Biosinteza uree. Odnos između ornitinskog ciklusa i TCA ciklusa. Porijeklo atoma dušika uree. Poremećaji u sintezi i izlučivanju uree. Hiperamonemija
Biologija i genetika
Urea je glavni krajnji proizvod metabolizma dušika, u kojem se iz tijela oslobađa do 90% cjelokupnog izlučenog dušika. Normalno izlučivanje uree je 25 g/dan. Sa povećanjem količine proteina koji se konzumira u hrani, povećava se izlučivanje uree.
Biosinteza uree. Odnos između ornitinskog ciklusa i TCA ciklusa. Porijeklo atoma dušika uree. Poremećaji u sintezi i izlučivanju uree. Hiperamonemija.
Urea je glavni krajnji proizvod metabolizma dušika,u kojoj se iz organizma oslobađa do 90% ukupnog izlučenog dušika. Normalno izlučivanje uree je ∼25 g/dan. Sa povećanjem količine proteina koji se konzumira u hrani, povećava se izlučivanje uree. Urea se sintetiše samo u jetri. Oštećenje jetre i poremećena sinteza uree dovode do povećanja nivoa amonijaka i aminokiselina (prvenstveno glutamina i alanina) u krvi i tkivima.
Urea (urea) je potpuni amid ugljične kiseline - sadrži 2 atoma dušika.Izvor jednog od kojih je amonijak, koji se u jetri veže za ugljični dioksid i formira karbamoil fosfat pod djelovanjem karbamoil fosfat sintetaze I.
Zatim, pod dejstvom ornitin karbamoiltransferaze, karbamoilna grupa karbamoil fosfata se prenosi na α-aminokiselinu ornitin i nastaje druga α-amino kiselina, citrulin. U sljedećoj reakciji, argininosukcinat sintetaza veže citrulin na aspartat i formira argininosukcinat (argininosukcinsku kiselinu). Ovaj enzim zahtijeva jone Mg2+. Reakcija troši 1 mol ATP-a, ali koristi energiju dvije visokoenergetske veze. Aspartat je izvor drugog atoma dušika ureeZatim, enzim argininosukcinat liaza (argininosukcinaza) razlaže argininosukcinat na arginin i fumarat, a amino grupa aspartata završava u molekulu arginina. Arginin se podvrgava hidrolizi arginazom, što rezultira stvaranjem ornitina i uree. Kofaktori arginaze su joni Ca2+ ili Mn2+. Visoke koncentracije ornitina i lizina, koji su strukturni analozi arginin, inhibiraju aktivnost ovog enzima. Rezultirajući ornitin stupa u interakciju s novom molekulom karbamoil fosfata i ciklus se zatvara. Prve dvije reakcije procesa javljaju se u mitohondrijima hepatocita. Zatim se citrulin, koji je proizvod ovih reakcija, transportuje u citosol, gdje se odvijaju daljnje transformacije.
Ukupna jednadžba za sintezu uree je:
CO2 + NH3 + Aspartat + 3 ATP + 2 H2O → Urea + Fumarat + 2 (ADP + H3P04) + AMP + H4P2O7.
Odnos između ornitinskog ciklusa i zajednički put katabolizam. Fumarat, koji nastaje razgradnjom argininosukcinata, pretvara se u malat, koji se zatim transportuje u mitohondrije, inkorporira u TCA ciklus i dehidrogenira u oksaloacetat. Ovu reakciju prati oslobađanje 3 molekula ATP-a, koji kompenziraju troškove energije za sintezu jedne molekule uree.
