Признаки гиперстимуляции яичников и методы лечения недуга. Синдром гиперстимуляции яичников: проявление, диагностика, лечение и профилактика

Введение

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)- тяжелейшее осложнение, возникающее вследствие избыточной стимуляции яичников в рамках протоколов ВРТ. С точки зрения частоты встречаемости, СГЯ уступает только многоплодной беременности. С точки зрения угрозы для жизни пациентки, тяжелый СГЯ соревнуется, пожалуй, лишь с эктопической беременностью.

Классификация

Повсеместная частота встречаемости и большой разрушительный потенциал СГЯ в разных группах пациенток, проходящих лечение методами ВРТ, сразу определили нозологию, как один из доминирующих диагнозов в практике врача репродуктолога. В свою очередь, для понимания тактики и правильной воспроизводимости оптимальных с точки зрения эффективности, безопасности и затратности лечебно-диагностических действий потребовалась понятная и удобная классификация, разработка которой, как показало время, стало непростой задачей. С накоплением большого объема аналитической информации выяснилось, что одной из основных особенностей синдрома является нестабильность симптомокомплекса от пациентки к пациентке, а также недостаточная прогностическая ценность риска прогрессирования каждого из симптомов по отдельности.
Собственно поэтому, оценочно-классификационный взгляд на СГЯ пересматривался несколько раз за последние 40 лет, в общем-то, в течение всего периода существования СГЯ, как такового, с момента появления в широкой практике индукторов овуляции и агонистов ГнРГ.

Высочайшая потребность в эффективном и безопасном ЭКО, большая динамичность внедрения и эволюции самой технологии лечения предопределили эту медицинскую сферу, как наиболее открытую к рассуждениям и инновациям. Этот принцип не обошел стороной и такое сложнейшее в понимании и лечении осложнение ЭКО, как СГЯ. Взгляды на который проверялись и опробовались тут же, на практике. Так, классификация нозологии изменялась, дополняясь, усложнялась и упрощаясь, согласно клиническому удобству несколько раз. Как показало время, наиболее практичную классификацию СГЯ предложили Rabau E и соавт., позднее дополненную другими авторами (Schenker JG и соавт.; Golan A, Ron-el R, Herman A и соавт.). Классификация предлагает разделять синдром по степеням тяжести: легкой, умеренной (средней) и тяжелой. Позднее Navot D и соавт., выделили особую степень синдрома- критический СГЯ, говорящее само за себя, как состояние, требующее особого внимания.

Удачность классификации заключается в том, что градация по степеням опирается на основные значимые маяки синдрома (жалобы, увеличение яичников, асцит, олигоурия, диспептические проявления, показатели клинического исследования крови, гормональных профилей и т.д.), динамика которых с одной стороны позволяет объективно прогнозировать течение заболевания у пациентки, симптоматическая коррекция которых с другой, позволяет купировать или хотя бы компенсировать развитие угрожающего жизни состояния. Еще раз, соглашаясь с тем, что СГЯ, как таковой, заболевание которое практически не позволяет проводить этиологическое лечение.

Легкая степень	Средняя степень	Тяжелая степень	Критическая степень
Абдоминальный дискомфорт Тошнота Увеличение яичников ≤5-8 см	Боль в животе Вздутие живота, с накоплением асцитической жидкости Эпизоды рвоты Диарея Hct >41% Лейкоцитоз >10 Увеличение яичников >5-8см	Массивный асцит Плевральный выпот Многократная рвота Гемоконцентрация, Hct >45% Лейкоцитоз >15 Гипопротеинемия Гипотония Тахикардия Олигурия Креатинин 1-1,5мг/дл Клиренс креатинина ≥50 мл/мин Печеночная недостаточность Одышка Отеки, анасарка Электролитные нарушения (гипонатриемия, гиперкалиемия, гипокальциемия)	Напряженный асцит Гидроторакс, Hct >55% Лейкоцитоз >25 Олигурия или анурия Креатинин >1,5 мг/дл Клиренс креатинина < 50 мл/мин Почечная недостаточность Тромбоэмболические явления ОРДС Значительное увеличение яичников Электролитные нарушения (гипонатриемия, гиперкалиемия, гипокальциемия)

Этиология СГЯ

На сегодняшний день, этиология СГЯ остается непонятной во многом. Кроме того, что это полностью ятрогенное состояние, возникающее только у женщин, получающих прямые или непрямые индукторы овуляции, способных выдать суперответ роста большого числа фолликулов, однозначно понятно, что это ХГЧ индуцированное состояние, которое ни когда не развивается при отказе введения триггера овуляции, так же как продолжение активации яичников гормоном ХГЧ на ранних сроках беременности или после дополнительного введения, обеспечивает пролонгацию патологического состояния.

В условиях, в общем, понятной причины триггерного фактора и яркой клинической картины вызванной патологической сосудистой проницаемостью, непознанными до конца остаются посреднические механизмы развития и течения СГЯ. Так в соучастии были заподозрены практически все производимые яичниками вещества с той или иной физиологической вазоактивностью и проангиогенностью, в том числе проренин, ренин, простагландины, ангиотензин II, фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) , фактор некроза опухоли α(ФНО-α), инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1) , эпидермальный фактор роста (EGF) , основной фактор роста фибробластов (BFGF), фактор роста тромбоцитов (PDGF), трансформирующие факторы роста
(TGF) α и β , и интерлейкины 1β, 2, 6. При этом особая роль исследователями выделяется фактору роста эндотелия сосудов (VEGF) (Levin ER, Rosen GF, Cassidenti DL и соавт., 1998г; Neulen J, Yan Z, Raczek S и соавт.,1995г.; Pellicer A, Albert C, Mercader A и соват., 1999г). Было показано, что уровни VEGF коррелируют с тяжестью СГЯ, а рекомбинантный VEGF способен индуцировать проявления СГЯ у кроликов.

Патогенез СГЯ

Клинические проявления СГЯ обусловлены каскадом патологических процессов, возникающих вследствие увеличения общей сосудистой проницаемости, но прежде всего капиллярного сосудистого русла. В результате этого происходит перераспределение внутрисосудистой жидкости в третье пространство (брюшная, грудная полости, полость перикарда) и межклеточное пространство.
Вследствие этого развивается асцит, плевральный и перикардиальный выпот, гемоконцентрация.
В результате гиповолемии и сдавления нижней полой вены нарастающим (напряженным) асцитом снижается венозный возврат (приток крови к сердцу), падает сердечный выброс, который в свою очередь приводит к уменьшению печеночного кровотока и снижению проксимальной почечной перфузии, которая совокупно с гиповолемией приводит к олигурии, электролитным нарушениям (гипонатриемии, гиперкалиемии, гипокальциемии, преренальной азотемии и ацидозу), почечной недостаточности. Нарастающая гиповолемия осложняется тромботическими нарушениями, несущими сами по себе потенциальные риски, которые также в совокупности со снижением капиллярного кровотока вследствие перераспределения крови, реализуются в локальные ишемические проявления с самыми различными последствиями. Нарастание плеврального и перикардиального выпота еще больше утяжеляет течение СГЯ. Как видно, патологические круги замыкаются на уровне гемоконцентрации, гиповолемии, скоплении жидкости в третьем пространстве и олигурии.

Факторы риска и профилактика СГЯ

СГЯ, состояние особенное еще и тем, что имеет большую связь не только с характером проводимого лечения, но, что важно, в большей степени с данными конкретной пациентки, проходящей протокол стимуляции. С самого начала стало ясно, что СГЯ- контрастная болезнь, которая в принципе не возникает в одной группе пациенток и сложно управляемая с огромным разрушительным потенциалом в другой. Понимая это, в попытке правильного планирования логики лечения и получения нужного с позиции количества и последствий фолликулярного ответа, каждый репродуктолог автоматически прокручивает в голове один и тот же цикл вопросов и ответов, помогающий сориентироваться в доступности и активности фолликулярного резерва, получении должного ответа на стимуляцию, но избежания развития СГЯ.

