При лечении болезни брутона применяют следующие препараты. Что такое агаммаглобулинемия и чем она опасна? Другие проявления агаммаглобулинемии

Данный фермент берет участие в созревании и дифференцировке В-лимфоцитов (клетки, продуцирующие антитела). При его дефекте в крови отсутствуют зрелые В-лимфоциты и практически полностью отсутствуют плазмоцитарные клетки (разновидность В-лимфоцитов, продуцирующих антитела) и иммуноглобулины (антитела).

Заболевание открыл Огден Брутон, педиатр из США в 1952 году как одно из первых иммунодефицинтых заболеваний. Пациентом был ребенок 8 лет с иммуносупресией, который за 4 года перенес 14 случаев пневмонии, менингит, постоянно страдал синуситами, отитом, и переболел сепсисом. В плазме его крови практически отсутствовали антитела.

В 1993 году учёные открыли молекулярно-генетический механизм патологии, суть которого заключалась в мутации гена, кодирующего фермент тирозинкиназу. Данный энзим входит в состав многих клеток костномозгового происхождения (моноциты, эритробласты, базофилы, нейтрофилы), но его дефект вызывает изменения только в В-лимфоцитах. Поэтому он и получил название «тирозинкиназа Брутона».

Наследование

Агаммаглобулинемии Брутона характерен Х-сцепленный рецессивный тип наследования: болеют только мальчики. Девочки не склонны к заболеванию, даже если они гетерозиготны (здоровый ген компенсирует мутированный Х-рецессивный ген). Частота встречаемости патологии 10:25 000.

Клиническая картина

Болезнь манифестирует в раннем грудном возрасте, чаще всего в 3–4 месяца, и связана со снижением концентрации материнских антител в крови младенца. Характерными проявлениями болезни есть постоянно рецидивирующие инфекции, спровоцированные гемофильной палочкой, стрептококками или пневмококками. При вакцинации против полиомиелита живой вакциной возможно развитие клинической формы полиомиелита. Вакцинация против гепатита В может спровоцировать развитие его фульминантной (сверхострой) формы. Перенесённые острые кишечные инфекции могут спровоцировать развитие синдрома мальабсорбции - нарушение всасывания в тонком кишечнике, которое проявляется хроническими диареями. Первичные очаги поражения возникают в лёгких, придаточных пазухах носа.

• желудочно-кишечный тракт;
• лёгкие и верхние дыхательные пути;
• суставы;
• кожа.

Часто встречаются эпизоды следующих заболеваний:

• хроническая диарея (вследствие развития мальабсорбции);
• конъюнктивит;
• воспаления среднего уха;
• дерматиты, пиодермии;
• бронхиты, фаригниты;
• хронические синуситы (воспаление придаточных пазух носа);

Характерным есть поражения центральной нервной системы в виде энцефалитов, менингитов, склонность к аутоиммунным заболеваниям, злокачественным новообразованиям. Ещё одним часто встречающимся заболеванием при Х-сцепленой агаммаглобулинемии есть ревматические проявления с характерным суставным синдромом. Артралгии поражают большие суставы, имеют мигрирующий характер и даже при длительном течении не провоцируют развитие рентгенологических изменений в суставах.

Диагноз

Ранняя диагностика имеет важное значение для предотвращения развития вторичных инфекций и снижает процент летальности от болезни. Диагноз подтверждается аномально низким уровнем зрелых В-клеток лимфоцитарного ряда. В протеинограмме отсутствуют гаммаглобулины. В костном мозге критически снижены или отсутствуют плазмоциты. В общем анализе крови лейкопения или лейкоцитоз. Сильно снижены уровни IgA, IgМ и IgG в плазме крови. При молекулярно-генетическом исследовании определяют дефект длинного плеча Х хромосомы. Это обследование рекомендуют провести всем женщинам семьи для определения носительства патологии.

Морфологические изменения в первую очередь касаются селезёнки и лимфатических узлов (в лимфоузлах сужен кортикальный шар и недоразвиты фолликулы). Лимфоидная ткань всего организма либо недоразвита или отсутствует, также отсутствуют миндалины.

В редких случаях диагноз агаммаглобулинемии Брутона устанавливают на втором десятке жизни человека. В таких случаях речь идет не об отсутствии тиррозинкиназы, а мутации в её структуре. Иммуносупресия при этом не полная.

Дифференциальную диагностику важно провести с агаммаглобулинемией швейцарского типа. При болезни Брутона в крови будут отсутствовать только В-лимфоциты, а при агаммаглобулинемии швейцарского типа отсутствуют и Т- и В-лимфоциты.

Лечение

Патогенетическим лечением агаммаглобулинемии есть заместительная терапия. Пациентам внутривенно или внутримышечно вводят иммуноглобулины - препараты, содержащие антитела, которые клетки пациента не способны синтезировать. Данное лечение проводят пожизненно. Симптоматическая терапия состоит из введения антибиотиков и при необходимости дезинтоксикационной терапии.

Прогноз

Прогноз нелеченной агаммаглобулинемии неблагоприятный, болезнь заканчивается летальным исходом от тяжелых инфекций. Если же проводится необходимая терапия, то данные пациенты остаются склонны к развитию аутоиммунных заболеваний, рецидивов инфекций, формирования хронических очагов инфекций, высокого риска развития онкологической патологии.

Профилактика

Причиной болезни Брутона является генетический дефект фермента, поэтому профилактировать появлении болезни невозможно. Основные меры профилактики направлены на избежание частых рецидивов вторичных инфекций и осложнений болезни. К ним относят:

Агаммаглобулинемия

Агаммаглобулинемия – наследственно обусловленное заболевание, при котором развивается тяжелый первичный иммунодефицит (дефект иммунной защиты организма) с выраженным снижением уровня гамма-глобулинов в крови. Проявляется болезнь обычно в первые месяцы и годы жизни ребенка, когда начинают развиваться повторные бактериальные инфекции: отит, синусит, пневмонии, пиодермии, менингит, сепсис. При обследовании в периферической крови и костном мозге практически отсутствуют сывороточные иммуноглобулины и B-клетки. Лечение агаммаглобулинемии заключается в пожизненной заместительной терапии.

Агаммаглобулинемия

Агаммаглобулинемия (наследственная гипогаммаглобулинемия, болезнь Брутона) – врожденный дефект гуморального иммунитета, обусловленный мутациями в геноме клеток, что приводит к недостаточности синтеза B-лимфоцитов. В результате нарушается образование иммуноглобулинов всех классов, и их содержание в крови резко снижается вплоть до полного отсутствия. Низкая реактивность иммунной системы приводит к развитию тяжелых повторных гнойно-воспалительных заболеваний ЛОР-органов, бронхов и легких, желудочно-кишечного тракта и мозговых оболочек. Болезнь Брутона встречается исключительно у мальчиков и наблюдается примерно у 1-5 человек из миллиона новорожденных, независимо от расы и этнической группы.

Выделяют три формы наследственной агаммаглобулинемии:

• сцепленная с X-хромосомой (85% всех случаев врожденных гипогаммаглобулинемий, болеют только мальчики)
• аутосомно-рецессивная спорадическая швейцарского типа (встречается у мальчиков и девочек)
• сцепленная с X-хромосомой и недостаточностью гормона роста агаммаглобулинемия (встречается крайне редко и только у мальчиков)

Причины агаммаглобулинемии

X-сцепленная форма наследственной агаммаглобулинемии возникает вследствие повреждения одного из генов X-хромосомы (расположен на Xq21.3-22.2). Этот ген ответственен за синтез фермента тирозинкиназы, участвующего в процессе образования и дифференцировки B-клеток. В результате мутаций этого гена и блокировки синтеза брутоновской тирозинкиназы нарушается формирование гуморального иммунитета. При агаммаглобулинемии молодые формы (пре-B-клетки) присутствуют в костном мозге, а их дальнейшая дифференцировка и поступление в кровеносное русло нарушена. Соответственно, выработка всех классов иммуноглобулинов практически не производится, и организм ребенка становится беззащитным при проникновении болезнетворных бактерий (чаще всего это стрептококки, стафилококки и синегнойная палочка).

Сходный механизм нарушений отмечается и в случае с другой формой наследственной агаммоглобулинемии - сцепленной с X-хромосомой и недостаточностью гормона роста. Аутосомно-рецессивная форма развивается в результате мутации нескольких генов (µ-тяжелых цепей, гена λ5/14.1, гена адапторного белка и гена сигнальной молекулы IgА).

Симптомы агаммаглобулинемии

Сниженная реактивность гуморального иммунитета при агаммаглобулинемиях приводит к развитию повторных гнойно-воспалительных заболеваний уже на первом году жизни ребенка (как правило, после прекращения грудного вскармливания – в 6-8 месяцев). При этом защитные антитела от матери в организм ребенка уже не поступают, а свои иммуноглобулины – не вырабатываются.

