Імуностимулюючі на основі бактеріальних антигенів. Імуномодулятори мікробного походження

Оренбурзький Державний Аграрний Університет

Кафедра мікробіології

Реферат на тему:

«Мікробні імуномодулятори»

Оренбург,2010

1. Імунітет та імунна система.

2. Імуномодулятори

1. Імунітет та імунна система.

Імунітет - захист організму від генетично чужорідних агентів екзогенного та ендогенного походження, спрямований на збереження та підтримку генетичного гомеостазу організму, його структурної, функціональної, біохімічної цілісності та антигенної індивідуальності. Імунітет є одним із найважливіших характеристик всім живих організмів, створених у процесі еволюції. Принцип роботи захисних механізмів полягає у розпізнаванні, переробці та елімінації чужорідних структур. Захист здійснюється за допомогою двох систем – неспецифічного (вродженого, природного) та специфічного (придбаного) імунітету. Ці дві системи є дві стадії єдиного процесу захисту організму. Неспецифічний імунітет виступає як перша лінія захисту та як заключна її стадія, а система набутого імунітету виконує проміжні функції специфічного розпізнавання та запам'ятовування чужорідного агента та підключення потужних засобів вродженого імунітету на заключному етапі процесу. Система вродженого імунітету діє на основі запалення та фагоцитозу, а також захисних білків (комплемент, інтерферони, фібронектин та ін.) Ця система реагує тільки на корпускулярні агенти (мікроорганізми, чужорідні клітини та ін.) та токсичні речовини, що руйнують клітини та тканини , на корпускулярні продукти цієї руйнації Друга і найбільш складна система - набутого імунітету - заснована на специфічних функціях лімфоцитів, клітин крові, що розпізнають чужорідні макромолекули і реагують на них безпосередньо або виробленням захисних білкових молекул (антитіл).

Крім соматичних та інфекційних захворювань, широко поширених серед людей, на організм людини надають несприятливий для здоров'я вплив соціальні (недостатнє та нераціональне харчування, житлові умови, професійні шкідливості), екологічні фактори, медичні заходи (оперативні втручання, стрес та ін.), за яких насамперед страждає імунна система, виникають вторинні імунодефіцити. Незважаючи на постійне вдосконалення методів і тактики базової терапії хвороб і використання препаратів глибокого резерву із залученням не медикаментозних методів впливу, ефективність лікування залишається на досить низькому рівні. Найчастіше причиною цих особливостей у розвитку, перебігу та наслідку захворювань є наявність у хворих тих чи інших порушень з боку імунної системи. Дослідження, проведені останніми роками у багатьох країнах світу, дозволили розробити та впровадити у широку клінічну практику нові комплексні підходи до лікування та профілактики різних нозологічних форм захворювань з використанням імунотропних препаратів спрямованої дії з урахуванням рівня та ступеня порушень в імунній системі. Важливим аспектом у запобіганні рецидивам та лікуванні захворювань, а також у профілактиці імунодефіцитів є поєднання базової терапії з раціональною імунокорекцією. В даний час одним із актуальних завдань імунофармакології є розробка нових препаратів, що поєднують у собі такі найважливіші характеристики як ефективність та безпека застосування.

2. Імуномодулятори

Імуномодулятори– це лікарські препарати, що відновлюють при застосуванні у терапевтичних дозах функції імунної системи (ефективний імунний захист).

Імуномодулятори (імунокоректори) - група препаратів біологічної (препарати з органів тварин, рослинної сировини), мікробіологічного та синтетичного походження, що мають здатність до нормалізації імунних реакцій.

2.1. Клінічне застосування імуномодуляторів.

Найбільш обґрунтованим застосування імуномодуляторів є при імунодефіцитах, що виявляються підвищеною інфекційною захворюваністю. Головною мішенню імуномодулюючих препаратів залишаються вторинні імунодефіцити, які проявляються частими рецидивними, що важко піддаються лікуванню інфекційно-запальними захворюваннями всіх локалізацій та будь-якої етіології. В основі кожного хронічного інфекційно-запального процесу лежать зміни в імунній системі, що є однією з причин персистенції цього процесу. Дослідження параметрів імунної системи який завжди може виявити ці зміни. Тому за наявності хронічного інфекційно-запального процесу імуномодулюючі препарати можна призначати навіть у тому випадку, якщо імунодіагностичне дослідження не виявить суттєвих відхилень в імунному статусі.

Як правило, при таких процесах, залежно від виду збудника, лікар призначає антибіотики, протигрибкові, противірусні або інші хіміотерапевтичні препарати. На думку фахівців, у всіх випадках, коли протимікробні засоби використовуються при явищах вторинної імунологічної недостатності, доцільно призначати імуномодулюючі препарати.

Основними вимогами до імунотропних препаратів є:

Імуномодулюючі властивості;
висока ефективність;
природне походження;
безпека, нешкідливість;
відсутність протипоказань;
відсутність звикання;
відсутність побічних ефектів;
відсутність канцерогенних ефектів;
відсутність індукції імунопатологічних реакцій;
не викликати надмірної сенсибілізації та не потенціювати її в інших медикаментів;
легко метаболізуватися та виводитися з організму;
не вступати у взаємодію з іншими препаратами та
мати високу сумісність з ними;
непарентеральні шляхи запровадження.

В даний час вироблено та затверджено основні принципи імунотерапії:

1. Обов'язкове визначення імунного статусу на початок проведення імунотерапії;
2. Визначення рівня та ступеня ураження імунної системи;
3. Контроль динаміки імунного статусу у процесі імунотерапії;
4. Застосування імуномодуляторів лише за наявності характерних клінічних ознак та змін показників імунного статусу
5. Призначення імуномодуляторів у профілактичних цілях підтримки імунного статусу (онкологія, оперативні втручання, стрес, екологічні, професійні та інших. впливу)

В даний час виділяють за походженням 6 основних груп імуномодуляторів:

Імуномодулятори мікробні;

Імуномодулятори тимічні;
імуномодулятори кістковомозкові;
цитокіни;
нуклеїнові кислоти;
хімічно чисті.

3. Імуномодулятори мікробного походження

Імуномодулятори мікробного походження умовно можна поділити на три покоління. Першим препаратом, дозволеним до медичного застосування як імуностимулятор, була вакцина БЦЖ, що має виражену здатність посилювати фактори як вродженого, так і набутого імунітету.

До мікробних препаратів першого покоління можна віднести і такі лікарські засоби, як пірогенал і продігіозан, які є полісахаридами бактеріального походження.

В даний час через пірогенність та інші побічні ефекти вони застосовуються рідко.

До мікробних препаратів другого покоління відносяться лізати (Бронхомунал, ІPC-19, Імудон, порівняно недавно з'явився на російському фармацевтичному ринку препарат швейцарського виробництва Бронхо-Ваксом) і рибосоми (Рібомуніл) бактерій, що відносяться в основному до збудників , Streptococcus pyogenes, Haemophilus influezae та ін. Ці препарати мають подвійне призначення специфічне (вакцинуюче) та неспецифічне (імуностимулююче).

