Базовые принципы ВААРТ

Эффективность противовирусной химиотерапии ВИЧ -инфекции напрямую зависит от соблюдения нескольких важных условий. К таковым относятся:

Раннее начало терапии. Очень важно приступить к лечению до того, как уровень CD4 -лимфоцитов снизится ниже 200 в мкл. Это значительно улучшает прогноз течения заболевания.

Одновременное использование 3 препаратов из 2 различных классов. При меньшей нагрузке снижается эффективность лечения, и вирус быстрее адаптируется к лекарствам.

Приверженность к лечению - желание пациента содействовать своему выздоровлению, регулярный прием лекарств и наблюдение у врача. Эта простая составляющая успеха в жизни оказывается самой нелегкой. До половины ВИЧ -инфицированных в России - внутривенные наркоманы. Большая часть этой категории лиц не отличаются высокой приверженностью к лечению, не только обрекая себя, но и способствуя росту эпидемии.

От соблюдения базовых принципов лечения напрямую зависит то, как и сколько живут люди с ВИЧ-инфекцией

Недостатки существующих методов лечения

Необходимость периодической замены антиретровирусных препаратов в связи с развитием устойчивости вируса к лечению, токсическим действием на организм и необходимостью лечить сопутствующие заболевания. Схемы ВААРТ значительно снижают риск того, что мутации вируса сделают его устойчивым к лечению, но полностью такой сценарий не исключен.

Из-за высокой цены антиретровирусные препараты не всегда доступны больным

Стоит ли говорить, что применять таблетки от ВИЧ нужно пожизненно и регулярно. Более того, назначенные препараты, необходимо принимать не просто ежедневно, но и в строго назначенное время. Задержка в приеме лекарства или прием в неполной дозе приводит к уменьшению его противовирусной эффективности, а более ранний прием усиливает токсическое действие препарата. Пропустив прием, нельзя принимать увеличенную дозу лекарства - это создает чрезмерную лекарственную нагрузку на организм, но на противовирусную активность не влияет.

Все вышеперечисленное делает ВААРТ довольно кропотливой процедурой и уменьшает приверженность к лечению, однако другой альтернативы в наше время не существует. Как иначе лечить ВИЧ -инфекцию, к сожалению, пока не придумали. Впрочем, сейчас уже активно используются комбинированные препараты, в которых содержатся все необходимые для лечения компоненты, но некоторые из них не зарегистрированы на территории РФ , а остальные не всегда доступны в виду их высокой стоимости.

Как действует антиретровирусная терапия и возможные схемы лечения

Первым из антиретновирусных препаратов, который был допущен к использованию специалистами по лечению ВИЧ -инфекции, стал зидовудин. Его начали активно применять еще в 1987 году. Однако терапия одним препаратом не показала достаточной эффективности, и работы по созданию новых лекарства от ВИЧ продолжились и длятся по настоящее время.

Классы АРВ препаратов

• цирроз печени на фоне лечения невирапином;
• токсический эпидермальный некролиз - невирапин, эфавиренз;
• лактатацидоз - Ставудин + Диданозин, реже другие;
• воспаление поджелудочной железы - Зидовудин;
• поражение почек - Тенофовир.

Существует еще множество других побочных эффектов, в которых так или иначе задействованы все антиретровирусные препараты.

Начало лечения может быть отложено при активном туберкулезе, тяжелом поражении печени и почек, а также при других состояниях, которые требуют стабилизации жизненно важных функций.

Примерные схемы терапии

Сегодня ведутся работы, цель которых - найти такой препарат, но однозначных выводов они пока дать не могут. Есть мнение, что рост числа CD4 клеток предоставляет новые мишени для вируса, но это утверждение носит предположительный характер, равно как и то, что под влиянием иммуномодуляторов такой рост происходит вообще.

Единственный доказанный способ поднять иммунитет при ВИЧ в наше время - это уменьшить вирусную нагрузку , а с этим может справиться только антиретровирусная терапия.

Где и как лечат ВИЧ инфекцию?

По отечественным стандартам ВИЧ -инфекция не всегда требует лечения вообще. Пока иммунитет находится на высоком уровне, по мнению отечественных руководств, пациенту требуется лишь периодическое наблюдение.

Есть ли лекарство от ВИЧ , которое бы не оказывало токсического действия на организм?

Все антиретровирусные препараты в той или иной степени токсичны, однако лекарства нового поколения гораздо легче переносятся больными.

Зачастую токсические свойства этих препаратов преувеличивают. Действительно, когда человек начинает принимать антиретровирусные препараты, он нередко чувствует себя очень плохо, но это далеко не всегда следствие побочных эффектов лекарств.

Прямо сейчас проводятся клинические испытания терапевтической вакцины от ВИЧ , которая ранее уже показала пусть недостаточную, но эффективность. Возможно, уже совсем скоро проблема ВИЧ останется в истории. Пока же остается строго соблюдать схемы ВААРТ , которые пусть и не всегда удобны в применении, но сохраняют жизни миллионов людей во всем мире.

Специалисты относят ВИЧ и СПИД к числу так называемых медленных инфекций. С момента попадания вируса в организм до формирования выраженной клинической картины может пройти от десяти до пятнадцати лет. На сто процентов избавить организм больного от вируса на сегодняшний день невозможно. Тем не менее, применение лекарственных средств дает возможность отсрочить развитие СПИДа - синдрома иммунодефицита человека. Именно этот синдром и является основным проявлением ВИЧ.

Чтобы правильно подобрать лекарства, врачу необходимо выяснить, на какой стадии находится болезнь – на стадии ВИЧ-инфицирования или на этапе СПИДа. В зависимости от этого выбирается и направление лечения: воздействие на вирус или лечение сопутствующих болезней и осложнений.

Воздействие на вирус иммунодефицита осуществляют посредством высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ). При этом используют антиретровирусные препараты, которые можно условно разделить на пять групп:

· нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы;

· ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы;

· ингибиторы протеазы;

· ингибиторы интегразы;

· ингибиторы слияния.

Доза и комбинация препаратов для каждого пациента подбираются индивидуально, с учетом ряда факторов. В частности, врач ориентируется на

уровень клеток иммунной системы человека (CD4-лимфоцитов), наличие клинических симптомов болезни, степень вирусной нагрузки и наличие осложнений. Пациент проходит полное обследование, и только после этого врач подбирает ему схему терапии. С определенной периодичностью больной посещает врача для контрольных осмотров. Лекарственные препараты пациент принимает пожизненно.

В зависимости от того, какую цель преследует лечение ВИЧ или СПИДа, различают три направления терапии: этиотропная, патогенетическая, симптоматическая. Этиотропная, она же антиретровирусная терапия ВИЧ, направлена на угнетение развития вируса в клетках иммунной системы. Это – основной вид лечения, которое предпринимается на всех стадиях развития болезни. Патогенетическая терапия призвана по возможности восстановить активность иммунной системы на этапе развития СПИДа. Проводится с использованием препаратов различных фармакологических групп, в первую очередь – иммуномодуляторов. Симптоматическая терапия применяется на стадии развития последствий СПИДа. Это поддерживающее лечение, направленное на уничтожении инфекций, поддержание активности и работоспособности организма.

Стоит помнить о резистентности вируса к действию лекарств. Чтобы терапия была эффективной, пациент должен регулярно проходить осмотр. Это позволит врачу контролировать уровень CD4-лифмоцитов и степень вирусной нагрузки. Данные показатели помогают понять, работает ли конкретный вид терапии, или следует подобрать другую комбинацию и дозировку лекарств. Примечательно, что терапия одним или двумя препаратами не дает возможности контролировать количество вирусных частиц: вирусы быстро мутируют и приспосабливаются к лекарствам. Поэтому обычно в терапии используют три – четыре препарата. Принимать лекарства надо строго в соответствии с графиком, по часам, и пропускать прием нельзя.

Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) – особо опасная вирусная инфекция, имеет длительный инкубационный период. Характеризуется подавлением клеточного иммунитета, развитием вторичных инфекций (вирусных, бактериальных, протозойных) и опухолевых поражений, в результате которых наступает гибель больных.

Возбудителем СПИДа является человеческий Т-лимфотропный вирус семейства ретровирусов. Вирус был выделен в 1983 г., вначале он обозначался как LAV, а также как HTLV-111. С 1986 г. он называется «вирус иммунодефицита человека» (ВИЧ). Ретровирусы имеют фермент, обратный транскриптазу. Вирусы культивируются в культуре клеток. Нагревание при 56 °С убивает вирусы. Обнаружены два типа вируса иммунодефицита человека. Многие их свойства изучены недостаточно.

