Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
активное вещество:
бисопролола гемифумарат	5 мг
	10 мг
вспомогательные вещества: МКЦ — 20/40 мг; кальция гидрофосфат — 51,8/103,6 мг; крахмал кукурузный — 5/10 мг; кроскармеллоза натрия — 1,7/3,4 мг; магния стеарат — 0,75/1,5 мг; кремния диоксид коллоидный безводный — 0,75/1,5 мг
оболочка пленочная: лактозы моногидрат — 1,24/2,48 мг; гипромеллоза — 0,96/1,92 мг; титана диоксид — 0,9/1,8 мг; макрогол 4000 — 0,34/0,68 мг; краситель железа (III) оксид желтый — 0,06/0,12 мг; краситель железа (III) оксид красный — -/0,002 мг

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг: светло-желтые, круглые, двояковыпуклые, с крестообразной риской на одной стороне и гравировкой «BIS 5» — на другой, на изломе — белого цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг: желтые, круглые, двояковыпуклые, с крестообразной риской на одной стороне и гравировкой «BIS 10» — на другой, на изломе — белого цвета.

Характеристика

Селективный β 1 -адреноблокатор.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — антиангинальное, гипотензивное, селективное β 1 -адреноблокирующее .

Фармакодинамика

Бисопролол — селективный бета 1 -адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием. Как и для других бета 1 -адреноблокаторов, механизм действия при артериальной гипертензии неясен. Вместе с тем, известно, что бисопролол снижает активность ренина в плазме крови, уменьшает потребность миокарда в кислороде, урежает ЧСС . Оказывает гипотензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие.

Блокируя в невысоких дозах бета 1 -адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ , снижает внутриклеточный ток ионов кальция, угнетает все функции сердца, снижает AV проводимость и возбудимость. При превышении терапевтической дозы оказывает бета 2 -адреноблокирующее действие. ОПСС в начале применения препарата, в первые 24 ч, увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета 2 -адренорецепторов), через 1-3 сут возвращается к исходному значению, а при длительном применении — снижается. Антигипертензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляцией периферических сосудов, снижением активности симпатоадреналовой системы (САС) (имеет большое значение для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности в ответ на снижение АД и влиянием на ЦНС . При артериальной гипертензии эффект развивается через 2-5 дней, стабильное действие отмечается через 1-2 мес.

Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате снижения сократимости и других функций миокарда, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышаться потребность в кислороде, особенно у пациентов с ХСН .

При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета 2 -адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки), и на углеводный обмен; не вызывает задержки ионов натрия в организме; выраженность атерогенного действия не отличается от действия пропранолола.

Фармакокинетика

Бисопролол почти полностью всасывается из ЖКТ , прием пищи не влияет на абсорбцию. Биодоступность — около 90%.

T max составляет 2-4 ч после приема внутрь. Связывание с белками плазмы крови — 26-33%. Метаболизируется в печени, метаболиты бисопролола не обладают фармакологической активностью. T 1/2 составляет 9-12 ч, что делает возможным применение препарата 1 раз в сутки.

Выводится почками — 50% в неизмененном виде, менее 2% — через кишечник.

Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер — низкая, в небольших количествах выделяется с грудным молоком.

Показания препарата Биол ®

артериальная гипертензия;

ишемическая болезнь сердца (профилактика приступов стабильной стенокардии);

хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим бета-адреноблокаторам;

острая сердечная недостаточность и хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;

кардиогенный шок;

AV-блокада II-III степени, без кардиостимулятора;

синоатриальная блокада;

синдром слабости синусного узла;

брадикардия (ЧСС до начала лечения <50 уд./мин);

выраженная артериальная гипотензия (сАД менее 100 мм рт.ст. );

кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности);

тяжелые формы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких в анамнезе;

выраженные нарушения периферического кровообращения;

синдром Рейно;

метаболический ацидоз;

феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);

сопутствующее применение флоктафенина и сультоприда;

непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: бронхоспазм (бронхиальная астма, обструктивные заболевания дыхательных путей); проведение десенсибилизирующей терапии; гипертиреоз; сахарный диабет типа 1 и сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови; тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <20 мл/мин); тяжелые нарушения функции печени; псориаз; нарушения периферического кровообращения (в начале лечения может возникнуть усиление симптомов); общая анестезия; миастения; AV-блокада I степени; стенокардия Принцметала; рестриктивная кардиомиопатия; врожденные пороки сердца или порок клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями; ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 мес; депрессия (в т.ч. в анамнезе); феохромоцитома (обязательно одновременное использования альфа-адреноблокаторов); строгая диета; аллергические реакции в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Бисопролол не оказывает прямое цитотоксическое, мутагенне и тератогенне действие, но обладает фармакологическими эффектами, которые могут оказать вредное воздействие на течение беременности и/или на плод или новорожденного. Обычно бета-адреноблокаторы снижают плацентарную перфузию, что ведет к замедлению роста плода, внутриутробной гибели плода, выкидышам или преждевременным родам. У плода и новорожденного ребенка могут возникнуть патологические реакции, такие как внутриутробная задержка развития, гипогликемия, брадикардия.

Препарат Биол ® не следует применять во время беременности, применение возможно в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и/или ребенка. В том случае, когда лечение препаратом Биол ® рассматривается в качестве необходимого, следует отслеживать кровоток в плаценте и матке, а также наблюдать за ростом и развитием будущего ребенка и в случае появления нежелательных явлений в отношении беременности и/или плода, применять альтернативные методы терапии. Следует тщательно обследовать новорожденного после родов. Симптомы гипогликемии и брадикардии, как правило, возникают в течение первых 3 дней жизни.

Период грудного вскармливания. Данных о проникновении бисопролола в грудное молоко нет. Поэтому применение препарата Биол ® не рекомендуется женщинам в период кормления грудью.

При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Побочные действия

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась следующим образом (классификация ВОЗ): очень часто — не менее 10%; часто — не менее 1%, но менее 10%; нечасто — не менее 0,1%, но менее 1%; редко — не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко — менее 0,01%, включая отдельные сообщения.

Со стороны ССС : очень часто — урежение ЧСС (брадикардия, особенно у пациентов с ХСН), ощущение сердцебиения; часто — выраженное снижение АД (особенно у пациентов с ХСН), проявление ангиоспазма (усиление нарушений периферического кровообращения, ощущение холода в конечностях (парестезии); нечасто — нарушение AV проводимости (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), аритмии, ортостатическая гипотензия, усугубление течения ХСН с развитием периферических отеков (отечность лодыжек, стоп; одышка), боль в груди.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, астения, повышенная утомляемость, нарушение сна, депрессия, беспокойство; редко — спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, кошмарные сновидения, галлюцинации, миастения, тремор, судороги мышц. Обычно эти явления носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1-2 нед после начала лечения.

Со стороны органов чувств: редко — нарушение зрения, уменьшение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз), шум в ушах, снижение слуха, боль в ухе; очень редко — сухость и болезненность глаз, конъюнктивит, нарушение вкуса.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей; редко — аллергический ринит; заложенность носа.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в животе; редко — гепатит, повышение активности ферментов печени (АЛТ, АСТ), повышение концентрации билирубина, изменение вкуса.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — артралгия, боль в спине.

Со стороны мочеполовой системы: очень редко — нарушение потенции, ослабление либидо.

Лабораторные показатели: редко — повышение концентрации триглицеридов в крови; в отдельных случаях — тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.

Аллергические реакции: редко — кожный зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны кожных покровов: редко — усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема, псориазоподобные кожные реакции; очень редко — алопеция; бета-адреноблокаторы могут обострять течение псориаза.

Прочие: синдром отмены (учащение приступов стенокардии, повышение АД).

Взаимодействие

На эффективность и переносимость бисопролола может повлиять одновременный прием других ЛС . Такое взаимодействие может происходить также в тех случаях, когда два ЛС приняты через короткий промежуток времени. Врача необходимо проинформировать о приеме других ЛС , даже в случае их приема без назначения врача (т.е. препараты безрецептурного отпуска).

Антиаритмические средства I класса (например хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин; флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и сократительную способность миокарда.

БКК типа верапамила, и в меньшей степени — дилтиазема, при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда и нарушению AV проводимости. В частности в/в введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV блокаде.

Гипотензивные средства центрального действия (такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) могут привести к декомпенсации ХСН за счет урежения ЧСС и снижения сердечного выброса, а также к появлению симптомов вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса.

Комбинации, требующие особой осторожности

БКК, производные дигидропиридина (например нифедипин, фелодипин, амлодипин), при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с ХСН нельзя исключить риск последующего ухудшения сократительной функции сердца.

Антиаритмические средства III класса (например амиодарон) могут усиливать нарушение AV проводимости.

Действие бета-адреноблокаторов для местного применения (например глазных капель для лечения глаукомы) может усиливать системные эффекты бисопролола — выраженное снижение АД , урежение ЧСС .

Парасимпатомиметики при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.

Одновременное применение бисопролола с бета-адреномиметиками (например изопреналин, добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих ЛС . Сочетание бисопролола с адреномиметиками, влияющими на бета- и альфа-адренорецепторы (например норэпинефрин, эпинефрин), может усиливать вазоконстрикторные эффекты этих средств, возникающие с участием альфа-адренорецепторов, приводя к повышению АД . Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.

Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у пациентов, получающих бисопролол.

Фенитоин при в/в введении, средства для ингаляционной анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД .

Эффективность инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь может меняться при лечении бисопрололом (маскирует симптомы развивающейся гипогликемии — тахикардию, повышение АД).

Клиренс лидокаина и ксантинов (кроме теофиллина) может снижаться в связи с возможным повышением их концентрации в плазме крови, особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.

Антигипертензивный эффект ослабляют НПВС (задержка ионов натрия и блокада синтеза ПГ почками), ГКС и эстрогены (задержка ионов натрия).

Сердечные гликозиды повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.

Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и другие гипотензивные средства могут привести к чрезмерному снижению АД .

Действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов в период лечения бисопрололом могут удлиняться.

Трициклические и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворные средства усиливают угнетение ЦНС .

Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.

Сульфасалазин повышает концентрацию бисопролола в плазме крови.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.

Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В) могут усиливать антигипертензивный эффект. Одновременное применение может привести к развитию гипертонического криза.

Эрготамин повышает риск развития нарушений периферического кровообращения.

Рифампицин укорачивает T 1/2 бисопролола.

Способ применения и дозы

Внутрь , утром, натощак, 1 раз в сутки с небольшим количеством жидкости. Таблетки не следует разжевывать или растирать в порошок.

Во всех случаях режим приема и дозу подбирает врач каждому пациенту индивидуально, в частности учитывая ЧСС и состояние пациента.

Артериальная гипертензия и ИБС

При артериальной гипертензии и ИБС препарат Биол ® применяют по 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 10 мг 1 раз в сутки.

При лечении артериальной гипертензии и стенокардии максимальная суточная доза составляет 20 мг 1 раз/сут.

Х СН

Начало лечения ХСН препаратом Биол ® требует обязательного проведения специальной фазы титрования и регулярного врачебного контроля.

Предварительным условием для лечения препаратом Биол ® является стабильная ХСН без признаков обострения.

Лечение ХСН препаратом Биол ® начинается в соответствии со следующей схемой титрования. При этом может потребоваться индивидуальная адаптация, в зависимости от того, насколько хорошо пациент переносит назначенную дозу, т.е. дозу можно увеличивать только в том случае, если предыдущая доза хорошо переносилась.

Для обеспечения соответствующего процесса титрования на начальных стадиях лечения рекомендуется применять препарат в меньших дозах.

Рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг (1/4 табл. по 5 мг) 1 раз в день. В зависимости от индивидуальной переносимости дозу следует постепенно повышать до 2,5 мг (1/2 табл. препарата Биол ® по 5 мг), 3,75 мг (3/4 табл. по 5 мг), 5 мг (1 табл. препарата Биол ® по 5 мг или 1/2 табл. по 10 мг), 7,5 мг (3/4 табл. по 10 мг) и 10 мг 1 раз в день с интервалом не менее 2 нед .

Если увеличение дозы препарата плохо переносится пациентом, возможно снижение дозы.

Максимальная суточная доза при лечении ХСН составляет 10 мг 1 раз в день.

Во время титрования рекомендуется регулярный контроль АД , ЧСС и симптомов нарастания выраженности ХСН . Усугубление симптомов ХСН возможно уже с первого дня применения препарата.

Во время фазы титрования или после нее может возникнуть временное ухудшение течения ХСН , артериальная гипотензия или брадикардия. В этом случае рекомендуется прежде всего обратить внимание на подбор дозы сопутствующей стандартной терапии. Также может потребоваться временное снижение дозы препарата Биол ® по 5 мг или отмена лечения. После стабилизации состояния пациента следует провести повторное титрование дозы либо продолжить лечение.

Нарушение функции почек или печени

Нарушение функции печени или почек легкой или умеренной степени обычно не требует корректировки дозы.

При выраженных нарушениях функции почек (Cl креатинина <20 мл/мин) и у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени максимальная суточная доза составляет 10 мг. Увеличение дозы у таких больных должно осуществляться с особой осторожностью.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

К настоящему времени недостаточно данных относительно применения препарата Биол ® по 5 мг у пациентов с ХСН , сопряженной с сахарным диабетом типа 1, выраженными нарушениями функции почек и/или печени, рестриктивной кардиомиопатией, врожденными пороками сердца или гемодинамически обусловленным пороком сердца. Также до сих пор не было получено достаточных данных относительно пациентов с ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 мес.

Передозировка

Симптомы: аритмия, желудочковая экстрасистолия, выраженная брадикардия, AV блокада, выраженное снижение АД , острая сердечная недостаточность, гипогликемия, акроцианоз, затруднение дыхания, бронхоспазм, головокружение, обморок, судороги.

Лечение: при возникновении передозировки, прежде всего надо прекратить прием препарата, провести промывание желудка, принять адсорбирующие средства, провести симптоматическую терапию.

При выраженной брадикардии — в/в введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма.

При выраженном снижении АД — в/в введение плазмозамещающих растворов и вазопрессоров. При гипогликемии может быть показано в/в введение глюкагона или декстрозы (глюкозы). При AV блокаде — пациенты должны находиться под постоянным наблюдением и получать лечение бета-адреномиметиками, такими как эпинефрин. В случае необходимости — постановка искусственного водителя ритма.

При обострении течения ХСН — в/в введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров.

При бронхоспазме — назначение бронходилататоров, в т.ч. бета 2 -адреномиметиков и/или аминофиллина.

Особые указания

Контроль состояния пациентов, принимающих препарат Биол ® , должен включать измерение ЧСС и АД (в начале лечения — ежедневно, затем — 1 раз в 3-4 мес), проведение ЭКГ , определение концентрации глюкозы крови у пациентов с сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес).

Следует обучить пациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд./мин .

В случае выявления у пациентов пожилого возраста нарастающей брадикардии (ЧСС >50 уд./мин), выраженного снижения АД (сАД <100 мм рт.ст. ), AV блокады, необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение. Перед началом лечения рекомендуется проводить исследование функции внешнего дыхания у пациентов с отягощенным бронхолегочным анамнезом.

Пациентам, пользующимся контактными линзами, следует учитывать, что на фоне лечения препаратом возможно уменьшение продукции слезной жидкости.

При применении препарата Биол ® у пациентов с феохромоцитомой имеется риск развития парадоксальной артериальной гипертензии (если предварительно не достигнута эффективная блокада альфа-адренорецепторов).

При гипертиреозе бисопролол может маскировать определенные клинические признаки гипертиреоза (например тахикардию). Резкая отмена препарата у пациентов с гипертиреозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.

При сахарном диабете может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального значения.

При одновременном применении клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены препарата Биол ® .

Возможно усиление выраженности реакции повышенной чувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза.

В случае необходимости проведения планового хирургического лечения препарат следует отменить за 48 ч до проведения общей анестезии. Если пациент принял препарат перед хирургическим вмешательством, ему следует подобрать ЛС для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием.

Реципрокную активацию блуждающего нерва можно устранить в/в введением атропина (1-2 мг). ЛС , которые истощают депо катехоламинов (в т.ч. резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому пациенты, принимающие такие сочетания ЛС , должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления выраженного снижения АД или брадикардии.

Пациентам с бронхоспастическими заболеваниями можно с осторожностью назначать кардиоселективные бета-адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных средств. На фоне приема бета-адреноблокаторов у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой может усиливаться сопротивление дыхательных путей. При превышении дозы препарата Биол ® у таких пациентов возникает опасность развития бронхоспазма.

В случае выявления у пациентов нарастающей брадикардии (ЧСС <50 уд./мин), выраженного снижения АД (сАД <100 мм рт.ст. ), AV блокады, необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение.

Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену препарата проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 нед и более (снижают дозу на 25% в 3-4 дня).

Следует отменять препарат перед исследованием концентрации в крови и моче катехоламинов, норметанефрина, ванилилминдальной кислоты, титров антинуклеарных антител.

У курильщиков эффективность бета-адреноблокаторов ниже.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и выполнять другие виды деятельности, требующие концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В период лечения препаратом Биол ® необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5, 10 мг. По 10 табл. в блистер из алюминий/ алюминия. По 3 бл. в картонной пачке.

Производитель

Сандоз д.д., Веровшкова 57, 1000 Любляна, Словения

Произведено: Салютас Фарма ГмбХ, Германия, Отто-фон-Гюрике-Аллее 1, 39179 Барлебен, Германия.

Лекарственное средство биол от словенской компании «Лек» принадлежит к классу кардиоселективных (избирательных) β1-адреноблокаторов и используется для лечения гипертонии, ишемической болезни сердца и хронической сердечной недостаточности. Биол - это оригинальная торговая марка, запатентованная производителем, международное же непатентованное наименование препарата звучит как бисопролол. Эпоха β-адреноблокаторов началась в 60-ых годах прошлого века. На сегодняшний день эти препараты являются завсегдатаями протоколов лечения пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Благодаря способности β-адреноблокаторов делать куда более оптимистичным прогноз здоровья у пациентов с крайне высоким кардиоваскулярным риском их первооткрыватель был награжден Нобелевской премией. Все β-адреноблокаторы подразделяются на неселективные («выключающие» оба типа β-адренорецепторов) и селективные (блокирующие только β1-адренорецепторы). Биол представляет собой один из самых высокоселективных β1-адреноблокаторов. В этом отношении он троекратно превосходит метопролол (метокард, корвитол, эгилок). В ряду неоспоримых достоинств биола выделяется его высокая эффективность и длительный (9-12 часов) период полувыведения, что делает достаточным всего лишь однократный ежедневный прием препарата. Высокая селективность биола минимизирует вероятность развития негативных побочных реакций. Т.к. препарат избирательно блокирует только β1-адренорецепторы, он практически не оказывает никакого влияния на гладкую мускулатуру дыхательных путей и сосудов, углеводный и липидный метаболизм. Двойной путь выведения - через почки и кишечник - дает возможность использовать биол у пациентов с нарушениями функций почек и печени.

