Cefalosporini se propisuju pacijentima za ozbiljne bakterijske infekcije. Ovi proizvodi uništavaju gotovo sve poznate mikrobe i mogu se koristiti čak i kod trudnica i u djetinjstvo.
Cefalosporini i njihovo djelovanje
Cefalosporini - velika klasa beta-laktamski antibiotici, koji se baziraju na 7-aminocefalosporanskoj kiselini. Prvi lijek ove grupe stvoren je 1948. godine i testiran na uzročniku tifusa.
Cefalosporini se dobro kombinuju sa nizom drugih antibiotika, pa tako i sa brojnim kompleksne droge. Obrasci za oslobađanje lijekovi Ova grupa je raznolika - rastvori za injekcije, praškovi, tablete, suspenzije. Oralni oblici su najpopularniji među pacijentima.
Generacijska klasifikacija je sljedeća:
Unatoč većoj otpornosti lijekova posljednje generacije na destruktivno djelovanje bakterijskih enzima, lijekovi treće generacije su najpopularniji.
Lijekovi prve generacije i dalje se široko koriste u terapiji, ali ih postupno zamjenjuju moderni cefalosporini.
Kako djeluju cefalosporini 3 i 4 generacije? Njihovo baktericidno djelovanje temelji se na suzbijanju sinteze bakterijskih staničnih zidova. Lijekovi sa bilo koje liste otporni su na utjecaj enzima (beta-laktamaza) bakterija - gram-negativnih, gram-pozitivnih.
Farmaceutski proizvodi djeluju na gotovo sve najčešće mikrobe - stafilokoke, enterokoke, streptokoke, morganelu, boreliju, klostridiju i mnoge druge. Samo streptokoki grupe D i neki enterokoki pokazuju rezistenciju na cefalosporine. Ove bakterije ne luče plazmid, već kromosomske laktamaze, koje uništavaju molekule lijeka.
Glavne indikacije za upotrebu
Indikacije za koje se propisuju lijekovi bilo koje generacije su iste. Kod djece se lijekovi najčešće preporučuju za ozbiljne infekcije ORL organa, respiratornog trakta koji se brzo razvijaju ili prijete raznim komplikacijama.
Najčešća indikacija za cefalosporine je bronhitis ili upala pluća.
Ako vas boli grlo ( akutni tonzilitis) penicilinski antibiotici se mnogo češće preporučuju, nego u akutnim gnojni otitis Djeci se prepisuju cefalosporini. Isti lijekovi se često propisuju u obliku tableta ili kao injekcije gnojni sinusitis paralelno sa hirurško lečenje. Među crijevne infekcije U djece i odraslih cefalosporini se koriste za liječenje:
Teške upalne i zarazne bolesti gastrointestinalnog trakta, trbušne duplje se također liječe ovim lijekovima. Indikacije uključuju peritonitis, holangitis, komplicirane oblike apendicitisa, gastroenteritisa. Indikacije za plućne patologije uključuju apsces i empiem pleure. Droge se ubrizgavaju u toku kursa za gnojne rane, infekcije mekih tkiva, oštećenje bubrega, Bešika, sa septičkim meningitisom, boreliozom. Cefalosporini su popularan recept nakon operacije u preventivne svrhe.
Kontraindikacije i nuspojave
Većina proizvoda grupe ima mali broj zabrana upotrebe. To uključuje samo netoleranciju, alergijske reakcije, koji proizilaze iz potrošnje. Terapija se kod trudnica provodi s oprezom, samo prema strogim indikacijama, uglavnom u obliku injekcija. Tokom dojenja, liječenje je moguće, ali tokom njegovog perioda morate prekinuti dojenje. Budući da većina cefalosporina prelazi u mlijeko u niske koncentracije, prema strogim indikacijama, prekid laktacije se ne praktikuje.
Kod novorođenčadi, lijekovi ove grupe se primjenjuju u bolničkom okruženju pod nadzorom ljekara.
Kontraindikacija za terapiju je hiperbilirubinemija kod djece u prvim danima života. Pacijenti sa teškim zatajenje bubrega liječenje također može biti štetno i stoga je kontraindicirano. Među nuspojave su registrovani:
Ponekad se primećuju i dispepsija, bol u stomaku, kolitis, promene u sastavu krvi i toksični efekti na jetru.
Lijekovi treće generacije - lista
U ovoj grupi postoji veliki broj lijekova. Jedan od najpopularnijih je Ceftriakson i lijekovi na bazi ovog aktivnog sastojka:
Cijena jedne boce Ceftriaksona ne prelazi 25 rubalja, dok uvoznih analoga koštaju red veličine više - 250-500 rubalja po dozi. Lijek se daje 0,5-2 g jednom dnevno intramuskularno, intravenozno. Takođe poznati farmaceutski proizvodi od cefalosporina 3. generacije su Cefixime i Suprax. Posljednji navedeni lijek prodaje se u obliku suspenzije (700 rubalja po bočici) i može se koristiti kod djece od rođenja. U dobi do 6 mjeseci, terapija se provodi pod nadzorom ljekara. Suprax se proizvodi i u obliku tableta rastvorljivih u vodi, koje se brže apsorbuju i manje nadražuju gastrointestinalni trakt. Lista ostalih lijekova treće generacije je sljedeća:
Za bolesti bubrega (pijelonefritis) u bolnici se često primjenjuje cefalosporinski antibiotik 3. generacije Cefotaxime. Isti lijek je odličan za gonoreju, klamidiju, ženske bolesti- adneksitis, endometritis. Cefuroksim u injekcijama ili tabletama je najpopularniji za abdominalne infekcije, puno pomaže bakterijska infekcija srca.
Lista cefalosporina 4. generacije nije tako opsežna kao kod njihovih prethodnika. Posebnost ovih sredstava je njihova veća efikasnost protiv bakterija koje luče beta-laktamaze. Na primjer, antibiotik u otopini Cefepime pripada 4. generaciji i otporan je čak i na niz hromozomskih beta-laktamaza. Lijek se propisuje za pijelonefritis, bronhitis, upalu pluća, ginekološke infekcije, sa neutropenijskom groznicom.
Cijena Cefepima je 140 rubalja/1 doza. Obično se lijek primjenjuje 1 g/put dnevno, uz teške infekcije- 1 g/dva puta dnevno. U djetinjstvu se propisuje individualna doza od 50 mg/kg tjelesne težine. Tok terapije je 7-10 dana, u teškim slučajevima - do 20 dana. Na osnovu aktivna supstanca Cefepim proizvode i drugi lijekovi:
Drugi lijek 4. generacije je Cefpir. Ima slične indikacije i može se koristiti za infekcije uzrokovane bakterijama koje proizvode beta-laktamazu. Lijek uništava rijetke infekcije uzrokovane bakterijskim asocijacijama. Rijetko se nalazi u ljekarnama, lijek na njegovoj osnovi, Cefanorm, košta oko 680 rubalja.
