Бетаферон – препарат, применяемый для лечения рассеянного склероза.

Действующее вещество

Интерферон бета-1b (Interferon beta-1b).

Форма выпуска и состав

Выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для подкожного введения. Представляет собой лиофилизированную массу белого цвета. В комплекте с лиофилизатом идет растворитель прозрачный, практически бесцветный. Приготовленный раствор от слегка опалесцирующего до опалесцирующего, бесцветный или светло-желтого цвета. Упаковывается в стеклянные флаконы по 9,6 млн. МЕ. В комплекте с растворителем (в шприце) может идти адаптер с иглой для флакона и спиртовые салфетки (2 шт.).

Показания к применению

Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным течением заболевания, отличающийся выраженным ухудшением или обострениями неврологических функций на протяжении двух последних лет - для уменьшения тяжести и частоты обострений, а также с целью замедления темпов прогрессирования болезни.

Ремиттирующий рассеянный склероз - для уменьшения тяжести и частоты приступов рассеянного склероза у амбулаторных пациентов (т.е. больных, способных самостоятельно передвигаться) при наличии в анамнезе как минимум двух обострений болезни за последние два года и последующим неполным или полным восстановлением неврологической симптоматики.

Клинически изолированный синдром (КИС) с выраженным воспалительным процессом - для замедления перехода этого состояния в клинически достоверный рассеянный склероз (КДРС) у больных с высоким риском развития КДРС.

Противопоказания

Беременность и период кормления грудью (лактации); гиперчувствительность к человеческому альбумину; повышенная чувствительность к рекомбинантному или природному интерферону-бета в анамнезе.

Препарат с осторожностью назначается пациентам с заболеваниями сердца (в т.ч. при кардиомиопатии и сердечной недостаточности III-IV ФК по классификации NYHA), при лейкопении, анемии, тромбоцитопении, моноклональной гаммапатии, при эпилептических припадках в анамнезе, при суицидальных мыслях и/или депрессии в анамнезе, функциональных нарушениях печени, в возрасте до 18 лет.

Инструкция по применению Бетаферон (способ и дозировка)

Приготовленный раствор вводят подкожно. Лечение проводится под наблюдением врача. Длительность терапии определяется индивидуально.

В случае пропуска инъекции, препарат следует ввести сразу же, как только пациент вспомнит об этом. Следующую инъекцию делают через 48 ч.

Правила приготовления раствора

Для приготовления раствора лиофилизированный порошок для инъекций следует развести прилагаемым растворителем, который находится в идущем в комплекте шприце с иглой. 1,2 мл растворителя (раствор натрия хлорида 0,54%) ввести во флакон с Бетафероном. Порошок должен раствориться полностью без встряхивания.

Перед использованием внимательно осмотрите готовый раствор. При обнаружении посторонних частиц или изменении цвета, раствор использовать нельзя. В 1 мл готового раствора содержится 0,25 мг (8 млн. ME) интерферона бета-1b.

Приготовленный раствор необходимо вводить сразу, подкожно. Если инъекция откладывается, поместите раствор в холодильник. Не замораживайте. Использовать раствор следует в течение 3 ч.

Побочные эффекты

Применение препарата может вызвать следующие побочные действия:

• Общие реакции: редко – общее недомогание, астения (слабость), снижение массы тела, боль в груди и животе. Очень часто – комплекс гриппоподобных симптомов (озноб, повышение температуры тела, лихорадка, миалгия, потливость или головная боль), реакция в месте инъекции (локальный отек, гиперемия, боль, воспаление). Иногда – некроз кожи. При продолжительном лечении частота этих симптомов обычно снижается.
• Сердечно-сосудистая система: редко – сильное сердцебиение, тахикардия, кардиомиопатия; иногда – вазодилатация, периферический отек, артериальная гипертензия, заболевания периферических сосудов.
• Пищеварительная система: редко – панкреатит; иногда – диспептические явления, диарея, запор, приступы тошноты и рвоты.
• Печень и желчевыводящие пути: редко – гепатит, повышение уровня билирубина, активности гамма-глютамилтранспептидазы; иногда – повышение активности AЛT, ACT.
• Кровь и лимфатическая система: редко – лимфаденопатия; иногда – лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
• Опорно-двигательная система и скелетная мускулатура: редко – миалгия, миастения, судороги в ногах, артралгия.
• Дыхательная система: редко – бронхоспазм, одышка.

Со стороны нервной и эндокринной систем возможны: редко – спутанность сознания, судороги, эмоциональная лабильность, возбуждение, нервозность, беспокойство, анорексия, бессонница, нарушения координации, головокружение, суицидальные попытки; функциональные нарушения щитовидной железы, гипотиреоз, гипертиреоз; иногда – депрессия, мышечный гипертонус.

В некоторых случаях могут возникать проблемы с мочеполовой системой: редко – учащенное мочеиспускание, императивные позывы к мочеиспусканию, у женщин – ациклические кровотечения (метроррагия), болезненные месячные (дисменорея), длительные менструальные кровотечения (меноррагия), у мужчин – заболевания предстательной железы, импотенция.

Иногда возможны алиментарные и метаболические нарушения: увеличение веса, повышение содержания ферментов в крови: АЛТ и ACТ (в 5 раз от исходного).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки могут наблюдаться: редко – повышенное потоотделение, изменения цвета кожи; иногда – крапивница, кожные высыпания, зуд, алопеция. Из аллергических проявлений следует отметить анафилактические реакции.

Передозировка

При трехразовом введении препарата в течение недели в дозе до 5,5 мг (176 млн. МЕ) пациентам с онкологическими патологиями тяжелых нежелательных реакций не выявлено.

Аналоги

Аналоги по коду АТХ: Интерферон бета-1b, Интерферон бета-1b человеческий рекомбинантный (рчИФН-бета), Инфибета, Ронбетал.

Препараты со схожим механизмом действия (совпадение кода АТХ 4-го уровня): Деринат .

Не принимайте решение о замене препарата самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом.

Фармакологическое действие

Бетаферон относится к категории иммунорегулирующих и противовирусных препаратов. Главное действующее вещество – интерферон бета-1b, предназначено для лечения рассеянного склероза. Биологический эффект препарата заключается во взаимодействии со специфическими рецепторами, которые обнаружены на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета-1b с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, снижает связывающую способность рецепторов интерферона гамма и повышает интернализацию и деградацию. Препарат повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.

Благодаря применению препарата происходит снижение частоты (на 30%) и тяжести клинических обострений как при ремиттирующем, так и при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе, сокращается число госпитализаций и потребность в лечении стероидами, удлиняется продолжительность ремиссии.

При вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе использование Бетаферона позволяет задержать дальнейшее прогрессирование заболевания и наступление инвалидности (в том числе тяжелой, когда больные вынуждены постоянно пользоваться инвалидным креслом) на срок до 12 мес.

После подкожного введения препарата в дозе 0,25 мг концентрация интерферона бета-1b в сыворотке крови является низкой или вообще не определяется.

Особые указания

• В состав Бетаферона входит человеческий альбумин, поэтому есть минимальный риск передачи вирусных инфекций. Также крайне маловероятной считается возможность передачи болезни Крейтцфельдта-Якоба.
• Помимо стандартных лабораторных анализов, которые проводятся при ведении больных с рассеянным склерозом, перед назначением Бетаферона, а также во время лечения рекомендуется делать развернутый анализ крови, в том числе определение количества тромбоцитов и лейкоцитарной формулы, а также проверять функцию печени (к примеру, активность ГГТП, AЛT и ACT).
• При ведении пациентов с лейкопенией (комбинированной или одиночной), тромбоцитопенией и анемией может понадобиться более интенсивный мониторинг показателей развернутого анализа крови (определение количества тромбоцитов, эритроцитов, лейкоцитов и лейкоцитарной формулы).
• Пациентам с эндокринными нарушениями необходимо регулярно сдавать анализы на гормоны щитовидной железы.
• Поскольку пациенты с заболеваниями ССС (в частности при сердечной недостаточности III-IV ФК по классификации NYHA) не участвовали в клинических исследованиях, Бетаферон для их лечения следует применять с осторожностью. Если на фоне лечения препаратом развивается кардиомиопатия, то лечение нужно прекратить.
• Пациентов с заболеваниями нервной системы следует предупредить о том, что побочным эффектом препарата могут быть суицидальные мысли и депрессия, при появлении которых необходимо обратиться к врачу.

При появлении симптомов повреждения целостности кожи (к примеру, истечение жидкости из места введения препарата) больному нужно обратиться к доктору прежде, чем он продолжит введение инъекций Бетаферона.

Чтобы сократить риск возникновения некроза или реакции в месте инъекции, пациенту следует рекомендовать:

• Вводить препарат только подкожно.
• Постоянно менять место инъекции.
• Выполнять инъекции, соблюдая правила асептики.

Нежелательные явления со стороны центральной нервной системы могут влиять на способность работать с механизмами и управлять автотранспортом. В связи с этим требуется избегать занятий потенциально опасной деятельностью, требующей быстроты психомоторных реакций и концентрации внимания.

При беременности и грудном вскармливании

Противопоказан к применению во время беременности при грудном вскармливании.

В детском возрасте

Препарат следует с осторожностью применять в возрасте до 18-ти лет, в связи с отсутствием достаточного опыта применения препарата у данной возрастной группы.

В пожилом возрасте

Информация отсутствует.

При нарушениях функции почек

С осторожностью применяют при почечной недостаточности.

При нарушениях функции печени

Препарат с осторожностью применяют при печеночной недостаточности.

