Ciklofosfamid je efikasan antitumorski lijek. Ciklofosfan (ciklofosfan) uputstvo za upotrebu

Uputstvo za upotrebu:

Ciklofosfamid je alkilirajuće jedinjenje. Antitumorski lijek.

Sastav i oblik oslobađanja ciklofosfamida

Lijek se proizvodi u obliku bijelog kristalnog praha za pripremu otopine za intramuskularne i intravenozno davanje. Svaka bočica sadrži aktivni sastojak - 200 mg ciklofosfamida.

farmakološki efekat

Prema uputama, ciklofosfamid je alkilirajući agens. citostatski lijek, na svoj način hemijski sastav slično analozima dušične gorčice.

Mehanizam djelovanja lijeka je stvaranje poprečnih veza između RNK i DNK lanaca, kao i inhibicija sinteze proteina.

Indikacije za upotrebu ciklofosfamida

Prema uputama, Ciklofosfamid je indiciran u sljedećim slučajevima:

kronična limfocitna leukemija ili akutna limfoblastna leukemija;
ne-Hodgkinovi limfomi;
limfogranulomatoza;
rak dojke, jajnika;
multipli mijelom;
mycosis fungoides;
retinoblastom;
neuroblastoma.

Ciklofosfamid se koristi u kombinaciji s drugim lijekovima protiv raka za liječenje:

tumori zametnih ćelija;
rak pluća Bešika, grlić materice, prostata;
sarkomi mekog tkiva, Ewingovi sarkomi;
retikulosarkom;
Wilmsovi tumori.

Osim toga, ciklofosfamid je ocijenjen kao efikasan kao imunosupresivni agens za progresivne autoimune bolesti ( psorijatični artritis, reumatoidni artritis, autoimune hemolitička anemija, kolagenoza, nefrotski sindrom), kao i za suzbijanje odbacivanja transplantata.

Kontraindikacije

Upute za Ciklofosfamid ukazuju na sljedeće kontraindikacije:

period trudnoće i dojenja;
teška disfunkcija koštana srž;
preosjetljivost;
retencija urina;
aktivne infekcije;
cistitis.

Prema recenzijama, ciklofosfamid treba propisivati s oprezom kada:

nefrurolitijaza;
teške bolesti jetre, srca i bubrega;
istorija gihta;
infiltracija koštane srži tumorskim ćelijama;
adrenalektomija;
supresija funkcije koštane srži.

Način upotrebe Ciklofosfamida i režim doziranja

Prema uputama, ciklofosfamid se koristi intramuskularno ili intravenozno. Ciklofosfamid je sastavne komponente mnogo režima lečenja onkološke bolesti. Doziranje i način primjene zavise od specifičnih indikacija i tolerancije pacijenta.

Prosječne doze ciklofosfamida za djecu i odrasle:

od 50 do 100 mg po m2 svaki dan dve do tri nedelje;
100 do 200 mg po m2 dva ili tri puta nedeljno tokom tri ili četiri nedelje;
od 600 do 750 mg po m2 jednom u dvije sedmice;
1500 do 2000 mg po m2 jednom mjesečno za ukupnu dozu od 6-14 g.

U slučaju kombinacije ciklofosfamida sa drugim antitumorski lijekovi Možda će biti potrebno smanjiti dozu ne samo ciklofosfamida, već i drugih agenasa.

Nuspojave ciklofosfamida

Prema recenzijama, ciklofosfamid uzrokuje sljedeće nuspojave:

Probavni sistem: anoreksija, povraćanje, mučnina, nelagodnost i bol u predelu abdomena, stomatitis, zatvor ili dijareja. Postoje izolovani pregledi ciklofosfamida koji ukazuju na pojavu žutice i hemoragičnog kolitisa.
Hematopoetski sistem: neutropenija, anemija, trombocitopenija, leukopenija. 7-14 dana liječenja može se primijetiti blagi pad broja trombocita i leukocita.
Koža: alopecija. Kosa ponovo izrasta nakon što prestanete da uzimate lek. Osim toga, tokom tretmana može se pojaviti osip na koži, pigmentacija kože i promjene na noktima.
Kardiovaskularni sistem: Kada se velike doze ciklofosfamida daju tokom dužeg vremenskog perioda, može doći do kardiotoksičnosti. Osim toga, složen, ponekad sa fatalan, slučajevi zatajenja srca zbog hemoragičnog miokarditisa.
Urinarni sistem: nekroza bubrežnih tubula(do smrti pacijenta), hemoragični cistitis ili uretritis, fibroza mjehura. Može se uočiti u urinu epitelne ćelije Bešika. Prema rijetkim recenzijama, ciklofosfamid u visokim dozama može dovesti do nefropatije, hiperurikemije i oštećenja funkcije bubrega.
Respiratorni sistem: intersticijska plućna fibroza.
Reproduktivni sistem: poremećaj spermatogeneze i oogeneze, sterilitet (u nekim slučajevima ireverzibilan). Mnoge žene razvijaju amenoreju. Nakon prekida terapije redovna menstruacija, po pravilu se obnavljaju. Uzimanje lijeka od strane muškaraca može dovesti do azoospermije ili oligospermije, atrofije testisa različitog stepena.
Alergije: urtikarija, osip i svrab, anafilaktičke reakcije.
Ostale nuspojave: crvenilo lica, hiperemija lica, razvoj sekundarne malignih tumora, pojačano znojenje, glavobolja.

specialne instrukcije

Tokom perioda upotrebe Ciklofosfamida potrebno je redovno pratiti nivo trombocita i neutrofila u krvi i vršiti analizu urina na broj crvenih krvnih zrnaca.

Neophodno je prekinuti liječenje ciklofosfamidom prema uputama u sljedećim slučajevima:

kada se pojave znaci cistitisa s makro- ili mikrohematurijom;
kada se nivo trombocita smanji na 100.000/μl ili više;
kada se nivo leukocita smanji na 2500/μl ili više;
kada teške infekcije.

Zabranjeno je piti alkohol tokom upotrebe leka. Za cijelo vrijeme liječenja potrebno je koristiti pouzdane metode kontracepcije.

Uslovi skladištenja

Ciklofosfamid se čuva na temperaturi koja ne prelazi 10 stepeni Celzijusa. Rok trajanja – 36 mjeseci.

Antitumorski lijek. Može se koristiti samo po preporuci stručnjaka. U toku lečenja potrebno je pažljivo praćenje stanja pacijenta ( individualni sistemi, krv).

Sastav, oblik oslobađanja i uslovi skladištenja

Lijek sadrži aktivni sastojak ciklofosfamid. Nema dodatnih sastojaka.

Proizvođač proizvodi prašak u bocama od kojih svaka sadrži 200 mg proizvoda. Ciklofosfamid-Lance se čuva na temperaturi do 10 stepeni na tamnom mestu.

Proizvođač

Ciklofosfamid proizvodi JSC Biokhimiya, Rusija.

Indikacije za upotrebu

Lijek je propisan za upotrebu kod bolesti:

retikulosarkom kostiju,

Kontraindikacije

Ako se pacijentu dijagnosticira jedan ili više od sledeće bolesti, tada lijek nije propisan:

kada je pacijent u teškom stadijumu bolesti, što se definiše kao skora smrt;
tokom trudnoće,
ako testovi pokažu primjetno smanjenje nivoa hemoglobina u krvi,
ako pacijent pati virusna infekcija u aktivnoj fazi,
at teške patologije:
- bubreg,
- srca,
- jetra;
ako je pacijent u stanju teške iscrpljenosti,
ako pacijentovo tijelo negativno reagira na aktivnu tvar.

