Серотонінові рецептори мозку. Блокатори серотонінових рецепторів

Серотонін (5-гідрокситриптамін, 5-НТ) утворюється з амінокислоти триптофануі є важливим біологічно активною речовиноювиконує безліч функцій в організмі. Наприклад, серотонін є нейромедіаторому центральній нервової системи, тобто. служить речовиною, за допомогою якої нервові імпульси передаються між нейронами ( нервовими клітинами). Наприклад, антидепресантиз класу селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну ( флуоксетин, сертралінта ін) збільшують час знаходження серотоніну в синапсе (місце контакту двох клітин, в якому передається нервовий імпульс ). Досить сказати, що заборонена психоактивна речовина ЛСД (діетиламід d-лізергінової кислоти) активує ті ж рецептори, що і серотонін. Вважається, що недолік впливу серотоніну призводить до депресіїрозвитку важких форм мігрені(тому серотонін іноді називають « гормоном щастя») та до галюцинацій (ЛСД).

Серотонін виконує та інші функціїв організмі:

• посилює агрегацію тромбоцитів(Кров згортається швидше),
• бере участь у запальної реакції (Підвищує проникність судин, посилює міграцію лейкоцитів у вогнище запалення, посилює виділення інших медіаторів алергії та запалення),
• посилює секрецію та перистальтикуу шлунково-кишковому тракті,
• є стимулятором зростаннядля деяких бактерій кишкової флори (при дисбактеріозі утворюється менше серотоніну),
• є причиною нудоти, блювання та діареїпри (через масивний вихід серотоніну з клітин слизової шлунка і кишечника, що гинуть),
• бере участь у регуляції скоротливості матки та маткових труб та у координації пологів.

Існує декілька типів та підтипів серотонінових рецепторів, Які позначаються як 5-HT 1 -, 5-HT 2 -рецептори і т.д. (від хімічної назвисеротоніну - 5-гідрокситриптамін, 5-НТ).

Крім згаданих антидепресантів, у медицині використовуються:

1. селективні стимулятори серотонінових 5-HT 1 -рецепторіву кровоносних судинах головного мозку, що призводить до їх скорочення та зменшенню головного болю. Препарати: суматриптан, різатриптан, елетриптан, золмітриптан.
2. селективні блокатори серотонінових 5-HT 3 -рецепторівв головному мозку, які застосовуються для придушення нудоти та блюванняпри лікуванні злоякісних пухлин та після хірургічних операцій. Препарати: гранісетрон, ондансетрон, тропісетрон.

У кардіології як гіпотензивних (антигіпертензивних)застосовуються 2 препарати, що відносяться до блокаторів серотонінових рецепторів: кетансерин (сульфрексал)і урапіділ (ебрантил). Кетансерінвідсутня у пошуку за аптеками Москви та Білорусі, а ось урапіділ (ебрантил)можна придбати, хоча ціна «кусається».

Урапіділ (ебрантил)

Дія урапидила включає центральний та периферичний компонент. Периферична діяобумовлено блокуванням альфа1-адренорецепторів кровоносних судин з їх розширенням та зниженням АТ ( артеріального тиску), а центральна дія - Стимуляцією серотонінових 5-НТ 1А -рецепторів судинно-рухового центру (в довгастому мозку). Блокування серотонінових рецепторів знижує симпатичну іннервацію та збільшує парасимпатичний тонус.

Урапіділ розширює дрібні кровоносні судини(артеріоли) та знижує АТ, не призводячи до рефлекторного збільшення ЧСС (дивіться також тему про ). Антигіпертензивний ефект настає поступово, максимальне зниження діастолічного ( нижнього) АТ настає через 3-5 годин після прийому урапидила. При тривалому прийоміне впливає на рівень цукру та ліпідів крові.

Серед побічних ефектів найчастіше бувають:

• запаморочення (4-5%),
• нудота (2-3%),
• головний біль (2.5%),
• втома (1%),
• порушення сну,
• депресія,
• сухість в роті.

Приймається 2 рази на добу.

Кетансерин (сульфрексал)

На даний момент в аптеках немає. Блокує серотонінові 5-НТ 2 -рецептори та меншою мірою α 1 -адренорецептори. Помірно знижує АТ та ЧСС. Приймається 1-2 рази на добу. Не впливає на рівень ліпідів до крові, але при клінічних дослідженняхдостовірно підвищував рівень цукру крові через 2 години після цукрового навантаження ( глюкозотолерантний тест) та масу тілапісля 1 місяця лікування.

Застосування кетансерину разом із сечогінними, що викликають втрату калію з сечею, загрожує подовженням інтервалу Q-Tна ЕКГта підвищеним ризиком раптової смерті .

Інші побічні ефектинерізко виражені, відміна препарату знадобилася лише у 4% (за даними багатоцентрового дослідження КИППАГ-4). Найчастіше турбували сонливість, млявість, сухість у роті, запаморочення, подовження інтервалу Q-T (у разі застосування з сечогінними, що викликають втрату калію з сечею, підвищувалася частота шлуночкових аритмій та раптової смерті). З калійзберігаючими діуретиками кетансерин можна призначати.

Синдром подразненого кишечника або СРК- це функціональне захворюваннякишечника, що проявляється дискомфортом, хронічним абдомінальним болем, здуттям живота за відсутності явних органічних причин. Діагноз СРК ставлять, якщо вказана симптоматика триває більше трьох місяців.

