Малигнизация - что это такое? Симптомы, диагностика, лечение, прогноз. Злокачественная родинка Меланомоопасные и неопасные невусы

Здоровый человек редко задумывается о болезнях. Однако в любом организме может произойти сбой, который будет сопровождаться нарушениями в системах жизнеобеспечения. Эту вероятность полностью исключить нельзя. Если на приеме у врача прозвучало такое слово, как "малигнизация" (что это означает, расскажем чуточку позже), то человек, далекий от медицины, вряд ли поймет, о чем идет речь. Представляет ли это опасность для жизни? Какие причины вызывают осложнение? Какими симптомами сопровождается процесс малигнизации и как диагностируется? Именно на эти вопросы можно найти ответы в данной статье.

Малигнизация - что это?

Здоровый организм человека работает как часы. В нем постоянно зарождаются и развиваются клетки, которые участвуют в важных процессах. Однако при отклонениях в них происходят патологические изменения структуры. Это приводит к появлению тканевого материала. Такое явление в медицине называют малигнизацией. В процессе его развития происходит изменение генетической программы. Размножение клеток путем деления приводит к быстрому разрастанию тканей.

Данный процесс является прогрессирующим. При его активизации в организме образуются опухоли доброкачественного или злокачественного характера. На начальной стадии диагностировать малигнизацию клеток довольно трудно. Этот период протекает бессимптомно. Больной не ощущает боли и дискомфорта, поэтому даже не догадывается о развитии заболевания.

Если в организме уже запущен процесс перерождения клеток злокачественного характера, то остановить его или регулировать каким-либо образом не представляется возможным. Медики считают его необратимым. К сожалению, в этом случае новые очаги (метастазы) появляются очень быстро, поражая разные органы. Именно их стремительный рост чаще всего приводит к летальному исходу.

Малигнизация клеток может быть вызвана разными факторами, причем как внутренними, так и внешними. Также данное явление может иметь генетические причины. При диагностике на ранних стадиях и купировании стремительного разрастания клеток можно рассчитывать на благоприятный прогноз.

Причины

Разобравшись с определением медицинского термина «малигнизация», что это за явление и какие особенности оно имеет, необходимо рассмотреть и причины, которые вызывают этот процесс. К сожалению, ученые всего мира пытаются вывести лекарство, позволяющее побороть рак. Однако разработанные методики в настоящее время не могут гарантировать 100-процентного результата. Почему? Скорее всего, ученые пока не могут выявить точные причины, провоцирующие отклонения развития клеток. Сейчас представлено несколько гипотез. Стоит заметить, что подлинного подтверждения не имеет ни одна из них. Но в каждой говорится о том, что малигнизация возникает из-за одновременного воздействия нескольких неблагоприятных факторов. Ученые выделяют внутренние и внешние причины. К первым относят следующие:

• Воспалительные хронические процессы.
• Нарушения функционирования иммунной системы.
• Патология щитовидной железы.
• Грибковые и вирусные заболевания.
• Нервные расстройства, стрессы.
• Хроническое чувство переутомления и усталости, вызванное нарушениями функционирования вегетативной системы.
• Наследственная предрасположенность.
• Нестабильное психическое состояние.
• Гормональный дисбаланс.

К внешним причинам, способным спровоцировать малигнизацию, относят:

• Облучение рентгеновским оборудованием (доза, в разы превышающая норму).
• Проблемы экологии, загрязнения окружающей среды.
• Злоупотребление вредной пищей, содержащей большое количество красителей, канцерогенов и прочих элементов.
• Воздействие на организм солнечной радиации (инсоляция).
• Отравление химически активными веществами.

Признаки

Чаще всего симптомы, которыми сопровождается данный процесс, меняются в зависимости от того, где наличествует патология. Однако ученые выделили некоторые общие признаки малигнизации, наблюдающиеся при всех видах заболеваний.

• Изменение клеток и появление отклонений их развития.
• Образование метастазов.
• Сбой генетически заложенной программы, приводящий к изменениям строения и функциональности клетки.
• Активизация способности к делению и быстрое разрастание.
• Образование различных раковых клеток.
• Ярко выраженые противоречивые свойства.

Диагностика

Итак, малигнизация - что это, приговор или призыв к борьбе? Многие люди, узнав о своем диагнозе, опускают руки. И это неправильно. Если обнаружить малигнизацию на ранних стадиях, то у больного значительно повышаются шансы на длительную ремиссию. Конечно же, гарантировать такой результат при запущенной форме недуга никто не сможет, поэтому рекомендуется регулярно проходить осмотры у врачей.

Для того чтобы распознать начало патологического процесса, пациенту назначается комплексное обследование, в которое входят:

• Осмотр специалиста узкого профиля.
• Расспросы больного о симптомах и состоянии здоровья, сбор прочих сведений (анамнез).
• Анализ биологического материала (биопсия).
• Обследование органов пищеварения (позволяет определить малигнизацию язвы, хронические и воспалительные процессы).
• Бактериологическое исследование.
• Общий анализ мочи, крови и кала. Последний также исследуют на скрытую кровь.
• Если у врача появляется подозрение на рак кожи, то назначается эпилюминесцентная микроскопия.
• Рентгенография.
• Мазок.
• Полная компьютерная диагностика. К сожалению, обходится она довольно дорого, поэтому назначается редко.
• Гистероскопия (при подозрениях патологии органов малого таза).
• Лапароскопия.

Симптоматика

Выделить общие симптомы, которые вызывают подозрение на малигнизацию, невозможно из-за того, что патология может локализоваться в разных участках, поражая всевозможные органы, поэтому диагностические критерии будут разниться. Рассмотрим симптоматику на конкретных примерах.

Папилломы и родинки (невус) :

• Образование не имеет четких границ, наблюдается размытость и сглаживание.
• Основание родинки значительно уплотняется.
• Изменение оттенка, вплоть до появления новых цветов.
• У больного появилось чувство дискомфорта в районе новообразования.
• В процессе малигнизации ощущаются жжение и зуд.
• Появляются кровянистые или водянистые выделения.

Язва желудка:

• Сопровождается постоянными болевыми ощущениями.
• Больной стремительно теряет в весе.
• В положении лежа боль распространяется на область спины, становится более интенсивной.
• Снижение аппетита или полное его отсутствие.
• Появляется слабость и быстрая утомляемость.
• Анемия.
• Боль при пальпации нелокальная.
• Нарушение менструального цикла у женщин.
• У больных могут наблюдаться гнойные выделения.

Малигнизация яичника:

• Появление дискомфорта внизу живота и поясничной области.
• Болевые ощущения носят ноющий характер.
• Возникает чувство распирания.
• Появляются частые позывы к опорожнению мочевого пузыря.
• Отечность ног.
• Запор или диарея.

Щитовидная железа:

• В области гортани появляются болевые ощущения.
• Увеличение щитовидки в размерах.
• Нарушение работы сердечно-сосудистой системы.
• Резкое повышение/снижение веса.
• В шейной области наблюдается воспаление лимфатических узлов.
• Появляются нервные расстройства, выраженные постоянной тревогой.
• Нарушается сон.
• Повышенное артериальное давление.

Полипы

Малигнизация полипа представляет собой изменение эпителиальных клеток, которое приводит к тому, что новообразование доброкачественного характера приобретает злокачественную форму (аденокарцином). Поражаются любые органы, имеющие слизистую оболочку. К ним относят:

• ротовую и носовую полости;
• матку;
• мочевой пузырь;
• анус и др.

Органы поражаются как единичными полипами, так и конгломератами с большой численностью. В первом случае вероятность озлокачествления составляет не более 7 %, во втором может достигать 95 %. В основном на это влияет место локализации.

Диагностика образования осуществляется несколькими способами. Иногда у больного могут иссечь полип прямо в поликлинике и провести гистологический анализ. В других случаях при обширных поражениях назначается полостная операция.