Mehanizam djelovanja

Ciklofosfamid dovodi do destruktivnih pojava u području DNK ćelije hemijski procesi, iniciran aktivnom supstancom lijeka. Kao rezultat toga, stanica gubi sposobnost reprodukcije.

Lijek ima svojstvo selekcije tumorskih stanica i stvaranja alkilirajućih i citostatskih učinaka na njih. Mehanizam djelovanja lijeka može se opisati na sljedeći način: glavna aktivna tvar se transportuje do patoloških ćelija i remeti njihovu sposobnost podjele.

Upute za upotrebu Ciklofosfamida i režim doziranja

Lijek se koristi kao otopina intramuskularno ili intravenozno. Dozu i način primjene lijeka individualno propisuje ljekar. Obično se koristi 6 do 14 g proizvoda po kursu.

Najčešće korištene šeme:

jedna intravenska procedura svake dvije ili tri sedmice (2÷3 g);
isto, ali za pet dana (1 g);
primjena otopine intramuskularno ili intravenozno svaki drugi dan (400 mg),
isto, ali svaki dan (200 mg).

Lijek se koristi za dugotrajna terapija i kao imunosupresivno sredstvo.

U toku terapije treba pratiti sastav krvi i uraditi analizu krvi nakon 2 ÷ 3 dana. Važno je ne propustiti trenutak kada smanjenje leukocita i trombocita prelazi dopuštenu veličinu.

Nuspojave

Moguće manifestacije negativne posljedice kao rezultat upotrebe lijeka. Ciklofosfamid u u nekim slučajevima poziva:

poremećaji u radu jetre,
Mogu se javiti problemi sa hematopoezom:
- smanjenje nivoa hemoglobina,
- isto kao i leukociti,
- iste trombocite;
postoji povreda - ponovni rast kose koja se razlikuje od uobičajene i po strukturi i po boji;
nelagodnost u tom području probavni trakt, što dovodi do sljedećih manifestacija:
- zatvor,
- mučnina,
- bolne senzacije u abdomenu;
Kod muškaraca su mogući sljedeći poremećaji:
- atrofija testisa,
- oligospermija;
žene doživljavaju nepravilnosti u svojim menstrualnim ciklusima,
Kod osoba bilo kojeg spola lijek može uzrokovati sterilitet,
alergijske reakcije:
- svrab kože,
- osip,
lijek u nekim slučajevima uzrokuje kardiotoksičnost i plućnu fibrozu.

Predoziranje

Ako dođe do predoziranja lijekom, mogu se javiti neželjeni efekti:

funkcija koštane srži se pogoršava,
urotoksične pojave,
promjene u sastavu krvi.

Morate znati da ne postoji poseban protuotrov.

Ovisno o tome koji se znakovi pojavljuju, propisuju se mjere simptomatske terapije.

specialne instrukcije

Lijek treba koristiti s oprezom. At dugotrajna upotreba može biti kancerogen. Liječenje propisanim lijekovima i konzumacija alkohola su nespojive.

Tokom uzimanja lijeka, sastav periferne krvi treba držati pod kontrolom. Da biste to učinili, periodično se provode analize krvi.

Interakcija

Lijek može smanjiti zgrušavanje krvi. Ali ponekad se aktivira nepoznati mehanizam, a učinak lijeka pokazuje suprotan rezultat. Izbjegavajte jesti grejpfrut dok uzimate proizvod.

At istovremena upotreba lijekova i daunorubicina ili doksorubicina, njihov kardiotoksični učinak je pojačan.

Kada se uzimaju zajedno sa imunosupresivnim lijekovima, dolazi do aditivne supresije funkcije koštane srži. A ako se lijek uzima s alopurinolom u isto vrijeme, tada može doći do toksičnog učinka na koštanu srž.

Oblik doziranja: Prašak za pripremu rastvora za intravenske i intramuskularna injekcija. spoj:

Sastav za 1 bocu:

aktivna supstanca: ciklofosfamid monohidrat (u smislu ciklofosfamida) - 200 mg; Ekscipijensi - Ne.

Opis: Kristalni prah bijela bez mirisa. Farmakoterapijska grupa:Antitumorsko sredstvo, alkilirajuće jedinjenje. ATX:

L.01.A.A.01 Ciklofosfamid

farmakodinamika:

Antitumorsko sredstvo sa alkilirajućim efektom, a ima i imunosupresivni učinak. Neaktivan je transportni oblik, koji se pod dejstvom fosfataze razgrađuje i formira aktivna komponenta direktno u tumorskim ćelijama, „napada“ nukleofilne centre proteinskih molekula, remeti sintezu DNK i RNK i blokira mitotičku deobu.

Farmakokinetika:

Nakon intravenske primjene, maksimalna koncentracija metabolita postiže se nakon 2-3 sata, koncentracija lijeka se brzo smanjuje u prva 24 sata (otkrivena u krvi unutar 72 sata). Bioraspoloživost - 90%. Zapremina distribucije - 0,6 l/kg. Komunikacija s proteinima plazme je 12-14%, za neke aktivne metabolite - više od 60%.

Metabolizira se u jetri uz učešće izoenzima CYP2C19. Poluvrijeme eliminacije je do 7 sati kod odraslih, 4 sata kod djece.

Izlučuje se putem bubrega u obliku metabolita - 60%, nepromijenjeno - 5-25 % i sa žuči. Lijek se može ukloniti dijalizom.

Indikacije:

Karcinom malih ćelija pluća, karcinom jajnika, rak dojke, rak grlića materice i materice, rak mokraćne bešike, rak prostate, neuroblastom, retinoblastom, limfogranulomatoza, limfosarkom, ne-Hodgkinovi limfomi, retikulosarkom, osteogeni sarkom, višestruki moji hronična limfocitna leukemija i mijeloična leukemija, akutna limfoblastna, mijeloblastna i monoblastna leukemija, Wilmsov tumor, Ewingov sarkom, mikoza fungoides, seminom testisa; autoimune bolesti: reumatoidni artritis, psorijatični artritis, sistemske bolesti vezivno tkivo, autoimuna hemolitička anemija, nefrotski sindrom; supresija reakcije odbacivanja transplantata.

Kontraindikacije:

Preosjetljivost na lijek, teška disfunkcija koštane srži (anemija, leukopenija, trombocitopenija), cistitis, retencija urina, aktivne infekcije, trudnoća, dojenje.

Pažljivo:

Dekompenzirana oboljenja srca, jetre i bubrega, adrenalektomija, giht (anamneza), nefrurolitijaza, supresija funkcije koštane srži, infiltracija koštane srži tumorskim ćelijama, prethodna kemoterapija ili terapija zračenjem.

Trudnoća i dojenje:

Tokom trudnoće, upotreba ciklofosfamida je kontraindikovana. Ako je potrebno koristiti lijek tokom dojenja, dojenje treba prekinuti.

Upute za upotrebu i doziranje:

Intravenozno, intramuskularno. Režim doziranja se određuje pojedinačno u zavisnosti od stadijuma bolesti i stanja hematopoetskog sistema.

Ciklofosfamid je dio mnogih režima liječenja kemoterapijom, te se stoga pri odabiru specifičnog načina primjene, režima i doza u svakom pojedinačnom slučaju treba voditi podacima iz posebne literature.

