Традиційна цитотоксична хіміотерапія, що ушкоджує ДНК клітин, вражає багато нормальних клітинна додаток до злоякісних клітин. Антиметаболіти, такі як 5-фторурацил та метотрексат, специфічні до клітинного циклу та мають нелінійне співвідношення доза – відповідь. Інші хіміотерапевтичні засоби (наприклад, що утворюють перехресні зв'язки з ДНК, також відомі як алкилирующие засоби) мають лінійне відношення доза - відповідь, знищують більше пухлинних клітин і мають більшу токсичність з підвищенням дози. При високих дозах алкілуючі засоби викликають аплазію кісткового мозку, що вимагає трансплантації кісткового мозку для відновлення гемопоезу.
Монотерапіяможе призвести до лікування окремих злоякісних захворювань(наприклад, волосатоклітинного лейкозу, хоріокарциноми). Однак зазвичай мультикомпонентні режими містять препарати з різними механізмамидії та різної токсичності, що підвищує можливості для знищення пухлинних клітин, знижує лікарську токсичність та ймовірність розвитку лікарської резистентності.
Ці режими здатні забезпечити високі показникилікування (наприклад, при гострому лейкозі, пухлинах яєчка, лімфомі Ходжкіна, неходжкінських лімфомахі з меншою ефективністю при солідних пухлинах, таких як дрібноклітинний рак легеніта назофарингеальний рак). Багатокомпонентні режими хіміотерапії зазвичай призначають у вигляді циклів, що повторюються, з фіксованою комбінацією препаратів. Інтервали між циклами мають бути настільки короткими, наскільки це необхідно для відновлення функції нормальних тканин. Тривала інфузія із застосуванням деяких препаратів, специфічних до клітинного циклу (наприклад, 5-фторура-цил), може сприяти більшій загибелі злоякісних клітин.
Для кожного хворого необхідно провести оцінку токсичності режиму та його можливу ефективність. Функція органів мішеней має бути оцінена до призначення хіміотерапевтичних препаратів з органспецифічною токсичністю (наприклад, ехокардіографія до доксорубіцину). Модифікація доз препаратів або виключення окремих з них може бути необхідна у хворих з хронічними захворюваннямилегенів (блеоміцин), нирковою недостатністю(метотрексат), дисфункцією печінки (таксани).
Незважаючи на запобіжні заходи, несприятливі ефекти є звичайним результатом цитотоксичної хіміотерапії. Найбільш ураженими є тканини, що мають найбільш короткий клітинний цикл: кістковий мозок, волосяні фолікулита епітелій ШКТ.
Візуалізуючі дослідження (КТ, МРТ, ПЕТ)часто виконують після 2-3 циклів хіміотерапії для оцінки відповіді на лікування. За наявності явної відповіді терапія продовжується. Якщо пухлина прогресує, незважаючи на лікування, що проводиться, в режим вносять поправки або припиняють терапію. Якщо хвороба залишається у стабільному стані в ході проведення хіміотерапії та хворий задовільно переносить лікування, необхідно розуміти, що хвороба зрештою прогресуватиме.
Гормональна терапія.При гормональній терапії використовують гормони, які є агоністами або антагоністами щодо злоякісної пухлини. Це лікуванняможе використовуватися як монотерапія або у поєднанні з іншими видами протипухлинної терапії.
Гормональна терапія особливо ефективна при раку передміхурової залози, який потребує тестостерону для зростання. Інші злоякісні пухлини, що мають гормональні рецептори на поверхні клітин (рак молочної залози, рак ендометрію), часто можуть бути проліковані за допомогою засобів, що є антагоністами гормонів, або гормональною аблацією.
Застосування преднізолону, глюкокортикостероїдів також розглядається як гормональна терапія. Дані препарати часто використовуються для лікування лімфом, лімфоцитарного лейкозу, множинної мієломи.
