Mere predostrožnosti
Prije početka liječenja, žene treba da prođu detaljan ginekološki pregled. Tamoksifen izaziva ovulaciju, što povećava rizik od trudnoće, dakle kod žena reproduktivno doba Neophodno je koristiti pouzdane metode kontracepcije (nehormonske) tokom perioda lečenja i 3 meseca nakon završetka lečenja.
Lijek treba prekinuti ako krvavi iscjedak iz vagine ili vaginalno krvarenje, pojava znakova venske tromboze donjih udova(bol u nogama ili otok), tromboembolija grana plućna arterija(dispneja).
Tijekom liječenja potrebno je pratiti pokazatelje zgrušavanja krvi, uzorke krvi (leukociti, trombociti) i pokazatelje funkcije jetre. Preporučuje se oftalmološki pregled prije i periodično tokom liječenja.
Kod pacijenata sa metastazama u kostima treba periodično određivati koncentraciju kalcijuma u serumu tokom početnog perioda lečenja (u slučaju teške hiperkalcemije, tamoksifen treba privremeno prekinuti). Kod pacijenata sa hiperlipidemijom, tokom lečenja potrebno je pratiti koncentraciju holesterola i TG u krvnom serumu.
Neučinkovit u liječenju pacijenata sa metastazama (posebno u jetri).
Upotreba Tamoxifen hexal tokom trudnoće i dojenja
Kontraindicirano u trudnoći (trudnoću treba isključiti prije početka liječenja).
Za vrijeme liječenja treba prekinuti dojenje (nije poznato da li tamoksifen prodire u majčino mleko).
Interakcija
U kombinaciji s citostaticima povećava se rizik od tromboze. Estrogeni mogu smanjiti terapijski učinak tamoksifena. Može se koristiti u kombinaciji sa progestinima. Pojačava dejstvo indirektnih antikoagulansa.
Tamoksifen + drugi lijekovi
Tamoksifen je supstrat izoenzima citokroma P450 CYP3A, CYP2C9 i CYP2D6 i inhibitor P-glikoproteina.
In vitro studije su pokazale da eritromicin, ciklosporin, nifedipin i diltiazem kompetitivno inhibiraju stvaranje N-desmetil-tamoksifena sa konstantama inhibicije (Ki) od 20, 1, 45 i 30 µM, respektivno. Klinički značaj ova interakcija je nepoznata.
At istovremena upotreba sa letrozolom, tamoksifen smanjuje koncentraciju letrozola u plazmi za 37%. Rifampicin, induktor citokroma P450 izoenzima CYP3A4, smanjuje AUC i Cmax tamoksifena za 86 odnosno 55%. Aminoglutetimid smanjuje koncentraciju tamoksifena i N-desmetil tamoksifena u plazmi. Medroksiprogesteron smanjuje koncentraciju N-desmetil-tamoksifena u plazmi, ali ne i tamoksifena.
Pokazalo se da se uz istovremenu terapiju bromokriptinom povećavaju nivoi tamoksifena i N-desmetil-tamoksifena u krvi.
Izvor informacija
Interakcija s anastrozolom
IN kliničke studije Pokazalo se da kada se anastrozol i tamoksifen koriste zajedno kod pacijenata sa karcinomom dojke, koncentracija anastrozola u plazmi se smanjuje za 27% u odnosu na kada se anastrozol koristi sam. Međutim, istodobna primjena ne utječe na farmakokinetiku tamoksifena ili N-desmetil tamoksifena. Tamoxifen se ne smije koristiti u kombinaciji s anastrozolom.
Izvor informacija
Nuspojave Tamoxifen hexal
Izvana nervni sistem i čula: glavobolja, vrtoglavica, umor, depresija, konfuzija, zamagljen vid, promjene rožnjače, katarakta i retinopatija.
Izvana kardiovaskularnog sistema i krv (hematopoeza, hemostaza): tromboflebitis, tromboembolija, prolazna leukopenija, trombocitopenija.
Sa strane gastrointestinalnog trakta: bol u trbuhu, mučnina, povraćanje, gubitak apetita, zatvor, povišeni nivoi jetrenih enzima, teška kršenja funkcije jetre (kolestaza, hepatitis).
Izvana genitourinarnog sistema: krvarenje ili vaginalni iscjedak, amenoreja ili neredovna menstruacija kod pacijenata u premenopauzi, pojava reverzibilnog cističnog tumora jajnika, zadržavanje tekućine, svrab u genitalnom području.
Alergijske reakcije: osip na koži.
Ostalo: alopecija, bol u predjelu lezije i/ili u kostima, povećanje veličine formacija mekog tkiva (popraćeno teškim eritemom zahvaćenih područja i susjednih područja), hiperkalcemija, paroksizmalni osjećaj vrućine, povećana tjelesna temperatura; at dugotrajna upotreba- slučajevi promena endometrijuma, uključujući hiperplaziju, polipe, intrauterine fibroide i izolovani slučajevi- karcinom endometrijuma.
Ograničenja upotrebe
Povijest duboke venske tromboze i plućne embolije tijekom liječenja indirektnim kumarinskim antikoagulansima, trombocitopenija, leukopenija, hiperkalcemija, hiperlipidemija, katarakta ili oštećenje vida.
