Лодоз - официальная инструкция по применению. Порция из блистера

Лекарственная форма:   таблетки, покрытые пленочной оболочкой Состав:

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 2,5 мг+6,25 мг содержит :

Ядро таблетки : активные вещества: *бисопролола гемифумарат 2,50 мг, гидрохлоротиазид 6,25 мг; вспомогательные вещества: магния стеарат vs 1,00 мг; кросповидон 3,00 мг; крахмал кукурузный, мелкий порошок 6,75 мг; крахмал кукурузный, прежелатинизированный 6,75 мг; целлюлоза микрокристаллическая 37,50 мг; кальция гидрофосфат, безводный, мелкий порошок 75,00 мг;

Пленочная оболочка : опадрай® желтый 3,5000 мг (полисорбат 80 vs 0,0350 мг; краситель железа оксид желтый Е172 0,0890 мг; макрогол 400 0,2800 мг; титана диоксид 0,8910 мг; гипромеллоза 2910/3 1,1025 мг; гипромеллоза 2910/6 1,1025 мг)

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 5 мг+6,25 мг содержит:

Ядро таблетки : активные вещества: *бисопролола гемифумарат 5,00 мг, гидрохлоротиазид 6,25 мг; вспомогательные вещества: vs 2,00 мг; крахмал кукурузный, мелкий порошок 10,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая 10,00 мг; кальция гидрофосфат, безводный, мелкий порошок 136,25 мг.

Пленочная оболочка : опадрай® пастельно-розовый 4,50000 мг (полисорбат 80 vs 0,04500 мг; краситель железа оксид желтый Е172 0,01260 мг; краситель железа оксид красный Е172 0,04500 мг; макрогол 400 0,36000 мг; титана диоксид 1,33290 мг; гипромеллоза 2910/3 1,35225 мг; гипромеллоза 2910/5 1,35225 мг).

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 10 мг+ 6,25 содержит :

Ядро таблетки : активные вещества: *бисопролола гемифумарат 10,00 мг, гидрохлоротиазид 6,25 мг вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, безводный 0,50 мг; магния стеарат vs 2,00 мг; крахмал кукурузный, мелкий порошок 10,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая 10,00 мг; кальция гидрофосфат, безводный, мелкий порошок 131,25 мг;

Пленочная оболочка : опадрай® белый 4,50000 мг (полисорбат 80 vs 0,04500 мг; макрогол 400 0,36000 мг; титана диоксид 1,40625 мг; гипромеллоза 2910/3 1,34438 мг; гипромеллоза 2910/5 1,34438 мг).

*Бисопролола фумарат (2:1) и Бисопролола гемифумарат являются синонимами.

Описание:

Дозировка 2,5 мг + 6,25 мг:

Таблетки желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой в виде сердца с одной стороны и "2.5" - с другой.

Дозировка 5 мг + 6,25 мг:

Таблетки пастельно-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой в виде сердца с одной стороны и "5" - с другой.

Дозировка 10 мг + 6,25 мг:

Таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой в виде сердца с одной стороны и "10" - с другой.

Фармакотерапевтическая группа: гипотензивное средство комбинированное (бета1-адреноблокатор селективный+диуретик) АТХ:  

C.07.B.B.07 Бисопролол в комбинации с тиазидами

Фармакодинамика:

Лодоз представляет собой комбинацию селективного блокатора бета 1 -адренорецепторов - бисопролола, и тиазидного диуретика - гидрохлоротиазида.

Бисопролол является высоко селективным бета 2 -адреноблокатором без адреномиметической и мембраностабилизирующей активности. Механизм действия бисопролола при артериальной гипертензии связан, прежде всего, со снижением содержания ренина в плазме крови и частоты сердечных сокращений (ЧСС). является диуретиком из группы тиазидов с антигипертензивной активностью. Его диуретический эффект обусловлен ингибированием активного транспорта ионов натрия из почечных канальцев в кровь, что предупреждает тем самым его реабсорбцию.

Фармакокинетика:

Бисопролол

Всасывание. почти полностью (более 90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови колеблется в диапазоне от 1 до 4 часов. Обладает высокой биодоступностью (88%) с очень низким эффектом первого прохождения через печень. Прием пищи на биодоступность не влияет. Для доз от 5 до 40 мг кинетика является линейной.

Распределение. Связь с белками плазмы крови около 30%, объем распределения большой (около 3 л/кг).

Метаболизм. 40% бисопролола метаболизируется в печени. Метаболиты неактивны.

Выведение. Период полувыведения из плазмы крови составляет 11 часов. Почечный и печеночный клиренс приблизительно сопоставимы. Половина введенной дозы выводится в неизменном виде почками, так же как и метаболиты. Общий клиренс составляет около 15 л/час.

Гидрохлоротиазид

Всасывание. После приема внутрь около 80% гидрохлоротиазида всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность гидрохлоротиазида колеблется от 60% до 80%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет около 4 часов (от 1,5 до 5 часов).

Распределение. Связь с белками плазмы крови 40%.

Выведение. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и почти полностью выводится в неизмененном виде посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Период полувыведения гидрохлоротиазида составляет около 8 часов.

В случае почечной и сердечной недостаточности почечный клиренс гидрохлоротиазида снижается и период полувыведения увеличивается.

У пациентов пожилого возраста так же возможно увеличение максимальной концентрации в плазме крови (С m ах).

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и выводится с грудным молоком.

Показания:

Артериальная гипертензия мягкой и умеренной степени тяжести.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к бисопрололу, гидрохлоротиазиду, другим тиазидам, сульфонамидами или другим компонентам препарата;

Тяжелые формы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ);

Острая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность (ХСН) в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;

Кардиогенный шок;

Синдром слабости синусового узла;

Синоатриальная блокада;

Атриовентрикулярная (AV ) блокада II и III степени без искусственного водителя ритма;

Симптоматическая брадикардия (ЧСС менее 50 ударов в минуту);

Артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее 100 мм рт.ст.);

Феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);

Тяжелые формы нарушения периферического кровообращения, в том числе синдром Рейно;

Метаболический ацидоз;

Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);

Тяжелые нарушения функции печени;

Одновременное применение с сультопридом;

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

Хроническая сердечная недостаточность; сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови; строгая диета; AV блокада I степени; стенокардия Принцметала; нарушения периферического кровообращения; гиповолемия; нарушение функции печени; гиперурикемия, псориаз, тиреотоксикоз, феохромоцитома (на фоне лечения альфа-адреноблокаторами), водно-электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкальциемия), депрессии (в том числе в анамнезе), миастения, пожилой возраст, миопия (близорукость) и закрытоугольная глаукома.

Беременность и лактация:

Применять данный комбинированный препарат во время беременности не рекомендуется, поскольку он содержит диуретик из группы тиазидов. Диуретики могут приводить к фетоплацентарной ишемии с сопутствующим риском гипотрофии плода. Предполагается, что может вызывать тромбоцитопению у новорожденных.

В настоящее время неизвестно, выводится ли с грудным молоком. Диуретики из группы тиазидов выводятся с грудным молоком, поэтому кормление грудью во время лечения препаратом Лодоз не рекомендовано.

Гидрохлоротиазид может подавлять секрецию грудного молока.

Способ применения и дозы:

Лодоз следует принимать внутрь один раз в сутки, утром до завтрака, во время или после него. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Дозу препарата следует подбирать индивидуально.

Начальная доза соответствует 1 таблетке, содержащей 2,5 мг бисопролола + 6,25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки.

При недостаточной выраженности терапевтического эффекта дозу можно увеличить до 1 таблетки, содержащей 5 мг бисопролола + 6,25 мг гидрохлоротиазида, 1 раз в сутки. Если терапевтический эффект недостаточно выражен можно увеличить дозу препарата Лодоз до 1 таблетки, содержащей 10 мг бисопролола + 6,25 мг гидрохлоротиазида, 1 раз в сутки.

Продолжительность лечения

Лечение препаратом Лодоз обычно является долговременной терапией.

Пациенты с нарушением функции печени или почек

Коррекции дозы не требуется в случае нарушения функции печени или почек (клиренс креатинина более 30 мл/мин) от легкой до умеренной степени.

Пожилые пациенты

Коррекции дозы обычно не требуется.

Дети

Данных о применении препарата у детей нет, поэтому он не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 18 лет.

Побочные эффекты:

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему:

- очень частые ≥ 1/10;

- частые ≥ 1/100, <1/10;

- нечастые ≥ 1/1000, <1/100;

- редкие ≥ 1/10 000, <1/1000;

- очень редкие <1/10000, включая отдельные сообщения;

- частота не установлена (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редкие: лейкопения, тромбоцитопения;

Очень редкие: агранулоцитоз.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечастые: потеря аппетита, гипергликемия, гиперурикемия, нарушение водно-электролитного баланса (в частности гипокалиемия и гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремия, а также гиперкальциемия);

Очень редкие: метаболический алкалоз.

Нарушения психики

Нечастые: депрессия, бессонница;

Редкие: галлюцинации, ночные кошмары.

Нарушения со стороны нервной системы

Частые: головокружение*, головная боль*.

Нарушения со стороны органа зрения

Редкие: снижение продукции слезной жидкости (следует учитывать при ношении контактных линз), нарушение зрения;

Очень редкие: конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Редкие: нарушения слуха.

Нарушения со стороны сердца

Нечастые: брадикардия, нарушение AV проводимости, усугубление симптомов течения ХСН.

Нарушения со стороны сосудов

Частые: ощущение похолодания или онемения в конечностях;

Нечастые: ортостатическая гипотензия;

Редкие: обморок (синкопе).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечастые: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе;

Редкие: аллергический ринит;

Частота не установлена: интерстициальная легочная болезнь.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Частые: тошнота, рвота, диарея, запор;

Нечастые: боль в животе;

Очень редкие: панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редкие: гепатит, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Редкие: реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, внезапные "приливы" крови к лицу, кожная сыпь, фотодерматит, пурпура (геморрагическая сыпь), крапивница;

Очень редкие: алопеция, кожная красная волчанка. Бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению течения псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечастые: мышечная слабость, судороги мышц.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Редкие: нарушение потенции.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Частые: повышенная утомляемость;

Нечастые: астения;

Очень редкие: боль в груди.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Нечастые: повышение концентрации амилазы, обратимое повышение концентрации креатинина в сыворотке крови и мочевины, повышение концентрации триглицеридов и холестерина, глюкозурия;

Редкие: повышение активности "печеночных" трансаминаз в крови (аспартатаминотрансферазы (ACT ), аланинаминотрансферазы (АЛТ)).

* Особенно часто данные симптомы появляются в начале курса лечения. Обычно эти явления носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1-2 недель после начала лечения.

Необходимо информировать лечащего врача обо всех возникающих побочных эффектах.

Передозировка:

Симптомы

Наиболее частые симптомы передозировки бета-адреноблокаторами: брадикардия, выраженное снижение АД, AV блокада, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия.

Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола широко варьирует среди отдельных пациентов и, вероятно пациенты с ХСН обладают высокой чувствительностью.

