Дакарбазин: инструкция, аналоги и отзывы пациентов. Препарат Дакарбазин: механизм действия, дозировка и отзывы

Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения Состав:

Активное вещество:

Дакарбазин 100 мг 200 мг 500 мг 1000 мг

Вспомогательные вещества:

Кислота лимонная безводная	100 мг	200 мг	500 мг	1000 мг
Маннитол	50 мг	75 мг	187,5 мг	375 мг

Описание: Белый или слегка желтоватый порошок или пористая масса. Фармакотерапевтическая группа: Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение АТХ:

L.01.A.X Прочие алкилирующие препараты

L.01.A.X.04 Дакарбазин

Фармакодинамика: Дакарбазин - цитостатическое средство. Противоопухолевый эффект реализуется за счет ингибирования клеточного роста и синтеза ДНК, вне зависимости от клеточного цикла. обладает алкилирующим действием, а также проявляет другие цитостатические эффекты. Считается, что противоопухолевое действие дакарбазина, не проявляющего собственной активности, не является прямым, а реализуется за счет микросомального N -деметилирования в печени, приводящего к образованию активных метаболитов: 5-амино-имидазол-4-карбоксамида и метилкатиона, которые обусловливают алкилирующее действие препарата. Фармакокинетика:

После внутривенного введения быстро распределяется в тканях. Связывание с белками плазмы составляет около 5 %. Кинетика препарата в плазме крови носит двухфазный характер: в первой фазе (распределение) период полувыведения (Т1/2) составляет около 20 мин, конечный период полувыведения - 0,5-3,5 ч. в результате метаболизма в печени при участии цитохрома Р450 образует активные соединения 5-имидазол-5-карбоксамид (ГММТИК) и 3-монометил-(триазен-1-ил)имидазол-4-карбоксамид (МТИК), далее катализируемый до 5-аминоимидазол-4-карбоксамида.

Метаболизируется в основном в печени посредством гидроксилирования и деметилирования; около 20-50% дакарбазина выводится в неизмененном виде почками за счет канальцевой секреции. Показания:

- метастазирующая злокачественная меланома;

в составе комбинированной терапии:

Распространенный лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина);

Распространенная саркома мягких тканей у взрослых (за исключением мезотелиомы, саркомы Капоши).

Имеются сообщения об эффективности применения дакарбазина в сочетании с другими цитостатиками при лечении остеогенной саркомы, саркомы матки, мезотелиомы плевры и брюшины, мелкоклеточного рака легких, рака щитовидной железы, карциноида, феохромоцитомы, инсулиномы, нейробластомы и глиом. Противопоказания:

Повышенная гиперчувствительность к дакарбазину или любому другому компоненту, входящему в состав препарата,

Беременность и период кормления грудью,

Выраженная лейкопения и/или тромбоцитопения,

Выраженная печеночная или почечная недостаточность

С осторожностью: Острые инфекционные заболевания вирусной (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса), сопутствующая лучевая терапия. Беременность и лактация:

В доклинических исследованиях было показано, что обладает мутагенным, тератогенным и канцерогенным действием, существу ет риск тератогенного воздействия препарата на плод. Препарат не должен назначаться во время беременности и кормления грудью. Женщины детородного возраста во время лечения препаратом должны использовать надежные средства контрацепции. В случае наступления беременности женщины должны сразу сообщить об этом своему лечащему врачу.

Ввиду возможного негативного воздействия на здоровье детей, находящихся на грудном вскармливании, на время лечения дакарбазином грудное кормление должно быть прекращено. Способ применения и дозы:

Препарат применяют внутривенно. Препарат необходимо вводить с осторожностью, чтобы предотвратить его эксравазацию, которая может вызывать боль локального характера и повреждение мягких тканей. При появлении признаков экстравазации необходимо немедленно прекратить введение, а оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену. Ниже приводятся обычно используемые схемы терапии.

При подборе индивидуального лечения следует пользоваться данными специальной медицинской литературы.

Злокачественная меланома

Дакарбазин может применяться в монотерапии внутривенно в дозе 200-250 мг/м 2 поверхности тела в сутки в течение 5 дней каждые 3 недели.

Препарат вводят болюсно или в виде непродолжительной (15 - 30 мин) инфузий. Также возможно введение препарата внутривенно ин-фузионно в дозе 850 мг/м 2 поверхности тела в первый день терапии и далее однократно каждые 3 недели.

Болезнь Ходжкина

Дакарбазин применяют в суточной дозе 375 мг/м 2 поверхности тела внутривенно каждые 15 дней в комбинации с доксорубицином, блеомицином и винбластином (схема ABVD ).

Саркома мягких тканей

При саркоме мягких тканей препарат применяют у взрослых внутривенно в суточной дозе 250 мг/м 2 поверхности тела в дни 1-5 каждые 3 недели в комбинации с доксорубицином (схема ADIC ).

В процессе лечения дакарбазином необходимо регулярно проводить контроль форменных элементов крови и показателей функции печени и почек. Поскольку при терапии дакарбазином часто возникают тяжелые побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, рекомендуется назначить терапию противорвотными средствами и провести поддерживающие мероприятия.