Hiperamonemija Oslabljene reakcije neutralizacije amonijaka mogu uzrokovati povećanje nivoa amonijaka u krvi- hiperamonemija, koja ima toksični učinak na tijelo. Uzroci hiperamonemije mogu biti i genetski defekt enzima ornitinskog ciklusa u jetri i sekundarno oštećenje jetre kao posljedica ciroze, hepatitisa i drugih bolesti. Poznato je pet nasledne bolesti uzrokovano defektom u pet enzima ornitinskog ciklusa:
Nasljedni poremećaji ornitinskog ciklusa i njihove glavne manifestacije
|
Bolest |
Defekt enzima |
Vrsta nasljeđivanja |
Kliničke manifestacije |
Metaboliti |
|
|
krv |
urin |
||||
|
Hiperamonemija, tip I |
Karbamoil fosfat sintetaza I |
Autosomno recesivno |
U roku od 24-48 sati nakon rođenja, koma, smrt |
Gln Ala NH3 |
Orotate |
|
Hiperamonemija, tip II |
Ornitin karbamoil transferaza |
X-povezan |
Hipotenzija, smanjena tolerancija na proteine |
Gln Ala NH3 |
Orotate |
|
Citrulinemija |
Arginin sukcinat sintetaza |
Autosomno recesivno |
Hiperamonemija je teška kod novorođenčadi. Kod odraslih - nakon opterećenja proteinima |
Citrulin NH3 |
Citrulin |
|
Arginino-succina-turium |
Arginin sukcinat liaza |
Autosomno recesivno |
Hiperamonimija, ataksija, napadi, gubitak kose |
Argininosukcinat NH3 |
Arginin nosukcinat, Gln, Ala, Liz |
|
Hiperargininemija |
Arginaza |
Autosomno recesivno |
Hiperargininemija |
Apr NH3 |
Apr Liz Ornithine |
Kod hepatitisa se opaža poremećaj ornitinskog ciklusa različite etiologije i neke druge virusne bolesti. Na primjer, utvrđeno je da gripa i drugi akutni respiratorni virusi virusne infekcije smanjuju aktivnost karbamoilfosfat sintetaze I. Kod ciroze i drugih bolesti jetre često se opaža i hiperamonemija. Smanjenje aktivnosti bilo kojeg enzima za sintezu uree dovodi do nakupljanja supstrata ovog enzima i njegovih prekursora u krvi. Dakle, s defektom argininosukcinat sintetaze, sadržaj citrulina se povećava (citrulinemija); s defektom arginaze - koncentracija arginina, argininosukcinata, citrulina itd. Kod hiperamonemije tipa I i II, zbog defekta ornitin karbamoiltransferaze, karbamoil fosfat se akumulira u mitohondrijima i oslobađa se u citosol. To uzrokuje povećanje brzine sinteze pirimidin nukleotida (zbog aktivacije karbamoilfosfat sintetaze II), što dovodi do nakupljanja orotata, uridina i uracila i njihovog izlučivanja urinom. Povećava se sadržaj svih metabolita, a stanje pacijenata se pogoršava povećanjem količine proteina u hrani. Ozbiljnost bolesti zavisi i od stepena smanjenja aktivnosti enzima. Svi poremećaji ornitinskog ciklusa dovode do značajnog povećanja koncentracije amonijaka, glutamina i alanina u krvi.
Hiperamonemijapraćen izgledom sledeće simptome:
- mučnina, ponovljeno povraćanje;
- vrtoglavica, konvulzije;
- gubitak svijesti, cerebralni edem (u teškim slučajevima);
- zaostajanje mentalni razvoj(za hronične kongenitalni oblik
- Svi simptomi hiperamonemije su manifestacija dejstva amonijaka na centralni nervni sistem (videti pododeljak IV, B gore).
Za dijagnostiku razne vrste hiperamonemija određuje sadržaj amonijaka u krvi, metabolita ornitinskog ciklusa u krvi i urinu i aktivnost enzima u biopsijama jetre. Basic dijagnostički znak - povećana koncentracija amonijaka u krvi. Sadržaj amonijaka u krvi može doseći 6000 µmol/l (normalno 60 µmol/l). Međutim, u većini hronični slučajevi Nivo amonijaka se može povećati tek nakon opterećenja proteinima ili tokom akutnih komplikovanih bolesti.
