Gojaznost je u modernom civilizovanom društvu postala epidemija. Sve više ljudi pati od nedostatka vježbe i viška kilograma. Među gojaznim pacijentima posebnu grupu čine djeca i adolescenti. Razlozi za razvoj bolesti u ovom slučaju nisu samo sjedilački način života i neuravnotežena prehrana, već i genetske abnormalnosti. Slične patologije uključuju Prader-Willi sindrom.
Nasljedna gojaznost: definicija i vjerovatnoća razvoja
Sve informacije o izgledu osobe i prirodi metaboličkih procesa u tijelu sadržane su u molekuli deoksiribonukleinske kiseline (DNK). Dijelovi DNK koji kodiraju određene karakteristike (boja kose, očiju, kože) nazivaju se geni. Sav ljudski nasljedni materijal grupiran je u četrdeset šest hromozoma, jasno vidljivih u ćelijskom jezgru kroz mikroskop. Buduće dijete polovinu dobija od oca, drugu od majke. Hromozomi se u početku nalaze u zametnim stanicama - jajetu i spermiju.
Svako oštećenje molekule DNK različite dužine (gena, dijela hromozoma) vjerovatno će utjecati ili na vanjske karakteristike osobe ili na prirodu metabolizma. Prader-Willi sindrom je medicinski termin koji opisuje karakteristične promjene u izgledu pacijenta u kombinaciji s nasljednom gojaznošću i metaboličkim karakteristikama.
Sindrom su prvi opisali naučnici Andreas Prader i Heinrich Willi 1956. godine. Prevalencija patologije je jedan slučaj na deset do dvadeset hiljada novorođenčadi. Bolest je podjednako česta kod dječaka i djevojčica. U literaturi su opisani porodični slučajevi Prader-Willi sindroma.
Nasljednost kao glavni uzrok bolesti
Glavni razlog za razvoj Prader-Willi sindroma je poremećaj u strukturi gena koji se nalaze na petnaestom hromozomu. Dvije vrste defekata dovode do nastanka bolesti:
- gubitak velikog dijela molekule DNK (mikrodelecija) očevog porijekla;
- nasljeđivanje oba petnaesta hromozoma od majke (izodizomija).
Oko dvije trećine slučajeva patologije uzrokovano je mikrodelecijom, ostatak izodizomijom majke.
Postoji genetski suprotan defekt: mikrodelecija majčinog porijekla ili očeva disomija. Oba uzroka dovode do razvoja nasljedne patologije zvane Angelmanov sindrom. Kliničku sliku ove bolesti karakterizira usporavanje fizičkog i intelektualnog razvoja, poremećena koordinacija pokreta i epileptični napadi.
Prije razvoja molekularne genetike, bilo je općenito prihvaćeno da je nasljeđivanje oba para hromozoma od jednog roditelja nemoguće. Međutim, s pojavom modernih metoda analize, ova činjenica nije samo dokazana. U procesu genetskih istraživanja koja su u toku, opovrgnuta je tvrdnja o jednakom utjecaju nasljednih podataka po oca i majke na vanjske karakteristike i prirodu metabolizma djeteta.
Klinički aspekti genetskih bolesti - video
Karakteristike patologije
Glavna posljedica genetskih abnormalnosti kod Prader-Willi sindroma je neobičan metabolizam masti u tijelu, što dovodi do desetostruke prevalencije njihovog taloženja u potkožnom masnom tkivu u odnosu na razgradnju. Drugi važan mehanizam za razvoj bolesti je kršenje razmjene polnih hormona, zbog čega reproduktivni sistem ima mnoge anomalije anatomske strukture.
Osim toga, kod Prader-Willi sindroma, rizik od razvoja malignih tumora je značajno povećan zbog genetski programiranog slabog sistema za zaštitu molekula DNK od oštećenja.
Simptomi bolesti
Klinička slika Prader-Willi sindroma u djece različite dobi značajno varira.
Znakovi Prader-Willi sindroma u različitim starosnim grupama - tabela
| Dobne grupe | Novorođenčad | 12–18 mjeseci | Predškolci i tinejdžeri |
| Indikatori | |||
| Fizički razvoj |
| Izrazito smanjenje mišićnog tonusa |
|
| Neuropsihički razvoj | U skladu sa godinama | Slabljenje refleksa | Usporen intelektualni razvoj |
| Seksualni razvoj | Odgovara dobi, moguće odsustvo testisa u skrotumu (kriptorhizam) | Nerazvijenost genitalnih organa, kriptorhizam | |
| Anatomske abnormalnosti | Nešto povećana veličina lobanje |
|
Tokom intrauterinog razvoja, fetus sa Prader-Willi sindromom ima manje anatomske karakteristike u obliku uskog skeleta lica.