Вопрос/ ответ	Высокий риск	Низкий риск
Фолликулярный резерв	Мультифолликулярное строение яичников	Истощение фолликулярного резерва
Доза индуктора	Высокая	Низкая
Возраст	Возраст до 37	Возраст старше 37
Анамнез индукции	Избыточный ответ на стимуляцию в анамнезе	Скудный ответ на стимуляцию в анамнезе
Тактика протокола индукции	Снижающий	Повышающий
Тип протокола индукции	Агонист	Антагонист
Индуктор	Рекомбинантные гонадотропины	Мочевые гонадотропины, клостилбегит
Синхронность ответа яичников на стимуляцию	Синхронный ответ яичников с большим количеством фолликулов в каждом	Выраженная асинхронность, со скудным ответом одного из яичников, здесь же состояние после удаления одного из яичников
Триггер	ХГЧ	Агонист ГнРГ
Перенос, как факт	Перенос	Отказ от переноса
Перенос с позиции количества эмбрионов	Неселективный перенос	Перенос одного эмбриона (селективный перенос)
Поддержка	ХГЧ в посттрансферный период	Поддержка без ХГЧ
ИМТ (рост/весовой коэффициент)	Астеническое телосложение	Избыток массы тела

Самыми важными прогностическими критериями риска СГЯ являются количество доступных для стимуляции антральных фолликулов (фолликулярный резерв) в яичниках и доза вводимого индуктора овуляции, что не удивительно, если вспомнить, что СГЯ дозозависимое состояние в условиях избыточного фолликулярного ответа. Правильно данные ответы на остальные менее важные вопросы позволяют контролировать маленький процент оставшегося риска СГЯ или справиться с ним «малой кровью», обойдя острые углы.

Так, целый ряд сравнительных исследований посвященных оценке рисков СГЯ при использовании мочевых (человеческого менопаузального гонадотропина (HMG-ЧМГ)) и рекомбинантных гонадотропинов (рФСГ) показали разнонаправленные выводы, то выделяя ЧМГ, как более безопасные препараты с позиции риска СГЯ, то сглаживая вообще какие либо статистические различия (Out HJ, Mannaerts BM, Driessen SG, Bennink HJ, 1995г). Несмотря на это больший биологический потенциал рФСГ вероятно все же связан с большим риском развития клинически значимого СГЯ, так как сопряжен с большим количеством получаемых ооцитов.

Однако подбор гонадотропина для индукции в действительности имеет менее важное значение, чем выбор протокола и тактики индукции.
Важным моментом контролируемой стимуляции является выбор тактики индукции. Известно, что существует два вида тактики:

• Повышающий протокол, предполагающий низкий старт, с возможностью коррекции дозы вверх, при необходимости спасения от атрезии большего количества фолликулов
• Понижающий протокол, напротив, подразумевает высокую дозу индуктора на старте, с возможностью снижения дозы вводимого ФСГ вплоть до полного отказа (управляемый занос или накат или coasting) с выбегом в 1-3 и более дней до введения триггера (Sher G и соавт.,1993г, 1995г).

Многочисленные исследования отметили, что тактика индукции имеет гораздо больший вес, как фактор риска СГЯ, чем тип вводимого гонадотропина (Hedon B, Hugues J.; Homburg R, Levy T, Ben-Rafael Z., 1995г.)
При этом повышающий протокол имеет меньшие риски развития тяжелого СГЯ, так как предполагает более адекватный контроль над когортой развивающихся фолликулов, но очевидно только в том случае, если стартовая доза была безошибочно выбрана из коридора минимальных доз для данного индивидуума. Тем более, что имеются работы, замечающие снижение частоты наступления беременности в циклах с управляемым заносом (Isaza V, Garcia-Velasco JA, Aragones M, и соавт., 2002; Ulug U, Bahceci M, Erden HF, Shalev E, Ben-Shlomo I., 2002Г.), что вообще не хочется допускать.

На сегодняшний день хорошо известно, что стартом к запуску сложного механизма синдрома гиперстимуляции яичников является экзогенный ХГЧ, используемый в качестве триггера. Понимание этого принципа, побудило репродуктологов повсеместно отказаться от использования ХГЧ, в качестве элемента поддержки посттрансферного периода в случаях потенциального или даже теоретического риска СГЯ, заменяя его прогестероновыми, а при необходимости и эстрогеновыми добавками. А также поиску попыток истребления СГЯ, как практической нозологической единицы, путем ухода от ХГЧ вообще, в том числе и в виде триггера овуляции.

Открытие принципа триггирования фолликулов, путем введения ХГЧ, стало прорывом в репродуктивной медицине, так как позволило стандартизировать качественный показатель лечения. Но именно с этого лечебного шага и началась история СГЯ.
Понимание такого расклада, побудило исследователей искать альтернативу экзогенному ХГЧ. И логично предположить, что в качестве эндогенного ЛГ было предложено использовать экзогенный.

К очевидным недостаткам ЛГ замены можно отнести высокую стоимость рекомбинантного ЛГ и его короткий период полувыведения (около 20минут), что заставляет использовать высокие дозы препарата, с возможными повторными введениями, для обеспечения приближенному к физиологическому гормональному статусу, с другой стороны длительное администрирование и высокие дозы ЛГ могут значительно и не снизить риск СГЯ.
Сравнение рЛГ и рХГЧ в циклах ЭКО показало снижение риска прогрессирования СГЯ в среднюю и тяжелую стадии (European Recombinant LH study group, 2001г) у пациенток, получающих одну дозу рЛГ.
Loumaye E, Piazzi A, Engrand P., 1998г. опубликовали сравнительное исследование различных доз ЛГ (от 5000МЕ до 30000МЕ) с 5000Ме рХГЧ. Авторы пришли к выводу, что во всех группах достигнута адекватная окончательная индукция и получены аналогичные цифры количества зрелых ооцитов. При этом риск развития СГЯ видимо напрямую зависел от дозы введенного триггера. Так в группе до 10000МЕ рЛГ СГЯ средней и тяжелой степени зафиксировано не было. У 1 из 26 женщин, получивших 30000МЕ рЛГ развился СГЯ средней степени тяжести. В то время как у 14 из 121 женщин группы ХГЧ (5000МЕ) лечение осложнилось прогрессированием СГЯ, при этом у одной в тяжелую степень.

Второй подход с заменой триггера предполагает индукцию выброса собственного ЛГ путем введения агониста ГнРГ в тех циклах лечения, где это возможно (очевидно, что агонит ГнРГ не может быть использован в качестве триггера овуляции в циклах, где он использовался в качестве добавки для десенситизации гипофиза).
Несмотря на теоретическую логичность подхода, первый опыт использования такой тактики оказался не утешительным (Breckwoldt M, Czygan PJ, Lehmann F.,1974; Crosignani PG, Trojsi L, Attanasio A, Tonani E., 1975)., что отвлекло внимание исследователей от темы на долгие годы. Однако впоследствии к этой теме вернулись. Lanzone A, Fulghesu AM, Apa R, Caruso A., 1989; Imoedemhe D, Chan R, Sigue A, Pacpaco E.,1991, подошли к вопросу более последовательно, первыми сообщив об успешном использовании агониста ГнРГ в качестве триггера овуляции. Дав тем самым старт многочисленным исследованиям оценки применения агониста ГнРГ, как триггера овуляции в циклах ЭКО (Gonen Y, Balakier H, Powell W., 1990; Itskovitz J, Boldes R, Levron J, Erlik Y, Kahana L.1991г.; Kulikowski M, Wolczynski S, Kuczynski W, Grochowski D., 1995г.), а также циклах контролируемой индукции овуляции вне экстракорпорального оплодотворения (Gerris J, De Vits A, Joostens M.; Kulikowski M и соавт.,1995г.).
Большинство исследователей сошлись во мнении, что практика использования агониста ГнРГ сопровождается снижением риска развития СГЯ средней и тяжелой степени, обеспечивая получение адекватного количества ооцитов хорошего качества. Что еще более важно, за весь период использования подхода не было вообще зафиксировано неуправляемого критического СГЯ.
Однако в процессе широкой практики, у подхода выявился один значимый минус- снижение частоты наступления беременности, вследствие глубочайшего дефицита лютеиновой фазы. В таких условиях само собой созрело предложение о двухэтапном лечении пациенток с высоким риском СГЯ, предполагающим замену триггера овуляции на агонист ГнРГ, получение ооцитов и последующую криоконсервацию развивающихся эмбрионов высокого качества. С использованием их в Thawing циклах второго этапа. Griesinger G и соавт., 2007г., показали адекватность подобного подхода с соизмеримой кумулятивной частотой наступления беременности, с полным отсутствием средней и тяжелых степеней СГЯ.

Engmann L, DiLuigi A, Schmidt D и соавт., 2008г., сравнивали циклы с антагонистом ГнРГ, угрожаемые по развитию СГЯ. В первой группе с целью профилактики СГЯ использовался принцип понижающего протокола, при необходимости с управляемым заносом (coasting), во второй группе в качестве триггера использовался агонист-ГнРГ, так же во второй группе пациенток авторы использовали эстрогеновую лютеиновую добавку, помимо прогестероновой. Авторы не выявили различий в частоте наступления беременности при использовании двух этих тактик, однако 31% из всех пациенток в группе ХГЧ триггера потребовалась медицинская помощь по поводу клинически значимых форм СГЯ, по сравнению с полным отсутствием таковых проблем у пациенток группы агонист-триггера.

