U pravilu, tijekom liječenja pacijentu se propisuje ne jedan, već nekoliko lijekova. Važno je razmotriti metode interakcije lekovite supstance zajedno. Pravi se razlika između farmaceutskih i farmakoloških interakcija. Farmakološka interakcija Možda:
- a) farmakokinetički, zasnovan na međusobnom uticaju više lekova na farmakokinetiku jednog drugog (apsorpcija, vezivanje, biotransformacija, indukcija enzima, izlučivanje);
- b) farmakodinamički, zasnovan na:
b1) o međusobnom uticaju nekoliko lekova na farmakodinamiku jednog drugog;
b2) o hemijskoj i fizičkoj interakciji nekoliko lekova tokom unutrašnje okruženje tijelo.
Vrste interakcije lijekovi predstavljeni su na sl. 2.4.
Rice. 2.4.
Farmakodinamička interakcija je najvažnija. Istovremeno ističu sledeće vrste interakcije.
I. Sinergizam.
A) Senzibilizirajući efekat. Jedan lijek pojačava učinak drugog bez ometanja njegovog mehanizma djelovanja. Na primjer, dodaci željeza se propisuju u kombinaciji sa askorbinska kiselina, koji stimuliše njihovu apsorpciju i povećava njihovu koncentraciju u krvi, čime se pojačava njihov efekat na hematopoetski sistem. Međutim, sam vitamin C ne utiče na ovaj sistem.
B) Aditivno djelovanje. Karakteriše ga činjenica da farmakološki efekat kombinacija lijekova je izraženija od djelovanja jedne od komponenti, ali je u isto vrijeme slabija od njihovog očekivanog ukupnog efekta. Na primjer, da bi se spriječila neravnoteža kalija, tiazidni diuretici se kombiniraju s diuretikom koji štedi kalij triamteren. Kao rezultat toga, konačni učinak takve kombinacije lijekova superiorniji je po snazi u odnosu na triamteren i hidroklorotiazid odvojeno, ali je značajno inferioran u odnosu na zbir njihovih učinaka.
B) Sumiranje. Efekat upotrebe dva leka jednak zbiru efekata dva leka A I IN. Na primjer, kada se kombiniraju aspirin i paracetamol, njihovi analgetski i antipiretički efekti su aditivni. U ovom slučaju, oba lijeka djeluju kompetitivno na istu metu sa istim efektom. Ovaj tip Sinergija je direktna.
G) Potenciranje. Kombinovani efekat je veći od jednostavnog zbira efekata leka A I IN. Takvo višestruko pojačanje efekta se uočava kada dva spoja pokazuju isti učinak, ali imaju različite točke primjene (indirektni sinergizam). Primjer bi bio potenciranje analgetičkog učinka analgetika kada zajednička upotreba sa neurolepticima.
II. Antagonizam– hemijske (antidotizam) i fiziološke (beta blokatori – atropin; tablete za spavanje – kofein itd.).
A) Potpuni antagonizam – sveobuhvatno eliminisanje efekata drugog jednim lekom. Koristi se uglavnom u antidotnoj terapiji. Na primjer, u slučaju trovanja M-holinomimetima, primjenjuje se atropin, koji eliminira sve učinke intoksikacije.
B) Djelomični antagonizam - sposobnost jedne supstance da eliminiše ne sve, već samo neke efekte druge. Široko se koristi u farmakološke prakse, jer vam omogućava da zadržite glavni učinak lijeka, ali spriječite njegov razvoj neželjeni efekti.
B) Direktan antagonizam – oba lijeka sa suprotnim efektima djeluju kompetitivno na istu metu. Konačni efekat kombinacije supstanci zavisi od afiniteta leka za receptor i, naravno, od upotrebljene doze.
G) Indirektni antagonizam – dva jedinjenja pokazuju suprotne efekte, ali imaju različite tačke primene.
Primjeri farmakodinamičkih interakcija prikazani su u tabeli. 2.2.
