Imuni sistem je jedan od najsloženijih sistema u ljudskom tijelu. Što duže ljudi proučavaju imunitet, to se više pitanja i poteškoća pojavljuju. Imunodeficijencija ili smanjenje obrambenih snaga organizma dovodi do razvoja raznih zaraznih bolesti (virusnih, bakterijskih, gljivičnih), kao i do pojave tumora. Stoga su mnogi ljudi zbunjeni kako da ojačaju svoj imunitet. Nepravilno funkcionisanje imunološkog sistema također može uzrokovati zdravstvene probleme. U tom slučaju potrebno je koristiti imunosupresive, odnosno imunosupresive. Kakvi su to lijekovi i u kojim situacijama su potrebni?
Čini se da je jak imunitet odličan. Aktivna otpornost na infekcije čini osobu neranjivom na veliki broj bolesti. Ne plaši se gripa niti drugih respiratornih bolesti. Šta se zapravo dešava?
Da bi zaštitio organizam od infekcija, imunološki sistem koristi različite mehanizme. Posebne ćelije (limfociti) napadaju strane organizme (viruse, bakterije, gljivice, tumorske ćelije) i nastoje da ih unište. Međutim, ponekad kao rezultat određenih neuspjeha, oni počinju napadati ćelije vlastitog tijela. Mnogo je razloga za ovu patološku aktivnost imunog sistema, ali najvažniji je genetska predispozicija. Osim toga, drugi mogući faktori rizika uključuju dugotrajne zarazne bolesti, jonizujuće zračenje, pretjeranu insolaciju (izlaganje suncu), izlaganje hemikalijama, stalnu stimulaciju imunološkog sistema lijekovima (imunostimulansi), prethodni srčani ili moždani udar, teške ozljede ili stres , itd.
Imuni sistem takođe postaje preaktivan kada se strana tela pojave u ljudskom telu. Tipičan primjer je trudnoća. Dete ima polovinu očevih gena, koji su strani majci, pa njeno telo fetus doživljava kao strano telo i nastoji da ga se reši. Toksikoza rane trudnoće jedna je od manifestacija ovog procesa. Međutim, priroda je ovdje sve obezbijedila: aktivnost imunološkog sistema tokom trudnoće je značajno smanjena, a to pomaže ženi da podnese i rodi zdravo dijete.
Međutim, postoje situacije koje ni na koji način nisu predviđene evolucijom: to je proces hirurške transplantacije donatorskih organa (bubreg, jetra, srce, itd.). Kao rezultat toga, strano tkivo se pojavljuje u ljudskom tijelu, a imunološki sistem počinje aktivno da se bori protiv njega. Bez recepta posebnih lijekova, prije ili kasnije organ davalac će biti odbijen.
Imunosupresivi su izmišljeni za suzbijanje patološke aktivnosti imunološkog sistema, u kojem se počinje boriti protiv ćelija i tkiva svog tijela ili tkiva drugog nakon transplantacije organa donora. Dakle, autoimune bolesti i stanja nakon transplantacije organa i tkiva su dvije glavne indikacije za liječenje ovim lijekovima.
Imunosupresivi nikako nisu lijekovi za samoliječenje. Prvo, osoba neće moći samostalno utvrditi postoje li indikacije za njihovo uzimanje, a drugo, zahtijevaju pažljiv odabir određenog lijeka, doze i režima, koji su individualni za svakog pacijenta. Imaju veoma veliki spisak nuspojava, pa je za stalno lečenje njima potreban stalan lekarski nadzor.
Imunosupresivi nisu ujednačeni u svom djelovanju na imuni sistem. Najstariji predstavnici ove grupe lijekova djeluju negativno na cijeli imunološki sistem neselektivno. Uključuje ciklofosfamid, azatioprin, metotreksat itd. Oni inhibiraju i autoimunu aktivnost i antitumorsko, antiinfektivno i posttransplantacijsko djelovanje.
Kao rezultat toga, ovi lijekovi imaju ogromnu listu nuspojava povezanih s nedostatkom selektivnosti. Među njima su zarazne bolesti, uticaji na krvni sistem, koštanu srž, ozbiljne alergijske reakcije, povećan rizik od malignih novotvorina. Međutim, postoje situacije kada bez njih ne možete. Redovni potpuni pregledi, testovi i instrumentalne metode omogućavaju pravovremeno prepoznavanje komplikacija liječenja ovim lijekovima.
Autoimune bolesti su tipičan primjer kako vaše tijelo postaje sam sebi neprijatelj. Mogu se manifestirati kao oštećenje različitih organa i tkiva u tijelu. Takve bolesti uključuju:
- reumatoidni artritis,
- sistemski eritematozni lupus,
- sistemska sklerodermija,
- sistemski vaskulitis, itd.
U nekim slučajevima, imuni sistem napada pojedinačne organe ili tkiva:
- autoimuni hepatitis - oštećenje ćelija jetre,
- autoimuni tiroiditis - oštećenje ćelija štitnjače,
- multipla skleroza - oštećenje membrane neurona u različitim dijelovima nervnog sistema,
- dijabetes melitus - uništavanje posebnih stanica pankreasa koje proizvode inzulin itd.
U većini slučajeva ove bolesti su nasljedne, odnosno pacijent ima određenu genetsku predispoziciju. Međutim, čak i uz prisustvo nepovoljnog naslijeđa, postoji mogućnost da se živi dug život i da se ne razboli. A to potvrđuje i činjenica da u istoj porodici može biti bolesno i zdravo dijete koje imaju iste gene. U većini slučajeva, okidač za autoimunu bolest je infektivni proces. Na primjer, kronični tonzilitis uzrokovan streptokokom može se zakomplikovati razvojem reumatoidnog artritisa, jer su ćelije zglobnog tkiva vrlo slične ovim bakterijama i imunološki sistem ih jednostavno zbunjuje. Do pojave dijabetesa tipa 1 kod djece često dolazi nakon teške respiratorne bolesti, stresa ili ozljede.
Za suzbijanje aktivnosti imunog sistema koriste se kako stari imunosupresivi, koji imaju neselektivno djelovanje i inhibiraju cijeli imunološki sistem (metotreksat, ciklofosfamid, azatioprin, preparati zlata), tako i moderniji, koji prvenstveno utiču na autoimune procese. Potonji uključuju nove lijekove, kao što su infliksimab, leflunomid itd. Oni značajno olakšavaju stanje pacijenata i produžavaju remisiju na duže vrijeme.
