Синдром Хантера является редким наследственным расстройством, которое возникает в результате отсутствия или нарушения функционирования лизосомального фермента (белка) из-за мутаций в гене IDS . Фермент представляет собой идуронат-2-сульфатазу. Это изнурительное состояние с переменными скоростями прогрессирования.
Функция иуронат-2-сульфатазы заключается в разрушении длинных цепей гликозаминогликанов (прежнее название: мукополисахариды). Дефектный фермент вызывает накопление гликозаминогликанов, что повреждает несколько органов.
Синдром Хантера относится к группе заболеваний, называемой мукополисахаридозами, также известен как мукополисахаридоз II или MPS II.
Преобладает у мужчин с частотой 1 к 100 000-1 к 170 000 человек.
В зависимости от возраста начала он является либо мягким, либо тяжелым. Мягкая форма (вариант IDS-
гена: c.1122C> T) развивается у детей от 4 лет и старше. Тяжелая форма (отсутствие функционального фермента) развивается у детей возраста 2,5 лет и старше.
Причины
Синдром Хантера является наследственным, редким, связанным с Х-сцеплением рецессивным лизосомным условием. Зараженная хромосома передается от матери, у которой нет симптомов из-за наличия нормальной хромосомы в паре. Мальчики чаще наследуют заболевание. Это объясняет преобладание состояния у мужчин.
Признаки и симптомы
Хотя дети с синдромом Хантера кажутся нормальными при рождении, характерные симптомы начинают появляться в возрасте от 2 до 4 лет. Они варьируются в зависимости от возраста начала и тяжести состояния. Симптомы проявляются как континуум между тяжелыми и ослабленными вариантами болезни.
- Нос становится широким;
- Язык увеличен;
- Щеки становятся увеличенными, округлыми;
- Губы утолщаются;
- Голос становится хриплым из-за увеличенных голосовых связок;
- Печень, селезенка становятся увеличенными (гепатоспленомегалия);
- Жидкость накапливается в мозге (гидроцефалия);
- В нижней части живота (паховая) или вокруг пупка (пупочная) развивается грыжа (мягкие расширения или выпадение);
- Увеличенная головка (макроцефалия);
- Потеря слуха;
- Толстая неэластичная кожа;
- Частые инфекции уха;
- Характерные выросты кожи, которые выглядят как галька;
- Проблемы с клапаном сердца;
- Агрессия в поведении;
- Жесткость суставов;
- Задержка речи, ходьбы;
- Рост ограничен;
- Синдром кистевого туннеля;
- Проблемы с сетчаткой, приводящие к ухудшению зрения;
- Сжатый, поврежденный спинной мозг.
Узнать больше Диагностические критерии синдрома Холт Орама
В тяжелых случаях интеллектуальные, умственные способности скомпрометированы (когнитивные нарушения) наряду с задержкой развития (регрессия развития), которая не наблюдается при легких случаях.
Диагностика
Диагностика синдрома Хантера включает выявление клинических симптомов, молекулярных особенностей, биохимических характеристик состояния. 
Клинический диагноз
Требуется полная семейная и медицинская история пациента. Некоторые характерные симптомы, наблюдаемые у младенцев до 6 месяцев, – увеличение селезенки, печени, постоянные инфекции уха, грыжа. Другие симптомы включают проблемы с суставными и скелетными костями, проблемы с дыханием, лицевые искажения. Предварительная хирургическая история ребенка должна приниматься так, как он часто обнаруживается у детей, перенесших операцию.
Тестирование генов
Обнаружение мутаций в гене IDS полезно, но не требуется для диагностики. Семьи должны пройти генетическую консультацию, если будут обнаружены мутации. Тестирование генов помогает выявить женщин-носителей в семье. Пренатальное исследование фермента гена IDS полезно для диагностики пораженных плодов. Было отмечено, что тестирование на мутацию значительно помогает выявить женщин-носителей, а также затронутый плод.
Биохимические испытания
- Ферментный анализ. Обнаружение активности фермента полезно для понимания недостатка фермента IDS. Это эффективный инструмент для диагностики синдрома Хантера, хотя он не может обнаружить носители мутаций гена IDS .
