Selektivni beta1 blokator koji ne smanjuje krvni pritisak. Beta blokatori - opis lijekova i njihova upotreba

Visok krvni pritisak je parametar kardiovaskularnog rizika. Stoga, prema najnovijim preporukama, ciljevi terapije lijekovima za hipertenziju nisu samo postizanje njenog smanjenja i održive kontrole, već i sprječavanje srčanog udara, moždanog udara i smrti.

Danas podgrupu antihipertenzivnih lijekova čine lijekovi koji različito djeluju na nastanak komplikacija. Uključuje: diuretičke farmaceutske lijekove, ACE inhibitore, beta blokatore, antagoniste kalcija i blokatore angiotenzinskih receptora.

Neka istraživanja pokazuju da dugotrajno liječenje beta-blokatorima (BAB) uzrokuje negativne metaboličke efekte, što značajno povećava rizik od komplikacija, posebno kod pacijenata sa koronarnom bolešću. Drugi ukazuju na njihovu visoku efikasnost kod nedavnih srčanih udara zbog zatajenja srca. Ipak, beta blokatori i dalje samouvjereno zauzimaju treće mjesto na listi antihipertenzivnih lijekova.

Pokušajmo shvatiti u kojim slučajevima će njihova upotreba biti sigurna, a možda će donijeti i dodatne prednosti, a za koga se ne preporučuje piti beta-blokatore, čak i ako su najnovije generacije.

U vanjskoj membrani ćelija ljudskog tijela nalaze se posebni proteini koji prepoznaju i na odgovarajući način reagiraju na hormonske tvari - adrenalin i norepinefrin. Zbog toga se nazivaju adrenergičnim receptorima.

Ukupno su identifikovana dva alfa i tri tipa beta (β) adrenergičkih receptora. Podjela se temelji na njihovoj različitoj osjetljivosti na lijekove - adrenergičke stimulanse i adrenergičke blokatore.

Budući da je tema našeg članka BAB, razmotrimo kako stimulacija β-receptora utiče na funkcionisanje tjelesnih sistema. Pod uticajem hormona nadbubrežne žlezde i sličnih supstanci, oni, osim što povećavaju oslobađanje renina u bubrezima, obavljaju različite funkcije.

Mehanizam djelovanja beta blokatora u potpunosti opravdava njihov naziv.

Blokirajući efekte β-adrenergičkih receptora i štiteći srce od nadbubrežnog hormona, doprinose:

• poboljšanje performansi miokarda - rjeđe se skuplja i otpušta, sila kontrakcija postaje manja, a ritam je ujednačeniji;
• inhibicija patoloških promjena u tkivima lijeve komore.

Glavni kardioprotektivni (zaštitni) efekti prvih blokatora, po kojima su bili cijenjeni, bili su smanjenje učestalosti napadaja angine pektoris i smanjenje bolova u srcu. Ali istovremeno su potisnuli rad β2 receptora, koje, kao što se vidi iz tabele, nije potrebno potiskivati.

Osim toga, rezultirajuće nuspojave značajno su suzile broj pacijenata kojima su takvi lijekovi bili potrebni. Međutim, danas postoje već 3 generacije BAB-a.

Napomenu. U nedostatku bolova u srcu i napada angine pektoris, ne preporučuje se liječenje patologija kardiovaskularnog sistema uz pomoć β-blokatora bilo koje, pa čak i nove generacije.

Koji su lekovi beta blokatori?

Do sada je stvoreno oko 100 lijekova koji djeluju depresivno na β-adrenergičke receptore. Danas je u upotrebi oko 30 aktivnih sastojaka koji su osnova za proizvodnju beta blokatora.

Predstavljamo klasifikaciju beta blokatora na osnovu liste lekova koje su certificirani i najčešće propisivani od strane naših kardiologa:

Spisak BAB generacija - naziv, sinonimi i analozi	Karakteristike, u zavisnosti od dejstva na adrenergičke receptore
	Ovo je podgrupa neselektivnih beta blokatora. Jednakom snagom inhibiraju adrenergičke receptore alfa i beta tipa. Suzbijanje ovih potonjih uzrokuje negativne nuspojave koje ograničavaju njihovu upotrebu
	Ova kategorija beta blokatora je selektivna za β-2 receptore. Dobio je opći naziv "kardioselektivni lijekovi". Pažnja! Selektivni i neselektivni beta blokatori u istoj mjeri snižavaju krvni tlak. Ali ima manje negativnih učinaka od uzimanja kardioselektivnih sorti 2. generacije, tako da se mogu propisati čak i uz prisutnost popratnih patologija.
	Ovi moderni lijekovi nemaju samo kardioselektivno djelovanje. Imaju vazodilatacijski efekat. Znaju kako da opuste krvne sudove cirkulatornog sistema. Labetalol to čini blokiranjem alfa-adrenergičkih receptora, nebivolol pojačava vaskularnu relaksaciju na periferiji, a karvedilol istovremeno čini oboje.

BAB lijekovi s unutrašnjom simpatomimetičkom aktivnošću, u velikoj većini slučajeva. koristi se u terapiji nekompliciranog zatajenja srca, uključujući i trudnoću.

Istovremeno, iako ne izazivaju vazospazam i snažno smanjenje pulsa, još uvijek su slabo u stanju zaustaviti napade angine pektoris, akutnog koronarnog sindroma, a također ne pružaju odgovarajuću toleranciju vježbanja nakon uzimanja. Lista takvih lijekova uključuje Celiprolol, Pindolol, Oxprenolol, Acebutolol.

Savjet. Kada počnete da uzimate lek, pronađite u uputstvu napomenu o tome koja vrsta tableta je lipofilna (topiva u mastima) ili hidrofilna (topiva u vodi). Ovo određuje kada ih treba uzeti, prije ili poslije jela.

Osim toga, primjećeno je da tretman sa oblicima rastvorljivim u vodi ne izaziva noćne more. Međutim, oni, nažalost, nisu prikladni za snižavanje krvnog tlaka u prisustvu zatajenja bubrega.

Indikacije za upotrebu i upozorenja

Detaljne uporedne karakteristike beta blokatora razumljive su samo visokospecijalizovanim kardiolozima. Na osnovu toga, uzimajući u obzir stvarne rezultate u postignutim pokazateljima sniženja krvnog pritiska i poboljšanja (pogoršanja) dobrobiti određenog pacijenta, odabiru se pojedinačne doze, a moguće i kombinovani oblici beta-blokatora sa drugim lekovima za krvni pritisak. . Trebali biste biti strpljivi, jer to može potrajati dosta vremena, ponekad oko godinu dana.

Općenito, β-blokatori se mogu propisati za:

• , primarna hipertenzija, stabilna hronična srčana insuficijencija, ishemijska bolest srca, aritmije, prethodni srčani udar, UI-QT sindrom, ventrikularna hipertrofija, protruzija listića mitralne valvule, nasledna Morfanova bolest;
• sekundarna hipertenzija uzrokovana trudnoćom, tireotoksikozom, oštećenjem bubrega;
• povišen krvni tlak prije i nakon operacije;
• vegetativno-vaskularne krize;
• glaukom;
• uporne migrene;
• odvikavanje od droge, alkohola ili droge.

Za tvoju informaciju. Nedavno je cijena nekih novih beta blokatora bila previsoka. Danas postoji mnogo sinonima, analoga i generika, koji po svojoj djelotvornosti nisu inferiorni od promoviranih patentiranih BAB lijekova, a cijena im je prilično pristupačna čak i za penzionere s niskim primanjima.

Kontraindikacije

Apsolutno je zabranjeno davanje bilo koje vrste beta-blokatora pacijentima sa atrioventrikularnim blokom II-III stepena.

Relativni uključuju prisustvo:

• bronhijalna astma;
• hronična opstrukcija pluća;
• dijabetička bolest, praćena čestim napadima hipoglikemije.

Međutim, vrijedno je pojasniti da pod nadzorom liječnika i uz mjere opreza u pronalaženju i prilagođavanju sigurne doze, pacijenti s ovim oboljenjima mogu odabrati jedan od brojnih lijekova 2. ili 3. generacije.

Ako u anamnezi postoji dijabetička bolest bez epizoda hipoglikemije ili metaboličkog sindroma, liječnicima nije zabranjeno, pa čak ni preporučeno, da takvim pacijentima prepisuju karvedilol, bisoprolol, nebivolol i metoprolol sukcinat. Ne remete metabolizam ugljikohidrata, ne smanjuju, već povećavaju osjetljivost na hormon inzulin, a također ne inhibiraju razgradnju masti koje povećavaju tjelesnu težinu.

Nuspojave

Svaki od BAB lijekova ima malu listu vlastitih, jedinstvenih nuspojava.

Najčešći među njima su:

• razvoj opšte slabosti;
• smanjene performanse;
• povećan umor;
• suhi kašalj, napadi astme;
• hladne ruke i stopala;
• poremećaji crijeva;
• psorijaza uzrokovana lijekovima;
• poremećaji sna praćeni noćnim morama.

Bitan. Mnogi muškarci kategorički odbijaju liječenje beta-blokatorima zbog nuspojave koja je moguća pri uzimanju lijekova prve generacije - potpune ili djelomične impotencije (erektilna disfunkcija). Napominjemo da novi lijekovi 2. i 3. generacije pomažu u kontroli krvnog tlaka i istovremeno vam omogućavaju održavanje potencije.

Sindrom povlačenja

Prilikom odabira ispravne doze i vrste beta blokatora, liječnik uzima u obzir koja patologija će se liječiti. Postoje BAB lijekovi koji se mogu (treba) uzimati 2 do 4 puta dnevno. Međutim, u liječenju hipertenzije uglavnom se koriste produženi oblici koji se piju jednom (ujutru) svaka 24 sata.

Međutim, pacijenti koji boluju od angine ne bi trebali biti iznenađeni. Morat će uzeti dugodjelujući oblik beta-blokatora dva puta - ujutro i uveče. Za njih postoji i upozorenje o postupnom prestanku liječenja beta blokatorima, jer njihovo naglo prestanak može uzrokovati značajno pogoršanje bolesti.

Da biste to učinili, morate održavati ravnotežu. Svake sedmice, lagano smanjujući dozu beta blokatora, počinju uzimati još jedan lijek koji snižava krvni tlak i broj otkucaja srca, također postepeno povećavajući njegovu dozu.

I na kraju ovog članka predlažemo da pogledate video koji govori o lijekovima koji su zabranjeni za istovremenu primjenu s beta-blokatorima.

Često postavljana pitanja doktoru

Bliži se godišnjica mog muža. Nedavno mu je prepisan karvedilol. Može li da pije alkoholna pića?

Piti ili ne piti alkohol – izbor uvijek ostaje na pacijentu. Sva pića koja sadrže etanol alkohol više puta neutraliziraju djelovanje beta-blokatora.

Osim toga, nakon nekog vremena, to je individualno za svakoga, i ovisi o mnogim pokazateljima, krvni tlak, blago snižen alkoholom, naglo raste, izazivajući napad hipertenzije ili angine pektoris. Kombinacija beta blokatora i alkohola može dovesti do ventrikularne fibrilacije.

Postoje i paradoksalni slučajevi kada beta blokatori ne smanjuju, već pojačavaju učinak lijeka - pritisak naglo pada, srce usporava. Zabilježeni su čak i smrtni slučajevi.

Šta može zamijeniti beta blokatore?

Na osnovu principa mehanizma djelovanja, beta blokatore je moguće zamijeniti samo njima, te prelaziti s jedne vrste lijeka na drugu. Međutim, ne postižu svi pacijenti s problemima u kardiovaskularnom sistemu željeni rezultat, a neki imaju i teške nuspojave koje ometaju normalan način života.

Za takve osobe, za smanjenje i kontrolu krvnog pritiska, lekar će izabrati diuretik i/ili ACE inhibitor, a za suzbijanje tahikardije, jednog od antagonista kalcijumskih kanala.

Danas je teško zamisliti kardiologiju bez upotrebe lijekova koji spadaju u kategoriju beta blokatora. Ovi lijekovi su se dokazali u liječenju složenih bolesti kao što su hipertenzija, tahikardija i zatajenje srca. Oni su dokazali svoju efikasnost u liječenju koronarne bolesti srca i metaboličkog sindroma.

