Neprijatelja morate poznavati iz vida: Treponema pallidum je uzročnik sifilisa! Treponema pallidum: karakteristike, analize krvi, liječenje.

Postoji mnogo različitih bakterija i virusa koji mogu ugroziti ljudsko zdravlje. Sa mnogima od njih lako se susrećemo u svakodnevnom životu, dok drugi mogu prodrijeti u tijelo samo u određenim predisponirajućim situacijama. Potonji uključuju one organizme koji izazivaju razvoj spolno prenosivih bolesti. One se prenose uglavnom samo tokom seksualnog odnosa. Jedan od ovih organizama je pallidum spiroheta, uzročnik sifilisa. Razgovarajmo o njegovim karakteristikama malo detaljnije.

Blijeda spiroheta - karakteristike i karakteristike

Spirochete pallidum je poznata i kao Treponema pallidum, u suštini je predstavnik reda Spirochetals, porodice spiroheta, roda Treponema i vrste Teponema pallidum. Ovaj patogen je dobio ime po svojoj sposobnosti da percipira boju. Davne 1905. godine, dva naučnika Shaulnn i Goffman proveli su studiju iscjedaka iz papule koja se nalazi na genitalijama, gdje su otkrili spirohetu koja slabo lomi svjetlost. Prepoznat je kao uzročnik sifilisa i dobio ime blijeda spiroheta.

Treponema pallidum karakterizira spiralni oblik, može se sastojati od osam do dvanaest zaobljenih kovrča, koje se nalaze na istom razmaku jedna od druge. Visina takvih kovrča nešto se smanjuje prema kraju spirohete. Takav mikroorganizam je sposoban napraviti karakteristične pokrete - rotira se oko svoje ose, kao da se uvija u pukotinu na koži ili sluznici.

Takav patogen može imati različite dužine, a najčešće doseže šest do deset mikrona. Debljina ove treponeme može doseći i do 0,25 mikrona.

Blijeda spiroheta je anaerobna vrsta; može živjeti u okruženju bez kisika. Takav patogen se nalazi u lezijama, uglavnom u intersticijskim pukotinama, kao iu različitim ćelijama. Osim toga, pronađen je u perivaskularnom prostoru, unutar krvnih žila i limfnih sudova, kao i u nervnim vlaknima.

Ova treponema je prilično nestabilna izvan tijela, posebno je osjetljiva na vanjske utjecaje i vrlo brzo umire kada se osuši. Optimalna temperatura za blijedu spirohetu se smatra 37C, ako je izložena temperaturi od 60C, umire nakon četvrt sata, a kada je izložena temperaturi od 100C, odmah umire.

Ako je treponema na sobnoj temperaturi iu dovoljnoj količini vlažno okruženje, može zadržati svoju pokretljivost do dvanaest sati. Niža temperatura doprinosi boljem očuvanju. Tako su naučnici dokazali da blijeda spiroheta može ostati zarazna devet godina ako je u temperaturnim uslovima od oko -70C.

Stručnjaci kažu da je ova treponema posebno pokretna. U najmanjoj prilici pokušava prodrijeti u tijelo i započeti reprodukciju.

Zbog visoke otpornosti na vanjske utjecaje, blijeda spiroheta se lako prenosi sa osobe na osobu, ne samo tokom spolnog odnosa, već iu svakodnevnom životu, na primjer, zajedničkim peškirom ili priborom. Zbog ove osobine sifilis se smatra izuzetno zaraznom bolešću.

O sifilisu

Sifilis se pojavio u Evropi oko 15. veka. Od tada se ova bolest neprestano širi svijetom i nije je bilo moguće u potpunosti riješiti. Vjeruje se da je sifilis treća najčešća od svih spolno prenosivih bolesti. Svake godine se oko dvanaest miliona novih pacijenata vidi sa ovom dijagnozom. Osim toga, ogroman je broj pacijenata čija povijest bolesti ne ulazi u statističke tabele.

Naučnici kažu da se sifilis najčešće dijagnosticira kod osoba starosti između petnaest i četrdeset godina, a maksimalna incidencija se javlja kod muškaraca između dvadeset i dvadeset devet godina. Kod žena je ova bolest mnogo rjeđa.

Sada postoji nekoliko zemalja u kojima je takva bolest praktički zastarjela. Predstavljaju ih Velika Britanija i skandinavske zemlje.

U našoj zemlji ne postoji jedinstvena evidencija svih pacijenata sa dijagnozom sifilisa. Međutim, postoje dokazi da je najveća stopa incidencije tipična za region Dalekog istoka, Sibira i Volge.

Savremene metode terapija

Naši stari preci liječili su sifilis živom i živine masti, sada se tako prilično opasna, ali ujedno i uobičajena bolest liječi odavno poznatim penicilinom i njegovim derivatima. Iznenađujuće, Treponema pallidum je gotovo jedini mikroorganizam koji je uspio održati jedinstvenu i prilično visoku osjetljivost na ovaj antibiotik. Samo ako je pacijent alergičan na penicilin ili ako je patogen neočekivano rezistentan, terapija se može provesti korištenjem eritromicina, derivata tetraciklina ili cefalosporina.

Također savremena terapija Liječenje sifilisa često uključuje korištenje imunomodulatora, koje predstavljaju metiluracil ili cikloferon. Biostimulansi, na primjer, aloja itd., Vrlo su popularni.

Dakle, blijeda spiroheta poznata je čovječanstvu već dugi niz stoljeća, a danas je, na sreću, sifilis koji ona uzrokuje potpuno izlječiv.

Ekaterina, www.site

P.S. U tekstu se koriste neki oblici karakteristični za usmeni govor.

Svijet mikroorganizama je izuzetno raznolik i sistematizovan od strane naučnika. Proučavanje živog mikrosvijeta aktivno se provodilo u prošlom stoljeću. Međutim, mnoge bolesti nisu u potpunosti shvaćene u ovom vijeku.

Na primjer, još uvijek nema konsenzusa o porijeklu sifilisa. Ova „francuska bolest“, kao najstarija zarazna bolest čovječanstva, prema M.V. Milichu, nastala je na Zemlji istovremeno s dolaskom čovjeka.

Inače, M.V. Milič je vodeći sifilidolog u zemlji od 60-ih do 80-ih godina, autor brojnih knjiga i monografija o sifilisu.

Službeno, otkriće uzročnika sifilisa datira iz 1905. godine. Njemački mikrobiolozi F. Schaudin i E. Hoffmann utvrdili su niz morfoloških, kulturnih, biohemijskih svojstava Treponema pallidum, kao i neke karakteristike ovog mikroorganizma, koje čine osnovu taksonomije.

U ovom članku ćemo detaljno analizirati strukturne karakteristike, antigensku strukturu, biohemijska i fiziološka svojstva infektivnog agensa koji uzrokuje sifilis.

Dakle, jedini uzročnik ljudskog sifilisa je Treponema pallidum (treponema pallidum). Pripada redu Spirochaetales phylum Spirochaetes.

Pokazi sve

1. Morfologija Treponema pallidum

Treponema pallidum ćelije su dugačke 6-15 µm, široke 0,1-0,2 µm i predstavljaju protoplazmatski cilindar (citoplazma okružena citoplazmatskom membranom), uvijena u spiralu. Ponekad ćelija mikroorganizma podsjeća na tanku nit u obliku vadičepa.



Slika 1 - Struktura Treponema pallidum. OM, vanjska membrana; Ef (endoflagele ili periplazmatske flagele); LP 1, 2, lipoproteini; Pg - peptidoglikan; CM - citoplazmatska membrana. (Od Cox DL, Chang P, McDowall AW i Radolf JD: Vanjska membrana, a ne omotač proteina domaćina, ograničava antigenost virulentne Treponema pallidum. Infect Immun 60: 1076)

Broj kovrča je od 8 do 14 komada. Kovrče, identične veličine, sačuvane su tokom bilo kakvog pokreta ćelije, čak i kada se treponema kreće duž ili između drugih ćelija, na primer, oblikovani elementi krv.



Slika 2 – Elektronski mikrograf Treponema pallidum. (Od Fitzgerald TJ, Cleveland P, Johnson RC et al: Skenirajuća elektronska mikroskopija Treponema pallidum (soj Nichols) pričvršćene na kultivisane ćelije sisara. J Bacteriol 130: 1333, 1977.)

Fibrile se nalaze na polovima ćelije, između membrane i citoplazme. Jedan dio fibrila je fiksiran, drugi dio ostaje slobodan. Vlakna formiraju motorni aparat Treponema pallidum, koji omogućava nekoliko vrsta kretanja u tečnom mediju:

1. 1 Pokret.
2. 2 Rotacija duž ose.
3. 3 Fleksija.

Treponema pallidum je gram-negativni mikroorganizam. Međutim, ne boji se po Gramu, jer sadrži hidrofobne čestice koje nisu osjetljive na anilinske boje.

Kada se boji prema Romanovsky-Giemsi, poprima blijedo ružičastu boju. Ova karakteristika je poslužila kao osnova za specifično ime uzročnika sifilisa.

Treponema pallidum subsp pallidum je zahtjevan mikroorganizam koji ima uske optimalne opsege pH (7,2-7,4), Eh (-230-240 mV) i temperature (30-37°C). Treponeme se brzo inaktiviraju blagom toplotom, hladnoćom, sušenjem i većinom dezinficijensa.