- Анализ мочи GAG: измеряет общие уровни гликозаминогликанов (GAG) или длинноцепочечных сахаровв моче. Однако он не очень чувствителен ко многим ложноотрицательным данным.
Лабораторные тесты очень эффективны в подтверждении диагноза синдрома Хантера, поскольку существует множество симптомов, которые являются общими для разных состояний группы мукополихахаридозов.
Другие диагностические тесты для некоторых симптомов:
- Слуховой тест;
- Тестирование функции легких;
- Эхокардиограмма;
- Оценка развития;
- МРТ головы, шейки матки;
- Тест функции сна;
- Обследование глаз;
- Генетическая консультация.
Эти тесты должны проводиться ежегодно в качестве стратегии эпиднадзора для наблюдения за пациентами.
Лечение
После диагностики пациенты обращаются к клиническому генетику для начала немедленного лечения. Для лечения синдрома Хантера требуется многопрофильное сотрудничество. Семейный врач или педиатр помогает семье и пациенту координировать встречи, взаимодействие с несколькими специалистами (офтальмолог, анестезиолог, нейрохирург, ортопед, логопед, физиотерапевт, стоматолог, поведенческий терапевт).
Существуют различные методы лечения, связанные с индивидуальными проблемами:
- Замена сердечного клапана;
- Вправление паховой грыжи;
- Шунтирование скопления жидкости в мозге;
- Тонзиллэктомия;
- Удаление аденоидов.
Узнать больше Как избавиться от синдрома белого халата
Ферментативная заместительная терапия (ERT)
В 2006 году была одобрена изготовленная (рекомбинантная) форма iduronate-2-sulfatase, idursulfase (Elaprase Т) для лечения людей с легкой формой синдрома Хантера и теперь одобрена в более чем 40 странах. За исключением когнитивных нарушений, ERT, улучшает другие симптомы, если пациентов лечат рано. Однако, когда ERT лечится после отсроченного появления симптомов – не так эффективна. Побочные эффекты – лихорадка, сыпь, головные боли.
Трансплантация гематопоэтических стволовых клеток (HSCT)
Эта конкретная форма лечения показала преимущества. Однако преимущества HSCT в MPS II еще не подтверждены. Идея трансплантации (костного мозга или пуповинной крови) заключается в том, чтобы возместить достаточную активность фермента, для замедления или остановки прогрессирования заболевания.
Пренатальное тестирование предоставляет семьям возможность изучить доступные варианты лечения этого состояния. Он является генетическим состоянием, управляется только с помощью ферментной заместительной терапии, но не может быть излечен.
Мукополисахаридоз второго типа - синдром Хантера - представляет собой достаточно редкое заболевание генетической природы, сцепленное с хромосомой Х. На фоне патологии наблюдается ферментная недостаточность. Она сопровождается неполным разрушением и накоплением гликозаминогликанов (кислых мукополисахаридов) в разных тканях. Далее рассмотрим синдром Хантера более подробно.
Общие сведения
Синдром Хантера обнаруживается в одном случае из 100000-150000 новорожденных. Сегодня в мире насчитывается не больше 2000 таких больных. Официальная статистика по РФ отсутствует. Синдром Хантера включен в категорию орфанных патологий. В соответствии с действующим законодательством, лечение заболевания осуществляется за счет средств регионального и федерального бюджетов. В России действует МБОО "Хантер-Синдром". Организация располагается в Москве. Общество "Хантер-Синдром" оказывает помощь инвалидам и их родственникам. Объединение является благотворительным.
Причины патологии
Появление заболевания обуславливается мутацией гена IDS (идуронатсульфатазы). Он кодирует идуронат-2-сульфатазу - лизосомный фермент. На сегодняшний день известно больше 150 вариантов мутации гена. Вследствие сцепленности с хромосомой Х, патология, как правило, появляется у мальчиков. Гетерозиготные женщины практически во всех случаях являются носителями синдрома без клинических признаков. Тем не менее, в практике несколько раз патология проявлялась и у девочек. Эти случаи связаны с инактивацией нормальной хромосомы Х или новой мутацией. Генные нарушения сопровождаются недостатком либо отсутствием iduronate-2-sulfatase - фермента I2S, частичным расщеплением и скоплением в клеточных лизосомах почти всех органов и тканей геперансульфата и дерматансульфата - гликозаминогликанов.
