Применение Мидазолам (Midazolam): Бессонница (нарушение засыпания и/или раннее пробуждение) - внутрь, премедикация перед диагностическими и хирургическими процедурами (внутрь, в/м), длительная седация при интенсивной терапии (в/м), вводный наркоз при ингаляционной анестезии или как снотворное в комбинированном наркозе (в/в), атаралгезия у детей (в/м в сочетании с кетамином).
Противопоказания Мидазолам (Midazolam): Гиперчувствительность, расстройства сна при психозах и тяжелых депрессиях, миастения, беременность (I триместр), роды, кормление грудью, детский возраст (для приема внутрь).
Ограничения к применению: Органические поражения мозга, сердечная и/или дыхательная и/или печеночная недостаточность, апноэ во время сна, беременность (II и III триместр), детский возраст (для вводного наркоза).
Применение Мидазолам (Midazolam) при беременности и кормлении грудью: Противопоказано в I триместре беременности и во время родов. Во II и III триместре возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия:
Внутрь, парентерально
.
Со стороны нервной системы и органов чувств:
сонливость, вялость, мышечная слабость, притупление эмоций, снижение быстроты реакции, головная боль, головокружение, атаксия, диплопия, антероградная амнезия (дозозависимая), парадоксальные реакции (ажитация, психомоторное возбуждение, агрессивность и др.).
Прочие:
диспептические явления, кожные реакции, местные реакции (эритема и боль в месте инъекции, тромбофлебит, тромбоз).
Возможно развитие толерантности, лекарственной зависимости, синдрома отмены, феномена «отдачи» (см. «Меры предосторожности»).
При парентеральном введении:
уменьшение дыхательного объема и/или частоты дыхания (у 23,3% больных после в/в и у 10,8% после в/м введения), временная остановка дыхания (у 15,4% больных после в/в введения) и/или сердца, иногда приводящие к смертельному исходу - эффекты являются дозозависимыми и наблюдаются в основном у больных пожилого возраста с хроническими заболеваниями при одновременном применении с наркотическими анальгетиками, а также при быстром в/в введении; ларингоспазм, одышка; чрезмерно выраженная седация, судороги (у недоношенных и новорожденных детей), абстинентный синдром (при внезапной отмене длительного в/в применения); вазодилатация, понижение АД, тахикардия; тошнота, рвота, икота, запор; аллергические, в т.ч. кожные (сыпь, крапивница, зуд) и анафилактоидные реакции.
Взаимодействие:
Потенцирует эффекты транквилизаторов, антидепрессантов, др. снотворных средств, анальгетиков, анестетиков, нейролептиков, наркозных ЛС, алкоголя (взаимно). Раствор мидазолама несовместим в одном шприце со щелочными растворами. В/в введение мидазолама снижает минимальные альвеолярные концентрации галотана, необходимые для общей анестезии. В/м введение мидазолама во время премедикации может обусловить необходимость снижения дозы тиопентала натрия на 15%.
Итраконазол, флуконазол, эритромицин, саквинавир увеличивают Т1/2 мидазолама, введенного парентерально (при назначении больших доз мидазолама или проведении длительной индукции необходимо уменьшение его дозы). Системное действие мидазолама усиливают ингибиторы изофермента CYP3A4: кетоконазол, итраконазол и флуконазол (совместное назначение не рекомендуется), эритромицин, саквинавир, дилтиазем и верапамил (одновременное назначение требует снижения дозы мидазолама на 50% и более), рокситромицин, азитромицин, циметидин и ранитидин (клинически значимое взаимодействие маловероятно). Индукторы изофермента CYP3A4 (карбамазепин, фенитоин, рифампицин) уменьшают системное действие мидазолама (при приеме внутрь) и обусловливают необходимость повышения его доз.