Для того чтобы исключить переход доброкачественного образования в раковую опухоль, врачи рекомендуют на начальной стадии удалить полипы эндоскопическим путем (полипэктомия).

Язва желудка

Малигнизация язвы желудка встречается нередко. По статистике, приблизительно у 15 % больных патология имеет способность перерождения в раковую опухоль. Почему это происходит? Врачи до сих пор не могут дать однозначного ответа. С большей долей вероятности причинами, которые приводят к малигнизации, является неправильное (несбалансированное) питание. Риск значительно повышается, если больной пренебрегает фруктами и овощами, злоупотребляет копчеными и жареными блюдами. Также врачи не исключают наследственной предрасположенности.

Клиническая картина

Малигнизация желудка имеет следующую клиническую картину:

• Снижение активности.
• Отказ от мясной пищи.
• Снижение аппетита.
• Интенсивность боли в верхней части живота значительно увеличивается.
• Организм перестает реагировать на спазмолитики.
• Непрекращающееся чувство тошноты, часто сопровождается рвотой.
• Во время отрыжки появляется неприятный запах.
• Кожные покровы бледнеют.
• Наблюдается сильное истощение.
• Появляется чувство тяжести в желудке.
• Возникновение болевых ощущений уже не зависит от приема пищи.

Аденома

Малигнизация аденомы представляет большую опасность для жизни человека. Опухоль может развиваться на разных органах. Вероятность озлокачествления достигает 75 %. Если у больных раком желудка имеется аденома, то риск начала малигнизации составляет 50-60 %. Во многом все будет зависеть от размера самого образования. Перерождению наиболее подвержены те, диаметр которых более 2 см.

Папиллома

Вирус папилломы человека имеет около 70 разновидностей. Некоторые из них предрасположены к озлокачествлению, поэтому у больного значительно повышается риск малигнизации. При определенных условиях данный вирус может спровоцировать рак кожи. Врачи диагностируют онкогенез папилломы намного реже, чем в случаях с другими новообразованиями. О начале процесса малигнизации свидетельствуют следующие симптомы:

• Изменение формы и размеров (стремительный рост).
• Верхний слой нарушен.
• Появились выделения.
• Образование изменилось в цвете.
• Ощущается сильный зуд и жжение.

Активизировать процесс перерождения папилломы могут воспалительные процессы, которые уже перешли в хроническую форму, дисбаланс гормонов и снижение иммунитета. При выявлении вышеописанных симптомов рекомендуется сразу обратиться к врачу. Только он сможет определить малигнизацию образования. Пациенту назначается обследование, в ходе которого определяют вероятность наличия раковых клеток. Лечение назначается после подтверждения диагноза врачом-онкологом. Чаще всего папилломы с патологией и доброкачественные удаляются.

Миома

Доброкачественная опухоль миома состоит из соединительных тканей и мышечных волокон. Ее размеры варьируются от нескольких миллиметров до 10-15 см. Культивируется на матке (слизистой оболочке). Врачами малигнизация опухоли диагностируется в редких случаях - озлокачествлению подвергается не более 1 %. Миома по структуре неоднородна. Какие причины могут спровоцировать ее развитие?

• Наследственность.
• Аборты.
• Сахарный диабет.
• Нарушения эндокринной системы.
• Прием гормональных препаратов.
• Избыточный вес.
• Нервное напряжение.
• Вредные привычки.
• Нарушение менструального цикла.

В группу риска входят нерожавшие женщины и те, которые нарушают правила применения средств контрацепции.

Лечение

Из-за того, что малигнизация клеток может произойти в любом органе, однозначной схемы лечения нет. Терапия будет зависеть от определенных факторов:

• степень и область поражения;
• форма и тип заболевания.

Большое количество людей живет, имея родинки или папилломы, которые не нуждаются в лечении. Только в том случае, если клетки начали перерождаться, рекомендуется удалить их для исключения вероятности развития онкогенеза. В этих целях врачи могут предложить провести электрокоагуляцию, лазерную терапию или криодеструкцию.

Когда речь идет о лечении малигнизации, то врач подбирает методику в зависимости от того, какой орган поврежден. Чаще всего назначается лечение комплексное, в которое входит хирургическое удаление, радио-, химио- и лучевая терапия.

Прогноз

Малигнизация не всегда имеет благоприятный прогноз. В настоящее время современные методы диагностики позволяют выявить патологию на ранних стадиях. Благодаря этому врачи добиваются стойкой ремиссии. На прогноз влияют следующие факторы:

• локализация;
• стадия патологии;
• степень злокачественности;
• возраст больного;
• правильное лечение.

Например, при малигнизации язвы врачи дают не самый оптимистичный прогноз. А вот при перерождении родинки или папилломы достаточно просто удалить ее - и человек сможет полноценно прожить до старости. Главное - понимать, что избежать летального исхода поможет только своевременная диагностика патологии и правильно назначенное лечение.

– процесс трансформации доброкачественных клеток в злокачественные. Может происходить в любых нормальных тканях или тканях доброкачественных опухолей. Сопровождается снижением уровня дифференцировки, изменением морфологических свойств, нарушением функции и бурным размножением клеток, прогрессирующим ростом новообразования и развитием отдаленных метастазов. Малигнизацию подтверждают на основании клинических данных, результатов лабораторных и инструментальных исследований. В процессе лечения опухоли обычно применяют хирургические вмешательства, химиотерапию и радиотерапию. Возможно использование гормонов, иммуностимуляторов и других препаратов.

Общие сведения

Малигнизация (озлокачествление, злокачественное перерождение) – сложный патоморфологический процесс, в ходе которого доброкачественные клетки приобретают свойства злокачественных. Малигнизации могут подвергаться как нормальные клетки, так и уже измененные, но не проявляющие признаков злокачественности. Чаще всего очаги озлокачествления возникают в области язв, полипов и различных доброкачественных опухолей. Причиной малигнизации могут стать генетическая предрасположенность и вредные факторы окружающей среды.

На начальных стадиях малигнизация протекает бессимптомно, поэтому ранняя диагностика злокачественных новообразований сопряжена со значительными затруднениями, однако регулярные профилактические осмотры, использование современных лабораторных и инструментальных методов исследования позволяют частично решить проблему раннего выявления малигнизации. Диагностику и лечение осуществляют специалисты в области онкологии , гастроэнтерологии , пульмонологии , неврологии , дерматологии , отоларингологии , гинекологии , ортопедии и врачи других специальностей (в зависимости от локализации опухоли).

В настоящее время злокачественные опухоли являются второй по распространенности причиной смертности после сердечно-сосудистых заболеваний. В 2012 году от рака умерло более 8 миллионов человек. Вероятность малигнизации увеличивается с возрастом, однако, наряду с людьми преклонных лет, злокачественные опухоли нередко поражают детей и пациентов трудоспособного возраста. Самыми распространенными видами рака являются рак легких , рак желудка , рак молочной железы , рак печени и рак толстого кишечника .

В результате малигнизации в человеческом организме может образовываться примерно 150 видов злокачественных клеток. Около 80% таких клеток имеют эпителиальное происхождение, 15% - соединительнотканное, 5% - гематогенное. По прогнозам специалистов, распространенность малигнизации в ближайшие десятилетия будет расти, что связано с целым рядом факторов, в том числе – с увеличением продолжительности жизни, неблагоприятной экологической обстановкой, вредными привычками, использованием большого количества химикатов, повышением уровня ионизирующего излучения и т. д. Все это обуславливает чрезвычайную важность изучения процессов малигнизации, а также разработки оптимальных алгоритмов выявления таких процессов при проведении массовых осмотров, диагностики и лечения неонкологических заболеваний.

Причины малигнизации

Причиной малигнизации клеток является сочетание нескольких факторов, в числе которых специалисты указывают химические канцерогены, особенности окружающей среды, некоторые вирусы, состояния гормонального дисбаланса, возраст, вредные привычки и неблагоприятную наследственность. При проведении исследований было установлено, что малигнизацию могут провоцировать более 2000 различных химических веществ, однако степень их влияния на процессы злокачественного перерождения клеток может сильно различаться.