Лікопід, який можна віднести до мікробних препаратів третього покоління, складається з природного дисахариду – глюкозамінілмурамілу та приєднаного до нього синтетичного дипептиду – L-аланіл-D-ізоглутаміну. В організмі головною мішенню для імуномодуляторів мікробного походження є фагоцитарні клітини. Під впливом цих препаратів посилюються функціональні властивості фагоцитів (підвищуються фагоцитоз та внутрішньоклітинний кілінг поглинених бактерій), зростає продукція протизапальних цитокінів, необхідних для ініціації гуморального та клітинного імунітету. В результаті може збільшуватися продукція антитіл, активуватися утворення антигенспецифічних Т-хелперів та Т-кілерів.

3.1. Препарати мікробного походження.

Біфіформ, біфідумбактерин, пробіфор, лінекс, аципол, кипацид, ентерол, бактисубтил, біфікол, гастрофарм, ацилакт, бронхомунал, БЦЖ, імудон, ІРС-19, нуклеїнат натрію, продігіозан, рибомуніл, рузам

Таблиця 4.Основні імуномодулятори мікробного походження, дозволені до застосування в Росії

Препарат	Походження	Клінічні показання
Бронхо-мунал	Лізат бактерій Str., pneumonia, Klebsiella pneumonia, Kl., ozaenae, Staphylococcus aureus, Str., viridans	Str.
	Лізат бактерій pyogenes, M. catarrhalis, Лікування та профілактика рецидивуючих інфекцій дихальних шляхів, L. lactis L. acidophilus L. Helveticus, L. fermentatum, , St., aureus, Kl.	pneumonia
	Corynobacterium pseudodiphteriticum Str. L. acidophilus L. Helveticus, Fusobacterium nucleatum,L. fermentatum, Candida albicans, pneumonia,Гінгівіт, пародонтит, альвеолярна піорея, перикороніт, пародонтальні абсцеси, глосит, стоматит, кандидоз ротової порожнини., Лізат, Neisseria	M. cataralis
Acinetobacter	Enterococcus faecium	E. faecalis
Терапія та профілактика рецидивуючих інфекцій верхніх дихальних шляхів	Нуклеїнат натрію	Натрієва сіль нуклеїнової кислоти, одержувана з дріжджів
Хронічні вірусні та бактеріальні інфекції, лейкопенії	Пірогнал	Ліпополісахарид Ps. aerogenosa
Хронічні інфекції, деякі алергічні процеси, псоріаз, дерматози	Продігіозан L. fermentatum, Str.,Str., pneumoniaЛіпополісахарид Ps. prodigisiosum L. fermentatum	Хронічні інфекції, рани, що довго не гояться.
	Рибомуніл	Рибосоми

, пептидоглікан

Хронічні неспецифічні захворювання дихальних шляхів

Вивчення механізму імуномодулюючої дії вакцини БЦЖ. показало, що воно відтворюється за допомогою внутрішнього шару клітинної стінки мікобактерій туберкульозу - пептидоглікану, а у складі пептидоглікану активним початком є мурамілдипептид, що входить до складу пептидоглікану клітинної стінки практично всіх відомих як грампозитивних, так і грамнегативних. Однак через високу пірогенність та інші небажані побічні ефекти сам мурамілдипептид виявився непридатним до клінічного використання. Тому розпочався пошук його структурних аналогів.

Так з'явився препарат Лікопід (глюкозамінілмурамілдіпептид), що має поряд з низькою пірогенністю вищими імуномодулюючим потенціалом.

Лікопід надає імуномодулюючу дію насамперед за рахунок активації клітин фагоцитарної системи імунітету (нейтрофілів та макрофагів). Останні шляхом фагоцитозу знищують патогенні мікроорганізми і, в той же час, секретують медіатори природного імунітету - цитокіни (інтерлейкін-1, фактор некрозу пухлини, колоній-стимулюючий фактор, гамма інтерферон), які, впливаючи на широкий спектр клітин-мішеней, викликають подальше захисної реакції організму Зрештою Лікопід впливає на всі три основні ланки імунітету: фагоцитоз, клітинний та гуморальний імунітет, стимулює лейкопоез та регенераторні процеси.

Основні показання до призначення лікопіду: хронічні неспецифічні захворювання легень як на стадії загострення, і ремісії; гострі та хронічні гнійно-запальні процеси (післяопераційні, посттравматичні, ранові), трофічні виразки; туберкульоз; гострі та хронічні вірусні інфекції, особливо генітальний та лабіальний герпес, герпетичні кератити та кератоувеїти, оперізуючий лишай, цитомегаловірусна інфекція; ураження шийки матки, спричинені вірусом папіломи людини; бактеріальні та кандидозні вагініти; урогенітальні інфекції.

Перевагою лікопіду є можливість використання в педіатрії, у тому числі в неонатології. Лікопід використовується при лікуванні бактеріальних пневмоній у доношених та недоношених дітей. Лікопід застосовується у комплексному лікуванні хронічних вірусних гепатитів у дітей. Оскільки Лікопід здатний стимулювати дозрівання глюкуронілтрансферази печінки новонароджених дітей, випробовується його ефективність при кон'югаційних гіпербілірубінеміях у неонатальному періоді.

Мікроорганізмів з екзополісахаридів різного складу мікробногопоходження, а також муцину, що продукується... та тейхоєвих кислот, відомих поліклональних індукторів імуномодуляторів. Дослідження протиінфекційної та імуностимулюючої активності L. ...

Зараз рідко зустрінеш людину, якій вдалося уникнути нежиті, кашлю, температури в холодну пору року. І якщо одні люди переносять хворобу швидко і через кілька днів вже на ногах, то інші вибираються із застуди досить тяжко, з розвитком різних ускладнень.

Імуномодулятори та імуностимулятори

Причиною затяжної течії є зниження опірності організму, що трапляється за недостатності імунітету. Існують лікарські препарати, що надають той чи інший вплив на імунну систему людини – імуномодулятори. Ці засоби стимулюють захисні механізми, при цьому організм починає ефективно боротися з вірусами та бактеріями.

Слід сказати, що виникає плутанина між такими поняттями, як імуномодулятори та імуностимулятори. Багато хто вважає, що ці кошти відносяться до однієї групи. Проте з-поміж них існує різниця. Імуностимулятори впливають на неспецифічну опірність організму, підвищують природну здатність протистояти інфекційним захворюванням.

Імуномодулятори застосовуються за наявності збоїв у роботі імунної системи та відновлення її функції. До групи імуномодуляторів входять імуносупресори – ліки, які застосовуються для придушення імунної реакції. Така дія буває необхідна під час лікування аутоімунних та онкологічних захворювань.

Препарати цієї групи мають такі дії:

стимулюють імунні процеси;
активують імунокомпетентні клітини (до них відносяться Т та В лімфоцити);
підвищують резистентність організму;
прискорюють процеси регенерації тканин.

Використання імуностимуляторів при інфекційних та інфекційно-запальних захворюваннях допомагає людині швидше впоратися із хворобою.

Залежно від походження імуномодулятори бувають:

екзогенного походження - бактеріальні та рослинні засоби;
ендогенного походження;
синтетичні.

Імуностимулятори – препарати рослинного походження

Вони створені на основі лікарських рослин – конюшини, медуниці, ехінацеї, цикорію, лимонника. Вони природно відновлюють захисні сили, не впливаючи негативно на гормональний баланс.

