Білкову фракцію плазми становить кілька десятків різних білків. Велика величина молекул дає підставу відносити їх до колоїдів. Присутність колоїдів у плазмі зумовлює її в'язкість.
Білки плазми розрізняють за будовою та функціональними властивостями. Їх кількісне та якісне визначення виробляють спеціальними методами електрофорезу, заснованого на різній рухливості білків в електричному полі, ультрацентрифугування, імуноелектрофорезу, при якому в електричному полі пересуваються цілі комплекси пов'язаних зі специфічними антитілами молекул. У плазмі крові людини міститься приблизно 200–300 г білка. Білки плазми ділять на дві основні групи: альбуміниі глобуліни.До глобулінової фракції входить фібриноген.
Альбуміни. Альбуміни становлять близько 60% білків плазми. Їхня висока концентрація, велика рухливість при відносно невеликих розмірах молекули, визначають онкотичний тиск плазми. Велика загальна поверхня дрібних молекул альбуміну відіграє істотну роль у транспорті кров'ю різних речовин, таких як білірубін, солі важких металів, жирні кислоти, фармакологічні препарати (сульфаніламіди, антибіотики та ін.). Відомо, що, наприклад, одна молекула альбуміну може одночасно зв'язати 25-50 молекул білірубіну.
Глобуліни.Цю групу білків електрофоретично, за показниками рухливості, поділяють на кілька фракцій: α 1 -, α 2 -, β 3 - і γ-глобуліни. За допомогою імуноелектрофорезу ці фракції поділяють на дрібні субфракції більш однорідних білків. Так, у фракції α 1 -глобулінівє білки, простетичною групою є вуглеводи. Ці білки називаються глікопротеїни.У складі глікопротеїнів циркулює близько 60% усієї глюкози плазми. Ще одна група - мукопротеїни -містить мукополісахариди, фракцію аз становить мідь містить білок церулоплазмін,у якому кожну білкову молекулу припадає вісім атомів міді. Таким чином зв'язується близько 90% всієї міді, що міститься в плазмі. У плазмі є ще тіроксинзв'язуючий та інші білки.
β -глобуліни.беруть участь у транспорті фосфоліпідів, холестерину, стероїдних гормонів, металеві катіони. Вони утримують у розчині близько 75% усіх ліпідів плазми. Металовмісний білок трансферинздійснює перенесення заліза кров'ю. Кожна молекула трансферину несе два атоми заліза.
γ-глобулінихарактеризуються найнижчою електрофоретичною рухливістю. До цієї фракції білків входять різні антитіла, що захищають організм від вторгнення вірусів та бактерій. Кількість цієї фракції зростає за імунізації тварин. До γ-глобулінів належать також аглютиніникрові.
Фібриногензаймає проміжне положення між фракціями β- та γ-глобулінів. Цей білок утворюється в клітинах печінки та ретикулоендотеліальної системи; має властивість ставати нерозчинним у певних умовах (під впливом тромбіну), приймати при цьому волокнисту структуру, переходячи в фібрин.Зміст фібриногену в плазмі крові становить лише 0,3%, але саме його переходом у фібрин обумовлюється згортання крові та перетворення її протягом кількох хвилин на щільний потік. Сироватка крові за своїм складом відрізняється від плазми лише відсутністю фібриногену.
Альбуміни та фібриноген утворюються в печінці, глобуліни у печінці червоному кістковому мозку, селезінці, лімфатичних вузлах. При нормальному харчуванні в організмі людини за 1 добу виробляється близько 17 г альбуміну та
5 г глобуліну. Період напіврозпаду альбуміну становить 10-15 діб глобуліну – 5 діб.
Білки плазми разом із електролітами є її функціональними елементами. З їх допомогою в значною міроюздійснюється транспорт речовин із крові до тканин. До транспортованих компонентів відносяться поживні речовини, вітаміни, мікроелементи, гормони, ферменти і кінцеві продукти обміну речовин.
З поживних речовин найбільшу частину складають ліпіди.Їхня концентрація коливається в широкому діапазоні, але максимальний вміст відзначається після прийому жирної їжі. На відносно постійному рівні утримуються переносима плазмою глюкоза (44,4-66,6 ммоль/л) та амінокислотні залишки (4 мг%). Вітаміни можуть переноситися або у зв'язаному білками, або у вільному вигляді. Їх рівень в плазмі також схильний до коливань і залежить не тільки від їх вмісту в продуктах харчування та синтезу кишкової флорою, але і від наявності особливого фактора, що полегшує їх всмоктування в кишці.
Мікроелементи циркулюють у плазмі у вигляді металовмісних білків (Со та ін) або білкових комплексів (Fe). З кінцевих продуктів обміну найбільшої концентрації, особливо при тяжкій м'язовій роботі та нестачі кисню, досягає молочна кислота. Не використані організмом і кінцеві продукти обміну речовин (сечовина, сечова кислота, білірубін, аміак), що підлягають видаленню, доставляються плазмою до нирок, де і видаляються з сечею.
Білки плазми через здатність пов'язувати велику кількість циркулюючих в плазмі низькомолекулярних сполук беруть участь, крім того, у підтримці сталості осмотичного тиску. Їм належить провідна роль таких процесах, як утворення тканинної рідини, лімфи, сечі, всмоктування води.
У плазмі крові людини міститься приблизно 200–300 г білка. Білки плазми поділяються на дві основні групи: альбуміниі глобуліни. До глобулінової фракції входить фібриноген.
Альбумінискладають 60% білків плазми, мають високу концентрацію (близько 80%), велику рухливість при відносно невеликих розмірах молекули; беруть участь у транспорті поживних речовин (амінокислоти), а також ряду інших речовин (білірубін, солі важких металів, жирні кислоти, лікарські засоби).
Глобуліни. До них відносяться групи великомолекулярних білків, які мають нижчу рухливість, ніж альбуміни. Серед глобулінів можна виділити бета-глобуліниберуть участь у транспорті стероїдних гормонів, холестерину. Вони утримують у розчині близько 75% всіх жирів та ліпідів плазми.
Інша група цих білків - гамма-глобуліни, що включають різні антитіла, що захищають організм від вторгнення вірусів та бактерій До них належать також аглютиніниплазми. Фібриногензаймає проміжне положення між переліченими вище білками. Він має властивість переходити в нерозчинну волокнисту форму. фібрин- під впливом ферменту тромбіну. У плазмі крові фібриногену міститься всього 0,3%, але саме його участю обумовлюється згортання крові та перетворення її протягом кількох хвилин на щільний потік. Сироватка крові за складом відрізняється від плазми відсутністю фібриногену.
Альбумін та фібриноген утворюються в печінці, глобуліни – у печінці, кістковому мозку, селезінці, лімфатичних вузлах. В організмі людини за добу виробляється 17 г альбуміну та 5 г глобуліну. Період напіврозпаду альбуміну становить 10-15 днів, глобуліну – 5 днів.
Білки плазми разом з електролітами (Са 2+ , К + , Nа + та ін) є її функціональними елементами. Вони беруть участь у транспорті речовин із крові до тканин; транспортують поживні речовини, вітаміни, мікроелементи, гормони, ферменти, і навіть кінцеві продукти обміну речовин. Білки плазми беруть участь також у підтримці постійного осмотичного тиску, оскільки вони здатні пов'язувати велику кількість циркулюючих у крові низькомолекулярних сполук. Створюване білками онкотичний тискграє важливу рольу регулюванні розподілу води між плазмою та міжклітинною рідиною. Воно становить 25-30 мм рт. ст. Таким чином, значення білків дуже велике і полягає в наступному:
Білки є буферними речовинами, зберігаючи сталість реакції крові;
Білки зумовлюють в'язкість крові, що має велике значеннядля підтримки сталості кров'яного тиску;
Білки відіграють у водному обміні. від їх концентрації значною мірою залежить обмін води між кров'ю та тканинами, інтенсивність утворення сечі. білки є факторами утворення імунітету;
Фібриноген є основним фактором зсідання крові.
З віком вміст білків у плазмі збільшується. До 3-4 років вміст білка майже досягає рівня дорослих (6,83%). Діти у ранньому віці відзначаються ширші межі коливань вмісту білка (від 4,3 до 8,3%) проти дорослими, які мають межі коливань від 7 до 8%. Найменша кількість білка відзначається до 3 років, потім кількість білка наростає від 3 до 8 років. У наступні періоди воно зростає незначно. У препубертатному та пубертатному віцівміст білка більше, ніж у дитячому та середньому віках.
У новонароджених знижений вміст альбумінів (56,8%) за відносно високого вмісту гамма-глобулінів. Зміст альбумінів поступово підвищується: до 6 місяців воно становить у середньому 59,25%, а до 3 років – 58,97%, що близько до норми дорослого.
Рівень гамма-глобулінів високий у момент народження та в ранні термінипостнатального життя за рахунок одержання їх від матері через плацентарний бар'єр. Протягом перших 3 місяців відбувається їхнє руйнування та падіння рівня в крові. Потім вміст гамма-глобулінів дещо збільшується, досягаючи 3 років норми дорослого (17,39%).
Клітини крові, їхня характеристика, функції. Вікові особливості.Клітини крові (або формені елементи) поділяються на червоні кров'яні тільця – еритроцити, білі кров'яні тільця – лейкоцити та кров'яні пластинки – тромбоцити (Атл., рис. 2, с. 143). Сумарний обсяг їх у людини становить близько 44% від загального обсягу крові.
