Пеніцилін від чого лікує. Список антибіотиків пеніцилінового ряду, показання до прийому препаратів

Під пеніциліном мається на увазі 4 покоління антибіотиків, близьких за будовою, механізмом дії, протипоказанням та побічним результатам. Всі вони відносяться до бета-лактамних антибактеріальних препаратів. В інструкції із застосування Пеніциліну дано характеристику його властивостей, форму випуску, особливості застосування, можливі негативні наслідки.

Бактерицидний лікарський засіб.

Властивості антибіотика:

висока активність по відношенню до чутливих штамів бактерій;
низька токсичність;
можливість застосування під час вагітності.

Препарат сумісний з іншими антибактеріальними засобами.

склад

Діюча речовина – 6-амінопеніциланова кислота, основні компоненти якої – молекула з 3 атомів вуглецю та 1 атома азоту (бета-лактаму) та тіазолідинове кільце. Зміна антибактеріальних якостей та створення нових варіантів Пеніциліну пов'язане з модифікацією активної речовини.

Форма випуску

Антибіотик добре розчиняється у воді, випускається у вигляді порошку для приготування ін'єкцій, готових розчинів та таблеток.

Ін'єкції в ампулах

Скляні запаяні ампули ємністю 1-3 мл можуть продаватися в комплекті з розчинником або без. Концентрація: 1 мілілітр готового розчинумістить 5000 ОД.

Пігулки

Пресована форма випускається у двох варіантах: стандартна та для розсмоктування. Концентрація пеніциліну у стандартній таблетці – 250, 500 міліграмів, для розсмоктування – 5000 ОД.

Порошок

Білий порошок із специфічним ароматом випускається у прозорих флаконах, під гумовим ковпачком, запечатаним металевою кришкою. Доза препарату в одному флаконі – від 50 000 до 300 000 ОД.

Фармакологічні характеристики

Пеніцилін – це кислота, з якої одержують солі для надання хімічної стабільності та отримання нових препаратів.

Фармакологічна група

Пеніцилін відноситься до природних антибіотиків. Препарат, вихідною формою якого є продукт життєдіяльності пліснявих грибків.

Фармакодинаміка

При внутрішньом'язовому введенні антибіотик із кровотоку проникає у тканини, суглоби, м'язи, створюючи лікувальну дозупротягом короткого проміжку часу. Виводиться із організму нирками через 4 години.

Фармакокінетика

Інгібуючі якості антибіотика проявляються у руйнівному впливі на оболонку бактерії, внаслідок чого мікроорганізм гине.

При пероральне застосування лікувальні властивостізнижуються під впливом шлункового сокуоскільки препарат не відноситься до кислотостійких.

Захворювання, при яких призначають антибіотик

Ліки мають терапевтичний ефект при терапії:

легень та бронхів;
носо-, ротоглотки;
сечостатевої системи;
запалення серцевого м'яза;
жовчного міхура;
гнійних ураженнях шкіри та м'яких тканин;
венеричних захворюваннях;
бешиховому запаленні;
дифтерії та скарлатини;
гнійно-некротичне запалення кісток, кісткового мозку.

Інструкція із застосування, дозування

Таблетована доза визначається лікарем. Добова норманайчастіше дорівнює 750-1500 міліграм на добу, розділена на 3 частини через кожні 8 годин. При тяжких формах інфекції дозування збільшують у 3 рази. Правило прийому Пеніциліну: 30 хвилин до їди або 120 – після.

Ін'єкції антибіотиком можна робити:

внутрішньовенно;
внутрішньом'язово;
підшкірно;
в спинномозковий канал;
у порожнині.

Норма розраховується, виходячи з ваги хворого: терапевтична доза повинна постійно підтримуватись на рівні 0,1-0,3 ОД у мілілітрі крові. Для виконання цієї умови уколи роблять кожні 4 години.

При запаленні легенів, венеричних захворюваннях конкретне дозування визначається лікарем.

Приготування розчинів за допомогою порошку

Як розчинник використовують фізіологічний розчин, Новокаїн, вода для ін'єкцій. Основна вимога стосується температури рідини: вона має бути в межах 18-20 градусів.

Використання ампул для уколів

Порошок в ампулах розчинник розводять так само, як і в пляшечках.

Лікування дітей

Прийом ліків має відбуватися при контролі за станом кровотворної системи, нирок та печінки.

При вагітності та лактації

Можливість застосування під час виношування дитини має визначити лікар, оскільки Пеніцилін долає плацентарний бар'єр. Грудне молоко при терапії антибіотиком не придатне для вигодовування дитини.

Для пацієнтів з печінковою та нирковою недостатністю

Бактерицидний засіб виводиться нирками. При нирковій недостатності пеніцилін застосовують під лікарським контролем. Внутрішньовенне введення препарату, що містить солі калію, може спричинити гіперкаліємію.

Протипоказання

Препарат не призначають при гіперчутливості до пеніцилінів та інших антибіотиків, бронхоспазму, кропив'янки, поліпів.

Випадки перевищення доз

Пероральний прийом понад норму викликає порушення з боку шлунково-кишкового тракту: пронос, нудоту, блювання.

Небажані ефекти

Побічна дія – алергія на препарат, який може розвиватися при першому тривалому курсі лікування. Але найчастіше виникає при повторному застосуванні. Підвищена чутливість до антибіотика проявляється у вигляді висипу, набряку, підвищення температури. Анафілактичний шок може стати причиною смерті.

Можливі негативні побічні ефекти:

рвотний рефлекс;
прискорений стілець;
мимовільні скорочення м'язів;
головний більз блюванням, надчутливістю до світлових, слухових подразників;
втрата свідомості;
грибкова поразкаслизових у роті, піхву.

Перед тим, як призначити ліки, необхідно зробити пробу на алергічну реакцію.

Для усунення грибкового зараження, одночасно з бактерицидним препаратом, необхідно приймати протигрибкові засоби.

Низька терапевтична доза, припинення лікування до одужання стануть причиною появи різновидів мікроорганізмів, стійких до пеніцилінів.

При пероральному прийомі необхідно запивати ліки достатньою кількістю рідини.

Не можна порушувати схему прийому препарату підтримки терапевтичної дози антибіотика у крові.

Високі дози при внутрішньовенному введенні можуть спровокувати розвиток гострої лікарської епілепсії.

Взаємодія з іншими ліками

Бактерицидні препарати посилюють дію пеніциліну, бактеріостатичні послаблюють. Не можна застосовувати одночасно з тромболітичними, калійзберігаючими сечогінними засобами, антикоагулянтами. Одночасний прийом з оральними контрацептивами знижує ефективність.

Терміни та зберігання

Пеніциліни зберігають властивості протягом 60 місяців при температурі не вище 25 градусів у сухому місці.

Відпустка та вартість

Для лікування необхідне лікарське призначення з випискою рецепту. Ціна таблеток – від 30 рублів за упаковку, ампули – від 60 рублів за штуку, флакона – від 6 рублів, залежно від ОД.

Замінники медикаменту

Перше покоління пеніцилінів – це пеніциліни, отримані з кислоти, що продукується пліснявими грибками. Для надання стійкості її перетворюють на солі: натрієву, калієву, новокаїнову.

Залежно від виду солі природні пеніциліни, у свою чергу, поділяють на підгрупи, наприклад пеніцилін G (Бензилпеніцилін), пеніцилін V (Феноксиметилпеніцилін).

Друге покоління – аналоги природних пеніцилінів, отримані штучно, наприклад, Оксацилін.

Третє – амінопеніциліни, напівсинтетичні препарати, що мають перевагу перед біосинтетичними формами у впливі на більша кількістьзбудників. До третього покоління належать Амоксицилін та Ампіцилін.

Четверте покоління бактерицидних препаратів має захист від бета-лактозних бактерій. Вони ефективні проти більшості видів бактерій.

V-Пеніцилін

Феноксиметилпеніцилін випускається у вигляді таблеток та порошку для суспензії. Препарат не призначається при тяжких формах запального процесу, надає терапевтичну дію на грампозитивні бактерії та вузьке коло грамнегативних.

Лікарський засіб ефективний при бактеріальному ураженніпорожнини рота, легень, бронхів, шкірних покривів. Рекомендується прийом при зараженнях сибіркою, правцем, сифілісом і гонореєю, профілактичних ціляху післяопераційний період.

Протипоказання до застосування – блювання, пронос, алергія на пеніциліни, запальні процеси у тяжкій формі.

Розчин застосовують у вигляді уколів та інфузій, без обмеження віку, включаючи недоношених дітей.

Протипоказання до призначення:

алергія до пеніцилінів;
печінкова, ниркова недостатність;
запалення товстого кишківника.

Лікування – за призначенням лікаря з продовженням терміну терапії на 2-3 дні після зникнення основних симптомів.

за хімічного складупрепарат є калієвою, натрієвою, новокаїновою сіллю. Випускається у вигляді порошку для приготування внутрішньом'язових, внутрішньовенних ін'єкцій, а також у спинномозковий канал.

Призначення та спосіб введення залежать від перебігу запального процесу. Калієва і натрієва солі мають високу проникаючу здатність. Застосовують при гострих формахінфікування. Терапевтична дія настає через чверть години після введення.

Калієва сіль застосовується для внутрішньом'язової ін'єкції, натрієва – для внутрішньовенної та внутрішньом'язової. Для збереження необхідної концентрації в крові потрібно робити ін'єкції 6 разів на добу, дотримуючись тимчасових проміжків.

Новокаїнова сіль бензилпеніциліну, після внутрішньом'язового введення, утворює капсулу, з якої ліки протягом тривалого часу надходять у кров Препарат є ефективним для терапії хронічних інфекцій.

До Бензилпеніциліну чутливі стрептококи, меншою мірою стафілококи, а також бактерії, що викликають:

сибірку;
венеричні захворювання;
дифтерію;
менінгокок;
газову гангрену

Торгові назви Бензилпеніциліну залежать від хімічного складу:

Бензилпеніцилін, сіль натрієва;
Бензилпеніцилін, сіль калієва;
Бензилпеніцилін, сіль новокаїнова;

Склад препаратів, що належать до групи пеніцилінів , залежить від того, про які саме ліки йдеться.