Šta su beta blokatori

Ovaj termin se odnosi na lijekove koji se mogu koristiti za reverzibilno blokiranje β-adrenergičkih receptora. Ovi lijekovi su efikasni u liječenju hipertenzije jer utiču na funkcionisanje simpatičkog nervnog sistema.

Ovi lijekovi se široko koriste u medicini od šezdesetih godina prošlog vijeka. Mora se reći da je zahvaljujući njihovom otkriću djelotvornost liječenja srčanih patologija značajno porasla.

Klasifikacija beta blokatora

Unatoč činjenici da se svi lijekovi uključeni u ovu grupu razlikuju po svojoj sposobnosti da blokiraju adrenergičke receptore, oni su podijeljeni u različite kategorije.

Klasifikacija se vrši ovisno o podtipovima receptora i drugim karakteristikama.

Selektivni i neselektivni agensi

Postoje dvije vrste receptora - beta1 i beta2. Neselektivni se nazivaju lijekovi iz grupe beta blokatora koji imaju isti učinak na oba tipa.

Oni lijekovi čije je djelovanje usmjereno na beta1 receptore nazivaju se selektivnim. Drugi naziv je kardioselektivni.

Takva sredstva uključuju bisoprolol, metoprolol.

Vrijedi napomenuti da kako se doza povećava, specifičnost lijeka se smanjuje. To znači da počinje blokirati dva receptora odjednom.

Lipofilni i hidrofilni lijekovi

Lipofilna sredstva spadaju u grupu agenasa rastvorljivih u mastima. Lakše prodiru kroz barijeru koja se nalazi između cirkulacijskog i centralnog nervnog sistema. Jetra je aktivno uključena u obradu takvih lijekova. Ova grupa uključuje metoprolol, propranolol.

Hidrofilni agensi su lako rastvorljivi u vodi. Jetra ih ne obrađuje na isti način i izlučuju se gotovo u izvornom obliku. Takvi lijekovi imaju dugotrajniji učinak jer se duže zadržavaju u tijelu. Ovo bi trebalo da uključuje atenolol I esmolol.

Alfa i beta blokatori

Naziv alfa blokatori daju se onim lijekovima koji privremeno zaustavljaju funkcionisanje α-adrenergičkih receptora. Široko se koriste kao pomoćna sredstva u liječenju hipertenzije.

Koriste se i u slučaju adenoma prostate kao sredstvo za poboljšanje mokrenja. Ova kategorija uključuje doksazosin, terazosin.

Beta blokatori blokiraju β-adrenergičke receptore. Ova kategorija uključuje metoprolol, propranolol.

Concor

Ovaj lijek sadrži aktivnu supstancu tzv bisoprolol. Treba ga klasificirati kao metabolički neutralni beta blokator, jer ne uzrokuje poremećaje u metabolizmu lipida ili ugljikohidrata.

Kada koristite ovaj lijek, razina glukoze se ne mijenja i hipoglikemija se ne opaža.

Beta blokatori nove generacije

Danas postoje tri generacije takvih lijekova. Naravno, poželjno je koristiti proizvode nove generacije. Potrebno ih je konzumirati samo jednom dnevno.

Osim toga, oni su povezani s nekoliko nuspojava. Novi beta blokatori uključuju carvedilol, celiprolol.

Područja primjene beta blokatora

Ovi lijekovi se prilično uspješno koriste kod raznih srčanih oboljenja.

Za hipertenziju

Uz pomoć beta blokatora moguće je spriječiti negativno djelovanje simpatičkog nervnog sistema na srce. Zahvaljujući tome, moguće je olakšati njegovo funkcioniranje i smanjiti potrebu za kisikom.

Zbog toga se opterećenje značajno smanjuje i, kao rezultat, smanjuje se pritisak. U slučaju hipertenzije, indicirano carvedilol, bisoprolol.

Sa tahikardijom

Lijekovi savršeno smanjuju broj otkucaja srca. Zato se u slučaju tahikardije sa indikatorom većim od 90 otkucaja u minuti propisuju beta blokatori. Najefikasnije sredstvo u ovom slučaju uključuje bisoprolol, propranolol.

Za infarkt miokarda

Uz pomoć beta blokatora moguće je ograničiti područje nekroze, smanjiti rizik od recidiva i zaštititi miokard od toksičnih učinaka hiperkateholaminemije.

Također, ovi lijekovi smanjuju rizik od iznenadne smrti, pomažu u povećanju izdržljivosti tokom fizičke aktivnosti, smanjuju vjerovatnoću aritmije i imaju izražen antianginalni učinak.

Koristi se prvog dana nakon srčanog udara anaprilin, čija je upotreba indicirana u naredne dvije godine, pod uslovom da nema nuspojava. Ako postoje kontraindikacije, propisuju se kardioselektivni lijekovi - npr. cordanum.

Za dijabetes

Pacijenti sa dijabetesom i srčanim oboljenjima svakako bi trebali koristiti ove lijekove. Treba imati na umu da neselektivni lijekovi dovode do pojačanog metaboličkog odgovora na inzulin. Zbog toga se njihova upotreba ne preporučuje.

Visoko selektivni beta blokatori nemaju nikakvih negativnih efekata. Štaviše, lijekovi kao npr carvedilol I nebivolol, može poboljšati metabolizam lipida i ugljikohidrata. Oni također čine tkiva osjetljivijima na inzulin.

Za zatajenje srca

Ovi lijekovi su indicirani za liječenje pacijenata sa srčanom insuficijencijom. U početku se propisuje mala doza lijeka, koja će se postepeno povećavati. Najefikasnije sredstvo je carvedilol.

Uputstvo za upotrebu

Compound

Aktivni sastojci u takvim lijekovima su obično atenolol, propranolol, metoprolol, timolol, bisoprolol itd.

Pomoćne tvari mogu biti različite i ovise o proizvođaču i obliku oslobađanja lijeka. Mogu se koristiti škrob, magnezijum stearat, kalcijum hidrogen fosfat, boje itd.

Mehanizam djelovanja

Ovi lijekovi mogu imati različite mehanizme. Razlika je u korištenom aktivnom sastojku.

Primarna uloga beta blokatora je sprečavanje kardiotoksičnih efekata kateholamina.

Važni su i sljedeći mehanizmi:

• Antihipertenzivni efekat. Povezan sa zaustavljanjem stvaranja renina i proizvodnje angiotenzina II. Kao rezultat, moguće je oslobađanje norepinefrina i smanjenje centralne vazomotorne aktivnosti.
• Anti-ishemijski efekat. Smanjenjem broja otkucaja srca može se smanjiti potreba za kisikom.
• Antiaritmijsko djelovanje. Kao rezultat direktnog elektrofiziološkog djelovanja na srce, moguće je smanjiti simpatičke utjecaje i ishemiju miokarda. Također, uz pomoć ovakvih supstanci moguće je spriječiti hipokalemiju izazvanu kateholaminima.

Neki lijekovi mogu imati antioksidativna svojstva i suzbijati proliferaciju vaskularnih glatkih mišićnih stanica.

Indikacije za upotrebu

Takvi lijekovi se obično propisuju za:

• aritmije;
• hipertenzija;
• Otkazivanje Srca;
• sindrom dugog QT intervala.

Način primjene

Prije uzimanja lijeka, obavezno obavijestite svog ljekara ako ste trudni. Važna je i činjenica planiranja trudnoće.

Specijalist također treba biti svjestan prisutnosti patologija kao što su aritmija, emfizem, astma i bradikardija.

Beta blokatori se uzimaju uz ili odmah nakon obroka. Zahvaljujući tome moguće je minimizirati moguće nuspojave. Trajanje i učestalost uzimanja lijeka treba odrediti isključivo specijalista.

Tokom upotrebe ponekad je potrebno pratiti puls. Ako primijetite da je njegova učestalost ispod potrebnog nivoa, odmah obavijestite svog ljekara.

Takođe je veoma važno redovno posećivati ​​specijaliste koji može da proceni efikasnost propisane terapije i njene nuspojave.

Nuspojave

Lijekovi imaju dosta nuspojava:

• Stalni umor.
• Smanjen broj otkucaja srca.
• Pogoršanje astme.
• Srčane blokade.
• Toksični efekti.
• Smanjenje LDL holesterola.
• Smanjenje šećera u krvi.
• Opasnost od povećanja krvnog pritiska nakon prestanka uzimanja lijeka.
• Srčani udari.

Postoje stanja u kojima je uzimanje takvih lijekova prilično opasno:

• dijabetes;
• depresija;
• opstruktivne plućne patologije;
• poremećaji perifernih arterija;
• dislipidemija;
• disfunkcija sinusnog čvora, koja se javlja bez simptoma.

Kontraindikacije

Postoje i kontraindikacije za korištenje takvih lijekova:

• Bronhijalna astma.
• Individualna osjetljivost.
• Atrioventrikularni blok drugog ili trećeg stepena.
• Bradikardija.
• Kardiogeni šok.
• Sindrom bolesnog sinusa.
• Patologije perifernih arterija.
• Nizak pritisak.

Interakcija s drugim lijekovima

Neki lijekovi mogu stupiti u interakciju s beta blokatorima i povećati njihov učinak.

Trebate reći svom ljekaru ako uzimate:

• Lijekovi za ARVI.
• Lijekovi za liječenje hipertenzije.
• Lijekovi za liječenje dijabetes melitusa, uključujući inzulin.
• MAO inhibitori.

Obrazac za oslobađanje

Takvi lijekovi se mogu proizvoditi u obliku tableta ili otopina za injekcije.

Uslovi skladištenja

Ove lijekove treba čuvati na temperaturi koja ne prelazi dvadeset pet stepeni. To treba učiniti na tamnom mjestu, van domašaja djece.

Nemojte koristiti lijekove nakon što im istekne rok trajanja.

Predoziranje drogom

Postoje karakteristični znakovi predoziranja:

• , gubitak svijesti;
• aritmija;
• iznenadna bradikardija;
• akrocijanoza;
• koma, konvulzivno stanje.

Ovisno o simptomima, kao prva pomoć propisuju se sljedeći lijekovi:

• U slučaju zatajenja srca propisuju se diuretici i srčani glikozidi.
• U slučaju niskog krvnog pritiska propisuju se adrenalin i mesaton.
• Za bradikardiju su indicirani atropin, dopamin i dobutamin.
• Za bronhospazam se koriste izoproterenol i aminofilin.

Beta blokatori i alkohol

Alkoholna pića mogu smanjiti blagotvorno djelovanje beta blokatora. Zbog toga se ne preporučuje konzumiranje alkohola tokom terapije.

Beta blokatori i trudnoća

Atenolol i metoprolol se smatraju najsigurnijim tokom ovog perioda. Štaviše, ovi lijekovi se, u pravilu, propisuju samo u trećem tromjesečju trudnoće.

Treba imati na umu da takvi lijekovi mogu uzrokovati usporavanje rasta fetusa, posebno ako se uzimaju u prvom i drugom tromjesečju trudnoće.

Zaustavljanje beta blokatora

Naglo ukidanje bilo kojeg lijeka je krajnje nepoželjno. Ovo je povezano sa povećanom pretnjom od akutnih srčanih stanja. Ovaj fenomen se naziva "sindrom povlačenja".

Kao rezultat naglog povlačenja, krvni tlak može značajno porasti, pa čak i razviti.

Kod osoba s anginom, intenzitet epizoda angine može se povećati.

Pacijenti sa srčanom insuficijencijom mogu se žaliti na simptome dekompenzacije. Stoga smanjenje doze treba provoditi postupno – to se radi nekoliko sedmica. Veoma je važno pratiti zdravstveno stanje pacijenta.

Spisak korišćenih lekova

Najbolji beta blokatori današnjice su:

• bisoprolol;
• karvedilol;
• metoprolol sukcinat;
• nebivolol

Međutim, samo ljekar bi trebao propisati beta blokator. Štoviše, preporučuje se odabir lijekova nove generacije.

Prema recenzijama pacijenata, moderni beta blokatori nove generacije izazivaju minimalne nuspojave i pomažu u suočavanju s problemom, a da ne dovode do pogoršanja kvalitete života.

Gdje možete kupiti beta blokatore?

Beta blokatore možete kupiti u apoteci, ali neki lekovi se prodaju samo na recept lekara. Prosječna cijena tableta beta blokatora je oko 200-300 rubalja.

Šta može zamijeniti beta blokatore?

U početnoj fazi liječenja, liječnici ne savjetuju zamjenu beta blokatora drugim lijekovima. Ako to uradite sami, postoji ozbiljan rizik od infarkta miokarda.