Клинические проявления острой или хронической передозировки гидрохлоротиазидом обусловлены значительной потерей жидкости или электролитов.

Наиболее частые симптомы передозировки гидрохлоротиазидом: головокружение, тошнота, сонливость, гиповолемия, гипотензия, гипокалиемия.

Лечение

В случае передозировки, прежде всего, необходимо прекратить прием препарата, промыть желудок, назначить адсорбирующие средства и начать поддерживающую симптоматическую терапию.

При выраженной брадикардии: внутривенное введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма.

При выраженной артериальной гипотензии: внутривенное введение плазмозамещающих растворов и назначение вазопрессоров.

При AV блокаде (II или III степени): пациенты должны находиться под постоянным наблюдением, и получать лечение бета-адреномиметиками, возможно применение эпинефрина. В случае необходимости - постановка искусственного водителя ритма.

При обострении течения ХСН: внутривенное введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров.

При бронхоспазме: назначение бронходилататоров, бета 2 -адреномиметиков и/или аминофиллина.

При гипогликемии: внутривенное введение раствора декстрозы (глюкозы).

Имеющиеся ограниченные данные свидетельствует о том, что лишь в небольшой степени выводится при гемодиализе; Степень выведения гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа не была установлена. Взаимодействие:

Противопоказанные комбинации

Сультоприд: одновременное применение с бисопрололом может увеличивать риск развития желудочковой аритмии.

Литий: , может усиливать кардиотоксический и нейротоксический эффекты лития, снижая выведение последнего из организма.

Блокаторы "медленных" кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила в меньшей степени, дилтиазема: при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда и нарушению AV проводимости. В частности, внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим бета- адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV блокаде.

Гипотензивные средства центрального действия (такие как , ): при одновременном применении с препаратом Лодоз могут привести к урежению ЧСС и снижению сердечного выброса, а также к вазодилатации в следствие снижения центрального симпатического тонуса. Однако не следует прерывать лечение без консультации лечащего врача. Резкая отмена, особенно до отмены бета-адреноблокаторов, может увеличить риск развития "рикошетной" артериальной гипертензии.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

БМКК производные, дигидропиридина (например, ): при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с ХСН нельзя исключить риск последующего ухудшения функции желудочков сердца.

Гипотензивные средства и другие средства с возможным антигипертензивным эффектом (трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина, ): в комбинации с препаратом Лодоз могут увеличивать риск развития гипотензии;

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (например, ), антагонисты рецепторов ангиотензина II: риск значительного снижения АД и/или острая почечная недостаточность в начале лечения ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с гипонатриемией (в особенности у пациентов со стенозо почечной артерии). Если предшествующий приём диуретиков вызвал гипонатриемию, необходимо либо прекратить прием диуретиков за три дня до начала лечения ингибиторами АПФ, либо начинать лечение последними в малых дозах, с постепенным их увеличением.

Антиаритмические средства I класса (например, дизопирамид; , ; флекаинид, ): при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и усиливать отрицательный инотропный эффект.

Антиаритмические средства III класса (например, ): при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV проводимости.

Антиаритмические средства, которые могут вызывать тахикардию по типу "пируэт" (класс IA, например, хинидии, гидрохинидин, дизопирамид и класс III, например, дофетилид, ибутилид): гипокалиемия может провоцировать возникновение желудочковой аритмии, в том числе тахикардии по типу "пируэт".

Другие средства, которые могут вызывать тахикардию по типу "пируэт" (например, для внутривенного введения, галофантрин, пентамидин, терфенадин, некоторые нейролептики): гипокалиемия может провоцировать возникновение желудочковой аритмии, в том числе тахикардии по типу "пируэт".

М-холиномиметики: при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.

Бета-адреноблокаторы для местного применения (например, глазные капли для лечения глаукомы) могут усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС).

Инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь: гипогликемическое действие может усиливаться. Блокада бета-адренорецепторов может маскировать признаки гипогликемии, например, тахикардию. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.

Средства для проведения общей анестезии: могут увеличивать риск кардиодепрессивного действия бисопролола, приводя к артериальной гипотензии (см. раздел "Особые указания").

Сердечные гликозиды: при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать время проведения импульса, вызывать развитие брадикардии. При возникновении гипокалиемии и/или гипомагниемии во время лечения препаратом Лодоз, может проявляться повышенная чувствительность миокарда к сердечным гликозидам, что приводит к усилению эффекта и побочного действия гликозидов.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): могут снижать антигипертензивный эффект бисопролола. У пациентов с гиповолемией одновременное применение НПВП может инициировать острую почечную недостаточность.

Бета-адреномиметики (например, изопреналин, ): одновременное применение с препаратом Лодоз может приводить к снижению эффекта обоих препаратов.

Адреномиметики, действующие на бета-, и альфа-адренорецепторы (например, ): в сочетании с бисопрололом могут усиливаться вазоконстрикторные эффекты этих средств, возникающие с участием альфа- адренорецепторов, приводя к повышению АД и обострять перемежающуюся хромоту. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета- адреноблокаторов.

Лекарственные средства, способствующие выведению калия из организма (например, кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ), амфотерицин В, или слабительные средства): при одновременном применении с гидрохлоротиазидом увеличивается потеря калия.

Метилдопа: в отдельных сообщениях описан гемолиз в следствии образования антител к гидрохлоротиазиду.

Лекарственные средства, снижающие концентрацию мочевой кислоты в плазме крови: эффект данных лекарственных средств может быть ослаблен при их одновременном применении с гидрохлоротиазидом.

Колестирамин, колестипол: снижают всасывание гидрохлоротиазида.

Соли кальция: риск развития гиперкальциемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом, из-за снижения выведения кальция почками.

Калийсберегающие диуретики: риск развития гипо- или гиперкалиемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом. Последнее состояние наиболее часто возникает при сахарном диабете или печеночной недостаточности.

Комбинации, которые следует учитывать

Мефлохин: при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), за исключением ингибиторов МАО В: могут усиливать антигипертензивный эффект бета-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза.

Глюкокортикостероиды: снижают антигипертензивный эффект препарата (вследствие вызываемой глюкокортикостероидами задержки воды и натрия в организме).

Особые указания: Меры предосторожности, связанные с бисопрололом

Прекращение терапии

Не следует внезапно прекращать лечение, в особенности, у пациентов с ишемической болезнью сердца. Дозу необходимо снижать постепенно в течение двух недель. При необходимости следует одновременно начать проведение соответствующей терапии, предупреждающей приступы стенокардии.

Бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких

У пациентов с легким течением бронхиальной астмы или ХОБЛ лечение начинают с минимальной дозы. Предварительно проводят функциональные дыхательные тесты. При симптоматических проявления бронхиальной астмы или ХОБЛ показано одновременное применение бронходилатирующих средств.

У пациентов с бронхиальной астмой возможно повышение резистентности дыхательных путей, что требует более высокой дозы бета 2 -адреномиметиков.

Хроническая сердечная недостаточность

Пациентам с компенсированной ХСН, которым показано лечение бета-адреноблокаторами, следует начинать лечение с минимальных доз препарата, постепенно увеличивая дозу, под контролем врача.

Брадикардия

При ЧСС менее 50-55 уд/мин в состоянии покоя и у пациентов, у которых отмечаются симптомы, связанные с брадикардией, необходимо снижение дозы препарата.

Атриовентрикулярная блокада I степени

Учитывая отрицательное дромотропное действие бета-адреноблокаторов, их следует назначать с осторожностью пациентам с AV блокадой I степени.

Стенокардия Принцметала

Бета-адреноблокаторы могут увеличить частоту и продолжительность вазоспастических эпизодов у пациентов со стенокардией Принцметала. Бета 1 -селективные адреноблокаторы могут применяться при легких или смешанных проявлениях стенокардии Принцметала при одновременном применении сосудорасширяющих средств.

Нарушения периферического кровообращения

У пациентов с нарушениями периферическими кровообращения или синдромом Рейно бета-адреноблокаторы могут вызывать обострение течения заболевания.

Феохромоцитома

Пациентам с феохромоцитомой не следует назначать Лодоз до тех пор, пока не проведено лечение альфа-адреноблокаторами. Необходим тщательный контроль АД.

Пожилые пациенты

Лечение необходимо проводить под тщательным контролем состояния пациента (см. Водно-электролитный баланс).

Сахарный диабет

Пациенты, принимающие Лодоз, должны быть предупреждены о возможности возникновения гипогликемии и о необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови в начале лечения.

Симптомы выраженного снижения концентрации глюкозы (гипогликемии) такие как тахикардия, сердцебиение или повышенное потоотделение могут маскироваться.

Псориаз

Терапия бета-адреноблокаторами может обострять течение псориаза. можно назначать только в случае необходимости.

Аллергические реакции

У пациентов, которые в анамнезе отмечали анафилактические реакции независимо от причины их возникновения, в особенности при применении йодсодержащих контрастных веществ, или при проведении десенсибилизирующей терапии, лечение бета-адреноблокаторами может обострять возникновение этих реакций и вызывать развитие резистентности к лечению эпинефрином (адреналином) в обычных дозах.

Общая анестезия

При проведении общей анестезии блокада бета-адренорецепторов снижает вероятность возникновения аритмии и ишемии миокарда во время вводного наркоза и интубации, а также в послеоперационном периоде. В настоящее время рекомендуется продолжать терапию бета-адреноблокаторам и интраоперационно. Врачу-анестезиологу следует учитывать риск возникновения блокады бета-адренорецепторов из-за потенциально возможного взаимодействия с другими лекарственными средствами, что может вызвать брадиаритмию, подавление рефлекторной тахикардии и снижение рефлекторной способности компенсировать потерю крови. Если необходимо прекратить терапию препаратом Лодоз перед хирургическим вмешательством, это следует делать постепенно, и завершать за 48 часов до проведения общей анестезии.

Тиреотоксикоз

При лечении бисопрололом симптомы тиреотоксикоза могут маскироваться.

Строгая диета

Лодоз следует применять с осторожностью пациентам, соблюдающим строгую диету.

Комбинация с верапамилом, дилтиаземом или бепридилом

Подобные комбинации требуют тщательного контроля состояния пациента и ЭКГ, в особенности у пожилых пациентов и в начале лечения.

Предосторожности, связанные с гидрохлоротиазидом

У пациентов с нарушением функции печени тиазидные диуретики и их производные могут вызывать печеночную энцефалопатию. В этом случае необходимо немедленно прекратить прием препарата.

Водно-электролитный баланс

При длительном применении препарата Лодоз рекомендуется регулярно контролировать содержание: электролитов сыворотки крови (особенно калия, натрия, кальция), креатинина и мочевины, липидов сыворотки крови (холестерина и триглицеридов), мочевой кислоты и глюкозы.

Длительное применение тиазидных диуретиков может приводить к нарушению водно электролитного баланса, в частности гипокалиемии и гипонатриемии, а также гипомагниемии и гипохлоремии, и гиперкальциемии.

