Биосинтеза на урея. Връзка между орнитиновия цикъл и TCA цикъла. Произход на азотните атоми на уреята. Нарушения в синтеза и екскрецията на урея. Хиперамонемия
Биология и генетика
Уреята е основният краен продукт на азотния метаболизъм, при който до 90% от целия екскретиран азот се освобождава от тялото. Нормалната екскреция на урея е 25 g/ден. С увеличаване на количеството протеин, консумиран в храната, екскрецията на урея се увеличава.
Биосинтеза на урея. Връзка между орнитиновия цикъл и TCA цикъла. Произход на азотните атоми на уреята. Нарушения в синтеза и екскрецията на урея. Хиперамонемия.
Уреята е основният краен продукт на метаболизма на азота,при който до 90% от целия отделен азот се освобождава от тялото. Нормалната екскреция на урея е ~25 g/ден. С увеличаване на количеството протеин, консумиран в храната, екскрецията на урея се увеличава. Уреята се синтезира само в черния дроб. Увреждането на черния дроб и нарушената синтеза на урея водят до повишени нива на амоняк и аминокиселини (предимно глутамин и аланин) в кръвта и тъканите.
Уреята (карбамид) е пълен амид на въглената киселина - съдържа 2 азотни атома.Източникът на единот които е амоняк, който в черния дроб се свързва с въглеродния диоксид, за да образува карбамоил фосфат под действието на карбамоил фосфат синтетаза I.
След това, под действието на орнитин карбамоилтрансферазата, карбамоиловата група на карбамоил фосфата се прехвърля към α-аминокиселината орнитин и се образува друга α-аминокиселина, цитрулин. В следващата реакция аргининосукцинат синтетазата свързва цитрулин с аспартат и образува аргининосукцинат (аргининосукцинова киселина). Този ензим изисква Mg2+ йони. Реакцията изразходва 1 мол АТФ, но използва енергията на две високоенергийни връзки. Аспартатът е източникът на втория азотен атом на уреятаСлед това ензимът аргининосукцинат лиаза (аргининосукциназа) разгражда аргининосукцината на аргинин и фумарат и аминогрупата на аспартата завършва в молекулата на аргинин. Аргининът се подлага на хидролиза от аргиназа, което води до образуването на орнитин и урея. Аргиназните кофактори са Ca2+ или Mn2+ йони. Високи концентрации на орнитин и лизин, които са структурни аналозиаргинин, инхибират активността на този ензим. Полученият орнитин взаимодейства с нова молекула карбамоил фосфат и цикълът се затваря. Първите две реакции на процеса протичат в митохондриите на хепатоцитите. След това цитрулинът, който е продукт на тези реакции, се транспортира до цитозола, където се извършват по-нататъшни трансформации.
Общото уравнение за синтеза на урея е:
CO2 + NH3 + аспартат + 3 ATP + 2 H2O → урея + фумарат + 2 (ADP + H3P04) + AMP + H4P2O7.
Връзката между орнитиновия цикъл и общ пъткатаболизъм. Фумаратът, получен в резултат на разграждането на аргининосукцинат, се превръща в малат, който след това се транспортира в митохондриите, включва се в цикъла на ТСА и се дехидрогенира до образуване на оксалоацетат. Тази реакция е придружена от освобождаването на 3 молекули АТФ, които компенсират енергийните разходи за синтеза на една молекула урея.