Neki lijekovi djeluju selektivno i koriste se tek nakon transplantacije. Prije njihovog uvođenja, gotovo svi pokušaji transplantacije stranih organa završavali su neuspjehom. Čak i najsjajnije izvedena operacija ne osigurava njihov opstanak u tijelu novog domaćina, jer se imunološki sistem počinje aktivno boriti protiv ćelija stranih organa.
Nakon uvođenja imunosupresiva kao što su ciklosporin A, timodepresin i takrolimus, broj odbacivanja transplantata se naglo smanjio. To je omogućilo da osobe sa završnom bubrežnom insuficijencijom, koje su bile prinuđene da borave nekoliko puta tjedno na odjelu za hemodijalizu, nakon transplantacije donorskog bubrega prestanu ovisno o bolnici, aktivno rade i putuju. Danas je najefikasniji lijek koji se koristi nakon transplantacije organa fludarabin. Koristi se i za trajno liječenje i kada se pojave prvi znaci odbacivanja transplantata.
Prednost ovih lijekova je selektivnost njihovog djelovanja. Oni potiskuju aktivnost imunog sistema prema transplantiranom organu, ali ne utiču na antitumorski i antiinfektivni imunitet.
Međutim, i ovdje postoji niz problema. Ovi lekovi su klasifikovani kao skupi, ali država mora da obezbedi svim ljudima kojima su potrebni besplatno u okviru programa „7 retkih nozologija“. Teoretski, ovo je tačno. No, ponekad postoje određene poteškoće povezane s raznim birokratskim procedurama, zbog čega se kasni isporuka ovih lijekova pacijentima. I uzimanje ovih lijekova treba biti kontinuirano. Stoga postoje slučajevi kada su pacijenti primorani da ih sami kupuju. Takođe, ovi lekovi imaju veliki spisak nuspojava, pa pacijenti moraju redovno da se podvrgavaju analizama krvi i urina, kao i ultrazvučnim pregledima kako bi ih na vreme otkrili. A ipak, s obzirom da im je ovo jedina šansa da produže život, isplati se.
Stoga imunosupresive može propisati samo ljekar. Za liječenje moraju imati stroge indikacije. Doza, učestalost primjene i trajanje liječenja odabiru se pojedinačno. S obzirom na veliki broj mogućih komplikacija liječenja, takvi pacijenti bi se trebali redovno podvrgavati kompletnom ljekarskom pregledu kako bi se što ranije identifikovali.
Imunosupresivni lijekovi, koji se u nekim medicinskim referencama nazivaju imunosupresivi ili imunosupresivi, propisuju se za suzbijanje imunološkog odgovora tijela (vještačka imunosupresija). Glavna područja primjene lijekova ove farmakološke grupe su transplantologija i liječenje autoimunih patologija.
Imunosupresivni lijekovi potiskuju imunološki odgovor tijela. U nekim slučajevima imunološki mehanizmi, koji igraju veliku ulogu u zaštiti organizma od raznih štetnih faktora, mogu izazvati neželjene reakcije. Takve manifestacije se obično uočavaju prilikom odbacivanja imunološki nekompatibilnih transplantiranih organa i tkiva. U tom slučaju dolazi do stvaranja antitijela na ćelije nekompatibilnog (stranog) tkiva i kao rezultat toga dolazi do njegovog oštećenja, smrti i odbacivanja.
Drugi primjer nepoželjne imunološke reakcije su autoimune sistemske bolesti: sistemski eritematozni lupus, reumatoidni artritis, ulcerozni kolitis, periarteritis nodosa itd. Ovu grupu bolesti karakterišu autoimuni procesi koji nastaju kao rezultat oslobađanja specifičnih antigena sadržanih u tijela, koja su u normalnim uvjetima u vezanom stanju i ne izazivaju imunopatološke reakcije. Kao rezultat toga, javlja se imunološka reakcija na ćelije vlastitog tijela.
Ova stranica pruža kratku listu imunosupresivnih lijekova i njihove opise.
Klasifikacija imunosupresiva u farmakologiji
Prilikom klasifikacije imunosupresiva, lijekovi iz ove grupe se dijele u sljedeće grupe:
- Lijekovi koji suzbijaju imunološki odgovor općenito (citostatici, itd.);
- Lijekovi koji imaju specifično imunosupresivno djelovanje (antilimfocitni serum, itd.);
- Lijekovi koji eliminiraju reakcije koje prate imunološke procese;
- Lijekovi koji imaju protuupalno i samo djelomično imunosupresivno djelovanje (glukokortikosteroidi).
Imunosupresivni efekat citostatika je najizraženiji. U savremenoj farmakologiji ovi imunosupresivi se dijele na: antimetabolite (azatioprin, hlorambucil, ciklofosfamid, tiotepa i dr.), alkilirajuće lijekove (fluorouracil, merkaptopurin i dr.) i neke antibiotike (daktinomicin itd.).
Svi lijekovi iz grupe imunosupresiva, kada se koriste, imaju ogroman broj nuspojava i često ih pacijenti teško podnose. Treba ih koristiti striktno kako je propisao ljekar i pod njegovim strogim nadzorom.
Imunosupresivni lijekovi Azatioprin i Ciklosporin
Azatioprin.
Farmakološki efekat: ima imunosupresivni učinak, remeti biosintezu nukleotida i suzbija proliferaciju tkiva.
Indikacije: smrt i odbacivanje transplantacije bubrega, reumatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus, Crohnova bolest, hemolitička anemija, ulcerozni kolitis, mijastenija gravis, pemfigus, Reiterova bolest, radijacijski dermatitis, psorijaza itd.
Kontraindikacije: preosjetljivost na lijek, hipoplastična i aplastična anemija, leukopenija, limfocitopenija, trombocitopenija, bolesti jetre s oštećenjem njenih funkcija. Ovaj imunosupresivni lijek se ne propisuje tokom trudnoće, dojenja ili djetinjstva.
Nuspojave: smanjenje broja leukocita i trombocita ispod normalnog, sekundarne infekcije (bakterijske, virusne, gljivične, protozojske), mučnina, povraćanje, dijareja, bol u trbuhu, disfunkcija jetre (povećana koncentracija bilirubina, transaminaza u krvi), artralgija, panuveitis, groznica, alopecija (ćelavost), alergijske reakcije.
Način primjene: za autoimune bolesti - 1,5-2 mg/kg oralno u 2-4 doze. Trajanje terapije individualno određuje ljekar koji prisustvuje.
Za liječenje reumatoidnog artritisa - 1-2,5 mg/kg oralno u 1-2 doze. Tok tretmana je najmanje 12 sedmica. Doza održavanja - 0,5 mg/kg oralno 1 put dnevno. Za psorijazu, ovaj lijek sa liste imunosupresiva propisuje se 0,05 g 3-4 puta dnevno. Tok tretmana je 14-48 dana.
