Основные типы аллергических реакций и их характеристика (классификация Джелла и Кумбса). Бронхиальная астма, поллиноз, сывороточная болезнь, отек Квинке

Выделяют пять типов аллергических реакций:

I тип - а) реагиновый , связанный с выработкой антител JgE -класса и лежащий в основе атопических заболеваний (атопическая бронхиальная астма, аллергический конъюнктивит, аллергический ринит, крапивница, отек Квинке;

б) анафилактический , обусловленный в основном JgG 4 и Е-антителами и наблюдающийся при анафилактическом шоке.

II тип - цитотоксический . Связан с образованием антител (JgG 1,2,3 , JgM) к первичным или вторичным компонентам клеток (аутоиммунная гемолитическая анемия, аллергический лекарственный агранулоцитоз, тромбоцитопения, миастения, постинфарктный миокардит). Здесь антиген является компонентом клетки. Реакция начинается с активирующего влияния антител на компоненты комплемента с последующим повреждением клетки.

III тип - иммуннокомплексный . Связан с образованием комплексов аллергенов и аутоаллергенов с антителами (JgM, JgG 1,3) и повреждающим действием этих комплексов на ткани организма (сывороточная болезнь, анафилактический шок, аллергические альвеолиты («легкое птичницы»), гломерулонефриты).

IV тип - клеточно-опосредованный (гиперчувствительность замедленного типа). Связан с образованием сенсибилизированных Т-лимфоцитов (киллеров). Контактный дерматит, отторжение трансплантата, сифилис, туберкулез, лепра, бруцеллез, грибковые заболевания.

V тип - антирецепторный (Ройт,1991). Обусловлен антителами к рецепторам клеточных мембран (ацетилхолиновым, инсулиновым и др.). Ведущий иммунный механизм в развитии сахарного диабета, дисфункций щитовидной железы.

При многих аллергических заболеваниях можно обнаружить патогенетические механизмы различных типов аллергии. Например, при анафилактическом шоке - I, III типы, при аутоиммунных - II, IV типы. В таких случаях важно установить ведущий механизм (для терапии).

Общий патогенез аллергических реакций

Независимо от того, к какому типу относится аллергическая реакция, в ее развитии можно выделить три стадии:

I. Стадия иммунных реакций (иммунологическая ). Начинается с первого контакта организма с аллергеном и заключается в образовании в организме аллергических антител (или сенсибилизированных лимфоцитов) и их накоплении. В результате организм становится сенсибилизированным или повышенно чувствительным к специфическому аллергену. При повторном попадании аллергена в организм происходит образование комплексов антиген - антитело или антиген - сенсибилизированный лимфоцит, которые и обусловливают дальнейшее развитие аллергического процесса (II стадию). Образование указанных выше комплексов на I стадии протекает в так называемых «шоковых органах». «Шоковая ткань» - это место локализации антигена, поэтому здесь и происходит фиксирование антитела или Т-киллера.

II. Стадия биохимических реакций (патохимическая ). Суть ее состоит в выделении готовых и образовании новых БАВ (медиаторов аллергии) в результате сложных биохимических процессов, запускаемых комплексами Аг - Ат или Аг–сенсибилизированный лимфоцит.

В зависимости от типа аллергической реакции (I - IV) в процесс могут вовлекаться различные клетки-мишени, при их разрушении могут выделятся различные «наборы» БАВ, да и сам механизм повреждения клеток будет в определенной степени также специфичен. В общем виде процессы, происходящие на данной стадии, можно представить следующим образом. При реакциях I типа (реагиновых) на этой стадии основная роль принадлежит тучным клеткам и базофилам. Тучные клетки - это клетки соединительной ткани (обнаруживаются в коже, дыхательных путях, по ходу кровеносных сосудов и нервных волокон). Базофилы выявляются только в крови. Гранулы тучных клеток и базофилов содержат медиаторы: гистамин, гепарин, факторы хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов.

Важное значение принадлежит JgE или G, они мало циркулируют в крови, а способны закрепляться на плазматической мембране базофилов и тучных клеток. При связывании этих антител с антигенными детерминантами образуется комплекс Аг - Ат, который приводит к активации клетки и усилению секреции медиаторов. Комплекс активирует белки-рецепторы на мембране клеток, они приобретают энзиматическую активность и запускают каскад биохимических реакций. Увеличивается проницаемость клеточной мембраны для Са 2+ . Они активируют фосфолипазу, гидролизирующую мембранные фосфолипиды. Это приводит к разрыхлению, истончению и разрыву мембран, т.е. к выходу содержимого гранул (медиаторов) наружу, происходит экзоцитоз гранул. По окончании реакции Аг - Ат клетка остается жизнеспособной.

Кроме выхода медиаторов, уже имеющихся в клетках, быстро синтезируются новые: а) простагландин F 2a (сокращение гладкой мускулатуры, повышение проницаемости сосудов); б) простагландин Е 2 (расслабление гладкой мускулатуры бронхов); в) брадикинин и лейкокинин (повышение проницаемости сосудов, расширение артериол и прекапилляров, сокращение гладкой мускулатуры, стимулирование хемотаксиса лейкоцитов); г) серотонин (сокращение гладкой мускулатуры, повышение проницаемости сосудов, спазм сосудов почек, сердца, мозга, легких, расширение сосудов скелетных мышц); д) лизосомальные ферменты гранулоцитов и оксиданты (повреждение клеток); е) МРС - медленно реагирующая субстанция (анафилотоксин), образуется из метаболитов арахидоновой кислоты вследствие ферментативного расщепления фосфолипазами фосфолипидов мембран активированных клеток.

В результате выделения из тучных клеток и базофилов факторов хемотаксиса нейтрофилов и эозинофилов последние скапливаются вокруг клеток-мишеней. Они активируются и также высвобождают БАВ и ферменты. Часть из них также являются медиаторами повреждения (лейкотриены), а часть - ферментами, разрушающими определенные медиаторы повреждения (например, гистаминаза разрушает гистамин).

При цитотоксическом типе (II тип) аллергической реакции на патохимической стадии действуют преимущественно иные медиаторы. Реализуется с участием lgG и lgM при появлении у клетки аутоиммунных свойств (появление новых антигенных детерминант). В первую очередь, это компоненты комплемента, активируемые комплексом антиген - антитело. Кроме того, лизосомальные ферменты, выделяемые фагоцитами, и секретируемый гранулоцитами крови супероксидный анион-радикал. БАВ играют второстепенную роль.

III тип - иммунокомплексный. Реализуется при образовании циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). Они необходимы для быстрого и эффективного фагоцитоза. Но хорошо фагоцитируются ИК определенного размера. ЦИК - маленькие, они образуются при избытке антигена и при относительной недостаточности антител. В состав ЦИК чаще всего входят IgG. Эти антитела имеют свойство проходить через стенки сосудов, вследствие чего они накапливаются в тканевой жидкости. ЦИК проникают в сосудистую стенку, но пройти ее дальше не могут из-за размеров, следовательно, накапливаются. В результате создаются более крупные ИК, которые в отличие от ЦИК могут присоединять и активировать комплемент. Он является хемотаксином для полиморфно-ядерных лейкоцитов. Активированные лейкоциты выбрасывают гранулы лизосомальных ферментов, как следствие - разрушаются ЦИК, но повреждается и ткань (развивается воспаление).

Основными медиаторами реакций III типа являются: 1) комплемент (С 3 , С 4 , С 5); 2) лизосомальные ферменты; 3) кинины (брадикинин); 4) гистамин, серотонин.

При реакциях IV типа (гиперчувствительность замедленного типа - ГЧЗТ) на второй стадии происходит стимуляция лимфоцитов, сопровождающаяся их трансформацией и выделением медиаторов гиперчувствительности замедленного типа - лимфокинов. Их действие неспецифично (антиген не нужен), а эффекты разнообразны. Все лимфокины - белки.

В зависимости от оказываемого эффекта лимфокины делят на две группы: а) угнетающие активность клеток и б) усиливающие функциональную активность клеток.

III. Стадия клинических проявлений (патофизиологическая ). Представляет собой ответную реакцию клеток, органов и тканей организма на образовавшиеся в предыдущей стадии медиаторы. Она складывается из местных реакций поврежденных клеток и общих реакций систем.

Местные реакции - выброс БАВ приводит к нарушению микроциркуляции: 1) вначале к (чаще) спазму, затем - паралитическому расширению капилляров; 2) замедлению кровотока в капиллярах, застою крови, т. е. к расстройству микроциркуляции, как следствие, возникает циркуляторная гипоксия.

Общие нарушения

1. Система кровообращения . Брадикинин, серотонин, гистамин, простагландины снижают АД. Биогенные амины и брадикинины резко повышают проницаемость сосудистой стенки, следовательно, быстро развивается отек. Компенсаторно может развиваться тахикардия. На фоне общей вазодилятации в некоторых органах (легкие) развивается спазм сосудов.