Tradicionalno se Treponema pallidum smatrala strogim anaerobnim organizmom, ali je sada poznata kao mikroaerofilna bakterija.

2. Kulturna i biohemijska svojstva

Uprkos intenzivnim naporima u proteklih 75 godina, T pallidum pallidum nije uspješno uzgajan in vitro. Održivi mikroorganizmi mogu opstati 18-21 dan u složenom mediju, a ograničena replikacija je postignuta ko-kultivacijom sa ćelijama kulture tkiva. Ostala tri patogene vrste treponeme također nisu uspješno uzgajane in vitro.

Kada se uzgaja, Treponema pallidum gubi svoju patogenost, ali ipak zadržava neka antigena svojstva (ova osobina se koristi za fazu Wassermannove reakcije).

Kultura se uglavnom uzgaja u testisima zečeva. Treponema pallidum se umnožava u tkivu testisa, uzrokujući orhitis kod dugotrajnih životinja.

T. pallidum se razmnožava binarnom poprečnom podjelom na temperaturi od oko 37˚C. Vreme generisanja in vivo je relativno dugo (30 sati).

Treponeme nisu vrlo stabilne u vanjskom okruženju.

1. 1 Žive izvan ljudskog tijela nekoliko minuta i umiru nakon što se osuše. Tako, na temperaturi od 40˚C, treponeme umiru u roku od nekoliko sati, na temperaturi iznad 50˚C - u roku od 15 minuta.
2. 2 U nepovoljnim uslovima mikroorganizam formira L-oblike, kao i ciste, koje su opet sposobne da formiraju spiralne oblike.

Prema vrsti metabolizma, T. pallidum je hemoorganoheterotrof. To znači da treponema pallidum koristi organske tvari i energiju kemijskih veza kao izvor energije za život.

Zbog nemogućnosti T. pallidum da postoji in vitro, biohemijska svojstva nisu dobro proučena.

3. Antigenska struktura

T. pallidum ima slabo proučenu antigensku strukturu. Predstavljen je specifičnim termolabilnim proteinskim antigenom, nespecifičnim lipoidnim antigenom, kao i antigenom polisaharidne prirode.

Jednostavno rečeno, antigeni Treponema pallidum su prvenstveno proteini, lipidi i polisaharidi iz vanjske membrane ćelije.

Lipopolisaharid (LPS) staničnog zida bakterije igra važnu ulogu. Obavlja antigene i toksične funkcije, budući da je endotoksin Treponema pallidum.

Lipoidni antigen sličan je ekstraktu goveđeg srčanog tkiva - kardiolipinu.

4. Faktori patogenosti

Kao i biohemijska svojstva, faktori patogenosti treponema nisu dovoljno dobro proučeni.

Nakon ulaska u makroorganizam, T. pallidum oslobađa specifične proteine, lipopoliproteine ​​i lipopolisaharide, koji nakon smrti ispoljavaju toksična svojstva.

Lipopoliproteini su uključeni u aktivaciju imunološki sistem, a proteini su po pojedinačnim svojstvima slični bakterijskim hemolizinima.

Faktori patogenosti treponema pallidum uključuju sposobnost oslobađanja endotoksina i lipidnih antigena, očigledno iz lipida mitohondrijskih membrana, koji imaju svojstvo autoantigena.

T. pallidum, kao gram-negativna bakterija, ne proizvodi egzotoksine, ali ima toksično djelovanje protiv nekih stanica, na primjer, neuroblasta.

5. Vrste imuniteta

Kao odgovor na unošenje patogena sifilisa u ljudsko tijelo, javlja se ćelijski i humoralni imuni odgovor.

Ćelijski imunitet je povezan sa fiksacijom Treponema pallidum za ćelije organa i tkiva i naknadnom aktivacijom makrofaga i T-limfocita. Istovremeno, uzročnik sifilisa se ne eliminira iz ljudskog tijela.

Humoralni imunitet karakterizira stvaranje specifičnih imunoglobulina. U ranim fazama infekcije, IgM se formira u ljudskom tijelu. Kako infekcija napreduje, aktivira se sinteza IgG. IgA se sintetiše u malim količinama. Učešće i sinteza IgD i IgE nisu dobro proučeni.

6. Preosjetljivost na antibakterijske lijekove

Uzročnik sifilisa je osjetljiv na gotovo sve antibiotike, ali su penicilini lijekovi izbora.

Ćelijski zid Treponema pallidum je baziran na peptidoglikanu koji djeluje zaštitna funkcija. Ovaj peptidoglikan je "meta" za glavni antibakterijski lijek namijenjen za liječenje sifilisa - penicilin. Antibiotici grupe penicilina razbijaju tetrapeptidne veze peptidoglikana.

Kada je Treponema pallidum u porastu izložena antibiotiku (moguće uz produženo izlaganje), formira se L-oblik bakterije. Ovom obliku nedostaje ćelijski zid, ali je još uvijek sposoban za reprodukciju.

Osjetljivost treponema pallidum na antibakterijske lijekove nije određena.

7. Laboratorijska dijagnoza sifilisa

Laboratorijske metode za dijagnosticiranje sifilisa mogu se podijeliti u 2 grupe:

1. 1 Identifikacija uzročnika bolesti iz bioloških preparata (sadržaj šankra, gnojni iscjedak iz papula, punktati iz limfni čvorovi).
2. 2 Serološke reakcije.

Serološki testovi se koriste i za provjeru dijagnoze i za procjenu efikasnosti terapije sifilisa. Posebnost serologije na sifilis svodi se na nepostojanje pozitivnih rezultata testova u ranoj fazi bolesti.

Ovo se objašnjava prilično jednostavno. Dakle, period inkubacije sifilisa je u prosjeku 3-5 sedmica. Uočeno je da se kod asocijalnih osoba koje zloupotrebljavaju alkohol, kao i kod osoba sa tuberkulozom i HIV infekcijom, period inkubacije razlikuje od prosjeka naniže (2 sedmice).

Period inkubacije se povećava pri uzimanju raznih antibakterijski lijekovi(do 6 mjeseci).

Za to vrijeme koncentracija antitijela nema vremena da dostigne dijagnostički titar. Međutim, zaražena osoba može imati kliničke simptome. Ova vrsta sifilisa naziva se seronegativnim.

Sifilis sa svijetlim kliničku sliku i prisustvo dijagnostičkog titra antitela u krvi (tj. pozitivan rezultat serološke reakcije). Ako se ne liječi, seropozitivni sifilis se razvija u sekundarni sifilis, koji traje nekoliko godina.

8. Detekcija T. pallidum u supstratu

8.1. Metodologija proučavanja T. pallidum u “tamnom polju”

Popularna dijagnostička metoda je otkrivanje treponema pallidum u mikroskopu tamnog polja. Ova metoda vam omogućava da promatrate treponemu i uzmete u obzir značajke njene morfologije i kretanja.

Materijal za istraživanje uzima se iz tvrdog šankra ili iz erozija granuloma i papula. Pažljivo zgrabite prethodno očišćeni materijal omčom, pomiješajte ga s kapljicom fiziološkog rastvora i nanesite na staklo.

Živi materijal se proučava u mikroskopu tamnog polja. U tu svrhu koristi se poseban kondenzator koji omogućava proučavanje treponema "u punom sjaju".

8.2. Mikroskopija razmaza obojenih prema Romanovsky-Giemsi

Za proučavanje fiksnih (suhih) razmaza koristi se metoda bojenja Romanovsky-Giemsa. Ovim bojenjem druge vrste treponema dobijaju ljubičastu nijansu, a T. pallidum - blijedo ružičastu boju.

Druge metode istraživanja, kao što su Buri metoda, srebrenje po Morozovu, jednostavna metoda fuksina, itd., nisu dobile široku prihvaćenost. praktična primjena, zbog malog sadržaja informacija.

9. Serodijagnostika

Detekcija antitijela na Treponema pallidum provodi se za:

1. 1 Potvrde klinička dijagnoza sifilis;
2. 2 Postavljanje dijagnoze latentnog sifilisa;
3. 3 Praćenje efikasnosti lečenja;
4. 4 Potvrda oporavka oboljelih od sifilisa;
5. 5 Prevencija sifilisa i klinički pregled stanovništva (pregled krvi određenih kategorija ljudi, npr. rizičnih grupa).

Savremene metode serodijagnostike temelje se na identifikaciji specifičnih i nespecifičnih antitijela različitih klasa.

9.1. Nespecifične serološke reakcije

Radi otkrivanja antilipidnih antitijela radi se laboratorijski test krvi.

• Wassermanova reakcija (RW, RW)

To je klasična nespecifična reakcija. Zasniva se na principu fiksacije komplementa. Reakcija se izvodi sa dva ili tri antigena. Koristi se za kvantitativno i kvalitativno određivanje nespecifičnih antitijela.

RW se stavlja sa kardiolipinom i treponemskim antigenom. Potonje vam omogućava da povećate specifičnost reakcije i procijenite stanje imuniteta pacijenta.

Kod primarnog sifilisa RW ima pozitivna vrijednost na kraju perioda inkubacije, tj. otprilike 4 sedmice nakon pojave bolesti.

Prilikom proučavanja bolesnika sa sekundarnim sifilisom, pozitivna RW se otkriva kod 100% pacijenata i kod 75% pacijenata u fazi tercijarni sifilis.