Класифікацію формених елементівкрові можна подати так (рис. 16).
| еритроцити | ||||||||
| клітини крові | Ý | лейкоцити | Ý | зернисті лейкоцити | Ý | еозинофіли | ||
| Ý | базофіли | |||||||
| Ý | нейтрофіли | |||||||
| незернисті лейкоцити | Ý | моноцити | ||||||
| Ý | лімфоцити | Ý | B-лімфоцити | |||||
| Ý | плазмоцити | |||||||
| Ý | Т-лімфоцити | |||||||
| Ý | кров'яні платівки (тромбоцити) |
Мал. 16.Класифікація формених елементів крові
Еритроцитилюдини є круглі двояко-увігнуті без'ядерні клітини. Вони становлять основну масу крові та визначають її червоний колір. Діаметр еритроцитів дорівнює 7,2-7,5 мкм, а товщина 2-2,5 мкм. Вони мають велику пластичність і легко проходять по капілярах. У міру старіння еритроцитів їхня пластичність зменшується. Утворюються еритроцити у червоному кістковому мозкуде і дозрівають. У процесі дозрівання вони втрачають ядро і після цього надходять у кров. Вони циркулюють у крові протягом 130 днів, а потім руйнуються переважно в печінці та селезінці.
У 1 мкл крові у чоловіків міститься в середньому 4,5-5 млн. еритроцитів, а у жінок -3,9-4,7 млн. Кількість еритроцитів не завжди і може змінюватися при деяких фізіологічних станах(М'язової роботі, при перебування на висотах і т. д.).
Загальна поверхня всіх еритроцитів дорослої людини становить приблизно 3800 м 2 , тобто в 1500 разів перевищує поверхню тіла.
Еритроцити містять дихальний пігмент. гемоглобін. В одному еритроциті знаходиться близько 400 млн. молекул гемоглобіну. Він складається з двох частин: білкової – глобіну та залізовмісної – гема. Гемоглобін утворює неміцну сполуку з киснем. оксигемоглобін(НвО 2). При цьому з'єднанні валентність заліза не змінюється. 1 г гемоглобіну може свзати 1,34 мл Про 2 . Оксигемоглобінмає яскраво-червоний колір, що і визначає колір артеріальної крові. У капілярах тканин оксигемоглобін легко розпадається на гемоглобін та кисень, який поглинається клітинами. Гемоглобін, що віддав кисень, називають відновленим гемоглобіном(Hb) саме він визначає вишневий колір венозної крові. У капілярах тканин гемоглобін з'єднується з вуглекислим газом, утворюючи карбоксигемоглобін. Ця сполука розпадається в капілярах легень, вуглекислий газ дифундує повітря альвеол, звідти частково виділяється в атмосферне повітря.
Гемоглобін особливо легко з'єднується з чадним газом, з'єднання, що утворилося, перешкоджає перенесенню гемоглобіном кисню, і в результаті в організмі виникають важкі наслідки кисневого голодування (блювання, головний біль, втрата свідомості). Слабкі отруєння чадним газом є оборотним процесом: СО поступово відокремлюється і виводиться при диханні свіжим повітрям.
Кількість гемоглобіну в крові має індивідуальні коливання та статеві відмінності: у чоловіків він становить 135-140 г/л, у жінок – 125-130 г/л (табл. 11).
Про наявність анемічного стану свідчить зниження кількості еритроцитів (нижче 3 млн) та кількість гемоглобіну менше 60%. При анемії може бути зменшено або число еритроцитів, або вміст гемоглобіну, або те й інше. Найчастіше зустрічається залозодефіцитна анемія. Вона може бути наслідком нестачі заліза в їжі (особливо у дітей), порушення всмоктування заліза в травному трактіабо хронічній крововтраті (наприклад, при виразковій хворобі, пухлинах, поліпах, глистяній інвазії). Серед інших причин – білкове голодування, гіповітаміноз аскорбінової кислоти(Вітамін С), фолієвої кислоти, вітамінів В 6 , В 12 , екологія.
Несприятливі умови життя дітей та підлітків можуть призвести до виникнення недокрів'я. Воно супроводжується головними болями, запамороченням, непритомністю, негативно позначається на працездатності учнів, знижується опірність організму, і діти часто хворіють.
Раціональне харчування з достатньою кількістю мікроелементів (Cu, Zn, Co, Mn, Mg та ін) і вітамінів (E, B 2 , B 6 , B 9 , 12 і фолієвої кислоти);
Перебування на свіжому повітрі;
Нормування навчальної, трудової, рухової активності та творчої діяльності.
Для новонароджених дітей характерний підвищений вміст гемоглобіну та велика кількість еритроцитів. Відсотковий вміст гемоглобіну в крові дітей періоду новонародженості коливається в межах від 100 до 140%, а кількість еритроцитів може перевищувати 7 млн мм 3 , що пов'язують з недостатнім постачанням киснем плода в останні дніембріонального періоду та під час пологів. Після народження умови газообміну покращуються, частина еритроцитів розпадається, а гемоглобін, що міститься всередині їх, перетворюється на пігмент. білірубін. Утворення великих кількостей білірубіну може спричинити так звану жовтяницю новонароджених, коли шкіра і слизові оболонки забарвлюються в жовтий колір.
До 5-6-го дня ці показники знижуються, що пов'язано з кровотворною функцією мозку.
Кров новонароджених містить значну кількість незрілих форм еритроцитів, еритроцити, що містять ядро (до 600 в 1мм 3 крові). Наявність незрілих форм еритроцитів вказує на процеси кровотворення, що інтенсивно протікають після народження. Еритроцити новонароджених неоднакового розміру, їхній діаметр коливається від 3,25 до 10,25 мкм. Після місяця життя крові дитини зустрічаються лише поодинокі ядерні еритроцити.
До 3-4 років кількість гемоглобіну та еритроцитів дещо збільшується, у 6-7 років відзначається уповільнення у наростанні числа еритроцитів та вмісті гемоглобіну, з 8-річного віку знову наростає кількість еритроцитів та кількість гемоглобіну. У 12-14 років може спостерігатись підвищення кількості еритроцитів, зазвичай до верхніх меж норми, що пояснюється підвищеною активністю органів кровотворення під впливом статевих гормонів у період статевого дозрівання. Статеві відмінності у вмісті гемоглобіну в крові виявляються в тому, що у хлопчиків відсотковий вміст гемоглобіну вищий, ніж у дівчаток.
Швидкість осідання еритроцитів (ШОЕ).При стоянні крові в скляному капілярі, що не згортається внаслідок додавання протизгортальних речовин, спостерігається поступове осідання еритроцитів. Це тому, що питома щільність еритроцитів вище, ніж плазми (1,096 і 1,027). Швидкість осідання еритроцитів залежить від співвідношення альбумінів та глобулінів у плазмі крові. Крім того, ШОЕ знаходиться в лінійній залежності від кількості еритроцитів. Що більше еритроцитів, то повільніше вони осідають. ШОЕ виражається в міліметрах висоти стовпа плазми над шаром еритроцитів, що осіли, за одиницю часу (зазвичай за 1 годину).
У здорових жінок швидкість осідання еритроцитів коливається не більше 2-15 мм/ч, а й у чоловіків 1-10 мм/ч. Зазвичай швидкість осідання еритроцитів у жінок дещо більша, ніж у чоловіків. Висока ШОЕ спостерігається у вагітних жінок (до 45 мм/год), за наявності запальних процесів та за деяких інших змін в організмі. Тому ШОЕ широко використовується як важливий діагностичний показник.
У новонароджених швидкість осідання еритроцитів низька (від 1 до
2 мм/год). У дітей віком до трьох років величина ШОЕ коливається в межах від 2 до 17 мм/год. У віці від 7 до 12 років величина ШОЕ не перевищує 12 мм/год.
Лейкоцитивідносяться до білих (безбарвних) кров'яних клітин. У них є ядро та цитоплазма. Загальна кількість лейкоцитів менша, ніж еритроцитів. У дорослої людини до їди в 1 мм 3 міститься 4000-9000 лейкоцитів. Їхня чисельність непостійна, і вона змінюється навіть протягом дня. Збільшення кількості лейкоцитів називається лейкоцитозом, зменшення - лейкопенією.
Розрізняють фізіологічнийі реактивний лейкоцитоз.
Перший спостерігають після їди, під час вагітності, при м'язовій роботі, сильних емоціях, больових відчуттях.
Другий вид характерний для запальних процесів та інфекційних захворювань. Реактивний лейкоцитоз обумовлений підвищенням викиду клітин із органів кровотворення з переважанням молодих форм клітин.
Лейкопеніяхарактеризує перебіг деяких інфекційних захворювань (черевний тиф, грип, поліомієліт, епідемічний гепатит, малярія). Вона спостерігається при ураженні червоного кісткового мозку внаслідок опромінення.
Існує три типи лейкоцитів: гранулоцити, лімфоцитиі моноцити. Залежно від того, чи містить цитоплазма зернистість, чи вона однорідна, лейкоцити поділяються на дві групи: гранулоцити та агранулоцити.
Гранулоцити. Назва цих клітин пов'язана з наявністю в їх цитоплазмі гранул, що виявляються звичайними методами фіксації та фарбування. Залежно від властивостей гранул гранулоцити поділяються на нейтрофільні(сприймають як кислі, і основні барвники), еозинофільні(фарбуються кислими фарбами) і, нарешті, базофільні (їх клітини здатні приймати основні фарби). Гранулоцити становлять 72% всіх лейкоцитів крові (Атл., рис. 3, с. 144), час їхнього життя дорівнює приблизно 2 діб.
