Glikogenaza(glikogenoza, jednina; glikogen + -sis; sinonim: bolest skladištenja glikogena, bolest glikogena) - grupa nasljednih bolesti koje su uzrokovane nedostatkom enzima uključenih u metabolizam glikogena; karakterizira kršenje strukture glikogena, nedovoljna ili prekomjerna akumulacija glikogena u raznih organa i tkanine. Prevalencija G. u populaciji je 1:68000 - 1:40000.
Na osnovu prirode enzimskog nedostatka razlikuje se 12 tipova glikogenoze ( sto.).
Klasifikacija glikogenoza
|
Vrsta glikogenoze |
Enzim sa poremećenom aktivnošću |
Glavni organi, tkiva i ćelije u kojima je pronađen enzimski defekt |
|
Glikogen sintetaza |
||
|
Glukoza-6-fosfataza |
Jetra, bubrezi, sluzokože tanko crijevo |
|
|
Kisela a-1,4-glukozidaza |
Jetra, bubrezi, slezina, mišići, nervno tkivo, leukociti |
|
|
amilo-1,6-glukozidaza (enzim za razgrađivanje) |
Jetra, mišići, leukociti, crvena krvna zrnca |
|
|
Amylo-1,4® 1,6-transglukozidaza (enzim grananja) |
Jetra, mišići, bubrezi, leukociti |
|
|
Mišićna fosforilaza (miofosforilaza) |
||
|
Fosforilaza jetre |
Jetra, leukociti |
|
|
Fosfofruktokinaza |
Mišići, crvena krvna zrnca |
|
|
Fosforilaza jetre |
Jetra, mozak |
|
|
Fosforilaza kinaza |
||
|
c-AMP zavisna fosforilaza kinaza |
Jetra, mišići |
|
|
Fosfoglukomutaza? |
Jetra, bubrezi |
|
|
Fosfoheksoizomeraza? |
Glikogenoza tip III (bolest morbila, Forbesova bolest, granična dekstrinoza) nasljeđuje se autosomno recesivno. Hepatomegalija se primećuje od prvih meseci života, mišićna hipotonija, hipertrofija pojedinih mišićnih grupa. Neki pacijenti imaju hipertrofiju miokarda, poremećaje srčane provodljivosti i cirkulacije. Biohemijske studije otkrivaju hipoglikemiju natašte, ketozu, lipemiju i povećane nivoe glikogena u crvenim krvnim zrncima. Nakon 5 godina starosti, a posebno kod pubertet razvoj bolesti se značajno usporava.
Glikogenoza tip IV (Andersenova bolest, amilopektinoza, difuzna glikogenoza s cirozom jetre) se vjerojatno prenosi na autosomno recesivan ili spolno vezan način. Bolest se manifestira od prvih mjeseci života i karakterizira je hepatospleno-megalija, razvoj ciroze jetre, žutica i hipoglikemija. Pacijenti obično umiru u prvoj godini života.
Glikogenoza tipa V (McArdleova bolest, nedostatak miofosforilaze) nasljeđuje se autosomno recesivno. Mužjaci obolijevaju 5 puta češće. Zbog infiltracije glikogena, skeletni mišići se povećavaju u volumenu i postaju vrlo gusti. Slabost mišića mišićni grčevi, tahikardija pri fizičkoj aktivnosti javlja se u prvih deset godina života i napreduje. Uočena je prolazna mioglobinurija. Koncentracija laktata u krvi se smanjuje nakon vježbanja.
Glikogenoza tipa VI (Hersova bolest, nedostatak hepatofosforilaze) nasljeđuje se vjerovatno autosomno recesivno. Obično se javlja u prvoj godini života. Karakterizira značajno povećanje jetre kao rezultat glikogenske infiltracije hepatocita, usporavanje rasta, lice lutke, hiperlipemija, hiperglikemija nakon intravenske primjene galaktoze, povećan sadržaj glikogena u eritrocitima.
Glikogenoza tipa VII (Taruijeva bolest, nedostatak miofosfofruktokinaze) je po kliničkim manifestacijama slična glikogenozi tipa V. Karakterizira ga slabost mišića, umor i odsustvo hiperlaktične acidemije nakon vježbanja.
Glikogenoza tipa VIII (Thomsonova bolest) je izuzetno rijetka. Nakon rođenja, veličina jetre se postepeno povećava, zatim se pojavljuju nistagmus („plešuće oči“) i ataksija. Neurološki simptomi napreduju do razvoja mišićne hipertenzije i decerebracije. Pacijenti obično umiru. Vrsta nasljeđivanja nije utvrđena.
Glikogenoza tipa IX (Hagova bolest) se nasljeđuje na recesivan, spolno vezan način. Pacijenti imaju hepatomegaliju. Ostali simptomi karakteristični za hepatične oblike G. nisu izraženi.
Glikogenoza tipa X opisana je kod jednog pacijenta. Uočena je hepatomegalija, a 6 godina nakon pojave bolesti, bol u mišićima i grčevi mišića nakon toga fizičke vežbe. Vrsta nasljeđivanja nije utvrđena.
Glikogenozu tipa XI karakterizira značajno povećanje jetre i oštro usporavanje rasta. Aktivnost transaminaza i nivoi lipida u serumu mogu biti povećani, a nivoi fosfata mogu biti smanjeni. Karakteristične su generalizirana hiperaminoacidurija, galaktozurija, glukozurija i fosfaturija. Uočavaju se simptomi hipofosfatemičkog rahitisa. Tokom puberteta moguće je smanjenje veličine jetre, ubrzan rast i normalizacija nivoa fosfora u krvi. Vrsta nasljeđivanja nije utvrđena.
Bibliografija: Badalyan L.O., Tabolin V.A. i Veltishchev Yu.E. Nasljedne bolesti kod djece, M., 1971; Biohemijska dijagnostika nasljednih bolesti, ur. E.L. Rosenfeld i T.T. Berezova, M., 1974; Con P.M. i Roth K.S. Rana dijagnoza metaboličkih bolesti, M., 1986; McKusick V.A. Ljudske nasljedne karakteristike. lane sa engleskog, str. 347, M., 1976; Rachev L., Todorov I. i Stateva St. Metabolizam u djetinjstvo, trans. sa bugarskog, str. 265, Sofija, 1967; Rosenfeld E.L. i Popova I.A. Glikogena bolest. (Biohemijske osnove), M., 1979; Vodič za pedijatriju, ur. R.E. Berman i V.K. Vaughan, trans. sa engleskog, knj. 2, M., 1987.