Često RW daje lažno pozitivne rezultate. Javljaju se u sljedećim fiziološkim stanjima:

1. 1 Za druge infekcije uzrokovane virusima, bakterijama, protozoama;
2. 2 Za maligne tumorske procese;
3. 3 Za kolagenozu;
4. 4 Tokom trudnoće kasnije(nakon 30 sedmica) i nakon porođaja;
5. 5 U zdrave osobe pijenje alkoholnih pića, kao i nakon konzumiranja masne hrane.
• Reakcije zasnovane na aglutinaciji kardiolipina (MP - RPR, VDRL)

Ove reakcije su metoda brze dijagnoze sifilisa. U suštini, to su mikroreakcije koje se provode sa krvnom plazmom (najosjetljivija metoda) i inaktiviranim serumom (druga najosjetljivija).

Izvode se metodom kapanja i zahtijevaju upotrebu posebnog antigena. Ova metoda serodijagnostike se provodi radi odabira pozitivnih uzoraka uz daljnje ispitivanje pojedinaca pomoću specifičnih reakcija.

9.2. Specifična serodijagnostika

Dijagnoza se zasniva na razne metode otkrivanje specifičnih antitijela.

9.2.1. Imunofluorescentna reakcija (RIF)

Zauzima srednju poziciju među svim specifičnim serodijagnostičkim metodama. Reakcija se zasniva na principima identifikacije fluorescentnom mikroskopijom fluorescentnog kompleksa povezanog sa imunoglobulinom ljudskog tela na površini ćelije patogena.

Fluorescentni kompleks se sastoji od humanog globulina i fluorescein tioizocijanata. Postoji nekoliko modifikacija ove reakcije:

1. 1 Reakcija imunofluorescencije sa adsorpcijom;
2. 2 IgM reakcija - RIF sa adsorpcijom.

9.2.2. Treponema pallidum reakcija imobilizacije (TIRT)

RIBT reakcija se zasniva na sposobnosti inficiranog ljudskog krvnog seruma da imobilizira Treponema pallidum.

Općenito, tehnika se može objasniti na sljedeći način: antigen pripremljen od sifiloma zeca i komplement se dodaju u krv pacijenta.

Imobilizirajuća antitijela su kasna antitijela. Svoj maksimum dostižu do kraja prve godine bolesti. Ova metoda se ne koristi za primarnu seronegativni sifilis, smatra se radno najintenzivnijim.

9.2.3. Enzimski imunosorbentni test (ELISA, ELISA)

Ova dijagnostička metoda je automatizirana. U smislu osjetljivosti i specifičnosti, slična je reakciji imunofluorescencije sa adsorpcijom.

9.2.4. Reakcija pasivne hemaglutinacije (RPHA)

U poređenju sa drugim serološkim studijama, RNGA se odlikuje većom osetljivošću i specifičnošću, posebno kada se koristi antigen visokog kvaliteta.

Princip reakcije zasniva se na aglutinaciji crvenih krvnih zrnaca koji na svojoj površini nose antigene Treponema pallidum, ako im se dodaju specifična antitijela. Rezultat RPGA će biti pozitivan na kraju perioda inkubacije, odnosno nakon 3-4 sedmice.

Uzimajući u obzir sve karakteristike uzročnika sifilisa, možemo istaknuti mjere koje imaju za cilj zaštitu zdrave osobe od infekcije sifilisom.

Budući da se bolest prenosi seksualnim i kontaktnim (kućni sifilis) putevima, vrijedi znati da su učinkovite metode zaštite barijerna kontracepcija i pridržavanje općih higijenskih pravila.

Spiroheta (ne znaju svi šta je to) je bakterija, jednoćelijski organizam koji je patogen za ljude, odnosno sposoban izazvati zarazne bolesti. Najopasnija vrsta mikroba je Treponema pallidum, koja je uzročnik spolno prenosive bolesti sifilisa.

Pallidium) su 1905. godine otkrili njemački naučnici i mikrobiolozi E. Hoffmann i F. Schaudin.

Karakteristike spirohete

Odnosno, nije obojen po Gramu anilinskim bojama (metil violet), već samo obezbojen. To je zbog činjenice da je sastav bakterijske ćelijske stijenke (ovojnice) jači od sastava gram-pozitivnih organizama. To čini ćeliju otpornom na djelovanje antibakterijskih supstanci, bilo da se radi o lijekovima ili lizozimima sadržanim u slini i nazalnim izlučevinama, enzima koji može uništiti viruse i bakterije.

Spirochete pallidum razlikuje se od ostalih bakterija po svojoj dužini i neobičnoj strukturi. Ove ćelije su uvijene u spiralu. Dužina spirohete varira od 8 do 20 mikrona, što je čini za razliku od drugih bakterija. Prilično je pokretljiv, skuplja se, kreće se spiralno, savijajući se poput zmije. U prosjeku, spiroheta ima oko 10 kovrča, sličnih izgledu vadičepu za odčepljivanje vina.

Ćelija ima fibrile (elemente nalik flagelama) koji joj omogućavaju da se dobro kreće bez dodirivanja klizavih površina i da pliva. Vlakna se rotiraju, skupljaju i pružaju kretanje.

Ćelija spirohete prekrivena je vanjskom membranom ispod koje se nalazi citoplazmatska membrana koja okružuje protoplazmatski cilindar i citoplazmu. Cilindar je prekriven flagelama, koje, nalazeći se unutar ćelije, pružaju njenu sposobnost savijanja i izvijanja.

Spirochete pallidum je anaerob. Odnosno, apsolutno ne treba kiseonik za život, što ga čini staništem, npr. ljudsko tijelo. Njegovi izvori energije za život su ugljikohidrati i aminokiseline.

Ali ona ima neku posebnost. Činjenica je da se spiroheta može razmnožavati samo na temperaturi od 37°C dijeljenjem jednom u 30 sati.

Bolest se prenosi uglavnom seksualnim kontaktom, ali se možete razboljeti i od bliskog kontakta. svakodnevni kontakt(peškiri, pribor za kupanje, brijači, četkice za zube), tokom transfuzije krvi od osobe zaražene sifilisom. Takođe, fetus se inficira od bolesne majke.

Nije dokazana mogućnost prijenosa uzročnika putem urina i pljuvačke, iako ako postoje čirevi u ustima, teoretski bi tu mogle živjeti spirohete. Ali bakterije dobro žive u majčinom mlijeku i spermi.

Razvoj bolesti i njeni periodi

U roku od 3 sedmice nakon što blijeda spiroheta, uzročnik sifilisa, uđe u tijelo, traje period inkubacije, koji je asimptomatičan. Nakon toga slijedi primarni period, zatim sekundarni i tercijarni.

Bakterija je sposobna da otpusti endotoksin, trovajući krv i unutrašnje organe pacijenta.

Nakon perioda inkubacije na mjestu ulaska patogena formira se bezbolni čir, nakon čega počinje primarna menstruacija koja traje oko 5-6 sedmica. Limfni čvorovi postaju upaljeni.

U sekundarnom periodu simptomi su brojni osip različitih oblika na dlanovima i tabanima, a zahvaćeni su i unutrašnji organi (bubrezi, jetra, srce).

Imuni sistem pokušava obuzdati proliferaciju spirohete pružajući zaštitnu reakciju u vidu proizvodnje antitijela, zbog čega bakterija usporava svoju reprodukciju. Bolest se povlači za kratko vrijeme. Ali tijelo nije u stanju samostalno savladati sva žarišta upale, pa nakon nekog vremena bolest ponovo počinje napredovati. To može trajati godinama, što ukazuje na hroničan tok bolesti.

Tercijarnu fazu karakterizira uništavanje tkiva i organa, stvaranje sifilitičnih ožiljaka, uništavanje hrskavičnih i koštanog tkiva. Ukoliko se pacijent ne liječi, infekcija dovodi do uništenja tjelesnih sistema (oštećenje krvnih sudova, srčanog mišića, zalistaka).

Žena kojoj nije propisano liječenje prije 16. sedmice trudnoće rizikuje da izgubi fetus, da izgubi dijete tokom porođaja ili da postane majka djeteta sa urođenim sifilisom. Ako djeca prežive nakon rođenja, tada u prvim sedmicama svog života simptomi su primarni i sekundarni sifilis: osip, deformacija nosnih kostiju, gluvoća, izbočeno čelo.

Adekvatan tretman

Spirochete pallidum je postepeno stekla otpornost na mnoge vrste antibiotika. Obični penicilini i makrolidi ne utiču na njega. Bakterija može napasti ćelije koje oblažu unutrašnju oblogu krvnih sudova, čineći je nedostupnom lekovima.

Za liječenje se koristi benzatin benzilpenicilin, koji se može zamijeniti eritromicinom ili tetraciklinom.

Spirochete pallidum se inicijalno dijagnosticira ili uspješno eliminira adekvatnim liječenjem. Bolest se smatra izliječenom u slučaju seronegacije i odsustva simptoma godinu dana.

Danas je rijedak i razvija se u nedostatku liječenja. Teško se liječi, nastali poremećaji su ireverzibilni, dovode do invaliditeta, čak i smrti.

Prevencija infekcije

Sada kada je spiroheta postala jasna - što je to, kakvu opasnost predstavlja, vrijedi razmisliti o mjerama za sprječavanje infekcije.

Prije svega, trebali biste biti selektivni seksualni život korištenje zaštitnih metoda kontracepcije - kondoma.