Лечение ВИЧ-инфекции (по проф. Е.С. Белозерову)

Общие вопросы терапии больных

ВИЧ-инфекция в России, как и в мире в целом, продолжает набирать темпы. Показатель заболеваемости на май 2000 года составил 3 на 100 000 населения, что в 10 раз выше, чем заболеваемость брюшным тифом, выше показателей заболеваемости риккетсиозами, дифтерией, корью, иерсиниозом, примерно такая же, как заболеваемость менингококковой инфекцией, клещевым энцефалитом. На 1.08.00 в России зарегистрировано свыше 52 тыс. больных ВИЧ-инфекцией, в том числе свыше 23 тыс. (44% от всех инфицированных) заразились за 7 мес. 2000 года (рис. 1).В Санкт-Петербурге, далеко не лидирующем по заболеваемости городе страны, всего с начала эпидемии зарегистрировано около 2 тыс. больных, причем более 1400 – за семь месяцев 2000 года. т.е. больше, чем за предыдущие 9 лет вместе взятых. Все это свидетельствует о необходимости незамедлительно решать проблемупожизненной дорогостоящей терапии миллионов людей в мире и десятки тысяч – в нашей стране.

Рис. 1. Взаимодействия при лечении ВИЧ-инфекции

Целью терапии больных ВИЧ-инфекцией является максимальное и продолжительное угнетение репликации вируса, восстановление и/или сохранение функции иммунной системы, улучшение качества жизни, снижение связанной со СПИДом заболеваемости и смертности. На сегодняшнем уровне это может быть достигнуто максимальным соблюдением назначенной схемы антиретровирусной терапии, рациональной последовательностью применения препаратов, сохранением резервных схем лечения и препаратов на будущее.

Хотя терапия ВИЧ-инфекции остается сложнейшей и нерешенной проблемой, определенные успехи, безусловно, имеют место. О наметившихся сдвигах эффективности лекарственной терапии уже в первые годы пандемии свидетельствуют следующие данные: в 1986 году свыше 70% инфицированных в ближайшие 2 года заболели СПИДом или умерли, а среди инфицированных в 1989 году - лишь 20%. ибо в практику лечения больных был внедрен первый антиретровирусный препарат – азидотимидин, ставший базисным для всех последующих схем комбинированной терапии.

Сегодня арсенал лекарственных средств позволяет подавить вирусную репликацию у большей части больных на определенный, иногда довольно длительныйсрок, перевести заболевание в хроническое течение. Но, тем не менее, терапией удается лишь продлить жизнь больного и нет возможности полностью остановить инфекционный процесс. По мнению Люка Монтанье (1999) мы научились лечить лишь суперинфекции ВИЧ/СПИД, но не сам СПИД.

Для успешного лечения больных необходимо решение следующих вопросов:

1) наличие химиотерапевтических средств, направленных непосредственно на ВИЧ,

3) коррекция лекарственными средствами иммунодефицита.

Теоретически разработка этиотропной терапии ВИЧ-инфекции базируется на ряде принципиальных подходов (табл. 1):

Таблица 1 Жизненный цикл ВИЧ и антиретровирусные препараты

Фазы	Обеспечение	Лекарственные препараты
1. Связывание вириона с мембраной		отсутствуют
2.Инъекция содержимого капсида ВИЧ в клетку		отсутствуют
3.Обратная транскрипция с образованием провирусной ДНК	Транскриптаза	Нуклеозидные и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
4.Интеграция провирусной ДНК в ДНК клетки-мишени	Интеграза	отсутствуют
5.Транскрипция вирусных полипептидов в хромосомном наборе хозяина		отсутствуют
6.Трансляция и рассечение вирусных полипептидов на функционирующие белки	Протеаза	Ингибиторы протеазы
7.Сборка вирусов и выход из клетки		отсутствуют

1) блокада лиганд вируса и в первую очередь gp 120 и gp 41 антилигандами, в частности анти gp120и gp 41 – антителами;

2) создание препаратов, имитирующих рецепторы CD4, которые бы связывались с лигандами вируса и блокировали его возможность соединяться с клетками человека;

3) блокада ферментных систем, обеспечивающих репликацию вируса в клетке-мишени: а) ингибиторы протеаз, осуществляющих “раздевание” вируса, проникшего в цитоплазму клетки-мишени, б) ингибиторы обратной транскриптазы, обеспечивающей транскрипцию РНК вируса в ДНК, в) ингибиторы интегразы, обеспечивающей объединение ДНК вируса с ДНК клетки, г) ингибиторыН-РНК-азы, обеспечивающей деградацию нитей РНК вириона, 4) ингибиторы регуляторных генов tatи rev, нарушающих транскрипцию, трансляцию и рассечение вирусных белков; 5) ингибиторы посттрансляционных процессов, а именно гликолизирования и миристилирования белков.

Сегодня с учетом жизненного цикла вирусасозданы препараты, ингибирующие обратную транскриптазу и протеазу. До 1991 года из лекарственных препаратов, непосредственно действующих на ВИЧ, использовался только азидотимидин (фирма Glaxo Wellcome” выпускает его под названием зидовудин, ретровир, в нашей стране торговое название препарата - тимозид). Азидотимидин(АЗТ) – нуклеозид, ингибитор обратной транскриптазы. Он был создан в 1964 году для лечения онкологических больных. С 1987 года сталприменяться при лечении ВИЧ-инфекции, так как за счет ингибирования обратной транскриптазы тормозит репликацию ВИЧ-1, ВИЧ-2, других ретровирусов и вируса Эпштейна-Барр. Уже первые годы применения азидотимидина в терапии больных позволили снизить летальность, а число суперинфекций уменьшилось в 5 раз, более замедленными темпами развивалась CD4+ лимфопения, у больных нарастала масса тела.

К недостаткам терапии азидотимидином следует отнести в первую очередь формирование более, чем у половины больных устойчивых штаммов вирусов при приеме препарата свыше 6 мес., при этом прослеживается взаимосвязь формирования устойчивости с фазой болезни: при назначении в ранние сроки болезни устойчивость формируется реже, чем в более поздние фазы. Вновь сформировавшиеся резистентные штаммы порой более агрессивны, чем исходный вариант вируса. Накопленный опыт более чем десятилетнего применения азидотимидина поставил перед клиницистами вопрос, чего больше при монотерапии больных азидотимидином или любым другим антиретровирусным препаратом- пользы или вреда. При терапии этими весьма токсичными препаратами в виде монотерапии быстро развивается устойчивость вируса к ним, противовирусноедействие его прекращается, а токсическое продолжается. Очевидно, при монотерапии больше все же вреда.

Проблема, насколько важно усовершенствование методик лечения больных, возникла в 1996 году, когда за рубежом был внедрен в широкую практику тест оценки вирусной нагрузки на плазму – полимеразную цепную реакцию (ПЦР), позволившую прогнозировать прогрессирование болезни. Внедрение новых антиретровирусных препаратов и возможность оценки вирусной нагрузки на плазму позволили сформулировать задачу антиретровирусной терапии - снижение вирусной нагрузки до неопределяемого с помощью ПЦР уровня, т.е. ниже 50 копий/мл, так как при такой нагрузке прекращаетсяразрушение иммунной системы вирусом, предотвращающее развитие суперинфекций, значительно падает угроза формирования резистентных штаммов вируса, хотя репликация последнего не прекращается.

Среди активных антиретровирусных препаратов в основном используются аналоги нуклеозидов. Онивстраиваются во вновь синтезируемые молекулы РНК или ДНК вируса, действуют как терминаторы цепи, в силу чего прекращают дальнейший синтез нуклеиновой кислоты вируса. Кроме того, они могут конкурировать с внутриклеточными нулеозидтрифосфатами, в результатевыступают конкурентами ингибитора обратной транскриптазы. Главная цель при подборе и синтезеаналогов нуклеозидов с ретровирусной активностью – максимальное сродство с обратной транскриптазой и минимальное – с ДНК-полимеразой человека. К наиболее перспективным аналогам нуклеозидов с активностью против обратной транскриптазы относятся: диданозин (видекс, ddI, 1991),зальцитабин (хивид, ddC, 1992), ставудин(1994), ламивудин (1995), еще позже появились адефовир, ладанозин (фтористый аналог диданозина), FTC (фтористый аналог ламивудина с более выраженной активностью). Широко в клиническую практику внедрены ненуклеозидные аналоги с активностью против обратной транскриптазы: делавирдин (рескриптаза) и невирапин (вирамун). С 1995-1996 гг. также внедрены ингибиторы протеазы:индинавир,саквинавир,ритонавир, нелфинавир. Пополнился список ненуклеозиных аналогов, по активности не уступающих эффекту протеазы. Как видно из таблицы 2, 1995-1997 г.г. были наиболее плодотворными по внедрению в клиническую практику новых лекарственных препаратов с антиретровирусной активностью и для лечения суперинфекций ВИЧ/СПИД(до 10. 99).