Izgled pacijenata sa Prader-Willi sindromom - fotografija
Genetski defekt na petnaestom hromozomu dovodi do višestrukih vanjskih manifestacija bolesti 
Gojaznost kod Prader-Willi sindroma uglavnom pogađa trup, ramena i kukove 
Gojaznost je najkarakterističnija spoljašnja karakteristika bolesti 
Široki nos, uske oči i usne karakteristične su crte lica pacijenata s Prader-Willi sindromom.
Dijagnostičke metode
Za postavljanje dijagnoze koriste se sljedeće metode:
- obavezan je detaljan liječnički pregled uz razjašnjenje svih detalja bolesti, uključujući karakteristike trudnoće, porođaja i rane faze razvoja djeteta;
- mjerenje visine i težine, dužine segmenata udova - provodi se radi utvrđivanja najvažnijih znakova bolesti: prekomjerna težina, nizak rast, disproporcija udova;
- neurološki pregled - kod dojenčeta može otkriti oslabljene reflekse i smanjen tonus mišića. U starijoj dobi, pregled ima za cilj utvrđivanje stepena intelektualnog oštećenja;
- test krvi za nivo hormona - omogućava vam da identifikujete disfunkciju testisa i jajnika;
- biohemijski test krvi - omogućava vam da identificirate znakove popratnog dijabetes melitusa u obliku povišene razine glukoze;
- Ultrazvučni pregled unutrašnjih organa - omogućava vam da identifikujete povezane anatomske anomalije njihove strukture;
- pregled kod oftalmologa - omogućava vam da identificirate smanjenje vidne oštrine;
- elektroneuromiografija - omogućava vam grafički prikaz prolaska nervnog signala kroz mišićna vlakna;
- molekularno genetičko istraživanje je zlatni standard i omogućava vam da precizno identificirate defekt u strukturi petnaestog kromosoma.
Diferencijalna dijagnoza se provodi sa sljedećim bolestima, kod kojih su glavni simptomi gojaznost, nizak mišićni tonus i usporeni intelektualni razvoj:
- Downov sindrom;
- miopatija;
- amiotrofija kičme;
- Lawrence-Moon sindrom;
- Bardet-Biedlov sindrom;
- Alströmov sindrom;
- Opitz-Friasov sindrom.
Nasljedni sindromi - galerija fotografija
Downova bolest je genetski defekt povezan s promjenom broja hromozoma 
Pacijenti sa Lawrence-Moon sindromom imaju karakterističan izgled 
Alströmov sindrom je praćen razvojem gojaznosti
Liječenje nasljedne gojaznosti
Liječenje bolesti ima za cilj poboljšanje kvalitete života pacijenta, budući da se genetski defekt u sadašnjoj fazi medicinskog razvoja ne može ispraviti. Terapija Prader-Willi sindroma je kompleksna, uključujući korekciju ishrane i težine, mišićnog tonusa, seksualnog razvoja, kao i početnih intelektualnih sposobnosti.
Tretman lijekovima
Lijekovi se koriste za postizanje prihvatljivog nivoa rasta, kao i pravilno formiranje genitalnih organa tokom puberteta. Hormon somatotropin potiče rast mišića i skeleta. Lijek se koristi dok se ne zatvore hrskavične zone dugih kostiju ramena, femura, tibije i podlaktice.
Pravilan seksualni razvoj kod Prader-Willi sindroma postiže se davanjem hormona gonadotropina. Lijek osigurava normalan proces formiranja sekundarnih spolnih karakteristika.
Važno je zapamtiti da samo ljekar može odlučiti koliko će trajati liječenje i propisati odgovarajuće lijekove.
Fizioterapija
Fizioterapeutske procedure koje se koriste u ranoj dobi za korekciju mišićnog tonusa:
- električna stimulacija;
- elektroforeza.
Ove metode se zasnivaju na blagotvornom dejstvu električne struje različitih oblika i polariteta. Masaža vam omogućava da stvorite harmoničan ton u različitim mišićnim grupama. Terapeutske vježbe su neophodna mjera u liječenju pacijenata sa Prader-Willi sindromom. Najveći efekat se postiže tokom plivanja i aerobika u vodi. Dovoljan nivo fizičke aktivnosti je od vitalnog značaja za pacijenta u borbi protiv viška kilograma.
Dijeta
Racionalna prehrana je glavni način korekcije posebnog metabolizma masti kod pacijenata. Prije svega, potrebno je naučiti dijete da se ne prejeda, pa roditelji trebaju isključiti slobodan pristup hrani.