Upotreba zajedničkih špriceva i posuda za pripremu droge od strane injekcionih narkomana - globalni problem, što treba riješiti na državnom nivou. To može dovesti ne samo do širenja sifilisa, već i drugih najopasnije bolesti(HIV, hepatitis C).

Trudnice se moraju podvrgnuti testiranju prilikom registracije kako bi se isključila bolest koja je opasna za fetus.

Poštivanje moralnih načela i osnovnih higijenskih pravila glavne su radnje koje sprječavaju ulazak patogena spolno prenosivih bolesti u organizam. Kultura ispravnog i adekvatnog ponašanja mora se razvijati od djetinjstva i biti sastavni dio života u društvu.

Uzročnik sifilisa je Treponema pallidum

Uzročnik sifilisa je spiralna bakterija (tzv. spiroheta) - treponema pallidum . Latinski naziv- Treponema pallidum podvrsta pallidum.

Otkrili su ga 1905. F. Schaudinn i E. Hoffman, a ime je dobio zbog slabe sposobnosti prihvatanja boje s laboratorijskim bojama. U aktivnom patogenom stanju ima prečnik od 0,2-0,4 mikrona i dužinu od 6 do 14 mikrona. U ljudskom tijelu se razmnožava poprečnom diobom svakih 30-33 sata.

Postoje također druge patogene treponeme:

Treponema pallidum subspecies pertenue - uzročnik zvijanja,
Treponema pallidum podvrsta endemicum - bejel patogen,
Treponema carateum - patogen pintweed

Ovi patogeni i bolesti koje uzrokuju (treponematoze) nalaze se u regijama s toplom i vlažnom klimom. To su zemlje Afrike, Azije, Latinska amerika i region Pacifika, koji se nalazi u tropskim šumskim područjima.

Tradicionalno se vjerovalo da je ova bakterija strogi anaerob, odnosno da može postojati samo u odsustvu molekularnog kisika u svom staništu (tj. u anaerobnim uvjetima). Ali sada je postalo jasno da Treponema pallidum pripada mikroaerofili i raste u uslovima smanjene koncentracije kiseonika (u poređenju sa sadržajem kiseonika u običnom vazduhu).

Uprkos aktivnim pokušajima istraživača da uzgajaju ove bakterije izvan živih organizama („in vitro“), Treponema ne mogu se uzgajati na jednostavnim hranljivim podlogama. Te kulturne treponeme koje se mogu uzgajati koristeći integrisane metode na hranjivim podlogama gube virulenciju (patogenost), ali djelimično zadržavaju antigena svojstva. Razvijene su kompleksne podloge u kojima se patogeni treponemi ne razmnožavaju, ali ostaju održivi 18-21 dan. Patogeni drugih treponematoza također se ne mogu uzgajati in vitro.

Tipično, T. pallidum se uzgaja zarazom zečeva. Manifestacije sifilisa, koje se najviše mogu porediti kod ljudi i zečeva sa eksperimentalnim sifilisom, dobijaju se kada su zečevi inficirani u testisu patogenom Treponema pallidum (sifilitički orhitis). Za to koriste Nichols laboratorijski soj(Nichols), posebno prilagođen za životinje.

Nichols soj je izolovan 1912. iz cerebrospinalnu tečnost pacijent sa ranim neurosifilisom (rad američkih naučnika Nicholsa i Hougha, 1913). Ovaj soj je postao referentni soj u laboratorijskim studijama sifilisa i pasažiran (prenošen) na zečeve više od jednog stoljeća. Nicholsov soj ostaje zarazan za ljude; Unatoč dugogodišnjem uzgoju na kunićima, poznati su slučajevi slučajne laboratorijske infekcije laboratorijskih radnika.

Tehnologija za dobijanje novih laboratorijskih sojeva iz kliničkih izolata izolovanih direktno od pacijenata sa sifilisom je radno intenzivna i zahteva dugo vrijeme. To je posebno zbog činjenice da do danas nije razvijena efikasna tehnologija koja podržava vitalnu aktivnost patogene Treponema pallidum u laboratoriji.

Treponema se može razmnožavati u uskom temperaturnom rasponu - oko 37 °C.

Treponema pallidum je slabo otporna u okolini, umire u roku od 15 minuta na 55 °C i osjetljiva je na sušenje, svjetlost, soli žive, bizmut, arsen i penicilin. Na 60°C umire za 10-15 minuta, a kada se prokuva (na 100°C) umire trenutno. Na sobnoj temperaturi u vlažnom okruženju, treponeme ostaju pokretne do 12 sati. Osim toga, uzročnik sifilisa prilično je osjetljiv na većinu antiseptika. Treponema pallidums je otporna na niske temperature.

Gram-negativne bakterije- bakterije koje se ne boje kristalno ljubičastom bojom po Gramu. Za razliku od gram-pozitivnih bakterija, koje će zadržati ljubičastu boju čak i nakon pranja otapalom za izbjeljivanje (alkohol), gram-negativne bakterije su potpuno izbijeljene. Treponema pallidum je gram-negativna bakterija.

Struktura Treponema pallidum

3D model za renderiranje bakterije T. pallidum. Prikazane su vanjska i citoplazmatska membrana (providno žuta), bazalna tijela (tamno ljubičasta), aksijalna vlakna (svijetlo ljubičasta), citoplazmatski filamenti (narandžasta), "kapica" u obliku polumjeseca blizu zaobljenog kraja citoplazmatske membrane (zelena) , i konusna struktura na polu (ružičasta). Sloj peptidoglikana nije prikazan u modelu renderiranja.

Struktura Treponema pallidum (T. pallidum sub. pallidum) je detaljnije proučavana i trenutno se proučava paralelno sa razvojem imunologije i elektronske mikroskopije, počevši od 70-80-ih godina 20. stoljeća.

Struktura T. pallidum je na mnogo načina slična strukturi drugih spiroheta.

Elektronska mikroskopska istraživanja morfologije Treponema pallidum pokazala su da je centralna struktura ćelije T. pallidum spiralno zavijena protoplazmatski cilindar.

Protoplazmatski cilindar je okružen spolja citoplazmatska membrana i tanak sloj koji je čvrsto uz njega ćelijski zid, koji je baziran na peptidoglikanu.

Osim toga, Treponema pallidum ima aksijalne fibrile, koji se čvrsto obavija oko protoplazmatskog cilindra. Vjeruje se da one obezbjeđuju pokretljivost treponema, iako potpuna funkcionalnost fibrila nije dovoljno opisana.

Peptidoglikan, također poznat kao murein, je složeni polimer. Održava strukturni integritet citoplazmatske membrane i stabilizuje fibrilarni motorni kompleks. Ovaj polimer je dovoljno elastičan da ne ometa pokrete savijanja treponema.

Bakterija ima vanjska (spoljna) membrana. Vanjska membrana obuhvata protoplazmatski cilindar i fibrile.

Aksijalna (aksijalna) fibrila se nalaze u periplazmatskom prostoru, između ćelijskog zida i vanjske membrane. Ove filamentne strukture se protežu duž ćelije treponema, omotavajući se oko njenog tijela u periplazmatskom prostoru. Oni potiču iz bazalnih tijela smještenih na oba kraja ćelije i završavaju nakon što prođu kroz sredinu ćelijskog cilindra. Oni se protežu od oba kraja do centra mikroorganizma i preklapaju se u sredini.

Svaka fibrila je pričvršćena na jednom kraju blizu kraja ćelije, a njen drugi kraj je slobodan. Jednak broj fibrila je vezan za oba kraja ćelije; u sredini ili po cijeloj dužini ćelije, fibrile se preklapaju jedna s drugom. Zajedno, aksijalne fibrile se nazivaju aksostil (fibrilarni snop).

Po svojim svojstvima aksijalne fibrile podsjećaju na bakterijske flagele. Razlika je u tome što su aksijalne fibrile treponema unutarćelijske strukture i stoga se nazivaju endoflagela, tj. unutrašnja flagella.

Jer Pošto peptidoglikanski sloj ne štiti vanjsku membranu, lako se uništava tijekom eksperimentalnih manipulacija. U ovom slučaju, fibrile su također oštećene i zaostaju za tijelom bakterije, što je jasno vidljivo na mnogim fotografijama dobivenim kao rezultat elektronske mikroskopije.

Osim toga, unutar protoplazmatskog cilindra postoje i druge strukture nalik na niti, čija funkcija još uvijek nije jasna - citoplazmatskih fibrila, usmjerena paralelno s periplazmatskim endoflagelama (aksijalne fibrile).

Na krajevima treponema uočavaju se konične strukture koje se nalaze u periplazmatskom prostoru. Čini se da se ove jedinstvene strukture sastoje od lipoproteina raspoređenih u spiralnu rešetku uz vanjsku membranu.

Treponema, soj Kazan. Elektronska mikroskopija. K - struktura glave. F - fibrile. F" - citoplazmatski filamenti.

Treponema pallidum presjek (elektronska mikroskopija). (ME) - vanjska membrana. (MC) - citoplazmatska membrana. (F) - vlakna. (R) - ribozomi. (N) - vakuole.

Presjek krajnjeg segmenta Treponema pallidum na krioelektronskom tomogramu. Bijeli trokuti označavaju peptidoglikanski sloj ćelijskog zida, koji je jasno vidljiv blizu kraja ćelije.

Većina (50-80%) svježe izoliranih sojeva T. pallidum okružena je slojem kiselih mukopolisaharida nalik kapsuli. Međutim, nisu svi sigurni da je ovo vlastiti proizvod Treponema, a ne derivat vezivnog tkiva domaćina. Ako je to tako, onda je ispravnije govoriti o pseudokapsuli.