Ввиду возможных тяжелых нарушений функций желудочного-кишечного тракта и кроветворной системы перед началом каждого цикла терапии дакарбазином следует взвесить отно-шение польза/риск для пациента. Продолжительность терапии определяется лечащим врачом в каждом случае индивидуально с учетом заболевания, стадии заболевания, проводимой терапии, ответа на терапию, побочных эффектов.

При распространенном лимфогранулематозе обычно рекомендуется назначить 6 циклов терапии по схеме ABVD . При метастазирующей злокачественной меланоме и распространенной саркоме мягких тканей длительность терапии определяется ее эффективностью и переносимостью в каждом конкретном случае.

Метод введения

Дозы до 200 мг/м вводят внутривенно медленно струйно. Большие дозы (от 200 до 850 мгЛг) следует вводить внутривенно инфузионно в течение 15-30 минут. Перед введением препарата рекомендуется убедиться в проходимости вены путем струйной инъекции 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Эти же растворы могут быть использованы для удаления оставшегося препарата из шприца или капельницы после окончания введения.

Раствор препарата дозировок 100 и 200 мг, восстановленный водой для инъекций (концентрация 10 мг/мл) и готовый к применению без дальнейшего разбавления, является гипоосмо-тическим (около 100 мОсмоль/кг) и поэтому должен вводиться путем медленной внутривенной инъекции продолжительностью более 1 мин; такой способ предпочтительнее быстрого внутривенного болюсного введения продолжительностью в несколько секунд.

Особенности применения у отдельных групп пациентов

Больные с почечной/печеночной недостаточностью

При наличии легкой или средней степени недостаточности функции почек или печени коррекция дозы дакарбазина обычно не требуется. У пациентов с сочетанной недостаточностью функции почек и печени выведение дакарбазина замедлено. Однако, в настоящее время не существует конкретных рекомендаций к снижению дозы препарата у таких больных.

Пожилые пациенты

Ввиду ограниченного опыта применения дакарбазина у пожилых людей специальных рекомендаций по применения препарата у данной категории больных не существует.

Приготовление раствора и использование препарата

Обращение с препаратом и его утилизацию необходимо осуществлять с соблюдением правил обращения с цитотоксическими препаратами.

Приготовление раствора препарата необходимо проводить в специально отведенном месте с использованием специальных расходных материалов, защитных очков, маски, перчаток, фартука. Необходимо соблюдать нормы асептики.

Приготовление раствора препарата проводят непосредственно перед его применением.

Дакарбазин является светочувствительным препаратом. Раствор необходимо готовить и содержать в условиях, исключающих воздействие УФ света, даже во время введения. Во время введения раствор препарата должен быть защищен от воздействия света, например, посредством использования специального светозащи-щенного набора для инфузии из поливинилхлорида. Обычный набор для инфузий должен быть обернут в УФ-непроницаемую фольгу или пленку.

Приготовление раствора препарата

А) Флаконы 100 мг, 200 мг

Препарат перед применением растворяют с использованием 10 мл (флакон 100 мг) или 20 мл (флакон 200 мг) воды для инъекций (для достижения концентрации 10 мг/мл). Раствор вводят медленно струйно.

При целесообразности проведения внутривенного капельного введения, полученный раствор затем разбавляют 200-300 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы, после чего осуществляют введение препарата в виде короткой инфузии продолжительностью 15-30 мин.

Е) Флаконы 500 мг, 1000 мг

Препарат растворяют в 50 мл воды для инъекций. Далее для приготовления раствора для инфузий полученный раствор разбавляют в 200-300 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Концентрация раствора для инфузий составляет 1,4 - 2,0 мг/мл (флакон 500 мг) или 2,8 - 4,0 мг/мл (флакон 1000 мг). Раствор вводят путем непродолжительной инфузий в течение 20-30 мин.

Приготовленный раствор препарата должен быть прозрачным и не должен содержать нерастворенных частиц. В противном случае раствор применять нельзя.

Препарат предназначен только для однократного применения. Неиспользованный раствор препарата должен быть уничтожен. Материалы, использованные для приготовления раствора и его введения, должны быть утилизированы в соответствии с правилами использования и утилизации цитотоксических препаратов. Побочные эффекты:

Наиболее частыми побочными эффектами при применении дакарбазина являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (анорексия, тошнота и рвота), а также системы кроветворения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), причем последние носят дозозависи-мый и отсроченный характер, часто достигая минимальных значений только через 3-4 недели после проведенной химиотерапии.

Частота побочных реакций, приведенных ниже, изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, ≤ 1/10); нечасто (> 1/1000, ≤ 1/100); редко (> 1/10000, ≤ 1/1000); очень редко (≤ 1/10000, включая отдельные сообщения).

Со стороны системы кроветворения: часто -анемия, лейкопения, тромбоцитопения; редко -панцитопения, агранулоцитоз. Со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции.

Со стороны нервной системы: редко - головная боль, нарушение зрения, спутанность сознания, выраженная сонливость, судороги, парестезия кожи лица.