Наибольшим риском, связанным с приемом тиазидных и тиазидоподобных диуретиков является потеря калия, приводящая к гипокалиемии (<3,5 ммоль/л).

Необходим более частый контроль калия в крови у пациентов группы высокого риска, например, пожилых пациентов и/или плохо питающихся и/или принимающих несколько лекарственных препаратов одновременно, а также у пациентов с заболеваниями коронарных артерий или с сердечной недостаточностью, у которых гипокалиемия увеличивает риск развития аритмий, токсичность сердечных гликозидов. Также к группе риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT, как с врожденным, так и с приобретенным. Гипокалиемия (так же как и брадикардия) потенцирует развитие тяжелой аритмии, в том числе тахикардии по типу "пируэт".

Первое определение содержания калия в плазме крови необходимо провести в течение первой недели терапии препаратом Лодоз.

Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция почками, что приводит к незначительной и временной гиперкальциемии. Значительная гиперкальциемия может быть связана с недиагностицированным гиперпаратиреозом. Перед исследованием функции паращитовидных желез лечение тиазидами необходимо прекратить.

Концентрация глюкозы в крови

Необходим контроль концентрации глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, в особенности в случае гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с гиперурикемией повышен риск развития приступов подагры: дозу препарата необходимо подбирать индивидуально.

Функция почек

Тиазидные диуретики эффективны при нормальной или незначительно сниженной функции почек (клиренс креатинина менее 25 мг/мл или 220 мкмоль/л, у взрослых). Клиренс креатинина рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола пациента, используя уравнения Коккрофта. Например:

ClCr = (140 - возраст) x масса тела / 0,814 х креатинин сыворотки крови где: возраст (лет) масса тела (кг) креатинин сыворотки крови (в микромоль/л)

Данная формула расчета применима для пожилых пациентов мужского пола.

Для пожилых пациентов женского пола необходимо полученный результат умножить на 0,85.

Гиповолемия в дополнение к потере жидкости и натрия, возникающей вследствие применения диуретических средств в начале терапии, приводит к снижению скорости клубочковой фильтрации, что в свою очередь ведет к повышению содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с нормальной функцией почек. Временное нарушение функции почек протекает без последствий у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушенной функцией почек возможно усугубление существующих нарушений.

Комбинация с другими гипотензивными средствами

В случае назначения препарата с другим гипотензивным средством, рекомендуется снижение дозы, по крайней мере в начале лечения.

Фоточувствительность

Применение тиазидных диуретиков может вызывать реакции фоточувствительности. При возникновении подобных реакций рекомендуется защищать чувствительные участки от солнечных лучей или искусственного УФ излучения. В тяжелых случаях может потребоваться прекращение лечения.

Миопия (близорукость) и закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид, как , может вызывать идиосинкразические реакции, проявляющиеся как острая кратковременная миопия и острая закрытоугольная глаукома. Симптомы включают в себя резкое снижение остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в период от нескольких часов до нескольких недель от начала приема препарата. Отсутствие лечения закрытоугольной глаукомы может привести к необратимой потере зрения. Первым этапом лечения необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида как можно быстрее. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться оперативное медицинское или хирургическое лечение. Фактором риска развития закрытоугольной глаукомы являются аллергические реакции на производные сульфаниламида или пенициллин в анамнезе.

Предосторожности, связанные с бисопрололом и гидрохлоротиазидом

Спортсмены

Спортсмены должны быть информированы о том, что данное лекарственное средство содержит активные вещества, которые могут давать положительные результаты при проведении допинг-тестов.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Препарат Лодоз не влияет на способность управлять автотранспортом. Однако вследствие индивидуальной реакции организма на терапию препаратом Лодоз способность управлять автотранспортом или работать с технически сложными механизмами может быть нарушена. На это следует обратить особое внимание в начале лечения, при смене препарата, а также при одновременном употреблении алкоголя. Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг + 6,25 мг, 5 мг + 6,25 мг и 10 мг + 6,25 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в блистер из ПВХ/Ал или ПП/Ал; по 3 блистера в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

На блистер и картонную пачку нанесен символ "М" для защиты от фальсификации.

Условия хранения:

При температуре 18-25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛС-001912 Дата регистрации: 29.09.2011 Владелец Регистрационного удостоверения: Мерк Сантэ c.а.c. Франция Производитель:   Представительство:   Такеда Фармасьютикалс ООО Дата обновления информации:   27.11.2015 Иллюстрированные инструкции

Таблетка содержит 2 активных компонента: (6.25 мг) и (2.5, 5.0, 10.0 мг).

Дополнительные вещества: однозамещённый фосфат кальция, МКЦ, кукурузный крахмал (желатинизированная форма), кросповидон, стеарат магния.

Состав оболочки: оксид железа (красный либо жёлтый), полисорбат, гипромеллоза, диоксид титана, макрогол.

Форма выпуска

Лодоз выпускается в таблетированном виде.

Таблетки 2.5+6.25

Круглые, жёлтого окраса, двояковыпуклой формы, в оболочке. С одной стороны выгравировано «2.5», а с другой — рисунок в виде сердца.

Таблетки 5.0+6.25

Круглые, розового окраса, двояковыпуклой формы, в оболочке. С одной стороны выгравирована цифра «5», а с другой – рисунок в виде сердца.

Таблетки 10+6.25

Круглые, белого окраса, двояковыпуклой формы, в оболочке. С одной стороны выгравирована цифра «10», а с другой – рисунок в виде сердца.

Таблетки Лодоз упакованы в блистеры по 10 штук. В пачке из картона находится инструкция и 3, 5 или 10 блистеров с таблетками.

Фармакологическое действие

Гипотензивное комбинированное средство.

Бисопролол

Высокоселективный бета-1-адреноблокатор, не обладающий мембраностабилизирующей и симпатомиметической активностью. Принцип воздействия активного вещества основан на уменьшении ренина в крови, урежении пульса.

Гидрохлортиазид

Тиазидное диуретическое средство с выраженным антигипертензивным эффектом.

Мочегонное действие обусловлено ингибированием процесса транспортировки Na из канальцев почек в системный кровоток, что препятствует реабсорбции ионов натрия.

Клинические испытания доказали способность двух активных веществ потенцировать действие друг друга. Комбинация даже самых минимальных дозировок действующих компонентов 6.25+2.5 может позволяет контролировать и удерживать уровень при умеренной и мягкой степени.

Негативные реакции Бисопролола и Гидрохлортиазида (астения , брадикардия , гипокалиемия , ) носят дозозависимый характер, поэтому в препарате Лодоз дозировки активных компонентов уменьшены в 2-4 раза.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Бисопролол

90% активного вещества всасывается из просвета пищеварительного тракта. Максимальная концентрация регистрируется в крови через 1-4 часа. Характерен низкий эффект первоначального прохождения через печёночную систему, но при этом биологическая доступность достигает максимального показателя – 88 %, и не зависит от приёма пищи.

Кинетика для доз Бисопролола от 5 до 40 грамм носит линейный характер. С плазменными белками связывается на 30%. Метаболиты неактивны, осуществляется в печёночной системе. Время полувыведения составляет 11 часов.

Печёночный и почечный клиренсы почти одинаковы и сопоставимы. ½ полученной дозы выводится в первоначальном виде вместе с метаболитами. Показатель общего клиренса – 15 л в час.

Гидрохлортиазид

Около 80% действующего вещества всасывается из просвета пищеварительного тракта. Показатель биологической доступности варьирует в диапазоне 60-80%. С плазменными белками связывается на 40%.

Время полувыведения составляет 8 часов. Активный компонент не вступает в процессы метаболизма и в неизменённом виде практически полностью выводится из организма путём активной секреции в канальцах и фильтрации в клубочках.

При сердечной/почечной недостаточности почечный клиренс мочегонного средства снижается, период полувыведения при этом возрастает. У лиц пожилого возраста регистрируется повышение показателя Cmax. Гидрохлортиазид способен выделяться при и проникать через плаценту.

Показания к применению

Таблетки Лодоз назначаются пациентам с (средняя и мягкая степени тяжести).

Противопоказания

• ХОБЛ;
• артериальная гипотония ;
• кардиогенный шок;
• ХСН в стадии декомпенсации при отсутствии эффекта от медикаментозной терапии;
• тяжёлое течение бронхиальной астмы ;
• синоатриальная блокада ;
• выраженная брадикардия с ЧСС менее 50 ударов;
• при отсутствии искусственного водителя ритма (электрокардиостимулятора);
• СССУ;
• стенокардия Принцметала (вариантная форма);
• патология периферического кровообращения (тяжёлое течение);
• диагностированная феохромоцитома (при параллельной терапии препаратами альфа-адреноблокаторами);
• патология почечной системы (показатель КК менее 30 мл/мин);
• гиповолемия;
• гипокалиемия;
• одновременная терапия антиаритмиками, Сультопридом, Флоктафенином, препаратами Li;
• выраженная патология печёночной системы;
• возрастное ограничение – до 18 лет;
• на иные сульфонамиды.

Относительные противопоказания:

• водно-электролитные нарушения;
• AV блокада 1 степени;
• ХСН в стадии декомпенсации;
• гиперкальциемия;
• пожилой возраст;
• гипокалиемия;
• гипонатриемия.

Побочные действия

Подкожные ткани, кожные покровы:

• кожная сыпь;
• фотодерматит ;
• приливы тока крови к коже лица;
• псориазоподобная сыпь;
• красная кожная волчанка ;
• обострение имеющегося псориаза ;

Обмен веществ:

• метаболический алкалоз ;
• нарушения аппетита;
• гиперурикемия;
• гипонатриемия;
• гипергликемия;
• гипохлоремия;
• гипомагниемия;
• гипонатриемия;
• иные проявления нарушений водно-электролитного баланса.

Сердечно-сосудистая система:

• нарушение AV проводимости;
• брадикардия;
• ухудшение прогноза при ХСН;
• ортостатическая форма гипотензии;
• чувство онемения в конечностях;
• похолодание рук, ног.

Иные реакции:

• агранулоцитоз ;
• снижение числа тромбоцитов и белых кровяных телец – лейкоцитов;
• состояние;
• головные боли по типу ;
• судороги в мышцах ;
• дискомфорт в эпигастрии;
• глюкозурия;
• гипергликемия;
• ночные кошмары;
• повышение АЛТ и АСТ;
• слабость в мышцах;
• нарушение потенции;
• нарушения зрительного восприятия;
• бронхоспазм у предрасположенных лиц (при обструкции дыхательных путей, бронхиальной астме);

Инструкция на Лодоз (Способ и дозировка)

Таблетки Лодоз предназначены для внутреннего приёма; предпочтительнее принимать медикамент до завтрака, либо после еды. Не рекомендуется разжёвывать таблетку.

Подбор дозировки осуществляется в индивидуальном порядке, учитывая сопутствующую патологию, уровень подъёма кровяного давления, переносимость активных компонентов.

Предполагается долгосрочная гипотензивная терапия. Пожилым людям коррекция дозы не требуется. Медикамент не применяется в педиатрической практике из-за отсутствия сведений о безопасности и доказанной эффективности.

