Живые вакцины. Вакцины

Оглавление темы "Иммунодефициты. Вакцины. Сыворотки. Иммуноглобулины.":

Инактивированные вакцины. Корпускулярные (цельновирионные) вакцины. Компонентные (субъединичные) вакцины.

В настоящее время также применяют вакцины , изготовленные из убитых микробных тел либо метаболитов, а также из отдельных Аг, полученных биосинтетическим или химическим путём. Вакцины , содержащие убитые микроорганизмы и их структурные компоненты, относят к группе корпускулярных вакцинных препаратов .

Неживые вакцины обычно проявляют меньшую (по сравнению с живыми вакцинами) иммуногенность, что диктует необходимость многократной иммунизации. В то же время неживые вакцины лишены балластных веществ, что значительно уменьшает частоту побочных эффектов, часто развивающихся после иммунизации живыми вакцинами.

Корпускулярные (цельновирионные) вакцины

Для их приготовления вирулентные микроорганизмы убивают либо термической обработкой, либо воздействием химических агентов (например, формалина или ацетона). Подобные вакцины содержат полный набор Аг. Спектр возбудителей, используемых для приготовления неживых вакцин , разнообразен; наибольшее распространение получили бактериальные (например, противочумная) и вирусные (например, антирабическая) вакцины .

Компонентные (субъединичные) вакцины

Компонентные (субъединичные) вакцины - разновидность корпускулярных неживых вакцин; они состоят из отдельных (главных, или мажорных) антигенных компонентов, способных обеспечить развитие невосприимчивости. В качестве Аг применяют иммуногенные компоненты возбудителя. Для их выделения используют различные физико-химические методы, поэтому препараты, получаемые из них, также известны как химические вакцины. В настоящее время разработаны субъединичные вакцины против пневмококков (на основе полисахаридов капсул), брюшного тифа (О-, Н- и Vi-Ar), сибирской язвы (полисахариды и полипептиды капсул), гриппа (вирусные нейраминидазы и гемагглютинин). Для придания более высокой иммуногенности компонентные вакцины нередко сочетают с адъювантами (например, сорбируют на гидр оксиде алюминия).

Сегодняшняя статья открывает рубрику «Вакцинация» и речь в ней пойдет о том, какие бывают виды вакцин и чем они отличаются, как их получают и какими способами вводят в организм.

А начать было бы логично с определения того, что такое вакцина. Итак, вакцина – это биологический препарат, предназначенный для создания специфической невосприимчивости организма к конкретному возбудителю инфекционного заболевания путем выработки активного иммунитета.

Под вакцинацией (иммунизацией) , в свою очередь подразумевается процесс, в ходе которого организм приобретает активный иммунитет к инфекционному заболеванию путем введения вакцины.

Виды вакцин

Вакцина может содержать живые или убитые микроорганизмы, части микроорганизмов, ответственные за выработку иммунитета (антигены) или их обезвреженные токсины.

Если вакцина содержит только отдельные компоненты микроорганизма (антигены), то она называется компонентной (субъединичной, бесклеточной, ацеллюлярной) .

По количеству возбудителей, против которых они задуманы, вакцины делятся на:

моновалентные (простые) — против одного возбудителя
поливалентные – против нескольких штаммов одного возбудителя (например, полиомиелитная вакцина является трехвалентной, а вакцина Пневмо-23 содержит 23 серотипа пневмококков)
ассоциированные (комбинированные) – против нескольких возбудителей (АКДС, корь – паротит — краснуха).

Рассмотрим виды вакцин более подробно.

Живые ослабленные вакцины

Живые ослабленные (аттенуированные) вакцины получают из модифицированных искусственным путем патогенных микроорганизмов. Такие ослабленные микроорганизмы сохраняют способность размножаться в организме человека и стимулировать выработку иммунитета, но не вызывают заболевание (то есть являются авирулентными).

Ослабленные вирусы и бактерии обычно получают путем многократного культивирования на куриных эмбрионах или клеточных культурах. Это длительный процесс, на который может потребоваться около 10 лет.

Разновидностью живых вакцин являются дивергентные вакцины , при изготовлении которых используют микроорганизмы, находящиеся в близком родстве с возбудителями инфекционных заболеваний человека, но не способные вызвать у него заболевание. Пример такой вакцины — БЦЖ, которую получают из микобактерий бычьего туберкулеза.

Все живые вакцины содержат цельные бактерии и вирусы, поэтому относятся к корпускулярным.

Основным достоинством живых вакцин является способность вызывать стойкий и длительный (часто пожизненный) иммунитет уже после однократного введения (кроме тех вакцин, которые вводятся через рот). Это связано с тем, что формирование иммунитета к живым вакцинам наиболее приближено к таковому при естественном течении заболевания.

При использовании живых вакцин существует вероятность, что размножаясь в организме, вакцинный штамм может вернуться к своей первоначальной патогенной форме и вызвать заболевание со всеми клиническими проявлениями и осложнениями.

Такие случаи известны для живой полиомиелитной вакцины (ОПВ), поэтому в некоторых странах (США) она не применяется.

Живые вакцины нельзя вводить людям с иммунодефицитными заболеваниями (лейкемия, ВИЧ, лечение препаратами, вызывающими подавление иммунной системы).

Другими недостатками живых вакцин являются их неустойчивость даже при незначительных нарушениях условий хранения (тепло и свет действуют на них губительно), а так же инактивация, которая происходит при наличии в организме антител к данному заболеванию (например, когда у ребенка в крови еще циркулируют антитела, полученные через плаценту от матери).

Примеры живых вакцин: БЦЖ, вакцины против кори, краснухи, ветрянки, паротита, полиомиелита, гриппа.

Инактивированные вакцины

Инактивированные (убитые, неживые) вакцины , как следует из названия, не содержат живых микроорганизмов, поэтому не могут вызвать заболевания даже теоретически, в том числе и у людей с иммунодефицитом.

Эффективность инактивированных вакцин, в отличие от живых, не зависит от наличия в крови циркулирующих антител к данному возбудителю.

Инактивированные вакцины всегда требуют нескольких вакцинаций. Защитный иммунный ответ развивается обычно только после второй или третьей дозы. Количество антител постепенно снижается, поэтому спустя некоторое время для поддержания титра антител требуется повторная вакцинация (ревакцинация).

Для того, чтобы иммунитет сформировался лучше, в инактивированные вакцины часто добавляют специальные вещества — адсорбенты (адъюванты) . Адъюванты стимулируют развитие иммунного ответа, вызывая местную воспалительную реакцию и создавая депо препарата в месте его введения.

В качестве адъювантов обычно выступают нерастворимые соли алюминия (гидроксид или фосфат алюминия). В некоторых противогриппозных вакцинах российского производства с этой целью используют полиоксидоний.

Такие вакцины называются адсорбированными (адъювантными) .

Инактивированные вакцины, в зависимости от способа получения и состояния содержащихся в них микроорганизмов, могут быть:

Корпускулярные – содержат цельные микроорганизмы, убитые физическими (тепло, ультрафиолетовое облучение) и/или химическими (формалин, ацетон, спирт, фенол) методами.
Такими вакцинами являются : коклюшный компонент АКДС, вакцины против гепатита А, полиомиелита, гриппа, брюшного тифа, холеры, чумы.
Субъединичные (компонентные, бесклеточные) вакцины содержат отдельные части микроорганизма — антигены, которые отвечают за выработку иммунитета к данному возбудителю. Антигены могут представлять собой белки или полисахариды, которые выделены из микробной клетки с помощью физико-химических методов. Поэтому такие вакцины еще называют химическими .
Субъединичные вакцины менее реактогенные, чем корпускулярные, потому что из них убрано все лишнее.
Примеры химических вакцин : полисахаридные пневмококковая, менингококковая, гемофильная, брюшнотифозная; коклюшная и гриппозная вакцины.
Генно-инженерные (рекомбинантные) вакцины являются разновидностью субъединичных вакцин, их получают путем встраивания генетического материала микроба – возбудителя болезни в геном других микроорганизмов (например, в дрожжевые клетки), которые затем культивируют и из полученной культуры выделяют нужный антиген.
Пример — вакцины против гепатита В и вируса папилломы человека.
В стадии экспериментальных исследований находятся еще два вида вакцин – это ДНК-вакцины и рекомбинантные векторные вакцины . Предполагается, что оба типа вакцин будут обеспечивать защиту на уровне живых вакцин, являясь при этом наиболее безопасными.
В настоящее время проводятся исследования ДНК-вакцин против гриппа и герпеса и векторных вакцин против бешенства, кори и ВИЧ-инфекции.

Анатоксиновые вакцины

В механизме развития некоторых заболеваний основную роль играет не сам микроб-возбудитель, а токсины, которые он вырабатывает. Одним из примеров такого заболевания является столбняк. Возбудитель столбняка продуцирует нейротоксин – тетаноспазмин, который и вызывает симптомы.