Kada se pacijent osjeća bolje, doza se može malo po malo smanjiti. Međutim, to treba raditi pod stalnim medicinskim nadzorom. Samo stručnjak može odabrati adekvatnu zamjenu za beta blokator.

Beta blokatori su se pokazali efikasnim u liječenju mnogih srčanih patologija. Međutim, kako bi terapija dala željene rezultate, preporučuje se korištenje proizvoda nove generacije i striktno pridržavanje svih uputa specijaliste.

To će vam omogućiti ne samo da se nosite sa simptomima patologije, već i da ne oštetite svoje zdravlje.

Video će vam omogućiti da preciznije shvatite mjesto beta blokatora u liječenju kardiovaskularnih bolesti:

28918 0

Blokatori β-adrenergičkih receptora ili β-blokatori su grupa lijekova koji mogu reverzibilno blokirati β-adrenergičke receptore. Koriste se u kliničkoj praksi od ranih 60-ih godina 20. stoljeća za liječenje koronarnih arterijskih bolesti i srčanih aritmija; kasnije su počeli da se koriste za lečenje hipertenzije, a potom i za lečenje srčane insuficijencije. Ispostavilo se da je značaj β-blokatora za sekundarnu prevenciju bolesti kardiovaskularnog sistema toliko velik da su 1988. godine naučnici koji su učestvovali u stvaranju ove grupe lijekova dobili Nobelovu nagradu. Posljednjih godina, nakon dobivanja rezultata nekoliko velikih kontroliranih kliničkih ispitivanja i metaanaliza, opseg primjene β-blokatora se donekle suzio, prvenstveno zbog njihove manje aktivne primjene kao lijekova za primarnu prevenciju u bolesnika s hipertenzijom.

Mehanizam djelovanja

Mehanizam djelovanja β-blokatora je prilično složen, nije u potpunosti shvaćen, značajno se razlikuje između različitih lijekova i sastoji se u sprječavanju kardiotoksičnog djelovanja kateholamina, smanjenju srčane frekvencije, kontraktilnosti miokarda i krvnog tlaka, što dovodi do smanjenja potrebe miokarda za kisikom. . Poboljšana perfuzija ishemijskog miokarda uz primjenu β-blokatora također je posljedica produženja dijastole i „obrnute koronarne krađe“ zbog povećanja vaskularnog otpora u neishemiziranim područjima miokarda.

Farmakokinetika

Svi β-blokatori su sposobni da blokiraju β-adrenergičke receptore. Međutim, postoje razlike između ovih lijekova (Tabela 1). Dijele se ovisno o selektivnosti djelovanja na β-adrenergičke receptore različitih tipova, prisutnosti unutrašnje simpatomimetičke aktivnosti, rastvorljivosti u mastima, sposobnosti metabolizma u jetri i trajanju djelovanja.

Tabela 1

Glavna svojstva β-blokatora koji se koriste u klinici

Droga	Prisustvo β1-selektivnosti	Prisustvo intrinzične simpatomimetičke aktivnosti	Prisustvo vazodilatacijskih svojstava	T1/2
Atenolol Betaksolol Bisoprolol Carvedilol Metoprolol Nadolol Nebivolol Pindolol Proxodolol Propranolol Sotalol Talinolol Timolol Esmolol	Da Da Da br Da br Da br Nema podataka br br Da br Da	br br br br br br br Da br br Da Da br br	br br br Da br br Da br Da br br br br br	6-9 sati 16-22 h 7-15 h 6 sati 3-7 sati 10-24 h 10 sati 2-4 sata Nema podataka 2-5 sati 7-15 h 6 sati 2-4 sata 9 min

Grupe β-blokatora u zavisnosti od selektivnosti delovanja. Postoje dva glavna tipa β-adrenergičkih receptora: β1- i β2-adrenergički receptori.

• Neselektivno. U istoj mjeri djeluju na oba tipa β-adrenergičkih receptora (propranolol).
• Selektivno . U većoj mjeri djeluju na β1-adrenergičke receptore (metoprolol, atenolol, itd.).

Selektivnost djelovanja β-blokatora može biti izražena u različitom stupnju, gotovo uvijek se smanjuje ili čak nestaje s povećanjem doze.

Grupe β-blokatora u zavisnosti od prisustva unutrašnje simpatomimetičke aktivnosti i blokade drugih tipova receptora. Postoje β-blokatori sa i bez unutrašnje simpatomimetičke aktivnosti, sa α1-blokatorskom aktivnošću i sposobnošću stvaranja dušikovog oksida.

• β-blokatori sa intrinzičnom simpatomimetičkom aktivnošću. Oni istovremeno mogu imati stimulativni efekat na simpatički nervni sistem. Ranije se ovo svojstvo smatralo korisnim zbog smanjenja inhibitornog efekta lijekova na kardiovaskularni sistem. Međutim, prisustvo unutrašnje simpatomimetičke aktivnosti pogoršava prognozu bolesti.
• β-blokatori bez intrinzične simpatomimetičke aktivnosti. Ozbiljnost blokade β1-adrenergičkih receptora je u osnovi blagotvornog djelovanja lijekova na prognozu bolesti.

Rezultati kliničkih studija su potvrdili da su β1-blokatori sa intrinzičnom simpatomimetičkom aktivnošću mnogo manje efikasni od β-blokatora bez njih, a trenutno se lijekovi prve grupe rijetko koriste.

• β-adrenergički blokatori sa α1-adrenergičkom blokatorskom aktivnošću. Zbog ovog novog efekta, lijekovi imaju dodatni vazodilatatorni učinak (karvedilol).
• β-blokatori koji mogu proizvoditi dušikov oksid (nebivolol).

Grupe β-blokatora u zavisnosti od rastvorljivosti u mastima

• Lipofilni (metoprolol, propranolol, bisoprolol, karvedilol).
• Hidrofilna (timolol, sotalol, atenolol).

Ranije su povučene paralele između ovih svojstava β-adrenergičkih lokatora i njihove efikasnosti, kao i sposobnosti da imaju nuspojave prvenstveno na centralni nervni sistem. Međutim, prema rezultatima nedavnih studija, posebno meta-analizi opservacijskih podataka na 35.000 pacijenata koji su nakon IM primali β-blokatore, nije utvrđena veza između sposobnosti određenog lijeka da se otapa u mastima i izazove nuspojave.

Grupe β-blokatora u zavisnosti od metabolizma u jetri

• β-blokatori koji se metaboliziraju u jetri. Karakterizira ih takozvani efekat prvog prolaza.
• β-blokatori koji se ne metaboliziraju u jetri. Izlučuju se iz organizma nepromijenjene putem bubrega.

Ova svojstva lijekova praktično nemaju klinički značajan učinak.

Grupe β-blokatora u zavisnosti od trajanja delovanja. Indirektno se može suditi po poluživotu (ni u kom slučaju se poluživot ne smije smatrati jednakim trajanju djelovanja lijeka!). U skladu s tim, razlikuju se lijekovi dugog, srednjeg i kratkog djelovanja.

• β-blokatori dugog djelovanja. Takvi lijekovi se mogu uzimati jednom dnevno (nadolol, bisoprolol, betaksolol). Za neke β-blokatore (prvenstveno metoprolol) stvoreni su posebni oblici doziranja koji mogu značajno produžiti njihovo djelovanje i pružiti ujednačeniji učinak.

U početku je predložen dugodjelujući oblik metoprolol tartrata (tzv. metoprolol SA) s trajanjem djelovanja od oko 24 sata. oblik hidrofilne matrice (METO-NM). Ovi oblici doziranja metoprolol tartarata s produženim oslobađanjem dostupni su u Rusiji (na primjer, egilok retard).

Kako bi efekat metoprolola bio još ujednačeniji, predložen je poseban oblik doziranja sa odloženim oslobađanjem (metoprolol CR/ZOK; engleski kontrolisano oslobađanje/nulti red kinetika, odnosno lek sa kontrolisanim otpuštanjem sa kinetikom nultog reda), u koji je metoprolol korišten u obliku sukcinata.

Farmakokinetičke studije su pokazale da se nakon uzimanja 1 tablete metoprolola CR/ZOK 100 mg, ujednačena koncentracija metoprolola u krvi održava na nivou od 100 nmol/l najmanje 24 sata, što je značajno manje od vršne koncentracije metoprolola u krvi. lijeka nakon uzimanja redovnih tableta (nakon uzimanja obične tablete metoprolola vršna koncentracija dostiže 600 nmol/l), ali je dovoljna za stvaranje maksimalnog efekta blokade β-adrenergičkih receptora. Istovremeno, izostanak oštrih vrhova povećanja koncentracije metoprolola nakon uzimanja doznog oblika s produženim oslobađanjem osigurava bolju podnošljivost lijeka i sprječava niz neželjenih dejstava.

• β-blokatori srednjeg trajanja djelovanja. Efekat običnih tableta metoprolol tartrata traje od 8 do 10 sati, pa se moraju prepisivati ​​2 ili čak 3 puta dnevno.
• β-blokatori kratkog djelovanja. Najkraće djelujući lijekovi uključuju esmolol. Njegov antianginalni i antihipertenzivni učinak traje samo 10-20 minuta nakon prestanka infuzije.

Martsevich S.Yu., Tolpygina S.N.

Beta blokatori

β-blokatori blokiraju β-adrenergičke receptore u različitim organima i tkivima, što ograničava djelovanje kateholamina, pružajući organoprotektivni učinak kod kardiovaskularnih bolesti, omogućavajući njihovu primjenu u oftalmologiji i gastroenterologiji. S druge strane, sistemski efekat na β-adrenergičke receptore izaziva niz nuspojava. Kako bi se smanjile neželjene nuspojave, sintetizirani su selektivni β-blokatori i β-blokatori s dodatnim vazodilatacijskim svojstvima. Nivo selektivnosti će odrediti selektivnost akcije. Lipofilnost određuje njihov dominantni kardioprotektivni efekat. β-blokatori se najčešće koriste u liječenju bolesnika s koronarnom bolešću srca, arterijskom hipertenzijom i kroničnom srčanom insuficijencijom.

Ključne riječi:β-blokatori, selektivnost, vazodilatirajuća svojstva, kardioprotekcija.

VRSTE I LOKALIZACIJA β-ADRENORESCEPTORA

β-blokatori, čije djelovanje je posljedica blokirajućih efekata na β-adrenergičke receptore organa i tkiva, u kliničkoj praksi se primjenjuju od ranih 1960-ih i imaju hipotenzivno, antiaginalno, antiishemično, antiaritmičko i organoprotektivno djelovanje.

Postoje 2 tipa β-adrenergičkih receptora - i β 2 -adrenoreceptori; njihov odnos je različit u različitim organima i tkivima. Efekti stimulacije različitih tipova β-adrenergičkih receptora prikazani su u tabeli. 5.1.

FARMAKODINAMSKI EFEKTI BLOKADE β-ADRENORESCEPTORA

Farmakodinamički efekti preferencijalne β blokade l-adrenergički receptori su:

Smanjenje brzine otkucaja srca (negativni hronotropni, bradikardni efekat);

Smanjen krvni pritisak (smanjeno naknadno opterećenje, hipotenzivni efekat);

Usporavanje atrioventrikularne (AV) provodljivosti (negativni dromotropni efekat);

Smanjena ekscitabilnost miokarda (negativan kupmotropni, antiaritmički efekat);

Smanjena kontraktilnost miokarda (negativni inotropni, antiaritmički efekat);

Tabela 5.1

Lokalizacija i odnos β-adrenergičkih receptora u organima i tkivima

smanjen pritisak u sistemu portalne vene (zbog smanjenja krvotoka u jetri i mezenteriju);

Smanjenje stvaranja intraokularne tečnosti (smanjenje intraokularnog pritiska);

Psihotropni efekti beta-blokatora koji prodiru kroz krvno-moždanu barijeru (slabost, pospanost, depresija, nesanica, noćne more, halucinacije, itd.);

Sindrom ustezanja u slučaju naglog prestanka uzimanja kratkodjelujućih beta-blokatora (hipertenzivna reakcija, pogoršanje koronarne insuficijencije, uključujući razvoj nestabilne angine pektoris, akutni infarkt miokarda ili iznenadna smrt).