2) Дыхание . Кинины, серотонин, гистамин, фактор активации тромбоцитов, лейкотриены вызывают спазм гладкой мускулатуры бронхов, как следствие - нарушение вентиляции легких и развитие дыхательной гипоксии. При этом компенсаторно возникает одышка.

3) Система крови . При аллергии активируется свертывающая система крови (за счет активации ф. Хагемана), противосвертывающая (освобождение гепарина), фибринолитическая (образуется фибринолизин). Суммарный эффект от этого не одинаков на разных уровнях кровеносного русла. Например, при анафилактическом шоке кровь из крупных сосудов имеет пониженную свертываемость, а в капиллярах - тромбоз.

4) Нервная система. Серотонин повышает чувствительность болевых рецепторов. Биологически активные амины и кинины являются медиаторами болевой чувствительности, таким образом, все они даже в малых количествах вызывают боль, жжение, зуд. Как следствие, афферентный поток импульсов при аллергическом процессе может приводить к нарушениям кровообращения и газообмена в головном мозге, вплоть до тяжелых нарушений функций ЦНС.

При аллергических реакциях IV типа (ГЧЗТ) функциональные и структурные нарушения в органах развиваются чаще всего в виде воспаления (как и при иммунокомплексном - III типе аллергических реакций), сопровождающегося эмиграцией лейкоцитов и инфильтрацией клетками. При этом Т-киллеры вызывают гибель клеток, содержащих антиген, а другие Т-лимфоциты посредством лимфокинов активируют миграцию макрофагов и лейкоцитов, фагоцитоз антигена. При этом под действием БАВ и лимфокинов повышается проницаемость сосудов, нарушается микроциркуляция. При ГЧЗТ воспалительные реакции подключаются в качестве защитного механизма, способствующего фиксации, разрушению и элиминации аллергена. Однако воспаление является одновременно фактором повреждения и нарушения функций тех органов, где оно развивается.

Еще один отличительный признак 3-й стадии при ГЧЗТ (IV тип реакций) - отсутствие значительного отека, характерного для реакций I–III типа (ГЧНТ). Это связано с очень ограниченной ролью гистамина при ГЧЗТ.

Кроме аллергенов, при возникновении аллергических реакций имеет значение состояние организма, в зависимости от которого различают два основных вида аллергии: 1) аллергия у исходно здоровых лиц; 2) аллергия у больных.

Развитие аллергии у здоровых людей обусловлено преобладанием суммарной мощности систем выработки БАВ под действием большого количества комплексов Аг–Ат над системами дезактивации. Естественный отбор обусловил реакцию систем дезактивации на небольшие дозы БАВ, вырабатываемые при попадании антигена в организм в естественных условиях.

Аллергия у больных или у лиц со скрытыми нарушениями может развиваться под действием обычных доз антигена, от которых здоровые не заболевают. Причиной тому являются наследственные или приобретенные нарушения механизмов каждой из трех стадий аллергических реакций.

Первый тип аллергических реакций - аллергическая реакция немедленного типа (реагиновый, lgE-опосредованный, анафилактический или атопический тип реакции). Ее развитие связано с образованием антител, получивших название «реагины». Они относятся главным образом к классу lgE. Реагины фиксируются на лаброцитах (тучных клетках) и базофильных лейкоцитах. При соединении реагинов с соответствующим аллергеном из этих клеток выделяются медиаторы - гистамин, лейкотриены, хемотаксические факторы, гепарин, тромбоцитактивирующий фактор (рис. 1 ). Клинические проявления реакции возникают обычно через 15-20 мин после контакта сенсибилизированного организма со специфическим аллергеном (отсюда и название «реакция немедленного типа»). Аллергическая реакция немедленного типа, возникающая при парентеральном поступлении аллергена, обозначается термином «анафилаксия». Аллергические реакции немедленного типа лежат в основе анафилактического шока, поллинозов, крапивницы, атопической бронхиальной астмы, Квинке отека, атопического дерматита, аллергического ринита.

Атопическая бронхиальная астма, атопический дерматит, аллергический ринит, поллинозы принадлежат к группе так называемых атопических болезней. В их развитии большую роль играет наследственная предрасположенность - повышенная способность отвечать образованием lgE и аллергической реакцией на действия экзогенных аллергенов. Так, если у обоих родителей имеются какие-либо из этих заболеваний то у детей аллергические заболевания возникают более чем в 70% случаев (если болен один из родителей - до 50% случаев). В зависимости от вида аллергена и путей его поступления в организм аллергическое заболевание у ребенка может проявляться в любой форме. Причем наследуется не аллергическое заболевание, а только склонность к его развитию, поэтому при отягощенной наследственности особенно необходимо соблюдать меры профилактики, что может предупредить развитие заболевания.

К основному пути развития аллергической реакции немедленного типа нередко присоединяется второй путь. Он связан с тем, что на поверхности моноцитов, эозинофилов и тромбоцитов также имеются рецепторы для реагинов, которые могут на них фиксироваться. С фиксированными реагинами соединяется аллерген, в результате чего эти клетки высвобождают ряд медиаторов, обладающих провоспалительной активностью (катионные протеины, активные формы кислорода и др). Это ведет к развитию через 4-8 ч так называемой поздней, или отсроченной, фазы аллергической реакции немедленного типа. Поздняя фаза аллергических реакций немедленного типа приводит к повышению чувствительности бронхов у больных бронхиальной астмой, иногда и к развитию астматического статуса; описано повторение анафилактического шока через несколько часов после того, как больной был выведен из этого состояния.

Второй тип аллергических реакций - цитотоксический (рис. 2 ), при котором аллергенами становятся клетки ткани. Обычно это происходит в результате повреждающего действия лекарственных препаратов, ферментов бактерий и вирусов при инфекционных процессах, а также лизосомальных ферментов фагоцитов. В ответ на появление измененных клеток образуются антитела, представленные главным образом классами lgG и lgM Антитела соединяются с соответствующими клетками, что приводит к включению одного из двух цитотоксических механизмов - комплементарного или механизма антителозависимой клеточной цитотоксичности. Вид механизма зависит от характера антител (класс, подкласс) и их количества, фиксированного на поверхности клетки. В первом случае наступает активация комплемента, образуются активные его фрагменты, вызывающие повреждение клеток и даже их разрушение. Во втором случае к антителам, фиксированным на поверхности клетки-мишени, присоединяются так называемые К-клетки. Обычно это особый вид лимфоцитов, образующих супероксидный анион-радикал (активную форму кислорода), который повреждает клетку-мишень. Поврежденные клетки фагоцитируются макрофагами. К цитотоксическому типу реакций относятся такие проявления лекарственной аллергии, как лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия и др. Этот же тип реакции наблюдается при попадании в организм аллогенных антигенов, например при переливании крови (в виде аллергических гемотрансфузионных реакций), при гемолитической болезни новорожденных.

Третий тип аллергических реакций - повреждение тканей иммунными комплексами (реакция типа Артюса, иммунокомплексный тип; рис. 3 ). Аллерген в этих случаях присутствует в растворимой форме (бактериальные, вирусные, грибковые антигены, лекарственные препараты, пищевые вещества). Образующиеся антитела относятся главным образом к классам lgG и lgM. Эти антитела называют преципитирующими за их способность образовывать преципитат при соединении с соответствующим антигеном. В определенных условиях такой иммунный комплекс может откладываться в тканях, чему способствуют повышение проницаемости сосудистой стенки; образование комплекса в небольшом избытке антигена; снижение активности фагоцитирующих клеток, что ведет к угнетению процесса очищения организма от иммунных комплексов и к увеличению времени их циркуляции в организме. Отложившиеся в тканях комплексы взаимодействуют с комплементом. Образуются его активные фрагменты, которые обладают хемотаксической активностью, стимулируют активность нейтрофилов, повышают проницаемость сосудов и способствуют развитию воспаления. Нейтрофилы фагоцитируют иммунные комплексы и при этом выделяют лизосомальные ферменты. Усиливается протеолиз в местах отложения иммунных комплексов. Активируется калликреин-кининовая система В результате происходит повреждение тканей и как реакция на это повреждение возникает воспаление. Третий тип аллергических реакций является ведущим в развитии сывороточной болезни, экзогенных аллергических альвеолитов, в некоторых случаях лекарственной аллергии и пищевой А., при ряде аутоаллергических заболеваний (ревматоидном артрите, системной красной волчанке и др.).

Четвертый тип аллергических реакций - аллергическая реакция замедленного типа (гиперчувствительность замедленного типа, клеточная гиперчувствительность). При этом типе реакций роль антител выполняют сенсибилизированные лимфоциты, имеющие на своих мембранах структуры, аналогичные антителам (рис. 4 ). Реакция замедленного типа в сенсибилизированном организме проявляется через 24-48 ч после контакта с аллергеном.