Для создания иммунитета к таким заболеваниям используются вакцины, которые содержат обезвреженные токсины микроорганизмов – анатоксины (токсоиды) .

Анатоксины получают с использованием вышеописанных физико-химических методов (формалин, тепло), затем их очищают, концентрируют и адсорбируют на адъюванте для усиления иммуногенных свойств.

Анатоксины можно условно отнести к инактивированным вакцинам.

Примеры анатоксиновых вакцин : столбнячный и дифтерийный анатоксины.

Конъюгированные вакцины

Это инактивированные вакцины, которые представляют собой комбинацию частей бактерий (очищенные полисахариды клеточной стенки) с белками-носителями, в качестве которых выступают бактериальные токсины (дифтерийный анатоксин, столбнячный анатоксин).

В такой комбинации значительно усиливается иммуногенность полисахаридной фракции вакцины, которая сама по себе не может вызвать полноценный иммунный ответ (в частности, у детей до 2-х лет).

В настоящее время созданы и применяются конъюгированные вакцины против гемофильной инфекции и пневмококка.

Способы введения вакцин

Вакцины можно вводить почти всеми известными способами – через рот (перорально), через нос (интраназально, аэрозольно), накожно и внутрикожно, подкожно и внутримышечно. Способ введения определяется свойствами конкретного препарата.

Накожно и внутрикожно вводятся в основном живые вакцины, распространение которых по всему организму крайне не желательно из-за возможных поствакцинальных реакций. Таким способом вводятся БЦЖ, вакцины против туляремии, бруцеллеза и натуральной оспы.

Перорально можно вводить только такие вакцины, возбудители которых в качестве входных ворот в организм используют желудочно-кишечный тракт. Классический пример — живая полиомиелитная вакцина (ОПВ), так же вводятся живые ротавирусная и брюшнотифозная вакцины. В течение часа после вакцинации ОВП российского производства нельзя пить и есть. На другие оральные вакцины это ограничение не распространяется.

Интраназально вводится живая вакцина против гриппа. Цель такого способа введения – создание иммунологической защиты в слизистых оболочках верхних дыхательных путей, которые являются входными воротами гриппозной инфекции. В то же время системный иммунитет при данном способе введения может оказаться недостаточным.

Подкожный способ подходит для введения как живых так и инактивированных вакцин, однако имеет ряд недостатков (в частности, относительно большое число местных осложнений). Его целесообразно использовать у людей с нарушением свертывания крови, так как в этом случае риск кровотечения минимален.

Внутримышечное введение вакцин является оптимальным, так как с одной стороны, благодаря хорошему кровоснабжению мышц, иммунитет вырабатывается быстро, с другой снижается вероятность возникновения местных побочных реакций.

У детей до двух лет предпочтительным местом для введения вакцины служит средняя треть передне-боковой поверхности бедра, а у детей после двух лет и взрослых – дельтовидная мышца (верхняя наружная треть плеча). Этот выбор объясняется значительной мышечной массой в данных местах и менее выраженным, чем в ягодичной области, подкожно-жировым слоем.

На этом все, надеюсь, что мне удалось изложить довольно не простой материал о том, какие бывают виды вакцин , в доступной для понимания форме.

Именно благодаря вакцинации человечество начало бурно выживать и размножаться. Противники вакцин не умирают от чумы, кори, оспы, гепатита, коклюша, столбняка и других напастей только потому, что цивилизованные люди с помощью вакцин практически уничтожили эти заболевания на корню. Но это не значит, что риска заболеть и умереть больше нет. Прочтите, какие вакцины вам нужны.

История знает множество примеров, когда болезни наносили опустошительный урон. Чума в 14 веке уничтожила треть населения Европы, «испанка» 1918-1920 годов унесла жизни примерно 40 млн человек, а эпидемия оспы оставила менее 3 млн человек от 30 миллионов населения инков.

Очевидно, что появление вакцин позволило спасти в будущем миллионы жизни – это видно просто по темпам роста населения Земли. Первопроходцем в области вакцинопрофилактики считают Эдварда Дженнера. В 1796 году он заметил, что люди, работающие на фермах с коровами, инфицированными коровьей оспой, не болеют натуральной оспой. Для подтверждения он привил коровью оспу мальчику и доказал, что тот перестал был восприимчив к инфекции. В последствии это стало основой для ликвидации оспы во всем мире.

Какие существуют вакцины?

В состав вакцины входят убитые или сильно ослабленные микроорганизмы в небольшом количестве, либо их компоненты. Они не могут вызвать полноценное заболевание, но дают организму опознать и запомнить их особенности, чтобы впоследствии при встрече с полноценным возбудителем быстро его определить и уничтожить.

Вакцины делятся на несколько основных групп:

Живые вакцины. Для их изготовления используют ослабленные микроорганизмы, которые не могут вызвать заболевания, но помогают выработать правильный иммунный ответ. Используются для защиты от полиомиелита, гриппа, кори, краснухи, эпидемического паротита, ветряной оспы, туберкулёза, ротавирусной инфекции, желтой лихорадки и др.

Инактивированные вакцины . Производится из убитых микроорганизмов. В таком виде они не могут размножаться, но вызывают выработку иммунитета против заболевания. Пример – инактивированная полиомиелитная вакцина, цельноклеточная коклюшная вакцина.

Субъединичные вакцины . В состав входят лишь те компоненты микроорганизма, которые вызывают выработку иммунитета. Пример – вакцины против менингококковой, гемофильной, пневмококковой инфекций.

Анатоксины . Обезвреженные токсины микроорганизмов с добавлением специальных усилителей – адъювантов (соли алюминия, кальция). Пример – вакцины против дифтерии, столбняка.

Рекомбинантные вакцины . Создаются при помощи методов генной инженерии, в состав которых входят рекомбинантные белки, синтезированные в лабораторных штаммах бактерий, дрожжей. Пример – вакцина против гепатита В.

Вакцинопрофилактику рекомендуется производить согласно Национальному календарю прививок. В каждой стране он свой, так как эпидемиологическая ситуация может существенно отличаться, и в одних странах не всегда необходимы прививки, используемые в других.

Вот национальный календарь профилактических прививок в России:

Также можете ознакомится с календарем прививок США и календарем прививок европейских стран – они во многом очень схожи с отечественным календарем:

Календарь прививок в Евросоюзе (можно выбрать в меню любую страну и просмотреть рекомендации).

Туберкулёз

Вакцины – «БЦЖ», «БЦЖ-М». Не уменьшают риск заражения туберкулёзом, однако предотвращают у детей до 80% тяжелых форм инфекции. Входит в национальный календарь более 100 стран мира.

Гепатит В

Вакцины – «Эувакс В», «Вакцина против гепатита В рекомбинантная», «Регевак В», «Энджерикс В», вакцина «Бубо-Кок», «Бубо-М», «Шанвак-В», «Инфанрикс Гекса», «АКДС-ГЕП В».

При помощи этих вакцин удалось снизить количество детей, имеющих хроническую форму гепатита В с 8-15% до <1%. Является важным средством профилактики, защищает от развития первичного рака печени. Предотвращает 85-90% смертей, происходящих вследствие этого заболевания. Входит в календарь 183 стран.

Пневмококковая инфекция

Вакцины – «Пневмо-23», 13-валентная «Превенар 13», 10-валентная «Синфлорикс».
Снижает на 80% частоту развития пневмококковых менингитов. Входит в календарь 153 стран мира.

Дифтерия, коклюш, столбняк

Вакцины – комбинированные (содержат 2-3 вакцины в 1 препарате)- АДС, АДС-М, АД-М, АКДС, «Бубо-М», «Бубо-Кок», «Инфанрикс», «Пентаксим», «Тетраксим», «Инфанрикс Пента», «Инфанрикс Гекса»

Дифтерия – эффективность современных вакцин – 95-100%. К примеру, риск получения энцефалопатии у не привитых 1:1200, а у привитых – менее 1:300000.

Коклюш – эффективность вакцины более 90%.

Столбняк – эффективность 95-100%. Стойкий иммунитет сохраняется 5 лет, после плавно угасает, из-за этого требуется ревакцинация каждые 10 лет.
Входят в календарь 194 стран мира.

Полиомиелит

Вакцины: «Инфанрикс Гекса», «Пентаксим», вакцина полиомиелитная пероральная 1, 3 типов, «Имовакс Полио», «Полиорикс», «Тетраксим».

Полиомиелит неизлечим, его возможно только предупредить. После введения вакцинации число заболевших с 1988 года упало с 350000 случаев до 406 случаев в 2013 году.

Гемофильная инфекция

Вакцины: «Акт-ХИБ», «Хиберикс Пентаксим», гемофильная тип В конъюгированная, «Инфанрикс Гекса».