Tabela 2.2
Primjeri farmakodinamičkih interakcija
|
Priroda interakcije |
Nivo interakcije |
Primjeri sinergije |
Primjeri antagonističke interakcije |
|
Na nivou ciljnih molekula |
Narkotički analgetici i psihostimulansi |
Upotreba dobutamina za predoziranje beta-blokatorom. Davanje atropina, koji otklanja sve efekte intoksikacije u slučaju trovanja M-holinomimetima |
|
|
Na nivou sekundarnog posredničkog sistema |
Kombinacija salbutamola i aminofilina dovodi do pojačanog bronhodilatatornog efekta |
||
|
Na nivou posrednik |
Kombinacija inhibitora monoaminooksidaze (MAO) sa fluoksetinom dovodi do serotoninskog sindroma |
||
|
Indirektno |
Na nivou ciljne ćelije |
Upotreba verapamila za uklanjanje tahikardije uzrokovane salbutamolom |
Adrenalin i pilokarpin |
|
Na nivou |
Povećana hematotoksičnost kombinacijom hloramfenikola i analgina |
Adrenalin uzrokuje širenje zjenice zbog kontrakcije radijalnog mišića šarenice, a acetilholin, naprotiv, sužava zenicu, ali povećava tonus njenog kružnog mišića |
|
|
Na nivou funkcionalnih sistema |
Pojačan hipotenzivni učinak kada se kombinira ACE inhibitor i diuretik |
Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), kada se propisuju duže vrijeme, mogu izazvati ulcerogeni učinak zbog indirektne supresije sinteze endogenih gastroprotektivnih prostaglandina. Kako bi se spriječila ova ozbiljna komplikacija, propisuju se u kombinaciji sa sintetičkim misoprostolom. |
Fizički antagonizam uključuje fizičku interakciju dvije supstance jedna s drugom. Na primjer, u slučaju trovanja alkaloidima, propisan je Aktivni ugljen, koji adsorbuje ove supstance. I ovdje hemijski antagonizam znači hemijska reakcija PM jedni drugima. Tako se u slučaju predoziranja heparinom primjenjuje protamin sulfat, koji blokira aktivne sulfo grupe antikoagulansa i time eliminira njegovo djelovanje na koagulacijski sistem krvi. fiziološki antagonizam je povezan s učinkom na razni mehanizmi regulacija. Na primjer, ako imate predoziranje inzulinom, možete koristiti drugi hormonski agens– glukagon ili adrenalin, jer u tijelu djeluju kao antagonisti na metabolizam glukoze.
Na farmakodinamiku lijeka i manifestaciju nuspojava utječu mnoge okolnosti. To mogu biti svojstva samog lijeka, karakteristike boli
nogo, uzimanje drugih lijekova i drugi faktori. Glavni faktori koji utiču na razvoj ADR-a prikazani su na Sl. 2.5.
Ministarstvo poljoprivrede Ruske Federacije
Federalna državna obrazovna ustanova visokog stručnog obrazovanja Državni agrarni univerzitet Sjevernog Trans-Urala
Na temu: "Sinergija"
Student 3. godine Bakeev A.M.
Provjerio: dr.sc. Skosyrskikh L.N.
Tjumenj 2013
SINERGIZAM LIJEKOVA (od grč. sinergia - saradnja, pomoć), istovremeno djelovanje u jednom pravcu dva ili više. supstance koje obezbeđuju višu ukupni efekat nego djelovanje svakog od njih posebno. Lijekovi supstance mogu delovati na iste elemente (direktni S. l.s.) ili na različite (indirektni S. l.s.). Primjer direktnog S. l. With. može poslužiti kao narkotik. efekat hloralhidrita i alkohola, indirektno - proširenje zjenice atropinom i adrenalinom. Kao rezultat zajedničkog djelovanja farmakoloških sinergista. efekat je nejednake jačine, što zavisi od svojstava supstanci, njihovih doza i karakteristika patola. stanje organizma. Najpotpunije je izražen S. l. With. sa kombinacijom supstanci u malim dozama, kao i sa kombinacijom supstanci koje deluju na različite sisteme.