СРК входить до списку найпоширеніших захворювань. Близько 20% дорослого населення планети страждають на цю патологію, з них 2/3 - жінки. Разом з тим слід враховувати, що приблизно третина хворих звертається до лікаря. Захворювання більш характерне для людей середнього віку близько 30-40 років, у людей старше 60 років захворювання практично не трапляється.

Класифікація

Пацієнти з СРК поділяються на такі групи:

• переважання запору;
• переважання діареї;
• змішаний тип захворювання, з чергуванням твердого та кашкоподібного калу більше, ніж при чверті випорожнень кишечника;
• некласифікований тип із недостатньою вираженістю відхилень консистенції калу.

Різні підтипи захворювання можуть змінюватись у одного і того ж хворого.

Причини

Досі не виявлено наявність будь-яких органічних причин для початку захворювання. Загальноприйнята медична думка на сьогоднішній день, що СРК викликається стресом. У багатьох пацієнтів симптоми наростають після емоційної перенапруги.

До можливих причинпатології також відносять:

• вплив бактерій;
• неякісне харчування;
• велика кількість газоутворювальних продуктів у раціоні;
• жирна їжа;
• зловживання алкоголем;
• зловживання кофеїном;
• недолік рослинних продуктіву раціоні;
• переїдання.

До групи ризику потрапляють люди:

• з порушеним режимом роботи та відпочинку, що працюють у нічні зміни;
• ведучі малорухливий образжиття;
• жінки з гінекологічними захворюваннями;
• страждають гормональним дисбалансом: у період клімаксу, ПМС, при ендокринних захворюваннях;
• після перенесених кишкових інфекцій.

У СРК може швидко перерости синдром подразненого шлунка без відповідного лікування. У деяких випадках симптоматика посилюється після прийому курсу антибіотиків, які активно знищують корисну мікрофлорущо викликає дисбактеріоз.

Симптоми

Під впливом перелічених вище причин відбувається зміна чутливості рецепторів стінки кишечника і, як наслідок, порушення його функціональності. Причина болю, що з'являється - спазми кишечника або ж надмірне газоутворення, яке викликає перерозтягнення його стінок.

Провідний симптом СРК – біль у животі.Варіанти больового синдрому можуть бути різними. Болі можуть бути: тупими, розпираючими, ниючими, невизначеними, ріжучими, гострими, переймоподібними, пекучими, різної локалізації, різного ступеняінтенсивність. Найчастіше болі проявляються у нижній частині живота, іноді у прямій кишці, можуть виявлятися навколо пупка. Іноді можуть іррадувати в спину. Болі можуть посилюватися у вертикальному положенні, виявлятися у лівому підребер'ї, у лівій половині грудної клітки: це пов'язано з накопиченням кишкових газіву високорозташованому відділі товстої кишки - у селезінковому кутку.

Інші характерні симптомиСКР:

• дискомфорт у животі;
• рідкісний або, навпаки, частий стілецьабо їх чергування;
• пронос вранці після сніданку;
• бурчання та метеоризм;
• зміна консистенції калових мас(або твердий овечий або рідкий рідкий);
• слиз у калі;
• імперативні позиви;
• натужування;
• почуття неповного спорожненнякишечника,
• здуття живота.

Половина хворих відзначають позакишкові симптоми: почуття хронічної втоми, головні болі, болі в спині, фіброміалгії, депресії, кому в горлі, мерзлякуватість кінцівок. Третину відзначають синдром роздратованого сечового міхура.

Біль, спазми, коліки іноді можуть з'являтися та зникати швидко або, навпаки, діяти довго. Тривалість нападів при СРК залежить від індивідуальних особливостейорганізму і дуже різниться. Біль у більшості випадків зменшується після дефекації чи виходу газів. У деяких людей симптоматика виявляється незначною мірою і не впливає на якість життя, а в інших — тривалий час і потребує терапії.

Ускладнення

СРК не призводить до розвитку ускладнень з боку шлунково-кишкового тракту, але призводить до погіршення якості життя. Особливо складно доводиться, коли симптоми СКР накладаються на інші функціональні розлади. Людина змушена планувати свої пересування під час нападів з урахуванням місцезнаходження туалету, що не завжди зручно. Захворювання може тривати роками. Тому його треба лікувати.

Діагностика

Для встановлення діагнозу СРК використовуються спеціальні критерії діагностики, які включають: рецидивуючий біль у животі, як мінімум, 3 дні на місяць протягом останніх трьох місяців, з початком симптомів не менше ніж півроку та наявність двох або більше наступних ознак:

• покращення після дефекації;
• початок патології пов'язаний із зміною частоти дефекації;
• початок патології пов'язаний із зміною форми калу.

Для встановлення діагнозу слід звернутися до терапевта. При багатьох органічних захворюванняхШКТ: при виразкової хвороби, при злоякісних пухлинах, при гастроезофагеальній рефлюксній хворобі, при жовчно-кам'яної хвороби, хронічний панкреатитта ін відзначаються симптоми, аналогічні симптоматиці СРК. Терапевт призначить дослідження для виключення інших захворювань:

• аналіз калу;
• біохімію крові.