В основе реакций замедленного типа лежит образование так называемых сенсибилизированных Т-лимфоцитов (Т-киллеров). При хронических инфекциях, таких как туберкулез, бруцеллез, токсоплазмоз, вирусный гепатит, возбудитель размножается внутриклеточно, и возникает необходимость уничтожения инфицированных клеток, что и осуществляют Т-киллеры - субпопуляция Т-лимфоцитов, способная узнавать инфицированные клетки. В процессе этой реакции выделяются интерлейкины, другие медиаторы, привлекающие к месту событий вначале нейтрофилы. Затем нейтрофильная инфильтрация сменяется мононуклеарной, появляются эпителиоидные клетки и формируется гранулема. Контактные дерматиты также вызываются реакциями замедленного типа: простые химические соединения, например соли хрома, присоединяются к белкам клеток кожи, и эти белки становятся чужеродными для организма (аутоаллергенами); развивается сенсибилизация, а при повторных контактах с аллергеном возникает заболевание. Аллергические реакции замедленного типа на условно-патогенные микроорганизмы (стафилококки, стрептококки, грибки) лежат в основе таких аллергических заболеваний, какинфекционно-аллергические бронхиальная астма и риниты, аллергические конъюнктивиты и др.

Включение того или иного иммунного механизма определяется свойствами антигена и реактивностью организма. Среди свойств антигена наибольшее значение имеют его химическая природа, физическое состояние и количество. Антигены, находящиеся в окружающей среде в небольших количествах (пыльца растений, домашняя пыль, перхоть и шерсть животных), чаще дают атопические аллергические реакции. Корпускулярные, нерастворимые антигены (бактерии, споры грибков) обычно приводят к возникновению аллергических реакций замедленного типа. Растворимые аллергены (антитоксические сыворотки, гамма-глобулины, продукты лизиса бактерий), особенно в больших количествах, обычно вызывают аллергические реакции третьего (иммунокомплексного) типа. Появление на клетках чужеродных антигенов обусловливает развитие аллергических реакций цитотоксического типа.

Аллерген как причина аллергического заболевания действует на организм в определенных условиях, которые могут либо усугублять его действие, что приводит к развитию заболевания, либо затруднять его, тем самым не допуская возникновения заболевания. Условия могут быть внешними (количество аллергена, длительность и характер его действия) и внутренними. Внутренние условия представлены в обобщенном виде реактивностью организма. Она зависит от наследственных особенностей строения и функционирования систем организма и тех свойств, которые организм приобретает в процессе своей жизни. Эта совокупность наследственных и приобретенных свойств в значительной степени определяет, быть заболеванию или не быть. Поэтому можно изменять реактивность организма в направлении, затрудняющем реализацию действия потенциальных аллергенов.

Любой раздражитель оказывает двоякое действие на организм: специфическое и неспецифическое. Первое связано с качеством раздражителя, его способностью вызывать строго определенные изменения в организме. Неспецифическое действие - следствие способности раздражителя приводить к нарушению равновесия в системе независимо от того, где оно вызывается. Аллерген (антиген) не является исключением. Специфическое действие аллергена направлено на иммунную систему, имеющую соответствующие рецепторы. Иммунная система отвечает на аллерген определенной реакцией в соответствии с внутренними закономерностями функционирования по той программе, которая заложена в ней. Действие программы определено наследственными и приобретенными свойствами, например, установлено, что иммунный ответ на каждый антиген детерминирован генетически. От особенностей функционирования структурных генов иммуноглобулинов зависят класс, подкласс, аллотип и идиотип образующихся антител Гены иммунного ответа (lr-гены) определяют интенсивность иммунного ответа по количеству образующихся антител и (или) выраженности аллергической реакции замедленного типа, опосредуемой сенсибилизированными лимфоцитами. Наследственные или приобретенные дефекты в некоторых звеньях иммунной системы могут способствовать развитию аллергических реакций. Так, при недостаточной активности определенной субпопуляции Т-супрессоров увеличивается образование lgE, что может привести к возникновению сенсибилизации атопического типа, Дефицит секреторного lgA способствует проникновению через слизистые оболочки дыхательных путей или желудочно-кишечного тракта аллергенов и развитию аллергических реакций как атопического, так и других типов.

Иммунная система функционирует по своим внутренним закономерностям и программам, однако ее деятельность, как и всех других систем, интегрируется и регулируется в интересах целого организма нейроэндокринной системой. Через нее осуществляется приспособление организма к постоянно меняющимся условиям окружающей среды, к действию различных ее факторов. Эти факторы, нередко неблагоприятные для организма, либо непосредственно, либо через нейроэндокринную систему оказывают модулирующее влияние на функцию иммунной системы. Возможность такого влияния обеспечивается наличием на ее клетках соответствующих рецепторов для медиаторов нервной системы и гормонов.

Клинические наблюдения показывают, что течение и развитие аллергических заболеваний зависят от состояния высших отделов нервной системы (например, обострение течения аллергических заболеваний на фоне психоэмоционального напряжения под влиянием отрицательных эмоций, развитие острых аллергических реакций на ряд пищевых и других аллергенов после черепно-мозговой травмы). Высшие отделы ц.н.с. оказывают выраженное влияние на проявления бронхиальной астмы. Описаны различные виды такого влияния: от типичного психогенного развития бронхиальной астмы в определенной ситуации до случаев, когда сильные отрицательные эмоции тормозили развившийся до этого приступ бронхиальной астмы. Влияние высших отделов ц.н.с. в значительной степени реализуется через Гипоталамус. Этим объясняется и тот факт, что нарушения функции самого гипоталамуса также отражаются на развитии аллергических реакций. Так, при А. часто выявляют признаки патологии вегетативной нервной системы. Активация ее симпатического или парасимпатического отделов по-разному отражается на развитии и течении аллергического заболевания. При этом многие исследователи указывают на роль локальной, а не генерализованной дистонии обоих отделов вегетативной нервной системы. Влияние нервной системы реализуется в тканях через холинергические и адренергические рецепторы, имеющиеся на клетках, посредством изменения активности эндокринных желез, центры регуляции которых находятся в гипоталамусе, а также путем образования нейропептидов.

Клинические и экспериментальные наблюдения показывают, что изменения гормонального профиля организма могут существенно влиять на возникновение и течение аллергических процессов, а их развитие сопровождается нарушением функции эндокринных желез. Активация гипофизарно-надпочечниковой и симпатико-адреналовой систем при стрессовых состояниях тормозит в ряде случаев развитие воспаления и аллергических реакций. Напротив, анафилактический шок и ряд других аллергических реакций у адреналэктомированных животных протекают тяжело. Сильно выраженная аллергическая реакция, так же как стресс, вызывает активацию гипофизарно-надпочечниковой системы. Эта активация не специфична, вторична и является реакцией на повреждение. Одновременно аллергическая альтерация, протекающая в самих надпочечниках, блокирует в той или иной степени синтез кортизола и нередко усиливает образование кортикостерона. Повторные обострения аллергических процессов приводят к истощению этой системы, поэтому у больных с длительно протекающими тяжелыми аллергическими заболеваниями всегда выявляется определенная степень недостаточности коры надпочечников.

На роль половых гормонов в развитии и течении аллергических процессов указывают многочисленные клинические наблюдения. В ряде случаев развитие аллергических заболеваний связано с нарушениями менструального цикла или с наступлением климакса. Имеется связь между интенсивностью клинических проявлений заболевания и фазой менструального цикла. Критическим в этом плане является предменструальный период. Особенно часто в этот период обостряются крапивница, аллергический ринит. Во время беременности отмечено улучшение течения некоторых аллергических заболеваний.

Дисфункция, особенно гиперфункция, щитовидной железы является фактором, способствующим развитию А. На фоне гипертиреоза применяемые лекарственные средства нередко вызывают лекарственную аллергию. В экспериментах установлено, что моделирование гипертиреоза способствует возникновению сенсибилизации и аллергических реакций, а воспроизведение гипотиреоза тормозит их. Вместе с тем введение большого количества тиреоидных гормонов приостанавливает развитие аллергических реакций. У больных бронхиальной астмой выявляется как гипофункция, так и (чаще) гиперфункция щитовидной железы, что определяется формой, тяжестью и продолжительностью заболевания.

Определенное влияние на А. оказывают инсулин и тесно связанные с ним состояния гипер- и гипогликемии. Считают, что гипергликемия (например, при аллоксановом диабете) угнетает развитие реакции замедленного типа анафилактического шока, а гипогликемия (введение инсулина) усиливает их. Есть данные, что аллергические болезни при сахарном диабете и сахарный диабет у больных аллергическими болезнями встречаются несколько реже, чем в общей популяции.

О роли паращитовидных желез свидетельствуют развитие некоторых признаков гипопаратиреоза (симптомы Эрба и Хвостека, иногда кратковременные тетанические судороги конечностей) у больных бронхиальной астмой и благоприятное терапевтическое действие парат-гормона при бронхиальной астме и крапивнице.