Cefalosporini za djecu i trudnice
Tokom trudnoće dozvoljeni su skoro svi cefalosporini 3-4 generacije. Izuzetak je 1. tromjesečje - u tom periodu se fetus razvija, a bilo koji lijek može utjecati na njega na negativan način. Stoga se u 1. tromjesečju, prema najstrožijim indikacijama, propisuju sljedeći lijekovi:
Za djecu, ako primjena lijekova putem injekcija nije indicirana, propisuju se oralni oblici - suspenzije. Moguće je inicijalno davanje lijekova u injekcijama 3-5 dana, nakon čega slijedi prelazak na oblik suspenzije. Najčešće propisivani lijekovi su Suprax, Zinnat, Pancef i Cephalexin. Cijena lijekova je 400-1000 rubalja. Neki od njih se ne preporučuju prije 6 mjeseci starosti u oralnom obliku, ali se mogu davati novorođenčadi i dojenčadi u obliku injekcija.
1Cefalosporini treće generacije su visoko aktivni protiv aerobnih gram-negativnih bakterija. Ovo je jedan od najpopularnijih lijekova koji predstavljaju cefalosporine 3. generacije.
Cefalosporini imaju prilično širok spektar djelovanja, zbog čega se aktivno koriste za liječenje infekcija (bakterijskih) gornjih dišnih puteva, genitourinarnog i probavnog sustava. Osim toga, cefalosporini 3. generacije proizvode manje inhibitorni učinak na imunološki sistem, reakcija odbrambenog sistema se praktički ne smanjuje, interferon se oslobađa u normalnim količinama.
Cefalosporini 3. generacije
Antibiotici iz ove serije imaju povećanu aktivnost i mogu se koristiti u borbi protiv najsloženijih infekcija.
Cefalosporini treće generacije - ATC klasifikacija lijekova
Ali u borbi protiv stafilokoka cefalosporini se praktički ne koriste. Tablete imaju prilično širok spektar djelovanja.
Antibiotici grupe cefalosporina, upotreba
Zahvaljujući tome, praktički nema nuspojava od upotrebe tableta. Osim toga, cefalosporini praktički nemaju utjecaja na funkciju crijeva.
Lijek je predstavljen u obliku filmom obloženih tableta.
Najčešće se tablete koriste za upalne procese. respiratornog sistema. Ako uzmemo u obzir cefalosporine 3. generacije za djecu, onda se prvo treba prisjetiti lijeka "Pancef".
Grupni lijekovi: cefalosporini treće generacije
Neki cefalosporini 3. generacije se koriste profilaktički nakon toga hirurška intervencija. Zedex tablete odlično djeluju na mikroorganizme koji su razvili otpornost na peniciline.
Cedex tablete se propisuju djeci starijoj od 12 godina za liječenje bakterijskih infekcija respiratornog sistema. Ali za pacijente koji su alergični na peniciline, tablete su kontraindicirane.
Cefalosporinski antibiotici treće generacije koriste se za liječenje infekcija respiratornog sistema, kao i jednostavnih infekcija kože i potkožnog tkiva.
Tablete se mogu prepisivati starijim osobama, kao i ženama tokom dojenja. Mnogi pacijenti, zbog svojih fiziološke karakteristike, ne mogu da uzimam tablete. Za starije osobe cefalosporini se mogu propisati u obliku otopine za injekcije.
Još jedan cefalosporinski antibiotik širokog spektra, koji se nudi u obliku praha u ljekarnama. Cefalosporini u tabletama se često koriste za liječenje bolesti bakterijske etiologije.
Prvi lijek iz ove grupe nabavljen je 1964. godine (cefalotin). Od tada je uspješno sintetiziran veliki broj cefalosporina. Cefalosporinski antibiotici su trenutno podijeljeni u nekoliko generacija.
Cefalosporinski preparati 3. generacije u ampulama za injekcije
Iz toga slijedi da su tablete zastupljene sa samo tri generacije. Od 1. generacije Cephalexin (Keflex) se proizvodi u tabletama.
Što se tiče 3. generacije, ova grupa uključuje Cefixime i Ceftibuten. Svaka generacija ima svoje karakteristike. Važno je da su lijekovi 1. generacije manje otporni na beta-laktamaze. Tablete cefalosporina 1. generacije ubijaju stafilokoke, streptokoke, Neisseriu, E. coli, Shigella i Salmonella.
Farmakološka grupa - Cefalosporini
Cefalosporinski antibiotici 2. generacije imaju širi spektar antimikrobno dejstvo. Najčešće se za liječenje pacijenata koriste lijekovi 3. generacije.
Ovaj lijek se uzima oralno u obliku tableta. Lijek se ne propisuje djeci mlađoj od 3 godine ili ako je lijek netolerantan.
Od tabletiranih lijekova 2. generacije, Zinnat i njegovi analozi mogu se uzimati. Od oblika tableta treće generacije, pacijentima se često propisuje Suprax ili Tsemidexor.
Cefalosporini treće generacije se ne uništavaju (3-laktamaza, koju mogu proizvesti H. influenzae i N. gonorrhoeae, i mnoge p-laktamaze koje proizvode Enterobacteriaceae.
Cefalosporini treće generacije su vrijedni lijekovi za liječenje bakterijskog meningitisa.
Vrijedi napomenuti da poboljšana molekularna struktura ovih sintetičkih antibiotika omogućava minimalan broj nuspojava na organizam.
Za koje bolesti se propisuju cefalosporin tablete?
Opisani lijekovi se koriste za sekundarne infekcije za vanbolničke i bolničko liječenje. Mogu se koristiti i kao terapija održavanja istovremeno s parenteralnim lijekovima. Značajan dio ove grupe lijekova proizvodi se u obliku praha za proizvodnju suspenzija.
Djeci se najčešće propisuju cefalosporini 3. generacije u obliku suspenzije. Nekoliko cefalosporina treće generacije, posebno ceftazidim, je aktivno protiv P. aeruginosa.
Cefalosporini II generacije
Predstavnici grupe:
1.