Интересным представляется вопрос выбора типа протокола и риска развития среднего и тяжелого СГЯ
Практикующему репродуктологу известно, что при всех своих плюсах, длинный протокол «С» с агонистом ГнРГ предполагает значительно меньшую возможность управления когортой развивающихся фолликулов, по сравнению с протоколом, когда для подавления овуляторного пика ЛГ используется антагонист ГнРГ. Логичным напрашивается заключение о большем риске СГЯ у пациенток именно в длинном протоколе.
Однако для объективности необходимо отметить, что выводы исследователей в этой части вопроса разошлись.
Так Griesinger G, Diedrich K, Tarlatzis BC, 2006г., не выявили разницы в частоте развития СГЯ средней и тяжелых форм при сравнении длинного протокола и протокола с ант-Гнрг.
В противоположность- позднее проведенные объемные метаанализы (Al-Inany H, Abou-Setta AM, Aboulghar MA., 2007; Ludwig M, Katalinic A, Diedrich K., 2001г.) и многоцентровые исследования (Ragni G и соавт., 2005), которые продемонстрировали статистически значимую достоверность снижения частоты СГЯ в протоколах с антагонистом ГнРГ, при этом цетрореликс оказался более предпочтительным, чем ганиреликс.

Есть работы, в которых авторы предлагают увеличивать дозу антагониста ГнРГ для большего снижения риска развития тяжелых форм СГЯ (de Jong D и соавт., 1998), предполагая, что более глубокое подавление экскреции гонадотропинов, в угрожаемой по СГЯ группе, может быть более эффективно с позиции обсуждаемых рисков.
Так же встречаются работы, с предложением продолжать десенситизацию гипофиза в длинных и коротких протоколах с агонистом ГнРГ (Endo T, Honnma H, Hayashi T и соавт.,2002г.) или блокировать гонадотропинсекреторную активность гипофиза антагонистом ГнРГ в течение длительного (до 7 дней) периода после введения триггера овуляции в циклах с последующей консервацией эмбрионов. Однако такой подход представляется спорным с позиции равновесия эффективность/стоимость, так как активность желтых тел, а следовательно риск развития раннего СГЯ у пациенток в протоколах а агонистом ГнРГ обеспечивается прежде всего стимуляцией экзогенно введенным ХГЧ, а не эндогенным ЛГ. А исключение риска прогрессирования СГЯ у пациенток в ант-ГнРГ протоколе практически гарантированно обеспечивается заменой триггера на агонист ГнРГ, обеспечивая уже само по себе адекватную профилактику риска среднего и тяжелого СГЯ.

Учитывая, что СГЯ сопровождается снижением объема циркулирующей крови за счет потери жидкой части крови, с профилактической целью было предложено использование коллоидных кровезаменителей в момент пункции фолликулов (Shalev E и соавт., 1995г.; Isik AZ и соавт.,1996г.; Gokmen O и соавт.,2001г.). Такая стратегия представляется еще более логичной, если вспомнить, что в момент пункции кроме жидкой части плазмы крови происходит и скрытая кровопотеря в полости множественных фолликулярных кист, которая несмотря на сравнительно небольшой объем может все же приобрести клиническое значение, в условиях и без того прогрессирующего СГЯ. При этом значение альбумина считается достоверно доказанным, а значение препаратов гидроксиэтилкрахмала с профилактической целью остается неясным.
Однако, понятным ограничением к использованию альбумина являются присущие ему аллергические реакции, риск вирусных и прионных заболеваний, а также стоимость.

Метформин и бигуанид второго поколения, препараты синтетайзеров к инсулину, зарекомендовали себя, как препараты, возможно, полезные в группе пациенток, угрожаемых по СГЯ (DeLeo D., 1999г.; Khattab S. И соавт., 2006г.).

Препараты кортикостероидного ряда (Rjosk HK, Abendstein BJ, Kreuzer E, Schwartzler P., 2001г.) пока могут считаться лишь экспериментальных лечебным шагом, так как в других исследованиях не показали себя, как действительно эффективные (Lainas T, Petsas G, Stavropoulou G и соавт., 2002г.; Tan SL, Balen A, el Hussein E, 1992г).

В различные моменты высказывались мнения об эффективности тех или иных средств в профилактике прогрессирования СГЯ (индометацин, ингибиторы ангиотензин- превращающего фермента (АПФ), пентоксифиллин). К сожалению, большинство из них оказались сравнительно неэффективными или обладающими потенциальными тератогенными свойствами и таким образом противопоказаны при использовании в циклах ЭКО.

Интересными в плане перспектив в профилактике СГЯ являются исследования, направленные на VEGF, как значимого участника в развитии синдрома. Так, обнадеживающие данные получены при использовании антагониста VEGF рецептора на модели крысы (Gomez R и соавт., 2002).

С этой позиции понятен эффект каберголина (Достинекса), агониста дофаминовых рецепторов, который инактивирует VEGF рецептор-2. Проспективное рандомизированное, двойное слепое контролируемое исследование, проведенное Alvarez C и соавт., в 2007г, показало эффективность препарата в дозе 0,5 мг в день со дня введения ХГЧ в качестве триггера овуляции в индуцированных циклах с донацией ооцитов.

Тактика эмбриотрансфера
Учитывая значимость присутствия ХГЧ в крови для развития и поддержания патологической яичниковой активности в рамках СГЯ, логичным стало предложение криоконсервации всех развивающихся эмбрионов высокого качества. Такой подход гарантирует блок развития позднего СГЯ, проявляющегося в ответ на хориальную активность имплантировавшегося эмбриона (Garrisi G, Navot D., 1992г.).

Другой важный наблюдательный нюанс- это динамика развития СГЯ. Как известно, ранний СГЯ, индуцированный триггерной дозой ХГЧ набирает пик свой тяжести к 3-5ым сутками после пункции фолликулов. Дальнейшая динамика чаще имеет отрицательный вектор, что легко объяснить присутствием ХГЧ в крови. Замечено, что отсутствие осложненного СГЯ на день переноса бластоцисты характеризуется хорошим прогнозом позднего СГЯ. С другой стороны более высокие показатели частоты наступления беременности при переносе бластоцисты позволяют добиваться большей частоты наступления беременности на перенос, что настаивает практиковать селективный перенос хотя бы в группе угрожаемых по СГЯ пациенток (Kinget K. И соавт., 2002г.; Trout SW, Bohrer MK, Deifer DB. 2001г.).

Перспективным направлением репродуктивной медицины с позиции профилактики риска СГЯ является улучшение работы с незрелыми ооцитами (Child TJ и соавт., 2002г; Tan SL и соавт., 2002г)

Лечение

Лечение СГЯ носит эмпирический характер, поэтому всецело зависит от частного клинического случая.

Легкие формы СГЯ не требуют медикаментозного лечения, только увеличения потребления жидкости. Без переноса эмбрионов или в случае не наступления беременности, излечение проходит самостоятельно в течение нескольких дней, практически сразу после выведения ХГЧ из крови, как правило через 7-10 дней после введения триггера овуляции. При наступлении беременности легкий СГЯ способен прогрессировать, но чаще всего не дальше средней степени тяжести, не требующей госпитализации в большинстве случаев. Практика ЭКО в большинстве лечебных циклов сопровождается развитием СГЯ легкой степени, что позволяет называть эту форму заболевания не осложнением, а ожидаемым следствием. Избежание утяжеления состояния может быть признано логичным ведением пациентки, которой требовалась индукция овуляции, как таковая.

Пациентки с СГЯ средней степени тяжести нуждаются в значительном увеличении объема потребляемой жидкости, белковой диете, с употреблением специальных белковых препаратов, при необходимости восполнении объема циркулирующей крови и антикоагулянтной терапии. Пациентке дается указание контролировать объем выпитой жидкости, выделенной мочи (как индикатор олигоурии), динамики массы тела и окружности живота (как маркеров нарастания внутрибрюшной жидкости и отеков)

Динамика гематокрита, с возрастанием > 45% , или 30% от исходного, указывает на развитие тяжелого СГЯ, при этом прирост гематокрита на 1% указывает на потерю 2% жидкой части плазы крови. Это соотношение полезно помнить при планировании инфузионной терапии, в которой негативное последствие может иметь как недостаточное, так и избыточное восполнение. Вторым лабораторным сигналом утяжеления СГЯ может служить нарастающий лейкоцитоз выше 20-25 000/мм3, вследствие гемоконцентрации и общей стресс-реакции. Такая картина не может быть компенсирована пероральным приемом жидкости. И хотя кристаллоиды не в состоянии адекватно восполнить дефицит жидкой части плазы крови, вследствие высокой сосудистой проницаемости, состояние гипонатремии настаивает на необходимости использования препаратов этой серии, наиболее логичным из которых можно считать физиологический раствор, с добавками Cа при необходимости. Объем инфузии кристаллоидов может варьировать от 1,0л до 3,0л, редко больше. Важно помнить, что в условиях высокой сосудистой проницаемости, несмотря на быстрое улучшение почечной перфузии, кристаллоиды склонны усугублять асцит и гидроторакс. В противоположность этому, ограничение приема/инфузии жидкости положительно сказывается на асците, но негативно на почечной и печеночной перфузии, угрожая развитием полиорганной недостаточности, гемоконцентрации, что безусловно недопустимо, в лечебной рекомендации, так как приведет к развитию критического состояния.