Дети до 5 лет не могут самостоятельно адекватно формировать иммунитет к данной инфекции, которая сильно устойчива к антибактериальным препаратам. Эффективность вакцинации – 95-100%. Входит в календарь 189 стран мира.

Корь, краснуха, эпидемический паротит

Вакцины: «Приорикс», ММР-II.

Корь – вакцинация за период 2000-2013 год предотвратила 15,6 миллионов смертельных исходов. Глобальная смертность снизилась на 75%.

Краснуха – дети переносят без особых проблем, но у беременных может вызывать пороки развития плода. Массовая вакцинация в России позволила снизить заболеваемость до 0.67 на 100000 чел. (2012 г.).

Паротит – может вызывать большое количество осложнений, таких как глухота, гидроцефалию, мужское бесплодие. Эффективность вакцинации – 95%. Случаев заболеваемости на 2014 г. В России – 0.18 на 100000 чел.

Грипп

Вакцины: «Ультравак», «Ультрикс», «Микрофлю», «Флюваксин», «Ваксигрип», «Флюарикс», «Бегривак», «Инфлювак», «Агриппал S1», «Гриппол плюс», «Гриппол», «Инфлексал V», «Совигрипп».

Вакцина работает в 50-70% случаев. Показана людям из группы риска (пожилым, имеющим сопутствующие дыхательные патологии, ослабленный иммунитет и др.).

Примечание : российские вакцины «Гриппол» и «Гриппол +» имеют недостаточное количество антигенов (5 мкг вместо положенных 15), оправдывая это наличием полиоксидония, который должен стимулировать иммунитет и усиливать действие вакцины, однако данных подтверждающих это нет.

Какие негативные последствия применения вакцин?

Негативные последствия можно разделить на побочные эффекты и поствакцинальные осложнения.

Побочные эффекты – реакции на введение препарата, не требующие лечения. Их риск – менее 30%, как и у большинства лекарственных средств.

Перечень “побочек”, если просуммировать по всем вакцинам:

Повышение температуры тела на несколько дней (купируется Ибупрофеном, Парацетамолом не рекомендуется в виду возможного снижения эффекта от вакцинации).
Боль в месте укола на 1-10 дней.
Головная боль.
Аллергические реакции.

Однако бывают и более опасные, хотя и крайне редкие проявления, которые должен лечить лечащий врач:

Вакциноассоциированный полиомиелит. Встречался 1 случай на 1-2 млн. вакцинаций. На данный момент благодаря новой инактивированной вакцине не встречается вовсе.
Генерализированная БЦЖ-инфекция – такая же вероятность. Проявляется у новорожденных с иммунодефицитом.
Холодный абсцесс – от БЦЖ, около 150 случаев в год. Происходит из-за неправильного введения вакцины.
Лимфаденит – БЦЖ, около 150 случаев в год. Воспаление регионарных лимфатических узлов.
Остит – Поражение кости БЦЖ, преимущественно ребра. Менее 70 случаев в год.
Инфильтраты – уплотнения в месте инъекции, от 20 до 50 случаев в год.
Энцефалиты – от живых вакцин типа кори, краснухи, паротита, встречаются исключительно редко.

Как и любой рабочий препарат, вакцины могут принести негативный эффект на организм. Однако, эти эффекты по сравнению с пользой невообразимо малы.

Не занимайтесь самолечением и берегите свое здоровье.

ВАКЦИНЫ (лат. vaccinus коровий) - препараты, получаемые из бактерий, вирусов и других микроорганизмов или продуктов их жизнедеятельности и применяемые для активной иммунизации людей и животных с целью специфической профилактики и лечения инфекционных болезней.

История

Еще в древние времена было установлено, что перенесенная однажды заразная болезнь, напр, оспа, бубонная чума, предохраняет человека от повторного заболевания. В последующем эти наблюдения развились в учение о постинфекционном иммунитете (см.), т. е. о повышенной специфической устойчивости против возбудителя, наступающей после перенесения вызванной им инфекции.

Давно было замечено, что люди, перенесшие болезнь в легкой форме, становятся невосприимчивыми к ней. На основе этих наблюдений у многих народов применялось искусственное заражение здоровых людей инфекционным материалом в надежде на легкое течение болезни. Например, с этой целью китайцы вкладывали в нос здоровым людям высушенные и размельченные оспенные струпья от больных. В Индии размельченные оспенные струпья прикладывали к коже, предварительно натертой до ссадин. В Грузии с той же целью делали уколы кожи иглами, смоченными оспенным гноем. Искусственную прививку оспы (вариоляцию) стали применять и в Европе, в частности в России, в 18 в., когда эпидемии оспы приняли угрожающие размеры. Однако этот метод предохранительных прививок не оправдался: наряду с легкими формами заболевания у многих привитая оспа вызывала тяжелое заболевание, а сами привитые становились источниками заражения окружающих. Поэтому в начале 19 в. вариоляция в европейских странах была запрещена. Африканские народы продолжали применять ее и в середине 19 в.

В связи с распространением вариоляции искусственные прививки заразного материала предпринимались и при некоторых других инфекциях: кори, скарлатине, дифтерии, холере, ветряной оспе. В России в 18 в. Д. С. Самойлович предлагал прививать гной из чумных бубонов лицам, непосредственно соприкасающимся с больными. Указанные попытки предохранения людей от инфекционных болезней сохраняют теперь лишь исторический интерес.

Введение в организм человека или домашних животных современных В. имеет целью добиться выработки прививочного иммунитета, аналогичного постинфекционному иммунитету, но с исключением опасности развития инфекционной болезни в результате прививок (см. Вакцинация). Впервые такая В. для иммунизации людей против оспы была получена английским врачом Э. Дженнером с использованием инфекционного материала от коров (см. Оспопрививание). Дата публикации труда Э. Дженнера (1798) считается началом развития вакцинопрофилактики, к-рая в течение первой половины 19 в. получила широкое распространение в большинстве стран мира.

Дальнейшее развитие учения о В. связано с работами основоположника современной микробиологии - Л. Пастера, который установил возможность искусственного ослабления вирулентности патогенных микробов (см. Аттенуация) и применения таких «аттенуированных» возбудителей для предохранительных прививок против холеры кур, сибирской язвы с.-х. животных и бешенства. Сопоставив свои наблюдения с открытой Э. Дженнером возможностью защиты людей от натуральной оспы прививкой им коровьей оспы, Л. Пастер создал учение о предохранительных прививках, а применяемые для этой цели препараты предложил в честь открытия Э. Дженнера называть В.

На последующих этапах развития учения о вакцинах большое значение имели работы Η. Ф. Гамалеи (1888), Р. Пфейффера и В. Колле (1898), показавшие возможность создания иммунитета не только прививками ослабленных живых микробов, но и убитыми культурами возбудителей болезней. Η. Ф. Гамалеи показал также принципиальную возможность иммунизации химическими В., получаемыми извлечением из убитых микробов иммунизирующих фракций. Большое значение имело открытие Г. Рамоном в 1923 г. нового вида вакцинирующих препаратов - анатоксинов.

Виды вакцин

Известны следующие виды вакцин: а) живые; б) убитые корпускулярные; в) химические; г) анатоксины (см.). Препараты, предназначенные для иммунизации против какой-либо одной инфекционной болезни, называют моновакцинами (напр., холерная или брюшнотифозная моновакцины). Дивакцины - препараты для иммунизации против двух инфекций (напр., против тифа и паратифа В). Большое значение имеет разработка препаратов, предназначенных для одновременной вакцинации против нескольких инфекционных болезней. Такие препараты, называемые ассоциированными В., очень облегчают организацию профилактических прививок в противоэпидемической практике. Примером ассоциированной вакцины может служить вакцина АКДС, в состав к-рой входит антиген коклюшного микроба, столбнячный и дифтерийный анатоксины. При правильном сочетании компонентов ассоциированных В. они способны создавать иммунитет в отношении каждой инфекции, практически не уступающей иммунитету, получаемому в результате применения отдельных моновакцин. В иммунологической практике применяется также термин «поливалентные» В., когда препарат предназначен для прививок против одной инфекции, но включает несколько разновидностей (серологических типов) возбудителя, напр, поливалентные В. против гриппа или против лептоспирозов. В отличие от применения ассоциированных В. в форме единого препарата, принято называть комбинированной вакцинацией введение нескольких В. одновременно, но в разные участки тела вакцинируемого.

С целью повышения иммуногенности В., особенно химических и анатоксинов, их применяют в форме препаратов, адсорбированных на минеральных коллоидах, чаще всего на геле гидроокиси алюминия или фосфата алюминия. Применение адсорбированных В. удлиняет период воздействия антигенов (см.) на организм привитого; кроме того, адсорбенты проявляют неспецифическое стимулирующее действие на иммуногенез (см. Адъюванты). Адсорбирование некоторых химических В. (напр., брюшнотифозной) способствует снижению их высокой реактогенности.