Cefaclor (Vercef, Ceclor);
Cefuroksim-aksetil;
2. kiselo-labilni cefalosporini:
Cefuroksim (zinacef, zinnat, ketocef, cefurabol);
Cefamandole;
Tsefotetani itd.
farmakodinamika:
1. aktivan protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama;
2. nije osjetljiv na β-laktamaze koje proizvode Haemophilus influenzae, Escherichia coli i Proteus mirabilis.
Indikacije za upotrebu:
1. cefuroksim-aksetil i cefaklor ® infekcije respiratornog trakta (sinusitis, upala srednjeg uha, Hronični bronhitis, pneumonija) u ambulantnoj praksi;
2. Cefamandole i cefuroxime® teške infekcije uzrokovane Haemophilus influenzae (epiglotitis, sepsa nakon splenektomije);
3. cefotetan ® anaerobna infekcija;
4. cefuroksim ® je lijek izbora za prevenciju postoperativnih infekcija u torakalnoj, kardiovaskularnoj i abdominalnoj hirurgiji, traumatologiji i ortopediji.
Farmakokinetika:
1. kada se uzima oralno:
Bioraspoloživost - 50%;
Maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi je nakon 1,5 - 2 sata;
Trajanje djelovanja – 6 - 8 sati;
2. sa intramuskularnom primjenom:
Maksimalna koncentracija cefuroksima u krvnoj plazmi je nakon 15 - 60 minuta, cefamandola - nakon 30 - 120 minuta;
Trajanje djelovanja – 4 - 8 sati;
3. lako prodiru kroz histohematske barijere, osim krvno-moždane barijere (međutim, kod meningitisa se akumuliraju u cerebrospinalnoj tečnosti);
4. izlučuju se urinom kako sekrecijom u tubulima bubrega tako i filtracijom u glomerulima (potrebno je prilagođavanje doze kod bolesti bubrega).
Predstavnici grupe:
5. cefalosporini otporni na kiselinu:
- cefiksim (Suprax, Cefspan);
- cefpodoksim (Orelox);
6. kiselo-labilni cefalosporini:
Cefotaksim (klaforan, cefabol, cefozin, cefantral);
Ceftriakson (longacef, rocephin, ceftriabol, cefaxone);
Ceftazidim (Fortum, Myrocef, Vicef, Cephazide);
- cefoperazon (cefobid, lorizon, medocef, cefoperabol);
- cefodizim (modispecies).
Farmakodinamika:
1. aktivan protiv gram-pozitivnih mikroorganizama, porodice enterobakterija, Escherichia, Salmonella, Proteus, Klebsiella, Yersinia, Haemophilus influenzae, gonokoka, meningokoka;
2. određeni broj cefalosporina treće generacije (ceftazidim, ceftriakson, cefoperazon, cefotaksim) je aktivan protiv Pseudomonas aeruginosa;
3. otporan na β-laktamaze koje proizvode gram-negativni mikroorganizmi.
Indikacije za upotrebu:
1. teške, obično bolničke infekcije, uzrokovane uglavnom gram-negativnim bakterijama, uključujući one otporne na druge antimikrobne lijekove;
2. ceftazidim ® lijek izbora za infektivne procese uzrokovane Pseudomonas aeruginosa i visokog rizika Infekcija Pseudomonas aeruginosa (kod pacijenata sa rakom, pacijenata nakon reanimacije, pacijenata koji boluju od cistične fibroze);
3. cefotaksim i ceftriakson ® po život opasne infekcije novorođenčadi uzrokovane streptokokom, pneumokokom, Haemophilus influenzae, enterobakterijama (pneumonija, sepsa, meningitis) i infektivnih bolesti kod odraslih uzrokovanih pneumokokom otpornim na penicilin i gonokokcima;
4. stanja imunodeficijencije i agranulocitoze.
Farmakokinetika:
1. kada se uzima oralno:
Bioraspoloživost - 50%;
Maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi je nakon 1,5 - 3 sata;
Trajanje akcije – 10 - 12 sati;
2. sa intramuskularnom primjenom:
Maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi cefotaksima je nakon 30 minuta, ceftriaksona - nakon 1 - 3 sata, ceftazidima - nakon 60 minuta;
Trajanje djelovanja cefotaksima je 8 - 12 sati, ceftriaksona - 12 sati ili više, ceftazidima - 8 - 12 sati;
3. povezanost ceftriaksona sa proteinima krvne plazme – 85 - 95%.
4. dobro prodiru u tkiva i tjelesne tečnosti (miokard; žučne kese; koža; kost i plućnog tkiva; sinovijalna, cerebrospinalna, peritonealna, perikardijalna tečnost; pleuralni izliv; žuč; urin; sputum) i tamo stvaraju visoke koncentracije;
5. izlučuju se iz organizma mokraćom glomerularnom filtracijom, međutim ceftriakson se izlučuje urinom i žuči (kod pacijenata koji boluju od oboljenja jetre, potrebno je prilagođavanje doze lijeka).
Antibiotici iz serije cefalosporina su visoko efikasnih lekova. Otkriveni su sredinom prošlog stoljeća, ali su se posljednjih godina razvila nova sredstva. Postoji pet generacija takvih antibiotika. Najčešći su cefalosporini u obliku tableta, koji se dobro nose s raznim infekcijama i dobro ih podnose i mala djeca. Jednostavni su za upotrebu, a liječnici ih često propisuju za liječenje zaraznih bolesti.
Istorija pojave cefalosporina
40-ih godina prošlog stoljeća talijanski naučnik Brodzu, koji je proučavao uzročnike tifusa, otkrio je gljivicu koja je imala antibakterijsko djelovanje. Bio pokazalo se da je prilično efikasan protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija. Kasnije su ovi naučnici iz ove gljive izolovali supstancu, nazvanu cefalosporin, na osnovu koje su stvoreni antibakterijski lekovi, ujedinjeni u grupu cefalosporina. Zbog njihove otpornosti na penicilinazu, počeli su se koristiti u slučajevima kada je penicilin bio neučinkovit. Prvi cefalosporinski antibiotik bio je Cephaloridin.
Danas postoji već pet generacija cefalosporina, koji kombinuju više od 50 lekova. Osim toga, stvorene su polusintetičke droge koje su stabilnije i imaju širok raspon akcije.
Učinak cefalosporinskih antibiotika
Antibakterijski učinak cefalosporina objašnjava se njihovom sposobnošću da unište enzime koji čine osnovu stanične membrane bakterije. Svoju aktivnost pokazuju isključivo protiv mikroorganizama koji rastu i razmnožavaju se.