Farmakodinamički efekti djelomične ili potpune β blokade 2 -adrenergički receptori su:

Povećan tonus glatkih mišića bronhija, uključujući i ekstremni stepen njegove težine - bronhospazam;

Poremećaj mobilizacije glukoze iz jetre u krv zbog inhibicije glikogenolize i glukoneogeneze, potenciranja hipoglikemijskog učinka inzulina i drugih hipoglikemijskih lijekova;

Povećan tonus glatkih mišića arterija - arterijska vazokonstrikcija, koja uzrokuje povećanje perifernog vaskularnog otpora, koronarni spazam, smanjen bubrežni protok krvi, smanjena cirkulacija krvi u ekstremitetima, hipertenzivna reakcija na hiperkateholaminemiju tokom hipoglikemije, feohromocitom ili klonidin tokom operacije, nakon ukidanja u postoperativnom periodu.

STRUKTURA β-ADRENORESCEPTORA I EFEKTI β-ADRENOBLOKADE

Molekularnu strukturu β-adrenergičkih receptora karakteriše specifična sekvenca aminokiselina. Stimulacija β-adrenergičkih receptora podstiče kaskadu aktivnosti G-proteina, enzima adenilat ciklaze, stvaranje cikličkog AMP iz ATP-a pod uticajem adenilat ciklaze i aktivnost protein kinaze. Pod uticajem protein kinaze dolazi do povećanja fosforilacije kalcijumskih kanala sa povećanjem dotoka kalcijuma u ćeliju tokom perioda depolarizacije izazvane naponom, kalcijumom izazvanog oslobađanja kalcijuma iz sarkoplazmatskog retikuluma sa povećanjem nivo citosolnog kalcijuma, povećanje frekvencije i efikasnosti impulsa, sila kontrakcije i dalje opuštanje.

Djelovanje β-blokatora ograničava β-adrenergičke receptore od utjecaja β-agonista, pružajući negativne krono-, dromo-, batmo- i inotropne efekte.

SVOJSTVO SELEKTIVNOSTI

Definirajući farmakološki parametri β-blokatora su β l-selektivnost (kardioselektivnost) i stepen selektivnosti, intrinzična simpatomimetička aktivnost (ISA), nivo lipofilnosti i efekta stabilizacije membrane, dodatna vazodilatatorna svojstva, trajanje delovanja leka.

Za proučavanje kardioselektivnosti, procjenjuje se stepen inhibicije lijeka efekta agonista β-adrenergičkih receptora na srčanu frekvenciju, tremor prstiju, krvni tlak i bronhijalni tonus u poređenju sa efektima propranolola.

Stepen selektivnosti odražava intenzitet veze sa β-adrenergičkim receptorom i određuje jačinu i trajanje djelovanja β-blokatora. Preferencijalna β blokada l-adrenergički receptori određuju indeks selektivnosti β-blokatora, smanjujući efekte β 2 -blokada, čime se smanjuje vjerovatnoća nuspojava (Tabela 5.2).

Dugotrajna upotreba β-blokatora povećava broj β-receptora, što determiniše postepeno povećanje efekata β-blokade i znatno izraženiji simpatomimetički odgovor na kateholamine koji cirkulišu u krvi u slučaju iznenadne apstinencije, posebno kratkotrajne -djelujući β-blokatori (sindrom ustezanja).

β-blokatori 1. generacije, uzrokujući blokadu i β u istoj mjeri 2 -adrenergički receptori, pripadaju neselektivnim β-blokatorima - propranolol, nadolol. Neselektivni β-blokatori bez BCA imaju definitivnu prednost.

Druga generacija uključuje selektivni β l-adrenergički blokatori, nazvani kardioselektivni - atenolol, bisoprolol, betaksolol, metoprolol, nebivolol, talinolol, okprenolol, acebutolol, celiprolol. Pri malim dozama β l-selektivni lijekovi imaju mali učinak na fiziološke odgovore posredovane perifernim β 2 -adrenergički receptori - bronhodilatacija, lučenje insulina, mobilizacija glukoze iz jetre, vazodilatacija i kontraktilna aktivnost materice tokom trudnoće, stoga imaju prednosti u jačini hipotenzivnog dejstva, manjoj učestalosti nuspojava u odnosu na neselektivne .

Visok nivo selektivnosti β lβ-adrenergička blokada omogućava primenu kod pacijenata sa bronhoopstruktivnim bolestima, kod pušača, zbog slabije izražene reakcije na kateholamine, kod pacijenata sa hiperlipidemijom, dijabetes melitusom tip I i ​​II i poremećajima periferne cirkulacije u odnosu na ne- selektivni i manje selektivni β-blokatori.

Nivo selektivnosti β-blokatora određuje učinak na ukupni periferni vaskularni otpor kao jednu od odlučujućih komponenti hipotenzivnog efekta. Selektivno β l-adrenergički blokatori nemaju značajan uticaj na periferni vaskularni otpor, neselektivni β-blokatori, zbog blokade β 2 -vaskularni receptori, mogu pojačati vazokonstriktorni efekat i povećati

Stanje selektivnosti ovisi o dozi. Povećanje doze lijeka popraćeno je smanjenjem selektivnosti djelovanja, kliničkim manifestacijama β blokade 2 -adrenergički receptori, u velikim dozama β l-selektivni beta blokatori gube β l-selektivnost.

Postoje β-adrenergički blokatori koji imaju vazodilatacijski efekat, koji imaju kombinovani mehanizam djelovanja: labetalol (neselektivni blokator i α1-adrenergički receptori), kar-

vedilol (neselektivni β blokator 1 β 2- i 1-adrenergički receptori), dilevalol (neselektivni blokator β-adrenergičkih receptora i parcijalni β agonist 2 -adrenergički receptori), nebivolol (b 1 -adrenergički blokator sa aktivacijom endotelnog azot oksida). Ovi lijekovi imaju različite mehanizme vazodilatacijskog djelovanja i pripadaju trećoj generaciji β-blokatora.

U zavisnosti od stepena selektivnosti i prisustva vazodilatacionih svojstava M.R. Bristow je 1998. godine predložio klasifikaciju beta-blokatora (tabela 5.3).

Tabela 5.3

Klasifikacija beta-blokatora (M. R. Bristow, 1998.)

Neki β-blokatori imaju sposobnost djelomične aktivacije adrenergičkih receptora, tj. djelomična agonistička aktivnost. Ovi β-blokatori se nazivaju lijekovi sa intrinzičnom simpatomimetskom aktivnošću - alprenolol, acebutalol, oksprenolol, penbutalol, pindolol, talinolol, praktolol. Pindolol ima najizraženiju simpatomimetičku aktivnost.

Intrinzična simpatomimetička aktivnost β-blokatora ograničava smanjenje otkucaja srca u mirovanju, što je korisno kod pacijenata sa niskim početnim srčanim ritmom.

Neselektivno (β 1- + β 2-) β-blokatori bez BCA: propranolol, nadolol, sotalol, timolol i sa BCA: alprenolol, bopindolol, okprenolol, pindolol.

Lijekovi sa efektom stabilizacije membrane - propranolol, betaksolol, bisoprolol, oksprenolol, pindolol, talinolol.

LIPOFILNOST, HIDROFILNOST, AMFOFILNOST

Razlike u trajanju delovanja β-blokatora sa niskim indeksom selektivnosti zavise od karakteristika hemijske strukture, lipofilnosti i puteva eliminacije. Postoje hidrofilni, lipofilni i amfofilni lijekovi.

Lipofilni lijekovi se obično metaboliziraju u jetri i imaju relativno kratko poluvrijeme eliminacije (T 1/2). Lipofilnost se kombinuje sa putem eliminacije putem jetre. Lipofilni lijekovi se brzo i potpuno (više od 90%) apsorbiraju u gastrointestinalnom traktu, njihov metabolizam u jetri je 80-100%, bioraspoloživost većine lipofilnih β-blokatora (propranolol, metoprolol, alprenolol, itd.) zbog Efekat „prvog prolaska“ kroz jetru je nešto više od 10-40% (tabela 5.4).

Stanje jetrenog krvotoka utječe na brzinu metabolizma, veličinu pojedinačnih doza i učestalost primjene lijeka. Ovo se mora uzeti u obzir pri liječenju starijih pacijenata, pacijenata sa zatajenjem srca i cirozom jetre. Kod teškog zatajenja jetre, brzina eliminacije se smanjuje pro-

Tabela 5.4

Farmakokinetički parametri lipofilnih β-blokatora

proporcionalno smanjenju funkcije jetre. Lipofilni lijekovi uz dugotrajnu primjenu mogu sami smanjiti protok krvi u jetri, usporiti vlastiti metabolizam i metabolizam drugih lipofilnih lijekova. To objašnjava povećanje poluživota i mogućnost smanjenja pojedinačne (dnevne) doze i učestalosti uzimanja lipofilnih lijekova, povećanje učinka i opasnost od predoziranja.

Uticaj nivoa mikrozomalne oksidacije na metabolizam lipofilnih lekova je značajan. Lijekovi koji induciraju mikrozomalnu oksidaciju lipofilnih β-blokatora (dugo pušenje, alkohol, rifampicin, barbiturati, difenin) značajno ubrzavaju njihovu eliminaciju i smanjuju težinu efekta. Suprotan učinak imaju lijekovi koji usporavaju protok krvi u jetri i smanjuju brzinu mikrosomalne oksidacije u hepatocitima (cimetidin, hlorpromazin).

Među lipofilnim beta-blokatorima, primjena betaksolola ne zahtijeva prilagođavanje doze u slučaju zatajenja jetre, međutim, kada se koristi betaksolol, potrebno je prilagođavanje doze lijeka u slučaju teškog zatajenja bubrega i dijalize. Prilagodba doze metoprolola provodi se u slučaju teške disfunkcije jetre.

Lipofilnost β-blokatora olakšava njihov prodor kroz krvno-moždanu i histero-placentarnu barijeru u očne komore.

Hidrofilni lijekovi se uglavnom izlučuju bubrezima nepromijenjeni i imaju duže trajanje. Hidrofilni lijekovi se ne apsorbiraju u potpunosti (30-70%) i neravnomjerno (0-20%) u gastrointestinalnom traktu, izlučuju se bubrezima za 40-70% nepromijenjeni. ili u obliku metabolita imaju duži poluvijek (6-24 sata) od lipofilnih β-blokatora (tabela 5.5).

Smanjena brzina glomerularne filtracije (kod starijih pacijenata, s kroničnim zatajenjem bubrega) smanjuje brzinu izlučivanja hidrofilnih lijekova, što zahtijeva smanjenje doze i učestalosti primjene. Možete se kretati po koncentraciji kreatinina u serumu, čiji se nivo povećava kada se brzina glomerularne filtracije smanji ispod 50 ml/min. U ovom slučaju, učestalost primjene hidrofilnog β-blokatora treba biti svaki drugi dan. Od hidrofilnih β-blokatora, penbutalol nije potreban

Table5.5

Farmakokinetički parametri hidrofilnih β-blokatora

Table5.6

Farmakokinetički parametri amfofilnih β-blokatora

prilagođavanje doze za oštećenje bubrega. Nadolol ne smanjuje bubrežni protok krvi i brzinu glomerularne filtracije, imajući vazodilatacijski učinak na bubrežne žile.

Uticaj nivoa mikrozomalne oksidacije na metabolizam hidrofilnih β-blokatora je beznačajan.

β-blokatori ultra kratkog djelovanja uništavaju se krvnim esterazama i koriste se isključivo za intravensku infuziju. β-blokatori, koje uništavaju esteraze u krvi, imaju vrlo kratko vrijeme poluraspada 30 minuta nakon prestanka infuzije. Takvi lijekovi se koriste za liječenje akutne ishemije, kontrolu ventrikularnog ritma tokom paroksizma supraventrikularne tahikardije tokom operacije ili u postoperativnom periodu. Kratko trajanje djelovanja čini njihovu primjenu sigurnijom kod pacijenata sa hipotenzijom i srčanom insuficijencijom, a βl-selektivnost lijeka (esmolola) čini ga sigurnijim za bronhijalnu opstrukciju.

Amfofilni β-blokatori su rastvorljivi u mastima i vodi (acebutolol, bisoprolol, pindolol, celiprolol) i imaju dva puta eliminacije – metabolizam u jetri i izlučivanje putem bubrega (tabela 5.6).