Переважна більшість гранулоцитів припадає на частку нейтрофілів. Їх називають поліморфно-ядерними, так як вони мають ядро різної форми. У юних нейтрофілів ядро округле, у молодих - у вигляді підкови або палички (палочкоядерні). З віком клітин ядро перешнуровується та поділяється на кілька сегментів, утворюючи сегментоядерні нейтрофіли.
Час знаходження нейтрофілів у кровоносному руслі дуже мало (у середньому 6-8 год), оскільки ці клітини швидко мігрують у слизові оболонки. При гострих інфекційних захворюваннях кількість нейтрофілів швидко зростає. Вони здатні отримувати енергію шляхом анаеробного гліколізу і тому можуть існувати навіть у бідних киснем тканинах: запалених, набрякових або кровопостачальних. Нейтрофіли накопичуються в місцях ушкодження тканин або проникнення мікробів, захоплюють та перетравлюють їх. Крім того, нейтрофіли виділяють або адсорбують на своїй мембрані антитіла проти мікробів та чужорідних білків.
Нейтрофіли є найважливішими функціональними елементами неспецифічного захисту крові, здатними знешкоджувати навіть такі. сторонні тіла, з якими організм раніше не зустрічався.
Еозинофілимають здатність до фагоцитозу. Вони містять великі овальні ацидофільні гранули, що складаються з амінокислот, білків та ліпідів. Збільшення числа еозинофілів називають еозинофілією. Особливо часто цей стан спостерігається при алергічних реакціях, глистних інвазіях і про аутоиммунных захворюваннях, у яких в організмі виробляються антитіла проти своїх клітин.
Базофіли. 0,5-1% всіх лейкоцитів крові (близько 35 клітин на 1 мм 3 припадає на частку базофілів. Час присутності цих клітин у кровоносному руслі становить в середньому 12 год. Великі гранули в цитоплазмі продукують гепарин, що перешкоджає згортанню крові. Крім того, на В мембрані базофілів знаходяться специфічні рецептори, до яких приєднуються певні глобуліни крові. В результаті утворення такого імунного комплексу з гранул вивільняється гістамін, що викликає розширення судин, сверблячий висип і в деяких випадках спазм бронхів.
Агранулоцити (незернисті лейкоцити).Ці клітини ділять на лімфоцитиі моноцити(Атл., Мал. 2,3, с. 143-144). На частку припадає 28% всіх лейкоцитів крові, в дітей віком -50%. Місцем утворення лімфоцитів є багато органів: лімфатичні вузли, мигдалики, пейрові бляшки, апендикс, селезінка, вилочкова залоза, кістковий мозок; місцем утворення моноцитів – кістковий мозок. Стан, при якому кількість лімфоцитів перевищує звичайний рівень їхнього вмісту, називається лімфоцитозом, падіння нижче нормальної величини - лімфопенією.
Всі лімфоцити походять зі стовбурових лімфоїдних клітин кісткового мозку, потім переносяться до тканин, де проходять подальшу диференціацію. При цьому одні лімфоцити розвиваються і зріють у тимусі, перетворюючись на Т-лімфоцити, які надалі знову повертаються у кровоносне русло Інші клітини потрапляють у фабрицієву сумку (бурсу) у птахів або виконує її функцію лімфоїдну тканину мигдаликів, апендикса, пейєрових бляшок кишки у ссавців. Тут вони перетворюються на зрілі В-лімфоцити. Після дозрівання В-лімфоцити знову виходять у кровотік і з ним розносяться до лімфатичних вузлів, селезінки та інших лімфоїдних утворень.
Лімфоцити на зовнішньої поверхнімембрани мають специфічні рецептори, які здатні порушуватись при зустрічі з чужорідними білками. При цьому Т-лімфоцити за допомогою ферментів самостійно руйнують ці білкові тіла: мікроби, віруси, клітини тканини, що трансплантується. Через цю якість вони отримали назву кілерів- Кліток-вбивць.
В-лімфоцити дещо інакше реагують при зустрічі з чужорідними тілами: вони виробляють специфічні антитіла, які нейтралізують і пов'язують ці речовини, готуючи цим процес їх подальшого фагоцитозу. Зазвичай у кровоносному руслі знаходиться лише частина лімфоцитів, що постійно переходить у лімфу і повертається назад (Рециркуляція).Інші лімфоцити постійно локалізуються в лімфоїдної тканини. Під час стресових станів лімфоцити інтенсивно руйнуються під впливом гормонів гіпофіза та кортикостероїдів.
Лімфоцити є центральною ланкою імунної системи, а також беруть участь у процесах клітинного зростання, диференціювання, регенерації тканин; переносять макромолекули інформаційного білка, який буде необхідний управління генетичним апаратом інших клітин.
Моноцити- Найбільші клітини крові; вони мають округлу форму з добре вираженою цитоплазмою. Перед моноцитів припадає 4% всіх лейкоцитів крові. Моноцити утворюються у кістковому мозку, лімфатичних вузлах, сполучній тканині. Ці клітини мають амебоподібний рух, характеризуються найвищою фагоцитарною активністю. З крові моноцити виходять у навколишні тканини; тут вони ростуть і, досягнувши зрілості, перетворюються на нерухомі клітини - гістоцити, або тканинні макрофаги. Поблизу запального вогнища ці клітини можуть розмножуватися поділом.
між окремими видамилейкоцитів існує певне відсоткове відношення, зване лейкоцитарною формулою(Табл. 13)
Табл. 13. Лейкоцитарна формула (у%)
При інфекційних захворюваннях спостерігаються характерні зміни співвідношення окремих форм лейкоцитів. Гострі бактеріальні інфекціїсупроводжуються нейтрофільним лейкоцитозом та зниженням числа лімфоцитів та еозинофілів. Надалі боротьба з інфекцією входить у стадію моноцитозу; це є ознакою перемоги організму над патогенними бактеріями. Нарешті, остання стадія боротьби з патогенним агентом – це стадія очищення, в якій беруть участь лімфоцити та еозинофіли. Хронічні інфекційні захворювання супроводжуються лімфоцитозом. При туберкульозі часто спостерігається збільшення кількості лімфоцитів.
У гострий періодінфекційного захворювання, при тяжкому перебігухвороби еозинофіли можуть виявитися у крові, і з початком одужання, ще до видимих ознак поліпшення стану хворого, вони чітко видно під мікроскопом.
Найважливішою функцієюЛейкоцити є захист організму від проникають в кров і тканини мікроорганізмів. Усі види лейкоцитів здатні до амебоподібного руху, завдяки чому вони можуть виходити (мігрувати) через стінку кровоносних судин. Швидкість їхнього руху може сягати 40 мкм/хв. Лейкоцити здатні оточувати сторонні тіла та захоплювати їх у цитоплазму. Поглинений мікроорганізм руйнується та перетравлюється, лейкоцити гинуть, внаслідок чого утворюється гній. Це поглинання лейкоцитами мікробів, що потрапили в організм, називається фагоцитозом(Атл., Мал. 5, с. 145). Воно було відкрито російським ученим І. І. Мечніковим у 1882 році. Один лейкоцит може захоплювати до 15-20 мікробів. Крім того, лейкоцити виділяють низку речовин, важливих для захисту організму. До них відносяться антитіла, які мають антибактеріальні та антитоксичні властивості, сприяючи загоєнню ран. У лейкоцитах кожного типу містяться певні ферменти, зокрема протеази, пептидази, ліпази та інших. Більшість (понад 50%) лейкоцитів перебуває поза судинного русла, в міжклітинному просторі, інші (понад 30%) - у кістковому мозге.
Кількість лейкоцитів та його співвідношення змінюється з віком. У новонароджених у перші 2 дні їх більше, ніж у дорослих, і в середньому коливається в межах 10000-20000. Потім число починає падати. Іноді відзначається друге невелике піднесення між 2-м і 9-м днем життя. До 7-12-го дня кількість лейкоцитів знижується і сягає 10-12 тисяч. Така кількість лейкоцитів зберігається у дітей першого року життя, після чого вона знижується і до 13-15 років досягає величини дорослої людини. Чим менший вік дитини, тим її кров містить більше незрілих форм лейкоцитів. Лейкоцитарна формулакрові дитини в період новонародженості характеризується:
Послідовним зниженням числа лімфоцитів від народження до кінця періоду новонародженості (10 днів);
Значним відсотком паличкоядерних форм та нейтрофілів;
Структурною незрілістю та крихкістю лейкоцитів, тому відсутні сегментовані та паличкоядерні форми, ядра пухкі та забарвлюються світліше, плазма лімфоцитів часто не забарвлюється.
До 5-6 років кількість цих формених елементів вирівнюється, після чого відсоток нейтрофілів неухильно зростає, а відсоток лімфоцитів знижується (табл. 14).
Діти віком від 3 до 7 років вміст нейтрофілів відносно низький, і тому фагоцитарна функція крові невелика. Цим можна пояснити схильність дітей до шкільного вікуінфекційних захворювань. Починаючи з 8-9 років фагоцитарна функція крові посилюється, що значною мірою підвищує опірність організму школярів.
Табл. 14. Вікова характеристика лейкоцитарної формули (%)
| Вік (у роках) | Нейтрофіли | Моноцити | Лімфоцити |
| 1-2 | 34,5 | 11,5 | |
| 4-5 | 45,5 | 9,0 | 44,5 |
| 6-7 | 46,5 | 9,5 | 42,0 |
| 7-8 | 44,5 | 9,0 | 45,0 |
| 8-9 | 49,5 | 8,5 | 39,5 |
| 9-10 | 51,5 | 8,0 | 38,5 |
| 10-11 | 50,0 | 9,5 | 36,0 |
| 11-12 | 52,5 | 9,0 | 36,0 |
| 12-13 | 53,5 | 8,5 | 35,0 |
| 13-14 | 56,5 | 8,5 | 32,0 |
| 14-15 | 60,5 | 9,0 | 28,0 |
Вікові коливання числа лімфоцитів можна пояснити функціональними особливостямиорганів кровотворення: лімфатичних вузлів, селезінки, кісткового мозку тощо. буд. До 13-15 років компоненти лейкоцитарної формули досягають величин дорослої людини.