Obrazac za izdavanje: tablete 0,05 g.
Ciklosporin.
Farmakološki efekat: snažan imunosupresiv koji ima selektivni učinak na T limfocite.
Indikacije: u transplantologiji za prevenciju odbacivanja transplantata tokom transplantacije bubrega, srca, jetre, pluća i koštane srži; autoimune bolesti (psorijaza, membranski glomerulonefritis, akutni neinfektivni uveitis, reumatoidni artritis). Ovaj imunosupresivni lijek efikasan je i kod teških oblika atopijskog dermatitisa.
Kontraindikacije: individualna netolerancija na lijek, maligne neoplazme, prekancerozne bolesti kože, teške zarazne bolesti, vodene kozice, herpes (postoji rizik od generalizacije procesa), teško oštećenje funkcije bubrega i jetre, zatajenje bubrega; hiperkalijemija, nekontrolirana arterijska hipertenzija, trudnoća, dojenje.
Nuspojave: mučnina, povraćanje, anoreksija, bol u abdomenu, dijareja, disfunkcija jetre, hiperplazija gingive, pankreatitis, alopecija, dermatitis, miopatije, konvulzije, encefalopatija, glavobolje, drhtanje, poremećaji spavanja, poremećaji vida, retroaktivna arterijska hipertenzija, bivša arterijska hipertenzija i amenoreja, trombocitopenija, leukopenija i mnoge druge.
Uzimanje lijeka: Dozu i način primjene ovog imunosupresiva propisuje liječnik pojedinačno.
Obrazac za izdavanje: kapsule od 25, 50 i 100 mg, oralni rastvor od 100 mg u 1 ml, 5% koncentrat za infuziju od 1 i 5 ml, u bocama.
Uslovi izdavanja iz apoteka: uz lekarski recept.
Imunosupresivni lijekovi hlorokin i metotreksat
Hlorokin.
Farmakološki efekat: ima imunosupresivno, amebicidno, antimalarijsko, antiaritmičko djelovanje.
Indikacije:
za liječenje svih vrsta malarije, ekstraintestinalne amebijaze, sistemske kolagenoze (reumatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus, skleroderma, fotodermatoze itd.), ekstrasistola. Ovaj imunosupresivni lijek je također efikasan u paroksizmalnim oblicima atrijalne fibrilacije.
Kontraindikacije: individualna netolerancija na lijek, teška oštećenja miokarda, bolesti nervnog sistema i krvi, bolesti mrežnjače i rožnjače, disfunkcija jetre, bubrega, trudnoća, dojenje.
Nuspojave: glavobolje, gubitak sluha, mučnina, povraćanje, grčevi u trbuhu, dijareja, sniženi krvni pritisak, alopecija, posijedilo, poremećaji živčanog sistema i mentalni poremećaji, zamagljena vizualna percepcija, zamućenja rožnjače, reverzibilna keratopatija i skleropatija; velike doze lijeka mogu uzrokovati oštećenje jetre; Predoziranje može dovesti do smrti zbog respiratorne depresije.
Način primjene: oralno (poslije jela), intramuskularno, intravenozno (kapanjem). Kod liječenja reumatoidnog artritisa propisuje se 500 mg dnevno u 2 doze tokom 7 dana, a zatim 250 mg dnevno kao osnovna terapija 12 mjeseci. Kao antiaritmički lijek, 250 mg se ponekad propisuje oralno 2-3 puta dnevno, postupno smanjujući dozu na 250 mg 1 put dnevno. Primjenjuje se intravenozno za ublažavanje aritmije u dozi od 500 mg (s ponovljenom primjenom od 250 mg). U svim slučajevima, dozu i režim primjene ovog imunosupresivnog lijeka propisuje i prati ljekar koji prisustvuje.
Obrazac za izdavanje: tablete 0,25 g, prašak u granulama 5 ml, 5% rastvor za injekcije.
Uslovi izdavanja iz apoteka: uz lekarski recept.
Metotreksat.
Farmakološki efekat:
ima imunosupresivno, citostatsko djelovanje; potiskuje mitozu ćelija, proliferaciju tkiva (uključujući koštanu srž) i inhibira rast malignih tumora.
Indikacije: kao dio kombinirane terapije za liječenje leukemije; rak dojke, jajnika, pluća; osteogeni sarkom, Ewingov tumor i druge onkološke bolesti; u liječenju reumatoidnog artritisa, psorijaze; Kaposijeva angioretikuloza, mikoza fungoides i neke druge dermatoze.
Kontraindikacije: individualna netolerancija, trudnoća, oštećenje koštane srži, teške patologije jetre i bubrega.
Nuspojave: mučnina, stomatitis, dijareja, alopecija, ulcerativne lezije oralne sluznice s krvarenjem, anemija, trombocitopenija, toksično oštećenje jetre i bubrega, razvoj sekundarnih infektivnih procesa itd.
Način primjene: u liječenju leukemije i drugih malignih patologija, dozu lijeka i režim liječenja propisuje liječnik. Održava se pažljivo praćenje stanja pacijenta i laboratorijskih podataka. Za liječenje reumatoidnog artritisa lijek se primjenjuje oralno (oralno) ili parenteralno u dozama od 5,0-15,0 mg, učestalost primjene je 1 put tjedno (ili se ova doza raspoređuje na 3 primjene u intervalima od 12-24 sata ). Trajanje liječenja je do 18 mjeseci.
U liječenju psorijaze, oralno se propisuje 2,5-5,0 mg, učestalost primjene je 2-3 puta dnevno, 1 put tjedno; u nekim slučajevima propisuje se doza od 2,5 mg 3-4 puta dnevno u ciklusima od 5-7 dana u intervalima od 3 dana. Osim toga, ovaj lijek s liste imunosupresiva koristi se u kompleksnoj terapiji psorijaze u kombinaciji. sa pirogenalom.
Obrazac za izdavanje: tablete 0,0025 g; rastvor u ampulama (za injekcije) 0,005; 0,05 i 0,1 g.
Uslovi izdavanja iz apoteka: uz lekarski recept.
Imunosupresiv Merkaptopurin: indikacije i način primjene
Farmakološki efekat: ima imunosupresivno, citostatsko (antimetabolitsko) djelovanje, remeti biosintezu nukleotida. Također, ovaj lijek sa liste imunosupresiva suzbija proliferaciju tkiva.
Indikacije:
liječenje akutne i subakutne leukemije, korionepitelioma materice, psorijaze, autoimunih bolesti (hronični hepatitis, reumatoidni artritis, nefritis sa sistemskim eritematoznim lupusom itd.).
