Bruto formula
C 52 H 78 N 10 O 17Farmakološka grupa supstance Inozin pranobex
Nozološka klasifikacija (ICD-10)
CAS kod
36703-88-5Farmakologija
farmakološki efekat- antivirusno, imunostimulirajuće.Povećava ukupan broj T-limfocita i njihovu proizvodnju interleukina-2, normalnih ćelija ubica i T-pomoćnika, poboljšava omjer pomagača/supresora; stimulira kemotaktičku i fagocitnu aktivnost monocita, makrofaga (sinteza interleukina-1 u njima) i polimorfonuklearnih stanica; pojačava sintezu RNK i ribosomskog proteina. Istovremeno, on potiskuje replikaciju DNK i RNK virusa vezivanjem za ribozome ćelije i mijenjanjem njihove stereohemijske strukture.
Nakon oralne primjene u dozi od 1500 mg, Cmax inozina se postiže nakon 1 sata i iznosi 600 μg/ml. Inozin se metabolizira u mokraćnu kiselinu. T1/2 inozin - 50 min, T1/2 1-(dimetilamino)-2-propanol-4-(acetilamino)benzoat (druga komponenta kompleksa) - 3-5 sati Izlučuje se putem bubrega u obliku metabolita .
Primjena supstance Inosin pranobex
Virusne infekcije kod pacijenata sa normalnim i oslabljenim imunološkim sistemom, uklj. bolesti uzrokovane virusima Herpes simplex tipovi 1 i 2, Varicella zoster(uključujući vodene boginje), virusi ospica, zaušnjaka, citomegalovirus, Epstein-Barr virus; virusni bronhitis; akutni i kronični virusni hepatitis B i C; bolesti uzrokovane ljudskim papiloma virusom; subakutni sklerozirajući panencefalitis; hronične infektivne bolesti urinarnog trakta i respiratorni sistemi; prevencija infekcija u stresnim situacijama; period rekonvalescencije kod postoperativnih pacijenata i ljudi koji su prošli ozbiljne bolesti; stanja imunodeficijencije; provođenje terapije zračenjem.
Kontraindikacije
Preosjetljivost, hiperurikemija, zatajenje bubrega, nefro- i urolitijaza, sklonost ekstrasistoli, autoimune bolesti, trudnoća, dojenje.
Upotreba tokom trudnoće i dojenja
Kontraindikovana tokom trudnoće. Za vrijeme liječenja treba prekinuti dojenje.
Nuspojave supstance Inosine pranobex
Iz nervnog sistema i čulnih organa: vrtoglavica, osećaj umora, glavobolja.
Iz gastrointestinalnog trakta: na početku liječenja dispeptički simptomi (mučnina, povraćanje, dijareja).
Ostalo: prolazno povećanje nivoa mokraćne kiseline u krvi i mokraći, alergijske reakcije, u nekim slučajevima - povećanje nivoa jetrenih transaminaza, artralgija.
Interakcija
Imunosupresivi smanjuju efikasnost (treba ih izbjegavati) istovremena upotreba).
Putevi administracije
Unutra.
Mjere opreza za supstancu Inosine pranobex
Neophodno je periodično određivanje nivoa mokraćne kiseline u krvi i urinu. At dugotrajna upotreba potrebno stalna kontrola funkcije jetre, bubrega, obrasci periferne krvi.
Prikazani su analozi lijeka inozin pranobex, u skladu sa medicinska terminologija, koji se nazivaju “sinonimi” - lijekovi koji su zamjenjivi u svom djelovanju na tijelo, a koji sadrže jedan ili više identičnih aktivnih sastojaka. Prilikom odabira sinonima uzmite u obzir ne samo njihovu cijenu, već i zemlju proizvodnje i reputaciju proizvođača.
Opis lijeka
Inozin pranobex- Imunostimulirajuće sredstvo sa nespecifičnim antivirusnim djelovanjem. To je kompleks koji sadrži inozin i so 4-acetamidobenzojeve kiseline sa N,N-dimetilamino-2-propanolom u molarnom odnosu 1:3. Efikasnost kompleksa je određena prisustvom inozina, druga komponenta povećava njegovu dostupnost limfocitima. Vraća funkcije limfocita u uslovima imunosupresije, povećava blastogenezu u populaciji monocitnih ćelija, stimuliše ekspresiju membranskih receptora na površini T-pomoćnih ćelija, sprečava smanjenje aktivnosti limfocitnih ćelija pod uticajem glukokortikoida i normalizira uključivanje timidina u njih. Izoprinozin ima stimulativni učinak na aktivnost citotoksičnih T-limfocita i prirodnih stanica ubica, funkcije T-supresora i T-pomoćnika, povećava proizvodnju IgG, interferona gama, interleukina (IL)-1 i IL-2, smanjuje formacija proinflamatorni citokini- IL-4 i IL-10, potencira hemotaksu neutrofila, monocita i makrofaga.Pokazuje antivirusnu aktivnost in vivo protiv virusa Herpes simplex, citomegalovirusa i virusa malih boginja, virusa humanog T-ćelijskog limfoma tipa III, poliovirusa, gripa A i B, ECHO virusa (humani enterocitopatogeni virus), encefalomiokarditisa i konjskog encefalitisa. Mehanizam antivirusnog djelovanja povezan je s inhibicijom virusne RNK i enzima dihidropteroat sintetaze, koji je uključen u replikaciju nekih virusa. Pojačava sintezu mRNA limfocita potisnute virusima, što je praćeno supresijom biosinteze virusne RNK i translacijom virusnih proteina, povećava proizvodnju alfa i gama interferona od strane limfocita, koji imaju antivirusna svojstva
Smanjuje kliničke manifestacije virusne bolesti, ubrzava rekonvalescenciju, povećava otpornost organizma.
Kada se koristi kao pomoćni lijek za infektivne lezije sluznice i kože uzrokovane virusom Herpes simplex, zahvaćena površina zacjeljuje brže nego tradicionalnim tretmanom. Ređe se javljaju novi plikovi, otekline, erozije i recidivi bolesti. Pravovremenom upotrebom inozin pranobexa, incidencija od virusne infekcije, trajanje i težina bolesti se smanjuje.
Spisak analoga
Bilješka! Lista sadrži sinonime Inozin pranobex, koji imaju sličan sastav, tako da možete sami odabrati zamjenu, uzimajući u obzir oblik i dozu lijeka koju vam je propisao liječnik. Prednost dajte proizvođačima iz SAD, Japana, Zapadne Evrope, kao i poznatim kompanijama iz Istočne Evrope: KRKA, Gedeon Richter, Actavis, Egis, Lek, Hexal, Teva, Zentiva.
| Obrazac za oslobađanje(po popularnosti) | cijena, rub. |
| Groprinosin | |
| 500 mg br. 30 tab (Gedeon Richter OJSC (Mađarska) | 746 |
| Izoprinozin | |
| Tab 500mg br. 20 (Luzomedicamenta - Tekhnich.pharm.ob. (Portugal) | 674 |
| Tab 500mg N30 (Luzomedicamenta - Tehnich.farm.ob. (Portugal) | 1028.60 |
| Tab 500 mg N50 (TEVA (Izrael) | 1710.10 |
| Inozin pranobex | |
| Inozin pranobex | |
| Normomed | |
Recenzije
U nastavku su rezultati anketiranja posjetitelja stranice o lijeku inozin pranobex. Oni odražavaju lična osećanja ispitanika i ne mogu se koristiti kao zvanična preporuka za lečenje ovim lekom. Izričito preporučujemo da se konsultujete sa kvalifikovanim zdravstvenim radnikom kako biste odredili personalizovani kurs lečenja.Rezultati ankete posjetitelja
Izvještaj o učinku posjetitelja
Tri posjetioca su prijavila neželjene efekte
Dva posjetioca su prijavila procjenu troškova
| Učesnici | % | ||
|---|---|---|---|
| Dragi | 2 | 100.0% | |
Sedam posetilaca je prijavilo učestalost uzimanja dnevno
Koliko često treba da uzimam Inozin Pranobex?Većina ispitanika najčešće uzima ovaj lijek 3 puta dnevno. Izvještaj pokazuje koliko često drugi učesnici ankete uzimaju ovaj lijek.
| Učesnici | % | ||
|---|---|---|---|
| 3 puta dnevno | 4 | 57.1% | |
| 2 puta dnevno | 2 | 28.6% | |
| 4 puta dnevno | 1 | 14.3% | |
Trinaest posjetilaca je prijavilo dozu
| Učesnici | % | ||
|---|---|---|---|
| 201-500mg | 8 | 61.5% | |
| 501mg-1g | 4 | 30.8% | |
| 51-100mg | 1 | 7.7% | |
Izvještaj o datumu početka posjetitelja
Informacije još nisu dostavljeneDva posjetioca su prijavila vrijeme prijema
Kada je najbolje vrijeme za uzimanje Inozin Pranobexa: na prazan želudac, prije ili poslije jela?Korisnici sajta najčešće navode da uzimaju ovaj lek nakon jela. Međutim, Vaš ljekar može preporučiti drugo vrijeme za Vas. Izvještaj pokazuje kada su preostali ispitani pacijenti uzimali lijekove.