Контроль состояния пациента осуществляется по дневнику, где фиксируется Артериальное давление, Пульс, Окружность живота, Масса тела, Объем выпитой и выделенной жидкости. А также лабораторным данным, отражающим гемоконцентрацию, электролитный баланс, функцию печени и почек, белки крови, а также показатели ситемы гемостаза. При неадекватности коррекции состояния кристаллоидами, к терапии подключаются инфузии коллоидов (препараты гидроксиэтилкрахмала (ГЭК), альбумина). Наиболее адекватными заместительными свойствами обладает альбумин, так как именно он является основным белком, теряемым из кровеносного русла при утяжелении СГЯ. Дозы вводимого ГЭК и альбумина, частота введения могут варьировать в широких пределах. Ориентиром адекватности лечения является гематокрит и диурез. Осознание адекватности восполнения жидкой части плазмы крови, в условиях сохраняющейся олигоурии, может стать поводом для эпизодического использования фуросемида на высоте инфузии. Важно помнить, что применение фуросемида в условиях гиповолемии может спровоцировать гиповолемический шок, следовательно, категорически недопустимо.
Риск развития тромботических осложнений настаивает на фоновом использовании антикоагулянтов, однако доза последних может быть увеличена при необходимости, по лабораторным данным.

Парацентез, как способ эвакуации асцитической жидкости, излишне накапливающейся в брюшной полости практически сразу зарекомендовал себя как необходимый метод лечения пациенток с тяжелым и критическим СГЯ.
Выполняется в асептических условиях под ультразвуковым контролем. Показаниями для проведения парацентеза является напряженный асцит, усугубляющий гемодинамические нарушения, путем сдавления нижней полой вены, функцию почек и печени.
Методика позволяет эвакуировать излишки жидкости через прокол передней брюшной стенки, в том числе с установкой постоянного катетера или через влагалище. Также допускаются различные варианты удаления жидкости, предполагающей самопроизвольную эвакуацию под действием силы тяжести и внутрибрюшного давления, или с помощью вакуумной помпы. В процессе манипуляции не рекомендуется одномоментно удалять большие объемы жидкости, также не рекомендуется удалять всю жидкость из брюшной полости, необходимо помнить, что с удалением асцитической жидкости из организма пациентки безвозвратно удаляются большие объемы белка.
В качестве возможного варианта восполнения белковой потери, в печати можно найти предложения применения рециркуляции асцитической жидкости в венозное русло (Koike T и соавт., 2000г.), что снижает потребность в экзогенном альбумине и объеме инфузионной терапии.
Парацентез противопоказан пациентам с подозрением на внутрибрюшное кровотечение.

В случае утяжеления течения СГЯ, декомпенсации состояния с развитием полиорганной недостаточности в условиях критического СГЯ, к сожалению, практически единственный эффективный метод лечения остается прерывание беременности по жизненным показаниям.

В качестве заключения

Синдром гиперстимуляции яичников, пожалуй, самый узнаваемый диагноз в сфере клинической репродукции человека. К сожалению, долгие годы эта нозология фактически являлась непременным спутником экстракорпорального оплодотворения, признаваясь, как неизбежная плата за возможности, которые нам предложила сама технология ЭКО (Abramov Y, Elchalal U, Schenker JG, 1999г).
Между тем, СГЯ сложное и объемное заболевание с позиции понимания патологических процессов, постоянно стремящееся к утяжелению каждого симптома по отдельности и общего состояния организма пациентки в целом. Динамика развития, не всегда достаточная прогностическая ценность симптоматической и лабораторной картины, большие разрушительные последствия и подчас, малоэффективная симптоматическая терапия, которой мы располагаем, заставляют признавать в СГЯ серьезного противника. И здесь лучше всего подойдет перефразированный афоризм Бауржана Тойшибекова: «Лучшая война – та, что удалось избежать». И, к большому счастью, история репродукции человека изобилует не только фактами констатации последствий неэффективного лечения СГЯ, но и разумными и взвешенными предложениями, как его профилактировать («избегать»). Сегодня лечащему доктору, планирующему логику протокола стимуляции достаточно правильно ответить лишь на несколько несложных вопросов, и уже тем самым значительно снизить риск тяжелых, не поддающихся должной коррекции форм СГЯ, оставляя за непредсказуемостью самого синдрома лишь несколько процентов риска. В продолжение темы афоризмов войны: «Хочешь мира – готовься к войне»- Флавий Ренат Вегеций, высказывание, которое в полной мере отражает суть СГЯ, подходов к его профилактике и лечению.

Гиперстимуляция яичников при ЭКО (сокращённо СГЯ) — одно из серьёзных осложнений после процедуры. Каждый специалист во время обсуждения с пациенткой всех , должен обязательно проинформировать её о риске возникновения СГЯ.

Синдром гиперстимуляции яичников возникает как реакция на гормональные препараты (прописываются при ). Их применение способствует выработке в слишком большом количестве. Как следствие – начинает сгущаться кровь, капилляры и сосуды ослабевают, а в организме начинает накапливаться жидкость, заполняя собой ткани и вызывая отёки. Реакция яичников проявляется в их увеличении.

В группу риска чаще попадают женщины с генетической предрасположенностью к данному заболеванию или при длительном лечении бесплодия. Чаще всего синдром начинает развиваться до наступления беременности (в период стимуляции). Способен сформироваться и до момента, когда зародыш переносится в матку. А вот симптомы проявляются лишь после перемещения зародыша в тело матки.

В случаях успешного оплодотворения у пациентки происходит природная перестройка гормонального фона организма и состояние здоровья ухудшается. Ранние проявления СГЯ грозят большим количеством осложнений впоследствии и длительным лечением. Болезненность, которую вызывает синдром, может сохраняться весь первый триместр.

Как происходит развитие синдрома?

Женский организм по природе способен сформировать лишь одну созревшую яйцеклетку за месячный цикл. Для некоторых пациенток этого недостаточно, чтобы произошло оплодотворение. Современная медицина репродуктивной технологии предлагает метод стимулирования организма гормонами. По итогу, в фолликулах происходит созревания нескольких яйцеклеток одновременно (до 20 шт.). Тогда шансы на удачное оплодотворение возрастают в разы.

Другая сторона репродуктивной технологии при помощи стимуляции гормонами – в организме начинает расти уровень . Это влияет на стенки сосудов, которые становятся слишком проницаемые. Жидкая плазма беспрепятственно начинает покидать кровяное русло. Это сказывается на иных органах организма, которые начинают отекать. В тоге женщине грозит развитие следующих заболеваний:

• развитие асцита – жидкость скапливается в полости живота;
• развитие гидроперикарда – жидкостью начинает заполняться околосердечная сумка (пространство, которое находится кругом сердечной мышцы);
• развитие гидроторакса – жидкостью заполняются полости в грудной клетке.

Осложнения в виде гиперстимуляции яичников сопровождаются сильным их увеличением. От этого начинает страдать их защитная оболочка. По мере её растяжения, женщина начинает испытывать болевые ощущения разной интенсивности внизу живота.

3 стадии гиперстимуляции

Яичники могут увеличиваться в размерах до 20 см.

1. При начальной стадии увеличение яичника наблюдается в пределах 5,5–10 см в диаметре. Женщина может испытывать незначительный дискомфорт внизу живота.
2. На средней стадии увеличение может достигать 12,5 см. Ухудшается общее состояние – увеличивается интенсивность болей, может возникать тошнота, рвотный рефлекс и диарея. Специалисты на этой стадии определяют выраженный отёк (начинает развиваться асцит).
3. Тяжёлая стадия определяется размером яичников до 20 см. Большое скопление жидкость провоцирует у женщины: отдышку, многократную рвоту, пониженное давление. На этой стадии начинает развиваться гидроторакс, сопровождаемый нарушениями в работе сердца.

Важно: Чем раньше начнёт проявляться синдром гиперстимуляции яичников, тем сложнее будет проходить лечение. Прогнозы такого синдрома малообещающие.

Для женщин, чей организм предрасположен к данной патологии, шансы зачать ребёнка сокращаются в два раза. В случаях, когда оплодотворённая яйцеклетка не смогла прижиться в матке, симптомы заболевания исчезают самостоятельно сразу после начала менструального цикла. Когда оплодотворение проходит успешно и беременность начинает развиваться – симптомы увеличиваются, а самочувствие женщины ухудшается.