Жодних змін у крові та сечі СРК не викликає на відміну від інших патологій. Після виключення всіх інших захворювань терапевт дасть направлення до гастроентеролога, який у свою чергу дасть направлення на спеціалізовані дослідження:

• іригоскопію - рентгенологічне дослідженнякишківника з контрастуванням;
• ректороманоскопію - огляд ендоскопічним апаратом прямої та сигмовидної кишки;
• колоноскопію – дослідження довшої ділянки кишки.

Якщо яскраво виражений больовий синдром, лікар дасть направлення на такі дослідження, як:

• електрогастроентерографія;
• балонно-дилатаційний тест;
• манометрія;
• лактозотолерантний тест;
• радіоізотопне дослідження транзиту;
• аспірація вмісту тонкого кишечникадля дослідження бактеріальної флори;
• аноректальна манометрія.

Для зниження рівня психоемоційної напруги корисно звернутися до психолога.

Лікування

Лікування поділяється на немедикаментозне та медикаментозне.

Немедикаментозне лікування— це переважно дієтотерапія, яка дозволяє зменшити газоутворення, здуття живота та неприємні відчуття, пов'язані з цим станом Психотерапія дозволить зменшити рівень напруженості пацієнта, зняти стрес.

Програма лікування складається з 2 етапів - первинного та наступного базової терапії. Основна мета первинного курсу – усунення симптомів захворювання. Тривалість первинного курсу становить до двох місяців, наступної базової терапії – до трьох місяців. Вибір програми лікування залежить від основного симптому (біль, діарея, запор, метеоризм), його виразність.

Використання лікарських препаратівдопомагає зменшити ознаки патології.На вибір препаратів впливає. як проявляється захворювання у кожному даному випадку: переважає діарея, запори чи біль у кожному даному випадку. Постійно приймати медикаментозні препаратипри СРК не можна і небезпечно. Лікарські засоби призначаються тільки на періоди загострень, коли страждає на стан пацієнта.

1. Антиспазматичні засоби застосовуються коротким курсом зменшення болю у животі.
2. Антидепресанти призначаються хворим, які страждають на невропатичний біль. Відзначається зменшення клінічної симптоматикипісля курсу прийому.
3. Ефективними є антидіарейні препарати, якщо СКР проходить з діареями. Наприклад, ефективний Імодіум.
4. Блокатори серотонінових рецепторів 3-го типу зменшують біль у животі та знімають почуття дискомфорту.
5. Активатори серотонінових рецепторів 4-го типу та активатори гуанілатциклази призначаються, якщо захворювання проходить із запорами.
6. Антибіотики зменшують здуття живота, рахунок пригнічення газоутворюючої флори.
7. У деяких випадках призначається лікування дисбактеріозу кишківника.

Альтернативна медикаментозна терапіявключає прийом фітотерапевтичних засобів, ферментів, пробіотиків, призначення акупунктури.

Прогноз у хворих із СРК найчастіше сприятливий. Хворим показані також фізіотерапевтичні процедури, гідротерапія кишківника, санаторно-курортне лікування.

Що робити, щоб зняти напад

При нападі СРК необхідно:

• послабити ремінь, розстебнути верхній гудзик, послабити краватку;
• сісти на край сидіння сідницями;
• широко розставити ноги, розслаблюючи м'язи;
• гомілки повинні стояти перпендикулярно до підлоги, розслабленими;
• голову опустити вперед і згорбити спину;
• переконатися, що поза стійка, похитавшись взад-вперед;
• покласти руки на стегна;
• закрити очі;
• дихати спокійно через ніс.

Профілактика захворювання

Людям, які страждають на СРК, корисні заняття спортом, активний образжиття, піші прогулянки. Необхідно упорядкувати режим дня, лягати спати до 12 години ночі, уникати психічного перенапруги, навчитися радіти життю і не переживати через дрібниці. Допоможе уникнути нападу СКР корекція дієти:

• регулярне харчування: їсти потрібно не менше 4 разів на день з рівними перервами невеликими порціями;
• пити потрібно не менше 8 склянок рідини щодня: вода, морси, компоти, трав'яні чаї;
• каву та чай пити не більше трьох чашок на день, виключити газування з раціону, обмежити алкоголь;
• обмежити вживання свіжих фруктів;
• збільште споживання насіння льону (1 ст.л. на день) та вівса.

Рецептори різних типів- S 1, S 2, S 3 (див. Рецептори ). Блокада серотонінових рецепторів у тканинах усуває спазмогеннедія ендогенного чи екзогенногосеротоніну на гладку мускулатуру судин, бронхів, кишечника, його вплив на агрегацію тромбоцитів, проникність судин та ін. Антагоністичну дію щодо викликаних серотоніном реакцій має також іпразохром.

За показаннями до застосування виділяють А. с. переважно з антимігренозною активністю (метисегрид, суматриптан, лізурид, пізотифен, ципрогептадин), з антимігренозною та антигеморагічною активністю (іпразохром), з антигеморагічною активністю (кетансерин), з протиблювотною дією (гранісетрон, ондансетрон). Спектр фізіологічних ефектів ряду А. с. розширено за рахунок властивого їм впливу на інші медіаторні процеси. Так, лізурид має дофамінергічну дію, пізотифен - антихолінергічну та антигістамінну, кетансерин має властивості a -адреноблокатора, виражене. антигістамінна діявиявляє ципрогептадин (див. Блокатори гістамінових рецепторів ).