39 posjetilaca prijavilo je starost pacijenta
Recenzije posjetitelja
Nema recenzija |
Zvanična uputstva za upotrebu
Postoje kontraindikacije! Prije upotrebe pročitajte uputeGROPRINOSIN
Matični broj:
P N005951/01-140308Trgovačko ime: GROPRINOSIN
Međunarodni nevlasnički naziv:
Inozin pranobexHemijski naziv: kompleksno jedinjenje inozina (1,9-dihidro-9-p-β-ribofuranosil-6H-purin-6-OH) i soli 4-acetamidobenzojeve kiseline sa N,N-dimetilamino-2-propanolom u molarnom odnosu od 1:3.
Oblik doziranja:
pilulespoj:
1 tableta sadrži:
Aktivna supstanca: Inozin pranobex 500 mg
Pomoćne tvari: Krompirov skrob 85 mg, polivinilpirolidon 45 mg, magnezijum stearat 10 mg.
Opis: Okrugle bikonveksne tablete bijela sa bodovnom linijom na jednoj strani. Površina tablete treba da bude ujednačena, glatka, bez mrlja ili oštećenja.
Farmakoterapijska grupa (prema ATS-u): J05AX05 Imunostimulirajuće sredstvo
Farmakološka svojstva
FarmakodinamikaImunostimulirajući lijek s antivirusnim djelovanjem. To je kompleks koji sadrži inozin i VD-dimetilamino-2-propanol u molarnom odnosu 1:3. Efikasnost kompleksa je određena prisustvom inozina, druga komponenta povećava njegovu dostupnost limfocitima. Groprinosin stimuliše biohemijske procese u makrofagima, povećava proizvodnju interleukina, povećava sintezu antitela, pojačava proliferaciju T-limfocita, T-pomoćnika i prirodnih ćelija ubica. Stimuliše hemotaktičku i fagocitnu aktivnost monocita, makrofaga i polimorfonuklearnih ćelija. Groprinosin potiskuje replikaciju DNK i RNK virusa tako što se vezuje za ribozom ćelije i menja njegovu stereohemijsku strukturu.
Lijek se dobro podnosi jer ima nisku toksičnost. Može se prepisati starijim pacijentima koji pate od angine pektoris ili kroničnog zatajenja cirkulacije.
Pravovremenom primjenom lijeka smanjuje se učestalost virusnih infekcija, smanjuje se trajanje i težina bolesti. Upotreba lijeka je indicirana za pacijente s nedovoljnom imunološkom zaštitom. Kada se Groprinosin propisuje kao pomoćni lijek za infektivne lezije sluznice i kože uzrokovane virusom Herpes simplex, dolazi do bržeg zacjeljivanja zahvaćene površine nego kod tradicionalnog liječenja. Ređe se javljaju novi plikovi, otekline, erozije i recidivi bolesti.
Farmakokinetika
Nakon oralne primjene, lijek se dobro apsorbira iz probavnog trakta i pokazuje dobru bioraspoloživost. U tijelu se brzo razlaže u metabolite i izlučuje se putem bubrega. Inozin prolazi kroz ciklus metabolizma tipičnog za purinske nukleotide kako bi se stvorila mokraćna kiselina! čiji se nivo u krvnom serumu ponekad može povećati. Kao rezultat, kristali mokraćne kiseline mogu se formirati u urinarnom traktu. Nije otkriveno nakupljanje lijeka u tijelu. Potpuna eliminacija lijeka i njegovih metabolita iz tijela se događa u roku od 48 sati.
Indikacije za upotrebu
Kontraindikacije
Trudnoća i dojenje
Lijek se ne smije uzimati tokom trudnoće i dojenja, jer sigurnost upotrebe nije utvrđena.Upute za upotrebu i doze
Lijek se propisuje oralno u redovnim intervalima (8 ili 6 sati) 3-4 puta dnevno. Tablete se uzimaju nakon jela sa malom količinom vode.Osim ako Vam ljekar nije drugačije propisao, obično uzimate:
Jednako, i kod odraslih i kod djece, u slučaju teških zaraznih bolesti, doza se može povećati individualno pod nadzorom liječnika na 100 mg/kg tjelesne težine dnevno, podijeljeno u 4-6 doza. Lijek se obično koristi 5 dana, ponekad i duže, ovisno o toku bolesti. Nakon 8 dana pauze, tok liječenja se može ponoviti.
Nuspojave
IN početni period liječenje mogući gubitak apetita, mučnina, povraćanje, proljev; blago povećanje koncentracije mokraćne kiseline u krvi i urinu; alergijske reakcije.Interakcija s drugim lijekovima
Efikasnost djelovanja smanjuju imunosupresivi.specialne instrukcije
Lijek se ne smije koristiti kod hiperurikemije (povećane koncentracije mokraćne kiseline u krvi) zbog mogućnosti povećanja razine mokraćne kiseline u krvnom serumu i urinu. Ako se, uprkos svemu, lek koristi, onda je potrebno redovno analizirati nivo mokraćne kiseline u organizmu. Pacijenti sa značajnim povećan nivo mokraćne kiseline, možete istovremeno uzimati lijekove koji snižavaju njen nivo. Pacijenti sa akutnim zatajenje jetre doze se moraju smanjiti, jer proces metabolizma lijeka odvija se u jetri. Kod starijih pacijenata nema potrebe za promjenom doze.Utječe na sposobnost upravljanja vozilima i održavanja mehaničke opreme.
Za pacijente koji uzimaju Groprinosin ne postoje posebne kontraindikacije za vožnju Vozilo i održavanje pokretnih mehanizama.
Obrazac za oslobađanje
10 tableta u blisteru od PVC folije i aluminijske folije.2 ili 5 blistera sa uputstvom za upotrebu u kartonskoj kutiji.
Najbolje do datuma
3 godine.Nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti.
Uslovi skladištenja
Čuvati na suvom mestu, zaštićeno od svetlosti, na sobnoj temperaturi ne višoj od 25°C.. Čuvati van domašaja djece!
Uslovi izdavanja iz apoteka:
Na recept.Vlasnik potvrde o registraciji
JSC "Gedeon Richter", Budimpešta, Mađarska
Proizvođač
Gedeon Richter Poland doo, 05-825, Grodzisk Mazowiecki, ul. knjiga Yu Poniatowski, 5 godina, Poljska
Žalbe potrošača slati na:
Predstavništvo u Moskvi
AD "Gedeon Richter" 119049 Moskva, 4. Dobrinjinski ulicu, zgrada 8,
Podatke na stranici potvrdila je liječnica-terapeutkinja E.I.
Akutne respiratorne virusne infekcije (ARVI), uključujući gripu, kao slabo kontrolirane infekcije, čvrsto zauzimaju vodeće mjesto u strukturi dječje infektivne patologije. Registruju se godišnje u Ruskoj Federaciji tokom međuepidemijskog perioda gripe u starosnoj grupi od 0 do 14 godina na nivou od 75.000-85.000 bolesti na 100 hiljada stanovnika (≥ 4 puta nego kod odraslih), bez trenda opadanja. , a godišnje pandemije gripa (2009.) do 97.679,0 slučajeva ARVI na 100 hiljada.
Ove bolesti mogu biti uzrokovane raznim virusima (Tabela 1) i intracelularnim patogenima kao npr Mycoplasma pneumoniae i Chlamydia pneumoniae.
Najveći broj oboljelih od gripe ili drugih akutnih respiratornih virusnih infekcija uočava se kada se u cirkulaciji pojavi novi ili značajno izmijenjeni patogen, koji se dogodio tokom pandemije gripe 2009. godine, uzrokovan pandemijskim reasortantom tipa A (H1N1) pdm2009, koji kombinuje gene virusa svinjske gripe (klasični, evroazijski i sjevernoamerički), ptica i ljudi.
Djeca, koja su u riziku od razvoja kroničnih bolesti nazofarinksa, bronha i pluća, posebno će oboljeti od gripe i ARVI. Broj ARVI kod njih je 47,1-75,0% svih registrovanih bolesti kod dece.
To je poznato kliničke karakteristike i težina bolesti, kao i učestalost komplikacija, određuju se kako patogenošću patogena i masivnošću infektivne doze, tako i stanjem zaštite pacijenata. Budući da je izbor efikasnih i sigurnih kemoterapeuta za ARVI vrlo ograničen, a registrovani lijekovi imaju dobno specifičan i specifično ciljani (uglavnom samo protiv virusa gripe) okvir, pri liječenju djece, posebno rane godine, preporučljivo je koristiti sredstva sa višesmjernom, uključujući imunotropno djelovanje. Potrebno je uzeti u obzir opšti principi imunoterapija, a to su: prisustvo imunomodulatornih svojstava u lijeku, po mogućnosti njegovo prirodno porijeklo, sigurnost, neškodljivost, odsustvo ovisnosti, nuspojava i kancerogena dejstva, a poželjno je prisustvo klinički dokazanog antivirusnog ili antibakterijskog djelovanja. Neophodne kvalitete Prihvatljivost lijeka je predvidljivost metaboličkog obrasca i puta eliminacije iz organizma, kao i kompatibilnost s drugim lijekovima koji se koriste u kompleksnoj terapiji. Poželjan je enteralni način primjene.