Серед засобів цієї групи потужну стимулюючу дію має ехінацея. Ця багаторічна рослина має багатий склад: мікроелементи (селен, кальцій, кремній), вітаміни. Препарати ехінацеї діють:

протизапальне;
противірусне;
антибактеріальне;
сечогінний;
протиалергічне;
дезінтоксикаційна.

Ехінацея входить до складу таких лікарських засобів як Іммунал, Іммудон.

Імунал

Ліки складається з соку ехінацеї та етанолу, що випускається в краплях. Імунал застосовується для підвищення опірності організму при рецидивуючих простудних захворюваннях, під час епідемії грипу з профілактичною метою, для запобігання імунодефіциту в період лікування антибіотиками.

Препарати рослинного походження часто використовуються як імуностимулятори для дітей (при частих та затяжних простудних захворюваннях). Використання в педіатрії обумовлено тим, що засоби добре переносяться і не надають токсичної дії. Однак і такі, здавалося б, нешкідливі ліки, мають свої протипоказання. Не можна застосовувати імуностимулятори рослинного походження при аутоімунних захворюваннях, коли імунна система працює надто активно та виробляє антитіла проти власних клітин. Протипоказані імуностимулятори при лейкозах, цукровому діабеті, індивідуальній непереносимості, колагенозах.

Імуностимулятори бактеріального походження

Ефективні засоби цієї групи – Іммудон, ІРС-19.

Іммудон

Ліки містять лізати багатьох бактерій та грибків, які входять до складу таблеток для розсмоктування у роті. Іммудон стимулює вироблення лізоциму в слині, а ця речовина згубно діє на бактерії. Також має імуностимулюючу дію.

Іммудон застосовується при запальних захворюваннях у роті (пародонтозі, гінгівіті, стоматиті), а також при запальних процесах у горлянці - фарингітах, тонзилітах. Серед протипоказань – індивідуальна чутливість, побічних дій ліки не мають і добре переносяться пацієнтами.

ІРС-19

Випускається засіб у вигляді дозованого аерозолю. У складі стандартизовані лізати інактивованих бактерій. ІРС-19 застосовується для лікування респіраторних захворювань та запалення в ротовій порожнині (риніт, бронхіт, синусит, тонзиліт), а також для профілактики ускладнень грипу та простудних захворювань.

Імуностимулятори ендогенного походження

Лікарські засоби одержують із вилочкової залози (тимусу) та кісткового мозку. Вилочкова залоза відіграє велику роль у роботі клітинного та гуморального імунітету. У ній відбувається дозрівання лімфоцитів та стовбурових клітин, також заліза секретує специфічні речовини – гормони, що впливають на диференціювання клітин лімфоїдної тканини. З тимусу отримують екстрактивні препарати (Тімалін, Тактівін), що застосовуються для лікування імунодефіцитів з переважним ураженням Т-клітинного імунітету (гнійні та пухлинні захворювання, туберкулі, герпес).

Препарат кісткового мозку – Мієлолід – використовується для лікування захворювань, що протікають з ураженням гуморального імунітету (лейкози, хронічні інфекції, гнійні захворювання).

До ендогенних стимуляторів також відносять препарати нуклеїнових кислот та цитокіни. Цитокіни - низькомолекулярні білки, що несуть у собі інформацію про роботу імунної системи, вони здатні впливати на процеси клітинної взаємодії. Відомо багато видів цитокінів, але найактивнішими є інтерлейкіни - речовини, що виділяються лейкоцитами. Застосовують цитокіни для лікування гнійно-септичних захворювань, ран, опіків та деякого виду пухлин. Препарати – Беталейкін, Ронколейкін.

Синтетичні засоби

Ліки отримані шляхом наукових розробок та хімічного синтезу. Сюди можна зарахувати Поліоксидоній, Аміксин, Неовір.

До групи імуномодуляторів виділяють препарати тваринного, мікробного, дріжджового та синтетичного походження, що мають специфічну здатність стимулювати імунні процеси та активувати імунокомпетентні клітини (Т- та В-лімфоцити) та додаткові фактори імунітету (макрофаги). Посилення загальної опірності організму може в тій чи іншій мірі відбуватися під впливом ряду стимулюючих і тонізуючих засобів (кофеїну, елеутерококу), вітамінів, дибазолу, похідних піримідину - метилурацилу, пентоксилу (прискорюють регенерацію, інтенсифікують лейкопоез), загальна назва – адаптогени. Здатність цих препаратів підвищувати резистентність організму, прискорювати процеси регенерації послужила основою широкого застосування в комплексній терапії млявих регенераційних процесів, інфекційних, інфекційно-запальних та інших захворювань. Особливо важливим стало останніми роками вивчення імунологічних властивостей ендогенних сполук – лімфокінів, інтерферонів (терапевтичну ефективність низки лікарських засобів – продігіозан, полудан, арбідол – пояснюють до певної міри тим, що вони стимулюють утворення ендогенного інтерферону, тобто є інтерфероногенами).