MINISTARSTVO ZDRAVLJA REPUBLIKE BELORUSIJE
Obrazovne ustanove
„Država Grodno medicinski univerzitet»
Zavod za biološku hemiju
Poremećaji metabolizma glikogena: glikogenoze i aglikogenoze
Belko Elena Nikolajevna
Medicinski fakultet, 2. godina, 5. grupa
Šejbak Vladimir Mihajlovič
Doktor medicinskih nauka, prof
Grodno, 2014
1. Uvod............................................... ................................................... ........................3
2. Klasifikacija glikogenoza.................................................. ........................................4
3. Glikogenoza tip 0 (aglikogenoza)......................................... ........................................5
4. Glikogenoza tipa IA.................................................. ........................................................5
5.Glikogenoza tip II.................................................. ........................................................ ....6
6.Glikogenoza tip III..................................................... ........................................................ .7
7.Glikogenoza tip IV.................................................. ........................................................ ....7
8.Glikogenoza tip V.................................................. ........................................................ ....8
9. Glikogenoza tip VI................................................ ........................................................ ...8
10.Glikogenoza tip VII........................................................ ........................................................9
11.Glikogenoza tip VIII........................................................ ........................................................9
12.Glikogenoza tip IX................................................ ........................................................ .9
13. Glikogenoza tipa X................................................. ........................................................ ..9
14. Glikogenoza tip XI................................................ ........................................................ .9
15.Zaključak................................................................ .... ................................................ ......... ...10
16. Spisak korišćene literature................................................ ........ .............jedanaest
Uvod
Glikogen je jedan od najvažnijih oblika skladištenja ugljikohidrata u gljivama, životinjama i ljudima. Mnoga tkiva sintetiziraju glikogen kao rezervni oblik glukoze. Sinteza i razgradnja glikogena osigurava stalnu koncentraciju glukoze u krvi i stvara depo za njenu upotrebu u tkivima po potrebi.
Glavne zalihe glikogena su u jetri i skeletnim mišićima. Glikogen jetre i mišića se troše u zavisnosti od potreba organizma (labilni glikogen). Glikogen nervne celije, provodni sistem srca, aorta, endotel, epitelni omotači, sluznica materice, vezivno tkivo, embrionalna tkiva, hrskavica je bitna komponenta ćelija i njen sadržaj ne podleže primetnim fluktuacijama (stabilan glikogen). Međutim, podjela glikogena na labilan i stabilan je proizvoljna. Regulacija metabolizma ugljikohidrata vrši se neuroendokrinim putem. Glavna uloga pripada regiji hipotalamusa, hipofizi (ACTH, tiroidna stimulacija, somatotropni hormoni), beta ćelije otočića pankreasa (inzulin), nadbubrežne žlijezde (glukokortikoidi, adrenalin) i štitne žlijezde.
Nasljedne distrofije ugljikohidrata, koje se zasnivaju na poremećajima metabolizma glikogena, nazivaju se glikogenoze. Glikogenoza je uzrokovana odsutnošću ili nedostatkom enzima uključenog u razgradnju uskladištenog glikogena, te stoga spada u nasljedne enzimopatije, odnosno bolesti skladištenja.
Glikogenoza (bolest skladištenja glikogena, glikogena bolest) je grupa nasljednih bolesti koje su uzrokovane nedostatkom enzima uključenih u metabolizam glikogena; karakterizira kršenje strukture glikogena, njegova nedovoljna ili prekomjerna akumulacija u različitim organima i tkivima. Treba napomenuti da je termin "glikogenoza" prvi predložio K.F. Corey i G.T. Corey. Prevalencija glikogenoze u populaciji je 1:68000 - 1:40000.
Na osnovu prirode enzimskog nedostatka razlikuje se 12 tipova glikogenoze.
Klasifikacija glikogenoza
| Vrsta glikogenoze | Enzim sa poremećenom aktivnošću | Glavni organi, tkiva i ćelije u kojima je pronađen enzimski defekt |
| Glikogen sintetaza | Jetra | |
| I | Glukoza-6-fosfataza | Jetra, bubrezi, sluznica tankog crijeva |
| II | Kisela alfa-1,4-glukozidaza | Jetra, bubrezi, slezina, mišići, nervno tkivo, leukociti |
| III | amilo-1,6-glukozidaza (enzim za razgrađivanje) | Jetra, mišići, leukociti, crvena krvna zrnca |
| IV | Amilo-1,4,1,6-transglukozidaza (enzim grananja) | Jetra, mišići, bubrezi, leukociti |
| V | Mišićna fosforilaza (miofosforilaza) | Mišići |
| VI | Fosforilaza jetre | Jetra, leukociti |
| VII | Fosfofruktokinaza | Mišići, crvena krvna zrnca |
| VIII | Fosforilaza jetre | Jetra, mozak |
| IX | Fosforilaza kinaza | Jetra |
| X | c-AMP zavisna fosforilaza kinaza | Jetra, mišići |
| XI | Fosfoglukomutaza Fosfoheksoizomeraza | Jetra, bubrezi |
Ovisno o prevladavanju simptoma oštećenja jetre ili mišića, konvencionalno se razlikuju jetreni i mišićni oblici glikogenoze.
v Hepatične forme glikogenoze dovode do poremećaja upotrebe glikogena za održavanje nivoa glukoze u krvi. Zbog toga opšti simptom za ove oblike - hipoglikemija u postapsorpcijskom periodu.
v Mišićni oblici glikogenoze karakteriziraju se poremećajem u opskrbi energijom skeletnih mišića. Ove bolesti se javljaju kada fizička aktivnost i praćeni su bolom i grčevima mišića, slabošću i umorom.
Hepatične glikogenoze uključuju tipove 0, I, III, IV, VI, VIII, IX, X i XI, te mišićne tipove V i VII. Glikogenoza tipa II se manifestuje oštećenjem mnogih organa i sistema (generalizovani oblik) ili samo mišića. Moguća je kombinacija glikogenoze nekoliko tipova (na primjer, tipovi I i III).
Glikogenoza tip 0 (aglikogenoza)- nasljedna bolest uzrokovana odsustvom enzima odgovornog za sintezu glikogena, odnosno uridin-difosfat-glukoza-glikogen transferaze ili glikogen sintetaze. Ovu bolest je 1964. opisao Speneer-Peet kod nekoliko djece oba pola u istoj porodici, od kojih je dvoje imalo mentalnu retardaciju.
Simptomi aglikogenoze: Sa aglikogenozom kod djece, uočava se teška hipoglikemija, sadržaj glukoze pada na 7-12 mg%. Hipoglikemijski konvulzije kod pacijenata se obično javljaju ujutro i mogu se spriječiti samo čestim hranjenjem djece noću.
Dijagnoza aglikogenoze: Ako se sumnja na aglikogenozu (česta i teška hipoglikemija), neophodna je biopsija jetre za testiranje glikogena i enzima uključenih u njegovu sintezu. Diferencijalna dijagnoza sprovedeno uz hipoglikemiju.