Модифікатори біологічної відповіді— Інтерферони є протеїнами, які синтезуються клітинами імунної системияк фізіологічна імунна захисна відповідь на чужорідні антигени (віруси, бактерії, інші чужорідні клітини). У фармакологічних дозах вони здатні полегшувати перебіг злоякісних пухлин, включаючи во-лосатоклітинний лейкоз, хронічний мієлолейкоз, локально прогресуючу меланому, метастатичний нирково-клітинний рак, саркому Капоші. Токсичні ефекти інтерферону включають слабкість, депресію, нудоту, лейкопенію, озноб, пропасницю, міалгії.
Інтерлейкіни, в першу чергу лім-фокін ІЛ-2, що продукується активованими Т-клітинами, можуть використовуватися при метастатичних меланомах і здатні забезпечити суттєве зменшення симптомів при нирково-клітинному раку.
Засоби, що впливають на диференціювання пухлин.Ці засоби індукують диференціювання злоякісних клітин. Трансретиноєва кислота є високоефективним засобом при лікуванні гострого промієлоцитарного лейкозу. Інші засоби цього класу, включаючи фенілбутират, фенілацетат, склади миш'яку, аналоги вітаміну D, гіпометильований агент деоксиазаци-тидин, в даний час вивчаються. При використанні як монотерапія ці засоби мають тимчасовий ефект, але їх роль як у профілактиці, так і в комбінації з цитотоксичними препаратами обнадіює.
Антиангіогенні засоби.Солідні пухлини продукують ростові фактори, які формують нові кровоносні судини, необхідні підтримки пухлинного зростання. Низка препаратів, що інгібують цей процес, є доступними в даний час. Талідо-мід має антиангіогенні властивості, крім інших його ефектів. Бевацизу-маб (Авастін) є моноклональним антитілом до фактору росту ендотелію судин (VEGF, vascular endothelial growth factor) і ефективний при раку нирки та раку товстої кишки.
Інгібітори трансдукції сигналів.Багато епітеліальних пухлин мають мутації, які активують сигнальні шляхи, що сприяють їх невгамовній проліферації і відсутності диференціювання. Ці мутації торкаються ростових факторів і протеїнів, що передають сигнали від рецепторів ростових факторів на поверхні клітин. Два таких препарати, іматиніб (інгібітор Всг-АИ ти-розинкінази при хронічному мієлолейкозі) та ерлотиніб (інгібітор рецептора епідермального ростового фаткора), нині рутинно використовуються у клінічній практиці. Інші інгібітори сигнальних шляхів вивчаються.
Моноклональні антитіла.Моноклональні антитіла, спрямовані проти унікальних пухлинних антигенів, демонструють певну ефективність при лікуванні неопластичних захворювань. Трас-тузумаб, антитіло, спрямоване проти протеїну, званого Нег-2 або Erb-B2, у комбінації з хіміотерапією ефективний при метастатичному раку молочної залози. Антитіла проти CD-антигенів (CD 20 і CD 33), що експресуються на злоякісних клітинах, використовуються для лікування хворих з неходжкінськими лім-фомами (ритуксімаб - анти-СО20 антитіло) і гострим мієлобластним лейкозом (гемтузумаб- антитіло), пов'язане з силь.
Ефективність моноклональних антитіл може бути посилена при приєднанні до них радіонуклідів. Один із таких засобів, ібритумомаб, використовується в лікуванні неходжкінської лімфоми.
Цитотоксичні засоби порушують життєдіяльність будь-яких клітин, але насамперед уражаються клітини зі швидким розподілом: клітини пухлин, клітини кісткового мозку, статевих залоз, епітелій шлунково-кишкового тракту. У зв'язку з цим цитотоксичні речовини, пригнічуючи ріст пухлин, одночасно пригнічують вплив на кістковий мозок, статеві залози, шлунково-кишковий тракт. Як протиобластомні засоби цитотоксичні речовини вводять найчастіше внутрішньовенно.