Передозировка:
Симптомы:
мышечная слабость, вялость, спутанность сознания, парадоксальные реакции, амнезия, глубокий сон; при очень высоких дозах - угнетение дыхания и сердечной деятельности, апноэ, арефлексия, кома.
Лечение:
индукция рвоты и назначение активированного угля (если пациент в сознании), промывание желудка через зонд (если пациент без сознания), ИВЛ, поддержание функций сердечно-сосудистой системы. Введение специфического антидота - антагониста бензодиазепиновых рецепторов флумазенила (в условиях стационара).
Способ применения и дозы:
Дозу следует подбирать индивидуально, режим отмены при лечении нарушений сна индивидуальный.
При расстройствах сна:
взрослым, внутрь (не разжевывая, запивая жидкостью), непосредственно перед сном, средняя доза 7,5–15 мг однократно. Курс лечения должен быть кратковременным (несколько дней, максимально - 2 нед). Пожилым и ослабленным больным, а также пациентам с нарушением функции печени лечение необходимо начинать с наименьших доз.
В анестезиологии и интенсивной терапии:
взрослым и детям - в/м, в/в (медленно), ректально (для премедикации у детей), внутрь (для премедикации у взрослых, если не показано в/м). Режим дозирования (скорость введения, величина дозы) подбирают строго индивидуально в зависимости от показаний, физического состояния и возраста пациента, а также получаемой медикаментозной терапии. У пациентов группы повышенного риска, в т.ч. старше 60 лет, ослабленных или больных с хроническими заболеваниями используют меньшие дозы.
Меры предосторожности:
В/в введение следует проводить только в медицинских учреждениях при наличии реанимационного оборудования, а также обученного для его применения персонала (ввиду возможности угнетения сократительной функции миокарда и остановки дыхания).
После парентерального введения пациенты должны находиться под наблюдением не менее 3 ч. Следует иметь в виду, что слишком быстрое в/в введение (особенно у детей с нестабильным состоянием сердечно-сосудистой системы и у новорожденных) может вызвать апноэ, гипотензию, брадикардию, остановку сердца или дыхания.
Развитие парадоксальных реакций наиболее часто отмечается у детей и больных пожилого и старческого возраста.
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, а также при выполнении работы, требующей повышенной концентрации внимания и точной координации движений, в течение суток после применения мидазолама.
Не следует принимать алкогольные напитки, а также употреблять другие средства, вызывающие угнетение ЦНС, в течение 24 ч после приема мидазолама.
При многократном применении в течение нескольких недель возможно возникновение привыкания (снотворный эффект может несколько ослабевать), а также лекарственной зависимости, в т.ч. при приеме терапевтических доз. При резком прекращении лечения возможно возникновение синдрома отмены (головная и мышечная боль, тревога, напряжение, в тяжелых случаях - деперсонализация, галлюцинации и др.), а также развитие феномена «отдачи» - временное усиление исходных симптомов (инсомния).
Другие препараты с действующим веществом Мидазолам (Midazolam)
Дормикум (Dormicum), Флормидал (Flormidal), Фулсед (Fulsed).
Состав и форма выпуска
Мидазолам. Таблетки (7,5 мг, 15 мг); раствор для инъекций (в 1 мл - 5 мг).
Фармакологическое действие
Мидазолам снотворное средство из группы производных бензодиазепина. Оказывает анксиолитическое, седативное, центральное миорелаксирующее и противосудорожное действие.
Отличается малым латентным периодом (вызывает сон через 20 мин после приема внутрь); на структуру сна влияет мало. Последействие нехарактерно.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро и полностью всасывается. Биодоступность - 90% (обладает эффектом «первого прохождения» через печень). Связь с белками - 95-98%. Проникает через плаценту, поступает в молоко матери. Vd - 1-1,3 л/кг. Т1/2 - 1,5-3 ч. Метаболизируется в печени с участием фермента CYP3A4. Выводится с мочой в виде метаболитов.