Liječenje glikogenoze tipa 0 (aglikogenoza): Liječenje je simptomatsko. Prognoza je nepovoljna.
Među prekršajima metabolizam ugljikohidrata, koje karakterizira povećanje jetre (hepatomegalija) i smanjenje razine glukoze u krvi (hipoglikemija), uključuju glikogenoza tip I(takođe poznat pod takvim nazivima kao defekt glukoza-6-fosfataze, Gierkeova bolest, hepatonefromegalna glikogenoza). Nasljeđuje se autosomno recesivno.
Uzrok različitih simptoma koji se javljaju kod glikogenoze tipa IA je nedostatak multifunkcionalnog enzima glukoza-6-fosfataze, koji djeluje u posljednjoj fazi stvaranja glukoze (glukoneogeneza). Ovaj enzim osigurava stvaranje više od 90% glukoze koja se oslobađa u jetri; stoga ima centralnu ulogu u normalnoj homeostazi glukoze. Prilikom razgradnje glikogena ili kao rezultat sinteze glukoze nastaje glukoza-6-fosfat, cijepanjem dijela molekula iz kojeg se ovaj spoj pretvara u glukozu koja ulazi u krvotok.
Stalni simptomi Gierkeove bolesti su hipoglikemija i nizak nivo insulin.
Istaknite pseudoglikogenoza tipa I, kod kojih se defekt ne odnosi na glukoza-6-fosfatazu, već na transportni sistem glukoze-6-fosfata.
Klinička slika Gierkeovu bolest karakterizira pothranjenost (gubitak tjelesne težine), u kombinaciji s povećanjem jetre (hepatomegalija), hipoglikemijom, kao i drugim biohemijskim promjenama u tijelu. Često se opaža povećanje bubrega, što može biti praćeno oslobađanjem glukoze u urinu (glukozurija). Ponekad se otkrije oslobađanje ketonskih tijela u urinu (ketonurija), ali razvoj ozbiljno stanje, kao što je ketoacidoza, nije karakterističan. Često se razvijaju komplikacije kao što je produženo krvarenje, koje karakterizira poremećena funkcija trombocita. U starijoj dobi razvijaju se ksantomi. Bolesna djeca imaju karakteristično lice koje podsjeća na kinesku lutku.
Dijagnoza se zasniva na prisutnosti trijade poremećaja, kao što su hipoglikemija, hiperlaktatemija i hiperurikemija.
Određivanje aktivnosti ključnog enzima u materijalu uzetom tokom biopsije tkiva jetre omogućava potvrdu dijagnoze i odabir ispravan tretman. Ovo posljednje podrazumijeva ograničenje prehrambeni proizvodi koji sadrže laktozu i saharozu, iz kojih se formiraju dodatne količine glukoza-6-fosfata.
Generalizirani oblik glikogenoze tipa II(takođe nazvan nedostatak kisele maltaze, Pompeova bolest) nasljeđuje se autosomno recesivno. Prvi simptomi bolesti javljaju se nekoliko dana ili sedmica (do 6 mjeseci) nakon rođenja. Primjećuje se cijanoza (opća i povremena), respiratorni distres (ubrzani, površinski), anksioznost ili adinamija. Jezik se postepeno povećava (makroglosija), a hipotonija mišića se povećava. Primjećuje se nedostatak apetita, pilorospazam i usporavanje rasta. Povećava se veličina jetre, slezine, bubrega i srca. Zbog hipertrofije miokarda, srce dobija sferni oblik, pojaviti EKG promjene. Često se javljaju bronhitis, plućna atelektaza i hipostatska pneumonija. Zapažaju se miodistrofija, hiporefleksija, bulbarni poremećaji i spastična paraliza. U krvnom serumu povećan je sadržaj mokraćne kiseline, aktivnost transaminaza i aldolaze.
Mišićni oblik glikogenoze tipa II javlja se kada postoji nedostatak kisele alfa-1,4-glukozidaze samo u mišićima. U ovim slučajevima, bolest se obično manifestuje u više kasno doba a klinička slika podsjeća na miopatije.
U srži glikogenoza tip III(Bolest ospica, Forbesova bolest) postoji defekt enzima amilo-1,6-glukozidaze. U nedostatku gore navedenog enzima ne dolazi do potpunog razlaganja glikogena.
Klinička slika se sastoji od povećane jetre, slabosti mišića i drugih poremećaja, hipoglikemije natašte i lutkastog lica, kao kod Gierkeove bolesti. Bubrezi se ne uvećavaju, ali se ponekad primećuju uvećana slezina i ksantom.
rezultate laboratorijska istraživanja slične onima kod glikogenoze tipa I. Optimalno lekovito dejstvo daje bogat proteinima dijeta sa čestim obrocima. IN djetinjstvo i tokom protoka zarazne bolesti veliki značaj nabavite noćno hranjenje. Prognoza je relativno povoljna, mnogo povoljnija nego kod Gierkeove bolesti.
Glikogenoza tip IV(amilopektinoza, Andersenova bolest, difuzna glikogenoza sa cirozom jetre) je rijedak, teški oblik bolesti skladištenja glikogena koja se razvija kao rezultat nedostatka enzima amilo-1,4,1,6-transglukozidaze. S nedostatkom ovog enzima nastaje strukturno izmijenjen glikogen.
Andersenovu bolest karakterizira ciroza jetre sa žuticom i zatajenje jetre, razvija se u detinjstvu. Glikogen se takođe deponuje u srcu, bubrezima, slezeni, limfni čvorovi, skeletni mišići; kao rezultat potonjeg, često se primjećuje slabost mišića, koja može prethoditi teškoj disfunkciji jetre.
Liječenje bolesti je samo simptomatsko.
Glikogenoza tip V(deficijencija miofosforilaze, McArdleova bolest) prvi put je opisana 1951. godine. Ova bolest je identificirana kod bolesnika s bolovima u mišićima nakon manje fizičke aktivnosti, dok u mirovanju nije bilo simptoma. Mužjaci obolijevaju 5 puta češće. Kod ove bolesti dolazi do nedostatka enzima (mišićne fosforilaze). Ovaj enzim se razlikuje od jetrene fosforilaze, pa jetra nije zahvaćena McArdle-ovom bolešću, a glikogen se taloži u višku u mišićima, koji se nakon fizičke aktivnosti razgrađuje, pa stoga bol koji su pacijenti ranije primijetili nestaje.