К 3-4 летнему возрасту воспалительные процессы переходят в хроническую форму со склонностью к генерализации. Гнойная инфекция при агаммаглобулинемии может поражать различные органы и системы.

Со стороны ЛОР-органов чаще встречаются гнойные гаймориты, этмоидиты, отиты, причем гнойный отит чаще развивается на первом году жизни ребенка, а синуситы – в 3-5 лет. Из заболеваний бронхолегочной системы наблюдаются повторные бронхиты, пневмонии, абсцессы легкого.

Нередко встречается поражение желудочно-кишечного тракта с упорной диареей (поносами), вызванной хроническим инфекционным энтероколитом (основные возбудители – кампилобактерии, лямблии, ротавирус). На кожных покровах часто обнаруживается импетиго, микробная экзема, рецидивирующий фурункулез, абсцессы и флегмоны.

Нередким бывает поражение глаз (гнойные конъюнктивиты), полости рта (язвенные стоматиты, гингивиты), костно-мышечной системы (остеомиелиты, гнойные артриты). Течение заболевания может осложняться развитием менингита, вирусного энцефаломиелита, поствакцинального паралитического полиомиелита, сепсиса.

Клиническая картина агаммаглобулинемии характеризуется сочетанием общих симптомов, наблюдаемых при гнойной инфекции (высокая температура тела, озноб, боли в мышцах и головная боль, общая слабость, нарушение сна и аппетита и т. д.) и признаков поражения конкретного органа (кашель, одышка, затруднение носового дыхания, гнойное отделяемое, диарея и т. п.). Любое инфекционное и соматическое заболевание у больного агаммаглобулинемией протекает тяжело, длительно и сопровождается осложнениями.

Диагностика агаммаглобулинемии

При клиническом осмотре пациента с агаммаглобулинемией врачом аллергологом-иммунологом выявляются признаки гнойно-воспалительного поражения того или иного органа (ткани) и симптомы, подтверждающие сниженную реактивность иммунной системы: гипоплазия миндалин, уменьшение периферических лимфатических узлов. Выражены и признаки отставания в физическом развитии ребенка.

Лабораторное исследование крови выявляет выраженное снижение уровня иммуноглобулинов в иммунограмме (IgA и IgM гистологическом исследовании лимфоидной ткани герминативные (зародышевые) центры и плазматические клетки отсутствуют.

Дифференциальная диагностика наследственной агаммаглобулинемии проводится с другими первичными и вторичными иммунодефицитными состояниями (генетическими нарушениями, ВИЧ и цитомегаловирусной инфекцией, врожденной краснухой и токсоплазмозом, злокачественными новообразованиями и системными нарушениями, иммунодефицитом вследствие интоксикации лекарственными препаратами и др.).

Лечение агаммаглобулинемии

Необходима пожизненная заместительная терапия антителосодержащими препаратами. Обычно используется введение внутривенного иммуноглобулина, а при его отсутствии – нативной плазмы от здоровых постоянных доноров. При впервые установленном диагнозе агаммаглобулинемии заместительное лечение проводится в режиме насыщения до достижения уровня иммуноглобулина IgG выше 400 мг/дл, после чего при отсутствии активного гнойно-воспалительного процесса в органах и тканях можно переходить к поддерживающей терапии с введением профилактических доз препаратов, содержащих иммуноглобулины.

Любой эпизод бактериальной гнойной инфекции, независимо от локализации воспалительного процесса, требует проведения адекватной антибактериальной терапии, которая выполняется одновременно с заместительным лечением. Чаще при агаммаглобулинемии используются антибактериальные средства из группы цефалоспоринов, аминогликозидов, макролидов, а также антибиотики пенициллинового ряда. Продолжительность лечения при этом в несколько раз превышает стандартную при данном заболевании.

Симптоматическое лечение проводится с учетом конкретного поражения того или иного органа (промывание околоносовых пазух носа антисептиками, выполнение вибрационного массажа грудной клетки и постурального дренажа при бронхитах и пневмониях и т. д.).

Прогноз при агаммаглобулинемии

Если агаммаглобулинемия обнаружена в раннем возрасте до наступления тяжелых осложнений, и адекватная состоянию пациента заместительная терапия начата своевременно, возможно сохранение нормального образа жизни в течение многих лет. Однако в большинстве случаев диагностика наследственных нарушений гуморального иммунитета осуществляется слишком поздно, когда уже развились необратимые хронические гнойно-воспалительные заболевания органов и систем организма. В этом случае прогноз при агаммаглобулинемии неблагоприятный.

Агаммаглобулинемия или болезнь Брутона

Американский педиатр Огден Брутон впервые сделал описание этого заболевания в 1952 году. Это был мальчик, страдающий болезнью Брутона, который был болен различными инфекционными заболеваниями. Где-то с 4-х лет он около 14 раз болел пневмонией, лечился от отита, менингита, сепсиса. При анализе у него не выявили антител. Группа ученых в 1993 г независимо провели эксперимент, в результате которого было доказано, что Х-сцепленная хромосома возникла вследствие мутации в гене не рецепторной тирозинкиназы, впоследствии она стала называться тирозинкиназой Брутона.

Агаммаглобулинемия (болезнь Брутона) – довольно редкая болезнь, которой в основном страдают мужчины, в единичных случаях это может быть женщина. Она спровоцирована на генетическом уровне, эта болезнь стеснена с Х-хромосомой, в результате чего происходит блокировка роста совершенно здоровых иммунных пре-В-клеток, так называемых В-лимфоцитов. Это напрямую связано с возникновением дефектатирозинкиназы. Она принимает участие в трансдукции созревания В-лимфоцитов. Ген с дефектом находится в пределе хромосомы Хq21. Для того, чтобы иммуноглобулины полноценно защищали организм от разнообразных вирусов и бактерий, требуется достаточная выработка их в крови. Но по причине этой болезни выработка иммуноглобулинов замедляется либо вообще прекращается. Как правило, болезнь проявляется, когда ребенку исполняется более полугода и она имеет характер хронического и рецидивирующего заболевания бронхолегочного аппарата. Часто возникают аллергические реакции на лекарственные препараты.

У людей, которые подвергаются этой болезни, очень высок риск заражения такими бактериями, как: гемофильная палочка, стрептококки, пневмококки. Очень часто в результате сопутствующих инфекций поражается желудочно-кишечный тракт, легкие, кожа, верхние дыхательные пути, суставы. Есть большая вероятность, что родственники больного тоже могут подвергнуться этому заболеванию, так как болезнь Брутона является наследственной.

Заболевание может сопровождаться рядом следующих симптомов: болезни верхних дыхательных путей, поражение кожи, конъюнктивит (воспаление глазного яблока), бронхит, пневмония и др. Чаще всего эти симптомы наблюдаются у детей в возрасте 4-х лет. Также можно отметить в ряде симптомов бронхоэктазию – расширение бронхов и приступы астмы, причем беспричинно. В период болезни у больных не отмечается увеличения лимфатических узлов, они не страдают гиперплазией миндалин, аденоидов. Агаммаглобулинемия происходит вследствие мутации гена X-хромосомы, кодирующий тирозинкиназу Брутона (ткБ, Btk - Brutontyrosinekinase). ткБ занимает очень важное значение в развитии и созревании В-лимфоцитов. Антитела и В-лимфоциты не смогут сформироваться без ткБ, поэтому у мальчиков можно заметить очень маленькие миндалины и не развивающиеся лимфатические узлы. Этой болезни обычно склонны рецидивирующие гнойные инфекции легких, придаточных пазух носа, кожи с инкапсулированными бактериями (Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenzae), а также есть большая вероятность поражения центральной нервной системы, вследствие вакцинации живой оральной полиомиелитной вакциной, вирусами Экхо и Коксаки. Обычно эти инфекции возникают в виде прогрессирующего дерматомиозита, который может сопровождаться совместно с энцефалитом либо без него.

Проводят диагностику методом проточной цитометрии, чтобы измерить количество В-лимфоцитов, которые циркулируют в крови. Проводится сывороточный иммуноэлектрофорез, при помощи нефелометрии измеряется количество иммуноглобулинов, содержащихся в крови.