Кто из женщин в зоне риска?

Когда для зачатия был выбран метод экстракорпорального оплодотворения, предсказать у кого из пациенток может развиться синдром гиперстимуляции яичников становиться невозможно.

• женщины, чей организм (и в отдельности яичники) слишком чувствителен к воздействиям гормональных препаратов, стимулирующих овуляцию;
• женщины с небольшим весом и астенической формой телосложения;
• возраст пациентки не достиг 35 лет;
• у пациентки уже был повышен уровень эстрадиола в крови, а стимуляция спровоцировала ещё больший рост;
• организм женщины склонен к частым аллергическим реакциям;
• наличие у женщины поликистозных яичников;
• когда женщине уже проводилась стимуляция гормональными препаратами и случай развития СГЯ уже был;
• также риск возникновения синдрома увеличивается, когда в период лютеиновой фазы женщине осуществляют поддержку препаратами ХГЧ .

Интересно: Также было подмечено, что синдром больше развивается именно у светловолосых женщин с небольшим весом тела.

СГЯ может развиваться из-за ошибки врача. Специалист неправильно определил индивидуальную дозировку гормональных препаратов.

Симптомы СГЯ в зависимости от стадии развития

Признаки при СГЯ могут быть различны. Зависеть они будут от интенсивности проявления синдрома, а также от его степени. При первой степени женщина ощущает следующие признаки, которые должны насторожить:

• ухудшается общее самочувствие (может подташнивать, временами проявляться диарея, незначительно подниматься температура);
• слабый дискомфорт внизу живота, который усиливается после физических нагрузок;
• постоянные ощущения наполненности и окаменения в брюшной полости.

При средней степени синдрома к вышеописанным симптомам усиливаются и присоединяются следующие:

• боли внизу живота становятся более различимы, обостряющиеся при резких движениях и распространяющиеся в пах и на крестец;
• могут отекать наружные половые органы;
• отёчность проявляется и на конечностях (руках и ногах);
• может увеличиваться вес;
• ощущения постоянного вздутия живота и чувство его наполненности;
• уменьшается суточный объём мочи и частота позывов;
• наличие дисбактериоза;
• пациентка жалуется на постоянное головокружение;
• могут наблюдаться зрительные расстройства, которые проявляются наличием «мушек» перед взором.

Третья степень синдрома считается самой опасной для здоровья женщины. Сопровождается следующей симптоматикой:

• развивается асцит, сопровождаемый сильным вздутием;
• значительно уменьшается суточная норма мочи;
• женщина жалуется на постоянную усталость, расстройства зрения и головные боли;
• ярко выраженная мучительная боль в животе (в виде распирания изнутри), которая не проходит после смены положения тела, а лишь интенсивнее распространяется в крестец, пах и на копчик;
• частые рвоты;
• наличие гипотонии (пониженное артериальное давление);
• значительное повышение температуры тела;
• отёчность, которая с конечностей распространяется по всему телу;
• скопление жидкости (гидротораксом);
• нарушается сердечный ритм, сопровождаемый затруднениями во вздохе и выдохе.

Симптоматика синдрома гиперстимуляции в большинстве случаев начинает проявляться с 3–4 дня после первых приёмов гормональных препаратов, которые прописываются для у женщин.

Как диагностируется СГЯ

Если женщине в целях стимуляции овуляции назначали гормональные препараты и у неё появились первые признаки плохого самочувствия, не нужно ждать и надеяться, что всё пройдёт самостоятельно. СГЯ развивается очень быстро, провоцируя серьёзные осложнения.

В первую очередь врач анализирует жалобы: наличие болезненных ощущений, плохое самочувствие, имеющаяся отёчность и тошнота. Специалиста стоит проинформировать:

• об истории предыдущих заболеваний;
• о наличии вредных привычек;
• возможные у пациентки наследственные факторы;
• наличие подобных случаев в прошлом (были ли уже попытки стимуляции овуляции, которые закончились неудачно).

Данное заболевание не прощает ошибок в диагностике. Запущенность случая и неправильное лечение грозит для женщины серьёзными осложнениями в здоровье. Поэтому для точной диагностики СГЯ используют несколько методов одновременно.

Исследуется общее состояние пациентки для установки тяжести случая. Осматриваются кожные покровы, которые при СГЯ бледнеют. Это состояние обусловливается нарушениями в кровообращении. Более всего страдают конечности (по причине отдалённости от сердечной мышцы). Во время обследований сердечно сосудистой системы определяется тахикардия, а тоны сердечной мышцы приглушены.

У многих пациенток при СГЯ развиваются отёки наружных половых органов, конечностей, а также передней брюшной стенки.

Исследуется дыхательная система. Обнаруживается тахипноэ – учащённое дыхание, которое не зависит от физических нагрузок. Также может проявляться гидроторакс – не прослушиваются дыхательные шумы, или аускультация – дыхательный шум ослабленный.

При осмотре брюшной полости и её органов: по причине формирования асцита живот пациентки вздут, при нажатии проявляется реакция на болезненность, которая присутствует во всех его отделах (и особо в области яичников). Живот может немного отставать в акте дыхания. При пальпации брюшной полости прощупываются увеличенные яичники, а также печень, которая начинает выступать под рёберной дугой.

Исследования мочевыделительной системы. При СГЯ имеются задержки в мочеиспускании, выделенная моча составляет норму <1000 мл.

Исследования ЦНС: сознание, адекватность и контактность пациентки. При появлении неврологических симптомов может быть подозрение на тромбоз, который образовался в сосудах головного мозга.

Высокий риск развития внутриутробного кровотечения и (разрыв яичника) являются противопоказанием к проведению бимануального исследования – гинекологический осмотр при помощи пальцев руки. Чтобы оценить состояние придатков и матки рекомендуется проводить УЗИ .

Анализы крови и мочи

По лабораторным исследованиям крови определяют:

• норму половых гормонов, присутствующих в крови;
• сгущенность крови (при наличии СГЯ);
• насколько уменьшился объём жидкой части крови;
• биохимический анализ поможет определить признаки нарушений в работе почек и печени.

Анализ мочи поможет определить её плотность, концентрацию присутствующего белка, а также норму отделяемой урины.

УЗИ поможет правильно оценить ситуацию со стороны яичников (размеры их увеличения), обнаружить имеющуюся избыточную жидкость в брюшной полости, а также опровергнуть или подтвердить наличие беременности.

Для определения правильности работы сердца назначают процедуры эхокардиографии и электрокардиографии. А процедура рентгенографии поможет определить наличие скопившейся жидкости в грудной клетке и полостях в области сердца.

Так как гиперстимуляция яичников возникает вследствие стимуляции овуляции, в дополнение понадобится консультация репродуктолога.

Консультация иных специалистов

В связи с тем, что гиперстимуляция яичников даёт толчок в развитии патологий, связанных со многими системами организма, потребуется консультация терапевта.

В случаях подозрений на развитие тромботических осложнений – рекомендуется пройти консультацию у сосудистого хирурга. При критическом и тяжёлом СГЯ – консультация анестезиолога-реаниматолога. При наличии выраженном гидротораксе – советы торакального хирурга. От его решения будет зависеть выполнять или нет пункцию плевральной полости.

Особенности лечения гиперстимуляции яичников

Лечение СГЯ зависит от сложности случая. Перед врачом и пациенткой станет выбор о продолжении или прерывании ведения метода экстракорпорального оплодотворения.

В случае тяжёлого развития патологии – приём препаратов, которые прописываются для стимуляции овуляции, отменяют. Это означает что лечение бесплодия тоже будет прервано. Повторить процедуру стимуляции овуляции будет возможно только со следующего менструального цикла, но риск повторного развития СГЯ значительно увеличивается. В случаях, когда оплодотворение произошло успешно, а патология находится на первой стадии, специалист может посоветовать продолжить лечение бесплодия, которое проводится в домашних условиях. Для этого женщина должна соблюдать некоторые правила:

• избегать физических нагрузок;
• правильно сбалансировать питание ( подскажет врач);
• употреблять достаточный объём жидкости;
• ношение эластичного белья;
• придерживаться постельного режима;
• исключить половую жизнь (секс может спровоцировать травму яичников).

Кроме соблюдения этих правил, женщине приписываются обезболивающие препараты, а также лекарства, которые помогут в борьбе с тошнотой.

Тяжёлая и средняя стадии СГЯ требуют срочной госпитализации. Пациентка должна быть под постоянным контролем специалистов. В стационарных условиях внутривенно вводят разнообразные растворы:

• препараты, снижающие проницаемость сосудов;
• препараты, снижающие возникновение тромбов;
• антибиотики, которые снижают риск присоединения инфекционных процессов;
• белковые питательные препараты.