Тромбоцити та згортання крові.Тромбоцити, або кров'яні пластинки, є самостійні клітинні елементи крові неправильної округлої форми, оточені мембраною і зазвичай позбавлені ядра, діаметром 1-4 мкм, товщиною 0,5-0,75 мкм. Кров'яні платівки утворюються в кістковому мозку (Атл., Мал. 4, с. 144). Період дозрівання тромбоцитів становить 8 днів. Вони циркулюють у крові протягом 5-11 днів і потім руйнуються в печінці, легенях, селезінці. Кількість тромбоцитів у людини 200-400 × 109/л (200000-400000 в 1 мкл). Число тромбоцитів збільшується при травленні, тяжкій м'язовій роботі (міогенний тромбоцитоз), вагітності. Наявні добові коливання: вдень тромбоцитів більше, ніж уночі.
Функції тромбоцитів різноманітні:
1) продукують та виділяють ферменти, що беруть участь у згортанні крові;
2) мають здатність фагоцитувати небіологічні сторонні тіла, віруси і імунні комплекси, що беруть участь у неспецифічній захисній системі організму;
Згортання крові.Згортання крові має велике біологічне значення, тому що оберігає організм від значної втрати крові
У згортанні крові беруть участь усі клітини крові (особливо тромбоцити), білки плазми(так звані фактори згортання крові), іони Са +2, судинна стінка та навколишня судинна тканина. У нормі фактори зсідання крові перебувають у неактивному стані. Згортання крові - багатоступінчастий процес ферментативних ланцюгових реакцій, що діє за принципом зворотного зв'язку.
Процес згортання крові включає три фази.
Мал. 17. Схема процесу згортання крові (по: Андрєєва, 1998)
У першій фазі під впливом зовнішніх факторіввідбувається формування ферменту активної протромбінази, у другій – утворення ферменту тромбіну, у третій – утворення фібрину з фібриногену. Для утворення протромбіну в печінці необхідний вітамін К, і тому нестача цього вітаміну (наприклад, при порушенні всмоктування жирів у кишечнику) призводить до розладів зсідання крові. Період напіввиведення протромбіну з плазми дорівнює 1,5-3 дням. Тромбін викликає перехід розчиненого в плазмі фібриногену до фібрину, нитки якого утворюють основу тромбу. Такий потік крові щільно закупорює отвір у судині і перешкоджає подальшій кровотечі. Кров людини, витягнута з судинного русла, згортається за 3-8 хв. При деяких захворюваннях цей час може збільшитись або зменшитись.
Згортанню крові перешкоджає гепарин- речовина, що виробляється спеціальними клітинами; гепариноцитами. Велике скупчення їх спостерігається в легенях та печінці. Вони знаходяться також у стінці кровоносних судин та ряді інших тканин. Згортання перешкоджають і деякі речовини, що утворюються в організмі, так звані протизгортаючі фактори.
При нормальних умовахкров у кровоносних судинах не згортається, але при пошкодженні внутрішньої оболонки судини та при деяких захворюваннях серцево-судинної системивідбувається її згортання, при цьому в кровоносній судині утворюється потік - тромб.
Кількість тромбоцитів у новонароджених коливається в досить широких межах - від 150 до 350 тис. 1 мм 3 . У немовлятчисло кров'яних пластинок коливається в середньому від 230 до 250 тис. 1 мм 3 . З віком вміст тромбоцитів мало змінюється. Так, у дітей від 1 до 16 років кількість тромбоцитів коливається в середньому в межах від 200 до 300 тис. в 1 мм 3 .
Згортання крові у дітей у перші дні після народження уповільнюється, особливо на 2-й день життя дитини. З 3-го по 7-й день життя згортання крові прискорюється та наближається до норми дорослих. У дітей дошкільного та шкільного віку час (або швидкість) зсідання крові має широкі індивідуальні коливання. У середньому початок зсідання в краплі крові настає через 1-2 хв, кінець зсідання - через 3-4 хв.
При ряді захворювань (наприклад, при гемофілії) відзначається подовження часу згортання крові, воно може досягати 30 хв, іноді кількох годин. Уповільнення згортання крові залежить від нестачі в плазмі крові антигемофільного глобуліну, що бере участь у освіті тромбопластину. Захворювання проявляється у дитячому віцівиключно у чоловіків; гемофілія передається у спадок від практично здорової жінкиіз сім'ї, один із членів якої страждав на гемофілію. Захворювання характеризується тривалими кровотечами через травму або оперативне втручання. Крововиливи можуть бути у шкіру, м'язи, суглоби; можуть бути кровотечі з носа. Такі діти повинні уникати травм та перебувати на диспансерному обліку.
У крові підтримується відносно постійне співвідношення формених елементів.
У табл. 15 представлена гемограма здорових дітей від 1 до 15 років.
Табл. 15. Гемограма здорових дітей від 1 до 15 років
(Тур, Шабалов, 1970)
| Вік | Еритроцити 1: 10 6 за 1 мкл | Гемоглобін, г/л | Тромбоцити 1: 10 4 за 1 мкл | Лейкоцити 1: 10 3 за 1 мкл | ШОЕ, мм/год | |||||
| М±0 | М±0 | М±0 | М±0 | М±0 | ||||||
| 4,2 | 0,20 | 7,2 | 8,9 | 2,3 | ||||||
| 4,2 | 0,22 | 7,1 | 8,5 | 2,2 | ||||||
| 4,2 | 0,20 | 7,4 | 7,9 | 1,9 | ||||||
| 4,2 | 0,21 | 6,2 | 7,9 | 1,9 | ||||||
| 4,3 | 0,22 | 7,0 | 7,5 | 1,7 | ||||||
| 4,2 | 0,18 | 7,5 | 7,6 | 1,7 | ||||||
| 4,4 | 0,18 | 8,5 | 7,3 | 1,6 | ||||||
| 4,3 | 0,20 | 8,3 | 7,2 | 1,5 | ||||||
| 4,4 | 0,19 | 6,9 | 7,3 | 1,5 | ||||||
| 4,4 | 0,19 | 7,2 | 7,1 | 1,7 | ||||||
| 4,4 | 0,21 | 6,8 | 7,1 | 1,5 | ||||||
| 4,4 | 0,22 | 6,8 | 6,7 | 1,3 | ||||||
| 4,4 | 0,20 | 7,2 | 6,8 | 1,4 | ||||||
| 4,6 | 0,21 | 8,0 | 7,0 | 1,5 |
Імунітет. Види імунітету.Захист організму від чужорідних речовин здійснюється за допомогою вироблення антитіл різної специфічності, які можуть розпізнавати різні види чужорідних речовин.
Чужорідна речовина, зухвала освітаантитіл, називають антигеном. За своєю природою антиген є високомолекулярним полімером природного походження або синтезованим штучним шляхом. Антиген складається з великої білкової, полісахаридної або ліпідної молекули, що знаходиться на поверхні мікроорганізму або у вільному вигляді.
У процесі еволюції у людини сформувалося два механізми імунітету. неспецифічнийі специфічний. Серед того та іншого виділяють гуморальнийі клітинний. Такий поділ функцій імунної системи пов'язаний із існуванням двох типів лімфоцитів: Т-клітин та В-клітин.
Неспецифічний гуморальний імунітет. Головна роль у цьому виді імунітету належить захисним речовинам плазми, таким як лізоцим, інтерферон. Вони забезпечують вроджену несприйнятливість організму до інфекцій.
Лізоцимє білок, що володіє ферментативною активністю. Він активно пригнічує зростання та розвиток збудників хвороб, руйнує деякі бактерії. Лізоцим міститься в кишковому та носовому слизу, слині, слізній рідині.
Інтерферон- Глобулін плазми крові. Він швидко синтезується та вивільняється. Має широким спектромдії та забезпечує противірусний захист ще до підвищення числа специфічних антитіл.
Неспецифічний клітинний імунітет. Цей вид імунітету визначається фагоцитарною активністюгранулоцитів, моноцитів, тромбоцитів. Гранулоцити та моноцити містять велику кількість лізосомних ферментів, і найбільш виражена їхня фагоцитарна активність. У цій реакції виділяють кілька стадій: приєднання фагоциту до мікроба, поглинання мікроба, його ферментативне перетравлення та видалення матеріалу, що залишився не зруйнованим.
Специфічний клітинний імунітет. Тут основну роль відіграють Т-лімфоцити, які дозрівають у вилочковій залозі та надходять у кровотік. Т-клітини постійно виходять з тимусу і надходять у лімфатичні вузли та селезінку, де у разі зустрічі зі специфічним антигеном впізнають його та починають ділитися. Одна частина дочірніх, що утворилися.
Т-лімфоцитів зв'язується з антигеном та руйнує його. Т-лімфоцити можуть атакувати чужорідні клітини завдяки специфічному рецептору антигену, вбудованому в плазматичну мембрану. Ця реакція відбувається за участю спеціальних клітин Т-хелперів (помічників). Інша частина дочірніх лімфоцитів - так звані Т-клітини, що мають імунологічну пам'ять. Вони "запам'ятовують" антиген з першої зустрічі з ним і "дізнаються" при повторному контакті. Це впізнання супроводжується інтенсивним розподілом, утворюючи велику кількість ефекторних Т-лімфоцитів – клітин-кілерів.