Хиперамонемия Нарушените реакции на неутрализация на амоняка могат да причинят повишаване на нивата на амоняк в кръвта- хиперамонемия, която има токсичен ефект върху тялото. Причините за хиперамонемията могат да бъдат както генетичен дефект в ензимите на орнитиновия цикъл в черния дроб, така и вторично чернодробно увреждане в резултат на цироза, хепатит и други заболявания. Известни са пет наследствени заболяванияпричинени от дефект в пет ензима от орнитиновия цикъл:
Наследствени нарушения на орнитиновия цикъл и техните основни прояви
|
болест |
Ензимен дефект |
Тип наследяване |
Клинични проявления |
Метаболити |
|
|
кръв |
урина |
||||
|
Хиперамонемия, тип I |
Карбамоил фосфат синтетаза I |
Автозомно рецесивен |
В рамките на 24-48 часа след раждане, кома, смърт |
Gln Ala NH3 |
Оротат |
|
Хиперамонемия, тип II |
Орнитин карбамоил трансфераза |
Х-свързан |
Хипотония, намален протеинов толеранс |
Gln Ala NH3 |
Оротат |
|
Цитрулинемия |
Аргинин сукцинат синтетаза |
Автозомно рецесивен |
Хиперамонемията е тежка при новородени. При възрастни - след протеиново натоварване |
Цитрулин NH3 |
Цитрулин |
|
Аргинино-сукцина-туриум |
Аргинин сукцинат лиаза |
Автозомно рецесивен |
Хиперамонимия, атаксия, гърчове, косопад |
Аргининосукцинат NH3 |
Аргинин носукцинат, Gln, Ala, Liz |
|
Хипераргининемия |
Аргиназа |
Автозомно рецесивен |
Хипераргининемия |
април NH3 |
апр Лиз Орнитин |
При хепатит се наблюдава нарушение на орнитиновия цикъл с различна етиологияи някои други вирусни заболявания. Например, установено е, че грип и други остри респираторни вируси вирусни инфекциинамаляват активността на карбамоилфосфат синтетаза I. При цироза и други чернодробни заболявания често се наблюдава и хиперамонемия. Намаляването на активността на всеки ензим за синтез на урея води до натрупване на субстрата на този ензим и неговите прекурсори в кръвта. По този начин, с дефект в аргининосукцинат синтетазата, съдържанието на цитрулин се увеличава (цитрулинемия); с аргиназен дефект - концентрацията на аргинин, аргининосукцинат, цитрулин и др. При хиперамонемия тип I и II, поради дефект в орнитин карбамоилтрансферазата, карбамоил фосфатът се натрупва в митохондриите и се освобождава в цитозола. Това води до увеличаване на скоростта на синтеза на пиримидинови нуклеотиди (поради активиране на карбамоилфосфат синтетаза II), което води до натрупване на оротат, уридин и урацил и тяхното отделяне в урината. Съдържанието на всички метаболити се увеличава и състоянието на пациентите се влошава с увеличаване на количеството протеин в храната. Тежестта на заболяването също зависи от степента на намаляване на ензимната активност. Всички нарушения на орнитиновия цикъл водят до значително повишаване на концентрацията на амоняк, глутамин и аланин в кръвта.
Хиперамонемияпридружени от външния вид следните симптоми:
- гадене, многократно повръщане;
- замаяност, конвулсии;
- загуба на съзнание, мозъчен оток (в тежки случаи);
- закъснение умствено развитие(за хронични вродена форма
- Всички симптоми на хиперамонемия са проява на ефекта на амоняка върху централната нервна система (вижте подраздел IV, B по-горе).
За диагностика различни видовехиперамонемията определя съдържанието на амоняк в кръвта, метаболитите на орнитиновия цикъл в кръвта и урината и ензимната активност в чернодробните биопсии. Основен диагностичен знак - повишена концентрация на амоняк в кръвта. Съдържанието на амоняк в кръвта може да достигне 6000 µmol/l (нормално 60 µmol/l). Въпреки това, в повечето хронични случаиНивата на амоняк могат да се повишат само след протеиново натоварване или по време на остри усложнени заболявания.