Показания
– (особенно процесса засыпания) или преждевременные пробуждения;
– как седативное средство для премедикации перед хирургическими или диагностическими процедурами. Введение в наркоз и его поддержание.
Применение
Доза для взрослых составляет 7,5-15 мг. Препарат следует принимать непосредственно перед сном. Таблетки проглатывают целиком и запивают небольшим количеством жидкости. Для премедикации вводят в/м 10-15 мг (0,1-0,15 мг/кг) за 20-30 мин перед началом наркоза или в/в 2,5-5 мг (0,05-0,1 мг/кг) за 5-10 мин до начала операции. Пожилым пациентам назначают половину обычной дозы.
Для введения в наркоз вводят в/в 10-15 мг (0,15-0,2 мг/кг) в комбинации с анальгетиками. Для поддержания желательной глубины наркотического сна проводят дополнительные в/в инъекции малых доз препарата.
Препарат не назначают для лечения нарушений сна при психозах и тяжелых формах . С осторожностью применяют у больных с органическими повреждениями головного мозга, тяжелыми формами дыхательной недостаточности.
Пациентам, принимающим мидазолам, следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психических и двигательных реакций.
Побочное действие
Слабость, сонливость, усталость, АР в виде кожной сыпи, крапивницы, ангионевротического отека. У больных, разбуженных в первые часы после приема препарата, может наблюдаться амнезия. При длительном применении возможно развитие лекарственной зависимости.
Противопоказания
Миастения, беременность, повышенная чувствительность к бензодиазепинам.
Передозировка
Симптомы.
Мышечная слабость, вялость, амнезия, глубокий сон, парадоксальные реакции. При чрезвычайно больших дозах - кома, арефлексия, угнетение дыхания и сердечной деятельности, апноэ.
Лечение.
В зависимости от тяжести состояния - ИВЛ, мероприятия, направленные на поддержание сердечно-сосудистой деятельности. При передозировке таблетированной формы препарата может быть эффективно промывание желудка, проведенное сразу после приема мидазолама. Явления передозировки хорошо купируются антагонистом бензодиазепина - флумазенилом.
Взаимодействие с другими лекарствами
Мидазолам усиливает центральное седативное действие нейролептиков, транквилизаторов, антидепрессантов, снотворных средств, анальгетиков и анестетиков. Взаимное потенцирование действия мидазолама и этанола может привести к непредсказуемым реакциям.
Нельзя употреблять спиртные напитки в течение, по крайней мере, 12 ч после применения препарата. Индукторы CYP3A4 (карбамазепин, фенитоин, рифампицин и др.) уменьшают системное действие преапарата. Ингибиторы фермента CYP3A4 (кетоконазол,
Фармакологическое действие - снотворное, седативное.
Взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, расположенными в постсинаптическом ГАМКА-рецепторном комплексе, повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК). При этом повышается частота открытия ионных каналов для входящих токов ионов хлора, возникает гиперполяризация мембраны и угнетается нейрональная активность. Препятствует обратному захвату ГАМК, способствуя ее накоплению в синаптической щели. Имеются сведения о том, что избыточное накопление ГАМК в нейрональных синапсах обусловливает индукцию общей анестезии.
При приеме внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ, обладает эффектом «первого прохождения» через печень (метаболизируется 30–60% мидазолама). Cmax в крови достигается в течение 1 ч (прием пищи увеличивает время достижения Cmax). При в/м введении всасывание быстрое и полное, Cmax достигается в течение 30 –45 мин, биодоступность более 90%. В крови на 95–98% связывается с белками, преимущественно с альбумином. Быстро распределяется в организме. Объем распределения 1–3,1 л/кг. Проходит через гистогематические барьеры, в тч ГЭБ, плацентарный, в небольших количествах проникает в грудное молоко. В спинно-мозговую жидкость проникает медленно и в небольших количествах. Подвергается биотрансформации в печени путем гидроксилирования с участием изофермента системы цитохрома Р450 3А4. Основные метаболиты - 1-гидроксимидазолам, называемый также альфа- гидроксимидазолам (около 60%), и 4-гидрокси-мидазолам (5% и менее) обладают фармакологической активностью, но более низкой, чем исходное соединение. Экскретируется почками в виде глюкуроновых конъюгатов (менее 1% в неизмененном виде). Т1/2 - 1,5–3 Т1/2 может увеличиваться у пациентов старше 60 лет, у больных с застойной сердечной или печеночной недостаточностью, у больных с ожирением (вследствие усиленного распределения мидазолама в жировой ткани), у новорожденных.