Uz kombinaciju određenih lijekova. tvari, možete povećati učinak jedne ili više njih (na primjer, aminazin pojačava narkotički učinak kloral hidrata). Ovaj fenomen se zove potenciranje. Kada obje supstance djeluju na iste tjelesne sisteme iu istom smjeru (na primjer, potenciranje barbituratne anestezije hlorpromazinom), potenciranje gotovine. istinito. Nasuprot tome, s lažnim potenciranjem će pomoći. tvar nema aktivno farmakološko djelovanje. djelovanje, ali samo slabi propadanje ili usporava oslobađanje osnovnog. supstance (npr. produženje barbituratne anestezije hloracicinom). Stoga je lažno potenciranje jedan od oblika produženja (dugotrajno djelovanje)
VRSTE SINERGIZMA
Fenomen sinergije se definira kao jednosmjerni učinak lijekova kada se daju zajedno. U ovom slučaju, jedan lijek pojačava ili pospješuje djelovanje drugog.
Razlikuju se sljedeće vrste sinergije:
zbrajanje;
potenciranje;
aditivni efekat;
senzibilizirajući efekat;
privremena sinergija.
Sumiranje
Razvoj ovog efekta se opaža u slučajevima kada je učinak kombinacije lijekova jednak zbiru efekata svake komponente. Ovo se može shematski predstaviti na sljedeći način:
Učinak lijekova A + B =
efekat leka A + efekat leka B.
Tabela 22
Sumiranje efekata lekova
|
Lijekovi |
Efekti |
|
acetilsalicilna kiselina+ paracetamol |
analgetski efekat, efekat snižavanja temperature |
|
dušikov oksid 4-eter za anesteziju |
opšta anestezija |
|
efedrin + teofilin |
bronhijalna dilatacija |
|
sulfadiazin + sulfadimidin |
antibakterijski efekat |
Dakle, nakon sumiranja, potreban farmakodinamički efekat se može postići upotrebom
niže doze lijekova kada se koriste zajedno. Efekat zbrajanja djelovanja lijekova koristi se u praktičnoj medicini za smanjenje moguće manifestacije neželjenog nuspojave, budući da što je manja doza, manje šanse razvoj neželjenih događaja. Primjeri sumiranja terapijskih efekata JIC-a prikazani su u tabeli 22.
Potenciranje
Ovaj fenomen se opaža ako je učinak kombinacije lijekova veći od zbroja učinaka svakog pojedinačnog lijeka, što se shematski može izraziti na sljedeći način:
Djelovanje lijekova A + B > djelovanje lijeka A + djelovanje lijeka B.
Fenomen potenciranja u većoj mjeri pruža sve prednosti efekta sumiranja kada se lijekovi daju zajedno.
Primeri potenciranja efekata leka prikazani su u tabeli 23.
Tabela 23
Potenciranje efekata lekova
Aditivno djelovanje
Uz ovu vrstu interakcije, farmakodinamički učinak zajedničko djelovanje droga je niža od sume-
ma pojedinačnih efekata svakog lijeka, ali veći od učinka svakog od njih V odvojeno. Ovo se može shematski predstaviti na sljedeći način:
Djelovanje lijekova A+B< действия препарата А + действия препарата В,
u isto vrijeme
Djelovanje lijekova A+B > djelovanje lijeka A
Djelovanje lijekova A+B > djelovanje lijeka B.
Ovaj fenomen također doprinosi smanjenju doze lijeka kako bi se postigao određeni farmakološki učinak.
Primeri aditivnog dejstva lekova dati su u tabeli 24.
Tabela 24 Aditivni efekat lekova
Ovaj fenomen također doprinosi smanjenju doze lijeka kako bi se postigao određeni farmakološki učinak. ~j |
Senzibilizirajući efekat
Senzibilizirajuće djelovanje nastaje kada se dva lijeka daju istovremeno, jedan od njih povećava osjetljivost tijela na djelovanje drugog i pojačava njegovo djelovanje. Iz 25 primjera navedenih u tabeli vidljivi su pozitivni aspekti ovakvih interakcija lijekova.
Tabela 25
Senzibilizirajuće djelovanje lijekova
Vremenska sinergija
Ovaj pojam definira vrstu sinergije u kojoj se djelovanje glavnog lijeka produžava (povećava u trajanju). Na primjer, epinefrin produžava trajanje lokalnog anestetičkog učinka lidokaina.
Neželjena sinergija
Kombinovana upotreba lijekova, praćena efektima pojačavanja djelovanja lijekova, može biti nepoželjna. Primjeri su dati u tabeli 26.