Алкілуючі засобипорушують структуру ДНК, утворюючи ко-валентні алкільні зв'язки між нитками ДНК, і таким чином перешкоджають поділу пухлинних клітин.
До алкілуючих засобів відносяться:
хлоретиламіни -циклофосфамід;
етиленіміни -тіотепу;
похідні нітрозосечовини -кармустин, ломустин;
з'єднання платини ~цисплатин, карбоплатин, оксаліплатин.
Циклофосфамід(Циклофосфан) ефективний при раку молочної залози, легені, яєчників, при лімфоцитарних лейкозах, лімфогранулематозі.
Крім того, циклофосфамід використовують як імуносупресорний засіб при ревматоїдний артрит, системний червоний вовчак, нефротичний синдром.
Тіотепа(тіофосфамід) застосовують при раку яєчників, молочної залози, сечового міхура.
Кармустіні ломустиндобре проникають у ЦНС та застосовуються при пухлинах мозку.
Цисплатинефективний при раку легені, шлунка, товстого кишечника, сечового міхура, молочної залози, яєчників, матки. Препарат частіше, ніж інші цитостатики, викликає блювання; можливі артеріальна гіпотензія, порушення кровотворення, ототоксичність, нейропатії, судомні реакції.
Карбоплатині оксаліплатинкраще переносяться хворими.
Антиметаболітиподібні за хімічної структуриз деякими метаболітами, необхідні пухлинних клітин. Втручаючись в обмін метаболітів, ці протиобластомні засоби порушують синтез нуклеїнових кислотта зростання пухлин.
До антиметаболітів належать:
1) кошти, що впливають на обмін фолієвої кислоти- метотрексат;
2) аналоги пурину - меркаптопурин;
3) анталоги піримідину – флуороурацил, цитарабін, капецитабін.
Метотрексатінгібує дигідрофолатредуктазу і таким чином порушує обмін фолієвої кислоти і відповідно утворення пуринових та піримідинових основ та синтез ДНК.
Застосовують при гострому лімфоцитарному лейкозі, раку легені, молочної залози.
У відносно низьких дозахметотрексат має протизапальну дію та застосовується при ревматоїдному артриті.
Меркаптопурінпризначають при гострих лейкозах.
Флуороурацил(5-фторурацил) у клітинах пухлини перетворюється на 5-фтор-2-дезоксиуридин-5-фосфат, який інгібує тимідин-синтетазу і таким чином порушує синтез ДНК. Крім того, інгібується РНК-полімераза і порушується синтез білків пухлинних клітин.
Флуороурацил – один із основних препаратів для лікування раку шлунка, товстого кишечника, молочної залози, яєчників, передміхурової залози.
Цитарабінзастосовують при лейкозах, лімфогранулематозі; капецитабін- при раку молочної залози.
Протипухлинні антибіотикипорушують структуру ДНК. Наприклад, доксорубіцин, блеоміцин викликають фрагментування («розриви») ниток ДНК і таким чином перешкоджають поділу пухлинних клітин.
До цієї групи належать доксорубіцин, даунорубіцин, блеоміцин, мітоміцин та ін.
Доксорубіцинзастосовують при раку легені, шлунка, сечового міхура, молочної залози, яєчників, при гострих лейкозах; даунорубіцин- при гострому мієлоїдному лейкозі; блеоміцин- при раку легені, нирки; мітоміцин- при раку товстого кишківника.
До речовин рослинного походження відносяться:
1) алкалоїди барвінку рожевого (Vinca rosea) –вінкрістин, вин-бластин, винорелбін;
2) таксани(напівсинтетичні сполуки з продуктів обробки тиса) – паклітаксел, доцетаксел;
3) похідні подофіллотоксину (алкалоїд подофілу щитовидного)- етопозид;
4) алкалоїди лихоліття- Колхамін.