Все вышеперечисленные свойства позволяют прибегать к биолу при лечении различных сердечно-сосудистых заболеваний, о чем более подробно будет рассказано ниже.

Согласно международным рекомендациям по лечению артериальной гипертензии, к препаратам первого выбора относят ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, блокаторы кальциевых каналов, диуретики и, собственно, β-адреноблокаторы. Долгое время боровшиеся за звание лучших препаратов при неосложненной артериальной гипертензии с диуретиками β-адреноблокаторы постепенно отошли на второй план. Тем не менее, они остаются одними из основных гипотензивных препаратов, особенно при осложненных случаях артериальной гипертензии (на фоне перенесенного инфаркта, аритмии, хронической сердечной недостаточности и т.д.). Гипотензивное действие биола связано со снижением минутного объема кровообращения, урежением частоты сердечных сокращений, снижением высвобождения ренина. При приеме биола как гипотензивного средства его эффект начинает ощущаться на 2-5 день, а стабильный целевой уровень артериального давления устанавливается спустя 1-2 месяца после начала приема. Биол обладает и антиангинальным (противоишемическим действием). Оно обусловлено снижением потребности сердечной мышцы в кислороде (это происходит вследствие угнетения ее сократимости и ряда других функций, удлинения периода расслабления и улучшения степени насыщения кислородом). Биол имеет прочную доказательную базу, собранную во множестве крупных рандомизированных контролируемых исследованиях, и может использоваться при самых различных клинических случаях кардиоваскулярных патологий.

Фармакология

Блокируя в невысоких дозах β 1 -адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, угнетает все функции сердца, снижает АV-проводимость и возбудимость. При превышении терапевтической дозы оказывает бета 2 -адреноблокирующее действие. ОПСС в начале применения препарата, в первые 24 ч, увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции β 2 -адренорецепторов), которое через 1-3 сут возвращается к исходному значению, а при длительном применении - снижается.

Антигипертензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности симпатоадреналовой системы (имеет большее значение для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности в ответ на снижение АД и влиянием на ЦНС. При артериальной гипертензии эффект наступает через 2-5 дней, стабильное действие отмечается через 1-2 мес.

При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие β 2 -адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен. Не вызывает задержки ионов натрия в организме; выраженность атерогенного действия не отличается от действия пропранолола.

Фармакокинетика

Всасывание

Бисопролол почти полностью всасывается из ЖКТ, прием пищи не влияет на абсорбцию. Биодоступность - около 90%. Т max в плазме крови - 2-4 ч после приема внутрь.

Распределение и метаболизм

Связывание с белками плазмы крови - 26-33%. Метаболизируется в печени, метаболиты бисопролола не обладают фармакологической активностью. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер низкая, в небольших количествах выделяется с грудным молоком.

Выведение

T 1/2 составляет 9-12 ч, что делает возможным применение препарата 1 раз/сут. Выводится почками (50% в неизмененном виде), менее 2% - через кишечник.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с крестообразной риской на одной стороне и гравировкой "BIS 5" на другой; на изломе - белого цвета.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат, крахмал кукурузный, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Состав пленочной оболочки: лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид, макрогол-4000, краситель железа (III) оксид желтый.

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (5) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (10) - пачки картонные.

Дозировка

Препарат Биол ® принимают внутрь, утром натощак, 1 раз/сути с небольшим количеством жидкости, утром до завтрака, во время или после него. Таблетки не следует разжевывать или растирать в порошок.

Во всех случаях режим приема и дозу подбирает врач каждому пациенту индивидуально, в частности, учитывая ЧСС и состояние пациента.

Артериальная гипертензия и ИБС

При артериальной гипертензии и ИБС препарат Биол ® применяют по 5 мг 1 раз/сут. При необходимости дозу увеличивают до 10 мг 1 раз/сут.

При лечении артериальной гипертензии и стенокардии максимальная суточная доза составляет 20 мг 1 раз/сут.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

Предварительным условием для лечения препаратом Биол ® является стабильная ХСН без признаков обострения. Лечение ХСН препаратом Биол ® начинается в соответствии со следующей схемой титрования. При этом может потребоваться индивидуальная адаптация в зависимости от того, насколько хорошо пациент переносит назначенную дозу, т.е. дозу можно увеличивать только в том случае, если предыдущая доза хорошо переносилась.

Рекомендуемая начальная доза составляет 1.25 мг (1/4 таб. по 5 мг) 1 раз/сут. В зависимости от индивидуальной переносимости дозу следует постепенно повышать до 2.5 мг (1/2 таб. по 5 мг), 3.75 мг (3/4 таб. по 5 мг), 5 мг (1 таб. по 5 мг или 1/2 таб. по 10 мг), 7.5 мг (3/4 таб. по 10 мг) и 10 мг 1 раз/сут с интервалом не менее 2-х или более недель. Если увеличение дозы препарата плохо переносится пациентом, возможно снижение дозы.

Максимальная суточная доза при лечении ХСН составляет 10 мг 1 раз/сут.

Во время фазы титрования или после нее может возникнуть временное ухудшение течения ХСН, артериальная гипотензия или брадикардия. В этом случае рекомендуется, прежде всего, обратить внимание на подбор дозы сопутствующей стандартной терапии. Также может потребоваться временное снижение дозы препарата Биол ® по 5 мг или отмена лечения.

После стабилизации состояния пациента следует провести повторное титрование дозы, либо продолжить лечение.

Нарушение функции почек или печени

Нарушения функции печени или почек легкой или умеренной степени обычно не требует корректировки дозы. При выраженных нарушениях функции почек (КК менее 20 мл/мин) и у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени максимальная суточная доза составляет 10 мг. Увеличение дозы у таких больных должно осуществляться с особой осторожностью.

Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

К настоящему времени недостаточно данных относительно применения препарата Биол ® по 5 мг у пациентов с ХСН, сопряженной с сахарным диабетом 1 типа, выраженными нарушениями функции почек и/или печени, рестриктивной кардиомиопатией, врожденными пороками сердца или гемодинамически обусловленным пороком сердца. Также до сих пор не было получено достаточных данных относительно пациентов с ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев.

Передозировка

Лечение: прежде всего надо прекратить прием препарата, провести промывание желудка, следует принять адсорбирующие средства, провести симптоматическую терапию. При выраженной брадикардии - в/в введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма. При выраженном снижении АД - в/в введение плазмозамещающих растворов и вазопрессоров. При гипогликемии может быть показано в/в введение глюкагона или в/в введение декстрозы (глюкозы). При AV блокаде: пациенты должны находиться под постоянным наблюдением,
и получать лечение бета-адреномиметиками, такими как эпинефрин. В случае необходимости - постановка искусственного водителя ритма. При обострении течения ХСН - в/в введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров. При бронхоспазме - назначение бронходилататоров, в т.ч. бета 2 -адреномиметиков и/или аминофиллина.

Взаимодействие

Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV-проводимость и сократительную способность миокарда.

Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон) могут усиливать нарушение AV-проводимости.

Действие бета-адреноблокаторов для местного применения (например, глазных капель для лечения глаукомы) может усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС).

Парасимпатомиметики при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV-проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.

Одновременное применение препарата Биол ® с бета-адреномиметиками (например, изопреналин, добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих препаратов.

Сочетание бисопролола с адреномиметиками, влияющими на бета- и альфа-адренорецепторы (например, норэпинефрин, эпинефрин), может усиливать вазоконстрикторные эффекты этих средств, возникающих с участием α-адренорецепторов, приводя к повышению АД. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.

Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.

Фенитоин при в/в введении, средства для ингаляционной анестезии (производные углеводородов) повышают
выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД.

Эффективность инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь может меняться при лечении бисопрололом (маскирует симптомы развивающейся гипогликемии: тахикардию, повышение АД).

Клиренс лидокаина и ксантинов (кроме теофиллина) может снижаться в связи с возможным повышением их концентрации
в плазме крови, особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.

Гипотензивный эффект ослабляют НПВП (задержка ионов натрия и блокада синтеза простагландинов почками), ГКС и эстрогены (задержка ионов натрия).

Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, блокаторы медленных кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), амиодарон и другие антиаритмические средства повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.

Нифедипин может приводить к значительному снижению АД.

Действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов в период лечения бисопрололом может удлиняться.

Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия. Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и бисопролола должен составлять не менее 14 дней.

Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.

Эрготамин повышает риск развития нарушения периферического кровообращения.

Сульфасалазин повышает концентрацию бисопролола в плазме крови.

Рифампицин укорачивает T 1/2 бисопролола.