Специфічний гуморальний імунітет. Цей вид імунітету створюється В-лімфоцитами лімфатичних вузлів, ліпідами та іншими лімфатичними органами. При першій зустрічі з антигеном В-лімфоцити починають ділитися та диференціюватися, утворюючи плазматичні клітини та клітини «пам'яті». Плазматичні клітини виробляють та виділяють у плазму крові гуморальні антитіла. І тут у виробленні антитіл беруть участь Т-хелпери. Повторна
Загальна кількість білків у плазмі становить 65-85 г/л, це найбільш концентрований білковий та сольовий розчинорганізму. З віком кількість білків у плазмі крові людини зменшується до 60-67 г/л.
Білки плазми крові – це генетично детермінована гетерогенна система. У плазмі виявлено та ідентифіковано понад 100 білків, які різняться за фізико-хімічними та функціональними властивостями. Серед них є проферменти та ферменти, інгібітори ферментів, гормони, фактори коагуляції та антикоагулянти, транспортні білки, антитіла, антитоксини та ін.
Основними групами білків плазми: альбуміни (35-60 г/л), глобуліни (25-35 г/л) та фібриноген (2-7 г/л). За допомогою електрофорезу у сироватці було виявлено п'ять головних фракцій білків. Їх відносні кількості такі: альбуміни (54-58%), а1-глобуліни (6-7%), а2-глобуліни (8-9%), ß-глобуліни (13-14%) та у-глобуліни (11-12) %).
Першим електрофоретичним методом, який використовувався для розподілу та ідентифікації білків, був метод електрофорезу з рухомим кордоном. Електрофорез на папері дає картину розподілу, подібну до тієї, яку отримують при використанні методу електрофорезу з рухомим кордоном, але метод електрофорезу на папері набагато простіше і, як правило, використовується в клінічних лабораторіях. Методом електрофорезу в крохмальному гелі та методом імуноелектрофорезу виявляють близько 30 і більше білків плазми.
Внаслідок імунолектрофорезу білки поділяються не тільки за електрофоретичною рухливістю, а й за їх імунологічними властивостями. Спочатку проводять електрофорез на пластинах агарова гелю, потім - імунологічну ідентифікацію смуг. Для цього антисироватки до білків плазми поміщають у довгу канавку, паралельну до напрямку електрофорезу. Джерелом антитіл є сироватка тварин (коней, кіз), імунізованих до білків плазми.
У зонах контакту дифундують через агар білків, розділених електрофорезом, та специфічної антисироватки утворюються лінії преципітації. Положення ліній преципітації визначається електрофоретичною рухливістю, швидкістю дифузії, серологічною специфічністю кожного з білків.
Експериментально встановлено, що альбуміни, фібриноген та більшість а-іß-глобулінів продукуються, головним чином, печінкою. Так, у печінці людини щоденно синтезується 10-16 г альбумінів, тобто в середньому 150-200 мг на 1 кг маси тіла. Тому у разі захворювань печінки спостерігається значне зниження вмісту альбумінів та деяких глобулінів у крові. Синтез у-глобулінів проходить переважно в селезінці, лімфатичних вузлах та кістковому мозку.
Альбуміни. Молекулярна маса альбумінів 69000. Це найбільш високодисперсні білки плазми крові. Молекула альбуміну утворена поліпептидним ланцюгом, що складається приблизно з 580 залишків амінокислот, і має »17 дисульфідних зв'язків. Методами електрофорезу встановлено, що альбуміни – це гетерогенні білки, що складаються з кількох (від 3 до 5) фракцій. Крім альбумінів у печінці синтезуються преальбуміни, що відрізняються від альбумінів меншою молекулярною масою (61 000).
Головні функції альбумінів - участь в осмотичній регуляції та транспортна функція.
Набряк і шок - два найпоширеніші синдроми, пов'язані зі змінами концентрації білків плазми та порушенням водного балансу.
Завдяки великій щільності електричних зарядів та малій молекулярній масі молекули альбуміну мають велику електрофоретичну рухливість і хорошу розчинність. Гідратаційний шар створюється навколо них, забезпечує 75-80% всього онкотичного тиску, зумовленого білками плазми. У разі зменшення концентрації білків плазми у 55-50 г/л, у тому числі альбумінів до 22-25 г/л, наприклад під час голодування, зменшується зв'язування води плазмою, є однією з важливих причин переходу води у тканини та утворення набряку. Лише 40% альбумінів наявні в кров'яному руслі, інші перебувають у складі позаклітинної тканинної рідини, головним чином, м'язів, шкіри та кишечника. Близько 5% альбумінів за 1 годину виходять з кров'яного русла і повертаються з лімфою через грудну лімфатичну протоку в систему кровообігу.
Поряд з участю в регуляції онкотичного тиску, преальбуміни та альбуміни відіграють важливу роль, беручи участь у транспорті різних речовин, більшість з яких погано розчиняються у воді. Альбуміни необхідні нормального метаболізму ліпідів. Особливо важлива функція альбумінів – перенесення вільних жирних кислотз печінки у периферичні тканини. Альбуміни пов'язують також білірубін, забезпечуючи його перенесення в печінці, де останній з'єднується з глюкуроновою кислотою та виводиться із жовчю. Концентрація в плазмі Ca2+, стероїдних гормонів, триптофану та інших речовин регулюється певною мірою внаслідок зв'язування їх із альбумінами.
Нарешті, багато лікарських препаратів, такі як сульфаніламіди, антибіотики, саліцилати тощо, транспортуються, протеїдизуючись альбумінами.
Таким чином, альбуміни - це поліфункціональна система, оскільки, крім резервної та пластичної функцій, вони буферні властивості, що підтримують сталість онкотичного тиску, здійснюють транспортні та дезінтоксикаційні функції.
Глобуліни. Молекулярна маса глобулінів у середньому становить 160 000-180 000. Залежно від умов електрофорезу виділено п'ять і більше фракцій глобулінів (див. табл. 20), а методом імунолекторофорезу - більше 30.
Фракції а1-глобулінів та а2-глобулінів характеризуються значним вмістом вуглеводів, серед яких переважають гексози, менше гексозаміну та ще менше сіалових кислот та фруктози. Найбільший вміст вуглеводів у гаптоглобіні, який містить близько 95 молів вуглеводів на 1 моль глікопротеїну. Він входить у фракцію а2-глобулінів та утворює з гемоглобіном специфічні стабільні комплекси. Ці комплекси утворюються in vivo внаслідок внутрішньосудинного гемолізу еритроцитів. Внаслідок високої молекулярної маси комплекси не можуть екскретувати нирками, це, з одного боку, запобігає виділенню заліза із сечею, а з іншого – захищає нирки від «пошкодження» гемоглобіном. Комплекси гемоглобіну з гаптоглобіну руйнуються ретикулоендотеліальними клітинами, після чого глобін відчуває розщеплення, гема внаслідок розпаду екскретується у вигляді жовчних пігментів, а залізо може використовуватися знову для синтезу гему. У хворих різними формами гемолітичної анеміїспостерігається низький рівеньгаптоглобіну.
У сироватці крові людини знайдено білок з молекулярною масою близько 1 млн. Він характеризується високим вмістом фосфору та вуглеводів та відносно невеликою кількістю азоту (12,5-14,2%), що дозволяє віднести його до глікопротеїнів. Цей білок за наявності комплементу та солей магнію здатний підвищувати стійкість організму до інфекцій, а також променевої хвороби. Завдяки здатності цього глікопротеїну руйнувати бактерії його назвали пропердіном (perdere - руйнувати, лат.). Оскільки пропердин активно діє у комплексі з комплементом та солями магнію, весь комплекс назвали пропердиновою системою.
β-глобулінів фракція складається з різних білків, включаючи лі-попротеїни. Одним із компонентів цієї фракції є білок трансферин, який бере участь у регуляції концентрації вільного заліза в плазмі, запобігаючи надмірне накопиченнязаліза в тканинах і втрати його з сечею. Він також взаємодіє з міддю та цинком. Значне підвищення концентрації трансферину спостерігається у плазмі вагітних жінок та хворих з недостатністю заліза.
У цілому нині роль глобулінів пов'язані з захисними реакціями організму. Вивчення природи антитіл показало, що вони є глобулінами, до того ж багато з них відносяться до у-глобулінів і називаються імуноглобулінами. Відомо п'ять основних класів імуноглобулінів, які відрізняються деякими особливостями структури та біологічними властивостями.
у-Глобуліни широко використовуються в практиці охорони здоров'я, особливо у багатьох інфекційних захворюваннях. За допомогою електрофорезу та імунобіологічних досліджень виявлено, що до фракції у-глобулінів входить понад 20 антитіл.
Більшість білків у плазмі наявні у вигляді комплексів, біологічне значення яких залежить як від білка, так і від небілкового компонента, з яким він комплексується.
Ліпіди крові, у тому числі триацилгліцеринів, фосфоліпіди, не-етерифіковані жирні кислоти (НЕЖК), холестерин, стероїдні гормони, деякі ліповітаміни тощо, що є в розчиненому стані завдяки поєднанню їх з білками плазми у вигляді комплексів - ліпопротеїнів (ліпопротеїнів). та функції складних білків).
Внаслідок багатьох патологічних станівможе змінюватися кількісне співвідношення між різними білковими фракціями крові, навіть за відсутності змін змісту загального білка- так звана дис-протеїнемія. Іноді у крові з'являються незвичайні білкові фракціїабо окремі білки, яких немає в нормі (парапротеїнемія). Такими білками, наприклад, С-реактивний білок, кріоглобуліни і т.д.