Сосудистые реакции: редко - гиперемия лица.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - анорексия, тошнота, рвота; редко - диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - жизнеугрожающий некроз печени вследствие окклюзии внутрипеченочных вен. Как правило, этот синдром возникал во время второго курса терапии. Симптомы включающие лихорадку, эозинофилию, боли в животе, увеличение размеров печени и желтуху, шок, способны быстро нарастать в течение нескольких часов или дней.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушение функции почек. Со стороны кожи и кожных покровов: нечасто - алопеция, гиперпигментация, фотосенсибилизация кожи; редко - эритема, макулопапу-лезная сыпь, крапивница.

Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто - гриппоподобный синдром; редко - болезненность в месте введения. При экстравазации препарата - сильная боль в месте введения, некроз окружающих тканей.

Со стороны лабораторных показателей: редко - повышение активности печеночных ферментов.

Передозировка:

Основным ожидаемым осложнением при передозировке препарата является тяжелое подавление функции костного мозга, вплоть до аплазии, которое может проявляться отсроченно в течение 2 недель после применения препарата. Лейкопения и тромбоцитопения могут развиться через 4 недели. При подозрении на передозировку необходимо долговременное тщательное наблюдение гематологических показателей. Специфический антидот не известен. Лечение симптоматическое.

Взаимодействие:

Дакарбазин химически не совместим с гепарином, гидроксикортизоном, L -цистеином и натрия гидрокарбонатом.

При применении дакарбазина одновременно или после окончания лечения, оказывающего влияние на гемопоэз (включая терапию другими цитостатическими препаратами, лучевую терапию), возможно усиление миелотоксического действия.

Дакарбазин метаболизируется при участии изо-ферментов цитохрома Р450 (CYP 1 A 1, CYP 1 A 2 и CYP 2 E 1), что необходимо учитывать при его совместном назначении с другими препаратами, метаболизм которых осуществляется теми же ферментами печени.

Дакарбазин может усиливать действие метоксипсоралена вследствие фотосенсибилизации. Особые указания:

Лечение дакарбазином должен осуществлять врач, имеющий опыт проведения противоопухолевой химиотерапии, в условиях, позволяющих обеспечить регулярный контроль клинических, биохимических и гематологических показателей как во время, так и после окончания курса лечения.

При применении дакарбазина следует придерживаться тех же правил, что и при использовании других цитостатиков ввиду их мутагенных, канцерогенных и тератогенных свойств. В случае выявления признаков функциональных нарушений печени или почек, или симптомов развития реакций гиперчувствительности, введение препарата должно быть немедленно прекращено. При возникновении окклюзии внутрипеченочных вен дальнейшая терапия дакарбазином противопоказана. Лечащий врач должен помнить о возможности проявления редких тяжёлых осложнений в ходе лечения, связанных с развитием некроза печёночной ткани вследствие окклюзии внутрипечёночных вен. Принимая во внимание существование подобного риска, необходимо часто проводить мониторинг функции и размеров печени, а также анализ формулы крови (в особенности, эозинофилов). В единичных случаях при подозрении на формирование окклюзии внутрипеченочных вен эффективной оказывалась ранняя терапия высокими дозами глюкокортикостероидов (например, гидрокортизоном 300 мг/день) в сочетании или без фибринолитиков (в частности, гепарином или тканевым активатором плазминогена).

Длительная терапия может приводить к кумулятивному эффекту токсического действия на функцию костного мозга.

Возможность подавления функции костного мозга требует тщательного мониторинга уровня лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. Нарушения гемопоэза вследствие гематоток-сичности могут потребовать временной приостановки или отмены терапии. Экстравазация во время внутривенного введения препарата может приводить к повреждению окружающих тканей и сильной боли. При появлении первых признаков экстравазации (жжение или болезненность в месте инъекции) введение препарата необходимо немедленно прекратить. Оставшуюся дозу следует ввести в другую вену. обладает умеренно выраженным иммунносупрессивным действием. Во время проведения химиотерапии необходимо избегать приёма гепатотоксичных препаратов и алкоголя.

Применение дакарбазина у детей не рекомендовано ввиду отсутствия достаточных данных об использовании препарата у пациентов этой группы.

Мужчинам и женщинам во время и в течение 6 месяцев после завершения терапии дакарбазином необходимо использовать надежные средства контрацепции.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Применение дакарбазина увеличивает риск возникновения тошноты, рвоты и проявления неврологических симптомов, влияющих на скорость реакции. Необходимо избегать управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Форма выпуска/дозировка: Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения. Упаковка: По 100 мг, или 200 мг, или 500 мг, или 1000 мг во флаконе темно-желтого гидролитического стекла I типа, укупоренном пробкой из бутиловой резины и обжатом алюминиевым колпачком с крышкой. По 1 (флаконы по 500 мг или 1000 мг) или 10 флаконов (флаконы по 100 мг или 200 мг) вместе с инструкцией по применению помещают в коробку картонную. Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности:

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: П N016026/01 Дата регистрации: 25.11.2009 / 02.02.2016 Дата окончания действия: Инструкции

Наименование:

Наименование: Дакарбазин (Dacarbazine)

Показания к применению:
Злокачественная меланома (рак, развивающийся из пигментообразуюших клеток), лимфогранулематоз (злокачественное болезнь лимфоидной ткани) и лчмфосаркома (злокачественная опухоль, возникающая из незрелых лимфоидных клеток) - в составе комбинированной терапии.