Prvi znaci bolesti u pravilu se razvijaju krajem druge - početkom treće decenije života. Ponekad je to epizodična mioglobinurija, posebno nakon intenzivne fizičke aktivnosti. Dijagnoza se zasniva na određivanju povećane aktivnosti mišićnih enzima u krvnom serumu nakon fizičkog napora (kao što su laktat dehidrogenaza, aldolaza, kreatin fosfokinaza) i određivanju mioglobina u urinu. Nema povećanja koncentracije mliječne kiseline u krvnom serumu, jer energetske potrebe mišići su zadovoljni masnim kiselinama, a ne glukozom.
Liječenje uključuje ograničavanje teške fizičke aktivnosti. Prognoza je uglavnom relativno povoljna, u teškim slučajevima bolest dovodi do invaliditeta.
Glikogenoza tip VI(deficit kompleksa fosforilaze jetre, Hersova bolest) karakterizira mutacija u strukturnom genu koji kodira aktivnost enzima fosforilaze u jetri i koji je vezan za hromozom 14.
Kliničke manifestacije su manje izražene nego kod glikogenoze tipa I i III. Primjećuje se hepatomegalija i blago usporavanje rasta, odnosno, u poređenju s drugim glikogenskim bolestima, ovo je blaga varijanta bolesti skladištenja glikogena. Hipoglikemija nije česta pojava. Ponekad je nivo enzima transaminaza povišen.
Za potvrdu dijagnoze potrebno je ispitati aktivnost enzimskog sistema u leukocitima periferne krvi ili u biopsiranom tkivu jetre.
Osnova liječenja je dijeta sa povećan sadržaj proteina (15-20% ukupnih kalorija), kao i česti obroci. Masti bi trebalo da čine 30-35% kalorija, ugljikohidrati se preporučuju u obliku škroba i glukoze. IN adolescencija smanjuje se veličina jetre. Dijetalna terapija sprječava moguću hipoglikemiju. Prognoza za život je dobra, mentalni razvoj ne pati.
Glikogenoza tip VII(Taruijeva bolest, nedostatak miofosfofruktokinaze) je po kliničkim manifestacijama slična glikogenozi tipa V. Karakterizira ga slabost mišića, umor i odsustvo hiperlaktične acidemije nakon vježbanja.
Glikogenoza tip VIII(Thomsonova bolest, nedostatak fosfoglukomutaze) je izuzetno rijetka. Nakon rođenja, veličina jetre se postepeno povećava, zatim se pojavljuju nistagmus („plešuće oči“) i ataksija. Neurološki simptomi napreduju do razvoja mišićne hipertenzije i decerebracije. Pacijenti obično umiru. Vrsta nasljeđivanja nije utvrđena.
Glikogenoza tip IX(nedostatak fosforilaze b kinaze, Hagova bolest) se nasljeđuje na recesivan, spolno vezan način. Pacijenti imaju hepatomegaliju. Ostali simptomi karakteristični za jetrene oblike glikogenoze nisu izraženi.
Glikogenoza tipa X opisano kod jednog pacijenta. Uočena je hepatomegalija, a 6 godina nakon pojave bolesti pojavili su se bolovi u mišićima i grčevi mišića nakon vježbanja. Vrsta nasljeđivanja nije utvrđena.
Glikogenoza tip XI karakterizira značajno povećanje jetre i oštro usporavanje rasta. Aktivnost transaminaza i nivoi lipida u serumu mogu biti povećani, a nivoi fosfata mogu biti smanjeni. Karakteristične su generalizirana hiperaminoacidurija, galaktozurija, glukozurija i fosfaturija. Uočavaju se simptomi hipofosfatemičkog rahitisa. Tokom puberteta moguće je smanjenje veličine jetre, ubrzan rast i normalizacija nivoa fosfora u krvi. Vrsta nasljeđivanja nije utvrđena.
Zaključak
Da bi se potvrdila dijagnoza glikogenoze i utvrdio njen tip, u bolnici se radi biopsija jetre, mišića (ponekad kože), nakon čega slijedi histohemijski pregled; istovremeno se utvrđuje sadržaj glikogena u tkivima i aktivnost enzima uključenih u njegov metabolizam. U glikogenozi tipa II, aktivnost kisele a-1,4-glukozidaze u oblikovani elementi krvi, kao i u kulturi ćelija fibroblasta pacijentove kože i mišića. Glikogenoza tipa II može se dijagnosticirati prenatalno biohemijsko istraživanjećelije ljuštećeg epitela fetalne kože koje se nalaze u amnionskoj tečnosti dobijenoj amniocentezom.
Spisak korišćene literature
1. Biohemija: Udžbenik / Ed. E.S. Severina. – 2. izd., prerađeno. – M.: GEOTAR – MED, 2004. – Str. 330 – 333.
2. Berezov T. T., Korovkin B. F. Biološka hemija. – 2. izd. –
M.: Medicina, 1990. – P. 273-275.
3. Biološka hemija: Udžbenik. Za med specijalista. univerziteti – Više škola, 1989. – P.253-254.
4. Kukhta V.K., Morozkina T.S., Oletsky E.I., Taganovich A.D.
Biološka hemija. – Minsk, M.; Izdavačka kuća BINOM, 2008. –
5. Lelevič V.V., Ledneva I.O., Kurbat M.N., Petushok N.E.,
Vorobyov V.V. Osnove biohemije: tutorial za studente
Medicinski fakultet. – Grodno: GrSMU, 2010. – Str. 188-189.
Glikogenoza je genetska bolest, prenosi se nasljedstvom. Nastaje kao rezultat nedostatka enzima koji su odgovorni za nakupljanje glikogena. Kao rezultat, razvijaju se znaci njegovog nedostatka u tkivima.
Lokalizacija većine glikogenoza je jetra. Ova patologija pogađa jednu osobu od 40-70 hiljada. Pogađa i muškarce i žene. Nemoguće ga je potpuno izliječiti, ali pravilnom terapijom možete značajno poboljšati svoje stanje.
Samo kao rezultat nastaje nedostatak glikogena (glikogenoza). genetska mutacija. Prenosi se recesivnom metodom, tj. oba roditelja su nosioci zahvaćenog gena, ali u isto vrijeme neprijatnih simptoma bolesti nisu uticale na njih.
U većini slučajeva, patologija se također nije manifestirala u prethodnim generacijama, pa roditelji možda nisu ni svjesni mogućnosti da imaju dijete s ovom genetskom bolešću.
Na pojavu defektnog gena kod roditelja ne utiče način života, loše navike ili drugih postojećih zdravstvenih problema.
Ovu patologiju karakteriziraju sljedeći poremećaji:
Vrste patologije
Klasifikacija glikogenoza je predstavljena sa 12 tipova: od 0 do 11. One se međusobno razlikuju po enzimu koji organizmu nedostaje.
Jetra može biti zahvaćena svim vrstama patologije, osim 5. i 7.