Таблица 2 Этапы достижений в терапии больных ВИЧ-инфекцией

	Лекарственные препараты
1995 год:	Мепрон - для лечения пневмоцистной пневмонии Саквинавир – 1-й ингибитор протеазы Фоскарнет – для лечения герпеса Цидофовир – для лечения CMV-инфекции Кларитромицин - для лечения антипических микобактериозов Ганцикловир – для лечения СМV-инфекции Доксил - ддя лечения саркомы Капоши Эпивир (ламивудин, ЗТС) – ингибитор обратной транскриптазы, рекомендован для комбинированного лечения Амфотерицин В – для лечения аспергиллеза Саквинавир (инвиразе, фортовазе) – ингибитор протеазы Ставудин (зерит, d4T)– ингибитор протеазы, рекомендован для лечения больных, ранее получавших АЗТ
1996 год:	Ритонавир (норвир) – ингибитор протеазы, рекомендован для комбинации с ингибиторами обратной транскриптазы Ганцикловир – для лечения CMV-ретинита Криксиван (индинавир)– ингибитор протеазы, рекомендован один или в комбинации Даунорубицин – для лечения саркомы Капоши Азитромицин – для лечения антипических микобактериозов Невирапин – ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы Цидофовир – для лечения CMV-ретинита
1997 год:	Интраконазол – для орофарингита и эзофагита кандидозного Нелфинавир (вирацепт) – 1-й ингибитор протеазы, разрешенный для подростков Ритонавир – разрешен для лечения подростков Делавирдин (рескриптор) – 1-й из ненуклеозидных ингибиторах обратной транскриптазы, рекомендованный в комбинации Сообщено о гиперглицемии при лечении ингибиторами протеазы Токсол – для лечения саркомы Капоши Фамвир – для лечения рецидивирующего генитального герпеса Комбивир - комбинация азидотимидин/эпивир с приемом 2 раза в день Фортовазе – новая форма саквинавира
1998 год:	Фамвир (фамцикловир) – для лечения рецидивирующего герпеса Ифавиренц (сустива) –ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы Зиаген (абакавир) – нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, рекомендован для лечения взрослых и детей
1999 год:	Панретин – мазь для лечения саркомы Капоши иммуномодулирующий препарат "РЕМУН", эффективно активирует Т-клетки, которые, в свою очередь, инактивируют вирус иммунодефицита и возбудители. суперинфекций ВИЧ/СПИД(CDC , 2000). Агенеразе (ампренавир) – ингибитор протеазы.

При назначении лекарственных препаратов больному ВИЧ-инфекцией происходит обоюдное взаимодействие между вирусом, лекарственным препаратом и организмом человека (рис. 2).

Цель активной антиретровирусной терапии – достигнуть максимальной и длительной супрессии вируса, чтобы создать условия для восстановления иммунной системы, поврежденной ВИЧ.Последнее позволит иммунной системе осуществлять эффективный контроль за репликацией вируса и этим предотвратит развитие суперинфекции, характерной для СПИД.Сегодня идет изучение пределов, до которых возможно восстановление поврежденной ВИЧ иммунной системы, хотя понятно, что полного восстановления у большинства больных, если не у всех, достичь невозможно, тем более в условиях хронической вирусной инфекции, обусловленной ВИЧ.

В 1997 году в США разработано новое руководство по лечению больных ВИЧ-инфекцией взрослых и подростков, включающее несколько основополагающих принципов:

– раннее назначение антиретровирусныхпрепаратов

– регулярная оценка уровня репликационного процесса

– индивидуальный подход к антиретровирусной терапии

– назначение антиретровирусных препаратов показано даже в случае вирусной нагрузки на плазму ниже уровня определения ПЦР

Лица, выявленные в период острой первичной ВИЧ-инфекции (синдром острой сероконверсии) нуждаются в антиретровирусной терапии без учета уровня вирусной нагрузки на плазму (в том числе ниже определяемого в ПЦР) в целях супрессии репликации вируса;

– обеспечение длительной супрессии вируса за счет комбинации антиретровирусных препаратов постоянного применения с препаратами курсового, временного применения;

– в комплексной антиретровирусной терапии каждый лекарственный препарат назначается в соответствии с его дозировкой, способом и схемой лечения;

– комбинация из имеющихся антиретровирусных препаратов ограничивается механизмом их действия, совместимостью и взаимодействием, явлениями синергизма и антагонизма;

– при лечении женщин не обращается внимание на наличие беременности;

– принципы антиретровирусной терапии детей и подростков сохраняются с учетом особенностей их организма, в том числе иммунной системы и своеобразия реакций на лекарственные средства.

Препараты, используемые при лечении вич-инфекции

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы.

Антиретровирусный эффект нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы можно проследить на примере АЗТ. При приеме внутрь азидотимидин хорошо всасывается, период полувыведения составляет 3-4 ч, выводится через почки. Терапия предусматривает пожизненный пероральный прием по 100 мг через 5 ч или по 200 мг через 8 ч (имеются и другие схемы лечения). Суточная доза при назначении в виде капсул или сиропа (что зависит от переносимости препарата, стадии болезни) составляет 0,3-0,6 г для взрослых и 0,01 г/кг массы тела для детей.

Азидотимидин по структуре близок к нуклеозиду тимидину, входящему в состав ДНК. В клетке азидотимидин подвергается ферментативному фосфорилированию с образованием азидотимидина трифосфата, являющегосяактивной формой препарата, так как азидотимидинтрифосфат является аналогом тимидинтрифосфата - одного из мономеров ДНК. Механизм подавления синтеза вирусной ДНК, очевидно, состоит в конкурентном ингибировании синтеза цепи ДНК. Под конкурентным ингибированием понимается связывание азидотимидинтрифосфата с обратной транскриптазой в том участке, который в норме связывает обычные нуклеозидтрифосфаты. Терминация синтеза цепи ДНК - обратная транскриптаза ошибочно включает азидотимидинтрифосфат в растущую цепь вирусной ДНК вместо тимидинтрифосфата, но присоединение следующего нуклеотида невозможно, так как в молекуле азидотимидинтрифосфата нет гидроксильной группы, которая необходима для образования связи со следующим нуклеотидом. Вирус не в состоянии исправить эту ошибку и синтез ДНК прекращается.

Аналогичным образом действуют, по-видимому, другие дидезоксинуклеозиды, обладающие активностью против HIV. Все изученные на сегодня нуклеозиды оказались эффективными против ряда ретровирусов, но только в форме трифосфатов.

Характеристика лекарственных препаратов, представляющих эту группу приведена в табл. 3.

Таблица 3 Характеристика нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИ ОТ)

Название Торговое название	Зидовудин (АЗТ, ЗДВ) "Ретровир"	Диданозин	Зальцитабин
Лекарственная форма	100 мг капсулы; 300 мг таблетки; 10 мг/мл раствор в/в; 10 мг/мл раствор per os	25, 50, 100, 150, 200 мг - таблетки; 167, 250 мг - порошки	0,375 и 0,75 мг - таблетки
	200 мг трижды или 300 мг дважды или с 3ТС (комбивир) дважды в день	Таблетки, 200 мг дважды или 400 мг раз в день <60 кг: 125 мг дважды или 250 мг раз в день	0,75 мг трижды
Влияние приема пищи	Прием лекарства не связан с приемом пищи	Принимать за 1/2 ч до или через 1 ч после еды
Побочные реакции	Угнетение костного мозга: Анемия и/или нейтропения. Субъективные жалобы: симптомы со стороны ЖКТ, головная боль, бессонница, астения.	Панкреатит Периферические невриты	Периферические невриты Стоматит Ацидоз и стеатоз при лечении НИ ОТ наблюдаются редко, но могут угрожать жизни больного.
Лекарственная форма	15, 20, 30, 40 мг - 1 мг/мл раствор per os	150 мг - таблетки; 10 мг/мл раствор,	300 мг - таблетки 20 мг/мл раствор,
	>60 кг: 40 мг два раза <60 кг: 30 мг два раза в день	150 мг два раза <50 кг: 2 мг/кг два раза или с 3ТС (комбивир) два раза в день	300 мг два раза в день
Влияние приема пищи	Прием лекарства не связан с приемом пищи	Прием лекарства не связан с приемом пищи	Прием лекарства не связан с приемом пищи Алкоголь на 41% снижает концентрацию
Побочные реакции	Периферические невриты Ацидоз и стеатоз при лечении НИ ОТ наблюдаются редко, но могут угрожать жизни больного	(Минимальная токсичность) Ацидоз и стеатоз при лечении НИ ОТ наблюдаются редко, но могут угрожать жизни больного	Реакция гиперчувствительности: лихорадка, сыпь, тошнота, рвота, слабость, анорексия (иногда с летальным исходом); Ацидоз и стеатоз при лечении НИ ОТ наблюдаются редко, но могут угрожать жизни больного