Мидазолам характеризуется быстрым началом и короткой продолжительностью снотворного эффекта. Укорачивает фазу засыпания и увеличивает общую длительность и качество сна, не изменяя фазу парадоксального сна. Быстро вызывает наступление сна (через 20 мин), практически не обладает эффектом последействия.
Обладает седативным, центральным миорелаксирующим, анксиолитическим, противосудорожным и амнестическим эффектами.
Седативный эффект у взрослых при в/м введении развивается через 15 мин, при в/в введении через 1,5–5 мин. Время достижения максимального седативного эффекта при в/м введении 30–60 мин. При в/в введении для вводного наркоза действие проявляется через 1,5–3 мин, а на фоне премедикации наркотическими средствами через 0,75–1,5 мин. Время выхода из наркоза - 2 ч (до 6 ч).
Амнестический эффект отмечается преимущественно при парентеральном введении. Амнезия (в тч при проведении эндоскопических процедур) отмечалась при в/м введении у 40% взрослых пациентов через 60 мин, у 73% - через 30 мин. При в/в введении аналогичный эффект наблюдался примерно у 80% больных. В отдельных случаях наблюдались эпизоды амнезии и после приема мидазолама внутрь.
При парентеральном введении начало действия зависит от дозы, пути введения, а также совместного применения наркотических анальгетиков и средств для наркоза.
Изучение канцерогенности проводилось в двухгодичных исследованиях на мышах, которые получали мидазолам с пищей в дозах 1, 9 и 80 мг/кг/сут. При длительном приеме в дозе 80 мг/кг/сут у самок мышей отмечалось значительное увеличение частоты возникновения опухолей печени. У самцов при наивысших дозах наблюдалось небольшое, но статистически значимое повышение частоты возникновения доброкачественных опухолей щитовидной железы, тогда как при дозе 9 мг/кг/сут (в 25 раз превышающей дозу для человека 0,35 мг/кг/сут) увеличение частоты возникновения опухолей не выявлено. Значимость данного эффекта неясна, учитывая кратковременность влияния мидазолама на организм человека.
Мутагенной активности (с использованием ряда тестов) не выявлено.
При исследовании репродукции у крыс при введении мидазолама в дозах, до 10 раз превышающих дозу для в/в введения у человека - 0,35 мг/кг, влияния на фертильность у самцов и самок крыс не выявлено. Введение мидазолама в тех же дозах у крыс не приводило к неблагоприятным эффектам во время беременности и в период грудного вскармливания.
При исследовании тератогенности у кроликов и крыс при дозах, в 5–10 раз превышающих дозу для человека - 0,35 мг/кг, тератогенного действия не обнаружено.
Показано формирование физической зависимости (от слабой до средней степени выраженности) у обезьян после приема мидазолама в течение 5–10 недель.
Препарат относится к группе бензодиазепиновых седативных средств. Мидозалам имеет одну характерную особенность – ярко выраженный снотворный наркотический эффект. В связи с этим, в медицинской практике его, чаще всего, используют для анестезии и премедикации. И из-за этих же свойств, применение Мидазолама ограничено, лекарство отпускается из аптек исключительно по рецепту.
Существует ряд препаратов, аналогичных по свойствам и имеющих в своем составе Мидазолам, как активное действующее вещество. Аналоги Мидазолама – это Флормидал, Дормикум, Фулсед.