Prijavite se razne šeme tretman:

50-100 mg/m2 dnevno tokom 2-3 nedelje;
100-200 mg/m2 2 ili 3 puta nedeljno tokom 3-4 nedelje;
600-750 mg/m2 jednom u 2 sedmice;
1500-2000 mg/m2 1 put u 3-4 sedmice do ukupne doze od 6-14 g.

Rastvori za injekcije pripremaju se neposredno prije upotrebe.

Za pripremu rastvora, 200 mg se rastvori u 10 ml vode za injekcije (ne može se koristiti 0,9% rastvor natrijum hlorida). Doza kursa lijeka - 8-14 g, zatim prijeđite na tretman održavanja od 100-200 mg 2 puta tjedno.

Nuspojave:

Iz hematopoetskih organa: leukopenija, neutropenija, trombocitopenija, anemija. Najizraženija leukopenija i trombocitopenija opažene su 7-14 dana liječenja (oporavak pokazatelja dolazi 7-10 dana nakon prestanka liječenja).

Izvana probavni sustav: mučnina, povraćanje, anoreksija, stomatitis, nelagoda ili bol u abdominalnom području, dijareja ili zatvor, hemoragični kolitis, žutica, disfunkcija jetre, uklj. povećana aktivnost "jetrenih" transaminaza, alkalne fosfataze, hiperbilirubinemije; kod primjene visokih doza ciklofosfamida u kombinaciji s busulfanom i totalnog zračenja tijekom alogene transplantacije koštane srži, kao i kod primjene visokih doza kod pacijenata s aplastičnom anemijom, razvija se obliteracijski endoflebitis jetrenih vena (naglo povećanje tjelesne težine, hepatomegalija, ascites, hiperbilirubinemija, hepatična encefalopatija) - sindrom se obično razvija 1-3 sedmice nakon transplantacije koštane srži.

Izvana kože : alopecija (reverzibilna nakon završetka tretmana ili tokom dugotrajnog tretmana, kosa se može razlikovati po strukturi i boji), osip na koži, pigmentacija kože, promjene noktiju, poremećena regeneracija.

Iz urinarnog sistema: hemoragični uretritis/cistitis, nekroza bubrežnih tubula (čak i smrt), fibroza mokraćne bešike (uključujući česte) sa ili bez istovremenih cistitisa, atipične epitelne ćelije mokraćne bešike u mokraći. Kada se koristi u visokim dozama - oštećena funkcija bubrega, hiperurikemija, nefropatija (na pozadini hiperurikemije).

Izvana kardiovaskularnog sistema: kardiotoksičnost (uz uvođenje doza od 4,5-10 g/m2 ili 120-270 mg/kg nekoliko dana u sklopu intenzivne kombinovane citostatičke i druge terapije za transplantaciju organa), uklj. teška srčana insuficijencija (uključujući smrt) zbog hemoragičnog miokarditisa.

Izvana respiratornog sistema: intersticijska plućna fibroza (uz dugotrajnu primjenu visokih doza).

Co strane reproduktivni sistem: poremećaj oogeneze i spermatogeneze (sterilnost može biti ireverzibilna), amenoreja (reverzibilna u roku od nekoliko mjeseci nakon prestanka terapije), oligo- ili azoospermija (povezana s povećanjem koncentracije gonadotropina uz normalno lučenje testosterona, u nekim slučajevima reverzibilna nekoliko godina nakon tretmana), atrofija testisa (različitih stepeni).

Alergijske reakcije: kožni osip, urtikarija, svrab kože, rijetko - anafilaktičke reakcije; Moguća unakrsna osjetljivost s drugim alkilirajućim spojevima.

Ostalo: razvoj teških infekcija; sindrom sličan sindromu neodgovarajućeg lučenja antidiuretskog hormona; crvenilo lica ili hiperemija lica; glavobolja; pojačano znojenje; razvoj sekundarnih malignih tumora.

predoziranje:

Simptomi: mučnina, povraćanje, teška depresija koštane srži, groznica, sindromi proširene kardiomiopatije, zatajenje više organa, hemoragični cistitis i druga krvarenja.

tretman: simptomatska terapija, svrha antiemetici, po potrebi - transfuzija komponenti krvi, davanje hematopoetskih stimulansa, antibiotika širok raspon djelovanja, vitaminska terapija (intramuskularno 0,05 g).

interakcija:

Uz istovremenu primjenu, ciklofosfamid može pojačati djelovanje hipoglikemijskih lijekova.

Ciklofosfamid pojačava kardiotoksični učinak citarabina, doksorubicina i daunorubicina.

Istovremena upotreba citarabin u visokim dozama u pripremi za transplantaciju koštane srži dovodi do povećane incidencije kardiomiopatije s kasnijim fatalan.

Kada se koristi istovremeno s indirektnim antikoagulansima, moguća je promjena antikoagulantne aktivnosti (ciklofosfamid u pravilu smanjuje sintezu faktora koagulacije u jetri i remeti proces stvaranja trombocita).

Lijekovi koji su induktori mikrosomalnih enzima uzrokuju pojačano stvaranje aktivnih metabolita ciklofosfamida, što dovodi do povećanja njegovog djelovanja.

Mijelotoksični lijekovi, uključujući terapiju zračenjem, uzrokuju pojačane mijelotoksične učinke.

Sok od grejpa remeti aktivaciju, a time i djelovanje ciklofosfamida.

At zajednička upotreba uz imunosupresive povećava se rizik od infekcija i sekundarnih tumora.

Urikozurični lijekovi povećavaju rizik od razvoja nefropatije (možda će biti potrebno prilagođavanje doze urikozuričnih lijekova lijekovi).

Istovremena primjena ciklofosfamida s lovastatinom povećava rizik od razvoja akutna nekroza skeletnih mišića i akutnog zatajenja bubrega.

Specialne instrukcije:

Tokom perioda lečenja potrebno je pažljivo pratiti stanje pacijenta zbog mogućnosti toksičnih efekata u bilo kom od sledećih stanja: leukopenija, trombocitopenija, infiltracija koštane srži tumorskim ćelijama, prethodna zračenje ili hemoterapija, zatajenje bubrega/jetre.

Ciklofosfamid može povećati antikoagulantno djelovanje kao rezultat smanjene jetrene sinteze faktora koagulacije i poremećenog formiranja trombocita, kao i putem nepoznatog mehanizma.

Tokom lečenja potrebno je sistematski pratiti perifernu krv (tokom glavnog jela - 2 puta nedeljno; tokom terapije održavanja - 1 put nedeljno). Kada se broj leukocita smanji na 2500/μl, a trombocita na 100 000/μl, liječenje treba prekinuti.

Tokom terapije treba pratiti aktivnost jetrenih transaminaza i laktat dehidrogenaze, sadržaj i koncentraciju bilirubina. mokraćne kiseline u krvnoj plazmi, diurezi, specifičnoj težini urina, a također je potrebno provesti testove za otkrivanje mikrohematurije.

Tokom lečenja potrebno je redovno ispitivati urin na prisustvo eritrociturije, koja može prethoditi nastanku hemoragičnog cistitisa. Ako se pojave simptomi cistitisa s mikro- ili makrohematurijom, liječenje lijekom treba prekinuti.

Kako bi se spriječio hemoragični cistitis, preporučljivo je piti puno tečnosti i upotreba droge.