Kao i ostali radovi koji bi vas mogli zanimati |
|||
| 28799. | Koje su karakteristične karakteristike socio-kulturnog razvoja istočnoslovenskih plemena u 6.-9. veku? | 19,3 KB | |
| Preci Slovena pripadali su drevnom indoevropskom jedinstvu. Sloveni su postali jedan od njih. Kasnije su se u slovenskom masivu pojavili zapadni Vendi i istočni ogranci Anta. | |||
| 28800. | Kako je došlo do formiranja staroruske države? Koja gledišta po ovom pitanju znate? | 21,64 KB | |
| Formiranje države istočni Sloveni dug proces koji se produžio tokom vremena, zahvaljujući kojem su sačuvani ostaci plemenske demokratije. FORMIRANJE STARE RUSKE DRŽAVE 1. Politički faktori u formiranju države kod istočnih Slovena uključuju usložnjavanje unutarplemenskih odnosa i međuplemenskih sukoba, što je ubrzalo formiranje kneževske vlasti i povećalo ulogu knezova i četa. kako brani pleme od vanjskih neprijatelja, tako i djeluje kao arbitar u raznim vrstama sporova. | |||
| 28801. | Država Kijevske Rusije i njene civilizacijske karakteristike (društveno-politički sistem, ekonomija, zakonodavstvo, kultura) | 16,04 KB | |
| Slavensko pismo ćirilica i glagoljica, koje su stvorili Ćirilo i Metodije, proširilo se u Rusiji. U Rusiji je pismenost postala široko rasprostranjena kao rezultat usvajanja hrišćanstva i pojave književnosti na slovenskom jeziku. Prihvaćeno je hrišćanstvo, što je značilo uključivanje Rusa u hrišćanski svet. Kijevsku Rusiju karakterizira slab pravni razvoj, nedovoljan razvoj državnih principa i nedostatak jedinstva, što je dovelo do kasnijeg kolapsa. | |||
| 28802. | Zašto je Rusija prihvatila hrišćanstvo? Kakav je bio značaj usvajanja hrišćanstva za razvoj zemlje? | 13,83 KB | |
| Kulturne veze sa razvijenijim zemljama, a posebno sa Vizantijom, doprinele su prihvatanju hrišćanstva. Usvajanje hrišćanstva imalo je ogroman politički i kulturni značaj u ruskoj istoriji: 1. Uticaj hrišćanstva na razvoj kulture manifestovao se u širenju slovenske pismenosti na Rusiju i razvoju ikonopisa. | |||
| 28803. | Koji su razlozi političke fragmentacije u Rusiji? Opišite ruske kneževine i zemlje u uslovima decentralizacije Kijevske Rusije | 15,29 KB | |
| Razlozi: borba za moć rast gradova napadi nomada Kijev gubi na značaju 1Vladimir-Suzdal Jurij Dolgorukov moć je pripadala knezu 2Galetsko Volinjski knez Daniil Romanovič vlast pripadala je knezu bojarima 3Novgorod moć veče narodna skupština rascjepkanost Posljedica: nova trgovina novih gradova razvoj kultura slabljenje internecinih trupa i rasparčavanje kneževina slabljenje centralne vlasti . | |||
| 28804. | Rusa i Zlatne Horde. Koje ocene o mongolskom faktoru u ruskoj istoriji postoje u istorijskoj literaturi? | 15,88 KB | |
| Karamzina su bili: sporazum sa Tatarima, koji je omogućio da provede 40 godina mira; Velika služba svojoj maloj domovini, Moskovskoj kneževini: obogaćena, ojačana, proširena; LN Gumiljov je smatrao da u Rusiji nije bilo mongolsko-tatarskog jarma, a da su kasniji događaji bili u direktnoj vezi sa njim. sa Zlatnom Hordom 1237. godine, Batu je napao zemlje Rusije. ×Oznaka vladavine zavisnih... | |||
| 28805. | Koji su razlozi uspona Moskve? Koje druge alternative ujedinjenju Rusije možete navesti? | 14,07 KB | |