Значительное влияние на развитие аллергических реакций оказывает вилочковая железа (тимус). Описано много гуморальных факторов, полученных из экстрактов тимуса, однако пока признано достоверным существование только четырех гормонов: тимозина-1, тимопоэтина, тимического гуморального фактора и цинксодержащего гормона тимулина. Они являются полипептидами и действуют на разных этапах созревания Т-клеток. Недостаточное образование этих гормонов обусловливает ту или иную степень недостаточности иммунной системы, что ведет к угнетению развития аллергических реакций замедленного типа, снижению в различной степени синтеза антител и нередко к увеличению lgE-антител.

Под влиянием нейроэндокринной системы изменяется активность процессов, происходящих в иммунологической, патохимической и патофизиологической стадиях аллергического процесса. В иммунологической стадии от влияния этой системы зависят интенсивность образования антител, их соотношение и принадлежность к различным классам иммуноглобулинов, а также образование сенсибилизированных лимфоцитов. Это не означает, что в ц.н.с. имеется специальный центр регуляции иммунологических реакций, хотя такая точка зрения и высказывалась. Программа реакции на антиген сосредоточена в иммунной системе. Влияние медиаторов и гормонов в иммунологической стадии реализуется через изменения межклеточного взаимодействия, миграции и рециркуляции стволовых кроветворных клеток, интенсивности синтеза антител, через образование и действие лимфокинов, монокинов и других регуляторных сигналов внутри иммунной системы. В частности, через опиоидные рецепторы лимфоидных клеток усиливается активность естественных киллеров, увеличиваются образование α-интерферона и интерлейкина-2, освобождение гистамина из лаброцитов и количество различных субпопуляций Т-клеток.

В патохимической стадии нейроэндокринная система оказывает влияние на количество образующихся медиаторов. Так, lgE-опосредованное освобождение гистамина из базофилов и лаброцитов усиливается при стимуляции парасимпатического нерва. Симпатический отдел тормозит его освобождение. Большое значение имеет соотношение между медиаторами, т.к. они нередко оказывали противоположные эффекты (например, простагландины группы Е и F), а также соотношение между медиаторами и ферментами, вызывающими их инактивацию (например, гистамин - гистаминаза, лейкотриены - арилсульфаза и др.).

В патофизиологической стадии нейроэндокринная система изменяет чувствительность тканей к действию медиаторов. Важная роль в этом принадлежит активности и количеству рецепторов, т.к. все медиаторы оказывают свое влияние на клетки через соответствующие рецепторы (например, снижение активности β-адренергических рецепторов на гладкомышечных и других клетках у больных бронхиальной астмой). Это ведет к преобладанию активности холинергических рецепторов, рецепторов кининов и, очевидно, некоторых других. Поэтому повышается чувствительность к ацетилхолину, кининам, которые вызывают бронхосуживающий эффект при концентрациях, не оказывающих влияния на здоровых людей. Важную роль в проявлении патофизиологической стадии играет и состояние проницаемости микроциркуляторного русла. Повышение проницаемости, как правило, усиливает проявления аллергических реакций.

Все гормоны также оказывают свое влияния на клетки через соответствующие рецепторы. Одни из них находятся в цитозоле, другие - на поверхности клеток. В связи с этим гормоны одной группы (андрогены, эстрогены, прогестины и кортикостероиды) проникают в клетку и связываются с цитозольными рецепторами. Главным в действии кортикостероидных гормонов является активация того или иного гена, что сопровождается усилением образования соответствующего фермента.

Другая группа медиаторов и гормонов управляет различными обменными процессами в клетке с ее поверхности. В нее входят белковые и пептидные гормоны, катехоламины, кинины, гистамин и другие биогенные амины, ацетилхолин. Таким же способом действуют, очевидно, и лимфокины. Эти вещества связываются на поверхности клеток-мишеней с соответствующим рецептором, что приводит к активации ряда внутриклеточных механизмов, регулирующих функциональное состояние клеток.

Становится все более очевидным, что в регуляторных внутриклеточных механизмах основное значение имеют концентрация и соотношение двух нуклеотидов - циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Лечебное действие ряда лекарственных препаратов в конечном счете зависит от концентрации этих нуклеотидов. Так, β-адренергический рецептор связан с ферментом аденилциклазой, под влиянием которой из АТФ образуется циклический АМФ. Одна из известных функций последнего заключается в том, что он либо закрывает кальциевый канал в мембране и тем самым тормозит поступление Са 2+ в клетку, либо способствует его выведению. Образовавшийся цАМФ гидролизуется фосфодиэстеразой с образованием неактивного продукта, идущего снова на образование АТФ. Фармакологически увеличить содержание цАМФ в клетке можно либо стимуляторами β-адренергических рецепторов, либо ингибиторами фосфодиэстеразы или сочетанным воздействием тех и других. Холинергический рецептор связан с гуанилциклазой; ее активация приводит к образованию цГМФ, который стимулирует поступление кальция в клетку, т.е. его эффект противоположен эффекту цАМФ. Гидролиз цГМФ проводится своей фосфодиэстеразой. Роль кальция заключается в активации протеинкиназ и фосфорилировании белков, что и способствует осуществлению соответствующей функции.

У больных аллергическими заболеваниями изменена чувствительность к различным воздействиям факторов окружающей среды. например, описано повышение чувствительности больных инфекционно-аллергической бронхиальной астмой, ревматизмом, туберкулезом, бруцеллезом к неблагоприятным метеорологическим условиям. Это проявляется обострением основного заболевания, неустойчивостью терморегуляции, реактивностью сосудов и другими признаками дисфункции вегетативной и центральной нервной системы.

На изменение реактивности организма при сенсибилизации влияют различные факторы. Прежде всего это связано с двумя сторонами действия аллергена - специфической и неспецифической. Как специфический раздражитель аллерген активирует иммунную систему. Это изменение активности через нервные пути, иннервирующие лимфоидные органы, а возможно, и гуморальным путем передается в ц.н.с. и неспецифически меняет активность соответствующих структур. Этот аллерген может действовать и как стрессор, также вызывая нарушение равновесия системы, что сопровождается активацией определенных структур головного мозга. Все это меняет, как правило кратковременно, возбудимость различных отделов ц.н.с. и соответственно реакцию организма на неспецифическое раздражение. Данные механизмы многократно усиливаются и пролонгируются, если процесс не ограничивается только сенсибилизацией. При этом могут повреждаться ткани различных органов и нервной системы, что приводит к длительным изменениям реактивности организма.

II. Аллерги́я (allergia; греч. allos другой, иной + ergon действие)

состояние измененной реактивности организма в виде повышения его чувствительности к повторным воздействиям каких-либо веществ или к компонентам собственных тканей; в основе А. лежит иммунный ответ, протекающий с повреждением тканей.

Аллерги́я алимента́рная - см. Аллергия пищевая.

Аллерги́я бактериа́льная (a. bacterialis) - А. к какому-либо виду (или видам) бактерий или продуктам их жизнедеятельности.

Аллерги́я ви́русная (a. viralis) - А. к компонентам вирусных частиц или продуктам взаимодействия последних с клеткой.

Аллерги́я гельминто́зная (a. helminthica) - А. к каким - либо гельминтам или продуктам их жизнедеятельности.

Аллерги́я желу́дочно-кише́чная (a. gastrointestinalis) - А. к любому аллергену, кроме пищевого, проявляющаяся выраженными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта.

Аллерги́я конта́ктная (a. contactilis) - А. к веществам, попадающим в организм в естественных условиях через кожу, конъюнктиву или слизистую оболочку рта.

Аллерги́я лате́нтная (a. latens) - A., протекающая в данный период времени без видимых клинических проявлений.

Аллерги́я лека́рственная (a. medicamentosa) - А. к каким-либо лекарственным средствам.

Аллерги́я микро́бная (a. microbica) - А. к каким-либо микроорганизмам или продуктам их жизнедеятельности.

Аллерги́я пищева́я (a. alimentaria; син. А. алиментарная) - А. к каким-либо пищевым продуктам.

Аллерги́я поствакцина́льная (a. postvaccinalis) - А., возникающая в результате вакцинации.

Аллерги́я протозо́йная (a. protozoalis) - А. к каким-либо организмам типа простейших или к продуктам их жизнедеятельности.

Аллерги́я профессиона́льная (a. professionalis) - А. к каким-либо элементам производственной среды (окружающей среды в период профессиональной деятельности).

Аллерги́я пылева́я (a. pulverea) - А. к домашней (бытовой) пыли.

Аллерги́я пыльцо́вая (a. pollinis) - см. Поллиноз.

Аллерги́я теплова́я (a. thermalis) - физическая А. к воздействию тепла.

Аллерги́я туберкули́новая (a. tuberculinica) - А. к микобактериям туберкулеза или продуктам их жизнедеятельности.

Аллерги́я физи́ческая (a. physicalis) - А. к действию каких-либо физических факторов.

Аллерги́я холодова́я (a. ex frigore) - физическая А. к воздействию холода.