Препарати, приготовані на основі цитокінів, в основному застосовуються для корекції імунодефіцитних станів, що розвиваються при інфекційних та онкологічних захворюваннях, профілактики ускладнень при радіо- та хіміотерапії онкологічних хворих.
Одним із перспективних напрямів є використання препаратів цитокінів як імуноад'юванти при вакцинації. Ад'ювантний ефект посилюється, якщо застосовуються комбінації цитокінів.
Деякі біологічні речовини можуть містити домішок цитокінів, якщо для їхнього виробництва використовуються активовані клітини. Наприклад, вірусні вакцини, для одержання яких застосовуються клітини людини або мавпи, містять широкий спектр цитокінів, у тому числі протизапальні цитокіни (ІЛ-1, ІЛ-6, ФНП). У препаратах природного ІФ, отриманих з лейкоцитів або фібробластів людини, також міститься домішка інших цитокінів, які можуть посилювати імуномодулюючу дію препаратів ІФ.
Рекомбінантні цитокіни за своєю активністю відрізняються від медіаторів природного походження. Більш широкий спектр імуномодулюючої дії природної ІФ залежить від високого ступеня глікозилювання, що відбувається в процесі природного синтезу цитокіну, і від присутності в препаратах супутніх цитокінів, які утворюються з клітин у процесі культивування з інтерфероногеном. Терапевтичний ефект, який спостерігається при використанні ІФ для лікування інфекцій, у тому числі вірусних, багато в чому залежить від властивостей супутніх цитокінів.
На вітчизняному ринку застосовується понад 20 лікарських форм ІФ, призначених для різних способів запровадження.
Інтерферон людський сухий лейкоцитарний синтезується лейкоцитами донорської крові у відповідь на вплив вірусу-індуктора. Має широкий спектр антивірусної дії. Застосовується для профілактики та лікування грипу та інших ГРВІ. Протипоказання та побічна дія не встановлені. Слід застосовувати з обережністю в осіб з гіперчутливістю до антибіотиків та курячих білків. Застосовують шляхом розпилення або закопування водяного розчину в ніс. Випускається у ампулах.
Лейкінферон для ін'єкцій сухий є комплексним препаратом, що складається з ІФ-α з домішкою інших цитокінів (ІЛ-1, ІЛ-6, ФНП). Підсилює експресію антигенів ГКГ та всі паростки кровотворення. Застосовується для корекції вторинних та імунодефіцитних станів при гострих та хронічних інфекціях різної етіології, для відновлення кровотворення та функціональної активності ефекторних клітин у онкологічних хворих у процесі цитостатичного лікування, для терапії грипу та інших вірусних інфекцій. Можливе поєднання з іншими імунокоригуючими препаратами. Протипоказання немає. Можливе підвищення температури тіла на 1-1,5 ºC. основою спосіб запровадження – внутрішньом'язовий. Добова доза для дітей до 1 року – 5000 МО, для дітей віком від 1 року, підлітків та дорослих – 10000 МО. Випускається в ампулах по 10 000 МО.
Інтерферон людський лейкоцитарний для ін'єкцій складається з індивідуальних компонентів ІФ-α. Чинить імуномодулюючу, антивірусну та антипроліферативну дію. Застосовується для лікування вірусних інфекцій, розсіяного склерозу, гемобластозу, ювенільного респіраторного папіломатозу, солідних пухлин. Протипоказання не встановлено. При вагітності препарат вводять лише за життєвими показаннями. При тяжких захворюваннях серця препарат застосовують з обережністю. При введенні дози понад 500000 МО може виникнути грипоподібний синдром. Дози та схеми застосування залежать від нозологічної форми захворювання. Випускається в ампулах по 100 000-3000 000 МО.
Реаферон – рекомбінантний α-інтерферон, який синтезується в культурі Pseudomonas spp. чи E. coli. Чинить імуномодулюючу, антивірусну та протипухлинну дію. Застосовується для лікування вірусних інфекцій, онкологічних захворювань, есенціальної тромбоцитопенії, розсіяного склерозу. Протипоказаний при тяжких формах алергічних захворювань, вагітності. При парентеральному введенні може виникати грипоподібний синдром, лейко- та тромбоцитопенія, при місцевому введенні – запальна реакція, при інстиляції – кон'юнктивіт. Дози та схеми введення препарату залежать від нозологічної форми захворювання. Випускається в ампулах та флаконах від 500000 до 5000000 МО.
Реальдирон для ін'єкцій сухий – людський рекомбінантний ІФ-α, який синтезується культурою Pseudomonas putida. Показання, протипоказання, побічна дія такі ж, як у реаферону. Випускаються також препарати для перорального застосування (Ліпінт), у вигляді очних крапель (Локферон), крапель у ніс (Грипферон), мазей (Інтерген, Віферон-мазь), свічок (Свеферон, Віферон-свічки), у комбінації з гелем (Інфагель) та нормальним імуноглобуліном (Кіпферон).
Колонієстимулюючі фактори
Отримано 3 види колонієстимулюючих факторів: Г-КСФ, М-КСФ та ГМ-КСФ. Вони впливають на кістковомозкове кровотворення, відновлюючи кількісні та якісні показники гранулоцитів та макрофагів. Деякі цитокіни (беталейкін, ронколейкін) вводять внутрішньовенно. При внутрішньовенному і місцевому введенні цитокінів можуть виникати окремі побічні реакції (підвищення температури, головний біль, місцеві реакції) і навіть синдроми.

Синдроми, що виникають після введення цитокінів
Синдром	Цитокіни
Грипоподібний синдром	ІЛ-1, ІЛ-2, ІЛ-3, Г-КСФ, ГМ-КСФ
Синдром, що має схожість із септичним шоком	ФНП, ІЛ-1, ІЛ-2, ІЛ-6
Кахексія	ФНП, ІЛ-6
Синдром підвищення проникності капілярів	ІЛ-2, ГМ-КСФ, ФНП

Нормальна мікрофлора відкритих порожнин організму одна із чинників природної резистентності, які забезпечують природний стан гомеостазу. Склад мікрофлори кишечника у людини порівняно постійний, але залежить від харчування, способу життя, кліматичних умов та інших факторів. Мікрофлора змінюється у несприятливий бік при тривалому прийомі антибіотиків та хіміотерапії, стресових та імунодефіцитних станах, порушенні екології та фізико-хімічних бар'єрів слизової оболонки кишечника.
Нормальна мікрофлора кишечника конкурентно витісняє патогенну мікрофлору і має сильну неспецифічну дію на імунну систему, насамперед на лімфоїдну тканину кишечника. Пробіотики мають сильну поліклональну властивість, під впливом мікрофлори відбувається активація системи комплементу та фагоцитів, посилення вироблення IgM, нормальних секреторних антитіл до антигенів, загальним з антигенами патогенної флори. IgA1 здатні фіксуватися на поверхні слизової оболонки за рахунок важких ланцюгів, а IgA2 надходять у просвіт кишечника та забезпечують інактивацію патогенів.
Застосування еубіотиків як лікувальні та профілактичні засоби розраховане на стимуляцію всіх форм резистентності: конкуренцію з патогенами, колонізацію, імуностимулюючу дію, синтез речовин антибіотичного характеру, утворення молочної та оцтової кислот, що перешкоджають розмноженню патогенної, гнильної та гнозової вітаміноутворення та всмоктування вітамінів із кишечника.
Стимуляція імунної відповіді здійснюється за рахунок:
1. збільшення фагоцитарної активності лейкоцитів;
2. підвищення концентрації лізоциму у кишечнику;
3. активування ЕК-клітин;
4. нормалізації вмісту CD3-, CD4-, CD8-клітин та співвідношення CD4/CD8;
5. збільшення продукції цитокінів: ІЛ-1, 2, 5, 6, 10, ФНПα, ІФ;
6. підвищення рівня IgM, нормальних антитіл та секреторного IgA у кишечнику.
Основні механізми захисної дії еубіотиків проявляються незалежно від способу запровадження препарату (перорального, вагінального, ректального). Багато представників нормальної флори мають синергізм дії, що має важливе значення для розробки комплексних препаратів.
Препарати-еубіотики готують із живих представників нормальної мікрофлори кишечника людини: кишкової палички (колібактерин, біфікол), біфідобактерій (біфідумбактерин, біфідумбактерін форте, біфіліз), лактобактерій (лактобактерин, ацилакт, аципол). Останніми роками для лікування дисбактеріозу в лікувальну практику було впроваджено вітчизняні препарати, виготовлені з урахуванням живих непатогенних антагоністично активних представників роду Bacillus: споробактерії, бактиспорин, биоспорин.
При прийомі внутрішньо живі мікроорганізми, що містяться в препараті, швидко заселяють кишечник, сприяючи тим самим нормалізації біоценозу та відновленню травної, обмінної та захисної функцій шлунково-кишкового тракту. Аналогічний механізм дії цих препаратів і при інших способах застосування, наприклад, вагінальному.
Для всіх препаратів-еубіотиків характерні вкрай рідкісні побічні реакції та, як наслідок, відсутність протипоказань до їх застосування. Еубіотики можна застосовувати одночасно з проведенням хіміо- та антибіотикотерапії. Більшість еубіотиків (біфідумбактерин, лактобактерин, аципол, ацилакт, біфіліз) застосовують із першого дня життя дитини.
Еубіотики використовуються також як біологічно активні добавки (БАД) до їжі.