| zbacivanje mongolsko-tatarskog jarma od strane Ivana III, koje se dogodilo mirno nakon odbijanja da plati danak Hordi i naknadnog ustajanja ruskih i tatarskih trupa jedne protiv drugih na Ugri kada se kan nije usudio ući u bitku. prvi skup zakona nove ujedinjene ruske države Zakonik Ivana III. završetak procesa ujedinjenja pod sinom Ivana III Vasilija III. | |||
| 28806. | Formiranje centralizovane moskovske države u 15-16 veku. Po čemu se ovaj proces u Rusiji razlikuje od zapadnoevropskog? | 13,91 KB | |
| Karakteristike politički sistem Moskovsko kraljevstvo je bilo: i unutrašnje: 1 autoritarna priroda državne vlasti 2 transformacija Rusije iz 15. veka i jedina nezavisna pravoslavna država na svetu; 3 konsolidacija političke i kulturne izolacije i zaostajanja od Evrope; b vanjsko: 1 ogromna teritorija države 2 transformacija Rusije u višenacionalnu državu Završna faza centralizacije ruske države povezana je s imenom i vladavinom unuka Ivana III, Ivana Groznog, koji je prvi prihvatio 1547. . | |||
| 28807. | Vanjska politika sovjetske države 20-30-ih godina. Zašto u tom periodu nije bilo moguće stvoriti međunarodni sigurnosni sistem? | 15,85 KB | |
| Zašto u tom periodu nije bilo moguće stvoriti međunarodni sigurnosni sistem? Spoljna politika SSSR 2030 SSSR je postigao ukidanje ekonomske blokade. 1924-1933 godina postepenog priznavanja SSSR-a Krajem 20-ih oštro pogoršanje međunarodni položaj SSSR-a. | |||
Većina slobodnog amonijaka, kao i amin dušika u sastavu AA (uglavnom glutamin, alanin) ulazi u jetru, gdje sintetizira netoksično i visoko topljivo u vodi spoj - ureu. Urea je glavni oblik izlučivanja dušika iz ljudskog tijela.
Sinteza uree odvija se u ciklusu koji je zatvoren ornitinom. Ciklus su otkrili 40-ih godina 20. vijeka njemački biohemičari G. Krebs i K. Genseleit.
Urea (urea) - potpuni amid ugljične kiseline - sadrži 2 atoma dušika, jedan iz amonijaka, drugi iz asp.
Reakcije ornitinskog ciklusa
Prethodno u mitohondrijama pod uticajem karbamoilfosfat sintetaza I uz utrošak 2 ATP, amonijak se veže sa CO2 i formira karbamoil fosfat:
(Karbamoilfosfat sintetaza II je lokalizovana u citosolu ćelija svih tkiva i uključena je u sintezu pirimidin nukleotida).
1. U mitohondrijama ornitin karbamoiltransferaza prenosi karbamoilnu grupu karbamoil fosfata na ornitin i formira citrulin:
2. U citosolu argininosukcinat sintetaza uz cijenu 1 ATP (dvije makroergijske veze), veže citrulin sa aspartatom i formira argininosukcinat (argininosukcinsku kiselinu). Enzimu je potreban Mg2+. Aspartat je izvor drugog atoma dušika uree.
3. U citosolu argininosukcinat liaze (arginin sukcinaza) razlaže argininosukcinat na arginin i fumarat (amino grupa aspartata završava u argininu).
4. U citosolu arginaza hidrolizuje arginin u ornitin i ureu. Arginaza ima kofaktore Ca2+ ili Mn2+ jone, inhibitore - visoke koncentracije ornitin i lizin.
Rezultirajući ornitin stupa u interakciju s novom molekulom karbamoil fosfata i ciklus se zatvara.
Regeneracija aspartata iz fumarata
Fumarat, nastao u ornitinskom ciklusu, pretvara se u citosolu u AP, koji se transaminira alaninom ili glutamatom u aspartat. Alanin dolazi uglavnom iz mišića i crijevnih stanica:
Malat može otići u mitohondrije i biti uključen u TCA ciklus.