В даний час практикується застосування чотирьох груп:

природні пеніциліни;
напівсинтетичні пеніциліни;
амінопеніциліни, які мають розширений спектр дії;
пеніциліни, які мають широкий антибактеріальний спектр впливу.

Форма випуску

Випускаються препарати для ін'єкцій та таблетки пеніциліну.

Засіб для ін'єкцій виготовляються у флаконах зі скла, які закриваються пробками з гуми та металевими ковпачками. У флаконах містяться різні дози пеніциліну. Його розчиняють перед введенням.

Виробляються також пеніцилін-екмолінові таблетки, призначені для розсмоктування та перорального прийому. У таблетках для ссання містять по 5000 ОД пеніциліну. У таблетках для перорально прийому — 50000 ОД.

У пігулках пеніциліну з цитратом натрію може міститися по 50000 та 100000 ОД.

Фармакологічна дія

Пеніцилін - це перше антимікробний засіб, яке вдалося отримати, використовуючи як основу продукти життєдіяльності мікроорганізмів. Історія цих ліків починається в 1928 році, коли винахідник антибіотика. Олександр Флемінгвиділив його із штаму гриба виду Penicillium notatum. У розділі, де описується історія відкриття пеніциліну, Вікіпедія свідчить, що антибіотик був відкритий випадково, після потрапляння в культуру бактерій із зовнішнього середовища цвілевого гриба відзначався його бактерицидний вплив. Пізніше було визначено формулу пеніциліну, і те, як видобути пеніцилін, почали вивчати інші фахівці. Однак відповідь на питання, в якому році винайшли цей засіб, і хто вигадав антибіотик, однозначна.

Про те, хто створив та вдосконалив препарати, свідчить подальший опис пеніциліну у Вікіпедії. У сорокові роки ХХ століття над процесом виробництва пеніциліну в промисловості працювали вчені США і Великобританії. Вперше застосування цих антибактеріальних ліків з метою терапії бактеріальних інфекцій відбулося в 1941 році. А 1945 року за винахід пеніциліну Нобелівську премію отримав його творець Флемінг (той, хто винайшов пеніцилін), а також вчені, які працювали над його подальшим удосконаленням, — Флорі та Чейн.

Говорячи про те, хто відкрив пеніцилін у Росії, слід зазначити, що перші зразки були отримані в Радянському Союзі у 1942 році мікробіологами Балезіноюі Єрмольєвої. Далі країни почалося промислове виробництво антибіотика. Наприкінці п'ятдесятих років з'явилися синтетичні пеніциліни.

Коли винайшли ці ліки, протягом тривалого часу вони залишалися основним антибіотиком, що застосовується клінічно у всьому світі. І навіть після того, як було винайдено інші антибіотики без пеніциліну, цей антибіотик залишився важливим препаратом для терапії інфекційних хвороб. Існує твердження про те, що ліки одержують за допомогою капелюшкових грибів, але на сьогоднішній день є різні методийого виробництва. В даний час широко застосовуються так звані захищені пеніциліни.

Хімічний склад пеніциліну свідчить про те, що засіб є кислотою, з якої згодом одержують різні солі. До пеніцилінових антибіотиків відносяться Феноксіметилпеніцилін (пеніцилін V), Бензилпеніцилін (Пеніцилін G) та ін. Класифікація пеніцилінів передбачає їх поділ на природні та напівсинтетичні.

Біосинтетичні пеніциліни забезпечують бактерицидний, і бактеріостатичний вплив, інгібуючи синтез стінки клітин мікроорганізмів. Вони діють на деякі грампозитивні бактерії ( Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheria), на деякі грамнегативні бактерії ( Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), на анаеробні спороутворюючі палички ( Spirochaetaceae Actinomyces spp.) та ін.

Найбільш активним із препаратів пеніциліну є . Стійкість до впливу Бензилпеніциліну демонструють штами Staphylococcus spp., які виробляють пеніциліназ.

Пеніцилін не є ефективним засобом по відношенню до бактерій кишково-тифозно-дизентерійної групи, збудників туляремії, бруцельозу, чуми, холери, а також кашлюкових, туберкульозних, фрідлендеровських, синьогнійних паличок та вірусів, рикетсій, грибків.

Фармакокінетика та фармакодинаміка

Самим ефективним методомє введення внутрішньом'язово. Після такого застосування активний компонентдуже швидко потрапляє до пацієнта. Найбільша концентрація засобу спостерігається через 30-60 хвилин після застосування. Після одноразового введення визначаються лише його слідові концентрації.

Швидко визначається у м'язах, раневому ексудаті, у порожнинах суглобів, у м'язах.

У спинномозкової рідиниспостерігається його невелика кількість. Незначна кількість також потрапить у плевральні порожнини та черевну порожнину, тому за потреби потрібна безпосередня місцева дія ліків.

Проникає до плода крізь плаценту. Виділяється з організму через нирки, тому виводиться близько 50% засобу. Також його частина виводиться із жовчю.

Якщо пацієнт приймає пеніцилін у таблетках, йому потрібно врахувати, що при пероральному прийомі антибіотик погано всмоктується, причому його частина руйнується під впливом шлункового соку і бета-лактамази, яку виробляє кишечника .

Показання до застосування

Антибіотики групи пеніциліну, назви яких підкаже лікар, застосовуються з метою лікування хвороб, спровокованих мікроорганізмами, чутливими до пеніциліну:

пневмонія (крупозна та осередкова);
емпієма плеври;
септичний ендокардит у гострій та піддоровій формі;
сепсис ;
піємія;
септицемія;
у гострій та хронічній формі;
інфекційні хвороби жовчних та сечовивідних шляхів;
гнійні інфекційні хвороби шкіри, слизових, м'яких тканин;
пика;
сибірська виразка;
актиномікоз;
гінекологічні гнійно-запальні хвороби;
ЛОР-захворювання;
хвороби очей;
гонорея, , блінорея.

Протипоказання

Таблетки та ін'єкції не застосовують у таких випадках:

при високій чутливості до цього антибіотика;
при , , та інших ;
при прояві у хворих високої чутливості до сульфаніламідів, антибіотиків, а також інших ліків.

Побічна дія

У процесі застосування пацієнт повинен розуміти, що таке пеніцилін і які побічні явищавін може спровокувати. У процесі лікування проявляються симптоми алергії. Як правило, такі прояви пов'язані із сенсибілізацією організму внаслідок більш раннього застосуванняцих препаратів. Також може виникнути внаслідок тривалого використання ліків. При першому застосуванні ліків алергія спостерігається рідше. Існує ймовірність сенсибілізації організму плода під час вагітності, якщо жінка приймає пеніцилін.

Також під час курсу лікування можуть розвиватися такі побічні дії:

Травна система: нудота, блювання.
Центральна нервова система : нейротоксичні реакції, ознаки менінгізму, судоми .
Алергія: , підвищення температури, висипання на слизових і на шкірі, еозинофілія, . Зафіксовано випадки і летальний кінець. За таких проявів потрібно негайно ввести внутрішньовенно.
Прояви, пов'язані з хіміотерапевтичним впливом: порожнини рота, кандидоз піхви.

Інструкція із застосування пеніциліну (Спосіб та дозування)

Антимікробна дія відзначається при місцевій та при резорбтивній дії пеніциліну.

Інструкція із застосування пеніциліну в уколах

Вводити засіб можна підшкірно, внутрішньом'язово, внутрішньовенно. Також препарат вводять у спинномозковий канал. Щоб терапія була максимально ефективною, слід розраховувати дозу так, щоб у 1 мл крові було 0,1-0,3 ОД пеніциліну. Тому препарат вводять кожні 3-4 години.

Для лікування пневмонії , , цереброспінального менінгіту та ін. Спеціальну схему призначає лікар.

Інструкція із застосування пеніциліну в таблетках

Дозування таблеток пеніциліну залежить від захворювання і від тієї схеми лікування, яку призначає лікар. Як правило, пацієнтам призначають по 250-500 мг, препарат слід приймати через кожні 8 год. За потреби дозу збільшують до 750 мг. Приймати таблетки рекомендується за півгодини до їди або через дві години після їди. Тривалість лікування залежить від хвороби.

Передозування

Слід враховувати, що при прийомі великих доз пеніциліну може статися передозування, від чого можуть виникнути неприємні симптомиу вигляді нудоти, блювання, діареї . Але цей стан не є небезпечним для життя.

При внутрішньовенному введенні калієвої солі у пацієнтів, які страждають нирковою недостатністю може розвиватися гіперкаліємія .

При введенні великих доз засоби внутрішньошлуночково або внутрішньовенно можуть виявлятися епілептичні напади. Але такий симптом проявляється у дорослих пацієнтів лише після введення не менше ніж 50 млн. од. ліки. У разі хворому призначають прийом барбітуратів чи бензодіазепінів.

Взаємодія

При одночасному прийомі знижується канальцева секреція. бензилпеніциліну , що веде до підвищення його концентрації у плазмі та збільшення періоду напіввиведення.

Якщо практикується спільне застосування з , бактерицидна дія бензилпеніциліну знижується.

Не допускається розведення в одному шприці або в одній системі для інфузії пеніциліну та аміноглікозидів Так як ці засоби є несумісними фізико-хімічно.

Якщо прийом великих доз бензилпеніциліну калієвої солі поєднується з препаратами калію, калійзберігаючими діуретиками або інгібіторами АПФ, відзначається підвищений ризик гіперкаліємії.

При одночасному прийомі пеніцилінів, що демонструють активність щодо синьогнійній паличці , з антиагрегантами та антикоагулянтами слід бути обережними, оскільки існує ризик підвищеної кровоточивості.

Сульфаніламіди послаблюють антибактеріальну дію антибіотика.

При одночасному прийомі Термін придатності

Термін придатності пеніциліну – 5 років.

особливі вказівки

Перед тим, як застосовувати пеніцилін, важливо провести проби та визначити чутливість до антибіотика.