Както и други произведения, които може да ви заинтересуват |
|||
| 28799. | Какви са характерните черти на социокултурното развитие на източнославянските племена през 6-9 век? | 19,3 KB | |
| Предците на славяните са принадлежали към древното индоевропейско единство. Славяните станаха едни от тях. По-късно в славянския масив се появяват клоновете на западните венди и източните анти. | |||
| 28800. | Как е станало формирането на староруската държава? Какви гледни точки по този въпрос познавате? | 21,64 KB | |
| Образуване на държавата източни славянидълъг процес, продължил във времето, благодарение на който са запазени остатъците от племенната демокрация. ФОРМИРАНЕ НА ДРЕВНАТА РУСКА ДЪРЖАВА 1. Политическите фактори при формирането на държавата сред източните славяни включват усложняването на вътрешноплеменните отношения и междуплеменните сблъсъци, което ускори формирането на княжеската власт и увеличи ролята на князете и дружините както защитава племето от външни врагове, така и действа като арбитър в различни видове спорове. | |||
| 28801. | Държавата Киевска Рус и нейните цивилизационни характеристики (социално-политическа система, икономика, законодателство, култура) | 16,04 KB | |
| Славянската азбука кирилица и глаголица, създадена от Кирил и Методий, се разпространява в Русия. В Русия грамотността също се разпространява в резултат на приемането на християнството и появата на литературата на славянски език. Прието е християнството, което означава включването на Русия в християнския свят. Киевска Рус се характеризира със слабо правно развитие, недостатъчно развитие на държавните принципи и липса на единство, което доведе до последващ разпад. | |||
| 28802. | Защо Русия прие християнството? Какво е значението на приемането на християнството за развитието на страната? | 13,83 KB | |
| За приемането на християнството допринасят културните връзки с по-развитите страни и особено с Византия. Приемането на християнството има огромно политическо и културно значение в руската история: 1. Влиянието на християнството върху развитието на културата се проявява в разпространението на славянската писменост в Русия и развитието на иконописта. | |||
| 28803. | Какви са причините за политическата фрагментация в Русия? Дайте описание на руските княжества и земи в условията на децентрализация на Киевска Рус | 15,29 KB | |
| Причини: борбата за нарастване на властта на градовете набези на номадите Киев губи значението си 1Владимир-Суздал Юрий Долгоруковвластта принадлежала на княза 2Галецко Волински княз Даниил Романович властта принадлежала на болярите княз 3Новгородска власт на вечето народно събрание Последица от разпокъсаността: развитие на нови занаяти на нови градове развитие на култури отслабване на междуособиците и разпокъсване на княжествата отслабване на централната власт . | |||
| 28804. | Рус и Златната орда. Какви оценки на монголския фактор в руската история съществуват в историческата литература? | 15,88 KB | |
| Карамзин бяха както следва: споразумение с татарите, което направи възможно прекарването на 40 години мир; Голяма услуга на малката си родина, Московското княжество: обогатено, укрепено, разширено; Л. Н. Гумильов смята, че в Русия не е имало монголо-татарско иго. Нашествията на Бату са само военно нападение и последвалите събития не са пряко свързани с него. Той твърди, че Великото Владимирско княжество, представлявано от Александър Невски, е постигнало изгоден съюз със Златната орда През 1237 г. Бату нахлува в земите на Русия. ×Етикет към управлението на зависими... | |||
| 28805. | Какви са причините за възхода на Москва? Какви други алтернативи на обединението на Русия бихте могли да посочите? | 14,07 KB | |
| свалянето на монголо-татарското иго от Иван III, което се случи мирно след отказ да плати данък на Ордата и последващото противопоставяне на руски и татарски войски на Угра, когато ханът не посмя да влезе в битката. първият набор от закони на новата обединена руска държава Кодекс на законите на Иван III. завършване на обединителния процес при сина на Иван III, Василий III. | |||
| 28806. | Образуването на централизирана Московска държава през 15-16 век. С какво този процес в Русия се различава от Западна Европа? | 13,91 KB | |
| Характеристика политическа системаМосковското царство беше: и вътрешно: 1 авторитарният характер на държавната власт 2 трансформацията на Русия от 15 век и единствената независима православна държава в света; 3 затвърждаване на политическата и културна изолация и изоставане от Европа; б външни: 1 огромна територия на държавата 2 превръщане на Русия в многонационална държава Последният етап на централизация на руската държава е свързан с името и управлението на внука на Иван III, Иван Грозни, който за първи път прие през 1547 г. . По този начин... | |||
| 28807. | Външната политика на съветската държава през 20-30-те години. Защо през този период не беше възможно да се създаде международна система за сигурност? | 15,85 KB | |
| Защо през този период не беше възможно да се създаде международна система за сигурност? Външна политикаСССР през 2030 г СССР постигна вдигане на икономическата блокада. 1924-1933 години на постепенно признаване на СССР В края на 20-те години има рязко влошаванемеждународното положение на СССР. | |||
Повечето от свободния амоняк, както и аминовия азот в състава на АА (главно глутамин, аланин) навлизат в черния дроб, където синтезират нетоксично и силно водоразтворимо съединение - урея. Уреята е основната форма на отделяне на азот от човешкото тяло.
Синтезът на урея се извършва в цикъл, който е затворен от орнитин. Цикълът е открит през 40-те години на 20 век от немските биохимици Г. Кребс и К. Генселайт.
Урея (карбамид) - пълен амид на въглеродна киселина - съдържа 2 азотни атома, един от амоняк, другият от аспид.