Алкалоїди барвінку - вінкрістині вінбластинпорушують полімеризацію тубуліна та утворення мікротрубок і таким чином перешкоджають поділу пухлинних клітин. Застосовуються при лімфогранулематозі, раку легені, нирки, сечового міхура, при саркомі Капоші. Винорелбінефективний при раку легені, молочної залози.
Паклітаксел(таксол) та доцетаксел(таксотер), навпаки, перешкоджають деполімеризації тубуліна і також порушують поділ пухлинних клітин. Застосовуються при раку легені, молочної залози, яєчників.
Етопозид порушує структуру ДНК, викликаючи фрагментацію її ниток. Показання для застосування: рак легені, молочної залози, яєчників, лімфогранулематоз.
Алкалоїд лихоліття колхамінзастосовують у вигляді мазі при раку шкіри. Препарат спричиняє руйнування ракових клітинне впливаючи на здорові клітини шкіри.
Цитотоксична дія - це шкідливий вплив на організм, в результаті якого формуються глибокі функціональні та структурні зміни в клітинах, що призводять до їх лізису. Такий ефект здатні надавати цитотоксичні Т-клітини або Т-кілери, а також медикаментозні цитотоксичні препарати.
Механізм дії цитотоксичних Т-клітин
Багато хвороботворних мікроорганізмів розташовані всередині уражених клітин і недосяжні для гуморальних факторів імунної відповіді. Для ліквідації даних збудників сформовано систему набутого імунітету, в основі якої лежить функціонування цитотоксичних клітин. Такі клітини мають унікальну здатність виявляти певний антиген і руйнувати клітини виключно з даним чужорідним агентом. Існує безліч клонів Т-клітин, кожна з яких «націлена» на конкретний антиген.
У разі проникнення внутрішньо організму відповідного антигену під впливом Т-хелперів активізуються Т-кілери і починається розподіл клітин клону. Т-клітини здатні виявити антиген лише за умови його експресії на поверхні ураженої клітини. Т-кілери виявляють антиген разом із маркером клітини - молекулами МНС (головний комплекс гістосумісності) класу I. Під час розпізнавання чужорідного агента цитотоксична клітина взаємодіє з клітиною-мішенню та руйнує її до редуплікації. Крім цього, Т-лімфоцит виробляє гамма-інтерферон, завдяки цій речовині хвороботворний вірус не здатний проникнути у сусідні клітини.
Мішенями Т-кілерів є клітини, уражені вірусами, бактеріями, і навіть ракові клітини.
Цитотоксичні антитіла, здатні викликати незворотні порушення цитоплазматичної оболонки клітини-мішені, є основним елементом антивірусного імунітету.
Більшість Т-кілерів є частиною субпопуляції CD8+ та виявляють антиген у комплексі з молекулами МНС класу I. Приблизно 10% цитотоксичних клітин відносяться до субпопуляції CD4+ та розрізняють антиген у комплексі з молекулами МНС класу II. Ракові клітини, позбавлені молекул МНС, Т-кілери не розпізнають.
Ліза клітин з чужорідним антигеном здійснюється Т-лімфоцитами за допомогою впровадження в їх оболонки спеціальних білків перфоринів і впорскування всередину токсичних речовин.
Формування Т-кілерів
Розвиток цитотоксичних клітин здійснюється в вилочковій залозі. Попередники Т-кілерів активуються комплексом антиген-молекула МНС класу I, їх розмноження та дозрівання відбувається за участю інтерлейкіну-2 та погано ідентифікованих факторів диференціювання, що виробляються Т-хелперами.
Сформовані цитотоксичні клітини вільно циркулюють організмом, періодично вони можуть повертатися в лімфовузли, селезінку та інші лімфоїдні органи. Після отримання активуючого сигналу від Т-хелпер починається розмноження певних Т-лімфоцитів.
За цитотоксичним типом розвиваються такі патології як аутоімунний тиреоідит, анемія, лікарська алергія. Також унаслідок внутрішньоклітинних метаболічних уражень можливий цитотоксичний набряк мозку.