Лекарственное взаимодействие

• Специальные исследования взаимодействия с другими препаратами не проводились.
• Неизвестно влияние Бетаферона на метаболизм лекарственных средств у больных рассеянным склерозом при применении препарата в дозе 0,25 мг (8 млн. ME) через день.
• Совместная терапия с ГКС и АКТГ, назначаемые на срок до 28 дней при лечении обострений, переносятся хорошо.
• Одновременный прием с другими иммуномодуляторами (кроме ГКС или АКТГ) не изучался.
• При совместном применении с препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от активности этих ферментов (в том числе противоэпилептическими средствами, антидепрессантами) необходимо соблюдать осторожность.
• При одновременном приеме с любыми препаратами, влияющими на систему кроветворения необходимо соблюдать осторожность.
• Не следует совмещать с другими лекарственными препаратами, в связи с отсутствуем клинических данных.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше +25°С. Не замораживать.

Срок годности – 2 года.

Цена в аптеках

Цена Бетаферон за 1 упаковку начинается от 27 542 рублей.

Внимание!

Описание, размещенное на этой странице, является упрощенным вариантом официальной версии аннотации к препарату. Информация предоставлена исключительно в ознакомительных целях и не является руководством для самолечения. Перед применением лекарственного средства необходимо проконсультироваться со специалистом и ознакомиться с инструкцией утвержденной производителем.

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций - 1 фл. интерферон бета-1b - 0,3 мг (соответствует 9,6 млн МЕ) вспомогательные вещества: альбумин человеческий; маннитол В 1 мл приготовленного раствора содержится 0,25 мг (8 млн МЕ) рекомбинантного интерферона бета-1b В 1 мл водного растворителя для приготовления раствора для инъекций содержится 5,4 мг натрия хлорида во флаконах, в комплекте с растворителем в шприцах или флаконах со спиртовыми салфетками или без низ; в коробке 5 или 15 комплектов.

Описание лекарственной формы

Лиофилизат: лиофилизированная масса белого цвета. Растворитель: прозрачный, свободный от частиц раствор. Восстановленный раствор: раствор от слегка опалесцирующего до опалесцирующего, бесцветный или светло-желтого цвета.

Фармакокинетика

После п/к введения в рекомендуемой дозе 0,25 мг концентрация интерферона бета-1b в крови низкая или вообще не определяется. После п/к введения 0,5 мг Бетаферона® здоровым добровольцам Cmax в плазме составляет около 40 МЕ/мл через 1-8 ч после инъекции. В этом исследовании абсолютная биодоступность Бетаферона® при п/к введении - примерно 50%. При в/в применении клиренс и T 1/2 препарата из сыворотки - в среднем 30 мл/мин/кг и 5 ч соответственно. Введение Бетаферона® через день не приводит к повышению уровня препарата в плазме крови, его фармакокинетические параметры в течение курса терапии также не меняются. При п/к применении Бетаферона® в дозе 0,25 мг через день у здоровых добровольцев уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, бета2-микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин IL-10) значительно повышались по сравнению с исходными показателями через 6-12 ч после введения первой дозы препарата. Cmax достигалась через 40-124 ч и оставалась повышенной на протяжении 7-дневного (168 ч) периода исследования.

Фармакодинамика

Активное вещество препарата Бетаферон® (интерферон бета-1b) обладает противовирусной и иммунорегулирующей активностью. Механизмы действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе окончательно не установлены. Однако известно, что биологический эффект интерферона бета-1b опосредуется его взаимодействием со специфическими рецепторами, которые обнаружены на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета-1b с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые рассматриваются в качестве медиаторов биологических эффектов интерферона бета-1b. Содержание некоторых из этих веществ определяли в сыворотке и фракциях клеток крови больных, получавших интерферон бета-1b. Интерферон бета-1b снижает связывающую способность и экспрессию рецепторов к гамма-интерферону, усиливает их распад. Кроме того, интерферон бета-1b повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.

Клиническая фармакология

Как при ремиттирующем, так и при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе лечение Бетафероном® снижает частоту (на 30%) и тяжесть клинических обострений болезни, число госпитализаций и потребность в лечении стероидами, а также удлиняет продолжительность ремиссии. У больных с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом лечение Бетафероном® позволяет задержать дальнейшее прогрессирование заболевания и наступление инвалидности, в т.ч. тяжелой (т.е. когда больные вынуждены постоянно пользоваться инвалидным креслом) на срок до 12 мес. Этот эффект наблюдается у больных как с обострениями заболевания, так и без обострений, а также с любым индексом инвалидизации (в исследовании участвовали пациенты с оценкой от 3,0 до 6,5 баллов по расширенной шкале инвалидизации EDSS). Результаты МРТ головного мозга больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом на фоне лечения Бетафероном® подтверждают значительное положительное влияние препарата на тяжесть патологического процесса, а также значительное уменьшение образования новых активных очагов.

Показания к применению Бетаферон

клинически изолированный синдром (КИС) (единственный клинический эпизод демиелинизации, позволяющий предположить рассеянный склероз, при условии исключения альтернативных диагнозов) с достаточной для назначения внутривенных кортикостероидов выраженностью воспалительного процесса - для замедления перехода в клинически достоверный рассеянный склероз (КДРС) у пациентов с высоким риском его развития. Общепринятого определения высокого риска нет. По данным исследования, к группе высокого риска развития КДРС относятся пациенты с моноочаговым КИС (клиническими проявлениями 1 очага в ЦНС) и >=9 Т2-очагами на МРТ и/или накапливающим контрастное вещество очагами. Пациенты с многоочаговым КИС (клиническими проявлениями >1 очага в ЦНС) относятся к группе высокого риска развития КДРС независимо от количества очагов на МРТ; ремиттирующий рассеянный склероз (РРС) - для уменьшения частоты и тяжести обострений у амбулаторных больных (т.е. пациентов, способных ходить без посторонней помощи) при наличии а анамнезе не менее 2 обострений за последние 2 года с последующим полным или неполным восстановлением неврологического дефицита; вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным течением заболевания, характеризующимся обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций в течение последних двух лет - для уменьшения частоты и степени тяжести клинических обострений болезни, а также для замедления темпов прогрессирования заболевания.

Противопоказания к применению Бетаферон

гиперчувствительность к природному или рекомбинантному бета-интерферону или человеческому альбумину в анамнезе; беременность; лактация. С ОСТОРОЖНОСТЬЮ При следующих заболеваниях: заболевания сердца, в частности сердечная недостаточность III-IV стадии (по классификации NYHA), кардиомиопатия; депрессии и/или суицидальные мысли (в т.ч. в анамнезе), эпилептические припадки в анамнезе; моноклональная гаммапатия; анемия, тромбоцитопения, лейкопения; нарушение функции печени; возраст до 18 лет (в связи с отсутствием достаточного опыта применения).

Бетаферон Применение при беременности и детям

Противопоказано при беременности. Однако неизвестно, способен ли Бетаферон® вызывать повреждения плода при лечении беременных женщин или влиять на репродуктивную функцию человека. В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта. В исследованиях у макак резус человеческий интерферон бета-1b оказывал эмбриотоксическое действие и в более высоких дозах вызывал увеличение частоты абортов. Женщинам репродуктивного возраста во время лечения этим препаратом следует пользоваться адекватными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения Бетафероном® или планировании беременности, следует рекомендовать прекращение лечения. Неизвестно, экскретируется ли интерферон бета-1b с грудным молоком. Учитывая потенциальную возможность развития серьезных нежелательных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, следует прекратить грудное вскармливание или отменить препарат.

Бетаферон Побочные действия

Ниже перечислены нежелательные явления, наблюдавшиеся с частотой 2% и выше, чем в группе плацебо (неактивного препарата) у пациентов, которые в ходе клинических испытаний получали Бетаферон® в дозе 0,25 мг или 0,16 мг/м2 через день продолжительностью до трех лет. Общие реакции: реакция в месте инъекции, астения (слабость), комплекс гриппоподобных симптомов, головная боль, повышение температуры тела, озноб, боль в животе, боль в груди, боль различной локализации, общее недомогание, некроз в месте инъекции. Сердечно-сосудистая система: периферический отек, вазодилатация, заболевания периферических сосудов, гипертензия, сильное сердцебиение, тахикардия. Пищеварительная система: тошнота, запор, диарея, диспептические явления. Кровь и лимфатическая система: лимфоцитопения (=10%, часто - =1%, иногда - =0,1%, редко - =0,01% и очень редко -

Лекарственное взаимодействие

Специальные исследования взаимодействия Бетаферона® с другими препаратами не проводились. Эффект применения Бетаферона® в дозе 0,25 мг (8 млн ME) через день на метаболизм лекарственных средств у больных рассеянным склерозом неизвестен. На фоне применения Бетаферона® кортикостероиды и АКТГ, назначаемые на срок до 28 дней при лечении обострений, переносятся хорошо. Применение Бетаферона® одновременно с другими иммуномодуляторами, помимо кортикостероидов или АКТГ, не изучалось. Интерфероны снижают активность печеночных цитохром Р450-зависимых ферментов у человека и животных. Необходимо соблюдать осторожность при назначении в комбинации с препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от печеночной системы цитохрома Р450 (например противоэпилептические средства, антидепрессанты). Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.

Дозировка Бетаферон

П/к, через день. Лечение Бетафероном® следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза. В настоящее время остается нерешенным вопрос о продолжительности терапии Бетафероном®. В клинических исследованиях длительность лечения у больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом достигала 5 и 3 лет соответственно. Длительность курса определяется врачом. Приготовление инъекционного раствора А. Упаковка препарата, содержащая флаконы и предварительно наполненные шприцы: для растворения лиофилизиронанного порошка интерферона бета-lb для инъекций используют прилагаемые готовый шприц с растворителем и иглу. Б. Упаковка препарата, содержащая флаконы, предварительно наполненные шприцы, адаптер для флакона с иглой и спиртовые салфетки: для растворения лиофилизированного порошка интерферона бета-lb для инъекций используют прилагаемые готовый шприц с растворителем и адаптер для флакона с иглой. Во флакон с Бетафероном® вводят 1,2 мл растворителя (раствор натрия хлорида 0,54%). Порошок должен раствориться полностью без встряхивания. Перед применением следует осмотреть готовый раствор, при наличии частиц или изменении цвета раствора его нельзя применять. В 1 мл приготовленного раствора содержится рекомендуемая доза Бетаферона® - 0,25 мг (8 млн. ME). Если в положенное время укол не был сделан, то необходимо ввести препарат сразу же, как только представится возможность. Следующую инъекцию производят через 48 ч.