К недостаткам этих препаратов, как показал накопленный клинический опыт, относятся:

а) не полностью подавляют репликацию вируса,

б) высокая токсичность, в том числе азидотимидина на костный мозг, диданозина – нейротоксический эффект и способность вызвать тяжелыйгеморрагический панкреатит.

Наиболее часто побочные эффекты проявляются анемией, поражением желудочно-кишечного тракта, неврологической симптоматикой,сыпью.

К недостаткам всей группы ингибиторов обратной транскриптазы относятся быстрое формирование мутантных форм вируса с появлением у последних резистентности к этим лекарственным препаратам.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы.

Характеристика препаратов этой группы представлена в табл. 4.

Таблица 4 Характеристика ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИ ОТ)

Название Торговое название	Невирапин "Вирамун"	Делавирдин "Рескриптор"	Ифавиренц "Сустива"
Лекарственная форма	200 мг - таблетки; раствор, per os	100 мг - таблетки	50, 100, 200 мг – таблетки
	200 мг per os раз в день в течение 14 дней, затем 200 мг дважды в день	400 мг per os три раза в день или 4 табл. по 100 мг в 100 мл воды	600 мг per os
Влияние приема пищи	Прием лекарства не связан с приемом пищи	Прием лекарства не связан с приемом пищи	Избегать принимать лекарство после жирной пищи, так как концентрация на 50%
Побочные реакции		Повышение уровней трансаминаз Головные боли	Симптомы со стороны Повышение уровней трансаминаз Тератогенность (для обезьян)

Ингибиторы протеазы.

Ингибиторы протеазы, проникая в инфицированные вирусом клетки, блокируют активность вирусного фермента протеазы, препятствуют распаду длинных цепей протеинов и энзимов на короткие звенья, необходимые ВИЧ для образования новых копий. Без них вирус дефектен и не можетинфицировать клетку. Ингибиторы протеазы более мощно тормозят репликацию вируса, чем ингибиторы обратной транскриптазы и за 1 мес. лечения снижают вирусную нагрузку на 99%, в силу чего наступает ремиссия болезни, повышается уровень CD4+ лимфоцитов. Действие ингибиторов протеазы осуществляетсяв лимфоидных клетках человекаПоскольку протеаза ВИЧ отличается от протеазы человека, ингибиторы вирусной протеазы действуют избирательно, не блокируя функцию фермента клеток человека.Но к этим препаратам ибыстрее формируются устойчивые клоны вирусов.

Таблица 6 Характеристика ингибиторов протеазы (ИП)

Название Торговое название	Индинавир "Криксиван"	Ритонавир	Нельфинавир "Вирацепт"	Саквинавир		Ампренавир "Агенераза"
				"Инвираза"	"Фортоваза"
Лекарственная форма	200, 333, 400 мг-	100 мг - капсулы 600 мг/7,5 мл раствор	250 мг - таблетки; 50 мг/г - порошок	200 мг - капсулы	200 мг - капсулы	50, 150 мг - таблетки; 15 мг/мл раствор
	200 мг через каждые	600 мг через каждые	750 мг три раза или 1250 мг два раза в день	400 мг два раза в день с ритонавиром	1200 мг три раза в день	1200 мг два раза в день
Влияние приема пищи	Принимать за 1 час до или через 2 часа после приема пищи Можно принимать с обезжиренным молоком или нежирной пищей	Принимать, по возможности, вместе с пищей - это может повысить толерантность к лекарству	Принимать с пищей	Прием пищи не оказывает влияния, если инвиразу принимают с ритонавиром	Принимать с большим количеством пищи	Можно принимать с нежирной пищей
Хранение	При комнатной температуре	Капсулы - в холодильнике Оральный раствор не хранить в холодильнике	При комнатной температуре	При комнатной температуре	В холодильнике или при комнатной температуре (до 3 месяцев)	При комнатной температуре
Побочные реакции	Почечно-каменная болезнь Симптомы ЖКТ, тошнота Повышен непрямого билирубин А также: головная боль, астения, нарушение зрения, головокружения, сыпь, металлический привкус во рту, тромбоцитопения Гипергликемия	Парестезии Нарушения вкуса Лабораторно: повышаются более чем на 200% триглицериды, трансаминазы Гипергликемия	Гипергликемия Перераспределение жировой клетчатки и нарушения липидного обмена	Симптомы ЖКТ, тошнота и диарея Головная боль Трансаминазы Гипергликемия Перераспределение жировой клетчатки и нарушение липидного обмена	Симптомы со стороны ЖКТ, тошнота, диарея, боли в животе и диспепсия Головная боль Трансаминазы Гипергликемия Перераспределение жировой клетчатки и нарушения липидного обмена	Симптомы со стороны ЖКТ, тошнота, рвота, диарея Парестезии слизистых оболочек рта Гипергликемия Перераспределение жировой клетчатки и нарушения липидного обмена

Среди ингибиторов протеазы (табл. 6) наиболее широкое распространение получили криксиван и инвираза в связи с низкой связываемостью с белками плазмы, а следовательно возможностью в активной форме в больших концентрациях накопиться в плазме, а также способностью проникать через гематоэнцефалический барьер.

Криксиван (индинавира сульфат) обладает активностью против ВИЧ-1. Обычно назначается по 800 мг (2 капсулы по 400 мг) внутрь каждые 8 часов, причем дозировка одинакова как при монотерапии, так и при сочетании с другими антиретровирусными лекарственными средствами.

1. больным, ранее не получавшим антиретровирусной терапии назначают криксиван: а) в сочетании с аналогами нуклеозидов, б) или в виде монотерапии для начального лечения (есливключение аналогов нуклеозидов клинически не оправдано),

2. больным, ранее лечившимся антиретровирусными средствами криксиван назначается: а) в сочетании с аналогами нуклеозидов, б) или в качестве монотерапии для лиц получавших или получающих аналоги нуклеозидов.

R.M. Gulick et al. (1997) показали, что добавление ингибитора протеаз к двум ингибиторам обратной транскриптазы в значительной степени повышает способность препаратов снижать содержание ВИЧ в крови. Ни у одного больного, принимавшего два ингибитора обратной транскриптазы, содержание вируса не уменьшалось ниже уровня, поддающегося определению, тогда как на фоне трехкомпонентного лечения ингибитором протеаз и двумя ингибиторами обратной транскриптазы такой эффект наблюдался в 90% случаев.

S.M. Hammer et al. (1997) продемонстрировали не только снижение содержания вируса в крови, но и существенное уменьшение комбинированного показателя частоты прогрессирования ВИЧ-инфекции до СПИДа или смерти. Надо отметить, что этот благоприятный эффект наблюдался у больных с тяжелым иммунодефицитом (число лимфоцитов СD4+ <50/мм3), чего трудно было бы достичь при моно- или комбинированной терапии ингибиторами обратной транскриптазы. Таким образом, результаты применения ингибиторов протеаз возродили надежду на успешность лечения даже при выраженных клинических проявлениях СПИДа.

ВИЧ-инфекция определяется по названию микровозбудителя – вируса иммунодефицита человека. Микроорганизмы относятся к группе ретровирусов, поражают иммунные клетки организма, за счет этого появляются соответствующие симптомы болезни. Возможно проведение поддерживающего лечения от ВИЧ, которое на время приостанавливает признаки болезни и развитие СПИДа. Это существенно облегчает жизнь инфицированного человека, но он остаётся по-прежнему источником заражения.