Цитотоксичні медикаментозні засоби
Цитотоксичний ефект здатні надавати певні медичні препарати. Цитотоксики ушкоджують чи руйнують клітини організму. При цьому найбільш чутливі до впливу таких препаратів клітини, що швидко розмножуються. Тому ці ліки застосовуються, як правило, для терапії. ракових захворювань. Також подібні засоби можуть використовуватися як імунодепресанти. Виробники випускають дані ліки у таблетованій та ін'єкційній формах. можливо комбіноване застосуваннядеяких препаратів з різним типомна організм.
Цитотоксичному впливу схильні і здорові клітини організму, особливо клітини кісткового мозку.
Цитотоксики надають негативний впливна вироблення кров'яних клітин, внаслідок чого розвивається підвищена сприйнятливість до інфекційним захворюванням, анемія, кровотечі
До цитотоксіків відносяться:
- алкілуючі засоби (Хлорбутін, Допан, Мієлосан, Оксаліплатин, Ломустін);
- антиметаболіти (Цитабарін, Фторурацил);
- антибіотики, які мають протипухлинну дію (Карміноміцин, Мітоміцин, Дактиноміцин, Ідарубіцин);
- препарати природного походження (Вінбластін, Таксол, Етопозид, Кохамін, Таксотер);
- гормони та їх антагоністи (Тетрастерон, Тамоксифен, Трипторелін, Летрозол, Преднізолон);
- моноклональні антитіла (Герцептин);
- цитокіни (Інтерферон);
- ферменти (L-аспарагіназа);
- антитубуліни;
- інтеркаланти;
- інгібітори топоізомерази I (Іринотекан), топоізомерази II (Етопозид), тирозинкіназ (Тайверб).
Цитостатики – препарати, які уповільнюють процес поділу клітин. Підтримка життєдіяльності організму полягає в здатності його клітин ділитися, у своїй нові клітини займають місце старих, а старі, відповідно, помирають. Швидкість цього процесу визначена біологічно таким чином, щоб в організмі підтримувався суворий баланс клітин, при цьому примітно, що у кожному органі метаболічний процеспротікає з різною швидкістю.
Але іноді швидкість поділу клітин стає занадто великою, старі клітини не встигають відмирати. Так відбувається формування новоутворень, інакше кажучи – пухлин. Саме в цей час стає актуальним питання, про те цитостатики – що це таке і як вони можуть допомогти у терапії онкозахворювань. І щоб відповісти на нього, необхідно розглянути всі аспекти цієї групи препаратів.
Цитостатики та онкологія
Найчастіше в медичної практикизастосування цитостатиків відбувається у галузі онкології, щоб уповільнити зростання пухлини. Під час впливає всі клітини організму, тому уповільнення метаболізму відбувається у всіх тканинах. Але тільки в злоякісних новоутвореннях ефект цитостатиків виражається в повному обсязі, уповільнюючи швидкість прогресування онкології
Цитостатики та аутоімунні процеси
Також цитостатики використовуються при терапії аутоімунних захворювань, коли в результаті патологічної активності імунної системи антитіла знищують антигени, що проникають в організм, а клітини власних тканин. Цитостатики впливають на кістковий мозок, знижуючи активність імунітету, внаслідок чого захворювання може перейти в стадію ремісії.
Таким чином, цитостатики застосовуються при наступних захворюваннях:
- злоякісні онкологічні пухлинина ранніх стадіях;
- лімфома;
- лейкоз;
- системна червона вовчанка;
- артрит;
- васкуліт;
- синдром Шегрена;
- склеродермія.
Розглянувши показання до прийому препарату та механізм його впливу на організм, стає зрозумілим, як працюють цитостатики, що це таке, та в яких випадках їх потрібно використовувати.