Передозировка

При введении Бетаферона® в/в в дозе до 5,5 мг (176 млн МЕ) 3 раза в неделю взрослым пациентам с онкологическими заболеваниями не было выявлено серьезных нежелательных явлений.

Противовирусные - интерфероны.

Состав Бетаферон

Интерферон бета - 1b.

Производители

Берингер Ингельхайм Фарма КГ, упаковано Шеринг АГ (Германия)

Фармакологическое действие

Иммуномодулирующее.

Интерфероны, принадлежащие к семейству цитокинов, которые являются природными белками.

Интерферон бета-1b обладает противовирусной и иммунорегулирующей активностью.

Интерферон бета-1b снижает связывающую способность и экспрессию рецепторов к гамма-интерферону, усиливает их распад.

Кроме того, интерферон бета-1b повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.

Побочное действие Бетаферон

Депрессивные состояния, тревога, эмоциональная лабильность, деперсонализация, судороги, попытки самоубийства и спутанность сознания, известны случаи повышения мышечного тонуса, возможны лейкопения (лимфо-, нейтропения), анемия, в редких случаях - тромбоцитопения, кардиомиопатия; в некоторых случаях - гипокальциемия, редко - одышка (после инъекции), тошнота, рвота, при использовании в рекомендуемой дозе - повышение активности АСТ, АЛТ, гаммаглутамилтранспептидазы; описаны случаи гепатита (предположительно лекарственной этиологии), достаточно часто при лечении в дозе 0,25 мг (8000000 МЕ) возможно развитие местных реакций - покраснение, отечность, изменение цвета кожи, воспаление, боль, гиперчувствительность, некроз, лимфаденопатия (со временем при продолжении лечения частота реакций в месте введения снижается).

При нарушении целостности кожи, сопровождающемся отечностью или транссудацией жидкости из места инъекции, пациенту следует проконсультироваться с врачом.

В редких случаях наблюдалась алопеция, у женщин, не достигших менопаузы, возможны менструальные нарушения; в некоторых случаях - гиперурикемия, возможны тяжелые реакции гиперчувствительности (редко - бронхоспазм, анафилактический шок, крапивница), относительно часто - гриппоподобные симптомы (лихорадка, озноб, миалгия, недомогание или потливость), со временем частота симптомов снижается; в редких случаях - нарушения функции щитовидной железы (гипер/гипотиреоз).

Показания к применению

Рассеянный склероз ремиттирующего течения при наличии не менее двух обострений заболевания за последние 2 года и последующим полным или неполным восстановлением неврологической симптоматики (для уменьшения частоты и тяжести обострений заболевания у амбулаторных больных, способных передвигаться без посторонней помощи); вторично-прогрессирующее течение рассеянного склероза (для уменьшения частоты и тяжести обострений, замедления темпов прогрессирования заболевания).

Противопоказания Бетаферон

Гиперчувствительность к природному или рекомбинантному бета-интерферону или человеческому альбумину в анамнезе, тяжелые депрессии и/или суицидальные мысли в анамнезе, заболевания печени в стадии декомпенсации, эпилепсия (адекватно не контролируемая), беременность, грудное вскармливание.

Передозировка

При введении интерферона бета-1b в дозах до 5,5 мг (176 млн ME) в/в 3 раза в неделю у взрослых больных злокачественными опухолями не наблюдались серьезные нежелательные явления, угрожающие жизни.

Взаимодействие

Возможно применение с кортикостероидами или аденокортикотропным гормоном.

Интерфероны снижают активность печеночных цитохром Р-450-зависимых ферментов.

Следует проявлять осторожность при назначении в комбинации с препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от печеночной системы цитохрома Р-450 (например противоэпилептические средства).

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.

Особые указания

Пациенты должны быть проинформированы о побочных эффектах Бетаферона.

При появлении депрессии и суицидальных мыслей следует немедленно прекратить терапию.

До назначения Бетаферона и на фоне лечения следует регулярно проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, а также определять активность ACT, АЛТ и гаммаглютамилтранспептидазы.

В случае повышения активности печеночных трансаминаз в плазме крови следует проводить тщательное наблюдение и обследование больного.

Препарат необходимо отменить при значительном повышении активности ферментов или появлении симптомов гепатита.

Для снижения риска развития некроза в месте инъекции, следует соблюдать правила асептики при выполнении инъекций и постоянно менять места инъекции.

Более подробную информацию см. инструкцию по медицинскому применению препарата.

Catad_pgroup Средства, применяемые при рассеянном склерозе

Бетаферон - инструкция по применению

РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР:

ТОРГОВОЕ НАИМЕНОВАНИЕ ПРЕПАРАТА:

Бетаферон

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАИМЕНОВАНИЕ:

Интерферон бета-1b

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА:

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения

СОСТАВ

Каждый флакон с активным компонентом содержит: Интерферон бета -1b (IFN- бета -1b) - 0,30 мг (соответствует 9,6 млн. МЕ), альбумин человеческий – 15,00 мг, маннитол – 15,00 мг.

В 1 мл приготовленного раствора содержится 0,25 мг (8,0 млн. МЕ) рекомбинантного интерферона бета-1b.

В 1 мл водного растворителя для приготовления раствора для инъекций содержится 5,4 мг натрия хлорида.

ОПИСАНИЕ

Лиофилизат : Лиофилизированная масса белого цвета.

Растворитель : Прозрачный практически бесцветный раствор.

Восстановленный раствор : Раствор от слегка опалесцирующего до опалесцирующего, бесцветный или светло-желтого цвета.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Цитокин. Средство для лечения рассеянного склероза.

КОД АТХ: L03AB08

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Интерфероны - белки, принадлежащие к семейству цитокинов и имеющие молекулярную массу от 15000 до 21000 дальтон. Существует три класса интерферонов: интерферон альфа, интерферон бета и интерферон гамма, имеющих различную, но частично совпадающую биологическую активность. Активность интерферона бета-1b является видоспецифичной, поэтому наиболее значимую фармакологическую информацию по интерферону бета-1b можно получить из исследований с культивируемыми человеческими клетками или в исследованиях in vivo у человека.

Активное вещество препарата Бетаферон (интерферон бета-1b) обладает противовирусной и иммуномодулирующей активностью. Механизмы действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе (РС) окончательно не установлены. Однако известно, что биологический эффект интерферона бета-1b опосредуется его взаимодействием со специфическими рецепторами, которые обнаружены на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета-1b с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые рассматриваются в качестве медиаторов биологических эффектов интерферона бета-1b. Содержание некоторых из этих веществ определяли в сыворотке и фракциях клеток крови больных, получавших интерферон бета-1b. Интерферон бета-1b снижает связывающую способность, а также усиливает интернализацию и деградацию рецепторов к гамма-интерферону. Кроме того, интерферон бета-1b повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови. Отдельные исследования по влиянию препарата Бетаферон на сердечно-сосудистую, дыхательную и эндокринную систему не проводились.

Клинические исследования:

Рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз

В клиническом исследовании, проводившемся у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом и способных передвигаться без посторонней помощи (базовое значение EDSS от 0 до 5,5), было показано, что лечение препаратом Бетаферон снижает частоту (на 30 %) и тяжесть клинических обострений болезни, число госпитализаций вследствие заболевания, а также удлиняет продолжительность ремиссии. Информация о влиянии терапии препаратом Бетаферон на продолжительность рецидива или появление симптомов между обострениями, а также на прогрессирование заболевания при рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе отсутствует.

Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз:

Было проведено два контролируемых клинических исследования с участием 1657 пациентов с вторично-прогрессирующим РС (базовое значение EDSS от 3 до 6,5, т.е. пациенты способны ходить). Пациенты с легкой степенью заболевания, а также пациенты, не способные передвигаться, в исследования включены не были. Результаты обоих исследований продемонстрировали противоречивые результаты по первичной конечной точке - времени до подтвержденного прогрессирования заболевания – в виде отсрочки прогрессирования нетрудоспособности.

В одном из двух исследований на фоне лечения препаратом Бетаферон была продемонстрирована статистически значимая отсрочка прогрессирования нетрудоспособности (соотношение рисков=0,69, 95 % доверительный интервал (0,55; 0,86), р=0,0010 соответствуют снижению риска на 31 % в результате терапии препаратом Бетаферон) и тяжелой инвалидности (т.е. когда больные вынуждены постоянно пользоваться инвалидным креслом) (соотношение рисков = 0,61, 95 % доверительный интервал (0,44; 0,85), р=0,0036 соответствуют снижению риска на 39 % в результате терапии препаратом Бетаферон). Этот эффект наблюдался на протяжении 33 месяцев у больных с любым индексом инвалидизации независимо от частоты рецидивов. Во втором исследовании с участием пациентов с вторично-прогрессирующим РС не отмечалось отсрочки наступления инвалидности в результате лечения препаратом Бетаферон. Существуют данные, свидетельствующие о том, что пациенты, включенные в данное исследование, находились на менее активной стадии заболевания по сравнению с пациентами, принимавшими участие в первом исследовании.

Данные ретроспективного мета-анализа обоих исследований показали общий статистически значимый эффект терапии (р=0,0076; 8 млн. МЕ препарата Бетаферон в сравнении с пациентами, получавшими плацебо).