Реакции на орнитиновия цикъл
Преди това в митохондриите под влияние карбамоилфосфат синтетаза I с изразходването на 2 ATP, амонякът се свързва с CO2, за да образува карбамоил фосфат:
(Карбамоилфосфат синтетаза II е локализирана в цитозола на клетките на всички тъкани и участва в синтеза на пиримидинови нуклеотиди).
1. В митохондриите орнитин карбамоилтрансфераза прехвърля карбамоиловата група на карбамоил фосфата към орнитин и образува цитрулин:
2. В цитозола аргининосукцинат синтетаза с цената на 1 ATP (две макроергични връзки), той свързва цитрулин с аспартат и образува аргининосукцинат (аргининосукцинова киселина). Ензимът изисква Mg2+. Аспартатът е източникът на втория азотен атом на уреята.
3. В цитозола аргининосукцинат лиаза (аргинин сукциназа) разгражда аргининосукцината на аргинин и фумарат (аминогрупата на аспартата завършва в аргинин).
4. В цитозола аргиназа хидролизира аргинина в орнитин и урея. Аргиназата има кофактори Ca2+ или Mn2+ йони, инхибитори - високи концентрацииорнитин и лизин.
Полученият орнитин взаимодейства с нова молекула карбамоил фосфат и цикълът се затваря.
Регенериране на аспартат от фумарат
Фумаратът, образуван в орнитиновия цикъл, се превръща в цитозола в АР, който се трансаминира с аланин или глутамат, за да образува аспартат. Аланинът идва главно от мускулите и чревните клетки:
Малатът може да отиде в митохондриите и да бъде включен в цикъла на ТСА.
Пируватът, произведен от аланин в тези реакции, се използва за глюконеогенеза.
Общото уравнение за синтеза на урея е:
CO2 + NH3 + asp + 3 ATP + 2 H2O → урея + фумарат + 2ADP + AMP + 2Pn + FFn
Енергиен баланс на орнитиновия цикъл
Синтезът на 1 урея изисква 4 високоенергийни връзки и 3 ATP. Допълнителните енергийни разходи са свързани с трансмембранния транспорт на веществата и отделянето на урея. Разходите за енергия се компенсират частично от:
· при окислителното дезаминиране на глутамата се образува 1 молекула NADH2, което осигурява синтеза на 3 АТФ;
· в цикъла на ТСА, когато малатът се превръща в АТФ, се образува още 1 молекула NADH2, което осигурява и синтеза на 3 АТФ;
Цикълът на орнитин в черния дроб изпълнява 2 функции:
1. превръщане на азота от AA в урея, която се екскретира и предотвратява натрупването на токсични продукти, главно амоняк;
2. синтез на аргинин и попълване на запасите му в организма.
Пълен набор от ензими от орнитиновия цикъл открити само в хепатоцитите. Индивидуалните ензими от орнитиновия цикъл се намират в различни тъкани. IN ентероцити , има карбамоилфосфат синтетаза I и орнитин карбамоилтрансфераза, следователно може да се синтезира цитрулин. IN бъбреци има аргининосукцинат синтетаза и аргининосукцинат лиаза. Цитрулинът, образуван в ентероцитите, може да навлезе в бъбреците и да се превърне там в аргинин, който се транспортира до черния дроб и се хидролизира от аргиназа. Дейността на тези разпръснати различни органиензимите са значително по-ниски, отколкото в черния дроб.
Освобождаване на азот от тялото
Азотът се отделя от тялото с урината, изпражненията, потта и издишания въздух под формата на различни съединения. По-голямата част от азота се екскретира от тялото с урината под формата на урея (до 90%). Обикновено съотношението на азотсъдържащи вещества в урината е: урея 86%, креатинин 5%, амоняк 3%, пикочна киселина 1,5% и други вещества 4,5%. Нормалната екскреция на урея е 25 g/ден, амониеви соли 0,5 g/ден.
Пътища на образуване на амоняк
Амонякът се образува във всички тъкани, особено в мозъка, и се неутрализира в черния дроб и бъбреците.
Пътища на образование:
1) дезаминиране на a/k-t;
2) дезаминиране на пуринови основи;
3) разлагане на пиримидинови основи;
4) дезаминиране на амиди;
5) дезаминиране на биогенни амини;
6) разграждане на хексозамини
Дезаминиране– основният път на разграждане (катаболизъм) на а/к-т. Приблизително 70 g а/с се подлагат на дезаминиране на ден.