35.2. ІМУНОСТИМУЛЮЮЧІ ЗАСОБИ (ІМУНОСТИМУЛЯТОРИ)

Засоби, що стимулюють процеси імунітету (імуностимулятори) застосовують при імунодефіцитних станах, хронічних мляво поточних інфекціях, а також при деяких онкологічних захворюваннях.

3 5.2.1. Поліпептиди ендогенного походження та їх аналоги

Тімалін, тактивін, мієлопід, імунофан

Тімалін і тактивін є комплексом поліпептидних фракцій з тимусу (вилочкової залози) великої рогатої худоби. Є препаратами першого покоління цієї групи. Препарати відновлюють кількість та функцію Т-лімфоцитів, нормалізують співвідношення Т- та В-лімфо-цитів, їх субпопуляцій та реакції клітинного імунітету, підвищують активність природних кілерів, посилюють фагоцитоз та продукцію лімфокінів.

Показання до застосування препаратів: комплексна терапія захворювань, що супроводжуються зниженням клітинного імунітету - гострі та хронічні гнійні та запальні процеси, опікова хвороба, трофічні виразки, пригнічення кровотворення та імунітету після променевої та хіміотерапії. При застосуванні препаратів можуть виникати алергічні реакції.

Мієлопід отримують з культури клітин кісткового мозку ссавців (телят, свиней). До його складу входять 6 мієлопептидів (МП), кожен з яких має певні біологічні функції. Так, МП-1 посилює активність Т-хелперів, МП-3 стимулює фагоцитарну ланку імунітету. Механізм дії препарату пов'язаний зі стимуляцією проліферації та функціональної активності В- та Т-клітин. Випускається як стерильного порошку по 3 мг у флаконах. Мієлопід застосовують у комплексній терапії вторинних імунодефіцитних станів з переважним ураженням гуморальної ланки імунітету для профілактики інфекційних ускладнень після хірургічних втручань, травм, перенесеного остеомієліту, при неспецифічних легеневих захворюваннях, хронічних піодерміях. Побічні ефекти препарату - запаморочення, слабкість, нудота, гіперемія та болючість у місці введення.

Імунофан являє собою синтетичний гексапептид (аргініл-аспа-рагіл-лізил-валіл-тирозил-аргінін). Препарат стимулює утворення ІЛ-2 імунокомпетентними клітинами, підвищує чутливість лімфоїдних клітин до цього лімфокіну, знижує продукцію ПІБ, надає регулюючий вплив на вироблення медіаторів імунітету (запалення) та імуноглобулінів.

Випускається як 0,005% розчину. Застосовується при лікуванні імунодефіцитних станів.

Всі препарати цієї групи протипоказані вагітним, мієлопід та імунофан протипоказані за наявності резус-конфлікту матері та плода.

35.2.2. Синтетичні препарати

Левамізол, поліоксидоній

Левамізол є похідним імідазолу, використовується як протиглистовий та імуномодулюючий засіб. Препарат регулює диференціювання Т-лімфоцитів. Левамізол збільшує реакцію Т-лімфоцитів на антигени та мітогени, збільшує продукцію лімфокінів, посилює цитотоксичність Т-клітин, кооперацію Т-клітин з В-лімфоцитами, що сприяє синтезу імуноглобулінів.

Поліоксидоній - синтетична водорозчинна полімерна сполука. Препарат має імуностимулюючу та детоксикувальну дію, збільшує імунну резистентність організму щодо локальних та генералізованих інфекцій. Поліоксидоній активує всі фактори природної резистентності: клітини моноцитарно-макрофагальної системи, нейтрофіли та природні кілери, підвищуючи їх функціональну активність при вихідно знижених показниках.

35.2.3. Препарати мікробного походження та їх аналоги

Імуностимулятори мікробного походження являють собою очищені бактеріальні лізати (бронхомунал), бактеріальні рибосоми та їх комбінації з мембранними фракціями (рибомуніл), ліпополісахаридні комплекси (продігіозан), фракції мембран бактеріальних клітин (володіють імуностимулюючою дією).

Бронхомунал є ліофілізованим лізатом бактерій, що найчастіше викликають інфекції дихальних шляхів. Препарат стимулює гуморальний та клітинний імунітет. Підвищує кількість та активність Т-лімфоцитів (Т-хелперів), природних кілерів, збільшує концентрацію IgA, IgG та IgM у слизовій оболонці дихальних шляхів, посилює вироблення цитокінів: гамма-інтерферону, ФНП, ІЛ-2. Бронхомунал застосовують при інфекційних захворюваннях дихальних шляхів, резистентних до терапії антибіотиками.

Рибомуніл є рибосомально-протеоглікановим комплексом з найбільш поширених збудників інфекцій ЛОР-органів та дихальних шляхів (Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Hae mophilus influenzae). Стимулює клітинний та гуморальний імунітет. Рибосоми, що входять до складу препарату, містять антигени, ідентичні поверхневим антигенам бактерій, і викликають в організмі утворення специфічних антитіл до цих збудників. Мембранні протеоглікани стимулюють неспе-

цифічний імунітет шляхом посилення фагоцитарної активності та стимуляції факторів неспецифічної резистентності. Рибомуніл застосовується при рецидивуючих інфекціях дихальних шляхів (хронічний бронхіт, трахеїт, пневмонія) та ЛОР-органів (отит, риніт, синусит, фарингіт, ангіна та ін.). З побічних ефектів можлива гіперсалівація.

Продігіозан являє собою високополімерний ліпополісаха-рідний комплекс, виділений з мікроорганізму. Вас.prodigiosum. Препарат посилює неспецифічну та специфічну резистентність організму, переважно стимулює В-лімфоцити, збільшуючи їх проліферацію та диференціювання в плазматичні клітини, що продукують антитіла. Активує фагоцитоз та кілерну активність макрофагів. Підсилює продукцію гуморальних факторів імунітету – інтерферонів, лізоциму, комплементу, особливо за місцевого призначення в інгаляціях. Застосовують у комплексній терапії захворювань, що супроводжуються зниженням імунологічної реактивності: при хронічних запальних процесах, у післяопераційному періоді, при лікуванні антибіотиками хронічних захворювань, при мляво ранах, що загоюються, променевої терапії. Препарат застосовують внутрішньом'язово та інгаляційно.

Лікопід за хімічною структурою є аналогом продукту мікробного походження – напівсинтетичним глюкозамінілмурамілдипептидом – основним структурним компонентом клітинної стінки бактерій. Має іммуномодулюючий ефект.

35.2.4. Інтерферони

Препарати інтерферонів класифікують за типом активного компонента н

а) природні:

інтерферон альфа, інтерферон бета, інтерферон альфа-Nl;

б) рекомбінантні:

Інтерферон альфа-2а, інтерферон альфа-2Ь, інтерферон бета-lb.

Природні інтерферони одержують у культурі клітин лейкоцитів донорської крові (у культурі лімфобластоїдних та інших клітин) під впливом вірусу-індуктора.