Фармакологическое действие:
Противоопухолевый цитостатик (средство, подавляющее деление клеток), обладающий двойственным механизмом действия. Препарат подавляет синтез ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты, содержащейся в основном в ядре клетки и являющейся носителем генной информации) и обладает алкилируюшими свойствами (вызывает химические процессы в клетке, приводящие к нарушению стабильности ДНК).

Дакарбазин способ применения и дозы:
Дакарбазин вводится внутривенно, а при некоторых локализациях опухолевого процесса внутриартериально.
Монотерапия (лечение одним продуктом -) проводится циклами по 5-6 дней из расчета дозы от 150 до 250 мг/м2 каждый день. Интервал между циклами - 21 день.
В составе комбинированной терапии наиболее часто проводят циклы по 4-5 дней. Доза дакарбазина - 100 мг/м2 каждый день. Интервал между циклами - 21 день.
В комбинированной терапии продукт применяют прежде всего в сочетании с блеомииином, цисплатином, фторурацилом, винкристином, преднизолоном.
В период лечения и в последствии него необходимо проводить все лабораторные исследования, причем особое внимание должно уделяться кроветворной системе для предупреждения проявлений гематотоксического эффекта (повреждающего воздействия на органы кроветворения).
Частота и интенсивность местных реакций снижаются при введении дакарбазина с перфузионным раствором.
При одновременном использовании с фенобарбиталом, азатиопримом, меркаптопурином возможно усиление токсического действия дакарбазина.

Дакарбазин противопоказания:
Беременность, кормление грудью. Имеются данные о тератогенном (повреждающем плод) действии продукта.

Дакарбазин побочные действия:
Анорексия (потеря аппетита), тошнота, рвота, запоры; крайне не часто встречаются тромбоз (образование сгустка крови в сосуде) печеночных вен и некроз гепатоцитов (омертвение печеночных клеток); гранулоцитопения (уменьшение содержания гранулоиитов в крови) и тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов в крови) -интенсивность этих проявлений зависит от дозы вводимого продукта; боли в месте инъекции; общие нарушения типа псевдогриппозного синдрома, сопровождающиеся астенией (слабостью), головными и мышечными болями, увеличением температуры тела; аменорея (отсутствие менструаций), азооспермия (отсутствие сперматозоидов в сперме).

Торговое название препарата:

Дакарбазин Лахема

Международное непатентованное название:

дакарбазин (dacarbazine)

Лекарственная форма:

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

1 флакон содержит:
активное вещество: дакарбазин 100 мг или 200 мг.
вспомогательные вещества: лимонная кислота, маннитол.

Описание

Лиофилизированный порошок белого или светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство, алкилирующее соединение.

Код АТХ : L01АХ04

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Дакарбазин – противоопухолевое средство алкилирующего действия, по химическому составу представляющее собой 5-(3,3-диметил-1-триазено)-имидазол-4-карбоксамид. Препарат становится активным после метаболизма в печени, высвобождая диазометан. Предполагают, что существует три пути механизма действия дакарбазина: алкилирование за счет ионов карбония, угнетение пуриновых оснований и взаимодействие с SH группами. Препарат фазонеспецифичен.

Фармакокинетика
Максимальная концентрация в плазме обычно достигается сразу после внутривенного введения препарата. Связь с белками плазмы около 5%. Проникает через гематоэнцефалический барьер в незначительных количествах. Нет данных о проникновение его в плаценту и материнское молоко.
Выводится препарат из организма двухфазно с начальным периодом полувыведения около 20 минут и конечным – приблизительно 5 часов, при нарушении функций печени или почек эти показатели составляют приблизительно 55 минут и 7 часов соответственно. Препарат подвергается диметилированию печеночными микросомальными ферменатами с образованием углекислого газа, который выводится с выдыхаемым воздухом и аминоимидазолкарбоксамида, выводящегося с мочой. 40% препарата выводится почками в неизмененном виде в основном за счет клубочковой фильтрации.

Показания к применению

Меланома
Лимфогранулематоз
Саркома мягких тканей (исключая, саркому Калоши)

Противопоказания

повышенная чувствительность к дакарбазину или к любому из вспомогательных компонентов препарата;
выраженное угнетение костномозгового кроветворения;
тяжелая печеночная или почечная недостаточность;
беременность и период кормления грудью.

С осторожностью : при миелосупрессии (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой и химиотерапии), острых инфекционных заболеваниях вирусной (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса), сопутствующей лучевой терапии.

Способ применения и дозы

Препарат вводится только внутривенно. Дозы и режим введения препарата подбираются индивидуально.
Дозы до 200 мг/м² вводятся струйно медленно в течение 1-2-х минут. Более высокие дозы следует вводить в форме внутривенных инфузий на протяжении 15-30 минут.
Обычно в качестве монотерапии дакарбазин применяют в дозе 200-250 мг/м² ежедневно в течение 5 дней; можно также вместо 5-дневного курса ввести препарат однократно в дозе 850 мг/м². Повторные курсы проводят с интервалом в 3 недели.
При сочетании с другими цитостатиками дакарбазин вводится в дозе 100-150 мг/м 4-5 дней подряд с интервалом в 4 недели или в дозе 375 мг/м² каждые 15 дней.
Перед введением препарат разводят водой для инъекций до достижения концентрации 10 мг/мл. Для получения раствора для инфузий свежеприготовленный раствор разбавляют в 200-300 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.
Раствор дакарбазина следует предохранять от света.
При нарушении функции печени и/или почек может потребоваться снижение дозы.