Ovi lijekovi uključuju izoprinozin (inozin pranobex), sintetički analog inozina (SAI), koji je metabolit purinskog nukleozida adenozina, najpoznatijeg predstavnika purina. Slično adenozinu, inozin ima imunomodulatorno djelovanje. Za razliku od adenozina, inozin je hemijski stabilniji, pa se široko koristi u medicinskoj praksi. Lijek je odobren za liječenje gripe i ARVI u Ruskoj Federaciji, uključujući djecu stariju od 3 godine ( Potvrda o registraciji P broj 15167/01 od 29.04.2011 Federalna služba za nadzor u oblasti zdravstva i socijalnog razvoja).
Izoprinozin, koji pripada farmakoterapijskoj grupi “Systemic antivirusno sredstvo, ATC šifra - J05 AX05", koristi se u medicinskoj praksi od 1971. godine za liječenje stanja imunodeficijencije posredovanih ćelijama povezanih s različitim virusnim infekcijama (herpes simplex, herpes zoster, infekcija citomegalovirusom, Epstein-Barr infekcija). Kao lijek dvostrukog djelovanja - antivirusnog (eksperimentalno dokazano) i imunomodulatornog, pod nazivom Inosiplex, patentiran je u SAD-u 1972. godine. Godine 1990. već je registrovan i odobren za upotrebu u više od 70 zemalja pod različitim trgovačkim nazivima: Isoprinosine, Imunovir®, Viruxan®, Virimun®, Delimmun®, Inosiplex, Inosine pranobex, Methisoprinol, Prinosine, Modimunal, itd. oblici doziranja (tablete, sirup), koji se koriste kao imunomodulatori s antivirusnim djelovanjem. Brojne studije su pokazale da primjena visokih doza lijeka (≥ 1500 mg/kg/dan), ≥ 30 puta većih od terapijskih (50-100 mg/kg/dan), praktično nije praćena bilo kakvim toksičnim efektima. SAI je siguran proizvod čak i kada se koristi u visokim dozama.
Izoprinozin obnavlja i pojačava aktivnost ćelija imunog sistema, stimuliše proizvodnju antitela i stvaranje citokina, uključujući interferone, povećava funkcionalnu aktivnost makrofaga, neutrofila, limfocita i NK ćelija (engleske ubice Prirodne ćelije (NK ćelije)) , kao i adenozin je antioksidans. Osim toga, lijek povećava antivirusnu otpornost stanica na mnoge životinjske i ljudske viruse (uključujući pandemijski virus gripe tipa A (H1N1) pdm2009).
Autori članka izvršili su stručnu procjenu rezultata postmarketinške kliničke studije o djelotvornosti uključivanja izoprinozina u liječenje ARVI-a kod djece obradom opservacijskih kartica o prirodi bolesti kod 2503 pacijenata koji su primili (2311 djece) ili nisu primali (uporedna grupa 192 osobe) ovaj lijek.
Izoprinozin je korišćen u radu u tabletama od 500 mg. Lijek je propisan prema uputstvu u dozi od 50 (100) mg/kg tjelesne težine/dan u 2-3 doze.
Period posmatranja je bio 4 mjeseca. Studiju o efikasnosti izoprinozina sproveo je 121 lekar u 13 gradova Rusije, uključujući: Moskvu, Nižnji Novgorod, Sankt Peterburg, Barnaul, Rostov na Donu, Novosibirsk, Volgograd, Samara, Dzeržinsk, Voronjež, Perm, Jaroslavlj, Berdsk. Istraživačka grupa je uključivala pedijatre, specijaliste za rehabilitaciju, lokalne i adolescentne terapeute, te alergologe i imunologe. Svi posmatrani pacijenti su bili ambulantno liječeni. Predstavljene kartice odražavale su sljedeće podatke: prisustvo informiranog pristanka roditelja za učešće djeteta u opservaciji, grad prebivališta, godine starosti, spol, tjelesnu težinu, datum početka bolesti i početka liječenja, trajanje uzimanja lijeka, nozološke karakteristike i kliničkih simptoma gripa ili ARVI (težina i trajanje), kao i trajanje cjelokupne bolesti, prateća patologija, karakteristike terapije, morbiditet djeteta u toku jedne godine prije opservacije i njegov morbiditet zabilježen u narednom periodu (4 mjeseca) . Niti jedno dijete uključeno u opservaciju nije naknadno isključeno iz opservacije zbog negativne reakcije pacijenta ili njegovih roditelja na sudjelovanje u studiji.
Rezultati i njihova diskusija
Od posmatranih 2311 djece koja su primala izoprinozin, dominirala su djeca školskog uzrasta(u grupi poređenja su predškolci). Bilo je otprilike isti broj dječaka kao i djevojčica. Približno svako drugo dijete među onima koji su primali izoprinozin bilo je bolesno više od 5 puta tokom godine koja je prethodila opservaciji, što ukazuje na smanjen imunološki status, dok je u grupi poređenja takvih slučajeva bilo oko 23,0% slučajeva.
Većina djece koja su primala SAI imala je komplikovanu premorbidnu pozadinu (63,6%), uglavnom u vidu rekurentnih infekcija ORL ili respiratornih organa, kao i drugih patologija koje uzrokuju disbalans imunološkog statusa pacijenata (kronične infekcije, manifestacije alergije (kožne i respiratorne), bronhijalne astme (BA) itd učestalosti rekurentnih procesa u nazofarinksu i respiratornom traktu, koji su statistički značajno rjeđe uočeni.
U obje promatrane grupe kod pacijenata su dominirale manifestacije nazofaringitisa na pozadini određenih simptoma intoksikacije (groznička reakcija, glavobolja ili mijalgija, adinamija, letargija, malaksalost, gubitak apetita) (tablica 3). Kod svakog trećeg djeteta, uglavnom kod onih koji su primali izoprinozin, uočeno je oštećenje larinksa ili dušnika, a značajno češće je uočeno uključivanje bronha u proces kod pacijenata u grupi poređenja. U 13,03% i 8,9% slučajeva razvile su se lezije ORL organa (uglavnom sinusitis, otitis ili njihove kombinacije).
Komparativna analiza podataka prikazanih u ambulantnim kartonima pacijenata pokazala je da je primjena izoprinozina kod djece svih starosne grupe, bez obzira na pozadinu, doprinijelo je smanjenju trajanja gotovo svih simptoma bolesti: febrilne reakcije, intoksikacije i kataralnih manifestacija u nazofarinksu (tablica 4). Došlo je do smanjenja ukupnog trajanja bolesti, uključujući osobe sa komplikovanom premorbidnom pozadinom, koje kod većine djece koja su primala izoprinozin nije prelazilo 6-8 dana (63,72% odnosno 70,14%) u odnosu na djecu u kontrolna grupa (25,0% i 4,2% slučajeva, respektivno). Treba napomenuti da je trajanje bolesti ≤ 5 dana uočeno samo kod djece glavne grupe (20-22% slučajeva kod osoba s nekomplikovanom i kompliciranom premorbidnom pozadinom, respektivno).
U periodu dispanzerskog opservacije djece (4 mjeseca) sprovedeno je istraživanje mogućnosti primjene izoprinozina ne samo u terapijske, već i preventivne (zdravstvene) svrhe, primjenom nekoliko kurseva lijeka, a među njima primala su ga uglavnom lica predškolskog uzrasta(65,6% prema 34,4% školaraca). Potonji su uglavnom bili ograničeni na jedan kurs primjene izoprinozina.
Ako se incidencija ARVI tokom prethodne godine, uključujući 4 mjeseca prije upotrebe lijeka, među djecom koja su primala 1 i 2-3 kursa lijeka, praktički nije razlikovala, onda su razlike u učestalosti njihove registracije ovisno o broju primenjenih kurseva bili su statistički značajni: u periodu posmatranja, među decom koja su primala i 1. i 2. kurs leka, više od 80,0% dece nikada nije obolelo, a među onima koja su primala 3. kurseve 90,9% dece je, tj. Izoprinozin pomaže da se značajno smanji incidenca, barem još 4 mjeseca, čak i nakon jedne kure lijeka. Povećanje broja kurseva na 3 statistički značajno smanjuje incidencu ARVI (tabela 5).
Velika većina djece i njihovih roditelja nije imala nikakvih pritužbi na negativne reakcije povezane s lijekom. Učestalost identificiranih nuspojava (AE) kao odgovor na primjenu izoprinozina bila je niska. Uglavnom su bili zastupljeni mučninom (3,25%), suvom kožom (0,74%) i alergijskim egzantemom (0,13%). Ni u kom slučaju nije bilo potrebno prekinuti primjenu lijeka.
