Истощение яичников лечение. Истощение яичников

Синдром истощенных яичников — патологическое явление, представленное комплексом симптомов, характеризующих наступление менопаузы. Заболевание считается достаточно редким в гинекологической практике. Оно возникает у женщин моложе 40 лет, у которых в прошлом была нормальная менструальная и генеративная функции.

При синдроме истощенных яичников наблюдается их гипопластичность. Они становятся маленьких размеров — 1,5х2,0 и 1,0х1,5 см и маленькой массы — не более 1-2 грамм каждый. Такие яичники правильно сформированы, но количество примордиальных фолликулов в них значительно уменьшено, поэтому их хватит на слишком короткий репродуктивный период — в 5-15 лет. К моменту завершения репродуктивной функции в яичниках развивается стерильная кора с атрофирующейся межуточной тканью.

На гинекологическом осмотре доктор отмечает стремительную гипоплазию матки и снижение эстрогенной реакции слизистых оболочек. В истощенных яичниках не созревают яйцеклетки, следовательно, у девушки отсутствуют овуляции, и не образуются желтые тела, отвечающие за выработку эстрогена и прогестерона. Зачатие при таких состояниях невозможно.

Гинекологи различают две формы синдрома истощенных яичников:

Первичная. Общее количество яйцеклеток закладывается в плоде женского пола еще в период эмбрионального развития. Таким образом, новорожденная уже имеет запас фолликулов, которые начинают расходоваться с момента наступления первой менструации. Яйцеклеток должно хватать до 45-55 лет, а у некоторых женщин и до 60 лет. Когда запас исчерпывается раньше этого времени, можно говорить о синдроме истощенных яичников.
Вторичная. Появляется при нарушении взаимосвязи гипофиза и репродуктивной функции. Важное значение имеет образ жизни пациентки.

Причины истощения яичников

На возникновение синдрома истощения яичников могут влиять различные факторы — как внешние, так и наследственные. Практически у 80% пациенток выявлено воздействие неблагоприятных факторов еще в период эмбрионального развития, а также в подростковом возрасте.

Анамнез наследственных данных показал, что в 45-50% случаев у женщин, состоящих в первой и второй степени родства, наблюдались нарушения менструальной функции и относительно ранний климакс. Наряду с этим стоит обратить внимание на некоторые воздействия экзогенного типа:

сильные интоксикации организма;
инфекции органов малого таза;
частые стрессовые ситуации;
вредные привычки;
ожирение;
нарушение метаболических процессов;
частые инструментальные аборты;
аутоиммунные заболевания;
использование внутриматочных спиралей низкого качества.

Одной из причин атрезии фолликулярного аппарата могут быть генные мутации.

В период эмбрионального развития вероятность синдрома истощенных яичников у плода женского пола увеличивается, если мать перенесла следующие заболевания и опасные состояния:

тяжелую форму гриппа;
краснуху;
корь;
интоксикации ядовитыми парами химреактивов;
высокие дозы радиоактивных облучений;
продолжительные приемы лекарственных препаратов, вредных для эмбриона.

Большое влияние на стабильную работу органов половой системы женщины оказывает образ жизни. Девушкам следует избегать:

воздействия на организм сильных токсических веществ;
голодания;
переедания;
вредных привычек;
частой стимуляции овуляции с применением гормональных препаратов.

В группе риска состоят женщины, практикующие частые попытки экстракорпорального оплодотворения. Искусственным образом вызывая овуляцию приемом гормональных средств, они оказывают непосильную нагрузку на репродуктивные органы.

Симптомы синдрома истощенных яичников

Заболевание проявляет себя аменореей, продолжающейся от полугода до трех лет. Спустя пару месяцев после прекращения менструаций наблюдаются следующие симптомы:

«приливы» жара к голове;
переменчивость терморегуляции;
субфебрильная температура;
общая слабость;
покраснения кожных покровов лица, шеи и груди;
одышка;
повышенная сонливость;
частые головные боли;
внезапные сердцебиения;
снижение работоспособности;
угасание сексуального влечения.

Нехватка эстрогенов вызывает сухость слизистой наружных половых органов и истончение стенок влагалища, что провоцирует сильный дискомфорт.

Опасные осложнения при угасании функций яичников

Эстрогены называют «гормонами красоты». Снижение этих гормонов в крови моментально отражается на внешности женщины. Это проявляется в преждевременном старении организма. К сожалению, такие процессы принято считать необратимыми. Первые признаки старения проявляются в следующем:

потеря эластичности и упругости кожными покровами;
появление морщин на теле;
заметное выпадение волос на голове;
волосяной покров становится тусклым и ломким;
расслаивание ногтевых пластин;
появление белых пятен и нехарактерной рельефности на ногтевых пластинах;
снижение подвижности суставов.

Безусловно, подобные метаморфозы крайне негативно отражаются на психическом состоянии женщины, которая вынуждена принять, что начинается процесс старения. Перепады настроения из-за негативных перемен внешности могут проявляться в повышенной тревожности и раздражительности, а также и в полном безразличии к себе и всему окружающему миру. Женщины в этом периоде испытывают беспричинные вспышки агрессии, после которых могут впадать в продолжительные депрессивные состояния. Однако апатичность может внезапно сменяться порывами к бурной деятельности.

Работающие женщины с синдромом истощенных яичников могут жаловаться на:

нарушение концентрации внимания;
забывчивость;
снижение работоспособности;
панические атаки;
ухудшение межличностных отношений в коллективе.

Нередко при снижении выработки одного гормона количество других гормонов может хаотично возрастать. Поэтому внезапное снижение концентрации в крови прогестерона и эстрогена чревато последствиями. Одной из первых на проблему «откликается» щитовидная железа. Переменчивость функций щитовидной железы может как раз вызывать нежелательную симптоматику:

частые сердцебиения;
тремор;
скачки базальной температуры;
нарушения артериального давления;
повышенное потоотделение;
сонливость.