Budući da je Treponema pallidum vrlo važna s medicinskog gledišta i ne može se uzgajati u umjetnim medijima, postala je jedan od prvih mikroorganizama čiji su genom dešifrovali istraživači. Nichols soj, izolovan u SAD 1912. godine, odabran je za sekvenciranje. Genom mikroorganizma je predstavljen kružnim dvolančanim DNK molekulom koji ima 1.138.006 baznih parova. DNK sadrži 1041 predviđenu kodirajuću sekvencu. Nakon toga, još nekoliko sojeva T. pallidum je potpuno sekvencirano. Naučnici su otkrili da se genomi sojeva razlikuju, iako ne mnogo značajno.

U mikroorganizmu su identifikovane 42 porodice gena koje su odgovorne za osnovne funkcije održavanja života: mehanizme replikacije DNK, transkripcije, translacije, energetski metabolizam, procesi diobe stanica i lučenja proteina.

Prisustvo malog genoma sa ograničenim procesima biosinteze objašnjava neka svojstva ove bakterije. Pored njegovog mala velicina, genom Treponema pallidum ima i druge osobene karakteristike u obliku ponovljenih gena ili gena sa unutrašnjim ponavljanjima.

Nakon dešifrovanja genoma Treponema, ustanovljeno je da 55% genoma Treponema pallidum čine geni sa predviđenom biološkom ulogom, 28% su prethodno nepoznati geni, a 17% gena nije jedinstveno za T. pallidum, tj. odgovaraju proteinima drugih bakterijskih vrsta.

Važnu ulogu u životnoj aktivnosti uzročnika sifilisa igra transport potrebnih hranljive materije iz okoline. Ovo objašnjava prisustvo širok raspon transportni proteini sa velikim izborom specifičnosti supstrata, kodirani sa 5,7% genoma. Transportni proteini su nosači koji se vezuju za odgovarajuće supstrate spoljašnje okruženje i transportujući ih sa vanjske membrane u citoplazmatsku.

Kao visokospecijalizirani patogen, T. pallidum nema u svom genomu gene odgovorne za sintezu enzima koji razgrađuju masne kiseline, on koristi šećere sadržane u tečnom mediju tijela domaćina. Mikroorganizam kao izvor energije koristi glukozu, galaktozu, maltozu i glicerol. Trenutno su nepoznati načini na koje se aminokiseline koriste kao izvor ugljika i energije. Pretpostavlja se da T. pallidum nije u stanju da koristi aminokiseline kao alternativni izvor energije.

Jedna od najvažnijih funkcija Treponema pallidum je kretanje, što je čini visoko invazivnom i sposobnom da se širi kroz tjelesne tekućine: intraartikularni, okularni, ekstracelularni matriks i kožu. Lokomotornu aktivnost obezbjeđuje 36 gena koji kodiraju proteine ​​flagelarne strukture.

Antigenski sastav Treponema pallidum

Treponema pallidum ima složen antigenski sastav: ćelijska struktura ove bakterije sadrži veliki broj jedinjenja sa izraženim antigenskim svojstvima. Istovremeno, antigeni koji čine ćeliju uzročnika sifilisa su kvalitativno nejednaki sa stanovišta imunološkog odgovora (tzv. antigenski mozaik).

Tijelo treponema ( bakterijske ćelije) sadrži lipidne komponente, proteinske (proteinske) i polisaharidne komplekse, čiji je glavni dio lokaliziran u ćelijskom zidu. U suhoj težini, Treponema pallidum sadrži približno 70% proteina, 20% lipida i 5% ugljikohidrata. Ovo je prilično visok sadržaj lipida među bakterijama. Razni istraživači su izolovali lipopolisaharide (LPS) i proteinske frakcije iz ćelija.

Proteinski i lipidni antigeni su našli praktičnu upotrebu, budući da se serološka dijagnoza sifilisa istorijski zasnivala na detekciji antitela specifično na ove antigene. Proteinski i lipidni antigeni se koriste u izradi dijagnostičkih kompleta za traženje serumskih antitijela. Neki lipoproteini su jaki imunogeni, a antitijela na njih mogu se otkriti već na kraju perioda inkubacije.

1. Lipidni antigeni Treponema pallidum

Sastav lipida T. pallidum je složen: u bakteriji se nalaze različiti fosfolipidi, uključujući kardiolipin i nedovoljno istražene glikolipide. Fosfolipidi su dio citoplazmatske membrane treponema. Ova membrana je zaštićena vanjskim strukturama bakterijske ćelije.

Glavni fosfolipidni antigen je kardiolipin. Nespecifični lipidni antigen je po sastavu sličan kardiolipinu, fosfolipidu ekstrahiranom iz goveđeg srca i koji predstavlja hemijska struktura Difosfatidilglicerol. Kardiolipin je široko rasprostranjen u divljim životinjama i na kraju je otkriven u Treponemi. Za razliku od kardiolipina, fosfolipidi i glikolipidi koji se nalaze u vanjskoj membrani treponema ne reagiraju s imunoglobulinima u serumu bolesnika sa sifilisom.

2. Proteinski antigeni Treponema pallidum.

Proteini citoplazmatske i vanjske membrane su od najvećeg interesa za potragu za novim antigenima T. pallidum, jer su prvenstveno mete imunog sistema domaćina. U eksperimentalnim životinjskim modelima, pokazalo se da antitijela na proteine ​​vanjske membrane igraju ulogu važnu ulogu u eliminaciji patogena iz makroorganizma. Istovremeno, poznato je da su lipoproteini lokalizirani na citoplazmatskoj membrani na periplazmatskoj strani najimunogeniji zbog sadržaja visoko imunogenih radikala masnih kiselina u njihovoj strukturi.

Ćelijska arhitektura T. pallidum u poprečnom presjeku. (OM) - vanjska membrana sa rijetkim proteinima (ljubičasta), (LP) - lipoproteini, (PG) - tanki sloj peptidoglikana, (CM) - citoplazmatska membrana, (CF) - citoplazmatski fibrili Druga slika - iste strukture su prikazane na uzdužni presjek Treponemas, (PF) - aksijalne fibrile

3. Proteini vanjske membrane.

Vanjska membrana stanice uzročnika sifilisa sastoji se od dva sloja molekula lipida (lipidnog dvosloja), u koje su ugrađeni proteini.

Vanjska membrana treponema podsjeća na vanjsku membranu gram-negativnih bakterija, ali, za razliku od njih, ne sadrži potencijalno upalni glikolipidni lipopolisaharid (lipopolisaharidni endotoksin).

U sastavu vanjske membrane treponema dominiraju lipidi. Količina proteina izložena na površini treponema je vrlo mala, otprilike 100 puta manja nego kod drugih gram-negativnih bakterija. Površinski antigeni T. pallidum su transmembranski lipoproteini. “Transmembrana” znači da proteini pokrivaju lipidni dvosloj membrane. Ovi transmembranski proteini dobili su poseban naziv - „rijetki proteini vanjske membrane Treponema pallidum“ (T. pallidum rare outer membrane proteins, TROMP).

Ovi proteini su slabo imunogeni. Vanjska membrana Treponema pallidum gotovo je lišena proteina koji mogu poslužiti kao meta za imunološki sistem domaćina.

Podaci o građi vanjske membrane značajno su utjecali na ideje o patogenezi sifilisa i fiziologiji treponema.

Pretpostavlja se da nedostatak površinski izloženih proteina, a ne vanjskog omotača, ograničava antigenost virulentnog mikroorganizma i omogućava mu da izbjegne intenzivan humoralni imunološki odgovor koji se razvija u sekundarnom sifilisu i kasnijim fazama bolesti.

4. Visoko imunogeni proteini Treponema pallidum.

Glavne antigenske determinante Treponema pallidum su lipoproteini lokalizirani u periplazmatskom prostoru i pokrivaju vanjski sloj citoplazmatske membrane.

Brojne studije su pokazale da su glavni membranski antigeni Treponeme hidrofilni polipeptidi vezani kovalentno vezanim N-terminalnim lipidima na periplazmatsku stranu citoplazmatske membrane.

5. Proteini citoplazmatske membrane

Elektronsko mikroskopsko ispitivanje smrznutih dijelova patogena pokazalo je da se proteini citoplazmatske membrane nalaze intramembranski između dvosloja lipida.

6. Model molekularne arhitekture Treponema pallidum

Na osnovu kompleksa molekularnih, biohemijskih i ultrastrukturnih studija kreiran je probni model molekularne arhitekture Treponema pallidum.

Molekularna struktura patogene Treponema pallidum. Vanjska membrana sadrži malu količinu integralnih membranskih proteina, takozvanih “rijetkih transmembranskih proteina”.
(CM) - citoplazmatska membrana i (pg) - peptidoglikanski sloj čine kompleks. (LP1), (LP2) - membranski imunogeni se fiksiraju pomoću lipidnog sidra sa vani citoplazmatska membrana. (Ef) - fibrile (endoflagele) smještene u periplazmatskom prostoru.

Ova neobična molekularna arhitektura može objasniti impresivnu sposobnost bakterije da izbjegne mehanizme imunološkog nadzora i njeno označavanje kao skriveni patogen. Uprkos značajnim istraživačkim naporima, molekularni mehanizmi Osnovna patogenost Treponema pallidum trenutno nije dobro shvaćena.