Обережно призначають ліки людям, у яких порушено функцію нирок, а також пацієнтам з гострою серцевою недостатністю , людям, які мають схильність до алергічних проявів або виражену чутливість до цефалоспоринам .

Якщо через 3-5 днів після початку лікування покращення стану пацієнта не відзначається, важливо звернутися до лікаря, який призначить інші антибіотики або комбіноване лікування.

Оскільки в процесі прийому антибіотиків існує висока ймовірністьпрояви грибкової суперінфекції , важливо приймати протигрибкові засоби у процесі лікування Також важливо врахувати, що при застосуванні субтерапевтичних доз ліків або незавершеному курсі терапії можлива поява резистентних штамів збудників.

При прийомі препарату слід запивати його великою кількістю рідини. Важливо чітко дотримуватися інструкцій, як розводити засіб.

У процесі лікування пеніцилінами необхідно дуже точно дотримуватись призначеної схеми лікування і не пропускати прийом доз. Якщо прийом був пропущений, дозу слід прийняти якнайшвидше. Не можна переривати курс лікування.

Оскільки ліки з минулим терміномзберігання може бути токсичним, приймати його не можна.

Аналоги

Збіги по коду АТХ 4-го рівня:

Існує низка препаратів-пеніцилінів, найбільш оптимальний з антибіотиків визначає лікар індивідуально.

З алкоголем

Дітям

Застосовується для лікування дітей тільки після призначення лікаря та під його контролем.

Пеніцилін при вагітності та лактації

Призначати антибіотик при вагітності є доцільним лише в тому випадку, якщо очікувана користь перевищує ймовірність прояву негативних ефектів. Лактацію на період прийому препаратів слід припинити, оскільки речовина потрапляє у молоко і може спровокувати розвиток тяжких алергічних проявів у дитини.

Наскільки ефективним є пеніцилін при ангіні; Як правильно застосовувати пеніцилін при ангіні у дітей та дорослих; Чи обов'язково колоти препарат; Чи можна застосовувати цей антибіотик вагітним жінкам і матерям, що годують.

Незважаючи на значний вік, пеніцилін і сьогодні продовжує залишатися одним із найчастіше застосовуваних антибіотиків для лікування ангіни. Навіть велика кількість аналогів та антибіотиків інших сімейств, при виділенні та розробці яких фармацевти намагалися обійти недоліки пеніциліну, не змогли витіснити його з медичної практики. Пеніцилін при ангіні широко застосовується як у дорослих, так і у дітей, хоча використання його пов'язане з деякими складнощами та обмеженнями.

Тривимірна модель молекули першого антибіотика – пеніциліну

Ефективність пеніциліну при ангіні

Пеніцилін відноситься до антибактеріальних антибіотиків. При попаданні в осередок інфекції він перешкоджає синтезу та відновленню клітинних стінок бактерій, що призводить до швидкої їхньої загибелі. За рахунок цього, до речі, пеніцилін діє дуже швидко, а ознаки покращення стану після його прийому хворі відзначають уже протягом першої доби після першого уколу.

Спочатку пеніцилін ефективно знищував обох збудників ангіни – і стрептокока, і стафілокока, і тому одразу після введення його в арсенал медиків за його допомогою ефективно лікували ангіну у всіх ситуаціях.

На сьогоднішній день у більшості випадків хвороби стафілокок виявляється стійким до пеніциліну, оскільки за кілька десятиліть застосування цього антибіотика встиг виробити до нього резистентність.

У той же час, стафілококова ангіна зустрічається в середньому в 10% випадків, ще в 10% хвороба викликається змішаною стафілококовою та стрептококовою інфекцією. Це означає, що пеніцилін при ангіні може бути неефективним приблизно в одному випадку з п'яти. В інших ситуаціях цей антибіотик при ангіні для дітей та дорослих діє досить ефективно.

Збудники бактеріальної ангіни - стрептокок і стафілокок

Пеніцилін також ефективний у разі атипової гонококової ангіни. Почасти саме тому сам діагноз ставиться рідше, ніж хвороба трапляється насправді: ангона, що викликається гонококом, дуже схожа на стрептококову і навіть при помилці лікаря в діагностиці успішно виліковується при використанні цього засобу.

У деяких країнах сьогодні відзначається зростання кількості випадків, у яких застосування пеніциліну виявляється безуспішним навіть проти. стрептококової інфекції. Наприклад, у деяких містах Німеччини у 28% випадків застосування пеніциліну не дає результату, а окремі автори вказують навіть 35-38%, тобто у кожному третьому випадку після кількох днів безрезультатного застосування пеніциліну доводиться замінювати іншими антибіотиками.

Гонокок - збудник гонореї, при попаданні в горло може викликати гонококову ангіну

Найчастіше це буває пов'язано не з виробленням стійкості у самого стрептокока (хоча і таке відзначається все частіше), а з тим, що разом зі стрептококом у глибоких тканинах мигдаликів присутні інші бактерії, які не викликають запалення, але продукують ферменти, що розщеплюють пеніцилін. Таким чином, ці бактерії (зазвичай це непатогенні стафілококи або гемофільна паличка) захищають збудника ангіни від антибіотика.

Цікаво, що чим частіше відбуваються запалення мигдаликів (навіть не пов'язані з ангіною), тим більше в них є бактерій-копатогенів і тим більша ймовірність, що саме при ангіні пеніцилін не спрацює.

Як визначити, чи стійкий збудник інфекції до пеніциліну, чи ні?

Для виявлення стійкості у хворого беруть мазок слизу з мигдаликів та проводять бактеріологічне дослідження. За результатами аналізу стає відомо, яка бактерія викликала ангіну, яких антибіотиків вона чутлива, а яких - стійка. Таке обстеження займає кілька днів, і при тяжкому перебігу хвороби, коли часу не може бути, лікар зазвичай призначає антибіотики, які з великою ймовірністювпливають навіть на стійких бактерій - суміш амоксициліну з клавулановою кислотою, антибіотики сімейства макролідів та інші. Це дозволяє швидко розпочати лікування та в більшості випадків забезпечує одужання.

Мазок з мигдаликами допоможе точно визначити збудника ангіни, проте за час його аналізу в більшості випадків хворобу вже можна встигнути вилікувати.

Переваги та недоліки пеніциліну

Пеніцилін має кілька переваг, завдяки яким він успішно конкурує з багатьма більш сучасними антибіотиками. Серед таких позитивних якостей:

Низька ціна - солі пеніциліну для приготування розчину для ін'єкцій коштують 5-6 рублів за флакон, вартість препарату для всього курсу лікування становить приблизно 150-200 рублів; Доступність - солі пеніциліну та препарати на їх основі можна купити у будь-якій аптеці;

Пеніцилін для ін'єкцій є майже у всіх аптеках

Висока швидкість дії – після внутрішньом'язового введення максимальна концентрація діючої речовини в тканинах досягається вже через 30-40 хвилин, а через кілька годин з'являються перші ознаки покращення (якщо пеніцилін виявляється ефективним проти конкретного збудника); Невелика кількість та рідкість побічних ефектів, відносна безпека для мікрофлори кишечника самого хворого; Хороша вивченість та передбачуваність дії препарату.

З іншого боку, саме недоліки пеніциліну вимагають від фармацевтів постійних зусиль з розробки більш досконалих аналогів. Ось основні мінуси пеніциліну:

Висока стійкість до пеніциліну з боку багатьох бактерій, що ускладнює застосування при змішаній інфекції; Розщеплення у шлунку, через що пеніцилін можна вводити лише у вигляді ін'єкцій. Для лікування ангіни застосовуються внутрішньом'язові ін'єкції сідничний м'язі тому пеніцилін застосовується в основному в лікарнях кваліфікованим персоналом;

Оптимальне місце для уколів пеніциліну - у сідничний м'яз

Болючість уколів (колеться розчин солі пеніциліну, що посилює неприємні відчуття), освіту на їх місцях гематом та інфільтратів. Тому пеніцилін при ангіні у дітей застосовується рідше, ніж у дорослих - є ризик розвитку у дитини страху перед лікарями.

Специфічною властивістю пеніциліну є його швидке виведення з організму. Діє він протягом 3-4 годин після введення, після чого більша частинаречовини виводиться з організму та ін'єкцію потрібно повторювати. Така швидкість виведення має і позитивні та негативні сторони. Мінусом є необхідність часто повторювати уколи (а отже – і необхідність у стаціонарному лікуванні), плюсом – можливість швидко припинити терапію при появі побічних ефектів.

Інші препарати пеніциліну, зокрема його прокаїнової та бензатинової солей, навпаки, відрізняються дуже тривалою присутністю в організмі, за рахунок чого використовуються для профілактики ускладнень ангіни.

Препарати пеніциліну

Сьогодні на ринку представлено велику кількість препаратів пеніциліну. При цьому в різних засобахантибіотик міститься у двох різних хімічних формах:

Калієва сіль бензилпеніциліну; Натрієва сіль бензилпеніциліну.

У такому вигляді пеніцилін продають в аптеках

Активно застосовується також прокаїнова та бензатинова солі бензилпеніциліну, але вони мають іншу фармакокінетику та використовуються у складі біцилінів – препаратів тривалої дії для профілактики ускладнень ангіни.

Ось тільки основні препарати пеніциліну:

Біциллін - Біцилін-1, Біцилін-3, Білілін-5, Ретарпен, Екстенцилін Капіцилін; Ангінцилін; Новопен; Крацилін; Кристацилін; Прадупен; Фарматилін; Ланацилін; Фалапен…

Прокаїнові солі пеніциліну використовуються у складі біцилінів.

…та інші. Здебільшого всі вони – імпортні кошти, деякі сьогодні вже не випускаються. У нашій країні для ін'єкцій зазвичай використовують солі бензинпеніциліну, розфасовані у спеціальні флакони.

Правила застосування

Для лікування ангіни препарати пеніциліну вводять внутрішньом'язово в сідничний м'яз, іноді внутрішньовенно (тільки натрієву сіль). Дози цих препаратів на лікування ангіни однакові.