ВИЧ и СПИД – это разные понятия. СПИД развивается в терминальной стадии заболевания, когда антиретровирусные лекарства приводят к мутации возбудителя, он приобретает к ним резистентность. Симптомы ВИЧ могут долгое время носить латентный (скрытый) характер, маскироваться под простудные проявления.

Методы лечения ВИЧ инфекции заключаются в применении поддерживающей терапии. Эффективных фармакологических или же медицинских технологий для полного избавления от вируса пока не придумали. После развития СПИДа признаки болезни проявляются оппортунистическими инфекциями и иными осложнениями.

В первую очередь нужно провести диагностику и подтвердить диагноз. Нельзя начать прием лекарств без назначения врача

Заражение ВИЧ происходит при передаче вируса от инфицированных носителей, то есть только от человека. Инфицирование возможно следующими способами:

• Половым путем – при вагинальном, оральном, анальном контакте, вне зависимости от ориентации;
• Инъекционным – при повторном использовании загрязнённых шприцев, другого медицинского инструментария. Уколы, случайное ранение также способны привести к развитию признаков ВИЧ инфекции, если имелся контакт с кровью вирусоносителя;
• Гемотрансфузионным путем заражения – возникает после переливания крови, ее компонентов, плазмы;
• Перинатальным способом – при прохождении младенца через родовые ходы.

Теоретически возможен еще один способ заражения – при трансплантации органа, приобретённого у человека вирусоносителя. Однако, тщательное тестирование, проверки биоматериала практически исключают такую возможность.

Пациент может узнать, что он болен, после прохождения теста на ВИЧ, который делается в обязательном порядке всем беременным женщинам, всем больным, поступающим в стационар для лечения, а также при подготовке плановой операции.

Симптомы

Несмотря на то обстоятельство, что определить вирус иммунодефицита человека на первоначальной стадии невозможно, существуют некоторые основные симптомы, сопутствующие болезни. Какие симптомы помогают понять, что у тебя появился вирус СПИДа?

Каждый организм имеет индивидуальные характеристики. Из-за этого точно определить симптомы СПИДа (ВИЧ) на первоначальном этапе, понять, что человек болен, довольно проблематично.

Через какое время после заражения ВИЧ появляются первые симптомы, возникают признаки инфицирования? Проблема в том, что по статистике первоначальные симптомы способны появиться как через 2 недели, так и через 3 месяца.

Первые признаки ВИЧ, появляющиеся после заражения:

• Увеличение регионарных лимфоузлов;
• Повышение температуры тела до субфебрильных цифр и выше;
• Частые кожные инфекции, кандидозное воспаление влагалища у женщин;
• Регулярные стоматиты, периодическое воспаление респираторного канала;
• Нарушение процессов переваривания пищи.

У подростков симптомы ВИЧ могут проявиться отставанием в физическом развитии, отказом от еды, резкой потерей веса. Нередко появляются различные отклонения психоэмоционального состояния, говорящие о поражении нервной системы вирусом.

Иногда люди спрашивают определенные признаки, как распознать ВИЧ инфицированного человека визуально? Серонегативное окно не имеет характерных проявлений. Вирус находится в инкубационном периоде, его распознаёт только иммунная система. По внешним симптомам диагноз болезни не ставится.

Через какое время проявляется ВИЧ?

Появление симптомов ВИЧ на ранней стадии напрямую связано с вирусной нагрузкой. Когда у человека низкая концентрация микровозбудителя в крови, то риск инфицирования иного человека минимальный.

У ВИЧ инфицированных до появления первых признаков СПИДа проходят следующие периоды:

• Серонегативный период;
• Острая стадия;
• Латентное окно;
• ПреСПИД.

Первые признаки ВИЧ в период серонегативного окна совсем не появляются. В этот период маловероятно обнаружить вирус в крови, это время для инкубации вируса. В последующие промежутки вирус можно обнаружить иммуноферментным либо экспресс-анализом.

Возникновение первых проявлений ВИЧ инфекции характеризуется такими самыми первыми симптомами:

• Повышение температуры;
• Чрезмерная потливость;
• Мелкоточечная сыпь на коже;
• Длительная диарея;
• Увеличение и болезненность шейных лимфоузлов.

От момента заражения до появления первых симптомов ВИЧ проходит от 2-х недель до 2-3-х месяцев. Иногда первые признаки заражения проявляются через 6 месяцев.

Острая лихорадочная фаза

В период сероконверсии иммунитет ведёт активную борьбу с вирусным агентом, вырабатывая антитела. В это время нагрузка вирусов на организм наиболее высокая. После заражения появляются внешние признаки: температура, потливость, поражение кожи и слизистых, ломота суставов.

Симптоматика напоминает заражение вирусом гриппа либо ОРВИ, но держится более длительно. Острый период лихорадки длится 10-14 дней до месяца.

Если вы не скажите, что у вас был незащищенный секс, то вас могут лечить от тех болезней, которые просто по симптоматике похожи на ВИЧ и СПИД

Стадия бессимптомного течения

После затихания симптомов острого инфицирования заболевание принимает скрытое течение. Эта стадия протекает наиболее длительно – от года до 10-12 лет и больше.

Продолжительность периода зависит от первоначального состояния иммунитета, от общего здоровья организма. По внешним признакам определить бессимптомную фазу ВИЧ инфекции невозможно. Единственный признак – лимфаденопатия с одновременным увеличением всех лимфатических узлов. Но признак выражен не так ярко, чтобы его можно было определить визуально. Чаще всего симптом обнаруживается при пальпации.

Если не диагностировать заболевание, то оно начинает незаметно съедать вас

Саркома Капоши

Ангиосаркома – наиболее часто встречающаяся злокачественная опухоль у больных с ВИЧ. Это первые признаки СПИДа, характеризующееся возвышением над кожей пятен или же небольших узелков.

• Цвет уплотнений от красноватого до ярко-бурого;
• Пятна гладкие, немного шелушатся, при надавливании не изменяют цвет, не бледнеют;
• Не вызывают боли, возможен зуд.

Болезнь протекает медленно, поражаются сосуды, возникают кровотечения. Опухоль больших объемов иногда подвергается некрозу, на конечностях при этом образуется гиперпигментация, слоновость.

Патология лечится применением антиретровирусных медикаментов, которые укрепляют защитные силы. Благодаря этому опухоль уменьшается в размерах.

Первые признаки заболевания СПИДом характеризуется и другими вторичными недугами, которые протекают с преимущественным поражением бронхолегочной, кишечной, кожной либо нервной системы.

Терминальная стадия

Завершающий этап развития синдрома длится от 6 месяцев до 2 лет, редко летальный исход наступает через три года. Быстрое выявление болезни затруднено тем, что первые признаки СПИДа у мужчин и женщин приписываются другим заболеваниям.

Появление неспецифических симптомов, длительная температура, увеличение лимфоузлов должны насторожить болеющего и лечащего врача. Правильная постановка вопроса заключается в проведении тестирования на ВИЧ в специализированной лаборатории. Только так можно продлить жизнь инфицированному человеку.

Диагностика

Для постановки диагноза необходимо в 1 очередь установить факт заражения, определить стадию болезни. Затем следует выяснить характер течения, количество вируса, определить, имеются ли первые признаки СПИДа, выбрать схему лечения.

Понять, что ты ВИЧ инфицирован можно после проведения стандартных процедур:

• Скрининг-тест методом ИФА;
• Иммуноблот (ИБ).

Другие способы, применяемые для диагностирования:

• Метод ПЦР;
• Экспресс-тесты.

Диагностические методы определяют, что человек болен ВИЧ уже через несколько недель после инфицирования. Анализ ИФА показывает не наличие вируса, а антитела к нему. Ложноположительный результат возможен у пациентов с такими состояниями:

• Хронический алкоголизм;
• Множественные миеломы;
• Наличие вируса Эпштейн Барра;
• Аутоиммунные состояния;
• Беременность;
• Поствакцинальный период.

При этих состояниях неспецифические антитела способны перекрестно реагировать, их выработка в крови не была спровоцирована ВИЧ инфекцией. Для подтверждения или опровержения результата назначается иммунный блоттинг и ПЦР.

Профилактика ВИЧ

Первичные профилактические меры включают в себя исключение возможности попадания вируса в кровь. Необходимо исключить все пути передачи инфекции, отказаться от сексуальных контактов с возможными вирусоносителями, не принимать наркотики.

Вторичные методы профилактики во многом зависят от предупреждения провоцирующих заболеваний, а также в избегании состояний, которые способствуют развитию болезни.