Prva i druga generacija lijekova pokazali su svoju efikasnost protiv streptokoknih i stafilokoknih infekcija, ali su uništene djelovanjem beta-laktamaza koje proizvode gram-negativne bakterije. Najnovije generacije Pokazalo se da su cefalosporinski antibiotici otporniji i koriste se za razne infekcije, ali su se pokazali neefikasnim protiv streptokoka i stafilokoka.
Klasifikacija
Cefalosporini podijeljeni u grupe prema različitim kriterijumima: efikasnost, spektar delovanja, način primene. Ali najčešća klasifikacija je po generacijama. Pogledajmo pobliže listu cefalosporinskih lijekova i njihove svrhe.
Lijekovi prve generacije
Najpopularniji lijek je Cefazolin, koji se koristi protiv stafilokoka, streptokoke i gonokoke. Dolazi u zahvaćeno područje upotrebom parenteralna primena, A najveća koncentracija aktivna supstanca postiže se ako se lijek primjenjuje tri puta dnevno. Indikacija za upotrebu Cefazolina je negativan učinak stafilokoka i streptokoka na zglobove, mekane tkanine, koža, kosti.
Potrebno je obratiti pažnju na činjenicu da je to relativno nedavno droga je bila u širokoj upotrebi za liječenje velika količina zarazne bolesti. Ali kada više savremeni lekovi 3 – 4 generacije, više se nije propisivao za liječenje intraabdominalnih infekcija.
Lijekovi 2. generacije
Cefalosporinske antibiotike 2. generacije karakterizira povećana aktivnost protiv gram-negativnih bakterija. Lijekovi kao što su Zinacef, Kimacef djeluju protiv:
Cefuroksim– lijek koji nije aktivan protiv Morganella, Pseudomonas aeruginosa, većine anaerobnih mikroorganizama i providura. Kao rezultat parenteralne primjene, prodire u većinu tkiva i organa, zbog čega se antibiotik koristi u liječenju inflamatorne bolesti meninge.
Ceclor suspenzija Prepisuje se čak i deci, a prijatnog je ukusa. Lijek se može proizvoditi u obliku tableta, suhog sirupa i kapsula.
Cefalosporinski lijekovi 2. generacije propisuju se u sljedećim slučajevima:
- pogoršanje upale srednjeg uha i sinusitisa;
- liječenje postoperativnih stanja;
- kronični bronhitis u obliku egzacerbacije, pojava pneumonija stečena u zajednici;
- infekcija kostiju, zglobova, kože.
Lijekovi 3. generacije
U početku su se cefalosporini treće generacije koristili u bolničkim uslovima liječenje teških zaraznih bolesti. Trenutno se takvi lijekovi koriste i u ambulantama zbog povećane otpornosti patogena na antibiotike. Lijekovi treće generacije se propisuju u sljedećim slučajevima:
Cefiksim i Ceftibuten, namjenjeno za interni prijem, koriste se za liječenje gonoreje, šigeloze, egzacerbacija kroničnog bronhitisa.
Cefatoksim, koji se primjenjuje parenteralno, pomaže u sljedećim slučajevima:
Lijek se odlikuje visokim stupnjem prodiranja u organe i tkiva, uključujući krvno-moždanu barijeru. Cefatoksim se može koristiti u liječenju novorođenčadi ako oboli od meningitisa, a kombinira se s ampicilinima.
Lijekovi 4. generacije
Antibiotici ove grupe pojavili su se sasvim nedavno. Takvi lijekovi se prave samo u obliku injekcija, jer u ovom slučaju imaju bolji učinak na organizam. Cefalosporini 4. generacije ne proizvode se u tabletama, jer ovi lijekovi imaju posebnu molekularnu strukturu, zbog čega aktivni sastojci nisu u stanju da prodru u ćelijske strukture crijevne sluznice.
Lijekovi 4. generacije imaju povećanu otpornost i pokazuju veću efikasnost protiv takvih patogene infekcije, kao što su enterokoki, gram-pozitivne koke, Pseudomonas aeruginosa, enterobakterije.
Parenteralni antibiotici se propisuju za liječenje:
Jedan od lijekova 4. generacije je Imipenem, ali treba znati da Pseudomonas aeruginosa može brzo razviti otpornost na ovu supstancu. Ovaj antibiotik se koristi za intramuskularnu i intravensku primjenu.
Sljedeći droga – Meronem, njegove karakteristike su slične Imipenemu i ima sljedeća svojstva:
- veća aktivnost protiv gram-negativnih bakterija;
- niska aktivnost prema streptokokne infekcije i stafilokoke;
- nema antikonvulzivni efekat;
- koristi se za intravensku mlaznu infuziju ili infuziju kap po kap, ali se trebate suzdržati od intramuskularne primjene.
Azactam drug ima baktericidni učinak, ali njegova upotreba uzrokuje razvoj sljedećih nuspojava:
- stvaranje tromboflebitisa i jednostavno flebitisa;
- žutica, hepatitis;
- dispeptički poremećaji;
- reakcije neurotoksičnosti.
Lekovi 5. generacije
Cefalosporini pete generacije imaju baktericidni učinak, potičući uništavanje zidova patogena. Takvi antibiotici djeluju protiv mikroorganizama koji su razvili rezistenciju na cefalosporine treće generacije i lijekove iz skupine aminoglikozida.
Zinforo - ovaj lijek se koristi za liječenje pneumonije stečene u zajednici, komplikovanih infekcija mekih tkiva i kože. Njegove nuspojave su glavobolja, dijareja, svrab, mučnina. Pacijenti sa konvulzivnim sindromom trebaju uzimati Zinforo s oprezom.
Zefter– takav lijek se proizvodi u obliku praha od kojeg se priprema otopina za infuziju. Propisuje se za liječenje priraslica i komplikovanih infekcija kože, kao i kod infekcija dijabetičko stopalo. Prije upotrebe, prašak treba otopiti u otopini glukoze, fiziološki rastvor ili vodu za injekcije.
Lijekovi 5. generacije su aktivni protiv Staphylococcus aureus i pokazuju mnogo širi spektar farmakološke aktivnosti od prethodnih generacija cefalosporinskih antibiotika.
Dakle, cefalosporini su prilično velika grupa antibakterijski lijekovi, koristi se za liječenje bolesti kod odraslih i djece. Lijekovi ove grupe su veoma popularni zbog svoje niske toksičnosti, djelotvornosti i pogodan oblik aplikacije. Postoji pet generacija cefalosporina, od kojih se svaka razlikuje po svom spektru djelovanja.