Побочные действия

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация ВОЗ): очень часто (≥ 10%); часто (≥1%, но <10%); нечасто (≥ 0.1%, но <1%); редко (≥ 0.01%, но < 0.1%); очень редко (< 0.01%, включая отдельные сообщения).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - урежение ЧСС (брадикардия, особенно у пациентов с ХСН), ощущение сердцебиения; часто - выраженное снижение АД (особенно у пациентов с ХСН), проявление ангиоспазма (усиление нарушений периферического кровообращения, ощущение холода в конечностях (парестезии); нечасто - нарушение AV-проводимости (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), аритмии, ортостатическая гипотензия, усугубление течения ХСН с развитием периферических отеков (отечность лодыжек, стоп; одышка), боль в груди.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль, астения, повышенная утомляемость, нарушения сна, депрессия, беспокойство; редко - спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, кошмарные сновидения, галлюцинации, миастения, тремор, судороги мышц. Обычно эти явления носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1-2 недель, после начала лечения.

Со стороны органов чувств: редко - нарушение зрения, уменьшение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз), шум в ушах, снижение слуха, боль в ухе; очень редко - сухость и болезненность глаз, конъюнктивит, нарушения вкуса.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей; редко - аллергический ринит; заложенность носа.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в животе; редко - гепатит, повышение активности ферментов печени (АЛТ, АСТ), повышение концентрации билирубина, изменение вкуса.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - артралгия, боль в спине.

Со стороны мочеполовой системы: очень редко - нарушение потенции, ослабление либидо.

Со стороны лабораторных показателей: редко - повышение концентрации триглицеридов в крови; в отдельных случаях - тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.

Аллергические реакции: редко - кожный зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны кожных покровов: редко - усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема, псориазоподобные кожные реакции; очень редко - алопеция, бета-адреноблокаторы могут обострять течение псориаза.

Прочие: синдром "отмены" (учащение приступов стенокардии, повышение АД).

Показания

артериальная гипертензия;
ИБС: профилактика приступов стабильной стенокардии;
хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

острая сердечная недостаточность и хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;
кардиогенный шок;
коллапс;
AV-блокада II и III степени (без кардиостимулятора);
синоатриальная блокада;
синдром слабости синусового узла;
брадикардия (ЧСС до начала лечения менее 50 уд./мин);
выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.);
кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности);
тяжелые формы бронхиальной астмы и ХОБЛ в анамнезе;
выраженные нарушения периферического кровообращения;
синдром Рейно;
метаболический ацидоз;
феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
сопутствующее применение флоктафенина и сультоприда;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
повышенная чувствительность к компонентам препарата и к другим бета-адреноблокаторам.

С осторожностью:

проведение десенсибилизирующей терапии;
гипертиреоз;
сахарный диабет 1 типа и сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови;
выраженная почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин);
выраженные нарушения функции печени;
псориаз;
AV-блокада I степени;
стенокардия Принцметала;
рестриктивная кардиомиопатия;
врожденные пороки сердца или порок клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями;
хроническая сердечная недостаточность с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев;
депрессия (в т.ч. в анамнезе);
феохромоцитома (обязательно одновременное использование альфа-адреноблокаторов);
строгая диета.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Биол ® не следует применять при беременности, применение возможно в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и/или ребенка. В том случае, когда лечение препаратом Биол ® рассматривается в качестве необходимого, следует отслеживать кровоток в плаценте и матке, а также наблюдать за ростом и развитием будущего ребенка, и в случае появления нежелательных явлений в отношении беременности и/или плода, принимать альтернативные методы терапии. Следует тщательно обследовать новорожденного после родов. Симптомы гипогликемии и брадикардии, как правило, возникают в течение первых 3 дней жизни.

Данных о проникновении бисопролола в грудное молоко нет. Поэтому применение препарата Биол ® не рекомендуется женщинам в период кормления грудью. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью назначают препарат при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью назначают препарат при почечной недостаточности. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 20 мл/мин) или с выраженными нарушениями функции печени максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг.

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Особые указания

Контроль за состоянием пациентов, принимающих препарат Биол ® , должен включать измерение ЧСС и АД (в начале лечения - ежедневно, затем - 1 раз в 3-4 мес), проведение ЭКГ, определение концентрации глюкозы крови у пациентов с сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес.)

Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд./мин.

В случае выявления у пациентов пожилого возраста нарастающей брадикардии (ЧСС менее 50 уд./мин.), выраженного снижения АД (систолическое АД менее 100 мм рт.ст.), AV-блокады, необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение.

При гипертиреозе бисопролол может маскировать определенные клинические признаки гипертиреоза (например, тахикардию). Резкая отмена препарата у пациентов с гипертиреозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.

При сахарном диабете бисопролол может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального уровня.

При одновременном приеме клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены препарата Биол ® .

В случае необходимости проведения хирургического вмешательства отмену препарата проводят за 48 ч до начала проведения общей анестезии. Если пациент принял препарат перед хирургическим вмешательством, ему следует подобрать препарат для общей анестезии с минимально отрицательным инотропным действием.

Реципрокную активацию блуждающего нерва можно устранить в/в введением атропина (1-2 мг).

Лекарственные средства, снижающие запасы катехоламинов (в т.ч. резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому пациенты, принимающие такие сочетания лекарственных средств, должны находиться под постоянным контролем врача на предмет выявления выраженного снижения АД или брадикардии.

Пациентам с бронхоспастическими заболеваниями можно с осторожностью назначать кардиоселективные бета-
адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных средств. На фоне приема
бета-адреноблокаторов у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой может усиливаться сопротивление дыхательных путей. При превышении дозы препарата Биол ® у таких пациентов возникает опасность развития бронхоспазма.

В случае выявления у пациентов нарастающей брадикардии (ЧСС менее 50 уд./мин), выраженного снижения АД (систолическое АД менее 100 мм рт.ст.), AV блокады, необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение.

Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену препарата проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 недель и более (снижают дозу на 25% в 3-4 дня).

Следует отменять препарат перед исследованием концентрации в крови и моче катехоламинов, норметанефрина, ванилинминдальной кислоты, титров антинуклеарных антител.

У курящих пациентов эффективность бета-адреноблокаторов ниже.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения препаратом Биол ® необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Один из механизмов повышения артериального давления (АД) - реакция адренорецепторов сердца и аорты на секрецию гормонов коры надпочечников, которые производят положительное инотропное действие. Оно выражается в увеличении частоты и силы сердечных сокращений.

Чтобы замедлить реакцию адренорецепторов на адренергические гормоны, применяются , которые производят отрицательное инотропное действие. К ним относится препарат Биол: таблетки инструкция по применению рекомендует использовать для коррекции артериальной гипертензии (АГ).

В основе лекарства содержится бета1-адреноблокатор бисопролола гемифумарат в составе 5 и 10 мг. Производитель таблеток - немецкая компания Salutas Pharma. В картонной упаковке находится по 3, 5 и 10 блистеров по 10 таблеток в пленочной оболочке - всего 15 форм лекарства от данного производителя.

От чего эти таблетки?

Бета1-адреноблокаторы применяются в лечении некоторых патологий сердца. Но основной группой болезней у таблеток Биол инструкция по применению называет гипертензию. Лекарство используют для терапии:

сердечной недостаточности;
при стенокардии;

Механизм действия

Бета1-адреноблокатор приостанавливает возбуждение бета-адренорецепторов сердца как реакцию на адреналин и норадреналин. В результате происходит отрицательный инотропный, хронотропный и дромотропный эффекты:

снижение давления крови в крупных артериях;
уменьшение частоты приступов стенокардии;
снижение потребления кислорода миокарда;
профилактика приступов аритмии;
замедление проведения импульсов в проводящей системе сердца;
улучшение кровоснабжения ишемизированного участка миокарда.

Гипотензивный эффект бисопролола заключается в снижении минутного объема циркулирующей крови и уменьшении реактивности симпатоадреналовой системы. Бета1-адреноблокаторы предпочтительны для терапии АГ у людей, у которых наблюдается повышенное содержание в крови ренина - гормона, ответственного за повышение давления в кровеносных сосудах.

Здоровое сердце и сердце при сердечной недостаточности

Инструкция по применению препарата Биол

Лекарство Биол инструкция по применению советует пить следующим образом:

1 таблетка в день;
время приема - утро;
способ приема - до завтрака.

Как принимать лекарство?

Таблетки Биол нужно принимать согласно назначенной дозировке, которую подбирает врач на основании обследования пациента. Важно учесть все противопоказания, перечисленные в инструкции по применению, чтобы не вызывать нежелательных побочных эффектов. Ключевым условием для успешной терапии с помощью препарата Биол считается устойчивое состояние сердечно-сосудистой системы. При сердечной недостаточности допускается употребление Биол согласно инструкции по применению под наблюдением терапевта.

Дозировка

Лекарство Биол 5 мг инструкция по применению использует как начальную и поддерживающую дозу лекарства. На первом этапе терапии врач наблюдает за реакцией пациента и при необходимости повышает дозировку до 10 мг бисопролола.

Если антигипертензивный эффект лекарственного средства (ЛС) недостаточно выражен, допускается увеличение дозировки согласно плану лечения. Но дневная доза лекарства не должна превышать 20 мг.