Piruvat proizveden iz alanina u ovim reakcijama koristi se za glukoneogenezu.
Opća jednačina za sintezu uree je:
CO2 + NH3 + asp + 3 ATP + 2 H2O → urea + fumarat + 2ADP + AMP + 2Pn + FFn
Energetski balans ornitinskog ciklusa
Za sintezu 1 uree potrebne su 4 visokoenergetske veze i 3 ATP. Dodatni troškovi energije povezani su s transmembranskim transportom tvari i izlučivanjem ureje. Troškovi energije se djelimično nadoknađuju:
· prilikom oksidativne deaminacije glutamata nastaje 1 molekul NADH2 koji osigurava sintezu 3 ATP-a;
· u TCA ciklusu, kada se malat pretvara u ATP, formira se još 1 NADH2 molekul, koji takođe osigurava sintezu 3 ATP-a;
Ornitinski ciklus u jetri obavlja 2 funkcije:
1. pretvaranje AA dušika u ureu, koja se izlučuje i sprječava nakupljanje toksičnih produkata, uglavnom amonijaka;
2. sinteza arginina i obnavljanje njegovih zaliha u organizmu.
Kompletan set enzima ornitinskog ciklusa nalazi se samo u hepatocitima. Pojedini enzimi ornitinskog ciklusa nalaze se u različitim tkivima. IN enterociti , postoji karbamoilfosfat sintetaza I i ornitin karbamoiltransferaza, stoga se citrulin može sintetizirati. IN bubrezi postoji argininosukcinat sintetaza i argininosukcinat lijaza. Citrulin formiran u enterocitima može ući u bubrege i tamo se pretvoriti u arginin, koji se transportuje do jetre i hidrolizira arginazom. Djelatnost ovih raštrkana različitih organa enzimi su znatno niži nego u jetri.
Oslobađanje azota iz organizma
Azot se izlučuje iz organizma urinom, izmetom, znojem i izdahnutim vazduhom u obliku raznih jedinjenja. Najveći dio dušika se izlučuje iz tijela urinom u obliku uree (do 90%). Normalno, odnos supstanci koje sadrže dušik u urinu je: urea 86%, kreatinin 5%, amonijak 3%, mokraćne kiseline 1,5% i ostale supstance 4,5%. Normalno izlučivanje uree je 25 g/dan, amonijum soli 0,5 g/dan.
Načini stvaranja amonijaka
Amonijak se stvara u svim tkivima, posebno u mozgu, a neutralizira se u jetri i bubrezima.
Putevi obrazovanja:
1) deaminacija a/k-t;
2) deaminacija purinskih baza;
3) razlaganje pirimidinskih baza;
4) deamidacija amida;
5) deaminacija biogenih amina;
6) razlaganje heksozamina
Deaminacija– glavni put razgradnje (katabolizma) a/k-t. Oko 70 g a/k dnevno se deaminira.
1) hidrolitički
2) restorativna deaminacija
3) intramolekularne (asp, asn i gis),
4) oksidativni (ovaj tip je glavni).
Proces se odvija pod djelovanjem enzima glutamata DG, koji je u aktivnom obliku.
Načini neutralizacije amonijaka.
Amonijak u malim dozama je fiziološki iritans, u velikim dozama je toksična tvar. Stoga bi koncentracija amonijaka u tijelu trebala biti na niskom nivou - 60 µM/l. Homeostaza amonijaka se održava zahvaljujući njegovoj neutralizaciji u tkivima.
Staze:
1) amidacija;
2) geneza amonijuma;
3) reduktivna aminacija;
4) sinteza uree.
Amonijak koji nastaje tokom deamidacije u jetri se neutrališe i koristi za sintezu uree. U bubrezima - za stvaranje amonijumovih soli (amonijum geneza). U jetri i drugim tkivima amonijak se neutralizira reakcijom reduktivna aminacija. Proces stvaranja uree odvija se uglavnom u jetri, što je glavni način neutralizacije amonijaka.