Uravnoteženi klirens ovih lijekova određuje sigurnost njihove primjene kod pacijenata sa umjerenom insuficijencijom bubrega i jetre i malom vjerovatnoćom interakcije s drugim lijekovima. Brzina eliminacije lijeka opada samo kod teškog oštećenja bubrega i jetre. U tom slučaju, dnevne doze β-blokatora sa uravnoteženim klirensom moraju se smanjiti za 1,5-2 puta.

Amfofilni β-blokator pindol kod kroničnog zatajenja bubrega može povećati bubrežni protok krvi.

Doze β-blokatora moraju se birati pojedinačno, fokusirajući se na klinički efekat, broj otkucaja srca i nivo krvnog pritiska. Početna doza β-blokatora treba da bude 1/8-1/4 prosječne terapijske pojedinačne doze, ako je učinak nedovoljan, doza se povećava svakih 3-7 dana do prosječne pojedinačne terapijske doze. Broj otkucaja srca u mirovanju u uspravnom položaju trebao bi biti u rasponu od 55-60 u minuti, sistolni krvni tlak - ne niži od 100 mm Hg. Maksimalna jačina efekta β-blokatora se uočava nakon 4-6 nedelja redovne upotrebe β-blokatora, što može

sposobni da uspore sopstveni metabolizam. Učestalost doziranja ovisi o učestalosti anginoznih napada i trajanju djelovanja β-blokatora.

Treba uzeti u obzir da trajanje bradikardnog i hipotenzivnog efekta β-blokatora značajno premašuje period njihovog poluživota, a trajanje antianginalnog efekta je kraće od trajanja negativnog kronotropnog efekta.

MEHANIZMI ANTANGINALNOG I ANTISHEMIČKOG DJELOVANJA β-ADRENOBLOKATA U LIJEČENJU ANGINE PARDIJE

Poboljšanje ravnoteže između potrebe miokarda za kiseonikom i njegove isporuke kroz koronarne arterije može se postići povećanjem koronarnog protoka krvi i smanjenjem potrebe miokarda za kiseonikom.

Antianginalno i antiishemično dejstvo β-blokatora zasniva se na njihovoj sposobnosti da utiču na hemodinamske parametre – da smanje potrošnju kiseonika u miokardu smanjenjem srčane frekvencije, kontraktilnosti miokarda i sistemskog krvnog pritiska. β-blokatori, smanjujući broj otkucaja srca, povećavaju trajanje dijastole. Isporuka kisika u miokard lijeve komore vrši se uglavnom u dijastoli, budući da su u sistoli koronarne arterije komprimirane okolnim miokardom i trajanje dijastole određuje nivo koronarnog protoka krvi. Smanjenje kontraktilnosti miokarda, zajedno sa produženjem vremena distoličke relaksacije sa smanjenjem srčane frekvencije, doprinosi produženju perioda dijastoličke perfuzije miokarda. Smanjenje dijastoličkog tlaka u lijevoj komori zbog smanjenja kontraktilnosti miokarda sa smanjenjem sistemskog krvnog tlaka doprinosi povećanju gradijenta tlaka (razlika između dastoličkog tlaka u aorti i dijastoličkog tlaka u šupljini lijeve komore), obezbeđivanje koronarne perfuzije u dijastoli.

Smanjenje sistemskog krvnog pritiska određeno je smanjenjem kontraktilnosti miokarda sa smanjenjem minutnog volumena srca za

15-20%, inhibicija centralnih adrenergičkih efekata (za lijekove koji prodiru kroz krvno-moždanu barijeru) i antirenin (do 60%) djelovanje β-blokatora, što uzrokuje smanjenje sistolnog, a zatim i dijastolnog tlaka.

Smanjenje brzine otkucaja srca i smanjenje kontraktilnosti miokarda kao rezultat blokade β-adrenergičkih receptora srca dovodi do povećanja volumena i krajnjeg dijastoličkog tlaka u lijevoj komori, što se koriguje kombinacijom β-blokatora s lijekovima koji smanjuju venski povratak krvi u lijevu komoru (nirovazodilatatori).

Lipofilni blokatori beta-adrenergičkih receptora, koji nemaju intrinzičnu simpatomimetičku aktivnost, bez obzira na selektivnost, imaju veći kardioprotektivni učinak kod pacijenata koji su pretrpjeli akutni infarkt miokarda uz dugotrajnu primjenu, smanjujući rizik od ponovnog infarkta miokarda, iznenadne smrti i ukupne mortalitet u ovoj grupi pacijenata. Takva svojstva su zabilježena kod metoprolola, propranolola (BHAT studija, 3837 pacijenata), timolola (norveški MSG, 1884 pacijenta). Lipofilni lijekovi sa intrinzičnom simpatomimetičkom aktivnošću imaju manju profilaktičku antianginalnu efikasnost. Efekti karvedilola i bisoprolola u smislu kardioprotektivnih svojstava su uporedivi sa efektima retardiranog oblika metoprolola. Hidrofilni β-blokatori - atenolol, sotalol nisu uticali na ukupni mortalitet i učestalost iznenadne smrti kod pacijenata sa koronarnom bolešću. Podaci iz meta-analize 25 kontrolisanih studija prikazani su u tabeli. 5.8.

Za sekundarnu prevenciju, β-blokatori su indicirani kod svih pacijenata koji su imali infarkt miokarda Q zuba najmanje 3 godine u odsustvu apsolutnih kontraindikacija za primjenu lijekova ove klase, posebno kod pacijenata starijih od 50 godina sa infarkt prednjeg zida lijeve komore, rana postinfarktna angina, ubrzan rad srca, ventrikularne aritmije, simptomi stabilnog zatajenja srca.

Tabela 5.7

β-blokatori u liječenju angine pektoris

Bilješka,- selektivni lijek; # - trenutno originalni lijek nije registriran u Rusiji; originalni lijek je podebljan;

* - pojedinačna doza.

Tabela 5.8

Kardioprotektivna efikasnost β-blokatora kod pacijenata koji su imali infarkt miokarda

EFEKTI β-ADRENOBLOKATA NA CHF

Terapeutski učinak β-blokatora kod CHF povezan je s direktnim antiaritmijskim djelovanjem, pozitivnim djelovanjem na funkciju lijeve komore, smanjenjem kronične ishemije proširene komore čak iu odsustvu koronarne arterijske bolesti i supresijom procesi apoptoze miokardiocita aktivirani u uslovima βl-adrenergičke stimulacije.

Kod CHF dolazi do povećanja nivoa bazalnog norepinefrina u krvnoj plazmi, što je povezano s njegovom povećanom proizvodnjom od strane završetaka adrenergičkih nerava, brzinom ulaska u krvnu plazmu i smanjenjem klirensa norepinefrina iz krvne plazme. , praćeno povećanjem dopamina i često adrenalina. Koncentracija bazalnog nivoa norepinefrina u plazmi je nezavisni prediktor smrti kod CHF. Početno povećanje aktivnosti simpatičko-nadbubrežnog sistema kod CHF je kompenzacijske prirode i doprinosi povećanju minutnog volumena srca, redistribuciji regionalnog krvotoka prema srcu i skeletnim mišićima; bubrežna vazokonstrikcija pomaže poboljšanju perfuzije vitalnih organa. Nakon toga, povećanje aktivnosti simpatikusa-nadbubrežne žlijezde

sistem jajnika dovodi do povećane potrebe miokarda za kiseonikom, povećane ishemije, srčane aritmije i direktnog uticaja na kardiomiocite – remodeliranje, hipertrofiju, apoptozu i nekrozu.

Uz dugotrajno povišene razine kateholamina, β-adrenergički receptori miokarda ulaze u stanje smanjene osjetljivosti na neurotransmitere (stanje dezinitizacije) zbog smanjenja broja receptora na plazma membrani i narušavanja spajanja receptora sa adenilat ciklazom. Gustina β-adrenergičkih receptora miokarda je smanjena za polovinu, stepen redukcije receptora je proporcionalan težini CHF, kontraktilnosti miokarda i ejekcionoj frakciji. Omjer i β se mijenjaju 2 -adrenergičke receptore u pravcu povećanja β 2 -adrenoreceptori. Poremećaj spajanja β-adrenergičkih receptora sa adenilat ciklazom dovodi do direktnih kardiotoksičnih efekata kateholamina, preopterećenja mitohondrija kardiomiocita jonima kalcijuma, poremećaja procesa refosforilacije ADP, iscrpljivanja rezervi kreatin fosfata i ATP. Aktivacija fosfolipaza i proteaza doprinosi razaranju stanične membrane i smrti kardiomiocita.

Smanjenje gustine adrenergičkih receptora u miokardu kombinovano je sa iscrpljivanjem lokalnih rezervi norepinefrina, poremećajem adekvatnog opterećenja adrenergičke podrške miokarda i napredovanjem bolesti.

Pozitivni efekti β-blokatora kod CHF su: smanjenje simpatičke aktivnosti, smanjenje srčane frekvencije, antiaritmički učinak, poboljšanje dijastoličke funkcije, smanjenje hipoksije miokarda i regresija hipertrofije, smanjenje nekroze i apoptoze kardiomiociti, smanjenje težine kongestije zbog blokade renin-angiotenzin-aldosteron sistema.

Na osnovu podataka istraživanja USCP - američkog programa za karvedilol, CIBIS II sa bisoprololom i MERIT HF sa metoprolol sukcinatom sa produženim oslobađanjem leka, COPERNICUS, CAPRICORN o značajnom smanjenju ukupne, kardiovaskularne, iznenadne smrti, smanjenju učestalosti hospitalizacija, smanjenje rizika od smrti za 35% u teškoj kategoriji bolesnika sa CHF, navedeni β-blokatori zauzimaju jedno od vodećih mjesta u farmakoterapiji bolesnika sa CHF svih funkcionalnih klasa. β-blokatori zajedno sa ACE inhibitorima

su glavno sredstvo u liječenju CHF. Njihova sposobnost da uspore napredovanje bolesti, broj hospitalizacija i poboljšaju prognozu dekompenziranih pacijenata je van sumnje (nivo dokaza A). β-blokatore treba koristiti kod svih pacijenata sa CHF koji nemaju uobičajene kontraindikacije za ovu grupu lijekova. Težina dekompenzacije, spol, starost, početni nivo pritiska (SBP ne manji od 85 mm Hg) i početni otkucaji srca ne igraju nezavisnu ulogu u određivanju kontraindikacija za upotrebu β-blokatora. Prepisivanje β-blokatora počinje sa 1 /8 terapijska doza za pacijente sa postignutom stabilizacijom CHF. β-blokatori u liječenju CHF-a nisu "medicina za hitne slučajeve" i ne mogu izbaviti pacijente iz stanja dekompenzacije i hiperhidracije. Mogući termin β l-selektivni β-blokator bisoprolol kao lijek za inicijalnu terapiju kod pacijenata starijih od 65 godina sa CHF klase II - III po NYHA, ejekcionom frakcijom lijeve komore<35% с последующим присоединением ингибитора АПФ (степень доказанности В). Начальная терапия βl Selektivni β-blokator može biti opravdan u kliničkim situacijama kada teška tahikardija prevladava pri niskom krvnom tlaku, nakon čega slijedi dodatak ACE inhibitora.

Taktike propisivanja β-blokatora kod pacijenata sa CHF prikazane su u tabeli. 5.9.

U prva 2-3 mjeseca primjena čak i malih doza β-blokatora uzrokuje povećanje perifernog vaskularnog otpora i smanjenje sistoličke funkcije miokarda, što zahtijeva titraciju doze β-blokatora propisane pacijentu sa CHF-om. i dinamičko praćenje kliničkog toka bolesti. U tim slučajevima preporučuje se povećanje doza diuretika, ACE inhibitora, primjena pozitivnih inotropnih lijekova (male doze srčanih glikozida ili senzibilizatora kalcija - levosimendan), te sporije titriranje doze beta-blokatora.

Kontraindikacije za upotrebu β-blokatora za srčanu insuficijenciju su:

Bronhijalna astma ili teška bronhijalna patologija, praćena povećanjem simptoma bronhijalne opstrukcije kada se propisuje beta-blokator;

Simptomatska bradikadija (<50 уд/мин);

Simptomatska hipotenzija (<85 мм рт.ст.);

Tabela 5.9

Početne, ciljne doze i rasporedi doziranja beta-blokatora u srčanoj insuficijenciji na osnovu velikih placebo kontroliranih studija

istraživanja

A-V blokada drugog stepena i više;

Teški obliterirajući endarteritis.