- kruh od cjelovitog zrna;
- bobice jarkih boja;
- svježi sokovi;
- mliječni proizvodi;
- morska riba;
- morski plodovi;
- zeleni čaj;
- svježe povrće i voće;
- morski kelj.
Hleb od celog zrna izvor je vrednih ugljenih hidrata 
Prirodni voćni sokovi sadrže mnogo različitih vitamina 
Plodovi mora su izvor vrijednih proteina 
Zeleni čaj sadrži velike količine antioksidansa 
Morske alge su idealan izvor joda za podržavanje funkcije štitne žlijezde 
Fermentisani mlečni proizvodi sadrže kalcijum neophodan za rast kostiju
Namirnice koje treba izbjegavati:
- šećer;
- gazirana pića;
- brza hrana;
- masno meso i riba;
- Bijeli hljeb;
- krompir;
- čokolada;
- Konditorski proizvodi s vrhnjem;
- svježa pekara.
Galerija fotografija: hrana koju treba izbjegavati
Bijeli hljeb od vrhunskog brašna je vrlo kaloričan
Krompir je izvor velikih količina prostih ugljikohidrata (škrob) 
Konditorski proizvodi su bogati šećerom 
Gazirana pića sadrže višak šećera i kalorija Korekcija intelektualnog razvoja djeteta
Adekvatan nivo inteligencije ključ je za socijalizaciju pacijenata sa Prader-Willi sindromom. Razvijanje početnih sposobnosti u nastavi sa logopedom-defektologom i nastavnikom omogućava prijem djece u bilo koji tim.
Komplikacije i prognoza bolesti
Pravovremena dijagnoza i adekvatna terapija omogućavaju pacijentima s Prader-Willi sindromom postizanje prihvatljivog nivoa kvalitete života. Ako je tok bolesti nepovoljan, razvijaju se sljedeće komplikacije:
- dijabetes;
- teški oblici zaustavljanja disanja tokom spavanja (apneja);
- izražena zakrivljenost kralježnice;
- uništavanje hrskavičnog tkiva zglobova pod utjecajem viška težine;
- Otkazivanje Srca;
- maligne neoplazme.
Prevencija
Jedina efikasna metoda prevencije je prenatalna genetska dijagnostika uz određivanje karakteristika hromozomskog seta fetalnih ćelija dobijenih iz amnionske tečnosti. Nakon toga se obavlja konsultacija sa genetičarom.
Prader-Willi sindrom je ozbiljna genetska bolest. Za održavanje odgovarajućeg kvaliteta života neophodna je dugoročna uporna saradnja djeteta, njegovih roditelja i ljekara. Samo disciplinovana primjena svih preporuka učinit će pacijenta punopravnim članom modernog društva.
Prader-Willi sindrom- rijetka genetska abnormalnost. Kod Prader-Willi sindroma nedostaje otprilike 7 gena iz hromozoma 15.
Posebnosti
Prader-Willi sindrom karakteriše:
- prije rođenja: niska pokretljivost fetusa;
- često - nepravilan položaj fetusa;
- gojaznost; sklonost prejedanju;
- smanjen tonus mišića (hipotonizam); smanjena koordinacija pokreta;
- male ruke i stopala, niskog rasta;
- povećana pospanost;
- strabizam (škiljenje);
- skolioza (zakrivljenost kičme);
- smanjena gustoća kostiju;
- smanjena funkcija spolnih žlijezda (hipogonadizam); rezultat je obično neplodnost;
- kašnjenje u govoru, mentalna retardacija; kašnjenje u savladavanju grube i fine motorike.
- kasnijeg puberteta.
Vanjski znaci: kod odraslih je nosni most izražen; čelo visoko i usko; oči su obično bademaste; usne su uske.
Dijagnostika
Sindrom se dijagnosticira genetskim testiranjem, koje se preporučuje novorođenčadi sa smanjenim mišićnim tonusom (hipotonijom). Ponekad, umjesto dijagnosticiranja Prader-Willi sindroma, doktori greškom dijagnosticiraju Downov sindrom (pošto je Downov sindrom mnogo češći).
Tretman
Prader-Willi sindrom je urođena genetska abnormalnost i stoga se ne može izliječiti.
Međutim, neke intervencije liječenja poboljšavaju kvalitetu života osoba sa sindromom.
Posebno, dojenčad sa hipotonijom treba da primaju masažu i druge posebne terapije.
Hipogonadizam se obično manifestira kao mikropenija i nespušteni testisi kod dječaka (kriptorhidizam); Doktori mogu preporučiti čekanje dok se testisi sami ne spuste, ili preporučiti operaciju ili hormonsku terapiju.