Tabela 26
Neželjeno pojačanje efekata lijekova povezanih s farmakodinamičkim interakcijama
Nastavak tabele. 26
|
Narkotički analgetici ( terapijske doze) + lijekovi drugih farmakoloških grupa koji depresiraju centralni nervni sistem |
Izraženija depresija respiratornog centra. |
|
Alkohol + paracetamol, izoniazid |
Povećana hepatotoksičnost |
|
CNS depresivi u međusobne kombinacije (alkohol + benzodiazepini - barbiturati, antagonisti H1-receptori |
Smanjena reakcija (posebno motorna) |
|
Triciklički antidepresivi+ adrenergički agonisti (noradrenalin) |
Povećana vjerovatnoća razvoja hipertenzije. krize, aritmije |
|
Triciklički antidepresivi + M-antiholinergici |
Nehotično mokrenje |
|
Beta-agonisti + halogenirani |
Ekstrasistole (povećana osjetljivost na |
|
ugljovodonici (halotan) |
jesti ho l am i na m) |
|
Preparati – kalcijum + srčani glikozidi |
Junk podignut br SG efekat |
|
Suplementi kalijuma (pacijenti sa AV blokom) + srčani glikozidi |
Povećana ozbiljnost blokada provođenja impulsa |
Kraj stola. 26
|
Nedostatak jona kalijuma ( dugotrajna upotreba diuretici ili laksativi) + srčani glikozidi |
Neželjeno povećanje efekta SG |
|
Prepisivanje β-adrenolitika za pacijente sa dijabetesom melitusom koji primaju lijekove za inzulin |
Povećan rizik od hipoglikemije sa kasnim početkom simptomi-prekursori koma (tremor, tahikardija) |
|
Ca blokatori 2+ -kanali (verapamil, Ddltiazem) + p-adrenolitici |
Nepoželjno povećanje negativnih inotropnih, dromotropni i kronotropni efekti |
|
Inhibitori karboksipeptidaze + diuretici |
Izraženo smanjenje krvnog pritiska |
|
Inhibitori karboksipeptidaze + diuretici koji štede kalij |
Povećana vjerovatnoća razvoja hiperkalemije |
|
Diuretici petlje + aminoglikozid antibiotici |
Povećan rizik od ototoksičnosti |
|
antiagregacijski agensi (peros) + indirektni antikoagulansi ili heparin |
Povećan rizik od krvarenja |
SINERGIZAM LEKOVIH SUPSTANCI(grč. sinergija pomoć, saučesništvo) - rezultat delovanja zajednički korišćenih lekovitih supstanci, izražen u zbrajanju ili potenciranju dejstva pojedinih supstanci. Zapaža se uz istovremenu ili uzastopnu (uzastopnu) primjenu ljekovitih supstanci. S. l. V. smatraju se aditivnim i ako je krajnji efekat jednak zbiru efekata svake od komponenti kombinacije lekovitih supstanci (zbir efekata). Kada droga uzrokuje zajednički efekat, prekoračujući zbir efekata svake supstance posebno, konačni rezultat se ocenjuje kao potencirani S. l. V. (potenciranje efekata).
U srcu S. l. V. Utjecaj jedne tvari na farmakokinetiku (vidi) i (ili) farmakodinamiku (vidi) druge može lagati. S. l. c., na osnovu farmakokinetičke interakcije lijekova, može biti rezultat: ubrzanja apsorpcije (na primjer, ubrzanja apsorpcije alkaloida u gastrointestinalnom traktu kada se koristi zajedno sa antacidima); sporija apsorpcija (na primjer, novokain iz potkožnog tkiva u prisustvu adrenalina); premještanje jedne tvari druge iz njene veze s proteinima krvne plazme (na primjer, glukokortikoidni salicilati); povećanje propusnosti histo-krvne barijere za jednu tvar pod utjecajem druge (na primjer, aminazin povećava propusnost krvno-moždane barijere za manitol); inhibicija enzima koji metaboliziraju drugu supstancu (na primjer, proserin usporava hidrolizu ditilina inhibiranjem kolinesteraze); usporavanje izlučivanja iz bubrega jedne supstance drugom (na primjer, probenecid i druga organska jedinjenja usporavaju izlučivanje penicilina i PAS).