Osim toga, glikogenoza je podijeljena u 3 tipa, ovisno o lokaciji samog procesa:
- mišićav;
- hepatične;
- generalizovano.
Simptomi
Kliničke manifestacije glikogenoze jetre različite su za svaku vrstu ove patologije:
- Tip 0 ili aglikogenoza. Njegova posebnost je akutni nedostatak glikogena u jetri, što rezultira razvojem hipoglikemijskih poremećaja (nedostatak glukoze). U nekim slučajevima može se čak razviti hipoglikemijska koma. Aglikogenoze se pojavljuju odmah kod novorođenčadi. Prve manifestacije se mogu uočiti kasnim dojenjem. Tada se napadi javljaju i prije hranjenja i između obroka. Ako se djetetu ne pruži adekvatan tretman na vrijeme, u budućnosti će doći do zastoja u mentalnom i fizičkom razvoju, ili čak smrt.
- Tip 1 ili Gierkeova bolest, u kojoj je oštećena ne samo jetra, već i bubrezi tanko crijevo. Prva manifestacija simptoma se uočava u odojčadi, ili čak kod novorođenčadi. Znakovi glikogenoze tipa 1 uključuju povraćanje, gubitak apetita ili potpuno odsustvo, problemi s disanjem, hipoglikemijska koma i napadi kao posljedica niskog nivoa šećera. Kako bolest napreduje, bubrezi i jetra počinju da se povećavaju. Takva djeca počinju zaostajati u razvoju i razvijaju se poremećaji u proporcionalnosti tijela, tj. velika glava sa malim nogama i rukama. Osim toga, njihovo lice uvijek zadržava izraz poput lutke, jer dolazi do narušavanja mišićnog tonusa. Da bi poboljšali svoje stanje, takvi pacijenti moraju stalno jesti.
- Tip 2 ili Pompeova bolest. Kod ove vrste patologije oštećenje se širi na bubrege, slezenu, mišiće, leukocite i nervnog tkiva. Simptomi se mogu pojaviti kod djeteta nekoliko sedmica nakon rođenja, ali u nekim slučajevima može proći oko šest mjeseci prije nego što se pojave prvi znakovi. Beba razvija letargiju, gubitak apetita, povećana plačljivost i kršenja respiratornog sistema. Takva glikogenoza kod djece uzrokuje fizičku retardaciju, a također pogoršava tonus mišića i utiče na povećanje jetre, bubrega, slezene i srca. Kako odrastaju, ali uz uvjet korištenja liječenja, ovi pacijenti često imaju upalu pluća, bronhitis, mišićnu distrofiju, pogoršanje refleksa, pa čak i paralizu. Međutim, ako nema liječenja, životni vijek pacijenta će biti relativno kratak.
Tip 3 ili Forbesova bolest(koja se naziva i bolest malih boginja). Oštećuje jetru mišićno tkivo, leukociti i eritrociti. Simptomi patologije pojavljuju se kod dojenčadi u prvim mjesecima: povećanje veličine jetre, hipertrofija nekih mišića i smanjenje tonusa ostalih. U većini slučajeva kod djeteta se javlja i aritmija, zadebljanje srčanog mišićnog tkiva i slaba cirkulacija. Bolest prestaje da napreduje nakon 5-15 godina.- Tip 4 ili Andersenova bolest(amilopektinoza). Patologija utječe na jetru, bubrege, mišiće i leukocite. Klinički se manifestuje već u prvim mjesecima djetetovog života. U budućnosti može razviti cirozu jetre, žuticu, povećanje slezine i jetre i nizak nivo šećera u krvi.
- Tip 6, ili Hersova bolest(nedostatak hepatofosforilaze). Širi se ne samo na jetru, već i na leukocite. U prvoj godini života kod djeteta se javlja hepatomegalija, manjak masti u krvi i povećanje nivoa šećera. Onda počinje da zaostaje fizički razvoj, što se izražava u stalno djetinjastom licu i zastoju u rastu.
- Tip 8 ili Thomsonova bolest, šireći se na jetru i mozak. Dojenčad također razvija povećanje jetre i neurološke manifestacije ( nevoljni pokreti očne jabučice, nistagmus, itd.). Ovi znakovi se postepeno pojačavaju i u budućnosti mogu uzrokovati ozbiljne zastoje u razvoju.
- Tip 9, ili Hagina bolest. Primjenjuje se samo na jetru. Izražava se uglavnom samo u hepatomegaliji. Ova vrsta glikogenoze smatra se najpovoljnijom i najsigurnijom.
- 10. tip. Utječe na jetru i mišićno tkivo. Ovaj tip patologije su najrjeđe. Početni znakovi je hepatomegalija. Nakon 5-6 godina mogu se pojaviti bolovi u mišićima, a potom i grčevi, ali tek nakon fizičke aktivnosti. Takođe je jedna od najsigurnijih vrsta.
- 11. tip, šireći se na jetru i bubrege. Uz to dolazi do snažnog povećanja jetre. Dijete također zaostaje za svojim vršnjacima u rastu, a u budućnosti može razviti simptome rahitisa. U dobi od 12-16 godina, većina bolesne djece ima smanjenje jetre, a simptomi rahitisa postepeno nestaju. Također u ovoj dobi počinju aktivno rasti.
Moguće komplikacije
Bolesti skladištenja jetre (glikogenoza) ponekad dovode do komplikacija kao što su:
Glikogenoza se ne može potpuno izliječiti, ali se njeni neugodni simptomi mogu smanjiti.
Kako utvrditi patologiju
Dijagnoza djeteta za koje se sumnja da ima ovu bolest počinje vizualnim pregledom i palpacijom, koji se mogu koristiti za identifikaciju moguće povećanje jetra.
Samo drugi tip glikogenoze može se otkriti in utero. Ovo se radi kroz studije kondenzovanih ćelija sa kože fetusa i amniocenteze.
Terapija
Koristi se za liječenje kompleksna terapija, koji se sastoji od nekoliko metoda odabranih od strane stručnjaka. Samo njegovim redovnim pridržavanjem pacijent će moći živjeti gotovo normalnim životom.
Jedna od glavnih komponenti liječenja glikogenoze je dijeta. Ona je predstavljena frakcijski obroci do 8 puta dnevno. U ovom slučaju, porcije bi trebale biti male. U većini slučajeva pacijenti moraju jesti čak i noću. Hrana treba da bude bogata proteinima i lakim ugljenim hidratima.
Proteini su neophodni za zasićenje krvi aminokiselinama, a ugljikohidrati za sprječavanje vjerojatnosti hipoglikemije. Ako bolest zahvaća i mišiće zajedno s jetrom, onda pacijent treba da konzumira puno fruktoze.