В большинстве случаев дозы 5 мг хватает для снижения АД через 2–5 дней после начала терапии. Стабилизация давления наблюдается в течение 1–2 месяцев в зависимости от состояния здоровья.

Особые указания

Любые препараты, в том числе бета-адреноблокаторы, не рекомендуется принимать при непереносимости любого из компонентов в составе ЛС. Другие состояния, при которых нужно с осторожностью принимать Биол:

гипертиреоз;
бронхиальная астма;
инсулинозависимый сахарный диабет;
почечная недостаточность и функциональные заболевания печени;
пороки сердца;
нарушения кровообращения;
перенесенный инфаркт до 3 месяцев до назначения ЛС;
склонность к аллергическим реакциям на бета-адреноблокаторы и вспомогательные вещества.

В этих состояниях препарат от давления Биол можно принимать, но врач должен внимательно выбирать дозировку и следить за динамикой АД у пациента.

Противопоказания к применению Биол включают в себя некоторые тяжелые заболевания сердца, почек, легких и других органов и систем:

острая форма почечной недостаточности;
нарушение проходимости бронхиального дерева;
серьезные нарушения в работе сердца (в т. ч. кардиогенный шок, синоатриальная блокада, слабость синусного узла, кардиомегалия, коллапс сердца);
брадикардия;
тяжелая ;
метаболический ацидоз;
непереносимость лактозы;
болезнь Рейно.

Пациентам до 18 лет инструкция к Биол не рекомендует принимать препарат из-за отсутствия достоверных данных о воздействии ЛС на эту группу пациентов. Беременным также не следует принимать ЛС. Хотя бисопролол не оказывает эмбрионотоксического действия, он может оказывать косвенный негативный эффект через снижение плацентарной перфузии. Это может привести к гипотрофии плода и его преждевременной гибели. Во время грудного вскармливания также не рекомендуется пить бисопролол, т. к. возможность проникновения бета1-адреноблокатора в грудное молоко не установлена.

Catad_pgroup Бета-адреноблокаторы

Биол 2.5 мг - официальная* инструкция по применению

*зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)

Инструкция
по применению лекарственного препарата для медицинского применения

Регистрационный номер:

Торговое название:

Международное непатентованное название:

бисопролол

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
действующее вещество: бисопролола фумарат (гемифумарат) 2,5 мг;
вспомогательные вещества: кальция дигидрофосфат 53,42 мг, целлюлоза микрокристаллическая 20,62 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 5,16 мг, кроскармеллоза натрия 1,76 мг, кремния диоксид коллоидный 0,77 мг, магния стеарат 0,77 мг.
Состав оболочки: Опадрай II белый 3,50 мг: лактозы моногидрат 1,26 мг, гипромеллоза 0,98 мг, титана диоксид (E 171) 0,92 мг, макрогол – 4000 0,34 мг.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне и гравировкой «BIS 2,5» на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа:

бета1-адреноблокатор селективный

Код АТХ : С07АВ07

Фармакотерапевтические свойства

Фармакодинамика
Селективный бета1-адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием.
Снижает активность ренина в плазме крови, уменьшает потребность миокарда в кислороде, уменьшает или урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС) (в покое и при нагрузке).
Оказывает антигипертензивное и антиангинальное действие.
Блокируя в невысоких дозах бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ), снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (угнетает проводимость и возбудимость, замедляет атриовентрикулярную проводимость).
При превышении терапевтической дозы оказывает бета2-адреноблокирующее действие.
Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения препарата, в первые 24 ч, несколько увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), через 1-3 суток возвращается к исходному значению, а при длительном назначении снижается.
Антигипертензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (имеет большое значение для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности в ответ на снижение артериального давления (АД) и влиянием на центральную нервную систему (ЦНС). При артериальной гипертензии эффект развивается через 2-5 дней, стабильное действие – через 1-2 месяца.
Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС, незначительного снижения сократимости, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда.
За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышаться потребность в кислороде, особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).
При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен; не вызывает задержки ионов натрия (Na+) в организме.
Фармакокинетика
Всасывание. Бисопролол почти полностью (более 90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Его биодоступность вследствие незначительного эффекта «первичного прохождения» через печень (на уровне примерно 10%) составляет около 90% после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность. Бисопролол демонстрирует линейную кинетику, причем его концентрации в плазме крови пропорциональны принятой дозе в диапазоне от 5 до 20 мг. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа.
Распределение. Бисопролол характеризуется широким распределением. Объем распределения составляет 3,5 л/кг.
Связь с белками плазмы крови достигает примерно 30%.
Метаболизм. Метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты полярны (водорастворимы) и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не обладают фармакологической активностью. Данные, полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека in vitro, показывают, что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента CYP3A4 (около 95%), а изофермент CYP2D6 играет лишь небольшую роль.
Выведение. Бисопролол характеризуется сбалансированным клиренсом: около 50 % выводится почками в неизмененном виде, около 50 % метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, которые затем также выводятся почками. Общий клиренс составляет 15 л/час. Период полувыведения – 10-12 часов.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью плазменные концентрации бисопролола выше, а период полувыведения более продолжителен по сравнению со здоровыми добровольцами.
Фармакокинетика бисопролола у пациентов с ХСН и одновременным нарушением функции печени или почек не изучалась.

Показания к применению

Хроническая сердечная недостаточность

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим бета-адреноблокаторам;
острая сердечная недостаточность и хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения внутривенной инотропной терапии;
кардиогенный шок;
коллапс;
атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени, без кардиостимулятора;
синдром слабости синусового узла;
синоатриальная блокада;
тяжелая брадикардия (ЧСС менее 60 уд./мин до начала лечения);
тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);
кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности);
тяжелые формы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) в анамнезе;
выраженные нарушения периферического кровообращения;
синдром Рейно;
феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
метаболический ацидоз;
сопутствующее применение флоктафенина и сультоприда;
непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью : бронхоспазм (бронхиальная астма, обструктивные заболевания дыхательных путей), проведение десенсибилизирующей терапии, стенокардия Принцметала, нарушения периферического кровообращения (в начале терапии может возникнуть усиление симптомов), общая анестезия, гипертиреоз, сахарный диабет 1 типа и сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови, AV блокада I степени, миастения, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина КК менее 20 мл/мин), тяжелые нарушения функции печени, псориаз, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца или гемодинамически значимый клапанный порок сердца, хроническая сердечная недостаточность с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев, депрессия (в том числе в анамнезе), феохромоцитома (при одновременном применении альфа-адреноблокаторов), строгая диета, отягощенный аллергологический анамнез.

Применение при беременности и в период кормления грудью

Бисопролол не оказывает прямого цитотоксического, мутагенного и тератогенного действия, но обладает фармакологическими эффектами, которые могут оказать вредное воздействие на течение беременности и/или на плод, или новорожденного. Обычно бета-адреноблокаторы снижают плацентарную перфузию, что ведет к замедлению роста плода, внутриутробной гибели плода, выкидышам или преждевременным родам. У плода и новорожденного ребёнка могут возникнуть патологические реакции, такие как внутриутробная задержка развития, гипогликемия, брадикардия.
Препарат Биол ® не следует применять во время беременности, применение возможно только в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и/или ребенка. В том случае, когда лечение препаратом Биол ® рассматривается в качестве необходимого, следует отслеживать кровоток в плаценте и матке, а также наблюдать за ростом и развитием плода, и, в случае появления нежелательных явлений в отношении беременности и/или плода, принимать альтернативные методы терапии. Следует тщательно обследовать новорожденного после родов. Симптомы гипогликемии и брадикардии, как правило, возникают в течение первых 3 дней жизни.
Период грудного вскармливания
Данных о проникновении бисопролола в грудное молоко нет. Поэтому применение препарата Биол ® не рекомендуется женщинам в период кормления грудью.
При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы

Таблетки Биол ® следует принимать внутрь один раз в сутки с небольшим количеством жидкости утром до завтрака, во время или после него, не разжевывая.
Во всех случаях режим приема и дозу подбирает врач каждому пациенту индивидуально, в частности, учитывая ЧСС и состояние пациента.
Начало лечения ХСН препаратом Биол ® требует обязательного проведения специальной фазы титрования и регулярного врачебного контроля.
Предварительным условием для лечения препаратом Биол ® является стабильная хроническая сердечная недостаточность без признаков декомпенсации.
Лечение ХСН препаратом Биол ® начинается в соответствии со следующей схемой титрования. При этом может потребоваться индивидуальная адаптация в зависимости от того, насколько хорошо пациент переносит назначенную дозу, т. е. дозу можно увеличивать только в том случае, если предыдущая доза хорошо переносилась.
Для обеспечения соответствующего процесса титрования на начальных стадиях лечения рекомендуется применять препарат в меньших дозах.