В перечень химических соединений, безусловно, вызывающих малигнизацию клеток, входят полициклические ароматические углеводороды (источниками являются транспорт, промышленные предприятия и отопительные системы), нитрозамины (содержатся в сигаретах, некоторых сортах пива и амидопирине), производные гидразина (входят в состав гербицидов и некоторых лекарственных средств), асбест и другие минеральные волокна (источником являются промышленные производства), а также некоторые соединения металлов.

Самым значимым физическим фактором малигнизации является солнечное излучение, от уровня которого напрямую зависит вероятность развития рака кожи . Чем светлее кожа и волосы и чем дольше человек подвергается воздействию солнечных лучей – тем выше риск развития меланомы , базалиомы и плоскоклеточного рака кожи. Кроме того, малигнизацию может стимулировать ионизирующее излучение, провоцирующее возникновение лейкозов, костных опухолей (радиоактивный стронций) и рака щитовидной железы (радиоактивный цезий и йод).

Доказано, что вероятность малигнизации повышается при воздействии на клетки определенных вирусов, в частности – вируса ATLV (вызывает лейкоз), вируса Эпштейна-Барр (провоцирует развитие лимфомы Беркитта), вируса папилломы человека (играет определенную роль в возникновении рака шейки матки) и вируса герпеса II типа. Малигнизации также способствуют нарушения гормонального баланса. Гормоны могут напрямую провоцировать озлокачествление, действовать на клетки опосредованно, стимулируя их пролиферацию, оказывать негативное влияние на иммунитет и изменять метаболизм некоторых канцерогенов.

Существенную роль в процессе малигнизации играет генетическая предрасположенность. Описано множество наследственных заболеваний с высокой вероятностью малигнизации, например, системный полипоз кишечника, при котором у большинства пациентов к 40-50 годам развивается рак толстой кишки, или болезнь Дауна , при которой риск развития лейкоза в 11 раз выше, чем в среднем по популяции. Прослеживается связь между малигнизацией и врожденными пороками развития.

Выявляется зависимость между вероятностью малигнизации тканей определенных органов и полом пациента. Мужчины в 2,4 раза чаще страдают опухолями глаз, в 2,1 раза чаще – новообразованиями желудка , в 2 раза чаще – злокачественными поражениями носоглотки, в 1,7 раза – опухолями костей . У женщин вдвое чаще выявляется малигнизация тканей щитовидной железы. Первое место по распространенности у мужчин занимают опухоли дыхательных путей, у женщин – опухоли половых органов и молочной железы. В большинстве случаев вероятность малигнизации у пациентов обоих полов увеличивается с возрастом, однако некоторые виды новообразований чаще выявляются у детей или молодых людей.

В число привычек, оказывающих наиболее сильное влияние на малигнизацию клеток, входят курение, неправильное питание и прием алкоголя. У курящих рак легких развивается в 11 раз чаще; опухоли полости рта, гортани и глотки – в 7 раз чаще; новообразования мочевого пузыря – в 2,2 раза чаще; опухоли поджелудочной железы – 1,7 раз чаще, чем у некурящих. Основными пищевыми привычками, увеличивающими вероятность малигнизации, являются прием большого количества мясной, жирной, острой и пряной пищи, склонность к пересаливанию и употребление недостаточного количества растительной клетчатки. Алкоголь сам по себе не вызывает малигнизацию, но выступает в роли активатора, усиливая воздействие других факторов.

Стадии и этапы малигнизации

Начальной стадией малигнизации является инициация – мутация клеток под воздействием внутренних или внешних вредных факторов. В геноме клетки появляются клеточные или вирусные онкогены – измененные гены, вызывающие рост и размножение дефектных клеток. В организме человека постоянно образуются дефектные клетки, но в норме процесс малигнизации прерывается на этапе инициации, поскольку такие клетки подвергаются апоптозу – регулируемому процессу клеточной гибели. При одновременном выключении генов, вызывающих апоптоз, и активации генов, препятствующих апоптозу, дефектные клетки не погибают, а продолжают развиваться.

При повторном воздействии на клетки того же или другого вредного фактора наступает вторая стадия малигнизации – промоция. Онкогены активизируются, стимулируя пролиферацию дефектных клеток. Однако, даже этого недостаточно для развития злокачественной опухоли. Рост новообразования становится возможным только после прохождения третьей стадии малигнизации – уклонения дефектных клеток от процесса дифференцировки. Уклонение обычно происходит под влиянием определенных микроРНК.

Кроме того, переход на третью стадию малигнизации может быть обусловлен недостатком цитокининов, способствующих переходу клетки на более высокий уровень дифференцировки. Со временем количество низкодифференцированных клеток увеличивается, возникает микроскопический участок измененной ткани. Клетки с преобладающим набором хромосом формируют так называемую стволовую линию – основу опухоли. Одной из особенностей малигнизации является генетическая нестабильность клеток, из-за которой клеточный состав новообразования постоянно меняется, вместо одной стволовой линии появляются другие.

Измененные клетки, утратившие способность реагировать на внешние воздействия (влияние микросреды, иммунный надзор), продолжают активно делиться. Наступает четвертая стадия развития злокачественного новообразования – опухолевая прогрессия. Ткань, изменившаяся в процессе малигнизации, прорастает соседние органы, разрушает стенки кровеносных и лимфатических сосудов. Клетки новообразования попадают в кровь и лимфу, а затем разносятся по организму, «оседая» в лимфатических узлах и отдаленных органах. Из «осевших» клеток формируются новые очаги опухолевого роста – вторичные новообразования (метастазы).

С точки зрения свойств ткани можно выделить следующие этапы малигнизации: гиперплазия ткани, появление участков очаговой пролиферации, возникновение доброкачественной опухоли, образование участков дисплазии, рак in situ (злокачественная опухоль, не прорастающая окружающие ткани), инвазивное злокачественное новообразование. В ряде случаев этап доброкачественной опухоли может отсутствовать. Этапы очаговой пролиферации, доброкачественной опухоли и дисплазии рассматриваются, как предраковые состояния.

Свойства опухоли после малигнизации

Злокачественные новообразования обладают рядом свойств, отсутствующих у любых нормальных клеток и тканей организма:

• В результате малигнизации опухоль становится способной к быстрому росту, сопровождающемуся сдавлением или разрушением окружающих тканей.
• При озлокачествлении у новообразования возникает способность к инфильтрации (внедрению) в окружающие ткани.
• После малигнизации у опухоли появляется способность к распространению путем метастазирования. Клетки злокачественного новообразования мигрируют с током крови и лимфы, а затем «оседают» в различных органах и тканях, давая начало вторичным опухолям (метастазам). Установлено, что существует определенная «тропность» - склонность к метастазированию в те или иные органы и ткани в зависимости от вида первичного новообразования.
• При малигнизации у опухоли возникает способность вырабатывать токсины, оказывающие выраженное негативное влияние на организм пациента. Развитие злокачественного новообразования сопровождается общей интоксикацией, утомляемостью, снижением аппетита и потерей веса вплоть до кахексии.
• После озлокачествления измененные клетки оказываются за пределами контроля иммунной системы организма.
• Малигнизация сопряжена с высокой склонностью к мутациям, в результате которых клетки обретают необычные способности (способность к неконтролируемому росту, к отсутствию реакции на иммунные воздействия, к метастазированию и т. д.).
• Для малигнизации характерен низкий уровень дифференцировки клеток. Чем ниже уровень зрелости клеток, тем злокачественнее опухоль, тем быстрее она прогрессирует и дает метастазы, тем выше ее устойчивость к химиотерапии и радиотерапии.
• Злокачественное новообразование обладает выраженным клеточным и тканевым атипизмом.
• В процессе малигнизации у измененных клеток и тканей появляется способность стимулировать рост кровеносных сосудов. Ткань злокачественной опухоли хорошо васкуляризована, в ней часто возникают кровоизлияния.