Tamoxifen hexal kontraindikacije
Preosjetljivost, trudnoća, dojenje.
Indikacije za upotrebu Tamoxifen hexal
Rak dojke: posebno kod žena u menopauzi, kod muškaraca nakon kastracije, karcinom in situ mliječne žlijezde; adjuvantna terapija za rak dojke. Tumori osjetljivi na estrogen; karcinom endometrijuma.
farmakološki efekat
Farmakološko djelovanje - antitumorsko, antiestrogensko. Kompetitivno se vezuje za estrogenske receptore u ciljnim organima, poput estrogena, translocira se zajedno sa receptorom u jezgro tumorske ćelije i tako blokira efekat estrogena.
Dobro se apsorbuje iz gastrointestinalnog trakta, Tmax je 4-7 sati, vrijeme za postizanje Css je 3-4 sedmice. Vezivanje za proteine plazme - 99%. Metabolizira se u jetri hidroksilacijom i demetilacijom. Glavni metabolit, N-desmetil tamoksifen, ima aktivnost sličnu onoj kod tamoksifena. Eliminacija je dvofazna sa početnim T1/2 od 7-14 sati nakon čega slijedi spori terminalni T1/2 od 7 dana. Izlučuje se prvenstveno kroz crijeva, uglavnom u obliku metabolita, beznačajan iznos- bubrezi.
Karakteristično
Antitumorsko sredstvo (anti-estrogen). Tamoksifen citrat je bijeli kristalni prah bez mirisa. Vrlo slabo rastvorljiv u vodi (1:5000), lako rastvorljiv u vrućoj vodi (1:2), rastvorljiv u etanolu, metanolu, acetonu. Higroskopna pri visokoj vlažnosti, osjetljiva na ultraljubičasto zračenje. Molekularna masa 563,65.
Hemijski naziv Tamoxifen hexal
(Z)-2--N,N-dimetiletanamin (kao citrat)
Najnovije ažuriranje opisa od strane proizvođača 06.06.2006
Lista koja se može filtrirati
Aktivna supstanca:
ATX
Farmakološke grupe
Nozološka klasifikacija (ICD-10)
3D slike
Sastav i oblik oslobađanja
u blister pakovanju 10 kom.; U kutiji ima 3 ili 10 pakovanja.
farmakološki efekat
farmakološki efekat- antiestrogeni, citostatski, antitumorski.Kompetitivno (umjesto endogenog liganda) veže estrogenske receptore u ciljnim organima, blokirajući stvaranje kompleksa estrogenskih receptora.
Indikacije za Tamoxifen HEXAL
metastatski karcinom dojke, adjuvantna terapija poslije hirurško lečenje karcinom dojke.
Kontraindikacije
Preosjetljivost.
Upotreba tokom trudnoće i dojenja
Kontraindicirano u trudnoći (trudnoću treba isključiti prije početka liječenja). Za vrijeme liječenja mora se osigurati pouzdana kontracepcija.
Nuspojave
Bol u kostima i žarištima rasta tumora, mučnina, povraćanje, valovi vrućine, potiskivanje menstruacije u premenopauzi, svrab u genitalnom području, vaginalno krvarenje, otok, trombocitopenija, ciste jajnika, flebitis, tromboembolija, zamućenje kože .
Interakcija
Međusobno slabljenje efekta sa estrogenima. Kada se primjenjuje istovremeno s lijekovima koji smanjuju zgrušavanje krvi, hipokoagulacija se može pojačati (povećan rizik od krvarenja).
Upute za upotrebu i doze
Unutra. Obično se propisuje 20-40 mg dnevno. At dugotrajna terapija Preporučuje se 30 mg dnevno.
Mere predostrožnosti
Posebno treba biti oprezan u slučaju trombocitopenije, leukopenije i hiperkalcemije (obavezno praćenje nivoa kalcijuma i trombocita u krvi).
Uslovi skladištenja za Tamoxifen HEXAL
Na temperaturi koja ne prelazi 25 °C.Čuvati van domašaja djece.
Rok trajanja Tamoxifen HEXAL
5 godina.Ne koristiti nakon isteka roka trajanja navedenog na pakovanju.