Также синдром истощенных яичников может спровоцировать развитие аутоиммунных заболеваний:

системной красной волчанки;
аллергических реакций;
злокачественных опухолей;
бронхиальной астмы.

Некоторые осложнения могут протекать по «скрытому» типу. Это:

сахарный диабет второго типа;
нарушение метаболизма;
злокачественные опухолевые процессы;
сердечная недостаточность.

Дефицит женских гормонов способен привести к увеличению уровня мужских гормонов, к примеру, тестостерона. Таким образом, женщина начинает замечать, как её тело приобретает мужские очертания, волосы на голове редеют, а на кожных покровах увеличивается рост волос «по мужскому» типу.

Методы диагностики синдрома истощенных яичников

Для постановки правильного диагноза после гинекологического осмотра назначаются инструментальные исследования и лабораторные анализы.

Ультразвуковое исследование. УЗИ собирает подробную информацию о состоянии органов малого таза. Таким образом исследуются размеры матки, толщина стенок эндометрия, структура яичников и количество фолликулов в них. Аппарат покажет признаки созревания яйцеклетки.

Анализ крови на концентрацию половых гормонов. При истощенных яичниках результаты будут значительно отличаться от нормы.

Лапароскопическое исследование. В брюшную полость через маленький разрез брюшной стенки вводится гибкий зонд с датчиком, показывающий состояние внутренних органов.

Кариотипирование. Достаточно «молодая» диагностика. Позволяет собрать детальную информацию о хромосомной структуре.

Крайне важно при постановке диагноза не спутать развивающийся синдром истощенных яичников с заболеваниями, протекающими со схожей симптоматикой. Признаки истощения яичников выглядят весьма размыто, поэтому попытки поставить диагноз самостоятельно не принесут положительного результата.

Лечение и профилактика синдрома истощенных яичников

Лечение синдрома истощенных яичников сводится к заместительной терапии половыми гормонами. Если аменорея длится слишком долго, то назначается курс эстрогенизации. Обычно после этого наступает первая менструация. Она может быть очень скудной и кратковременной, однако, на её основании можно говорить о начале процесса регенерации.

Следом за гормональной терапией приступают к устранению вегетативной симптоматики, проявляющейся в «приливах» жара и повышенном потоотделении. Лечение проводят маленькими дозами до получения положительного результата.

Терапию гормонами проводят до возраста наступления естественной менопаузы. В весенние месяцы рекомендованы курсы приема витаминных и минеральных комплексов.

В качестве профилактических мер при угасании функций яичников необходимо предотвращать влияние неблагоприятных факторов. Это:

токсикозы беременности;
нежелательная беременность;
инфекционные заболевания в любом возрасте.

Каждая женщина должна соблюдать меры безопасности при сексуальных контактах, проводить своевременную диагностику различных патологий, вести здоровый образ жизни.

Пищевой рацион не должен содержать спиртных, тонизирующих и сладких газированных напитков, слишком жирной и соленой пищи. Продукты, богатые растительной клетчаткой и микроэлементами, окажут благотворное влияние на работу всех внутренних органов.

Иногда по разным причинам у женщин, не достигших менопаузального возраста, происходит преждевременное угасание репродуктивной функции. Обычно с такой проблемой сталкиваются молодые женщины в возрасте около 40 лет, а иногда и раньше. Гинекологи называют это синдромом истощения яичников (СИЯ) или ранней менопаузой. Проблема заключается не только в несвоевременной утрате детородной функции, но и в том, что в женском организме происходят процессы, характерные для – перестройка гормонального фона и в большинстве случаев снижение фертильности. Процесс этот необратим, восстановление естественной репродуктивной функции, к сожалению, в большинстве случаев невозможно. Тем не менее, женщине необходима терапия, направленная на восстановления нормального для ее молодого возраста гормонального фона.

Причины преждевременного истощения яичников

Изучены несколько факторов, которые могут способствовать возникновению этой патологии. В большинстве случае синдром истощения яичников встречается у женщин, имеющих наследственную предрасположенность. Почти 25% женщин, обратившихся к гинекологу с такой проблемой, имеют старших родственников по женской линии, у которых наблюдались аменорея, позднее менархе или ранний климакс.

Возможной причиной СИЯ может быть врожденная генетическая аномалия , возникшая в результате генных мутаций (при обследовании у женщин зачастую обнаруживается третья Х-хромосома). Если во время беременности девочкой мать употребляла алкогольные и наркотические вещества, испытывала стрессы и перенесла тяжелые заболевания или травмы, то вероятность возникновения СИЯ у ее дочери значительно возрастает.

Иногда эта патология развивается в результате каких-либо аутоиммунных процессов, когда в организме появляются антитела, атакующие ткани яичников. Часто это происходит на фоне аутоиммунных заболеваний других органов, продуцирующих гормоны.

Возможны и другие причины, не связанные с врожденными аномалиями:

отравления химическими веществами, в том числе лекарственными, хронические интоксикации;
воздействие радиации;
перенесенные в тяжелой форме с осложнениями инфекционные заболевания ( , и др.);
постоянные ;
нарушение обмена веществ (в частности, галактоземия);
постоянное недоедание, истощение, анорексия;
операции на яичниках (резекция с целью удаления кисты или опухоли).

Симптомы синдрома истощения яичников

Симптомы обычно возникают внезапно на фоне нормальной репродуктивной функции. Женщина обращает внимание на то, что становится нерегулярным, менструации становятся скудными, а через некоторое время и вовсе прекращаются.

Через пару месяцев после прекращения менструации появляются симптомы, присущие климаксу:

Появление приливов (приступы жара, повышенная потливость, сердцебиение, головокружение и потемнение в глазах, иногда это происходит при волнении, но чаще всего без причины).

Ухудшение психоэмоционального статуса (повышенная раздражительность, плаксивость, тревожность, депрессивные состояния, бессонница и др.).