Рис. 4. Общий механизм развития аллергической реакции замедленного типа. После образования комплекса, состоящего из сенсибилизированного лимфоцита (1) и клетки-мишени (2), содержащей аллерген (3), происходит выделение различных лимфокинов - интерлейкина-2, стимулирующего В-лимфоциты, хемотаксических факторов, вызывающих хемотаксис лейкоцитов, фактора, ингибирующего движение макрофагов (MIF) и вызывающего их накопление, а также лимфотоксина, повреждающего расположенные рядом клетки, и других факторов.

Рис. 3. Общий механизм развития аллергической реакции иммунокомплексного типа. Иммунный комплекс, образованный в результате соединения антигена (1) с антителом (2), откладывается в стенке сосуда. На нем фиксируется комплемент (3). Комплексы фагоцитируются нейтрофилами, которые выделяют лизосомальные ферменты (указано стрелками). Повышению проницаемости способствует освобождение базофилами гистамина и тромбоцитактивирующего фактора, который вызывает агрегацию тромбоцитов (4) на эндотелиальных клетках (5) и стимулирует выделение из тромбоцитов гистамина и серотонина.

Рис. 2. Общий механизм развития аллергической реакции цитотоксического типа. В верхней части рисунка видна клетка с фиксированными на ней антителами (1), комплемент (2) изображен в виде полулуний. I - комплемент-опосредованная цитотоксичность обусловлена комплементом (2), присоединившимся к антителам (1), фиксированным на клетке-мишени. В результате активации комплемент вызывает повреждения мембраны клетки-мишени, что приводит к ее лизису. II - антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность вызвана присоединением К-клеток (3), образующих супероксидный анион-радикал (О 2 -), повреждающий клетку-мишень (указано стрелкой). III - фагоцитоз опсонизированной антителами клетки-мишени происходит путем взаимодействия антител, фиксированных на клетке (1), с Fс-рецепторами фагоцита, поглощения клетки-мишени фагоцитом (4) и переваривания ее. Кроме этого, фагоциты поглощают клетки-мишени, поврежденные в результате комплемент-опосредованной (I) антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (II).

Рис. 1. Общий механизм развития аллергической реакции немедленного типа, имеющий две фазы: развитие ранней фазы реакции, или классический путь (I), и развитие поздней фазы реакции (II). В развитии ранней фазы реакции принимают участив лаброциты (тучные клетки) и базофилы, на которых фиксируются антитела-реагины (1). При присоединении к этим антителам соответствующих аллергенов (2) из тучных клеток высвобождаются медиаторы: гистамин, повышающий проницаемость сосудов и вызывающий спазм гладких мышц, эозонофильные хемотаксические факторы (ЭХФ), вызывающие хемотаксис эозинофилов, высокомолекулярный нейтрофильный хемотаксический фактор (ВНХФ), обеспечивающий хемотаксис нейтрофилов, тромбоцитактивирующий фактор (ТАФ), вызывающий агрегацию тромбоцитов и освобождение из них гистамина и серотонина. Активированные медиаторами эозонофилы выделяют вторичные медиаторы: диаминооксидазу (ДАО), арилсульфатазу (АС). Активированные нейтрофилы освобождают ТАФ и лейкотриены (ЛТ). В развитии поздней фазы реакции (II) принимают участие макрофаги, эозинофилы и тромбоциты. На них также фиксируют антитела-реагины (1). При соединении с соответствующим аллергеном (2) из клеток выделяются медиаторы, вызывающие повреждение и развитие воспаления, - катионные белки, активные формы кислорода (АФК), пероксидаза, а также тромбоцитактивирующий фактор (ТАФ), лейкотриен (ЛТВ 4).

Вопрос

Общая и специфическая иммунореактивность.

Под реактивностью понимают способность организма отвечать на раздражения изменением своей жизнедеятельности, что обеспечивает адаптацию к условиям среды. Она может быть недостаточной, избыточной или извращенной на один и тот же антигенный раздражитель. Реактивность выработалась в процессе эволюции. Чем выше стоит животное в филогенетическом отношении, тем сложнее его реакция на различные воздействия внешней среды.

Более узким понятием реактивности является иммунологическая реактивность - способность организма проявлять защитно-иммунологические функции в отношении возбудителей инфекционных болезней и обеспечивать специфический ответ на антигенное воздействие.

Различают общую и специфическую иммунологическую реактивность.

Общая - потенциальная способность организма отвечать иммунологической реакцией на любой антигенный раздражитель.

Специфическая - способность организма отвечать иммунологической реакцией на конкретный возбудитель болезни или антиген. Как правило, она развивается после встречи с соответствующим возбудителем болезни или антигеном. Специфическая реактивность является частью общей иммунореактивности.

Для формирования иммунитета существенное значение имеют обе категории, т.е. общая и специфическая иммунореактивность. Эти понятия отвечают терминам «неспецифическая и специфическая резистентноть».

Реактивность - это реакция организма на чужеродный агент, а резистентность - состояние устойчивости организма, обусловленное реактивностью организма.

По современным представлениям возбудители инфекционных болезней или антигены любой природы вызывают в организме животного два вида реакций: неспецифические - которые связаны с общей иммунореактивностью (неспецифическая-естественная) и специфические - которые связаны с качественным своеобразием данного микроорганизма и определяются специфической иммунореактивностью организма (специфическая резистентность или иммунитет).

Иммунологическая реактивность является важнейшим выражением реактивности вообще. Это понятие объединяет ряд взаимосвязанных явлений.

1.Невосприимчивость человека и животных к заразным (инфекционным) болезням, или иммунитет в собственном смысле слова.

2.Реакции биологической несовместимости тканей:

a. гетерогенные, или филогенные - при попадании тканей животных одного вида в организм другого вида (например, при введении лошадиной сыворотки кролику);

b. изогенные - при попадании тканей животного одной иммунологической группы в организм животного другой иммунологической группы в пределах данного вида (например, переливание иногрупной крови человеку, трансплантация органов);

c. индивидуальные - при попадании тканей одного животного в организм другого в пределах одного и того же вида иммунологической группы при образовании в организме патологически измененных тканей (опухоли, экссудаты и пр.);

d. реакции взаимодействия эмбриональных тканей с тканями взрослого организма или друг с другом.

3.Реакции повышенной чувствительности (анафилаксия и аллергия).

4.Явления привыкания к ядам различного происхождения.

Объединяют все эти на первый взгляд разнородные явления друг с другом следующие признаки.

1. Все указанные явления и реакции возникают в организме при попадании в него «чужеродных» живых существ (микробов, вирусов), нормальных или болезненно измененных тканей, более и менее денатурированных белков, различных антигенов, токсинов, алкалоидов и пр. Особое место занимают реакции между эмбриональными тканями, чужеродность которых друг для друга определяется стадией развития эмбриона.

2. Эти явления и реакции в широком понимании являются реакциями биологической защиты, направленной на сохранение и поддержание постоянства, устойчивости, состава и свойств каждого отдельного целостного организма животного. Даже тяжелые реакции повышенной чувствительности в виде анафилактического шока сопровождаются разрушением и очищением организма от вызвавшего шок агента. Местные реакции повышенной чувствительности всегда сопровождаются фиксацией болезнетворного агента в месте реакции, что защищает организм от попадания данного агента в кровь.

3. В механизме подавляющего большинства самих реакции существенное значение имеют процессы взаимодействия антигенов с антителами.

Практически наиболее важное значение имеют явления невосприимчивости к заразным болезням. Эти явления наиболее изучены и составляют основу учения об иммунитете.

Вопрос

Аллергия - повышенная чувствительность организма к воздействию некоторых факторов окружающей среды, называемых аллергенами.

Классификация аллергических реакций по Джеллу и Кумбсу, 1968 г.

Классификация аллергических реакций по Джеллу и Кумбсу основана на их разделение по типу патогенетических иммунных механизмов развития. Выделяют 4 типа аллергических реакций (см. табл.).

^ Аллергические заболевания широко распространены, что связано с рядом отягощающих факторов - ухудшением экологической обстановки и широким распространением аллергенов, усилением антигенного давления на организм (в том числе- вакцинация), искусственным вскармливанием, наследственной предрасположенностью.

Аллергия (allos + ergon, в переводе- другое действие) - состояние патологически повышенной чувствительности организма к повторному введению антигена. Антигены, вызывающие аллергические состояния, называют аллергенами. Аллергическими свойствами обладают различные чужеродные растительные и животные белки, а также гаптены в комплексе с белковым носителем.

^ Аллергические реакции - иммунопатологические реакции, связанные с высокой активностью клеточных и гуморальных факторов иммунной системы (иммунологической гиперреактивностью). Иммунные механизмы, обеспечивающие защиту организма, могут приводить к повреждению тканей, реализуясь в виде реакций гиперчувствительности.

^ Классификация Джелла и Кумбса выделяет 4 основных типа гиперчувствительности в зависимости от преобладающих механизмов, участвующих в их реализации.

По скорости проявления и механизму аллергические реакции можно разделить на две группы - аллергические реакции (или гиперчувствительность) немедленного типа (ГНТ) и замедленного типа (ГЗТ).