Если увеличение дозы препарата плохо переносится пациентом, возможно снижение дозы.
Максимальная суточная доза при ХСН составляет 10 мг препарата Биол ® 1 раз в день.
При суточной дозе 10 мг возможно применение препарата Биол ® с дозировкой 5,0 мг или 10,0 мг.
Во время титрования рекомендуется регулярный контроль АД, ЧСС и симптомов нарастания выраженности ХСН. Усугубление симптомов течения ХСН возможно уже с первого дня применения препарата.
Во время фазы титрования или после нее может возникнуть временное ухудшение течения ХСН, артериальная гипотензия или брадикардия. В этом случае рекомендуется, прежде всего, провести коррекцию доз препаратов сопутствующей терапии. Также может потребоваться временное снижение дозы препарата Биол ® или его отмена.
Лечение препаратом Биол ® следует прерывать только в случае крайней необходимости. После стабилизации состояния пациента следует провести повторное титрование дозы или восстановить прием препарата Биол ® , если препарат был отменен.
Продолжительность лечения
Лечение ХСН препаратом Биол ® обычно является длительным.
Лечение не следует прерывать внезапно, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца. Если необходимо прекращение лечения, то дозировку препарата следует снижать постепенно.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек или печени:
при нарушении функции печени или почек легкой или умеренной степени обычно не требуется корректировать дозу препарата Биол ® .
при тяжелых нарушениях функции почек (КК менее 20 мл/мин) и у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени максимальная суточная доза составляет 10 мг. Увеличение дозы у таких пациентов должно осуществляться с особой осторожностью.
Пожилые пациенты: коррекции дозы не требуется.
К настоящему времени недостаточно данных относительно применения препарата Биол ® у пациентов с ХСН в сочетании с сахарным диабетом 1 типа, тяжелыми нарушениями функции почек и/или печени, рестриктивной кардиомиопатией, врожденными пороками сердца или пороком клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями.
Также до сих пор не было получено достаточных данных относительно пациентов с ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев.

Побочное действие

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто – не менее 10%; часто – не менее 1%, но менее 10%; нечасто – не менее 0,1%, но менее 1%; редко – не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко – менее 0,01%, включая отдельные сообщения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Очень часто: урежение ЧСС (брадикардия, особенно у пациентов с ХСН), ощущение сердцебиения.
Часто: выраженное снижение АД (особенно у пациентов с ХСН), усугубление симптомов течения ХСН, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, ощущение похолодания в конечностях (парестезии).
Нечасто: нарушение AV проводимости (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), аритмии, ортостатическая гипотензия, боль в груди.
Со стороны нервной системы
Часто: головокружение, головная боль, астения, повышенная утомляемость, нарушения сна, депрессия, беспокойство.
Редко: спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, «кошмарные» сновидения, галлюцинации, миастения, тремор, судороги мышц.
Обычно эти явления носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1-2 недель после начала лечения.
Со стороны органов чувств
Редко: нарушение зрения, уменьшение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз), шум в ушах, снижение слуха, боль в ухе.
Очень редко: сухость и болезненность глаз, конъюнктивит, нарушения вкуса.
Со стороны дыхательной системы
Нечасто: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей.
Редко: аллергический ринит, заложенность носа.
Со стороны пищеварительной системы
Часто: тошнота, рвота, диарея, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в животе.
Редко: гепатит, повышение активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ)), повышение концентрации билирубина.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Нечасто: артралгия, боль в спине.
Со стороны кожных покровов
Редко: усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема, псориазоподобные кожные реакции.
Очень редко: алопеция, бета-адреноблокаторы могут обострять течение псориаза.
Аллергические реакции
Редко: кожный зуд, сыпь, крапивница.
Со стороны мочеполовой системы
Очень редко: нарушение потенции, ослабление либидо.
Лабораторные показатели
Редко: повышение концентрации триглицеридов в крови.
В отдельных случаях: тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.
Прочие
Синдром «отмены» (учащение приступов стенокардии, повышение АД).

Передозировка

Симптомы: аритмия, желудочковая экстрасистолия, выраженная брадикардия, атриовентрикулярная блокада, выраженное снижение АД, острая сердечная недостаточность, гипогликемия, акроцианоз, затруднение дыхания, бронхоспазм, головокружение, обморочные состояния, судороги.
Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола отличается значительной межиндивидуальной вариабельностью, и пациенты с ХСН могут обладать высокой чувствительностью.
Лечение
При возникновении передозировки, прежде всего, необходимо прекратить приём препарата, промыть желудок, назначить адсорбирующие лекарственные средства и начать поддерживающую симптоматическую терапию: при развившейся атриовентрикулярной блокаде внутривенное введение 1-2 мг атропина, эпинефрина или постановка временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии – лидокаин (препараты IA класса не применяются); при выраженной брадикардии – внутривенное введение атропина, при недостаточном эффекте с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием, также может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма; при выраженном снижении артериального давления – пациент должен находиться в положении Тренделенбурга; если нет признаков отека легких – плазмозамещающие растворы внутривенно, при неэффективности – введение эпинефрина, допамина, добутамина (для поддержания хронотропного и инотропного действия и устранения выраженного снижения АД); при обострении течения ХСН – внутривенное введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров; при судорогах – внутривенно диазепам; при бронхоспазме – назначение бронходилататоров, в том числе бета2-адреномиметиков и/или аминофиллина; при гипогликемии – внутривенное введение глюкагона или декстрозы (глюкозы).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

На эффективность и переносимость бисопролола может повлиять одновременный прием других лекарственных средств. Такое взаимодействие может происходить также в тех случаях, когда два лекарственных средства приняты через короткий промежуток времени. Врача необходимо проинформировать о приеме других лекарственных средств, даже в случае их приема без назначения врача (т.е. препараты безрецептурного отпуска).
Не рекомендуемые комбинации
Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и сократительную способность сердца.
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила и, в меньшей степени, дилтиазема при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда и нарушению AV проводимости. В частности, внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV блокаде.
Гипотензивные средства центрального действия (такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) могут привести к декомпенсации ХСН за счет урежения ЧСС и снижения сердечного выброса, а также к вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса.
Резкая отмена, особенно до отмены бета-адреноблокаторов, может увеличить риск развития «рикошетной» артериальной гипертензии.
Диуретики, симпатолитики, гидралазин и другие гипотензивные средства могут привести к чрезмерному снижению АД.
Комбинации, требующие особой осторожности
БМКК производные дигидропиридина (например, нифедипин, фелодипин, амлодипин) при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с ХСН нельзя исключить риск последующего ухудшения сократительной функции сердца.
Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон), а также резерпин и гуанфацин могут увеличивать время AV проведения.
Действие бета-адреноблокаторов для местного применения (например, глазных капель для лечения глаукомы) может усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС).
Парасимпатомиметики при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать время AV проведения и увеличивать риск развития брадикардии.
Эффективность инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь может меняться при лечении бисопрололом (маскирует симптомы развивающейся гипогликемии: тахикардию, повышение АД). Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.
Фенитоин при внутривенном введении, средства для ингаляционной анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД.
Сердечные гликозиды при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к развитию брадикардии и увеличивать время AV проведения.
Антигипертензивный эффект ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (задержка ионов натрия и блокада синтеза простагландинов почками), глюкокортикостероиды и эстрогены (задержка ионов натрия).
Одновременное применение бисопролола с бета-адреномиметиками (например, изопреналин, добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих препаратов.
Клиренс лидокаина и ксантинов (кроме теофиллина) может снижаться в связи с возможным повышением их концентрации в плазме крови, особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.
Сочетание бисопролола с адреномиметиками, влияющими на бета- и альфа-адренорецепторы (например, норэпинефрин, эпинефрин) может усиливать вазоконстрикторные эффекты этих средств, возникающих с участием альфа-адренорецепторов, приводя к повышению АД.
Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.
Гипотензивные средства, также как и другие средства с возможным антигипертензивным эффектом (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины) могут усиливать антигипертензивный эффект бисопролола.
Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.
Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) вследствие значительного усиления антигипертензивного действия.
Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и бисопролола должен составлять не менее 14 дней.
Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.
Эрготамин повышает риск развития нарушения периферического кровообращения.
Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у пациентов, получающих бисопролол.
Йодосодержащие рентгеноконтрастные диагностические средства для внутривенного введения повышают риск развития анафилактических реакций.
Действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов в период лечения бисопрололом может удлиняться.
Сульфасалазин повышает концентрацию бисопролола в плазме крови.
Рифампицин укорачивает период полувыведения бисопролола.

Особые указания

Не следует резко прерывать лечение препаратом Биол ® из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу на 25% каждые 3-4 дня.
Контроль за состоянием пациентов, принимающих препарат Биол ® , должен включать измерение ЧСС и АД (в начале лечения – ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес.), проведение ЭКГ, определение концентрации глюкозы крови у пациентов с сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес.) У пациентов пожилого возраста рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес.).
Следует обучить пациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 60 уд/мин.
В случае выявления у пациентов пожилого возраста нарастающей брадикардии (ЧСС менее 60 уд./мин.), выраженного снижения АД (систолическое АД менее 100 мм рт.ст.), атриовентрикулярной блокады, необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение.
Перед началом лечения рекомендуется проводить исследование функции внешнего дыхания у пациентов с отягощенным бронхолегочным анамнезом.
Пациентам, пользующимся контактными линзами, следует учитывать, что на фоне лечения препаратом возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
При применении препарата Биол ® у пациентов с феохромоцитомой имеется риск развития парадоксальной артериальной гипертензии (если предварительно не достигнута эффективная блокада альфа-адренорецепторов).
При гипертиреозе бисопролол может маскировать определенные клинические признаки гипертиреоза (например, тахикардию). Резкая отмена препарата у пациентов с гипертиреозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.
При сахарном диабете может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального значения.
При одновременном применении клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены препарата Биол ® .
Возможно усиление выраженности реакции повышенной чувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза.
В случае необходимости проведения планового хирургического лечения препарат следует отменить за 48 ч до проведения общей анестезии. Если пациент принял препарат перед хирургическим вмешательством, ему следует подобрать лекарственное средство для общей анестезии с минимально отрицательным инотропным действием.
Реципрокную активацию блуждающего нерва можно устранить внутривенным введением атропина (1-2 мг).
Лекарственные средства, которые истощают депо катехоламинов (в т. ч. резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому пациенты, принимающие такие сочетания лекарственных средств, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления выраженного снижения АД или брадикардии.
Пациентам с бронхоспастическими заболеваниями можно с осторожностью назначать кардиоселективные бета-адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных средств. На фоне приема бета-адреноблокаторов у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой может усиливаться сопротивление дыхательных путей. При превышении дозы препарата Биол ® у таких пациентов возникает опасность развития бронхоспазма.
Рекомендуется прекратить терапию препаратом Биол ® при развитии депрессии.
Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену препарата проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 недель и более (снижают дозу на 25% в 3-4 дня).
Следует отменять препарат перед исследованием концентрации в крови и моче катехоламинов, норметанефрина, ванилинминдальной кислоты, титров антинуклеарных антител.
У курильщиков эффективность бета-адреноблокаторов ниже.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата.

Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата Биол ® .

Влияние на способность управлять транспортными средствами и занятие другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг.
По 10 таблеток помещают в Al/Al блистер. По 3, 5, или 10 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель

Владелец РУ: Сандоз д.д., Словения
Веровшкова 57, 1000 Любляна, Словения.
Производитель: Салютас Фарма ГмбХ, Германия
Отто-фон-Гюрике-Аллее 1, 39179 Барлебен, Германия.
Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз»:
123317, г. Москва, Пресненская наб., д. 8, стр. 1.

Инструкция по применению

Действующие вещества

Форма выпуска

Таблетки

Состав

Бисопролола гемифумарат 10 мг;Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 40 мг, кальция гидрофосфат - 103.6 мг, крахмал кукурузный - 10 мг, кроскармеллоза натрия - 3.4 мг, магния стеарат - 1.5 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 1.5 мг.;Состав оболочки: лактозы моногидрат - 2.48 мг, гипромеллоза - 1.92 мг, титана диоксид - 1.8 мг, макрогол 4000 - 0.68 мг, краситель железа (III) оксид желтый - 0.12 мг, краситель железа (III) оксид красный - 0.002 мг.

Фармакологический эффект

Бисопролол - селективный бета1-адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием. Как и для других бета1-адреноблокаторов, механизм действия при артериальной гипертензии неясен. Вместе с тем, известно, что бисопролол снижает активность ренина в плазме крови, уменьшает потребность миокарда в кислороде, урежает ЧСС. Оказывает гипотензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие.;Блокируя в невысоких дозах β1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, угнетает все функции сердца, снижает АV-проводимость и возбудимость. При превышении терапевтической дозы оказывает бета2-адреноблокирующее действие. ОПСС в начале применения препарата, в первые 24 ч, увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности -адренорецепторов и устранения стимуляции β2-адренорецепторов), которое через 1-3 сут возвращается к исходному значению, а при длительном применении - снижается.;Антигипертензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности симпатоадреналовой системы (имеет большее значение для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности в ответ на снижение АД и влиянием на ЦНС. При артериальной гипертензии эффект наступает через 2-5 дней, стабильное действие отмечается через 1-2 мес.;Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате снижения сократимости и других функций миокарда, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышаться потребность в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью.;При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие β2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен. Не вызывает задержки ионов натрия в организме; выраженность атерогенного действия не отличается от действия пропранолола.

Фармакокинетика

Всасывание;Бисопролол почти полностью всасывается из ЖКТ, прием пищи не влияет на абсорбцию. Биодоступность - около 90%. Тmax в плазме крови - 2-4 ч после приема внутрь.;Распределение и метаболизм;Связывание с белками плазмы крови - 26-33%. Метаболизируется в печени, метаболиты бисопролола не обладают фармакологической активностью. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер низкая, в небольших количествах выделяется с грудным молоком.;Выведение;T1/2 составляет 9-12 ч, что делает возможным применение препарата 1 раз/сут. Выводится почками (50% в неизмененном виде), менее 2% - через кишечник.

Показания

Артериальная гипертензия; - ИБС: профилактика приступов стабильной стенокардии; - хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

Острая сердечная недостаточность и хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии; - кардиогенный шок; - коллапс; - AV-блокада II и III степени (без кардиостимулятора); - синоатриальная блокада; - синдром слабости синусового узла; - брадикардия (ЧСС до начала лечения менее 50 уд./мин); - тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.); - кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности); - тяжелые формы бронхиальной астмы и ХОБЛ в анамнезе; - выраженные нарушения периферического кровообращения; - синдром Рейно; - метаболический ацидоз; - феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов); - сопутствующее применение флоктафенина и сультоприда; - непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; - возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); - повышенная чувствительность к бисопрололу или к любому из компонентов препарата и к другим бета-адреноблокаторам.;С осторожностью: - бронхоспазм (бронхиальная астма, обструктивные заболевания дыхательных путей); - проведение десенсибилизирующей терапии; - гипертиреоз; - сахарный диабет 1 типа и сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови; - тяжелая почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин); - тяжелые нарушения функции печени; - псориаз; - нарушение периферического кровообращения (вначале терапии может возникнуть усиление симптомов); - общая анестезия; - миастения; - AV-блокада I степени; - стенокардия Принцметала; - рестриктивная кардиомиопатия; - врожденные пороки сердца или порок клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями; - хроническая сердечная недостаточность с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев; - депрессия (в т.ч. в анамнезе); - феохромоцитома (обязательно одновременное использование альфа-адреноблокаторов); - строгая диета; - аллергические реакции в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Бисопролол не оказывает прямого цитотоксического, мутагенного и тератогенного действия, но обладает фармакологическими эффектами, которые могут оказать вредное воздействие на течение беременности и/или на плод, или на новорожденного. Обычно бета-адреноблокаторы снижают плацентарную перфузию, что ведет к замедлению роста плода, внутриутробной гибели плода, выкидышам или преждевременным родам. У плода и новорожденного ребенка могут возникнуть патологические реакции, такие как внутриутробная задержка развития, гипогликемия, брадикардия.;Препарат Биол; не следует применять при беременности, применение возможно в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и/или ребенка. В том случае, когда лечение препаратом Биол; рассматривается в качестве необходимого, следует отслеживать кровоток в плаценте и матке, а также наблюдать за ростом и развитием будущего ребенка, и в случае появления нежелательных явлений в отношении беременности и/или плода, принимать альтернативные методы терапии. Следует тщательно обследовать новорожденного после родов. Симптомы гипогликемии и брадикардии, как правило, возникают в течение первых 3 дней жизни.;Данных о проникновении бисопролола в грудное молоко нет. Поэтому применение препарата Биол; не рекомендуется женщинам в период кормления грудью. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы

Препарат Биол; принимают внутрь, утром натощак, 1 раз/сут, с небольшим количеством жидкости, утром до завтрака, во время или после него. Таблетки не следует разжевывать или растирать в порошок.;Во всех случаях режим приема и дозу подбирает врач каждому пациенту индивидуально, в частности, учитывая ЧСС и состояние пациента.;Артериальная гипертензия и ИБС;При артериальной гипертензии и ИБС препарат Биол; применяют по 5 мг 1 раз/сут. При необходимости дозу увеличивают до 10 мг 1 раз/сут.;При лечении артериальной гипертензии и стенокардии максимальная суточная доза составляет 20 мг 1 раз/сут.;Хроническая сердечная недостаточность (ХСН);Начало лечения ХСН препаратом Биол; требует обязательного проведения специальной фазы титрования и регулярного врачебного контроля.;Предварительным условием для лечения препаратом Биол; является стабильная ХСН без признаков обострения.;Лечение ХСН препаратом Биол; начинается в соответствии со следующей схемой титрования. При этом может потребоваться индивидуальная адаптация в зависимости от того, насколько хорошо пациент переносит назначенную дозу, т.е. дозу можно увеличивать только в том случае, если предыдущая доза хорошо переносилась.;Для обеспечения соответствующего процесса титрования на начальных стадиях лечения рекомендуется применять препарат в меньших дозах.;Рекомендуемая начальная доза составляет 1.25 мг (1/4 таб. по 5 мг) 1 раз/сут. В зависимости от индивидуальной переносимости дозу следует постепенно повышать до 2.5 мг (1/2 таб. по 5 мг), 3.75 мг (3/4 таб. по 5 мг), 5 мг (1 таб. по 5 мг или 1/2 таб. по 10 мг), 7.5 мг (3/4 таб. по 10 мг) и 10 мг 1 раз/сут с интервалом не менее 2-х или более недель. Если увеличение дозы препарата плохо переносится пациентом, возможно снижение дозы.;Максимальная суточная доза при лечении ХСН составляет 10 мг 1 раз/сут.;Во время титрования рекомендуется регулярный контроль АД, ЧСС и симптомов нарастания выраженности ХСН. Усугубление симптомов ХСН возможно уже с первого дня применения препарата.;Во время фазы титрования или после нее может возникнуть временное ухудшение течения ХСН, артериальная гипотензия или брадикардия. В этом случае рекомендуется, прежде всего, обратить внимание на подбор дозы сопутствующей стандартной терапии. Также может потребоваться временное снижение дозы препарата Биол; по 5 мг или отмена лечения.;После стабилизации состояния пациента следует провести повторное титрование дозы, либо продолжить лечение.;Нарушение функции почек или печени;Нарушения функции печени или почек легкой или умеренной степени обычно не требует коррекции дозы. При выраженных нарушениях функции почек (КК менее 20 мл/мин) и у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени максимальная суточная доза составляет 10 мг. Увеличение дозы у таких больных должно осуществляться с особой осторожностью.;Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.;К настоящему времени недостаточно данных относительно применения препарата Биол; 5 мг у пациентов с ХСН, сопряженной с сахарным диабетом 1 типа, выраженными нарушениями функции почек и/или печени, рестриктивной кардиомиопатией, врожденными пороками сердца или гемодинамически обусловленным пороком сердца. Также до сих пор не было получено достаточных данных относительно пациентов с ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев.