Побочное действие

Побочные действия классифицируются по частоте: Очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1,000, ≤1/100); редко (≥1/10,000, ≤1/1,000); очень редко (≤1/10,000).
Со стороны органов кроветворения: часто – анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения. Угнетение миелопоэза является ограничивающим дозу побочным явлением. Лейкоцитопения обычно наблюдается на 14 день, тромбоцитопения – на 18 день после окончания терапии и длится в среднем до 1 недели. Восстановление показателей крови происходит к 4-й неделе.
Со стороны органов пищеварения: часто – тошнота, рвота, снижение аппетита, стоматит. Редко – диарея, повышение активности «печеночных» ферментов. Очень редко – гепатонекроз, обусловленный окклюзией внутрипеченочных вен, возможно с летальным исходом (как правило, синдром отмечался во время второго курса лечения). В число его симптомов входят лихорадка, эозинофилия, боли в животе, увеличение печени и шок, тяжесть которого быстро нарастает на протяжении нескольких часов или дней.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – повышение содержания креатинина и мочевины в моче.
Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, нарушение зрения, спутанность сознания, выраженная сонливость, судороги, астенический синдром, парестезии, гипестезия кожи лица.
Со стороны репродуктивной системы: часто – аменорея, азооспермия.
Аллергические реакции: очень редко – кожная сыпь, гиперемия кожи лица, лихорадочный синдром, анафилактические реакции.
Со стороны кожи и кожных покровов: редко – алопеция, гиперпигментация и фотосенсибилизация кожи.
Местные реакции: нечасто – болезненность в месте введения и по ходу вены; редко – при попадании препарата под кожу – резкая боль, некроз окружающих тканей.
Прочие: нечасто – гриппоподобный синдром, присоединение вторичных инфекций, тромбоз печеночных вен, миалгия; при длительном применении повышается риск развития новообразований.

Передозировка

Симптомы: усиление угнетения костномозгового кроветворения и выраженности диспепсических нарушений.
Лечение: симптоматическое, специфический антидот неизвестен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Препараты, индуцирующие микросомальные ферменты печени (барбитураты, рифампицин, фенитоин) при одновременном применении могут усиливать метаболизм дакарбазина.
Применение дакарбазина в сочетании с меркаптопурином, азатиоприном и аллопуринолом усиливает действие
последних и увеличивает их токсичность.
Дакарбазин может усиливать фотосенсибилизирующее действие метоксипсоралена.
Раствор дакарбазина химически несовместим с гепарином, гидрокортизоном, цистеином и натрия гидрокарбонатом.
Совместим с другими противоопухолевыми препаратами (блеомицин, цисплатин, 5-фторурацил, винкристин и др.) и преднизолоном.

Особые указания

Дакарбазин следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
В период лечения и после него необходим контроль картины периферической крови, функции почек, функции печени и ее размера.
При возникновении нарушений со стороны функции печени или почек, симптомов повышенной чувствительности к препарату или тромбоза печеночных вен лечение дакарбазином следует немедленно прекратить.
При появлении первых признаков экстравазации дакарбазина (жжение или болезненность в месте инъекции) введение необходимо немедленно прекратить. Оставшуюся дозу следует ввести в другую вену.
Во время лечения и в течение 6-ти месяцев после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.
Во время проведения терапии дакарбазином нельзя проводить вакцинацию вакцинами, содержащими живые возбудители.
В случае возникновения таких побочных реакций со стороны нервной системы, как спутанность сознания, головная боль, сонливость, судороги, следует воздерживаться от управления автомобилем и других видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания.

Форма выпуска:

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения по 100 мг или 200 мг во флаконах темного стекла, укупоренных хлорбутиловой пробкой и обкатанных алюминиевым колпачком с полипропиленовой крышкой типа "flip-off белого (100 мг) или зеленого (200 мг) цвета. По 1 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения

Лиофилизат: при температуре не выше 25°С, в защищенном от света месте
Приготовленный раствор: при температуре не выше 25°С, в защищенном от света месте не более 8 часов; при температуре 5°С, в защищенном от света месте не более 24 часов.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

Плива-Лахема А.О.
Карасек 1,62133 Брно, Чешская Республика

Претензии потребителей направлять по адресу Представительства в РФ
Представительство компании «Плива Хрватска д.о.о.»
117418 г. Москва, ул. Новочеремушкинская, д.61

Дакарбазин представляет собой эффективное противоопухолевое средство, которое широко применяют в онкологии. Препарат вызывает гибель раковых клеток путем разрыва цепочек ДНК.