Sinonimi nozoloških grupa
| MKB-10 rubrika | Sinonimi bolesti prema ICD-10 |
|---|---|
| C50 Maligne neoplazme mlečne žlezde | Hormonski ovisan oblik rekurentnog karcinoma dojke kod žena u menopauzi |
| Hormonski ovisan rak dojke | |
| Diseminirani karcinom dojke | |
| Diseminirani rak dojke | |
| Diseminirani rak dojke sa prekomjernom ekspresijom HER2 | |
| Maligni tumor dojke | |
| Maligna neoplazma dojke | |
| karcinom dojke | |
| Kontralateralni rak dojke | |
| Lokalno uznapredovali ili metastatski rak dojke | |
| Lokalno uznapredovali rak dojke | |
| Lokalno rekurentni rak dojke | |
| Metastatski karcinom dojke | |
| Metastaze tumora dojke | |
| Metastatski karcinom dojke | |
| Neoperabilni karcinom dojke | |
| Neoperabilni rak dojke | |
| Tumori dojke | |
| Rak dojke kod žena sa metastazama | |
| Rak dojke kod muškaraca sa metastazama | |
| Rak mlečne žlezde | |
| Rak mlečne žlezde kod muškaraca | |
| Rak dojke | |
| Rak dojke sa udaljenim metastazama | |
| Rak dojke u postmenopauzi | |
| Rak dojke zavisi od hormona | |
| Rak dojke sa lokalnim metastazama | |
| Rak dojke sa metastazama | |
| Rak dojke sa regionalnim metastazama | |
| Rak dojke sa metastazama | |
| Rak bradavica i areole | |
| Uobičajeni hormonski zavisni oblici raka dojke | |
| Uznapredovali rak dojke | |
| Ponavljajući rak dojke | |
| Ponavljanje tumora dojke | |
| RMJ | |
| Rak dojke zavisan od estrogena | |
| Rak dojke zavisan od estrogena |
Tamoxifen Hexal je lijek koji se prepisuje uglavnom ženama. Često se koristi za liječenje patologija raka.
Drugi nazivi i klasifikacija
Međunarodno nezaštićeno ime
Tamoxifen.
Trgovačka imena
Isto kao i standardno.
Matični broj
Sastav i oblici doziranja
Proizvodnja ovog lijeka provode se u obliku tableta. Aktivni sastojak je tamoksifen citrat, koji je ekvivalentan 10 mg, 20 mg, 30 mg ili 40 mg. Postoje također pomoćne komponente Za najbolja apsorpcija medicinski proizvod.
Farmakološka grupa
Antitumorski lijek, antiestrogen.
farmakološki efekat
Tamoksifen je lijek iz grupe trifeniletilena, nesteroidni lijek, ima slaba estrogena svojstva. Koristi se kod žena sa rakom dojke, ima antiestrogeni efekat.
Aktivna supstanca a metaboliti se nadmeću sa estradiolom u vezi sa citoplazmatskim estrogenskim receptorima na lokacijama kao što su materica, tkivo dojke, vagina, tumori koji sadrže veliki broj estrogena. Isto važi i za prednju hipofizu.
Tumor se povlači, a njegove stanice potpuno umiru kao rezultat supresije procesa njihove diobe. Kod pacijenata sa estrogen-pozitivnim karcinomom dojke, zahvaljujući lijeku, može se povećati očekivani životni vijek (do 10 godina), a relapsi bolesti se smanjuju.
Kod 10-20% žena nakon menopauze, uzimanje lijeka pomaže u smanjenju i kontroli koncentracije kolesterola u krvi, te održavanju mineralne gustoće kostiju.
Nakon što žena uzme pilulu, aktivna supstanca se brzo apsorbuje i apsorbuje iz probavnog sistema. Poslije najveći sadržaj u krvnom serumu se bilježi između 4 i 7 sati. 98% se vezuje za proteine plazme.
Do sloma dolazi u jetri, sa ovaj proces nastaje nekoliko metabolita. Eliminiše se iz organizma u 2 faze, kroz creva i, u manjoj meri, preko bubrega.
Indikacije za upotrebu Tamoxifen Hexal
Liječenje ovim lijekom je neophodno u sljedećim slučajevima:
- metastatski rak dojke pozitivan na estrogenski receptor;
- rak dojke (uključujući i muškarce nakon kastracije);
- rani rak dojke;
- tumori sa prekomjernom ekspresijom estrogenskih receptora;
- prostatitis;
- pomoćni tretman nakon hirurško uklanjanje karcinom dojke.
Koriste ga i sportisti.
Upute za upotrebu i doziranje Tamoxifen Hexal
Tablete su indicirane za oralna primjena. Nema potrebe za žvakanjem lijeka; Preporučena doza se može uzeti ujutro ili podijeliti u 2 doze: ujutro i uveče.
O tačnom režimu doziranja ljekar obavještava pacijenta kada mu prepiše lijek i tek nakon toga dijagnostičke procedurešto će pomoći u postavljanju ispravne dijagnoze.
Greatest dnevna doza iznosi 40 mg. Standardni recept najčešće uključuje 20 mg aktivne supstance.
Ako bolest počne da napreduje, terapiju ovim lijekom treba prekinuti. Najčešće je potrebno produženo izlaganje lijeku, ali to će ovisiti o tome koliko je bolest teška. Ako liječnik odluči da provede pomoćnu terapiju lijekom, biće potrebno oko 5 godina ako se otkrije rak dojke.
specialne instrukcije
Tokom trudnoće i dojenja
Dok se embrion razvija, lijek se ne smije koristiti s terapeutske svrhe. Postoje podaci koji potvrđuju smrt fetusa, urođene poremećaje u razvoju i spontani pobačaj kod žena koje su uzimale lijek dok su nosile dijete.
Nemojte dojiti bebu tokom terapije lekom. Tačnije, to nije moguće zbog činjenice da laktacija počinje usporavati. Nakon što se tretman završi, mlijeko se neće u potpunosti proizvoditi još nekoliko mjeseci.
Nema dostupnih podataka o tome da li aktivna tvar prelazi u majčino mlijeko.