Ретроспективный анализ, проведенный в подгруппах, показал, что лечение препаратом Бетаферон с большей вероятностью оказывает влияние на время наступления инвалидности у пациентов, имевших заболевание в активной форме до начала терапии (соотношение рисков 0,72, 95 % доверительный интервал (0,59; 0,88), р=0,0011 соответствуют снижению риска на 28 % в результате терапии препаратом Бетаферон у пациентов с рецидивами или выраженной прогрессией EDSS, 8 млн. МЕ препарата Бетаферон в сравнении с пациентами, получавшими плацебо). Данные ретроспективного анализа позволяют предположить, что рецидивы, а также выраженное прогрессирование по шкале EDSS (EDSS>1 балла или EDSS >0,5 балла для EDSS > 6 в предыдущие два года) могут помочь выявить пациентов с активной формой заболевания.

В обоих исследованиях с участием пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом лечение препаратом Бетаферон снижало частоту клинических обострений на 30 %. Данных о влиянии терапии на продолжительность рецидивов отмечено не было.

Клинически изолированный синдром, позволяющий предположить рассеянный склероз

Было проведено одно контролируемое клиническое исследование у пациентов с клинически изолированным синдромом и результатами магнитно-резонансной томографии головного мозга (МРТ), позволяющими предположить наличие рассеянного склероза (по крайней мере, два очага, не проявляющихся клинически на Т2-взвешенных изображениях МРТ). В исследование включались пациенты с моноочаговым или многоочаговым началом заболевания (т.е. пациенты с клиническими проявлениями одного или, по меньшей мере, двух очагов поражения центральной нервной системы). Пациенты, имеющие симптомы любого заболевания, схожие с симптомами рассеянного склероза, исключались из исследования.

Данное исследование включало 2 фазы: плацебо-контролируемую фазу (плацебо в сравнении с препаратом Бетаферон) и следовавшую за ней заранее запланированную фазу наблюдения. Плацебо-контролируемая фаза продолжалась 2 года или до момента развития клинически достоверного рассеянного склероза (КДРС), в зависимости от того, что наступит раньше. После завершения плацебо-контролируемой фазы исследования пациенты переходили в фазу последующего заранее запланированного наблюдения, чтобы сравнить эффекты от раннего и позднего начала терапии препаратом Бетаферон. Сравнение проводилось у пациентов, первоначально рандомизированных в группу препарата Бетаферон («группа раннего начала терапии препаратом Бетаферон») и в группу плацебо («группа позднего начала терапии»).

Таблица 1.

Р езультаты первичной эффективности по данным исследования BENEFIT и результаты последующего наблюдения по данным исследования BENEFIT Follow - up .

В плацебо-контролируемой фазе исследования препарат Бетаферон замедлял прогрессирование заболевания от первого клинического проявления до клинически достоверного рассеянного склероза. Терапия препаратом Бетаферон вызывала стабильну отсрочку прогрессирования рассеянного склероза по критериям Макдональда (Таблица 1).

Лечение препаратом Бетаферон оказывало эффект в отношении прогрессирования заболевания до КДРС во всех анализируемых подгруппах. У пациентов с моноочаговой формой и, как минимум, девятью очагами на Т2-взвешенных изображениях или Gd-усилением на исходной МРТ головного мозга риск прогрессирования заболевания до КДРС в течение 2-х лет был выше. У пациентов с многоочаговой формой сроки развития заболевания до КДРС не зависели от исходных показателей МРТ, что на осноосновании

клинических наблюдений указывало на высокий риск КДРС вследствие
прогрессирования заболевания. На данный момент не существует четкого определе

ния понятия «высокий риск». Более консервативный подход предполагает выявление, по крайней мере, девяти гиперинтенсивных очагов на Т2-взвешенных изображениях при первоначальном сканировании и, по крайней мере, одного нового очага на Т2-взвешенных изображениях или одного нового очага с Gd-усилением не менее чем через месяц после первоначального сканирования. В любом случае лечение должно назначаться только пациентам с высоким риском.

Высокий процент пациентов, завершивших исследование (93% из группы препарата Бетаферон), указывал на хорошую переносимость лечения препаратом Бетаферон. Для повышения переносимости препарата в начале терапии проводили титрование доз и введение нестероидных противовоспалительных препаратов. Более того, в течение всего исследования большинству пациентов введение препарата осуществлялось с помощью автоинжектора.

В последующей фазе открытого наблюдения было очевидно влияние терапии через 3 и 5 лет лечения (Таблица 1) даже при условии, что большинство пациентов группы плацебо получали лечение препаратом Бетаферон по крайней мере, начиная со второго года заболевания. В группе с ранним началом терапии препаратом Бетаферон (Таблица 1, выраженный эффект через 3 года, отсутствие значительного эффекта через 5 лет) прогрессирование заболевания по шкале EDSS (подтвержденное увеличение EDSS, как минимум на один бал по сравнению с исходным состоянием) было ниже. У большинства пациентов в обеих группах не наблюдалось прогрессирования нетрудоспособности в течение 5 лет. Для «раннего начала терапии» не было продемонстрировано устойчивого влияния на этот исходный параметр. Не было выявлено никаких преимуществ в отношении качества жизни, определяемого в соответствии с FAMS (Functional Assessment of MS – функциональная оценка рассеянного склероза: индекс лечение, исход), вследствие раннего начала терапии препаратом Бетафероном.

Рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз, вторично-прогрессирующий рассеянный склероз и клинически изолированный синдром, позволяющий предположить рассеянный склероз.

Результаты МРТ у пациентов с рассеянным склерозом продемонстрировали эффективность препарата Бетаферон и замедление течения болезни во всех исследованиях. По результатам оценки МРТ взаимосвязь течения рассеянного склероза и клинического исхода в настоящее время не выяснена.

Токсикологическая характеристика

Исследования острой токсичности не проводились. Поскольку грызуны нечувствительны к действию человеческого интерферона бета, оценка риска проводилась на основании исследований токсичности при повторных дозах у макак-резус. Наблюдалась транзиторная гипертермия, наряду с выраженным преходящим повышением концентрации лимфоцитов и преходящим снижением тромбоцитов и сегментоядерных нейтрофилов.

Длительные исследования токсичности не проводились. Исследования репродуктивной токсичности у макак-резус выявили токсичность для матери и увеличение частоты спонтанных абортов. У живого потомства не наблюдалось каких-либо пороков развития. Исследования влияния на фертильность не проводились. Не наблюдалось какого-либо влияния на эстральный цикл обезьян.

В одном отдельном исследовании генотоксичности (тест Амеса), не наблюдалось каких-либо мутагенных эффектов. Исследования канцерогенности не проводились. Тест клеточной трансформации in vitro не выявил какого-либо канцерогенного потенциала.

Фармакокинетика

Концентрацию интерферона бета-1b в плазме у пациентов и добровольцев определяли с помощью специфичного биологического анализа.

После подкожного введения 0,5 мг (16,0 млн. МЕ) интерферона бета-1b максимальная концентрация в плазме достигается через 1-8 часов после инъекции и составляет около 40 МЕ/мл. По данным различных исследований при внутривенном введении интерферона бета-1b клиренс и период его полувыведения из плазмы составляют в среднем 30 мл/мин/кг и 5 часов соответственно.

Введение препарата Бетаферон через день не приводит к повышению концентрации интерферона бета-1b в плазме крови, а его фармакокинетика в течение курса терапии не меняется.

При подкожном введении интерферона бета-1b абсолютная биодоступность составляет приблизительно 50%.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Клинически изолированный синдром (КИС) (единственный клинический эпизод демиелинизации, позволяющий предположить рассеянный склероз, при условии исключения альтернативных диагнозов) с достаточной выраженностью воспалительного процесса для назначения внутривенных кортикостероидов – для
замедления перехода в клинически достоверный рассеянный склероз (КДРС) у пациентов с высоким риском развития КДРС.

Общепринятого определения высокого риска нет. По данным исследования к группе высокого риска развития КДРС относятся пациенты с моноочаговым КИС (клиническими проявлениями 1 очага в ЦНС) и ≥ 9 очагов на Т2-взвешенных изображениях на МРТ и/или накапливающим контрастное вещество очагами. Пациенты с многоочаговым КИС (клиническими проявлениями >1 очага в ЦНС) относятся к группе высокого риска развития КДРС независимо от количества очагов на МРТ.

Рецидивируще-ремиттирующий рассеянный склероз (РРС) – для уменьшения частоты и тяжести обострений у амбулаторных больных (т.е. пациентов, способных ходить без посторонней помощи) при наличии в анамнезе не менее 2-х обострений за последние два года с последующим полным или неполным восстановлением неврологического дефицита.

Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным течением заболевания, характеризующимся обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций в течение последних двух лет – для уменьшения частоты и степени тяжести клинических обострений болезни, а также для замедления темпов прогрессирования заболевания.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

• Беременность.
• Грудное вскармливание.
• Реакции гиперчувствительности на природный или рекомбинантный интерферон бета в анамнезе и компоненты, входящие в состав препарата.
• Тяжелая депрессия и/или суицидальные мысли.
• Заболевания печени в стадии декомпенсации.
• Детский возраст до 18 лет (информация об эффективности и безопасности применения интерферона бета-1b у детей ограничена).

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

Препарат Бетаферон следует применять с осторожностью у пациентов со следующими заболеваниями:

• заболевания сердца, в частности, сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации Нью-Йоркской Кардиологической Ассоциации (NYHA), кардиомиопатия;
• эпилептические припадки в анамнезе;
• моноклональная гаммапатия;
• анемия, тромбоцитопения, лейкопения;
• тяжелая почечная недостаточность.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

Беременность

Информация о способности препарата Бетаферон вызывать повреждения плода при лечении беременных женщин или влиять на репродуктивную функцию человека ограничена. В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта. Применение препарата Бетаферон при беременности противопоказано.

Женщинам репродуктивного возраста во время терапии препаратом Бетаферон следует пользоваться надежными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения или при планировании беременности пациентка должна быть проинформирована о потенциальном риске для плода. В этом случае рекомендуется отменить применение препарата Бетаферон.