А. с. з антимігренозною активністю використовують в основному для лікування та попередження нападів вазопаралітичної форми мігрені. При застосуванні більшості цих препаратів можливі побічна діяу вигляді диспептичних розладів, сонливості, слабкості, стомлюваності, головного болю, артеріальної гіпотензії. Препарати з протиблювотною активністю (селективні антагоністи S 3 -рецепторів) застосовуються для профілактики та лікування нудоти та блювання, зокрема, на тлі терапії цитостатиками та променевої терапії; при їх застосуванні можливі біль голови, підвищення рівня трансаміназ у сироватці крові, . Загальними протипоказаннямидля всіх А. с. є вагітність та період годування дитини груддю.

Форма випуску та застосування основних А. с. наводяться нижче.

Гранісетрон(кітрил) - таблетки по 1 мг; 1% розчин для внутрішньовенного введенняв ампулах по 3 мл. Для профілактики блювання дорослим внутрішньо призначають по 1 мг 2 рази на день (максимальна добова доза 9 мг); для усунення блювоти внутрішньовенно вводять 3 мл 1% розчину, розведених у 20-50 млізотонічного розчину натрію хлориду

Іпразохром(Диваскан) - таблетки по 0,25 мг. Застосовують для профілактики мігрені з вегетативними порушеннями, а також для лікування геморагічного діатезуу зв'язку з впливом васкулярних та тромбоцитарних ушкоджуючих факторів, лікування плазматичних порушень зсідання крові гемофільного типу та фібринолітичних кровотеч. Препарат застосовується також для лікування ретинопатії.

Призначають дорослим по 1-3 таблетки 3 десь у день.

Кетансерін(суфрокзал) - таблетки по 20 та 40 мг; 0,5% р-р в ампулах по 2 та 10 мл. має блокуючу дію на S 2 і a-адренорецептори. Препарат викликає розширення кровоносних судин та чинить антигіпертензивну дію. Хворим на гіпертонічну хворобу і при спазмах периферичних судинпризначають внутрішньо по 20-40 мг 2 рази на день. Для усунення гіпертензивних ов вводять 2-6 мл 0,5% розчину внутрішньовенно або внутрішньом'язово.

Лізурид(лізеніл) - таблетки 0,025 та 0,2 мг(Лізеніл форте). Застосовують для профілактики мігрені та інших вазомоторних цефалгій, починаючи з 0,0125 мгна день, при добрій переносимості дозу збільшують до 0,025 мг 2-3 десь у день; при аргентаффіном починають з 0,0125 мг 2 рази на день, доводячи дозу до 0,05 мг 3 рази на день; при демпінг-синдромі 0,025 мг 3 рази на день при необхідності доводять до 0,05 мг 4 рази на день. У зв'язку з дофамінергічною дією та здатністю пригнічувати секрецію гормону росту та пролактину застосовується при е, акромегалії та для припинення лактації. У разі використовують лизенил форте по 0,2 мг 3 рази на день, при пролактиномах – до 4 мгв день. При акромегалії починають із дози 0,1 мгна добу, підвищуючи її щоденно за спеціальною схемою з досягненням через 24 дні добової дози 2-2,

4 мг(по 0,6 мг 4 десь у день). При паркінсонізмі терапевтична дозаскладає 2,6-2,8 мгна день (4 прийоми). Для лікування депресій застосовують у добовій дозі 0,6-3 мг. Можуть спостерігатись побічні ефекти у вигляді ортостатичної гіпотензії, психічних розладів. Протипоказаннями є шлунково-кишкові кровотечі, виразкова хвороба в анамнезі.

Метісегрід(дезерил) - таблетки по 2 мг. Для профілактики нападів мігрені призначають по 2 мг 2-4 десь у день. Побічні ефекти: , ейфорія, запальний у різних органах.

Ондансетрон(зофран) - таблетки по 4 та 8 мг; 1% і 0,5% розчини в ампулах по 2 і 4 мл. Застосовують для попередження блювання під час проведення еметогенної хіміо- та променевої терапії. Дорослим за 2 годдо терапевтичного сеансу вводять 8 мгпрепарату внутрішньовенно, надалі призначають внутрішньо в дозі 8 мгкожні 12 годин; дітям одноразово внутрішньовенно вводять у дозі 5 мг/м 2 безпосередньо перед проведенням хіміотерапії, потім призначають внутрішньо по 4 мг 2 рази на день. Курс лікування – протягом 5 днів.

Пізотифен(сандомігран) – таблетки по 0,5 мг. Додатково має антигістамінні властивості та слабку антихолінергічну дію; може стимулювати апетит і викликати збільшення у вазі, посилює дію транквілізаторів,

седативних засобів, антидепресанти, алкоголь. Для профілактики нападів мігрені призначають 0,5 мг 3 рази на день. Протипоказаний при закритокутовій глаукомі, утрудненому сечовипусканні, а також особам, які виконують роботу, що потребує концентрації уваги та швидких психофізичних реакцій.