Lijekovi koji se koriste za alergijsku preosjetljivost koja nije uzrokovana IgE
1. Imunosupresivi -potiskuju imunološki i patofiziološki stadijum alergijskih reakcija
2. Protuupalni lijekovi -potiskuju patofiziološku fazu alergijskih reakcija – stvarne kliničke manifestacije
Imunosupresivi (imunosupresivi) - lijekovi koji potiskuju imunološki odgovor tijela.
Imunosupresivi se koriste:
1) za autoimune bolesti,
2) za sprečavanje odbacivanja transplantata (GRT) tokom transplantacije organa i tkiva.
Autoimune bolesti - bolesti uzrokovane autoantitijelima (AT na autoantigene) i citotoksičnim T-limfocitima usmjerenim protiv autoantigena. Na primjer, reumatske bolesti (RD), koji uključuju reumatizam; reumatoidni artritis (RA); sistemski eritematozni lupus (SLE), sistemski vaskulitis; Sjogrenova bolest; Bechterewova bolest itd. Patogenetska osnova RB je dominantno oštećenje vezivnog tkiva. Autoimune bolesti takođe uključuju ulcerozni kolitis, Crohnovu bolest, glomerulonefritis itd.
Imunosupresivi za autoimune bolesti su sredstva osnovne (patogenetske) terapije, to je lijekovi koji usporavaju napredovanje bolesti.Mehanizam d-i: potiskuju patološku aktivaciju imunog sistema, čime se sprečava oštećenje tkiva i razvoj upale.
Na osnovu jačine supresije imunoloških reakcija, imunosupresivi se dijele na “velike” i “male”.
Klasifikacija imunosupresiva
I. “Veliki” imunosupresivi
1. Citostatici:
a) alkilirajuća sredstva: ciklofosfamid
b) antimetaboliti: azatioprin
metotreksat
2. Glukokortikoidi: prednizolon itd.
3. Sredstva koja inhibiraju stvaranje ili djelovanje IL-2:
a) antibiotici: ciklosporin
takrolimus, rapamicin
b) MAbs na IL-2 receptore:
baziliksimab, daclizumab.
4. Preparati antitela:
a) Poliklonska antitela - antitimocitni imunoglobulin
b) MAT do TNF-alfa – infliksimab i sl.
II. "Mali" imunosupresivi
1. Derivati 4-aminohinolina
2. D-penicilamin ,
3. Zlatni preparati
"Veliki" imunosupresivi
Koristi se za prevenciju odbacivanja transplantata, kao i za autoimune bolesti.
Citostatici
Citostatici imaju posebno izražen inhibitorni efekat na ćelije koje se brzo dele: ćelije koštane srži, gastrointestinalni epitel, ćelije gonada, tumorske ćelije. Citostatici se uglavnom koriste za tumorske bolesti, neki kao imunosupresivi.
Prikazani su citostatici koji se koriste kao imunosupresivi 1) alkilirajuća sredstva i 2) antimetaboliti.
Alkilacijska sredstva formiraju kovalentnu alkil vezu (poprečna veza) između lanaca DNK i na taj način ometaju diobu ćelije.
Od lijekova ove grupe koriste se kao imunosupresivi. ciklofosfamid(ciklofosfamid). Lijek se propisuje intravenozno. Aktivni metabolit ciklofosfamida inhibira limfoidnu i mijeloičnu hematopoezu. Suzbija proliferaciju B i T limfocita i njihovih prekursora.
Ciklofosfamid se koristi za autoimune bolesti (reumatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus itd.).
Inhibirajući ćelijski imunitet, ciklofosfamid efikasno sprečava odbacivanje transplantata tokom transplantacije organa i tkiva. Međutim, potiskivanjem mijeloične hematopoeze i humoralnog imuniteta, ciklofosfamid može uzrokovati leukopeniju, anemiju i trombocitopeniju. Značajno smanjuje otpornost organizma na infekcije.
Ciklofosfamid se koristi kao antitumorsko sredstvo za rak pluća, rak dojke, limfogranulomatozu i limfocitnu leukemiju.
Nuspojave ciklofosfamida: supresija koštane srži (leukopenija, anemija, trombocitopenija), intersticijska plućna fibroza, hemoragični cistitis, amenoreja, azoospermija, mučnina, povraćanje, alopecija.
Na antimetabolite uključuju azatioprin i metotreksat.
Azatioprin u tijelu se pretvara u 6-merkaptopurin, koji remeti metabolizam purina i tako ometa sintezu DNK. Pošto se ova transformacija uglavnom dešava u limfnom sistemu, lek više inhibira limfoidnu hematopoezu, a manje mijeloidnu hematopoezu. Pod uticajem azatioprina, ćelijski imunitet se inhibira u većoj meri nego humoralni imunitet. Pored svojih imunosupresivnih svojstava, azatioprin ima i protuupalna svojstva.
Kako bi se spriječilo odbacivanje transplantata, lijek se primjenjuje intravenozno, a zatim se nastavlja oralno. Azatioprin se koristi i za autoimune bolesti (reumatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus, dermatomiozitis, mijastenija gravis). Kod reumatoidnog artritisa, terapeutski efekat azatioprina se javlja nakon 2-3 meseca sistematske primene.
Nuspojave azatioprina: leukopenija, trombocitopenija, smanjena otpornost na infekcije, dispepsija, disfunkcija jetre, osip na koži.
Metotreksat ometa metabolizam folne kiseline (inhibira dihidrofolat reduktazu) i remeti stvaranje purinskih i pirimidinskih baza i, shodno tome, sintezu DNK. Ima imunosupresivna, protuupalna i antiblastomska svojstva. Koristi se za reumatoidni artritis i tumorske bolesti.
Smanjuje proliferaciju i aktivnost T-limfocita, aktivnost makrofaga, oslobađanje IL-1 i TNF-α (faktor nekroze tumora - alfa).
U malim dozama metotreksat djeluje protuupalno, što se objašnjava oslobađanjem adenozina na mjestu upale, što smanjuje nivoe IL-1 i TNF-α, te smanjuje proizvodnju kolagenaze, stromelizina i kisika toksičnog. radikali.
Efekat metotreksata se razvija nekoliko sedmica nakon početka liječenja i dostiže maksimum nakon 4 mjeseca.
Glukokortikoidi
glukokortikoidi - hidrokortizon, prednizolon, deksametazon i drugi (vidi odjeljak “Glukokortikosteroidni preparati”) inhibiraju ekspresiju citokinskih gena. Glavna "meta" imunosupresivnog djelovanja glukokortikoida su makrofagi. Glukokortikoidi smanjuju fagocitnu aktivnost makrofaga, njihovu sposobnost obrade i prezentiranja antigena, proizvodnju IL-1 i IL-2, TNF-α (faktor nekroze tumora), interferona-γ, smanjuju Th aktivnost i ometaju proliferaciju T i B limfociti (slika 3.5 i odeljak „Koncept imunog odgovora...”).