Zaključak
Pokazalo se da je izoprinozin, kada je uključen u liječenje gripe i ARVI kod djece predškolskog i školskog uzrasta, uključujući i onu sa opterećenom premorbidnom pozadinom, pokazao terapijsku efikasnost, doprinoseći statistički značajnom smanjenju trajanja simptoma (groznica). period, intoksikacija, kataralni simptomi u nazofarinksu) i, shodno tome, cijela bolest u cjelini. Kada se koristi izoprinozin u 20-22% slučajeva, ukupno trajanje bolesti je manje od pet dana. Lijek blokira reprodukciju svih respiratornih virusa i potiče njihovo brzo izbacivanje iz organizma, smanjujući intoksikaciju i olakšavajući stanje djeteta. Primjena izoprinozina praktički nije praćena razvojem nuspojava.
Izoprinozin se može prepisivati djeci ne samo u terapeutske svrhe, već iu preventivne (zdravstvene) svrhe, što pomaže u smanjenju incidencije ARVI kod 81,0-90,9% onih koji primaju lijek.
Prednost Isoprinosina je njegovo dvostruko dejstvo – direktno antivirusno i imunomodulatorno, koje se ostvaruje do kraja prvog dana uzimanja leka. Istovremeno, izoprinozin ne utječe na razvoj i funkciju zdravih stanica (bez toksičnog efekta), što osigurava sigurnost lijeka uz zadržavanje njegove visoke djelotvornosti. Ovo je najvažniji kriterij pri odabiru lijeka u pedijatrijskoj praksi.
Književnost
- Infektivni morbiditet u Ruskoj Federaciji za 2011. // Dječje infekcije. 2012. T. 12. br. 1. str. 3
- Eropkin M. Yu., Danilenko D. M., Konovalova N. I. i drugi Izolacija i antigenske karakteristike virusa gripa koji cirkulišu tokom epidemijskih sezona 2009-2011. U knjizi: Gripa: epidemiologija, prevencija i liječenje. Sat. članke i teze. Sankt Peterburg, 2011. str. 37-41.
- Baleva L. S. i drugi Savremeni pristupi liječenju i rehabilitaciji često oboljele djece. Medicinska tehnologija. M., 2006, 46 str.
- Osidak L. V., Drinevsky V. P., Tsybalova L. M. i drugi Akutne respiratorne infekcije kod djece i adolescenata: praktični vodič za ljekare. 2. izd., dop. Sankt Peterburg: 2010, 213 str.
- Khaitov R. M., Pinegin B. V. Osnovni principi imunomodulatorne terapije // Alergija, astma i klinička imunologija. 2000. br. 1. str. 9-16.
- Gordon P., Brown E. R. Antivirusna aktivnost izoprinozina // Can. J. Microbiol. 1972. 18. P. 1463-1470.
- Speirs C.J. Isoprinozin tablete: Farmakotoksikološki izvještaj stručnjaka. Newport, 2001. Dublin. 39 str.
- Golebiowska-Wawrzyniak M., Markiewicz K., Kozar A. et al. Imunološka i klinička studija o terapijskoj djelotvornosti inozin pranobeksa // Pol. Merkur Lekarski. 2005. Vol. 19 (111). P. 379-382.
- Osidak L. V., Zarubaev V. V., Obrazcova E. V., Drinevsky V. P. Izoprinozin u liječenju ARVI-a kod često oboljele djece // Dječje infekcije. 2008. br. 4. str. 35-41.
- Eropkin M. Yu. Proučavanje antivirusne aktivnosti lijeka “Isoprinosine” in vitro protiv virusa “svinjske gripe” [soj A/California/07/09 (H1N1)swn] (izvještaj). Sankt Peterburg, 2009. 6 str.
L. V. Osidak, Doktor medicinskih nauka, prof
E. V. Obrazcova,Kandidat medicinskih nauka
Federalna državna budžetska institucija Institut za istraživanje gripe Ministarstva zdravlja i socijalnog razvoja Rusije, Sankt Peterburg
Matični broj: PN 015167/01-110210
Trgovački naziv lijeka: inozin
Međunarodni nevlasnički naziv: inozin pranobex.
Farmakoterapijska grupa: imunostimulans,.
Oblik doziranja: tablete za oralnu primjenu.
spoj: inozin, skrob, ekscipijenti.
Inozin pranobex je novi antivirusni lijek koji ima izražen imunostimulirajući učinak. Propisuje se za virusne infekcije i stanja koja se karakterišu smanjenjem nivoa odbrane ljudskog organizma. Glavni aktivni sastojak lijeka je inozin, koji se dobiva kompleksnom sintezom purinskih kiselina.
Farmakološki učinak lijeka inozin pranobex temelji se na njegovoj sposobnosti da pojača proizvodnju leukocita s antivirusnim djelovanjem. To su, prije svega, limfociti iz grupe T-pomoćnika i limfociti makrofaga, koji apsorbuju virusom zaražene ćelije i koriste ih u limfoidno tkivo. Kod pravilnog doziranja dolazi do toga brz oporavak sastav blastnih ćelija krvi i limfe. U tom kontekstu povećava se utjecaj leukocita iz grupe T-supresora, povećava se broj leukina i gamaglobulina, koji ubrzavaju proces eliminacije virusa u ljudskom tijelu.
Nakon 48-56 sati od početka liječenja, parametri periferne krvi pokazuju značajno povećanje funkcioniranja kemotakse leukocitnih stanica koje imaju apsorpcionu funkciju. To su makrofagi, neutrofili i drugi oblici monocita koje proizvodi ljudski imuni sistem.
Lijek inozin pranobex ima izraženu patogenu aktivnost protiv širokog spektra poznatih moderne medicine virusi. Među patogenima koji su osjetljivi na inozin treba istaknuti: virus herpesa, ospice, encefalitis, hepatitis A, B, citomegalovirus, oblike gripe tipa A i B.
Nakon ulaska u krv, inozin se brzo distribuira po cijelom tijelu i koncentrira na onim mjestima gdje se akumuliraju virusi. Pokreće se mehanizam inhibicije replikacije ribonukleinske kiseline. Odgovoran je za reprodukciju patogena unutar ćelije ljudsko tijelo. Da bi se prekinula reakcija duplikacije, koristi se enzim koji razbija RNA strukturu virusa. Prepoznavanje ćelija zahvaćenih virusima odvija se uz pomoć citokina i gamaglobulina.
Da bi se pojačao farmakološki antivirusni učinak, moguće je koristiti metode kombinovana terapija. U ovom slučaju, lijek inozin pranobex propisuje se u kombinaciji s drugim antivirusnim lijekovima. Najčešće je to aciklovir, koji ima ciljano patogeno djelovanje na virus herpesa i humanog papiloma virusa, te arbidol.
Primarno terapeutski efekat počinje 2 sata nakon uzimanja prve doze. Povećanje učinka se opaža 12 sati nakon početka liječenja. Inozin se izlučuje putem bubrega. U malim količinama aktivna tvar se izlučuje izmetom.
Upute za inozin pranobex
Upute za upotrebu inozin pranobexa koje su Vam ponuđene preporučuju striktno pridržavanje preporuka Vašeg ljekara. Samo specijalist, na osnovu ispravno postavljene dijagnoze, moći će izračunati dozu i trajanje potrebnog tijeka liječenja.
Indikacije za primjenu inozin pranobexa su sljedeće bolesti:
- akutne respiratorne virusne infekcije gornjeg respiratornog trakta kod djece i odraslih;
- gripa i njene komplikacije, upala pluća, traheitis, bronhitis virusne etiologije;
- šindre;
- vodene boginje i boginje;
- herpetički osip;
- mononukleoza s potvrđenom virusnom etiologijom;
- genitalne bradavice, humani papiloma virus.
Vrijedi uzeti u obzir da se uzimanje inozin pranobexa prema uputama treba nastaviti tijekom cijelog liječenja bez prekida. Preskakanje čak i jedne doze dovodi do nagli pad opšta farmakološka efikasnost leka.
Postoji niz kontraindikacija za upotrebu inozin pranobexa:
- trudnoća i dojenje;
- djeca mlađa od 2 godine;
- zatajenje bubrežnog i jetrenog sistema;
- kršenje metabolizam soli supstance (giht, urolitijaza);
- uporni poremećaji srčanog ritma;
- individualna preosjetljivost na komponente uključene u lijek.
Ukoliko postoje kontraindikacije, potrebno je blagovremeno obavijestiti svog ljekara i zatražiti prilagođavanje propisanog režima liječenja.
Upute za upotrebu inozina s približnim dozama |
|
| Gripa i ARVI (odrasli pacijenti) | 2 tablete 4 puta dnevno tokom 5 dana |
| Gripa i ARVI (djeca) | 1/2 tablete 4 puta dnevno tokom 5 dana |
| Vodene boginje, mononukleoza, boginje | 2 tablete svaka 2 sata prva 3 dana, zatim 2 tablete 4 puta dnevno tokom 10 dana. Za djecu se koristi polovina doze za odrasle |
| Herpes, humani papiloma virus i druge rekurentne infekcije | Tok tretmana se ponavlja mjesečno tokom 1 godine: 2 tablete 3 puta dnevno 10 dana, zatim 20 dana pauze |
Moguće nuspojave tijekom uzimanja inozina
Većina pacijenata dobro podnosi lijek inozin. Međutim, u izuzetnim slučajevima, ako je doza pogrešno odabrana, mogu se pojaviti nuspojave.