Рекомбінантні інтерферони отримують генно-інженерним методом шляхом культивування бактеріальних штамів, що містять у своєму генетичному апараті вбудовану рекомбінантну плазміду гена інтерферону людини.

Інтерферони мають противірусну, протипухлинну та імуномо-дулюючу дію.

Як противірусні засоби препарати інтерферону найбільш активні при лікуванні герпетичних захворювань очей (місцево у вигляді крапель, субкон'юнкти-вально), простого герпесу з локалізацією на шкірі, слизових оболонках та геніталіях, оперізувального лишаю (місцево у вигляді мазі на гідрогелевій основі), вірусного гепатиту В та С (парентерально, ректально в супозиторіях), при лікуванні та профілактиці грипу та ГРВІ (інтраназально у формі крапель). При ВІЛ-інфекції препарати рекомбінантного інтерферону нормалізують імунологічні параметри, знижують гостроту перебігу захворювання більш ніж у 50% випадків, викликають зменшення рівня віремії та вмісту сироваткових маркерів захворювання. При СНІДі проводять комбіновану терапію з азидотимідіном.

Протипухлинна дія препаратів інтерферону пов'язана з антипроліферативним ефектом та стимуляцією активності природних кілерів. Як протипухлинні засоби застосовуються інтерферон альфа, інтерферон альфа 2а, інтерферон альфа -2Ь, інтерферон альфа-N1, інтерферон бета.

Як імуномодулятор при розсіяному склерозі застосовується інтерферон бета-lb.

Інтерферон альфа являє собою один з трьох видів інтерферонів, який продукується в основному лейкоцитами. Максимальна концентрація в плазмі визначається через 1-6 годин, потім рівень у крові поступово падає до його повного зникнення через 18-36 годин. При внутрішньовенному введенні концентрація поступово знижується нижче за мінімальну протягом 24 годин. Погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Виводиться нирками.

Інтерферон альфа-2а-рекомбінантний високоочищений стерильний білок, що містить 165 амінокислот, ідентичний людському лейкоцитарному інтерферону альфа-2а. Має противірусну, протипухлинну та імуномодулюючу дію. Після внутрішньом'язового введення максимальна концентрація відзначається через 3,8 год, після підшкірного введення - через 7,3 год. Виводиться в основному нирками, що становить 5,1 год.

Інтерферон альфа-2Ь – людський рекомбінантний інтерферон. Як стабілізатор містить людський альбумін. Має противірусну, протипухлинну та імуномодулюючу дію. При місцевому застосуванні не виявляється у крові. При розпиленні в дихальних шляхах визначається в легеневій тканині та в невеликій кількості в крові. При внутрішньом'язовому введенні 70% надходить у системний кровотік. В організмі біо-трансформується переважно в нирках і незначною мірою в печінці, що виводиться нирками.

Інтерферон альфа-Nl - природний інтерферон, є сумішшю різних підтипів людського інтерферону альфа. Після внутрішньом'язового введення максимальні концентрації визначаються у плазмі через 4-8 год. Біотрансформується у нирках, \ г при внутрішньовенному введенні становить

близько 8 год. Препарат застосовують при волосатоклітинному лейкозі, хронічному гепатиті В.

Інтерферон бета-природний людський фібробластний інтерферон. Є видоспецифічним глікопротеїном з молекулярною масою близько 20 000 дальтон. Чинить противірусну, протипухлинну та імуномодулюючу дію. При внутрішньом'язовому введенні максимальна концентрація досягається через 3-15 годин, потім знижується з постійною швидкістю. t% становить 10 год.

Інтерферон бета-lb є неглікозильованою формою людського інтерферону бета. Є стерильним ліофілізованим білковим продуктом, одержуваним рекомбінантним способом. Біодоступність при підшкірному введенні становить 50%, максимальна концентрація досягається через 1-8 годин при введенні 0,5 мг препарату. t w 5 год.

Інтерферон бета-lb застосовується для лікування розсіяного склерозу. Препарат гальмує реплікацію вірусів, знижує утворення гамма-інтерферону та активізує функцію Т-супресорів, послаблюючи цим дію антитіл проти основних компонентів мієліну. Перешкоджає розвитку запальних та деструктивних процесів у мієліну.

Препарати інтерферонів спричиняють подібні побічні ефекти. Характерні – грипоподібний синдром; зміни з боку центральної нервової системи: запаморочення, порушення зору, сплутаність свідомості, депресія, безсоння, парестезія, тремор. З боку шлунково-кишкового тракту: втрата апетиту, нудота; з боку серцево-судинної системи можливий прояв симптомів серцевої недостатності; з боку сечовидільної системи – протеїнурія; з боку системи кровотворення - минуща лейкопенія. Також можуть виникнути висипання, свербіж, алопеція, тимчасова імпотенція, носові кровотечі.

35.2.5. Індуктори інтерферону (інтерфероногени)

Індуктори інтерферону – це препарати, що посилюють синтез ендогенного інтерферону. Ці препарати мають ряд переваг у порівнянні з рекомбінантними інтерферонами. Вони не мають антигенної активності. Стимульований синтез ендогенного інтерферону не викликає гіперінтерферонемії.

Аміксин відноситься до низькомолекулярних синтетичних сполук, є пероральним індуктором інтерферону. Має широкий спектр противірусної активності щодо ДНК-і РНК-вірусів. Як противірусний та імуномодулюючий засіб застосовується для профілактики та лікування грипу, ГРВІ, гепатиту А, для лікування вірусних гепатитів, герпесу простого (у тому числі урогенітального) та оперізувального, при комплексній терапії хламідійних інфекцій, нейровірусних та інфекційних імунодефіцити. Препарат добре переноситься. Можливі диспептичні явища, короткочасне озноб, підвищення загального тонусу, що не вимагає відміни препарату.

Напівдан являє собою біосинтетичний полірибонуклеотидний комплекс поліаденілової та поліуридилової кислот (в еквімолярних співвідношеннях). Препарат має виражений інгібуючий вплив на віруси простого герпесу. Застосовується у вигляді очних крапель та ін'єкцій під кон'юнктиву. Препарат призначають дорослим для лікування вірусних захворювань очей: герпетичних та аденовірусних кон'юнктивітів, кератокон'юнктивітів, кератитів та

кератоіридоциклітів (кератоувеїтів), іридоциклітів, хоріоретинітів, невритів зорового нерва.

Побічні ефекти виникають рідко і виявляються розвитком алергічних реакцій: свербіж та відчуття стороннього тіла в оці.

Циклоферон – низькомолекулярний індуктор інтерферону. Чинить противірусну, імуномодулюючу та протизапальну дію. Циклоферон ефективний щодо вірусів кліщового енцефаліту, герпесу, цитомегаловірусу, ВІЛ та ін. Має антихламідійну дію. Ефективний при системних захворюваннях сполучної тканини. Встановлено радіозахисну та протизапальну дію препарату.

35.2.6. Інтерлейкіни

Альдеслейкін - рекомбінантний неглікозильований аналог ін-терлейкіну-2 (ІЛ-2). Чинить імуномодулюючу та протипухлинну дію. Активує клітинний імунітет. Підсилює проліферацію Т-лім-фоцитів та ІЛ-2-залежних клітинних популяцій. Підвищує цитотоксичність лімфоцитів та клітин-кілерів, які розпізнають та знищують клітини пухлини. Підсилює продукцію гамма-інтерферону, ПІБ, ІЛ-1. Застосовується при раку нирок.