Суматриптан(імігран, менатріптон) - таблетки по 100 мг; 1,2% розчин для підшкірного введенняв ампулах по 1 мл. Для усунення нападу мігрені та мігрені Хортона підшкірно вводять 6 мгпрепарату (0,5 мл 1,2% розчину) або застосовують внутрішньо в дозі 100 мг; повторне застосування препарату можливе не раніше, ніж через 2 год. Максимальна добова доза парентерально 12 мг, усередину - 300 мг. Можливі короткочасна артеріальна

Протиблювотні засоби

Блювотний центр (рис. 52) знаходиться у довгастому мозку. Порушується імпульсами від кори головного мозку ( неприємний вигляд, запах), при подразненні рецепторів вестибулярного апарату(хвороба руху), рецепторів глотки, шлунка (серотонінові 5-НТ 3 -рецептори на закінчення аферентних волокон вагуса). Крім того, блювотний центр збуджується при стимуляції рецепторів тригер-зони блювотного центру (розташована в дні IV шлуночка мозку; не захищена гематоенцефалічним бар'єром).

Блювота викликається скороченнями черевних м'язів та діафрагми на тлі розслаблення нижнього сфінктера стравоходу, м'язів шлунка та скорочення пілоричного сфінктера.

Як протиблювотні засоби застосовують діючі на ЦНС М-холіноблокатори, блокатори гістамінових H 1 -рецепторів, блокатори дофамінових D 2 -рецепторів, блокатори серотонінових 5-НТ 3 -рецепторів, дронабінол.

З М-холіноблокаторівяк протиблювотний засіб зазвичай застосовують скополамін.Препарат ефективний при блюванні, пов'язаному із подразненням рецепторів вестибулярного апарату. Зокрема, його застосовують при хворобі руху (повітряна хвороба, морська хвороба) у складі таблеток «Аерон» за 0,5 год до польоту, поїздки морем. Тривалість дії близько 6 год.

Для більш тривалої дії використовують трансдермальну терапевтичну систему (пластир) зі скополаміном. Пластир наклеюють на здорову шкіру(зазвичай за вухом); тривалість дії 72 год.

При хворобі руху можуть бути ефективними блокатори гістамінових H 1 -рецепторів -прометазин, дифенгідрамін.

Прометазин(Діпразин, піпольфен) - похідне фенотіазину, ефективний протиалергічний препарат, застосовується також як протиблювотний засіб при хворобі руху, лабіринтних порушеннях, після хірургічних операцій. Препарат призначають внутрішньо, а також вводять внутрішньом'язово або внутрішньовенно повільно.

Як і інші фенотіазини, прометазин має М-холінобло-керуючі та a-адреноблокуючі властивості; може спричиняти сухість у роті, порушення акомодації, затримку сечовипускання, зниження артеріального тиску. У прометазину виражена седативна дія. При його застосуванні можуть бути шкірні висипки, фотосенсибілізація шкіри

Дифенгідрамін(димедрол) - протиалергічне та снодійний засіб. Протиблювотна дія дифенгідраміну проявляється в основному при хворобі руху.

Блокатори D 2 -рецепторівефективні при блюванні, пов'язаній із порушенням рецепторів тригер-зони блювотного центру, зокрема, при інфекційних захворюваннях, блювоті вагітних, хіміотерапії пухлин, при дії речовин, що стимулюють D 2 -рецептори (апоморфін та ін). Як протиблювотні засоби застосовують тіетілперазін(торекан), перфеназин(етаперазин), галоперидол, метоклопрамід, домперидонта ін Протиблювотні дії метоклопраміду і домперидону сприяють і їх гастрокінетичні властивості (підвищення тонусу нижнього сфінктера стравоходу, посилення моторики шлунка, відкриття пілоричного сфінктера).

При блюванні, пов'язаному із застосуванням хіміотерапевтичних (цитостатичних) протипухлинних засобів (стимулюють виділення з ентерохромафінних клітин кишечника серотоніну, що діє на 5-НТ 3 -рецептори закінчень аферентних волокон вагуса), із зазначених препаратів ефективним виявився метоклопрам рецепторів, помірковано блокує серотонінові 5-НТ 3 -рецептори. Метоклопрамід призначають внутрішньо, а в більш важких випадках вводять внутрішньом'язово або внутрішньовенно повільно при блюванні, пов'язаному з хіміотерапією або радіотерапією пухлин, із захворюваннями шлунково-кишковий тракт, мігрень.

Більш ефективними при блюванні, пов'язаному із застосуванням протипухлинних засобів, радіотерапією пухлин, виявилися блокатори 5-НТ3-рецепторів ондансетрон, тропісетрон, гранісетрон.Ці препарати найбільш ефективні також для профілактики та лікування післяопераційного блювання. Протиблювотна дія зазначених препаратів пов'язана з блокадою 5-НТ 3 -рецепторів у тригер-зоні блювотного центру та закінчення аферентних волокон вагуса. Препарати призначають внутрішньо та вводять внутрішньовенно.

Побічні ефекти: біль голови, слабкість, констипація або діарея, затримка сечовипускання.

У тих випадках, коли у хворих, які отримують протипухлинні засоби, зазначені препарати недостатньо ефективні, призначають внутрішньо. дронабінол - препарат тетрагідроканнабінолу (діючий початок індійської коноплі), який, зокрема, має протиблювотні властивості (табл. 11).

Побічні ефекти дронабінолу: ейфорія (не завжди приємна онкологічним хворим), дисфорія, лікарська залежність, а-адреноблокуюча дія (зниження артеріального тиску, тахікардія, ортостатична гіпотензія), зниження рівня тестостерону, зниження кількості сперматозоїтів, імунітету.