Apsolutno je indicirana primjena β-blokatora kod pacijenata sa CHF i dijabetesom tipa 2. Sva pozitivna svojstva lijekova ove klase u potpunosti su očuvana u prisutnosti dijabetes melitusa. Upotreba nekardioselektivnog i adrenoblokatora sa dodatnim svojstvima 0 4 β-blokator karvedilol može biti lijek izbora kod takvih pacijenata jer poboljšava osjetljivost perifernih tkiva na inzulin (nivo dokaza A).

Rezultati studije SENIORS koristeći β l-selektivni β-blokator nebivolol, koji je pokazao malo, ali značajno ukupno smanjenje učestalosti hospitalizacija i smrti kod pacijenata sa CHF starijim od 75 godina, omogućio nam je da preporučimo nebivolol za liječenje pacijenata sa CHF preko 70 godina.

Doze β-arenoblokatora za liječenje pacijenata sa CHF, utvrđene Nacionalnim preporukama GFCI i OSHF, prikazane su u tabeli 5.10.

Tabela 5.10

Doze beta-blokatora za liječenje pacijenata sa CHF

leva komora<35%, была выявлена одинаковая эффективность и переносимость бетаксолола и карведилола.

Upotreba neselektivnog β-blokatora bucindolola, koji ima umjerenu intrinzičnu simpatomimetičku aktivnost i dodatna vazodilatirajuća svojstva (BEST studija), nije značajno smanjila ukupni mortalitet i učestalost hospitalizacija zbog CHF; došlo je do pogoršanja prognoze i povećanja rizika od smrti za 17% u grupi crnih pacijenata.

Neophodno je dalje pojašnjenje efikasnosti lekova ove grupe kod određenih demografskih grupa pacijenata, kod starijih pacijenata i kod pacijenata sa atrijalnom fibrilacijom.

GLAVNI MEHANIZMI HIPOTENZIVNOG DJELOVANJA β-ADRENOB LOKATORA

β-blokatori su lijekovi za početnu terapiju u liječenju arterijske hipertenzije. β-blokatori su lijekovi prve linije u liječenju hipertenzije kod pacijenata nakon infarkta miokarda, koji pate od stabilne angine pektoris, srčane insuficijencije, kod osoba netolerantnih na ACE inhibitore i/ili blokatore ATII receptora, kod žena u reproduktivnoj dobi koje planiraju trudnoću.

Kao rezultat blokade β-adrenergičkih receptora srca, srčana frekvencija i kontraktilnost miokarda se smanjuju, a minutni volumen srca se smanjuje. Blokada β-adrenergičkih receptora u ćelijama jukstaglomerularnog aparata bubrega dovodi do smanjenja lučenja renina, smanjenja stvaranja angiotenzina i smanjenja perifernog vaskularnog otpora. Smanjenje proizvodnje aldosterona pomaže u smanjenju zadržavanja tečnosti. Osjetljivost baroreceptora luka aorte i karotidnog sinusa se mijenja, a oslobađanje norepinefrina iz završetaka postganglionskih simpatičkih nervnih vlakana je inhibirano. Centralni adrenergički efekti su inhibirani (za β-blokatore koji prodiru kroz krvno-moždanu barijeru).

Upotreba β-adrenobloka pomaže u smanjenju sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka, kontroli krvnog tlaka u ranim jutarnjim satima i normalizaciji

dnevni profil krvnog pritiska. Hipertrofija lijeve komore danas se smatra jednim od najznačajnijih faktora rizika za razvoj kardiovaskularnih komplikacija.

β-blokatori, kao rezultat smanjenja aktivnosti simpatičkog i renin-angiotezinskog sistema, optimalna su klasa lijekova za prevenciju i poništavanje hipertrofije lijeve komore. Indirektno smanjenje nivoa aldosterona ograničava simulaciju fibroze miokarda, poboljšavajući dijastoličku funkciju lijeve komore.

Nivo selektivnosti β-blokatora određuje učinak na ukupni periferni vaskularni otpor kao jednu od odlučujućih komponenti hipotenzivnog efekta. Selektivno β l-adrenergički blokatori nemaju značajan uticaj na periferni vaskularni otpor, neselektivni, zbog β blokade 2 -vaskularni receptori, mogu pojačati vazokonstriktorni efekat i povećati periferni vaskularni otpor.

β-blokatori u kombinaciji sa vazodilatatorima ili labetololom su lijekovi izbora kada postoji opasnost od disekcije aneurizme aorte zbog povišenog krvnog tlaka. Ovo je jedina klinička situacija visokog krvnog tlaka koja zahtijeva brzo smanjenje krvnog tlaka u roku od 5-10 minuta. Primjena beta-blokatora trebala bi prethoditi primjeni vazodilatatora kako bi se spriječilo povećanje minutnog volumena srca koje može pogoršati situaciju.

Labetolol je lijek izbora u liječenju hipertenzivne krize zakomplikovane akutnom koronarnom insuficijencijom, parenteralna primjena neselektivnog β-blokatora je indikovana za razvoj tahikardije ili poremećaja ritma.

Labetolol i esmolol su lijekovi izbora za liječenje pacijenata s traumatskim ozljedama mozga iskomplikovanim hipertenzivnim krizama.

Labetolol i okprenalol su lijekovi izbora za kontrolu krvnog tlaka kod trudnica u slučaju intolerancije na metildopu. Efikasnost pindolola je uporediva sa okprenololom i labetololom. Dugotrajnom primjenom atenolola utvrđeno je smanjenje težine novorođenčeta i posteljice, što je povezano sa smanjenjem feto-placentarnog krvotoka.

U tabeli Tabela 5.11 prikazuje glavne doze i učestalost primjene β-blokatora za liječenje hipertenzije.

Tabela 5.11

Dnevne doze i učestalost primjene β-blokatora za liječenje hipertenzije

PRAĆENJE EFIKASNOSTI TERAPIJE β-ADRENOBLOKATORIMA

Efektivni broj otkucaja srca pri maksimalnom očekivanom efektu sljedeće doze beta-blokatora (obično 2 sata nakon primjene) je 55-60 otkucaja u minuti. Stabilan hipotenzivni efekat se javlja nakon 3-4 nedelje redovne upotrebe leka. S obzirom na mogućnost usporavanja atrioventrikularne provodljivosti, potrebno je elektrokardiografsko praćenje, posebno u slučajevima značajnijeg smanjenja srčane frekvencije. Pacijenti sa simptomima latentnog zatajenja cirkulacije zahtijevaju dužu titraciju doze β-blokatora zbog opasnosti od razvoja fenomena dekompenzacije (pojava umora, debljanja, otežano disanje, piskanje u disanju; pluća).

Uzrasne karakteristike farmakodinamike β-adrenergičkih blokatora su posljedica promjena u interakciji između β-adrenergičkih receptora i stimulacije proizvodnje alanin aminotransferaze i vezivanja receptora za adenilat ciklazu. Osetljivost β-adrenergičkih receptora na β-blokatore se menja i postaje iskrivljena. Ovo određuje višesmjernu i teško predvidljivu prirodu farmakodinamičkog odgovora na lijek.

Farmakokinetički parametri se također mijenjaju: smanjuje se proteinski kapacitet krvi, vode i mišićne mase tijela, povećava se volumen masnog tkiva, mijenja se perfuzija tkiva. Volumen i brzina jetrenog krvotoka se smanjuje za 35-45%. Smanjuje se broj hepatocita i nivo njihove enzimske aktivnosti - težina jetre se smanjuje za 18-25%. Smanjuje se broj funkcionalnih glomerula bubrega, brzina glomerularne filtracije (za 35-50%) i tubularna sekrecija.

IZABRANI LIJEKOVI β-ADRENOBLOKATA

Neselektivnoβ - blokatori adrenergičkih kiselina

Propranolol- neselektivni beta-blokator bez vlastite simpatomimetičke aktivnosti s kratkoročnim djelovanjem. Bioraspoloživost propranolola nakon oralne primjene je manja od 30%, T 1/2 - 2-3 sata zbog visoke brzine metabolizma lijeka tijekom prvog prolaska kroz jetru, njegove koncentracije u krvnoj plazmi nakon uzimanja iste doze mogu varirati od osobe do osobe za 7-20 puta. 90% uzete doze se eliminira u urinu u obliku metabolita. Na distribuciju propranolola i, očigledno, drugih β-blokatora u tijelu utiču brojni lijekovi. Istovremeno, sami beta-blokatori mogu promijeniti metabolizam i farmakokinetiku drugih lijekova. Propranolol se propisuje oralno, počevši od malih doza - 10-20 mg, postepeno (posebno kod starijih osoba i u slučajevima sumnje na srčanu insuficijenciju) tokom 2-3 nedelje, dovodeći dnevnu dozu do efektivne doze (160-180-240 mg ). S obzirom na kratko poluvrijeme lijeka, za postizanje stalne terapijske koncentracije potrebno je uzimati propranolol 3-4 puta dnevno. Liječenje može biti dugotrajno. Treba zapamtiti da je to visoko

Doze propranolola mogu dovesti do pojačanih nuspojava. Za odabir optimalne doze potrebno je redovno mjerenje otkucaja srca i krvnog tlaka. Preporučuje se postupno ukidanje lijeka, posebno nakon dugotrajne primjene ili nakon upotrebe velikih doza (smanjiti dozu za 50% u roku od jedne sedmice), jer nagli prestanak uzimanja može uzrokovati sindrom ustezanja: povećana učestalost napadaja angine, razvoj želučane tahikardije ili infarkta miokarda, i AH - nagli porast krvnog tlaka.

Nadolol- neselektivni β-blokator bez unutrašnjeg simpatomimetičkog djelovanja i aktivnosti stabilizacije membrane. Od ostalih lijekova ove grupe razlikuje se po dugotrajnom djelovanju i sposobnosti poboljšanja funkcije bubrega. Nadolol ima antianginalno djelovanje. Ima manji kardiodepresivni učinak, vjerovatno zbog nedostatka aktivnosti stabilizacije membrane. Kada se uzima oralno, oko 30% lijeka se apsorbira. Samo 18-21% se vezuje za proteine ​​plazme. Maksimalna koncentracija u krvi nakon oralne primjene postiže se nakon 3-4 sata, T 1/2

Od 14 do 24 sata, što omogućava da se lijek propisuje jednom dnevno u liječenju pacijenata i sa anginom i hipertenzijom. Nadolol se ne metabolizira u tijelu i izlučuje se nepromijenjen bubrezima i crijevima. Potpuno oslobađanje se postiže samo 4 dana nakon pojedinačne doze. Nadolol se propisuje 40-160 mg jednom dnevno. Stabilan nivo njegove koncentracije u krvi postiže se nakon 6-9 dana primjene.

Pindolol je neselektivni blokator β-adrenergičkih receptora sa simpatomimetičkom aktivnošću. Dobro se apsorbira kada se uzima oralno. Ima visoku bioraspoloživost, T 1/2

3-6 sati, beta-blokirajući efekat traje 8 sati. 80% lijeka se izlučuje urinom (40% nepromijenjeno). Njegovi metaboliti su predstavljeni u obliku glukuronida i sulfata. CRF ne mijenja značajno konstantu eliminacije i poluživot. Brzina eliminacije lijeka je smanjena samo kod teškog oštećenja bubrega i jetre Lijek prodire kroz krvno-moždanu barijeru i placentu. Kompatibilan s diureticima, antiadrenergičkim lijekovima, metildopom, rezerpinom, barbituratima, digitalisom. U smislu β-adrenergičke blokade, 2 mg pindolola je ekvivalentno 40 mg propranolola. Pindolol se koristi 5 mg 3-4 puta dnevno, au teškim slučajevima - 10 mg 3 puta dnevno.

Ako je potrebno, lijek se može primijeniti intravenozno u dozi od 0,4 mg; maksimalna doza za intravensku primjenu je 1-2 mg. Lijek uzrokuje manje izražen negativni inotropni učinak u mirovanju od propranolola. Ima slabiji učinak na β od ostalih neselektivnih β-blokatora. 2 -adrenergičkih receptora i stoga je u normalnim dozama sigurniji za bronhospazam i dijabetes melitus. Kod hipertenzije hipotenzivni učinak pindolola se razvija sporije od propranolola: početak djelovanja je nakon tjedan dana, a maksimalni učinak je nakon 4-6 sedmica.