Kao imunosupresivi, glukokortikoidi se koriste za autoimune bolesti (reumatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus, dermatomiozitis, ankilozantni spondilitis, ekcem), a takođe i kao pomoćna sredstva za transplantaciju organa i tkiva.
Basic nuspojave glukokortikoida: ulcerogeno dejstvo, osteoporoza, sekundarne infekcije (bakterijske, virusne, gljivične), katarakta itd.
Sl.3.5. Elementi ćelijskog i humoralnog imunološkog odgovora.
Bilješka: APC - ćelija koja predstavlja antigen, B - B-limfocit, T - T-limfocit, P - plazma ćelije, Th - T-pomoćne ćelije, Tc - T-ćelije ubice, IFN-γ - gama interferon, MPH - makrofag, TNF -α - faktor tumorske nekroze, IL 1, 2, 4 – interleukini 1, 2, 4.
Sredstva koja inhibiraju stvaranje ili djelovanje interleukina-2
Interleukin-2 (IL-2) proizvodi Th1 i stimulira proliferaciju i diferencijaciju T limfocita. Pod uticajem IL-2 povećava se stvaranje Tc-limfocita, koji potiskuju vitalnu aktivnost ćelija zaraženih virusima, tumorskih ćelija i ćelija transplantiranog stranog tkiva. Inhibicija stvaranja ili djelovanja IL-2 smanjuje ćelijski imunitet i, posebno, sprječava odbacivanje transplantiranog tkiva. U ovom slučaju, mijeloična hematopoeza ostaje gotovo nepromijenjena, humoralni imunitet je blago potisnut, a problemi sa sekundarnim infekcijama ne nastaju.
Ciklosporin(sandimmune) stupa u interakciju sa intracelularnim Th1 proteinom ciklofilinom. Kompleks ciklosporin-ciklofilin inhibira enzim kalcineurin, koji aktivira proizvodnju IL-2. Kao rezultat toga, proliferacija T-limfocita i stvaranje T-limfocita su inhibirani.
Lijek se primjenjuje intravenozno, a zatim oralno kako bi se spriječilo odbacivanje transplantata tokom transplantacije bubrega, srca i jetre. Osim toga, ciklosporin se koristi za autoimune bolesti (reumatoidni artritis, psorijaza, mijastenija gravis, ulcerozni kolitis, itd.).
Nuspojave ciklosporin: teška disfunkcija bubrega sa blagim viškom terapijske koncentracije ciklosporina u krvnoj plazmi (potrebno je kontinuirano praćenje koncentracije lijeka), disfunkcija jetre, povišen krvni tlak, hiperkalemija, hiperurikemija, dispepsija, anoreksija itd.
Takrolimus(FK-506), poput ciklosporina, smanjuje aktivnost kalcineurina u Th1. Kao rezultat, formiranje IL-2 i, shodno tome, proliferacija T-limfocita se smanjuje.
Lijek se koristi za transplantaciju jetre, srca i bubrega. Nuspojave slično nuspojavama ciklosporina.
Rapamycin(sirolimus) ometa djelovanje IL-2. Relativno malo utiče na funkciju bubrega i krvni pritisak. Koristi se za transplantaciju organa i tkiva.
Basiliximab(simulekt) i daclizumab- preparati himernih mišje-ljudskih MAbs (monoklonskih antitela) na IL-2 receptore. Suzbija IL-2 zavisnu proliferaciju T-limfocita, inhibira sintezu antitijela i imunološki odgovor na antigene.
Primjenjuje se intravenozno kako bi se spriječilo odbacivanje transplantata. Propisuje se u kombinaciji sa ciklosporinom i glukokortikoidima. Sljedeće može uzrokovati nuspojave: otežano disanje, groznica, hipertenzija ili hipotenzija, tahikardija, oticanje nogu, plućni edem, tremor, mučnina, infektivne komplikacije, hiperglikemija, artralgija, mijalgija, glavobolja, nesanica, dispepsija, dijareja.
Preparati antitela
Antitimocitni imunoglobulin(IgG) se dobija imunizacijom konja ili zečeva ljudskim T limfocitima. Djelovanje takvih lijekova smanjuje aktivnost T-limfocita i tako selektivno inhibira ćelijski imunitet. Lijekovi se daju intravenozno ili intramuskularno kako bi se spriječilo odbacivanje tokom transplantacije srca, bubrega i jetre. Nuspojave: alergijske reakcije, neutropenija, trombocitopenija.
Infliksimab(Remicade) je preparat himernih mišje-ljudskih monoklonskih antitela na TNF-α (TNF-alfa – faktor nekroze tumora), koji je uključen u autoimune procese. Pored reumatoidnog artritisa, lijek se koristi za sistemski eritematozni lupus i ankilozantni spondilitis; primijenjena intravenozno.
Etanercept- blokira receptore za TNF-α. i na taj način ometa djelovanje TNF-α. Lijek se ubrizgava pod kožu 2 puta sedmično. Nakon 3 mjeseca primjećuje se značajno poboljšanje stanja pacijenata sa reumatoidnim artritisom.
Kod primjene lijekova koji ometaju aktivnost ili djelovanje TNF-α, smanjuje se otpornost na zarazne bolesti (moguće su kokne, pneumocistične i gljivične infekcije).
“Manji” imunosupresivi (antireumatoidni lijekovi) :
1. Derivati 4-aminohinolina (hlorokin, hidroksihlorokin),
2. D-penicilamin ,
3. Zlatni preparati (natrijum aurotiomalat, auranofin, itd.).
4. Druge droge( leflunomid, anakinra)
Uz „velike“ imunosupresive, koriste se kao osnovni lijekovi uglavnom za reumatoidni artritis, rjeđe za druga reumatska oboljenja.
Reumatoidni artritis (RA) je autoimuna bolest; razvija se tokom nekoliko godina i dovodi do osteoartritisa, koji zahvaća ne samo hrskavicu, već i koštano tkivo zglobova. Kod RA povećava se sadržaj interleukina-1 (IL-1) i faktora tumorske nekroze alfa (TNF-α) u sinovijalnom tkivu zglobova, koji stimulišu sintezu proteinaza (kolagenaza, stromelizini) fibroblastima i hondrocitima, uzrokujući degradaciju tkiva hrskavice zglobova, a također aktiviraju osteoklaste.