ПРОТИЗВОРОТНІ ЗАСОБИ

Протиблювотний ефект можуть мати препарати, що діють на різні ланки. нервового регулюванняакта блювоти:

1) якщо блювота викликана місцевим роздратуванням шлунка, то після видалення дратівливих речовинможуть бути використані обволікаючі (препарати насіння льону, рису, крохмаль тощо), в'яжучі (танін, танальбін, плоди черемхи тощо) засоби, а краще - комбінований антацидний препарат - АЛМАГЕЛЬ А;

2) якщо блювота обумовлена ​​збудженням нейронів блювотного центру (або пускової зони), використовують інші засоби. Раніше застосовували седативні та снодійні, але тепер створені сучасні нейротропні препарати.

Ці препарати можна розділити на такі підгрупи:

1. Холінолітичні, або М-холіноблокатори. Застосовують в основному для профілактики та лікування морської та повітряної хвороб, а також при хворобі Меньєра. Це захворювання, у яких блювання обумовлена ​​роздратуванням вестибулярного апарату. Використовують, як правило, М-холіноблокатори типу СКОПОЛАМІНУ та ГІОСЦІАМІНУ. Дані алкалоїди разом з атропіном містяться в беладані, білені, дурмані, скополії.

Випускаються таблетки "АЕРОН" (0, 0005) - містять скополамін та гіосціамін. Призначають по 1-2 таблетки на добу.

З цією ж метою використовують наступну підгрупу коштів:

2. Протигістамінні препарати- Н1-гістаміноблокатори (димедрол, дипразин – найбільш активний і навіть ефективний при блюванні будь-якого генезу, у тому числі і при вестибулярному блюванні).

Дуже дієвими протиблювотними засобами є

нейролептики. Це третя підгрупа нейротропних протиблювотних засобів.

3. Нейролептики і насамперед похідні фенотіазину.: АМІНАЗИН, ТРИФТАЗИН, ЕТАПЕРАЗИН, ФТОРФЕНАЗИН, ТІЕТІЛПЕРАЗИН (ТОРЕКАН) та інші. Найкращим вважається тіетилперазин (торекан) у зв'язку з сильною виборчою дією та відсутністю побічних ефектів. Крім того, використовуються нейролептики – похідні бутирофенону (ГАЛОПЕРИДОЛ, ДРОПЕРИДОЛ), які також ефективні при блюванні центрального генезу.

Протиблювотний засіб ДОМПЕРИДОН (МОТИЛІУМ; в таб. по 0, 01) - за структурою близько до групи препаратів бутирофенону (дроперидол, пімозід), а по дії схоже з метоклопрамідом. Є антагоністом D2-рецепторівне проникає через гематоенцефалічний бар'єр (на відміну від церукалу) і не викликає екстрапірамідних розладів.

Препарат показанийпри функціональних розладах шлунково-кишкового тракту, гіпотонії шлунка, рефлюкс-езофагіті. Препарат пом'якшує дискінезію жовчовивідних шляхів.

Побічні ефекти: підвищення рівня пролактину, головний біль, сухість у роті, запаморочення.

Протиблювотна дія нейролептиків пов'язана головним чином з їхньою дією на D-рецептори (дофамінові) хеморецепторної пускової зони блювотного центру.

Крім блокаторів D-рецепторів, протиблювотна дія мають препарати, що блокують серотонінові рецептори.

Блокатори серотонінових 5-НТ3 (або S3-)-рецепторів

(5-НТ - від слів 5-Hydroxy Tryptophan, S - від Serotonine).

Підтипи рецепторів серотоніну:

5-НТ1 - (або S1) рецептори представлені головним чином

у гладких м'язах ШКТ;

5-НТ2 - (або S2) у гладкій мускулатурі судин, бронхів, на тромбоцитах;

5-НТ3 - (або S3) у периферичних тканинах та в ЦНС.

Одним із нових протиблювотних засобів, що застосовуються для профілактики блювання при хіміотерапії онкохворих, є препарат ТРОПІСЕТРОН (Tropiseptronum; синонім - НАВОБАН; випускається в капсулах по 0,005 та в амп. по 5 мл 0,1% розчину). Тривалість дії препарату 24 години.

Тропісетрон показаний для профілактики блювання під час проведення хіміотерапії у онкохворих, курс – 6 днів. Добова дозастановить 0,005, яку призначають до їди.

Побічні ефекти: диспепсії, запаморочення, запори, підвищення артеріального тиску. Нарешті, є препарати, які мають протиблювотну активність, але мають змішаний характер дії.

5. МЕТОКЛОПРАМІД (Metoclopramidum; синоніми - РЕГЛАН, ЦЕРУКАЛ; в таб. по 0, 01 і по 2 мл (10 мг) в амп.) - препарат, що є специфічним блокатором дофамінових(D2), а також серотонінових(5-НТ3) рецепторів. Є значно більше

активнішим, ніж інші засоби (наприклад, аміназин).

Препарат надає:

Протиблювотна та протиїкотна дія.

Крім того, він регулює функцію ШКТ, нормалізує тонус та моторику його;

Сприяє загоєнню виразки шлунка та дванадцятипалої кишки.

Як протиблювотний метоклопрамід показаний при:

Інтоксикації серцевими глікозидами;

Для профілактики побічних ефектів цитостатиків та антибластомних антибіотиків;

Порушення дієти;

Комплексної терапіївиразкового хворого, хворих на гастрити;

Дискінезії оганів черевної порожнини, метеоризм;

блювоті вагітних;

Препарат застосовують:

Для покращення якості рентгенодіагностики захворювань шлунка та тонкої кишки;

При мігрені, синдромі Туретта (генералізовані тики та вокалізація у дітей).