Также может понадобиться процедура выведения асцитической жидкости. Для этой процедуры в брюшной стенке проводится прокол, который даёт возможность создать отток жидкости. Если жидкость собирается в грудной полости, прокол производят в грудной стенке. В случаях, когда патология дала сильные осложнения на почки – пациентке назначают гемодиализ (метод внепочечного очищение крови при помощи специального оборудования).

Последствия СГЯ

Любая стадия развития синдрома может дать осложнения в виде: развития асцита, почечной или сердечной недостаточности, а также гидроторакса. Если не начать вовремя контроль над протеканием болезни, гиперстимуляция яичников приводит к следующим осложнениям (некоторые из них угрожают жизни пациентки):

• при бесконтрольном развитии асцита, жидкость в брюшной полости может достигать объёмов в 25 лит;
• бесконтрольное скопление жидкости в области груди и брюшной полости – острая сердечная недостаточность;
• скопление жидкости в груди и брюшной полости – нарушения лёгочной функции, провоцирующие острую дыхательную недостаточность;
• развитие ;
• омертвление или пережатие сосудов, которые питаю яичники – перекрут яичника;
• сгущение крови или снижение её объёмов – острая почечная недостаточность, спровоцированная нарушениями почечной функции;
• апоплексия одного или обеих яичников (их разрыв с риском развития кровотечения);
• преждевременное истощение яичников, которое грозит окончательными нарушениями гормональной и овулярной функции.

В случаях тяжёлой стадии синдрома гиперстимуляции яичников, специалист пересматривает стратегию лечения бесплодия.

Как избежать гиперстимуляции яичников при ЭКО

Когда в начале лечения проявляется синдром гиперстимуляции яичников, женщина отказывается от лечения, думая сохранить наступившую беременность. Но самое эффективное лечение СГЯ – отказ от препаратов, вызывающих синдром. Чтобы в дальнейшем не стать перед выбором предотвращения или сохранения беременности, женщине нужно соблюдать в целях профилактики заболевания некоторые рекомендации врачей-репродуктологов. В эти рекомендации входят следующие правила:

1. До процедуры стимуляции овуляции нужно подготовиться заранее, пройдя полноценное обследование всего организма.
2. Соблюдение правильно составленного рациона питания (продукты богатые на белок, а также достаточная суточная норма выпитой жидкости). Стоит отказаться от жирной, острой и солёной пищи.
3. При планировании беременности женщине нужно минимизировать стрессовые факторы и чрезмерные физические нагрузки.

Успешность ЭКО будет зависеть и от специалиста. Только он может подобрать правильную схему и дозировку приёма гормональных препаратов, которые прописываются для стимуляции овуляции. Учитываются возраст, вес и предыдущие гинекологические заболевания.

Гиперстимуляция яичников является осложнением процедуры ЭКО. Она проявляется как синдром и в легкой степени развивается у большинства пациенток. Опасность представляет тяжелое течение такого осложнения, способное привести к бесплодию, почечно-печеночной недостаточности, инфаркту. Поэтому важно своевременно выявить и устранить проблему.

Симптомы и развитие

Ранний синдром гиперстимуляции яичников имеет симптомы, которые не доставляют особого беспокойства женщине: чувствуется дискомфорт, тяжесть и распирание внизу живота, иногда – легкая болезненность. Яичники становятся больше, в животе накапливается жидкость, нарушается кровообращение. Некоторые женщины обращают внимание на увеличение объема талии, незначительную прибавку веса, легкую отечность.

Переход СГЯ в более тяжелую стадию сопровождается усилением боли внизу живота, увеличением отеков и объема живота. Скопление жидкости происходит не только в брюшной полости, но и в плевральной, перикардиальной. Развивается одышка, гипотония, тахикардия. Большую часть времени женщина находится в постели в положении полусидя. Появляется тошнота, рвота, жидкий стул, скапливаются газы.

Гиперстимуляция яичников с такими симптомами может привести к серьезным последствиям, требуется срочная госпитализация в стационар, комплексное обследование и лечение.

Диагностика

Лечение синдрома гиперситмуляции яичников назначается на основе данных диагностики.

Она включает в себя :

• изучение жалоб и анамнеза пациентки;
• общий и гинекологический осмотр, в том числе пальпацию живота;
• УЗИ органов малого таза и брюшной полости;
• анализ крови (общий, биохимический, на гормоны);
• анализ мочи;
• ЭКГ и УЗИ сердца;
• рентген грудной клетки.

Список обследований может быть сокращен или увеличен, в зависимости от клинической картины синдрома. Иногда назначается консультация узких специалистов: пульмонолога, кардиолога, гастроэнтеролога.

Лечение

Лечение легкой степени гиперстимуляции яичников можно проводить в домашних условиях. Необходимо как можно больше пить (кроме газированных и алкогольных напитков), полноценно и сбалансировано питаться, на несколько недель воздержаться от половых контактов и физических нагрузок. Чтобы отслеживать, не происходит ли развитие синдрома, нужно ежедневно оценивать количество отделяемой мочи и изменения веса.

Средняя и тяжелая степень СГЯ лечится в условиях стационара. Назначаются препараты, снижающие проницаемость сосудистых стенок, и средства для предупреждения тромбоэмболии. При осложнениях – антибиотики и гемодиализ. Чтобы улучшить состав крови, проводятся сеансы плазмафереза.

При тяжелом синдроме гиперстимуляции яичников выполняется пункция асцитической жидкости, операция (если есть или внутренние кровотечения).

Осложнения

К осложнениям синдрома гиперстимуляции яичников относятся:

• развитие асцита – скопление большого объема жидкости в брюшной полости;
• острая дыхательная и/или сердечная недостаточность из-за скопления жидкости вокруг органов;
• острая почечная недостаточность вследствие уменьшения объема крови и увеличения ее густоты;
• разрывы яичников, кровотечения;
• перекрут яичников.

Последствия

Последствия гиперстимуляции яичников зависят от того, насколько своевременно была оказана медицинская помощь. Вероятность их развития увеличивается пропорционально степени тяжести синдрома.

Наиболее серьезным последствием является синдром преждевременного истощения яичников. Вследствие их искусственной симуляции функционирование прекращается раньше времени, до наступления климакса. Останавливается созревание яйцеклеток, нарушаются и исчезают менструации. Если истощены оба яичника, женщина становится бесплодной.

Профилактика

Как избежать развития синдрома гиперстимуляции яичников при ЭКО?

Основные меры профилактики заключаются в следующем:

• криоконсервация культивированных эмбрионов до наступления естественного менструального цикла (не стимулированного препаратами);
• отмена или уменьшение дозы стимулирующих препаратов;
• постоянный контроль концентрации эстрогенов в цикле ЭКО;
• тщательное наблюдение врача за состоянием пациентки.

Чтобы не допустить перехода легкой степени СГЯ в более тяжелые, необходимо сообщать врачу даже о незначительных изменениях в самочувствии. Это особенно важно, если оплодотворение прошло успешно, и начала развиваться беременность.

Синдром гиперстимуляции яичников появляется из-за применения гормональных препаратов на начальных этапах ЭКО. В легкой степени он диагностируется у большинства пациенток и может быть устранен в короткие сроки, иногда даже без использования медикаментов.

При наступлении беременности риск усиления СГЯ выше, поэтому требуется наблюдение врача. При среднем и тяжелом течении лечение проводится в стационаре.

Полезное видео об СГЯ

Мне нравится!

Беременность – сложный период для организма женщины. Даже у здоровых пациенток существует риск развития неприятных осложнений, угрожающих как ее здоровью, так и состоянию малыша. При наличии ряда гинекологических проблем зачать ребенка и вовсе не получается. В таких случаях прибегают к искусственной стимуляции работы яичников при помощи введения соответствующих препаратов. Этот метод обладает высокой результативностью, но приводит к развитию неприятных последствий при наличии у женщины хронических заболеваний. Гиперстимуляция яичников – проблема, формирующаяся при медикаментозной коррекции гормонального фона для достижения активного роста и созревания фолликулов. К подобному методу лечения бесплодия прибегают все чаще, поэтому и широта распространения заболевания увеличивается. Такой недуг требует незамедлительного лечения

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) может развиться не только у пациентки, которая проходит процедуру экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Расстройство диагностируется и при спонтанно наступившей беременности, хотя в таких случаях риск его возникновения меньше.