»» Br. 1 2000. PACIJENT - DIJETE PROFESOR G.A. SAMSYGINA,
1. RUSKOG DRŽAVNOG MEDICINSKOG UNIVERZITETA Otkriće cefalosporina datira sredinom četrdesetih godina ovog veka (1945), kada je Giuseppi Brotzu, profesor Univerziteta u Kaljariju (Sardinija), izolovao filtrat iz kulture gljive Cephalosporium acremonium, koja ima antibakterijsko djelovanje, različito od penicilina [I]. Ali cefalosporini su ušli u kliničku praksu tek kasnih pedesetih, a šezdesetih su postali priznati antibakterijski lijekovi. Međutim, neki farmakološke karakteristike droge tog vremena, odnosno njihova slaba apsorpcija iz gastrointestinalnog trakta i potreba za samo parenteralnom upotrebom bili su suzdržani široku upotrebu antibiotici ove serije. Kada su 70-ih sintetizirani prvi cefalosporini visoke bioraspoloživosti i postali su moguća upotreba peroralno, cefalosporini postaju jedni od najrasprostranjenijih antibakterijskih lijekova u kliničkoj praksi. Trenutno u svijetu postoji oko 70 različitih cefalosporinskih antibiotika.
U skladu sa načinom primjene, cefalosporini se obično dijele to oral (za oralnu primenu) I parenteralno (za intramuskularne i intravenska upotreba)(Tabela 1)*. Neki, kao što je cefuroksim, imaju dva dozni oblici: za oralnu primjenu - cefuroksim aksetil (zinnat)** i za parenteralnu primjenu - cefuroksim (zinacef) - i može se koristiti u terapiji u dva koraka kada akutni period liječenje bolesti počinje parenteralnom primjenom lijeka, a zatim se 2-3 dana terapije prelazi na oralno uzimanje antibiotika.
* Tabela 1 i cijeli članak navode samo one cefalosporinske lijekove koji su odobreni za upotrebu u pedijatriji. Izuzetak je tabela 2 u kojoj su navedeni cefalosporini registrovani u zemlji, bez obzira na starosna ograničenja, tj. i one lijekove koji nisu odobreni za primjenu kod djece.
** Komercijalni nazivi lijekova dati su u zagradama.
U skladu sa zahtjevima prakseU periodu kada su cefalosporinski antibiotici počeli da se široko koriste u kliničkoj praksi, etiološki najznačajniji i najistraženiji su bili streptokokni antibiotici. (streptokoki grupe A) a posebno stafilokokne infekcije. Korišteni lijekovi u potpunosti su zadovoljili potrebe kliničke prakse. Cefalosporini tog vremena imali su izraženu antibakterijsku aktivnost protiv bez izražene aktivnosti beta-laktamaze. Kasnije su nazvani cefalosporini prve generacije ili prve generacije.
Široka upotreba penicilina i cefalosporina prve generacije, kao i imunokorektora (stafilokokni toksoid i bakteriofag, antistafilokokna plazma i imunoglobulin) doprinijela je smanjenju etiološkog značaja. streptokoke i stafilokoke grupe A sa niskim nivoom sinteze beta-laktamaze u zarazne patologije 70-ih - ranih 80-ih. Ali takvi gram-negativni patogeni kao što su Haemophilus influenzae, Moraxella catarralis, Neisseria,članovi porodice crijevnih bakterija. Cefalosporini prve generacije postaju sve manje efikasni, a lijekovi druge generacije dolaze u kliničku praksu. Imaju antibakterijski učinak na N. influenzae, M. catarrhalis, E. coli, Klebsiella spp. i stabilniji su u odnosu na mnoge grupe beta-laktamaza, uključujući niz hromozomskih beta-laktamaza gram-negativnih bakterija. Oralni cefalosporini sintetizirani u istom vremenskom periodu (Tabela 1), koji su se zvali oralni cefalosporini prve generacije, po svom spektru antibakterijskih efekata bili su slični parenteralnim cefalosporinima druge generacije, tj. imao visoku aktivnost protiv stafilokoke, streptokoke, Escherichia coli i Klebsiella. Ali za razliku od parenteralnih cefalosporina druge generacije, njihova aktivnost protiv Moraxella catarralis i Haemophilus influenzae bio mali, uništeni su veliki broj beta-laktamaza. Oralni cefalosporini druge generacije već su bili lišeni ovih nedostataka: mnogo su stabilniji u odnosu na destruktivno djelovanje beta-laktamaza i aktivni su protiv oba stafilokoke, streptokoke, Escherichia coli i Klebsiella, kao i Haemophilus influenzae i Moraxella.
Međutim, prilično brzo, već sredinom 80-ih godina, počeli su se registrovati sojevi mikroorganizama sa vrlo visokim nivoom sinteze beta-laktamaza, koji postaju sve važniji u infektivnoj patologiji Klebsiella spp., Ps. aeruginosa, Acinetobacter, Citrobacter, Enterobacter itd. To je bio poticaj za razvoj i uvođenje cefalosporina, koji imaju širok spektar antibakterijskog djelovanja, počevši od gram-pozitivnih koknih mikroorganizama pa do nefermentirajućih gram-negativnih patogena, kao npr. Acinetobacter i Pseudomonas aeruginosa. Ovo je već treća generacija cefalosporina. Neki od njih su imali visoku antipseudomonalnu aktivnost (ceftazidim, cefoperazon), a neki nisku aktivnost. Konačno, 90-ih godina pojavila se nova, IV generacija cefalosporina, koji imaju izraženo antibakterijsko djelovanje i na anaerobni patogeni i enterokoki. Međutim, još se ne koriste u pedijatriji.
Dakle, pojava sve više novih generacija cefalosporinskih antibiotika uglavnom odražava one promjene u etiologiji infektivnih procesa koje su se dogodile u posljednjih pedesetak godina. Stoga, podjela cefalosporina na generacije odražava, prije, naše ideje o etiologiji infektivnog procesa u određenoj fazi razvoja medicine i, shodno tome, potrebama kliničke prakse u tom periodu.
Priroda antibakterijskog djelovanja
Sa farmakološkog stanovišta i sa pozicije racionalnog izbora lijeka za liječenje svakog pojedinačnog pacijenta, opravdano je podijeliti cefalosporine prema prirodi antibakterijskog djelovanja. (Tabela 2)[I]. Istaknuto 4 grupe lijekova.