Za oštećenu funkciju bubrega
Otkazivanja bubrega postaje osnova za propisivanje s oprezom.
Nuspojave Tamoxifen Hexal
Često nuspojave su: povećana koncentracija triglicerida u tijelu, zadržavanje tekućine u tijelu pacijenta, anemija, hiperkalcemija (povećan nivo kalcija u krvi, posebno kod pacijenata sa metastazama u kostima na početku liječenja), oštećenje vida (patologije rožnjače i mrežnjače), glavobolja, vrtoglavica, mučnina, lipidna degeneracija jetre, stvaranje tromba u dubokim venama nogu, konvulzije, osip, povišeni nivoi jetrenih enzima.
Česte nuspojave također uključuju mijalgiju, proliferativne promjene u endometrijumu, probleme s menstrualnim ciklusom i valunge.
Ređi događaji koji su klasifikovani kao nepovoljni uključuju neutropeniju, pospanost, depresiju, anoreksiju, debljanje, neuritis optički nerv(moguća sljepoća kao posljedica), moždani udar, žutica, zatajenje jetre (što može dovesti do fatalni ishod), bol u kostima, groznica, vaginalni sarkom, cistični tumori jajnika. Izvana respiratornog sistema moguć je intersticijski pneumonitis.
Kontraindikacije
Nemojte koristiti ako ste preosjetljivi na aktivna supstanca. Propisuje se s oprezom u prisustvu dijabetes melitusa i očnih bolesti.
Hexal AG Salutas Pharma GmbHZemlja porijekla
NjemačkaGrupa proizvoda
Antitumorski lijekoviAntitumorsko sredstvo
Obrasci za oslobađanje
- 30 - polietilenske boce (1) - kartonska pakovanja. 100 - polietilenske boce (1) - kartonska pakovanja. 30 tableta u pakovanju
Opis doznog oblika
- Tablete su okrugle, bikonveksne, bijele sa žućkastim do bijelim kremasto-žućkastim nijansama, sa brojem "10" na jednoj strani, bijele ili blago obložene filmom žućkaste boje, okrugla, bikonveksna, sa jednoličnom glatkom površinom i zarezom na jednoj strani.
farmakološki efekat
Antitumorsko sredstvo. Antiestrogen. Blokira estrogenske receptore i tako inhibira napredovanje tumorska bolest stimulisan estrogenom.Farmakokinetika
Tamoksifen se metabolizira u jetri i podliježe enterohepatičkoj recirkulaciji. Izlučuje se žučom u obliku metabolitaPosebni uslovi
Koristiti s oprezom za leukopeniju, trombocitopeniju, hiperkalcemiju, kod pacijenata sa kataraktom, hiperlipidemiju. Tokom liječenja, sliku periferne krvi (posebno broj trombocita) treba redovno pratiti; razine kalcija i glukoze u krvi; uz dugotrajnu upotrebu, indicirano je promatranje oftalmologa (svaka 3 mjeseca). Ne treba ga kombinovati sa lekovima koji sadrže hormone, posebno estrogene. Kada se koristi istovremeno s lijekovima koji utječu na sistem zgrušavanja krvi, potrebno je prilagoditi dozu tamoksifena. Eksperimentalne studije su utvrdile kancerogeno dejstvo tamoksifena.Compound
- 1 tab. tamoksifen citrat 15,2 mg, što je ekvivalentno sadržaju tamoksifena 10 mg Ekscipijensi: laktoza monohidrat, natrijum skrob glikolat, povidon, mikrokristalna celuloza, magnezijum stearat. Sastav ljuske: laktoza, titanijum dioksid, hipromeloza, polietilen glikol 4000. tamoksifen citrat 30,4 mg, što odgovara sadržaju tamoksifena 20 mg. Pomoćne supstance: laktoza monohidrat, natrijum skrob glikolat, povidon, mikrokozijum. Sastav ljuske: laktoza, titanijum dioksid, hipromeloza, polietilen glikol 4000.
Tamoxifen HEXAL indikacije za upotrebu
- Rak dojke kod žena u menopauzi, rak dojke kod muškaraca nakon kastracije, rak bubrega, melanom (sadrži estrogenske receptore), rak jajnika; karcinom prostate sa rezistencijom na druge lijekove
Tamoxifen HEXAL kontraindikacije
- Tromboflebitis, trudnoća, preosjetljivost na tamoksifen.
Tamoxifen HEXAL doza
- 10 mg
Tamoxifen HEXAL nuspojave
- Izvana probavni sustav: mučnina, povraćanje, povećana aktivnost jetrenih transaminaza; V u nekim slučajevima- masna infiltracija jetre, holestaza, hepatitis. Od strane centralnog nervnog sistema: retko - depresija, vrtoglavica, glavobolja, retrobulbarni neuritis. Iz organa vida: rijetko - retinopatija, keratopatija, katarakta. Iz hematopoetskog sistema: rijetko - trombocitopenija, leukopenija. Izvana endokrini sistem: kod žena - hiperplazija endometrijuma, vaginalno krvarenje, valovi vrućine, debljanje; kod muškaraca - impotencija, smanjen libido. Iz kardiovaskularnog sistema: edem, tromboembolija, flebitis. Dermatološke reakcije: alopecija, osip, svrab. Ostalo: bol u kostima i lezijama, povišena tjelesna temperatura.