Najčešće se pojavljuju kao:
- periodični bol duž tankog crijeva s proljevom ili zatvorom;
- težina u području jetre i svrbež kože zbog kratkotrajnog povećanja procenta transaminaza;
- vrtoglavica, slabost mišića, glavobolja;
- povećanje količine izlučenog urina dnevno.
Sve nuspojave nestaju same od sebe bez dodatnih terapijske mjere izlaganje unutar 24 sata nakon prestanka uzimanja lijeka inozin pranobex.
Catad_tema Patologija imunog sistema - članci
Catad_tema Dječje infekcije - članci
Procjena djelotvornosti kombiniranog imunomodulatora inozin pranobex za prevenciju respiratorne infekcije kod dece sa alergijama
Objavljeno u časopisu:"PEDIJATRIJSKA FARMAKOLOGIJA"; VOLUME 7; br. 5; 2010; str. 30-37.
V.A. Bulgakova, I.I. Balabolkin, L.K. Katosova, M.S. Sedova, I.V. Zubkova
Naučni centar zdravlje dece RAMS, Moskva
Među djecom sa alergijama, posebno sa bronhijalnom astmom, značajnu grupu čine pacijenti skloni česte bolesti akutne respiratorne infekcije. IN poslednjih godina veliki značaj pridaje se postojanosti virusa i drugih patogenih mikroorganizama u raznim odjelima respiratornog trakta, što dovodi do promjene reaktivnosti organizma i opravdava preporučljivost primjene lijekova s kombiniranim imunomodulatornim i antivirusnim djelovanjem. Svrha istraživanja bila je procijeniti kliničku i imunološku djelotvornost inozin pranobeksa kod djece sa bronhijalnom astmom i čestim respiratornim infekcijama. Ispitano je 37 djece sa umjerenom perzistentnom atopijskom astmom u dobi od 4 do 15 godina, od kojih je 26 primalo inozin pranobex oralno u profilaktičkoj dozi od 50 mg/kg dnevno u 2 podijeljene doze tokom 14 dana. Grupu za poređenje činilo je 11 djece koja nisu primala imunofarmakoprofilaksiju. U brisevima nazofaringealnog brisa određivani su virusni antigeni, proučavan je status citokina i imunološki odgovor antitijela. U glavnoj grupi, 23 djece (88,5%) pokazalo je 1,5 puta smanjenje učestalosti i trajanja interkurentnih akutnih respiratornih virusnih infekcija (p< 0,05) и обострений бронхиальной астмы в 1,7 раза (p < 0,05). Полученные результаты свидетельствуют об эффективности профилактики респираторных инфекций инозин пранобексом у детей с бронхиальной астмой и другими аллергическими болезнями.
Ključne riječi: akutne respiratorne infekcije, alergije, bronhijalna astma, djeca, prevencija, imunomodulatori, inozin pranobex.
Procjena efikasnosti kombinovanog dejstva imunomodulatora inozin pranobex u prevenciji respiratornih infekcija kod dece sa alergijama
V.A. Bulgakova, I.I. Balabolkin, L.K. Katosova, M.S. Sedova, I.V. Zubkova
Naučni centar za zdravlje dece Ruske akademije medicinskih nauka, Moskva
Među djecom s alergijama, posebno s bronhijalnom astmom, veliku grupu čine pacijenti podložni čestim akutnim respiratornim infekcijama. Posljednjih godina snažan fokus je bio na perzistenciji virusa i drugih patogenih mikroorganizama u različitim područjima respiratornog trakta, što dovodi do promjene odziva organizma i jamči izvodljivost primjene sredstava sa kombinovanim imunomodulirajućim i antivirusnim djelovanjem. Svrha ovog istraživanja bila je procijeniti kliničku i imunološku efikasnost inozin pranobeksa kod djece sa bronhijalnom astmom i čestim respiratornim infekcijama. Ispitano je 37 djece sa atopijskom perzistentnom umjerenom astmom u dobi od 4 do 15 godina, od kojih je 26 primalo inozin pranobex oralno u preventivnim dozama od 50 mg/kg dva puta dnevno tokom 14 dana. Kontrolnu grupu činilo je 11 djece koja nisu bila na imunofarmakološkoj prevenciji. Identifikovani su antigeni virusa u uzorcima nazofaringealnog razmaza, ispitan je status citokina i imunološki odgovor antitijela. U glavnoj grupi kod 23 djece (88,5%) utvrđeno je da je učestalost i dužina interkurentnih akutnih respiratornih virusnih infekcija smanjena 1,5 puta (p< 0,05) and the number of asthma attacks decreased 1,7 times (p < 0,05). The obtained results demonstrate the efficacy of preventing respiratory infections with inosine pranobex in children with bronchial asthma and other allergic diseases.
Ključne riječi: akutne respiratorne infekcije, alergija, bronhijalna astma, djeca, prevencija, imunomodulatori, inozin pranobex.
Akutne respiratorne infekcije (ARI), uključujući gripu, često uzrokuju pogoršanje mnogih kroničnih bolesti i jedan su od čestih uzroka alergijskog upalnog procesa. ARI izazivaju egzacerbaciju bronhijalne astme, atopijskog dermatitisa i alergijskog rinitisa. Zauzvrat, među djecom s respiratornim i kožnim manifestacijama alergija, značajnu grupu čine pacijenti skloni čestim respiratornim infekcijama. At imunološki pregled Takva djeca pokazuju znakove funkcionalnog nedostatka imunog sistema. Manifestuju se tendencijom smanjenja nivoa imunoglobulina klase A i G u krvnom serumu, sekretornih imunoglobulina i poremećenom diferencijacijom imunokompetentnih ćelija. Stoga je prevencija akutnih respiratornih infekcija i dalje goruća tema u pedijatrijskoj alergologiji.
Aktivna specifična imunizacija smatra se optimalnom metodom prevencije. Međutim, mogućnosti vakcinalne prevencije respiratornih infekcija su ograničene. To je zbog širokog etiološkog spektra akutnih respiratornih infekcija, dok su učinkovite i sigurne vakcine razvijene protiv samo nekoliko respiratornih patogena, kao što su virus gripe, pneumokok i H. influenzae (tip b). Ali, uprkos tako ograničenom arsenalu aktivne imunizacije protiv respiratornih infekcija, preventivni potencijal dostupnih vakcina mora se maksimalno iskoristiti. Tako je vakcinacija protiv gripa, koja se uveliko provodi posljednjih godina, značajno smanjila učestalost bolesti među cijepljenim osobama.
Maksimalno smanjenje incidencije ARI može se postići kombinacijom vakcinacije i imunofarmakoterapije.
Trenutno se upotreba imunomodulatora smatra jednim od obećavajućih načina prevencije respiratornih infekcija. Glavni zahtjevi za primjenu imunofarmakopreparata su da imaju imunomodulatorna svojstva, klinički dokazana visoka antivirusna efikasnost, sigurnost, nedostatak ovisnosti, nuspojave i kancerogena dejstva. Imunomodulatori ne bi trebali uzrokovati pretjeranu senzibilizaciju i indukciju imunopatoloških reakcija, kao ni neželjena aditivna dejstva kada zajednička upotreba sa drugim farmaceutskim proizvodima. Neophodni kvaliteti za prihvatljivost leka su i predvidljivost metaboličkog obrasca i puteva eliminacije iz organizma, mogućnost kombinovanja sa drugim lekovima koji se koriste za infektivne i upalne bolesti. Poželjna svojstva su laka isporuka lijeka u ciljno područje i mogućnost neparenteralne primjene.
Imunomodulatori stimulišu odbrambene mehanizme organizma od infektivnih agenasa. Optimalnim imunomodulatorima smatraju se supstance koje učestvuju u regulaciji imunoloških procesa u organizmu (citokini) ili njihovi sintetički ili rekombinantni analozi. Međutim, upotreba citokina je ograničena zbog njihove inherentne toksičnosti, pleiotropnog učinka i rezultirajuće nepredvidivosti farmakološkog ponašanja. Poznato je da je efikasnost egzogenih citokina ograničena kod osoba sa smanjenim imunitetom zbog nedostatka odgovarajućih efektorskih ćelija ili prisustva patognomoničnih faktora bolesti koji sprečavaju aktivaciju limfocita. Kratki poluživot egzogenih citokina i potreba za njihovom primjenom kod takvih pacijenata u visokim dozama za postizanje terapeutski efekat stimuliše istraživače da traže najprihvatljivije i adekvatnije imunomodulatore koji se dobro podnose. Takvi imunomodulatori uključuju sintetičke analoge inozina, čiji su prekursori prirodni purini.