При лечении пациенту вводят внутривенно препараты иммуноглобулина 400 мг на 1 кг массы тела для укрепления и поддержания иммунной системы в целом, а также применяют антибиотики, которые тормозят и замедляют распространение и развитие различных бактерий. Особо важное значение имеет своевременное проведение антибиотикотерапии, если внезапно происходит прогрессирование инфекционного процесса, а с заменой антибиотиков желательно проводить лечение при бронхоэктазии. При внутривенном лечении, достаточно улучшается самочувствие больных, страдающих агаммаглобулинемией. Прогноз на выздоровление будет благоприятным, если на ранних сроках болезни назначить адекватное и соответствующее лечение. Но если вовремя не начать лечение, существует большая вероятность того, что тяжелые сопутствующие болезни могут повлечь за собой смерть больного.

При наследственной гипогаммаглобуленемии требуется парентеральная антимикробная терапия. Для наилучшего результата следует проводить ее одновременно с сопутствующей либо заместительной терапией. Срок лечения антибиотиками составляет примерно отдней, но может возрасти до 21 дня. Самыми распространенными антимикробными препаратами, которые используются в лечении являются цефалоспорины, аминогликозиды, сульфаниламиды и антибиотики пенницилинового ряда.

Из истории болезни

Случай, который был зафиксирован в 1985 г. Родился малыш мужского пола с нормальным весом 3500 г и ростом 53 см, роды прошли успешно без отклонений от нормы. Мать, будучи беременной, на 4 месяце перенесла ОРВИ. На первом месяце жизни у мальчика был замечен конъюктивит. Спустя 1 год мальчик становиться постоянным пациентом с диагнозом ОРЗ, бронхит с удушающим кашлем, со стабильными энтероколитами. В 2 года ребенок переносит пневмококковый менингит. А с генерализованными отеками он столкнется в возрасте 5 лет, присутствует и учащенная одышка, цианоз. У него появляется боль в суставах и в сердце. Была обследована печень и селезенка и выявлено их увеличение в размерах в несколько раз, малыша срочно госпитализировали. При тщательном обследовании в лаборатории были взяты анализы, в которых обнаружили выраженную лимфоцитопению, а также следы иммуноглобулинов всех классов. Перед госпитализацией было проведено лечение антибиотиками для устранения очага инфекций. С учетом этой болезни был применен внутривенно иммуноглобулин, в том числе назначена антибиотикотерапия. Состояние больного улучшилось после проведения соответствующего лечения, в организме очагов инфекций почти не осталось. И спустя год после болезни, пациента снова госпитализировали, но уже с двусторонним конъюктивитом, а также бронхопневмонией. Повторно было назначено лечение внутривенно гаммаглобулином, одновременно с антибиотикотерапией. После проведенного лечения пациент был выписан с такими рекомендациями: постоянный прием гаммаглобулина под тщательным контролем уровня в крови. При этом родители мальчика абсолютно здоровы.

Болезнь Брутона

Одним из заболеваний, которые передаются по наследству, характеризуется агаммаглобулинемия. Еще известна под названием агаммаглобулинемия болезнь Брутона. Это один из видов иммунодефицита. Вызывает недуг мутация в гене, кодирующем тирозинкиназы Брутона. Для агаммаглобулинемии характерно практически полное отсутствие антител в крови, которые защищают организм человека от различных бактерий и вирусных инфекций.

Немного истории

Первое упоминание болезни агаммаглобулинемии, что была зафиксирована в США педиатром Огденом Брутоном, датируется 1952 годом. Медику довелось встретить восьмилетнего мальчика, который за последние четыре года своей жизни четырнадцать раз переболел пневмонией, не обошли его стороной синуситы и отиты, перенес менингит и сепсис крови. После проведения медицинского обследования, в плазме крови ребенка не обнаружено антитела.

В 1993 году ученые, проведя исследования, заявили о причинах возникновения этого недуга. Выяснилось, что X-сцепленная агаммаглобулинемия возникает вследствие мутаций в гене нерецепторной тирозинкиназы, которую позже назвали тирозинкиназой Брутона. Были также представлены фото болезни Брутона.

Редкие генетические мутации

Характерные черты заболевания

В чем же ее особенность, как характеризуется болезнь Брутона? Присутствие в гене промутированного белка является причиной недуга. Болезнь Брутона передается по наследству через Х-сцепленный рецессивный тип. Агаммаглобулинемия диагностируется лишь у мальчиков, так как у них в ДНК хромосомы XY. Имея хромосомы ХХ, девочки не могут болеть. Даже если представители женского пола гетерозиготные, то ген с наличием мутации заменяется нормальным.

Заболевание Брутона может быть выявлено у одного мальчика среди 250 тыс. Женщины же могут быть только носителями такого гена и передавать его по наследству сыновьям.

Первые симптомы болезни Брутона начинаются еще в возрасте до 1 года, примерно в 3 –6 месяцев. В этот период в крови младенца уровень антител, полученных от матери, падает. Какими же будут проявления и признаки агаммаглобулинемии?

Одним из основных признаков болезни Брутона, является наличие хронических и рецидивирующиих инфекций, что спровоцированы пиогенными бактериями. Это могут быть микроорганизмы пневмококков, стафилококков, гемофильной палочки и другие. Они имеют способность вызывать гнойные воспаления.

Болезнь ребенка связана с ЛОР-органами, малыш может иметь проблемы с кожным покровом и подкожно-жировой клетчаткой, нарушения в работе желудочно-кишечного тракта, дыхательных путей.

Мальчик, страдающий болезнью Брутона, может быть физически меньше своих сверстников, которые здоровы. Это спровоцировано замедленным ростом и рецидивирующими инфекциями.

Он может переболеть пневмонией, отитом, синуситом, менингитом, энцефалитом. У ребенка, страдающего агаммаглобулинемией, наиболее часто присутствуют аллергии, аутоиммунные заболевания, онкологические патологии, нарушения в структуре соединительной ткани (артрит крупных суставов). Вакцинация от полиомиелита или гепатита В приводит к развитию этих болезней. При проведении осмотра, может быть выявлен маленький размер лимфатических узлов и миндалин, или же полное их отсутствие.

Диагностика

Для того, чтобы выявить болезнь Брутона нужно осуществить ряд исследований. Диагностику агаммаглобулинемии рекомендовано проводить как можно раньше, чтобы предотвратить развитие вторичных инфекций и снизить количество летальных исходов от болезни. Обязателен осмотр пациента, проведение лабораторных анализов, рентгенография.

Результаты, осуществленных исследований крови в лабораторных условиях, показывают, что в протеинограмме отсутствуют гаммаглобулины. Отмечается снижение в сто раз уровней Ig A и Ig, а Ig G - в десять раз. Меньше нормы и количество В-лимфоцитов. На этапе планирования беременности, рекомендуют проводить молекулярно-генетическую экспертизу, что позволит обнаружить наличие дефектного гена, кодирующего нерецепторную тирозинкиназу.

Рентгенография способна выявить отсутствие миндалин или их недоразвитие, патологию лимфоузлов, а также изменения в селезенке. Детям, в возрасте от пяти лет, необходимо проводить исследования функции легких (бронхоскопию), чтобы вовремя диагностировать нарушение в их работе. Используют также эндоскопию и колоноскопию, чтобы оценить масштабы и прогрессирование воспалительного заболевания кишечника.

Лечение и прогноз

Вся суть лечения болезни Брутона заключается в поддерживающей терапии, то есть пациенту вводят препараты гамма-глобулина. Дозу подбирают индивидуально, но результатом должна быть концентрация в сыворотке крови 3 грамма/литр.

В течение всей жизни используются медикаментозные препараты, для поддержания работы иммунитета. То есть, пациенту вводят антитела, которые его организм не может продуцировать. Терапию необходимо начинать в возрасте 9 – 12 недель. При обострениях инфекционных заболеваний, чтобы убрать симптомы заболевания Брутона, применяются антибиотики. Могут быть использованы препараты на основе пенициллинов, цефалоспоринов, сульфаниламидов.

При постоянной терапии иммуноглобулинами и антибиотиками, агаммаглобулинемия имеет благоприятный прогноз. Если же нарушать режим ввода гамма-глобулинов и несвоевременно применять антибактериальные препараты, это может привести к тяжелым последствиям. Есть вероятность развития патологического процесса или же наступления смерти.

Профилактика агаммаглобулинемии

Болезнь Брутона характеризуется генетической природой, поэтому проведение профилактики здесь не является возможным. Если в семейном анамнезе присутствует это заболевание, то рекомендуется парам, при планировании зачатия пройти обследование и проконсультироваться с генетиком.

Если же у ребенка обнаружили агаммаглобулинемию, нужно принимать меры, чтобы не допустить осложнений и рецидивов инфекций.

• использование только инактивированной вакцины;
• соблюдение адекватной терапии заболеваний;
• проведение профилактической, длительной антибиотикотерапии.