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат выпускают в форме лиофилизата (порошок белого или желтоватого цвета) для приготовления раствора для парентерального введения. Порошок расфасован по 100 и 200 мг во флаконы из темного стекла, которые укупорены хлорбутиловыми пробками.

Для надежной герметизации препарата сверху расположен алюминиевый колпачок с полипропиленовой крышечкой белого (100 мг) и зеленого (200 мл) цвета.

Флаконы фасуют в картонные пачки по 1 или 10 штук вместе с аннотацией.

В состав Дакарбазина входит непосредственно дакарбазин, лимонная кислота и маннитол в качестве вспомогательных ингредиентов.

Производитель Дакарбазина

Выпускает препарат фармацевтическая компания Медак ГмбХ, Германия.

Показания к применению

Дакарбазин назначают для терапии следующих злокачественных образований:

, (за исключением геморрагического саркоматоза);
, брюшинная и плевральная – в качестве комплексной системной терапии;

Противопоказания

Препарат нельзя использовать в таких случаях:

Наличие гиперчувствительности к лекарственному средству;
Развитие миелосупрессии;
Детский возраст;
Тяжелые патологии печени и почек;
Беременность и период лактации;
Нарушение функциональной активности нервной системы;
Инфекционные процессы, которые вызваны вирусами, грибками или патогенными бактериями. Это связано со способностью Дакарбазина приводить к неконтролируемому разрастанию инфекции;
Проведение .

Фармакологическое действие

Дакарбазин – эффективное противоопухолевое, цитостатическое средство.

Препарат способен приводить к нарушению синтеза молекул ДНК и РНК клеток путем образования комплексов с карбониевыми ионами. Это приводит к прекращению митотического клеточного цикла.

Цитостатик приводит к освобождению диазометана, способного прочно связываться с молекулами, которые содержат SH-группы. Препарат способен выступать в качестве пуринового аналога, поэтому обладает свойствами антиметаболита.

Длительное применение Дакарбазина может приводить к появлению вторичных злокачественных новообразований благодаря сильному канцерогенному действию.

Так во время использования препарата у крыс у особей возникали пролиферативные повреждения эндокарда (саркомы, ). Во время введения цитостатика мышам у животных развивались злокачественных опухоли селезенки, необратимые изменения половых желез, которые провоцируют развитие аменореи и азооспермии.

Многочисленные тесты доказали высокую мутагенность препарата, а при увеличении дозировки Дакарбазин обладает тератогенным действием.

Инструкция по применению: дозировка

Цитостатик применяют для внутривенного, а в некоторых случаях для внутриартериального введения. Доза устанавливается только индивидуально.

При необходимости Дакарбазин можно совмещать с прочими , однако врач должен учесть степень возможной интоксикации и клиническую картину заболевания.

Раствор для инфузии готовят при помощи воды для инъекций из расчета 10 мг цитостатика на 1 мл растворителя. При капельном введении необходимо в препарат добавить 5% раствор декстрозы или изотонического раствора хлорида натрия (до общего объема 250 мл).

Инфузионный раствор можно хранить в холодильнике на протяжении 72 часов или не более 8 часов при комнатной температуре. Продолжительность курса лечения составляет 7 дней, затем делают перерыв на 3 недели. Однако количество и продолжительность таких циклов терапии может определить только онколог.

Побочные эффекты

Дакарбазин способен приводить к развитию такой симптоматики:

Миелосупрессия. Состояние проявления развитием анемии, лейкопении, тромбоцитопении, гранулоцитопении. Снижение миелопоэза – дозозависимое побочное явление. Развитие лейкоцитопении отмечают на 14 день после введения цитостатика, на 18 день возможно появление тромбоцитопении. В норме все показатели крови восстанавливаются спустя 4 недели;
Со стороны пищеварительных органов часто возникает тошнота и рвота, снижение аппетита, развивается стоматит. В некоторых случаях пациенты отмечают также диарею, повышение активности ферментов печени. Самое опасное осложнение – некроз гепатоцитов, который связан с окклюзией вен внутри печени (такой синдром может появиться во время второго курса терапии, способен привести к смерти пациента). При развитии патологии у пациента отмечают: повышение температуры, боли в животе, печень увеличивается в размере, может развиваться шоковое состояние;
Со стороны органов мочевыделительной системы: в некоторых случаях отмечается повышенное содержание креатинина и мочевины в моче;
Со стороны ЦНС: головные боли, нарушение сна, спутанность сознания, нарушение зрения, судороги, астения, парестезия;
В некоторых случаях развивается бесплодие вследствие аменореи, азооспермии.

У некоторых пациентов развивается аллергическая реакция (сыпь, покраснение кожи лица, анафилаксия), алопеция, фотосенсибилизация кожи.

В месте введения может возникнуть болезненность и припухлость. Если препарат попал под кожу, то развивается резкий болевой синдром, некроз тканей.

Передозировка

При нарушении дозы у пациентов отмечается усиление миелосупрессии, выраженности побочных эффектов со стороны пищеварительных органов. При передозировке используют симптоматическую терапию вследствие отсутствия специфического антидота.

Особые указания

Цитостатик должен применяться под постоянным контролем онколога, который имеет практический опыт проведения химиотерапии.