Диспротеїнемія та парапротеїнемія – це, наприклад, ознаки променевої хвороби.
Виявлено низку захворювань, у тому числі спадкових, пов'язаних із недостатнім синтезом тих чи інших білків крові. Наприклад, у багатьох новонароджених спостерігається гіпо- та агаммаглобулінемія, що супроводжується зниженням імунітету. Зустрічається також набута гіпогаммаглобулінемія. У цих випадках лікування полягає у систематичному введенні імунних у-глобулінів.
С-реактивний білок міститься у плазмі дорослої людини у концентраціях менше 1 мг/100 мл. Однак його концентрація значно збільшується після гострих інфекцій. Назва цього білка пов'язана з його здатністю утворювати преципітати з полісахаридами групи С пневмококів у присутності Ca2+. Припускають, що це білок сприяє фагоцитозу.
Кріоглобуліни - білки сироватки, які рідко зустрічаються і мають рідкісні властивості спонтанно випадати в осад, утворювати гель або навіть кристалізуватися при охолодженні сироватки. З'являються кріоглобуліни у хворих на мієлому та у хворих ревматичним артритом. Ці білки віднесені до у-глобулінів. З'ясовано, що один із кріоглобулінів виявився ідентичним глікопротеїну фібронектину, який пов'язаний із поверхнею фібробластів. Цей білок широко поширений у сполучній тканині, входячи до складу міофібрилу сполучної тканини. Хоча можлива роль фібронектину в процесі згортання крові остаточно не встановлена, відомо, що утворення поперечних зв'язків між молекулами цього білка каталізується активованим фактором ХІІІ (а) системи згортання крові.
Фібриноген - має властивості глобулінів і внаслідок електрофорезу знаходиться між фракціями ß-і у-глобулінів. Молекулярна маса фібриногену становить 330000-340000.
Молекула фібриногену містить шість поліпептидних ланцюгів і є диммером, який складається з трьох пар поліпептидних ланцюгів, пов'язаних з дисульфідними містками. Фібриноген – це глікопротеїн, до складу якого входить галактоза, манноза, гексозаміни та сіалові кислоти. Ці компоненти відіграють велику роль при перетворенні фібриногену на фібрин.
Зміст фібриногену в крові здорових людейу середньому становить 3,0-3,3 г/л. Його концентрація підвищується у період вагітності, а також при захворюваннях запального характеру, при деструктивних процесів, злоякісних новоутворень, туберкульозу та інших патологічних станів Зниження вмісту фібриногену спостерігається внаслідок захворювань печінки, отруєння фосфором, фосфорорганічними сполуками та іншими токсичними речовинами.
Фібриноген – білок, який швидко відновлюється, період його розпаду від 3 до 8 діб.
Поряд із плазмоспецифічними білками крові, в ній присутні сполуки білкової природи, які потрапляють з інших тканин та органів. До останніх відносяться гормони білкової природи: інсулін і глюкагон, го-до-і тиреотропного гормону гіпофіза та ін. складовоюкрові є ферменти. Ферменти, присутні у плазмі, звільняються з клітин крові та інших тканин внаслідок природного лізису останніх. Більшість ферментів плазми не виконують метаболічних функцій, крім ферментів, що у згортанні крові і які у системі комплементу.
Разом із плазмоспецифічними ферментами у крові міститься ряд органоспецифічних ферментів, активність яких є показником деяких патологічних станів. Так, рівень сироваткової амілази підвищується при гострих панкреатитах, у разі раку простати. Значно підвищується активність кислої фосфатази внаслідок запалення, вона знижується за ефективної терапії. У разі захворювань кісткової тканини підвищується активність лужної фосфатази, яка визначається рН 9.
Встановлено, що рівень АсАТ, лактатдегідрогенази та деяких інших ферментів у плазмі має певне діагностичне значенняпри ураженні міокарда і може бути прогностичним тестом при терапії захворювань серця. У разі захворювання печінки також відбувається підвищення рівня цих та деяких інших ферментів, наприклад альдолази.
Загалом індивідуальних білків у крові налічується кілька сотень, проте не всі вони ідентифіковані, не встановлено їхньої структури та біологічних функцій.
БІЛКИ ПЛАЗМИ КРОВІ
З 9-10% сухого залишку плазми крові частку білків припадає 6,5-8,5%. Крім того, поза судинним руслом є білки, які знаходяться в динамічній рівновазі з внутрішньосудинними білками. Загальна кількість білків плазми (поза-і внутрішньосудинних) становить приблизно 350-400 г. Ця кількість невелика порівняно із загальною кількістю білків в організмі, проте їхня фізіологічна роль величезна. Білки плазми крові є величезною кількістю сполук, що мають відмінні хімічні властивості та біологічні функції і відіграють важливу роль у білковому обміні організму. Висолювання нейтральними солями лужних або лужноземельних металів, білки плазми можна розділити на три групи: альбуміни, глобуліни та фібриноген.
Фізіологічна роль білків плазми:
Підтримка колоїдно-осмотичного (онкотичного) тиску і тим самим збереження об'єму циркулюючої крові. Білки, будучи колоїдами, зв'язують воду і утримують її, не дозволяють виходити з кровоносного русла. У цьому вся процесі особливо велика роль альбумінів.
Гемостатична функція. Білки беруть активну участь у згортанні крові. Ряд білків плазми, у тому числі фібриноген, є компонентами системи згортання крові.
Буферна функція.
Транспортна функція. Білки плазми крові з'єднуються з цілим рядом нерозчинних речовин (ліпіди, білірубін, жирні кислоти, стероїдні гормони, жиророзчинні вітаміни, лікарські речовини тощо) переносять їх у тканини та органи.
Захисна функція.
Білки плазми відіграють важливу роль в імунних процесах організму.
Сироваткові імуноглобуліни входять до складу фракції глобулінів сироватки крові.
Підтримка сталості концентрації катіонів у крові шляхом утворення з ними недіалізованих сполук. Наприклад, 40-50% кальцію, значна частина заліза, магнію, міді та інших елементів пов'язані з білками сироватки крові.
Резервна функція.
Сироваткові білки утворюють своєрідний «білковий резерв» організму. При голодуванні вони можуть розпадатися до амінокислот, які використовуються для синтезу білків головного мозку, міокарда та інших органів.Сучасні фізико-хімічні методи дослідження дозволили відкрити та описати близько 200 різних білкових компонентів плазми крові.
У сироватки крові здорової людини при використанні різних методів виділення можна виявити від п'яти (альбуміни, α1-, α2-, β- та γ-глобуліни) до 25 фракцій білків.
Транспортна функція.
Поняття транспорту включає дію по переміщенню з одного місця на інше, припускаючи наявність перевізника, предмета перевезення та напрямок переміщення. Транспорт відіграє у багатьох фізіологічних і патологічних процесах. Функції, створені задля підтримку гомеостазу за своєю сутністю є транспортними. Спеціалізованою транспортною системою організму є серцево-судинна система, плазма крові, лімфа, інтерстиціальна рідина. Переносниками – білки плазми, формені елементи. Прикладом транспортних білків є ліпопротеїди, трансферин, церулоплазмін (Cu), гаптоглобін (вільний гемоглобін). В основі транспортної функції білків лежить їхня здатність до оборотного зв'язування різних біологічно активних речовин. Фізіологічна роль транспорту:Перенесення ліпідів та інших гідрофобних речовин.
Зв'язування білками речовин сприяє утримуванню останніх у судинах, а потім і в інтерстиції.
Недостатність транспортної функції білків виявляється в тому, що речовини, які в нормі переносяться білками плазми, зв'язуються з білками інших тканин. При цьому розвивається симптомокомплекс, який отримав назву транспортної хвороби. Клінічні прояви визначаються тим , щодо якої речовини порушено транспортну функцію (ознаки ендокринної патології, отруєння токсичними або лікарськими речовинами).
Причини транспортних хвороб:
Вроджений або набутий дефіцит переносників: атрансферинемія, втрата білків при патології нирок, порушення синтезу білків при захворюваннях печінки, дефіцит церулоплазміну при хворобі Вільсона.
Патологічне збільшення надходження в кровотік речовин, що підлягають перенесенню, внаслідок чого відбувається навантаження транспортної системи (розвиток гемохроматозу при підвищеному надходженні заліза в організм).
Блокада утилізації речовин, що транспортуються (уповільнення використання заліза при порушенні синтезу гему).
Введення в кровотік речовин, здатних вступати в конкурентні взаємини з ендогенними речовинами за місця зв'язування (саліцилати, сульфаніламіди, деякі антибіотики, серцеві глікозиди витіюють токсичний гембілірубін із зв'язку з альбуміном).
Лікування та профілактика транспортних хвороб.
Щаження існуючих переносників з метою уникнення їх перевантаження (дієта у хворих на гепатит, зниження кількості медикаментозних засобів, що призначаються).
Введення натуральних або штучних переносників (переливання крові, плазми, похідних декстранів та інших кровозамінників).
У цьому випадку відбувається зв'язування, перерозподіл та зниження біологічної активності речовин, а також полегшення їх виведення з організму.
Захисна функція білків плазми.
Білки, які здійснюють неспецифічний захист.
Ефекти інтерферонів:
Інтерферони пригнічують розмноження більшості вірусів та інших мікроорганізмів, які є їх індукторами (антивірусна дія). При дії інтерферонів віруси або не утворюються або їхня кількість знижується в сотні разів.