Ako se infekcije jave tijekom terapije ciklofosfamidom, liječenje treba prekinuti ili smanjiti dozu lijeka.

Žene i muškarci treba da koriste pouzdane metode kontracepcije tokom liječenja.

Kada se ciklofosfamid propisuje u prvih 10 dana nakon toga hirurška intervencija koristeći opšta anestezija, morate obavijestiti anesteziologa.

Nakon adrenalektomije potrebno je prilagoditi doze oba glukokortikosteroida (npr zamjenska terapija), i ciklofosfamid.

Prema elektrokardiogramu i ehokardiogramu, kod pacijenata koji su imali epizode kardiotoksičnih efekata visokih doza ciklofosfamida, nema rezidualni efekti prema stanju miokarda.

Kod djevojčica, kao rezultat liječenja ciklofosfamidom u prepubertetskom periodu, sekundarne polne karakteristike su se normalno razvijale; menstruacija je bila normalna, a kasnije su mogle da zatrudne.

Seksualna želja a potencija kod muškaraca nije narušena. Kod dječaka, tijekom liječenja lijekom u prepubertetskom periodu, sekundarne seksualne karakteristike su se normalno razvijale, međutim, može se primijetiti oligo- ili azoospermija i povećano lučenje gonadotropina.

Tokom perioda lečenja potrebno je suzdržati se od uzimanja etanola, kao i od jela grejpfruta (uključujući sok).

Nakon prethodnog liječenja lijekom mogu se pojaviti sekundarni maligni tumori, najčešće tumori mokraćne bešike (obično kod pacijenata sa istorijom hemoragičnog cistitisa), mijelo- ili limfoproliferativne bolesti. Sekundarni tumori najčešće nastaju kod pacijenata kao rezultat liječenja primarnog mijeloproliferativnog malignog ili nemalignog maligne bolesti u slučaju poremećaja imunoloških procesa. U nekim slučajevima, sekundarni tumori se razvijaju nekoliko godina nakon prestanka liječenja lijekovima.

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima. sri i krzno.:

Tokom liječenja potrebno je voditi računa o liječenju vozila i potencijalno zanimanje drugih opasne vrste aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i brzinu psihomotornih reakcija.

Oblik/doziranje:

Prašak za pripremu otopine za intravensku i intramuskularnu primjenu 200 mg.

Paket:

200 mg u staklenim bocama zapremine 10 ml, hermetički zatvorenim gumenim čepovima, zvijenim aluminijumskim ili kombinovanim zatvaračima.

1 boca sa uputstvom za upotrebu u kartonskom pakovanju.

Za bolnice: 50 boca sa uputstvima medicinska upotreba 10 komada se stavlja u kartonsku kutiju.

Popunite formular: 1 boca lijeka (200 mg aktivne tvari) u kompletu sa 2 ampule otapala od 5 ml "Voda za injekcije" sa uputama za medicinsku upotrebu i skarifikatorom ili nožem za ampule u kartonskom pakovanju.

Kada pakujete ampule sa prstenom ili tačkom loma, nemojte umetati škarifikator ili nož za ampule.

Uslovi skladištenja:

Na suvom mestu, zaštićeno od svetlosti, na temperaturi ne višoj od 10 °C. Čuvati van domašaja djece.

Rok trajanja:

Ne koristiti nakon isteka roka trajanja navedenog na pakovanju.

Uslovi izdavanja iz apoteka: Na recept Matični broj: LS-001048 Datum registracije: 19.01.2012 Vlasnik potvrde o registraciji:Kompanija DEKO doo Rusija Proizvođač: Datum ažuriranja informacija: 12.10.2015 Ilustrovana uputstva

Instrukcije

Ciklofosfamid je sredstvo protiv raka koje se koristi kao kemoterapija. Može se propisati samo na inicijativu ljekara.

Oblici izdavanja i sastav

Proizvod se može kupiti u obliku praha za pripremu otopine, koji se naknadno koristi za davanje injekcija ili kapaljki. Aktivna supstanca je 200, 500 ili 1000 mg ciklofosfamida po bočici. Nije dostupno u obliku tableta.

Farmakološka grupa

Alkilirajući, antitumorski, citostatski agens.

Mehanizam djelovanja

Mehanizam djelovanja povezan je s farmakološkim svojstvima.

Farmakodinamika

Prema sopstvenim hemijske karakteristike bliski dušičnim analozima iperita. Djelovanje se zasniva na stvaranju poprečnih veza između lanaca RNK i DNK i inhibiciji sinteze proteina.

Farmakokinetika

Metabolizam aktivna supstanca vrši u jetri. Njegov rezultat je stvaranje aktivnih alkilirajućih metabolita.

Nakon toga, neki od njih se pretvaraju u neaktivne produkte razgradnje, a neki prelaze u ćelije. Tamo se pod utjecajem fosfataza pretvaraju u metabolite s citotoksičnim djelovanjem. Izlučivanje se vrši preko bubrega. Poluvrijeme eliminacije je od 3 do 12 sati.

Indikacije za upotrebu ciklofosfamida

Liječenje lijekom je opravdano kada je pacijent suočen sa sljedećim patologijama:

neoplazme dojke;
rak jajnika;
limfogranulomatoza;
mycosis fungoides;
karcinom pluća malih ćelija;
hronična i limfoblastna leukemija;
mijelom i neuroblastom;
Wilmsovi tumori;
angiosarkom.

Kontraindikacije

Lijek se ne može prepisivati pacijentima u sljedećim slučajevima:

teško oštećenje funkcije koštane srži;
cistitis;
problemi s mokrenjem;
aktivne infekcije;
povećana osjetljivost na glavnu komponentu lijeka.

Liječenje ciklofosfamidom

Lijek se primjenjuje intravenozno ili intramuskularno (za infuziju). Dozu treba odrediti ljekar koji propisuje liječenje lijekom. Indikovana je na osnovu toka bolesti i starosti pacijenta.

Intrapleuralno, intravenozno, intramuskularno ili intraperitonealno propisuje se 200 mg dnevno, 400 mg svaki drugi dan, 600 mg svaki drugi dan.

Ukupna doza po kursu je 8-14 g 100-200 mg dva puta sedmično je opcija za terapiju održavanja.

Koje nuspojave može izazvati uzimanje ciklofosfamida?

Tokom upotrebe lijeka, pacijent se može susresti s nekima neželjene reakcije. Predstavljeni su:

alopecija - ovaj fenomen se može primijetiti tijekom terapije lijekovima i nakon njenog završetka;
leukopenija, neutropenija iz cirkulatornog sistema;
hemoragični uretritis ili cistitis, nekroza bubrežnih tubula, koja može biti fatalna;
mučnina, povraćanje i anoreksija;
kardiotoksičnost;
plućna fibroza;
kršenje spermatogeneze i oogeneze;
azoospermija i oligospermija kod muškaraca;
problemi s menstruacijom;
anafilaktički alergijske reakcije, svrab kože, osip;
pojačano znojenje.

Predoziranje

Nema podataka o specifičnom antidotu u slučaju predoziranja. Ako previše uđe u tijelo pacijenta veliki broj lijekova, potrebno je poduzeti mjere simptomatskog liječenja.

Interakcije lijekova

Sastav lijeka može povećati ili smanjiti djelovanje drugih lijekova na tijelo.