Перед терапией и во время лечения необходимо контролировать картину периферической крови: количество лейкоцитов, тромбоцитов, уровень гематокрита.

При выраженной миелодепрессии необходимо отказаться от использования Дакарбазина до нормализации состояния. Также следует отслеживать такие биохимические показатели: активность АСТ, ЛДГ, АЛТ, уровень креатинина, мочевины, мочевой кислоты, билирубина.

Если в месте введения образовался экстравазат то необходимо срочно прекратить инфузию, возобновив ее в новой вене. Тошнота и рвота обычно продолжаются в течение 12 часов после парентерального введения. Однако спустя несколько дней эти побочные эффекты ослабевают.

Развитие тромбоцитопении требует крайней осторожности во время проведения инвазивных манипуляций, чтобы исключить развитие кровотечения. Также следует регулярно исследовать кровь, рвотные массы и кал на содержание крови.

Во время химиотерапии пациенту и членам его семьи необходимо отказаться от вакцинации в течение 1 года после последнего курса. Больной должен исключить любые контакты с лицами, у которых обнаружили инфекцию.

Во время применения Дакарбазина пациенты должны использовать надежные контрацептивы.

Растворение и разведение цитостатика должны проводить только медики, используя перчатки, маски, специальную одежду. При случайном контакте препарата с кожей необходимо промыть ее водой с мылом.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственные средства (Рифампицин, Фенитоин, барбитураты), которые индуцируют микросомальные ферменты печени, способны усилить метаболизм цитостатика при совместном использовании.

Одновременное назначение противоопухолевого препарата с Меркаптопурином, Азатиоприном приводит к усилению эффективности последних, повышению токсичности.

При совместной терапии Дакарбазина и Метоксипсоралена противоопухолевый препарат вызывает повышение фотосенсибилизирующего эффекта. Раствор цитостатика химически несовместим с гидрокортизоном, гепарином, гидрокарбонатом натрия, цистеином.

Дакарбазин можно одновременно использовать с прочими противоопухолевыми препаратами: , .

Инструкция по медицинскому применению препарата

Описание фармакологического действия

Нарушает синтез ДНК и РНК за счет образования комплексов с карбониевыми ионами и останавливает митотический клеточный цикл.

Освобождает диазометан, который ковалентно связывается с молекулами, содержащими SH-группы. В качестве пуринового аналога обладает свойствами антиметаболита.

Показания к применению

Меланома, лимфогранулематоз, саркома мягких тканей (исключая саркому Капоши).

В составе многокомпонентных схем химиотерапии: остеогенная саркома, саркома матки, лимфосаркома, эмбриональная рабдомиосаркома, мезотелиома плевры и брюшины, мелкоклеточный рак легкого, рак щитовидной железы, карциноид, феохромоцитома, инсулинома, нейробластома, глиома.

Форма выпуска

Субстанция-порошок 0,1-5 кг; пакет (пакетик) из комбинированного материала барабан фибровый 1;

Субстанция-порошок 0,1-5 кг; пакет (пакетик) из комбинированного материала барабан фибровый 2;

Субстанция-порошок 0,1-5 кг; пакет (пакетик) из комбинированного материала барабан фибровый 3;

Субстанция-порошок 0,1-5 кг; пакет (пакетик) из комбинированного материала барабан фибровый 4;

Субстанция-порошок 0,1-5 кг; пакет (пакетик) из комбинированного материала барабан фибровый 5;

Субстанция-порошок 0,1-5 кг; пакет (пакетик) из комбинированного материала барабан фибровый 6;

Фармакодинамика

Нарушает синтез ДНК и РНК за счет образования комплексов с карбониевыми ионами и останавливает митотический клеточный цикл. Освобождает диазометан, который ковалентно связывается с молекулами, содержащими SH-группы. В качестве пуринового аналога обладает свойствами антиметаболита.

При длительном применении возможно проявление отдаленного эффекта - развитие вторичных злокачественных опухолей, оказывает сильное канцерогенное действие. Так, при назначении крысам вызывал пролиферативные повреждения эндокарда, включая фибросаркомы и саркомы; при введении мышам - ангиосаркомы селезенки; дегенеративные изменения половых желез у животных и человека, приводящие к аменорее или азооспермии.

При проведении различных тестов наблюдалось мутагенное действие; при введении на 12 день беременности самкам крыс в дозах, превышающих суточную дозу для человека в 20 раз, - тератогенное. Введение 1-кратной суточной дозы для человека самцам крыс 2 раза в неделю в течение 9 нед приводило к повышенной частоте резорбции плода у самок крыс, спаренных с этими самцами.

При введении самкам кроликов 7-кратной суточной дозы для человека с 6 по 15 день беременности отмечались пороки развития скелета у плода.

Фармакокинетика

После абсорбции происходит быстрое распределение и концентрация дакарбазина в плазме снижается. Незначительно связывается с белками (5%).

Плохо растворим в жирах, через ГЭБ проникает в незначительных количествах (в спинномозговой жидкости обнаруживается 1/17 часть плазматической концентрации).