Снижение либидо , часто связанное с тем, что снижение выработки эстрогенов приводит к атрофии слизистой оболочки влагалища и вульвы. В результате появляются неприятные симптомы, такие как сухость и зуд во влагалище и уретре, что приводит к появлению дискомфорта во время полового акта.

Частые , и другие воспалительные заболевания мочеполовой системы. Это также связано с атрофией слизистых оболочек и снижением выработки веществ, обладающих защитными свойствами.

Старение кожи и всего организма. Гормоны, вырабатываемые яичниками, участвуют в поддержании тонуса и эластичности кожи и других тканей организма. Поэтому после наступления менопаузы процессы старения ускоряются.

Эти симптомы зачастую нарушают привычный ритм жизни и доставляют немало различных проблем. Именно поэтому женщинам, столкнувшимся с СИЯ, необходима заместительная гормональная терапия, которая помогает практически полностью избавиться от этих неприятных симптомов.

Диагностика

Обычно диагностика этой патологии не вызывает серьезных затруднений у врача. Заподозрить СИЯ гинеколог может после сбора анамнеза у пациентки. При осмотре врач может обратить внимание на сухость слизистой оболочки влагалища и уменьшение размеров матки. При ультразвуковом исследовании также определяется уменьшение размеров матки, истончение эндометрия, уменьшение яичников, а также отсутствие в них фолликулов.

Для уточнения диагноза проводится исследование концентрации гормонов в крови. Обычно определяется снижение уровня эстрогенов и прогестерона, при этом уровень фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов, вырабатываемых гипофизом, повышен. Так же врач может назначить гормональные пробы с различными гормонами для проведения дифференциальной диагностики с другими патологиями, имеющими схожую клиническую картину (например, синдром резистентных яичников).

Самым объективным и достоверным методом является диагностическая лапароскопия с последующим исследованием гистологического материала, взятого во время манипуляции.

Лечение СИЯ

Терапия направлена на коррекцию гормональных изменений, которые являются причиной вегетативных расстройств. С этой целью женщинам назначаются оральные контрацептивы, содержащие эстроген и прогестерон. Пациентки должны постоянно наблюдаться у гинеколога, периодически проводятся контрольные исследования уровня половых гормонов в крови. Такая поддерживающая терапия продолжается до среднего возраста наступления климакса (45-50 лет).

Также пациенткам рекомендуются поливитаминные комплексы, БАД, содержащие фитоэстрогены (ременс, климадинон, климактоплан и др.) и седативные препараты (преимущественно растительного происхождения). Полезно введение в рацион продуктов, богатых витаминами А, Е, ненасыщенными жирными кислотами (омега-3,6,9), и природными фитоэстрогенами.

Синдром истощения яичников и беременность

Поскольку эта патология часто возникает у молодых женщин, планирующих иметь детей, их волнует вопрос, можно ли забеременеть при синдроме истощения яичников.

В 5-10% случаев гормональная терапия все же приводит к спонтанному восстановлению нормального менструального цикла и репродуктивной функции. Чаще всего это происходит, если СИЯ – следствие каких-либо заболеваний, интоксикаций или истощения.

В большинстве случаев единственный способ забеременеть – это ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение). Перед процедурой проводится гормональная терапия, направленная на восстановление эндометрия и подготовки его к имплантации эмбриона. Затем женщине подсаживается донорская яйцеклетка, оплодотворенная семенем партнера. Во время беременности также необходима гормональная терапия, замещающая нормальную работу яичников.

Криоконсервация яйцеклеток

В некоторых случаях СИЯ встречается у женщин в очень молодом возрасте (20-25 лет). В данном случае тревогу часто бьют родители молодых девушек, у которых поздно начинается и долго устанавливается менструальный цикл, иногда он так и не становится регулярным. В результате обследования врач может заподозрить эту патологию или предположить ее возникновение в будущем.

В случае выявления СИЯ в раннем возрасте, криоконсервация яйцеклеток женщины, по сути, единственный способ родить в будущем генетически родного ребенка. На сегодняшний день разработаны методы заморозки и размораживания яйцеклеток, которые позволяют сохранять их в течение нескольких десятков лет. Процесс консервации не повреждает структуру ооцитов и никак не сказывается на их функции. Дети, рожденные при помощи криотехнологии, не отличаются от зачатых естественным путем, риск врожденных патологий у них так же не увеличивается.

К какому врачу обратиться

При позднем начале менструации или ранних симптомах климакса необходимо обратиться к гинекологу. В некоторых случаях показана консультация специалиста по ЭКО. Кроме того, назначается осмотр кардиолога, невролога, психолога. Своевременная заместительная гормонотерапия помогает восстановить гормональный фон женщины и улучшить ее самочувствие.

Синдром преждевременного истощения яичников (СПИЯ) – это патология, обусловленная прекращением нормальной работы яичников у женщин ещё до наступления климакса, когда они ещё могли бы иметь детей. При этом синдроме в яичниках перестают созревать фолликулы (либо совсем, либо созревают в малом количестве), наступают сбои в менструальном цикле. В целом, симптомы СПИЯ сходны с теми, что бывают при менопаузе. Сегодня мы поговорим о том, что такое преждевременное истощение яичников, причины, симптомы и лечение этой патологии подробно обсудим.

Причины истощения яичников раньше срока

Точные причины развития данного синдрома досконально не изучены, однако врачи пришли к мнению, что его могут провоцировать следующие состояния.

1. Аутоиммунные заболевания (когда организм воспринимает ткань яичников как чужеродную и вырабатывает к ней антитела).
2. Врождённые пороки развития, наследственность.
3. Некоторые опасные заболевания и аномалии матери при беременности (гестоз и др.).
4. Вредные привычки матери при вынашивании.
5. Интоксикация организма матери при беременности, химическое отравление либо радиоактивное облучение.
6. Нарушения работы гипоталамуса.
7. Инфекционные болезни, перенесённые женщиной, - краснуха, паротит и др.
8. Перенесённые операции на женских органах могут привести к раннему истощению яичников.
9. Злоупотребление диетами, общее истощение организма, авитаминозы.