Види цитостатиків
Цитостатики, список яких наводиться нижче, не вичерпуються цими категоріями, але прийнято виділяти саме ці 6 категорій препаратів.
1. Алкілуючі цитостатики - препарати, що мають здатність ушкоджувати ДНК клітин, які відрізняються високою швидкістю поділу. Незважаючи на високий рівень ефективності, препарати важко переносяться пацієнтами, серед наслідків курсу лікування часто виступають патології печінки та нирок як головних фільтраційних систем організму. До подібним засобамвідносяться:
- хлоретиламіни;
- похідні нітросечовини;
- алкілсульфати;
- етиленіміни.
2. Алкалоїди-цитостатики рослинного походження – препарати аналогічної дії, але з натуральним складом:
- таксани;
- вінкаалкалоїди;
- підофілотоксини.
3. Цитостатики-антиметаболіти – препарати, що інгібують речовини, що беруть участь у процесі формування пухлини, тим самим зупиняючи її зростання:
- антагоністи фолієвої кислоти;
- антагоністи пурину;
- антагоністи піримідину.
4.Цитостатики-антибіотики - протимікробні препаратиз протипухлинною дією:
- антрацикліни.
5. Цитостатики-гормони - протипухлинні препарати, що зменшують вироблення певних гормонів.
- прогестини;
- антиестрогени;
- естрогени;
- антиандрогени;
- інгібітори ароматази.
6. Моноклональні антитіла - штучно створені антитіла, ідентичні цим, спрямовані проти певних клітин, даному випадку- Пухлин.
Препарати
Цитостатики, список препаратів яких представлений нижче, виписуються лише за рецептом лікаря та приймаються лише за суворими показаннями:
- "Циклофосфамід";
- "Тамоксифен";
- "Флутамід";
- "Сульфасалазін";
- "Хлорамбуцил";
- "Азатіоприн";
- "Темозоломід";
- "Гідроксихлорохін";
- "Метотрексат".
Перелік препаратів, що підходять під визначення цитостатики, дуже широкий, але ці препарати призначаються лікарями найчастіше. Препарати підбираються пацієнту індивідуально дуже ретельно, при цьому лікар пояснює пацієнту, які побічні дії викликають цитостатики, що це таке і чи можна їх уникнути.
Побічна дія
Процес діагностики повинен підтвердити наявність у людини серйозного захворювання, для терапії якого потрібні цитостатики. Побічні ефекти від цих препаратів виражені дуже яскраво, вони не тільки важко переносяться пацієнтами, а й несуть у собі небезпеку здоров'ю людини. Іншими словами, прийом цитостатиків – це завжди колосальний ризик, але при онкології та аутоімунних захворюванняхризик від відсутності лікування вищий, ніж ризик від можливих побічних ефектівпрепарату.
Головним побічним ефектом цитостатиків є його негативний вплив на кістковий мозок, а отже на всю кровотворну систему. При тривалому застосуванні, яка зазвичай потрібна і при терапії онкологічних новоутворень, і при аутоімунних процесах, Можливий розвиток лейкемії.
Але навіть у тому випадку, якщо рак крові вдасться уникнути, зміни складу крові неминуче відіб'ються на роботі всіх систем. Якщо підвищується в'язкість крові, страждають нирки, тому що на мембрани гломерул лягає велике навантаження, внаслідок чого вони можуть ушкоджуватись.
Під час прийому цитостатиків варто бути готовим до перманентного поганому самопочуттю. Пацієнти, які пройшли через курс лікування препаратами цієї групи, постійно відзначають почуття слабкості, сонливості, неможливості сконцентруватися на задачі. До поширених скарг входить головний біль, яка є постійно і важко усувається анальгетиками.
Жінки в період лікування зазвичай стикаються з порушеннями менструального циклута неможливістю зачати дитину.
Розлади травної системивиявляються у вигляді нудоти та діареї. Часто це стає причиною природного бажання людини обмежити свій раціон і скоротити кількість їжі, що вживається, що, у свою чергу, призводить до анорексії.