При ангіні призначається у кількості 3-6 млн. ОД на добу (близько 1,8-3,6 г) за 4-6 ін'єкцій. Конкретна кількість призначає лікар залежно від тяжкості хвороби.

Ін'єкції – основний спосіб введення пеніциліну в організм

Пеніцилін при ангіні для дітей призначається у кількостях 50-150 тис. ОД на кг маси тіла на добу. Загальну дозу подрібнюють на 4-6 ін'єкцій. Як правило, для дітей віком від півроку до 2 років разова доза становить 240-250 мг, від 2 до 6 років – 300-600 мг, 7-12 років – 500-900 мг.

При лікуванні важливо витримувати частоту ін'єкцій, не пропускаючи уколи. Загальний курс застосування пеніциліну при ангіні повинен становити приблизно 10-12 днів, але не менше ніж тиждень. При підозрі на ускладнення лікар може продовжити лікування до 21 дня або призначити курс біцилінопрофілактики.

Передчасне припинення лікування або нерегулярне ін'єкція загрожує розвитком ускладнень ангіни.

Що робити, якщо пеніцилін проти ангіни не допомагає?

При явній неефективності пеніциліну у конкретному випадку його замінюють антибіотиками інших груп – макролідами, цефалоспоринами, іноді – лінкозамідами. Іноді ефективними можуть бути засоби на основі антибіотиків пеніцилінового рядузі допоміжними компонентами- Клавулановою кислотою або сульбактамом. При цьому явні ознаки дії пеніциліну мають з'явитися вже за кілька годин, напевно – через 1-2 доби лікування. Практика показує, що якщо ефективне лікуванняпочинається протягом перших 9 днів хвороби, ангіна ускладнюється дуже рідко. Відповідно, при своєчасному зверненні до лікаря цілком можна спробувати проколоти пеніцилін, а якщо він не допоміг - призначити інший препарат.

Безпека, побічні ефекти та протипоказання

Головні побічні ефекти після застосування пеніциліну – це алергії, причому в деяких випадках вони можуть бути дуже тяжкими. Виявляються вони зазвичай таким набором симптомів:

Висип на шкірі по всьому тілу; Бронхоспазм; Підвищення температури; Еозинофілія.

Модель еозинофіла – виду кров'яних тілець, які допомагають організму боротися з бактеріями.

Також при лікуванні пеніциліном можливі порушення серцевого ритму (калієва сіль може призводити до зупинки серця, натрієва – зниження насосної функції міокарда). Калієва сіль, крім того, іноді викликають гіперкаліємію.

При розвитку будь-яких побічних ефектів пеніцилін зазвичай замінюють антибіотиками інших груп.

При вагітності пеніцилін може призначатися лікарем, якщо подальше застосування антибіотика протікатиме під його контролем. Лікар повинен дуже коректно оцінити співвідношення ризику впливу препарату на плід та небезпеку самої ангіни. Пеніцилін проникає через плацентарний бар'єр, але негативного впливу на плід не чинить. У перші місяці вагітності застосування істинного пеніциліну може підвищувати скорочувальну активність матки та викликати ризик розвитку спонтанного аборту. Інші пеніциліни – амосициллін, ампіцилін – більш безпечні.

Як правило, при застосуванні пеніциліну переводити дитину на молочну суміш не потрібно

На час застосування пеніциліну під час лактації грудне годуваннязазвичай не переривають.Пеніцилін проникає в грудне молоко, а з ним і в травний трактдитини, але оскільки з шлунково-кишкового тракту він не всмоктується, системної дії на організм малюка він не надає. У випадках розвитку дисбактеріозу лікар може замінити як сам пеніцилін, так і призначити дитині засоби для відновлення кишкової мікрофлори.

У самих дітей пеніцилін при ангіні може застосовуватися з самого народження, але тільки під строгим контролем лікаря. У шлунок та кишечник у цьому випадку він не потрапляє і, отже, алергії та дисбактеріози викликає рідко.

Якщо ситуація така, що на час прийому матір'ю антибіотиків необхідно переривати грудне вигодовування, це можна зробити цілком безболісно для дитини, і після перерви годування груддю відновити. Детально про таку перерву ми говорили в окремій статті.

Правила вибору: коли призначають пеніцилін, а коли інші антибіотики.

Таблетки на основі джозаміцину - альтернатива уколам пеніциліну

Сьогодні у всьому світі ін'єкції пеніциліну все частіше замінюються прийомом таблеток та інших препаратів для перорального прийому на основі його аналогів – амоксициліну, ампіциліну – а також антибіотиків інших груп – цефадроксилу, еритроміцину, джозаміцину. Робиться це насамперед при ангіні у дітей, щоб не травмувати їхню психіку болючими уколамиі не викликати страху перед лікарем. Також лікар може віддати перевагу іншим антибіотикам від ангіни пеніциліну з таких причин:

За допомогою антибіотиків у вигляді таблеток або водорозчинних порошків лікування можуть проводити самі хворі або їх батьки в домашніх умовах – це дуже важливо для того, щоб не займати місце в лікарні, та й загалом при ангіні пацієнт краще почуватиметься саме вдома; Виявлена чи підозрювана стійкість збудника ангіни до пеніциліну. Наприклад, якщо нещодавно їм хвороба лікувалася, а потім рецидивувала, або бакпосев показав однозначну резистентність;

Чим більше розміркола навколо проби з антибіотиком, тим ефективніше засіб впливає на бактерії

Якщо за припущенням лікаря інший антибіотик буде ефективнішим. Наприклад, той же амоксицилін при прийомі внутрішньо починає діяти приблизно з тією ж швидкістю та ефективністю, що і пеніцилін після ін'єкції, але в довгостроковій перспективі застосування амоксициліну краще через те, що він повільніше виводиться з організму.

І навпаки, сам пеніцилін при ангіні лікарі вважають за краще призначати в таких ситуаціях:

Є підозра на невиконавчість пацієнтів. Наприклад, лікування проводиться у виправній колонії або психіатричної лікарні; При стаціонарному лікуванні – це простіше і дозволяє легше витримати потрібне дозування; Пацієнт не може пити таблетки або суспензію - він перебуває в несвідомому стані, його горло надто опухло або набрякло;

Запалення мигдаликів при ангіні може ускладнювати проковтування таблеток

За відсутності альтернативи та обмеженого набору ліків (у польових умовах, наприклад).

Також пеніцилін у вигляді прокаїнової або бензатинової солі, а також у формі їх сумішей (у вигляді біциліну) призначається для профілактики ускладнень ангіни і в ситуаціях, коли повторне введення препарату може виявитися неможливим. Детально про застосування біцилінів ми говорили в окремій статті.

Пеніцилін при ангіні застосовується часто і при призначенні лікарем здебільшого дозволяє вилікувати хворобу; Пеніцилін може застосовуватися лише як ін'єкцій. "Пити" його не можна; Дозування та тривалість лікування пеніциліном призначаються лише лікарем з урахуванням тяжкості хвороби та стану хворого.

Відео: Як лікар обирає антибіотик?

Читайте також:

Ампіцилін при ангіні краще за пеніцилін. У першу чергу ампіцилін зручніший у застосуванні: він випускається у формах, що дозволяють набувати …

Наливати пеніцилін на цукор та пити його від ангіни абсолютно марно. Пеніцилін, потрапляючи в шлунок, практично повністю розщеплюється і…

Рецепт розчину меду з пеніциліном проти ангіни практично не є корисним. Розчин за таким рецептом готується дуже просто: У кількох …

Пеніцилін (бензилпеніцилін) був першим з антибіотиків, який людина змогла виділити в лабораторних умовах. З того моменту група пеніцилінів стала найпоширенішою у застосуванні при бактеріальних хворобах. І сьогодні, незважаючи на винахід багатьох інших груп антибактеріальних препаратів, пеніцилін залишається дуже популярним засобом лікування багатьох інфекцій.

Пеніцилін – це природний антибіотик, продукт життєдіяльності цвілевого гриба пеніциліуму, який здатний синтезувати відразу кілька різновидів пеніциліну.

Вчені-медики, у свою чергу, постійно намагаються вдосконалювати структуру пеніциліну, винаходячи нові напівсинтетичні препарати, які мають великий протимікробною дією, кращою біодоступністю (засвоюваністю організмом) та безпекою.

Першим похідним пеніциліну був препарат Ампіцилін. На відміну від пеніциліну, він має ширшу ділянку і не руйнується в шлунку, тому може бути використаний перорально (дослівно - «через рот»). Пеніцилін застосовується в основному ін'єкційно внутрішньом'язово, рідше – внутрішньовенно, ендолюмбально (вводиться в спинномозковий канал) або інгаляційно.

Застосування препаратів пеніциліну

Ампіцилін, як і всі пеніциліни, здійснюють свою протибактеріальну дію, руйнуючи клітинну стінку мікроба. Препарати згубно діють на більшість збудників інфекцій органів дихання (коки та палички), сечостатевої системи, м'яких тканин, шкіри тощо. менінгіт, інфекції сечовивідних шляхів, венеричні та інші хвороби.

Для лікування та профілактики ангін, ГРВІ та грипу у дітей та дорослих Олена Малишева рекомендує ефективний препарат Immunity від російських учених. Завдяки своєму унікальному, а головне 100% натурального складупрепарат має вкрай високу ефективність в лікуванні ангін, простудних захворюваньта посилення імунітету.

У лор-практиці Пеніцилін та Ампіцилін застосовують при запаленні, у тому числі і гнійному, пазух носа, середнього вуха, мигдалин, зіва, глотки, гортані. Дані ліки також ефективні при скарлатину та дифтерії.

Висока активність щодо стрептококів та стафілококів стала основною причиною застосування обох препаратів при ангіні.

Лікарські засоби пеніцилінового ряду, у тому числі Ампіцилін, є при ангіні препаратами вибору, тобто їхнє призначення для терапії цього захворювання вважається найбільш доцільним.