Interakcije lijekova
Kada se koristi istovremeno s antikoagulansima derivata kumarina, povećava se rizik od pojačanog antikoagulansnog djelovanja; sa citostaticima - može postojati povećan rizik od tromboze. Kada se koristi istovremeno s alopurinolom, moguća je hepatotoksičnost; s aminoglutetimidom - smanjenje koncentracije tamoksifena u plazmi, očito zbog povećanja njegovog metabolizma. Kod pacijenata koji primaju tamoksifen, neuromuskularna blokada uzrokovana atrakurijem može biti produžena. Uz istovremenu primjenu bromokriptina, može se pojačati dopaminergički učinak bromokriptina. Kod pacijenata koji primaju tamoksifen, kada koriste varfarin, postoji rizik od razvoja prijeteće kliničke situacije: moguće je produženje protrombinskog vremena, hematurija i hematom. Kada se koristi istovremeno s mitomicinom, povećava se rizik od razvoja hemolitičko-uremičkog sindroma. Može doći do smanjenja koncentracije tamoksifena u krvnoj plazmi, što je očiglednoUslovi skladištenja
- čuvati na sobnoj temperaturi 15-25 stepeni
- držati podalje od djece
Sinonimi
- Bilem, Vero-Tamoxifen, Vero-Tamoxifen, Gen-Tamoxifen, Zitazonium, Intam-10, Yenoxifen 10, Yenoxifen 20, Yenoxifen 30, Novofen, Nolvadex, Nolvadex D, Nolvadex-forte, Tamifen, Tamoxen, Tamoxifen, Tamoxifen (Tamoxen, Tamoxifen) , Tamoxifen citrate, Tamoxi
Trgovački naziv lijeka:
Tamoxifen Hexal.Međunarodni nevlasnički naziv:
tamoksifen.Oblik doziranja:
filmom obložene tablete.Compound
1 tableta sadrži:Aktivna supstanca:
tamoksifen citrat 15,2 mg ili 30,4 mg ili 45,6 mg ili 60,8 mg, što je ekvivalentno 10 mg, 20 mg, 30 mg ili 40 mg tamoksifena, respektivno.
Pomoćne tvari:
laktoza 1H 2 O 71,3 mg ili 142,6 mg ili 213,9 mg ili 285,2 mg; natrijum skrob glikolat 10,0 mg ili 20,0 mg ili 30,0 mg ili 40,0 mg; povidon 2,5 mg ili 5,0 mg ili 7,5 mg ili 10,0 mg; mikrokristalna celuloza 24,8 mg ili 49,6 mg ili 74,4 mg ili 99,2 mg; magnezijum stearat 1,2 mg ili 2,4 mg ili 3,6 mg ili 4,8 mg.
Shell
Opadry bijela boja 2,5 mg ili 5,0 mg ili 7,5 mg ili 10,0 mg, koja se sastoji od: laktoze 0,9 mg ili 1,8 mg ili 2,7 mg ili 3,6 mg, titanijum dioksida 0,65 mg ili 1,3 mg ili 1,95 mg ili 2,6 mg hypromello mg ili 1,4 mg ili 2,1 mg ili 2,8 mg, PEG 4000 0,25 mg ili 0,5 mg ili 0,75 mg ili 1,0 mg.
Opis
10 mg tablete:
filmom obložene tablete, okrugle, bijele ili blago žućkaste boje, bikonveksne, jednolike glatke površine.
20 mg tablete:
Filmom obložene tablete su okrugle, bijele ili blago žućkaste boje, s razrezom na jednoj strani, bikonveksne, ujednačene glatke površine.
Tablete 30 mg:
filmom obložene tablete, okrugle, bikonveksne, bijele ili blago žućkaste boje, jednolično glatke površine.
40 mg tablete:
Filmom obložene tablete su okrugle, bikonveksne, bijele ili blago žućkaste boje, s razrezom na jednoj strani, ujednačene glatke površine.
Farmakoterapijska grupa
Antitumorsko sredstvo - antiestrogen.ATX kod: L02BA01.
Farmakološka svojstva
FarmakodinamikaTamoksifen je nesteroidni lijek iz grupe trifeniletilena, koji ima kombinovani spektar farmakološkog delovanja kao antagonist i agonist estrogena u različitim tkivima. Kod pacijenata sa karcinomom dojke, tamoksifen prvenstveno pokazuje antiestrogeni efekat na tumorske ćelije ometajući vezivanje estrogena za estrogenske receptore.
Tamoksifen, kao i neki od njegovih metabolita, takmiče se sa estradiolom za mesta vezivanja sa citoplazmatskim estrogenskim receptorima u tkivima dojke, materice, vagine, prednje hipofize i tumora sa visokog sadržaja estrogenski receptori. Za razliku od estrogenskog receptorskog kompleksa, receptorski kompleks tamoksifena ne stimuliše sintezu DNK u jezgru, već inhibira ćelijsku deobu, što dovodi do regresije tumorskih ćelija i njihove smrti.