7. Antigensko zajedništvo sa nepatogenim treponemama

Glavne antigenske determinante Treponema pallidum su proteini koji sadrže frakcije zajedničke za patogenu i saprofitnu treponemu, protiv kojih se sintetišu antitela cele ćelije, dobijeni iz T. pallidum uništenog ultrazvukom, retko se koristi za serološku dijagnozu sifilisa. U savremenim test sistemima, rekombinantni ili sintetički peptidi su korišćeni kao antigeni. Prvi su postali široko rasprostranjeni.

8. Detaljan opis proteinskih antigena Treponema pallidum

Opisano je oko 30 različitih antigena, koncentrisanih uglavnom u ćelijskom zidu i citoplazmatskoj membrani Treponema pallidum. Do danas su opisani različiti proteini s molekularnom težinom u rasponu od 12 (sada poznatih kao TrN 15) do 97 kDa. Koristeći metodu imunoblotinga, Treponema pallidum polipeptide sa molekularna težina 15, 17, 24, 28, 29, 31, 33, 35, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44.5, 45, 47, 53, 54, 57, 61, 62, 5, 63 88, 97 kDa. Tr15-47 kDa (15, 17, 23, 37, 39, 45, 47) su membranski integrirani i bičasti proteini, od kojih je većina specifična za T. pallidum.

Godine 1982, S. A. Lukehart et al. proučavao je većinu antigena T. pallidum elektroforezom u poliakrilamidu koristeći Western blot tehniku ​​i dobio oko 35 polipeptida molekulske težine od 14 do 100 kDa. Autori su otkrili da su visoko imunogeni lipoproteini lokalizirani u periplazmatskom sloju citoplazmatske membrane, a ne u vanjskoj membrani.

Najimunoreaktivniji membranski proteini T. pallidum su 15, 17, 42 i 47 kDa. U tom smislu, imunoreaktivnost se shvata kao sposobnost da se reaguje sa antitijelima specifičnim za patogen.

Protein citoplazmatske membrane TP 15 ima najmanju molekularnu težinu Tokom sifilitičke infekcije, uzrokuje stvaranje IgM. TP 17 je uglavnom prisutan u unutrašnjoj membrani protoplazmatskog cilindričnog kompleksa T. pallidum, nalazi se u malim količinama na vanjskoj membrani. Određivanjem antitijela na proteine ​​Tr 47 i Tr 44.5, polaže se nada u uspostavljanje serološke diferencijalne dijagnoze sifilisa i lajmske bolesti.

U strukturi flagela izolovan je protein TP 37, a TP 39 se smatra glavnim membranskim proteinom. Ima vodeću ulogu u pokretanju imunološkog odgovora.

Prvi protein korišten za ELISA bio je transmembranski protein TmpA (AG sa molekulskom težinom od 42 kDa). To je periplazmatski protein koji vezuje metale i uključen je u transport metala kroz citoplazmatsku membranu. AT do svog terminalnog fragmenta od 19 aminokiselinskih ostataka je najaktivniji i nalazi se u serumu većine pacijenata. Otkrivena je veza između titra antitela na TmpA i efikasnosti terapije. Stoga je predložen za korištenje u procjeni kvaliteta liječenja.

Potraga za IgM na proteine ​​Tr 37 i Tr 47 smatra se opcijom za dijagnosticiranje kongenitalnog sifilisa kod djece rođene od bolesnih majki. Protein TP 47 je karboksipeptidaza zavisna od cinka. Spada u imunodominantne proteine, proizvodi se u velikim količinama i za njega nisu otkrivene unakrsne reakcije sa komenzalnim treponemskim proteinima. U većini modernih testnih sistema za specifična dijagnostika Infekcije sifilisom koriste ovaj protein, često u kombinaciji s drugim proteinima.

Formiranje antitijela na Tr 83 nađeno je samo u kongenitalnom sifilisu, a među frakcijama imunoglobulina utvrđena je dominacija IgG1, IgG3.

Antigen T. pallidum od 92 kDa je protein vanjske membrane koji inducira imuni odgovor. To je meta opsonizirajućih antitijela. Geni koji ga kodiraju sačuvani su u 95,5-100% slučajeva. Vrlo su slični genima koji kodiraju membranske proteine ​​u brojnim bakterijama, uključujući spirohetu Borrelia burgdorferi i spolno prenosive infekcije Neisseria gonorrhoeae i Chlamydia trachomatis.

U eksperimentima na zamorci Pokazalo se da se polipeptidi molekulske težine 80-90 kDa i 47 kDa prvi pojavljuju u serumu. Nakon 2 sedmice zabilježen je spektar od 10 proteina čija se molekulska težina kretala od 18 do 90 kDa. Nakon 2 mjeseca posmatranja, među 11 proteina otkriveni su novi proteini molekulske težine 39 i 45 kDa na pozadini eliminacije proteina od 90 kDa.

90 dana od početka primarnog afekta, proučavano je 17 proteina molekulske težine od 14 do 80 kDa. Prilikom određivanja titra antitijela na Tr 18, 45-49, 70, pokazalo se da je veći nakon 2 mjeseca od početka infekcije nego nakon 5.

Brojni istraživači ukazuju na čestu registraciju lažno pozitivnih rezultata u treponemskim studijama za otkrivanje sifilisa kod pacijenata sa upalnim parodontalnim bolestima zbog određivanja antitijela na antigene TpN17 i TpN47. Ovaj fenomen ukazuje na nedostatak specifičnosti antigena koji se koriste za istraživanja zbog njihove imunogene blizine antigenima mikroorganizama koji uzrokuju upalne promjene u parodonciju, uključujući komenzalne treponeme.

Studije Treponema pallidum primjenom metoda proteomike i funkcionalne genomike

Proučavanje karakteristika Treponema pallidum dugo je bilo teško zbog nemogućnosti dugotrajnog uzgoja patogenih sojeva T. pallidum na vještačkim podlogama. To je također služilo kao prepreka proučavanju imunološkog i fizička i hemijska svojstva većina proteina uključena u strukturu T. pallidum.

Nakon dekodiranja genoma uzročnika sifilisa, koje je izvršila grupa američkih istraživača 1998. godine, došlo je do kvalitativnog skoka u proučavanju Treponema pallidum, kao i mnogih drugih mikroorganizama čiji su genomi dešifrovani početkom 90-ih. Ako je prethodno provedeno proučavanje strukture, funkcija i mehanizama rada pojedinih setova gena klasična genetika, tada se pojavio kao polje znanja genomika počeo proučavati ogromne količine podataka o nukleotidnoj sekvenci dobijenih iz istraživanja DNK.

Iako je dostupnost genomskih podataka prava riznica informacija za istraživače, genomske sekvence pružaju samo pogled iz ptičje perspektive biološki procesi, karakterističan za mikroorganizme. Rekordno obilje DNK informacija, koje se razvijaju korišćenjem savremenih metoda genomike, postaje osnova za globalnu eksperimentalnu platformu - proteomika. Moderne globalne proteomičke metode kombinuju računske i biološke pristupe.

proteomika - modernog pravca molekularna biologija, koja se bavi uporednim proučavanjem proteina koje može izraziti mikroorganizam u određenoj fazi života, predviđanje funkcionalnu ulogu pojedinačnih proteina eksperimentalnim poređenjem njihovog kvalitativnog i kvantitativnog sastava u različite ćelije, kao i uspostavljanje veze između strukture proteina i njegovih funkcija.

Zahvaljujući razvoju proteomskih metoda, postalo je moguće istraživanje sastava proteina velikih razmjera raznih organizama, uključujući uzročnika sifilisa.

Proteinski sastav T. pallidum se trenutno proučava metodom proteomike i funkcionalne genomike, što je značajno proširilo znanja o antigenskoj strukturi mikroorganizma. Više od stotinu novih imunogenih proteina iz T. pallidum je identificirano i okarakterizirano korištenjem proteomskih istraživačkih metoda. Posebno se pojavio niz radova o proučavanju proteoma uzročnika sifilisa kako bi se identificirali novi proteini od interesa za stvaranje cjepiva ili dijagnostike na njihovoj osnovi.

je polno prenosiva bolest koja ima dug, talasast tok i zahvata sve organe. Klinička slika bolesti počinje pojavom tvrdog šankra (primarni sifilom) na mjestu infekcije, povećanjem regionalnih, a potom i udaljenih limfnih čvorova. Karakteristična je pojava sifilitičnih osipa na koži i sluzokožama, koji su bezbolni, ne svrbe i javljaju se bez temperature. U budućnosti mogu biti pogođeni svi unutrašnji organi i sistemi, što dovodi do nepovratnih promjena, pa čak i smrti. Liječenje sifilisa provodi venerolog, bazira se na sistemskoj i racionalnoj antibiotskoj terapiji.

(Lues) je zarazna bolest koja ima dug, talasast tok. U pogledu stepena oštećenja organizma, sifilis se klasificira kao sistemske bolesti, a duž glavnog puta prijenosa - na spolno prenosive bolesti. Sifilis pogađa čitav organizam: kožu i sluzokože, kardiovaskularni, centralni nervni, probavni i mišićno-koštani sistem. Neliječen ili loše liječen sifilis može trajati godinama, smjenjujući periode egzacerbacija i latentnih tokova. Tokom aktivnog perioda, sifilis se manifestuje na koži, sluznicama i unutrašnjim organima tokom latentnog perioda, praktično se ne manifestuje ni u čemu.