Передозировка

Клинические проявления:

• выраженный бронхоспазм;
• падение кровяного давления;
• выраженная брадикардия;
• гипогликемия ;
• атриовентрикулярная блокада;
• острая сердечная недостаточность.

При хронической передозировке отмечается потеря электролитов, гиповолемия, повышенная сонливость , головокружение , тошнота .

Терапия

Медикамент отменяют. Эффективно назначение энтеросорбирующих лекарственных средств ( , ), промывание желудка, проведение посиндромной терапии.

При диагностировании артериальной гипотонии экстренно внутривенно вводятся плазмозамещающие раствора, вазопрессорные средства.

При диагностировании атриовентрикулярной блокады 2 или 3 степени назначают бета-адреномиметики, . При неэффективность проводимой терапии показана имплантация ЭКС.

При бронхоспазме применяется Аминофиллин и/или бета-адреномиметики.

При ухудшении течения ХСН внутривенно вводят вазодилататоры, медикаменты, обладающие положительным инотропным действием, диуретические препараты.

При гипогликемии внутривенно вливают раствор глюкозы/декстрозы.

Один из активных компонентов – Бисопролол выводится при помощи , но в небольшой степени. Данных по выведению Гидрохлортиазида нет.

Взаимодействие

Недопустимые комбинации

Лодоз и Сультоприд несовместимы, т.к. Бисопролол усиливает риск запуска желудочковых аритмий.

Гипотензивные медикаменты центрального воздействия ( , Рилменидин, ): снижается сердечный выброс, падает ЧСС, регистрируется вазодилатация из-за снижения симпатического центрального тонуса.

Блокаторы кальциевых каналов ( в меньшей степени, – в большей): нарушают атриовентрикулярную проводимость, снижают показатель сократительной способности миокарда .

При внутривенном вливании Верапамила развивается выраженная артериальная гипотония, AV блокада.

Препараты лития: отмечается усиление нейротоксичности и кардиотоксичности из-за замедления скорости выведения Li из организма.

Комбинации, требующие осторожности

Блокаторы кальциевых каналов, производные дигидропиридина ( , ): совместно с Бисопрололом возрастает риск гипотонии. При ХСН ухудшается прогноз относительно функциональности правого и левого желудочков.

Производные Фенотиазина , барбитураты, трициклические антидепрессанты , повышают риск развития гипотонии.

Антиаритмики третьего класса ( , Амиодарон ): ухудшение атриовентрикулярной проводимости.

М-холиномиметики: ухудшают атриовентрикулярную проводимость, провоцируют брадикардию.

Медикаменты для общей анестезии: развивается артериальная гипотония, возрастает риск кардиодепрессивного воздействия бета-блокатора.

Гипогликемические препараты, : отмечается усиление выраженности гипогликемического эффекта. Возможна маскировки признаков гипогликемии (тахикардия).

Развивается брадикардия, увеличивается время импульсного проведения. Реже регистрируется гипомагниемия/гипокалиемия, усиление выраженности негативных реакций сердечных гликозидов.

Бета-адреномиметики ( , Изопреналин) : отмечается взаимное подавление активности.

, Тетракозактид , кортикостероиды, слабительные медикаменты: усиливаю выведение калия.

Колестипол, Колестирамин: подавляют всасываемость Гидрохлортиазида.

Особые комбинации

Ингибиторы МАО: развитие гипертонического криза , усиление гипотензивного эффекта бета-адреноблокаторов.

Глюкокортикостероиды: подавляют выраженность антигипертензивного эффекта лекарственного средства (из-за задержки жидкости в организме и Na).

Мефлохин: возрастает риск брадикардии.

Условия продажи

Без рецептурного бланка.

Условия хранения

Транспортировка и хранение таблеток возможно при температуре 18-25 градусов.

Срок годности

Особые указания

У лиц с ХОБЛ и бронхиальной астмой терапия проводится с осторожностью, а лечение начинается с минимальных дозировок. Эффективно предварительное проведение специальных дыхательных функциональных проб. При необходимости дополнительно могут применяться бронходилататоры .

При ЧСС менее 50-55 ударов в минуту возрастает риск усугубления течения брадикардии. С осторожностью медикамент назначают при AV блокаде первой степени.

беременности . На данный момент нет достоверных сведений о выделении Бисопролола с грудным молоком.

Тиазидные диуретики выделяются при лактации. Рекомендуется прекращать при приёме таблеток.

Для лечения артериальной гипертензии (АГ) используются монокомпонентные и комбинированные лекарственные препараты, совмещающие два и более вещества гипотензивного действия.

Примером такого препарата можно назвать таблетки Лодоз: инструкция по применению описывает их как комбинированное лекарственное средство (ЛС) на основе бета1-адреноблокатора и диуретика.

Лодоз выпускает немецкая фармацевтическая компания Merck. В составе препарата находится бета1-адреноблокатор бисопролол и диуретик тиазидной группы гидрохлоротиазид. Эффективность Лодоз заключается в синергетическом комбинированном действии двух компонентов, каждый из которых производит гипотензивный эффект.

Бета1-адреноблокатор и диуретик - это вещества разных фармакологических групп, которые работают через различные физиологические механизмы регуляции артериального давления (АД). Благодаря различию в механизме действия вещества дополняют и усиливают эффективность друг друга, снижая возможные побочные явления.

Лодоз выпускается в трех формах препарата, в которых содержится 6.25 мг гидрохлоротиазида и 2.5, 5 и 10 мг бисопролола гемифумарата.

Механизм действия

Лодоз снижает давление за счет комбинированного действия двух гипотензивных компонентов.

Селективный - воздействует на бета1-адренорецепторы сердца, подавляя их реакцию на выделение адреналина и норадреналина. Эти гормоны надпочечников оказывают положительный инотропный, хронотропный и дромотропный эффект, т. е. вызывают увеличение силы, частоты сокращений и проводимости сердца соответственно.

С инотропным действием адренергических веществ по большей части связано и повышение артериального давления. Бета1-адреноблокатор угнетает реакцию бета-адренорецепторов на гормоны надпочечников, благодаря чему оказывает отрицательный инотропный, хронотропный и дромотропный эффект.

Бисопролол положительно влияет на работу сердца:

• уменьшает сократимость сердечной мышцы;
• снижает потребление кислорода миокардом;
• снижает проводимость сердца;
• увеличивает период диастолического расслабления.

В терапевтических дозах бисопролол не производит нежелательных побочных действий, связанных с угнетением сердечной деятельности, но оказывает сразу три важных лечебных эффекта: гипотензивный (снижает артериальное давление), антиаритмический (стабилизирует сердечный ритм) и антиангинальный (снижает частоту проявлений и выраженность стенокардии).

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик среднего действия - снижает транспортировку ионов натрия из дистальных почечных канальцев в кровь, препятствуя его обратной абсорбции. Благодаря этому действию препарат усиливает диурез - выведение жидкости, ионов натрия, магния и калия, благодаря чему уменьшается объем циркулирующей крови в сосудистом русле и снижается реактивность сосудистой стенки. За счет этого действия уменьшается нагрузка на стенки сосудов и снижается артериальное давление.

Одновременное бета-адренолитическое и диуретическое действие активных компонентов в составе Лодоз производит выраженный гипотензивный эффект.

Тактика врача при выявлении артериальной гипертензии

Показания

В нозологической группе этого лекарства указано только одно заболевание - артериальная гипертензия легкой и средней тяжести. Это основное показание к использованию препарата Лодоз согласно инструкции по применению. Комбинация двух гипотензивных компонентов производит выраженное терапевтическое действие, стабилизируя артериальное давление и удерживая его в пределах физиологической нормы.

Инструкция по применению

У препарата Лодоз инструкция по применению довольна простая, она не требует придерживаться строгих рекомендаций и ограничений в образе жизни и режиме дня.

Как принимать препарат?

Прием лекарства осуществляется согласно инструкции по применению по следующей схеме:

• одна таблетка препарата в соответствии с подобранной дозировкой один раз в 24 часа;
• предпочтительное время приема лекарства - утреннее;
• таблетка проглатывается целиком, запивается достаточным количеством воды.

Прием пищи не влияет на фармакокинетику препарата, поэтому таблетку можно пить как до еды, так и после.

Дозировка

Три формы препарата разработаны таким образом, чтобы терапевт имел возможность подобрать оптимальную дозировку для получения максимального лечебного эффекта с минимальными побочными действиями.

Примечательно, что во всех трех формах ЛС содержится одинаковое количество диуретика - 6.25 мг. Это начальная и максимальная суточная доза, она не подлежит изменению.

Чтобы усилить или ослабить гипотензивное действие лекарства, нужно менять форму препарата, но ни в коем случае не увеличивать или уменьшать дозировку за счет приема дополнительной таблетки или ее половины. Например, если начальной дозы бисопролола 2.5 мг недостаточно для поддержания гипотензивного эффекта в течение суток, то нужно перейти на более дозированную форму препарата - 5 мг бисопролола и 6.25 мг гидрохлоротиазида. Если и в этом случае не наступает желаемое лечебное действие, то согласно инструкции по применению доза увеличивается до 10 мг бисопролола с сохранением дозировки 6.25 мг.

Важно! Нельзя принимать две таблетки Лодоз, т. к. это приведет к превышению суточной дозы диуретика и вызовет нежелательные побочные эффекты. Чтобы усилить гипотензивное действие, придется идти в аптеку и покупать более дозированный Лодоз.

Особые указания

Для препарата Лодоз инструкция по применению имеет особые указания к началу и прекращению приема. Не рекомендуется резко прекращать применение ЛС, т. к. это может вызывать кратковременное усугубление клинической картины АГ. Пациенты с ишемической болезнью сердца должны быть особенно осторожными при обращении с лекарством: резкая отмена ЛС может вызывать учащение приступов стенокардии. Если прием лекарства нужно прекратить, то следует постепенно снижать дозировку в течение двух недель до минимальной дозы 2,5 мг бисопролола в сутки.

Инструкция по применению к Лодоз также подчеркивает, что препарат нужно принимать в минимальной дозировке 2,5 мг бисопролола при таких состояниях, как:

• заболевания легких;
• снижение ЧСС до 50 уд. /мин в состоянии покоя (брадикардия);
• сахарный диабет;
• общая астения;
• гиперфункция щитовидной железы;
• нарушения функции печени;
• водно-электролитный дисбаланс;
• возраст старше 65 лет.

При этих состояниях прием Лодоз в инструкции по применению не запрещен категорически, но требует тщательного анализа соотношения потенциальной пользы и возможного вреда для здоровья пациента. Терапевт начинает лечение с минимальной дозы, наблюдая за реакцией организма.

Прием Лодоз запрещен при таких состояниях, как:

• гиперчувствительность к бисопрололу, гидрохлоротиазиду и тиазидным диуретикам;
• бронхиальная астма с осложнениями;
• сложные патологии сердца (синдром слабости синусного узла, кардиогенный шок, синоатриальная блокада);
• с сАД ниже 100 мм рт. ст. ;
• брадикардия с ЧСС меньше 50 ударов в минуту;
• тяжелые формы дисфункции почек и печени;
• гипокалиемия.