Formiranje uree dobio ime ornitinski ciklus ili teorija citrulina. Sinteza uree se javlja u MTX-u u jetri. Prethodno u MTX-u pod uticajem karbamoilfosfat sintetaza I uz potrošnju 2ATP, amonijak se veže sa CO2 i formira karbamoil fosfat:
1.U MTX ornitin karbamoiltransferaza prenosi karbamoilnu grupu karbamoil fosfata na ornitin i formira citrulin:
2.U citosolu argininosukcinat sintetaza trošenjem 1ATP (2 makroergijske veze) vezuje citrulin sa aspartatom i nastaje argininosukcinat (argininosukcinat).
3.U citosolu argininosukcinat liaze (arginin sukcinaza) razlaže argininosukcinat na arginin i fumarat (amino grupa aspartata završava u argininu).
Fumarat u TTC-u.
4.U citosolu arginaza hidrolizira arginin u ornitin i ureu. Arginaza ima kofaktore Ca2+ ili Mn2+ jona, a inhibitori su visoke koncentracije ornitina i lizina.
Rezultirajući ornitin stupa u interakciju s novom molekulom karbamoil fosfata i ciklus se zatvara. Urea ulazi u krv->bubrezi->izlučuje.
Opća jednačina za sintezu uree je:
CO2+NH3+asp+3ATP+2H2O→urea+fumarat+2ADP+AMP+2Fn+FFn.
Za sintezu 1 molekule uree potrebne su 4 visokoenergetske veze 3ATP.
Funkcije ciklusa:
1.pretvara AA dušik u ureu, koja se izlučuje i sprječava nakupljanje toksičnih proizvoda, uglavnom amonijaka.
2.sinteza arginina i popunjavanje njegovog fonda u organizmu.
Prekid ciklusa:
1. Hiperamonemija tip 1 - defekt karbamail fosfat sintetaze.
2. Hiperamonemija tip 2
3. Citrulinemija
4.Orgininsukcinatomija
5.Hyperarininemia.
Formiranje uree - jedna od najvažnijih funkcija detoksikacije jetre, koji se sastoji u pretvaranju toksičnih fragmenata proteinske molekule u netoksičnu supstancu. Prilikom deaminiranja a/k-t, nukleotida i drugih dušičnih spojeva, jetra sudjeluje u sintezi amonijaka, čije prekoračenje maksimalno dopuštenih koncentracija postaje vrlo toksično za organizam. Amonijak se detoksificira upotrebom za sintezu ureje.
24.4.1. Biosinteza uree- glavni put neutralizacije amonijaka. Urea se sintetiše u ornitinskom ciklusu, koji se javlja u ćelijama jetre. Ovaj niz reakcija otkrili su H. Krebs i K. Henseleit 1932. godine. moderne ideje, ciklus uree uključuje niz od pet reakcija.
Dvije početne reakcije biosinteze ureje odvijaju se u mitohondrijima ćelija jetre.
Naknadne reakcije se odvijaju u citoplazmi ćelija jetre.
Opšti dijagram ornitinskog ciklusa prikazan je na slici 24.2:
Slika 24.2. Shema ornitinskog ciklusa i njegova povezanost s transformacijama fumarne i asparaginske kiseline.
Brojevi označavaju enzime koji katalizuju reakcije ornitinskog ciklusa: 1 - karbamoilfosfat sintetaza; 2 - ornitin karbamoiltransferaza; 3 - argininosukcinat sintetaza; 4 - argininosukcinat liaza; 5 - arginaza.
24.4.2. Ornitinski ciklus je blizu odnose sa ciklusom trikarboksilne kiseline:
- pokretačke reakcije ciklusa uree, kao i reakcije TCA ciklusa, javljaju se u mitohondrijskom matriksu;
- opskrba CO2 i ATP-om potrebnim za stvaranje uree osigurava se radom TCA ciklusa;
- U ciklusu uree nastaje fumarat, koji je jedan od supstrata TCA ciklusa. Fumarat se hidratizira u malat, koji se zauzvrat oksidira u oksaloacetat. Oksaloacetat se može podvrgnuti transaminaciji u aspartat; ova aminokiselina je uključena u formiranje argininosukcinata.