Побічні ефекти: рідко можливі явища паркінсонізму (необхідно вводити кофеїн), а також сонливість, шум у вухах, сухість у роті.

Призначають препарат після їди.

Подібна інформація.

Аутокоїди– місцеві гормони. До них відносяться гістамін, серотонін, ейкозаноїди. арахідонової кислоти), оксид азоту, вазоактивні пептиди (ангіотензин II, брадикінін та ін), а також ряд цитокінів.

Аутокоїди включають гістамін.

Класифікація та локалізація гістамінових рецепторів

Підтип рецепторів	Локалізація	Ефект
Н1	Судини;	розширення, підвищення проникності;
	Бронхи;	спазм;
	ШКТ;	посилення перистальтики;
	Мозок	підтримка неспання, стимуляція навчання
Н 2	ШКТ;	стимуляція секреції HCl;
	Судини	розширення
Н3	пресинаптичні мембрани у синапсах	зменшення вивільнення гістаміну, норепінефрину, дофаміну, ацетилхоліну
	ЦНС	у синапсах ЦНС
Н 4	Лейкоцити	хемотаксис

Бетагістін

Бетагістін- агоніст Н1 та антагоніст Н3 рецепторів; застосовується при запамороченні вестибулярної природи (хвороба Меньєра).

Антагоністи Н-рецепторів

Антагоністи Н-рецепторів: 1-го покоління: дифенгідрамін (димедрол), хлоропірамін (супрастин), клемастин (тавегіл), меклізінта ін.; 2-го покоління: лоратадин, фексофенадин та ін.

Основне застосування – лікування алергічних реакційнегайного типу. Перевага препаратів 2-го покоління – не проникають через гематоенцефалічний бар'єр і не викликають у зв'язку з цим седативної дії. Препарати 1-го покоління можуть застосовуватися при блюванні, пов'язаної з кінетозами (морська, повітряна хвороба).

Антагоністи Н2-рецепторів: ранітидин, фамотидинта ін. Застосовуються при виразковій хворобі шлунка та 12-палої кишки для придушення секреції HCl.

Епінефрін (адреналін)– функціональний антагоніст гістаміну; викликає ефекти, протилежні ефектам гістаміну (звуження судин, розширення бронхів. Застосовується при анафілактичному шоці. Деякі лікарські засобисприяють вивільненню гістаміну з опасистих клітин (лібератори гістаміну): морфін, тубокурарин,антибіотик ванкоміцин.Цей ефект є побічним, викликаючи такі симптоми, як почервоніння шкіри, гіпотензія, бронхоспазм.

Серотонін

Аутокоїди включають серотонін.

Класифікація та локалізація серотонінових рецепторів

Підтип рецепторів	Локалізація	Ефект
5 HT1(А – F)	мозок	регуляція настрою, сну, апетиту, температури, сприйняття болю; спазм менінгеальних та мозкових судин (5НТ1 В)
5 НТ2(А-С)	судини;	розширення коронарних судинта судин скелетних м'язів, спазм інших судин;
	тромбоцити;	стимуляція агрегації;
	ШКТ	посилення моторики
5НТ3	центр блювання;	стимуляція блювання;
	нервові закінчення	стимуляція блювоти,
	Серце	брадикардія
5НТ4	ганглії ентеральної нервової системи	стимуляція моторики ШКТ

Агоністи серотонінових рецепторів

Буспірон- Частковий агоніст 5НТ 1А рецепторів; використовується як анксіолітик.

Агоністи 5НТ 1В/D рецепторів ( суматриптан, наратріптанта ін) застосовуються для усунення приступів мігрені; викликають звуження мозкових та менінгеальних судин. Подібною дією має ал-калоїд ріжків. ерготамінале його дія менш вибіркова (частковий агоніст альфа-адренорецепторів, пряма стимулююча дія на тонус матки).

Цизаприд, тегасерод- агоністи 5-НТ 4 рецепторів, що використовуються для стимуляції моторики кишечника при запорах (цизаприд в даний час застосовується рідко через ризик небезпечних аритмій).

Антагоністи серотонінових рецепторів

Ципрогептадин- антагоніст 5-НТ 2 рецепторів, застосовується при карциноїдному синдромі (пухлина з серотонін-продукуючих клітин) для попередження периферичних ефектів серотоніну. Антипсихотичні засоби (насамперед атипові) також є антагоністами 5-НТ 2 рецепторів. Антагоністи 5-НТ3 рецепторів (ондансетрон, гранісетрон) – протиблювотні засоби, зокрема, використовуються для попередження блювоти, викликаної протипухлинними засобами.

Ейкозаноїди

Аутокоїди включають ейкозаноїди. Це похідні арахідонової кислоти.

Найбільш відомі аутокоїди з групи ейкозаноїдів простаноїди(простагландини E2, F2, D2, простациклін, тромбоксан) та лейкотрієні.

Простагландин Е2розширює судини, зменшує агрегацію тромбоцитів, стимулює скорочення матки, бере участь у механізмах формування запалення, болю та лихоманки., має гастропротекторні властивості.