Selektivnoβ - blokatori adrenergičkih kiselina

Nebivolol- visoko selektivni β-blokator treće generacije. Aktivna tvar nebivolola je racemat koji se sastoji od dva enantiomera. D-nebivolol je kompetitivan i visoko selektivan β l-blokator. L-nebivolol ima blagi vazodilatacijski učinak modulirajući oslobađanje opuštajućeg faktora (NO) iz vaskularnog endotela, koji održava normalan bazalni vaskularni tonus. Nakon oralne primjene, brzo se apsorbira. Visoko lipofilni lijek. Nebivolol se aktivno metabolizira, djelomično sa stvaranjem aktivnih hidroksimetabolita. Vrijeme postizanja stabilne ravnotežne koncentracije kod osoba s brzim metabolizmom postiže se unutar 24 sata, za hidroksimetabolite - nakon nekoliko dana.

Nivo hipotetičkog efekta i broj pacijenata koji reaguju na terapiju raste proporcionalno dnevnoj dozi lijeka od 2,5-5 mg, stoga se uzima da je prosječna efektivna doza nebivolola 5 mg dnevno; u slučaju zatajenja bubrega, kao i kod osoba starijih od 65 godina, početna doza ne smije biti veća od 2,5 mg.

Hipotenzivni efekat nebivolola se razvija nakon prve nedelje lečenja, povećava se do 4. nedelje redovne upotrebe, a kod dugotrajnog lečenja do 12 meseci efekat je stabilan. Nakon prestanka uzimanja nebivolola, krvni pritisak se polako vraća na prvobitni nivo tokom 1 meseca, ne primećuje se sindrom ustezanja u obliku pogoršanja hipertenzije.

Zbog prisustva vazodilatacijskih svojstava, nebivolol ne utiče na bubrežne hemodinamske parametre (otpor bubrežne arterije, bubrežni protok krvi, glomerularnu filtraciju,

filtracijska frakcija) i kod pacijenata s normalnom i oštećenom funkcijom bubrega na pozadini arterijske hipertenzije.

Uprkos visokoj lipofilnosti, nebivolol je praktično bez nuspojava iz centralnog nervnog sistema: nije izazvao poremećaje spavanja ili noćne more koje su karakteristične za lipofilne β-blokatore. Jedini neurološki poremećaj je parestezija - njihova učestalost je 2-6%. Seksualna disfunkcija se javlja po stopi koja se ne razlikuje od placeba (manje od 2%).

Carvedilol ima β- i 1-adrenergičku blokadu, kao i antioksidativna svojstva. Smanjuje efekte stresa na srce kroz arteriolarnu vazodilataciju i inhibira neurohumoralna vazokonstriktorna aktivacija krvnih žila i srca. Karvedilol ima produženo antihipertenzivno dejstvo. Ima antianginalni efekat. Nema vlastitu simpatomimetičku aktivnost. Karvedilol inhibira proliferaciju i migraciju ćelija glatkih mišića, očito djelujući na specifične mitogene receptore. Karvedilol ima lipofilna svojstva. T 1/2 je 6 sati Prilikom prvog prolaska kroz jetru, metabolizira se. U krvnoj plazmi, karvedilol se 95% vezuje za proteine. Lijek se izlučuje kroz jetru. Koristi se za hipertenziju - 25-20 mg jednom dnevno; za anginu pektoris i hroničnu srčanu insuficijenciju - 25-50 mg dva puta dnevno.

Bisoprolol- visoko selektivan, dugodjelujući β-blokator bez unutrašnjeg simpatomimetičkog djelovanja i nema membranski stabilizirajući učinak. Ima amfofilna svojstva. Zbog produženog djelovanja može se propisivati ​​jednom dnevno. Maksimalni učinak bisoprolola se javlja 2-4 sata nakon primjene, antihipertenzivni učinak traje 24 sata. Bioraspoloživost je 65-75% za bisoprolol hidrohlorid i 80% za bisoprolol fumarat. Bioraspoloživost lijeka se povećava kod starijih osoba. Unos hrane ne utiče na bioraspoloživost bisoprolola. Nisko vezivanje za proteine ​​plazme (30%) osigurava sigurnost kada se koristi zajedno s većinom lijekova. 20% bisoprolola se metabolizira u 3 neaktivna metabolita. Postoji linearna ovisnost farmakokinetike lijeka o dozi u rasponu od 2,5-20 mg. T s je 7-15 sati za bisoprolol fumarat i 4-10 sati za bisoprolol hidrohlorid. Bisoprolol fumarat se vezuje za proteine ​​u krvi za 30%,

bisoprolol hidrohlorid - za 40-68%. Akumulacija bisoprolola u krvi je moguća u slučaju oštećenja funkcije jetre i bubrega. Izlučuje se podjednako putem jetre i bubrega. Brzina eliminacije lijeka opada samo u slučajevima teške bubrežne i jetrene insuficijencije, zbog čega se bisoprolol može akumulirati u krvi ako su funkcije jetre i bubrega oštećene.

Prodire u krvno-moždanu barijeru. Koristi se za arterijsku hipertenziju, anginu pektoris, zatajenje srca. Početna doza za hipertenziju je 5-10 mg na dan, moguće je povećati dozu na 20 mg dnevno u slučaju insuficijencije jetre i bubrega, dnevna doza ne smije prelaziti 10 mg. Bisoprolol ne utiče na nivo glukoze u krvi kod pacijenata sa dijabetesom i nivo hormona štitnjače, a praktično nema uticaja na potenciju kod muškaraca.

Betaksolol- kardioselektivni β-blokator bez vlastite simpatomimetičke aktivnosti i sa slabo izraženim svojstvima stabilizacije membrane. Potentnost blokade β-adrenergičkih receptora je 4 puta veća od efekata propranolola. Ima visoku lipofilnost. Dobro (više od 95%) se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Nakon pojedinačne doze, postiže maksimalnu koncentraciju u krvnoj plazmi nakon 2-4 sata. Unos hrane ne utiče na stepen i brzinu apsorpcije. Za razliku od drugih lipofilnih lijekova, bioraspoloživost betaksolola kada se uzima oralno je 80-89%, što se objašnjava izostankom efekta "prvog prolaska" kroz jetru. Pojedinačne metaboličke karakteristike ne utječu na varijabilnost koncentracije lijeka u krvnom serumu, što nam omogućava da očekujemo stabilniji odgovor na djelovanje lijeka kada se koristi. Stepen smanjenja srčane frekvencije proporcionalan je dozi betaksolola. Postoji korelacija antihipertenzivnog učinka sa vršnom koncentracijom betaksolola u krvi 3-4 sata nakon primjene, a zatim 24 sata, učinak ovisi o dozi. Uz redovnu upotrebu betaksolola, antihipertenzivni efekat dostiže svoj maksimum nakon 1-2 nedelje. Betaksolol se metabolizira u jetri mikrozomalnom oksidacijom, međutim, cimetidin ne mijenja koncentraciju lijeka kada se koristi zajedno i ne dovodi do produženja T1/2. T1/2 je 14-22 sata, što vam omogućava da uzimate lijek jednom dnevno. Kod starijih osoba T1/2 se povećava na 27 sati.

Veže se za proteine ​​plazme 50-55%, od čega za albumin 42%. Bolest jetre i bubrega ne utiče na stepen vezivanja za proteine, ne menja se pri istovremenom uzimanju digoksina, aspirina ili diuretika. Betaksolol i njegovi metaboliti se izlučuju urinom. Brzina eliminacije lijeka opada samo kod teške bubrežne i jetrene insuficijencije. Farmakokinetika betaksolola ne zahtijeva promjene u režimu doziranja za teško zatajenje jetre i umjereno zatajenje bubrega. Prilagođavanje doze lijeka potrebno je samo u slučajevima teškog zatajenja bubrega i kod pacijenata na dijalizi. Za pacijente sa značajnim oštećenjem bubrega koji zahtijevaju hemodijalizu, početna doza betaksolola je 5 mg dnevno, doza se može povećati za 5 mg svakih 14 dana, maksimalna doza je 20 mg. Početna doza za hipertenziju i anginu pektoris je 10 mg jednom dnevno, ako je potrebno, doza se može udvostručiti nakon 7-14 dana. Da bi se pojačao učinak, betaxalol se može kombinirati s tiazidnim diureticima, vazodilatatorima, agonistima imdazolinskih receptora i o1-blokatorima. Prednost u odnosu na druge selektivne β1-adrenergičke receptore je odsustvo smanjenja koncentracije HDL-a. Betaksolol ne utiče na proces metabolizma glukoze i kompenzacione mehanizme tokom hipoglikemije. U pogledu stepena smanjenja srčane frekvencije, krvnog pritiska i povećanja tolerancije na fizičku aktivnost kod pacijenata sa anginom pektoris, efekti betaksolola nisu se razlikovali od nadolola.

Metoprolol- selektivni blokator β1-adrenergičkih receptora. Bioraspoloživost metoprolola je 50%, TS je 3-4 sata za dozni oblik sa redovnim oslobađanjem. Oko 12% lijeka je vezano za proteine ​​u krvi. Metoprolol se brzo otapa u tkivima, prodire kroz krvno-moždanu barijeru i nalazi se u majčinom mlijeku u većim koncentracijama nego u plazmi. Lijek se podvrgava intenzivnom metabolizmu u jetri u sistemu citokroma P4502D6 i ima dva aktivna metabolita - α-hidroksimetoprolol i o-dimetilmetoprolol. Starost ne utječe na koncentraciju metoprolola, povećava bioraspoloživost na 84%, a poluživot na 7,2 sata, lijek se ne akumulira u tijelu. Kod pacijenata sa hipertireozom smanjen je nivo maksimalne koncentracije i površina ispod kinetičke krivulje. Lijek postoji u obliku metoprolol tartarata (oblici sa redovnim i odgođenim oslobađanjem).

nia), metoprolol sukcinat sa produženim kontrolisanim oslobađanjem. Oblici sa produženim oslobađanjem imaju maksimalnu vršnu koncentraciju aktivne supstance 2,5 puta nižu od oblika sa redovnim oslobađanjem, što je prednost kod pacijenata sa cirkulatornom insuficijencijom. Farmakokinetički parametri za metoprolol različitog oslobađanja u dozi od 100 mg prikazani su u tabeli. 5.12.

Tabela 5.12

Farmakokinetika doznih oblika metoprolola

Metoprolol sukcinat u obliku kontrolisanog oslobađanja ima konstantnu brzinu oslobađanja aktivne supstance, apsorpcija u želucu ne zavisi od unosa hrane.

Za hipertenziju i anginu pektoris, metoprolol se propisuje 2 puta dnevno, 50-100-200 mg. Hipotenzivni efekat se javlja brzo, sistolni krvni pritisak se smanjuje nakon 15 minuta, maksimalno nakon 2 sata nakon nekoliko nedelja redovne upotrebe. Oblici sa produženim oslobađanjem su lijekovi izbora u liječenju zatajenja cirkulacije. Klinička efikasnost ACE inhibitora kod srčane insuficijencije značajno se povećava sa dodatkom β-blokatora (ATLAS, MERIT HF, PRECISE, MOCHA studije).

Atenolol- selektivno β l- adrenergički blokator koji nema sopstvenu simpatomimetičku aktivnost i aktivnost stabilizacije membrane. Apsorbira se iz gastrointestinalnog trakta za približno 50%. Najviša koncentracija u plazmi se javlja nakon 2-4 sata. Gotovo se ne metabolizira u jetri i eliminira se uglavnom putem bubrega. Oko 6-16% se vezuje za proteine ​​plazme. T 1/2 je 6-7 sati i za jednokratnu i za dugotrajnu

odredište. Nakon oralne primjene dolazi do smanjenja minutnog volumena u roku od sat vremena, a maksimalni učinak je između 2 i 4 sata i traje najmanje 24 sata. koristiti nekoliko sedmica Za hipertenziju, početna doza je 25-50 mg, ako nema efekta u roku od 2-3 sedmice, doza se povećava na 100-200 mg, podijeljena u 2 doze. Kod starijih pacijenata sa hroničnim zatajenjem bubrega preporučuje se prilagođavanje doze kada je brzina glomerularne filtracije ispod 35 ml/min.