При ангіні не уточненого походження чи спричиненої змішаною мікрофлороюкраще використовувати Ампіцилін, як засіб, що згубно впливає на більшу кількість різновидів бактерій.

Пеніцилін та Ампіцилін не впливають на штами (різновиди) бактерій, що виробляють фермент пеніциліназ. Цей фермент здатний руйнувати пеніциліни, а виробляти його навчилися деякі мікроорганізми у відповідь повсюдне застосування проти них антибіотиків.

Іншими словами, бактерії набули стійкості до антибактеріальної терапії. До подібних стійких мікроорганізмів відносяться, наприклад, деякі стафілококи.

Щоб визначити, чи буде ефективним при ангіні лікування Пеніциліном або Ампіциліном, бажано перевірити чутливість бактерії-збудника до препарату.

Здійснюється це шляхом проведення посіву слизу з мигдаликів та глотки на живильне середовище, вирощування на ній культури бактерій та перевірки дії на неї обраного антибіотика.

Подібне дослідження займає 2-3 дні і за відсутності можливості його проведення або необхідності терміново призначати лікування при ангіні та інших інфекційно-запальних хворобах зіва та глотки, антибіотик можна призначити емпірично (згідно з лікарськими рекомендаціями та статистичними даними).

Однак, за відсутності поліпшення терапії, призначеної емпірично, на 3-5-й день, антибіотик слід замінити або перейти на комплексний прийом антибактеріальних засобів.

Форма випуску та спосіб застосування

Ампіцилін випускають у лікарських формах для прийому внутрішньо – таблетках, капсулах (по 250 мг), порошках для приготування суспензії, а також порошках, які розмішують з водою перед вживанням або просто запиваються невеликою кількістю рідини.

Приймати Ампіцилін можна незалежно від їди. Дорослим при ангіні лікарі призначають 2-3 г препарату на добу розділених на 4 або 6 прийомів. Разова доза зазвичай становить 0,5 г (2 таблетки чи капсули). Лікування може проводитися від 5 днів до 2-3 тижнів, а за рішенням лікаря - ще довше.

Відгук нашої читачки — Ольги Солотвиної

Нещодавно я прочитала статтю, в якій розповідається про натуральний препарат Immunity до складу якого входять 25 цілющих травта 6 вітамінів, для лікування та профілактики простудних захворювань, ангін, фарингітів та багатьох інших захворювань у домашніх умовах.

Я не звикла довіряти будь-якій інформації, але вирішила перевірити та замовила одну упаковку. Застуда, ускладнена ангіною, пройшла буквально за пару днів. Зараз п'ємо з метою профілактики, готуємось до осені. Спробуйте і ви, а якщо комусь цікаво, то нижче посилання на статтю.

Дітям дозування розраховують індивідуально, враховуючи вагу, вік, тяжкість хвороби. Ампіцилін рекомендується дітям при ангіні та скарлатині у добовій дозі 100 мг/кг на добу.

Антибіотик дітям дають 4-6 разів на день. Необхідність настільки частого прийому пов'язана з тим, що пеніциліни в організмі не затримуються і швидко виводяться нирками, тому щоб підтримувати достатній рівень концентрації ліків у крові та тканинах, доводиться протягом доби багаторазово повторювати прийом антибіотика.

Пеніцилін має кілька різновидів зі своїми формами випуску та способами застосування, а саме:

Бензатин бензилпеніцилін. Це препарат пеніциліну пролонгованої дії. Випускають його як сухої речовини для ін'єкцій. Флакони препарату йдуть у комплекті із розчинником. Вводити ці лікиможна лише внутрішньом'язово. Бензилпеніциліну калієва сіль. Випускається у флаконах і може вводитись підшкірно, внутрішньом'язово, інгаляційно у вигляді аерозолю. Бензилпеніциліну натрієва сіль. Має лікарську формудля внутрішньом'язового та внутрішньовенного введенняу флаконах. Бензилпеніциліну новокаїнова сіль. Антибіотик пролонгованої дії випускається у флаконах і призначений тільки для внутрішньом'язового введення.

Бензатин бензилпеніцилін	Одну чи дві ін'єкції по 1,2 млн ОД антибіотика роблять щотижня	Щодня або раз на 3 дні по 600 тис. ОД. Згідно з іншою схемою лікування можливе введення 1,2 млн ОД препарату з інтервалом від 2-х до 4-х тижнів
Бензилпеніциліну калієва сіль	По 50 000 -300 000 ОД за одну ін'єкцію, на добу до шести ін'єкцій	До 2-х років – 20-30 тис ОД на кілограм (на добу) 2-6 років – до 250 тис ОД на добу 7-14 років – до 500 тис ОД на добу
Бензилпеніциліну натрієва сіль	Добова доза – 1-2 млн ОД препарату. Ін'єкції роблять п'ять чи шість разів на добу	Дітям першого року життя – 50-100 тис. ОД на кг на добу. Для дітей старше рокудобову дозу одержують із розрахунку 50000 ОД на кожен кілограм ваги дитини
Бензилпеніциліну новокаїнова сіль	У середньому призначають по 300 тис. ОД на ін'єкцію один або два рази на добу	Призначають не більше 50 тис. ОД на кілограм маси тіла дитини на добу

особливі вказівки

Пеніциліни, як і будь-які інші антибіотики, потрібно приймати, суворо дотримуючись вказівок лікаря. Для ефективної боротьби з бактеріями дуже важливим є дотримання частоти прийому, дозування, термінів лікування. Вживання пеніцилінів у маленьких дозах або коротким терапевтичним курсом може не повністю знищити інфекцію, а, навпаки, допомогти їй перейти в хронічну хворобу або сформувати стійкість бактерій до антибактеріального лікування.

Активно пригнічуючи бактеріальну мікрофлору, Пеніцилін звільняє простір життя умовно-патогенним грибкам.

Насамперед, цим користуються грибки, що викликають кандидоз слизових оболонок людини.

При цьому грибкове поразка може розвиватися досить швидко, важко при цьому піддаючись лікуванню, особливо у маленьких дітей, людей похилого віку та осіб з різко ослабленим імунітетом.

Для профілактики такого негативного впливу антибіотика показано призначення вітамінів групи В, аскорбінової кислотиі протигрибкових засобів(наприклад, флуконазол).

Пеніциліни проникають через плацентарний бар'єр і в грудне молоко, можуть викликати алергічні реакції у дитини, тому не рекомендуються для лікування вагітних і жінок, що годують груддю. З обережністю потрібно підходити до застосування пеніцилінів для лікування хвороб горла у людей із хворобами нирок та схильністю до алергій.

Пеніциліни відносяться до малотоксичних антибіотиків, але й у них є багато побічних ефектів. Найнебезпечнішими є миттєві алергічні реакції, у тому числі анафілактичний шок, який у разі відсутності невідкладної допомогиу 10-20% випадків закінчується смертю.

З частих алергічних реакцій виникає висипка на шкірі та слизових, кропив'янка. Також може підніматися температура тіла, біль у суглобах, головний біль. З боку органів травлення під час лікування пеніцилінами пацієнт може турбувати нудота, блювання, діарея.

Прояв побічної дії, а тим більше алергічної реакції на антибіотик – це привід припинити прийом препарату та звернутися за консультацією до лікаря.

У разі виявлення у пацієнта непереносимості пеніциліну та його похідних лікар призначить для подальшого лікуванняальтернативний антибіотик із групи макролідів або цефалоспоринів.

Ви все ще думаєте, що позбавитися від постійних застуд, ГРИПА І ЗАХВОРЮВАНЬ ГОРЛА неможливо!?

Судячи з того, що ви читаєте цю статтю — ви не з чуток знаєте що таке:

сильний біль у горлі навіть при ковтанні слини… постійне відчуття грудки у горлі… озноб і слабкість у тілі… «ламання» кісток при найменшому русі… повна втрата апетиту та сил… постійна закладеність у носі, і відхаркування соплів…

А тепер дайте відповідь на запитання: вас це влаштовує? Хіба всі ці симптоми можна терпіти? А скільки часу ви вже злили на неефективне лікування? Адже рано чи пізно СИТУАЦІЯ ПОСОБИТИ. І справа може закінчитися плачевно.

Ірина Ковальчук

Експерт проекту VasheGorlo.ru

У культурі цвілевих штаму грибків Penicillium Notatumна основі випадкового відкриття, що потрапляння в культуру бактерій пліснявого грибка із зовнішнього середовища надає бактерицидну дію на культуру.

Фармакологічна дія

Антибіотик групи біосинтетичних пеніцилінів. Чинить бактерицидну дію рахунок інгібування синтезу клітинної стінки мікроорганізмів.

Активний щодо грампозитивних бактерій: Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (в тому числі Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis;

грамнегативних бактерій: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis;

анаеробних спороутворюючих паличок;

До дії бензилпеніциліну стійкі штами Staphylococcus spp., що продукують пеніциліназ. Руйнується у кислому середовищі.

Новокаїнова сіль бензилпеніциліну в порівнянні з калієвою та натрієвою солями характеризується більшою тривалістю дії завдяки низькій розчинності та утворенню депо в місці ін'єкції.

Фармакокінетика

Показання

Лікування захворювань, викликаних чутливими до бензилпеніциліну мікроорганізмами: крупозна та вогнищева пневмонія, емпієма плеври, сепсис, септицемія, піємія, гострий та підгострий септичний ендокардит, менінгіт, гострий та хронічний остеомієн, гнійні інфекціїшкіри, м'яких тканин і слизових оболонок, бешиха, дифтерія, скарлатина, сибірка, актиномікоз, лікування гнійно-запальних захворювань в акушерсько-гінекологічній практиці, ЛОР-захворювань, очних хвороб, гонорея, бленорея.