Агаммаглобулинемия Брутона. Симптомы, диагностика, лечение

Болезнь Брутона, или агаммаглобулинемия Брутона, является наследственным иммунодефицитом, который вызывается мутациями в гене кодирующем тирозинкиназы Брутона. Впервые болезнь была описана Брутоном в 1952 году, в честь которого и был назван дефектный ген. Тирозинкиназы Брутона имеют решающее значение в созревании пре-В-клеток к дифференциации зрелых В-клеток. Ген тирозинкиназы Брутона был обнаружен на длинном плече Х-хромосомы в полосе от Xq21.3 к Xq22, он состоит из 37.5 килобаз с 19 экзонами, которые кодируют 659 аминокислот, именно эти аминокислоты завершают формирование цитозольной тирозинкиназы. В данном гене уже зафиксировано 341 уникальное молекулярное событие. В дополнение к мутациям, было обнаружено большое число вариантов или полиморфизмов.

Агаммаглобулинемия Брутона. Причины

Мутации в гене, лежащие в основе болезни Брутона, мешают развитию и функционированию В-лимфоцитов и их потомству. Основная идея заключается в том, что у здорового человека пре-В клетки созревают в лимфоциты. А у лиц страдающих этой болезнью, пре-В-клетки находятся или в малом количестве, или у них могут быть проблемы в функциональности.

Агаммаглобулинемия Брутона. Патофизиология

При отсутствии нормального белка, В-лимфоциты не дифференцируются или не созревают полностью. Без зрелых В-лимфоцитов, продуцирующие антитела плазмоциты также будут отсутствовать. Как следствие, ретикулоэндотелиальные и лимфоидные органы, в которых эти клетки пролиферируются, дифференцируются и хранятся, развиты плохо. Селезенка, миндалины, аденоиды, кишечник и периферические лимфоузлы, все они могут быть уменьшены в размере или вообще могут отсутствовать у лиц с Х-хромосомной агаммаглобулинемией.

Мутации в каждой из области гена могут привести к этой болезни. Самым распространенным генетическим событием является миссенс мутация. Большинство мутаций приводит к усечению белка. Эти мутации затрагивают критические остатки в цитоплазматическом белке и они весьма разнообразны и равномерно распределяются по всей молекуле. Тем не менее, тяжесть заболевания не может быть предсказана с помощью конкретных мутаций. Примерно одна треть точечных мутаций влияет на CGG сайты, которые, как правило содержат код для остатков аргинина.

Данный важный белок является необходимым для пролиферации и дифференцировки В-лимфоцитов. Мужчины с белковыми аномалиями имеют полное или почти полное отсутствие лимфоцитов в плазматических клетках.

Агаммаглобулинемия Брутона. Симптомы и проявления

Рецидивирующие инфекции начинают развиваться в раннем детстве и сохраняются на протяжении всей взрослой жизни.

Самым частым проявлением болезни Брутона или агаммаглобулинемии Брутона является увеличение восприимчивости к инкапсулированным гнойным бактериям, к таким как гемофильные инфекции, и некоторые виды Pseudomonas. Кожные инфекции у пациентов с болезнью в основном вызываются стрептококками группы А и стафилококками, они могут проявляться в виде импетиго, целлюлита, абсцессов, или фурункулов.

Форма экземы, которая напоминает атопический дерматит может быть очевидной, наряду с увеличением числа случаев гангренозной пиодермии, витилиго, алопеции и синдрома Стивенса-Джонсона (из-за более широкого использования препаратов). Другие инфекции, которые обычно присутствуют при этой болезни, включают энтеровирусные инфекции, сепсис, менингит и бактериальный понос. Пациенты также могут иметь аутоиммунные заболевания, тромбоцитопении, нейтропении, гемолитические анемии и ревматоидный артрит. Постоянные энтеровирусные инфекции очень редко приводят к смертельному энцефалиту или синдрому дерматомиозит-менингоэнцефалит. В дополнение к неврологическим изменениям, клинические проявления этого синдрома включают отеки и эритематозную сыпь на коже над разгибательными суставами.

Мужчины, могут развивать необычно тяжелый и / или периодический средний отит и пневмонии. Наиболее распространенным патогеном является S пневмония, а затем вирус гриппа B, стафилококки, менингококки и моракселла катаралис.

У детей в возрасте до 12 лет, типичные инфекции вызываются инкапсулированными бактериями. Общие инфекции в этой возрастной группе включают рецидивирующие пневмонии, синусит, и средний отит, которые вызываются S пневмония и вирусом гриппа В, которые трудно поддаются лечению в таком возрасте.

В зрелом возрасте, кожные проявления становятся более распространенными, как правило, из-за стафилококка и стрептококка группы А. Средний отит заменяется хроническим синуситом, и болезнь легких становится постоянной проблемой, как в ограничительной форме так и в обструктивной форме.

Как младенцы так и взрослые могут иметь аутоиммунные заболевания. Как правило, эти расстройства включают артрит, аутоиммунные гемолитические анемии, аутоиммунную тромбоцитопению, аутоиммунные нейтропении и воспалительные заболевания кишечника. Воспалительные заболевания кишечника могут быть очень трудно контролируемыми и они часто способствуют развитию хронической потери веса и недоеданию. Диарея является общей и вызывается Giardia или Campylobacter видами. Пациенты склонны к энтеровирусным инфекциям, в том числе к полиовирусу.

Младенцы мужского пола с агаммаглобулинемией Брутона, могут быть физически меньше, чем младенцы мужского пола без болезни из-за замедленного роста и развития от рецидивирующих инфекций.

При осмотре лимфатические узлы, миндалины, а также другие лимфоидные ткани могут быть очень маленькими или они вообще могут отсутствовать.

Заболевание диагностируется тогда, когда ребенку неоднократно становится плохо в присутствии различных инфекций, отита или стафилококковой инфекции кожи и конъюнктивита, которые не реагируют на терапию антибиотиками. Эти тяжелые инфекции могут быть связаны с нейтропенией.

Гангренозная пиодермия, например в виде язв и целлюлита нижних конечностей может также рассматриваться у некоторых пациентов.

Агаммаглобулинемия Брутона. Диагностика

Раннее выявление и диагностика имеет важное значение для предотвращения ранней заболеваемости и смерти от системных и легочных инфекций. Диагноз подтверждается аномально низкими уровнями или вообще отсутствующими зрелыми В-лимфоцитами, а также низкой или отсутствующей экспрессией тяжелой цепи μ на поверхности лимфоцитов. С другой стороны, уровень Т-лимфоцитов будет повышенным. Окончательный определитель болезни – молекулярный анализ. Молекулярный анализ также используется для пренатальной диагностики, которая может быть выполнена с помощью отбора проб ворсинок хориона или амниоцентеза, когда мать, как известно, является носителем дефектного гена. Уровни IgG менее 100 мг/дл подтверждают диагноз.

Редко, но диагноз может быть поставлен у взрослых в их втором десятилетии жизни. Это, как полагают, происходит из-за мутации в белке, а не из-за его полного отсутствия.

На первом этапе необходимо провести количественное измерение IgG, IgM, иммуноглобулина Е (IgE) и иммуноглобулин А (IgA). Уровни IgG следует измерять во-первых, желательно после возраста 6 месяцев, когда уровни материнских IgG начнут снижаться. Во-вторых, уровни IgG ниже 100 мг/дл, как правило, свидетельствует о болезни Брутона. Как правило, IgM и IgA не обнаруживаются.

После того, как уровень антител будет определен как аномально низкий, подтверждение диагноза будет достигнуто с помощью анализа B-лимфоцитных и Т-лимфоцитных маркеров. Уровни CD19 + В-клеток ниже 100 мг/дл. Значения анализа Т-клеток (CD4 + и CD8 +), как правило, увеличиваются.

Дальнейший анализ может быть проведен путем обнаружения ответов IgG к Т-зависимым и Т-независимым антигенам, путем проведения иммунизации, например после введения неконъюгированной 23-валентной пневмококковой вакцины или вакцин от дифтерии, столбняка и H гриппа типа B.

Молекулярно-генетическим исследованием можно установить раннее подтверждение диагноза врожденной агаммаглобулинемии.

Исследования функций легких занимают центральное место в мониторинге заболеваний легких. Они должны проводиться ежегодно у детей, которые могут выполнять тест (обычно от 5 лет).

Эндоскопия и колоноскопия могут быть использованы для оценки масштабов и прогрессирования воспалительного заболевания кишечника. Бронхоскопия может быть полезной в диагностике и отслеживании хронического заболевания легких и инфекций.