Kod žena s estrogen-pozitivnim/nespecificiranim tumorima dojke, adjuvantna terapija tamoksifenom značajno smanjuje recidiv bolesti i povećava preživljavanje do 10 godina. Izraženiji učinak postiže se petogodišnjim liječenjem nego jednogodišnjim ili dvogodišnjim i ne ovisi o dobi, menopauzalnom statusu, dozi tamoksifena ili pomoćnoj kemoterapiji.
Kod približno 10-20% žena u postmenopauzi, tamoksifen dovodi do smanjenja koncentracije ukupnog holesterola i lipoproteina niske gustine u krvnoj plazmi. Osim toga, zabilježeno je da tamoksifen održava mineralnu gustinu kostiju kod žena u postmenopauzi.
Varijabilnost kliničkog odgovora na tamoksifen može biti povezana s polimorfizmom izoenzima CYP2D6.
Mala brzina metabolizam može biti povezan sa smanjenim terapijskim odgovorom. Preporuke za liječenje “sporih” metabolizatora izoenzima CYP2D6 tamoksifenom nisu razvijene.
Farmakokinetika
Nakon oralne primjene, tamoksifen se dobro apsorbira. Maksimalne serumske koncentracije postižu se unutar 4 do 7 sati nakon pojedinačne doze. Ravnotežna koncentracija tamoksifena u krvnom serumu kada se koristi 20-40 mg/dan obično se postiže nakon 3-4 sedmice primjene. Veza sa proteinima krvne plazme je 98%. Metabolizira se u jetri u nekoliko metabolita.
Glavni serumski metabolit, N-desmetiltamoksifen, i kasniji metaboliti imaju suštinski ista antiestrogena svojstva kao i matična supstanca. Tamoksifen i njegovi metaboliti akumuliraju se u jetri, plućima, mozgu, gušterači, koži i kostima. Tamoksifen se prvenstveno metabolizira pomoću izoenzima CYP3A4 u N-desmetiltamoksifen, koji se dalje metabolizira pomoću izoenzima CYP2D6 u drugi aktivni metabolit, endoksifen. Kod pacijenata sa nedostatkom enzima CYP2D6, koncentracije endoksifena su približno 75% niže nego kod pacijenata sa normalnom aktivnošću CYP2D6. Upotreba jakih inhibitora izoenzima CYP2D6 smanjuje koncentraciju endoksifena u krvi u istoj mjeri.
Eliminacija tamoksifena iz organizma ima dvofazni karakter sa početni period poluvrijeme eliminacije od 7 do 14 sati nakon čega slijedi polagano terminalno poluvrijeme od 7 dana. Izlučuje se uglavnom u obliku konjugata, uglavnom kroz crijeva, a samo male količine se izlučuju bubrezima.
Indikacije za upotrebu
Adjuvantna terapija rani rak dojke sa estrogen-pozitivnim receptorima; liječenje lokalno uznapredovalog ili metastatskog karcinoma dojke pozitivnog na estrogenski receptor; rak dojke (uključujući i muškarce nakon kastracije).Lijek se može koristiti i kod drugih solidnih tumora koji su otporni na standardne tretmane i u prisustvu prekomjerne ekspresije estrogenskih receptora.
Kontraindikacije
- Povećana osjetljivost na tamoksifen i/ili bilo koju drugu komponentu lijeka.
- Trudnoća i dojenje.
- djetinjstvo(do 18 godina starosti).
Otkazivanja bubrega dijabetes, bolesti oka (uključujući kataraktu), duboke venske tromboze i tromboembolijske bolesti (uključujući anamnezu), hiperlipidemija, leukopenija, trombocitopenija, hiperkalcemija, istovremena terapija indirektnim antikoagulansima, rijetki nasljedni oblici intolerancije na laktozu/galaktozu ili netoleranciju na laktozu ili galaktiku (pošto tableta sadrži laktozu).
Upotreba tokom trudnoće i dojenja
Upotreba Tamoxifen Hexal-a tokom trudnoće je kontraindikovana. Bilo je izvještaja o spontanim pobačajima urođene mane razvoj i smrt fetusa kod žena koje su uzimale tamoksifen tokom trudnoće, iako uzročno-posledična veza nije utvrđena.Dojenje nije moguće tokom terapije tamoksifenom jer on inhibira laktaciju. Kada prestanete koristiti tamoksifen, proizvodnja mlijeka ne počinje nekoliko mjeseci zbog upornosti terapeutski efekat lijek. Nije poznato da li tamoksifen prelazi u majčino mlijeko, stoga, ako je liječenje Tamoxifen Hexalom neophodno tokom menstruacije dojenje treba riješiti pitanje prestanka dojenja.
Upute za upotrebu i doze
Unutra.Tablete treba uzimati bez žvakanja, sa malom količinom tečnosti, u jednoj dozi ujutro ili podeliti potrebnu dozu u dve doze, ujutro i uveče.
Režim doziranja se obično određuje pojedinačno u zavisnosti od indikacija. Maksimalna dnevna doza je 40 mg.
Standardna doza tamoksifena je 20 mg.
Ako se pojave znaci progresije bolesti, lijek treba prekinuti.
Trajanje liječenja ovisi o težini bolesti, obično je potrebno dugotrajno liječenje. Kao pomoćna terapija kod žena s rakom dojke, preporučeno trajanje liječenja tamoksifenom je oko 5 godina.