Беталейкін – рекомбінантний людський інтерлейкін-1 бета. Стимулює лейкопоез та імунний захист.

35.2.7. Колонієстимулюючі фактори (див. також розд. 26.2)

Молграмостим (Лейкомакс) – рекомбінантний препарат людського гранулоцитарно-макрофагального колонієстимулюючого фактора. Є високоочищеним водорозчинним пептидом, що складається з 127 амінокислотних залишків. Стимулює лейкопоез, має імунотропну активність. Підсилює проліферацію та диференціювання попередників, збільшує вміст зрілих клітин у периферичній крові, зростання гранулоцитів, моноцитів, макрофагів. Підвищує функціональну активність зрілих нейтрофілів, посилює фагоцитоз та окисний метаболізм, що забезпечує механізми фагоцитозу, підвищує цитотоксичність щодо злоякісних клітин.

Філграстим (Нейпоген) – рекомбінантний препарат людського неглікозильованого гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора. Філграстим регулює продукцію нейтрофілів та їх надходження у кров із кісткового мозку.

Ленограстим - рекомбінантний препарат людського глікозильованого гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора. Є високоочищеним протеїном. Є імуномодулятором та стимулятором лейкопоезу.

35.2.8. Препарати імуноглобулінів для внутрішньовенного введення

Препарати цієї групи можна класифікувати за переважним вмістом певних імуноглобулінів:

Препарати, що містять переважно антитіла класу IgG (Імуноглобулін нормальна людина для внутрішньовенного введення та ін.);

Препарати, що містять антитіла класу IgG, збагачені антитілами класу
са IgM та IgA (Пентаглобін);

Препарати, що містять значно вищі концентрації антитіл
класу IgG проти певних збудників - специфічні гіперімун
ні імуноглобуліни (Цитотект, Гепатект).

Імуноглобулін нормальна людина для внутрішньовенного введення - препарат імуноглобуліну, що містить переважно антитіла класу IgG. Препарат показаний при первинних та набутих імунодефіцитах, при імунопатологічних захворюваннях (тромбоцитопенічна пурпура, хвороба Кавасакі).

Пентаглобін - поліклональний та полівалентний імуноглобулін людини, збагачений антитілами класу IgM, містить антитіла всіх найважливіших циркулюючих класів імуноглобулінів (IgM - 12%, IgA - 12%, IgG -76%). Препарат показаний для комбінованої терапії тяжких бактеріальних інфекцій (у поєднанні з антибіотиками), сепсису, профілактики інфекцій у хворих з імунодефіцитними станами та високим ризиком розвитку гнійно-септичних захворювань; для замісної терапії при синдромах первинного та вторинного імунодефіциту.

Цитотект – специфічний гіперімунний імуноглобулін для внутрішньовенного введення, що застосовується при цитомегаловірусній інфекції.

Гепатект – специфічний імуноглобулін для внутрішньовенного введення проти гепатиту В. Застосовується для пасивної імунізації. Показаний для екстреної профілактики гепатиту В після поранення інфікованими медичними інструментами або безпосереднього контакту слизових оболонок з інфікованими біологічними рідинами (кров, плазма, сироватка, слина, сеча та ін.); для профілактики гепатиту В у новонароджених, які народилися від матерів носіїв HbsAg; для профілактики інфікування трансплантату печінки у HbsAg-позитивного пацієнта; в осіб із підвищеним ризиком зараження вірусом гепатиту Ст.

Взаємодія імуностимулюючих засобів з іншими лікарськими засобами

Імуностимулюючі засоби	Взаємодіючий препарат (група препаратів)	Результат взаємодії
Левамізол	Препарати глюкокортикоїдів Цитостатики Імунодепресанти Нестероїдні протизапальні засоби
Препарати інтерферонів	Імуносупресанти Цитостатики	Посилення гематотоксичності (лейкопенії, агранулоцитозу)
	Ціметідін Фенітоїн Варфарін Теофілін Діазепам Пропранолол	Уповільнення метаболізму препаратів, підвищення їх концентрації та токсичності
	Снодійні, седативні засоби, опіоїдні анальгетики	Посилення нейротоксичної дії на ЦНС

Закінчення таблиці


	Препарати глюкокортикоїдів Нестероїдні протизапальні засоби	Ослаблення біологічної активності інтерферону бета за рахунок пригнічення синтезу простагландинів
Альдеслейкін	Бета-адреноблокатори	Посилення артеріальної гіпотензії
Альдеслейкін	Глюкокортикоїди	Зменшення ефекту альдеслейкіну
Молграмостім	Лікарські засоби з високим (понад 85%) відсотком зв'язку з білками плазми крові	Молграмостим зменшує рівень альбумінів у крові, що може підвищити вільну концентрацію препаратів, що призначаються спільно з ним (необхідне зменшення їх дози).
Імуноглобулін нормальний людський	Живі вакцини	Може знижувати ефективність активної імунізації. Живі вірусні вакцини для парентерального застосування не слід використовувати протягом 30 днів після введення імуноглобуліну

Основні препарати

Міжнародна непатентована назва	Патентовані (торговельні) назви	Форми випуску	Інформація для пацієнта
Тімалін (Thymalinum)			Дорослим вводять по 5-20 мг 1 раз на день, курс 5-6 ін'єкцій, при необхідності повторюють курс через 1-6 міс. Зберігати у холодильнику
Мієлопід (Myelopidum)	Мієлопід		Підшкірно вводять по 3-6 мг 1 раз на день або через день, курс 3-5 ін'єкцій. Зберігати у холодильнику
Імунофан (Imunofanum)	Імунофан	0,005% розчин для ін'єкцій в ампулах по 1 мл	Підшкірно або внутрішньом'язово вводять по 0,05 мг (1 мл 0,005% розчину) 1 раз на добу, курс 3-5 ін'єкцій. Зберігати у холодильнику
Левамізол (Levamisolum)		Таблетки по 0,05 та	Як імуностимулюючий засіб зазвичай призначають у дозі 150 мг на добу за 30-40 хв до їди протягом 3 днів кожні 2 тижні. Призначають під контролем аналізів крові (не менше ніж 1 раз на 3 тижні) для виявлення лейкопенії та агранулоцитозу. Пропущена доза: не слід приймати пропущену дозу, не приймати подвійні дози, необхідно порадитися з лікарем.