Агаммаглобулинемия Брутона. Лечение

Лечебной терапии этой болезни не существует. Введение иммуноглобулина является основным методом контроля болезни. Типичные дозы –мг/кг/мес должны назначаться каждые 3-4 недели. Дозы и интервалы могут быть скорректированы на основе отдельных клинических реакций. Терапия должна начинаться в возрастенедель. Терапия с применением IgG должна начинаться с минимального уровнямг/дл. Терапия должна начинаться в возрастенедель.

Цефтриаксон может быть использован для лечения хронических инфекций, пневмонии, или сепсиса. Если это возможно, врачи должны получить культуры для выяснения чувствительности антибиотиков, так многие организмы уже сейчас проявляют устойчивость к многим антибиотикам. Инфекции стрептококка, в частности, могут потребовать цефтриаксона, цефотаксима или ванкомицина.

Бронхорасширители, стероидные ингаляторы, а также регулярные исследования функций легких (по крайней мере 3-4 раза в год) могут быть необходимой частью терапии в дополнение к антибиотикам.

Хронические дерматологические проявления атопического дерматита и экземы контролируются ежедневным увлажнением кожи специальными лосьонами и стероидами.

Хирургическое вмешательство может быть ограничено тяжелыми острыми инфекциями. Наиболее распространенные процедуры включают те, которые применяются для лечения пациентов с рецидивирующим отитом и с хроническим синуситом.

Агаммаглобулинемия Брутона. Осложнения

Осложнения включают хронические инфекции, энтеровирусные инфекции центральной нервной системы, увеличение частоты развития аутоиммунных заболеваний, а также инфекции кожи. Пациенты имеют повышенный риск развития лимфомы.

Агаммаглобулинемия Брутона. Прогноз

Большинство пациентов могут доживать до конца четвертого десятилетия своей жизни. Прогноз хороший, пока пациенты диагностируются и начинают лечиться рано регулярной внутривенной гамма-глобулин терапией.

Серьезные энтеровирусные инфекции и хронические легочные заболевания часто заканчиваются смертельным исходом в зрелом возрасте.

Информация о редких заболеваниях, размещенная на сайте m.redkie-bolezni.com, предназначена только для образовательных целей. Она никогда не должна использоваться в диагностических или в лечебных целях. Если у вас есть вопросы, касающиеся личного медицинского состояния, то вы должны обращаться за консультацией только к профессиональным и квалифицированным работникам здравоохранения.

m.redkie-bolezni.com является некоммерческим сайтом, с ограниченными ресурсами. Таким образом, мы не можем гарантировать, что вся информация, представленная на m.redkie-bolezni.com, будет полностью актуальной и точной. Информацию, представленную на данном сайте, ни в коем случае нельзя использовать в качестве замены профессиональной медицинской консультации.

Кроме того, из-за большого количества редких заболеваний, информация по некоторым расстройствам и состояниям может быть изложена только в виде краткого введения. Для получения более подробной, конкретной и актуальной информации, пожалуйста, свяжитесь с вашим персональным врачом или с медицинским учреждением.

Синдром Ду́нкана (Да́нкана) - иммунодефицит, характеризующийся повышенной чувствительностью к вирусу Эпштейна-Барр. Ген повышенной чувствительности к вирусу локализован в Х-хромосоме, тип наследования заболевания рецессивный, поэтому болеют мальчики. У больных, перенёсших инфекционный мононуклеоз, развиваются длительное лихорадочное состояние, лимфаденопатия (увеличение лимфатических узлов), лимфоцитоз периферической крови, гепато- и спленомегалия. Позднее формируется В-клеточная лимфома, чаще в терминальных отделах тонкой кишки, от которой больные и погибают. Летальные исходы обусловлены также деструктивным гепатитом, вызываемым вирусом Эпштейна-Барр.

Недостаточность пурин-нуклеозид-фосфорилазы.

Недостаточность пурин-нуклеозид-фосфорилазы (ПНФ) наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Дети страдают гипопластической анемией и крайне сниженной функцией Т-клеток.

Оротацидурия.

Оротацидури́я - наследственное заболевание синтеза пиримидинов, которое проявляется повышенной экскрецией оротовой кислоты (оротата) с мочой, недостаточностью Т-лимфоцитов, мегалобластной анемией и задержкой умственного и физического развития. При этом заболевании снижена активность ферментов оротидил-пирофосфорилазы и оротидил-декарбоксилазы, которые преобразуют оротовую кислоту в нуклеотид-оротидин-монофосфат, необходимый для синтеза нуклеиновых кислот.

Биотин-зависимые ферментопатии.

Биотин-зависимые ферментопатии также сопровождаются развитием клеточного иммунодефицита (наследственные дефекты биотинидазы и биотин-зависимых энзимов пируват-карбоксилазы и пропионат-карбоксилазы, участвующих в метаболизме аминокислот с разветвлённой цепью - валина, лейцина, изолейцина). Заболевание проявляется уже в периоде новорождённости эпизодами кетоацидоза, неврологической симптоматикой, алопецией, кожными сыпями и непереносимостью белка (рвота, мальдигестия, дегидратация). В моче содержится большое количество органических кислот. Дети отстают в физическом развитии. Из инфекционных процессов наиболее часто развиваются кандидоз и кератоконъюнктивиты. Биотин даёт хороший терапевтический эффект.

Первичные дефициты гуморального иммунитета.

К первичным дефицитам гуморального иммунитета относятся следующие основные синдромы:

Синдром Брутона (агаммаглобулинемия брутоновского типа)

Синдром Веста (недостаточность IgА)

Недостаточность IgG

Недостаточность транскобаламина II

Гипер-IgM-синдром

Гипер-IgЕ-синдром (синдром Джоба, синдром золотистого стафилококка с гипер-IgЕ)

Гипер-IgD-синдром (синдром ван дер Меера)

Поздний иммунный старт.

Наследственные дефициты гуморального иммунитета, за исключением синдрома Брутона и позднего иммунного старта, объединяют общим термином дисгаммаглобулинемии . При некоторых формах дисгаммаглобулинемий определяется нормальный или даже повышенный уровень иммуноглобулинов в крови и секретах слизистых оболочек.

Синдром Брутона.

Синдром Бру́тона (агаммаглобулинемия бру́тоновского типа) - недостаточность иммуноглобулинов всех классов. Заболевание было первым изученным иммунодефицитом наследственной природы (O. G. Bruton, 1952). Тип наследования - рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой. В первые годы жизни развиваются инфекционные осложнения, преимущественно бактериальные. В то же время вирусные инфекции протекают у больных, как правило, легко. Первые признаки иммунодефицита становятся заметны на втором году жизни, хотя рецидивирующие инфекции могут появиться и у 8-месячного грудного младенца, и у 3-летнего ребёнка. Примерно у трети больных развивается вялотекущий артрит, похожий на ревматоидный, со стерильным выпотом в полость одного из крупных суставов.

В том случае, если заместительная терапия (введение препаратов иммуноглобулинов) начата прежде, чем повторные инфекции вызовут серьёзные морфологические изменения (например, бронхоэктазы, хроническую пневмонию и дыхательную недостаточность), ближайший прогноз очень хороший. Однако в подростковом и юношеском возрасте нередко развивается постепенно прогрессирующее неврологическое заболевание, напоминающее медленную вирусную инфекцию и проявляющееся дерматомиозитоподобным синдромом с выраженными отёками и периваскулярными лимфогистиоплазмоцитарными инфильтратами. Это тяжёлое системное заболевание приводит к летальному исходу. Считается, что оно вызвано энтеровирусной инфекцией (из крови и ликвора больных и умерших неоднократно выделяли энтеровирусы). В целом необходимо отметить высокую чувствительность этих больных к энтеровирусам. Так, дети с синдромом Брутона чаще болеют полиомиелитом, и он протекает у них тяжелее.

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Реферат на тему:

«Болезнь и синдром Брутона»

ВВЕДЕНИЕ

1. ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ

2. ПЕРВИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ

4. БОЛЕЗНЬ БРУТОНА

4.1 Причины

4.2 Патофизиология

4.3 Симптомы и проявления

4.4 Диагностика

4.5 Лечение

4.6 Осложнения

4.7 Профилактика

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Иммунодефицитные состояния (ИДС) - стойкие или временные изменения иммунного статуса, обусловленные дефектом одного или нескольких механизмов иммунного ответа на антигенное воздействие.

1. ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ

Классификация иммунодефицитных состояний (ИДС)

I. По происхождению ИДС классифицируются следующим образом:

1) первичные (наследственные)

2) вторичные (приобретенные)

А) физиологические

Б) патологические

II. По механизмам развития выделяют следующие группы ИДС:

Первый механизм обусловлен

1) отсутствием или уменьшением числа вспомогательных клеток (АПК), т.е. мононуклеаров - макрофагов;

2) отсутствием или уменьшением числа лимфоцитов В-системы;

3) отсутствием или уменьшением числа T-лимфоцитов и их субпопуляций Т-системы;

4) отсутствием или уменьшением числа клеток все перечисленных категорий ИКС, т.е. комбинированные формы ИДС;

5) отсутствием или уменьшением клеток-предшественниц ИКС в связи с блокадой их созревания либо разрушения.