Sa drugim lekovima

Ciklofosfamid ima tendenciju povećanja antikoagulantne aktivnosti zbog poremećenog formiranja trombocita. U nekim slučajevima (za ovo još nema medicinskog objašnjenja) ova aktivnost se može smanjiti.

Aktivna tvar pojačava kardiotoksični učinak doksorubicina i daunorubicina. Mnogi imunosupresivni lijekovi povećavaju vjerovatnoću infekcija i sekundarnih tumora.

Funkcija koštane srži može biti potisnuta kada se koristi istovremeno s mijelosupresivnim lijekovima ili terapijom zračenjem.

Kompatibilnost sa alkoholom

Tokom terapije treba se suzdržati od alkoholnih pića.

Karakteristike primjene

Režim doziranja ovisi o stanju i dobi pacijenta.

Tokom trudnoće i dojenja

Ne koristiti tokom dojenja ili dojenja ovu drogu u lečenju. Prodire kroz krvno-placentarnu barijeru i u majčino mlijeko.

Za oštećenu funkciju bubrega

Teške patologije funkcije bubrega trebale bi biti razlog za dodatni oprez liječnika.

Za disfunkciju jetre

Ako pacijent ima tešku bolest jetre, ljekar bi trebao više pratiti pacijenta tokom liječenja.

Dodatne upute

Lijek treba koristiti s oprezom kod pacijenata sa gihtom i vodene boginje, uključujući i u anamnezi.

Utjecaj na koncentraciju

Lijek nema negativan učinak na pacijentovu sposobnost koncentracije i kontrole složenih mehanizama.

Uslovi i rokovi skladištenja

Lijek treba čuvati na tamnom mjestu s temperaturom ne višom od +10°C. Rok trajanja je 3 godine.

Uslovi izdavanja iz apoteka

Moraju se striktno poštovati pravila prodaje lijekova.

Da li se prodaje bez recepta?

Lijek se može kupiti samo uz ljekarski recept.

Koja je cijena?

Recept na latinskom

Lekar uvek napiše recept Latinski. U njemu će naziv lijeka izgledati kao Cyclophosphan.

Ciklofosfamid ® se koristi za mono- ili polikemoterapiju u liječenju:

leukemije: akutne ili kronične limfoblastne/limfocitne i mijeloične/mijelogene leukemije;
maligni limfomi Hodgkinove bolesti (limfogranulomatoza), ne-Hodgkinovi limfomi, plazmacitomi;
veliki maligni tumori sa ili bez metastaza: karcinom jajnika, karcinom testisa, karcinom dojke, karcinom malih ćelija pluća, neuroblastom, Ewingov sarkom, rabdomiosarkom kod dece, osteosarkom;
progresivan" autoimune bolesti"kao što su reumatoidni artritis, psorijatična artropatija, sistemski eritematozni lupus, skleroderma, sistemski vaskulitis(npr. sa nefrotskim sindromom), određene vrste glomerulonefritisa (npr. sa nefrotskim sindromom), mijastenija gravis, autoimuna hemolitička anemija, hladno aglutininska bolest, Wegenerova granulomatoza.

Ciklofosfamid ® se također koristi kao sredstvo za imunosupresiju tokom transplantacije organa i za kondicioniranje prije transplantacije koštane srži kod teške aplastične anemije, akutne mijeloične i akutne limfoblastne leukemije, kronične mijeloične leukemije.

Kontraindikacije

poznati povećana osjetljivost na ciklofosfamid;
teška kršenja funkcija koštane srži (posebno kod pacijenata koji su prethodno bili liječeni citotoksični lijekovi i/ili radioterapija)
upala mokraćne bešike (cistitis)
retencija urina
aktivne infekcije.

Upute za upotrebu i doze

Infuzija. Lijek može propisati samo iskusni onkolog. Dozu treba odabrati pojedinačno za svakog pacijenta.

Sljedeće preporuke za doziranje mogu se koristiti za monoterapiju ciklofosfamidom. Kada se istovremeno propisuju drugi citostatici slične toksičnosti, može biti potrebno smanjiti dozu ili povećati pauze tijekom liječenja lijekom.

za kontinuirano liječenje odraslih i djece - od 3 do 6 mg/kg tjelesne težine, dnevno (ekvivalentno 120 do 240 mg/m2 tjelesne površine)
za intermitentno liječenje odraslih i djece - od 10 do 15 mg/kg tjelesne težine (ekvivalentno 400 do 600 mg/m 2 tjelesne površine), u intervalima od 2 do 5 dana
za intermitentno liječenje odraslih i djece s visokom dozom od 20 do 40 mg/kg tjelesne težine (ekvivalentno 800 do 1600 mg/m2 površine tijela), ili sa još većom dozom (na primjer, u kondicioniranju prije transplantacije koštane srži ), u intervalima od 21 do 28 dana.

priprema rastvora

Neposredno prije upotrebe u sadržaj jedne bočice dodati 10 ml 0,9% rastvora natrijum hlorida u dozi od 200 mg. Supstanca se lako otapa uz snažno mućkanje nakon dodavanja rastvarača. Ako se supstanca ne otopi odmah i potpuno, preporučuje se da boca odstoji nekoliko minuta.

Rješenje je pogodno za intravenska upotreba, u ovom slučaju najbolje ga je primijeniti u obliku intravenske infuzije. Za kratkotrajnu primjenu, otopina Cyclophosphamide® se dodaje Ringerovoj otopini, 0,9% otopini natrijum hlorida ili rastvoru glukoze do ukupne zapremine od približno 500 ml. Trajanje infuzije je od 30 minuta do 2:00, u zavisnosti od zapremine.

Ciklusi liječenja intermitentne terapije mogu se ponavljati svake 3-4 sedmice.

Trajanje terapije i intervali između kurseva ovise o indikacijama, kombinaciji kemoterapijskih lijekova, opšte stanje zdravlje pacijenata, laboratorijski parametri i obnavljanje količine oblikovani elementi krv.

leukociti > 4000 µl, i trombociti > 100 000 µl - 100% planirane doze
leukociti 4000-2500 µl i trombociti 100000-50000 µl - 50% doze
leukociti<2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отдельного решения.

Primjena u kombinaciji s drugim supstancama koje inhibiraju hematopoezu zahtijeva prilagodbu doze. Treba koristiti odgovarajuće tablice za regulaciju doze citotoksičnih lijekova prema kvantitativnom sastavu krvnih stanica na početku ciklusa i regulaciju doze prema najnižem nivou citostatika.

Teško zatajenje jetre zahtijeva smanjenje doze. Opšta preporuka je smanjenje doze za 25% kada je nivo bilirubina u serumu između 3,1 i 5 mg/100 ml.

Djeca i tinejdžeri

Doziranje - u skladu sa prihvaćenim planom lečenja; Preporuke za odabir doze i primjenu lijeka kod djece i adolescenata su iste kao i za odrasle pacijente.

Stariji i fizički oslabljeni pacijenti

Općenito, s obzirom na povećanu incidenciju smanjene funkcije jetre, bubrega ili srca, kao i prisutnost popratnih bolesti i primjenu drugih lijekova, odabir doze za ovu grupu pacijenata treba vršiti s oprezom.

Neželjene reakcije

Kod pacijenata koji primaju Cyclophosphamide ® , ovisno o dozi, mogu se javiti sljedeće nuspojave, koje su u većini slučajeva reverzibilne.