INTERAKCIJE LIJEKOVA SA β-ADRENOBLOKATORIMA

Tabela 5.13

Interakcije lijekova

NEŽELJENA DEJSTVA I KONTRAINDIKACIJE NA UPOTREBU β-ADRENOBLOKATA

Nuspojave β-blokatora su određene njihovim dominantnim efektom blokiranja na jedan ili drugi tip receptora; nivo lipofilnosti određuje prisustvo nuspojava iz centralnog nervnog sistema (tabela 5.14).

Glavni neželjeni efekti β-blokatora su: sinusna bradikardija, razvoj ili povećanje stepena atrioventrikularnog bloka, manifestacija latentne kongestivne srčane insuficijencije, egzacerbacija bronhijalne astme ili drugih opstruktivnih plućnih bolesti, hipoglikemija, oštećenje

Tabela 5.14

Karakteristike nuspojava β-blokatora

Razvojni mehanizam	Opis
βl-blokada	Klinički: hladnoća ekstremiteta, zatajenje srca, rijetko - bronhospazam i bradikardija. Biohemijske: blage promjene kalija u krvi, mokraćne kiseline, šećera i triglicerida, povećana inzulinska rezistencija, blago smanjenje HDL-a
β 2-blokada	Klinički: slabost, hladni ekstremiteti, bronhospazam, hipertenzivne reakcije Biohemijski: povećani šećer i trigliceridi u krvi, mokraćna kiselina i kalij, smanjeni HDL, povećana inzulinska rezistencija
Lipofilnost	Poremećaji centralnog nervnog sistema (poremećaji spavanja, depresija, noćne more)

funkcija kod muškaraca, različite manifestacije vazospazma, opća slabost, pospanost, depresija, vrtoglavica, smanjena brzina reakcije, mogućnost razvoja sindroma ustezanja (uglavnom za lijekove kratkog trajanja).

Kontraindikacije za upotrebu β-blokatora. Lijekovi se ne smiju koristiti za tešku bradikardiju (manje od 48 otkucaja/min), arterijsku hipotenziju (sistolički krvni tlak ispod 100 mm Hg), bronhijalnu astmu, sindrom bolesnog sinusa i poremećaje atrioventrikularne provodljivosti visokog stupnja. Relativne kontraindikacije su dijabetes melitus u fazi dekompenzacije, teški poremećaji periferne cirkulacije, teški zatajenje cirkulacije u stanju dekompenzacije, trudnoća (za β-blokatore koji nemaju vazodilatacijski učinak).

MJESTO β-ADRENOBLOKATA

U KOMBINOVANOJ TERAPIJI

Monoterapija β-blokatorima je efikasna u prevenciji anginoznih napada kod angine pektoris funkcionalne klase I-III i kod 30-50% pacijenata sa blagom i umerenom hipertenzijom za održavanje ciljnih vrednosti krvnog pritiska.

Prema HOT studiji, za postizanje ciljanog dijastoličkog krvnog pritiska ispod 85-80 mmHg. 68-74% pacijenata zahtijeva kombiniranu antihipertenzivnu terapiju. Kombinirana terapija za postizanje ciljnih vrijednosti krvnog tlaka indicirana je za veliku većinu pacijenata sa dijabetesom i kroničnim zatajenjem bubrega.

Neosporne prednosti racionalnih kombinacija su potenciranje hipotenzivnog efekta zbog utjecaja na različite dijelove patogeneze arterijske hipertenzije, poboljšanje podnošljivosti lijeka, smanjenje broja nuspojava, ograničavanje kontraregulatornih mehanizama (bradikardija, povećanje ukupnog perifernog otpora). , arteriospazam, prekomjerno smanjenje kontraktilnosti miokarda i drugo), uključujući i u početnim fazama propisivanja antihipertenzivnih lijekova (tablica 5.15). Kombinirana antihipertenzivna terapija indicirana je za pacijente s umjerenom arterijskom hipertenzijom, uz prisustvo proteinurije, dijabetes melitusa i zatajenja bubrega.

Efikasna kombinacija je kombinovana upotreba β-blokatora i diuretika. Diuretički i vazodilatacijski učinak diuretika ograničava zadržavanje natrijuma i povećan periferni vaskularni tonus karakterističan za beta blokatore. β-blokatori, zauzvrat, potiskuju aktivnost simpatoadrenalnog i renin-angiotenzin sistema, karakterističnu za diuretik. Moguće je inhibirati razvoj diuretičke hipokalijemije β-blokatorom. Niska cijena takvih kombinacija je privlačna.

Postoje kombinovani oblici doziranja: tenoretik (50-100 mg atenolola i 25 mg hlortalidona), lopresor HGT (50-100 mg metoprolola i 25-50 mg hidrohlorotiazida), korzoid (40-80 mg nadolola i 5 mg bendroflumetazida), 10 mg pindolola i 5 mg klopamida), Ziac (2,5-5-10 mg bisoprolola i 6,25 mg giroklorotiazida).

U kombinaciji sa dihidropiridinskim antagonistima sporih kalcijumovih kanala, β-blokatori imaju aditivni efekat, suzbijajući razvoj tahikardije i aktivaciju simpatičkog nervnog sistema, što je karakteristično za početnu terapiju dihidropiridinom. Ova kombinovana terapija je indicirana za pacijente sa hipertenzijom i koronarnom bolešću, pacijente sa teškom refraktornom arterijskom hipertenzijom. Logimax je fiksna kombinacija sa sistemom dugotrajnog oslobađanja aktivnih komponenti od 50-100 mg metoprolola i 5-10 mg felodipina, koji selektivno djeluje na prekapilarne rezistentne žile. 50 mg atenolola i 5 mg amlodipina uključeno je u lijek tenochek.

Kombinacija β-blokatora i antagonista kalcija - verapamila ili diltiazema - opasna je u smislu značajnog usporavanja atrioventrikularne provodljivosti.

Kombinacija β-blokatora i blokatora a1-adrenergičkih receptora je korisna. β-blokatori inhibiraju razvoj tahikardije, što je tipično kada se prepisuju α-blokatori. Blokatori 1-adrenergičkih receptora smanjuju efekte β-blokatora, kao što su povećani periferni vaskularni otpor i efekti na metabolizam lipida i ugljikohidrata.

Lekovi beta-blokatori i ACE inhibitori, smanjujući aktivnost renin-angiotenzin sistema, mogu imati sinergistički hipotenzivni efekat. Primjena ACE inhibitora ne potiskuje u potpunosti stvaranje angiotenzina II, jer postoje alternativni putevi za njegovo stvaranje. Hiperreninemija koja je rezultat inhibicije ACE inhibitora može se smanjiti direktnim supresivnim učinkom β-blokatora na lučenje renina jukstaglomerularnim aparatom bubrega. Supresija lučenja renina će smanjiti proizvodnju angiotenzina I i, indirektno, angiotenzina II. Vazodilatirajuća svojstva ACEI mogu smanjiti vazokonstriktorne efekte β-blokatora. Organoprotektivni efekat ove kombinacije je dokazan kod pacijenata sa kongestivnom srčanom insuficijencijom.

Kombinacija β-blokatora i agonista imidazolinskih receptora (lijek centralnog djelovanja) može biti racionalna u kombiniranoj terapiji arterijske hipertenzije za postizanje ciljnih vrijednosti krvnog tlaka kod pacijenata s metaboličkim poremećajima (do 80% pacijenata sa arterijskom hipertenzijom). hipertenzija pate od metaboličkih poremećaja). Dodatak

hipotenzivni efekat se kombinuje sa korekcijom insulinske rezistencije, poremećenom tolerancijom glukoze i dislipidemijom, karakterističnom za klasu β-blokatora.

Tabela 5.15

Kombinovana antihipertenzivna terapija sa β-blokatorima

• Kako funkcionišu beta blokatori?
• Moderni beta blokatori: lista

Moderni beta-blokatori su lijekovi koji se propisuju za liječenje kardiovaskularnih bolesti, posebno hipertenzije. U ovoj grupi postoji širok spektar lijekova. Izuzetno je važno da liječenje prepisuje isključivo ljekar. Samoliječenje je strogo zabranjeno!

Beta blokatori: svrha

Beta blokatori su veoma važna grupa lekova koji se prepisuju pacijentima sa hipertenzijom i srčanim oboljenjima. Mehanizam djelovanja lijekova je djelovanje na simpatički nervni sistem. Lijekovi ove grupe su među najvažnijim lijekovima u liječenju bolesti kao što su:

Takođe, propisivanje ove grupe lijekova opravdano je u liječenju bolesnika sa Marfanovim sindromom, migrenom, apstinencijskim sindromom, prolapsom mitralne valvule, aneurizmom aorte i u slučaju vegetativnih kriza. Lijekove treba propisati isključivo ljekar nakon detaljnog pregleda, dijagnostike pacijenta i prikupljanja pritužbi. Unatoč slobodnom pristupu lijekovima u ljekarnama, nikada ne biste trebali sami birati lijekove. Terapija beta blokatorima je složen i ozbiljan poduhvat koji može olakšati život pacijenta ili mu značajno naštetiti ako se ne primjenjuje pravilno.

Povratak na sadržaj

Beta blokatori: vrste

Lista lijekova ove grupe je vrlo opsežna.

Uobičajeno je razlikovati sljedeće grupe blokatora beta-adrenalinskih receptora:

• Otkucaji srca se manje usporavaju;
• pumpna funkcija srca se ne smanjuje toliko;
• Periferni vaskularni otpor se manje povećava;
• rizik od razvoja ateroskleroze nije tako velik, jer je učinak na razinu kolesterola u krvi minimalan.

Međutim, obje vrste lijekova podjednako su efikasne u snižavanju krvnog pritiska. Također je manje nuspojava od uzimanja ovih lijekova.

Spisak lijekova koji imaju simpatomimetsko djelovanje: Sectral, Cordanum, Celiprolol (iz kardioselektivne grupe), Alprenol, Trazicor (iz neselektivne grupe).

Ovo svojstvo nemaju sljedeći lijekovi: kardioselektivni lijekovi Betaxolol (Lokren), Bisoprolol, Concor, Metoprolol (Vazocordin, Engilok), Nebivolol (Nebvet) i neselektivni Nadolol (Korgard), Anaprilin (Inderal).

Povratak na sadržaj

Lipo- i hidrofilni preparati

Druga vrsta blokatora. Lipofilni lekovi su rastvorljivi u mastima. Kada ovi lijekovi uđu u tijelo, u velikoj mjeri se obrađuju u jetri. Djelovanje lijekova ove vrste je prilično kratkotrajno, jer se brzo eliminiraju iz tijela. Istovremeno se odlikuju boljim prodiranjem kroz krvno-moždanu barijeru, kroz koju hranjive tvari prolaze u mozak, a otpadne tvari iz nervnog tkiva se eliminiraju. Osim toga, dokazana je niža stopa mortaliteta među pacijentima s ishemijom koji su uzimali lipofilne blokatore. Međutim, ovi lijekovi imaju nuspojave na centralni nervni sistem, uzrokujući nesanicu i depresiju.

Hidrofilni lijekovi se dobro otapaju u vodi. Ne prolaze kroz proces metabolizma u jetri, već se u većoj mjeri izlučuju putem bubrega, odnosno urinom. U ovom slučaju, vrsta lijeka se ne mijenja. Hidrofilni lekovi imaju produženo dejstvo jer se ne eliminišu iz organizma veoma brzo.

Neki lijekovi imaju i lipo- i hidrofilna svojstva, odnosno otapaju se podjednako uspješno i u mastima i u vodi. Bisoprolol ima ovo svojstvo. Ovo je posebno važno u slučajevima kada pacijent ima problema s bubrezima ili jetrom: tijelo samo „odabira“ sistem koji je u zdravijem stanju da ukloni lijek.

Tipično, lipofilni blokatori se uzimaju bez obzira na obroke, a hidrofilni blokatori se uzimaju prije jela i uz veliku količinu vode.

Odabir beta blokatora je izuzetno važan i vrlo težak zadatak, jer izbor određenog lijeka ovisi o mnogim faktorima. Sve ove faktore može uzeti u obzir samo kvalificirani stručnjak. Moderna farmakologija ima širok spektar zaista učinkovitih lijekova, pa je najvažniji primarni zadatak pacijenta pronaći dobrog liječnika koji će kompetentno odabrati odgovarajući tretman za određenog pacijenta i odrediti koji će lijekovi biti najbolji za njega. Samo u ovom slučaju terapija lijekovima će donijeti rezultate i doslovno produžiti život pacijenta.

Povratak