Osim toga, pacijentima se može propisati da konzumiraju kukuruzni škrob razrijeđen u vodi, jer je bogat glukozom, koja održava potrebnu količinu u tijelu.
IN poslednjih godina počeo da se koristi zamjenska terapija, koji uključuje uvođenje enzima koji su neophodni za metabolizam glikogena. Tok takve terapije je prilično dug. U nekim slučajevima, potreba za ovim tretmanom može biti doživotna.
Pacijentima se mogu prepisati glukokortikosteroidi, glukagoni i anabolički hormoni. Ali svaki lijek treba koristiti samo na način koji je propisao liječnik s individualno odabranom dozom.
Video
Sudeći po tome što sada čitate ove redove, pobjeda u borbi protiv bolesti jetre još nije na vašoj strani...
I jeste li već razmišljali o tome hirurška intervencija? To je razumljivo, jer jetra je jako važan organ, a njegovo pravilno funkcioniranje je ključ zdravlja i wellness. Mučnina i povraćanje, žućkasta nijansa kože, gorčina u ustima i smrad, tamni urin i dijareja... Svi ovi simptomi su vam poznati iz prve ruke.
Ali možda bi bilo ispravnije liječiti ne učinak, već uzrok? Preporučujemo da pročitate priču Olge Kričevske, kako je izliječila jetru...
Rice. 7-27. Promjene u aktivnosti glikogen fosforilaze i glikogen sintaze. Krugovi označavaju molekule enzima: aktivni - crni, neaktivni - bijeli. FP-fosfataza (GR) je fosfoprotein fosfataza glikogenskih granula.
60. Nivo glukoze u krvi kao homeostatski parametar unutrašnje okruženje tijelo. Uloga inzulina, glukagona, adrenalina, adenilat ciklaze i inozitol fosfatnog sistema u regulaciji nivoa glukoze.
Kao što je već napomenuto, primarni signal za sintezu inzulina i glukagona je promjena koncentracije glukoze u krvi. Inzulin i glukagon su stalno prisutni u krvi, ali kada se period apsorpcije promijeni u postapsorptivni period, mijenja se njihova relativna koncentracija, što je glavni faktor koji mijenja metabolizam glikogena u jetri. Omjer koncentracije inzulina u krvi i koncentracije glukagona naziva se"inzulinski glukagon indeks".U postapsorpcijskom periodu, inzulinsko-glukagonski indeks se smanjuje, a koncentracija glukagona postaje odlučujuća u regulaciji koncentracije glukoze u krvi.
Utjecaj inzulina na aktivnost glikogen sintaze i fosforilaze kinaze.FP-fosfataza (GR) je fosfoprotein fosfataza glikogenskih granula. PC (pp90S6) je protein kinaza aktivirana insulinom.
Regulacija sinteze i razgradnje glikogena u jetri glukagonom i adrenalinom. 1 - glukagon i adrenalin stupaju u interakciju sa specifičnim membranskim receptorima. Kompleks hormon-receptor utiče na konformaciju G proteina, izazivajući njegovu disocijaciju na protomere i zamenu GDP sa GTP u α-podjedinici; 2 - α-podjedinica povezana sa GTP aktivira adenilat ciklazu, koja katalizuje sintezu cAMP iz ATP-a; 3 - u prisustvu cAMP, protein kinaza A (cAMP zavisna) reverzibilno se disocira, oslobađajući podjedinice C sa katalitičkom aktivnošću; 4 - protein kinaza A fosforilira i aktivira fosforilaznu kinazu; 5 - fosforilaza kinaza fosforilira glikogen fosforilazu, pretvarajući je u aktivni oblik; 6-protein kinaza A takođe fosforiliše glikogen sintazu, čineći je neaktivnom; 7 - kao rezultat inhibicije glikogen sintaze i aktivacije glikogen fosforilaze, glikogen se uključuje u proces razgradnje; 8 - fosfodiesteraza katalizira razgradnju cAMP i time prekida djelovanje hormonskog signala. Kompleks oc-podjedinice-GTP se zatim raspada i α-, β- i γ-podjedinice G proteina se ponovo povezuju.
Regulacija sinteze glikogena i razgradnje u jetri adrenalinom i Ca 2+. FIF 2 - fosfatidilinozitol bisfosfat; IF 3 - inozitol 1,4,5-trifosfat; DAG - diacilglicerol; ER - endoplazmatski retikulum; PS - fosfoditilserin. 1 - interakcija adrenalina sa α1 receptorom transformiše signal kroz aktivaciju G proteina u fosfolipazu C, prenoseći ga u aktivno stanje; 2 - fosfolipaza C hidrolizira PIF 2 na IF 3 i DAG; 3 - AKO 3 aktivira mobilizaciju Ca 2+ iz Hitne pomoći; 4 - Ca 2+ , DAG i fosfoditilserin aktiviraju protein kinazu C. Protein kinaza C fosforiliše glikogen sintazu, čineći je neaktivnom; 5 - kompleks 4Ca 2+ -kalmodulin aktivira fosforilaznu kinazu i kalmodulin zavisne protein kinaze; 6 - fosforilaza kinaza fosforilira glikogen fosforilazu i time je aktivira; 7 - aktivno forme od tri enzimi (kalmodulin-zavisna protein kinaza, fosforilaza kinaza i protein kinaza C) fosforiliraju glikogen sintazu u različitim centrima, prenoseći je u neaktivno stanje.
61. Nasljedni poremećaji metabolizma monosaharida i disaharida: galaktozemija, intolerancija na fruktozu i disaharide. Glikogenoze i aglikogenoze.
Glikogenske bolesti - grupa nasljednih poremećaja koji se zasnivaju na smanjenju ili odsustvu aktivnosti enzima koji kataliziraju reakcije sinteze ili razgradnje glikogena, ili poremećaj u regulaciji ovih enzima.
1. Glikogenoza - bolesti uzrokovane defektom enzima uključenih u razgradnju glikogena. Manifestuju se ili neobičnom strukturom glikogena, ili njegovim prekomjernim nakupljanjem u jetri, srčanim ili skeletnim mišićima, bubrezima, plućima i drugim organima. Tabela 7-3 opisuje neke vrste glikogenoze, koje se razlikuju po prirodi i lokaciji enzimskog defekta.
Treba napomenuti da je termin "glikogenoza" prvi predložio K.F. Corey i G.T. Corey. Takođe su predložili sistem numerisanja za ove bolesti. Međutim, trenutno prevladava podjela glikogenoza u 2 grupe: jetrene i mišićne.
Oblici jetre Glikogenoza dovodi do poremećaja upotrebe glikogena za održavanje nivoa glukoze u krvi. Stoga je čest simptom ovih oblika hipoglikemija u postapsorptivnom periodu.