Второй механизм связывают с нарушениями процессов регуляции дифференцировки клеток В- и Т-систем, а также кооперации их и других клеток при реализации иммунного ответа.

III. По преимущественному повреждению клеток различных систем ИКС выделяют:

1)B-зависимые, или гуморальные ИДС;

2) T-зависимые, или клеточные ИДС;

3) фагоцитарные ИДС («А-зависимые»);

4) комбинированные ИДС - поражения клеточных и гуморальных механизмов иммунитета (например, В- и Т-лимфоцитов).

IV. Проявления нарушения иммунитета могут быть связаны:

с отсутствием, недостаточным количеством и/или ограничением функции клеток ИКС, а также нарушениями фагоцитоза и компонентов комплемента. Различные формы ИДС встречаются неодинаково - чаще всего повреждаются механизмы гуморального иммунитета, реже обнаруживаются нарушения клеточных и комбинированных формы иммунитета; остальные расстройства, получившие наименование неспецифических иммунодефицитных состояний (дефекты системы комплемента и фагоцитоза), встречаются крайне редко:

Гуморальные расстройства 75%

Комбинированные формы ИДС 10-25%

Дефекты клеточного иммунитета 5-10%

Нарушения функции фагоцитоза 1-2%

Дефект белков комплемента

2. ПЕРВИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ

Первичные иммунодефициты (наследуемые и врождённые дефекты иммунной системы) проявляются развитием инфекционных поражений организма вскоре после рождения, но могут не иметь клинических проявлений и до более позднего возраста.

Генные и хромосомные дефекты (многочисленные иммунодефициты разных классов).

Вторичные иммунодефициты, или иммунодефицитные состояния - иммунная недостаточность развивается вследствие эндо- и экзогенных воздействий на нормальную иммунную систему (например, около 90% всех вирусных инфекций сопровождается транзиторной иммунодепрессией).

Причины иммунодефицитных состояний многообразны, к ним отнесены:

Иммуносупрессивные препараты (включая фенитоин, пеницилламин, глюкокортикоиды).

Недостаточность питания, полостного и мембранного пищеварения, а также кишечного всасывания.

Наркотики и токсические вещества.

Лучевые воздействия, химиопрепараты.

Рост злокачественных опухолей.

Вирусы (например, ВИЧ).

Состояния, приводящие к потере белка (например, нефротический синдром).

Гипоксия.

Гипотиреоз.

Аспления.

Первичные иммунодефициты

В соответствии с номенклатурой ВОЗ под иммунологической недостаточностью первичного происхождения принято понимать генетически обусловленную неспособность организма реализовать то или иное звено иммунного ответа.

Согласно классификации, предложенной ВОЗ, в зависимости от преимущественного поражения В- и Т-звена иммунной системы, выделяют следующие первичные специфические иммунодефицитные состояния:

Комбинированные, с одновременным в одинаковой или разной степени выраженности повреждением клеточного (Т) и гуморального (В) звеньев иммунной системы;

С преимущественным повреждением клеточного (Т) звена иммунной системы;

С преимущественным повреждением гуморального (В) звена иммунной системы (патология продукции антител).

Первичные иммунодефицитные состояния встречаются, как правило, редко. По международной классификации болезней выделяют несколько разновидностей.

Тяжелый комбинированный Т- и В-иммунодефицитотличается развитием дефекта иммунокомпетентных структур на самых ранних этапах развития организма. Клинически протекает наиболее тяжело. Гибель организма может наступить внутриутробно, в первые дни после рождения из-за отсутствия или резкого угнетения стволовых и коммитированных гемопоэтических клеток, а также из-за отсутствия или резкою угнетения тимуса и других органов иммунной системы, с одновременным и выраженным снижением числа как Т-, так и В-лимфоцитов и плазматических клеток. Клинически проявляется резким снижением реактивности и резистентности организма к действию различных патогенных факторов, в том числе вирусов, бактерий, грибов.

Варианты комбинированных иммунодефицитных состояний обусловлены генетическими дефектами, затрагивающими различные линии дифференцировки лимфоцитов, а также ранние этапы их развития, общие для Т- и В-популяций.

Принципы лечения первичных ИДС

Лечение зависит от типа первичной иммунологический недостаточности и включает в себя целенаправленнуюзаместительную терапию (пересадка иммунокомпетентных тканей, трансплантация эмбрионального тимуса, костного мозга, введение готовых иммуноглобулинов - гглобулинов, концентрированных антител, прямое переливание крови от иммунизированных доноров, введение гормонов тимуса).

Применяется активная иммунизация против частых инфекций с помощью убитых вакцин, вводятся сульфаниламиды.

3. ВТОРИЧНЫЕ (ПРИОБРЕТЕННЫЕ) ИММУНОДЕФИЦИТЫ

Вторичные, или приобретенные, иммунодефициты - это нарушение иммунной защиты организма, встречающееся в постнатальном периоде в результате действия внешних или внутренних факторов, не связанное с первичным поражением генетического аппарата.

Вторичные иммунодефициты встречаются довольно часто.

Перечень основных заболеваний, сопровождающихся вторичным иммунодефицитом, предложенный экспертами ВОЗ.

1. Инфекционные заболевания:

а) протозойные и глистные болезни - малярия, токсоплазмоз, лейшманиоз, шистозоматоз и др.;

б) бактериальные инфекции - лепра, туберкулез, сифилис, пневмококковые, менингококковые инфекции;

в) вирусные инфекции - корь, краснуха, грипп, эпидемический паротит, ветряная оспа, острый и хронический гепатиты и др.;

г) грибковые инфекции - кандидоз, кокцидиодомикоз и др.

2. Нарушения питания - истощение, кахексия, нарушения кишечного всасывания и др.

3. Экзогенные и эндогенные интоксикации - при почечной и печеночной недостаточности, при отравлении гербицидами и др.

4. Опухоли лимфоретикулярной ткани (лимфолейкоз, тимома, лимфогрануломатоз), злокачественные новообразования любой локализации.

5. Болезни обмена (сахарный диабет и др.).

6. Потери белка при кишечных заболеваниях, при нефротическом синдроме, ожоговой болезни и др.

7. Действие различных видов излучения, особенно ионизирующей радиации.

8. Сильные, длительные стрессорные воздействия.

9. Действие лекарственных препаратов (иммунодепрессанты, кортикостероиды, антибиотики, сульфаниламиды, салицилаты и др.).

10. Блокада иммунными комплексами и антителами лимфоцитов при некоторыхаллергических и аутоиммунных заболеваниях.

Вторичные ИДС можно разделить на 2 основные формы:

1) системные, развивающиеся вследствие системного поражения иммуногенеза (при лучевых, токсических, инфекционных, стрессорных поражениях);

2) местные, характеризующиеся регионарным поражением иммунокомпетентных клеток (локальные нарушения иммунного аппарата слизистой, кожи и других тканей, развившиеся вследствие местных воспалительных, атрофических и гипоксических нарушений).

Физиологические иммунодефициты связаны с определенными причинами.

Недостаточность иммунной системы новорожденныхдетей характеризуется неполноценностью клеточного и гуморального звеньев, а также факторов неспецифической резистентности.

Большое количество лимфоцитов в периферической крови новорожденных сочетается со снижением функциональной активности Т- и В-лимфоцитов. Синтез антител на антиген идет преимущественно за счет IgM, содержание IgG и IgA снижено и достигает уровней взрослых людей только к 11-14-летнему возрасту. Отмечается низкая фагоцитарная активность и опсонизирующая способность крови. Уровень комплемента снижен и нормализуется к 3 --6-му месяцу жизни.

Иммунный статус беременных женщин отличается снижением числа и функций Т- и В-лимфоцитов, что можно объяснить увеличением содержания и активности Т-супрессоров. Это необходимо для подавления иммунного ответа на аллоантигены плода.

Недостаточность иммунной системы при старении проявляется в снижении активности как гуморального, так и клеточного звеньев. Снижаются уровни нормальных антител в крови, уменьшается способность к синтезу антител на антигенную стимуляцию. Это, в основном, низкоавидные антитела IgM; выработка антител IgG и IgA значительно уменьшена.