24.4.3. Regulacija aktivnosti enzima ciklus se odvija uglavnom na nivou karbamoilfosfat sintetaze, koja je neaktivna u odsustvu svog alosteričkog aktivatora - N-acetil-glutamat. Koncentracija potonjeg ovisi o koncentraciji njegovih prekursora (acetil-CoA i glutamata), kao i arginina, koji je alosterički aktivator N-acetilglutamat sintaze:
Acetil-CoA + glutamatN-acetilglutamat + CoA-SH
Koncentracija enzima ornitinskog ciklusa zavisi od sadržaja proteina u ishrani. Kada idete na dijetu, bogat proteinima, sinteza enzima ornitinskog ciklusa se povećava u jetri. Prilikom povratka u uravnoteženu ishranu koncentracija enzima se smanjuje. U uslovima gladovanja, kada se povećava razgradnja proteina tkiva i upotreba aminokiselina kao energetskih supstrata, povećava se proizvodnja amonijaka i povećava se koncentracija enzima ornitinskog ciklusa.
24.4.4. Poremećaji ornitinskog ciklusa. Poznato metabolički poremećaji, uzrokovan djelomičnim blokiranjem svakog od 5 enzima koji katalizuju reakcije sinteze uree u jetri, kao i N-acetilglutamat sintaze. Ovi genetski defekti su očigledno djelomični. Potpuno blokiranje bilo koje faze ciklusa uree u jetri je očigledno nespojivo sa životom, jer ne postoji drugi efikasan način za uklanjanje amonijaka.
Zajednička karakteristika svih poremećaja sinteze uree je povećan sadržaj NH4+ u krvi ( hiperamonemija). Najteži kliničke manifestacije uočeno s defektom enzima karbamoilfosfat sintetaze. Klinički simptomi Zajednički svim poremećajima ciklusa ureje su povraćanje, nekoordinacija, razdražljivost, pospanost i mentalna retardacija. Ako se bolest ne dijagnosticira, brzo dolazi do smrti. Kod starije djece, manifestacije bolesti uključuju: povećana razdražljivost, povećana jetra i averzija prema hrani sa visokog sadržaja vjeverica.
Laboratorijska dijagnostika bolesti uključuje određivanje metabolita amonijaka i ornitinskog ciklusa u krvi, urinu i cerebrospinalnoj tekućini; V teški slučajevi pribjegava biopsiji jetre.
Značajno poboljšanje se uočava kada su proteini ograničeni u prehrani, a mnogi poremećaji se mogu spriječiti aktivnost mozga. Niskoproteinska dijeta dovodi do smanjenja nivoa amonijaka u krvi i poboljšanja kliničku sliku sa blagim oblicima ovih nasljednih poremećaja. Hranu treba uzimati često, u malim porcijama, kako bi se izbjeglo naglo povećanje nivo amonijaka u krvi.
24.4.5. Klinička i dijagnostička vrijednost određivanja uree u krvi i urinu. U krvi zdrava osoba sadržaj uree je 3,33 - 8,32 mmol/l. 20 - 35 g uree se izluči urinom dnevno.
Promjene sadržaja uree u krvi tijekom bolesti zavise od omjera procesa njenog stvaranja u jetri i izlučivanja putem bubrega. Povećanje nivoa uree u krvi (hiperazotemija) se primećuje kada zatajenje bubrega, smanjenje - kod zatajenja jetre, uz dijetu sa nizak sadržaj proteini.
Pojačano izlučivanje uree u urinu se opaža pri jedenju hrane bogate proteinima, kod bolesti praćenih pojačanim katabolizmom proteina u tkivima i pri uzimanju određenih lijekova (na primjer, salicilata). Smanjenje izlučivanja uree u urinu karakteristično je za bolesti i toksične lezije jetre, bolesti bubrega, praćene kršenjem njihove filtracijske sposobnosti.