Продовження таблиці



Бронхомунал (Bronchomunal)	Бронхомунал II	Капсули по 3,5 мг (Бронхомунал II для дітей) та по 7 мг	Приймають внутрішньо вранці натщесерце по 7 мг, курс 10-30 днів. З метою профілактики по 7 мг на день протягом 10 днів поспіль на місяць, курс 3 міс (бажано починати терапію щомісяця в один і той самий день)
Рибомуніл (Ribomunyl)	Хронічні інфекції, деякі алергічні процеси, псоріаз, дерматози	Пігулки з одинарною дозою рибосомних фракцій (0,25 мг); таблетки із потрійною дозою рибосомних фракцій (0,75 мг); пакетики грануляту з потрійною дозою рибосомних фракцій (0,75 мг) для приготування розчину для внутрішнього прийому.	Приймають внутрішньо вранці натщесерце по 3 таблетки з одинарною дозою або по 1 таблетці (пакетику) з потрійною дозою. Вміст пакетика розчиняють у склянці води. Приймають 4 дні на тиждень протягом 1 місяця, потім по 4 дні кожного місяця протягом 5 місяців. Пропущена доза: не слід приймати пропущену дозу, не приймати подвійні дози, необхідно порадитися з лікарем.
Лікопід (Licopidum)		Таблетки по 1 та 10 мг	Всередину (таблетку 10 мг), сублінг-вально (таблетки 1мг) за 30 хв до їди, натще. Підвищення температури тіла до 38"; С не потребує відміни препарату.
Інтерферон альфа (Interferon alfa)	Альфаферон	Розчин для ін'єкцій в ампулах по 1 мл, що містить 1; 3 або 6 млн ME	Застосовують індивідуально з урахуванням нозологічної форми та тяжкості захворювання. Найчастіше вводять внутрішньом'язово та підшкірно (від 3 разів на тиждень до щоденного призначення). Тривалість курсу встановлюють індивідуально. Для лікування грипу ГРВІ застосовують інтраназально: у перші години захворювання закопують у кожний носовий хід по 3-4 краплі кожні 15-20 хв протягом 3-4 годин, потім 4-5 разів на добу протягом 3-4 діб. Для профілактики грипу та ГРВІ - по 5 крапель 2 рази на добу, доки зберігається небезпека інфікування.

Продовження таблиці


			Дані застереження слід враховувати під час лікування будь-якими препаратами інтерферонів. Терапію проводять під контролем аналізів крові (лейкоцитарна формула), рівня печінкових ферментів та креатиніну у плазмі крові. При появі лихоманки та головного болю ефективний парацетамол (0,5-1 г), можливе його профілактичне застосування за 30 хв до ін'єкції. У разі серйозних побічних реакцій слід негайно звернутися до лікаря. На початку терапії слід відмовитися від потенційно небезпечних видів діяльності (водіння автомобіля та ін.), що вимагають підвищеної уваги та швидких психомоторних реакцій.
	Реаферон	Ампули з сухою речовиною для ін'єкцій, що містять 0,5; 1; 3 чи 5 млн ME.	Вводять підшкірно, внутрішньом'язово, внутрішньовенно та субкон'юнктивально. Застосовують індивідуально, залежно від показань та схеми лікування. Розчини стабільні при зберіганні в холодильнику протягом 1 доби
Інтерферон альфа-2б (Interferon alfa-2b)		Флакони з ліофілізованим порошком для ін'єкцій, що містять по 3; 5; 10 млн ME
Інтерферон бета (Interferon beta)		Флакони з ліофілізованим порошком для ін'єкцій, що містять по 3 млн ME, з розчинником (фізіологічний розчин); ампули по 2 мл	Застосовують індивідуально, залежно від показань та схеми лікування
Тилорон (Tiloronum)		Пігулки по 0,125 г	З метою профілактики вірусних інфекцій застосовують по 1 таблетці (0,125 г) 1 раз на тиждень протягом 4-6 тижнів. Для лікування приймають після їди по 1-2 таблетки (0,125-0,250 г) на добу протягом 2 днів, потім по 1 таблетці через 48 годин (стандартна схема). Тривалість курсу (від 1 до 4 тижнів) залежить від захворювання. Препарат сумісний з усіма групами

Продовження таблиці


			протимікробних та противірусних засобів. Пропущена доза: не слід приймати пропущену дозу, не приймати подвійні дози, необхідно порадитися з лікарем.
Напівдан (Poludanum)		Флакони з порошком для приготування розчину для ін'єкцій та інстиляцій, що містять по 0,0002 г (200 мкг), що відповідає 100 ОД	Розчин, призначений для інстиляцій (закапування) в око, готують шляхом розчинення вмісту флакона (200 мкг порошку) 2 мл дистильованої води. Готовий розчин можна використовувати протягом 7 днів. Розчин закопують у кон'юнктивальний мішок хворого ока 6-8 разів на день, потім у міру стихання запальних явищ 3-4 рази на день. У разі відсутності ефекту протягом 7 днів необхідно проконсультуватися з лікарем. Сухий препарат у флаконах зберігають у холодильнику. Розчин для інстиляцій зберігають у холодильнику трохи більше 1 тижня.
Циклоферон (Cycloferonum)	Циклоферон	Ампули по 2 мл, що містять 125% розчин; флакони або ампули, що містять по 0,25 г ліофілізованого порошку; таблетки, вкриті кишковорозчинною оболонкою по 0,15 г; лінімент 5% по 5 мл	Застосовують внутрішньом'язово та/або внутрішньовенно, разова доза 0,25-0,5 г, таблетки - внутрішньо за 30 хв до їди не розжовуючи по 0,3-0,6 г, 1 раз на день за стандартною схемою на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 добу залежно від захворювання. Схема лікування та курс визначаються показанням до призначення. Препарат зберігають у захищеному від світла місці за кімнатної температури. Лікування грипу та ГРВІ – по 2-4 таблетки 1 раз на добу протягом 2 днів, потім через день. Курс –0,75-1,5 г (10-20 таблеток). Лікування починають за перших симптомів захворювання. Лінімент (при генітальному герпесі, уретритах, вагінітах) інтра-уретрально, інтравагінально по 5-10 мл на добу, курс 10-15 днів
Альдеслейкін (Aldesleukin)	Пролейкін		Застосовують у вигляді безперервної внутрішньовенної інфузії протягом 5 днів. Схема лікування визначається індивідуально. Застосовують під ретельним контролем лікаря.

Закінчення таблиці


			Препарат несумісний із 0,9% розчином хлориду натрію; для внутрішньовенної інфузії використовують 5% розчин глюкози. Особам обох статей під час лікування слід використовувати надійні методи контрацепції
Молграмостім	Лейкомакс	Флакони з ліофілізованим порошком, що містять по 50, 150, 400, 500, 700 і 1500 мкг	Вводять підшкірно та внутрішньовенно. Під час лікування обов'язковим є контроль картини периферичної крові.
Імуноглобулін нормальний людський для внутрішньовенного введення (Immuno-globulinum human normal)	Інтрагло-бінФ	Ампули з 5% розчином для ін'єкцій по 10 мл і 20 мл, що містять відповідно 0,5 г і 1,0 г. Флакони з 5% розчином для ін'єкцій по 50 мл і 100 мл, що містять відповідно по 2,5 г 0 г	Призначають внутрішньовенно краплинно. Режим дозування та курс встановлюють індивідуально, залежно від показань, тяжкості захворювання, стану імунної системи, індивідуальної переносимості. Ліофілізований порошок для інфузій розчиняють у 0,9% розчині хлориду натрію, води для ін'єкцій, 5% розчині глюкози безпосередньо перед вживанням
	Сандоглобу-лін	Флакони з ліофілізованим порошком для інфузій, що містять по 1; 3; 6 та 12 г