Za korekciju povećane težine koristi se dijeta koja ograničava količinu masti i ugljikohidrata. Zbog gojaznosti koja prati sindrom, potrebno je pomno pratiti količinu i kvalitet hrane koju konzumira osoba s Prader-Willi sindromom (obično osobe s ovim sindromom mogu jesti mnogo, a da se ne zasiti).
Moguća komplikacija može biti apneja (zadržavanje daha tokom spavanja).
Rizici
Rizik da će se i sljedeće dijete istih roditelja roditi s Prader-Willi sindromom ovisi o mehanizmu koji je uzrokovao genetski neuspjeh.
Ovaj rizik je manji od 1% ako prvo dijete ima deleciju gena ili partenogenetsku (jednoroditeljsku) disomiju; do 50% - ako je kvar uzrokovan mutacijom; do 25% - u slučaju translokacije roditeljskih hromozoma. Roditeljima se preporučuje da se podvrgnu genetskom testiranju.
Perspektive razvoja
Većina ljudi s Prader-Willi sindromom ima zakašnjeli mentalni i govorni razvoj. Prema istraživanju Kerfsa i Freema (1992.),
- 5% ispitanih je pokazalo prosječan nivo IQ (više od 85 bodova na skali);
- 27% - nivo na granici proseka (70-85 poena);
- 34% - nivo slabog zaostajanja (50-70 poena);
- 27% - nivo prosečnog zaostajanja (35-70 poena);
- 5% - ozbiljno zaostajanje (20-35 poena);
- manje od 1% je značajno zaostajanje.
Prema drugim studijama (Cassidy), 40% pacijenata s Prader-Willi sindromom pokazuje graničnu prosječnu inteligenciju ili smanjen nivo inteligencije.
Tipično, djeca s Prader-Willi sindromom imaju dobru dugoročnu vizualnu memoriju, mogu naučiti čitati i mogu imati bogat pasivni vokabular, ali njihov vlastiti govor je obično lošiji od razumijevanja. Slušna memorija, vještine matematike i pisanja, te vizualno i slušno kratkoročno pamćenje obično su znatno lošije kod ove djece.
Prader-Willi sindrom je često povezan s povećanim apetitom, to je zbog činjenice da je kromosom 15 povezan s hipotalamusom. (Međutim, autopsije žrtava s Prader-Willijevim sindromom nisu otkrile nikakve hipotalamičke defekte.)
Linkovi
- L. Z. Kazantseva, P. V. Novikov, A. N. Semyachkina, E. A. Nikolaeva, M. B. Kurbatov, E. V. Dobrinina. Prader-Willi sindrom u djece: novo u etiologiji, patogenezi i liječenju. Moskovski istraživački institut za pedijatriju i dečju hirurgiju Ministarstva zdravlja Ruske Federacije
- Uniparentalna disomija na web stranici Human Biology
Wikimedia fondacija. 2010.
- - (Prader Mlli sindrom) je urođena bolest koju karakteriše gojaznost, u kombinaciji sa mentalnom retardacijom i prisustvom premalih genitalija kod osobe; Pacijenti sa ovim sindromom često razviju dijabetes melitus... Eksplanatorni rječnik medicine
Kongenitalna bolest koju karakterizira pretilost, u kombinaciji s mentalnom retardacijom i prisustvom premalih genitalija kod osobe; Pacijenti s ovim sindromom često razvijaju dijabetes melitus.
Prader-Willi sindrom je genetska bolest koja nastaje kao rezultat mutacije u 15. hromozomu oca.
Razne opcije za promjene u genetskom materijalu oca, koje dovode do razvoja bolesti (M - majka, O - otac)
Anomalije uključuju:
- brisanje genske regije. To znači da su ovi geni izgubljeni tokom razvoja zametne ćelije. Vjerovatnoća za dvoje djece sa ovom patologijom u porodici je manja od 1%.
- Uniparentalna disomija majke (MAD). Tokom embrionalnog razvoja, dete dobija dva hromozoma od majke i nijedan od oca. Rizik od ponovne anomalije kod drugog djeteta je također oko 1%.
- Otisak mutacije. Ako postoji genetski materijal od oba roditelja, aktivnost majke potiskuje ekspresiju očevih gena, kao rezultat toga dijete ima samo jedan funkcionalni hromozom. Rizik od ponovne mutacije je do 50%.
Bilješka. Pored Prader-Willi sindroma, postoji sličan Angelmanov sindrom. Razlika između ove bolesti je u tome što se opisani poremećaji ne javljaju u očevom, već u majčinom hromozomu.