NSAIL i glukokortikoidi privremeno poboljšavaju kvalitetu života pacijenata sa reumatoidnim artritisom (smanjuju bol, oticanje zglobova), ali ne usporavaju razvoj bolesti. Kada se koriste sistematski, NSAIL čak ubrzavaju razvoj reumatoidnog artritisa (inhibiraju proizvodnju prostaglandina E i I 2, koji smanjuju stvaranje IL-1).
Prvi lijekovi koji su usporili razvoj reumatoidnog artritisa bili su lijekovi zlata, D-penicilamin i antimalarici - hlorokin i hidroksihlorokin. Ovi lijekovi su počeli da se nazivaju antireumatoidni lijekovi koji modificiraju bolest.
Budući da se terapijski učinak ovih lijekova, kada se uzimaju sistematski, ne pojavljuje odmah (nakon nekoliko mjeseci), ovi lijekovi su se počeli nazivati sporodjelujućim. Domaći kliničari ih nazivaju osnovnim lijekovima
Hidroksihlorokin– ima protuupalno i imunosupresivno djelovanje. Mehanizam antireumatoidnog djelovanja nije dovoljno jasan. Vjeruje se da lijek smanjuje sposobnost makrofaga da oslobađaju IL-1 i TNF-α.
Kada se daje sistematski oralno, hidroksihlorokin počinje da ima antireumatoidni efekat nakon otprilike 1-2 meseca. U poređenju sa preparatima zlata i D-penicilamina, manje su toksični. Moguća mučnina, glavobolja, oštećenje vida (retinopatija), proteinurija, dermatitis.
D-penicilamin- dimetilcistein (jedan od produkata hidrolize penicilina). Formira helatna jedinjenja sa Cu, Hg, Pb, Zn. Zbog svoje sposobnosti da veže Cu, koristi se za Wilson-Konovalovovu bolest (hepatocerebralnu distrofiju). Koristi se i kao protuotrov kod trovanja spojevima Hg i Pb.
Kod reumatoidnog artritisa D-penicilamin, kada se sistematski daje oralno, ima izražen terapeutski efekat nakon 2-3 mjeseca liječenja. Mehanizam djelovanja nije jasan. Moguće je da zbog helacije Cu, Zn smanjuje aktivnost metaloproteinaza
Zahvaljujući nuspojave D-penicilamin približno 40% pacijenata prerano prekida liječenje. Lijek uzrokuje mučninu, čireve u ustima, alopeciju, dermatitis, disfunkciju bubrega (proteinuriju), depresiju koštane srži (leukopenija, anemija, trombocitopenija); moguća je pneumonitis i plućna fibroza.
Natrijum aurotiomalat i auranofin- soli zlata rastvorljive u vodi, koje imaju izražen terapeutski efekat kod 30-60% pacijenata sa reumatoidnim artritisom. Nije baš efikasan za artritis druge etiologije.
Natrijum aurotiomalat se primenjuje intramuskularno. Auranofin se propisuje oralno. Značajno poboljšanje nastupa nakon 4-6 mjeseci.
Preparati zlata se talože u sinovijalnom tkivu i preuzimaju od strane makrofaga. Mehanizam djelovanja preparata zlata povezan je sa smanjenjem aktivnosti makrofaga (sposobnost predstavljanja antigena, proizvodnja IL-1, TNF-α, oslobađanje lizosomalnih enzima i toksičnih kisikovih radikala).
Nuspojave preparati zlata:
Epitelne lezije - ulcerozni stomatitis, traheitis, bronhitis, gastritis, kolitis, vaginitis;
Disfunkcija bubrega (proteinurija);
Hepatotoksični učinak;
neuropatije;
Encefalopatija;
Poremećaji hematopoeze (moguća agranulocitoza, aplastična anemija, trombocitopenija).
Lijekovi zlata i D-penicilamina izazivaju ozbiljne nuspojave i danas se rijetko koriste.
Leflunomid– derivat izoksazola; sintetiziran kao antireumatoidni agens. Inhibira dihidroorotat dehidrogenazu i na taj način remeti sintezu pirimidinskih nukleotida i sintezu DNK. Smanjuje sintezu TNF-α, proizvodnju antitijela, smanjuje aktivnost COX-2, ekspresiju adhezionih molekula. U tom smislu, ima antiproliferativno, imunosupresivno i protuupalno djelovanje.
Lijek se propisuje oralno. Antireumatoidni efekat počinje u roku od mesec dana i povećava se tokom 4-5 meseci.
Anakinra– rekombinantni preparat prirodnog blokatora receptora IL-1. Za reumatoidni artritis, svakodnevne potkožne injekcije lijeka nakon 4-6 sedmica uzrokuju značajno poboljšanje stanja pacijenta. Nije došlo do povećanja rizika od zaraznih bolesti.
Anti-inflamatorni lijekovi
Akutna upala je zaštitna reakcija organizma. Međutim, ako je ova reakcija pretjerana i ometa bilo koju funkciju, ili ako upala postane kronična, koriste se protuupalni lijekovi.
Upala se dijeli na vaskularnu i ćelijsku fazu.
IN vaskularna faza arteriole se šire i dolazi do hiperemije; Povećava se propusnost postkapilarnih venula, razvija se eksudacija i edem.
IN ćelijska faza neutrofili, a zatim monociti, zahvaljujući interakciji adhezionih molekula, povezuju se s endotelom i prodiru kroz međustanične prostore u leziju, gdje se monociti pretvaraju u makrofage.
Makrofagi i neutrofili luče lizozomalne enzime (proteinaze) i toksične radikale kisika (superoksid anion itd.), koji djeluju na strane čestice i na stanice okolnog tkiva. U tom slučaju ćelije tkiva, posebno mastociti, oslobađaju upalne medijatore.
Glavni posrednici upale- histamin, bradikinin, prostaglandini E i I leukotrieni, faktor aktivacije trombocita (PAF).
Histamin i bradikinin proširuju male arteriole i povećavaju permeabilnost postkapilarnih venula. Bradikinin takođe stimuliše senzorne nervne završetke (medijator bola).
Prostaglandini E 2 i I 2 proširuju arteriole i pojačavaju efekat histamina i bradikinina na permeabilnost postkapilarnih venula, kao i efekat bradikinina na senzorne nervne završetke.
Prostaglandin E 2, osim toga, izaziva povećanje temperature (djeluje na termoregulacijske centre u hipotalamusu) i stimulira kontrakcije miometrija.
Prostaglandin I 2 (prostaciklin) sprečava agregaciju trombocita.