Inozin pranobex je sintetički analog inozina, koji se sastoji od soli para-acetamidobenzojeve kiseline i N,N-dimetilamino-2-propanola i β-izomera inozina u omjeru 3:1, dobiven kombinacijom inozina s pomoćnim molekula koja povećava dostupnost inozina za limfocite i time poboljšava njegova imunostimulirajuća svojstva. Inozin je prirodno jedinjenje purina koje se nalazi u hrani i sastavni je dio nekoliko važnih supstanci: purinskih koenzima, visokoenergetskih jedinjenja fosfata (ATP, GTP) i cikličkih purinskih nukleotida. Inozin, koji ima antiinflamatorna, anabolička, metabolička, antihipoksična i antiaritmička svojstva, učestvuje u regulaciji mnogih fizioloških procesa u organizmu. Kliničke studije su pokazale da se dobro podnosi (praktički nije imunogen), što je očigledno zbog blizine (afiniteta) komponenti lijeka prema tvarima koje se nalaze u tijelu. Preko skoro 40 godina upotrebe medicinski analozi Inozin pranobex nema ozbiljnih slučajeva nuspojave. Tako je, prema Newport Pharmaceuticals International, za period 1971-2005. oko 1,25 milijardi tableta je prepisano na 20 miliona pacijenata u prosječnoj dozi od 3 g dnevno tokom 10 dana. Istovremeno, prijavljeno je manje od 1.500 slučajeva nuspojava, od kojih su glavne bile prolazno povećanje koncentracije mokraćne kiseline u krvnom serumu i urinu.
Inozin pranobex, stimulirajući diferencijaciju T limfocita u citotoksične T ćelije i T pomagače, povećava proizvodnju interleukina (IL) 1, 2 i IFN γ i funkcionalnu aktivnost stanica ubojica. Inozin pranobex također potencira morfofunkcionalnu vitalnost neutrofila i monocita, pojačavajući hemotaksiju i fagocitozu makrofaga, čime se normalizira ćelijski imunitet. Istovremeno, stimulirajući diferencijaciju B limfocita u plazma ćelije i povećavajući proizvodnju antitijela, modulira humoralni imunitet. Istovremeno, dolazi do povećanja koncentracije imunoglobulina G, A i M, kao i površinskih markera komplementa i antitijela koja neutraliziraju viruse. Aktivirajući funkciju imunokompetentnih stanica, inozin pranobex indirektno potiskuje sintezu virusne RNK, što je praćeno inhibicijom virusne reprodukcije. Lijek ima direktan antivirusni učinak, inhibira sintezu virusa ugrađivanjem inozin-orotske kiseline u poliribozome ćelije zahvaćene virusom i remećenjem vezivanja adenilne kiseline za virusnu RNK. Inozin pranobex štiti zahvaćene ćelije od postvirusnog smanjenja sinteze proteina.
U Međunarodnoj anatomsko terapijsko-hemijskoj klasifikaciji lijekova SZO, inozin pranobex je upisan u grupu imunomodulatora (L) i antimikrobnih antivirusnih lijekova (J) za sistemsku primjenu.
Kompleksno djelovanje inozin pranobexa objašnjava njegovu uspješnu primjenu kod raznih zaraznih bolesti, uključujući i one koje se teško liječe. Dugi niz godina lijek se uspješno koristi za liječenje infekcije herpes virusom, ospice, zauške, virusni hepatitis, infekcija humanim papiloma virusom, subakutni sklerozirajući panencefalitis, itd.
Posljednjih godina veliki značaj pridaje se perzistenciji virusa i drugih patogenih mikroorganizama u različitim dijelovima respiratornog trakta, što dovodi do promjena u reaktivnosti organizma i opravdava preporučljivost primjene lijekova sa kombinovanim imunomodulatornim i antivirusnim djelovanjem. Takva svojstva ima inozin pranobex (Isoprinosine, Teva Pharmaceutical Industries Ltd) - lijek registrovan u Ruska Federacija kao imunostimulirajuće sredstvo s antivirusnim djelovanjem.
Dokazano je antivirusno djelovanje inozin pranobexa protiv herpes virusa (herpes simplex virus, citomegalovirus, Epstein-Barr virus). Dokazano je da lijek ima antivirusni učinak protiv virusa gripe A i B. Inhibicijski učinak na reprodukciju virusa gripe otkriven je i tokom prethodnog tretmana ćelijskih kultura (preventivni režim) i kada je lijek primijenjen neposredno nakon infekcije stanica ( terapijski režim) .
Učinkovitost inozin pranobeksa u liječenju i prevenciji ARI kod djece dokazana je domaćim i stranim studijama. Terapeutski i profilaktički učinak lijeka dokazan je proučavanjem učestalosti epizoda gripe i respiratornih infekcija u velikoj multicentričnoj postmarketinškoj studiji koja je uključivala 121 liječnika u 13 gradova Ruske Federacije. Dokazano je da ima statistički značajnu terapijsku i profilaktičku efikasnost, uključujući i u prisustvu komplikovane premorbidne pozadine (kod često bolesne dece, pacijenata sa alergijama, hronične infekcije ORL organi i respiratorni trakt).
Nedavno je predstavljen sistematski pregled i meta-analiza koja procjenjuje kliničku i imunološku efikasnost inozin pranobexa za respiratorne infekcije kod imunokompromitovanih pacijenata. Analizirali smo 10 objavljenih studija u kojima je inozin pranobex korišten u terapeutske i profilaktičke svrhe kod 2500 sudionika (djece i odraslih). Liječeno je 275 pacijenata tradicionalne metode liječenju ARI, 74 osobe su činile placebo grupu, a 10 zdrave djece - kontrolnu grupu. Osim toga, 67 zdravih dobrovoljaca zaraženo je virusom gripe/rinovirusom dok su primali inozin pranobex (n = 34) ili placebo (n = 33). Smanjenje učestalosti novih epizoda ARI uz profilaktički režim, smanjenje težine i trajanja manifestacija ARI kada se lijek propisuje u terapijskom režimu u pozadini obnove morfofunkcionalne potencije imunološkog sistema ukazuje na efikasnost inozin pranobeksa. Osim toga, potvrđuje stav da se imunoterapijom ovim lijekom mogu poboljšati zaštitna svojstva imunog sistema, koja određuju rizik od infekcije, stepen ispoljavanja i ishod infektivnih procesa.
Inozin pranobex se koristi oralno (per os) u obliku tableta od 0,5 g aktivne supstance. Maksimalna koncentracija lijeka postiže se 1 sat nakon uzimanja 1,5 g lijeka, 1. poluvrijeme (50 min) povezano je s izlučivanjem inozina i prolazi stvaranjem mokraćne kiseline, 2. poluvrijeme dimetilamino -2-propanol β-acetamido-benzoat iznosi 3-5 sati, dok se metaboliti izlučuju bubrezima.
S obzirom na gore opisane imunomodulatorne i antivirusne efekte inozin pranobexa, svrha našeg istraživanja bila je procijeniti kliničku i imunološku efikasnost ovu drogu kod djece sa bronhijalnom astmom i čestim respiratornim infekcijama.
PACIJENTI I METODE
Za proučavanje efikasnosti leka, odabrali smo pacijente sa atopijskom bronhijalnom astmom (BA) koji primaju osnovnu terapiju: sa čestim respiratornim infekcijama (više od 5 puta godišnje); s ponavljajućim infekcijama ORL organa - otitis media, sinusitis, tonzilitis, adenoiditis; bez indikacija za alergen-specifičnu imunoterapiju. Posmatrali smo 37 djece sa umjerenom perzistentnom atopijskom astmom u dobi od 4 do 15 godina, od kojih je 26 primalo inozin pranobex oralno u profilaktičkoj dozi od 50 mg/kg dnevno u 2 doze tokom 14 dana. Grupu za poređenje činilo je 11 djece koja nisu primala imunofarmakoprofilaksiju. Istovremeno, u obje grupe isključena je upotreba drugih imunoloških lijekova, uključujući vakcinaciju, antivirusne i antibakterijske lijekove 12 sedmica prije početka studije i tokom perioda posmatranja. Sva djeca su imala česte zarazne bolesti respiratorni organi: prosječna incidencija akutnih respiratornih infekcija bila je 8,4 ± 0,6 puta godišnje u glavnoj grupi, 8,2 ± 0,6 u uporednoj grupi. Egzacerbacije bronhijalne astme bile su povezane s dodatkom respiratorne infekcije. Sva ispitana djeca su imala slabu polivalentnu senzibilizaciju.
Roditelji svakog djeteta upoznati su sa karakteristikama studije i pristali su da se ona provede. Praćeno je stanje djeteta, učestalost i uzroci egzacerbacija bronhijalne astme, ARI, te prisustvo ili odsustvo popratnog bronhoopstruktivnog sindroma; bili zapaženi.
Svim pacijentima je dinamički (prije početka i tjedan dana nakon završetka terapije) urađeno određivanje virusnih antigena u brisevima nazofaringealnih briseva imunofluorescentnom metodom i bakteriološko ispitivanje mikroflore sluznice nazofaringealnog područja klasičnom polukvantitativnom metodom. metoda.