У пациенток с высокой частотой рецидивов в анамнезе перед началом терапии необходимо оценивать риск развития серьезного рецидива после прекращения лечения препаратом при наступлении беременности против возможного риска развития спонтанного аборта.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли интерферон бета-1b с грудным молоком. Учитывая теоретическую возможность развития нежелательных реакций на препарат Бетаферон у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить кормление грудью или отменить препарат.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Терапию препаратом Бетаферон следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза.

В начале лечения обычно рекомендуется провести титрование дозы. Лечение следует начинать с введения 0,0625 мг (0,25 мл) подкожно через день, постепенно увеличивая дозу до 0,250 мг (1,0 мл), вводимую также через день. Период титрования дозы может быть изменен в случае возникновения любой значимой нежелательной реакции. Для достижения достаточной эффективности терапии необходимо дозу 0,250 мг (1,0 мл) вводить через день.

Таблица для титрования дозы:

В клинических исследованиях длительность лечения у больных рецидивирующе-ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом достигала 5 лет и 3 года соответственно.

При рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе эффективность лечения препаратом Бетаферон была продемонстрирована на протяжении первых двух лет терапии. Имеющиеся данные по дополнительному 3-х летнему периоду терапии согласуются с данными по эффективности лечения препаратом Бетаферон на протяжении всего периода лечения.

У пациентов с клинически изолированным синдромом, позволяющим предположить рассеянный склероз, прогрессирование заболевания до КДРС было замедлено на период 5 лет.

Не рекомендуется проводить терапию препаратом Бетаферон у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом, имевшим менее двух рецидивов в течение последних 2-х лет, и у пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом, у которых не наблюдалось активной фазы заболевания за последние 2 года.

Лечение препаратом Бетаферон следует прекратить, если пациент не отвечает на терапию, например, наблюдается устойчивое прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев по шкале EDSS (расширенная шкала инвалидизации) или, несмотря на лечение препаратом Бетаферон, требуется не менее трех курсов терапии АКТГ (адренокортикотропный гормон) или кортикостероидами в течение 1 года.

Приготовление инъекционного раствора

A . Упаковка препарата, содержащая флаконы и предварительно наполненные шприцы:

Для растворения лиофилизированного порошка интерферона бета-1b для инъекций используют прилагаемые готовый шприц с растворителем и иглу.

Б. Упаковка препарата, содержащая флаконы, предварительно наполненные шприцы, адаптер для флакона с иглой и спиртовые салфетки:

Для растворения лиофилизированного порошка интерферона бета-1b для инъекций используют прилагаемые готовый шприц с растворителем и адаптер для флакона с иглой.

Во флакон с препаратом Бетаферон вводят 1,2 мл растворителя (раствор натрия хлорида 0,54 %). Порошок должен раствориться полностью без встряхивания. Перед применением следует осмотреть готовый раствор, который должен быть от слегка опалесцирующего до опалесцирующего, бесцветного или светло-желтого цвета. При наличии частиц или изменении цвета раствора его нельзя применять.

Неиспользованный раствор следует выбросить.

В 1 мл готового раствора содержится 0,25 мг (8 млн. МЕ) интерферона бета-1b.

Необходимое в соответствии с титрованной дозой количество препарата набирают в шприц после приготовления раствора.

Техника самостоятельных инъекций для пациентов

Чтобы самостоятельно приготовить раствор препарата Бетаферон для инъекции и сделать укол, пожалуйста, внимательно прочитайте инструкции и выполняйте их поэтапно. Врач или медсестра ознакомят Вас с процедурой и техникой самостоятельных инъекций и помогут Вам в обучении. Не пытайтесь самостоятельно делать уколы до тех пор, пока Вы не будете уверены в том, что правильно поняли требования по приготовлению раствора, а также технику самостоятельных инъекций.

А. Упаковка препарата, содержащая флаконы и предварительно наполненные шприцы.

• Подготовка к инъекции.
• Введение необходимого объема растворителя (1,2 мл) во флакон с препаратом Бетаферон.
• Набор необходимого объема раствора для инъекции (1,0 мл) в шприц.

Подготовка к инъекции

1. Перед тем как сделать укол, соберите все необходимое для инъекции.
Для этого Вам потребуются:

• заполненный шприц с растворителем препарата Бетаферон (0,54% раствор натрия хлорида)
• флакон с препаратом Бетаферон
• игла 21G
• игла 30G
• спиртовые салфетки
• контейнер для использованных шприцов и игл

2. Тщательно вымойте руки с мылом.

3. Снимите защитный колпачок с флакона с препаратом Бетаферон.

4. Протрите спиртовой салфеткой крышку флакона с препаратом Бетаферон (протирайте в одном направлении и используйте одну салфетку).

ПРИМЕЧАНИЕ: оставьте спиртовую салфетку на крышке флакона и не снимайте ее до тех пор, пока не будете готовы использовать флакон.

Введение необходимого объема растворителя (1,2 мл) во флакон с препаратом Бетаферон

ПРИМЕЧАНИЕ: возьмите флакон с препаратом Бетаферон и выбросьте находящуюся сверху спиртовую салфетку.

1. Держа руки на устойчивой поверхности, выньте шприц с растворителем из упаковки. Потянув за крышку, снимите ее с основания шприца. Не дотрагивайтесь до открытого кончика шприца. Не надавливайте на поршень.

2. Выньте иглу 21G из упаковки и плотно насадите ее на кончик шприца. Снимите с иглы защитный колпачок. Не дотрагивайтесь до иглы.

3. Установив флакон с препаратом Бетаферон на устойчивой поверхности, медленно введите иглу шприца (содержащего 1,2 мл растворителя) до конца через пробку флакона.

4. Медленно надавливайте на поршень. Игла должна быть направлена в сторону так,
чтобы жидкость стекала по стенке флакона (если ввести растворитель прямо в
порошок, то образуется много пены).

5. Следите за тем, чтобы игла не соприкасалась с порошком или образующимся
раствором.

6. Когда Вы введете все содержимое шприца во флакон с препаратом Бетаферон, удерживайте флакон между большим, указательным и средним пальцами так, чтобы игла и шприц находились на руке.

7. Осторожно повертите флакон в руке для полного растворения порошка препарата Бетаферон. НЕ ВСТРЯХИВАЙТЕ!

8. Внимательно осмотрите раствор (он должен быть прозрачным).

ПРИМЕЧАНИЕ: если смесь содержит частицы или поменяла цвет, вылейте ее и начните всю процедуру с начала.

Набор необходимого объема раствора для инъекций (1,0 мл) в шприц

ПРИМЕЧАНИЕ: перед набором приготовленного раствора полностью выжмите поршень шприца, чтобы удалить воздух, который, возможно, остался внутри шприца.

1. Слегка наклоните флакон с раствором препарата Бетаферон и установите кончик иглы в
самой нижней точке флакона.

ПРИМЕЧАНИЕ: следите за тем, чтобы кончик иглы все время находился в растворе.

2. Потяните поршень и наберите в шприц 1,0 мл жидкости до метки.

3. Переверните флакон вверх дном и держите шприц иглой вверх.

4. Осторожно постучите по шприцу, чтобы пузырьки воздуха переместились в верхнюю часть цилиндра.

5. Осторожно надавите на поршень, чтобы из шприца вышел ТОЛЬКО ВОЗДУХ.

6. Отделите шприц от иглы. Иглу оставьте во флаконе.

7. Положите шприц (без иглы) на ровную поверхность. Следите за тем, чтобы кончик шприца не касался поверхности.

8. Возьмите иглу 30G, выньте ее из упаковки и плотно насадите на кончик шприца.

9. Флакон с остатками раствора и иглой выбросьте.

Теперь Вы готовы сделать инъекцию.

Б. Упаковка препарата, содержащая флаконы, предварительно наполненные шприцы адаптер для флакона с иглой и спиртовые салфетки.

Этапы приготовления раствора:

1 - Перед началом процедуры тщательно вымойте руки с мылом.

2 - Откройте флакон с препаратом Бетаферон - лучше не ногтем, поскольку он может сломаться, а большим пальцем - и поставьте на стол.

3 - Протрите спиртовой салфеткой крышку флакона. Передвигайте салфетку только в одном направлении, а затем оставьте ее на крышке флакона.

4 – Откройте блистерную упаковку, в которой находится адаптер для флакона, но адаптер оставьте внутри.

Не вынимайте адаптер для флакона из блистерной упаковки.

Кроме того, следите за тем, чтобы не прикасаться к адаптеру для флакона. Важно, чтобы он оставался стерильным.

5 – В процессе присоединения адаптера держите флакон на ровной поверхности.

6 - Снимите спиртовую салфетку с крышки флакона препарата Бетаферон. Поместите на крышку флакона блистерную упаковку, в которой содержится приспособление для переноса раствора с адаптером для флакона. Надавите на блистер большим и указательным пальцами или ладонью до щелчка.

7 - Взяв за края блистерной упаковки, снимите ее с адаптера флакона. Теперь Вы готовы к тому, чтобы присоединить предварительно заполненный шприц с растворителем к приспособлению для переноса раствора.

8 - Возьмите шприц. Перекрутите оранжевый колпачок на кончике шприца и, потянув за него, снимите со шприца. Выбросьте колпачок.

9 - Присоедините шприц к отверстию на боковой стороне адаптера, введя в него кончик шприца и осторожно закрепив путем нажатия с одновременным поворотом по часовой стрелке (как показано стрелкой), чтобы получилась сборная конструкция со шприцем.

10 - Удерживайте конструкцию со шприцем за дно флакона. Медленно надавите до отказа на поршень шприца, чтобы переместить весь растворитель во флакон. Отпустите поршень. При этом поршень может вернуться в свое первоначальное положение.

11 - Сделайте несколько острожных вращательных движений флаконом, чтобы сухой порошок препарата Бетаферон полностью растворился. При этом конструкция со шприцем остается все еще присоединенной к флакону.

Не встряхивайте флакон.