Не небезпечним для здоров'я, але неприємним наслідкомПрийомом цитостатиків є випадання волосся на голові і тілі. Після припинення курсу, як правило, зростання волосся поновлюється.
Виходячи з цього, можна підкреслити, що відповідь на питання про те, цитостатики - що це таке, містить інформацію не тільки про користь даного типу препаратів, але і про високому ризикудля здоров'я та самопочуття під час його застосування.
Правила прийому цитостатиків
Важливо розуміти, що цитостатик безпосередньо впливає на діяльність імунної системи, пригнічуючи її. Тому під час курсу людина стає сприйнятливою до будь-якої інфекції.
Для того щоб не допустити зараження, необхідно дотримуватись усіх заходів безпеки: не з'являтися в місцях великого скупченнянароду, носити захисну марлеву пов'язку та користуватися місцевими засобамипротивірусного захисту ( оксолінова мазь), уникати переохолодження. Якщо зараження респіраторною інфекцієювсе ж таки сталося, потрібно негайно звернутися до лікаря.
Як зменшити побічні ефекти?
Сучасна медицина дозволяє максимально скоротити вираженість побічних ефектів, що виникають на фоні прийому цитостатиків. Спеціальні препарати, що блокують рвотний рефлексу мозку, дають можливість зберігати нормальне самопочуттята працездатність на фоні лікування.
Як правило, таблетка приймається рано вранці, після чого рекомендується збільшити питний режимдо 2 літрів води на добу. Цитостатики переважно виводяться нирками, тому їх частки можуть осідати на тканинах сечового міхура. дратівлива дія. Велика кількістьрідини, що випивається, і часте випорожнення сечового міхура дає можливість скоротити виразність. побічної діїцитостатиків на сечовий міхур. Особливо важливо ретельно випорожнити сечовий міхур перед сном.
Обстеження під час лікування
Прийом цитостатиків потребує регулярного обстеження організму. Не рідше ніж раз на місяць пацієнт повинен складати аналізи, що показують ефективність роботи нирок, печінки, кровотворної системи:
- клінічний аналіз крові;
- біохімічний аналіз крові на рівень креатиніну, АЛТ та АСТ;
- повний аналіз сечі;
- показник СРБ.
Таким чином, знаючи всю актуальну інформаціюпро те, для чого потрібні цитостатики, що це таке, які види препаратів бувають і як правильно його приймати, можна розраховувати на сприятливий прогнозтерапії онкологічних та аутоімунних захворювань.
Цитотоксичні засоби порушують життєдіяльність будь-яких клітин, але насамперед уражаються клітини зі швидким розподілом: клітини пухлин, клітини кісткового мозку, статевих залоз, епітелій шлунково-кишкового тракту.
У зв'язку з цим цитотоксичні речовини, пригнічуючи ріст пухлин, одночасно впливають на кістковий мозок, статеві залози, шлунково-кишковий тракт. Як протиобластомні засоби цитотоксичні речовини вводять найчастіше внутрішньовенно.
Алкілуючі засоби порушують структуру ДНК, утворюючи ко-валентні алкільні зв'язки між нитками ДНК, і таким чином перешкоджають поділу пухлинних клітин.
До алкілуючих засобів відносяться:
хлоретиламіни – циклофосфамід;
етиленіміни – тіотепа;
похідні нітрозосечовини - кармустин, ломустин;
з'єднання платини ~ цисплатин, карбоплатин, оксаліплатин.
Циклофосфамід (циклофосфан) ефективний при раку молочної залози, легені, яєчників, при лімфоцитарних лейкозах, лімфогранулематозі.
Крім того, циклофосфамід використовують як імуносупресорний засіб при ревматоїдному артриті, системному червоному вовчаку, нефротичному синдромі.
Тіотепа (тіофосфамід) застосовують при раку яєчників, молочної залози, сечового міхура.