Подвергается интенсивной биотрансформации в печени, 5-аминоимидазол−4-карбоксамид - основной метаболит. T1/2 двухфазный: альфа-фаза - 19 мин, бета-фаза - 5 ч, при нарушении функции почек и печени - 55 мин и 7,2 ч соответственно (необходима коррекция режима дозирования).

У больных пожилого возраста вероятны также нарушения функции почек, поэтому дозу следует уменьшить. 40% введенной дозы экскретируется почками в течение 6 ч, причем половина в неизмененном виде.

Использование во время беременности

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, выраженное угнетение костно-мозгового кроветворения, тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность.

Побочные действия

Со стороны органов ЖКТ: желудочно-кишечные кровотечения, стоматит, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, анорексия, стоматит, поражение печени, включая гепатоцеллюлярный некроз и тромбоз печеночных вен.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): анемия, лейкопения, тромбоцитопения, кровотечения и кровоизлияния, флебиты.

Со стороны мочеполовой системы: болезненное или затрудненное мочеиспускание, аменорея, азооспермия.

Со стороны кожных покровов: онемение и гиперемия лица, алопеция, покраснение, припухлость, болезненность, некроз подкожной клетчатки, образование рубца в месте введения, образование экстравазата.

Прочие: анафилактические реакции, повышение температуры, гриппоподобный синдром, кашель, развитие инфекций, болевой синдром (боль в спине, боку, суставах и мышцах), повышение концентрации АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы, азота мочевины в крови.

Способ применения и дозы

В/в, режим дозирования подбирают индивидуально, корректируют на основании клинического эффекта, степени тяжести токсического действия.

Обычно в качестве монотерапии взрослым применяют в дозе 200–250 мг/м2 поверхности тела ежедневно в течение 5 дней, повторные курсы - с интервалом в 3 нед.

При сочетании с другими цитостатиками дакарбазин вводят в дозе 100–150 мг/м2 4–5 дней подряд с интервалом в 4 нед или 375 мг/м2 каждые 15 дней.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, выраженная депрессия костного мозга, лихорадка, кровотечения.

Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций; симптоматическая терапия; при необходимости - переливание компонентов крови, назначение антибиотиков широкого спектра действия. Специфический антидот неизвестен.

Взаимодействия с другими препаратами

Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации.

Совместное применение с другими миелотоксичными препаратами и лучевой терапией усиливает депрессию костного мозга (потенцирует нейтропению, тромбоцитопению), с индукторами ферментов печени - метаболизм дакарбазина (необходима коррекция режима дозирования).

Дакарбазин снижает эффект противоподагрических препаратов (аллопуринол и др.). Совместим с другими противоопухолевыми препаратами (блеомицин, цисплатин, фторурацил, винкристин и др.).

Меры предосторожности при приеме

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) необходимо определение гемоглобина или гематокрита, количества лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов, активности АСТ, АЛТ, ЛДГ, уровня креатинина, азота мочевины, билирубина, концентрации мочевой кислоты.

Лейкопения и тромбоцитопения развиваются с 16–20 дня после начала терапии, максимально низкий уровень количества лейкоцитов и тромбоцитов наблюдается на 21–25 день, восстановление происходит в течение последующих 3–5 дней (при выраженной миелодепрессии лечение следует прекратить до устранения симптомов гематотоксичности).

При образовании экстравазата в месте введения при в/в назначении введение немедленно прекращают и возобновляют в другую вену до введения полной дозы. Тошнота и рвота могут продолжаться в течение 1–12 ч после введения, ослабевают, как правило, в течение 1–2 дней после начала лечения. Гриппоподобный синдром возникает через 7 дней после введения и продолжается 1–3 нед.

Особые указания при приеме

Раствор для парентерального введения готовят, добавляя 9,9 мл (во флакон со 100 мг препарата), 19,7 мл (во флакон с 200 мг) или 49,5 мл (во флакон с 500 мг) стерильной воды для инъекций (концентрация составляет 10 мг дакарбазина в 1 мл).

Для в/в инфузии раствор дополнительно разбавляют до 250 мл 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида.

Условия хранения

Список А. В прохладном месте.

Срок годности

Принадлежность к ATX-классификации:

** Справочник лекарств предназначен исключительно для ознакомительных целей. Для получения более полной информации просим Вас обращаться к аннотации производителя. Не занимайтесь самолечением; перед началом применения препарата Дакарбазин Вы должны обратиться к врачу. EUROLAB не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на портале информации. Любая информация на сайте не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.

Вас интересует препарат Дакарбазин? Вы хотите узнать более детальную информацию или же Вам необходим осмотр врача? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Euro lab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, проконсультируют, окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом . Клиника Euro lab открыта для Вас круглосуточно.

** Внимание! Информация, представленная в данном справочнике лекарств, предназначена для медицинских специалистов и не должна являться основанием для самолечения. Описание препарата Дакарбазин приведено для ознакомления и не предназначено для назначения лечения без участия врача. Пациентам необходима консультация специалиста!

Если Вас интересуют еще какие-нибудь лекарственные средства и медикаменты, их описания и инструкции по применению, информация о составе и форме выпуска, показания к применению и побочные эффекты, способы применения, цены и отзывы о лекарственных препаратах или же у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам , мы обязательно постараемся Вам помочь.