Причины гиперстимуляции яичников

Точный патогенез формирования синдрома неясен. Известно, что половой цикл женщины имеет несколько фаз. Во время каждого периода осуществляется выработка соответствующих гормонов, которые обеспечивают процесс роста и развития фолликула. Когда ооциты созревают, то разрываются, и из них выходит готовая к оплодотворению яйцеклетка. Жидкость, находившаяся в пузырьке, перемещается в тазовую и брюшную полость, при этом количество ее незначительное. Каскад реакций регулируется такими веществами, как эстрадиол, прогестерон, гистамин, и другими. Эти соединения контролируют не только функцию гонад, но и проницаемость сосудов. Именно увеличение пористости вен и артерий приводит к выпотеванию жидкости за пределы кровеносного русла.

При искусственной стимуляции созревания половой клетки происходит значительное нарушение физиологических процессов. Чтобы повысить шансы женщины забеременеть, врачи медикаментозно провоцируют созревание большого количества фолликулов одновременно. При проведении пункции для стимуляции овуляции регистрируется значительное увеличение проницаемости сосудов и выход жидкой части крови за их пределы. Созревший ооцит содержит также большое количество иммунных клеток, которые усугубляют течение недуга. Происходит развитие асцита или водянки, а также значительное раздражение брюшины, что сопровождается болевыми ощущениями. СГЯ после пункции развивается довольно часто, но имеет различную интенсивность клинических проявлений.

Выделяют несколько факторов, которые предрасполагают к развитию синдрома гиперстимуляции яичников:

1. Возраст женщины менее 35 лет. При этом чаще всего патология диагностируется у светловолосых представительниц прекрасного пола.
2. Небольшая масса тела пациентки также сопряжена с более высоким риском развития проблемы.
3. Наличие в анамнезе у женщины выявления синдрома поликистозных яичников. Диагностика данной патологии сопряжена с уже имеющимися сбоями в работе гормональной системы организма, поэтому проведение искусственной стимуляции овуляции сопровождается еще большими нарушениями и развитием опасных последствий.
4. Пациентки с высоким уровнем эстрадиола также чаще страдают от осложнений беременности и проведения экстракорпорального оплодотворения.
5. Женщины, склонные к появлению аллергий, более подвержены данной проблеме. Это связано с предполагаемым активным участием в патологии иммунных факторов, таких как цитокины, макрофаги и гистамин.

Классификация и основные симптомы

Принято различать две формы недуга:

1. Ранний синдром гиперстимуляции яичников регистрируется в течение нескольких дней после овуляции. Если эмбрион не имплантируется в эндометрий, то есть не происходит его закрепления в матке и дальнейшего развития, то СГЯ заканчивается самостоятельно при формировании менструального кровотечения. В тех случаях, когда после созревания половой клетки удается добиться наступления беременности, неприятные симптомы могут беспокоить женщину в течение длительного времени, поэтому они требуют лечения.
2. Поздняя форма синдрома гиперстимуляции яичников возникает из ранней при успешном зачатии. Как правило, она регистрируется с 5-недельного срока и может проявляться до 4 месяца гестации. Проблему необходимо лечить, поскольку она способна нанести серьезный вред как здоровью матери, так и состоянию ребенка.

Симптомы гиперстимуляции яичников варьируются по степени интенсивности, что зависит от многих факторов. К основным клиническим признакам заболевания относят:

1. Тяжесть, дискомфорт или даже болезненность внизу живота. Она объясняется раздражением брюшины в результате увеличения яичников в объеме, а также провоцируется накоплением в полости жидкости при повышении проницаемости сосудов.
2. Диспепсические расстройства – распространенное проявление СГЯ, связанное с анатомическими особенностями расположения половых органов и кишечника. При активизации иммунной системы и развитии асцита происходит механическое сдавливание и раздражение пищеварительного тракта, которое сопровождается возникновением рвотных позывов и диареи.
3. Увеличение живота в объеме выявляется, как правило, в тяжелых случаях СГЯ. Это связано с накоплением выпота в брюшной полости.
4. Формирование асцита осложняется развитием гемодинамических нарушений. Выход жидкой части крови за пределы кровеносной системы приводит к падению артериального давления, нарушениям работы сердца и другим симптомам.

Опасные последствия СГЯ

Кроме неприятных ощущений, возникающих во время беременности в результате гиперстимуляции половых желез, возможны более тяжелые осложнения. Из-за активного роста фолликулов и формирования кист повышается риск разрыва этих образований, развития внематочной беременности и перекрута придатков гонад и самих яичников. Поскольку СГЯ имеет и системное влияние, в число возможных последствий входит также формирование почечной недостаточности, нарушения функции печени, возникновение тромбоэмболии крупных артерий.

Диагностика

Подтверждение развития гиперстимуляции производится на основании характерных клинических проявлений. Проводятся анализы для оценки степени выраженности гемодинамических нарушений и выявления уровня концентрации половых гормонов. УЗИ позволяет проводить замеры яичников и оценивать их структуру за счет создания специальных фото органов малого таза. Гонады при исследовании ультразвуком имеют характерный вид. Определяется также и свободная жидкость в брюшной полости, количество которой зависит от тяжести заболевания.

Лечебные мероприятия

Для того чтобы предотвратить опасные последствия синдрома гиперстимуляции, требуется своевременная коррекция состояния пациентки. При легкой степени СГЯ назначается ограничение физической активности и половых контактов, а также специальная диета с повышенной концентрацией белка. Контроль состояния в таких случаях осуществляется в домашних условиях. Если происходит стремительное нарастание асцита и других опасных симптомов заболевания, рекомендуется госпитализация. Проводится инфузионная терапия, направленная на возмещение нормального объема циркулирующей крови с введением антиагрегантных препаратов.

Профилактические меры

Для того чтобы избежать гиперстимуляции яичников при ЭКО или при спонтанно наступившей беременности, важно учитывать все возможные риски и индивидуальные особенности пациентки. Поскольку СГЯ часто связан именно с проведением экстракорпорального оплодотворения, следует использовать наиболее современные и безопасные протоколы и препараты. После процедуры требуется постоянный контроль врача, чтобы не допустить стремительного ухудшения самочувствия женщины. Даже при отсутствии жалоб на состояния здоровья пациенткам рекомендуется периодически посещать доктора для предотвращения возможных осложнений.

Существует несколько указаний по использованию гонадотропинов, применяемых для стимуляции работы яичников. Подобные протоколы позволяют свести к минимуму негативные последствия подготовки женского организма к беременности. Все они направлены на ограничение концентрации фолликулостимулирующего гормона. Такая тактика позволяет добиться развития нескольких доминантных пузырьков, а не множественных. Именно одновременное созревание большого количества яйцеклеток и провоцирует развитие симптомов. Рекомендации сводятся к следующему:

1. Остановка цикла при возникновении СГЯ, то есть прекращение использования хорионического гонадотропина. Такой подход хотя и зачастую приводит к безуспешности ЭКО, но в ряде случаев является единственным способом избежать фатальных последствий.
2. Уменьшение введения ХГЧ с одновременным применением агонистов гонадолиберина оправдано у пациенток с высоким уровнем эстрадиола и большим количеством зреющих фолликулов. Это позволяет профилактировать развитие синдрома гиперстимуляции.
3. Есть данные о том, что даже небольшие дозы хорионического гонадотропина способны приводить к овуляции. Поэтому рекомендуется использовать минимальное количество препарата для снижения риска развития осложнений.

Гиперстимуляция яичников - распространенное явление, с которым встречается любая женщина, проходящая процедуру ЭКО (искусственного оплодотворения). Яичники выступают важным органом женской репродуктивной сферы. Но не всегда по тем или иным причинам функция воспроизведения выполняется представительницей слабого пола самостоятельно: сказываются проблемы с яичниками, маточными структурами и т.д.

В таком случае на помощь приходят методы ЭКО. В ходе процедуры в организм пациентки вводятся гормоны для индуцирования овуляции, происходит так называемый процесс гиперстимуляции парных половых желез. Созревает большое количество яйцеклеток, они выходят в маточные трубы и извлекаются для последующего оплодотворения. Подобное чревато развитием состояния, которое в медицинской литературе чаще всего употребляется в сокращённом виде СГЯ и расшифровывается как синдром гиперстимуляции яичников.

Кратко о причинах становления состояния

СГЯ является побочным эффектом процедуры искусственного оплодотворения. Намереваясь получить как можно больше генетического материала (половых клеток), врачи вводят значительное количество гормона на основе ХГЧ (белок), вызывающего повышение эстрадиола, прогестерона, гистамина и иных веществ. Согласно данным медицинских исследований, повышение указанных компонентов в кровеносном русле негативно сказывается на состоянии сердечно-сосудистой, эндокринной и половой структур.