Важно понимать, кто входит в группу риска, избегать незащищенного секса, пользоваться средствами личной защиты во избежание попадания заражённого биоматериала в половые пути.

Профилактика СПИДа

Проводится непосредственно врачами поликлиник, специализированных центров СПИДа. Пациенты информируются об опасности заболевания, создаются необходимые условия для доступа к любой информации, проводится агитационная работа.

Для этого используются постоянно повторяющаяся информация. Больные должны быть предупреждены об этой опасной болезни, используются социальные ролики, буклеты информации, билборды. Такой подход возможен только в качестве напоминания человеку, что он не застрахован от инфицирования.

Заниматься лечением и профилактикой СПИДа должны соответствующие специалисты поликлиник и СПИД центров, работа проводится параллельно.

Лечение ВИЧ

Медикаментов, которые бы полностью избавляли от вируса и излечивали от заболевания, пока не существует. Но имеются в наличии препараты, которые выдаются ВИЧ инфицированным бесплатно. Они уменьшают активность размножения вируса, продлевают пациентам жизнь.

Медицинские компании ориентированы на выпуск и продажи дорогостоящих лекарств, дешевые препараты им просто не выгодны

Чтобы остановить прогрессирующее развитие симптомов, необходимо соблюдать правила приема антиретровирусных лекарств:

• Лекарство принимается в одно время;
• Соблюдать дозировку;
• Применять сбалансированный рацион питания;
• Не прерывать лечение самостоятельно.

Во избежание появления резистентности к препарату лечащий инфекционист должен чередовать препараты, менять схему лечения.

Не занимайтесь самолечением, обязательно обратитесь к врачу!

Прогноз

Спрогнозировать течение ВИЧ-инфекции на годы вперёд сложно, так как многие факторы влияют на продолжительность жизни. По состоянию иммунной системы невозможно точно определить время инфицирования, сколько уже прожил человек с ВИЧ.

Медикам точно известно, что первые выявленные пациенты среди инфицированных лиц живут по настоящее время, хотя прошло 30 лет и больше. Но известны и другие случаи, когда синдром развивался через 3-5 лет после заражения, больной умирал от ВИЧ ассоциированных вирусных инфекций.

Важно понимать, что синдром иммунодефицита не имеет специфической симптоматики. Это такое состояние, когда организм испытывает беззащитность к любым инфекциям в результате разрушения иммунных клеток. Любое оппортунистическое заболевание способно привести к летальному исходу.

• Нуклеозидные/нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ): абакавир, зидовудин, ламивудин, диданозин, ставудин, фосфазид.
• Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ): ифавиренц (эфавиренз), невирапин, этравирин.
• Ингибиторы протеазы (ИП): атазанавир, индинавир, лопинавир/ритонавир, нелфинавир, фосампренавир, саквинавир, ритонавир (практически не используют как ИП, применяют в качестве бустера, преимущественно из класса ИП), дарунавир.

Антиретровирусные лекарственные средства, дозы и схемы их применения

Препарат	Дозы и схема применения
Абакавир	300 мг 2 раза в сутки
Ампренавир	1200 мг 2 раза в сутки
Атазанавир	400 мг 1 раз в сутки
	300 мг атаназавира и 100 мг ритонавира 1 раз в сутки
Дарунавир	600 мг дарунавира и 100 мг ритонавира 2 раза в сутки
Диданозин	250 или 400 мг 1 раз в сутки в зависимости от массы тела
Зидовудин	200 мг 3 раза в сутки
Индинавир	800 мг индинавира и 100 мг (или 200 мг) ритонавира 2 раза в сутки
	800 мг 3 раза в сутки
Ифавиренц	600 мг 1 раз в сутки
Ламивудин	150 мг 2 раза в сутки
Лопинавир/ритонавир	399 / 99.9 мг 2 раза в сутки
Невирапин	200 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней, затем 2 раза в сутки
Нелфинавир	750 мг 3 раза в сутки
	1250 мг 2 раза в сутки
Ритонавир	100 мг или 200 мг 2 раза в сутки (используют для бустирования других ингибиторов протеаз)
Саквинавир	1200 мг 3 раза в сутки
	1000 мг саквинавира и 100 мг ритонавира 2 раза в сутки
	1500 мг саквинавира и 100 мг ритонавира 1 раз в сутки
	2000 мг саквинавира и 100 мг ритонавира 1 раз в сутки
Ставудин	30 или 40 мг 1 раз в сутки в зависимости от массы тела
Фосампренавир	1400 мг 2 раза в сутки
	700 мг фосампренавира и 100 мг ритонавира 2 раза в сутки
	1400 мг фосампренавира и 200 мг ритонавира 1 раз в сутки
Энфувиртид	90 мг 2 раза в сутки (подкожно)
Этравирин	200 мг 2 раза в сутки

Факторы, учитываемые при решении вопроса о назначении антиретровирусных препаратов.

• Степень иммунодефицита (оценивают на основании количества CD4-лимфоцитов).
• Риск прогрессировать болезни (определяют при измерении вирусной нагрузки).
• Готовность и желание пациента начать лечение.
• Осведомлённость пациента о возможных побочных эффектах препаратов и об изменении качества жизни.
• Выбор стартовой терапии для достижения стойкого вирусологического ответа и сохранение максимального выбора комбинаций препаратов для последующего использования.
• Фармакоэкономическая целесообразность выбора различных схем ВААРТ.

Для начала лечения ВИЧ-инфекции существуют определённые показания.

Разработаны различные схемы употребления препаратов (схемы первого, второго и третьего ряда), составленные с учётом проведённых клинических исследований эффективности антиретровирусных лекарств.

Показания к проведению высокоактивной антиретровирусной терапии

Клиническая картина	Количество CD4+-лимфоцитов	Концентрация РНК ВИЧ в сыворотке
Наличие СПИД-индикаторных заболевании или тяжелых симптомов	Любое значение	Любое значение	Начинают или продолжают лечение
Бессимптомное течение	Количество CD4+-лимфоцитов превышает 350 клеток в 1 мкл	Значение вирусной нагрузки не превышает 100 000 копий/мл	Продолжают наблюдение за больным. ВААРТ не используют
		Значение вирусной нагрузки превышает 100 000 копий/мл	Необходимость назначения ВААРТ обсуждают коллегиально ВААРТ может быть рекомендована при быстром снижении CD4+-лимфоцитов (>50 клеток в 1 мкл в год), возрасте старше 55 лет или ко-инфекции ВИЧ/ВГС
	Число CD4+-лимфоцитов составляет 201-350 клеток в 1 мкл	Значение вирусной нагрузки не превышает 20 000 копий/мл
		Значение вирусной нагрузки превышает 20 000 копий; мл	ВААРТ показана
		Любое значение вирусной нагрузки
	Количество CD4-лимфоцитов не превышает 200 клеток в 1 мкл	Любой уровень вирусной нагрузки

Схемы лечения с использованием препаратов первого ряда

По одному препарату или комбинации из граф А и В (применяют предпочтительную категорию)
		Графа В
Схемы выбора	ННИОТ: ифавиренц	Зидовудин и ламивудин (или комбивир) Фосфазид и ламивудин Абакавир и ламивудин (или кивекса) - схема выбора при возможности скрининга на HW B-5701
	ИП: атазанавир и ритонавир
	ИП: лопинавир или ритонавир (2 раза в день)
	ИП: фосампренавир и ритонавир (2 раза в день)
Альтернативные схемы	ННИОТ: невирапин	Абакавир и ламивудин (или кивекса) Диданозин и ламивудин
	ИП: атазанавир
	ИП: фосампренавир
	ИП: фосампренавир и ритонавир (1 раз в день)
	ИП: лопинавир или ритонавир (1 раз в день)
Другие препараты, используемые иногда в терапии первого ряда	Нелфинавир	Ставудин и ламивудин
	Ритонавир и саквинавир
	Зидовудин, ламивудин и абакавир (или тризивир)
	Комбивир и абакавир
	Зидовудин и кивекса

Схемы терапии с использованием препаратов второго ряда (после оценки причин неудачи первой схемы лечения и проведения теста на резистентность вируса)

Схемы терапии с использованием препаратов третьего ряда (последующие неудачи ВААРТ)

Принцип подхода к лечению пациентов с ВИЧ-инфекцией - пожизненное применение антиретровирусных препаратов.