Infekcije i infestacije. Tipično, teška supresija koštane srži može dovesti do agranulocitne groznice i sekundarnih infekcija kao što je upala pluća, napredujući do sepse (infekcije opasne po život), koje u rijetkim slučajevima mogu biti fatalne.

Od imunološkog sistema. Rijetko se mogu javiti reakcije preosjetljivosti, praćene osipom, zimicama, groznicom, tahikardijom, bronhospazmom, kratkim dahom, edemom, crvenilom i sniženim krvnim tlakom. U rijetkim slučajevima, anafilaktoidne reakcije mogu napredovati do anafilaktičkog šoka.

Iz krvnog i limfnog sistema. U zavisnosti od doze, mogu se javiti različiti oblici supresije koštane srži, kao što su leukopenija, neutropenija, trombocitopenija sa povećanim rizikom od krvarenja i anemija. Treba imati na umu da teška supresija koštane srži može dovesti do agranulocitne groznice i razvoja sekundarnih (ponekad po život opasnih) infekcija. Minimalni broj leukocita i trombocita obično se posmatra tokom 1. i 2. nedelje lečenja. Koštana srž se relativno brzo oporavlja, a krvna slika se vraća u normalu, obično 20 dana nakon početka liječenja. Anemija se obično može razviti tek nakon nekoliko ciklusa liječenja. Najozbiljniju supresiju funkcije koštane srži treba očekivati kod pacijenata koji su prethodno liječeni kemoterapijom i/ili terapijom zračenjem, kao i kod pacijenata sa zatajenjem bubrega.

Istovremeno liječenje drugim supstancama koje inhibiraju hematopoezu zahtijeva prilagođavanje doze. Trebali biste koristiti odgovarajuće tablice prilagođavanja doze za citotoksičnost lijekova na osnovu kvantitativnog sastava krvi na početku ciklusa liječenja i prilagoditi dozu prema najnižim razinama citostatskih supstanci.

Iz nervnog sistema. U rijetkim slučajevima zabilježene su neurotoksične reakcije kao što su parestezija, periferna neuropatija, polineuropatija, kao i neuropatski bol, poremećaji okusa i konvulzije.

Iz digestivnog trakta. Nuspojave kao što su mučnina i povraćanje su vrlo česte i zavise od doze. Umjereni i teški oblici njihovih manifestacija uočeni su u otprilike 50% pacijenata. Anoreksija, dijareja, zatvor i upala sluznice od stomatitisa do ulceracije javljaju se rjeđe. U izoliranim slučajevima zabilježeni su hemoragični kolitis i akutni pankreatitis. Gastrointestinalno krvarenje je prijavljeno u izolovanim slučajevima. U slučajevima mučnine i povraćanja ponekad se može razviti dehidracija. Zabilježeni su izolirani slučajevi bolova u trbuhu zbog gastrointestinalnih poremećaja.

Iz probavnog sistema. Rijetko je prijavljena disfunkcija jetre (povišeni nivoi serumskih transaminaza, gama-glutamil transpeptidaze, alkalne fosfataze, bilirubina).

Okluzivni endoflebitis vena jetre je prijavljen kod otprilike 15% do 50% pacijenata koji su primali visoke doze ciklofosfamida u kombinaciji s busulfanom ili zračenjem cijelog tijela za alogenu transplantaciju koštane srži. S druge strane, ova komplikacija je uočena kod pacijenata sa aplastičnom anemijom koji su primali samo visoke doze Cyclophosphamide®. Sindrom se obično razvija 1-3 tjedna nakon transplantacije i karakterizira ga naglo povećanje tjelesne težine, hepatomegalija, ascites i hiperbilirubinemija i portalna hipertenzija. Vrlo rijetko se može razviti hepatična encefalopatija.

Poznati faktori rizika koji doprinose nastanku okluzivnog endoflebitisa vena jetre kod pacijenta su prisustvo oštećene funkcije jetre, terapija hepatotoksičnim lijekovima u kombinaciji s visokim dozama kemoterapije, a posebno ako je element kondicione terapije alkilirajuće jedinjenje busulfan. .

Iz bubrega i urinarnog sistema. Nakon što se izluče urinom, metaboliti ciklofosfamida uzrokuju promjene u mokraćnom sistemu, odnosno bešici. Hemoragični cistitis, mikrohematurija i makrohematurija najčešće su komplikacije zavisne od doze tokom liječenja Cyclophosphamide® i zahtijevaju prekid terapije. Cistitis se razvija vrlo često, u početku su sterilni, ali može doći do sekundarne infekcije. Uočeno je i oticanje zidova mokraćne bešike, krvarenje iz ćelijskog sloja, intersticijalna upala sa fibrozom, a ponekad i skleroza bešike. Disfunkcija bubrega (posebno u slučajevima s anamnezom oštećenja bubrega) je neuobičajena nuspojava kada se koristi u visokim dozama.

Liječenje uromiteksanom ili pijenje puno tekućine može smanjiti učestalost i težinu urotoksičnih nuspojava.

U izolovanim slučajevima zabilježen je hemoragični cistitis sa smrtnim ishodom. Može doći do akutnog ili kroničnog zatajenja bubrega i toksične nefropatije, posebno kod pacijenata s oštećenom bubrežnom funkcijom u anamnezi.

Iz reproduktivnog sistema. Svojim ankilozirajućim djelovanjem, ciklofosfamid rijetko može uzrokovati oštećenje spermatogeneze (ponekad ireverzibilno) i dovesti do azoospermije i/ili perzistentne oligospermije. Rijetko su prijavljeni poremećaji ovulacije. U izolovanim slučajevima prijavljena je amenoreja i smanjeni nivoi ženskih polnih hormona.

Iz kardiovaskularnog sistema. Kardiotoksičnost od manjih promjena krvnog tlaka, promjena EKG-a, aritmija, do sekundarne kardiomiopatije sa smanjenom funkcijom lijeve komore i zatajenjem srca, u nekim slučajevima može uzrokovati smrt. Klinički simptomi kardiotoksičnosti mogu uključivati, na primjer, bol u grudima i anginu. Povremeno su prijavljene ventrikularne i supraventrikularne aritmije. Vrlo rijetko tokom terapije ciklofosfamidom može doći do atrijalne ili ventrikularne fibrilacije, kao i do srčanog zastoja. U vrlo rijetkim slučajevima zabilježeni su miokarditis, perikarditis i infarkt miokarda. Kardiotoksičnost je posebno pojačana nakon upotrebe lijeka u visokim dozama (120-240 mg/kg tjelesne težine) i/ili u kombinaciji s drugim kardiotoksičnim lijekovima, kao što su antraciklini ili pentostatin. Povećana kardiotoksičnost može se javiti i nakon prethodne radioterapije na području srca.

Iz respiratornog sistema. Bronhospazam, otežano disanje ili kašalj, dovodi do hipoksije. Vrlo rijetko se može razviti obliterirajući endoflebitis pluća, ponekad kao komplikacija plućne fibroze. Vrlo rijetko su prijavljeni toksični plućni edem, plućna hipertenzija, plućna embolija i pleuralni izljev. U nekim slučajevima mogu se razviti pneumonitis i intersticijska pneumonija, napredujući do kronične intersticijalne fibroze, a također su prijavljeni respiratorni distres sindrom i respiratorna insuficijencija sa smrtnim ishodom.