Симптомы истощения яичников

Если заподозрили истощение яичников, симптомы на которые нужно обратить внимание такие:

Первым признаком СПИЯ моет стать внезапное прекращение менструаций. Однако не всегда это происходит резко. Вначале возможно нарушение цикла, увеличение его продолжительности, что носит название олигоменорея. При этом состоянии интервал между месячными может увеличиться до 40 дней, а иногда и больше.

Зачастую СПИЯ сопровождается теми же симптомами, что и наступление менопаузы – частой сменой настроения, женщину бросает в жар, а потом в холод, часто беспокоят мигрени, наблюдаются нарушения сна. Кроме того, снижается либидо, а в половых органах ощущается сухость слизистой оболочки, что препятствует нормальному половому акту. У женщин снижается работоспособность, а зачастую наблюдается и ухудшение памяти. В связи со схожестью симптомов данной патологии с климаксом синдром преждевременного истощения яичников часто называют ранним климаксом.

Методы диагностики СПИЯ

Чтобы поставить женщине диагноз – преждевременное истощение яичников, необходимо вначале провести некоторые исследования. Вначале врач собирает информацию о пациентке, - её анамнез. Доктора интересуют жалобы женщины, а также заболевания, которые у неё имеются сейчас и те, что она переносила ранее. Далее проводят лабораторные и другие исследования. Что проверяется при подозрении на СПИЯ?

Гормональный статус – в обязательном порядке оценивают показатели антимюллерова гормона. Если он имеет низкие значения, а гонадотропные гормоны, напротив, увеличены втрое от нормы, можно судить о наличии синдрома преждевременного истощения женских яичников. Но это ещё не всё – исследуют также биохимию крови, оценивают метаболизм пациентки. Весьма показательным является УЗИ женских органов. С его помощью врач определит размеры матки и яичников (они уменьшены при СПИЯ), а также увидит – созревают ли фолликулы в них. Если они отсутствуют, значит, можно сделать вывод относительно патологии – преждевременного истощения яичников.

Лечение истощения яичников

Приём гормонов – единственный на сегодняшний день эффективный способ лечения СПИЯ. Врач назначит пациентке приём женских половых гормонов, - эстрогенов и гестагенов, которых не хватает в её организме. Кроме заместительной гормональной терапии женщинам с данной патологией рекомендуют общеукрепляющие процедуры – лечебную гимнастику, массаж, оздоровительные ванны с добавлением хвои, назначают седативные препараты. Заместительная гормональная терапия помогает вернуть женское здоровье, благодаря чему детородная функция пациентки возвращается и сохраняется вплоть до наступления климакса.

Меры профилактики

Чтобы у женщины не наступило истощение яичников, лечение мотающее нервы не понадобилось, лучше всего заранее заняться профилактикой. Как избежать развития синдрома преждевременного истощения яичников? Существуют общие рекомендации, которые должна соблюдать молодая женщина, особенно, если существует риск развития данной патологии в связи с наследственным фактором.

1. Отказаться от изнуряющих диет, питаться полноценно, принимать витаминные комплексы дважды в год.
2. Контролировать уровень антимюллерова гормона.
3. Производить лечение любых вирусных инфекций вовремя.
4. Не стимулировать овуляцию без показаний врача.
5. Регулярно посещать гинеколога и делать УЗИ органов малого таза.

Конечно, такие меры помогут в какой-то мере снизить риск истощения женских яичников преждевременно, однако не могут дать стопроцентной гарантии защиты, если причина такой патологии кроется в нарушении работы центральной нервной системы или имеют место врождённые пороки.

Если у вас начались сбои менструального цикла, вы испытываете признаки наступления менопаузы, хотя в вашем возрасте такого быть не должно, обратитесь за помощью к гинекологу. Возможно, причиной является преждевременное истощение яичников. Своевременное лечение поможет справиться с проблемой, и вы, возможно, ещё сможете забеременеть.

Преждевременное истощение яичников (ПИЯ) встречается у 1% женщин и приводит к гипергонадотропному гипогонадизму. В большинстве случаев причины заболевания неопределенные. Среди известных причин можно назвать следующие:

Генетические аберрации, которые затрагивают Х-хромосому или аутосомы. Хотя проводили скрининг многих генов, мутации в которых могут приводить к ПИЯ, сегодня четко идентифицировано только несколько мутаций, которые лежат в основе ПИЯ.
Аутоиммунное поражение яичников, о чем свидетельствует связь преждевременного истощения яичников с другими аутоиммунными нарушениями. В некоторых исследованиях сообщают о наличии антиовариальных антител, однако их специфичность и роль в патогенезе остается под вопросом.

Для значительной части случаев причину установить невозможно, и они классифицируются как идиопатическое спонтанное истощение яичников или спонтанное истощение яичников при нормальном кариотипе. В то же время в 30% случаев могут иметь аутоиммунную этиологию.

В эмбрионе зародышевые половые клетки мигрируют из урогенитального гребня к первичным яичникам, где они пролиферируют и формируют 3,5х10 6 ооцитов в каждом яичнике примерно до 20-й недели внутриутробной жизни. Большинство из этих зародышевых половых клеток элиминируются путем апоптоза. На момент рождения яичники уже заполнены фиксированным количеством примордиальных фолликулов, примерно по 1х10 6 в каждом яичнике. Это количество неуклонно уменьшается в течение жизни в результате атрезии и привлечения к овуляции. За весь период репродуктивной жизни женщины высвобождается менее 500 из первичных 7х10 6 (0,007%) ооцитов.

В случае идиопатического ПИЯ могут быть задействованы до сих пор неизвестные механизмы, которые влияют на скорость апоптоза ооцитов. Это может приводить к уменьшению совокупного количества ооцитов в яичниках при рождении или в ускоренной атрезии. С использованием ультразвукового исследования было показано, что до 40% женщин с ПИЯ имеют фолликулы. Однако ультразвуковая эхография или биопсия яичников не помогают при прогнозировании будущей овуляции и фертильности.