Кроме того, врачи выделяют группы риска, у которых чаще развивается гиперстимуляция яичников при ЭКО. Это:

• Женщины фертильного возраста до наступления менопаузы (до 40-50 лет). В этот период преобладает естественная выработка и созревание яйцеклеток. Если искусственно стимулировать выход половых цитологических единиц наступит синдром гиперстимуляции женских яичников при ЭКО.
• Присутствие в анамнезе поликистоза яичников. Это состояние вызывает созревание чрезмерного числа фолликулов. Как итог - формируется описанное состояние.
• Малый индекс массы тела (ниже 19). Существует четкая корреляция между массой тела пациентки и риском формирования СГЯ: чем она ниже, тем больше риск развития болезни. С чем связано такое явление доподлинно неизвестно.
• При наличии спонтанного развития синдрома в прошлом. Если женщина уже перенесла процедуру ЭКО и страдала синдромом, в таком случае риск почти втрое выше, чем у здоровых людей. В некоторых случаях возможно спонтанное формирование гиперстимуляции, в результате неправильного образа жизни, но такие случае редки.
• Присутствие в анамнезе иммунных реакций (аллергии).
• Изначально высокая концентрация вещества-эстрадиола в крови. Чем выше показатели эстрадиола, тем более выражены признаки гиперстимуляции. До того, как проводить терапию гормонами, после пункции, а также сразу после переноса оплодотворенной яйцеклетки, определяют уровень этого вещества, дабы скорректировать патологическое состояние.
• Присутствие мультифолликулярных яичников в анамнезе. Еще одно состояние, при котором развивается много фолликулов и, соответственно, выходит больше половых клеток (35-40 фолликулов).
• Высокая проницаемость капилляров.
• Концентрация АМГ свыше 3.5.

Читайте также Боль в женских яичниках после родов

Многое зависит от типа препаратов, которыми врачи проводят стимуляцию овуляции. Если это средства на основе агонистов Гн-РГ, Хумегона, Меногона и др., возникновение проявлений патогенного состояния - вопрос времени.

Репродуктологи еще до начала процесса проводят комплекс диагностических мероприятий эндокринологического и гинекологического профилей, чтобы установить все риски и определиться с наиболее безопасной методикой ЭКО. К несчастью, у всех без исключения представительниц слабого пола наблюдается описываемое состояние, однако протекает оно в легкой форме и без видимых нарушений здоровья. Важно отслеживать более тяжелые формы течения.

Конкретные проявления синдрома

Выделяют четыре основных степени формирования синдрома. Легкую, среднюю, тяжелую и особо тяжелую или критическую, которая, к счастью, встречается редко. Симптомы гиперстимуляции яичников следующие:

1 степень (легкая форма)

• Отмечаются легкие дискомфортные ощущения в области нижней части живота, в надлобковой области, в области поясницы. Это нормальное и не опасное для жизни явление, которое нужно просто перетерпеть.
• Метеоризм. Возникает повышенное газообразование в кишечнике, формируются дискомфортные ощущения в эпигастральной (надчревной) области.
• Развитие незначительных отеков нижних конечностей.
• Отмечается повышение массы тела в пределах 3-5 килограммов.
• Проявление общего недомогания. Женщина чувствует слабость, сонливость, вялость, мышцы становятся слабыми.

Как было сказано, это неминуемые проявления, которые встречаются всегда. Их можно считать вариантом нормы.

Важно! На данном этапе проведение специфического лечения не требуется.

2 степень (средняя форма)

Проявляется более агрессивными симптомами. Среди них:

• Боли в надлобковой области, иррадиирующие в крестец, поясницу, анальное отверстие.
• Нарушения моторики кишечника. В первую очередь наблюдается чередование запоров и поносов. Одни могут преобладать над другими. Состояние не зависит от того, какой диеты придерживается пациентка.
• Диспепсические явления: беспричинная тошнота, рвота, отсутствие аппетита. Возможно развитие вторичного рефлюкс-эзофагита, при котором желудочное содержимое забрасывается в пищевод. Это состояния чревато опасными последствиями: возможна аспирация.
• Цефалгия. Она же головная боль. Возникает по причине роста артериального давления.
• Мелькание молний, мушек перед глазами. Причина описанного состояния кроется в резких скачках артериального давления.
• Олигурия. Тревожный признак, указывающий на проблему с фильтрацией жидкости почками. Может быть началом почечной недостаточности. Это одно из наиболее тяжелых проявлений гиперстимуляции.
• Повышение массы тела в пределах 5-7 килограммов.

Важно! Лечение указанной формы проводится в стационарных условиях.

3 степень (тяжелая форма)

Симптоматика усугубляется. Дополняют клиническую картину:

• Гипертермия. Повышение температуры тела до фебрильных значений (порядка 38-39 градусов), наблюдается более чем у 80% пациенток. Температура может подниматься по причине развития острых респираторных заболеваний и инфекций, так как в указанный период иммунитет существенно снижается.
• Одышка, удушье. Формируется по причине недостаточности работы сердечнососудистой системы.
• Возможны бронхоспазмы.
• Психические нарушения. Нередко начинаются панические атаки, преобладает депрессивное состояние.
• Наблюдается асцит - скопление жидкости в брюшной полости.

Читайте также Чем грозит появление кисты яичника у женщины после родов

Это крайне тяжелое состояние, требуется срочное лечение.

4 степень (критическая форма)

• Артериальное давление падает до значения 90/60 и ниже (в зависимости от «рабочих» показателей для конкретной пациентки).
• Суточный диурез становится меньше литра в сутки.
• Яичники увеличиваются в размерах и легко пальпируются.
• Наблюдается скопление большого объема жидкости в брюшине (свыше 5 литров).

Лечить подобное состояние нужно незамедлительно. Вероятен летальный исход.

Связь синдрома с беременностью

Гиперстимуляция яичников и беременность имеют тесную, и к сожалению пагубную взаимосвязь. Женщинам в положении при наличии данной патологии следует как можно бережней относиться к вынашиванию плода и следить за своим состоянием. Особенно опасна гиперстимуляция яичников при ЭКО и беременности после проведения процедуры искусственного оплодотворения.

Согласно данным исследований, полноценная гестация наступает примерно в половину реже, чем при естественных условиях, даже если ЭКО было проведено по всем правилам. Чем интенсивнее проявления, тем ниже вероятность возникновения нормальной беременности после гиперстимуляции яичников. При беременности, которая уже наступила, СГЯ имеет свойство усугубляться, поскольку растет естественный, эндогенный уровень ХГЧ, эстрадиола, прогестерона и иных активных веществ. Это крайне опасно и требует постоянного динамического наблюдения.

Диагностические мероприятия

Диагностикой должен заниматься врач-эндокринолог или эндокринолог-гинеколог, ведущий пациентку. Для постановки диагноза достаточно установить концентрацию эстрадиола в крови. Проводится сбор анамнеза, устный опрос пациентки. В комплексе с анализом крови на гормоны врач может выставить точный диагноз. Все остальные исследования предназначены для определения общего состояния сердечнососудистой, дыхательной, а также выделительной систем. Показано проведение:

• Общего анализа мочи. Как правило, наблюдается повышение уровня лейкоцитов, белка.
• Анализа мочи по Зимницкому. Для определения суточного диуреза. Как уже было сказано, зачастую он значительно ниже обычного уровня в 1.5-2 литра в сутки.
• Электрокардиографии. Показана для оценки работы сердца. Наблюдается синусовая аритмия, тахикардия либо брадикардия.
• Функция внешнего дыхания (спирография). Необходима для оценки дыхательной функции.
• Суточное мониторирование. Дает возможность оценить суточные колебания артериального давления.
• УЗИ почек.
• Пункция брюшной полости для забора жидкости

В комплексе указанных исследований вполне достаточно для определения тяжести состояния и назначения грамотного лечения. Все процедуры проводятся только в условиях стационара, поскольку СГЯ отличается большой опасностью для жизни и здоровья.

Лечение

Как уже было сказано, в легких случаях стационарное лечение не показано, лечить патологию вообще не нужно.
Синдром считается неизбежным. Потому рекомендуется придерживаться постельного режима. Показана белковая диета, которая предполагает употребление кисломолочных продуктов, мяса, рыбы, яиц, растительные продукты употребляются в меньшем количестве, поскольку содержат недостаточное количество белков. Диета при гиперстимуляции яичников показана при любой степени тяжести течения процесса, поскольку ослабляет негативные симптомы и нормализует работу всего организма.

В практике лечения заболеваний подобного вида существует огромное количество разновидностей диет, помогающих справиться с недугом, однако только белковая диета зарекомендовала себя как наиболее эффективная в исцелении.

Методы лечения при средней и тяжелой формах заболевания

При средней степени показано применение антиагрегантных препаратов, прием диуретических фармацевтических средств для предупреждения отеков. Назначаются лекарства, понижающие проницаемость сосудов. При наличии осложнений необходимо принимать антибактериальные препараты. В особо сложных случаях применяется гемодиализ.

← Вернуться