Каждый из указанных выше видов В. имеет свои особенности, положительные и отрицательные свойства.

Живые вакцины

Для приготовления живых В. применяют наследственно измененные штаммы (мутанты) патогенных микробов, лишенные способности вызывать специфическое заболевание у вакцинируемого, но сохранившие свойство размножаться в привитом организме, заселять в большей или меньшей степени лимф, аппарат и внутренние органы, вызывая скрытый, без клинического заболевания, инфекционный процесс - вакцинную инфекцию. Привитой организм может реагировать на вакцинную инфекцию местным воспалительным процессом (преимущественно при накожном способе вакцинации против оспы, туляремии и других инфекций), а иногда и общей непродолжительной температурной реакцией. Некоторые реактивные явления при этом могут быть обнаружены при лабораторных исследованиях крови привитых. Вакцинная инфекция, даже если она протекает без видимых проявлений, влечет за собой общую перестройку реактивности организма, выражающуюся в выработке специфического иммунитета против заболевания, вызываемого патогенными формами того же вида микроба.

Выраженность и продолжительность поствакцинального иммунитета различны и зависят не только от качества живой вакцины, но и от иммунологических особенностей отдельных инфекционных болезней. Так, напр., оспа, туляремия, желтая лихорадка ведут к развитию практически пожизненной невосприимчивости у переболевших. В соответствии с этим высокими иммунизирующими свойствами обладают и живые В. против названных болезней. В отличие от этого, трудно рассчитывать на получение высокоиммуногенных В., напр, против гриппа или дизентерии, когда сами эти заболевания не создают достаточно длительного и напряженного постинфекционного иммунитета.

Среди других видов вакцинных препаратов живые В. способны создавать у привитых наиболее выраженный поствакцинальный иммунитет, приближающийся по напряженности к постинфекционному иммунитету, но продолжительность его все же меньше. Напр., высокоэффективные В. против оспы и туляремии способны обеспечить устойчивость привитого человека против заражения на протяжении 5-7 лет, но не пожизненно. После прививок против гриппа лучшими образцами живых В. выраженный иммунитет сохраняется в ближайшие 6-8 мес.; постинфекционный иммунитет против гриппа резко падает к полутора - двум годам после болезни.

Вакцинные штаммы для приготовления живых В. получают различными путями. Э. Дженнер отобрал для вакцинации против оспы людей субстрат, содержащий вирус коровьей оспы, обладающий полным антигенным сходством с вирусом оспы человека, но маловирулентный для людей. Подобным образом отобран бруцеллезный вакцинный штамм № 19, относящийся к слабопатогенному виду Br. abortus, вызывающий бессимптомную инфекцию у привитых с последующим развитием иммунитета ко всем видам бруцелл, в т. ч. и к наиболее опасному для человека виду Br. melitensis. Однако отбор гетерогенных штаммов относительно редко позволяет найти вакцинные штаммы нужного качества. Чаще приходится прибегать к экспериментальному изменению свойств патогенных микробов, добиваясь лишения их патогенности для человека или вакцинируемых домашних животных при сохранении иммуногенности, связанной с антигенной полноценностью вакцинного штамма и с его способностью размножаться в привитом организме и вызывать бессимптомную вакцинную инфекцию.

Методы направленного изменения биол, свойств микробов для получения вакцинных штаммов разнообразны, но общей чертой этих методов является более или менее длительное культивирование возбудителя вне организма животного, чувствительного к данной инфекции. Для ускорения процесса изменчивости экспериментаторы применяют те или иные воздействия на культуры микробов. Так, Л. Пастер и Л. С. Ценковский для получения сибиреяз венных вакцинных штаммов культивировали возбудителя в питательной среде при повышенной против оптимума температуре;

А. Кальметт и Герен (С. Guerin) длительно, в течение 13 лет, культивировали туберкулезную палочку в среде с желчью, в результате чего получили всемирно известный вакцинный штамм БЦЖ (см.). Подобный прием длительного культивирования в неблагоприятных условиях среды применил Н. А. Гайский для получения высокоиммуногенного вакцинного туляремийного штамма. Иногда лабораторные культуры патогенных микробов утрачивают свою патогенность «спонтанно», т. е. под влиянием причин, которые не учитываются экспериментатором. Так был получен чумной вакцинный штамм EV [Жирар и Робик (G. Girard, J. Robie)], бруцеллезный вакцинный штамм № 19 [Коттон и Букк (W. Cotton, J. Buck)], слабореактогенный вариант этого штамма № 19 В А (П. А. Вершилова), применяемый в СССР для вакцинации людей.

Спонтанной утрате патогенности микробных культур предшествует появление в их популяции отдельных мутантов с качеством вакцинных штаммов. Поэтому вполне оправдан и перспективен метод селекции вакцинных клонов из лабораторных культур возбудителей, популяции которых в целом еще сохраняют патогенность. Такая селекция позволила H. Н. Гинсбургу получить сибиреязвенный вакцинный штамм - мутант СТИ-1, пригодный для вакцинации не только животных, но и людей. Аналогичный вакцинный штамм № 3 был получен А. Л. Тамариным, а Р. А. Салтыков селекционировал из патогенной культуры возбудителя туляремии вакцинный штамм № 53.

Вакцинные штаммы, полученные любым методом, должны быть апатогенны, т. е. неспособны вызывать специфическое инфекционное заболевание, в отношении человека и домашних животных, подвергающихся профилактической вакцинации. Но такие штаммы могут сохранять в той или иной мере ослабленную вирулентность (см.) для мелких лабораторных животных. Напр., апатогенные для человека туляремийные и сибиреязвенные вакцинные штаммы проявляют ослабленную вирулентность при введении белым мышам; часть животных, привитых массивными дозами живой вакцины, погибает. Это свойство живых В. не вполне удачно принято называть «остаточной вирулентностью». С наличием ее нередко связана и иммунологическая активность вакцинного штамма.

Для получения вакцинных штаммов вирусов применяется длительное пассирование их в организме одного и того же вида животных, иногда не являющихся естественными хозяевами данного вируса. Так, антирабическая вакцина готовится из штамма фиксированного вируса (virus fixe) Л. Пастера, полученного из вируса уличного бешенства, многократно пассированного через мозг кролика (см. Антирабические прививки). В результате этого резко возросла вирулентность вируса для кролика и снизилась вирулентность для других животных, а также для человека. Таким же путем вирус желтой лихорадки был превращен в вакцинный штамм путем длительных внутримозговых пассажей на мышах (штаммы Дакар и 17Д).

Заражение животных в течение длительного периода оставалось единственным методом культивирования вирусов. Это имело место до разработки новых методов их культивирования. Одним из таких методов явился метод культивирования вирусов на куриных эмбрионах. Использование данного метода позволило адаптировать к куриным эмбрионам высокоаттенуированный штамм 17Д вируса желтой лихорадки и начать широкое изготовление В. против этого заболевания. Метод культивирования на куриных эмбрионах позволил также получать вакцинные штаммы вирусов гриппа, паротита и других вирусов, патогенных для человека и животных.

Еще более существенные достижения в деле получения вакцинных штаммов вирусов стали возможны после открытия Эндерса, Уэллера и Роббинса (J. Enders, Т. Weller, F. Robbins, 1949), предложивших выращивать вирус полиомиелита в тканевых культурах, и введения в вирусологию однослойных клеточных культур и метода бляшек [Дульбекко и Фогт (R. Dulbecco, М. Vogt, 1954)]. Эти открытия позволили осуществить селекцию вариантов вирусов и получать чистые клоны - потомства одной или немногих вирусных частиц, обладающих определенными, наследственно закрепленными биол, свойствами. Сейбину (A. Sabin, 1954), использовавшему указанные методы, удалось получить мутанты вируса полиомиелита, характеризующиеся пониженной вирулентностью, и вывести вакцинные штаммы, пригодные для массового производства живой полиомиелитной вакцины. В 1954 г. те же методы были использованы для культивирования вируса кори, для получения вакцинного штамма этого вируса и затем для производства живой коревой В.

Метод клеточных культур с успехом используется как для получения новых вакцинных штаммов различных вирусов, так и для усовершенствования существующих.

Еще одним методом получения вакцинных штаммов вирусов является метод, основанный на применении рекомбинации (генетического скрещивания).

Так, напр., оказалось возможным получить рекомбинант, используемый как вакцинный штамм вируса гриппа А при взаимодействии авирулентного мутанта вируса гриппа, содержащего гемагглютинин H2 и нейраминидазу N2, и вирулентного штамма Гонконг, содержащего гемагглютинин H3 и нейраминидазу N2. Полученный рекомбинант содержал гемагглютинин H3 вирулентного вируса Гонконг и сохранил авирулентность мутанта.