Режим дозування

індивідуальний. Вводять внутрішньовенно, внутрішньовенно, підшкірно, ендолюмбально. При внутрішньом'язовому та внутрішньовенному введенні дорослим добова доза варіює від 250 000 до 60 млн. ОД. Добова доза для дітей віком до 1 року становить 50 000-100 000 ОД/кг, старше 1 року – 50 000 ОД/кг; за потреби добову дозу можна збільшити до 200 000-300 000 ОД/кг, за життєвими показаннями - до 500 000 ОД/кг. Кратність введення 4-6 разів на добу. Ендолюмбально вводять залежно від захворювання та тяжкості перебігу дорослим - 5000-10 000 ОД, дітям - 2000-5000 ОД 1 раз на добу протягом 2-3 днів, потім переходять на внутрішньом'язове введення. П/к бензилпеніцилін застосовують для обколювання інфільтратів (100000-200000 ОД в 1 мл 0.25%-0.5% розчину новокаїну). У порожнині (у тому числі черевну, плевральну) вводять у концентрації 10 000-20 000 ОД/1 мл для дорослих, і 2000-5000 ОД/1 мл для дітей. Тривалість введення 5-7 днів, потім переходять на внутрішньом'язове введення. Бензилпеніциліну калієву сіль застосовують тільки в/м та п/к, у тих же дозах що і бензилпеніциліну натрієву сіль. Бензилпеніциліну новокаїнову сіль застосовують лише в/м. Середня терапевтична доза для дорослих: разова – 300 000 ОД, добова – 600 000 ОД. Дітям до 1 року - 50 000-100 000 ОД/кг/сут, старше 1 року - 50 000 ОД/кг/сут. Кратність введення 3-4 рази на добу. Тривалість лікування бензилпеніциліном залежно від форми та тяжкості перебігу захворювання може становити від 7-10 днів до 2 місяців та більше.

Побічна дія

З боку травної системи: діарея, нудота, блювання. Ефекти, зумовлені хіміотерапевтичною дією: кандидоз піхви, кандидоз ротової порожнини. З боку ЦНС: при застосуванні бензилпеніциліну у високих дозах, особливо при ендолюмбальному введенні, можливий розвиток нейротоксичних реакцій: нудота, блювання, підвищення рефлекторної збудливості, симптоми менінгізму, судоми, кома. Алергічні реакції: підвищення температури тіла, кропив'янка, висипання на шкірі, висипання на слизових оболонках, болі в суглобах, еозинофілія, ангіоневротичний набряк. Описано випадки анафілактичного шокуз летальним кінцем.

Протипоказання

Підвищена чутливість до бензилпеніциліну та інших препаратів із групи пеніцилінів та цефалоспоринів. Ендолюмбальне введення протипоказане пацієнтам, які страждають на епілепсію.

Вагітність та лактація

особливі вказівки

З обережністю застосовують у пацієнтів з порушеннями функції нирок, при серцевій недостатності, схильності до алергічних реакцій (особливо при лікарської алергії), при підвищеній чутливості до цефалоспоринів (через можливість розвитку перехресної алергії). Якщо через 3-5 днів після початку застосування ефекту не відзначається, слід перейти до застосування інших антибіотиків або комбінованої терапії. У зв'язку з можливістю розвитку грибкової суперінфекції доцільно при лікуванні бензилпеніциліном призначати протигрибкові препарати. Необхідно враховувати, що застосування бензилпеніциліну у субтерапевтичних дозах або дострокове припинення лікування часто призводить до появи резистентних штамів збудників. Бензилпеніцилін у формі порошку для ін'єкцій включено до Переліку ЖНВЛЗ.

Лікарська взаємодія

Пробенецид знижує канальцеву секрецію бензилпеніциліну, у результаті підвищується концентрація останнього у плазмі, збільшується період напіввиведення. При одночасному застосуванніз антибіотиками, що мають бактеріостатичну дію (тетрациклін), зменшується бактерицидна дія бензилпеніциліну.

Посилання

К.В. Русанів. Пеніциліновий пріоритет: у лінії фронту. (газета «Новини медицини та фармації», 2007 № 11)

Бета-лактамні антибактеріальні препарати, пеніциліни (J01)
Пеніциліни широкого спектру дії	Ампіцилін Півампіцилін Карбеніцилін Амоксицилін Кариндацилін Бакампіцилін* Епіцилін Пивмецилінам Азлоцилін Мезлоцилін* Мецилінам Піперацилін* Тикарцилін Метампіцилін Талампіцилін Сулбеніцилін Темоциллін
Пеніциліни, чутливі до бета-лактамаз	БензилпеніцилінФеноксиметилпеніцилін Пропіцилін Азідоцилін Фенетициллін Пенамециллін* Кломециллін Бензатину бензилпеніцилін Бензилпеніцилін прокаїну Бензатину феноксиметилпеніцилін Комбіновані препарати: «Біцилін-3» (бензатину бензилпеніцилін+бензилпеніцилін прокаїну+бензилпеніцилін) «Біцилін-5» (бензатину бензилпеніцилін+бензилпеніцилін прокаїну)
Пеніциліни, стійкі до бета-лактамаз	Диклоксацилін* Клоксацилін* Метицилін* Оксацилін Флуклоксацилін*
Інгібітори бета-лактамаз	Сульбактам Тазобактам*
Комбінації пеніцилінів (У тому числі з інгібіторами бета-лактамаз)	«Ампісид» (ампіцилін+сульбактам) «Аугментин» (амоксицилін+клавуланова кислота), «Трифамокс ІХЛ» (амоксицилін+сульбактам) «Тіментин» (тикарцилін+клавуланова кислота) Сультаміцилін Комбінації пеніцилінів: «Ампіокс» (ампіцилін+оксацилін)
Дані щодо лікарським препаратамнаведено відповідно до реєстру зареєстрованих ЛЗ та ТКФЗ від 15.10.2008 (* - препарат вилучено з обороту) Пошук за базою даних ЛЗ. ФГУ НЦ ЕСМП Росздравнагляду РФ (28.10.2008). Перевірено 6 листопада 2008 року.

Wikimedia Foundation.

2010 .:

Синоніми

Дивитись що таке "Пеніцилін" в інших словниках: ПЕНІЦИЛІН, АНТИБІОТИК, утворений плісненими грибками роду пеніцилів (Penicillum). Перший з отриманих вченими антибіотиків (відкритий Олександром ФЛЕМІНГОМ 1928 р.). Пізніше набув розчинної форми, а сьогодні може вироблятися.

Науково-технічний енциклопедичний словник - (Penicillin U) природний пеніцилін, стійкий до тих шлункового соку. Спектр дії аналогічний бензилпеніциліну (див.). Перорально вводять у таблетках по 0,25 0,5 г 4 рази на добу. Високі концентрації у крові не створюються, тому його…

Словник мікробіології ПЕНІЦИЛІН, а, чоловік. Антибіотик, що отримується з деяких видів пліснявого грибка або синтетично. Ін'єкції пеніциліну. | дод. пеніциліновий, ая, ое. Тлумачний словник Ожегова. С.І. Ожегов, Н.Ю. Шведова. 1949 1992 …

Тлумачний словник Ожегова

Способи застосування: внутрішньовенно, внутрішньом'язово, перорально.

Легальний статус: ℞ (тільки за рецептом)

Метаболізм: печінка

Біологічний період напіввиведення: від 0,5 до 56 годин

Виведення: нирки

Формула: C9H11N2O4S

Молярна маса: 243,26 г · моль-1 Пеніцилін (PCN) являє собою групу антибіотиків, які включають пеніцилін G (внутрішньовенне використання), пеніцилін V (пероральне використання), прокаїн пеніцилін та бензатин пеніцилін (внутрішньом'язове використання).були одними з перших ліків, ефективних проти багатьох бактеріальних інфекцій, викликаних стафілококами та стрептококами. Пеніциліни досі широко використовуються сьогодні, хоча багато видів бактерій виробили резистентність до цих препаратів внаслідок їхнього широкого використання. Близько 10% людей повідомляють про алергію на пеніцилін; проте у до 90% осіб із цієї групи насправді може бути алергії. Серйозна алергія розвивається лише у приблизно 0,03% осіб. Усі пеніциліни є бета-лактамними антибіотиками. Пеніцилін було відкрито 1928 року шотландським ученим Олександром Флемінгом. Люди почали використовувати його для лікування інфекцій у 1942 році. Існує кілька розширених пеніцилінових сімейств, які ефективні проти додаткових бактерій. Вони включають антистафілококові пеніциліни, амінопеніциліни та антисинегнійні пеніциліни. Вони одержані з грибів Penicillium.

Медичне використання

Термін «пеніцилін» часто використовується в загальному сенсі для позначення бензилпеніциліну (пеніциліну G, оригінального пеніциліну, відкритого в 1928 році), прокаїну бензилпеніциліну (прокаїну пеніциліну), бензатину бензилпеніциліну (бензатину пеніциліну) і фену. Прокаїнбензилпеніцилін та бензатинбензил пеніцилін мають таку ж антибактеріальну активність, як бензилпеніцилін, але діють протягом більш тривалого періоду часу. Феноксиметилпеніцилін менш активний щодо грамнегативних бактерій, ніж бензилпеніцилін. Бензилпеніцилін, прокаїн пеніцилін та бензатин пеніцилін даються ін'єкційно (парентерально), а феноксиметилпеніцилін – перорально.