Patogeneza ove bolesti nije u potpunosti razjašnjena, međutim, pri analizi kliničke slike uočeno je da većina simptoma nastaje kao posljedica disfunkcije hipotalamusa.
Klinička slika
Prvi simptomi Prader-Willi sindroma javljaju se još prije rođenja. Prvi signal je prisustvo polihidramnija. Dijagnoza se postavlja ultrazvučnim pregledom. Posljedica velike količine plodove vode je nepravilan položaj bebe u materici.
Bitan! Mora se imati na umu da, pored Prader-Willi sindroma, brojne bolesti mogu uzrokovati polihidramnij, na primjer, zarazne bolesti, Rh konflikt, razvojne mane i druge. Ovaj simptom nije visoko specifičan.
U neonatalnom periodu dijete će se odlikovati letargijom, slabim plačem i slabim sisanjem. Sve je to povezano sa hipotonijom mišića.
Prije početka puberteta Prader-Willi sindrom se kod djece manifestira kao zaostajanje mentalnog i fizičkog razvoja. Dijete teško uči i brzo se umara.
U dobi od 10-15 godina klinički simptomi postaju:
- odgođeni seksualni razvoj;
- hipogonadizam;
- usporavanje rasta;
- gojaznost.
Bitan! Većina ljudi s Prader-Willi sindromom ima blagu mentalnu retardaciju (oko 40%). 5% pacijenata ima prosječan nivo inteligencije. 20% ima granične vrijednosti IQ između normalnih i odgođenih. Manje od 1% pati od duboke mentalne retardacije.
Smatra se da su povišeni nivoi grelina uzrok velike gojaznosti. Ovaj hormon sintetiše hipotalamus i odgovoran je za osjećaj gladi. Što je njegov nivo veći, više želite da jedete. Kod osoba s Prader-Willi sindromom, količina grelina je nekoliko puta povećana, što ih čini sklonim prejedanju.
Bilješka. Prvi znaci gojaznosti javljaju se u dobi od oko 2 godine.
Zbog poremećaja hipotalamusa, hipofiza nije dovoljno stimulisana, a nivo rasta i polnih hormona je veoma nizak. To dovodi do neplodnosti zbog nerazvijenosti reproduktivnog sistema, kao i do nedostatka impulsa rasta.
Dijagnostika
Unatoč velikom broju simptoma, dijagnoza Prader-Willi sindroma postavlja se prilično rijetko. Prema statistikama, oko 2/3 ljudi sa ovom genetskom anomalijom ostaje bez odgovarajućeg medicinskog mišljenja.
Najranija dijagnoza se postavlja u prenatalnoj fazi. Međutim, to zahtijeva stroge indikacije, na primjer, prisutnost djece ili bliskih rođaka s ovom bolešću, polihidramniom.
Bitan! Amniocenteza je invazivna dijagnostička metoda koja ima niz komplikacija, uključujući pobačaj ili prijevremeni porod. Stoga se potreba za ovom studijom mora pažljivo razmotriti.
Dijagnoza Prader-Willi sindroma obično se klinički postavlja već u dobi od oko 10-12 godina. Do tog vremena se formira određeni habitus (izgled) djeteta, a rast i seksualni razvoj također kasne. Klinička dijagnoza je potvrđena genetskom analizom.
Tretman
Prader-Willi sindrom, kao i svaka genetska bolest, je neizlječiv. Međutim, moguće je smanjiti ispoljavanje kliničkih simptoma i poboljšati kvalitetu života pacijenta. Ranom dijagnozom počinje korekcija rasta i seksualnog razvoja uz pomoć sintetičkih analoga somatotropina i polnih hormona.
Za borbu protiv mišićne hipotonije provode se fizioterapija i masaža. Za ispravljanje problema s disanjem, posebno noću, koristi se uređaj za potpomognutu nosnu ventilaciju.
Bitan! Djeca treba da dobiju psihološku podršku roditelja u pitanjima adaptacije na dječiji tim i učenja.
Očekivano trajanje života osoba s Prader-Willi sindromom ovisi o različitim faktorima. Prije svega, to ovisi o količini viška kilograma. Ljudi koji boluju od ove bolesti u prosjeku žive do 60 godina ili više, ali gojaznost može dovesti do rane smrti od kardiovaskularnih bolesti, kao i zbog problema s disanjem. Zbog toga osobe sa ovom bolešću treba da budu redovno pod nadzorom lekara i da se pridržavaju stroge dijete.
Smatra se vrlo rijetkim genetskim poremećajem u kojem je sedam gena smještenih na 15. očevom hromozomu potpuno ili djelimično odsutno i ne funkcionišu normalno.