Benigne i maligne neoplazme (uključujući ciste i polipe). Kao i uvijek kod liječenja citostaticima, primjena Cyclophosphamide ® je praćena rizikom od razvoja sekundarnih tumora i njihovih prekursora kao kasnih komplikacija. Povećava se rizik od razvoja karcinoma urinarnog trakta, kao i mijelodisplastičnih promjena, koje mogu djelomično napredovati u akutnu leukemiju. Studije na životinjama su pokazale da se opasnost od raka mokraćne bešike može značajno smanjiti odgovarajućom upotrebom uromiteksana. U rijetkim slučajevima prijavljen je sindrom kolapsa tumora zbog brzog odgovora velikih tumora osjetljivih na kemoterapiju.

Koža i njeni derivati/alergijske reakcije. Alopecija areata, koja je uobičajena nuspojava (može napredovati do potpune ćelavosti), obično je reverzibilna. Zabilježeni su slučajevi promjene pigmentacije kože dlanova, noktiju i prstiju, kao i tabana; dermatitis, izražen upalom kože i sluzokože. Sindrom eritrodizestije (osjećaj trnaca u dlanovima i tabanima, sve do jakog bola). Vrlo rijetko je prijavljena opća iritacija i eritem ozračenog područja (radijacijski dermatitis) nakon terapije zračenjem i naknadnog liječenja ciklofosfamidom. U izolovanim slučajevima - Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza, groznica, šok.

Iz mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva. Slabost mišića, rabdomioliza.

Iz endokrinog sistema i metabolizma. Vrlo rijetko - SSIAG (sindrom neodgovarajućeg lučenja ADH), Schwartz-Bartterov sindrom sa hiponatremijom i zadržavanjem tekućine, kao i odgovarajući simptomi (konfuzija, konvulzije). Anoreksija je prijavljena u izolovanim slučajevima, dehidracija je rijetko prijavljena, a zadržavanje tekućine i hiponatremija vrlo rijetko.

Iz organa vida. Pogoršanje vida. Simptomi kao što su konjuktivitis i oticanje očnih kapaka vrlo su rijetko prijavljeni kao rezultat reakcije preosjetljivosti.

Vaskularni poremećaji. Osnovna bolest može uzrokovati određene vrlo rijetke komplikacije, kao što su tromboembolija i periferna ishemija, diseminirana intravaskularna koagulacija ili hemolitičko-uremijski sindrom, incidencija ovih komplikacija može se povećati s ciklofosfamidnom kemoterapijom.

Opšti poremećaji. Groznica tokom liječenja ciklofosfamidom je vrlo česta neželjena reakcija u okruženju preosjetljivosti ili neutropenije (povezane s infekcijom). Astenična stanja i tegobe česte su komplikacije kod oboljelih od raka. Vrlo rijetko, zbog ekstravazacije, na mjestu injekcije se mogu javiti reakcije u obliku eritema, upale ili flebitisa.

Predoziranje

Budući da za ciklofosfamid nije poznat specifičan antidot, treba biti izuzetno oprezan pri njegovoj upotrebi. Ciklofosfamid se može ukloniti iz organizma dijalizom, pa je u slučaju predoziranja indicirana brza hemodijaliza. Klirens dijalize od 78 mL/min izračunat je iz koncentracije ciklofosfamida koji se ne metabolizira u dijalizatima (normalan bubrežni klirens je približno 5-11 mL/min). Drugi izvori navode vrijednost od 194 ml/min. Nakon dijalize u 6:00, 72% primijenjene doze ciklofosfamida nađeno je u dijalizatu. U slučaju predoziranja, između ostalih reakcija, treba pretpostaviti supresiju funkcije koštane srži, najčešće leukopenije. Ozbiljnost i trajanje supresije koštane srži zavise od stepena predoziranja. Neophodno je pažljivo praćenje krvne slike i stanja pacijenta. Ako se razvije neutropenija, potrebno je poduzeti mjere prevencije infekcije; infekcije treba liječiti odgovarajućim antibioticima. Ako se pojavi trombocitopenija, potrebno je osigurati nadoknadu trombocita. Kako bi se spriječile urotoksične pojave, potrebno je poduzeti mjere za prevenciju cistitisa uz pomoć uromiteksana.

Upotreba tokom trudnoće ili dojenja

Ciklofosfamid ® je kontraindiciran tokom trudnoće. Ukoliko postoje vitalne indikacije za primjenu Ciklofosfamida ® u prva 3 mjeseca trudnoće, potrebno je odlučiti o prekidu trudnoće.

U budućnosti, ako se liječenje ne može odgoditi i pacijent želi nastaviti rađanje fetusa, kemoterapija se može dati tek nakon što se pacijent obavijesti o mogućem riziku od teratogenih učinaka.

Budući da ciklofosfamid prelazi u majčino mlijeko, dojenje treba prekinuti tokom liječenja.

Djeca

Posebne sigurnosne mjere

Kada koristite Cyclophosphamide ® i pripremate otopinu, morate se pridržavati sigurnosnih pravila pri radu s citotoksičnim tvarima.

Karakteristike primjene

Koristite samo prema uputstvima i pod nadzorom ljekara!

Prije početka liječenja potrebno je otkloniti moguće prepreke za uklanjanje mokraće iz urinarnog trakta, poremećaj ravnoteže elektrolita, te sanirati moguće infekcije (cistitis).

Iz krvnog i limfnog sistema. Treba očekivati tešku depresiju koštane srži, posebno kod pacijenata koji su prethodno liječeni kemoterapijom i/ili radioterapijom i kod pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega. Zbog toga je svim pacijentima tokom liječenja indicirano stalno hematološko praćenje uz redovno brojanje krvnih stanica. Brojanje leukocita i trombocita i određivanje sadržaja hemoglobina treba obaviti prije svake primjene lijeka, kao iu određenim intervalima. Tokom lečenja potrebno je sistematski pratiti broj leukocita: tokom početnog lečenja - u intervalima od 5-7 dana, ako se njihov broj smanji na<3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан ® нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500 / мкл и / или числа тромбоцитов менее 50 000 / мкл.

U slučaju agranulocitne groznice i/ili leukopenije, antibiotici i/ili antifungalni lijekovi trebaju biti profilaktički propisani.

Urinarni ostatak treba redovno analizirati na sadržaj crvenih krvnih zrnaca.

Od imunološkog sistema. Posebnu njegu zahtijevaju i pacijenti sa oslabljenim imunološkim sistemom, poput onih sa dijabetesom, hroničnim zatajenjem bubrega ili jetre.

Općenito, Cyclophosphamide ®, kao i druge citostatike, treba koristiti s oprezom u liječenju oslabljenih i starijih pacijenata, kao i nakon radioterapije.

Iz bubrega i urinarnog sistema. Prije početka liječenja treba obratiti pažnju na stanje urinarnog sistema.

Odgovarajući tretman uroprotektorom uromiteksanom, kao i adekvatan unos tečnosti, mogu značajno smanjiti učestalost i težinu toksičnih efekata leka. Redovno pražnjenje bešike je važno.

Ako se tijekom liječenja ciklofosfamidom ® primijeti pojava cistitisa s mikro- ili makrohematurijom, lijek treba prekinuti dok se stanje ne normalizuje.

Pacijenti s bubrežnom bolešću kada se liječe ciklofosfamidom ® zahtijevaju pažljivu njegu.