S. l. c., na osnovu farmakodinamičke interakcije, može biti rezultat nezavisnih efekata supstanci na različite funkcionalno značajne biosupstrate (enzime, membranske ili citoplazmatske receptore, jonofore). Dakle, sinergizam kardiotonskog efekta adrenalina i kofeina nastaje zbog akumulacije cikličkog adenozin monofosfata (cAMP) u miokardu, što je posljedica aktivacije adenilat ciklaze adrenalinom i inhibicije fosfodiesteraze pod utjecajem kafeina.
S. l. V. može biti i posljedica djelovanja lijekova na iste makromolekularne supstrate ćelija. U zavisnosti od podudarnosti ili nepodudarnosti delova makromolekule sa kojima su lekovite supstance u interakciji, primećuje se aditivni ili potencirani sinergizam.
Potencirani sinergizam se široko koristi u praksi klina, jer vam omogućava da dobijete terapeutski efekat s nižim dozama kombiniranih lijekova, što smanjuje vjerovatnoću i težinu nuspojava i komplikacija. Međutim, u nekim slučajevima zbog S. l.
V. moguće je da se neželjena dejstva mogu povećati uz istovremenu ili uzastopnu upotrebu lekova (videti Neželjena dejstva lekova).
Bibliografija: Komissarov I.V. Elementi teorije receptora u molekularnoj farmakologiji, M., 1969; S sa h e- I e r W. Grundlagen der allgemeinen Phar-makologie, Jena, 1980.
I. V. Komissarov.
Kada lijekovi djeluju, mogu se razviti sljedeći uslovi: a) pojačani efekti kombinacije lijekova b) oslabljeni efekti kombinacije lijekova c) nekompatibilnost lijekova
Jačanje efekta kombinacije lijekova provodi se u tri opcije:
1) zbrajanje efekata ili aditivna interakcija– vrsta interakcije lijekova u kojoj je učinak kombinacije jednak jednostavnom zbiru efekata svakog lijeka posebno. One. 1+1=2 . Karakteristično za lijekove iz iste farmakološke grupe koji imaju zajednički cilj djelovanja (aktivnost neutralizacije kiseline kombinacije aluminijuma i magnezijum hidroksida jednaka je zbroju njihovih sposobnosti neutralizacije kiseline zasebno)
2) sinergizam - vrsta interakcije u kojoj efekat kombinacije premašuje zbir efekata svake od supstanci uzetih posebno. One. 1+1=3 . Sinergizam se može odnositi i na željene (terapeutske) i na neželjene efekte lijekova. Kombinirana primjena tiazidnog diuretika dihlorotiazida i ACE inhibitora enalaprila dovodi do povećanja hipotenzivnog učinka svakog lijeka koji se koristi u liječenju hipertenzije. Međutim, istovremena primjena aminoglikozidnih antibiotika (gentamicin) i diuretika petlje furosemida uzrokuje nagli porast rizika od ototoksičnosti i razvoja gluhoće.
3) potenciranje - vrsta interakcije lijekova u kojoj jedan od lijekova, koji sam po sebi nema ovo djelovanje, može dovesti do naglog povećanja djelovanja drugog lijeka. One. 1+0=3 (klavulanska kiselina nema antimikrobni učinak, ali može pojačati djelovanje β-laktamskog antibiotika amoksicilina zbog činjenice da blokira β-laktamazu; adrenalin nema lokalni anestetički učinak, ali kada se doda u otopinu ultrakaina, naglo produžava svoj anestetički učinak usporavanjem apsorpcije anestetika s mjesta uboda).
Reducing Effects Droge kada se koriste zajedno nazivaju se antagonizam:
1) hemijski antagonizam ili antidotizam– hemijska interakcija supstanci međusobno sa stvaranjem neaktivnih produkata (hemijski antagonist iona gvožđa deferoksamin, koji ih vezuje u neaktivne komplekse; protamin sulfat, čija molekula ima višak pozitivnog naboja – hemijski antagonist heparina, čiji molekul ima višak negativnog naboja). Hemijski antagonizam je u osnovi djelovanja antidota (antidota).