1. grupa su cefalosporini s pretežno visokom aktivnošću protiv gram-pozitivnih koka, uključujući aureus i koagulazno negativni stafilokoki, beta-hemolitički streptokok grupe A, pneumokok, značajan dio (do 80%) sojeva viridans streptococcus itd. To su uglavnom parenteralni lijekovi prve generacije.
Streptokoki grupe B karakterizira niska osjetljivost na cefalosporine ove grupe, i grupni streptokokiD i F- otporan. Lijekove grupe 1 također lako uništavaju beta-laktamaze gram-negativnih bakterija. Stoga su praktički neučinkoviti protiv bolesti uzrokovanih gram-negativnim patogenima, uključujući Haemophilus influenzae, Moraxella catarralis, meningokok i tako dalje.
Cefalosporini 2nd grupe, naprotiv, karakteriše ih prilično visoka aktivnost protiv gore navedenih gram-negativnih mikroorganizama, kao i protiv gram-negativne bakterije intestinalne porodice: E. coli, Klebsiella spp., Proteus vulgaris et mirabilis, Enterobacter spp. itd. K 3. grupa U cefalosporine spadaju antibiotici koji su po spektru antibakterijske aktivnosti slični cefalosporinima grupe 2, ali imaju i izraženu antipseudomonalnu aktivnost, tj. ima antibakterijski učinak na gram-negativne nefermentirajuće bakterije.
4. grupa su cefalosporini sa visokom aktivnošću protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih anaeroba, kao i protiv Pseudomonas aeruginosa, gram-negativne bakterije iz porodice Enterobacteriaceae i umjerena aktivnost protiv stafilokoke. Lijekovi prve 3 grupe imaju široku primjenu u pedijatriji, četvrta grupa cefalosporina se koristi u pedijatriji u ograničenoj mjeri.
Principi izbora antibiotika
Primjena antibiotika općenito, a posebno cefalosporina, u pedijatriji regulirana je nizom karakteristika djetinjstva, od kojih je najvažnija karakteristika stalna promjena. fiziološki procesi, koji određuju prirodu farmakodinamike i farmakokinetike antibakterijskih lijekova. Ogroman uticaj Na apsorpciju, distribuciju, metabolizam i izlučivanje svih lijekova bez izuzetka, uključujući i antibakterijske, utiče gestacijska i hronološka dob djeteta. Osim toga, gestacijska i hronološka dob određuju spektar patogena infektivnog procesa, što određuje izbor lijeka.
Kao što je poznato, uobičajeno je razlikovati nekoliko perioda djetinjstva - neonatalni (prvih 27 dana života), dojenčad (do zaključno 12 mjeseci), period ranog djetinjstva (do 3 godine uključujući), period djetinjstva pravilna (do 10 godina) i adolescencija (do 18 godina) .
Najintenzivnije promjene u razvoju funkcija najvažniji organi i sisteme koji osiguravaju konzistentnost unutrašnje okruženje organizma, javljaju se u prve tri godine života. Štaviše, što je dijete mlađe, to su ove promjene izraženije. Dakle, tokom prve godine života oni su najizraženiji u prvom mjesecu. A ako govorimo o neonatalnom periodu, onda su najveće promjene u homeostazi i funkcionalna aktivnost organa i sistema uočavaju se u periodu rane neonatalne adaptacije, tj. u prvih 6 dana života.
Očigledno je da se tijelo djeteta prvog dana života razlikuje po funkcionalnim sposobnostima od djeteta od tri, a još više od sedam dana, a funkcionalne karakteristike novorođenčeta u prvoj sedmici života će se razlikovati značajno od karakteristika djeteta od 1 mjeseca, a još više od nekoliko mjeseci života ili 15 godina. Gestacijska dob također ostavlja traga: homeostatske funkcije organa i sistema prijevremeno rođene bebe u prvim mjesecima života razlikuju se od one donošene bebe, a na te razlike značajno utiče i stepen nedonoščadi.
Od sve raznolikosti fizioloških procesa koji se stalno mijenjaju u rastu i organizam u razvoju djeca imaju najveći utjecaj na farmakokinetiku i farmakodinamiku antibakterijskih lijekova:
- priroda i intenzitet apsorpcije lijeka, koji je usko povezan s karakteristikama gastrointestinalnog trakta (kada se primjenjuje oralno) i karakteristikama hemodinamike i metabolizma (kada se primjenjuje parenteralno);
- nivo aktivnosti enzimskih sistema, koji je usko povezan sa godinama i stepenom zrelosti;
- zapremina ekstracelularne tečnosti i koncentracija proteina u krvnoj plazmi, koji takođe zavise od starosti i stepena gestacijske zrelosti;
- funkcionalna zrelost organa za izlučivanje - bubrega i jetre.
Još jedna karakteristika je to Rano djetinjstvo je period formiranja crijevne biocenoze. Prva 2-3 dana života karakterizira niska mikrobna kontaminacija gastrointestinalnog trakta. 3-5. dana života povećava se stepen mikrobne kontaminacije, a prednjače aerobni gram-negativni mikroorganizmi, koji mogu biti zastupljeni sa 6-12 ili više vrsta. 3-7 dana dolazi do proliferacije bifidobakterija i laktobacila, koji sputavaju proliferaciju gram-negativne i gram-pozitivne oportunističke mikroflore. Formiranje normalne biocenoze uslijed postepenog rasta normalne autohtone mikroflore u crijevima i postepenog izmještanja prolaznih oportunističkih vrsta mikroorganizama najintenzivnije se događa u neonatalnom periodu, ali općenito traje najmanje 3-4 mjeseca.
Očigledno je da davanje antibiotika djeci u prvoj godini života, posebno u prvom tromjesečju, koji imaju direktan utjecaj na autohtonu crijevnu mikrofloru (a to su cefalosporini 2., 3. i 4. grupe) može ozbiljno poremetiti intimni procesi formiranja normalne biocenoze. Posljedica toga je stvaranje perzistentne disbiocenoze sa razvojem enzimskog nedostatka, dijareje i upalnog procesa u crijevnoj sluznici. Klinički se to često manifestira kao takozvana „postantibiotska dijareja“, koja se temelji na enterokolitisu uzrokovanom aerobnom ili anaerobnom oportunističkom ili gljivičnom mikroflorom. Moguće su i virusno-mikrobne ili virusno-gljivične asocijacije. U teškim slučajevima može se razviti najteža komplikacija antibakterijska terapija- pseudomembranozni enterokolitis.