Srčani poremećaji. Postoje dokazi o povećanim kardiotoksičnim efektima Cyclophosphamide® kod pacijenata nakon prethodne radioterapije na kardijalnu regiju i/ili istovremenog liječenja antraciklinima ili pentostatinom. Treba imati na umu potrebu za redovnim provjerama sastava elektrolita u krvi, obraćajući posebnu pažnju na pacijente sa istorijom srčanih bolesti.

Gastrointestinalni poremećaji. Da bi se smanjila učestalost i jačina dejstava kao što su mučnina i povraćanje, neophodno je u preventivne svrhe propisati antiemetike. Alkohol može povećati ove nuspojave, tako da pacijente koji se liječe ciklofosfamidom treba savjetovati da izbjegavaju konzumiranje alkohola.

Da bi se smanjila učestalost stomatitisa, treba obratiti pažnju na oralnu higijenu.

Iz probavnog sistema. Lijek se smije koristiti za liječenje pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre samo nakon pažljive procjene u svakom pojedinačnom slučaju. Takvi pacijenti zahtijevaju pažljivu njegu. Zloupotreba alkohola može povećati rizik od razvoja disfunkcije jetre.

Poremećaji reproduktivnog sistema / Genetski poremećaji. Liječenje ciklofosfamidom ® može uzrokovati genetske abnormalnosti kod muškaraca i žena. Stoga treba izbjegavati trudnoću tokom liječenja i šest mjeseci nakon njegovog završetka. Za to vrijeme seksualno aktivni muškarci i žene moraju koristiti efikasne metode kontracepcije.

Kod muškaraca liječenje može povećati rizik od razvoja ireverzibilne neplodnosti, pa oni. prije liječenja treba upozoriti na potrebu očuvanja sperme.

Opći poremećaji/poremećaji na mjestu uprave. Budući da se citostatski učinak Cyclophosphamide® javlja nakon njegove bioaktivacije, koja se javlja u jetri, rizik od oštećenja tkiva uslijed nenamjerne paravenske primjene otopine lijeka je zanemarljiv.

Kod pacijenata sa dijabetesom potrebno je redovno kontrolirati razinu šećera u krvi kako bi se antidijabetička terapija na vrijeme prilagodila.

Sposobnost da utiče na brzinu reakcije pri upravljanju vozilima ili drugim mehanizmima

Zbog mogućnosti nuspojava prilikom propisivanja Cyclophosphamide®, liječnik treba upozoriti pacijenta na potrebu opreza prilikom vožnje ili bavljenja potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu pažnju.

Interakcija s drugim lijekovima i druge vrste interakcija

Uz istovremenu primjenu alopurinola ili hidroklorotiazida, hipoglikemijski učinak pod utjecajem sulfonilureaze može biti pojačan, kao i supresija funkcije koštane srži.

Prethodno ili istovremeno liječenje fenobarbitalom, fenitoinom, benzodiazepinima ili hidrokloridom može dovesti do mikrosomalne indukcije jetrenih enzima.

Fluorokinolonski antibiotici (kao što je ciprofloksacin) koji se uzimaju prije liječenja ciklofosfamidom (posebno kada se kondicioniraju prije transplantacije koštane srži) mogu smanjiti učinkovitost lijeka i time dovesti do relapsa osnovne bolesti.

Budući da ciklofosfamid djeluje imunosupresivno, treba očekivati smanjeni odgovor pacijenta na bilo koju vakcinaciju; injekcija aktivirane vakcine može biti praćena infekcijom izazvanom vakcinom.

Ako se istovremeno koriste depolarizirajuća sredstva koja opuštaju mišiće (npr. sukcinilkolin halogenidi), može doći do produžene apneje zbog smanjene koncentracije pseudoholinesteraze.

Istodobna primjena kloramfenikola dovodi do produženja poluživota ciklofosfamida i usporavanja metabolizma.

Liječenje antraciklinima, pentostatinom i trastuzumabom može povećati potencijalnu kardiotoksičnost lijeka. Do pojačanja kardiotoksičnog efekta može doći i nakon preliminarne radioterapije područja srca.

Istodobnu primjenu indometacina treba raditi s velikim oprezom, jer je u jednom slučaju uočeno akutno zadržavanje tekućine.

Budući da grejpfrut sadrži spoj koji može smanjiti efekte ciklofosfamida, pacijenti ne bi trebali jesti grejpfrut niti piti sok od grejpfruta.

Kod životinja s tumorima uočeno je smanjenje antitumorske aktivnosti pri konzumaciji etanola (alkohola) i istovremenom liječenju niskim dozama oralnog ciklofosfamida.

Anegdotski izvještaji ukazuju na povećan rizik od plućne toksičnosti (pneumonija, alveolarna fibroza) kod pacijenata liječenih citotoksičnom kemoterapijom, uključujući ciklofosfamid i G-CSF ili GM-CSF.

Moguća interakcija sa azatioprinom, koja je dovela do nekroze jetre, uočena je kod tri pacijenta nakon primene ciklofosfamida, čemu je prethodila terapija azatioprinom.

Poznato je da azolni antifungici (flukonazol, itrakonazol) inhibiraju enzime citokroma P450 koji se metaboliziraju ciklofosfamidom. Zabilježena je veća izloženost toksičnim metabolitima ciklofosfamida među pacijentima liječenim itrakonazolom.

Kod pacijenata koji primaju visoke doze ciklofosfamida, manji klirens i produženi poluvijek ciklofosfamida mogu se primijetiti manje od 24 sata nakon liječenja visokim dozama busulfana. To može dovesti do povećane incidencije veno-okluzivne bolesti i upale sluznice (mukocita).

Koncentracije ciklosporina u serumu kod pacijenata koji su primali ciklofosfamid i ciklosporin u kombinaciji bile su niže nego u pacijenata koji su primali samo ciklosporin. Ovo može dovesti do povećane incidencije bolesti transplantata protiv domaćina.

Primjena visoke doze ciklofosfamida i citarabina istog dana (sa vrlo kratkim vremenskim intervalom) će povećati srčanu toksičnost, uzimajući u obzir srčanu toksičnost svake aktivne tvari.

Prijavljene su farmakokinetičke interakcije između ondansetrona i ciklofosfamida (u visokim dozama), što je rezultiralo smanjenjem AUC-a za ciklofosfamid.

Prijavljeno je da tiotepa snažno inhibira bioaktivaciju ciklofosfamida u režimu kemoterapije visokim dozama kada je tiotepa primijenjena jedan sat prije ciklofosfamida. Određivanje redoslijeda i vremena za ove dvije komponente može biti kritično.

Farmakološka svojstva

Pharmacological. Ciklofosfamid je citostatski lijek iz grupe oksazafosforina. Ciklofosfamid je neaktivan in vitro. Njegova aktivacija se događa mikrosomničkim enzimima u jetri, gdje se pretvara u 4-hidroksi-ciklofosfamid, koji je u ravnoteži sa svojim tautomerom, aldofosfamidom. Citotoksični učinak ciklofosfamida temelji se na interakciji između njegovih alkilirajućih metabolita i DNK. Ova alkilacija dovodi do prekida i kohezije unakrsnih veza DNK lanaca i DNK proteina. Tokom ćelijskog ciklusa, transport kroz G2 fazu se usporava. Citotoksični efekat nije specifičan za fazu ćelijskog ciklusa, ali je specifičan za ćelijski ciklus.

Ne može se isključiti međusobna rezistencija, posebno kod citostatika slične strukture, kao što je ifosfamid, kao i kod drugih alkilanta.