Ova genetska patologija nastaje zbog činjenice da samo kopija određenog gena primljena od oca ispravno funkcionira. Kopija od majke također pokazuje neke nepravilnosti. Pogledajmo izbliza.
U tijelu zdrave osobe postoje kopije gena, zahvaljujući kojima organi mogu funkcionirati bez ikakvih odstupanja od norme. S razvojem Prader-Willi sindroma, takve kopije su odsutne. Trenutno su poznate bolesti koje su u suštini slične ovoj bolesti.
Sličan mehanizam nastanka može se uočiti i kod Angelmanovog sindroma, ali čak iu ovom slučaju mutacije utiču na genetski materijal primljen od majke. Takve se bolesti, u pravilu, manifestiraju u različitim oblicima i imaju različite stupnjeve težine. Ali, ipak, oni su neizlječivi.
Razlozi za razvoj sindroma
Prader-Willi sindrom je nasljedno određena patologija koja se razvija tek s razvojem određenih anomalija. Drugim riječima, kod određenih hromozomskih abnormalnosti, roditeljski geni počinju da pate, što dovodi do ozbiljnih promjena. Klinička slika se razvija kada sedam gena u očevoj 15. nedostaje ili nije izraženo. U ovom slučaju, informacije pohranjene u DNK se ne pretvaraju u RNK.
Naučnici koji su se bavili rasvjetljavanjem uzroka ove nasljedne patologije ranije su vjerovali da je zbog takvog odstupanja formiran homozigot. Tada su zaključili da su dominantne karakteristike prisutne u autosomima, a glavni put prijenosa bolesti je nasljeđivanje.
Genetičari su radili brojne patologije, uz pomoć kojih je ustanovljeno da su očevi djece oboljele od bolesti imali translokaciju hromozoma 15. Fotografije djece s Prader-Willi sindromom predstavljene su u našem članku.
Genetski mehanizam
Do danas je precizno utvrđeno da je kod ove patologije oštećen 15. hromozom u segmentima od q11.2 do q13. Ista stvar se dešava i sa Angelmanovim sindromom. Međutim, ovu bolest karakteriziraju potpuno drugačiji simptomi. Takva disonanca se može objasniti samo takvim fenomenom u genetičkoj nauci kao što je genomsko utiskivanje, kao i jednoroditeljska disomija.
Kod uniparentalne disomije oba hromozoma su naslijeđena samo od jednog roditelja, ali da bi se to dogodilo, genetski materijal mora biti pod utjecajem određenih biohemijskih faktora. Ova činjenica je utvrđena analizama prometafaze i DNK označavanjem nekih lokusa ovog hromozoma.
Prader-Willi sindrom je uzrokovan dvama glavnim mehanizmom: mikrodelecijom hromozoma 15, stečenim od oca, i idiozomijom majčinih hromozoma, od kojih oba potiču od majke.
Kod genomskog otiska, promjene u fenotipu zavise od toga na čijim hromozomima - očevim ili majčinim - došlo do ekspresije.
Prader-Willi sindrom u djece
Mehanizmi poremećaja koji se javljaju u tijelu pacijenta sa sindromom još nisu u potpunosti proučeni. Međutim, oni imaju niz simptoma koji su jedinstveni za ovu vrstu bolesti. Smatra se da pacijenti dobijaju na težini zbog povećanog stvaranja masnih ćelija i smanjenog nivoa lipolize.
Osim toga, postoje i disfunkcije hipotalamusa, koje se uglavnom javljaju u njegova dva jezgra - ventrolateralnom i ventromedijalnom. Takvi procesi dovode do neuspjeha u formiranju sekundarnih spolnih karakteristika. Smanjena aktivnost tironaze u folikulima dlake i melanocitima uzrokuje hipopigmentaciju kose, kože i šarenice.
Koji su glavni simptomi Prader-Willi sindroma?
Simptomi bolesti
Ova patologija se može otkriti čak iu ranim fazama trudnoće ako je fetus nepravilno postavljen i ima malu pokretljivost. Osim toga, trudnica može doživjeti značajne promjene u nivou gonadotropina koje proizvode horionske stanice i simptome polihidramnija. Ovi simptomi se ne mogu koristiti za postavljanje dijagnoze, ali mogu biti dovoljna osnova za dalju dijagnozu.
Displazija
Kod djece Prader-Willi sindrom (na slici iznad) može se izraziti prisustvom urođenih dislokacija kuka (displazija), oslabljenog mišićnog tonusa i problema s koordinacijom. Postoje slučajevi kada novorođenče nije moglo samostalno sisati i progutati majčino mlijeko. Kod ovog poremećaja ishrana se obezbeđuje pomoću sonde. Može doći do poremećaja disanja i u nekim slučajevima je potrebna umjetna ventilacija.