Какие могут быть побочные эффекты?

Как наиболее частые побочные эффекты в инструкции по применению к Лодоз описываются аллергия и реакции непереносимости на компоненты в составе препарата. Другое часто возникающее нежелательное явление на фоне приема двух компонентов гипотензивного действия в комбинации - сильное снижение АД до состояния . Изредка наблюдаются гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия.

Сравнительно часто возникают:

• головокружения и головные боли;
• нарушение сна;
• онемение и похолодания рук и ног;
• дискомфорт при использовании контактных линз;
• диспепсические симптомы (тошнота, изжога);
• общая астения.

Очень редко наблюдаются на фоне приема Лодоз такие состояния, как желтуха, волчанка, геморрагическая сыпь, обострение проявлений псориаза, нарушение сексуальной функции у мужчин.

Согласно инструкции по применению нельзя давать препарат детям и подросткам до 18 лет в связи с недостаточной изученностью действия лекарства на пациентов этой возрастной группы. Беременным женщинам и кормящим матерям прием Лодоз противопоказан ввиду риска гипотрофии плода и проникновения диуретика в материнское молоко.

Гипотензивное средство комбинированное (бета 1 -адреноблокатор селективный + диуретик)

Действующие вещества

Форма выпуска, состав и упаковка

желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой в виде сердца с одной стороны и "2.5" - с другой.

Вспомогательные вещества: магния стеарат vs - 1 мг, кросповидон - 3 мг, крахмал кукурузный (мелкий порошок) - 6.75 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 6.75 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 37.5 мг, кальция гидрофосфат безводный (мелкий порошок) - 75 мг.

Состав оболочки: опадрай желтый - 3.5 мг (полисорбат 80 vs - 0.035 мг, краситель железа оксид желтый (E172) - 0.089 мг, макрогол 400 - 0.28 мг, титана диоксид - 0.891 мг, гипромеллоза 2910/3 - 1.1025 мг, гипромеллоза 2910/6 - 1.1025 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой пастельно-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой в виде сердца с одной стороны и "5" - с другой.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный - 0.5 мг, магния стеарат vs - 2 мг, крахмал кукурузный (мелкий порошок) - 10 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 10 мг, кальция гидрофосфат безводный (мелкий порошок) - 136.25 мг.

Состав оболочки: опадрай пастельно-розовый - 4.5 мг (полисорбат 80 vs - 0.045 мг, краситель железа оксид желтый (E172) - 0.0126 мг, краситель железа оксид красный (E172) - 0.045 мг, макрогол 400 - 0.36 мг, титана диоксид - 1.3329 мг, гипромеллоза 2910/3 - 1.35225 мг, гипромеллоза 2910/5 - 1.35225 мг).

10 шт. - блистеры × (3) - пачки картонные × .

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой в виде сердца с одной стороны и цифры "10" - с другой.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный - 0.5 мг, магния стеарат vs - 2 мг, крахмал кукурузный (мелкий порошок) - 10 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 10 мг, кальция гидрофосфат безводный (мелкий порошок) - 131.25 мг.

Состав оболочки: опадрай белый - 4.5 мг (полисорбат 80 vs - 0.045 мг, макрогол 400 - 0.36 мг, титана диоксид - 1.40625 мг, гипромеллоза 2910/3 - 1.34438 мг, гипромеллоза 2910/5 - 1.34438 мг).

10 шт. - блистеры × (3) - пачки картонные × .

Фумарат (2:1) и бисопролола гемифумарат являются синонимами.
× с нанесенным символом "М" для защиты от фальсификации.

Фармакологическое действие

Лодоз представляет собой комбинацию селективного блокатора бета 1 -адренорецепторов - бисопролола, и тиазидного диуретика - гидрохлоротиазида.

Клинические исследования показали, что гипотензивный эффект этих двух препаратов суммируется, а также продемонстрировали эффективность самой маленькой дозы (2.5 мг+6.25 мг) при лечении артериальной гипертензии легкой или умеренной степени. Фармакодинамические эффекты, включающие гипокалиемию (гидрохлоротиазид) и брадикардию, астению и головную боль (бисопролол), обусловлены дозой. Комбинирование двух лекарственных веществ в одном препарате в дозах одной четвертой + половины от используемых при монотерапии (2.5 мг+6.25 мг) уменьшает проявление таких эффектов.

Бисопролол является высокоселективным бета 1 -адреноблокатором без адреномиметической и значительной мембранстабилизирующей активности. Механизм гипотензивного действия бисопролола до конца не установлен. Однако было показано, что данный препарат значительно снижает содержание ренина в крови и урежает ЧСС.

Гидрохлоротиазид является диуретиком из группы тиазидов с антигипертензивной актитвностью. Его диуретический эффект обусловлен ингибированием активного транспорта ионов натрия из почечных канальцев в кровь, что влияет на реабсорбцию ионов натрия.

Фармакокинетика

Бисопролол

Всасывание

Бисопролол почти полностью (более 90%) всасывается из ЖКТ. Время достижения C max в плазме крови колеблется в диапазоне от 1 до 4 ч. Обладает высокой биодоступностью (88%) с очень низким эффектом "первого прохождения" через печень. Прием пищи на биодоступность не влияет. Для доз от 5 до 40 мг кинетика является линейной.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови составляет около 30%, V d большой (около 3 л/кг).

Метаболизм

40% бисопролола метаболизируется в печени. Метаболиты неактивны.

Выведение

T 1/2 из плазмы крови составляет 11 ч. Почечный и печеночный клиренс приблизительно сопоставимы. Половина введенной дозы выводится в неизмененном виде почками, так же как и метаболиты. Общий клиренс составляет около 15 л/ч.

Гидрохлоротиазид

Всасывание

Биодоступность гидрохлоротиазида колеблется от 60% до 80%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет около 4 часов (от 1.5 до 5 ч).

Распределение

Связывание с белками плазмы крови 40%.

Выведение

Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и почти полностью выводится в неизмененном виде посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. T 1/2 гидрохлоротиазида составляет около 8 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При почечной и сердечной недостаточности почечный клиренс гидрохлоротиазида снижается, и T 1/2 увеличивается. У пациентов пожилого возраста также возможно увеличение C max в плазме крови.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, выводится с грудным молоком.

Показания

— артериальная гипертензия мягкой и умеренной степени тяжести.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к бисопрололу, гидрохлоротиазиду, другим тиазидам, сульфонамидам или другим компонентам препарата;

— тяжелые формы бронхиальной астмы;

— острая недостаточность или хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;

— кардиогенный шок;

— синоатриальная блокада;

— AV-блокада II и III степени;

— симптоматическая брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин);

— артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт.ст.);

— феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);

— тяжелые формы нарушения периферического кровообращения или тяжелые формы синдрома Рейно;

— метаболический ацидоз;

— тяжелые нарушения функции почек (КК<30 мл/мин);

— тяжелые нарушения функции печени;

— рефрактерная гипокалиемия;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: хроническая сердечная недостаточность; сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови; строгая диета; AV-блокада I степени; стенокардия Принцметала; нарушения периферического кровообращения; гиповолемия; нарушение функции печени; гиперурикемия, псориаз, тиреотоксикоз, феохромоцитома (на фоне лечения альфа-адреноблокаторами), водно-электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкальциемия); депрессии (в т.ч. в анамнезе), миастения, пожилой возраст, миопия (близорукость) и закрытоугольная глаукома, тяжелые формы ХОБЛ.

Дозировка

Лодоз принимают внутрь 1 раз/сут, утром, можно во время еды. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Дозу препарата следует подбирать индивидуально.

Начальная доза соответствует 1 таблетке, содержащей 2.5 мг бисопролола + 6.25 мг гидрохлоротиазида 1 раз/сут.

При недостаточной выраженности терапевтического эффекта дозу можно увеличить до 1 таблетки, содержащей 5 мг бисопролола + 6.25 мг гидрохлоротиазида, 1 раз/сут. Если терапевтический эффект недостаточно выражен, можно увеличить дозу препарата Лодоз до 1 таблетки, содержащей 10 мг бисопролола + 6.25 мг гидрохлоротиазида, 1 раз/сут.

Продолжительность лечения. Лечение препаратом Лодоз обычно долговременное.

Пациентам с нарушением функции печени или почек (КК более 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется от легкой до умеренной степени.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы обычно не требуется.

Данные по применению препарата у детей ограничены, поэтому он не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 18 лет.

Побочные действия

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные сообщения); частота не установлена (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Со стороны системы кроветворения: редко - лейкопения, тромбоцитопения; очень редко - агранулоцитоз.

Со стороны обмена веществ: нечасто - потеря аппетита, гипергликемия, гиперурикемия, нарушение водно-электролитного баланса (в частности гипокалиемия и гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремия, а также гиперкальциемия); очень редко - метаболический алкалоз.

Нарушения психики: нечасто - депрессия, бессонница; редко - галлюцинации, ночные кошмары.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение*, головная боль*.

Со стороны органов чувств: редко - снижение продукции слезной жидкости (следует учитывать при ношении контактных линз), нарушение зрения, нарушения слуха; очень редко - конъюнктивит; частота не установлена - острая миопия, острая закрытоугольная глаукома.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ощущение похолодания или онемения в конечностях; нечасто - ортостатическая гипотензия, брадикардия, нарушение AV-проводимости, усугубление симптомов течения ХСН; редко - обморок (синкопе).

Со стороны дыхательной системы: нечасто - бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе; редко - аллергический ринит; частота не установлена - интерстициальная легочная болезнь.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея или запор; нечасто - боли в животе; очень редко - панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, внезапные "приливы" крови к лицу, кожная сыпь, фотодерматит, пурпура (геморрагическая сыпь); очень редко - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), алопеция, кожная красная волчанка. Бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению течения псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.

Аллергические реакции: редко - крапивница; очень редко - анафилактические реакции.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - мышечная слабость, судороги мышц.

Со стороны половой системы: редко - нарушение потенции.

Общие реакции: часто - повышенная утомляемость*; нечасто - астения; очень редко - боль в груди.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто - повышение концентрации амилазы, обратимое повышение концентрации креатинина в сыворотке крови и мочевины, повышение концентрации триглицеридов и холестерина, глюкозурия; редко - повышение активности печеночных трансаминаз в крови (ACT, АЛТ).

*Особенно часто данные симптомы появляются в начале курса лечения. Обычно эти явления носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1-2 недель после начала лечения.

Передозировка

Симптомы: наиболее частые симптомы передозировки бета-адреноблокаторами - брадикардия, выраженное снижение АД, AV- блокада, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола широко варьирует среди отдельных пациентов и, вероятно, пациенты с сердечной недостаточностью обладают высокой чувствительностью.