Cefalosporini imaju značajan uticaj na biocenozu creva, posebno za lekove sa dvostrukim putem eliminacije (bubrežnim i jetrenim). To su ceftriakson (Rocephin, Longacef) i cefoperazon (Cefobid). Incidencija crijevnih komplikacija pri primjeni cefoperazona može doseći 6-10%, a kod primjene ceftriaksona - 14-16, pa čak i 18%, posebno kod novorođenčadi. Isti ti antibiotici potiču brzu proliferaciju (razmnožavanje) gljivica roda Candida. Pored karakteristika gastrointestinalnog trakta na biotransformaciju lekovite supstance u djetinjstvu, metaboličke karakteristike rastućeg organizma imaju veliki utjecaj. U tom smislu, aktivnost jetrene glukuroniltransferaze, koja je uključena u konjugaciju brojnih antibiotika, i nivo tubularne ekskrecije konjugata lijekova igraju važnu ulogu. Poznato je da je u prvih 7 dana života nivo glukuronil transferaze smanjen, a tubularna ekskrecija konjugata tokom prvih nekoliko mjeseci života niža nego kod odraslih. Štaviše, kod prijevremeno rođene djece ove karakteristike homeostaze su izraženije i traju duže nego kod donošene novorođenčadi.
Treba napomenuti da se kod djece lako javljaju metabolički poremećaji rane godine kod teških infekcija, kao što su hipoksija, acidoza, nakupljanje otpada, doprinose nakupljanju lijekova. Oni su im konkurenti na nivou albuminskih receptora u plazmi i glukuroniltransferaze jetre, kao i enzima odgovornih za tubularni transport u tubulima bubrega. Tako se povećava sadržaj antibiotika u djetetovom tijelu, što ih može uzrokovati ili pojačati toksični efekti. S druge strane, brojni antibiotici, posebno cefalosporini prve generacije, sami po sebi imaju sposobnost inhibiranja ovih enzima, što je, na primjer, povezano s razvojem žutice i povećanjem nivoa jetrenih enzima. Neki cefalosporinski antibiotici, posebno ceftriakson (Rocephin, Longacef), moksalaktam (Moxam), u običnom terapijske doze sposoban, ako ne da istisne (zbog nižeg afiniteta za molekul albumina) bilirubin iz njegove veze s albuminom, onda barem da veže slobodne albuminske receptore, čime odlaže vezivanje i uklanjanje bilirubina iz tkiva. To također uzrokuje nastanak žutice, au neonatalnom periodu može uzrokovati razvoj nuklearne encefalopatije.
Kod nedonoščadi i morfofunkcionalno nezrele novorođenčadi, posebno kod djece prve sedmice života, gore navedene promjene mogu biti vrlo izražene, uzrokujući očigledna patologija. Tome doprinose niski nivoi albumina, niska aktivnost glukuroniltransferaze jetre, povećana aktivnost beta-glukuronidaze u crijevima, veća permeabilnost krvno-moždane barijere za bilirubin i još mnogo toga. visoki nivo liza crvenih krvnih zrnaca (kao rezultat toga formiranje povećane količine indirektni bilirubin). Visoke koncentracije (iznad terapijskih nivoa) cefoperazona (cefobida) imaju sličan učinak.
Sposobnost vezivanja i stepen vezivanja antibiotika za proteine plazme, posebno za albumin, takođe ima značajan uticaj na transport antibiotika do tkiva tela, prvenstveno do mesta ili mesta upale. Nizak nivo albumin u krvnoj plazmi, karakterističan za malu djecu, posebno novorođenčad i prevremeno rođene bebe, smanjuje efikasnost takvih lijekova. To se posebno odnosi na lijekove kao što je ceftriakson. Dakle, naša zapažanja i podaci stranih istraživača ukazuju na nisku antibakterijsku aktivnost ceftriaksona kod novorođenčadi koja boluju od gnojni meningitis(ne prelazi 50% prema našim zapažanjima). Slična se slika može uočiti i kod djece s urođenom ili stečenom pothranjenošću, kao i kod djece s teškom dijarejom.
Antibiotici čija je antibakterijska aktivnost praktično nezavisna od nivoa proteina u plazmi uključuju cefalosporine kao što su cefazolin (kefzol, cefamezin), cefamandol (mandol, cefadol), cefotaksim (klaforan), cefuroksim (zinnat, zinacef), ceftazidim (fortum, cefadim). Očigledno je da oni antibiotsko dejstvo neće se promijeniti u uvjetima fiziološke ili patološke hipoproteinemije.
Važan faktor koji određuje karakteristike biotransformacije lijekova, uključujući antibiotike, je volumen ekstracelularne tekućine. Poznato je da je kod djece mnogo veći nego kod odraslih. Štaviše, nego mlađe dijete ili što je manje morfofunkcionalno zreo, to više ekstracelularne tečnosti sadrži tkiva njegovog tela. Tako kod novorođene djece ekstracelularna tekućina čini 45% tjelesne težine, odnosno skoro polovinu. Tokom prva tri mjeseca života, volumen ekstracelularne tekućine smanjuje se za skoro 1,5 puta. Nakon toga, smanjenje volumena ekstracelularne tekućine se događa sporije.
Većina lijekova se u početku distribuira u ekstracelularnu tekućinu. A značajno veći volumen distribucije karakterističan za djecu ima značajan utjecaj na farmakodinamiku lijeka. Posebno se usporava vrijeme do dostizanja maksimalne koncentracije u krvi, tj. lijek kasnije ima terapeutski učinak.
Zrelost sistema za izlučivanje, a posebno bubrega, usko zavisi od karakteristika distribucije antibiotika u djetetovom tijelu. Većina cefalosporina se prvenstveno izlučuje glomerularnom filtracijom. Kod novorođenčadi, brzina glomerularne filtracije je 1/20 - 1/30 vrijednosti odrasle osobe, a to je uglavnom zbog oligonefronije povezane s godinama. Do navršenih godinu dana vrijednost glomerularne filtracije dostiže približno 70-80% vrijednosti odrasle osobe, a tek sa 2-3 godine odgovara vrijednosti odrasle osobe. Formiranje tubularnih funkcija bubrega odvija se još sporijim tempom i može dostići nivo karakterističan za odraslu osobu tek za 5-7 godina, au nekim aspektima i kasnije.
Ove karakteristike bubrežne funkcije dovode do produženja poluživota antibiotika. To je najizraženije kod djece u prvih šest mjeseci života. Bolesti praćene hemodinamskim poremećajima koji smanjuju vrijednost glomerularne filtracije doprinose još dužem izlučivanju lijekova, što može biti praćeno toksičnim djelovanjem. Otuda potreba stalno praćenje bubrežne funkcije dijete barem u smislu dnevne diureze i odgovarajućeg prilagođavanja doze. Međutim, iskustvo pokazuje da ako se diureza ne mjeri uvijek, ona se ipak ne uzima u obzir prilikom provođenja antibakterijske terapije.