2) farmakološki (direktni) antagonizam- antagonizam uzrokovan višesmjernim djelovanjem 2 lijeka na iste receptore u tkivima. Farmakološki antagonizam može biti kompetitivan (reverzibilan) ili nekonkurentski (nepovratan):
a) kompetitivni antagonizam: kompetitivni antagonist se reverzibilno vezuje za aktivno mjesto receptora, tj. štiti ga od djelovanja agonista. Jer Stepen vezivanja supstance za receptor je proporcionalan koncentraciji ove supstance, tada se efekat kompetitivnog antagonista može prevazići povećanjem koncentracije agonista. On će istisnuti antagonist sa aktivnog mesta receptora i izazvati reakciju tkiva u cijelosti. To. konkurentski antagonist se ne mijenja maksimalan efekat agonista, ali je potrebna veća koncentracija da bi agonist stupio u interakciju s receptorom. Takmičarski antagonist pomiče krivulju doza-odgovor za agonist udesno u odnosu na početne vrijednosti i povećava EC 50 za agonist, bez uticaja na vrednost E max .
U medicinskoj praksi se često koristi kompetitivni antagonizam. S obzirom da se efekat kompetitivnog antagonista može prevazići ako njegova koncentracija padne ispod nivoa agonista, tokom tretmana kompetitivnim antagonistima potrebno je stalno održavati njegov nivo dovoljno visok. Drugim riječima, klinički učinak kompetitivnog antagonista ovisit će o njegovom poluživotu i koncentraciji punog agonista.
b) nekonkurentski antagonizam: nekonkurentni antagonist se gotovo nepovratno vezuje za aktivni centar receptora ili generalno stupa u interakciju sa njegovim alosteričnim centrom. Stoga, koliko god da se poveća koncentracija agonista, on nije u stanju da istisne antagonist iz njegove veze sa receptorom. Budući da neki od receptora koji su povezani sa nekonkurentnim antagonistom više nisu u stanju da se aktiviraju , E vrijednost max smanjuje se, ali se afinitet receptora za agonist ne mijenja, pa se EC vrijednost 50 ostaje ista. Na krivulji doza-odgovor, učinak nekonkurentnog antagonista se pojavljuje kao kompresija krivulje u odnosu na vertikalnu os bez pomjeranja udesno.
Šema 9. Vrste antagonizma.
A – kompetitivni antagonist pomiče krivu doza-efekat udesno, tj. smanjuje osjetljivost tkiva na agonist bez promjene njegovog efekta B - nekonkurentni antagonist smanjuje veličinu odgovora tkiva (efekta), ali ne utiče na njegovu osjetljivost na agonist. C – opcija korištenja parcijalnog agonista na pozadini punog agonista. Kako koncentracija raste, djelomični agonist istiskuje puni agonist iz receptora i, kao rezultat, odgovor tkiva opada od maksimalnog odgovora na puni agonist do maksimalnog odgovora na djelomični agonist.
Nekonkurentni antagonisti se rjeđe koriste u medicinskoj praksi. S jedne strane imaju nesumnjivu prednost, jer njihov efekat se ne može prevazići nakon vezivanja za receptor, pa stoga ne zavisi ni od poluživota antagonista ni od nivoa agonista u telu. Efekat nekonkurentnog antagonista će biti određen samo brzinom sinteze novih receptora. Ali s druge strane, ako dođe do predoziranja ovim lijekom, bit će izuzetno teško eliminirati njegovo djelovanje.
|
Takmičarski antagonist |
Nekonkurentni antagonist |
|
Po strukturi je sličan agonistu |
Razlikuje se po strukturi od agonista |
|
Veže se za aktivno mjesto receptora |
Veže se za alosterično mjesto receptora |
|
Pomiče krivu doza-odgovor udesno |
Vertikalno pomiče krivu doza-odgovor |
|
Antagonist smanjuje osjetljivost tkiva na agonist (EC 50), ali ne utiče na maksimalni učinak (E max) koji se može postići pri višoj koncentraciji. |
Antagonist ne mijenja osjetljivost tkiva na agonist (EC 50), ali smanjuje unutrašnja aktivnost agonist i maksimalni odgovor tkiva na njega (E max). |
|
Efekat antagonista može se poništiti visokom dozom agonista |
Efekti antagonista ne mogu se poništiti visokom dozom agonista. |
|
Učinak antagonista ovisi o odnosu doza agonista i antagonista |
Učinak antagonista ovisi samo o njegovoj dozi. |
Losartan je kompetitivni antagonist za receptore angiotenzina AT1 remeti interakciju angiotenzina II sa receptorima i pomaže u snižavanju krvnog pritiska. Učinak losartana može se prevladati primjenom visoke doze angiotenzina II. Valsartan je nekonkurentni antagonist za iste AT1 receptore. Njegov učinak se ne može prevladati čak ni primjenom visokih doza angiotenzina II.