Сприйнятливість

У той час як кількість стійких до пеніциліну бактерій зростає, пеніцилін, як і раніше, може бути використаний для лікування широкого спектра інфекцій, спричинених деякими чутливими бактеріями, у тому числі стрептококами, стафілококами, клостридіями та листериями. Наступний список показує дані сприйнятливості мінімальної інгібуючої концентрації для декількох значущих з медичної точки зору бактерій:

Лістерія: від менш ніж або дорівнює 0,06 мкг/мл до 0,25 мкг/мл

Менінгокок: від менш ніж або дорівнює 0,03 мкг/мл до 0,5 мкг/мл

Стафілокок: від менш ніж або дорівнює 0,015 мкг/мл до більш ніж 32 мкг/мл

Побічні ефекти

Загальні побічні реакції(≥ 1% людей), пов'язані з використанням пеніцилінів: діарея, підвищена чутливість, нудота, висипання, нейротоксичність, кропив'янка та суперінфекції (у тому числі кандидоз). Нечасті побічні ефекти (0,1-1% людей) включають підвищення температури, блювання, еритему, дерматит, набряк Квінке, судоми (особливо у людей, які страждають на епілепсію) та псевдомембранозний коліт. Близько 10% людей повідомляють про алергію на пеніцилін; Тим не менш, у 90% випадків у цих людей насправді немає алергії. Серйозні алергії спостерігаються лише у приблизно 0,03% випадків. Біль і запалення в місці ін'єкції є звичайним явищем при парентеральному введенні бензатин бензилпеніциліну, бензилпеніциліну, і меншою мірою прокаїну бензилпеніциліну. Хоча алергія на пеніцилін, як і раніше, є найбільш часто сполученою алергією, менше 20% людей, які вважають, що у них є алергія на пеніцилін, дійсно мають алергію на пеніцилін, проте пеніцилін, як і раніше, є найчастішою причиною тяжких алергічних реакцій. на ліки. Важливо, що існує імунологічна реакція на стрептолізин S, токсин, який випускається деякими вбитими бактеріями і пов'язаний з ін'єкцією пеніциліном, що може призвести до смертельної серцевої синкопи. Можуть розвинутись алергічні реакції на будь-який β-лактамний антибіотик у до 1% пацієнтів, які отримували цей препарат. Алергічна реакція є типом реакції гіперчутливості I. Анафілаксія буде розвиватися у приблизно 0.01% пацієнтів. Раніше було прийнято вважати, що існує до 10% перехресної чутливості між напівсинтетичними пеніцилінами, цефалоспоринами та карбапенемами через загальне β-лактамне кільце. У 2006 році не було виявлено підвищеного ризику перехресної алергіїдля цефалоспоринів другого покоління або пізніших цефалоспоринів. Тим не менш, як загальний ризик, дослідження показують, що всі бета-лактами мають ризик розвитку дуже серйозних реакцій у сприйнятливих пацієнтів. Частота цих реакцій змінюється залежно структури. У 2006 році було показано, що однією з головних особливостей щодо частоти імунологічних реакцій є подібність бічних ланцюгів (наприклад, цефалоспорини першого покоління схожі на пеніциліни); саме тому бета-лактами пов'язані з різними частотамисерйозні реакції (наприклад, анафілаксії).

Механізм дії

Бактерії постійно перебудовують свої пептидогліканові клітинні стінки, одночасно будуючи та руйнуючи частини клітинної стінки, у міру зростання та поділу. β-лактамні антибіотики пригнічують утворення поперечних зв'язків пептидоглікану в клітинній стінці бактерій; це досягається за рахунок зв'язування чотиричленного β-лактамного кільця пеніцилінів із ферментом DD-транспептидази. Як наслідок цього, DD-транспептидаза не може каталізувати утворення цих зшивок, та розвивається дисбаланс між виробництвом та деградацією клітинної стінки, внаслідок чого клітини швидко гинуть. Ферменти, які гідролізують поперечні зв'язки пептидоглікану, продовжують функціонувати навіть тоді, коли ферменти, які формують такі поперечні зв'язки, не функціонують. Це послаблює клітинну стінку бактерії, і осмотичний тиск стає дедалі більше некомпенсованим, що, зрештою, викликає загибель клітин (цитоліз). Крім того, збільшення прекурсорів пептидоглікану викликає активацію гідролаз бактеріальної клітинної стінки та автоліз, що додатково поглинає пептидоглікани клітинної стінки. Невеликий розмір пеніцилінів підвищує їхню активність, що дозволяє їм проникати на всю глибину клітинної стінки. Це відрізняється від глікопептидних антибіотиків ванкоміцину та тейкопланіну, обидва з яких набагато більше пеніцилінів. Грампозитивні бактерії називаються протопластами, коли вони втрачають свої клітинні стінки. Грамнегативні бактерії повністю не втрачають своїх клітинних стінок і називаються сферопластами після лікування пеніциліном. Пеніцилін демонструє синергетичний ефект з аміноглікозидами, оскільки інгібування синтезу пептидоглікану дозволяє аміноглікозидам легше проникати в бактеріальну клітинну стінку, що сприяє руйнуванню бактеріального синтезу білка в клітині. Це призводить до мінімальної зниженої бактеріальної концентрації (МБК) для чутливих мікроорганізмів. Пеніциліни, як і інші β-лактамні антибіотики, блокують не тільки поділ бактерій, у тому числі ціанобактерій, але і поділ ціанелл, що фотосинтезують органел глаукофітових водоростей, а також поділ мохоподібних хлоропластів. На відміну від цього, вони не впливають на пластиди високорозвинених судинних рослин. Це підтримує ендосимбіотичну теорію еволюції поділу пластид у наземних рослин. Хімічна структура пеніциліну діє з дуже точним механізмом, що залежить від рН, за допомогою унікального просторового складання молекулярних компонентів, які можуть активуватися шляхом протонування. Пеніцилін може проходити через тілесні рідини, націлюючись на ферменти, відповідальні за синтез клітинної стінки у грампозитивних бактерій та інактивуючи їх, у той же час уникаючи навколишніх ферментів, які не є цілями. Пеніцилін може захистити себе від спонтанного гідролізу в організмі в його аніонній формі, при збереженні його потенціалу як сильного ацилюючого агента, що активується тільки при наближенні до цільового ферменту транспептидази і протонується в активному центрі. Це цільове протонування неутралізує фрагмент карбонової кислоти, який є ослабленням β-лактамного зв'язку. кільця N-C(=O), що призводить до самоактивації.

Структура

Термін "пінам" використовується для опису загального базового скелета члена сім'ї пеніцилінів. Це ядро має молекулярну формулу R-C9H11N2O4S, де R є змінним бічним ланцюгом, який відрізняє пеніциліни один від одного. Ядро пенама має молекулярну масу 243 г/моль, при цьому більші пеніциліни мають молекулярну масу близько 450, наприклад, клоксацилін має молекулярну масу 436 г/моль. Основною структурною особливістю пеніцилінів є чотиричленне β-лактамне кільце; цей структурний фрагмент відіграє важливу роль в антибактеріальній активності пеніциліну. Β-лактамне кільце саме по собі злите з п'ятичленним тіазолідиновим кільцем. Злиття цих двох кілець призводить до того, що β-лактамне кільце є більш реакційноздатним, ніж моноциклічні бета-лактами, так як два конденсованих кільця спотворюють β-лактамний амідний зв'язок і, отже, видаляють резонансну стабілізацію, що зазвичай знаходиться в цих хімічних зв'язках.

Історія

Відкриття

Починаючи з кінця 19-го століття, багато вчених та медиків звертали увагу на антибактеріальні властивості. різних типівформ пеніциліну, включаючи плісняний пеніцилін, але вони не змогли зрозуміти, що за процес викликає ефект. Ефекти плісняного пеніциліну нарешті були виділені 1928 року шотландським ученим Олександром Флемінгом, у роботі, яка видається незалежною від ранніх спостережень. Флемінг повідомив про дату свого відкриття пеніциліну – ранок п'ятниці 28 вересня 1928 року. Згідно з традиційною версією, ця історія описується як щаслива випадковість: у своїй лабораторії в підвалі лікарні Святої Марії в Лондоні (нині частина Імперського Коледжу), Флемінг помітив чашку Петрі, що містить Staphylococcus, який був помилково залишений відкритим і був забруднений синьо-зеленою сформувала видиме зростання. Навколо цвілі спостерігався ореол загальмованого зростання бактерій. Флемінг дійшов висновку про те, що пліснява випустила речовину, яка пригнічувала ріст і викликала лізис бактерій. Після того, як Флемінг зробив своє відкриття, він виростив чисту культуру і виявив, що це була пліснява пеніциліну, яка зараз відома як Penicillium notatum. Флемінг запровадив термін «пеніцилін», щоб описати фільтрат бульйонної культури цвілі пеніциліну. Флемінг попросив CJ La Touche допомогти визначити форму, яку він неправильно ідентифікований як Penicillium rubrum (згодом виправленою Чарльзом Томом). Він висловив первісний оптимізм, що пеніцилін стане корисним. дезінфікуючим засобом, через його високу ефективність і мінімальну токсичність порівняно з антисептиками того часу, і відзначив його лабораторне значення в ізоляції Bacillus influenzae (яка тепер називається Haemophilus influenzae). Флемінг був поганим пропагандистом та оратором, тому результатам його досліджень спочатку не приділялося великої уваги. Він не зміг переконати хіміка допомогти йому витягти та стабілізувати антибактеріальну сполуку, що міститься у бульйонному фільтраті. Незважаючи на відсутність хіміка, вчений не втратив інтерес у потенційному використанні пеніциліну та представив документ, озаглавлений «Середовище для ізоляції бацили Пфайффера» до клубу медичних дослідженьЛондона, який не зустріли з великим інтересом, а його колеги виявили навіть ще менший ентузіазм. Якби Флемінг був більш успішний в тому, щоб зацікавити інших вчених своєю роботою, пеніцилін для використання в медичних цілях, можливо, було б розроблено роками раніше. Незважаючи на відсутність інтересу колег-науковців, Флемінг провів кілька експериментів на антибіотиці, який він відкрив. Найбільш важливим результатом виявилося те, що антибіотик був не токсичний в організмі людини, що було доведено шляхом проведення випробувань токсичності спочатку на тваринах, а потім на людях. Його подальші експерименти з реакції пеніциліну на нагрівання та рН дозволили Флемінг підвищити стабільність сполуки. Один тест, який сучасні вчені не знаходять у його роботах, включає випробування пеніциліну на інфікованій тварині, і його результати, ймовірно, викликали б великий інтерес до пеніциліну та прискорили його розвиток майже на десять років.