Treba napomenuti da prethodna, posebno intrauterina, patologija može značajno utjecati funkcionalno stanje bubrega Naša zapažanja i literaturni podaci su pokazali da kod djece koja su bolovala od kronične intrauterine hipoksije dolazi do jasnog funkcionalnog zatajenja bubrega zbog nezrelosti, više značajan stepen oligonefronija, kasniji razvoj tubularnih funkcija. Uz kongenitalnu infekciju, u nekim slučajevima, urođenu intersticijski nefritis, tj. situacija koja implementaciju nefrotoksičnog efekta antibiotika kao što su cefalosporini čini vrlo, vrlo relevantnom.
Cefalosporini, naravno, imaju široku primjenu u pedijatriji, a mogu se koristiti i ambulantno (oralno) i bolnički - za teške zarazne bolesti koje dovode do hospitalizacije bolesne djece, te u slučajevima razvoja bolesti. bolničke infekcije. Ali sve navedeno određuje potrebu za vrlo promišljenim pristupom odabiru ovih lijekova u pedijatriji. Prevladavanje djece sa opterećenom premorbidnom pozadinom među bolesnicima u prve tri godine života, posebno prve godine života, nameće niz posebnih zahtjeva pri izboru antibiotika, pored uzimanja u obzir njegove antimikrobne aktivnosti.
Prvo, to je visok stepen sigurnosti. Drugo, djelovanje je sistemsko, jer često teška infekcija djeteta, posebno u prvim mjesecima života, dovodi do razvoja meningitisa i/ili sepse. Treće, najnježniji učinak na normalnu biocenozu sluznice, posebno gastrointestinalnog trakta. I na kraju, bezuvjetno poznavanje antimikrobnog spektra i farmakodinamike lijeka.
Indikacije za primjenu parenteralnih cefalosporina 1. grupe i oralnih cefalosporina 1. generacije su streptokokne i stafilokokne infekcije u zajednici gornji dijelovi respiratornog trakta i strepto- i stafilodremije kod djece, kao i infekcija stečenih u zajednici uzrokovanih coli i Klebsiella (akutna nekomplicirana infekcija urinarnog sistema).
U pedijatriji se uglavnom koriste cefalotin (Keflin) i cefazolin (Kefzol, Cefamezin) koji su pokazali visoku sigurnost. Cefazolin, primijenjen u maksimalnim koncentracijama, prodire kroz krvno-moždanu barijeru u dovoljnim količinama u prisustvu upale moždanih ovojnica i može se koristiti u liječenju stafilokoknog (stečenog u zajednici) i streptokoknog (piogenog i viridanskog) meningitisa kod djece u prvih meseci života. Kod pneumokoknog meningitisa djelotvornost lijeka je niska, a kod meningitisa uzrokovanog S. agalactiae (streptokoki grupe B) uopće nije efikasan.
Parenteralni cefalosporini 2. grupe, oralni cefalosporini 2. generacije imaju široku primenu za lečenje tipičnih akutnih infektivnih bolesti donjih respiratornih puteva (bronhitis i pneumonija), nekompliciranih i komplikovanih infekcija urinarnog trakta, akutna crevne bolesti i akutna bakterijska infekcija CNS. Oralni cefalosporini se mogu koristiti u ambulantnim i bolničkim uslovima, a parenteralni cefalosporini se češće koriste u bolničkim uslovima.
Dva optimalno zadovoljavaju pedijatrijske zahtjeve: parenteralni lijekovi Grupa 2 - cefotaksim i ceftriakson. Njihova antimikrobnog spektra je u velikoj mjeri sličan i pokriva gotovo sve patogene teških zaraznih bolesti stečenih u zajednici.
U bolnici se koriste parenteralni cefalosporini grupe 3 i 4, jer su indicirani uglavnom za tešku gnojno-inflamatornu patologiju, prvenstveno za bolničku infekciju. Među prilično velikim brojem cefalosporina iz ovih grupa, samo dva uglavnom zadovoljavaju kriterijume selekcije - ceftazidim i cefoperazon.
Četiri leka grupe 2 i 3 (cefotaksim, ceftriakson, ceftazidim i cefoperazon) imaju sistemsko dejstvo i prolaze krvno-moždanu barijeru. Štaviše, u uslovima upale meninge njihova sposobnost prodiranja u cerebrospinalnu tečnost i moždano tkivo je približno ista, iako se izvan upale donekle razlikuje.
Razlike su izraženije u farmakokinetici i farmakodinamici ovih lijekova. Prije svega, dug period eliminacije ceftriaksona omogućava da se primjenjuje jednom dnevno. Cefoperazon i ceftazidim se daju najmanje 2 puta dnevno, a cefotaksim tri puta.
Lijekovi ceftriakson i cefoperazon izlučuju se iz organizma na dva načina: urinom i žuči. To ih čini veoma efikasnim protiv infekcija bilijarnog trakta, gastrointestinalnog trakta, trbušnih organa i mnogo sigurniji u bubrežnoj patologiji, posebno u uslovima smanjenog filtracionog kapaciteta bubrega. S druge strane, ova ista karakteristika eliminacije lijeka dovodi do mnogo izraženijeg negativnog djelovanja na normalnu crijevnu biocenozu. Stoga je primjena ceftriaksona i cefoperazona praćena češćim i klinički izraženijim neželjena reakcija iz crijeva u obliku dijareje.
Cefotaksim i ceftazidim također negativno utječu na biocenozu pa njihova primjena može biti praćena razvojem dijareje. Međutim, učestalost ove nuspojave ne prelazi 6-8% zapažanja. Ovi lijekovi su praktički lišeni hepatotoksičnog djelovanja i stoga su sigurniji kada se koriste kod novorođenčadi, prijevremeno rođene djece u prva tri mjeseca života i pacijenata s oštećenom funkcijom jetre. Zbog bubrežnog puta eliminacije iz organizma, efikasniji su protiv infekcija urinarnog trakta ako nema znakova zatajenja bubrega.
Izneseni podaci stoga još jednom pokazuju potrebu za promišljenom, kompetentnom i diferenciranom primjenom cefalosporina u pedijatriji.
LITERATURA
1. Yu.B. Belousov, V. V. Omelyanovsky - // Klinička farmakologija respiratorne bolesti.// M. 1996, str. 32-53.