Классификация патологии
Синдром Хантера, симптомы которого имеют разную степень выраженности, может протекать в тяжелой форме. В целом же, степень зависит от типа генной мутации. Так, сложные перестройки и крупные делеции обычно обуславливают именно тяжелую форму. Для этой степени мукополисахаридоза (тип II А) свойственно достаточно раннее проявление клинических признаков. Преимущественно они начинают обнаруживаться у детей 18-36 месяцев. Раннее проявление патологии отличается быстро прогрессирующим течением. У ребенка наблюдается умственная отсталость выраженного характера, полиорганное поражение. Смерть пациентов с тяжелой формой наступает на втором десятилетии жизни. Приблизительно треть пациентов страдают среднетяжелой формой мукополисахаридоза (тип II В). Признаки патологии в этом случае проявляются у детей 3-8, а иногда 10-13 лет. Как правило, интеллект сохранен. При благоприятных условиях продолжительность жизни больных может достичь 50-60 л. При легкой форме патологии пациенты достаточно легко могут адаптироваться в социуме, реализовать себя достаточно успешно в профессиональной сфере. Также у них есть возможность родить здоровых детей.
Клиническая картина
Новорожденные с синдромом выглядят вполне здоровыми. Как правило, основные признаки начинают появляться в возрасте 2-4 лет. До этого момента симптомы носят неспецифический характер. В частности, у детей наблюдаются повторные риниты, паховые и пупочные грыжи, шумное дыхание, гидроцеле. Раннее характерное для патологии проявление - внешнее изменение ребенка. Так, его черты лица грубеют, ноздри, губы и язык увеличиваются в размере, кожный покров утолщается. К этому присоединяется низкий рост, голова становится большой, шея укорачивается. Также развитие заболевания сопровождается аномалией зубных рядов. Внешне дети, страдающие синдромом, друг на друга очень похожи. К другим ранним признакам мукополисахаридоза следует отнести хриплость голоса, гепатоспленомегалию, увеличение живота. Дети, страдающие патологией, предрасположены к частому появлению ОРВИ, ларингита, отита, пневмоний, трахеита. Зачастую у пациентов выявляется хроническая диарея, апноэ сна обструктивного типа. Вследствие отложения в дерме гликозаминогликанов и липидов появляются узелково-папулезные высыпания на коже лопаток, бедер, плеч. В пояснично-крестцовой зоне могут образоваться "монгольские пятна".
Прочие нарушения
К нервным расстройствам относят судороги, гипервозбудимость, замедление речевого развития, сообщающуюся гидроцефалию, прогрессирующую тугоухость¸ спастическую параплегию. Также появляются нарушения со стороны органов зрения. В частности, возникают пигментный атипичный ретинит, помутнение в роговице. К более поздним признакам проявления патологии относят кардиологические расстройства. В частности, у детей выявляются шумы в сердце, кардиомиопатия, приобретенные пороки. Кроме прочего, у ребенка отмечаются психические нарушения: агрессивность, обидчивость.
Catad_tema Муковисцидоз и другие ферментопатии - статьи
Мукополисахаридоз II типа у детей
МКБ 10: Е76.1
Год утверждения (частота пересмотра): 2016 (пересмотр каждые 3 года)
ID: КР392
- Союз педиатров России
Утверждены
Союзом педиатров России
Согласованы
Научным советом Министерства Здравоохранения Российской Федерации__ __________201_ г.