Патогенетическая терапия и схемы лечения вторичных заболеваний, наиболее часто регистрируемых у ВИЧ-инфицированных пациентов

Лечение ВИЧ-инфекции должно сочетаться с терапией вторичных и сопутствующих заболеваний. В большинстве случаев лечение таких болезней имеет приоритет перед началом ВААРТ, поскольку тяжесть состояния пациента определяет наличие той или иной нозологии.

Цитомегаловирусная инфекция

Лечение манифестной цитомегаловирусной инфекции.

• Проводят трёхнедельную терапию ганцикловиром (цимевеном) в дозе 5 мг/кг 2 раза в сутки внутривенно медленно в течение часа.
• Назначают валганцикловир (вальцит) в дозе 900 мг 2 раза в сутки внутрь в течение 3 нед (менее предпочтительно).

Лечение и вторичная профилактика активной цитомегаловирусной инфекции.

• Назначают цимевен в дозе 1 г 3 раза в сутки в течение 30 дней (энтерально).
• Применяют вальцит по 900 мг 1 раз в сутки в течение 30 дней (энтерально).
• Проводят четырёхнедельную терапию цимевеном по 5 мг/кг 1 раз в сутки внутривенно капельно в течение часа (менее предпочтительно).

Герпесная инфекция, вызванная вирусом простого герпеса 3-го типа (Varicella Zoster)

• Назначают ацикловир по 800 мг 5 раз в сутки (внутрь) или по 750-1000 мг 3 раза в сутки (внутривенно).
• Применяют валацикловир по 1 г 3 раза в сутки (внутрь).
• Используют фамцикловир по 500 мг 3 раза в сутки в течение 7-10 дней (внутрь).

Пневмоцистная пневмония

Схема выбора.

• Бисептол по 120 мг/кг в сутки в 4 приёма в течение 21 дня.

Альтернативные схемы.

• Клиндамицин в дозе 600-900 мг внутривенно каждые 6-8 часов.
• Клиндамицин в дозе 300-450 мг внутрь каждые шесть часов в сочетании с примахином (по 15-30 мг - кг) внутрь.

Первичная и вторичная профилактика пневмоцистной пневмонии (при уровне CD4-лимфоцитов менее 200 клеток в 1 мкл): бисептол в дозе 480 мг 2 раза в сутки через день до повышения количества CD4-лимфоцитов до 200 клеток в 1 мкл и более.

Токсоплазмоз (чаще диагностируют церебральную форму)

Лечение токсоплазмоза начинают при малейшем подозрении на данное заболевание, не дожидаясь результатов обследования.

Схема выбора.

• Назначают по 2 таблетки фансидара 2 раза в сутки в сочетании с лейковорином (по 25 мг) внутримышечно через день в течение 6 нед.

Альтернативные схемы.

• Применяют бисептол по 60 мг/кг в сутки (в 2 приёма) в течение 6 нед.
• Используют 5-фторурацил (в дозе 1.5 мг/кг в сутки внутрь) в сочетании с клиндамицином (по 1.8-2,4 г 2 раза в сутки внутрь или внутривенно) в течение 6 нед.
• Назначают доксициклин (внутрь или внутривенно по 300-400 мг в сутки) в комбинации с кларитромицином (внутрь по 500 мг 2 раза в сутки) или сульфадиазином (внутрь по 1000-1500 мг) каждые шесть часов в течение 1,5 мес.

Саркома Капоши

ВААРТ - основной метод, позволяющий предотвратить прогрессирование заболевания и добиться клинического улучшения. При тяжёлой форме саркомы Капоши. протекающей с вовлечением в патологический процесс внутренних органов, назначают проспидин в дозе 100 мг внутримышечно в течение 30 дней.

Кандидозный стоматит

Схема выбора.

• Пастилки клотримазола (по 10 мг 5 раз в сутки) до исчезновения симптомов.

Альтернативные схемы.

• Флуконазол по 100 мг в сутки до исчезновения симптомов.
• Нистатин в дозе 500 000 ЕД 4-5 раз в сутки до исчезновения симптомов.
• Итраконазол (суспензия) по 100 мг в сутки до исчезновения симптомов.

Кандидозный эзофагит

Схема выбора.

• Флуконазол в дозе 200 мг в сутки внутрь (до 800 мг в сутки) в течение 2-3 нед.

Альтернативные схемы.

• Итраконазол в капсулах по 200 мг в сутки в течение 2-3 нед.
• Редко, как правило при невозможности назначения другой схемы, используют амфотерицин В (в дозе 0,6 мг/кг в сутки внутривенно) в течение 10-14 дней.

Криптокковый менингит

Схема выбора.

• Амфотерицин В (по 0,7 мг/кг в сутки внутривенно) в сочетании с 5-флуцитозином (внутрь по 100 мг/кг в сутки) в течение двух недель. Затем назначают флуконазол в дозе 400 мг в сутки в течение двух месяцев или до санации ликвора. Заключительный этап - поддерживающая терапия флуконазолом (по 200 мг в сутки) до повышения количества СD4+-лимфоцитов до 200 клеток в 1 мкл и более.

Альтернативные схемы.

• Амфотерицин В (в дозе 0,7-1.0 мг/кг в сутки внутривенно) в течение двух недель. Затем применяют флуконазол (внутрь по 400 мг в сутки) в течение 8-10 недель.
• Флуконазол (внутрь по 400-800 мг в сутки) в комбинации с 5-флуцитозином (внутрь по 100 мг/кг в сутки) в течение 6-10 недель.
• Используют амбизом (по 4 мг/кг в сутки внутривенно) в течение двух недель. Затем применяют флуконазол (по 400 мг в сутки) в течение 8-10 недель.

Микобактериальная инфекция

При лечении микобактериозов, обнаруженных у ВИЧ-инфицированных пациентов, назначают стандартные препараты и используют обычные схемы дозирования.

Особенности терапии микобактериальной инфекции у ВИЧ-инфицированных пациентов.

• При уменьшении количества CD4+-лимфоцитов (менее 100 клеток в 1 мкл) пациентам назначают рифампицин или рифабутин не реже 3 раз в неделю, поскольку более редкий приём препаратов приводит к формированию резистентности возбудителя. Длительность лечения определяют индивидуально.
• При сильном снижении количества СD4+-лимфоцитов (меньше 100 клеток в 1 мкл) для терапии туберкулёза используют не менее четырёх препаратов в течение 2 мес; затем оставляют два препарата (их применяют в течение 4,5 мес). Если при анализе мокроты после 2 мес лечения получают положительные результаты, то терапию проводят в течение последующих 7 мес.
• При обнаружении внелёгочных форм туберкулёза назначают стандартные схемы лечения туберкулёза лёгких. Исключение составляют милиарный туберкулёз, туберкулёз костей и суставов, туберкулёзный менингит (лечение проводят в течение 12 мес).
• Нельзя одновременно начинать лечение туберкулёза и ВИЧ-инфекции вследствие наложения побочных эффектов используемых препаратов, неблагоприятных лекарственных взаимодействий, требований к соблюдению режима приёма препаратов и вероятности парадоксальных реакций, связанных с восстановлением иммунной системы. ВААРТ и противотуберкулёзное лечение можно начинать одновременно при резком уменьшении СD4+-лимфоцитов до 50 клеток в 1 мкл (если пациент хорошо переносит противотуберкулёзную терапию).
• Не рекомендуют при проведении противотуберкулёзной терапии использовать ИП и ННИОТ, за исключением ифавиренца, ритонавира и комбинации ритонавира и саквинавира.

Гепатит

Начальный этап противовирусной терапии хронического гепатита С у больных ВИЧ-инфекцией представлен в таблице.

Начальные этапы противовирусной терапии хронического вирусного гепатита С у пациентов с ВИЧ-инфекцией

Количество CD4-лимфоцитов (клеток в мкл)	Принципы лечения ХГС и ВИЧ-инфекции
	ВААРТ целесообразно провести до начала лечения ХГС, учитывая высокий риск возникновения оппортунистических инфекций, а также возможность снижения числа СD4 _ -лимфоцитов на фоне интерферонотерапии
	При увеличении количества СD4+-лимфоцитов до 350 в 1 мкл и выше можно начинать лечение ХГС. в остальных случаях вопрос решают коллегиально Лечение вторичных заболеваний имеет приоритетное значение перед противовирусной терапией вирусного гепатита (вопрос лечения рассматривают позднее)
	Риск прогрессии инфекции невысок, и ВААРТ можно отсрочить Наиболее предпочтительно начать лечение ХГС

Назначение иммуноглобулинов больным ВИЧ-инфекцией можно рассматривать как патогенетическую терапию.