12 - Внимательно осмотрите раствор. Он должен быть прозрачным и не содержать никаких частиц. Если
раствор поменял цвет или содержит частицы, вылейте его и начните всю процедуру с начала, взяв новую упаковку принадлежностей. Если появилась пена – что может случиться, если флакон встряхивать или
слишком сильно вращать – дайте флакону постоять, пока пена не осядет.

Подготовка шприца

13 - Если поршень вернулся в свое первоначальное положение, снова протолкните его внутрь и зафиксируйте. Для подготовки инъекции переверните конструкцию, так чтобы флакон находился сверху, а крышка флакона была направлена вниз. Это позволит раствору стечь в шприц.

Держите шприц горизонтально.

Медленно оттяните поршень, чтобы набрать весь раствор из флакона в шприц.

14 - Поверните конструкцию со шприцем таким образом, чтобы игла была направлена вверх. Это заставит пузырьки воздуха подняться к поверхности раствора.

15 - Удалите пузырьки воздуха, осторожно постучав по шприцу и переместив поршень к отметке 1 мл или того
объема, который был назначен врачом.

Если вместе с пузырьками воздуха во флакон было вытеснено слишком много раствора, немного оттяните поршень назад, чтобы вновь набрать раствор из флакона обратно в шприц. Делайте это до тех пор, пока весь воздух не будет удален, и в шприце не будет содержаться 1 мл приготовленного раствора.

Важное замечание : Набирая раствор повторно, верните конструкцию со шприцем в горизонтальное положение, при котором флакон находится сверху.

16 - После этого возьмитесь за синий адаптер флакона вместе с присоединенным к нему флаконом,
поверните адаптер на себя, а затем отделите его от шприца.

Отделяя адаптер с флаконом от шприца, беритесь только за синий пластиковый адаптер. Держите шприц в горизонтальном положении; флакон должен находиться под шприцем.

17 - В результате отсоединения флакона и адаптера от шприца обеспечивается вытекание раствора из иглы во время инъекции.

18 - Теперь Вы готовы сделать инъекцию.

ПРИМЕЧАНИЕ: Препарат следует вводить подкожно сразу после приготовления раствора. Если инъекция откладывается, то раствор следует хранить в холодильнике и использовать в течение 3 ч. Раствор нельзя замораживать.

19 - Флакон и оставшийся неиспользованный раствор выбросьте в контейнер для
отходов.

Краткое описание подготовки препарата к инъекции

1. Достаньте содержимое из упаковки.

2. Прикрепите к флакону адаптер для флакона.

3. Присоедините шприц к адаптеру флакона.

4. Надавите на поршень, чтобы переместить растворитель во флакон.

5. Переверните сборную конструкцию со шприцем, затем оттяните поршень.

6. Отделите флакон от шприца – теперь Вы готовы сделать инъекцию.

ПРИМЕЧАНИЕ: Препарат следует вводить подкожно сразу после приготовления раствора. Если инъекция откладывается, то раствор следует хранить в холодильнике и использовать в течение 3 ч. Раствор нельзя замораживать.

Выбор и подготовка места для инъекции и введение раствора препарата

Бетаферон (1,0 мл) подкожно

• Выбор места инъекции

Препарат Бетаферон (интерферон бета-1b) следует вводить подкожно. Для этого лучше всего подходят мягкие места, расположенные вдали от суставов и нервов.

Места инъекции можно выбирать с помощью рисунка. Лучше всего сначала определить место инъекции, а затем готовить шприц.

Если Вам трудно дотянуться до какого-либо места, попросите помощи у человека, который умеет делать уколы.

1 - Выберите место инъекции (см. рисунок «Схема чередования выполненных инъекций» в конце инструкции).

ВАЖНОЕ ПРИМЕЧАНИЕ : Не делайте инъекцию в те места, где присутствуют бугорки, припухлости, твердые узлы или болезненные ощущения. Кроме того, не следует вводить раствор в те участки, где имеются изменения цвета кожи, углубления, корочки, или нарушена целостность кожи. Если Вы обнаружите у себя эти или другие необычные состояния, обратитесь к своему лечащему врачу.

2 - Протрите кожу в месте инъекции спиртовой салфеткой и дождитесь, пока кожа высохнет под воздействием воздуха. Выбросьте салфетку.

Для дезинфекции кожи используйте подходящее дезинфицирующее средство.

3 - Снимите с иглы защитный колпачок. Потяните за колпачок, а не перекручивайте его.

4 - Осторожно защипните кожу вокруг продезинфицированного участка (чтобы немного приподнять ее).

5 - Резким уверенным движением вонзите иглу прямо в кожу под углом 90°. Держите шприц как карандаш или
дротик.

6 - Медленно введите раствор, плавно и непрерывно надавливая на поршень. (Надавливайте на поршень до упора, пока шприц не опустеет).

7- Выбросьте шприц в контейнер для отходов.

• Чередование мест инъекции

Каждый раз необходимо выбирать новое место для инъекции, так как чередование мест инъекции позволяет коже восстановиться, а также помогает предотвратить попадание инфекции. Лучше заранее выбирать место инъекции и только затем готовить шприц. Схема, приведенная на рисунке, поможет Вам правильно чередовать места инъекции. Например, если первую инъекцию Вы сделали в правую половину живота, то вторую сделайте в левую половину, третью – в правое бедро и т.д. в соответствии со схемой до тех пор, пока Вы не используете все возможные участки для инъекций. Записывайте, куда и когда Вы сделали последнюю инъекцию.

Следуя предложенной схеме, после 8-ой инъекций (через 16 дней) Вы вновь вернетесь к месту первой инъекции (например, правой половине живота). Это называется «циклом чередования». В схеме, приводимой нами в качестве примера, каждая зона в свою очередь разделена на 6 участков для инъекций (что в целом составляет 48 участков для инъекций): левая и правая, верхняя, центральная и нижняя части соответствующей зоны. Когда после одного цикла чередования Вы вернетесь к одной из зон, выбирайте как можно более отдаленный участок для инъекции в этой зоне. Если какая-либо зона стала болезненной, то обсудите с врачом другие возможные места инъекций.

Схема чередования:

С целью помочь себе правильно чередовать места инъекций, рекомендуется записывать, когда и в какой участок была сделана инъекция. Для этого Вы можете использовать следующую схему чередования:

1-ый цикл чередования Первые 8 инъекций делают последовательно с 1-ой зоны по 8-ю зону, используя только верхний левый сегмент каждой зоны.

2-ой цикл чередования Следующие 8 инъекций начинают снова с 1-ой зоны, но делать их нужно в нижний правый сегмент каждой зоны.

3-ий цикл чередования Следующие 8 инъекций в этом цикле начинают с 1-ой зоны и выполняют по очереди в центральные левые сегменты каждой зоны.

При соблюдении этой последовательности у каждой зоны будет возможность полностью восстановиться перед следующей инъекцией.

Регистрация выполненных инъекций

Инструкция по учету мест и дат выполненных инъекций

Выберите место инъекции. Если Вы уже пользуетесь препаратом Бетаферон, то начните с той зоны, которая не использовалась в течение последнего цикла чередования, т.е. в течение последних 16 дней.

Сделав инъекцию, запишите использованный участок и дату выполненной инъекции (см. рисунок «Пример регистрации выполненных инъекций» в конце инструкции по применению).

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Возникновение нежелательных реакций обычно сопутствует началу терапии. Частота их возникновения снижается с течением времени.

Наиболее часто может возникать комплекс гриппоподобных симптомов (лихорадка, озноб, артралгия, общее недомогание, потливость, головная боль или миалгия), обусловленный фармакологическим действием препарата Бетаферон. Рекомендуется проводить титрование дозы в начале лечения. Выраженность гриппоподобных симптомов можно ослабить, применяя нестероидные противовоспалительные препараты.

Часто у пациентов после введения препарата Бетаферон в дозе 0,25 мг (8 млн. МЕ) возникают реакции в месте введения (например, покраснение, отек, изменение цвета кожи, воспаление, боль, гиперчувствительность, некроз и неспецифические реакции).

Частота реакций в месте введения может быть снижена при использовании устройства для автоматического введения препарата.

Неблагоприятные реакции (НР) при применении препарата Бетаферон, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований и выявленные в процессе пострегистрационного наблюдения, и частота их встречаемости представлены ниже.

Для описания конкретной реакции, ее синонимов и связанных с нею состояний используется наиболее подходящий термин из Медицинского словаря для регуляторной деятельности (MedDRA).

Таблица 1: Неблагоприятные явления и отклонения лабораторных показателей, наблюдавшиеся в ходе клинических испытаний с коэффициентом возникновения ≥ 10% и синдром, включающий, по меньшей мере, два из следующих нежелательных явлений:
лихорадка, озноб, миалгия, недомогание и потливость;

3 - отклонение от нормы лабораторных показателей;

4
Бетаферон у пациентов с клинически изолированным синдромом, позволяющим
предположить рассеянный склероз, p < 0,05;

5 - нежелательные явления, в значительной мере связанные с применением препарата
Бетаферон у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом,
p < 0,05;

6 - нежелательные явления, в значительной мере связанные с применением препарата
Бетаферон у пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом, p < 0,05;

7 - в ходе клинического исследования BENEFIT не наблюдалось изменений в профиле
безопасности препарата Бетаферон.

Таблица 2: Неблагоприятные реакции, выявленные в процессе пострегистрационных наблюдений, и для которых частота встречаемости установлена, определены на основе объединенных данных клинических исследований (

3 – относится ко всем препаратам, содержащим интерферон (см. последующий

Бетаферон - первый препарат разработанный специально для лечения рассеянного склероза и зарегистрированный только по этому показанию.

Как при ремиттирующем, так и при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе лечение Бетафероном снижает частоту (на 30%) и тяжесть клинических обострений болезни, число госпитализаций и потребность в лечении глюкокортикостероидами, а также удлиняет продолжительность ремиссии.