На определенные размышления наводит недавно опубликованная научная статья, в которой авторы подвергают сомнению концепцию того, что в яичнике каждой женщины есть определенное количество гамет, которое не подлежит пополнению. Проведя три разные серии экспериментов, авторы пришли к выводу, что зародышевые половые клетки яичника являются динамичной популяцией, которая проходит постоянное обновление. Такой новый подход, ставящий под сомнение центральную догму репродуктивных наук, вероятно, спровоцирует бурю дебатов и будет сопровождаться дальнейшими исследованиями указанного вопроса.

Генетические причины преждевременного истощения яичников

Большинство случаев ПИЯ являются идиопатическими и механизмы, которые лежат в их основе, в значительной степени неизвестны. Однако, изучение родственных случаев ПИЯ указывает на роль генетических аберраций в патогенезе заболевания. Хотя генетические дефекты в большинстве случаев затрагивают Х-хромосому, растет количество исследований, подтверждающих наличие аутосомных нарушений. Для выяснения причин ПИЯ применяли несколько методов: изучение трансгенных «нокаутных» животных, мутационный скрининг генов-кандидатов у больных женщин, анализ сцепления на основании изучения генеалогических данных и в последнее время методы популяционной генетики. В патогенезе ПИЯ задействованы различные генетические механизмы, включая уменьшение дозы гена и неспецифические хромосомные эффекты, которые препятствуют нормальному мейозу. Такие механизмы могут привести к истощению яичников из-за уменьшения пула примордиальных фолликулов, повышения атрезии овариальных фолликулов вследствие апоптоза или неспособности фолликулов к созреванию.

Наследственные родственные случаи

Общая частота случаев семейного заболевания ПИЯ невысокая - около 4%, однако по этому поводу существуют противоречивые данные по результатам различных исследований. Данные эпидемиологических исследований указывают на высокую заболеваемость - примерно 30%. В масштабном исследовании в Италии авторы показали, что в трети случаев идиопатического ПИЯ заболевание имело наследственный характер. В дальнейших исследованиях сообщалось, что частота семейных случаев ПИЯ составляет 12,7%. Такие различия в разных источниках данных по заболеваемости можно объяснить различиями в подходах к определению сроков ПИЯ и идиопатической формы, различиями популяций, принимавших участие в исследовании, а также погрешностями отбора и упоминания.

Анализ родословных семей, для которых характерно ПИЯ, свидетельствует о передаче заболевания путем аутосомного доминантного наследования, ограниченного полом, или наследования, сцепленного с Х-хромосомой, с неполной пенетрантностью. Преобладание женского пола было обнаружено у потомства 30 семей с идиопатическим ПИЯ, что наводит на мысль о том, что дефект в Х-хромосоме наследуется как основная причина истощения яичников.

Адекватная семейная история помогает отличить наследственные родственные случаи от спорадического ПИЯ. Риск развития ПИЯ у родственников женского пола может быть выше в случае семейного преждевременного истощения яичников по сравнению со спорадическим. Ранняя диагностика семейной предрасположенности к заболеванию позволяет прогнозировать наступление менопаузы в будущем, что позволяет склонным к ПИЯ женщинам достигать своих репродуктивных целей путем своевременного планирования беременности.

Рассматривая приведенный выше перечень генетических связей ПИЯ, можно сделать очевидный вывод, что сила доказательств в пользу связи каждой аномалии с ПИЯ варьирует. В некоторых случаях есть статистическая связь с аномалией, которая также встречается у нормальных женщин (ген умственной отсталости, вызванной ломкой Х-хромосомой, 1 (FMR1)); для других аномалий связь подтверждается только одним случаем. Также в упомянутый перечень включены состояния, для которых генетическая связь является косвенной, например, дефект гена галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы, при котором происходит биохимическое повреждение яичника, а также мутации в гене аутоиммунного регулятора, приводящих к аутоиммунному повреждению.

Дефекты Х-хромосомы

У женщин с ПИЯ описаны как родственные, так и неродственные аномалии Х-хромосомы. Эти аномалии варьируют в пределах от изменения числа хромосом, например полной делеции одной из Х-хромосом (синдром Тернера) и трисомии по Х-хромосоме, до частных дефектов в виде делеций, изохромосом и сбалансированных транслокаций между Х-хромосомой и аутосомой.

Моносомия по Х-хромосоме

Полное или почти полное отсутствие одной из Х-хромосом наблюдается, например, в случае синдрома Тернера, что приводит к дисгенезии яичников, которая характеризуется первичной аменореей, коротким ростом и характерными фенотипическими признаками. В каждой клетке всех млекопитающих женского пола одна из Х-хромосом инактивируется для компенсации дозы Х-сцепленных генов между организмами мужского и женского пола. Однако некоторые Х-сцепленные гены избегают инактивации и являются жизненно важными для нормального функционирования Х-хромосомы. Таким образом, для нормального функционирования яичников необходимо две нормальные Х-хромосомы.

В присутствии только одной Х-хромосомы (синдром Тернера) овариальные фолликулы дегенерируют до рождения, что может быть следствием недостаточности диплоидной дозы одного или более жизненно важных генов, обоих аллелей, которые активны во время оогенеза. Гистологические данные указывают на то, что у таких организмов оогенез происходит нормально до тех пор, пока ооциты в диплотене не начинают включаться в состав фолликулов, которые формируются на этом этапе. В дальнейшем образования полноценных фолликулов блокируется, что проявляется в виде эмбриональной фолликулярной атрезии. В 80% случаев теряется Х-хромосома, полученная от отца.

Аутоиммунные причины возникновения преждевременного истощения яичников

Причиной некоторых случаев ПИЯ может быть нарушенное распознавание «своего» и «чужого» иммунной системой. Специалисты, применив метод непрямой иммунофлуоресценции (ИФЛ), еще в 1968 году сообщили об аутоиммунных реакциях у женщин с ПИЯ. В течение следующих трех десятилетий накопилось много доказательств, свидетельствующих о возможном участии аутоиммунных механизмов в патогенезе до 30% случаев ПИЯ. Эти доказательства представлены в виде клинического сочетания ПИЯ с иными аутоиммунными заболеваниями, выявлением овариальных аутоантител, результатами исследований на мышиных моделях или гистологических исследований тканей яичников больных женщин.