Медичне застосування

У 1930 році Сесіль Джордж Пейн, патологоанатом з Королівського лазарету в Шеффілді, спробував використати пеніцилін для лікування сикозу звичайного у фолікулах бороди, але безуспішно. Перейшовши до офтальмії новонароджених, гонококової інфекції у дітей раннього віку 25 листопада 1930 р. він досяг першого зареєстрованого результату лікування з пеніциліном. Потім він вилікував чотирьох додаткових пацієнтів (одного дорослого та трьох дітей) від очних інфекційОднак йому так і не вдалося вилікувати п'ятого пацієнта. У 1939 році австралійський вчений Говард Флорі (пізніше барон Флорі) і група дослідників (Ернст Борис Чейн, Артур Дункан Гарднер, Норман Хітлі, М. Дженнінгс, Дж. Орр-Юінг та Г. Сандерс) зі Школи Патології сера Вільяма Данна , досягли прогресу в демонстрації in vivo бактерицидної дії пеніциліну 1940 року вони показали, що пеніцилін ефективно лікує бактеріальну інфекціюу мишей У 1941 році вони вилікували поліцейського Альберта Олександра з тяжкою інфекцією обличчя. Його стан покращився, але потім постачання пеніциліну припинилося, і він помер. Згодом було успішно виліковано кількох інших пацієнтів.

Масове виробництво

До кінця 1940 року команда з Оксфорда під керівництвом Говарда Флорі винайшла спосіб. масового виробництвапрепарату, але розмір виробітку залишався на низькому рівні. У 1941 році Флорі та Хітлі здійснили поїздку до США з метою зацікавити фармацевтичні компанії у виробництві пеніциліну. Флорі та Чейн розділили Нобелівську премію в галузі медицини 1945 року з Флемінгом. Існувала проблема масового виробництва цього препарату. 14 березня 1942 року перший пацієнт зі стрептококовою септицемією обробили пеніциліном американського виробництва виробництва компанії Merck & від Co. Половина загального обсягу поставок, виробленого тоді, використовувалася на лікування цього пацієнта. До червня 1942 року у США було достатньо пеніциліну для лікування десяти пацієнтів. У липні 1943 року Рада військового виробництва склав план масового розподілу запасів пеніциліну в союзні війська, що воюють у Європі. Результати дослідження бродіння на кукурудзяному екстракті в лабораторії Північних регіональних досліджень у Пеорії, штат Іллінойс, дозволили Сполученим Штатам виробляти 2,3 мільйона доз у часі для вторгнення в Нормандії навесні 1944 р. Після здійснення пошуку по всьому світу, в 1943 році на ринку штат Іллінойс, була знайдена запліснявіла диня, що містить найкращий штам для виробництва з використанням процесу з рідким кукурудзяним екстрактом. Великомасштабне виробництво було здійснено завдяки методу бродіння в глибокій цистерні, розробленому інженером-хіміком Маргарет Хатчінсон Руссо. Як прямий результат війни і створення Ради військового виробництва, до червня 1945 вироблялося більше 646 мільярдів одиниць пеніциліну на рік. G. Raymond Rettew зробив значний внесок у військові зусилля американців завдяки своїм методам для отримання комерційних кількостей пеніциліну. Під час Другої світової війни пеніцилін врятував життя 12%-15% солдатів союзних військ. Його доступність, однак, була дуже обмежена через складність виготовлення великої кількості пеніциліну та швидкого ниркового кліренсу препарату, пов'язаного з необхідністю частого прийому. Методи масового виробництва пеніциліну були запатентовані Ендрю Джексоном Мойєром у 1945 році. Флорі не запатентував пеніцилін за порадою сера Генрі Дейла, який заявив, що це було б неетично. Пеніцилін активно виводиться із організму. Близько 80% дози пеніциліну виводиться протягом трьох-чотирьох годин після введення. На початку ери пеніциліну препарату був так мало, і він так високо цінувався, що поширеною практикою став збір сечі пацієнтів, які проходять лікування, з яких пеніцилін може бути виділений та використаний повторно. Таке рішення було задовільним, тому дослідники шукали спосіб уповільнити екскрецію пеніциліну. Вони сподівалися знайти молекулу, яка б конкурувати з пеніциліном щодо переносника органічної кислоти, відповідальної за екскрецію, таким чином, що переносник переважно виділятиме конкуруючу молекулу і пеніцилін буде збережений. Агент виведення сечової кислоти пробенецид виявився придатним. При спільному введенні пробенециду та пеніциліну, пробенецид конкурентно інгібує виділення пеніциліну, підвищуючи концентрацію пеніциліну та продовжуючи його активність. Зрештою, поява методів масового виробництва та напівсинтетичні пеніциліни вирішили питання постачання, тому від використання пробенециду відмовилися. Пробенецид все ще корисний, проте, при лікуванні деяких інфекцій, що вимагають особливо високої концентраціїпеніциліну. Після Другої світової війни Австралія стала першою країною, в якій препарат став доступним для цивільного використання. У США, пеніцилін став доступним для широкого загалу 15 березня 1945 року.

Визначення структури та повний синтез

1945 року хімічна структурапеніциліну було визначено за допомогою рентгенівської кристалографії Дороті Кроуфут Ходжкін, яка також працювала в Оксфорді. Пізніше вона отримала Нобелівську премію за визначення структури та інші відкриття. Хімік Джон С. Шихан із Массачусетського технологічного інституту (MIT) завершив перший хімічний синтез пеніциліну в 1957 році. Шихан розпочав свої дослідження щодо синтезу пеніциліну в 1948 році, і в ході цих досліджень були розроблені нові методи синтезу пептидів, а також нових захисних груп – груп, які маскують реакційну здатність деяких функціональних груп. Незважаючи на те, що початковий синтез, розроблений Шиханом, не підходить для масового виробництва пеніциліну, одна з проміжних сполук у синтезі Шихена являла собою 6-амінопеніциланову кислоту (6-АРА), ядро пеніциліну. Приєднання різних групдо "ядра" 6-APA пеніциліну дозволило створити нові форми пеніциліну.

Подальший розвиток

Вузьке коло захворювань, що піддаються лікуванню, або «спектр активності» пеніцилінів, поряд з поганою активністю перорально активного феноксиметилпеніциліну, призвели до пошуку похідних пеніциліну, які можуть лікувати ширше коло інфекцій. Виділення 6- APA, ядра пеніциліну, дозволило виготовляти напівсинтетичні пеніциліни, з різними удосконаленнями порівняно з бензилпеніциліном (біодоступність, спектр, стабільність, толерантність). Першим важливою подієюстав розвиток ампіциліну в 1961 році. Препарат має більше широкий спектрактивності, ніж будь-який із вихідних пеніцилінів. Подальший розвитокотримали β-лактамаза-стійкі пеніциліни, у тому числі флуклоксацилін, диклоксацилін та метицилін. Вони мають суттєве значення в їхній активності щодо видів бактерій, що продукують β-лактамази, але були неефективні проти штамів метицилін-стійкого. золотистого стафілокока(MRSA), які з'явилися згодом. Іншою лінією розвитку істинних пеніцилінів були антисинегнійні пеніциліни, такі як карбеніцилін, тикарцилін і піперацилін, корисні за своєю активністю щодо грамнегативних бактерій. Тим не менш, корисність β-лактамного кільця була такою, що відповідні антибіотики, у тому числі метилінами, карбапенеми і, найголовніше, цефалоспорини, все ще зберігають його в центрі їх структур.

Виробництво

Пеніцилін є вторинним метаболітом деяких видів Penicillium і виробляється, коли зростання гриба пригнічується стресом. Він не виробляється у період активного зростання. Виробництво також обмежується зворотним зв'язком на шляху синтезу пеніциліну. α-кетоглутарат + AcCoA → homocitrate → L-α-аміноадипінова кислота → L-лізин + бета-лактам Побічний продукт, L-лізин, інгібує продукцію гомоцитрату, тому при виробництві пеніциліну слід уникати наявності екзогенного лізину. Клітини Penicillium вирощують з використанням техніки, званої підживленням культури, в якій клітини постійно схильні до стресу, який необхідний для індукції виробництва пеніциліну. Наявні джерела вуглецю також мають важливе значення: глюкоза пригнічує виробництво пеніциліну, у той час як лактоза не пригнічує його Значення рН та рівнів азоту, лізину, фосфату та кисню також слід ретельно контролювати. Біотехнологічний метод спрямованої еволюції був застосований для отримання в результаті мутації великої кількостіштамів Penicillium. Ці методи включають схильну до помилок ПЛР, перетасовування в ДНК, ITCHY і нитка-перекриває ПЛР. Напівсинтетичні пеніциліни одержують, починаючи з ядра пеніциліну 6-АРА.

Біосинтез

Загалом, існує три основні та важливі кроки в біосинтезі пеніциліну G (бензилпеніциліну). Перший крок складається з конденсації трьох амінокислот - L-альфа-аміноадипінової кислоти, L-цистеїну, L-валіну в трипептид. Перед конденсацією трипептид, амінокислота L-валін повинна пройти епімеризацію і стати D-валіном. Конденсований трипептид називається δ-(L-α-аміноадипіл)-L-цистеїн-D-валін (ACV). Реакція конденсації та епімеризації каталізуються ферментом δ-(L-α-аміноадипіл)-L-цистеїн-D-валін-синтетази (ACVS), нерибосомної пептидної синтетази або NRPS. Другою стадією в біосинтезі пеніциліну G є окислювальне перетворення лінійного ACV на біциклічне проміжне ізопеніцилін N шляхом ізопеніцилін N-синтази (IPNS), яка кодується геном PCBC. Ізопеніцилін N є дуже слабким проміжним продуктом, оскільки він не демонструє сильної антибіотичної активності. Останнім кроком є переамідування за допомогою ізопеніцилін N, N-ацилтрансферази, в якій α-аміоадипіловий бічний ланцюг ізопеніциліну N видаляється і змінюється на фенілацетильний бічний ланцюг. Ця реакція, що кодується геном penDE, є унікальною у процесі отримання пеніцилінів.

:Tags

Список використаної литературы:

Gonzalez-Estrada, A; Radojicic, C (May 2015). «Penicillin allergy: A practical guide for clinicians». Cleveland Clinic journal of medicine. 82 (5): 295-300. doi:10.3949/ccjm.82a.14111 (inactive 2016-06-20). PMID 25973877