Угнетается синтез антител lgE, поэтому острота аллергических реакций смягчается. Существенно страдает клеточное звено иммунной системы. Снижается общее число лимфоцитов периферической крови, а также относительное и абсолютное число Т- и В-лимфоцитов и их функциональная активность. Уменьшается фагоцитарная активность макрофагов, нейтрофильных гранулоцитов, активность комплемента, лизоиима и бактерицидная активность сыворотки крови. Аутоиммунные реакции учащаются и с возрастом становятся более интенсивными.

Патологические иммунодефициты, также как и первичные (наследственные), характеризуются увеличением частоты (в десятки и даже сотни раз) злокачественных опухолей (ретикулосарком, лимфосарком и др.), особенно лейкозов, лимфом. При вторичных иммунодефицитах, как и при первичных, также может больше страдать либо гуморальный, либо клеточный иммунитет. Так, к развитию гуморального вторичного иммунодефицита часто приводят заболевания, сопровождающиеся потерей белков: ожоги, нефротический синдром, хронические нефриты и др.

К развитию клеточного вторичного иммунодефицита приводят тяжело протекающие вирусные инфекции (корь, грипп), грибковые заболевания (кандидозы наружные и внутренние).

Развитие иммунодефицита может происходить и по вине врачей, длительно использующих при трансплантации органов и лечении различных тяжелых заболеваний, особенно опухолевых, аутоиммунных (ревматоидного артрита), воспалительных иммунодепрессанты:

Кортикостероидные гормональные препараты;

Ингибиторы белкового синтеза;

Антибиотики;

Противоопухолевые цитостатики; антиметаболиты пуринового и пиримидинового ряда;

Рентгеновское облучение и др.

Принципы лечения вторичных ИДС

1. Заместительная терапия - использование различных иммунных препаратов (препаратов г-глобулина, антитоксических, антигриппозных, антистафилококковых сывороток и др.).

2. Коррекция эффекторного звена. Включает воздействие на иммунную систему фармакологическими препаратами, корригирующими ее работу (декарис, диуцефон, имуран, циклофосфамид и др.), гормонами и медиаторами иммунной системы (препараты тимуса - тимозин, тималин, Т-активин, лейкоцитарные интерфероны).

3. Выведение ингибирующих факторов, связывающих антитела и блокирующих эффект иммунокоррекции (гемосорбция,плазмаферез, гемодиализ, лимфоферез и др.).

Среди вторичных иммунодефицитов в последнее десятилетие приобретает все большее значение синдромприобретенногоиммунодефицита (СПИД). Последний был впервые описан в научной литературе в 1981 г. американскими учеными.

По данным ВОЗ, в последние годы число лиц с зарегистрированными случаями СПИДа удваивается за каждые полгода.

Если раньше число ВИЧ-инфицированных было в 50-- 100 раз больше, чем заболевших, то уже в 2001 г. число инфицированных достигло 130 млн человек, в том числе у 35 млн человек отмечались клинические проявления СПИДа.

4. БОЛЕЗНЬ БРУТОНА

Или агаммаглобулинемия Брутона, является наследственным иммунодефицитом, который вызывается мутациями в гене кодирующем тирозинкиназы Брутона. Впервые болезнь была описана Брутоном в 1952 году, в честь которого и был назван дефектный ген. Тирозинкиназы Брутона имеют решающее значение в созревании пре-В-клеток к дифференциации зрелых В-клеток. Ген тирозинкиназы Брутона был обнаружен на длинном плече Х-хромосомы в полосе от Xq21.3 к Xq22, он состоит из 37.5 килобаз с 19 экзонами, которые кодируют 659 аминокислот, именно эти аминокислоты завершают формирование цитозольной тирозинкиназы. В данном гене уже зафиксировано 341 уникальное молекулярное событие. В дополнение к мутациям, было обнаружено большое число вариантов или полиморфизмов.

иммунодефицитный синдром брутон инфекционный

4.1 Причины

Мутации в гене, лежащие в основе болезни Брутона, мешают развитию и функционированию В-лимфоцитов и их потомству. Основная идея заключается в том, что у здорового человека пре-В клетки созревают в лимфоциты. А у лиц страдающих этой болезнью, пре-В-клетки находятся или в малом количестве, или у них могут быть проблемы в функциональности.

4.2 Патофизиология

При отсутствии нормального белка, В-лимфоциты не дифференцируются или не созревают полностью. Без зрелых В-лимфоцитов, продуцирующие антитела плазмоциты также будут отсутствовать. Как следствие, ретикулоэндотелиальные и лимфоидные органы, в которых эти клетки пролиферируются,дифференцируются и хранятся, развиты плохо. Селезенка, миндалины, аденоиды, кишечник и периферические лимфоузлы, все они могут быть уменьшены в размере или вообще могут отсутствовать у лиц с Х-хромосомной агаммаглобулинемией.

Мутации в каждой из области гена могут привести к этой болезни. Самым распространенным генетическим событием является миссенс мутация. Большинство мутаций приводит к усечению белка. Эти мутации затрагивают критические остатки в цитоплазматическом белке и они весьма разнообразны и равномерно распределяются по всей молекуле. Тем не менее, тяжесть заболевания не может быть предсказана с помощью конкретных мутаций. Примерно одна треть точечных мутаций влияет на CGG сайты, которые, как правило содержат код для остатков аргинина.

Данный важный белок является необходимым для пролиферации и дифференцировки В-лимфоцитов. Мужчины с белковыми аномалиями имеют полное или почти полное отсутствие лимфоцитов в плазматических клетках.

4.3 Симптомы и проявления

Рецидивирующие инфекции начинают развиваться в раннем детстве и сохраняются на протяжении всей взрослой жизни.

Самым частым проявлением болезни Брутона или агаммаглобулинемии Брутона является увеличение восприимчивости к инкапсулированным гнойным бактериям, к таким как гемофильные инфекции, и некоторые виды Pseudomonas. Кожные инфекции у пациентов с болезнью в основном вызываются стрептококками группы А и стафилококками, они могут проявляться в виде импетиго, целлюлита, абсцессов, или фурункулов.

Форма экземы, которая напоминает атопический дерматит может быть очевидной, наряду с увеличением числа случаев гангренозной пиодермии, витилиго, алопеции и синдрома Стивенса-Джонсона (из-за более широкого использования препаратов). Другие инфекции, которые обычно присутствуют при этой болезни, включают энтеровирусные инфекции, сепсис, менингит и бактериальный понос. Пациенты также могут иметь аутоиммунные заболевания, тромбоцитопении, нейтропении, гемолитические анемии и ревматоидный артрит. Постоянныеэнтеровирусные инфекции очень редко приводят к смертельному энцефалиту или синдрому дерматомиозит-менингоэнцефалит. В дополнение к неврологическим изменениям, клинические проявления этого синдрома включают отеки и эритематозную сыпь на коже над разгибательными суставами.

Мужчины, могут развивать необычно тяжелый и / или периодический средний отит и пневмонии. Наиболее распространенным патогеном является S пневмония, а затем вирус гриппа B, стафилококки, менингококки и моракселла катаралис.

У детей в возрасте до 12 лет, типичные инфекции вызываются инкапсулированными бактериями. Общие инфекции в этой возрастной группе включают рецидивирующие пневмонии, синусит, и средний отит, которые вызываются S пневмония и вирусом гриппа В, которые трудно поддаются лечению в таком возрасте.

В зрелом возрасте, кожные проявления становятся более распространенными, как правило, из-за стафилококка и стрептококка группы А. Средний отит заменяется хроническим синуситом, и болезнь легких становится постоянной проблемой, как в ограничительной форме так и в обструктивной форме.

Как младенцы так и взрослые могут иметь аутоиммунные заболевания. Как правило, эти расстройства включают артрит, аутоиммунные гемолитические анемии, аутоиммунную тромбоцитопению, аутоиммунные нейтропении и воспалительные заболевания кишечника. Воспалительные заболевания кишечника могут быть очень трудно контролируемыми и они часто способствуют развитию хронической потери веса и недоеданию. Диарея является общей и вызывается Giardia или Campylobacter видами. Пациенты склонны к энтеровирусным инфекциям, в том числе к полиовирусу.

Физический осмотр

Младенцы мужского пола с агаммаглобулинемией Брутона, могут быть физически меньше, чем младенцы мужского пола без болезни из-за замедленного роста и развития от рецидивирующих инфекций.

При осмотре лимфатические узлы, миндалины, а также другие лимфоидные ткани могут быть очень маленькими или они вообще могут отсутствовать.

Заболевание диагностируется тогда, когда ребенку неоднократностановится плохо в присутствии различных инфекций, отита или стафилококковой инфекции кожи и конъюнктивита, которые не реагируют на терапию антибиотиками. Эти тяжелые инфекции могут быть связаны с нейтропенией.

Гангренозная пиодермия, например в виде язв и целлюлита нижних конечностей может также рассматриваться у некоторых пациентов.