Клиническая связь преждевременного истощения яичников с другими аутоиммунными нарушениями

Наиболее убедительные доказательства аутоиммунных механизмов возникновения ПИЯ получены из наблюдений за взаимосвязью ПИЯ и иных аутоиммунных нарушений. В целом считается, что в истории болезни примерно 20% женщин с ПИЯ встречаются другие аутоиммунные нарушения, чаще всего - аутоиммунные патологии щитовидной железы (ЩЖ). По данным казуистических исследований, указанная взаимосвязь характерна для 39% женщин с ПИЯ без хромосомных нарушений. Описана связь ПИЯ как с эндокринными (болезни ЩЖ, гипопаратиреоидизм, СД, гипофизит), так и с не эндокринными (хронический кандидоз, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, витилиго, алопеция, аутоиммунная гемолитическая анемия, злокачественная анемия, СКВ (SLE), РА, болезнь Крона , синдром Шегрена (ксеродерматоз), первичный билиарный цирроз и хронический активный гепатит) аутоиммунными заболеваниями. Клинически аутоиммунное нарушение функции яичников в общих чертах описывают по двум сценариям: а) в сочетании с аутоиммунной болезнью Аддисона и б) изолированное или в сочетании с другими аутоиммунными заболеваниями.

Гистологические доказательства аутоиммунного повреждения при преждевременном истощении яичников

Гистологическое исследование образцов биопсии яичников при ПИЯ с сопутствующими аутоиммунными расстройствами надпочечников указывает на наличие в яичниках инфильтратов лимфоцитов и плазматических клеток, особенно вокруг клеток, синтезирующих стероидные гормоны в фолликулах, и на снижение количества примордиальных фолликулов. Также заметны периваскулярные и периневральные воспалительные инфильтраты. Достаточно редкими (менее 3%) являются гистологические доказательства наличия оофорита во время ПИЯ без привлечения надпочечников в патологический процесс.

Лечение преждевременного истощения яичников

Вероятность забеременеть через некоторое время после установления диагноза для женщин с преждевременным истощением яичников (ПИЯ) составляет 5-10%. Вероятность гибели плода во время беременности в таких случаях составляет 20%, что соответствует аналогичному показателю для нормальной популяции. Существует много историй болезни и небольших серий исследований, в которых сообщают о применении различных медицинских терапевтических методов для индуцирования фертильности у женщин с ПИЯ. Однако, по данным незначительного количества доступных рандомизированных терапевтических исследований, достичь какого-либо значительного улучшения уровней овуляции и беременности не удалось. В систематическом обзоре различных терапевтических вмешательств, направленных на восстановление функции яичников, авторы пришли к выводу, что все указанные вмешательства были одинаково неэффективными, и маловероятно, чтобы какое-то из них могло принести ожидаемое улучшение. Высоких уровней успешной беременности удалось достичь только методами экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона с использованием донорских ооцитов, поэтому эти технологии считают методами выбора при лечении бесплодия у женщин с ПИЯ.

Отмечают несколько единичных случаев спонтанной беременности у женщин с преждевременным истощением яичников , принимавших одновременно эстроген и, что интересно, КОК. Исследователи сообщали о шести женщинах, которые забеременели после установления диагноза ПИЯ. Два случая беременности зарегистрировано у женщин, проходивших терапию конъюгированным эстрогеном, еще две женщины забеременели, принимая оральные контрацептивы, а у последних двух наблюдалась спонтанная беременность. В случаях ПИЯ различия в способности забеременеть зависят от того, в каком возрасте начались проявления заболевания. В ретроспективном исследовании 86 женщин с ПИЯ у одной из 23 пациенток с первичной аменореей вследствие дисфункции яичников не наблюдалось овуляции, тогда как у семи из 63 (11,1%) женщин с вторичной аменореей проходила овуляция, а трое из этих семи пациенток забеременели и родили нормальных, здоровых детей. Авторы рекомендовали перед тем, как использовать донорские ооциты, сначала попробовать заместительную терапию Е2 с детальным наблюдением за овуляцией у женщин с вторичной аменореей, вызванной ПИЯ. В другой серии опытов с участием 115 женщин с ПИЯ у пациенток с вторичной аменореей наблюдали периодическое восстановление функции яичников. У 24% обнаружили овуляцию, а 8% забеременели, в то время как у одной женщины с первичной аменореей овуляции не обнаружили.

Экзогенный эстроген может сенсибилизировать клетки зернистого слоя к воздействию ФСГ, что приводит к овуляции и оплодотворению. Подобным образом могут действовать оральные контрацептивы, десенсибилизирующие рецепторы ЛГ и ФСГ. Однако, в интервенционных исследованиях с применением оральных контрацептивов для супрессии гонадотропинов при ПИЯ не наблюдалось восстановление фолликулярной активности. Сообщалось об успешных попытках индукции овуляции с помощью кломифена и гонадотропинов. Недавно появилось сообщение о достижении беременности после стимуляции рекомбинантным ФСГ пациентки с галактоземией и ПИЯ. Была выдвинута гипотеза о том, что негативное влияние галактоземии на функционирование яичников возникает в результате отсутствия узнавания циркулирующего ФСГ соответствующим рецептором, а не из-за токсических изменений в самих яичниках. Делались также попытки сочетания различных способов терапевтического воздействия.

Пытаясь вернуть развитие ПИЯ в обратное направление, была предпринята попытка подавления секреции гонадотропинов с использованием аналогов ГнРГ, однако такая попытка оказалась неудачной. Аналогично, никакой пользы не наблюдалось от иммуномодулирующего и гонадотропин-подавляющего эффектов даназола у женщин с ПИЯ при нормальном кариотипе.