Выполнено определение активностиидуронат-2-сульфатазы в культуре фибробластов, изолированных лейкоцитов, либо в пятнах крови, высушенных на фильтровальной бумаге и/или молекулярно-генетическое исследование (выявление мутаций в гене IDS, кодирующем идуронат-2-сульфатазу при постановке диагноза
Выполнен биохимический анализ крови (АЛТ, АСТ, общий и прямой билирубин, холестерин, триглицериды, ЛДГ, КФК, кальций, фосфор, ЩФ), если не проводился в предшествующие 6 месяцев
Выполнено определение ГАГ мочи, если не проводилось в предшествующие 6 месяцев
Выполнена Эхо-КГ, если не проводилась предшествующие 6 месяцев
Выполнено определение размеров печени и селезенки по данным УЗИ, если не проводилось последние 6 месяцев
Выполнено УЗИ почек, если не проводилось в последние 12 месяцев
Выполнена ЭЭГ, если не проводилась в последние 6 месяцев
Выполнена ЭКГ, если не проводилась в последние 6 месяцев
Выполнена ренгтенография органов грудной клетки, если не проводилась последние 12 месяцев
Выполнена МРТ шейного отдела позвоночника, если не проводилась в последние 24 месяцев
Выполнена КТ или МРТ головного мозга, если не проводилась в последние 24 месяцев
Выполнено определение скорости нервной проводимости, если не проводилось последние 12 месяцев
Выполнено определение ФВД, если не проводилось последние 12 месяцев
Выполнена полисомнография, если не проводилась последние 12 месяцев,
Выполнена рентгенография скелета, если не проводилась последние 12 месяцев
Выполнена аудиометрия, если не проводилась последние 12 месяцев
Выполнена консультация врачом-кардиологом при наличии патологии сердечно-сосудистой системы
Выполнена консультация врачом-отоларингологом при наличии патологии со стороны ЛОР-органов /верхних дыхательных путей
Выполнена консультация врачом-неврологом при наличии патологии со стороны центральной нервной системы
Выполнена консультация врачом-ортопедом при наличии патологии со стороны опорно-двигательного аппарата
Выполнена консультация врачом-хирургом при наличии патологии, требующей хирургического вмешательства
Выполнена консультация врачом-офтальмологом при наличии патологии зрения
Выполнена консультация врачом-пульмонологом при наличии патологии со стороны дыхательной системы
Выполнен 5-тиминутного теста с ходьбой, если не проводился последние 6 мес.
Выполнено назначение ФЗТ с применением идурсульфазы (код АТХ A16AB09) детям с установленным диагнозом МПС II типа 0,5 мг/кг еженедельно.
Список литературы
Scarpa M, Alm?ssy Z, Beck M, Bodamer O, Bruce IA, De Meirleir L, Guffon N, Guill?n-Navarro E, Hensman P, Jones S, Kamin W, Kampmann C, Lampe C, Lavery CA, Teles EL, Link B, Lund AM, Malm G, Pitz S, Rothera M, Stewart C, Tylki-Szyma?ska A, van der Ploeg A, Walker R, Zeman J, Wraith JE; Hunter Syndrome Europena Expert Council. Mucopolysaccharidosis type II: European recommendations for the diagnosis and multidisciplinary management of a rare disease. Orphanet J Rare Dis. 2011; Nov 7;6:72.
Martin R., Beck M., Eng C., Giugliani R., Harmatz P., Mufioz V. et al. Recognition and diagnosis of mucopolysaccharidosis II (Hunter syndrome). Pediatrics. 2008; 121: 377–86.
Thappa, D. M., Singh, A., Jaisankar, T. J., Rao, R. and Ratnakar, C. Pebbling of the Skin: A Marker of Hunter"s Syndrome. Pediatric Dermatology.1998;15 (5): 370– 373.
Simmons M.A., Bruce I.A., Penney S., Wraith E., Rothera M.P. Otorhinolaryngological manifestations of the mucopolysaccharidoses. Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2005; 69: 589–595.
Biswas J., Nandi K., Sridharan S., Ranjan P. Ocular manifestation of storage diseases. Curr. Opin. Ophthalmol. 2008; 19: 507–11.
Приложение А1. Состав рабочей группы
Баранов А.А. академик РАН, профессор, д.м.н., Председатель Исполкома Союза педиатров России. Награды: Орден Трудового Красного Знамени, Орден Почета, Орден «За заслуги перед Отечеством» IV степени, Орден «За заслуги перед Отечеством» III степени
Намазова-Баранова Л.С. академик РАН, профессор, д.м.н., заместитель Председателя Исполкома Союза педиатров России..
Куцев С.И., чл.-корр. РАН, д.м.н.
Кузенкова Л.М., профессор, д.м.н., член Союза педиатров России
Геворкян А.К.,
Вашакмадзе Н.Д., к.м.н., член Союза педиатров России
Савостьянов К.В.,
Пушков А.А., к.б.н., член Союза педиатров России
Захарова Е.Ю., д.м.н.