Малигнизация язвы желудка – представляет собой перерождение в злокачественную опухоль. Такая патология встречается практически у каждого пятнадцатого пациента с подобным диагнозом. В большинстве случаев развивается при хроническом протекании основного расстройства. Из этого следует, что ответ на вопрос, может ли язва перейти в рак, будет положительным.

Причины возникновения подобного процесса до конца не изучены, однако существует ряд предрасполагающих факторов к появлению подобного недуга. Их можно условно разделить на две группы – внешние и внутренние. Кроме этого, не исключается вероятность генетической предрасположенности.

Внешние признаки формирования такого процесса выражаются в изменении протекания язвенной болезни, а также неэффективности диетотерапии и медикаментозного лечения хронического течения болезни.

Подтвердить формирование злокачественного процесса могут инструментальные методики диагностики, к которым можно отнести – УЗИ, ФГС и рентгенографию. Устранение такой патологии аналогично лечению рака желудка и подразумевает осуществление хирургической операции.

Этиология

Подобное онкологическое заболевание довольно часто развивается из рубца язвы, которая была расположена на дне или одной из стенок этого органа.

Есть несколько групп предрасполагающих факторов перерождения язвенной болезни в онкологию. К внешним причинам можно отнести:

• продолжительное влияние на организм химических или токсических веществ;
• превышение нормы рентгеновского облучения;
• неблагоприятные условия жизни и труда;
• пристрастие к вредным привычкам;
• нерациональный режим питания, а также употребление большого количества продуктов, обогащённых канцерогенами, красителями и стабилизаторами.

Внутренними причинами формирования такой патологии считаются:

• низкий уровень иммунной системы, отчего пациент с в большей степени подвержен присоединению вторичного инфекционного или воспалительного недуга;
• наличие у человека других расстройств хронической формы;
• патологическое влияние бактерий, грибков и микроорганизмов;
• продолжительное влияние стрессовых ситуаций;
• гормональный дисбаланс;
• нарушение функционирования эндокринной системы. В большинстве случаев это связано с частичным или полным удалением щитовидной железы;
• генетическая предрасположенность. Если кто-то из ближайших родственников пациента страдал от аналогичного расстройства, то увеличивается риск развития малигнизации.

Малигнизированная язва может сформироваться на различных сроках протекания недуга, вне зависимости от возрастной и половой принадлежности. Но специалистами из области гастроэнтерологии отмечено, что немного чаще такая патология диагностируется у людей пожилого возраста, при продолжительном течении язвенной болезни с пониженной кислотностью желудочного сока.

В большей степени подвержены малигнизации язвенные новообразования, которые превышают объёмы в полтора сантиметра.

Симптоматика

На ранних стадиях протекания отличить малигнизацию по внешним признакам довольно сложно. Но по мере развития онкологического процесса начинают проявляться такие признаки, как:

• изменение вкусовых предпочтений, в большинстве случаев пациенты испытывают отвращение к мясным блюдам;
• снижение или полное отсутствие аппетита, на фоне чего происходит потеря массы тела, вплоть до истощения;
• постоянный характер болевых ощущений в желудке. Болевой синдром невозможно устранить медикаментами или приёмом пищи. Болезненность вместо резкого проявления становится ноющей;
• тошнота, присутствующая почти постоянно и лишь изредка сопровождающаяся рвотой;
• нарушение стула, что выражается в чередовании запоров и диареи;
• появление в каловых массах примеси крови;
• отрыжка кислым и зловонным запахом;
• бледность кожного покрова;
• тяжесть и дискомфорт в желудке.

Помимо этого, наблюдается изменение течения хронической формы недуга, что выражается в исчезновении цикличности, сезонности и периодичности, а также сокращается период протекания ремиссии. Также характерным признаком является то, что если раньше консервативные методики улучшали состояние пациента, то при малигнизации этого не происходит.

Диагностика

Основу диагностических мероприятий составляют инструментальные обследования. Однако перед их назначением может потребоваться выполнение некоторых манипуляций врачом-гастроэнтерологом. К ним стоит отнести:

• изучение анамнеза жизни и истории болезни пациента – это даст возможность выявить некоторые причины развития ракового процесса, в частности генетическую предрасположенность;
• проведение тщательного опроса и осмотра, с обязательной пальпацией передней стенки брюшной полости. Благодаря этому специалист определит длительность и интенсивность проявления клинической картины, переходящей в онкологию язву желудка.

После этого могут быть назначены лабораторные исследования, направленные на изучение общих анализов крови, урины и каловых масс. Но при таком заболевании они практически не имеют диагностической ценности.

Для подтверждения формирования инфильтративно-язвенного рака желудка осуществляются такие инструментальные обследования, как:

• ФГС – это основная методика выявления онкологии. Во время такой процедуры показано проведение биопсии, т. е. забора небольшой частички поражённого органа, для последующих гистологических изучений;
• рентгенография с применением контрастного вещества – для обнаружения неровных краёв раковой опухоли;
• УЗИ и КТ – показано при неэффективности других методов диагностики. В любом случае они только подтвердят наличие злокачественного поражения желудка.

Лечение

После установления инфильтрирующего рака желудка для всех пациентов без исключения показано устранение недуга при помощи проведения хирургического вмешательства. Объёмы операции напрямую зависят от распространённости патологического процесса. Есть несколько разновидностей выполнения вмешательства:

• полная или частичная резекция поражённого органа;
• гастрэктомия;
• иссечение кардии или субкардии.

При распространении малигнизации на близлежащие органы, в частности двенадцатипёрстную кишку, необходимо удаление участка, вовлечённого в патологический процесс.

Похожие материалы

Перфорация язвы желудка - осложнение язвенной болезни, при котором образуется сквозное отверстие в стенках данного органа. Вследствие образования отверстий происходит выход содержимого в свободную брюшную полость. Эффективно только операбельное вмешательство.

Доклад на тему:

Условия малигнизации опухолей

Выполнила студентка 391б группы, Утенкова Марина.

ПРЕДРАК И ПРОГРЕССИЯ ОПУХОЛЕЙ

Предрак обычно обозначается как комплекс тканевых изменений, предшествующих раку и обладающих большей склонностью к озлокачествлению, чем нормальная ткань. Термин “предрак”, по мнению исследователей, не является вполне удачным, поскольку он предполагает обязательность перехода в рак, что на самом деле часто не имеет места. Вместе с тем это полезный рабочий термин, принятый Комитетом экспертов ВОЗ и включающий в себя множество патологических состояний в разных органах и тканях с различной вероятностью малигнизации (но всегда более высокой, чем исходная нормальная ткань). С практической точки зрения наибольшее значение имеют характер предраковых изменений и степень вероятности их озлокачествления. В теоретическом плане важную роль сыграли представления о предраке, развитые Л.М. Шабадом, и понятие о прогрессии опухолей.

Понятие “прогрессия опухолей” было введено L. Foulds для обозначения скачкообразных качественных изменений в опухоли, происходящих в процессе ее эволюции. L. Foulds в это понятие включал все стадии развития опухоли - от начальных до терминальных с метастазированием. В последние годы под прогрессией все чаще понимают качественные изменения, наступающие после начала инвазивного роста.

Возникновение и развитие опухоли рассматривается в настоящее время как процесс многостадийный. Представления о многостадийности канцерогенеза вначале появились в результате эмпирических наблюдений клиницистов и патологоанатомов (факультативный и облигатный предрак), а затем детально разработаны экспериментаторами. Они были подтверждены математическим анализом возрастного распределения частоты опухолей человека, из которого вытекало, что в своем развитии злокачественная опухоль проходит несколько, от 4 до 6 и более стадий.