Gierkeova bolest (tip I) najčešće primećen. Opis glavnih simptoma ove vrste glikogenoze i njihovih uzroka može poslužiti kao osnova za razumijevanje simptoma svih drugih tipova. Uzrok ove bolesti je nasljedni defekt glukoza-6-fosfataze, enzima koji osigurava oslobađanje glukoze u krvotok nakon njenog oslobađanja iz glikogena stanica jetre. Gierkeova bolest se manifestuje hipoglikemijom, hipertriacilglicerolemijom (povećan sadržaj triacilglicerola), hiperurikemijom (povećan sadržaj mokraćne kiseline).
Hipoglikemija- posljedica kršenja reakcije stvaranja slobodne glukoze iz glukoza-6-fosfata. Osim toga, zbog defekta glukoza-6-fosfataze,
| Glikogenoze |
|||
| formu glikogenoza | neispravan enzim | manifestacije bolesti | tip, ime bolesti |
| Hepatične | Glukoza-6-fosfataza | Hipoglikemija, hiperacilglicerolemija, hiperurikemija, acidoza (zbog nakupljanja laktata), karakterističan izraz lica („lice kineske lutke“). | I Gierkeova bolest |
| Amilo-1,6-glukozidaza (enzim za "razgranavanje") | Akumulacija glikogena sa kratkim vanjskim granama (limito-dekstrin). Ostale manifestacije su manje izražene nego kod tipa I. | III Forbes-Cori bolest, limito-dekstrinoza |
|
| Amilo-1,4 → 1,6 glukoziltransferaza (enzim "granača") | Akumulacija strukturno izmijenjenog glikogena s vrlo dugim vanjskim granama i rijetkim tačkama grananja. | IV Andersenova bolest |
|
| fosforilaza | Akumulacija glikogena normalna struktura. Umjerena hipoglikemija, hepatomegalija, kliničke manifestacije slično, ali manje izraženo nego kod glikogenoze tipa I i III. | VI Njena bolest |
|
| Fosforilaza kinaza | Slično tipu VI | IX |
|
| Protein kinaza A | Slično tipu VI | X |
|
| Mišićav | Glikogen fosforilaza | Bol u mišićima, grčevi tokom fizičke aktivnosti (čak i umjerene). Akumulacija glikogena normalne strukture u mišićima. | V Bolest McArdle |
| Fosfofruktokinaza | Slično V tipu | VII |
|
| Fosfogliceromutaza | Slično V tipu | ||
| Laktat dehidrogenaza (M-protomer) | Slično V tipu | ||
| Miješano | Lizozomalna α-1,4-glikozidaza | Generalizirano nakupljanje glikogena u lizosomima, a zatim u citosolu | II Pompeova bolest |
nakupljanje u ćelijama jetre supstrata - glukoza-6-fosfata, koji je uključen u proces katabolizma, gdje se pretvara u piruvat i laktat. Količina laktata u krvi se povećava, pa je moguća acidoza. U teškim slučajevima, hipoglikemija može dovesti do napadaja. Hipoglikemija je praćena smanjenjem razine inzulina i smanjenjem omjera inzulin/glukagon, što zauzvrat dovodi do ubrzane lipolize masnog tkiva kao rezultat djelovanja glukagona i oslobađanja masnih kiselina u krv (vidjeti odeljak 8).
Hipertriacilglicerolemija nastaje kao rezultat smanjenja aktivnosti lipaze masnog tkiva, enzima koji aktivira inzulin i osigurava apsorpciju TAG-a od strane stanica masnog tkiva (vidjeti dio 8).
Hiperurikemija nastaje kao rezultat sljedećih događaja:
povećava se sadržaj glukoza-6-fosfata u stanicama i njegova upotreba u pentozofosfatnom putu uz stvaranje riboze-5-fosfata, supstrata za sintezu purinskih nukleotida;
stvaranje mokraćne kiseline povećava se zbog prekomjerne sinteze, a posljedično i katabolizma purinskih nukleotida čiji je konačni produkt mokraćne kiseline.
izlučivanje mokraćne kiseline se smanjuje zbog povećanja proizvodnje laktata i promjene pH urina na kiselu stranu, što otežava uklanjanje urata - teško topljivih soli mokraćne kiseline.
Prilikom dijagnosticiranja ove patologije utvrđuje se aktivnost glukoza-6-fosfataze u biopsijama jetre. Osim toga, koristi se glukagon ili adrenalinski stimulacijski test koji u slučaju bolesti daje negativan rezultat, tj. nakon injekcije hormona, nivo glukoze u krvi se neznatno mijenja.
Liječenje se sastoji od ograničavanja konzumacije hrane koja sadrži glukozu. Preporučljivo je isključiti iz prehrane namirnice koje sadrže saharozu i laktozu, jer iz njih nastale galaktoze i fruktoze, nakon pretvorbe u glukoza-6-fosfat, dovode do daljnjeg nakupljanja glikogena. Da biste spriječili hipoglikemiju, koristite metodu čestog hranjenja. Ovo može spriječiti simptome hipoglikemije.
Glikogenoza tipa I nasljeđuje se autosomno recesivno. Već u rani period najuočljiviji znak je hepatomegalija. Bolesna djeca imaju kratak torzo, veliki stomak, bubrezi su uvećani. Bolesna djeca zaostaju u fizičkom razvoju.
Opisana bolest se ponekad naziva glikogenoza tip Ia, jer postoji njena vrsta - tip Ib. Glikogenoza Ib je rijetka patologija, koju karakterizira defektni enzim glukoza-6-fosfat translokaza, koji osigurava transport fosforilirane glukoze u ER. Stoga, unatoč dovoljnoj aktivnosti glukoza-6-fosfataze, cijepanje anorganskog fosfata i oslobađanje glukoze u krv je poremećeno. Klinička slika glikogenoze tipa Ib ista je kao kod glikogenoze Ia.
Bolest malih boginja (tip III) vrlo često. To čini 1/4 svih slučajeva jetrene glikogenoze. Akumulirani glikogen je abnormalne strukture, jer je defektan enzim amilo-1,6-glukozidaza, koji hidrolizuje glikozidne veze na tačkama grananja („debranching enzyme“, sa engleskog, debenching enzyme). Nedostatak glukoze u krvi se manifestuje brzo, jer je glikogenoliza moguća, ali u neznatnoj količini. Za razliku od glikogenoze tipa I, laktacidoza i hiperurikemija se ne primjećuju. Bolest ima blaži tok.