Побочные действия

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация ВОЗ): очень часто (≥10%); часто (≥1%, но

Передозировка

Симптомы: аритмия, желудочковая экстрасистолия, выраженная брадикардия, AV-блокада, выраженное снижение АД, острая сердечная недостаточность, гипогликемия, акроцианоз, затруднение дыхания, бронхоспазм, головокружение, обморок, судороги.;Лечение: прежде всего надо прекратить прием препарата, провести промывание желудка, следует принять адсорбирующие средства, провести симптоматическую терапию. При выраженной брадикардии - в/в введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма. При выраженном снижении АД - в/в введение плазмозамещающих растворов и вазопрессоров. При гипогликемии может быть показано в/в введение глюкагона или в/в введение декстрозы (глюкозы). При AV-блокаде: пациенты должны находиться под постоянным наблюдением,;и получать лечение бета-адреномиметиками, такими как эпинефрин. В случае необходимости - постановка искусственного водителя ритма. При обострении течения ХСН - в/в введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров. При бронхоспазме - назначение бронходилататоров, в т.ч. бета2-адреномиметиков и/или аминофиллина.

Взаимодействие с другими препаратами

На эффективность и переносимость бисопролола может повлиять одновременный прием других лекарственных средств. Такое взаимодействие может происходить также в тех случаях, когда два лекарственных средства приняты через короткий промежуток времени. Пациенту необходимо проинформировать врача о приеме других лекарственных средств, даже в случае их приема без назначения врача (т.е. препараты безрецептурного отпуска).;Нерекомендуемые комбинации;Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV-проводимость и сократительную способность миокарда.;Блокаторы медленных кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила и, в меньшей степени, дилтиазема при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда и нарушению AV-проводимости. В частности, в/в введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к;выраженной артериальной гипотензии и AV-блокаде.;Гипотензивные средства центрального действия (такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) могут привести к декомпенсации ХСН за счет урежения ЧСС и снижения сердечного выброса, а также к появлению симптомов вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса.;Комбинации, требующие особой осторожности;БМКК производные дигидропиридина (например, нифедипин, фелодипин, амлодипин) при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с ХСН нельзя исключить риск последующего ухудшения сократительной функции сердца.;Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон) могут усиливать нарушение AV-проводимости.;Действие бета-адреноблокаторов для местного применения (например, глазных капель для лечения глаукомы) может усиливать системные эффекты бисопролола: выраженное снижение АД, урежение ЧСС.;Парасимпатомиметики при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV-проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.;Одновременное применение бисопролола с бета-адреномиметиками (например, изопреналин, добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих препаратов.;Сочетание бисопролола с адреномиметиками, влияющими на β- и -адренорецепторы (например, норэпинефрин, эпинефрин), может усиливать вазоконстрикторные эффекты этих средств, возникающих с участием -адренорецепторов, приводя к повышению АД. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.;Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у пациентов, получающих бисопролол.;Йодсодержащие рентгеноконтрастные диагностические средства для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций.;Фенитоин при в/в введении, средства для ингаляционной анестезии (производные углеводородов) повышают;выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД.;Эффективность инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь может меняться при лечении бисопрололом (маскирует симптомы развивающейся гипогликемии: тахикардию, повышение АД).;Клиренс лидокаина и ксантинов (кроме теофиллина) может снижаться в связи с возможным повышением их концентрации;в плазме крови, особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.;Антигипертензивный эффект ослабляют НПВП (задержка ионов натрия и блокада синтеза простагландинов почками), ГКС и эстрогены (задержка ионов натрия).;Сердечные гликозиды повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV-блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.;Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и другие гипотензивные средства могут привести к чрезмерному снижению АД.;Действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов в период лечения бисопрололом может удлиняться.;Трициклические и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворные средства усиливают угнетение ЦНС.;Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.;Сульфасалазин повышает концентрацию бисопролола в плазме крови.;Комбинации, которые следует принимать во внимание;Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.;Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В) могут усиливать антигипертензивный эффект. Одновременное применение может привести к развитию гипертонического криза.;Эрготамин повышает риск развития нарушений периферического кровообращения.;Рифампицин укорачивает Т1/2 бисопролола.

Особые указания

Не следует резко прерывать лечение препаратом Биол; из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу на 25% каждые 3-4 дня.;Контроль состояния пациентов, принимающих препарат Биол;, должен включать измерение ЧСС и АД (в начале лечения - ежедневно, затем - 1 раз в 3-4 мес), проведение ЭКГ, определение концентрации глюкозы крови у пациентов с сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес.);У пациентов пожилого рекомендуется контролировать функцию почек (1 раз в 4-5 мес).;Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд./мин.;В случае выявления у пациентов пожилого возраста нарастающей брадикардии (ЧСС менее 50 уд./мин.), выраженного снижения АД (систолическое АД менее 100 мм рт.ст.), AV-блокады, необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение.;Перед началом лечения рекомендуется проводить исследование функции внешнего дыхания у больных с отягощенным бронхолегочным анамнезом.;Пациентам, пользующимся контактными линзами, следует учитывать, что на фоне лечения препаратом возможно уменьшение продукции слезной жидкости.;При применении препарата Биол; у пациентов с феохромоцитомой имеется риск развития парадоксальной артериальной гипертензии (если предварительно не достигнута эффективная блокада -адренорецепторов).;При гипертиреозе бисопролол может маскировать определенные клинические признаки гипертиреоза (например, тахикардию). Резкая отмена препарата у пациентов с гипертиреозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.;При сахарном диабете бисопролол может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального уровня.;При одновременном приеме клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены препарата Биол;.;Возможно усиление выраженности реакции повышенной чувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза.;В случае необходимости проведения хирургического вмешательства отмену препарата проводят за 48 ч до начала проведения общей анестезии. Если пациент принял препарат перед хирургическим вмешательством, ему следует подобрать препарат для общей анестезии с минимально отрицательным инотропным действием.;Реципрокную активацию блуждающего нерва можно устранить в/в введением атропина (1-2 мг).;Лекарственные средства, снижающие запасы катехоламинов (в т.ч. резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому пациенты, принимающие такие сочетания лекарственных средств, должны находиться под постоянным контролем врача на предмет выявления выраженного снижения АД или брадикардии.;Пациентам с бронхоспастическими заболеваниями можно с осторожностью назначать кардиоселективные бета-;адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных средств. На фоне приема;бета-адреноблокаторов у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой может усиливаться сопротивление дыхательных путей. При превышении дозы препарата Биол; у таких пациентов возникает опасность развития бронхоспазма.;В случае выявления у пациентов нарастающей брадикардии (ЧСС менее 50 уд./мин), выраженного снижения АД (систолическое АД менее 100 мм рт.ст.), AV-блокады, необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение.;Рекомендуется прекратить терапию препаратом Биол; при развитии депрессии.;Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену препарата проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 недель и более (снижают дозу на 25% в 3-4 дня).;Следует отменять препарат перед исследованием концентрации в крови и моче катехоламинов, норметанефрина, ванилинминдальной кислоты, титров антинуклеарных антител.;У курящих пациентов эффективность бета-адреноблокаторов ниже.;Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами;В период лечения препаратом Биол; необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

От чего эти таблетки? Показания к применению.

Состав

Описание лекарственной формы

Характеристика

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания препарата Биол ®

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия

Взаимодействие

Способ применения и дозы

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Производитель

Фармакология

Фармакокинетика

Форма выпуска

Дозировка

Передозировка

Взаимодействие

Побочные действия

Показания

Противопоказания

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

От чего эти таблетки?

Механизм действия

Инструкция по применению препарата Биол

Как принимать лекарство?

Дозировка

Особые указания

Биол 2.5 мг - официальная* инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое название:

Международное непатентованное название:

Лекарственная форма:

Состав

Фармакотерапевтическая группа:

Фармакотерапевтические свойства

Показания к применению

Противопоказания

Применение при беременности и в период кормления грудью

Способ применения и дозы

Побочное действие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Условия хранения

Срок годности

Условия отпуска

Производитель

Действующие вещества

Форма выпуска

Состав

Фармакологический эффект

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия

Передозировка

Взаимодействие с другими препаратами

Особые указания