У больных с вторично-прогрессирующим РС лечение Бетафероном позволяет задержать дальнейшее прогрессирование заболевания и наступление инвалидности, в том числе тяжелой (т.е. когда больные вынуждены постоянно пользоваться инвалидным креслом) на срок до 12 мес. Этот эффект наблюдется у больных как с обострениями заболевания, так и без обострений, а также с любым индексом инвалидизации (в исследовании участвовали пациенты с оценкой от 3,0 до 6,5 баллов по расширенной шкале оценки состояния инвалидизации).

Результаты магнитно-резонансной томографии головного мозга больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом на фоне лечения Бетафероном подтверждают значительное положительное влияние препарата на тяжесть патологического процесса, а также значительное уменьшение образования новых активных очагов.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Активное вещество препарата Бетаферон (интерферон бета-lb) обладает противовирусной и иммуномодулирующей активностью. Механизмы действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе (РС) окончательно не установлены. Однако известно, что биологический эффект интерферона бета-1b опосредуется его взаимодействием со специфическими рецепторами, которые обнаружены на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета-с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые рассматриваются в качестве медиаторов биологических эффектов интерферона бета-1К Инструкция по применению: некоторых из этих веществ определяли в сыворотке и фракциях клеток крови больных, получавших интерферон бета-1К Интерферон бета- снижает связывающую способность рецептора интерферона гамма и повышает его интернализацию и деградацию. Кроме того, интерферон бета-1b повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.

Исследования острой токсичности не проводились. Поскольку грызуны нечувствительны к действию человеческого интерферона бета, оценка риска проводилась на основании исследований токсичности при повторных дозах у макак-резус. Наблюдалась транзиторная гипертермия, наряду с выраженным преходящим повышением концентрации лимфоцитов и преходящим снижением тромбоцитов и сегментоядерных нейтрофилов.

Длительные исследования токсичности не проводились. Исследования репродуктивной токсичности у макак-резус выявили токсичность для матери и увеличение частоты спонтанных абортов. У живого потомства не наблюдалось каких-либо пороков развития. Исследования влияния на фертильность не проводились. Не наблюдалось какого-либо влияния на эстральный цикл обезьян.

В одном отдельном исследовании генотоксичности (тест Амеса), не наблюдалось каких-либо мутагенных эффектов. Исследования канцерогенности не проводились. Тест клеточной трансформации in vitro не выявил какого-либо канцерогенного потенциала.

Фармакокинетика. После подкожного введения Бетаферона в рекомендуемой дозе 0,25 мг сывороточные концентрации интерферона бета-1b низкие или вообще не определяются. В связи с этим сведений о фармакокинетике препарата у больных рассеянным склерозом, получающих Бетаферон в рекомендуемой дозе, нет. После подкожного введения 0,5 мг Бетаферона максимальная концентрация в плазме досигается через 1-8 ч после инъекции и составляет около 40 МЕ/мл. Абсолютная биодоступность Бетаферона при подкожном введении - около 50%. При внутривенном введении интерферона бета-1b клиренс и период полувыведения препарата из сыворотки составляют в среднем 30 мл/мин/кг и 5 часов соответственно.

Введение Бетаферона через день не приводит к повышению концентрации интерферона бета-lb в плазме крови, а его фармакокинетика в течение курса терапии не меняется.

При подкожном применении Бетаферона в дозе 0,25 мг через день Инструкция по применению: маркеров биологического ответа (неоптерин, бета2-микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин, интерлейкин-10) значительно повышается по сравнению с исходными показателями через 6-12 ч после введения первой дозы препарата. Они достигали пика через 40-124 ч и оставались повышенными на протяжении 7-дневного (168 ч) периода исследования.

Показания к применению Бетаферона

Клинически изолированный синдром (КИС) (единственный клинический эпизод демиелинизации, позволяющий предположить рассеянный склероз, при условии исключения альтернативных диагнозов) с достаточной выраженностью воспалительного процесса для назначения внутривенных кортикостероидов -для замедления перехода в клинически достоверный рассеянный склероз (КДРС) у пациентов с высоким риском развития КДРС.

Общепринятого определения высокого риска нет. По данным исследования к группе высокого риска развития КДРС относятся пациенты с моноочаговым КИС (клиническими проявлениями 1 очага в ЦНС) и >9 Т2-очагами на МРТ и/или накапливающим контрастное вещество очагами. Пациенты с многоочаговым КИС (клиническими проявлениями >1 очага в ЦНС) относятся к группе высокого риска развития КДРС независимо от количества очагов на МРТ.

Ремиттирующий рассеянный склероз (РРС) - для уменьшения частоты и тяжести обострений у амбулаторных больных (т.е. пациентов, способных ходить без посторонней помощи) при наличии в анамнезе не менее 2-х обострений за последние 2 года с последующим полным или неполным восстановлением неврологического дефицита.

Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным течением заболевания, характеризующимся обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций в течение последних двух лет - для уменьшения частоты и степени тяжести клинических обострений болезни, а также для замедления темпов прогрессирования заболевания

Способ применения и дозы

Лечение Бетафероном следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза. В настоящее время остается нерешенным вопрос о продолжительности терапии Бетафероном. В клинических исследованиях длительность лечения у больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом достигала 5 и 3 лет соответственно. Длительность курса определяется врачом.

Приготовление инъекционного раствора

A. Упаковка препарата, содержащая флаконы и предварительно наполненные шприцы: Для растворения лиофилизированного порошка интерферона бета-1Ь для инъекций используют прилагаемые готовый шприц с растворителем и иглу.

Б. Упаковка препарата, содержащая флаконы, предварительно наполненные шприцы, адаптер для флакона с иглой и спиртовые салфетки: Для растворения лиофилизированного порошка интерферона бета-1b для инъекций используют прилагаемые готовый шприц с растворителем и адаптер для флакона с иглой.

Во флакон с Бетафероном вводят 1,2 мл растворителя (раствор натрия хлорида 0,54%). Порошок должен раствориться полностью без встряхивания. Перед применением следует осмотреть готовый раствор. При наличии частиц или изменении цвета раствора его нельзя применять. В 1 мл готового раствора содержится 0,25 мг (8 млн. МЕ) интерферона бета-lb .

Рекомендуемую дозу Бетаферона 0,25 мг (8 млн. МЕ), которая содержится в 1 мл приготовленного раствора вводят подкожно через день. Если вы забыли сделать укол в положенное время, то вам необходимо ввести себе препарат сразу же, как только вы об этом вспомнили. Следующую инъекцию производят через 48 ч.

Особенности применения

Данный препарат содержит человеческий альбумин, и по этой причине существует весьма незначительный риск передачи вирусных заболеваний. Теоретический риск передачи болезни Крейтцфельдта-Якоба также считается крайне маловероятным

Изменения лабораторных показателей

Кроме стандартных лабораторных анализов, назначаемых при ведении пациентов с рассеянным склерозом, перед началом терапии Бетафероном, а также регулярно во время проведения лечения рекомендуется проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, числа тромбоцитов и биохимического анализа крови, а также проверять функцию печени (например, активность аспартат-аминотрансферазы (АСТ), аланин-аминотрансферазы (АЛТ) и гамма-глутамилтрансферазы (у-ГТ)). При ведении пациентов с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией (по отдельности или в комбинации) может потребоваться более тщательный мониторинг развернутого анализа крови, включая определение количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и лейкоцитарной формулы.

Желудочно-кишечные нарушения

В редких случаях на фоне применения Бетаферона наблюдалось развитие панкреатита, в большинстве случаев связанное с наличием гипертриглицеридемии.

Нарушения функции печени и желчевыводящих путей

Клинические исследования показали, что терапия Бетафероном часто может приводить к бессимптомному повышению активности «печеночных» трансаминаз, которое в большинстве случаев выражено незначительно и носит преходящий характер. Как и при лечении другими интерферонами бета, тяжелые поражения печени (включая печеночную недостаточность) при применении Бетаферона наблюдаются редко. Наиболее тяжелые случаи отмечались у пациентов, подвергшихся воздействию гепатотоксичных лекарственных препаратов или веществ, а также при некоторых сопутствующих заболеваниях (например, злокачественные новообразования с метастазированием, тяжелые инфекции и сепсис, злоупотребление алкоголем).

При лечении Бетафероном необходимо осуществлять мониторинг функции печени (включая оценку клинической картины). Повышение активности трансаминаз в сыворотке крови требует тщательного наблюдения и обследования. При значительном повышении активности трансаминаз в сыворотке крови или появлении признаков поражения печени (например, желтухи) следует отменить препарат. При отсутствии клинических признаков поражения печени или после нормализации активности «печеночных» ферментов возможно возобновление терапии Бетафероном с наблюдением за функцией печени.

Эндокринные нарушения

Пациентам с дисфункцией щитовидной железы рекомендуется проверять функцию щитовидной железы (гормоны щитовидной железы, тиреотропный гормон) регулярно, а в остальных случаях - по клиническим показаниям.

Заболевания сердечно-сосудистой системы

Бетаферон необходимо применять с осторожностью у больных с заболеваниями сердца, в частности, при сердечной недостаточности III-IV стадии по классификации Нью-Йоркской Кардиологической Ассоциации (NYHA), поскольку такие пациенты не были включены в клинические исследования. Если на фоне лечения Бетафероном развивается кардиомиопатия и предполагается, что это связано с применением препарата, то лечение Бетафероном следует прекратить.

Заболевания нервной системы

Больных необходимо информировать о том, что побочным эффектом Бетаферона могут быть депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу. В двух контролируемых клинических исследованиях с участием 1657 пациентов с вторично-прогрессирующим РС не было выявлено достоверных различий частоты развития депрессии и суицидальных мыслей при применении Бетаферона или плацебо. Тем не менее, следует проявлять осторожность при назначении Бетаферона больным с депрессивными расстройствами и суицидальными мыслями в анамнезе. При возникновении подобных явлений на фоне лечения, следует рассмотреть вопрос о целесообразности отмены Бетаферона. Бетаферон необходимо применять с осторожностью у больных с судорогами в анамнезе.