Клинические проявления острой или хронической передозировки гидрохлоротиазидом обусловлены значительной потерей жидкости или электролитов. Наиболее частые симптомы передозировки гидрохлоротиазидом - головокружение, тошнота, сонливость, гиповолемия, гипотензия, гипокалиемия.

Лечение: в случае передозировки прежде всего необходимо прекратить прием препарата и начать поддерживающую и симптоматическую терапию.

При выраженной брадикардии: в/в введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма.

При выраженной артериальной гипотензии: в/в введение и назначение вазопрессоров.

При AV-блокаде (II или III степени): пациенты должны находиться под постоянным наблюдением и получать лечение бета-адреномиметиками, возможно применение эпинефрина. В случае необходимости - постановка искусственного водителя ритма.

При обострении течения ХСН: в/в введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров.

При бронхоспазме: назначение бронходилататоров, бета 2 -адреномиметиков и/или аминофиллина.

При гипогликемии: в/в введение раствора декстрозы (глюкозы).

Имеющиеся ограниченные данные свидетельствуют о том, что бисопролол лишь в небольшой степени выводится при гемодиализе. Степень выведения гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа не была установлена.

Лекарственное взаимодействие

Литий: гидрохлоротиазид может усиливать кардиотоксический и нейротоксический эффекты лития, снижая выведение последнего из организма.

Блокаторы медленных кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила и дилтиазема: при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда и нарушению AV проводимости. В/в введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV-блокаде.

Гипотензивные средства центрального действия (такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин): при одновременном применении с препаратом Лодоз могут привести к урежению ЧСС и снижению сердечного выброса, а также к вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса. Однако не следует прерывать лечение без консультации лечащего врача. Резкая отмена, особенно до отмены бета-адреноблокаторов, может увеличить риск развития "рикошетной" артериальной гипертензии.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

БМКК производные дигидропиридина (например, нифедипин, амлодипин): при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с ХСН нельзя исключить риск последующего ухудшения функции желудочков сердца.

Гипотензивные средства и другие средства с возможным антигипертензивным эффектом (трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина, баклофен): в комбинации с препаратом Лодоз могут увеличивать риск развития гипотензии.

Ингибиторы АПФ (например, каптоприл, эналаприл), антагонисты рецепторов ангиотензина II: риск значительного снижения АД и/или острая почечная недостаточность в начале лечения ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с гипонатриемией (в особенности у пациентов со стенозом почечной артерии). Если предшествующий прием диуретиков вызвал гипонатриемию, необходимо либо прекратить прием диуретиков за три дня до начала лечения ингибиторами АПФ, либо начинать лечение последними в малых дозах, с постепенным их увеличением.

Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид; лидокаин, фенитоин; флекаинид, пропафенон): при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV-проводимость и усиливать отрицательный инотропный эффект.

Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон): при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV-проводимости.

Антиаритмические средства, которые могут вызыватьтахикардию типа "пируэт" (класс IA, например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, и класс III, например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид):

Другие средства, которые могут вызывать тахикардию типа "пируэт" (например, астемизол, эритромицин для в/в введения, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин, некоторые нейролептики): гипокалиемия может провоцировать возникновение тахикардии типа "пируэт".

М-холиномиметики: при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV-проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.

Бета-адреноблокаторы для местного применения (например, глазные капли для лечения глаукомы) могут усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС).

Инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь: гипогликемическое действие может усиливаться. Блокада β-адренорецепторов может маскировать признаки гипогликемии. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.

Средства для проведения анестезии: ослабление рефлекторной тахикардии и увеличение риска артериальной гипотензии.

Сердечные гликозиды: при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать время проведения импульса, вызывать развитие брадикардии. При возникновении гипокалиемии и/или гипомагниемии во время лечения препаратом Лодоз может проявляться повышенная чувствительность миокарда к сердечным гликозидам, что приводит к усилению эффекта и побочного действия гликозидов.

НПВП могут снижать антигипертензивный эффект бисопролола. У пациентов с гиповолемией одновременное применение НПВП может инициировать острую почечную недостаточность. Бета-адреномиметики (например, изопреналин, добутамин): одновременное применение с препаратом Лодоз может приводить к снижению эффекта обоих препаратов.

Адреномиметики, действующие на бета-, и альфа-адренорецепторы (например, норэпинефрин, эпинефрин): сочетание с бисопрололом может приводить к повышению АД. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.

Лекарственные средства, способствующие выведению калия из организма (например, кортикостероиды, АКТГ, тетракозактид, карбеноксолон, фуросемид или слабительные средства): при одновременном применении с гидрохлоротиазидом увеличивается потеря калия.

Метилдопа: в отдельных сообщениях описан гемолиз вследствие образования антител к гидрохлоротиазиду.

Лекарственные средства, снижающие концентрацию мочевой кислоты в плазме крови: эффект данных лекарственных средств может быть ослаблен при их одновременном применении с препаратом Лодоз.

Колестирамин, колестипол: снижают всасывание гидрохлоротиазида.

Комбинации, которые следует учитывать

Мефлохин может увеличивать риск развития брадикардии.

Ингибиторы МАО, за исключением ингибиторов МАО В , могут усиливать антигипертензивный эффект бета-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза.

ГКС снижают антигипертензивный эффект препарата.

Особые указания

Меры предосторожности, связанные с бисопрололом

Прекращение терапии

Не следует внезапно прекращать лечение, в особенности у пациентов с ИБС (стенокардией). Резкое прекращение терапии может привести к тяжелой сердечной аритмии, инфаркту миокарда или внезапной смерти.

Бронхиальная астма и ХОБЛ

Несмотря на то, что кардиоселективные бета-адреноблокаторы (бета 1) могут оказывать меньшее влияние на функцию легких, чем неселективные бета-адреноблокаторы, как и для всех бета-адреноблокаторов следует избегать их применения у пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей, если нет убедительных клинических показаний для их использования. Если такие показания существуют, препарат следует применять с осторожностью. У пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечение с помощью бисопролола начинают с минимально возможной дозы. Следует тщательно следить за пациентами на предмет появления у них новых симптомов (например, одышки, непереносимости физической нагрузки, кашля).

При симптоматических проявлениях бронхиальной астмы или ХОБЛ показано одновременное применение бронходилатирующих средств. У пациентов с бронхиальной астмой возможно повышение резистентности дыхательных путей, что требует более высокой дозы бета 2 -адреномиметиков.

Хроническая сердечная недостаточность

Пациентам с компенсированной ХСН, которым показано лечение бета-адреноблокаторами, следует начинать лечение с минимальных доз препарата, постепенно увеличивая дозу, под контролем врача.

AV-блокада I степени

Учитывая отрицательное дромотропное действие бета-адреноблокаторов, их следует назначать с осторожностью пациентам с АV-блокадой I степени.

Стенокардия Принцметала

Бета-адреноблокаторы могут увеличить частоту и продолжительность вазоспастических эпизодов у пациентов со стенокардией Принцметала. Бета 1 -селективные адреноблокаторы могут применяться при легких или смешанных проявлениях стенокардии Принцметала при одновременном применении сосудорасширяющих средств.

Нарушения периферического кровообращения

У пациентов c нарушениями периферического кровообращения или синдромом Рейно бета-адреноблокаторы могут вызывать обострение течения заболевания. Таким пациентам предпочтительно назначать в селективные бета 1 -адреноблокаторы.

Феохромоцитома

Пациентам с феохромоцитомой не следует назначать Лодоз до тех пор, пока не проведено лечение альфа-адреноблокаторами. Необходим тщательный контроль АД.

Пациенты пожилого возраста

Обычно не требуется коррекции дозы. Лечение необходимо проводить под тщательным контролем состояния пациента.

Сахарный диабет

Пациенты, принимающие Лодоз, должны быть предупреждены о возможности возникновения гипогликемии и о необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови в начале лечения. Симптомы выраженного снижения концентрации глюкозы (гипогликемии), такие как тахикардия, сердцебиение или повышенное потоотделение, могут маскироваться.

Псориаз

Терапия бета-адреноблокаторами может обострять течение псориаза. Бисопролол можно назначать только в случае необходимости.

Аллергические реакции

У пациентов, которые в анамнезе отмечали анафилактические реакции независимо от причины их возникновения, в особенности при применении йодсодержащих или при проведении десенсибилизирующей терапии, лечение бета-адреноблокаторами может обострять возникновение этих реакций и вызывать развитие резистентности к лечению эпинефрином (адреналином) в обычных дозах, используемых в терапии реакций гиперчувствительности.

Общая анестезия

При проведении общей анестезии блокада бета-адренорецепторов снижает вероятность возникновения аритмии и ишемии миокарда во время вводного наркоза и интубации, а также в послеоперационном периоде. В настоящее время рекомендуется продолжать терапию бета-адреноблокаторами интраоперационно. Врачу-анестезиологу следует учитывать риск возникновения блокады β-адренорецепторов из-за потенциально возможного взаимодействия с другими лекарственными средствами, что может вызвать брадиаритмию, подавление рефлекторной тахикардии и снижение рефлекторной способности компенсировать потерю крови. Если необходимо прекратить терапию препаратом Лодоз перед хирургическим вмешательством, это следует делать постепенно, и завершать за 48 ч до проведения общей анестезии.

Тиреотоксикоз

При лечении бисопрололом симптомы тиреотоксикоза со стороны сердечно-сосудистой системы могут маскироваться.

Строгая диета

Лодоз следует применять с осторожностью пациентам, соблюдающим строгую диету.

Комбинация с верапамилом, дилтиаземом или бепридилом

Подобные комбинации требуют тщательного контроля состояния пациента и ЭКГ, в особенности у пожилых пациентов и в начале лечения.

Предосторожности, связанные с гидрохлоротиазидом

У пациентов с нарушением функции печени тиазидные диуретики и их производные могут вызывать печеночную энцефалопатию. В этом случае необходимо немедленно прекратить прием препарата.

Водно-электролитный баланс

При длительном применении препарата Лодоз рекомендуется регулярно контролировать содержание: электролитов сыворотки крови (особенно калия, натрия, кальция), креатинина и мочевины, липидов сыворотки крови (холестерина и триглицеридов), мочевой кислоты и глюкозы.

Длительное применение тиазидных диуретиков может приводить к нарушению водно-электролитного баланса, в частности гипокалиемии и гипонатриемии, а также гипомагниемии и гипохлоремии, и гиперкальциемии.

Наибольшим риском, связанным с приемом тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, является потеря калия, приводящая к гипокалиемии (<3.5 ммоль/л).
Необходим более частый контроль калия в крови у пациентов группы высокого риска, например пожилых пациентов и/или плохо питающихся и/или принимающих несколько лекарственных препаратов одновременно, а также у пациентов с заболеваниями коронарных артерий или с сердечной недостаточностью, у которых гипокалиемия увеличивает риск развития аритмий, токсичность сердечных гликозидов. Также к группе риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT, как с врожденным, так и приобретенным. Гипокалиемия (так же как и брадикардия) потенцирует развитие тяжелой аритмии, в т.ч. тахикардии типа "пируэт", что может иметь летальный исход. Более частый контроль содержания калия в плазме крови показан для всех вышеперечисленных групп пациентов. Первое определение необходимо провести уже в течение первой недели терапии препаратом Лодоз.

Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция почками, что приводит к незначительной и временной гиперкальциемии. Значительная гиперкальциемия может быть связана с недиагностированным гиперпаратиреозом. Перед исследованием функции паращитовидных желез лечение тиазидами необходимо прекратить.

Концентрация глюкозы в крови

Необходим контроль концентрации глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, в особенности в случае гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с гиперурикемией повышен риск развития приступов подагры: дозу препарата необходимо подбирать индивидуально, исходя из концентрации мочевой кислоты в плазме крови.

Функция почек

Тиазидные диуретики эффективны при нормальной или незначительно сниженной функции почек (КК менее 25 мг/мл или 220 мкмоль/л, у взрослых). Для пожилых пациентов мужского пола КК рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола пациента, используя формулу Коккрофта:

Для пожилых пациентов женского пола необходимо полученный результат умножить на 0.85.

Гиповолемия в дополнение к потере жидкости и натрия, возникающей вследствие применения диуретических средств в начале терапии, приводит к снижению СКФ, что в свою очередь ведет к повышению содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Временное нарушение функции почек протекает без последствий у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушенной функцией почек возможно усугубление существующих нарушений.

Комбинация с другими гипотензивными средствами

В случае назначения препарата с другим гипотензивным средством рекомендуется снижение дозы, по крайней мере, в начале лечения.

Фоточувствительность

Применение тиазидных диуретиков в редких случаях может вызывать реакции фоточувствительности. При возникновении подобных реакций рекомендуется прекратить терапию препаратом Лодоз. Если потребуется возобновить терапию, необходимо защищать чувствительные участки от солнечных лучей или искусственного УФ излучения.

Миопия (близорукость) и закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид, как сульфаниламид, может вызывать идиосинкразические реакции, проявляющиеся как острая кратковременная миопия и острая закрытоугольная глаукома. Симптомы включают в себя резкое снижение остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в период от нескольких часов до нескольких недель от начала приема препарата. Отсутствие лечения закрытоугольной глаукомы может привести к необратимой потере зрения. Первым этапом лечения необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида как можно быстрее. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться оперативное медицинское или хирургическое лечение. Фактором риска развития закрытоугольной глаукомы являются аллергические реакции на производные сульфаниламида или пенициллин в анамнезе.

Предосторожности, связанные с бисопрололом и гидрохлоротиазидом

Спортсмены

Спортсмены должны быть информированы о том, что данное лекарственное средство содержит активные вещества, которые могут давать положительные результаты при проведении допинг-тестов.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Вследствие индивидуальной реакции организма на терапию препаратом Лодоз способность управлять автотранспортом или работать с технически сложными механизмами может быть нарушена. На это следует обратить особое внимание в начале лечения, а также при одновременном употреблении алкоголя.

Беременность и лактация

Бисопролол. Бисопролол оказывает фармакологическое действие, которое может иметь отрицательное влияние на беременность и/или плод/новорожденного. В целом, блокаторы бета-адренорецепторов уменьшают плацентарную перфузию, что связано с задержкой роста, внутриутробной смертью, выкидышем или преждевременными родами. Нежелательные явления (например, гипогликемия и брадикардия) могут возникнуть у плода и новорожде нного. Если лечение блокаторами бета-адренорецепторов необходимо, то бета 1 -селективные блокаторы адренорецепторов являются предпочтительными.

Гидрохлоротиазид. Имеется ограниченный опыт использования гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в I триместре. Исследования на животных недостаточны. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. На основании фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида его использование во II и III триместрах может нарушить перфузию в системе "плод-плацента" и вызвать появление нежелательных реакций со стороны плода или новорожденного, например желтуху, нарушение баланса электролитов и тромбоцитопению.

Гидрохлоротиазид не следует использовать для терапии гестационного отека, гестационной гипертензии или преэклампсии из-за риска уменьшения объема плазмы и плацентарной гипоперфузии, без положительного эффекта на течение заболевания. Гидрохлоротиазид не следует использовать для лечения гипертонической болезни у беременных женщин, кроме как в редких ситуациях, когда нельзя использовать другие препараты для лечения.

Грудное вскармливание

Кормление грудью во время лечения препаратом Лодоз не рекомендовано. Гидрохлоротиазид может подавлять секрецию грудного молока.

Фертильность

Исследований по воздействию препарата на фертильность у человека не проводилось.

Применение в детском возрасте

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

У пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК>30 мл/мин) изменения дозы не требуется.

Препарат противопоказан при тяжелых нарушениях функции почек (КК<30 мл/мин).

РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР:

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ ПРЕПАРАТА: ЛОДОЗ

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетки покрытые оболочкой.

СОСТАВ

1 таблетка, покрытая оболочкой, 2,5 мг + 6,25 мг содержит:
Ядро таблетки
Активные вещества:
*Бисопролола фумарат (2:1) - 2,5 мг
Гидрохлоротиазид - 6,25 мг
Вспомогательные вещества: Магния стеарат; кросповидон; кукурузный крахмал; кукурузный крахмал, предварительно желатинизированный; микрокристаллическая целлюлоза; кальция фосфат однозамещенный.
Оболочка: Полисорбат 80 VS, железа оксид желтый, макрогол 400, титана диоксид, гипромеллоза 2910/3, гипромеллоза 2910/6.

1 таблетка, покрытая оболочкой, 5 мг +6,25 мг содержит:
Ядро таблетки
Действующие вещества:
*Бисопролола фумарат (2:1) - 5 мг
Гидрохлоротиазид - 6,25 мг
Вспомогательные вещества:
Оболочка: Полисорбат 80 VS, железа оксид желтый, железа оксид красный, макрогол 400, титана диоксид, гипромеллоза 2910/3, гипромеллоза 2910/5.

1 таблетка, покрытая оболочкой, 10 мг + 6,25 мг содержит :
Ядро таблетки
Действующие вещества:
*Бисопролола фумарат (2:1) - 10 мг
Гидрохлоротиазид - 6,25 мг
Вспомогательные вещества: Кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, кальция фосфат однозамещенный.
Оболочка: Полисорбат 80 VS, макрогол 400, титана диоксид, гипромеллоза 2910/3. гипромеллоза 2910/5.

*Бисопролола фумарат (2:1) и Бисопролола гемифумарат являются синонимами.

ОПИСАНИЕ

Дозировка 2,5 мг + 6,25 мг:
Таблетки желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой, с одной стороны имеется гравировка в виде сердца, а с другой - 2.5.

Дозировка 5 мг + 6,25 мг:
Таблетки розового цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой, с одной стороны имеется гравировка в виде сердца, а с другой - 5.

Дозировка 10 мг + 6,25 мг:
Таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой, с одной стороны имеется гравировка в виде сердца, а с другой - 10.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА: гипотензивное комбинированное средство (бета 1 - адреноблокатор + диуретик).

КОД ATX: С07ВВ07

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика
Клинические исследования продемонстрировали потенцирование эффектов двух активных компонентов данной комбинации. Эффективность для лечения мягкой и умеренной степени артериальной гипертензии была отмечена даже при применении самой низкой дозировки - 2,5 мг + 6,25 мг.
Побочные эффекты, такие как гипокалиемия (при применении гидрохлоротиазида) и брадикардия, астения и головная боль (при применении бисопролола), являются дозозависимыми. Поэтому для уменьшения нежелательных эффектов количество каждого действующего компонента в Лодозе уменьшено в 2-4 раза.
Бисопролол является высоко селективным β 1 -адреноблокатором без симпатомиметической и мембранстабилизирующей активности. Механизм действия бисопролола при артериальной гипертензии связан, прежде всего, со снижением уровня ренина в плазме крови и частоты сердечных сокращений.
Гидрохлоротиазид является диуретиком из группы тиазидов с антигипертензивным эффектом. Его диуретический эффект обусловлен ингибированием транспорта ионов натрия из почечных канальцев в кровь, что предупреждает тем самым его реабсорбцию.

Фармакокинетика

Бисопролол
Время достижения максимальной концентрации в плазме крови колеблется в диапазоне от 1 до 4 часов; связь с белками плазмы крови около 30%. 40% бисопролола метаболизируется в печени. Метаболиты неактивны. Период полувыведения из плазмы крови составляет 11 часов. Почечный и печёночный клиренс эквивалентны. Половина введённой дозы выводится с мочой как в неизменном виде, так и в виде метаболитов. Общий клиренс составляет около 15 л/час.

Гидрохлоротиазид
Биодоступность гидрохлоротиазида колеблется от 60% до 80%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет около 4 часов (от 1,5 до 5 часов). Связь с белками плазмы крови 40%. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и почти полностью выводится в неизменённой форме посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Период полувыведения гидрохлоротиазида составляет около 8 часов.
В случае почечной и сердечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста почечный клиренс гидрохлоротиазида снижается, и период полувыведения увеличивается. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и выводится с грудным молоком.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Артериальная гипертензия мягкой и средней степени тяжести.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к бисопрололу и другим компонентам препарата.

повышенная чувствительность к сульфонамидам, в том числе к гидрохлоротиазиду,

тяжелые формы бронхиальной астмы, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ),

хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, не поддающаяся лекарственной терапии,

кардиогенный шок,

синдром слабости синусового узла, в том числе синоатриальная блокада,

атриовентрикулярная блокада II и III степени без искусственного водителя ритма,

выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 ударов в минуту),

вариантная стенокардия (стенокардия Принцметала),

феохромоцитома (без одновременного использования альфа-адреноблокаторов).

тяжелые формы нарушения периферического кровообращения, в том числе болезнь Рейно.