Живые бактерийные, вирусные и риккетсиозные В. в последние 20- 25 лет наиболее широко изучаются и внедрены в противоэпидемическую практику в Советском Союзе. Применяются в практике живые В. против туберкулеза, бруцеллеза, туляремии, сибирской язвы, чумы, оспы, полиомиелита, кори, желтой лихорадки, гриппа, клещевого энцефалита, Ку-лихорадки, сыпного тифа. Изучаются живые В. против дизентерии, эпидемического паротита, холеры, брюшного тифа и некоторых других инфекционных болезней.

Методы применения живых В. разнообразны: подкожный (большинство В.), накожный или внутрикожный (В. против оспы, туляремии, чумы, бруцеллеза, сибирской язвы, БЦЖ), интраназальный (вакцина против гриппа); ингаляционный (вакцина против чумы); оральный или энтеральный (вакцина против полиомиелита, в стадии разработки - против дизентерии, брюшного тифа, чумы, некоторых вирусных инфекций). Живые В. при первичной иммунизации вводят однократно, за исключением В. против полиомиелита, где повторная вакцинация связана с введением вакцинных штаммов разных типов. В последние годы все шире изучается метод массовой вакцинации с помощью безыгольных (струйных) инъекторов (см. Инъектор безыгольный).

Основной ценностью живых В. является их высокая иммуногенность. При ряде инфекций, в первую очередь особо опасных (оспа, желтая лихорадка, чума, туляремия), живые В. являются единственным эффективным видом В., т. к. убитыми микробными телами или химическими В. не удается воспроизвести достаточно напряженного иммунитета против этих заболеваний. Реактогенность живых В. в целом не превышает реактогенности других прививочных препаратов. За время многолетнего широкого применения живых В. в СССР не наблюдалось случаев реверсии вирулентных свойств апробированных вакцинных штаммов.

К числу положительных качеств живых В. относятся также однократность их применения и возможность использования разнообразных способов аппликации.

К недостаткам живых В. следует отнести их относительно малую устойчивость при нарушении режима хранения. Эффективность живых В. определяется наличием в них живых вакцинных микробов, а естественное отмирание последних снижает активность В. Однако выпускаемые сухие живые В. при соблюдении температурного режима их хранения (не выше 8°) по срокам годности практически не уступают другим видам В. Недостатком некоторых живых В. (оспенная В., антирабическая) является возможность появления у отдельных привитых индивидуумов неврологических осложнений (см. Поствакцинальные осложнения). Эти поствакцинальные осложнения весьма редки, и их удается в значительной мере избежать при строгом соблюдении технологии приготовления и правил применения названных В.

Убитые вакцины

Убитые В. получают инактивацией патогенных бактерий и вирусов, применяя для этого различные воздействия на культуры физ. или хим. характера. Соответственно фактору, обеспечивающему инактивацию живых микробов, готовят гретые В., формалиновые, ацетоновые, спиртовые, феноловые. Изучаются также другие способы инактивации, напр, ультрафиолетовыми лучами, гамма-излучением, воздействием перекиси водорода и другими хим. агентами. Для получения убитых В. применяют высокопатогенные, полноценные в антигенном отношении штаммы соответствующих видов возбудителей.

По своей эффективности убитые В., как правило, уступают живым, однако некоторые из них имеют достаточно высокую иммуногенность, предохраняя привитых от заболевания или уменьшая тяжесть течения последнего.

Т. к. инактивация микробов упомянутыми выше воздействиями нередко сопровождается значительным снижением иммуногенности В. в связи с денатурацией антигенов, предпринимались многочисленные попытки применения щадящих способов инактивации с прогреванием микробных культур в присутствии сахарозы, молока, коллоидных сред. Однако полученные такими способами АД-вакцины, гала-вакцины и др., не показав существенных преимуществ, не вошли в практику.

В отличие от живых В., большинство которых применяется путем однократной прививки, убитые В. требуют двух или трех прививок. Так, напр., убитую брюшнотифозную В. вводят подкожно дважды с интервалом 25- 30 дней и третью, ревакцинирующую, инъекцию проводят через 6-9 мес. Вакцинацию против коклюша убитой В. проводят трехкратно, внутримышечно, с интервалом 30- 40 дней. Холерную В. вводят дважды.

В СССР применяют убитые В. против брюшного тифа и паратифа В, против холеры, коклюша, лептоспирозов и клещевого энцефалита. В зарубежной практике применяют также убитые В. против гриппа, полиомиелита.

Основным способом введения убитых В. являются подкожные или внутримышечные инъекции препарата. Изучаются методы энтеральной вакцинации против брюшного тифа и холеры.

Преимуществом убитых В. является относительная простота их приготовления, поскольку для этого не требуются специально и длительно изученные вакцинные штаммы, а также сравнительно большая стабильность при хранении. Существенным недостатком этих препаратов является слабая иммуногенность, необходимость повторных инъекций в курсе вакцинации, ограниченность способов аппликации В.

Химические вакцины

Химические В., применяемые для профилактики инфекционных болезней, не вполне соответствуют своему принятому в практике названию, т. к. не являются каким-либо химически определенным веществом. Эти препараты представляют собой антигены или группы антигенов, извлеченные из микробных культур тем или иным способом и в той или иной степени очищенные от балластных неиммунизирующих веществ. В одних случаях извлеченные антигены являются в основном бактерийными эндотоксинами (брюшнотифозная хим. В.), получаемыми обработкой культур способами, сходными с методом получения так наз. полных антигенов Буавена. Другие химические В. представляют собой «протективные антигены», продуцируемые нек-рыми микробами в процессе жизнедеятельности в организме животных или в специальных питательных средах при соответствующих режимах культивирования (напр., протективный антиген сибиреязвенных бацилл).

Из числа химических В. в СССР применяется брюшнотифозная В. в сочетании с хим. паратифозной В вакциной или со столбнячным анатоксином. Для вакцинации детских контингентов применяют другую хим. вакцину - Vi-антиген брюшнотифозных микробов (см. Vi-антиген).

В зарубежной практике имеет ограниченное применение для иммунизации некоторых профессиональных контингентов хим. сибиреязвенная В., представляющая собой протективный антиген сибиреязвенных бацилл, получаемый в специальных условиях культивирования и сорбированный на геле гидроокиси алюминия. Двукратное введение этой В. создает у привитых иммунитет длительностью 6-7 мес. Повторные ревакцинации приводят к выраженным аллергическим реакциям на прививки.

Применяют перечисленные В. для профилактики, т. е. для иммунизации здоровых людей с целью выработки ими иммунитета против того или иного заболевания (см. табл.). Некоторые В. применяют также при терапии хрон, инфекционных болезней с целью стимуляции выработки организмом более выраженного специфического иммунитета (см. Вакцинотерапия). Напр., при лечении хрон, бруцеллеза применяют убитую В. (в отличие от живой профилактической В.). М. С. Маргулис, в. д. Соловьев и А. К. Шубладзе предложили лечебную В. против множественного (рассеянного) склероза. Промежуточное положение между профилактическими и лечебными В. занимает антирабическая В., которую применяют для предупреждения заболевания бешенством лиц, зараженных и находящихся в инкубационном периоде. С лечебной целью применяют также аутовакцину (см.), приготовляемую путем инактивации культур микробов, выделенных от больного.

КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НЕКОТОРЫХ ВАКЦИН, ПРИМЕНЯЕМЫХ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ

		Исходный материал, принципы изготовления	Способ применения	Эффективность	Реактогенность
русское название	латинское название	Исходный материал, принципы изготовления	Способ применения	Эффективность	Реактогенность
Сухая антирабическая вакцина типа Ферми	Vaccinum antirabicum siccum Fermi	Фиксированный вирус бешенства, штамм «Москва», пассированный в мозге барана и инактивированный фенолом	Подкожно	Эффективна	Умеренно реактогенна
Инактивированная культуральная антирабическая вакцина Института полиомиелита и вирусных энцефалитов АМН СССР, сухая	Vaccinum antirabicum inactivatum culturale	Фиксированный вирус бешенства, штамм «Внуково-32», выращенный на первичной культуре ткани почек сирийского хомяка, инактивированный фенолом или ультрафиолетом	Подкожно	Эффективна	Слабо реактогенна
Бруцеллезная живая сухая вакцина	Vaccinum brucellicum vivum (siccum)	Агаровая культура вакцинного штамма Br. abortus 19-ВА, подвергнутая лиофилизации в сахарозожелатиновой среде		Эффективна	Слабо реактогенна
Брюшнотифозная спиртовая вакцина, обогащенная Vi-антигеном	Vaccinum typhosum spirituosum dodatum Vi-antigenum S.typhi	Бульонная культура штамма Ту2 4446, убитая, обогащенная Vi-ан-тигсном	Подкожно	Эффективна	Умеренно реактогенна
Химическая сорбированная тифозно-паратифозно-столбнячная вакцина (TABte), жидкая	Vaccinum typhoso-paratyphoso tetanicum chemicum adsorptum	Смесь полных антигенов бульонных культур возбудителей брюшного тифа и паратифов А и В с фильтратом бульонной культуры С1, tetani, обезвреженной формалином и теплом	Подкожно	Эффективна	Умеренно реактогенна
Живая гриппозная вакцина для интраназального применения, сухая	Vaccinum gripposum vivum	Аттенуированные вакцинные штаммы вируса гриппа А2, В, выращенные в куриных эмбрионах	Интраназально	Умеренно эффективна	Слабо реактогенна
Живая гриппозная вакцина для перорального введения, сухая	Vaccinum gripposum vivum perorale	Аттенуированные вакцинные штаммы вируса гриппа А2, В, выращенные на культуре клеток почек куриных эмбрионов	Перорально	Умеренно эффективна	Ареактогенна
Очищенный дифтерийный анатоксин, адсорбированный на гидроокиси алюминия (АД-анатоксин)	Anatoxinum diphthericum purificatum aluminii hydroxydo adsorptum	Фильтрат бульонной культуры Corynebacterium diphtheriae PW-8, обезвреженный формалином и теплом и сорбированный на гидроокиси алюминия	Подкожно	Высокоэффективен	Слабо реактогенен
Очищенный дифтерийностолбнячный анатоксин, адсорбированный на гидроокиси алюминия (АДС-анатоксин)	Anatoxinum diphthericotetanicum (purificatum aluminii hydroxydo adsorptum)	Фильтрат бульонных культур Corynebacterium diphtheriae PW-8 и С1, tetani, обезвреженный формалином и теплом и сорбированный на гидроокиси алюминия	Подкожно	Высокоэффективен	Слабо реактогенен
Адсорбированная коклюшно-дифтерийностолбнячная вакцина (АКДС-вакцина)	Vaccinum pertussico-diphthericotetanicum aluminii hydroxydo adsorptum	Смесь культур не менее 3 коклюшных штаммов основных серотипов, убитых формалином или мертиолятом, и фильтратов бульонных культур Corynebacterium diphtheriae PW-8, и Cl. tetani, обезвреженных формалином	Подкожно или внутримышечно	Высокоэффективна в отношении дифтерии и столбняка, эффективна в отношении коклюша	Умеренно реактогенна
Вакцина коревая живая, сухая	Vaccinum morbillorum vivum	Аттенуированный вакцинный штамм «Ленинград-16», выращенный на культуре клеток почек новорожденных морских свинок (ПМС) или культуре клеток эмбрионов японских перепелок (ФЭП)	Подкожно или внутрикожно	Высокоэффективна	Умеренно реактогенна
Инактивированная культуральная вакцина против клещевого энцефалита человека, жидкая или сухая	Vaccinum culturale inactivatum contra encephalitidem ixodicam hominis	Штаммы «Пан» и «Софьин», культивируемые на клетках куриных эмбрионов и инактивированные формалином	Подкожно	Эффективна	Слабо реактогенна
Лептоспирозная вакцина, жидкая	Vaccinum leptospirosum	Культуры не менее 4 серотипов патогенных лептоспир, выращенные на диет, воде с добавлением сыворотки кролика и убитые нагреванием	Подкожно	Эффективна	Умеренно реактогенна
Оспенная вакцина, сухая	Vaccinum variolae	Аттенуированные штаммы Б-51, Л-ИВП, ЭМ-63, культивируемые на коже телят	Накожно и внутрикожно	Высокоэффективна	Умеренно реактогенна
Полиомиелитная пероральная живая вакцина типов I, II, III	Vaccinum poliomyelitidis vivum perorale, typus I, II, III	Аттенуированные штаммы Сейбина I, II, III типов, культивируемые на первичной культуре клеток почки зеленой мартышки. Вакцина выпускается как в жидкой форме, так и в форме конфет-драже (антиполиодраже)	Перорально	Высокоэффективна	Ареактогенна
Сибиреязвенная живая сухая вакцина (СТИ)	Vaccinum anthracicum STI (siccum)	Агаровая споровая культура вакцинного бескапсульного штамма СТИ-1, лиофилизированная без стабилизатора	Накожно или подкожно	Эффективна	Слабо реактогенна
Очищенный столбнячный анатоксин, адсорбированный на гидроокиси алюминия (АС-анатоксин)	Anatoxinum tetanicum purificatum aluminii hydroxydo adsorptum	Фильтрат бульонной культуры С1, tetani, обезвреженный формалином и теплом и сорбированный на гидроокиси алюминия	Подкожно	Высокоэффективен	Слабо реактогенен
Анатоксин стафилококковый очищенный адсорбированный	Anatoxinum staphylococcicum purificatum adsorptum	Фильтрат бульонной культуры токсигенных штаммов стафилококка 0-15 и ВУД-46, обезвреженный формалином и сорбированный на гидроокиси алюминия	Подкожно	Эффективен	Слабо реактогенен
Сухая живая комбинированная сыпнотифозная вакцина Ε (сухая ЖКСВ-Е)	Vaccinum combinatum vivum (siccum) E contra typhum exanthematicum	Смесь аттенуированного вакцинного штамма риккетсий Провацека (Мадрид-Е), культивируемого в желточном мешке куриного эмбриона и растворимого антигена риккетсий Провацека штамма «Брейнль»	Подкожно	Эффективна	Умеренно реактогенна
Туберкулезная сухая вакцина БЦЖ для внутрикожного применения	Vaccinum BCG ad usum intracutaneum (siccum)	Культура вакцинного штамма БЦЖ, выращенная на синтетической среде и лиофилизированная	Внутрикожно	Высокоэффективна	Умеренно реактогенна
Холерная вакцина	Vaccinum cholericum	Агаровые культуры холерного вибриона и «Эль-Тор», серотипов «Инаба» и «Огава», убитые нагреванием или формалином. Вакцина выпускается в жидком или сухом виде	Подкожно	Слабо эффективна	Умеренно реактогенна
Туляремийная живая сухая вакцина	Vaccinum tularemicum vivum siccum	Агаровая культура вакцинного штамма № 15 Гайского линии НИИЭГ, лиофилизированная в Саха розо-желатиновой среде	Накожно или внутрикожно	Высокоэффективна	Слабо реактогенна
Чумная живая сухая вакцина	Vaccinum pestis vivum siccum	Агаровая или бульонная культура вакцинного штамма ЕВ линии НИИЭГ, лиофилизированная в сахарозо-желатиновой среде	Подкожно или накожно	Эффективна	Умеренно или слабо реактогенна в зависимости от способа введения

Методы приготовления

Методы приготовления В. разнообразны и определяются как биол, особенностями микробов и вирусов, из которых готовят В., так и уровнем технической оснащенности вакцинного производства, к-рое все в большей степени приобретает промышленный характер.

Бактерийные В. готовят путем выращивания соответствующих штаммов на различных, специально подобранных, жидких пли плотных (агаровых) питательных средах. Анаэробные микробы - продуценты токсинов, выращиваются в соответствующих условиях. В технологии производства многих бактерийных В. все больше отходят от лабораторных условий культивирования в стеклянных емкостях, используя большого объема реакторы и культиваторы, позволяющие одновременно получать микробную массу на тысячи и десятки тысяч прививочных доз вакцины. В значительной степени механизируются способы концентрации, очистки и другие приемы обработки микробной массы. Все живые бактериальные В. в СССР выпускают в форме лиофилизированных препаратов, высушенных из замороженного состояния в глубоком вакууме.

Риккетсиозные живые В. против Ку-лихорадки и сыпного тифа получают путем культивирования соответствующих вакцинных штаммов в развивающихся куриных эмбрионах с последующей обработкой полученных взвесей желточных мешков и лиофилизацией препарата.

Вирусные вакцины готовятся при использовании следующих методов: Производство вирусных вакцин на первичных клеточных культурах почечной ткани животных. В различных странах используют для производства вирусных В. культуры трипсинизированных почечных клеток обезьян (полиомиелитные В.), морских свинок и собак (В. против кори, краснухи и некоторых других вирусных инфекций), сирийских хомяков (антирабическая В.).

Производство вирусных вакцин на субстратах птичьего происхождения. На производстве ряда вирусных В. успешно используются куриные эмбрионы и их клеточные культуры. Так, на куриных эмбрионах или в клеточных культурах куриных эмбрионов готовят В. против гриппа, паротита, оспы, желтой лихорадки, кори, краснули, клещевого и японского энцефалитов и другие В., используемые в ветеринарной практике. Для производства некоторых вирусных В. пригодны также эмбрионы и тканевые культуры иных птиц (напр., перепелок и уток).

Производство вирусных вакцин на животных. Примерами являются производство оспенной В. (на телятах) и производство антирабической В. (на овцах и сосунках белых крыс).