^ Аллергические реакции гуморального (немедленного) типа обусловлены главным образом функцией антител классов IgG и особенно IgE (реагинов). В них принимают участие тучные клетки, эозинофилы, базофилы, тромбоциты. ГНТ делят на три типа. По классификации Джелла и Кумбса к ГНТ относятся реакции гиперчувствительности 1, 2 и 3 типов, т.е. анафилактическая (атопическая), цитотоксическая и иммунных комплексов.

ГНТ характеризуется быстрым развитием после контакта с аллергеном (минуты), в ней участвуют антитела.

Тип 1. ^ Анафилактические реакции - немедленного типа, атопические, реагиновые. Они вызываются взаимодействием поступающих извне аллергенов с антителами класса IgE, фиксированными на поверхности тучных клеток и базофилов. Реакция сопровождается активацией и дегрануляцией клеток- мишеней с высвобождением медиаторов аллергии (главным образом гистамина). Примеры реакций типа 1 - анафилактический шок, атопическая бронхиальная астма, поллиноз.

Тип 2. ^ Цитотоксические реакции. В них участвуют цитотоксические антитела (IgM и IgG), которые связывают антиген на поверхности клеток, активируют систему комплемента и фагоцитоз, приводят к развитию антитело- зависимого клеточно- опосредованного цитолиза и повреждения тканей. Пример- аутоиммунная гемолитическая анемия.

Тип 3. ^ Реакции иммунных комплексов. Комплексы антиген- антитела откладываются в тканях (фиксированные иммунные комплексы), активируют систему комплемента, привлекают к месту фиксации иммунных комплексов полиморфноядерные лейкоциты, приводят к развитию воспалительной реакции. Примеры- острый гломерулонефрит, феномен Артюса.

^ Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) - клеточно- опосредованная гиперчувствительность или гиперчувствительность типа 4, связанная с наличием сенсибилизированных лимфоцитов. Эффекторными клетками являются Т- клетки ГЗТ, имеющие CD4 рецепторы в отличие от CD8+ цитотоксических лимфоцитов. Сенсибилизацию Т- клеток ГЗТ могут вызывать агенты контактной аллергии (гаптены), антигены бактерий, вирусов, грибов, простейших. Близкие механизмы в организме вызывают антигены опухолей в противоопухолевом иммунитете, генетически чужеродные антигены донора- при трансплантационном иммунитете.

Т- клетки ГЗТ распознают чужеродные антигены и секретируют гамма- интерферон и различные лимфокины, стимулируя цитотоксичность макрофагов, усиливая Т- и В- иммунный ответ, вызывая возникновение воспалительного процесса.

Исторически ГЗТ выявлялась в кожных аллергических пробах (с туберкулином- туберкулиновая проба), выявляемых через 24 - 48 часов после внутрикожного введения антигена. Развитием ГЗТ на вводимый антиген отвечают только организмы с предшествующей сенсибилизацией этим антигеном.

Классический пример инфекционной ГЗТ - образование инфекционной гранулемы (при бруцеллезе, туберкулезе, брюшном тифе и др.). Гистологически ГЗТ характеризуется инфильтрацией очага вначале нейтрофилами, затем лимфоцитами и макрофагами. Сенсибилизированные Т- клетки ГЗТ распознают гомологичные эпитопы, представленные на мембране дендритных клеток, а также секретируют медиаторы, активирующие макрофаги и привлекающие в очаг другие клетки воспаления. Активированные макрофаги и другие участвующие в ГЗТ клетки выделяют ряд биологически активных веществ, вызывающих воспаление и уничтожающих бактерии, опухолевые и другие чужеродные клетки - цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6, альфа- фактор некроза опухолей), активные метаболиты кислорода, протеазы, лизоцим и лактоферрин.

^ Методы лабораторной диагностики аллергии: выявление уровня сывороточных IgE, фиксированных на базофилах и тучных клетках антител класса Е (реагинов), циркулирующих и фиксированных (тканевых) иммунных комплесов, провокационные и кожные пробы с предполагаемыми аллергенами, выявление сенсибилизированных клеток тестами in vitro - реакция бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ), реакция торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ), цитотоксические тесты.

Согласно ОСТ 91500.11.0004-2003 "Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника" наличие у пациентов аллергических заболеваний, особенно при их тяжелом течении, является показанием для обследования на дисбактериоз кишечника.

Классификация аллергических реакций по Джеллу и Кумбсу, 1968 г.

Тип	Название типа аллергической реакции	Чем опосредована аллергическая реакция
I	Анафилактические (реагиновые) реакции	Иммуноглобулины Е, реже G4
II	Цитолитические (цитотоксические) реакции	Иммуноглобулины M, G
III	Иммунокомплексные реакции	Иммуноглобулины M, G
IV	Клеточно-опосредованные реакции	Сенсибилизированные Т-лимфоциты

Аллергические реакции I типа (Анафилактические, атопические или реагиновые реакции).

Анафилактические (реагиновые) реакции. Этот тип аллергических реакций связан со взаимодействием иммуноглобулинов Е (реже G4) с рецепторами тучных клеток и базофилов.
При активации клеток этого типа выделяется биологические амины и другие биологически активные субстанции. Под влиянием фармакологически активных веществ, выделяемых тучными клетками и базофилами, реализуется сложный ответ (анафилаксия). Этот тип аллергических реакций развивается в течение нескольких минут после поступления аллергена в организм и относится к реакциям немедленного типа. При этом типе реакций в сыворотке крови отмечается повышение уровня общего и специфических Ig-E.

Регуляция выработки иммуноглобулинов E зависит от равновесия между количеством цитокинов, регулирующих IgE-ответ. При нарушениях механизмов регуляции синтеза иммуноглобулинов E, сопровождающихся образованием их в чрезмерном количестве, развивается сенсибилизация организма.
Посредством такого механизма наиболее часто реализуются пищевая аллергия (особенно у детей раннего возраста), анафилактический шок, поллинозы,крапивница, атопическая бронхиальная астма, атопический дерматит, отек Квинке, аллергический ринит.

Пищевая аллергия у детей

Нарушение состава микрофлоры предшествует развитию пищевой аллергии у детей.
(R. B. Canani, реководитель отдела детской аллергологии, Университет Naples «Federico П», Naples, Италия).
Если ребенок получает материнское молоко, вместе с ним он получает иммуноглобулины, бифидогенные факторы, бифидобактерии. Это очень важно!

Нет материнского молока – у малыша развивается аллергия (реакция сверхчувствительности).
В старшем возрасте дети, выращенные без грудного вскармливания, подвержены воспалительным заболеваниям кишечника, атопическому дерматиту, астме, экземе, синдрому раздраженного кишечника и др. воспалительным заболеваниям.

Дети, страдающие к 10 годам дерматитами, имеют повышенные уровни провоспалительных цитокинов в крови, здесь уже страдает психика.
Сегодня существует большое число препаратов, содержащих бифидо– и лактобактерии. Однако практический опыт показывает, что наибольший эффект достигается при использовании комплексных средств с жидкой консистенцией, которые содержат сразу несколько видов бактерий.

Грамотно применяя пробиотики нового поколения из Новосибирска – Бифидум БАГ, Трилакт и Экофлор, вы забудете об аллергии!
Коррекция микрофлоры - уничтожают патогенную флору, способствующую развитию аллергии, восстанавливают флору до нормы

Поддерживают иммунитет
Смягчают проявление аллергической реакции

При регулярном употреблении, нивелируют реакцию организма, вплоть до ее исчезновения
Применение Бифидум БАГ, Трилакт и Экофлор по индивидуальной схеме способствует полному исчезновению аллергии на многие раздражители, в первую очередь это касается пищевой аллергии.

Поллиноз

Бифидум БАГ, Трилакт и Экофлор против поллиноза
Комплекс жидких пробиотиков Бифидум БАГ, Трилакт и энтеросорбент Экофлор снимает аллергические реакции, т. к. метаболиты бифидо и лактобацилл, входящих в состав комплекса, стимулируют синтез фермента гистаминазы, разрушающего гистамин, снижая выраженность аллергических реакций.

Экофлор - устраняет токсины и шлаки, аллергены (пыльцу, пыль и т.д.), выводит из организма бактериальные клетки болезнетворных бактерий, снижает общую интоксикацию организма, разгружает печень.

Бифидум БАГ - бифидобактерии снижают интоксикацию и аллергизацию организма за счет действия биопленки (снижение проницаемости защитных слизистых барьеров), деструкции и вывода токсичных продуктов обмена веществ, аллергенов, шлаков, снимают отечность и улучшают самочувствие.

Трилакт – оказывает положительную динамику при атопическом дерматите, пищевой и лекарственной аллергии, поллинозе, аллергических бронхитах, бронхиальной астме. Лактобактерии улучшают усвоение молока, утилизирует лактозу, уменьшают вздутие и газообразование, боли в животе, вызванные непереносимостью лактозы.
Устраняют невротические расстройства (повышенная утомляемость, раздражительность, нарушение сна, депрессии, тревожность).
В результате приема Бифидум БАГ, Трилакт и Экофлор происходит снижение аллергической настроенности организма.