Pospanost
Osim toga, postoje i drugi simptomi Prader-Willijeve bolesti. Na primjer, djeca mogu osjetiti povećanu pospanost. Što se tiče spoljašnjih faktora, dete ima zaostajanja u razvoju. Stoga takve pacijente karakterizira nizak rast, nerazvijene ruke i stopala, a često se razvija i strabizam.
Ostali simptomi
Ovu patologiju dodatno karakteriziraju sljedeći simptomi:
- Zakrivljenost kičmenog stuba.
- Karijes mliječnih zuba i povećana gustoća pljuvačke.
- Sklonost prejedanju.
- Hipofunkcija spolnih žlijezda, što kasnije dovodi do neplodnosti.
- Gojaznost.
- Usporen razvoj motoričkih sposobnosti i govora.
- Zaostajanje u psihomotornom razvoju.
- Kašnjenje u pubertetu.
Ovi simptomi se određuju vizualno. Tokom adolescencije prepoznaju se sljedeći simptomi:
Dijagnoza Prader-Willi sindroma
Ova nasljedna patologija može se primijetiti čak i tokom intrauterinog razvoja tokom ultrazvuka. Ženama se u takvim slučajevima preporučuju određene vrste prenatalne dijagnostike, a po potrebi stručnjaci koriste invazivne metode za rješavanje problema.
Nakon rođenja, iskusni specijalista ima pravo da postavi dijagnozu Prader-Willijeve bolesti tokom inicijalnog pregleda bebe. Međutim, potrebno je posebno genetsko testiranje da se to potvrdi. Sadržaj humanog horionskog gonadotropina se takođe ispituje u krvi majke. Zahvaljujući takvim metodama moguće je identificirati submikroskopske i funkcionalne patologije na nivou DNK.
Koji kriterijumi se koriste za postavljanje dijagnoze?
Dijagnoza se može postaviti prema sljedećim kliničkim kriterijima:
- Pri rođenju, mala težina i visina djeteta u slučajevima donošene trudnoće.
- Nepravilan položaj, uključujući karličnu prezentaciju fetusa.
- Ostale mikroanomalije u razvoju.
- Izraženi sistem.
- Smanjena pigmentacija kože i kose.
- Gojaznost, koja se obično razvija do šest meseci.
- Kašnjenje u psihičkom, motoričkom i govornom razvoju.
Djeca koja imaju ovaj sindrom stalno trebaju hranu i vrlo se malo kreću. Zbog prekomjernog povećanja tjelesne težine, mogu doživjeti komplikacije kao što je apneja u snu, koja je često uzrok smrti tokom spavanja.
Koji je tretman za Prader-Willi sindrom?
Tretman
Do danas ne postoje specifični tretmani za ovaj sindrom. Terapija je obično simptomatska. Ako novorođenče ima problema s disanjem, prebacuje se na vještačku ventilaciju, a ako ima problema s gutanjem, daje mu se enteralna ishrana. U slučajevima sniženog mišićnog tonusa indicirana je masaža i razne fizioterapijske metode.
Djeci s Prader-Willijevom bolešću svakodnevno se daje rekombinantni hormon rasta, koji podržava rast mišića i pomaže u smanjenju apetita pacijenta. Humani korionski gonadotropin se također zamjenjuje.
Tokom takve bolesti uočava se hipogonadizam, odnosno nedovoljan razvoj gonada i promjene u funkcijama reproduktivnog sistema. U tom slučaju provodi se hormonska nadomjesna terapija za stimulaciju rasta i puberteta.
U nekim slučajevima, djeci sa kašnjenjem u govoru i nedostatkom psihičkog razvoja može biti potrebna pomoć psihijatra ili psihologa. I što je najvažnije, potrebno je stalno pratiti količinu hrane koju konzumiraju. Djeci s Prader-Willi sindromom propisuje se posebna dijetalna terapija.
Rizik da će se drugo dijete para čije prvo pati od ove bolesti roditi sa istim genetskim problemima je nevjerovatno velik. U takvom slučaju roditeljima se preporučuje konsultacija, gdje će ih specijalisti sveobuhvatno pregledati i izračunati rizike.
Djeca s Prader-Willijevom bolešću zahtijevaju stalni nadzor endokrinologa i neurologa.
Poboljšanje općeg blagostanja na pozadini bolesti
Među osobama koje imaju sindrom značajno su povećane stope somatskog morbiditeta, komunikacija je otežana, a zbog karakteristika njihove bolesti postoji potreba za specifičnom pomoći. Možda ne razumiju zašto treba da vode računa o svom zdravlju. Ako je stanje zadovoljavajuće i pacijent se dobro osjeća, poboljšava mu se kvalitet života.