1) хидролитичен
2) възстановително дезаминиране
3) вътрешномолекулни (asp, asn и gis),
4) окислителен (този тип е основният).
Процесът протича под действието на ензима – глутамат DG, който е в активна форма.
Начини за неутрализиране на амоняка.
Амонякът в малки дози е физиологичен дразнител, в големи дози е токсично вещество. Следователно концентрацията на амоняк в тялото трябва да бъде на ниско ниво - 60 µM/l. Хомеостазата на амоняка се поддържа благодарение на неутрализирането му в тъканите.
пътеки:
1) амидиране;
2) амониев генезис;
3) редуктивно аминиране;
4) синтез на урея.
Амонякът, образуван по време на дезаминирането в черния дроб, се неутрализира и се използва за синтеза на урея. В бъбреците - за образуване на амониеви соли (амониев генезис). В черния дроб и други тъкани амонякът се неутрализира при реакция редуктивно аминиране.Процесът на образуване на урея се извършва главно в черния дроб, което е основният начин за неутрализиране на амоняка.
Образуване на урея получи името орнитинов цикъл, или цитрулиновата теория. Синтезът на урея се осъществява в черния дроб на MTX. Преди това в MTX под влияние карбамоилфосфат синтетаза I с консумацията на 2ATP, амонякът се свързва с CO2, за да образува карбамоил фосфат:
1. В MTX орнитин карбамоилтрансфераза прехвърля карбамоиловата група на карбамоил фосфата към орнитин и образува цитрулин:
2.В цитозола аргининосукцинат синтетаза с изразходването на 1ATP (2 макроергични връзки) той свързва цитрулин с аспартат и се образува аргининосукцинат (аргининосукцинат).Ензимът изисква Mg2+.mAspartate е източник на 2-ри азотен атом на урея.
3.В цитозола аргининосукцинат лиаза (аргинин сукциназа) разгражда аргининосукцината на аргинин и фумарат (аминогрупата на аспартата завършва в аргинин).
Фумарат в TTC.
4.В цитозола аргиназа хидролизира аргинина в орнитин и урея. Аргиназата има кофактори Ca2+ или Mn2+ йони, а инхибиторите са високи концентрации на орнитин и лизин.
Полученият орнитин взаимодейства с нова молекула карбамоил фосфат и цикълът се затваря. Уреята навлиза в кръвта -> бъбреците -> се отделя.
Общото уравнение за синтеза на урея е:
CO2+NH3+asp+3ATP+2H2O→урея+фумарат+2ADP+AMP+2Fn+FFn.
Синтезът на 1 молекула урея изисква 4 високоенергийни връзки на 3ATP.
Функции на цикъла:
1.преобразува AA азота в урея, която се екскретира и предотвратява натрупването на токсични продукти, главно амоняк.
2.синтез на аргинин и попълване на запасите му в организма.
Нарушаване на цикъла:
1. Хиперамонемия тип 1 - дефект на карбамайл фосфат синтетазата.
2. Хиперамонемия тип 2
3. Цитрулинемия
4.Оргининсукцинатомия
5. Хиперарининемия.
Образуване на урея - една от най-важните детоксикационни функции на черния дроб, който се състои в превръщането на токсични фрагменти от протеинова молекула в нетоксично вещество. При дезаминиране на аминокиселини, нуклеотиди и други азотни съединения, черният дроб участва в синтеза на амоняк, превишаването на максимално допустимите концентрации на който става силно токсичен за организма. Амонякът се детоксикира, като се използва за синтезиране на урея.
24.4.1. Биосинтеза на урея- основният начин за неутрализиране на амоняка. Уреята се синтезира в цикъла на орнитин, който се среща в чернодробните клетки. Тази последователност от реакции е открита от H. Krebs и K. Henseleit през 1932 г. Според модерни идеи, цикълът на урея включва последователност от пет реакции.
Двете първоначални реакции на биосинтеза на урея се случват в митохондриите на чернодробните клетки.
Последващите реакции протичат в цитоплазмата на чернодробните клетки.
Общата диаграма на орнитиновия цикъл е представена на фигура 24.2:
Фигура 24.2.Схема на орнитиновия цикъл и връзката му с трансформациите на фумарова и аспарагинова киселина.
Цифрите показват ензими, които катализират реакциите на орнитиновия цикъл: 1 - карбамоилфосфат синтетаза; 2 - орнитин карбамоилтрансфераза; 3 - аргининосукцинат синтетаза; 4 - аргининосукцинат лиаза; 5 - аргиназа.