Analiza indikatora imunološkog statusa uključivala je procjenu indikatora statusa citokina u krvnom serumu pomoću enzimskog imunosorbentnog testa (ELISA) - određivanje sadržaja interleukina (IL 4, IL 5, IL 8, IL 12), određivanje nivoa faktor nekroze tumora α (TNF α) i interferon γ (IFN γ), eotaksin, rastvorljivi membranski receptori imunokompetentnih ćelija (sCD4, sCD25, sCD30, sCD95, sCD54, sCD62E); proučavanje imunološkog odgovora antitijela određivanjem nivoa IgG, IgA, IgM u krvnom serumu laserskom nefelometrijom i ukupnog IgE pomoću ELISA pomoću komercijalnih kompleta reagensa. Standardne vrijednosti proučavanih pokazatelja dobivene su u laboratorijama Istraživačkog instituta za pedijatriju Naučnog centra za dječje bolesti Ruske akademije medicinskih nauka.
Tokom 12 mjeseci nakon liječenja, učestalost interkurentnih akutnih respiratornih infekcija, broj egzacerbacija bolesti ORL organa i prosječno trajanje akutni period zarazne bolesti i egzacerbacije bronhijalne astme.
REZULTATI ISTRAŽIVANJA I NJIHOVA DISKUSIJA
Kao rezultat sveobuhvatno istraživanje Utvrđena je visoka stopa infekcije djece sa bronhijalnom astmom virusnim i bakterijskim respiratornim patogenima, koja je uglavnom asocijativne prirode. Virološkim ispitivanjem otkriveni su antigeni respiratornih virusa i uzročnici oportunističkih infekcija (herpes, mikoplazma, klamidija, citomegalovirus), mikrobiološkim ispitivanjem intenzivna mikrobna kolonizacija sluznice nazofarinksa Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis kod većine ispitane djece. Budući da su istraživanja provedena polukvantitativnom metodom, to je omogućilo da se u dinamici (prije i tjedan dana nakon završetka imunoterapije) promatra proces eradikacije patogena iz sluznice gornjih dišnih puteva (Tabela 1. ), koji je imao jasnu pozitivnu dinamiku kod pacijenata koji su primali inozin pranobex.
Tabela 1.
Dinamika učestalosti otkrivanja infektivnih antigena kod ispitivane djece (aps., %)
| Patogeni | Grupe pacijenata | |||
| Glavna grupa, n = 26 | Grupa za poređenje, n = 11 | |||
| prije | poslije | prije | poslije | |
| Virusi gripa (A1, A2, B) | 7 (27%) | 3 (12%)* | 3 (27%) | 3 (27%) |
| Virusi parainfluence tipovi 1-3 | 11 (42%) | 7 (27%)* | 5 (45%) | 4 (36%) |
| PC virus | 6 (23%) | 4 (15%) | 3 (27%) | 3 (27%) |
| Adenovirusi (I-III bazeni) | 8 (31%) | 5 (19%)* | 4 (36%) | 3 (27%) |
| Herpes simplex virus tip 1 (HHV-1) | 26 (100%) | 22 (85%)* | 9 (91%) | 11 (91%) |
| citomegalovirus (HHV-5) | 4 (15%) | 1 (4%)* | 0 | 0 |
| Epstein-Barr virus (HHV-4) | 4 (15%) | 2 (8%)* | 1 (9%) | 1 (9%) |
| Herpes virus tip 6 (HHV-6) | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Chlamydia pneumoniae | 8 (31%) | 5 (19%)* | 3 (27%) | 3 (27%) |
| Mycoplasma pneumoniae | 11 (42%) | 7 (27%)* | 4 (36%) | 4 (36%) |
| Staphylococcus aureus | 12 (46%) | 8 (31%) | 5 (45%) | 5 (45%) |
| Streptococcus pneumoniae | 6 (23%) | 4 (15%) | 4 (36%) | 3 (27%) |
| Streptococcus pyogenes | 5 (19%) | 1 (4%)* | 1 (9%) | 1 (9%) |
| Haemophilus influenzae | 3 (12%) | 1 (4%)* | 1 (9%) | 1 (9%) |
| Moraxella catarrhalis | 4 (15%) | 2 (8%)* | 1 (9%) | 1 (9%) |
Bilješka. * - str< 0,05 по сравнению с исходными значениями.
Klinički učinak lijeka uočen je kod 23 djece (88,5%) i sastojao se od 1,5 puta smanjenja učestalosti i trajanja interkurentnih akutnih respiratornih virusnih infekcija kod djece u glavnoj grupi (p< 0,05) и обострений бронхиальной астмы в 1,7 раза (табл. 2).
Tabela 2.
Procjena kliničke efikasnosti imunoprofilakse inozin pranobexom kod ispitivane djece
| Indeks | Grupe pacijenata | |||
| Glavna grupa, n = 26 | Grupa za poređenje, n = 11 | |||
| prije | poslije | prije | poslije | |
| Prosječan broj akutnih respiratornih infekcija (ARI) | 8,4 ± 0,6 | 5,6 ± 0,4* # | 8,2 ± 0,6 | 7,6 ± 0,5 |
| Broj ARI sa komplikacijama (otitis, traheobronhitis) | 4,4 ± 0,6 | 2,0 ± 0,4* # | 4,2 ± 0,6 | 3,9 ± 0,6 |
| Broj ARI dana godišnje po pacijentu | 28,6 ± 4,3 | 13,3 ± 1,9* # | 25,6 ± 4,5 | 23,5 ± 1,9 |
| Prosječno trajanje ARI u danima | 8,8 ± 0,9 | 5,9 ± 0,5* | 9,3 ± 1,4 | 9,1 ± 0,9 |
| Broj djece liječene antibioticima | 64,7% | 41,2%* | 40% | 40% |
| Prosječan broj egzacerbacija bronhijalne astme zbog ARI | 7,8 ± 0,8 | 4,5 ± 0,6* # | 7,3 ± 0,5 | 6,9 ± 0,4 |
| Prosječan broj egzacerbacija bronhijalne astme bez povezanosti s ARI | 11,8 ± 1,6 | 8,6 ± 0,8* | 10,0 ± 1,3 | 9,6 ± 1,8 |
Bilješka. * - str< 0,05 по сравнению с исходными значениям; # - p < 0,05 по сравнению c группой сравнения.
U grupi poređenja nisu zabilježene slične promjene. Broj egzacerbacija bronhijalne astme koje nisu povezane s interkurentnim respiratornim infekcijama blago se smanjio, što se može objasniti djelovanjem lijeka na imunološki odgovor pacijenata. Osim toga, upotreba lijeka pomogla je u smanjenju incidencije ORL infekcija kod djece glavne grupe za 2,2 puta - sa 4,4 ± 0,6 na 2,0 ± 0,4 puta godišnje (p< 0,05), в то время как в группе сравнения заболеваемость изменилась с 4,2 ± 0,6 до 3,9 ± 0,6 раз за год, что не являлось статистически достоверным.
U grupi pacijenata liječenih izoprinozinom, značajno je smanjeno prosječno trajanje ARI, a smanjen je i broj djece koja su primala antibiotike zbog interkurentnih respiratornih infekcija. Uz kliničko poboljšanje, terapiju ispitivanim lijekom pratile su pozitivne promjene u imunološkom statusu koje su se izražavale povećanjem sadržaja sCD4, sCD25, značajnim povećanjem nivoa IFN γ i smanjenjem koncentracije od sCD30, sCD95, TNF α (Tabela 3-5).
Tabela 3.
Dinamika koncentracija citokina u krvnom serumu kod ispitivane djece (M ± m)
Bilješka. * - str< 0,05; ** - p < 0,001 по сравнению с исходными данными.
Tabela 4.
Dinamika koncentracije serumskih markera aktivacije i apoptoze imunokompetentnih stanica u krvnom serumu ispitivane djece (M ± m)
Bilješka. * - R< 0,05 по сравнению с исходными данными.
Tabela 5.
Dinamika koncentracije TNF α, hemokina i molekula intercelularne adhezije u krvnom serumu ispitivane djece (M ± m)
Bilješka. * - R< 0,05; ** - р < 0,001 по сравнению с исходными данными.
Promjene otkrivene tokom studije očigledno su povezane sa normalizujućim efektom inozin pranobeksa na funkcionalno stanje makrofaga i njihovu sintezu citokina - IL 12 i IFN γ. Povećanje nivoa IL 12 i IFN γ može biti posledica sposobnosti leka da aktivira funkciju Th1 ćelija, čime se pojačava nespecifična rezistencija tijelo do infekcija. Ova svojstva lijeka očito su doprinijela aktivaciji antivirusnog i antimikrobnog imuniteta, što se očitovalo u smanjenju učestalosti interkurentne ARI i popratne infektivne patologije respiratornog trakta. Tokom liječenja ovim lijekom postojala je tendencija normalizacije nivoa IL 4, koji, uz tendenciju smanjenja sCD30, pomaže u smanjenju atopijskih manifestacija kod djece sa bronhijalnom astmom, vjerovatno utičući na imuni odgovor u pravcu normalizacije omjera. Th1/Th2 ćelija.