4.4 Диагностика

Раннее выявление и диагностика имеет важное значение для предотвращения ранней заболеваемости и смерти от системных и легочных инфекций. Диагноз подтверждается аномально низкими уровнями или вообще отсутствующими зрелыми В-лимфоцитами, а также низкой или отсутствующей экспрессией тяжелой цепи м на поверхности лимфоцитов. С другой стороны, уровень Т-лимфоцитов будет повышенным. Окончательный определитель болезни - молекулярный анализ. Молекулярный анализ также используется для пренатальной диагностики, которая может быть выполнена с помощью отбора проб ворсинок хориона или амниоцентеза, когда мать, как известно, является носителем дефектного гена. Уровни IgG менее 100 мг/дл подтверждают диагноз.

Редко, но диагноз может быть поставлен у взрослых в их втором десятилетии жизни. Это, как полагают, происходит из-за мутации в белке, а не из-за его полного отсутствия.

Лабораторные анализы

На первом этапе необходимо провести количественное измерение IgG, IgM, иммуноглобулина Е (IgE) и иммуноглобулин А (IgA). Уровни IgG следует измерять во-первых, желательно после возраста 6 месяцев, когда уровни материнских IgG начнут снижаться. Во-вторых, уровни IgG ниже 100 мг/дл, как правило, свидетельствует о болезни Брутона. Как правило, IgM и IgA не обнаруживаются.

После того, как уровень антител будет определен как аномально низкий, подтверждение диагноза будет достигнуто с помощью анализа B-лимфоцитных и Т-лимфоцитных маркеров. Уровни CD19 + В-клеток ниже 100 мг/дл. Значения анализа Т-клеток (CD4 + и CD8 +), как правило, увеличиваются.

Дальнейший анализ может быть проведен путем обнаружения ответов IgG к Т-зависимым и Т-независимым антигенам,путем проведения иммунизации, например после введения неконъюгированной 23-валентной пневмококковой вакцины или вакцин от дифтерии, столбняка и H гриппа типа B.

Молекулярно-генетическим исследованием можно установить раннее подтверждение диагноза врожденной агаммаглобулинемии.

Другие тесты

Исследования функций легких занимают центральное место в мониторинге заболеваний легких. Они должны проводиться ежегодно у детей, которые могут выполнять тест (обычно от 5 лет).

Процедуры

Эндоскопия и колоноскопия могут быть использованы для оценки масштабов и прогрессирования воспалительного заболевания кишечника. Бронхоскопия может быть полезной в диагностике и отслеживании хронического заболевания легких и инфекций.

4.5 Лечение

Введение иммуноглобулина является основным методом контроля болезни. Типичные дозы - 400-600 мг/кг/мес должны назначаться каждые 3-4 недели. Дозы и интервалы могут быть скорректированы на основе отдельных клинических реакций. Терапия должна начинаться в возрасте 10-12 недель. Терапия с применением IgG должна начинаться с минимального уровня 500-800 мг/дл. Терапия должна начинаться в возрасте 10-12 недель.

Антибактериальная терапия Эпизоды бактериальных инфекционных осложнений при ВГГГ требуют антибактериальной терапии, как правило, парентеральной. Обязательным условием успеха антимикробной терапии при ВГГГ является ее одновременное применение с заместительной терапией, однако и в этом случае сроки антибактериальной терапии в 2-3 раза превосходят продолжительность стандартной антибиотикотерапии соответствующих воспалительных поражен органов в иммунокомпетентных пациентов. Дозировки антибиотиков остаются возрастными, но ориентированными на тяжелое и среднетяжелое течение инфекций.

Цефтриаксон может быть использован для лечения хронических инфекций, пневмонии, или сепсиса. Если это возможно, врачи должны получить культуры для выяснения чувствительности антибиотиков, так многие организмы уже сейчас проявляют устойчивость к многим антибиотикам. Инфекциистрептококка, в частности, могут потребовать цефтриаксона, цефотаксима или ванкомицина.

Бронхорасширители, стероидные ингаляторы, а также регулярные исследования функций легких (по крайней мере 3-4 раза в год) могут быть необходимой частью терапии в дополнение к антибиотикам.

Хронические дерматологические проявления атопического дерматита и экземы контролируются ежедневным увлажнением кожи специальными лосьонами и стероидами.

Хирургия

Хирургическое вмешательство может быть ограничено тяжелыми острыми инфекциями. Наиболее распространенные процедуры включают те, которые применяются для лечения пациентов с рецидивирующим отитом и с хроническим синуситом.

4.6 Осложнения

Осложнения включают хронические инфекции, энтеровирусные инфекции центральной нервной системы, увеличение частоты развития аутоиммунных заболеваний, а также инфекции кожи. Пациенты имеют повышенный риск развития лимфомы.

4.7 Профилактика

Поскольку агаммаглобулинемия Брутона имеет генетическую природу, ее профилактика невозможна. Целесообразным является проведение генетического консультирования при планировании беременности парами, в семейном анамнезе которых есть данное заболевание.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Болезнь Брутона имеет благоприятный прогноз при условии постоянного введения иммуноглобулинов и осуществления адекватной терапии антибиотиками. Несвоевременное применение антибактериальных средств при обострении инфекционных недугов может привести к стремительному прогрессированию патологического процесса и смертельному исходу.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аллергология и иммунология: национальное руководство / под ред. Р.М. Хаитова, Н.И. Ильиной. - М.: ГЭОТАР-медиа, 2009. - 656 с.

2. Педиатрия, Шабалов Н. П., СПб.: Спецлит, 2005.

3. Иммунология детского возраста: практическое руководство по детским болезням под ред. А. Ю. Щербины и Е. Д. Пашанова. М.: Медпрактика-М, 2006.

Размещено на Allbest.ru

Подобные документы

Болезни, вызванные недостаточностью иммунной системы. Болезни, обусловленные избыточным реагированием иммунной системы. Инфекции и опухоли иммунной системы. Классификация первичных иммунодефицитов по механизмам развития. Развитие болезни Брутона.

презентация , добавлен 19.04.2013


Вторичные иммунодефициты, клинические признаки, причины. Вирус иммунодефицита человека, пути передачи, стадии, лечение. Особенности течения ВИЧ-инфекции у детей. Аутовоспалительный синдром, классификация. Особенности диагностики врожденной ВИЧ-инфекции.

презентация , добавлен 15.03.2015


Характеристика системы иммунной защиты организма. Приобретенный иммунитет и его формы. Выработка антител и регуляция их продукции. Образование клеток иммунологической памяти. Возрастные особенности иммунитета, вторичные (приобретенные) иммунодефициты.

реферат , добавлен 11.04.2010


Иммунодефициты как нарушения иммунологической реактивности; классификация иммунодефицитных состояний. Причины и особенности вторичных ИДС: формы, инфекционные агенты, заболевания, лечение. Воздействие окружающей среды на возникновение вторичных ИДС.

презентация , добавлен 08.09.2014


Аутоаллергия: понятие и механизмы развития. Первичные и вторичные иммунодефициты. ВИЧ-инфекция: сущность, этиология, патогенез, механизм проявлений. Патогенетические принципы коррекции нарушений жизнедеятельности человеческого организма при СПИДЕ.

презентация , добавлен 11.11.2014


Сущность и этиология, признаки, классификация первичных иммунодефицитов. Локализация генетических дефектов при ПИ. Характерные инфекционные проявления. Вторичные иммунодефициты. Показания к применению некоторых препаратов. Профилактика и лечение инфекций.

презентация , добавлен 21.12.2014


Факторы риска наследственного заболевания. Синдром "кошачьего крика", его причины и симптомы. Синдром Лежена - врожденный комплекс пороков развития, обусловленный нарушением структуры одной из хромосом группы В. Профилактика наследственных заболеваний.

презентация , добавлен 09.04.2017


Первичные иммунодефициты: комбинированные, Т-клеточные, В-клеточные, дефекты системы мононуклеарных фагоцитов и гранулоцитов, недостаточность системы комплемента. Вторичные иммунодефициты: вирусные, при заболеваниях, при нарушении обмена веществ.

реферат , добавлен 18.08.2014


Клиническая картина железодефицитной анемии. Объективно анемический синдром. Прелатентный дефицит железа. Анемический синдром при мегалобластной анемии. Наследственный микросфероцитоз (болезнь Минковского-Шаффара). Нарушение синтеза спектрина и анкирина.

курс лекций , добавлен 03.07.2013


Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). Система защиты организма от инфекций. Основные источники заражения и пути передачи инфекции. Опасность СПИД для организма человека. Применение антиретровирусной терапии. Самые распространенные мифы о СПИДе.