Вишнева Е.А., к.м.н., член Союза педиатров России
Врачи-детские кардиологи;
Врачи-пульмонологи;
Врачи-педиатры;
Врачи общей врачебной практики (семейные врачи);
Врачи –генетики;
Врачи- эндоскописты;
Врачи- рентгенологи;
Врачи функциональной диагностики;
Врачи- детские стоматологи;
Врачи- детские хирурги;
Врачи детские анестезиологи-реаниматологи;
Врачи-детские неврологи;
Студенты медицинских ВУЗов;
Обучающиеся в ординатуре и интернатуре.
Клинические рекомендации созданы на основании систематического обзора литературы 1992-2013 гг. Medline (Pubmed version 1992-2013 гг.), Embase (Dialog version) и Cochrane Library databases, с использованием созданных протоколов (Mucopolysaccharidosis type II: European recommendations for the diagnosis and multidisciplinary management of a rare disease. Scarpa M, Alm?ssy Z, Beck M; Guidelines for the treatment of Mucopolysaccharidosis Type II (MPS II) disease through the Life Saving Drugs Program McGill J, Goldblatt J et all.).
Мукополисахаридозы относятся к редким наследственным заболеваниям, что исключает возможность проведения больших когортных и рандомизированных контролированных исследований и для создания протоколов диагностики и терапии используются лишь тематические исследования экспертов, опубликованные в последние два десятилетия.
Приложение А3. Связанные документы
Порядки оказания медицинской помощи:
Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 16 апреля 2012 г. N 366н "Об утверждении Порядка оказания педиатрической помощи")
Приказ Министерства здравоохранения РФ "Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи больным с врожденными и (или) наследственными заболеваниями" от 15 ноября 2012 г. N 917н).
Стандарты оказания медицинской помощи:
Приказ Минздрава России от 09.11.2012 N 791н «Об утверждении Стандарта специализированной медицинской помощи детям при мукополисахаридозе II типа»
Приказ Минздрава России от 09.11.2012 N 790н «Об утверждении Стандарта специализированной медицинской помощи детям при мукополисахаридозах III, IV и VII типов».
Приказ Минздрава России от 09.11.2012 N 834н «Об утверждении Стандарта специализированной медицинской помощи детям при мукополисахаридозе VI типа»
Приложение В. Информация для пациентов
Реакции родителей и близких на диагноз "Мукополисахаридоз" разнятся.
В первый момент это может быть облегчение, особенно если родители ощутили, что с их ребенком не все хорошо, и мечутся от доктора к доктору, пытаясь узнать, что же не так. Понятно, что диагноза "Мукополисахаридоз" никто не желает, но в самый первый момент родители могут немного успокоиться - ведь их ребенку поставили диагноз, а раз так, то ясно, в каком направлении надо будет идти дальше. Однако, очень скоро наступает понимание, что не все так просто. Что лечения такого, чтобы исцелило ребенка сразу, нет. Большинство родителей испытывает непреодолимое чувство опустошения, а затем проходят через все стадии печали.
Проходя через этот сложный период, очень важно иметь надежду. Очень важно общаться с семьями, в которых есть подобные проблемы, изучать информацию о заболевании и сопутствующих ему аспектах. Помните, что медицина не стоит на месте, разрабатываются новые и развиваются существующие методы лечения, что ведет к улучшению качества жизни. Помните, что Вы - не одни.
Признаки Мукополисахаридоза изменяются в широких пределах от больного к больному. У пациентов проблемы с сердцем, легкими, пищеварительной системой, костно-мышечного аппарата и поражениями мозга, многие с Мукополисахаридозом испытывают больше боли, чем обычные люди.