Простагландин F2звужує судини та бронхи, стимулює скорочення матки.

Простациклінсинтезується в ендотелії судин, має антиагрегантні та судинорозширюючі властивості.

Тромбоксансинтезується у тромбоцитах, стимулює їх агрегацію, а також звужує судини. Виділяють 2 ізоформи циклооксигенази (ЦОГ). ЦОГ-1відповідає за фізіологічні ефекти простаг-ландинів, зокрема, гастропротекторну дію; активність цієї ізоформи стала. ЦОГ-2- Ізо-форма, активність якої визначається переважно при запаленні (запальна циклоокси-геназа).

Лейкотрієниберуть участь у механізмах запалення та алергії; ефекти – бронхоспазм, хемотаксис лейкоцитів.

Препарати простаноїдів

Простагландин E2 (динопростон) та простагландин F2 (дінопрост)використовуються в акушерстві для стимуляції родової діяльності.

Простагдандін Е1 (алпростадил)застосовується як вазодилататор при легеневій гіпертензії, при відкритому артеріальному потоці у новонароджених; при порушеннях ерекції (інтракавернозно).

Мізопростолсинтетичний аналог простагландину E1, використовується при виразці шлунка, викликаної аспірином та іншими нестероїдними протизапальними засобами.

Антагоністи ейкозаноїдів

Аутокоїди антагоністи ейкозаноїдів це нестероїдні протизапальні засоби(інгібітори циклооксигенази):

• а) невиборчі ( , міндометацин., Ібупрофен та ін);
• б) переважні інгібітори ЦОГ-2 (німесулід, мелоксикам);
• в) селективні інгібітори ЦОГ-2().

Основні лікувальні ефекти- Протизапальний, жарознижувальний, аналгетичний. Застосовуються при ревматизмі та інших запальних захворюваннях.

Основний побічний ефект – ульцерогенний (розвиток виразки шлунка) внаслідок інгібування ЦОГ-1. Селективні інгібітори ЦОГ-2 рідко викликають виразку шлунка, але збільшують ймовірність інфаркту міокарда (імовірно, через порушення синтезу простацикліну).

Стероїдні протизапальні засоби (глюкокортикоїдні гормони) пригнічують фосфоліпазу А2 і, таким чином, гальмують синтез простагландинів та лейкотрієнів; поряд з цим, вибірково гальмують експресію гена, відповідального за ЦОГ-2. Переважають нестероїдні протизапальні засоби ефективності, проте через численні побічні ефекти застосовуються тільки за відсутності ефекту останніх.

Аутокоїди антагоністи лейкотрієнів(зафірлукаст та ін.) блокують рецептори лейкотрієнів, застосовуються при бронхіальній астмі(Особливо, при аспіриновій астмі).

Оксид азоту (NO)

Аутокоїди включають оксид азоту. Утворюється з амінокислоти аргініну під дією NO-синтази. Виділяють 3 ізоформи останньої:

• а) нейрональна (NOS-1),
• б) індуцибельна (NOS-2);
• в) ендотеліальна (NOS-3).

Основні ефекти NO

• вазодилатація,
• гальмування агрегації тромбоцитів та адгезії нейтрофілів (ендотеліальна NO-синтаза),
• бере участь у механізмах короткочасної пам'ятісприяє ерекції (нейрональна NO-синтаза),
• бере участь у механізмах запалення (індуцибельна NO-синтаза).

Засоби, що посилюють вплив NO

Донори NO. Це речовини, з яких в організмі генерується молекула NO: нітрати (нітрогліцерин, ізосорбіду мононітрат), силденафіл, натрію нітропрусид.

Засоби, що посилюють ефекти ендогенного NO

а) інгібітори АПФ (та ін); стимулюють продукцію NO ендотелієм завдяки збільшенню концентрації брадикініну;

б) статини (аторвастатин та ін); підвищують експресію NOS-3, зменшують запалення та перекисне оксиління ліпідів у судинах (плейотропна дія, незалежна від гіполіпідемічного ефекту даних препаратів);

в) небіволол (бета-адреноблокатор, що стимулює генерацію NO ендотелієм);

г) інгібітори фосфодіестерази 5-го типу (силденафіл - "Віагра", тадалафіл ) гальмують ізоформу фосфодіестерази, відповідальну за інактивацію цГМФ – вторинного посередника NO; застосовуються при еректильній дисфункції.

Вазоактивні пептиди

Аутокоїди включають вазоактивні пептиди (ангіотензин II, брадикінін, натрійуретичні пептиди та ін.)

Ангіотензин ІІ. Основні ефекти – вазоконстрикція, збільшення секреції альдостерону, стимуляція проліферації гладком'язових клітин судин, збільшення розмірів кардіоміоцитів, активація симпато-адреналової системи.

Брадікінін . Це судинорозширювальний пептид, що відноситься до сімейства, які утворюються з білків кініногенів під впливом протеолітичних ензимів калікреїнів. Вазодилатація, викликана брадикініном, є ендотелій-залежною (за участю NO та простацикліну).

Збільшують вміст брадикініну в тканинах інгібітори АПФ (оскільки остання бере участь в інактивації цього пептиду). З цим механізмом частково пов'язано лікувальна дія інгібіторів АПФ(Вазодилатація, поліпшення функції ендотелію), а також деякі побічні ефекти (сухий кашель, рідко – ангіоневротичний набряк).

Повернутись