Nuspojava
Prema Svjetskoj zdravstvenoj organizaciji (WHO) neželjene reakcije klasificirani prema učestalosti razvoja na sljedeći način: vrlo česti (≥1/10), česti (≥1/100, Violations by imunološki sistem:preosjetljivost.
Sa strane krvi i limfni sistem
često: anemija;
manje često: leukopenija, trombocitopenija;
rijetko: agranulocitoza, neutropenija;
vrlo rijetko: pancitopenija.
Iz endokrinog sistema
često: hiperkalcemija (posebno kod pacijenata sa metastazama u kostima na početku terapije).
Metabolizam i ishrana
vrlo često: zadržavanje tečnosti u organizmu;
često: povećane koncentracije triglicerida u plazmi;
vrlo rijetko: značajno povećanje koncentracije triglicerida u plazmi, ponekad u kombinaciji s pankreatitisom;
učestalost nepoznata: debljanje, anoreksija.
Iz nervnog sistema
često: glavobolja, vrtoglavica;
učestalost nepoznata: depresija, konfuzija, fotofobija, pospanost.
Sa strane organa vida
često: oštećenje vida (ponekad reverzibilno, uključujući kataraktu, retinopatiju, promjene rožnjače);
rijetko: optička neuropatija, optički neuritis (in u rijetkim slučajevima sa razvojem sljepoće).
Sa strane krvnih sudova
često: grčevi u nogama, prolazni ishemijski napadi, tromboembolija, uklj. plućna embolija (rizik od tromboembolijskih komplikacija se povećava sa kombinovana terapija sa drugima citotoksični lijekovi), duboka venska tromboza donjih ekstremiteta;
manje često: moždani udar.
Iz respiratornog sistema, organa prsa i medijastinum
manje često: intersticijski pneumonitis.
Izvana gastrointestinalnog trakta
vrlo često: mučnina;
često: povraćanje, dijareja, zatvor.
Iz jetre i žučnih puteva
često: povećana aktivnost "jetrenih" transaminaza, masna degeneracija jetra;
manje često: ciroza jetre;
veoma retko: holestaza, hepatitis, žutica, nekroza ćelija jetre, zatajenje jetre(uključujući smrtne slučajeve).
Iz kože i potkožnog tkiva
vrlo često: osip;
česte: urtikarija, alopecija, reakcije preosjetljivosti (uključujući angioedem);
rijetko: vaskulitis;
veoma retko: sistemski eritematozni lupus, multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, bulozni pemfigoid.
Od mišićno-koštanog i vezivno tkivo
često: mijalgija;
vrlo rijetko: osalgija (bol u kostima).
Iz genitalnih organa i mliječnih žlijezda
vrlo često: vaginalno krvarenje, vaginalni iscjedak, smetnje menstrualnog ciklusa(uključujući amenoreju kod žena u premenopauzi);
često: svrab u genitalnom području, povećani fibroidi maternice, proliferativne promjene u endometriju (neoplazija, hiperplazija, polipi, rijetko endometrioza);
manje često: karcinom endometrijuma;
rijetko: sindrom policističnih jajnika, sarkom materice (obično maligni mješoviti Müllerian tumor), vaginalna polipoza, smanjen libido kod muškaraca, impotencija kod muškaraca.
Urođene, porodične i nasljedne promjene
vrlo rijetko: porphyria cutanea tarda.
Opšti poremećaji i poremećaji na mjestu ubrizgavanja
vrlo često: paroksizmalni osjećaji vrućine („valunge“) (zbog antiestrogenog efekta tamoksifena);
rijetko: bol u području zahvaćenog tkiva (posebno na početku terapije);
učestalost nepoznata: povišena tjelesna temperatura, povećan umor.
Na početku liječenja moguće je lokalno pogoršanje bolesti - povećanje veličine formacija mekog tkiva, ponekad praćeno jakim eritemom zahvaćenih područja i susjednih područja - koji se obično povlače u roku od 2 tjedna.
Predoziranje
Akutno predoziranje tamoksifenom nije uočeno kod ljudi. Treba očekivati da predoziranje može uzrokovati povećanje neželjene reakcije vezano za farmakološko djelovanje lijek. Postoje i izolirani izvještaji da upotreba tamoksifena u standardnoj dozi nekoliko puta dnevno može produžiti QT interval.tretman: Ne postoji specifičan antidot, liječenje bi trebalo biti simptomatsko.
Interakcija sa drugima lijekovi
Uz istovremenu primjenu tamoksifena i citostatika povećava se rizik od tromboze.
Postoje izvještaji da tamoksifen pojačava antikoagulantni učinak kumarinskih lijekova, kao što je varfarin (potrebno je pažljivo praćenje kako bi se prilagodila doza antikoagulansa).
Lijekovi koji smanjuju izlučivanje kalcija (na primjer, tiazidni diuretici) mogu povećati rizik od razvoja hiperkalcemije.
Istovremena upotreba tamoksifen i tegafur mogu doprinijeti razvoju aktivnih hronični hepatitis i ciroza jetre.