Prostaglandini E 2 i I 2 imaju gastroprotektivno dejstvo: smanjuju lučenje HCl, povećavaju lučenje sluzi i bikarbonata, povećavaju otpornost ćelija sluznice želuca i dvanaestopalačnog creva na štetne faktore, poboljšavaju cirkulaciju krvi. sluzokože.
Leukotrieni C 4 , D 4 i E 4 proširuju krvne sudove, povećavaju njihovu propusnost, snižavaju krvni pritisak i povećavaju tonus bronha.
PAF širi krvne sudove, povećava vaskularnu permeabilnost, snižava krvni pritisak, povećava agregaciju trombocita i bronhijalni tonus.
Istaknite 3 grupe antiinflamatornih lijekova, smanjenje stvaranja medijatora upale:
1) nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID): diklofenak, ibuprofen itd. smanjuju stvaranje prostaglandina
2) steroidni protuupalni lijekovi (SPVS): prednizolon, itd. smanjuju stvaranje prostaglandina, leukotriena i PAF-a,
3) Preparati 5-aminosalicilne kiseline: mesalazin, sulfasalazin - smanjuju stvaranje prostaglandina i leukotriena.
Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) : acetilsalicilna kiselina, indometacin, diklofenak natrijum, ibuprofen, naproksen, piroksikam, meloksikam
NSAIL imaju uglavnom tri svojstva: protuupalno, analgetsko i antipiretičko. Mehanizam protuupalno djelovanje ovih supstanci je povezana sa inhibicijom ciklooksigenaze (slika 3.2.6.5.). U tom slučaju dolazi do poremećaja stvaranja proupalnih prostaglandina E i I (vidjeti dio „Neopioidni analgetici perifernog djelovanja”).
Rice. Kaskada arahidonske kiseline.
Bilješka: 5-HPETE - 5-hidroperoksieikozatetraenska kiselina; PGE 2, PP 2, PGF 2a - prostaglandini; TxA 2 - tromboksan A 2; LTA 4, LTV 4, LTS 4, LTO 4, LTE 4 – leukotrieni; PAF je faktor koji aktivira trombocite.
Steroidni protuupalni lijekovi (glukokortikoidi)
Glukokortikosteroidi su visoko učinkoviti protuupalni lijekovi. Mehanizam njihovog protuupalnog djelovanja povezan je sa stimulacijom ekspresije gena odgovornog za stvaranje lipokortina-1, koji smanjuje aktivnost fosfolipaze A 2. U tom slučaju dolazi do poremećaja stvaranja prostaglandina E 2 i 1 2, leukotriena i PAF-a.
Osim toga, glukokortikoidi smanjuju stvaranje gena odgovornog za sintezu COX-2.
Glukokortikoidi inhibiraju ekspresiju adhezionih molekula, ometaju prodiranje monocita i neutrofila u mjesto upale, a također smanjuju sposobnost makrofaga i neutrofila da oslobađaju lizozomske enzime i toksične kisikove radikale.
Glukokortikoidi sprečavaju degranulaciju mastocita i oslobađanje histamina i drugih medijatora upale.
Glukokortikoidi takođe imaju imunosupresivna svojstva. Stoga se posebno često koriste kod autoimunih bolesti koje su praćene upalom (reumatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus, ekcem i dr.).
Glukokortikoidi imaju izražene nuspojave. Glavne nuspojave: ulcerogeno djelovanje, osteoporoza, smanjena otpornost na infekcije (za ostale nuspojave vidjeti dio „Glukokortikosteroidni preparati“).
Preparati 5-aminosalicilne kiseline
Mesalazin(salofalk) - 5-aminosalicilna kiselina. Inhibira puteve ciklooksigenaze i 5-lipoksigenaze za konverziju arahidonske kiseline i, shodno tome, remeti sintezu prostaglandina i leukotriena. Osim toga, pod utjecajem mesalazina, smanjuje se proizvodnja interleukina-1 i imunoglobulina, smanjuje se stvaranje slobodnih kisikovih radikala i smanjuje se migracija neutrofila. S tim u vezi, mesalazin ima ne samo protuupalna, već i imunosupresivna svojstva.
Lijek se koristi za nespecifični ulcerozni kolitis. Propisuje se u tabletama koje oslobađaju 5-aminosalicilnu kiselinu samo u debelom crijevu.
Sulfasalazin- kombinovani preparat 5-aminosalicilne kiseline i sulfapiridina. Razgrađuje se u debelom crijevu pod utjecajem crijevne mikroflore uz oslobađanje 5-aminosalicilne kiseline. Lijek se koristi za nespecifični ulcerozni kolitis, kao i za reumatoidni artritis.
Propisuje se usmeno; oko 20-30% se apsorbira u tankom crijevu. Antireumatoidni efekat se javlja nakon otprilike 2 mjeseca.
Kontrolna pitanja:
1. Definišite imunosupresive, antiinflamatorne lekove, autoimune bolesti?
2. Klasifikacija imunosupresiva?
3. “Veliki” imunosupresivi, citostatici, njihova farmakološka svojstva, indikacije za upotrebu, nuspojave?
4. „Glavni“ imunosupresivi, glukokortikoidi, njihova farmakološka svojstva, indikacije za upotrebu, nuspojave?
5. “Veliki” imunosupresivi, lijekovi koji inhibiraju stvaranje ili djelovanje interleukina-2, njihova farmakološka svojstva, indikacije za upotrebu, nuspojave?
6. “Veliki” imunosupresivi, preparati antitela, njihova farmakološka svojstva, indikacije za upotrebu, nuspojave?
7. “Manji” imunosupresivi (antireumatoidni lijekovi), njihova farmakološka svojstva, indikacije za upotrebu, nuspojave?
8. Anti-inflamatorni lijekovi?
9. Nesteroidni antiinflamatorni lekovi (NSAID), njihova farmakološka svojstva, indikacije za upotrebu, nuspojave?
10. Steroidni antiinflamatorni lekovi (glukokortikoidi) i preparati 5-aminosalicilne kiseline, njihova farmakološka svojstva, indikacije za upotrebu, nuspojave?
4.13.3 Imunostimulansi .
Imunostimulansi - Ovo lijekovi koji povećavaju aktivnost imunološkog sistema, odnosno pojačavaju imunološki odgovor.
Upotreba imunostimulansa u terapijske ili profilaktičke svrhe naziva se "imunoterapija", odnosno "imunoprofilaksa".
Indikacije za imunoterapiju: stanja imunodeficijencije praćena infektivnim komplikacijama. Prisustvo imunodeficijencije mora biti potvrđeno imunogramom.
Imunodeficijencije(ID) se dijele na:
1. Primarno imunodeficijencije – urođene, genetski uslovljene
2. Sekundarni imunodeficijencije – stečene.
Imunosupresivi (ID) su lijekovi koji inhibiraju tijela kao rezultat inhibicije funkcija ćelija limfnog sistema.