Принимать Экофлор 1-3 пакета утром за 25 мин до обеда (10 дней)
Закапывать нос утром Трилакт, вечером Бифидум БАГ по 3-4 капли в каждый носовой ход. На 1 часть пробиотика (2 капли пипеткой) брать 3 части физ раствора (6 капель пипеткой).

Приготовленный раствор хранить нельзя.

Крапивница

Назначение препаратов комплекса Экофлор/Бифидум БАГ/Трилакт обосновано тем, крапивница сопровождается развитием иммунологической недостаточности с поражением желудочно-кишечного тракта.
Для выведения аллергенов из желудочно-кишечного тракта активно используются энтеросорбенты. При аллергии на коже у детей педиатры рекомендуют использовать Экофлор, который, благодаря своим выраженным сорбционно-детоксикационным свойствам эффективно справляется с токсинами и аллергенами, но не препятствует усвоению питательных компонентов пищи.
Лактобактерии Трилакт активно снимают аллергическую настроенность организма. Метаболиты лактобактерий стимулируют синтез фермента, разрушающего гистамин, поэтому именно лактобактерии снижают риск пищевых и атопических экзем.

Бифидобактерии Бифидум БАГ снижают проявления аллергии, укрепляют кишечный барьер, уменьшают воспалительные реакции и значительно укрепляют иммунитет.

Применение Бифидум БАГ, Трилакт и Экофлор по индивидуальной схеме способствует укреплению кишечного барьера и модулируют местный иммунитет в ЖКТ.

Атопическая бронхиальная астма

Пульмонологическое отделение Областной детской клинической больницы г. Владимир, д.м.н., профессор А.Б. Малахов:

«На основании собственных данных и результатов, полученных в других лечебных учреждениях РФ, считаем возможным рекомендовать включение препарата «Бифидум БАГ» в комплекс реабилитационных мер у детей с атопической бронхиальной астмой и наличием косвенных или явных признаков аллергической энтеропатии.

РЕЗУЛЬТАТЫ: (Катамнестическое наблюдение - 6 месяцев):

более быстрое (в среднем на 2-3 дня) купирование клинических симптомов основного заболевания – бронхиальной астмы;
регресс признаков желудочно-кишечного дискомфорта и кожных проявлений на 5-7 день от начала терапии;
сокращение длительности пребывания пациента в стационаре (в среднем на 3 дня).

Рекомендуется прием внутрь и закапывание носовых ходов, полоскание горла, обработка миндалин жидкими иммуномодуляторами Бифидум БАГ и Трилакт. Прием внутрь концентратов бифидобактерий и лактобактерий активизируют местный иммунитет ЛОР-области и общий иммунитет всего организма в целом.

В результате приема Бифидум БАГ, Трилакт и Экофлор по индивидуальной схеме происходит купирование основных симптомов, вытеснение всегда сопровождающей бронхиальную астму хронической инфекции, повышение иммунитета на слизистых ЛОР-органов.

Полоскание горла : полоскать горло 5 мл Трилакт или Бифидум БАГ 4-5 раз в сутки в разведении с физ. раствором от1:1 к 1:2. После полоскания препараты проглатывать.
Закапывание в нос : вводить Трилакт или Бифидум БАГ по 3-4 капли в каждый носовой ход 2-3 раза в день в положении с сильно запрокинутой головой в разведении от 1:1 до 1:5 с физ. раствором (для уменьшения отека слизистой оболочки носоглотки).
Обработка миндалин : смазывать миндалины Трилакт 2-4 раза в день по 1 мл.

Профилактика бронхиальной астмы включает в себя предотвращение любых заболеваний верхних дыхательных путей, обязательное лечение респираторных вирусных заболеваний, гриппа и других ОРВИ, а также острых инфекционных заболеваний системы органов дыхания, тщательное очищение полости носа и глотки.

Атопический дерматит

Аллергический ринит

Это когда нос закладывает и «течет» при контакте: с пыльцой растений, шерстью животных, пылью и др. – это аллергия.
Для санации полости носа, восстановления баланса микрофлоры и снижения аллергической нстроенности эффективен жидкий мультивидовой комплекс Бифидум БАГ и Трилакт, содержащий живые бифидо- и лактобактерии.
Носовая полость и придаточные пазухи носа заселены нормальной бактериальной флорой. Бифидо- и лактобактерии образуют защитную биопленку на поверхности носоглотки, которая органичивает распространение вирусов (препятствует их репликации и размножению, устраняет и элиминирует их из организма) и угнетает рост бактерий и грибов.

Нормофлора:
- активизирует местный иммунитет слизистых носа и придаточных пазух носа и иммунную систему всего организма;
- ОБЕСПЕЧИВАЕТ НОРМАЛЬНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ.
Эти же эффекты реализуются в пробиотических препаратах Бифидум БАГ и Трилакт.

Профилактика насморка:
Профилактический курс Бифидум БАГ и Трилакт снижает заболеваемость ГРИППом и ОРВИ в 5 раз.
Рекомендуется регулярная санация верхних дыхательных путей жидкими пробиотиками Бифидум БАГ или Трилакт (закапывание в нос, полоскание горла) перед посещением общественных мест (школы, дошкольные учреждения, парки, театры и т.д.) и после возвращения с улицы, особенно в период эпидемической напряженности.

Аллергические реакции II типа (Цитолитические (цитотоксические) реакции).

Цитолитические (цитотоксические) реакции. Этот тип аллергических реакций развивается при взаимодействии IgM или IgG с антигеном, находящемся на поверхности мембраны клеток. При этом происходит активация комплемента по классическому пути. Комплемент повреждает мембраны совершенно нормальных клеток, приводя к их лизису (разрушению).

По типу цитотоксических реакций развивается лекарственная аллергия в виде лейкоцитопении, тромбоцитопении, гемолитической анемии и др. По этому механизму развивается гемолитическая болезнь новорожденных, аллергические гемотрансфузионные реакции.

Аллергические реакции III типа (Иммунокомплексные реакции).

Иммунокомплексные реакции. Развитие реакций этого типа происходит при накоплении в крови или тканях комплексов антигена и антител классов М и G. Иммуноглобулины этих классов способны активировать комплемент по классическому пути. Образование иммунных комплексов происходит и при нормальном иммунном ответе.
Патологической реактивности иммунной системы с формированием аллергических реакций по иммунокомплексному типу способствует поступление в кровь большого количества антигена, нарушение элиминации иммунных комплексов, повышенная проницаемость сосудов. Повреждающее воздействие на ткани при иммунокомплексных реакциях происходит путем активации комплемента, высвобождении лизосомальных ферментов, образовании супероксидных радикалов, активации калликреин-кининовой системы.

Иммунокомплексные аллергические реакции лежат в основе формирования таких заболеваний, как ревматоидный артрит, аллергический альвеолит, геморрагический васкулит, сывороточная болезнь, системная красная волчанка.

Аллергический альвеолит

Аллергический альвеолит связан с вдыханием органической пыли (споры грибов, пыль от перьев птиц, шерсти животных, пыль от опилок, соломы). При постоянном контакте с аллергеном заболевание может перейти в хроническую форму.
Заболевание возникает на фоне снижения иммунитета. Необходимо восстановить нормальную работу иммунной системы организма.
Жидкие эубиотики Бифидум БАГ/Трилакт активизируют местную защиту на слизистой полости рта, носоглотки, миндалин, в бронхах и в легких и далее в лимфоидных органах желудочно-кишечного тракта.

Применение жидких пробиотиков местно в виде капель в нос и полосканий горла увлажняет слизистые, позволяет ускорить удаление со слизистой полостей носа и рта пыли, аллергенов, микробов и вирусов, блокировать их попадание в другие области организма, в первую очередь в уши, бронхи и легкие, активизирует местный иммунитет слизистых оболочек ЛОР-органов, запускает механизмы адаптивного (общего) иммунитета, за счет метаболитов снижает аллергическую настроенность организма.

Способ применения для детей от 12 лет и взрослых

Принимать Экофлор 1-2 пакета утром за 15 мин до еды (10 дней)
Принимать Трилакт 6 мл за 15 мин до завтрака
Принимать Бифидум БАГ 6 мл через 1 час после ужина

Продолжительность курса 40 дней до полного восстановления нормофлоры и всех ее функций

Сывороточная болезнь

Cывороточная болезнь - реакция на чужой белок. Это может вакцинация, прививки для поездок в Африку, антибактериальная терапия, гормональная терапия, новые инсулинсодержащие препараты. Травмы от укусов насекомых, наличие вирусных, бактериальных и грибковых инфекций.
Во всех этих средах присутствует белок.
Иммунологический путь развития болезни предполагает нарушение проницаемости кишечного барьера и резкое снижение защитных сил на слизистых оболочках ЖКТ.