Istovremena primjena tamoksifena s drugim hormonalni lekovi(posebno kontraceptivi koji sadrže estrogen) dovodi do slabljenja konkretnu akciju oba lijeka.
Kada se tamoksifen koristi istovremeno s lijekovima koji se metaboliziraju izoenzima CYP3A4 (na primjer, rifampicin), koncentracija tamoksifena u plazmi može se smanjiti. Klinički efekat nije poznat.
Zbog moguće smanjenje koncentracija u plazmi i klinički učinak tamoksifena kada se koristi istovremeno sa snažnim inhibitorima izoenzima CYP2D6 (na primjer, paroksetin, fluoksetin, kinidin, cinakalcet, bupropion, antidepresivi iz grupe selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina), takvu kombinovanu terapiju treba izbjegavati .
Uz istovremenu primjenu tamoksifena i bromokriptina, uočeno je povećanje koncentracije tamoksifena i N-desmetiltamoksifena u plazmi.
Tamoksifen se ne smije koristiti istovremeno s anastrazolom, jer može oslabiti farmakokinetički učinak potonjeg.
specialne instrukcije
Žene koje koriste Tamoxifen Hexal trebale bi se redovno podvrgnuti ginekološki pregled.Prijavljena je povećana incidencija karcinoma endometrijuma i sarkoma materice (najčešće malignog) kod liječenja tamoksifenom. mješoviti tumor Muller). Osnovni mehanizam ove patologije je nepoznat, ali može biti povezan sa efektom tamoksifena sličnim estrogenu. Ako se pojavi krvavi vaginalni iscjedak ili vaginalno krvarenje, primjenu lijeka treba prekinuti i sveobuhvatan pregled pacijenata.
Postoje izvještaji da pacijenti s karcinomom dojke nakon liječenja tamoksifenom razvijaju dodatna žarišta primarnog tumora koja nisu lokalizirana u endometriju i u suprotnoj zahvaćenoj dojci. Uzročno veza nije utvrđena, a klinički značaj zapažanja je nepoznat.
Kod pacijenata sa metastazama u kostima treba periodično određivati koncentraciju kalcija u serumu na početku liječenja. U slučaju teških smetnji, primjenu tamoksifena treba privremeno prekinuti.
Ako se pojave znaci tromboze vena donjih ekstremiteta (bol u nogama ili oteklina), plućne embolije (kratkoća daha), primjenu lijeka treba prekinuti.
Lijek Tamoxifen Hexal može izazvati ovulaciju, što povećava rizik od trudnoće, a samim tim i žena koje su aktivne seksualni život, tokom (i otprilike 3 mjeseca nakon) liječenja tamoksifenom, preporučuje se upotreba mehaničke ili nehormonske kontracepcije.
U toku terapije potrebno je periodično pratiti pokazatelje zgrušavanja krvi, nivoe kalcija u krvi, krvnu sliku (leukociti, trombociti), pokazatelje funkcije jetre, arterijski pritisak, obaviti pregled kod oftalmologa.
U slučaju teške trombocitopenije, leukopenije ili hiperkalcemije, potrebna je individualna procjena rizika/očekivane koristi i pažljivo medicinsko praćenje pacijenta.
Kod pacijenata sa hiperlipidemijom potrebno je pratiti koncentraciju holesterola i triglicerida u krvnom serumu tokom terapije.
Na početku liječenja tamoksifenom, pacijent mora biti podvrgnut oftalmološki pregled. Ako se tokom liječenja tamoksifenom pojave smetnje vida (katarakta ili retinopatija), potrebno je što je brže moguće Obavite oftalmološki pregled, jer se neki od ovih poremećaja mogu eliminisati nakon prestanka liječenja ako se prepoznaju u ranoj fazi.
Uticaj na sposobnost vožnje vozila, mehanizmi
Zbog mogući razvoj takav nuspojave kao što su vrtoglavica, pospanost, zamagljen vid, tokom liječenja Tamoxifen Hexal-om, potreban je oprez pri upravljanju vozilima i drugim potencijalno opasne vrste aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i brzinu psihomotornih reakcija. Kada je opisano neželjeni događaji trebali biste se suzdržati od obavljanja ovih aktivnosti.
Posebne mjere opreza prilikom odlaganja neiskorištenog lijekovi
Nije primjenjivo.
Obrazac za oslobađanje
Filmom obložene tablete 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg.10 tableta u blister pakovanju od PVC/PVDC/ aluminijska folija.
3 ili 10 blister pakovanja po kartonskoj kutiji sa uputstvom za upotrebu.
Uslovi skladištenja
Na temperaturi ne višoj od 25 °C.Čuvati van domašaja djece.
Najbolje do datuma
5 godina.Ne koristiti nakon isteka roka trajanja navedenog na pakovanju.
Uslovi izdavanja iz apoteka
Izdaje se na recept.Proizvođač
Hexal AG, Industrialstrasse 25, 83607 Holzkirchen, Njemačka.Proizvedeno
Salutas Pharma GmbH, Otto-von-Güricke Allee 1, 39179 Barleben, Njemačka.
Žalbe potrošača treba poslati Sandoz CJSC:
123317, Moskva, Presnenskaya nasip, 8, zgrada 1.