Восстановление функции яичников может происходить консультированием аутоиммунного статуса и установлением контроля над сопутствующим эндокринным заболеванием. Тимэктомия у женщин с тяжелой псевдопаралитической миастенией и нарушением функции яичников приводила к восстановлению менструаций, с восстановлением фертильности или без нее. Специалисты сообщали о 32-летней женщине с ПИЯ, которое сопровождалось наличием овариальных аутоантител, аутоиммунной болезни Аддисона и первичного гипотиреоидизма. Эта женщина забеременела после того, как вылечили недостаточность ее щитовидной и надпочечников.

Также существует несколько сообщений об успешном лечении с индукцией овуляции у избранных женщин с ПИЯ (которые также другие аутоиммунные нарушения) путем иммуномодулирующей терапии, приема кортикостероидов. Существуют данные об успешной беременности после употребления кортикостероидов у женщины с ПИЯ и синдромом полигландулярной эндокринопатии. В другом исследовании 11 женщинам с ПИЯ последовательно назначали по 25 мг преднизона четыре раза в день в течение 2 недель. У двух женщин нормализовался уровень гонадотропинов в сыворотке, повысился уровень сывороточного Е2, и при ультразвуковом исследовании наблюдали рост фолликулов. Обе женщины в дальнейшем забеременели.

Несмотря на эти отдельные случаи из историй болезни, безопасность и эффективность никакого способа иммуносупрессивной терапии не доказана перспективными рандомизированными плацебо-контролируемыми исследованиями, поэтому применение такой терапии может быть связано с осложнениями, в частности остеонекрозом.

Известны попытки применения нескольких новых стратегий, включая комбинированное лечение пентоксифиллином-токоферолом с приемом 800 мг пентоксифиллина в сочетании с 1000 МЕ витамина Е ежедневно в течение 9 месяцев, а также прием рилизинг-фактора гормона роста в дозе 1000 мг / день.

С 1987 года для достижения беременности у женщин с ПИЯ применяют вспомогательные репродуктивные технологии с использованием донорских ооцитов. На сегодня этот метод остается единственным и достаточно успешным способом лечения бесплодия у женщин с ПИЯ. Криоконсервированные эмбрионы также применяются для донорства яйцеклеток у женщин с ПИЯ. При этом достигается высокий уровень беременности - 30% на один перенос.

В некоторых случаях можно предвидеть наступление преждевременной менопаузы, например у женщин, проходящих противораковое лечение с применением химиотерапии. Поскольку делящиеся клетки более чувствительны к цитотоксическому эффекту химиотерапевтических средств, было выдвинута гипотеза о том, что ингибирование оси гипофиз-гонады с помощью а-ГнРГ сделает зачаточный эпителий менее восприимчивым к цитотоксическим эффектам химиотерапии. Дальнейшие исследования подтвердили, что сопутствующее лечение с помощью а-ГнРГ защищает женщину от ПИЯ во время цитотоксического химиотерапевтического воздействия. Такой подход также рекомендуют применять для молодых женщин, которые нуждаются в гонадотоксическом лечении системной красной волчанки, трансплантации органов и лечении аутоиммунных заболеваний. Изучалась также возможность использования оральных контрацептивов во время химиотерапии, однако результаты не подтвердили защитного влияния такого лечения на поддержание функции яичников.

Предлагали также использовать ингибиторы апоптоза, в частности сфингозин-1-фосфат, в качестве радиопротекторных и хемопротекторных агентов, предотвращающих гибель зародышевых половых клеток. Такие агенты могут ингибировать сигнальные пути, задействованные в процессе апоптоза, и таким образом защищать женщину от ПИЯ. Рассмотрены различные попытки предотвращения ПИЯ у молодых женщин, которые подлежат гонадотоксической химиотерапии. Другими способами сохранить фертильность для женщин, у которых обнаружен рак , является экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) с последующей криоконсервации эмбрионов, криоконсервация зрелых ооцитов и криоконсервация ткани яичников. Первый способ возможен не во всех случаях. Имеются сообщения о наступлении беременности и рождении живых детей после криоконсервации ооцитов и последующей внутриплазматической инъекции сперматозоида. Важным фактором в определении конечного результата является степень сохранности структурной сложности яйцеклетки. У женщин, которые проходили противораковую терапию, изучалась возможность криоконсервации ткани яичников для использования в будущем. Аналогично, девушки-подростки с синдромом Тернера все равно сохраняют фолликулы в своих яичниках и могут быть претендентами на овариальную криоконсервацию.

Криоконсервированную ткань яичников можно использовать двумя способами - в виде аутотрансплантата и с in vitro созреванием фолликула и ооцитов в нем. Оказалось, что криоконсервированная ткань яичников человека сохраняет функциональное состояние после ретрансплантации. Недавно было сообщено о первом живорождении после ортоптической трансплантации криоконсервированной ткани яичников. Успешная беременность возможна и после in vitro созревания ооцитов с антральных фолликулов. Преантральные фолликулы человека были изолированы и культивировались в организме человека и нескольких видов животных. Однако подавляющее большинство фолликулов в человеческой кортикальной ткани яичников являются примордиальными, поэтому они плохо растут в культуре, а изоляция примордиальных фолликулов от кортикальной ткани перед криоконсервированием невыгодна с практической точки зрения. Созревание ооцитов из примордиальных фолликулов после криоконсервирования ткани яичников с целью использования при ЭКО будет следующим этапом в лечении бесплодия, вызванного противораковой терапией или генетическими факторами.

В ходе принятия решения о криоконсервации яичников определяющим фактором на сегодня является возраст женщины. Наиболее вероятная польза от применения такого метода может быть для детей-девочек, так как в их яичниках содержится больше примордиальных фолликулов, чем у взрослых женщин и для них недоступны альтернативные варианты криоконсервации яйцеклеток или эмбрионов. Также предполагается, что до тех пор, пока эти дети вырастут и будут нуждаться в своей ткани яичников, станут доступными терапевтические методики для оптимального использования таких криоконсервированных тканей.