Sifilis je na prvom mjestu među svim zaraznim bolestima (uključujući SPI), po učestalosti, zaraznosti, stepenu štetnosti po zdravlje i određenim poteškoćama u dijagnostici i liječenju.

Osobine uzročnika sifilisa

Uzročnik sifilisa je mikroorganizam blijeda spiroheta (treponema - Treponema pallidum). Blijeda spiroheta ima izgled zakrivljene spirale i sposobna je za kretanje. Različiti putevi(translacijsko, rotacijsko, savijajuće i valovito), razmnožava se poprečnom podjelom, obojena anilinskim bojama u blijedoružičastu boju.

Blijeda spiroheta (treponema) pronalazi optimalne uslove u ljudskom organizmu u limfnim putevima i limfnim čvorovima, gdje se aktivno razmnožava, a pojavljuje se u krvi u visokim koncentracijama u fazi sekundarnog sifilisa. Mikrob dugo traje u toplom i vlažnom okruženju (optimalna t = 37°C, u mokrom donjem rublju do nekoliko dana), a otporan je i na niske temperature (u tkivima leševa - održiv 1-2 dana). Blijeda spiroheta umire kada se osuši, zagrije (55°C - nakon 15 minuta, 100°C - odmah), kada se tretira dezinficijensima, rastvorima kiselina, alkalija.

Pacijent sa sifilisom je zarazan u bilo kom periodu bolesti, a posebno u periodu primarnog i sekundarnog sifilisa, praćen manifestacijama na koži i sluzokožama. Sifilis se prenosi kontaktom zdrave osobe sa bolesnom osobom putem izlučevina (sperma tokom spolnog odnosa, mlijeko kod dojilja, pljuvačka prilikom poljupca) i krv (tokom direktna transfuzija krv, tokom operacija - među medicinskim osobljem, upotrebom običnog brijača, zajedničkog šprica - među narkomanima). Glavni put prijenosa sifilisa je seksualni (95-98% slučajeva). Manje uobičajeno je indirektno kućni način infekcija - preko mokrih predmeta za domaćinstvo i ličnih stvari (na primjer, od bolesnih roditelja do djece). Zabilježeni su slučajevi intrauterinog prijenosa sifilisa na dijete od bolesne majke. Neophodan uslov infekcija je prisutnost u izlučevinama pacijenta dovoljnog broja patogenih oblika blijedih spiroheta i kršenje integriteta epitela sluznice i kože njegovog partnera (mikrotraume: rane, ogrebotine, ogrebotine).

Periodi sifilisa

Tok sifilisa je dugotrajan, talasast, sa naizmjeničnim periodima aktivnog i skrivena manifestacija bolesti. U razvoju sifilisa razlikuju se razdoblja koja se razlikuju po skupu sifilida - različitih oblika kožnih osipa i erozija koje se javljaju kao odgovor na unošenje blijedih spiroheta u tijelo.

• Period inkubacije

Počinje od trenutka infekcije i traje u prosjeku 3-4 sedmice. Blijede spirohete se šire kroz limfni i cirkulatorni trakt po cijelom tijelu, množe se, ali se klinički simptomi ne pojavljuju. Osoba sa sifilisom nije svjesna svoje bolesti, iako je već zarazna. Period inkubacije može se skratiti (do nekoliko dana) i produžiti (do nekoliko mjeseci). Do ekstenzije dolazi kada se uzimaju lijekovi koji donekle inaktiviraju uzročnike sifilisa.

• Primarni sifilis

Traje 6-8 nedelja, karakteriše se pojavom bledih spiroheta primarnog sifiloma ili chancre i naknadno povećanje obližnjih limfnih čvorova.

• Sekundarni sifilis

Može trajati od 2 do 5 godina. Oštećuju se unutrašnji organi, tkiva i sistemi organizma, pojavljuju se generalizovani osipi na sluznicama i koži, javlja se ćelavost. Ova faza sifilisa se javlja u talasima, sa periodima aktivnih manifestacija praćenim periodima odsustva simptoma. Postoje sekundarni svježi, sekundarni rekurentni i latentni sifilis.

Latentni (latentni) sifilis nema kožne manifestacije bolesti, znakove specifičnog oštećenja unutrašnjih organa i nervnog sistema, već se samo utvrđuje laboratorijske pretrage(pozitivno serološke reakcije).

• Tercijarni sifilis

Sada je rijedak i javlja se u odsustvu liječenja godinama nakon lezije. Karakteriše ga nepovratno oštećenje unutrašnjih organa i sistema, posebno centralnog nervnog sistema. To je najteži period sifilisa koji dovodi do invaliditeta i smrti. Otkriva se pojavom tuberkula i čvorova (guma) na koži i sluzokoži, koji, raspadajući se, unakazuju pacijenta. Dijele se na sifilis nervnog sistema - neurosifilis i visceralni sifilis kod kojih su oštećeni unutrašnji organi (glava i kičmena moždina, srce, pluća, želudac, jetra, bubrezi).

Simptomi sifilisa

Primarni sifilis

Primarni sifilis počinje od trenutka kada se na mjestu unošenja blijedih spiroheta pojavi primarni sifilom, šankr. Šankr je pojedinačna erozija ili čir okruglog oblika, koji ima jasne, glatke ivice i sjajno plavkastocrveno dno, bezbolan i bez upale. Šankr se ne povećava u veličini, ima oskudan serozni sadržaj ili je prekriven filmom ili korom, na njegovoj osnovi se osjeća gust, bezbolan infiltrat. Tvrdi šankr ne reaguje na lokalnu antiseptičku terapiju.

Šankr se može nalaziti na bilo kojem dijelu kože i sluzokože (analno područje, usna šupljina - usne, uglovi usta, krajnici; mliječna žlijezda, donji dio trbuha, prsti), ali najčešće se nalazi na genitalijama. Obično kod muškaraca - na glavi, prepucij i osovina penisa, unutar uretre; kod žena - na usnama, perineumu, vagini, grliću materice. Veličina šankra je oko 1 cm, ali može biti patuljasta - veličine makovog zrna i gigantske (d = 4-5 cm). Šankri mogu biti višestruki, u slučaju brojnih malih lezija kože i sluzokože u trenutku infekcije, ponekad i bipolarni (na penisu i usnama). Kada se na krajnicima pojavi šankr, javlja se stanje nalik na upalu grla, u kojem temperatura ne raste, a grlo gotovo da ne boli. Bezbolnost šankra omogućava pacijentima da ga ne primjećuju i ne pridaju nikakvu važnost. Bolnost se odlikuje šankrom u obliku proreza u pregibu anusa i šankrom - felonom na falangi nokta prstiju. Tokom primarni sifilis mogu nastati komplikacije (balanitis, gangrenizacija, fimoza) kao rezultat dodavanja sekundarne infekcije. Nekomplikovani šankr, ovisno o veličini, zacijeli nakon 1,5 - 2 mjeseca, ponekad prije pojave znakova sekundarnog sifilisa.

5-7 dana nakon pojave šankra razvija se neravnomjerno povećanje i stvrdnjavanje njemu najbližih (obično ingvinalnih) limfnih čvorova. Može biti jednostrano ili obostrano, čvorovi nisu upaljeni, bezbolni, imaju jajolik oblik i mogu dostići veličinu kokošje jaje. Pred kraj perioda primarnog sifilisa razvija se specifični poliadenitis - povećanje većine potkožnih limfnih čvorova. Pacijenti mogu osjetiti slabost, glavobolju, nesanicu, groznicu, artralgiju, bol u mišićima, neurotičnost i depresivni poremećaji. Ovo je povezano sa sifilitičkom septikemijom - širenjem uzročnika sifilisa kroz krvožilni i limfni sistem iz lezije po cijelom tijelu. U nekim slučajevima ovaj proces se odvija bez temperature ili malaksalosti, a pacijent ne primjećuje prijelaz iz primarne faze sifilisa u sekundarnu fazu.

Sekundarni sifilis

Sekundarni sifilis počinje 2-4 mjeseca nakon infekcije i može trajati od 2 do 5 godina. Karakterizira ga generalizacija infekcije. U ovoj fazi zahvaćeni su svi sistemi i organi pacijenta: zglobovi, kosti, nervni sistem, hematopoetski organi, probava, vid, sluh. Klinički simptom sekundarnog sifilisa su rašireni osip na koži i sluznicama (sekundarni sifilidi). Osip može biti praćen bolovima u tijelu, glavoboljom, povišenom temperaturom i može se osjećati kao prehlada.

Osip se javlja u paroksizmima: nakon 1,5 - 2 mjeseca nestaje bez liječenja (sekundarni latentni sifilis), a zatim se ponovo pojavljuje. Prvi osip karakterizira obilje i svjetlina boje (sekundarni svježi sifilis), kasniji ponovljeni osip su bljeđe boje, manje obilni, ali veće veličine i skloni spajanju (sekundarni rekurentni sifilis). Učestalost recidiva i trajanje latentnih perioda sekundarnog sifilisa variraju i ovise o imunološkim reakcijama tijela kao odgovoru na proliferaciju blijedih spiroheta.

Sifilidi sekundarnog perioda nestaju bez ožiljaka i imaju različite oblike - rozeole, papule, pustule.