Форма выпуска
Раствор для внутривенных и внутримышечных инъекций в ампулах 1 и 3 мл. Концентрация лекарства – 5 мг/мл
Состав
Один мл раствора содержит:
- Активное действующее вещество Мидазолам — 5 мг
- Натрия хлорид — 5 мг
- Хлористоводородная кислота – 0,00234 мг
- Натрия гидроксид
- Вода для инъекций
Фармакологическое действие
Мидазолам оказывает анксиолитическое, снотворное, миорелаксическое, седативное, противосудорожное амнестическое действие.
Фармакодинамика
- Активное вещество является бензодиазепином непродолжительного действия, относится к группе имидобензодиазепинов.
- Терапевтический эффект достигается за счет стимуляции в мембранах нейронов центральной нервной системы бензодиазепиновых рецепторов.
- Бензодиазепиновые рецепторы связаны с рецепторами гамма-аминомасляной кислоты, и поэтому, при стимуляции ГАМКА-рецепторов открываются каналы, пропускающие ионы хлора в нервные клетки
- Происходит гиперполяризация клеточной мембраны, и таким образом достигается процесс торможения в центральной нервной системе
- Фармакологичесий эффект не имеет большой продолжительности из-за быстрой деградации активного вещества
- Действие зависит от дозировки – от седативного (при малых дозах) до глубокого сна (при разовом и поддерживающем введении)
- Во время наркоза Мидазолам погружает в сон за 20 минут, причем на структуру сна не влияет и эффектом последствия не обладает.
Фармакокинетика
- Абсорбция происходит быстро и полностью
- Максимальной концентрации в плазме крови активное вещество достигает за 30 минут
- Биодоступность – более 90 %
- Связь с белками плазмы – 96-98%
- Мидазолам способен проникать сквозь плацентарный и гематоэнцефалический барьер, также определенная концентрация вещества наблюдается в грудном молоке.
- Небольшие концентрации активного вещества отмечаются в спинномозговой жидкости
- Метаболизируется в печени. Метаболит – фармакологически активный (на 10%) А-гидроксимидазолам.
- Выводится почками на 80% (в виде метаболита), около 1 % выводится в неизменном виде с мочой
- Период полувыведения составляет 1,5-2,5 часа
Показания
- Применение Мидазолама показано для седации перед проведением медицинских диагностических или лечебных манипуляций под местной анестезией или без нее, и во время проведения таких манипуляций.
- Также Мидазолам используется для вводного наркоза
- Для премедикации перед вводным наркозом
- Во время использования комбинированной анестезии Мидазолам используется в качестве седативного компонента
- Для седации длительного воздействия в интенсивной терапии
Противопоказания
Противопоказан Мидазолам при следующих заболеваниях и состояниях:
Абсолютные
- Острый респираторный дистресс-синдром
- Острая дыхательная недостаточность
- Острая алкогольная и наркотическая интоксикация с угнетением жизненно важных функций
- Закрытоугольная глаукома
- Повышенная чувствительность к активному веществу и другим составляющим препарата
- Период родов
Важно! Использование Мидазолама в самом конце беременности приводит к нарушению сердечного ритма, нарушению сосательного рефлекса у плода, его гипотонии, гипотермии и угнетению дыхательного центра.