Показания к применению иммуноглобулинов.

• Иммунодефицит (с заместительной целью).
• Идиопатические тромбоцитопении с аутоиммунным механизмом развития (по 20 г белка в сутки).
• Тяжёлые бактериальные и вирусные вторичные и сопутствующие заболевания.

Дозы препаратов и курс лечения зависят от степени иммунодефицита, тяжести состояния пациента, а также препарата группы иммуноглобулинов.

• Иммуноглобулин человека нормальный (гамимун Н), иммуноглобулин IG VENA N I.V. Разовая доза составляет 25-50 мл (внутривенно капельно), производят от трёх до десяти инфузий. Повторное введение осуществляют только через 24 ч (или 48 ч или через 72 ч).
• Октагам назначают по 200-400 мг кг (внутривенно) каждые 3-4 нед.

Медико-социальная экспертиза

При проведении медико-социальной экспертизы ВИЧ-инфицированных пациентов учитывают выраженность клинических признаков заболевания (стадию ВИЧ-инфекции). Социальные причины - невозможность дальнейшего выполнения работы (например, хирург, стоматолог, акушер-гинеколог, реаниматолог, медицинский персонал, производящий парентеральные манипуляции, работники станции переливания крови и заводов биомедицинских препаратов, в профессиональную обязанность которых входит приготовление препаратов для парентерального введения) - основание для определения стойкой утраты трудоспособности. В случае невозможности профессиональной переориентации указанных лиц может быть оформлена III группа инвалидности.

Вопросы временной нетрудоспособности решают строго индивидуально, на основании тяжести и продолжительности различных клинических признаков, руководствуясь «Инструкцией о правилах экспертизы временной нетрудоспособности для застрахованных лиц», с последующими дополнениями и исправлениями.

Для определения степени стойкой утраты трудоспособности больных ВИЧ-инфекцией используют индекс Карновского.

• Если индекс Карновского составляет 100-90%, то активность пациента полностью сохранена.
• Способность пациента к напряжённой физической работе ограничена (может выполнять лёгкую работу) при значении индекса 80-70%.
• Если величина индекса Карновского не превышает 60-30%. то пациент способен передвигаться и ухаживать за собой, но не может работать (лежит или сидит менее 50% периода бодрствования).
• Ограничение способности ухаживать за собой, пациент лежит или сидит более 50% времени бодрствования - значение индекса составляет 40-30%.
• Индекс Карновского не превышает 20-10%: при этом больной полностью обездвижен и не может ухаживать за собой.

В течение стадии первичных клинических проявлений ВИЧ-инфекции (стадии II и III) трудоспособность пациентов полностью сохранена (индекс Карновского - 90-100%).

На стадии вторичных заболеваний (стадия IVA) трудоспособность больных также сохранена полностью (индекс Карновского - 90-100%). Вместе с тем у некоторых пациентов отмечают развитие стойких астенических расстройств и формирование психоорганического синдрома; это приводит к снижению способности к трудовой деятельности в полном объёме (индекс Карновского - 70-80%). В таком случае, учитывая характер профессиональной деятельности, рекомендуют оформить больному III группу инвалидности.

На более поздних стадиях ВИЧ-инфекции (стадия IVB) отмечают учащение рецидивов вторичных заболеваний и возникает необходимость в госпитализации (неоднократно) большинства больных, что приводит к стойкой утрате трудоспособности (индекс Карновского - 50-80%). В таком случае пациента переводят на II или III группу инвалидности. Исключение составляют стойкие поражения периферической нервной системы с выраженными нарушениями двигательных функций (индекс Карновского составляет 10-40%). Пациенту оформляют I группу инвалидности.

На стадии вторичных заболеваний (стадия IVB) у всех больных обнаруживают стойкое нарушение трудоспособности (индекс Карновского - 10-50%). В зависимости от характера и тяжести поражений рекомендуют устанавливать I или II группу инвалидности.

Диспансеризация

С целью организации медицинской помощи больным ВИЧ-инфекцией и для увеличения продолжительности и улучшения качества их жизни, а также для проведения противоэпидемических мероприятий необходимо обеспечить максимальный охват диспансерным наблюдением ВИЧ-инфицированных пациентов.

Все обследования ВИЧ-инфицированного пациента выполняют только после получения добровольного информированного согласия. Рекомендуют активно приглашать ВИЧ-инфицированных пациентов на периодические обследования, но при этом нельзя нарушать права людей на отказ от обследования и лечения. Пациент также имеет право на выбор медицинского учреждения.

Диспансеризацию ВИЧ-инфицированных пациентов проводят, руководствуясь нормативными документами.

Диспансерное наблюдение ВИЧ-инфицированных больных осуществляют в амбулаторно-поликлинических условиях по месту проживания либо в ЛПУ (для постоянного оказания медицинской помощи пациента прикрепляют, например, к поликлинике или госпиталю).

При постановке ВИЧ-инфицированного пациента на диспансерный учёт необходимо ознакомить его с алгоритмом и целью диспансерного наблюдения, графиком посещения лечащего врача и узких специалистов, возможностью выполнения лабораторных и инструментальных исследований. При этом необходимо согласие пациента на проведение диспансерного наблюдения (или отказ от медицинской помощи) в письменном виде.

Мероприятия, проводимые при первичном обследовании

• Осмотр лечащим врачом (консультирование, сбор анамнеза, полное физикальное обследование).
• Регистрация вторичных заболеваний, их динамики и течения.
• Регистрация сопутствующих заболеваний.
• Оценка качества жизни пациента (по шкале Карновского).
• Рентгенография органов грудной клетки (если исследование не выполняли в течение последних шести месяцев).
• УЗИ органов брюшной полости (печень, жёлчный пузырь, поджелудочная железа) и почек.
• Консультация офтальмолога (исследуют глазное дно).
• Консультация оториноларинголога (исследуют остроту слуха и вестибулярную функцию).
• Консультация невропатолога.
• Консультация стоматолога.
• Консультация гинеколога (для женщин).
• Исследование сыворотки или плазмы крови на антитела к ВИЧ с помощью метода ИФА.
• Общий анализ крови (гемоглобин и гематокрит: тромбоциты, эритроциты и лейкоциты, лейкоцитарная формула, СОЭ).
• Биохимический анализ крови (креатинин и мочевина; активность АЛТ, ACT, ЩФ, ЛДГ, КФК, амилазы или липазы; билирубин и его фракции; глюкоза, общий белок и фракции).
• Общий анализ мочи.
• Определения маркёров вирусных гепатитов В,. С, дельта.
• Серологический анализ - для обнаружения маркёров сифилиса, антител к цитомегаловирусу. токсоплазме, ВПГ, P. carinii.
• Исследование кала на яйца глистов и простейших: посев для диагностики сальмонеллёза.
• Проба с туберкулином.
• Иммунологическое обследование (иммунный статус).
• Определение концентрации РНК ВИЧ в сыворотке крови.

Повторные плановые обследования проводят для своевременного выявления показаний к назначению антиретровирусной терапии (или для её коррекции). Объём планового повторного обследования зависит от стадии болезни и уровня CD4-лимфоцитов.

Сроки диспансеризации

Консультации узких специалистов (стоматолог, офтальмолог, невролог) рекомендуют проводить раз в полгода, осмотр другими специалистами - по показаниям.

Исследование для обнаружения маркёров вирусного гепатита В и вирусного гепатита С и сифилиса выполняют также раз в полгода.

Рентгенографию органов грудной клетки и УЗИ органов брюшной полости проводят раз в год (при увеличении количества СD4+-лимфоцитов больше 500 клеток в 1 мкл) или 2 раза в год (при снижении числа СD4+-лимфоцитов до 500 клеток в 1 мкл и менее).

Исследование головного мозга с помощью метода КТ или МРТ рекомендуют выполнять по показаниям при резком снижении количества CD4+-лимфоцитов (менее 200 клеток в 1 мкл).

Внеплановые обследования необходимо проводить при обнаружении любых признаков прогрессирования ВИЧ-инфекции или при развитии сопутствующих заболеваний. По решению лечащего врача выполняют дополнительные исследования.

Важно знать!

Каждый тип вирусов поражает определенный тип клеток. Способность вируса проникать в клетку определяется наличием на клетке-мишени рецептора для данного вируса, а также возможность генома вируса встроиться в геном клетки. Известно, что на клетке могут быть рецепторы для различных типов вирусов и рецепторы для определенного вируса могут быть на клетках различных типов.

← Вернуться