Устранение последствий сывороточной болезни Для быстрого выведения чужеродного белка и токсинов, устранения симптомов интоксикации эффективно помогает Экофлор. Прием до 5-6 пакетиков в сутки с интервалом 2-3 часа.
Бифидум БАГ при приеме внутрь устраняет "прорехи" в структуре слизистой кишечника и укрепляет защиту внутренней среды организма.

Жидкие синбиотики Бифидум БАГ \ Трилакт очень быстро активизируют местный иммунитет, а также запускают механизмы адаптивного иммунитета.
Способ применения для детей от 12 лет и взрослых

Принимать Экофлор 5-6 пакетов в сутки с интервалом 2-3 часа (2-3 дня)

Продолжительность курса Бифидум БАГ 20-30 дней

Ревматоидный артрит и системная красная волчанка

Применение Жидкого концентрата бактерий Бифидум БАГ у пациентов с ревматоидными артритами и системной красной волчанкой (50 человек - Отд. Ревматологии клинической больницы г. Владимир - зав. Отд. Ревматолог, врач высшей категории Мазурова Т.В.) показало его более высокую, чем у сухих пробиотиков эффективность при сопровождении основной терапии, подтвержденную анализами и результатами гастроскопии или колоноскопии.

Идёт быстрая обратимость процесса и эффективная нормализация флоры кишечника.
Переносимость препарата идеальная (отрицательных субъективных ощущений ни один из пациентов не испытывал).
Наблюдения показали, что, по сравнению с бифидумбактерином сухим, результаты были получены гораздо быстрее и при хорошей переносимости препарата.
Сроки пребывания в отделении сокращались на 7- 10 дней по сравнению с бифидумбактерином сухим. В группе тяжелых больных субъективное улучшение состояния наступало на 7-10 сутки.С бифидумбактерином сухим мы имели результаты только к 14 – 17 дню.

Способ применения для детей от 12 лет и взрослых

Принимать Экофлор 1-2 пакета утром за 15 мин до еды (20 дней)
Принимать Бифидум БАГ 12 мл через 1 час после ужина

Продолжительность курса 40 дней до полного восстановления нормофлоры и всех ее функций

Аллергические реакции IV типа (клеточно-опосредованные реакции).

Клеточно-опосредованные реакции (реакции замедленного типа).Аллергические реакции этого типа проходят с участием Т-лимфоцитов. После представления антигена макрофагом Т-лимфоциту и признания Т-лимфоцитом антигена «не своим», происходит активация Т-лимфоцита, его размножение и дифференцировка. При этом образуется антигенспецифический клон Т-клеток.
Сенсибилизированные лимфоциты выделяют особые регуляторные вещества – лимфокины. Под воздействием лимфокинов развиваются острые воспалительные реакции, активируется фагоцитоз, хемотаксис макрофагов и моноцитов, тормозится миграция макрофагов из очага воспаления, происходит накопление лейкоцитов в очаге, формируется гранулематозное воспаление.
К реакциям этого типа относится контактный дерматит, инфекционно-аллергические бронхиальная астма и ринит, аллергические конъюнктивиты и др. Еще одним примером аллергической реакции 4 типа является туберкулиновая реакция.

Инфекционно-аллергический ринит

Для санации полости носа, восстановления баланса микрофлоры полости носа и придаточных пазух полости носа, устранения аллергических реакций эффективен жидкий мультивидовой комплекс Бифидум БАГ и Трилакт, содержащий живые бифидо и лактобактерии.
Пробиотический комплекс Бифидум БАГ, Трилакт, Экофлор –универсальный биокомплекс тройного действия (3 в 1):

обладает противовирусным, противобактериальным, противогрибковым действием
очень быстро и очень хорошо восстанавливает собственную микрофлору слизистой оболочки полости рта
мягкий физиологичный иммуномодулятор, устраняет аллергии на уровне ДНК

Доказано, что пробиотические микроорганизмы проявляют свою активность на 3 уровнях организма:

Взаимодействие микроорганизм-микроорганизм
Взаимодействие микроорганизм – эпителий полости рта
Взаимодействие микроорганизм – иммунная система

Эти же эффекты реализуются в пробиотических препаратах Бифидум БАГ, Трилакт, Экофлор.
Рекомендуется санация верхних дыхательных путей жидкими пробиотиками Бифидум БАГ или Трилакт (закапывание в нос, полоскание горла) перед посещ.

Инфекционно-аллергическая бронхиальная астма

Астма – инфекционно-аллергическая болезнь, аллергия начинается с инфекции, находящейся в нижних и верхних дыхательных путях. По материалам Клиники астмы и иммунологии мы видим, что даже в случае атопической бронхиальной астмы нет пациентов без инфекционного процесса.
Среди инфекций высокий процент хламидий, микоплазмы, уреаплазмы, вируса Эпштейна-Барр, цитомегаловируса, вируса простого герпеса. Наличие инфекции в 98-100% случаев заболевания говорит о необходимости устранения этой инфекции и стимуляции иммунитета.

Инфекции при бронхиальной астме
Состояние биоценоза кишечника при бронхиальной астме,обострении хронических заболеваний органов дыхания и ЛОР органов (Клиника астмы и иммунологии, О.А.Ежова)

	Атопическая астма	Неатопическая астма	Смешанного типа
Хламидии (Chlamydia trachomatis)	37,5%	60%	57,5%
Микоплазма (Mycoplasma hominis)	29%	15%	28%
Микоплазма (Mycoplasma pneumonia)	16%	32%	30%
Уреаплазма (Ureaplasma urealiticum)	27%	13%	23%
Цитомегаловирус	52%	47%	57%
Вирус Эпштейна-Барр	71%	59%	62%
Вирус простого герпеса	73%	68%	72%
Смешанная инфекция	93%	87%	99%
Без находок	2%	_	2%

Нарушения биоценоза	Атопическая астма	Неатопическая астма	Смешанная астма
Дизбиоз	(98 %)	(98%)	(97 %)

Бифидо- и лактобактерии нормализуют иммунитет на 2 уровнях:

1 уровень ВРОЖДЕННАЯ иммунная система
Пробиотики активизируют местную защиту, на слизистой полости рта, носоглотки, миндалин и далее в лимфоидных органах желудочно-кишечного тракта.
Врожденный иммунитет играет ведущую роль в защите от инфекций. Он руководит запуском адаптивного (приобретенного) иммунитета и его последующей работой.
Врожденный иммунитет более древний, ему 1, 5 миллиарда лет (А.А. Ярилин, 2010),
он имеет быстрое начало действия (от нескольких минут до нескольких часов).

2 уровень АДАПТИВНАЯ (приобретенная) иммунная система
Адаптивный иммунитет более «молодой», ему порядка 500 миллионов лет (А.А.Ярилин, 2010). Ему требуется время для иммунного ответа – от 3 дней и выше.
Если на 1 уровне выведение вредных микроорганизмов не произошло, в действие вступает 2 уровень защиты – адаптивный иммунитет, заканчивающийся образованием лимфоцитов, антител и клеток-памяти.

Лечение инфекционно-аллергической бронхиальной астмы
Подключение к базисному лечению астмы пробиотического комплекса Бифидум БАГ, Трилакт, Экофлор основано на том, что пробиотические штаммы бифидо- и лактобактерий:

активизируют местный иммунитет на слизистых ЛОР-органов;
физиологично вытесняют инфекционные агенты – вирусы, бактерии, грибки;
снижают аллергическую составляющую астмы, так как метаболиты пробиотических лакто- и бифидобактерий на эпигенетическом уровне через метилирование ДНК устраняют аллергические реакции.

В результате приема Экофлор / Бифидум БАГ / Трилакт:

снимается отек, расширяются дыхательные пути, ведущие к легким, облегчается дыхание;
устраняются признаки желудочно-кишечного дискомфорта и кожных проявлений на 5-7 день от начала приема пробиотических препаратов;
уменьшается аллергическая настроенность организма;
физиологично вытесняется инфекционная составляющая астмы (бактерии, вирусы, микоплазма, уреаплазма) – прием внутрь пробиотического комплекса курсом 40-60 дней по схеме;
укрепляется иммунитет ЛОР-органов и всего организма в целом.

Аллергические конъюнктивиты

Часто причиной возникновения аллергического конъюнктивита могут быть цветочная пыльца, пыль, запахи, происходит покраснение век, возникает сильный зуд, выделяется гной.

Иммунологическтй путь развития заболевания предполагает нарушение проницаемости кишечного барьера и снижение защитных сил на слизистых, включая слизистую оболочку век и глазного яблока (конъюнктиву).
Прием внутрь Бифидум БАГ / Трилакт и местно (нанесение ватной палочкой Бифидум БАГ чуть ниже линии роста ресниц) формируют на слизистых оболочках биопленку из полезных микроорганизмов с участием защитной флоры организма.
Эта биопленка дает питание и энергию клеткам иммунной системы, снижает проницаемость защитных барьеров слизистых, защищает слизистые оболочки от разрушения, в т.ч. и лекарственными препаратами.