24.4.2. Орнитиновият цикъл е близо връзки с цикъла на трикарбоксилната киселина:
- задействащите реакции на цикъла на урея, подобно на реакциите на цикъла на ТСА, се случват в митохондриалната матрица;
- доставянето на CO2 и ATP, необходими за образуването на урея, се осигурява от работата на цикъла TCA;
- В цикъла на урея се образува фумарат, който е един от субстратите на цикъла на ТСА. Фумаратът се хидратира до малат, който от своя страна се окислява до оксалоацетат. Оксалоацетатът може да претърпи трансаминиране до аспартат; тази аминокиселина участва в образуването на аргининосукцинат.
24.4.3. Регулиране на ензимната активностцикълът се осъществява главно на ниво карбамоилфосфат синтетаза, която е неактивна в отсъствието на своя алостеричен активатор - N-ацетил-глутамат.Концентрацията на последния зависи от концентрацията на неговите прекурсори (ацетил-КоА и глутамат), както и на аргинин, който е алостеричен активатор на N-ацетилглутамат синтазата:
Ацетил-КоА + глутаматN-ацетилглутамат + CoA-SH
Концентрацията на ензимите от орнитиновия цикъл зависи от протеиновото съдържание на храната. Когато сте на диета,. богати на протеини, синтезът на ензими от орнитиновия цикъл се увеличава в черния дроб. При връщане към балансирана диетаконцентрацията на ензима намалява. При условия на гладуване, когато се увеличава разграждането на тъканните протеини и използването на аминокиселини като енергийни субстрати, производството на амоняк се увеличава и концентрацията на ензимите от орнитиновия цикъл се увеличава.
24.4.4. Нарушения на орнитиновия цикъл. Известен метаболитни нарушения, причинено от частично блокиране на всеки от 5-те ензима, които катализират реакциите на синтез на урея в черния дроб, както и на N-ацетилглутамат синтазата. Тези генетични дефекти очевидно са частични. Пълното блокиране на всеки етап от цикъла на урея в черния дроб очевидно е несъвместимо с живота, тъй като няма друг ефективен начин за отстраняване на амоняка.
Обща характеристика на всички нарушения на синтеза на урея е повишено съдържание NH4+ в кръвта ( хиперамонемия). Най-тежкият клинични проявлениянаблюдава се при дефект в ензима карбамоилфосфат синтетаза. Клинични симптомиОбщи за всички нарушения на цикъла на урея са повръщане, липса на координация, раздразнителност, сънливост и умствена изостаналост. Ако заболяването не се диагностицира, тогава бързо настъпва смърт. При по-големи деца проявите на заболяването включват: повишена възбудимост, увеличен черен дроб и отвращение към храна с високо съдържаниекатерица.
Лабораторната диагностика на заболяванията включва определяне на амоняк и метаболити от орнитиновия цикъл в кръв, урина и цереброспинална течност; V трудни случаиприбягват до чернодробна биопсия.
Значително подобрение се наблюдава при ограничаване на протеините в диетата и много нарушения могат да бъдат предотвратени мозъчна дейност. Диета с ниско съдържание на протеини води до намаляване на нивата на амоняк в кръвта и подобряване на клинична картинас леки форми на тези наследствени заболявания. Храната трябва да се приема често, на малки порции, за да се избегне рязко увеличениениво на амоняк в кръвта.
24.4.5. Клинична и диагностична стойност на определянето на урея в кръвта и урината.В кръв здрав човексъдържанието на урея е 3,33 - 8,32 mmol/l. На ден с урината се отделят 20 - 35 g урея.
Промените в съдържанието на урея в кръвта по време на заболявания зависят от съотношението на процесите на нейното образуване в черния дроб и екскрецията от бъбреците. Наблюдава се повишаване на съдържанието на урея в кръвта (хиперазотемия), когато бъбречна недостатъчност, намаляване - с чернодробна недостатъчност, с диета със ниско съдържаниепротеини.
Повишено отделяне на урея в урината се наблюдава при консумация на храни с високо съдържание на протеини, при заболявания, придружени от повишен катаболизъм на протеини в тъканите, както и при приемане на определени лекарства (например салицилати). Намаляването на отделянето на урея в урината е характерно за заболявания и токсични лезии на черния дроб, бъбречни заболявания, придружени от нарушаване на тяхната филтрационна способност.