Nakon tretmana inozin pranobexom, uočeno je smanjenje koncentracije sCD62E (str< 0,05) и тенденция к уменьшению содержания sCD54 в сыворотке крови (табл. 5). Эти изменения могут быть также связаны с нормализующим влиянием препарата на функциональную активность макрофагов и продукцию ими TNF α. Под влиянием уменьшения синтеза TNF α происходит ингибирование продукции факторов миграции лейкоцитов, что, соответственно, способствует уменьшению воспалительных изменений на слизистых оболочках респираторного тракта. Однако уровни IL 5 и эотаксина изменились незначительно, что свидетельствует о выраженном аллергическом воспалительном процессе у обследуемых детей с астмой.
Prilikom procjene indikatora odgovora antitijela tokom imunoterapije, zabilježeno je povećanje koncentracije IgG u krvnom serumu (p< 0,05), тенденция к повышению уровня IgA, сниженного до лечения, а также тенденция к нормализации содержания IgE (табл. 6). Данные изменения наблюдались только у детей, получавших исследуемый препарат, но не были выявлены у больных из группы сравнения. Повышение уровня IgG у часто болеющих ОРИ детей с бронхиальной астмой может свидетельствовать о повышении противоинфекционной гуморальной защиты. IgG-антитела, являясь važan faktor bore se protiv intracelularnih patogena, opsoniziraju zahvaćene stanice, čine ih dostupnim za ćelijsku citolizu i fagocitozu ovisno o antitijelima, aktiviraju makrofage da unište inficirane stanice.
Tabela 6.
Dinamika koncentracije imunoglobulina A, M, G i ukupnog imunoglobulina E u krvnom serumu ispitivane djece (M ± m)
Bilješka. * - R< 0,05 по сравнению с исходными данными.
Procjena sigurnosti izvršena je na osnovu uzimanja u obzir neželjenih nuspojava i laboratorijskih abnormalnosti, analizirana je njihova težina, ozbiljnost, trajanje i moguća povezanost s inozin pranobexom. Nije bilo pacijenata koji su odustali od studije na osnovu gore navedenih kriterijuma, uključujući i zbog neželjenih nuspojava; Lijek se dobro podnosio.
ZAKLJUČAK
U patogenezi alergijskih bolesti, uključujući atopijsku bronhijalnu astmu, sekundarna imunosupresija, čiji se razvoj pretpostavlja kao kršenje apoptotičkih procesa, posebno povezan s efektom negativne aktivacije, zauzima važno mjesto, što je pokazano u našim prethodnim studijama. . Identifikovan u ovu studiju Imunološke promene kod ispitivane dece sa atopijskom bronhijalnom astmom odražavaju perzistentnu aktivaciju Th2 limfocita, ukazuju na supresiju Th1 odgovora i predisponirajući su faktor koji doprinosi infekciji, kao i perzistenciju patogena respiratornih infekcija. Ovo stvara začarani krug, što stvara tendenciju učestalih respiratornih infekcija kod pacijenata sa atopijskom bronhijalnom astmom.
Čini se da su klinički rezultati preventivne djelotvornosti inozin pranobexa posljedica inhibitornog djelovanja lijeka na reprodukciju patogena i sposobnosti da aktivira funkciju Th1 stanica, čime se povećava nespecifična otpornost organizma na infekcije. Ova svojstva su očigledno doprinijela aktivaciji antivirusnog i antimikrobnog imuniteta, što se očitovalo u smanjenju učestalosti ARI i prateće infektivne patologije respiratornog trakta kod liječene djece.
Dakle, izoprinozin (inozin pranobex) je efikasan imunomodulatorni lijek, pogodan za upotrebu u djetinjstvo, dobro se podnosi, bez nuspojava, što omogućava široku primjenu u pedijatrijskoj praksi. Smanjenje kliničke manifestacije bronhijalna astma i prateća infektivna patologija, kao i normalizirajući učinak na mnoge imunološke parametre, omogućava nam da preporučimo ovaj lijek u kompleksnoj terapiji za djecu s bronhijalnom astmom i drugim alergijskim patologijama, koja često pate od respiratornih infekcija.
BIBLIOGRAFIJA
1. Akutne respiratorne bolesti kod djece: liječenje i prevencija / Naučno-praktični program. - M., 2002. - 70 str.
2. Baranov A. A., Namazova-Baranova L. S., Tatochenko V. K. Naučna pozadina cijepljenje djece sa zdravstvenim problemima // Pedijatrijska farmakologija. - 2010; 7 (2): 6-24.
3. Kostinov M.P. Osnove vakcinalne prevencije kod dece sa hroničnom patologijom / ur. M. P. Kostinova. - M.: Medicina za svakoga, 2002. - 320 str.
4. Luss L.V. Moderni pristupi propisivanju imunomodulatora u pedijatrijskoj praksi // Liječnik. - 2000; 10:24-27.
5. Khaitov R. M., Pinegin B. V. Imunomodulatori: mehanizam djelovanja i klinička primjena // Imunologija. - 2003; 4: 196-203.
6. Karaulov A.V. Mehanizmi imunoloških poremećaja tokom stresa i metode njihove korekcije: Smjernice za rehabilitaciju osoba izloženih stresnim opterećenjima. - M., 2004. - P. 326-337.
7. Yurgel N.V., Davydova K.S. Sezona gripe 2009-2010 // Remedium. - 2010; 1: 14-20.
8. Vorobyov A. A. Imunologija i alergologija (atlas boja): udžbenik za studente medicinskih univerziteta. - M.: Praktična medicina, 2006. - 288 str.
9. Mynbaev O. A., Eliseeva M. Yu., Doorbar J. et al. - 2009; 8 (3): 69-79.
10. Zemskov V. M. Imunomodulatorna svojstva inozinskih preparata i njihovih analoga // Napredak moderne biologije. - 1989; 107 (1): 69-78.
11. Imunokorekcija u pulmologiji / ur. A. G. Chuchalina. - M.: Medicina, 1989. - 256 str.
12. Zemskov A. M., Zemskov V. M., Karaulov A. V. Klinička imunologija. - M.: Geotar-Media, 2005. - 319 str.
13. Izoprinozin / Newport Pharmaceuticals Ltd.
14. Golebiowska-Wawrzyniak M., Markiewicz K., Kozar A. et al. Imunološka i klinička studija o terapijskoj djelotvornosti inozin pranobeksa // Pol. Merkuriusc. Lek. - 2005; 19: 379-382.
15. Ershov F.I. Antivirusni lijekovi. - M.: Medicina, 1998. - 192 str.
16. ATC indeks, 2009. Klasifikator ATC/DDD sistema.
17. Državni registar lijekovi. - M.: MZiSR.
18. Simovanyan E. N., Sizyakina L. P., Sarychev A. M. et al. - 2006; 2: 37-44.
19. Sergienko E. N., Shmeleva N. P., Germanenko I. G. i dr. Influenca u djece: kliničke i epidemiološke karakteristike i nove mogućnosti liječenja // Med. vijesti. - 2009; 14:1-4.
20. Golebiowska-Wawrzyniak M., Markiewicz K., Kozar A. et al. Studija o terapijskoj djelotvornosti inozin pranobeksa u djece // Pol. J. Food Nutr. Sci. - 2004; 46: 33-36.
21. Osidak L.V., Zarubaev V.V., Obrazcova E.V. et al. - 2008; 4: 35-41.
22. Krasnov V.V., Kulova A.A., Kulova E.A., Rehabilitacija u zatvorenim dječjim ustanovama sa markerima aktivnosti herpetičnih infekcija - 2007; 12: 68-70.
23. Paramonova N. S., Volkova O. A. Problemi akutnih respiratornih virusnih bolesti u pedijatriji // Medicina. - 2006; 4: 66-67.
24. Eliseeva M. Yu., Tsarev V. N., Masikhi K. N. et al. Efikasnost pomoćne imunoterapije kod pacijenata sa imunodeficijencijom i često bolesne dece: sistematski pregled i meta-analiza upotrebe inozin pranobeksa za ARVI // RMZh. - 2010; 18 (5:369): 313-320.
25. Karaulov A.V. Novi koncepti razvoja bronhijalne astme: imunološki i genetski aspekti // Praktičar. - 1998; 12:3-5.
26. Kovalchuk L.V., Cheredeev A.N. Novi imunopatogenetski pogledi: apoptotske imunodeficijencije // Imunologija. - 1998; 6: 17-18.
27. Balabolkin I.I., Smirnov I.E., Bulgakova V.A. et al. - 2006; 1:26-35.
28. Poryadin G.V. Imunološki mehanizmi alergijskih reakcija: U zbirci. “Alergija i imunopatologija (imunološki mehanizmi formiranja, principi terapije)” / ur. G. V. Poryadina. - M., VUNMC Ministarstvo zdravlja Ruske Federacije. - 1999. - P. 24-38.
29. Bulgakova V. A. Klinički značaj proučavanja markera aktivacije i apoptoze imunokompetentnih ćelija kod atopičara bronhijalna astma kod djece // Pedijatrija. - 2009; 87 (2): 12-18.