Таким образом, криоконсервирование ткани яичников и яйцеклеток является многообещающим методом сохранения фертильности у женщин, для которых существует высокая вероятность ПИЯ вследствие противораковой терапии. Однако применение таких методов может быть противопоказано в случаях возможных метастазов в яичниках. В таких случаях безопаснее будет использование донорских ооцитов и технологий ЭКО.

Синдромом истощения яичников принято называть преждевременное прекращение функционирования яичников у женщин детородного возраста. Такое состояние может развиться у женщин младше сорока лет, имевших ранее нормальный менструальный цикл и способность к зачатию. Синдром истощения яичников также называют преждевременным климаксом.

Если вас коснулась данная проблема, вы можете заметить, что снизилось ваше сексуальное влечение, возникают приливы жара как при климаксе, настроение стало нестабильным. Все это происходит на фоне отсутствия менструации из-за того, что в вашем организме стало вырабатываться меньшее количество женских половых гормонов.

Синдром истощения яичников характеризуется тем, что снижается количество фолликулов, а значит, перестает происходить .

Механизм и причины развития синдрома истощения яичников

Стоит отметить, что точные причины развития у женщин синдрома истощения яичников пока не выявлены, но ученые медики предполагают, что этому могут способствовать:

некоторые врожденные хромосомные аномалии;
аутоиммунные процессы;
поражения ЦНС.

Помимо этих физиологических факторов, существует ряд других воздействий, которые могут спровоцировать развитие первичного и вторичного синдрома истощения яичников. У вас может иметься повышенный риск возникновения первичной формы синдрома истощения яичников, если ваша мама в период беременности:

подвергалась воздействию радиоактивного излучения;
переболела краснухой, гриппом, паротитом;
принимала медикаменты или имела контакт с химическими веществами, способными навредить плоду.

На развитие вторичной формы синдрома истощения яичников могут повлиять такие факторы:

воздействие на ваш организм радиации или вредных химических веществ;
изнурительные диеты, голодание;
проведенная ранее химиотерапия;
наличие в анамнезе внематочной беременности;
множественные самостоятельные .

Важно сказать, что одним из основных факторов, влияющих на развитие синдрома истощения яичников, является наследственность. Проведенные исследования помогли установить, что подобное патологическое состояние гораздо чаще возникает у тех женщин, чьи близкие родственницы имели аналогичные симптомы истощения яичников.

Признаки истощения яичников

Основным симптомом данного патологического состояния является . В ряде случаев полному прекращению месячных может предшествовать период олигоменореи, при котором менструации становятся скудными и нерегулярными. Однако, если менструация прекратится у вас внезапно, это также может свидетельствовать о синдроме истощения яичников. При этом у вас, скорее всего, будут присутствовать клинические проявления, характерные для климакса:

приливы жара в совокупности с повышенной потливостью, а также покраснением кожи в области груди и шеи;
сухость в зоне наружных половых органов, возможно появление дискомфорта и даже боли при половом акте;
снижение либидо;
раздражительность, частые смены настроения, депрессия;
ухудшение памяти, общее снижение работоспособности.

Все вышеперечисленные симптомы в значительной степени способствуют снижению качества жизни женщины. Однако на основании одной клинической картины диагноз истощение яичников не ставится. Если вы заметили у себя признаки, описанные выше, обратитесь в - опытные врачи проведут все необходимые диагностические исследования и помогут справиться с неприятными симптомами.

Диагностика в нашей клинике

При подозрении на синдром истощения яичников наши врачи предложат вам пройти комплексное обследование, которое будет включать в себя:

сбор подробного анамнеза - вам необходимо детально рассказать врачу о том, что вас беспокоит (отсутствие месячных, приливы жара и т.д.), а также о перенесенных ранее заболеваниях;
исследование - наш специалист с помощью этого анализа сможет выявить, что уровень гонадотропных гормонов увеличился в 3 раза от базальной нормы, антимюллеров гормон критически низкий;
исследование метаболизма, биохимии крови, биоимпедансный анализ;
УЗИ органов малого таза - метод трансвагинального ультразвукового исследования позволит врачу оценить состояние и размеры матки, яичников, а также заметить отсутствие примордиальных фолликулов;

В ходе этих исследований наши специалисты смогут выявить признаки, указывающие на синдром истощения яичников. К таким признакам непременно относятся: , уменьшение матки и яичников в размерах, отсутствие в яичниках фолликулов и симптомы, характерные для менопаузы.

Возможные осложнения

Если вам поставили диагноз «синдром истощения яичников», обязательно обратитесь , чтобы они назначили вам грамотную заместительную терапию. Если этого не сделать и пустить заболевание на самотек, это может быть чревато следующими последствиями:

преждевременным старением всего организма;
увеличением рисков развития тяжелых заболеваний сердечнососудистой системы;
остеопорозом, при котором снижается уровень кальция и возникает повышенная ломкость костей;
серьезными психологическими проблемами вплоть до тяжелейшей депрессии;
снижением общего качества жизни, в том числе и интимной.

Методы лечения

На сегодняшний день единственным методом лечения синдрома истощения яичников является грамотно подобранная замещающая гормональная терапия. Врач может назначить вам натуральные эстрогены и гестагены, также могут быть использованы высокие дозы оральных контрацептивов. Наряду с гормональным лечением вам могут быть назначены физиотерапевтические процедуры, витаминотерапия, метаболическая терапия, лечебная физкультура.

Если вы желаете иметь детей, но вам поставили диагноз «синдром истощения яичников» - решением проблемы смогут стать вспомогательные репродуктивные технологии. В нашей клинике возможно при данной патологии с использованием донорских ооцитов.

Профилактические меры

Если вы входите в группу риска развития синдрома истощения яичников, очень важно скорректировать образ жизни уже сейчас до появления первых признаков патологии. В этом вам помогут следующие советы.