артериальная гипотензия,

гипокалиемия,

гиповолемия,

тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин),

тяжелые нарушения функции печени,

одновременный прием с флоктафенином, сультопридом, антиаритмическими средствами, литием,

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены) С осторожностью: атриовентрикулярная блокада I степени, псориаз, ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, пожилой возраст, тиреотоксикоз, водно-электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкальциемия), подагра. ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ЛАКТАЦИИ
Применять данный комбинированный препарат во время беременности не рекомендуется, поскольку он содержит диуретик из группы тиазидов. ПЕРИОД ЛАКТАЦИИ
В настоящее время неизвестно выводится ли бисопролол с грудным молоком. Диуретики из группы тиазидов выводятся с грудным молоком и поэтому кормление грудью во время лечения препаратом Лодоз противопоказано. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Лодоз рекомендуется принимать утром (во время приёма пищи). Таблетки необходимо проглатывать целиком с небольшим количеством жидкости и не разжёвывать.
Для индивидуального подбора дозы Лодоз выпускается в следующих дозировках, содержащих:
2,5 мг бисопролола и 6,25 мг гидрохлоротиазида,
5 мг бисопролола и 6,25 мг гидрохлоротиазида,
10 мг бисопролола и 6,25 мг гидрохлоротиазида.
Начальная доза соответствует 1 таблетке, содержащей 2,5 мг бисопролола/6,25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки.
В случае недостаточной эффективности лечения дозу увеличивают до 1 таблетки, содержащей 5 мг бисопролола/6,25 мг гидрохлоротиазида. 1 раз в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 1 таблетки, содержащей 10 мг бисопролола/6,25 мг гидрохлоротиазида, 1 раз в сутки.
Изменения дозы не требуется в случае нарушения функции печени или умеренного нарушения функции почек (клиренс креатинина более 30 мл/мин). Применение в педиатрии
Данных о применении препарата у детей нет, поэтому он не рекомендуется для применения в педиатрии. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Препарат обычно переносится хорошо.
Побочные эффекты описаны менее чем в 10% случаев.
К ним относятся: чувство холода и онемения конечностей; нарушения сна, депрессия; тошнота, рвота, диарея, запор; гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия, гипергликемия и глюкозурия, гиперурикацидемия, нарушение водно-электролитного состояния, метаболический алкалоз; мышечная слабость и судороги; брадикардия, нарушение атриовентрикулярной проводимости, обострение течения хронической сердечной недостаточности, ортостатическая гипотензия; бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или с хроническими обструктивными бронхо-легочными заболеваниями в анамнезе; обратимое повышение уровней креатинина и мочевины в плазме крови; повышенные уровни "печёночных" ферментов: аспарагинтрансферазы и аланинтрансферазы, гепатит, желтуха; импотенция; нарушения слуха, аллергический ринит; снижение продукции слезных желез (необходимо учитывать, пациентам пользующимся контактными линзами), нарушение зрения; лейкопения, тромбоцитопения; бета-адреноблокаторы могут вызывать или обострять течение псориаза или вызывать псориазоподобные высыпания, алопецию.
Также возможны: усталость, утомляемость, головокружение, головная боль, которые могут возникать в начале лечения и обычно проходят в течение первой или второй недели лечения. ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы: чрезмерное снижение АД, брадикардия.
В случае выраженной брадикардии или чрезмерного снижения АД внутривенно вводят следующие лекарственные средства:

атропин, 1 - 2 мг;

глюкагон 1 мг медленно болюсно и далее при необходимости в форме инфузии 1 - 10 мг в час;

далее при необходимости вводят либо эпинефрин (адреналин) 15-85 мкг, введение можно повторить, его общее количество не должно превышать 300 мкг, либо допамин 2.5 - 10 мкг/кг/мин.
У новорожденных от матерей, получавших лечение бета-адреноблокаторами возможно развитие передозировки, проявляющейся декомпенсацией сердечной деятельности. Необходимо назначить:

глюкагон из расчёта 0,3 мг/кг;

наблюдение в отделении интенсивной терапии новорожденных;

эпинефрин (адреналин) и добутамин. Обычно применяют высокие дозы, продолжительное лечение проводят под наблюдением специалиста. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Препарат противопоказан в комбинации с флоктафенином, сультопридом.
Препарат не рекомендуется в комбинации с амиодароном, литием или со средствами, которые могут инициировать аритмии (астемизол, бепридил, эритромицин, галофантрин. пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамицин).
Необходимо соблюдать осторожность при его совместном применении с баклофеном, ингаляционными галогенированными общими анестетиками, блокаторами "медленных" кальциевых каналов (бепридилом, дилтиаземом, верапамилом), антиаритмическими средствами (пропафеноном, хинидином, гидрохинидином, дизопирамидом), инсулином, препаратами мочевины, лидокаином, йодсодержащими контрастными средствами, антихолинэстеразными средствами; высокими дозами салицилатов; лекарственными средствами, вызывающими гипокалиемию - амфотерицином (при внутривенном способе введения) и минералокортикостероидами (при системном применении), тетракозактидом, слабительными средствами; сердечными гликозидами; диуретиками, вызывающими гиперкалиемию (амилоридом, канреноном, спиронолактоном, триамтереном); ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ); метформином.
Комбинации, которые необходимо учитывать Возможно усиление гипотензивного действия при совместном применении антидепрессантов на основе имипрамина (трициклинов), нейролептиков; блокаторов "медленных" кальциевых каналов производными дигидропиридинового ряда (амлопидин, фелопидин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин).
Применение Лодоза совместно с трициклическими антидепрессантами, в том числе, ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), а также нейролептиками, не является противопоказанием. В то же время, сочетанное их применение должно приниматься во внимание, поскольку может потребовать уменьшения дозировки гипотензивного средства из-за аддитивного (суммирующего) гипотензивного действия.
При совместном назначении с мефхолином возможно развитие брадикардии.
При совместном назначении с препаратами кальция возможно развитие гиперкальциемии.
При совместном назначении с циклоспорином возможно повышение уровня креатинина в крови.
Возможно ослабление гипотензивного действия Лодоза при совместном назначении с кортикостероидами (при системном применении), нестероидными противовоспалительными препаратами и тетракозактидом. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ Меры предосторожности, связанные с бисопрололом Прекращение терапии
Не следует внезапно прекращать лечение, в особенности, у пациентов с ишемической болезнью сердца. Дозу необходимо снижать постепенно в течение двух недель. При необходимости следует одновременно начать проведение соответствующей терапии, предупреждающей приступы стенокардии. Бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких
В случае необходимости назначения, лечение начинать с минимальной начальной дозы. Перед началом терапии рекомендуется проведение функциональных дыхательных тестов В случае развития бронхоспазма во время терапии назначать бета-адреномиметики. Хроническая сердечная недостаточность
Назначать с осторожностью и под контролем врача, в минимальных дозах. Брадикардия
Если ЧСС снижается менее 50-55 уд./мин. в состоянии покоя и у пациентов, у которых отмечаются симптомы, связанные с брадикардией, необходимо снижение дозы препарата. Атриовентрикулярная блокада I степени
Учитывая отрицательное дромотропное действие бета-адреноблокаторов, их следует назначать с осторожностью пациентам с атриовентрикулярной блокадой I степени. Нарушения периферического кровообращения
У пациентов, страдающих периферическими нарушениями кровообращения (болезнь Рейно), бета-адреноблокаторы могут вызывать обострение течения заболевания. Феохромоцитома
Пациентам с феохромоцитомой не следует назначать Лодоз до тех пор, пока не проведено лечение альфа-адреноблокаторами. Необходим контроль АД. Пожилые пациенты
Лечение начинать с низкой дозировки препарата, необходим тщательный контроль состояния пациента. Сахарный диабет
Пациенты, принимающие Лодоз, должны быть предупреждены о возможности возникновения гипогликемии и о необходимости регулярного контроля уровня глюкозы в крови. Бисопролол может маскировать признаки гипогликемии. Признаки гипогликемии: тахикардия, сердцебиение и потливость. Псориаз
Терапия бета-адреноблокаторами может обострять течение псориаза. Бисопролол назначать только в случае необходимости. Аллергические реакции
У пациентов, которые в анамнезе отмечали анафилактические реакции независимо от причины их возникновения, в особенности при приеме флоктафенина, или при проведении десенсибилизирующей терапии, лечение бета-адреноблокаторами может обострять возникновение этих реакций и вызывать развитие резистентности к лечению эпинефрином (адреналином) в обычных дозировках. Спортсмены
Спортсмены должны быть информированы о том, что этот лекарственное средство содержит активное вещество, которое может давать положительные результаты при проведении допинг-тестов. Предосторожности, связанные с гидрохлоротиазидом Уровень натрия в крови
Перед началом терапии и далее регулярно необходим контроль уровня натрия в крови. Снижение уровня натрия в начале лечения может протекать бессимптомно, поэтому необходим регулярный контроль, особое внимание требуют пациенты с высоким риском, например престарелые пациенты, пациенты с циррозом печени. Уровень калия в крови
Необходим контроль калия в крови у пациентов группы высокого риска, например, пожилых пациентов, у пациетов, получающих тиазидные и тиазидоподобные диуретики, а также у пациентов с циррозом, сопровождающимся отеками, асцитом, у пациентов с заболеваниями коронарных артерий или с сердечной недостаточностью, увеличенным интервалом QT. Гипокалиемия увеличивает риск развития аритмий, токсичность сердечных гликозидов. Первое определение уровня калия крови необходимо провести в течение первой недели терапии Лодозом. Кальций крови
Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой, что приводит к незначительной и временной гиперкальциемии. Временная гиперкальциемия может быть связана с недиагностицированным гиперпаратиреозом. Перед исследованием функции паращитодидных желез лечение тиазидами необходимо прекратить. Глюкоза крови
Необходим контроль уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, в особенности в случае гипокалиемии. Мочевая кислота
У пациентов с гиперурикемией повышен риск развития приступов подагры: дозу препарата необходимо подбирать индивидуально. Функция почек
Тиазидные диуретики эффективны при нормальной функции почек или незначательно сниженной функции почек (клиренс креатинина менее 25 мг/мл или 220 мкмоль/л). У пожилых пациентов уровень креатинина может рассчитываться с учетом возраста, массы тела и пола пациента на основании уравнения Коккрофта.
Например: C1 = (140 - возраст) х масса тела / 0,814 х креатинин крови где:
возраст (лет)
масса тела (кг)
креатинин (в микромоль/л)
Данная формула расчета применима для пациентов мужского пола. Для женщин необходимо полученный результат умножить на 0,85.
Гиповолемия (потеря жидкости и натрия) возникающая вследствие применения диуретических средств в начале терапии, приводит к снижению клубочковой фильтрации, что в свою очередь ведет к повышению уровня мочевины и креатинина в крови у пациентов с нормальной функцией почек.
Временное нарушение функции почек протекает без последствий у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушенной почечной функцией возможно усиление существующих нарушений.
В случае назначения препарата с другим гипотензивным средством, рекомендуется снижение дозы в начале лечения. Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Применять с осторожностью при управлении автомобилем и работе с механизмами в связи с возможностью развития головокружения. ФОРМА ВЫПУСКА
Таблетки покрытые оболочкой.
По 10 таблеток в блистер; по 3, 5 или 10 блистеров в картонную пачку вместе с инструкцией по применению. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
При температуре 18-25°С и в недоступном для детей месте. СРОК ГОДНОСТИ
3 года. Не использовать после даты, указанной на упаковке. УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту врача. ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
Мерк Сантэ с.а.с, Франция Адрес производителя:
Merck Sante s.a.s.
37. rue Saint-Romain
69379 Lyon Cedex 08, France Мерк Сантэ с.а.с.
37, улица Сен Ромэн
69379 ЛИОН CEDEX 08. Франция Адрес производства:
Merck Sante s.a.s.
Centre de production SEMOY
Le Pressoir Vert - 45402 SEMOY CEDEX - France Мерк Сантэ с.а.с.
Производственный центр СЕМУА
Прессуар Вер - 45402 СЕМУА CEDEX - Франция Представлено в России и СНГ "Никомед Австрия ГмбХ", Австрия
Адрес представительства компании Никомед в России/СНГ: 119021,
Москва, ул. Тимура Фрунзе, д. 24, 3 этаж.

← Вернуться