Производство вирусных вакцин на диплоидных клетках человека. В ряде стран на производстве вирусных В. (против полиомиелита, кори, краснухи, оспы, бешенства и некоторых других вирусных инфекций) применяется штамм WI-38 диплоидных клеток, полученных из легочной ткани эмбриона человека. Основными преимуществами использования диплоидных клеток являются: 1) широкий спектр чувствительности этих клеток к различным вирусам; 2) экономичность производства вирусных В.; 3) отсутствие в них посторонних побочных вирусов и других микроорганизмов; 4) стандартность и стабильность клеточных линий.

Усилия исследователей направлены на выведение новых штаммов диплоидных клеток, в т. ч. пропс-ходящих из тканей животных, с целью дальнейшей разработки и внедрения в широкую практику доступных, безопасных и экономичных методов производства вирусных В.

Следует особо подчеркнуть, что любая В., предложенная для широкого применения, должна удовлетворять требованиям к частоте и тяжести побочных реакций и осложнений, связанных с вакцинацией. Важность этих требований признается ВОЗ, к-рая проводит совещания экспертов, формулирующих все требования к биол, препаратам и подчеркивающих, что безопасность препарата - главное условие при разработке В.

Производство В. в СССР сосредоточено преимущественно в крупных ин-тах вакцин и сывороток.

Качество В., выпускаемых в СССР, находится под контролем как местных контрольных органов при институтах-изготовителях. так и Государственного научно-исследовательского института стандартизации и контроля медицинских биол, препаратов им. Л. А. Тарасевича. Технология производства и контроль, а также методы применения В. регламентируются Комитетом вакцин и сывороток М3 СССР. Большое внимание уделяется стандартизации выпускаемых для практического применения В.

Вновь разрабатываемые и предлагаемые для практики В. проходят разностороннюю апробацию в Государственном институте им. Тарасевича, материалы испытаний рассматриваются Комитетом вакцин и сывороток, а при внедрении новых В. в практику соответствующая документация на них утверждается М3 СССР.

Помимо разностороннего изучения новых В. в экспериментах на животных, после установления безвредности препарата его изучают в отношении реактогенности и иммунологической эффективности в ограниченном опыте иммунизации людей. Иммунологическую эффективность В. оценивают по серологическим изменениям и кожным аллергическим пробам, наступающим у привитых людей в определенные сроки наблюдений. Следует, однако, учитывать, что эти показатели далеко не во всех случаях могут служить критериями действительной иммуногенности В., т. е. ее способности защитить привитого от заболевания соответствующей инфекционной болезнью. Поэтому глубокому и тщательному изучению подлежат коррелятивные связи между серо-аллергическими показателями у вакцинированных и наличием действительного поствакцинального иммунитета, выявляемого в опытах на животных. В создании отечественных оригинальных В. большое значение имели работы М. А. Морозова, Л. А. Тарасевича, H. Н. Гинсбурга, Н.Н. Жукова-Вережникова, Н. А. Гайского и Б. Я. Эльберта, П. А. Вершиловой, П. Ф. Здродовского, А. А. Смородинцева, В. Д. Соловьева, М. П. Чумакова, О. Г. Анджапаридзе и др.

Библиография: Безденежных И. С. и др. Практическая иммунология, М., 1969; Гинсбург H. Н. Живые вакцины (История, элементы теории, практика), М., 1969; Здродовский П. Ф. Проблемы инфекции, иммунитета и аллергии, М., 1969, библиогр.; Кравченко А. Т., Салтыков Р. А. и Резепов Ф. Ф. Практическое руководство по применению биологических препаратов, М., 1968, библиогр.; Методическое руководство по лабораторной оценке качества бактерийных и вирусных препаратов (Вакцины, анатоксины, сыворотки, бактериофаги и аллергены), под ред. С. Г. Дзагурова и др., М., 1972; Профилактика инфекций живыми вакцинами, под ред. М. И. Соколова, М., 1960, библиогр.; Рогозин И. И. и Беляков В. Д. Ассоциированная иммунизация и экстренная профилактика, Д., 1968, библиогр.

В. М. Жданов, С. Г. Дзагуров, Р. А. Салтыков.

В мире существует столько лекарств, что, казалось бы, с ними можно вылечить любую болезнь. Фармацевтические компании постоянно выпускают новые препараты. Действительно, в своё время открытие пенициллина перевернуло мир. Сейчас человек шагнул ещё дальше. Однако некоторые болезни вылечить нельзя, единственная возможность защититься от них – вакцинация.

В мире официально применяется несколько сотен разновидностей вакцинных препаратов. Сюда включены не только инактивированные, рекомбинантные, химические, но и живые, формирующие иммунитет против ряда инфекционных заболеваний (бешенства, дифтерии, коклюша, кори, краснухи, полиомиелита, столбняка и других). А ещё чуть более века назад в медицинской практике использовалось только пять вакцин. Это были живые против бешенства, натуральной оспы и чумы, и инактивированные – от брюшного тифа и холеры. Такой ограниченный инструментарий объяснялся тем, что исследования заболеваний, чья этиология была предположительно инфекционной, производились на некрупных животных в лабораториях, которые были невосприимчивы к человеческим патогенам.

Революционное открытие было сделано в 1954 году американскими учёными Эндерсом, Уэллером и Роббинсом (за которое впоследствии они были удостоены Нобелевской премии). Они доказали на примере вируса полиомиелита, что патогенные микроорганизмы можно выращивать в культурах различных тканей. Это «развязало руки» иммунологам и вирусологам, предоставило им широкие возможности для изучения этиологической роли разных возбудителей, получения образцов штаммов с целью последующего использования их для прививок. Примерно тогда же стало понятно, что некоторые виды приматов чувствительны к инфекционным агентам, которые ранее считались опасными только для человека. Это позволило проводить лабораторные эксперименты на обезьянах.

Сегодняшние прививочные средства имеют различные варианты состава. Фармацевты делают все, чтобы прививка переносилась легче. Всё же самыми эффективными были и остаются живые вакцины. В них входят живые микроорганизмы, отсюда и название. О формах, свойствах и безопасности таких препаратов – в статье.

Живая вакцина – препарат, который используют для иммунизации. В его составе – обезвреженные штаммы микроорганизмов, вызывающих болезнь, они начинают распространяться в месте укола. Заболевание не прогрессирует, однако иммунитет формируется, причём стойкий – гуморальный, клеточный и секреторный.

Ослабленные штаммы получают в процессе деактивации гена, отвечающего за заразность бактерии. Обезвреживания добиваются различными способами – химическими или физическими (например, воздействием высоких температур). Обычно живые вакцины представляют собой порошок, который растворяют в жидкости для инъекции. Сухие препараты хранятся дольше и не повреждаются при транспортировке. Однократное введение средства способствует выработке иммунитета.

Одним из видов живых вакцин являются дивергентные. Они изготавливаются из микроорганизмов, находящихся в близком родстве с возбудителем инфекции, но вызвать заболевание не могут. Самый яркий пример подобного препарата – БЦЖ, в основе средства – бактерии не человеческого, а бычьего туберкулёза.

Чем отличается живая вакцина от неживой

Основная разница между живой и неживой вакцинами – то, что в основе первой содержатся живые микроорганизмы. Многие полагают, что поэтому она лучше и безопаснее, поскольку более естественна. На самом деле, это не совсем так. В различиях следует разобраться подробнее.

Безопасность в применении. По этому поводу было проведено много исследований, в результате которых выявлено, что ни одно из средств не может спровоцировать аллергию. Уровень безопасности одинаковый. При этом живые вакцины всё же не применяют у пациентов с такими болезнями, как ВИЧ или онкология, чтобы не ослабить иммунитет ещё больше, ведь при введении живого микроба, пусть и инактивированного, есть вероятность развития настоящего заболевания.
Достижение эффекта. Живая вакцина при однократном введении способна сформировать иммунитет на длительный срок. Неживая требует ревакцинации, хотя эффект тоже достаточно хорош.
Воздействие. Действующие вещества живых препаратов начинают работу мгновенно, результат появляется сразу. Чтобы добиться эффекта от неживой вакцины, нужно завершить курс, включающий обычно два или три укола.

Существенных различий между живыми и неживыми вакцинами нет, поэтому, изучив инструкции к ним, пациент сам принимает решение о необходимости использования того или иного препарата.

Виды и их характеристика

Сегодня в медицине используются следующие виды вакцин.