Sifilitične rozeole su male okrugle mrlje ružičaste (bledoružičaste) boje koje se ne izdižu iznad površine kože i epitela sluzokože, koje se ne ljušte i ne izazivaju svrab kada se pritisnu, blede i nestaju kratko vrijeme. Roseolni osip sa sekundarnim sifilisom opažen je kod 75-80% pacijenata. Formiranje rozeole uzrokovano je smetnjama u krvnim žilama, one se nalaze po cijelom tijelu, uglavnom na trupu i udovima, u licu - najčešće na čelu.

Papularni osip je zaobljena nodularna formacija koja strši iznad površine kože, svijetlo ružičaste boje s plavkastom nijansom. Papule se nalaze na tijelu i ne izazivaju nikakve subjektivne senzacije. Međutim, kada ih pritisnete sondom za dugme, oštra bol. Kod sifilisa, osip papula sa masnim ljuskama duž ruba čela formira takozvanu "venerinu krunu".

Sifilitične papule mogu rasti, spajati se jedna s drugom i formirati plakove, postajući vlažne. Plačuće erozivne papule su posebno zarazne, a sifilis se u ovoj fazi lako može prenijeti ne samo seksualnim kontaktom, već i rukovanjem, poljupcima i upotrebom uobičajenih kućnih potrepština. Pustularni (pustularni) osip sa sifilisom sličan je akni ili pilećem osipu, prekriven koricama ili ljuskama. Obično se javljaju kod pacijenata sa smanjenim imunitetom.

Maligni tok sifilisa može se razviti kod oslabljenih pacijenata, kao i kod narkomana, alkoholičara i osoba zaraženih HIV-om. Maligni sifilis karakteriziraju ulceracije papulopustularnih sifilida, kontinuirani recidivi, kršenje opšte stanje, groznica, intoksikacija, gubitak težine.

Bolesnici sa sekundarnim sifilisom mogu imati sifilitički (eritematozni) tonzilitis (jako crvenilo krajnika, sa bjelkastim mrljama, koje nije praćeno slabošću i temperaturom), sifilitičke napade u uglovima usana i oralni sifilis. Posmatrano opšta pluća bolest koja može nalikovati simptomima prehlada. Karakteristika sekundarnog sifilisa je generalizirani limfadenitis bez znakova upale i boli.

U periodu sekundarnog sifilisa dolazi do poremećaja pigmentacije kože (leukoderma) i gubitka kose (alopecija). Sifilitička leukoderma se manifestuje gubitkom pigmentacije različitih delova kože na vratu, grudima, stomaku, leđima, donjem delu leđa i pazuha. Na vratu, češće kod žena, može se pojaviti „Venerina ogrlica“ koja se sastoji od malih (3-10 mm) promjenjenih mrlja okruženih tamnijim dijelovima kože. Može postojati bez promjena dugo vremena (nekoliko mjeseci ili čak godina), uprkos antisifilitičkom liječenju. Razvoj leukoderme povezan je sa sifilitičkim oštećenjem nervnog sistema nakon pregleda, uočavaju se patološke promjene u likvoru.

Gubitak kose nije praćen svrabom ili ljuštenjem, njegova priroda je:

• difuzno - gubitak kose je tipičan za normalnu ćelavost, koja se javlja na vlasištu, u temporalnoj i parijetalnoj regiji;
• mali žarište - jasan simptom sifilisa, gubitak kose ili stanjivanje u malim mrljama koje se nasumično nalaze na glavi, trepavicama, obrvama, brkovima i bradi;
• mješoviti - nalaze se i difuzne i male žarište.

Uz pravovremeno liječenje sifilisa linija kose potpuno restauriran.

Kožne manifestacije sekundarnog sifilisa prate lezije centralnog nervnog sistema, kostiju i zglobova i unutrašnjih organa.

Tercijarni sifilis

Ako pacijent sa sifilisom nije bio liječen ili je liječenje bilo neadekvatno, nekoliko godina nakon infekcije će razviti simptome tercijarnog sifilisa. Dešava se teška kršenja organa i sistema, izgled pacijenta je unakažen, postaje invalid, u težim slučajevima je moguće smrt. IN U poslednje vreme incidencija tercijarnog sifilisa se smanjila zbog liječenja penicilinom, a teški oblici invaliditeta postali su rijetki.

Postoje tercijarni aktivni (ako postoje manifestacije) i tercijarni latentni sifilis. Manifestacije tercijarnog sifilisa su nekoliko infiltrata (tuberkula i guma), sklonih propadanju i destruktivnim promjenama u organima i tkivima. Infiltrati na koži i sluznicama se razvijaju bez promjene općeg stanja bolesnika, sadrže vrlo malo blijedih spiroheta i praktički nisu zarazni.

Kvržice i gume na sluznicama mekih i tvrdo nepce, larinks, ulceracija nosa, što dovodi do poremećaja gutanja, govora, disanja (perforacija tvrdog nepca, „zatajenje“ nosa). Gumasti sifilidi, koji se šire na kosti i zglobove, krvni sudovi, unutrašnji organi uzrokuju krvarenje, perforaciju, deformaciju ožiljaka, remete njihove funkcije, što može dovesti do smrti.

Svi stadijumi sifilisa uzrokuju brojne progresivne lezije unutrašnjih organa i nervnog sistema, od kojih se najteži oblik razvija kod tercijarnog (kasnog) sifilisa:

• neurosifilis (meningitis, meningovaskulitis, sifilitički neuritis, neuralgija, pareza, epileptički napadi, tabes dorsalis i parenhimski keratitis, Hutchinsonovi zubi.

  Dijagnoza sifilisa

  Dijagnostičke mjere za sifilis uključuju temeljito ispitivanje pacijenta, uzimanje anamneze i provođenje kliničkih studija:

  1. Detekcija i identifikacija uzročnika sifilisa mikroskopom seroznog iscjetka iz kožnih osipa. Ali u nedostatku znakova na koži i sluznicama i u prisustvu "suvog" osipa, upotreba ove metode je nemoguća.
  2. Serološke pretrage (nespecifične, specifične) rade se sa serumom, krvnom plazmom i likvorom - najpouzdanija metoda za dijagnosticiranje sifilisa.

  Nespecifične serološke reakcije su: RPR - brza reakcija plazma reagina i RW - Wassermanova reakcija (reakcija vezivanja komplimenta). Omogućava određivanje antitijela na spirochete pallidum - reagine. Koristi se za masovne preglede (u klinikama, bolnicama). Ponekad daju lažno pozitivan rezultat (pozitivan u odsustvu sifilisa), pa se ovaj rezultat potvrđuje izvođenjem specifičnih testova.

  Specifične serološke reakcije uključuju: RIF - reakciju imunofluorescencije, RPHA - reakciju pasivne hemaglutinacije, RIBT - reakciju imobilizacije treponemalnog paliduma, RW sa treponemskim antigenom. Koristi se za određivanje antitijela specifičnih za vrstu. RIF i RPGA su visoko osjetljivi testovi koji postaju pozitivni na kraju perioda inkubacije. Koristi se u dijagnostici latentnog sifilisa i za prepoznavanje lažno pozitivnih reakcija.

  Serološke reakcije postaju pozitivne tek krajem druge sedmice primarne menstruacije, pa se primarni period sifilisa dijeli na dva stadija: seronegativni i seropozitivni.

  Za procjenu efikasnosti liječenja koriste se nespecifične serološke reakcije. Specifične serološke reakcije kod pacijenata koji su imali sifilis ostaju pozitivne doživotno, ne koriste se za testiranje efikasnosti liječenja.

  Liječenje sifilisa

  Liječenje sifilisa počinje nakon što se postavi pouzdana dijagnoza, što je potvrđeno laboratorijskim pretragama. Liječenje sifilisa odabire se pojedinačno, provodi se sveobuhvatno, oporavak se mora odrediti u laboratoriju. Savremene metode liječenja sifilisa, koje venerologija danas ima, omogućavaju nam da razgovaramo povoljna prognoza tretman, podložan pravilnoj i pravovremenoj terapiji koja odgovara stadijumu i kliničke manifestacije bolesti. Ali samo venerolog može izabrati terapiju koja je racionalna i dovoljna po obimu i vremenu. Samoliječenje sifilisa je neprihvatljivo! Neliječen sifilis postaje latentni, kronični oblik, a pacijent ostaje epidemiološki opasan.

  Liječenje sifilisa zasniva se na upotrebi penicilinskih antibiotika, na koje je blijeda spiroheta vrlo osjetljiva. At alergijske reakcije Pacijentima na derivatima penicilina, kao alternativu se preporučuju eritromicin, tetraciklini i cefalosporini. U slučajevima kasnog sifilisa dodatno se propisuju preparati joda i bizmuta, imunoterapija, biogeni stimulansi i fizioterapija.

  Važno je uspostaviti seksualne kontakte oboljelog od sifilisa, te obavezno provoditi preventivno liječenje eventualno zaraženih spolnih partnera. Na kraju liječenja, svi prethodno oboljeli od sifilisa ostaju na dispanzerskom nadzoru kod liječnika sve dok rezultat kompleksa seroloških reakcija ne bude potpuno negativan.

  U cilju prevencije sifilisa vrše se pregledi davalaca, trudnica, radnika u dječjim, prehrambenim i medicinskim ustanovama i pacijenata u bolnicama; predstavnici rizičnih grupa (narkomani, prostitutke, beskućnici). Krv koju doniraju davaoci mora biti testirana na sifilis i konzervirana.

Povratak