Інтерферони мають антипроліферативну дію – пригнічують розмноження нормальних та пухлинних клітин.
Інтерферони є білками-імуномодуляторами, тобто. беруть участь у регуляції імунітету (активують макрофаги, посилюють активність лімфоцитів-кілерів, збільшують продукцію антитіл).
Таким чином, інтерферони являють собою систему, що сформувалася в процесі еволюції, фізіологічна роль якої - основний координатор росту і функції клітин організму, а також провідна ланка захисту організму від вірусів і будь-яких об'єктів з антигенними властивостями, в т. ч. і пухлинні клітини.
В даний час виділено декілька типів інтерферонів:
Лейкоцитарний α-інтерферон (має близько 12 підтипів),
Фібробластичний β-інтерферон,
Імунний γ-інтерферон (що синтезується Т-лімфоцитами).
Механізм впливу інтерферонів на клітину.
Рецептор для інтерферону знаходиться на зовнішній клітинній мембрані. Зв'язування інтерферону з рецептором призводить до наступних змін внутрішньоклітинного обміну:
Відбувається де репресія групи генів 21 хромосоми, в результаті клітини утворюється 12 нових білків.
Найбільше значення мають синтез низки нових білків-ферментів.
Серед цих білків – олігоаденілатсинтетаза, яка перетворює АТФ на 2,5-олігоаденілат (ОА). ОА активує ендонуклеази (РНКази), що руйнують матричну РНК, що призводить до інгібування синтезу білка на рівні трансляції. З іншого боку, ОА активує синтез самого інтерферону.
Активується цАМФ-незалежна протеїнкіназа. Вона фосфорилює фактор ініціації трансляції на рибосомах, тим самим його інактивує. В результаті інгібується трансляція та знижується синтез білка.
Таким чином, в результаті втручання інтерферонів у процеси синтезу різних білків, гальмується розмноження вірусів і деяких власних клітинних білків. Ці ефекти лежать в основі антивірусної та антипроліферативної дії інтерферонів. Препарати інтерферони використовуються в клінічній практиці при лікуванні різних вірусних захворювань: грип, ГРЗ, герпес, вітряна віспа,вірусний гепатит
, вірусні енцефаломієліти Вони використовуються і в комплексному лікуванні онкологічних хворих (рак молочної залози, матки, нирок, меланома, лейкози).
Фібронектини – високомолекулярні глікопротеїди. В організмі виявлено дві форми цих білків: розчинні фібронектини, що знаходяться в біологічних рідинах, і нерозчинні фібронектини, що локалізуються у клітинних мембранах фібробластів та деяких інших клітин, у міжклітинному матриксі. Білок має високу спорідненість до колагену та інших компонентів позаклітинного матриксу та виконує роль універсального міжклітинного клею. Крім того, фібронектин має ділянки, відповідальні за склеювання з желатином, гепарином, фібрином і фібриногеном та іншими макромолекулами. Фібронектини склеюють всі грам-позитивні та деякі грам-негативні мікроорганізми. У цьому полегшується захоплення їх макрофагами.
При дефіциті фібронектину знижується стійкість організму до інфекції. Спадковий дефіцит цього білка діти хворіють важче, часто у разі відбувається хронізація процесу. Зниження фібронектинів спостерігається при опіковій хворобі, радіаційному ураженні, тому що в цих випадках утворюється велика кількість денатурованих білків та інших продуктів, що супроводжують ушкодження тканин. У цьому збільшується ймовірність розвитку септичних ускладнень.
Визначення вмісту загального білка плазми (сироватки) крові - елемент комплексу діагностичних заходіввже на початковому етапі надання медичної допомоги.
Більшість білків плазми синтезовано в гепатоцитах. Катаболізм багатьох білків плазми крові відбувається в ендотеліальних клітинах капілярів та системі функціональних фагоцитів – моноцитів та макрофагів – після поглинання білків шляхом піноцитозу. Білки з невеликою молекулярною масою проходять через фільтраційний бар'єр ниркових тілець у первинну сечу, з якої їх реабсорбують. епітеліальні клітинипроксимальних канальців та катаболізують до амінокислот.
Зміст білків у внутрішньосудинному просторі в кожний момент часу - результат постійної рівноваги, що існує між синтезом та секрецією білків у кров, поглинанням їх клітинами, процесами катаболізму та екскрецією низькомолекулярних білків із сечею. Крім того, постійний обмін білками відбувається між внутрішньосудинним та позасудинним пулом позаклітинної рідини. Підтримання сталості внутрішньосудинного об'єму крові здійснює колоїдно-осмотична система. Постійність онкотичної складової осмотичного тиску в крові забезпечує альбумін.
Функції білків плазми
1. Білки зумовлюють виникнення онкотичного тиску (див. нижче), величина якого важлива регулювання водного обміну між кров'ю і тканинами. 2. Білки, володіючи буферними властивостями, підтримують кислотно-лужну рівновагу крові. 3. Білки забезпечують плазмі крові певну в'язкість, що має значення у підтримці рівня артеріального тиску. 4. Білки плазми сприяють стабілізації крові, створюючи умови, що перешкоджають осіданню еритроцитів. 5. Білки плазми відіграють важливу роль у згортанні крові. 6. Білки плазми є важливими факторами імунітету, тобто несприйнятливості до заразних захворювань.
Групи білків плазми крові
Плазма крові містить суміш білків, різних як за походженням, так і за їх функцією. Для багатьох білків їх функції ще встановлено. У сироватці крові ідентифіковано кілька десятків індивідуальних білків, які мають діагностичне значення. У патологічних ситуаціях змінюється головним чином не загальний вміст білка, а значно збільшуються або зменшуються окремі його складові з появою у ряді випадків білків, що не містять нормальних умов.
Компоненти системи згортання крові та безліч пептидних гормонів у функціональному відношенні охарактеризовані досить добре. Тільки кілька ферментів, що циркулюють у крові, має тут реальну. фізіологічну функціюБільшість же з них потрапляє в кровотік в результаті руйнування клітин. Усі білки системи комплементу функціонально значимі, як і велика група білків гострої фази, зміст яких у ході запального процесузростає на 2 порядки.
Основні фракції білків:
Альбумін-білки з молекулярною масою близько 70 000 Так. Завдяки гідрофільності та високому змістуу плазмі відіграють важливу роль у підтримці колоїдно-осмотичного (онкотичного) тиску крові та регуляції обміну рідин між кров'ю та тканинами. Виконують транспортну функцію: здійснюють перенесення вільних жирних кислот, жовчних пігментів, стероїдних гормонів, іонів Са2+, багатьох ліків. Альбуміни також є багатим і швидко реалізованим резервом амінокислот.
б1-Глобуліни:
Кислий б1-глікопротеїн (орозомукоїд) - містить до 40% вуглеводів, ізоелектрична точка його знаходиться у кислому середовищі (2,7). Функцію цього білка до кінця не встановлено; відомо, що на ранніх стадіяхзапального процесу орозомукоїд сприяє утворенню колагенових волокон в осередку запалення (Я. Мусил, 1985).
б1-Антитріпсин - Інгібітор низки протеаз (трипсину, хімотрипсину, калікреїну, плазміну). Природжене зниження вмісту б1-антитрипсину в крові може бути фактором схильності до бронхо-легеневі захворювання, так як еластичні волокна легеневої тканиниособливо чутливі до дії протеолітичних ферментів.
Ретинозв'язуючий білок здійснює транспорт жиророзчинного вітаміну А.
Тироксинзв'язуючий білок - пов'язує та транспортує йодовмісні гормони щитовидної залози.
Транскортин - пов'язує та транспортує глюкокортикоїдні гормони (кортизол, кортикостерон).
б2-глобуліни:
Гаптоглобіни (25% б2-глобулінів) – утворюють стабільний комплекс з гемоглобіном, що з'являється в плазмі внаслідок внутрішньосудинного гемолізу еритроцитів. Комплекси гаптоглобін-гемоглобін поглинаються клітинами РЕМ, де гем і білкові ланцюги розпадаються, а залізо повторно використовується для синтезу гемоглобіну. Тим самим запобігається втрата заліза організмом та ушкодження нирок гемоглобіном.
Церулоплазмін - Білок, що містить іони міді (одна молекула церулоплазміну містить 6-8 іонів Cu2+), які надають йому блакитного забарвлення. Є транспортною формоюіонів міді в організмі. Має оксидазну активність: окислює Fe2+ у Fe3+, що забезпечує зв'язування заліза трансферрином. Здатний окислювати ароматичні аміни, бере участь в обміні адреналіну, норадреналіну, серотоніну.
в-Глобуліни:
Трансферін - головний білок в-глобулінової фракції, бере участь у зв'язуванні та транспортуванні тривалентного заліза в різні тканини, особливо в кровотворні. Трансферин регулює вміст Fe3+ у крові, запобігає надмірному накопиченню та втраті із сечею.
Гемопексин - пов'язує гем і запобігає його втраті нирками. Комплекс гем-гемопексин уловлюється з крові печінкою.
С-реактивний білок (С-РБ) - Білок, здатний преципітувати (у присутності Са2+) С-полісахарид клітинної стінки пневмокока. Біологічна рольйого визначається здатністю активувати фагоцитоз та інгібувати процес агрегації тромбоцитів. У здорових людей концентрація С-РБ у плазмі мізерно мала і стандартними методами не визначається. При гострому запальному процесі вона збільшується більш ніж 20 разів, у разі С-РБ виявляється у крові. Дослідження С-РБ має перевагу над іншими маркерами запального процесу: визначенням ШОЕ та підрахунком числа лейкоцитів. Цей показникчутливіший, його збільшення відбувається раніше і після одужання швидше повертається до норми.