Общие нарушения и нарушения в месте инъекции

Могут наблюдаться серьезные аллергические реакции (редкие, но проявляющиеся в острой и тяжелой форме, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница). При появлении признаков повреждения целостности кожи (например, истечения жидкости из места инъекции) пациенту следует обратиться к врачу прежде, чем он продолжит выполнение инъекций Бетаферона. У пациентов, получавших Бетаферон, наблюдались случаи некроза в месте инъекции (см. «Побочные эффекты»). Некроз может быть обширным и распространяться на мышечные фасции, а также жировую ткань и, как следствие, приводить к образованию рубцов. В некоторых случаях необходимо удаление омертвевших участков или, реже, пересадка кожи. Процесс заживления при этом может занимать до 6 месяцев.

При появлении множественных очагов некроза лечение Бетафероном следует прекратить до полного заживления поврежденных участков. При наличии одного очага, если некроз не слишком обширен, использование Бетаферона может быть продолжено, поскольку у некоторых пациентов заживление омертвевшего участка в месте инъекции происходило на фоне применения Бетаферона. С целью снижения риска развития реакции и некроза в месте инъекции, больным следует рекомендовать:

• проводить инъекции, строго соблюдая правила асептики;
• каждый раз менять место инъекции;
• вводить препарат строго подкожно.

Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.

Нейтрализующие антитела

Как и при лечении любыми другими препаратами с Инструкция по применению:м белка, при применении Бетаферона существует возможность образования антител. В ряде контролируемых клинических исследований производился анализ сыворотки крови каждые 3 месяца для выявления образования антител к Бетаферону. В этих исследованиях было показано, что нейтрализующие антитела к интерферону бета-lb развивались у 23%-41% пациентов, что подтверждалось как минимум двумя последующими позитивными результатами лабораторных тестов. У 43%-55% из этих пациентов в последующих лабораторных исследованиях было выявлено стабильное отсутствие антител к интерферону бета-lb.

В исследовании с участием пациентов с клинически изолированным синдромом, позволяющим предположить рассеянный склероз, нейтрализующая активность, которая измерялась каждые 6 месяцев, во время соответствующих визитов отмечалась у 16,5¬25,2% получавших «Бетаферон» пациентов. Нейтрализующая активность обнаруживалась, по крайней мере, один раз у 30% (75) получавших «Бетаферон» пациентов; у 23% (17) из них до того, как исследование завершилось, статус антител вновь стал отрицательным. В ходе двухлетнего периода исследования развитие нейтрализующей активности не связывалось со снижением клинической эффективности (в том, что касалось времени до наступления клинически достоверного рассеянного склероза).

Не было доказано, что наличие нейтрализующих антител сколько-нибудь значительно влияет на клинические результаты. С развитием нейтрализующей активности не связывалось появление каких-либо побочных реакций. Решение о продолжении или прекращении терапии должно основываться на показателях клинической активности заболевания, а не на статусе нейтрализующей активности.

Иммунные нарушения

Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось системным повышением проницаемости капилляров с развитием шока и летальным исходом.

Применение у детей

Систематического изучения эффективности и безопасности Бетаферона у детей и подростков до 18 лет не проводилось.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Специальные исследования не проводились. Нежелательные явления со стороны ЦНС могут влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания.

Побочные действия

Ниже перечислены нежелательные явления, наблюдавшиеся с частотой на 2% и выше чем в группе плацебо (неактивного препарата) у пациентов, которые в ходе клинических исследований получали Бетаферон в дозе 0,25 мг или 0,16 мг/м2 через день продолжительностью до трех лет. Гриппоподобные симптомы можно ослабить, применяя нестероидные противовоспалительные препараты. Опыт применения «Бетаферона» для лечения пациентов с рассеянным склерозом достаточно ограничен, следовательно, отрицательные реакции, возникающие с низкой частотой, могли еще не наблюдаться. Для описания конкретной реакции, ее синонимов и связанных с нею состояний используется наиболее подходящий термин из Медицинского словаря для регуляторной деятельности (MedDRA).

Общие реакции: Реакция в месте инъекции, астения (слабость), комплекс гриппоподобных симптомов, головная боль, повышение температуры тела, озноб, периферический отек, боль в груди, боль различной локализации, общее недомогание, некроз в месте инъекции.

Сердечно-сосудистая система: Повышение артериального давления.

Пищеварительная система: Боль в животе.

Кровь и лимфатическая система: Лимфоцитопения меньше 1500/мм3, нейтропения меньше 1500/мм3, лейкопения меньше 3000/мм3. Лимфаденопатия.

Метаболические и алиментарные нарушения: Повышение активности ферментов в крови: аспартатаминотрансферазы (АСТ) в 5 раз от исходного значения, аланинаминотрансферазы (АЛТ) в 5 раз от исходного значения.

Опорно-двигательная система: Миастения, миалгия, судороги в ногах.

Нервная система: Бессонница, нарушение координации.

Дыхательная система: Одышка.

Кожа: Сыпь, поражение кожи.

Мочеполовая система: Императивные позывы к мочеиспусканию, у женщин - метроррагия (ациклические маточные кровотечения), у мужчин - импотенция.

Представленный ниже список побочных эффектов основан на наблюдении за применением Бетаферона после выхода на рынок.

Общие реакции: Очень часто: гриппоподобные симптомы (лихорадка, озноб, миалгии, головная боль или повышенная потливость)*. Частота этих симптомов со временем снижается. Редко: общее недомогание, боли в груди, снижение массы тела, увеличение массы тела.

Местные реакции: Очень часто: реакции в месте инъекции (гиперемия, местный отёк), воспаление, боль. Часто: некроз в месте инъекции. Со временем при продолжении лечения частота реакций в месте введения препарата обычно снижается.

Кровь и лимфатическая система: Нечасто: анемия, тромбоцитопения, лейкопения. Редко: лимфаденопатия.

Эндокринные нарушения: Редко: нарушения функции щитовидной железы, в том числе гипертиреоз, гипотиреоз.

Метаболические нарушения: Редко: повышение концентрации триглицеридов.

Нервная система: Нечасто: мышечный гипертонус, депрессия. Редко: судороги, спутанность сознания, возбуждение, эмоциональная лабильность, суицидальные попытки, анорексия, головокружение.

Сердечно-сосудистая система: Нечасто: повышение артериального давления. Редко: кардиомиопатия, тахикардия, сильное сердцебиение. Очень редко: вазодилатация.

Органы дыхания: Редко: одышка, бронхоспазм.

Желудочно-кишечный тракт: Нечасто: тошнота и рвота. Редко: панкреатит, диарея.

Печень и желчевыводящие пути: Нечасто: повышение активности АСТ, АЛТ. Редко: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, концентрации билирубина, гепатит.

Кожа и подкожная клетчатка: Нечасто: алопеция, крапивница, зуд кожи, кожные высыпания. Редко: изменение цвета кожи.

Скелетная мускулатура: Нечасто: миалгии. Редко: артралгия.

Женская репродуктивная система: Редко: нарушения менструального цикла. Очень редко: меноррагия (длительные менструальные кровотечения).

Аллергические реакции: Редко: анафилактические реакции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Специальные исследования взаимодействия Бетаферона с другими препаратами не проводились. Эффект применения Бетаферона в дозе 0,25 мг (8 млн. МЕ) через день на метаболизм лекарственных средств у больных рассеянным склерозом неизвестен. На фоне применения Бетаферона глюкокортикостероиды и АКТГ, назначаемые на срок до 28 дней при лечении обострений, переносятся хорошо. Применение Бетаферона одновременно с другими иммуномодуляторами, помимо кортикостероидов или АКТГ, не изучалось. Интерфероны снижают активность печеночных цитохром Р450-зависимых ферментов у человека и животных.Необходимо соблюдать осторожность при назначении Бетаферона в комбинации с лекарственными препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от печеночной системы цитохрома Р450 (например, противоэпилептические средства, антидепрессанты). Необходимо также соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения. Ввиду отсутствия исследований на совместимость, данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Противопоказания

• Беременность.
• Лактация.
• Реакции гиперчувствительности на природный или рекомбинантный интерферон-бета или человеческий альбумин в анамнезе.

Бетаферон следует применять с осторожностью у пациентов со следующими заболеваниями:

• заболевания сердца, в частности, сердечная недостаточность III-IV стадии по классификации Нью-Йоркской Кардиологической Ассоциации (NYHA), кардиомиопатия;
• депрессии и суицидальные мысли (в т.ч. в анамнезе), эпилептические припадки в анамнезе;
• моноклональная гаммапатия;
• анемия, тромбоцитопения, лейкопения;
• нарушение функции печени.

В связи с отсутствием достаточного опыта применения необходима осторожность при применении у пациентов моложе 18 лет.

Беременность. Неизвестно, способен ли Бетаферон вызывать повреждения плода при лечении беременных женщин или влиять на репродуктивную функцию человека. В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта. В исследованиях у макак резус человеческий интерферон бета-^ оказывал эмбриотоксическое действие и в более высоких дозах вызывал увеличение частоты абортов. Женщинам репродуктивного возраста при лечении этим препаратом следует пользоваться надежными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения Бетафероном или планировании беременности, рекомендуется отменить препарат.

Лактация. Неизвестно, выделяется ли интерферон бета-1b с грудным молоком. Учитывая теоретическую возможность развития нежелательных реакций на Бетаферон у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить кормление грудью или отменить препарат.

Противопоказано при беременности (может вызвать гибель плода или стать причиной врожденных уродств). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Передозировка

При введении Бетаферона внутривенно в дозе до 5,5 мг (176 млн.МЕ) три раза в неделю взрослым пациентам с онкологическими заболеваниями не было выявлено серьёзных нежелательных явлений.

← Вернуться