Interesantna je interakcija koja se odvija između punih i parcijalnih agonista receptora. Ako koncentracija punog agonista premašuje nivo djelomičnog agonista, tada se u tkivu opaža maksimalni odgovor. Ako nivo parcijalnog agonista počne da raste, on istiskuje puni agonist iz vezivanja za receptor i odgovor tkiva počinje da se smanjuje od maksimuma za potpuni agonist do maksimuma za parcijalni agonist (tj. nivoa na kojem se zauzima sve receptore).
3) fiziološki (indirektni) antagonizam– antagonizam povezan sa uticajem 2 leka na različite receptore (mete) u tkivima, što dovodi do međusobnog slabljenja njihovog dejstva. Na primjer, uočen je fiziološki antagonizam između inzulina i adrenalina. Inzulin aktivira inzulinske receptore, zbog čega se povećava transport glukoze u ćeliju i smanjuje glikemijski nivo. Adrenalin aktivira 2-adrenergičke receptore u jetri i skeletnim mišićima i stimuliše razgradnju glikogena, što na kraju dovodi do povećanja nivoa glukoze. Ova vrsta antagonizma se često koristi prilikom pružanja hitna pomoć pacijenti s predoziranjem inzulinom koje je dovelo do hipoglikemijske kome.
Farmakodinamički tip interakcije lijekova. Sinergija. Vrste sinergije.
Farmakodinamičke interakcije lijekova povezane su sa sljedećim glavnim mehanizmima:
¦ Konkurencija vezivanja za receptore I agonisti i antagonisti se mogu takmičiti.
¦ Promjene u kinetici lijekova na mjestu djelovanja Ovo može biti posljedica promjena u njihovoj apsorpciji, distribuciji, metabolizmu i eliminaciji.
¦ Utjecaj na sinaptički prijenos Dakle, rezerpin dovodi do iscrpljivanja kateholamina, koje uništava MAO. Ako se MAO inhibitori koriste istovremeno s rezerpinom, metabolizam kateholamina će biti poremećen, što će dovesti do naglo povećanje HELL.
¦ Interakcija efekata lekova ako izazivaju suprotne efekte
U nekim slučajevima, farmakodinamičke interakcije lijekova mogu dovesti do razvoja neželjene reakcije
Neke farmakodinamičke interakcije dovode do razvoja nuspojava
Kao što slijedi iz tabele, postoji veliki broj različiti mehanizmi interakcije lijekova. Mnogi od njih nisu dovoljno proučavani.
Iz tog razloga, izbjegavanje moguće interakcije lijekova i povezane nuspojave, prednost treba dati monoterapiji (osim ako to klinička situacija dopušta) u odnosu na složenu terapiju.
Farmakodinamička interakcija definira se kao sposobnost lijekova da međusobno djeluju na nivou mehanizma djelovanja i farmakoloških efekata. Postoje dva osnovna tipa farmakodinamičke interakcije – sinergija i antagonizam.
Sinergija- jednosmjerno djelovanje dva ili više lijekova, pri čemu se razvija farmakološki učinak koji je izraženiji od djelovanja svake supstance posebno.
Vrste sinergije:
Senzibilizirajući efekat
Aditivno djelovanje
Sumiranje
Potenciranje.
Senzibilizirajuće djelovanje je interakcija dva lijeka, u kojoj jedan od lijekova povećava osjetljivost tijela na djelovanje drugog i pojačava njegovo djelovanje (vitamin C + dodaci željeza = povećanje koncentracije željeza u krvi).