Относительные (с осторожностью)
- Хроническая дыхательная недостаточность
- Хроническая сердечная недостаточность
- Хроническая почечная недостаточность
- Почечная недостаточность
- Пожилой возраст
- Детский возраст до 6 месяцев
- Ожирение разной степени
- Органические повреждения головного мозга
Побочные действия
Прием Мидазолама может спровоцировать некоторые побочные эффекты:
Нервная система
- Длительный седативный эффект и послеоперационная сонливость
- Низкая концентрация внимания
- Головная боль
- Головокружение
- Атаксия
- Антероградная амнезия
- Ретроградная амнезия
- Тревожность
- Бред во время выхода пациента из наркоза
- Нарушения сна
- Нечеткая речь
- Дисфония
- Парестезия
- Судороги у детей
- Эйфория
- Галлюцинации
- Парадоксальные реакции
- Пароксизмы возбуждения
Пищеварительная система
- Тошнота и рвота
- Слюнотечение и отрыжка
- Кислый вкус и сухость во рту
- Сложности с опорожнением кишечника
Дыхательная система
- Угнетение и остановка дыхания
- Апноэ
- Диспноэ
- Ларингоспазм
- Икота
- Бронхоспазм
- Гиповентиляция
- Свистящее дыхание
- Тахипноэ
- Поверхностное дыхание
- Обструкция дыхательных путей
Сердечнососудистая система
- Снижение артериального давления
- Брадикардия
- Остановка сердца
- Вазодилатация
- Тахикардия
- Преждевременное сокращение желудочков
- Бигенемия
- Ритм атриовентикулярного соединения
- Вазовагальный криз
Органы чувств
- Снижение остроты зрения
- Нистагм
- Сужение зрачка
- Двоение
- Подергивания века
- Заложенность в ушах
- Потеря равновесия
- Нарушения рефракции
Аллергические и местные реакции
- Кожная сыпь
- Крапивница
- Бронхоспазм
- Анафилактический шок
- Ангионевротический шок
- Эритема, тромбоз, тромбофлебит, боли в месте инъекции
Инструкция по применению
Дозировка и метод приема определяется лечащим врачом, который отталкивается от возраста пациента, его веса, диагноза и клинической картины. Но в целом, инструкция по применению Мидазолама выглядит следующим образом.
Взрослым
- В качестве снотворного средства назначается 7,5-15 мг в день, перед отходом ко сну. Лечение не должно продолжаться более двух недель – велик риск получить лекарственную зависимость.
- Для премедикации вводят внутримышечного за полчаса до наркоза 100-150 мкг на 1 кг массы тела, или внутривенно – за 10 минут 50-100 мкг/кг
- Для введения в наркоз раствор поступает внутривенно, в дозировке 150-200 мкг/кг, в сочетании с анальгетиками. Для поддержания наркоза пациенту делают дополнительные инъекции
Детям
Инструкция к Мидазоламу для детей отличается режимом дозирования:
- Для премедикации детям от 6 месяцев до 13 лет раствор вводят внутримышечно, дозировка – 0,08-0,2 мг/кг
- Для длительной седации в интенсивной терапии назначается 0,05-0,2 мг/кг внутривенно, или капельно, с дозировкой 0,06-0,12 мг/кг/ч (1 -2 мкг/кг/мин)
- Для седации с сохранением сознания перед диагностическими манипуляциями или во время них назначают детям 0,05-0,15 мг/кг внутримышечно, максимальная доза – не более 10 мг.
Передозировка
Симптомы передозировки не приводят к летальному исходу, однако, применение Мидазолама в повышенных дозах может привести к угнетению дыхательного центра и центральной нервной системы, а затем – к коме. Кроме того, симптоматика при передозировке такова:
- Атаксия
- Дизартрия
- Нистагм
- Головокружение
- Арефлексия
- Одышка
- Мышечная гипотония
- Угнетение сердечнососудистой системы
Лечение
- Искусственная вентиляция легких
- Комплекс мероприятий, направленных на поддержание работы сердечнососудистой системы
- Симптоматическая терапия
- Использование в качестве антидота антагониста бензодиазепиновых рецепторов. Таковым является препарат Флумазенил.
Я создал этот проект, чтобы простым языком рассказать Вам о наркозе и анестезии. Если Вы получили ответ на вопрос и сайт был полезен Вам, я буду рад поддержке, она поможет дальше развивать проект и компенсировать затраты на его обслуживание.