Представления о прогрессии опухолей были сформулированы L. Foulds в виде шести положений:

1) независимая прогрессия каждой из множественных опухолей;

2) прогрессия и количественный рост - разные характеристики опухолей;

3) прогрессия м.б. постепенной или прерывистой;

4) прогрессия не всегда достигает конечной стадии на протяжении жизни организма;

5) прогрессия следует одним из альтернативных путей - прямым или через промежуточные стадии;

6) различные признаки опухоли эволюционируют независимо друг от друга.

Первые четыре из этих положений больших споров не вызывали. Действительно, если у больного имеются одновременно несколько опухолей, то каждая из них имеет свою собственную судьбу. Прогрессия, по L. Foulds, это качественное изменение, поэтому простое увеличение массы доброкачественной опухоли представляет собой количественное изменение и к прогрессии не относится. Более того, прогрессия на определенном этапе развития опухоли может происходить и без явного ее роста - отдаленные по времени метастазы после хирургического или лучевого лечения. Беспрерывная прогрессия, начинающаяся с доброкачественной опухоли и заканчивающаяся метастазированием, не является обязательной для всех опухолей. Наибольшие дискуссии вызвали два последних положения.

АЛЬТЕРНАТИВНЫЕ ПУТИ РАЗВИТИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ ОПУХОЛИ

По L. Foulds, опухоли одного и того же типа не достигают их конечного состояния одним и тем же путем: одни приобретают злокачественные свойства как бы сразу, другие - через промежуточные стадии. По Л.М. Шабаду, злокачественная опухоль практически всегда развивается непрямым путем (каждый рак имеет свой предрак), но в ряде случаев промежуточные стадии проходят быстро и остаются незамеченными. Л.М. Шабад выделил в развитии злокачественной опухоли 4 стадии (неравномерная диффузная гиперплазия, очаговые пролифераты, относительно доброкачественные опухоли, злокачественные опухоли). Подобную последовательность изменений Л.М. Шабад установил во многих органах (коже, легких и др.). Она описывается многими авторами и в настоящее время при изучении новых моделей.

Очаговые пролифераты и доброкачественные опухоли Л.М. Шабадом объединены в понятие предрак, куда включена также дисплазия и карцинома in situ.

Предмет дискуссий - это место доброкачественной опухоли в развитии рака. По мнению L. Foulds, озлокачествление доброкачественной опухоли- наиболее редкий вариант ее эволюции, значительно чаще она длительно существует без изменений, или растет без озлокачествления или даже регрессирует. В столь категоричной форме это положение вряд ли справедливо. Папилломы кожи, действительно, озлокачествляются столь редко, что практические действия по отношению к ним предпринимаются или по косметическим соображениям или при их локализации в местах, где они травмируются. С другой стороны, определенные варианты папиллом мочевого пузыря - это опухоли с высокой вероятностью озлокачествления. Пример различной судьбы доброкачественных опухолей дает нейрофиброматоз фон Реклингхаузена: у больного м. б. множество опухолей, одни из которых медленно растут, другие прекращают свой рост на годы или на всю жизнь больного, третьи в любое время могут подвергнуться озлокачествлению с летальным исходом.

По Л.М. Шабаду, каждая доброкачественная опухоль может подвергнуться озлокачествлению, но вероятность последней неодинакова для разных доброкачественных новообразований. К этому следует добавить, что указанная вероятность у человека определяется органом и нозологической формой, а в эксперименте - дозой или (что то же самое) продолжительностью воздействия канцерогена.

Следует подчеркнуть, что и делает L. Foulds, что вопрос о месте доброкачественной опухоли и других промежуточных стадий в канцерогенезе не м.б. решен, исходя из общих положений о прогрессии опухолей или из теоретических представлений о многостадийном канцерогенезе. Он решается лишь эмпирически, применительно к каждому органу на основе анализа большого статистического материала. Однако, на практике накопление такого материала оказывается делом очень трудным, к тому же и истолковываться он может по-разному. Этим объясняются весьма различные точки зрения, высказываемые по поводу места доброкачественных опухолей в развитии рака одного и того же органа. Так, даже в отношении меланом кожи расходятся мнения о том, какая их часть развивается из доброкачественных невусов, а какая из внешне неизмененной кожи (приводимые цифры колеблются от 25 до 100%), но все признают чрезвычайно низкую вероятность озлокачествления обычных невусов (I/IOO OOO, если не ниже, не считая гигантских родимых пятен).

Еще сложнее, естественно, обстоит вопрос с опухолями внутренних органов. Известны расхождения во взглядах на пути развития рака толстой кишки. По данным К.М. Пожарисского (1989), он развивается через стадию карциномы in situ, минуя стадию полипа, т. е., по мнению автора, de novo. По данным Л.Л. Капуллера (1985), в 38% случаев начального рака обнаружены остатки аденом. Хотя аденоматозные полипы озлокачествляются редко (по-видимому менее 1%), благодаря их высокой частоте, развивающиеся из них злокачественные опухоли составляют значительную часть раков толстой кишки. При семейном полипозе признаки озлокачествления находят тем чаще, чем крупнее полипы и чем более выражен ворсинчатый компонент. Л.Л. Капуллер и др. (1980), однако, высказывают предположения, правда не подтвержденные, что рак при семейном полипозе развивается между полипами благодаря высокой предрасположенности слизистой к развитию опухолей. В экспериментах на мышах экзофитные формы рака развиваются из полипов различных гистологических типов, а редко встречающийся эндофитный рак - через стадии дисплазии и карциномы in situ.

Попытку объединить этиологический и морфобиологический аспекты прогрессии опухолей применительно к раку толстой кишки сделал М. Hill (1978): по его мнению, канцерогенез этого органа у человека протекает в три стадии: первая вызывается системно действующим канцерогеном-мутагеном и завершается образованием аденомы; вторая - это рост аденомы, стимулируемый действующими из просвета кишки желчными кислотами, и третья - дисплазия в аденомах с последующей малигнизацией - вызывается неизвестными факторами. К этому заключению автор пришел на основании сравнения патологоанатомических материалов по Англии - стране с высоким риском рака толстой кишки, с данными по Японии - низкий риск рака этого органа. В Англии в 4 раза выше, чем в Японии частота крупных (более 2 см в диаметре) аденом, озлокачествляющихся чаще; в Англии же выше и концентрация желчных кислот в кишечнике, являющихся промоторами опухолей толстой кишки.

Стадией, непосредственно предшествующей развитию рака, является, очевидно, тяжелая дисплазия. При развитии опухолей кожи мышей, индуцированных по двухстадийной схеме и исследованных в различные сроки, показано, что в ранних папилломах эпителий является высокодифференциро- ванным, почти без признаков атипии. С течением времени количество таких папиллом уменьшается за счет увеличения числа папиллом сначала с умеренной, а затем и с тяжелой дисплазией. Еще позже начинают обнаруживаться папилломы с карциномой In Sim (внутрипапилломный рак). Нарастание тяжести дисплазии коррелирует с хромосомными повреждениями нарастанием анэуплоидии. В принципе сходные иэменения находят в индуцированных папилломах мочевого пузыря, аденомах толстой кишки, аденомах печени (очаги диспластических гепатитов, "гепатома в гепатоме"). Н.А. Краевский и соавт.(1986) считают, что у человека рак развивается через стадию тяжелой дисплазии. Это показано на примере рака желудка, толстой кишки, мочевого пузыря, шейки матки, бронхов, печени и других органов. В каждом органе имеются свои особенности предраковых изменений: в одних очаги дисплазии или карциномы in situ чаще находят в участках гиперплазии, в других - в аденомах, папилломах, полипах. Чем тяжелее степень дисплазии, тем меньше вероятность ее обратного развития. Слабая же степень дисплазии может встречаться при воспалительных и регенераторных процессах и не иметь отношения к раку. С увеличением тяжести дисплазии увеличивается и вероятность перехода ее в карциному in situ, (которую можно рассматривать как крайнюю степень дисплазии), и, следовательно, в рак. Развитие рака через стадию дисплазии, минуя доброкачественную опухоль, естественно, не является доказательством развития рака de novo, поскольку критическим моментом в формировании злокачественной опухоли, по всеобщему признанию, является начало инвазивного роста.