Кармустин та ломустин добре проникають у ЦНС та застосовуються при пухлинах мозку.
Цисплатин ефективний при раку легені, шлунка, товстого кишечника, сечового міхура, молочної залози, яєчників, матки. Препарат частіше, ніж інші цитостатики, викликає блювання; можливі артеріальна гіпотензія, порушення кровотворення, ототоксична дія, нейропатії, судомні реакції.
Карбоплатин та оксаліплатин краще переносяться хворими.
Антиметаболіти подібні за хімічною структурою з деякими метаболітами, необхідними для пухлинних клітин. Втручаючись в обмін метаболітів, ці протиобластомні засоби порушують синтез нуклеїнових кислот та ріст пухлин.
До антиметаболітів належать:
1) засоби, що впливають на обмін фолієвої кислоти – метотрексат;
2) аналоги пурину - меркаптопурин;
3) анталоги піримідину – флуороурацил, цитарабін, капецитабін.
Метотрексат інгібує дигідрофолатредуктазу і таким чином порушує обмін фолієвої кислоти і відповідно утворення пуринових та піримідинових основ та синтез ДНК.
Застосовують при гострому лімфоцитарному лейкозі, раку легені, молочної залози.
У відносно низьких дозах метотрексат має протизапальну дію та застосовується при ревматоїдному артриті.
Меркаптопурин призначають при гострих лейкозах.
Флуороурацил (5-фторурацил) у клітинах пухлини перетворюється на 5-фтор-2-дезоксиуридин-5-фосфат, який інгібує тимідин-синтетазу і таким чином порушує синтез ДНК. Крім того, інгібується РНК-полімераза і порушується синтез білків пухлинних клітин.
Флуороурацил – один із основних препаратів для лікування раку шлунка, товстого кишечника, молочної залози, яєчників, передміхурової залози.
Цитарабін застосовують при лейкозах, лімфогранулематозі; капецитабін – при раку молочної залози.
Протипухлинні антибіотики порушують структуру ДНК. Наприклад, доксорубіцин, блеоміцин викликають фрагментування («розриви») ниток ДНК і таким чином перешкоджають поділу пухлинних клітин.
До цієї групи належать доксорубіцин, даунорубіцин, блеоміцин, мітоміцин та ін.
Доксорубіцин застосовують при раку легені, шлунка, сечового міхура, молочної залози, яєчників, при гострих лейкозах; даунорубіцин – при гострому мієлоїдному лейкозі; блеоміцин – при раку легені, нирки; Мітоміцин – при раку товстого кишечника.
До речовин рослинного походження відносяться:
1) алкалоїди барвінку рожевого (Vinca rosea) – вінкрістин, вин-бластин, винорелбін;
2) таксани (напівсинтетичні сполуки з продуктів обробки тиса) – паклітаксел, доцетаксел;
3) похідні подофіллотоксину (алкалоїд подофілу щитовидного) – етопозид;
4) алкалоїди лихоліття - колхамін.
Алкалоїди барвінку - вінкрістин та вінбластин порушують полімеризацію тубуліна та утворення мікротрубочок і таким чином перешкоджають поділу пухлинних клітин. Застосовуються при лімфогранулематозі, раку легені, нирки, сечового міхура, при саркомі Капоші. Винорелбін ефективний при раку легені, молочної залози.
Паклітаксел (таксол) і доцетаксел (таксотер), навпаки, перешкоджають деполімеризації тубуліна і також порушують поділ пухлинних клітин. Застосовуються при раку легені, молочної залози, яєчників.
Етопозид порушує структуру ДНК, викликаючи фрагментацію її ниток. Показання для застосування: рак легені, молочної залози, яєчників, лімфогранулематоз.
Алкалоїд лихоліття колхамін застосовують у вигляді мазі при раку шкіри. Препарат спричиняє руйнування ракових клітин, не впливаючи на здорові клітини шкіри.