г-Глобуліни:
Імуноглобуліни (IgA, IgG, IgM, IgD, IgE) є антитіла, що виробляються організмом у відповідь на введення чужорідних речовин з антигенною активністю. Докладніше про ці білки див. 1.2.5.
Імуноглобуліни(антитіла) – група білків, що виробляються у відповідь на потрапляння в організм чужорідних структур (антигенів). Вони синтезуються в лімфовузлах та селезінці лімфоцитами В. Виділяють 5 класів імуноглобулінів- IgA, IgG, IgM, IgD, IgE.
Схема будови імуноглобулінів (сірим кольором показана варіабельна область, не зафарбована - константна область)
Молекули імуноглобулінів мають єдиний план будови. Структурну одиницю імуноглобуліну (мономер) утворюють чотири поліпептидні ланцюги, з'єднані між собою дисульфідними зв'язками: два важкі (ланцюги Н) і два легкі (ланцюги L) (див. малюнок 3). IgG, IgD та IgЕ за своєю структурою, як правило, є мономерами, молекули IgM побудовані з п'яти мономерів, IgA складаються з двох і більше структурних одиниць або є мономерами.
Білкові ланцюги, що входять до складу імуноглобулінів, можна умовно розділити на специфічні домени, або області, що мають певні структурні та функціональні особливості.
N-кінцеві ділянки як L-, так і Н-ланцюгів називаються варіабельною областю (V), так як їх структура характеризується суттєвими відмінностями у різних класів антитіл. Усередині варіабельного домену є 3 гіперваріабельні ділянки, що відрізняються найбільшою різноманітністю амінокислотної послідовності. Саме варіабельна область антитіл є відповідальною за зв'язування антигенів за принципом комплементарності; первинна структура білкових ланцюгів у цій галузі визначає специфічність антитіл.
С-кінцеві домени Н- і L-ланцюгів мають відносно постійну первинну структуру в межах кожного класу антитіл і називаються константною областю (С). Константна область визначає властивості різних класів імуноглобулінів, їх розподіл в організмі може брати участь у запуску механізмів, що викликають знищення антигенів.
Інтерферони- сімейство білків, що синтезуються клітинами організму у відповідь на вірусну інфекціюта володіють противірусним ефектом. Розрізняють кілька типів інтерферонів, що мають специфічний спектр дії: лейкоцитарний (б-інтерферон), фібробластний (в-інтерферон) та імунний (г-інтерферон). Інтерферони синтезуються і секретуються одними клітинами і виявляють свій ефект, впливаючи інші клітини, у цьому відношенні вони подібні гормонам. Механізм дії інтерферонів показаний малюнку 4.
Малюнок 4
Зв'язуючись з клітинними рецепторами, інтерферони індукують синтез двох ферментів - 2",5"-олігоаденілатсинтетази та протеїнкінази, ймовірно, за рахунок ініціації транскрипції відповідних генів. Обидва ферменти, що утворюються, проявляють свою активність у присутності дволанцюжкових РНК, а саме такі РНК є продуктами реплікації багатьох вірусів або містяться в їх віріонах. Перший фермент синтезує 2",5"-олігоаденілати (з АТФ), які активують клітинну рибонуклеазу I; другий фермент фосфорилює фактор ініціації трансляції IF2. Кінцевим результатом цих процесів є інгібування біосинтезу білка та розмноження вірусу в інфікованій клітині (Ю.А.Овчинніков, 1987).
Ліпопротеїни – складні сполуки, що здійснюють транспорт ліпідів у крові. До складу їх входять: гідрофобне ядро,містить триацилгліцероли та ефіри холестеролу, та амфіфільна оболонка,утворена фосфоліпідами, вільним холестеролом та білками-апопротеїнами (рисунок 2). У плазмі крові людини містяться такі фракції ліпопротеїнів:
Рисунок 2 Схема будови ліпопротеїну плазми
Ліпопротеїни високої щільності або б-ліпопротеїни , так як при електрофорез на папері вони рухаються разом з б-глобулінами. Містять багато білків і фосфоліпідів, транспортують холестерол з периферичних тканин печінку.
Ліпопротеїни низької щільності або в-ліпопротеїни , так як при електрофорезі на папері вони рухаються разом з глобулінами. Багаті на холестерол; транспортують його з печінки у периферичні тканини.
Ліпопротеїни дуже низької щільності або пре-в-ліпопротеїни (На електрофореграмі розташовані між б-і в-глобулінами). Служать транспортною формою ендогенних триацилгліцеролів, що є попередниками ліпопротеїнів низької щільності.
Хіломікрони - електрофоретично нерухомі; у крові, взятій натщесерце, відсутні. Є транспортною формою екзогенних (харчових) триацилгліцеролів.
Фібриноген (фактор I) – розчинний глікопротеїн плазми з молекулярною масою близько 340 000. Він синтезується у печінці. Молекула фібриногену складається з шести поліпептидних ланцюгів: два А б-ланцюга, два В-ланцюга, і два г-ланцюга (див. малюнок 9). Кінці поліпептидних ланцюгів фібриногену несуть негативний заряд. Це зумовлено присутністю великої кількості залишків глутамату та аспартату в N-кінцевих областях ланцюгів Аa та Вb. Крім того, В-області ланцюгів Вb містять залишки рідкої амінокислоти тирозин-О-сульфату, також заряджені негативно:
Це сприяє розчинності білка у воді та перешкоджає агрегації його молекул.
Рисунок 9 Схема будови фібриногену; стрілками показані зв'язки, що гідролізуються тромбіном. Р.Маррі та співавт., 1993)
Перетворення фібриногену на фібрин каталізує тромбін(Фактор IIa). Тромбін гідролізує чотири пептидні зв'язки у фібриногені: два зв'язки в ланцюгах А б і два зв'язки в ланцюгах В ст. Від молекули фібриногену відщеплюються фібринопептиди А та В і утворюється фібрин-мономер (його склад б2 в2 г2). Мономери фібрину нерозчинні у воді та легко асоціюють один з одним, утворюючи фібриновий потік.
Стабілізація фібринового згустку відбувається під дією ферменту трансглутамінази(Фактор XIIIa). Цей фактор також активується тромбіном. Трансглутаміназ утворює поперечні зшивки між мономерами фібрину за допомогою ковалентних ізопептидних зв'язків.
Трансферини- Білки плазми крові, які здійснюють транспорт іонів заліза. Трансферини є глікозильованими білками, які міцно, але оборотно пов'язують іони заліза. З трансферинами пов'язано близько 0,1 % всіх іонів заліза в організмі (що становить близько 4 мг), проте іони заліза, пов'язані з трансферринами, мають велике значення для метаболізму. Трансферини мають молекулярну масублизько 80 кДа і мають два місця зв'язування Fe3+. Спорідненість трансферину дуже висока (10 23 M ?1 при pH 7,4), але воно прогресивно знижується зі зниженням pH нижче нейтральної точки. Коли трансферрин не пов'язаний із залізом, він є апопротеїн.
У людей трансферрин є поліпептидним ланцюжком, що складається з 679 амінокислот. Це комплекс, що складається з альфа-спіралей та бета-шарів, які формують 2 домени (перший розташований на N-кінці, а другий на C-кінці). N- і C-кінцеві послідовності представлені кулястими частками, між якими знаходиться ділянка зв'язування заліза. Амінокислоти, які пов'язує іони заліза з трансферином, ідентичні для обох часток: 2 тирозину, 1гістидин, 1 аспарагінова кислота. Щоб зв'язати іон заліза, потрібний аніон, переважно карбонат-іон (CO 3 2?). У трансферину також є трансферриновий рецептор: це дисульфідно-пов'язаний гомодимер. Люди кожен мономер складається з 760 амінокислот. Кожен мономер складається з трьох доменів: апікальний домен, спіральний домен, протеазний домен.
Коли трансферрин пов'язаний з іонами заліза, трансферриновий рецептор на поверхні клітини (наприклад, попередників еритроцитів у червоному кістковому мозку) приєднується до нього і, як наслідок, проникає в клітину бульбашки. Потім pH усередині бульбашки знижується через роботу протонних іонних насосів, змушуючи цим трансферин вивільнити іони заліза. Рецептор переміщається на поверхню клітини, знову готовий зв'язувати трансферрин. Кожна молекула трансферину може переносити відразу 2 іони заліза Fe 3+ .
Ген, що кодує трансферин, у людей знаходиться на ділянці третьої хромосоми 3q21. Дослідження, проведені на королівських зміях у 1981 році, показали, що успадкування трансферину відбувається за кодомінантним механізмом.
Загальний білок
Плазму крові, ексудати та транссудати можна використовувати як біологічного матеріалу. Всі вони дають порівняні результати, хоча через наявність фібриногену рівень загального білка в плазмі крові на 2-4 г/л вищий, ніж у сироватці. Білок стабільний у сироватці та плазмі протягом тижня при кімнатній температурі, принаймні до 2 міс при -20 °С. Гемоліз дає хибнопозитивне збільшення загального білка на 3% на кожний 1 г вільного гемоглобінув 1 л сироватки.
Фізіологічні коливання вмісту загального білка у сироватці крові залежать у більшості випадків від зміни об'єму рідкої частини крові та меншою мірою пов'язані з синтезом або втратою білка. У нормі вміст білка у сироватці крові однаково як у вегетаріанців, так і у людей із звичайним характером харчування, хоча навантаження білком може збільшити у крові вміст загального білка. Висока фізична активність сприяє лише незначному підвищенню у крові вмісту загального білка.