Andersenova bolest (tip IV) - izuzetno rijetka autosomno recesivna bolest koja je rezultat defekta enzima grananja - amilo-1,4-1,6-glukoziltransferaze. Sadržaj glikogena u jetri nije značajno povećan, ali se menja njena struktura, što sprečava njenu razgradnju. Molekul glikogena ima nekoliko tačaka grananja i veoma dugačke i retke bočne grane. Istovremeno, hipoglikemija je umjerena. Bolest se brzo razvija, pogoršava se ranom cirozom jetre i praktički se ne liječi. Defekt grananja enzima nalazi se ne samo u jetri, već iu leukocitima, mišićima, fibroblastima, a rane i dominantne manifestacije bolesti uzrokovane su oštećenjem funkcije jetre.
Njena bolest (tip VI) također se manifestira simptomima zbog oštećenja jetre. Ova glikogenoza je posljedica defekta glikogen fosforilaze. Glikogen normalne strukture akumulira se u hepatocitima. Tok bolesti je sličan glikogenozi tipa I, ali su simptomi manje izraženi. Smanjena aktivnost glikogen fosforilaze se također nalazi u leukocitima. Njena bolest je rijetka vrsta glikogenoze; nasljeđuje se autosomno recesivno.
Defekt fosforilaze kinaze (tip IX) javlja se samo kod dječaka, jer je ova osobina vezana za X hromozom.
Defekt protein kinaze A (tip X), kao i defekt u fosforilaznoj kinazi, manifestuje se simptomima sličnim Hersovoj bolesti.
Mišićni oblici glikogenoze karakteriziraju poremećaji u opskrbi energijom skeletnih mišića. Ove bolesti se manifestuju tokom fizičkog napora i praćene su bolovima i grčevima u mišićima, slabošću i umorom.
McArdleova bolest (tip V) - autosomno recesivna patologija u kojoj je aktivnost glikogen fosforilaze potpuno odsutna u skeletnim mišićima. Budući da je aktivnost ovog enzima u hepatocitima normalna, hipoglikemija se ne opaža (struktura enzima u jetri i mišićima je kodirana različitim geni). Naporno vježbanje se slabo podnosi i može biti praćeno grčevima, ali se prekomjerna proizvodnja laktata ne opaža tokom vježbanja, naglašavajući važnost ekstramuskularnih izvora energije za kontrakciju mišića, npr. masna kiselina, zamjenjujući glukozu u ovoj patologiji (vidjeti dio 8). Iako bolest nije rodno povezana, veća je incidencija bolesti karakteristična za muškarce.
Defekt fosfofruktokinaze karakteristika glikogenoze tipa VII. Pacijenti mogu obavljati umjerenu fizičku aktivnost. Tok bolesti je sličan glikogenozi tipa V, ali su glavne manifestacije manje izražene.
Defekt fosfogliceromigaze i defekt LDH M podjedinice (nenumerisane prema Corey klasifikaciji, vidi tabelu 7-3) su karakteristične za mišićne oblike glikogenoze. Manifestacije ovih patologija slične su McArdleovoj bolesti. Defekt fosfogliceromutaze u mišićima opisan je samo kod jednog pacijenta.
Aglikogenoza (glikogenoza 0 prema klasifikaciji) je bolest koja nastaje zbog defekta glikogen sintaze. U jetri i drugim tkivima pacijenata, vrlo nizak sadržaj glikogen. To se manifestuje izraženom hipoglikemijom u postapsorpcijskom periodu. Karakterističan simptom- grčevi, koji se javljaju posebno ujutro. Bolest je kompatibilna sa životom, ali bolesnoj djeci je potrebno često hranjenje.
Poremećaji metabolizma glikogena
Glikogenske bolesti- grupa nasljednih poremećaja koji se zasnivaju na smanjenju ili odsustvu aktivnosti enzima koji katalizuju reakcije sinteze ili razgradnje glikogena, odnosno kršenju regulacije ovih enzima.
Glikogenoze- bolesti uzrokovane defektom enzima uključenih u razgradnju glikogena. Manifestuju se ili neobičnom strukturom glikogena, ili njegovim prekomjernim nakupljanjem u jetri, srčanim ili skeletnim mišićima, bubrezima, plućima i drugim organima.
Trenutno se glikogenoze dijele u 2 grupe: jetrene i mišićne.
Jetreni oblici glikogenoze dovode do poremećaja upotrebe glikogena za održavanje nivoa glukoze u krvi. Stoga je čest simptom ovih oblika hipoglikemija u postapsorpcijskom periodu.
Gierkeova bolest(tip I) se najčešće bilježi. Razlog je nasljedni defekt glukoza-6-fosfataze, enzima koji osigurava oslobađanje glukoze u krvotok nakon njenog oslobađanja iz glikogena stanica jetre i bubrega. Ćelije jetre i uvijeni tubuli bubrega ispunjeni su glikogenom, jetra i slezena su uvećane, a pacijenti imaju otečeno lice - „lice kineske lutke“. Bolest se manifestuje hipoglikemijom, hipertriacilglicerolemijom, hiperurikemijom i acidozom.
1). U hepatocitima: glukoza-6-ph → PVC, laktat (acidoza), riboza-5-ph. riboza-5-ph→ purini→ mokraćna kiselina
2). U krvi: ↓glukoza →↓insulin/glukagon→: a) lipoliza masnog tkiva → FA u krvi.
b). ↓LPL masnog tkiva → TAG u krvi.
Liječenje je dijeta sa glukozom, često hranjenje.
Bolest morbila(tip III) česta, 1/4 svih hepatičnih glikogenoza. Razgranati glikogen se akumulira jer je enzim za uklanjanje grana neispravan. Glikogenoliza je moguća, ali u maloj mjeri. Laktacidoza i hiperurikemija se ne primjećuju. Bolest ima blaži tok od Gierkeove bolesti.
Mišićni oblici glikogenoze karakteriziraju poremećaji u opskrbi energijom skeletnih mišića. Ove bolesti se manifestuju tokom fizičkog napora i praćene su bolovima i grčevima u mišićima, slabošću i umorom.
McArdleova bolest(tip V) - autosomno recesivna patologija, aktivnost glikogen fosforilaze je odsutna u skeletnim mišićima. Akumulacija glikogena abnormalne strukture u mišićima.
Aglikogenoza(glikogenoza 0 prema klasifikaciji) je bolest koja nastaje zbog defekta glikogen sintaze. U jetri i drugim tkivima pacijenata opaža se vrlo nizak sadržaj glikogena. To se manifestuje izraženom hipoglikemijom u postapsorpcijskom periodu. Karakterističan simptom su grčevi, koji se javljaju posebno ujutro. Bolest je kompatibilna sa životom, ali bolesnoj djeci je potrebno često hranjenje.
DRŽAVNA MEDICINSKA AKADEMIJA
Odsjek za biohemiju
Ja odobravam
Glava odjelu prof., doktor medicinskih nauka
Meščaninov V.N.
__________________2007