Treba se pozabaviti sljedećim faktorima:
- Povećan rizik od iznenadne smrti.
- Verovatnoća bolesti.
- Povećanje broja faktora koji određuju materijalno blagostanje.
- Nedovoljan pristup zdravstvenim i wellness uslugama.
Ljudi s Prader-Willi patologijom imaju posebne potrebe zbog osnovne bolesti. Potreban im je poseban tretman za akutne i hronične patologije, pomoć u jačanju opšteg zdravlja itd. Njihove potrebe moraju biti zadovoljene u posebnim ustanovama koje pružaju medicinsku negu, koja se, pak, može sastojati od lečenja osnovne bolesti i somatskih poremećaja, povezanih sa osnovnom patologijom.
Koliki je životni vijek s Prader-Willi sindromom? Ova bolest često dovodi do smanjenja očekivanog životnog vijeka pacijenata do 60 godina. Međutim, prognoze za oporavak takvih osoba su vrlo razočaravajuće.
Članak je dao detaljan opis Prader-Willi sindroma. Sada znate kakva je to patologija.
Prader-Willi sindrom je prvi put opisan 1956. Ovaj sindrom je uzrokovan gubitkom funkcije hromozomskih regija koje se nalaze u proksimalnom dijelu dugog kraka hromozoma 15 (15q11-13). Brisanje je očevog porijekla i opaženo je kod 70% pacijenata u 5%, bolest je povezana sa preuređivanjem hromozoma 15. U većini slučajeva bolest se javlja u 25% slučajeva; rezultat jednoroditeljske disomije. Kod nekih pacijenata hromozomska abnormalnost se ne može identificirati, ali imaju karakterističnu kliničku sliku Prader-Willi sindroma.
Glavni klinički znakovi su mentalna retardacija, neprimjereno ponašanje, zakašnjeli fizički razvoj, nizak rast i hipotenzija. Neki klinički znaci ove bolesti mogu se uočiti prije 3. godine života (mišićna hipotonija, mala težina i poteškoće u hranjenju), drugi počinju da prevladavaju nakon 6 mjeseci života (gojaznost, povećan apetit, sve veća mentalna retardacija, zastoj u rastu). Uz displastične znakove (opušteni uglovi usana, visoko nepce, hipertelorizam, epikantus, mala stopala i šake, bademaste oči, dermatoglifne abnormalnosti), hipogonadizam se otkriva zbog niskog nivoa polnih hormona, hipopigmentacije (kod 75% pacijenata). ). Treba napomenuti da Prader-Willi sindrom karakterizira širok klinički polimorfizam, stoga je potrebno provesti diferencijalnu dijagnozu s Cohen-ovim, Opitz-Friasovim, Bardet-Biedl sindromom.
Očekivano trajanje života je 25 – 30 godina.
Dijagnoza bolesti se vrši analizom DNK ili FISH metodom. Rizik za probandovu braću i sestre je oko 1%.
Angelmanov sindrom
Ako je glavni uzrok nastanka Prader-Willi sindroma bio delecija proksimalnog dijela dugog kraka hromozoma 15 očevog porijekla, onda je sličan gubitak istog dijela dugog kraka hromozoma 15, ali samo majčinog porijekla, uzrokuje razvoj druge patologije - Angelmanovog sindroma. Kod ove bolesti razvija se potpuno drugačija klinička slika. Angelmanov sindrom karakteriziraju: teška mentalna retardacija, kašnjenje u govoru, hiperaktivno ponašanje, konvulzije, velika donja vilica, makrostomija, hipopigmentacija (40% pacijenata). Počinju da hodaju kasno, karakteriše ih hod sa široko raširenim nogama, savijenim zglobovima u laktovima; Uočava se nasilan, nemotivisan smeh, a izraženi su i poremećaji motoričke koordinacije. 
Diferencijalnu dijagnozu treba provesti s Peters-Plasovim, Rettovim sindromom i Opitz trigonocefalijom.
Učestalost sindroma u populaciji je 1:20.000.
Otprilike 20-30% pacijenata nema deleciju proksimalnog dijela dugog kraka hromozoma 15; kod malog broja pacijenata uzrok je uniparentalna disomija. Dijagnoza sindroma se vrši istim metodama kao i za Prader-Willi sindrom, tj. Sprovedena je DNK analiza i FISH metoda. Ovim metodama se može utvrditi etiologija oko 90% slučajeva bolesti. Rizik za probandovu braću i sestre nije poznat.