В раннем детстве дети с тяжелой формой Мукополисахаридоза могут быть гиперактивными, сильными, обычно веселыми, но очень быстро утомляемыми. У них занижена степень концентрации внимания, их интеллектуальный возраст ниже возраста физического развития. Такой ребенок может, например, запереть дверь ванной, но неспособен понять, как выйти обратно, даже когда взрослый много раз ему объяснит. Они любят грубые разрушительные игры, создание шума и разбрасывание игрушек для таких деток скорее игра. Они могут не сознавать опасностей, упрямы и недисциплинированны, поскольку зачастую просто не могут понять, что от них требуется. Некоторые дети могут иметь вспышки агрессивного поведения. Некоторые могут какое-то время пользоваться туалетом, но большинство пользуется подгузниками. Родителям таких детей проблематично просто выспаться. Они не должны смущаться спрашивать совета у доктора по поводу расторможенности ребенка и корректировки его поведения
Дети с легкой формой мукополисахаридоза, как правило, полностью не отличаются в поведении от здоровых детей. Время от времени они могут быть несдержанными от расстройства, когда их физические ограничения делают жизнь трудной. Надо всячески поощрять проявлениям их самостоятельности.
Подростковые годы для таких детей могут быть особенно трудны. Им просто необходима помощь, понимание, ободрение, хорошее и доброе слово.
Приложение Г.
|
рожденные |
Младенцы |
Подростки |
|||
|
Сердечно-сосудистая |
Кардиомиопатия |
||||
|
Утолщение створок клапанов |
|||||
|
Нарушение поведения |
|||||
|
Цервикальная миелопатия |
|||||
|
Гидроцефалия |
|||||
|
Задержка и отставание в развитии |
|||||
|
Судороги |
|||||
|
Нарушение глотания |
|||||
|
Пищевари-тельная |
|||||
|
Гепатосплено- |
|||||
|
Орган слуха |
Снижение слуха |
||||
|
Рецидивирующий средний |
|||||
|
Орган зрения |
Дистрофия сетчатки |
||||
|
Скелетно- мышечная |
Нестабильность атланто-окципитального сочленения |
||||
|
Туннельный карпальный синдром |
|||||
|
Грубые черты лица |
|||||
|
Дисплазия ТБС |
|||||
|
Множественный дизостоз |
|||||
|
Контрактуры суставов |
|||||
|
Макроцефалия |
|||||
|
Дыхательная |
Обструктивное апноэ во сне |
||||
|
Рестриктивное заболевание легких |
|||||
|
Обструкция верхних дыхательных путей |
|||||
|
Специаль- ные лаборатор-ные тесты |
Дерматан сульфат в моче |
||||
|
Гепаран сульфат в моче |
|||||
|
Активность Идуронат-2-сульфатазы |
|||||
|
Общие ГАГ в моче |
Приложение Г2. Мониторинг пациентов с МПС II типа
Наблюдение больных по месту жительства (в амбулаторно-поликлинических условиях) должно осуществляться постоянно. Лабораторные и инструментальные обследования и рекомендуемая частота их проведения представлена в таблице.
Таблица - Мероприятия мониторинга детей с МПС II типа
|
Исследования |
Первоначальная оценка |
Каждые 6 мес |
Каждые 12 мес |
|
|
Подтверждение диагноза |
||||
|
Анамнез болезни |
||||
|
Клинический осмотр |
||||
|
Рост, вес, окружность головы |
||||
|
Выносливость 1 |
||||
|
Оценка ЦНС |
||||
|
КТ или МРТ головного мозга |
||||
|
Когнитивное тестирование (DQ/IQ) 2 |
||||
|
Скорость нервной проводимости/ ЭМГ |
||||
|
Оценка слуха |
||||
|
Аудиометрия |
||||
|
Оценка зрения |
||||
|
Острота зрения |
||||
|
Осмотр глазного дна |
||||
|
Исследование роговицы |
||||
|
Дыхательная система |
||||
|
Исследование сна/полисомнография |
||||
|
Обследование сердечно-сосудистой системы |
||||
|
Опорно-двигательный аппарат |
||||
|
Рентгенографии скелета |
||||
|
Желудочно-кишечный тракт |
||||
|
УЗИ органов брюшной полости; объем селезенки, печени |
||||
|
УЗИ почек |
||||
|
Лабораторные исследования |
||||
|
Определение ГАГ |
||||
1 Для детей старше 3 лет; расстояние, пройденное за 6 минут (предпочтительным является тот же промежуток времени, что и в предыдущих тестах этого пациента); число ступеней, пройденных вверх за 3 минуты. Оцениваются показатели сатурации SpO2, ЧДД, ЧСС до и после нагрузки.