Takvi lijekovi uključuju niz statičkih agenasa, oni imaju izražen antiproliferativni učinak na stanice, odnosno sprječavaju njihovu reprodukciju. Imunosupresivi se dijele u nekoliko tipova:
- oni koji potpuno potiskuju imuni odgovor;
- imaju specifičan efekat;
- eliminirati reakcije koje su praćene imunološkim procesima;
- sa antiinflamatornim efektima.
Postoje posebni imunosupresivi koji imaju za cilj smanjenje obrambenih snaga organizma, mogu uzrokovati inhibiciju hematopoeze, aktivaciju sekundarnih infekcija i druge neželjene efekte.
Slika 1. Imunosupresivi se uvijek propisuju prilikom transplantacije organa ili ugradnje proteze. Izvor: Flickr (Andrew Cunningham)
Kada se propisuju imunosupresivi?
Imunosupresivi se koriste za suzbijanje reakcija odbacivanja transplantata, u liječenju autoimunih i alergijskih bolesti, te kao antitumorski agensi.
Lijekovi će vam pomoći da se nosite sa:
- reumatoidni artritis;
- eritematozni lupus;
- skleroderma;
- vaskulitis.
Imunosupresivi se propisuju za autoimuni hepatitis, ćelijsko oštećenje jetre ili tkiva štitne žlijezde, štitne žlijezde, multiplu sklerozu i dijabetes melitus.
Lijekovi imaju selektivni učinak i koriste se isključivo nakon transplantacije.
Ovo je zanimljivo! U gotovo svim slučajevima, prije uvođenja imunosupresivnih lijekova u praksu, pacijenti nisu bili u mogućnosti da transplantiraju organe druge osobe, a tek uz korištenje ovih lijekova transplantacija je postala moguća.
Lekove iz ove grupe treba da bira samo lekar, jer lekovi imaju različite sastave i principe delovanja. Također, mnogi od njih mogu uzrokovati nuspojave.
Spisak imunosupresiva
Postoji mnogo ID-ova, razlikuju se po svom sastavu i prirodi svog djelovanja na tijelo.
Azatioprin
Lijek se propisuje za uklanjanje:
- reumatoidni artritis;
- dermatomiozitis, periarteritis nodosa;
- hemolitička anemija;
- gangrenozna pioderma;
- psorijaza;
- Reiterov sindrom;
- Kronova bolest.
Aktivna tvar lijeka za imunodeficijencije je Azatioprin. Lijek je dostupan u obliku tableta. Djelovanje lijeka nastaje kada njegove aktivne tvari uđu u metaboličke reakcije i poremete sintezu nukleinskih kiselina.
Bilješka! Manifestacija terapijskog efekta azatioprina se možda neće primijetiti nekoliko dana ili čak 2-3 sedmice nakon početka upotrebe supstance. Ali ako se u roku od 90 dana stanje pacijenta ne promijeni na bolje, tada je potrebno preispitati izvedivost korištenja proizvoda.
Postoje kontraindikacije. Ne smiju ga koristiti osobe preosjetljive na aktivnu komponentu, a upotreba lijeka u slučaju zatajenja jetre, trudnoće, dojenja ili leukopenije je zabranjena. Djeca nisu dozvoljena.
Dozu lijeka treba odrediti liječnik ovisno o individualnim indikacijama pacijenta.
Ciklosporin
ciklosporin ( Cyclosporin) pripada grupi polipeptida, sastoji se od aminokiselinskih supstanci (11 komponenti). Dostupan u obliku rastvora za injekcije. Lijek ima snažan imunosupresivni učinak, inhibira zaštitne funkcije tijela i povećava vrijeme preživljavanja različitih vrsta transplantacija.
Ciklosporin se koristi kao profilaktički agens za odbacivanje transplantata u transplantaciji organa.
Bilješka! Ciklosporin ima visoku hepatotoksičnost, što negativno utječe na funkcionisanje bubrega i jetre.
Dicluzuma
Lijek se koristi za primjenu u centralnu ili perifernu venu. Obično se koristi 0,001 g dnevno, lijek se pomiješa s otopinom natrijum hlorida. Diklizuma efikasno pomaže kod transplantacije organa, jer vrši odbacivanje stranog tkiva.
Slika 2. Sve imunosupresive treba uzimati pod strogim nadzorom ljekara. Izvor: Flickr (Ken Hedlund) Pravila uzimanja imunosupresiva
Imunosupresivi se koriste ovisno o vrsti i obliku lijeka. Azatioprin koristi se u transplantaciji organa. Terapija počinje internom primjenom lijeka od 0,005 g dnevno. Ako pacijent ima hronični aktivni hepatitis ili reumatoidni artritis, doza se smanjuje na 0,0012 g dnevno. Za autoimune bolesti, količina lijeka je 0,0015 g. Tok terapije se bira pojedinačno i traje prema uputama ljekara.
Ciklosporin najčešće se propisuje za intravensku primjenu. Ali ponekad se može uzimati i oralno. Za transplantaciju organa, terapija počinje 5 dana prije operacije. Prilikom transplantacije koštane srži lijek se daje dan prije operacije.
Prosječna doza ciklosporina je 0,004 g dnevno. Kada se uzima interno, količina lijeka se povećava na 0,015 g dnevno. Preduslov za korišćenje ciklosporina bez izazivanja neželjenih reakcija je da postupak primene leka obavljaju samo kvalifikovani lekari.
Neželjene reakcije i kontraindikacije
Imunosupresivi su lijekovi koji se koriste samo kada su indicirani u određenom vremenskom periodu i pod nadzorom kvalifikovanog ljekara.
Ozbiljne kontraindikacije su trudnoća, dojenje, zatajenje bubrega, alergije na komponente lijeka.
Reakcije na lijekove mogu se manifestirati kao supresija hematopoeze koštane srži. Imunosupresivi također mogu uzrokovati:
- hemolitička anemija;
- mučnina;
- nedostatak apetita;
- povraćati;
- poremećaj stolice;
- neugodna senzacija u abdomenu;
- holestaza;
- poremećaji u funkciji jetre.
Nakon upotrebe imunosupresivi za transplantaciju organa Mogu se javiti pankreatitis, čir na želucu, crijevno krvarenje, perforacija i nekroza crijeva, a uz produženu upotrebu – toksični oblik hepatitisa.
Mogu postojati i druge posljedice kao što su osip na koži, mijalgija i groznica.
Ako pravilno uzimate imunosupresive i poštujete sve preporuke, moći ćete izbjeći neželjene reakcije.