При обсуждении стадийности канцерогенеза невольно смешиваются два понятия: необратимость прогрессии и морфологическая многостадийность развития опухоли. Прогрессия, как и в случае спонтанных или индуцированных опухолей легких мышей, м. б. необратимой, однако, выражается она в прохождении опухолью всех морфологических стадий, включающих ранние пролифераты, морфологически доброкачественные аденомы и рак, иногда метастазирующий.

Необратимость прогрессии и морфологическая стадийность - это разные явления, первое не исключает второе. Если в клетке заложена генетическая программа - канцерогеном или наследственно, неминуемо ведущая к развитию злокачественной опухоли, то реализуется эта программа в зависимости от ряда факторов (дозы канцерогена, нозологической формы опухоли). На какой стадии прогрессия делается необратимой - неизвестно, в некоторых случаях это, по-видимому, происходит в момент первого контакта с канцерогеном, и последующее развитие опухоли происходит автоматически (хотя это “автоматическое” развитие может занять полжизни).

Признание прогрессии злокачественной опухолью - это фактически признание многостадийности ее эволюции: начало инвазивного роста, усиление анаплазии, способность к метастазированию. Возможность развития рака de novo исключать нельзя. Речь в таких случаях, по-видимому, идет о развитии карциномы in situ и ее быстром переходе в инвазивный рак (в эксперименте это имеет место при использовании высоких доз канцерогенов).

Саркомогенез как у человека, так и у лабораторных животных не изучался столь интенсивно, как развитие эпителиальных опухолей Л. М. Шабадом

(1967) приведено много примеров образования соединительнотканных пролифератов в ранних стадиях экспериментальных сарком и предложен термин “предсаркома”. Однако, благодаря отсутствию четких границ с окружающими тканями, как это имеет место при доброкачественных эпителиальных опухолях, уже на самых ранних стадиях экспериментального саркомогенеза может создаться впечатление инвазивного роста. Стадийность не наблюдается при очень быстро развивающихся вирусных саркомах. Равным образом, индуцируемая у крыс злокачественная мезенхимная опухоль почки начинается с диффузного разрастания между канальцами недифференцированных опухолевых клеток, которые позже дифференцируются в те или иные мезенхимные компоненты. Интересен и другой пример - развитие ангиосаркомы в почечной капсуле мышей, в норме лишенной сосудов. Последовательность морфологических событий при этом такова: ангиогенез - телеангиэктазии с атипией эндотелия - гемангиомы с цитологическими признаками злокачественности высоко-, а затем и низкодифференцированные злокачественные гемангиоэндотелиомы. Здесь нужно отметить две особенности: с одной стороны, это признаки некоторой атипии уже на стадии телеангиэктазии, а с другой - отчетливая прогрессия от относительно доброкачественных образований до анапластических сарком, т. е. практически то же самое, что имеет место при развитии рака через стадии дисплазии и карциномы in situ.

У человека злокачественные соединительнотканные опухоли редки, а доброкачественные очень часты. Приводились данные о том, что менее 1% лейомиом матки подвергается озлокачествлению, что покрывает примерно половину сарком этого органа. Вопрос о стадийности саркомогенеза следует оставить открытым: есть данные о том, что саркома развивается скорее de novo, но бесспорна и ее прогрессия.

НЕЗАВИСИМАЯ ЭВОЛЮЦИЯ РАЗНЫХ ПРИЗНАКОВ ОПУХОЛИ

Для патоморфологов самое важное значение имеет вопрос о том, имеется ли более или менее устойчивая корреляция между морфологическими особенностями опухоли и ее клиническим поведением. Из указанного правила L. Foulds можно заключить, что возможны любые сочетания морфологических, клинических и прочих свойств. Для иллюстрации обычно приводят следующие примеры атипических сочетании: ювенильныи невус с признаками клеточной атипии, но с доброкачественным течением; кератоакантома, морфологически сходная с плоскоклеточным раком, но часто подвергающаяся регрессии; местнодеструирующне опухоли (базальноклеточный рак, десмоидные фибромы, эмбриональная липома, гемангиомы), не дающие метастаэов; “маленький” рак щитовидной железы, первым клиническим проявлением которого м. б. метастазы. Пример противоположного свойства -латентный рак предстательной железы, обладающий морфологическими признаками злокачественной опухоли, но не проявляющей себя клинически. F.K.Mostofi считает, что латентный рак - это стадии инициации канцерогенеза предстательной железы, "дожидающаяся” промоторного воздействия, чтобы проявить себя клинически. Эти примеры, хорошо известные клиницистам и патоморфологам, подтверждают, с одной стороны, правило независимой прогрессии разных признаков, возможность самых неожиданных их сочетаний, но, с другой стороны, - и это намного важнее - они показывают, что диссоциация признаков имеет место не во всех опухолях, а в новообразованиях, относящихся к строго определенным нозологическим формам. Можно сказать, что именно нозологическая форма предопределяет на первый взгляд атипическое, но для данной формы вполне характерное сочетание признаков.

При развитии рака из доброкачественной опухоли частота ее озлокачествления является для каждого органа и для каждого гистологического типа опухоли величиной более или менее постоянной (именно на этой основе и возникли понятия факультативного и облигатного предрака), т. е. судьба каждого типа или состояния является в целом предсказуемой, хотя нельзя предсказать ввиду вероятностного характера озлокачествления, с какой конкретно опухолью и когда это произойдет. Таким образом, на этом этапе прогрессии хаотичность признаков и непредсказуемость поведения опухоли являются относительными, и имеется достаточно устойчивая корреляция меж- ду морфологией опухоли и ее клиническими проявлениями. Что касается злокачественных опухолей, то здесь принцип независимой прогрессии раз- личных признаков имеет значительно больше подтверждений, особенно в том, что касается рецидивирования, чувствительности к химио- и гормонотерапии, наличия гормонорецепторов и т. д. но в данном случае было бы неправильно абсолютизировать этот принцип. Многие нозологические формы злокачественных опухолей или их гистологические варианты имеют вполне определенное клиническое течение с известной средней продолжительностью жизни после установления диагноза, частотой и локализацией метастазов, т. е. в определенном диапазоне и здесь имеется более или менее устойчивая корреляция между гистологической структурой злокачественной опухоли и клиникой.

Другая сторона - это возможность отклонения от типичного для данной нозологической формы сочетания признаков. Такие отклонения, естествен- но, возможны: базальноклеточный рак может иногда метастазировать, кератоакантома может озлокачествляться и т. д. Расхождения между гистострукгурой опухоли и ее клиническим поведением в каких-то случаях м. б. обусловлены тем, что речь идет о новом, пока еще неизвестном клиника- морфологическом варианте опухоли. Опухоль имеет моноклональное происхождение и представляет собой популяцию потомков той единственной клетки, из которой она произошла. Благодаря генетической нестабильности опухолевых клеток в процессе прогрессии образуется множество субпопуляций, из которых отбираются обладающие ростовыми преимуществами (клональная эволюция). Отсюда понятна гетерогенность морфологической картины, когда разные участки одной опухоли различаются по степени клеточной анаплазии, направлению дифференпировки, количеству аномальных митозов, количеству стромы, степени некротических изменений и воспалительной реакции. Структура рецидивов и метастазов может отличаться от структуры первичной опухоли и т. д. Представления о клональной эволюции в процессе прогрессии опухолей позволяет понять трудности и условности морфологической классификации опухолей, наличие смешанных вариантов (Краевский и др., 1986). Но необходимо подчеркнуть, что генетическая нестабильность опухолевых клеток - характерная черта злокачественных опухолей, тогда как на ранних стадиях опухолевого роста клетки относительно стабильны.