Живые. В их составе – живые микроорганизмы, провоцирующие развитие заболевания. Однако они были очищены в лаборатории. Такие прививки особенно тяжело переносятся организмом, так как оказывают на иммунную систему сильное давление. Иммунитет, создаваемый подобными препаратами, похож на естественный, выработанный после перенесённой болезни. Поэтому считается, что данные вакцинные составы наиболее эффективны.
Химические. В состав таких препаратов входят антигены бактерий, полученные химическими способами. Попадая в организм, они мгновенно рассасываются, иммунная система не распознаёт их как «врагов». Обычно их используют в сочетании с другими вакцинами для формирования иммунитета против нескольких вирусов сразу.
Корпускулярные. Этот вид вакцин содержит в формуле убитые клетки микробов, следовательно, воздействие на организм минимально. Однако иммунная система распознаёт чужеродное тело и начинает с ним бороться. Срок действия у такого препарата короче, чем у живого аналога, поэтому требуется ревакцинация.
Анатоксины. Есть такие микроорганизмы, которые выделяют опасные вещества при попадании в организм. Именно эти токсины виноваты в развитии симптомов болезни. Анатоксины изготавливают из них, очищая при помощи формалина. Иммунитет после их введения менее стойкий, чем естественный, приобретённый после заболевания. Попытки улучшить данный вид вакцин продолжаются.
Рекомбинантные. Новый тип действующего вещества в вакцинном препарате. Его получают посредством клонирования генов микробных частиц, затем созданные гены вводят в грибки или бактерии, получают клетки, из которых выделяют новые частицы. Плюсы подобных вакцин – эффективность и безопасность.
Инактивированные. Их также можно назвать убитыми. Есть ещё название «мертвая» вакцина, поскольку микроорганизм, вызывающий болезнь, умерщвляют. На вирус или бактерию воздействуют, например, посредством температуры, и они погибают. Такие препараты отличаются безопасностью и стабильностью. Прививать ними можно, не опасаясь, что вирус распространится и проявит свои симптомы. Однако иммунный ответ будет слабее. В инактивированной вакцине «убитым» бывает либо целый микроорганизм, либо его составляющая часть.

Какие вакцины относятся к живым: полный перечень

Эпидемические вспышки брюшного тифа, кори, краснухи, полиомиелита, эпидемического паротита, зафиксированные в странах Европы и Северной Америки во второй половине 20-го столетия, определили вектор медицинских исследований в то время. В результате таких изысканий, уже к началу 70-х годов врачи оперировали тремя десятками живых вакцин.

Не во всех случаях применяют живые вакцины. Однако перечень болезней, от которых ними прививают, широк и включает такие инфекции, как:

полиомиелит;
туберкулёз;
паротит;
оспа;
корь;
бешенство;
грипп;
туляремия;
сибирская язва;
чума;
краснуха;
некоторые виды лихорадок.

В списке – обязательные прививки, предусмотренные календарём, и те, которые ставят по желанию.

Технология получения

Получение живых вакцин – процесс, включающий в себя множество этапов.

Бактериальные вакцины получают по такому алгоритму.

Выращивание бактерий в питательной среде.
Концентрирование и очищение.
Формуляция и высушивание.

Противовирусные препараты синтезируют следующим образом.

Выращивание штамма на клетках или эмбрионе курицы.
Очистка и концентрирование.
Высушивание.

Механизм, как правило, похож. Отличается он в случае производства ослабленных вакцин. Около девяти лет уходит на создание такого препарата, поскольку требуется многократно синтезировать и очищать полученные клетки.

Особенности применения

При использовании живых вакцин следует строго соблюдать правила хранения и интервал между инъекциями. Минимальный промежуток – 1 месяц, иначе высок риск появления побочных эффектов.

Нельзя замораживать препарат, а также перевозить его во вскрытой упаковке.

Прививку делают подкожно или накожно. Важно, чтобы средство не распространилось по всему телу, иначе осложнений не избежать.

Есть препараты, применяемые перорально, например, вакцина от полиомиелита. После её введения нельзя есть и употреблять жидкости несколько часов.

Вакцину от гриппа применяют интраназально.

Когда вскрывается ампула, важно избегать перепадов температур.

Иммунизация живыми вакцинами осуществляется не всегда. Существует ряд противопоказаний. Так, нельзя применять живые вакцины у:

беременных женщин – это может отрицательно повлиять на будущего малыша;
лиц, страдающих лейкозом или лейкомой;
пациентов, лечащихся иммунодепрессантами, стероидами, иначе эффект от терапии будет потерян;
детей с иммунодефицитом;
лиц, которые на момент прививки болеют, – следует дождаться выздоровления, в противном случае от вакцинации пользы ожидать не стоит.

Механизм действия

Живая вакцина включает в себя обезвреженные микроорганизмы. Они прошли этап очищения, поэтому не способны вызвать болезнь. А вот спровоцировать иммунную систему на ответ и формирование реакции они могут без труда.

Проникая в организм, ослабленные микробы пытаются ему навредить, тут и запускается защитный процесс – вырабатываются антитела к инфекции.

Так формируется стойкий защитный барьер против введённого возбудителя болезни.

Безопасность подобных препаратов доказана клинически, тем не менее, некоторые врачи продолжают сомневаться, особенно когда речь идёт об иммунизации детей.

Несмотря на это мнение, дети прививаются успешно, получая крепкий иммунитет благодаря живым вакцинам.

Как характеризуется иммунный ответ

После того, как живые бактерии препарата вводятся в организм, включается защитная функция – начинают вырабатываться антитела. В случае с живой вакциной этот процесс запускается практически мгновенно, то есть сразу после попадания состава под кожу. По статистике, скорость формирования иммунного ответа в два раза превышает скорость ответа после введения неживой вакцины. Поэтому, как правило, повторное введение не требуется или происходит через длительное время.

Иногда наблюдаются такие проявления, как гипертермия, слабость или сонливость. Некоторые пациенты теряют аппетит и жалуются на быструю утомляемость. Все эти реакции считаются нормальными и означают, что иммунная система борется с «незваным гостем».

Об эффективности иммунного ответа судят по количеству выработанных антител. Проверить этот показатель можно спустя неделю, тогда результат будет наиболее информативен.

На выработку антител также влияет ряд факторов, зависящих от вакцины и от организма.

К первым относятся:

чистота вещества;
время жизни антигена;
доза;
наличие защитных антигенов;
частота введения.

Факторы со стороны организма:

индивидуальная иммунная реактивность;
возраст;
нормальность или ослабленность иммунитета;
общее состояние;
генетические особенности.

Можно также выделить факторы внешней среды:

особенности питания;
условия жизни и работы;
климатические условия.

В целом, эффективность вакцины оценивается по следующим критериям.

Безопасность. Важно, чтобы препарат не вызывал смертельных исходов.
Защита. Вакцина должна формировать иммунитет против вируса, штамм которого она включает.
Поддержание защитного иммунитета. Эффект должен сохраняться как можно дольше.
Индукция нейтрализующих компонентов. Нейтрализующие антитела нужны, чтобы избежать заражения.
Индукция защитных Т-клеток. Именно этот вид клеток наиболее эффективно контролирует распространение вредных микроорганизмов.
Практические соображения. Удобство и длительность хранения, простота использования и стоимость.

Основные достоинства

В медицинской среде до сих пор ведутся споры о безопасности применения живых вакцин. Несмотря на это, большинство всё же считает, что у таких препаратов достоинства превышают недостатки. К положительным сторонам живых вакцин относятся:

возможность вводить препарат один раз в минимальной дозе, что никак не влияет на эффективность;
длительность и прочность иммунного ответа;
различные варианты введения (подкожно, накожно, перорально, интраназально);
быстрая реакция иммунной системы;
относительно простое изготовление;
длительное хранение при соблюдении всех условий;
небольшая цена.

Существенные недостатки

Однако и без недостатков не обошлось. Как и другие препараты, живая вакцина имеет свои минусы:

если прививку делать на фоне ослабленного иммунитета, возможно, появятся осложнения;
ослабленные антигены получают достаточно долго (ранее говорилось, что иногда может понадобиться около девяти лет на выведение определённого штамма);
из-за неправильного хранения или перевозки вакцина может испортиться;
сложно рассчитать дозу, во многих случаях её должен индивидуально подбирать врач;
есть вероятность занесения в организм латентных вирусов, поскольку в препарате содержатся их клетки (особенно это опасно при онкологии).

Длительный опыт вакцинопрофилактики (в Российской Федерации и за рубежом) свидетельствует о том, что риск возникновения постпрививочных осложнений и их тяжесть несоизмеримо ниже опасности развития последствий заражения инфекциями, от которых эти прививки защищают.

К вопросу вакцинации надо подходить очень серьёзно, особенно когда она касается детей. Выбор правильного препарата способен укрепить здоровье, а в некоторых случаях даже спасти жизнь, если начинается эпидемия того или иного заболевания. Перед проведением процедуры необходимо прочитать инструкцию по применению препарата, изучить противопоказания. Родителям важно помнить, что перед прививкой ребёнка должен осмотреть специалист, назначить анализы, чтобы убедиться, что в организме нет воспалительных процессов.

Разумный подход к иммунизации защитит от опасных болезней на долгий срок. Несмотря на то, что в медицинской практике уже активно используются вакцинные средства третьего и четвёртого поколений, живые аттенуированные вакцины по-прежнему актуальны. Они до сих пор считаются эффективными иммунобиологическими препаратами.