Имеются работы, показавшие, что активация онкогена - это самое раннее событие в канцерогенезе. Нанесение на кожу мышей раствора, содержащего активированный вирусный ген Ha-ras, вызывало опухоли, если за этим следовало нанесение промотора (Brown еt.аl.,1980). Это случай, где активированный вирусный онкоген, введенный в нормальную клетку эпидермиса, превратил ее в инициированную клетку, чувствительную к действию промотора. Другой пример - это двухстадийный канцерогенез, вызьгваемый трансплацентарным воздействием канцерогена ДМБА с последующим нанесением промотора (форболового эфира) на кожу родившихся мышей. Модель интересна тем, что на ней нельзя получить опухоли кожи при помощи одного ДМБА, как бы ни повышали его дозу. В опухолях кожи, полученных по указанной схеме, обнаружили активированный ген Ha-ras (Yamasaki et.al., 1989).

В опытах Sucumar(1990) новорожденные крысы получили канцероген и у них была зарегистрирована активация гена ras. В дальнейшем им была произведена овариоэктомия, и опухоли молочных желез развивались только у тех животных, которым вводили эстроген. И в этом случае активации онкогена оказалось недостаточно для возникновения опухоли, потребовался промотор - гормон.

На опухолях кожи мышей, опухолях яичка и толстой кишки человека изучена последовательность геномных изменении, начиная с ранних стадии и кончая развитием злокачественных опухолей. Особенно демонстративны в этом отношении исследования, проведенные на опухолях толстой кишки человека. Как показали Fearon и Vogelstain (1990), для развития рака толстой кишки требуется минимум 4-5 мутаций генов (активация онкогенов или инактивация генов-супрессоров), причем, если в ранних аденомах (менее 1 см) преобладали мутации гена ras, то в более крупных и ворсинчатых аденомах с дисплазией и раковых опухолях намного чаще встречалась потеря гена на хромосомах 17 и 18 (рис.2). Процесс начинается с делеции 5q, обеспечивающей гиперпролиферацию эпителия и образование ранней аденомы, клональная экспансия клеток с мутацией приводит к развитию более крупной аденомы с большей степенью дисплазии клеток. Авторы указывают, что порядок этих изменений м. б. различным в разных аденомах, самым же существенным является накопление генетических изменении. Более 90% раковых опухолей содержали два или более таких изменений, тогда как только 7% ранних аденом имели более одного нарушения генома из 4 (активация ras и деления аллелей на хромосомах 5, 17, 18). Этот процент увеличивался с 25 до 49 в промежуточной и поздней (ворсинчатой) аденомах соответственно. Последние два типа аденом содержали все 4 генетических повреждения, а в раковых опухолях, помимо этого, обнаруживались дополнительные делении. По утверждению авторов, указанные генетические изменения были найдены в разных этнических и географических популяциях с разной частотой рака прямой кишки.

Роль разных онкогенов в прогрессии опухолей неодинакова. Е.А. Коган и соавт. (1990) показали, что большинство из изученных ими в опухолях легких онкогенов экспрессируется на определенных стадиях прогрессии (myc, ras, sis, src) в зависимости от гистогенеза рака, тогда как активация гена fos происходит стереотипно, независимо от гистогенеза опухоли. Экспрессия онкогенов, происходящая на стадии предрака с одной стороны, может опережать наступление морфологической атипии клеток, но, с другой стороны, уровень ее ниже, чем при раке. Продукт гена ras обнаруживается на ранних стадиях рака желудка и аденокарциномы легкого, а на поздних - меланомы и мелкоклеточного рака легкого (Мазуренко Н.Н. и соавт, 1991).

Из всех этих данных видно, что, во-первых, начало процесса индуцированного канцерогенеза коррелирует с активацией онкогенов, а, во-вторых, что на генетическом уровне этот процесс также является многостадийным, требующим участия нескольких генов.

Многостадийный канцерогенез с морфологически различаемой стадией предрака - это универсальное явление, наблюдаемое на различных видах животных, различных органах и тканях. Осуществляется многостадийный канцерогенез - и, следовательно, прогрессия опухолей - на различных уровнях. На уровне генома - это многоступенчатая активация протоонкогенов и (или) инактивация или утрата генов, тормозящих развитие опухолей.

Эти изменения происходят последовательно в различных генах, причем, как указывается в специальных работах, для прогрессии важно накопление генетических изменений, продолжающееся и после начала инвазивного роста. Среди изменений генома присутствуют несколько (минимум две) мутаций - разных при возникновении и росте различных опухолей. На хромосомном уровне -это анэуплодия, полиоплодия, появление маркерных хромосом или их утрата. На клеточно-тканевом - это клональная экспансия инициированных клеток со все большей их атипией, инвазивным ростом и метастазированием. Инициированная клетка, бывшая в течение десятилетий гипотетическим понятием, благодаря молекулярно-генетическим и иммуногистохимическим исследованиям, превратилась в реальную и морфологически идентифицируемую структуру.

Исследования, проведенные как на экспериментальном материале, так и - что особенно важно - на опухолях человека, показывают, что за каждым существенным изменением морфологии стоят определенные изменения генома. Особенно демонстративны в этом отношении данные, полученные на опухолях толстой кишки человека, показавшие параллелизм между нарастанием изменений генома и увеличением размеров и клеточной атипии аденом. Таким образом, стадии развития рака, установленные Л.М. Шабадом и другими морфологами, получили подтверждение на молекулярно-генетическом уровне. Знаменательно, что количество таких стадий на уровне генома примерно то же, что и на тканевом, и соответствует числу стадий, установленных математическим анализом возрастного распределения опухолей человека.

Пусковым механизмом при прогрессии опухолей являются в одних случаях специфические для каждой стадии этиологические агенты (инициаторы, промоторы, прогрессоры), в других - наследственные геномные нарушения.

При высоких дозах канцерогена в геноме возникают изменения, обеспечивающие быструю и неотвратимую прогрессию - отсюда впечатление одно- стадийности процесса. При малых дозах канцерогена можно проследить различные фазы опухолевого роста с их остановкой и даже регрессией на ранних стадиях.

Злокачественные опухоли и беременность

Проблема взаимоотношений беременности и злокачественного роста интересна не только с позиции обнаружения общебиологических закономерностей, но имеет еще один важный клинический аспект - когда злокачественная опухоль развивается на фоне уже существующей беременности. Значимость данной проблемы существенно повышается в наши дни, когда, по данным эпидемиологических исследований (Л. Н. Гуслицер, 2002), отмечается повышение частоты онкологических заболеваний у женщин репродуктивного возраста. Как ни редко встречаются злокачественные новообразования у беременных (по данным Н. Kaiser et al., 2000, на тысячу беременностей приходится один случай), все же такие случаи есть. Одновременное протекание беременности и онкопатологии обусловливает возникновение сложной ситуации, когда злокачественный процесс может модифицироваться факторами, которые обеспечивают развитие эмбриона, и, в свою очередь, как дезинтегратор гомеостаза влиять на эмбриональное развитие. В подобной ситуации перед практикующими врачами встает много сложных акушерских, онкологических и этических вопросов, касающихся не только лечения онкопатологии, но и ведения беременности. И самые главные из них - каким образом беременность может повлиять на развитие злокачественной опухоли и как такая сложная клиническая ситуация может сказаться на развитии плода.

Клинические данные, касающиеся влияния беременности на канцерогенез, неоднозначны: есть свидетельства как стимуляции, так и угнетения беременностью развития злокачественной опухоли (Т. Suzuki et al., 1999; V. Gangadharan et al., 1999). Большинство исследований посвящено злокачественным новообразованиям молочной железы. Согласно данным многолетних наблюдений, риск возникновения рака молочной железы (РМЖ) коррелирует с возрастом женщины на момент первой беременности. Беременность в раннем возрасте снижает риск возникновения новообразований молочной железы. Считается доказанным, что основная причина протекторной роли ранней беременности в отношении РМЖ - завершение дифференциации эпителия молочной железы под влиянием гормональных перестроек, присущих беременности (J. Russo et al., 1997). Несмотря на свидетельства угнетения беременностью роста злокачественного новообразования, в клинической практике утвердилось мнение о неблагоприятном прогнозе для беременных женщин, страдающих РМЖ. Последнее подтверждается сведениями о резком возрастании частоты метастатического поражения регионарных лимфатических узлов у беременных, больных РМЖ, в редких случаях отмечено отсутствие его влияния на метастазирование. Сравнительный анализ групп беременных и небеременных женщин с РМЖ показал, что у первых значительно выше частота воспалительных процессов на фоне опухоли, большие размеры опухоли, негативный гормонально-рецепторный статус, более низкий показатель 5-летней выживаемости и более высокая степень метастатического поражения. На основе анализа ретроспективных наблюдений женщинам, прооперированным по поводу РМЖ, рекомендуется на протяжении 3-5 лет избегать беременности (P. Bonnier et al., 1997).

Малигнизация – это патологический процесс перерастания здоровых клеток в раковые вследствие воздействия какого-то генетического, микрохимического или биологического фактора. Это своего рода преобразование обычных клеток в те, из которых потом вырастают раковые опухоли. Процесс сугубо индивидуальный и протекает с разной скоростью. Зависит от целого спектра различных физиологических показателей того или иного человека.

Причина заболевания

Условно ученые называют несколько основных причин малигнизации клеток:

• канцерогенное воздействие (химического характера);
• патологии клеток, приведшие к усваиванию ими кислорода с одним радикалом;
• наследственный фактор (генетика);
• действие некоторых вирусов, инфекций, грибков.

Но чаще всего первичную причину образования раковых клеток установить не удается. Нет официальной статистики о том, какие факторы сегодня чаще приводят к образованию раковых опухолей. До начала 2000-х годов это были патологии на клеточном уровне, которые приводят к повреждению молекул кислорода и их расщеплению на свободные радикалы. Организм после этого вместо О 2 поглощает О, из-за которого нарушается процесс роста и деления клеток. К таким последствиям, например, приводит длительное воздействие радиационным излучением. Ионы гамма-излучения в несколько раз крупнее клеток живого организма, но при этом обладают огромной проникающей силой. При столкновении с ними клетки разрушаются, некоторые – лишь частично. При попадании в молекулу кислорода ионы делят ее на 2 атома. Видоизмененный кислород может стать причиной развития раковых опухолей.

Малигнизация, с медицинской точки зрения, – малоизученный процесс развития патологии клеток. В настоящее время невозможно четко и быстро установить наличие раковых клеток в здоровом организме. По этой причине рак диагностируется с огромным опозданием, когда избавиться от него можно исключительно оперативным хирургическим вмешательством.

Влияние генетического фактора также малоизученно. Врачи лишь утверждают, что если им удастся найти цепочку кода, которая отвечает за малигнизацию здоровых клеток, они смогут полностью побороть рак, то есть создать вакцину, после введения которой вероятность появления раковой опухоли снижается до нуля.

Клиническая картина болезни

В медицинской терминологии малигнизация – это такое состояние, при котором нарушается выполнение генетически заложенной программы в здоровые клетки. В гене может быть указано, к примеру, проведение биохимического процесса с расщеплением кислорода и созданием на его основе карбоновых соединений. Однако эта операция нарушается, и образуется видоизмененная глюкоза, которая усваивается на клеточном уровне. При этом нарушается геном клетки, она начинает активно расти. Сама раковая опухоль может быть одной клеткой, увеличившейся в размере вследствие течения патологического процесса. Известны случаи, когда она достигала размеров нескольких крупных горошин.

Геном приводит еще и к тому, что раковая опухоль начинает активно делиться. Не у всех этот процесс запускается. Врачи точно не могут установить природу течения малигнизации и спрогнозировать ее. В любом случае структура клетки полностью меняется, как и ее функции. Специалисты отмечают, что раковая опухоль функционирует независимо от всего организма. Она являет собой самостоятельно запланированный и видоизмененный геном. Сейчас лечению онкология поддается исключительно радикальными методами: хирургическим удалением всех раковых клеток или их разрушением под действием химических веществ, радиации.

Малигнизация доброкачественной опухоли

Доброкачественная опухоль – это не те клетки, которые подверглись малигнизации. Как правило, полипы – это образования, которые возникают на фоне бактериологического воздействия на организм, реже – токсического. В этом случае есть явный установленный фактор развития патологии. Но такие образования подвержены малигнизации. Врачи считают причиной токсины, которые выделяют бактерии в процессе жизнедеятельности. Они могут создавать неразрывные связи с частями здоровой клетки, тем самым нарушая функциональность всего ядра.

Самые опасные случаи – это когда клетка, прошедшая через малигнизацию, начинает вырабатывать токсины, поражающие все системы органов здорового организма.

В большинстве случаев перерождению в раковую клетку подвержены эпителиальные новообразования на теле. К их числу относят и бородавки, и папилломы, и полипы, и даже простые мозоли. Если на определенную часть тела оказывается постоянное влияние механического, токсического или химического характера, то рано или поздно она мутирует. Нарушится ее функциональность, исказится изначальный запланированный геном.

Боль и другие симптомы человек начинает чувствовать исключительно тогда, когда раковая опухоль прорастает или начинает физически давить на нервные окончания (или сдавливает кровеносные сосуды, после чего нарушается естественный процесс подпитки мягких тканей, что и провоцирует воспаление). А это происходит на 2-3 стадии рака, когда медикаментозное лечение не приносит должного результата.

Перерождение родинки

Родинки – это доброкачественные новообразования на теле. Соответственно, они подвержены малигнизации. Чаще всего этот процесс происходит из-за чрезмерного воздействия ультрафиолетового излучения, при котором активизируется процесс перерождения здоровых клеток в патологические. Скорость этого процесса зависит от целого ряда параметров, среди которых: физиологическая устойчивость к образованию раковых клеток, иммунитет человека, генетическая предрасположенность к раку. Науке известны и такие случаи, когда родинки перерождались даже без ультрафиолетового облучения. В таких случаях имеет влияние генетический код, заложенный в общую структуру генетики человека.

Наличие меланом диагностируется исключительно по результатам визуального осмотра. Симптоматика проявляется, когда образовывается крупный нарост в области бывшей родинки. Все это происходит из-за того, что малигнизация протекает очень быстро, но без первичных ярко выраженных признаков.

Родинки – это доброкачественные новообразования на теле. Соответственно, они подвержены малигнизации.

Лечебные мероприятия

Можно ли как-то заблаговременно предотвратить малигнизацию? Какие методы для этого рекомендуют врачи и ученые?

Опытные испытания изменения генома проводились. Некоторые из них закончились положительно. Например, врачи искусственно развили у мышей рак, а потом при помощи изменения генома стволовых клеток атаковали те, в которых активизировался процесс малигнизации. Но у такого метода есть побочный эффект: это сильнейшая аллергическая реакция, которую может вызвать подобная манипуляция. Происходит своего рода атака организма самого себя. Если этот процесс будет неконтролируемым, стволовые клетки спровоцируют появление новых раковых опухолей.

В остальном же врачи лишь рекомендуют проживание в регионе с положительной экологической обстановкой, отказ от табакокурения, злоупотребления алкоголем, ведение здорового образа жизни. Это те советы, которые позволяют противостоять канцерогенному влиянию на организм как разного рода инфекций, так и радиации, токсических веществ.

Считают, что малигнизация – это процесс, который вызван технологическим прогрессом. Еще полвека назад рак был крайне редким заболеванием. Сейчас же им страдают и молодые, и даже дети. К сожалению, человечество на данный момент практически не предпринимает никаких шагов для борьбы с этим явлением.

← Вернуться