2 DQ или Коэффициент умственного развития (КУР) - способ сравнения интеллектуального развития, свойственного данному возрасту (умственных способностей ребенка по отношению к его сверстникам), с хронологическим возрастом (фактическим возрастом ребенка).
КУР рассчитывается делением интеллектуального возраста на хронологический и умножением на 100 для получения целого числа. Средний коэффициент умственного развития для любого возраста считается равным 100.
Приложение Г 3. Алгоритм диагностики МПС II типа
|
Основные симптомы |
Биохимический маркер, предполагающий наличие заболевания |
Специфический биохимический маркер, подтверждающий диагноз |
Молекулярно-генетическое исследование |
|||
|
Грубые черты лица, низкорослость, тугоподвижность суставов, умственная отсталость, поведенческие нарушения, частые респираторные заболевания, гепатомегалия спленомегалия, пахово-мошоночные и пупочные грыжи |
Повышенная экскреция Дерматансульфата и гепарансульфата с мочой. |
Снижение активности идуронат-2-сульфатазы |
Выявление мутаций в гене IDS |
Приложение Г4. Расшифровка примечаний
…ж – лекарственный препарат, входящий в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения на 2016 год (Распоряжение Правительства РФ от 26.12.2015 N 2724-р)
…вк – лекарственный препарат, входящий в Перечень лекарственных препаратов для медицинского применения, в том числе лекарственных препаратов для медицинского применения, назначаемых по решению врачебных комиссий медицинских организаций (Распоряжение Правительства РФ от 26.12.2015 N 2724-р)
…7н – лекарственный препарат, входящий в Перечень лекарственных препаратов, предназначенных для обеспечения лиц, больных гемофилией, муковисцидозом, гипофизарным нанизмом, болезнью Гоше, злокачественными новообразованиями лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей, рассеянным склерозом, лиц после трансплантации органов и (или) тканей (Распоряжение Правительства РФ от 26.12.2015 N 2724-р)
Синдром Хантера, который также называется мукополисахаридоз II типа, или МПС II, является редким генетическим заболеванием, которое обычно поражает только мальчиков. Их организму не хватает ферментов, необходимых для строительства костей, кожи, сухожилий и других тканей. При этом в клетках организма из-за нарушения функционирования фермента идуронат-2-сульфатазы (I2S) или же полного его отсутствия накапливаются так называемые мукополисахариды (гликозаминогликаны), что приводит к нарушению функций некоторых клеток и органов и к возникновению ряда серьезных симптомов, повреждению различных частей тела, в том числе головного мозга. Однако, конкретные проявления синдрома Хантера различны для каждого человека.
Хотя сегодня нет никакого лечения синдрома Хантера, есть способы, с помощью которых получается управлять им и полноценно жить с симптомами этого заболевания.
Причины синдрома Хантера
Организм человека с болезнью Хантера не может выработать определенный белок, потому что у них есть проблема с небольшим кусочком в их ДНК, что передается от матери.
Отец с синдромом Хантера также передаст свой проблемный ген дочери, но у нее эта болезнь не разовьется, только если одновременно дочка не получит поврежденный ген и от матери тоже.
Это возможно - но очень, очень маловероятно - что у кого-то может развиться синдром Хантера без семейной истории заболевания.
Симптомы синдрома Хантера
В 75% случаев, синдром Хантера влияет на мозг, признаки заболевания обычно появляются между 18 месяцев и 4 годами. Они начинают ослабевать около 2 лет спустя, когда болезнь становится мягче.
Синдром Хантера обычно влияет на внешность мальчика:
У ребенка с синдромом Хантера, вероятно, есть эти симптомы:
- Совместные проблемы, которые затрудняют его движения
- Онемение, слабость и покалывание в руках
- Частый кашель, простуда, инфекции пазухи и горла
- Проблемы с дыханием, с паузами в дыхании ночью, или апноэ сна
- Потеря слуха и ушные инфекции
- Проблемы при ходьбе и слабые мышцы
- Проблемы с кишечником, такие как диарея
- Проблемы с сердцем, в том числе поврежденные клапаны сердца
- Увеличенная печень и селезенка
- Утолщение костей
Если синдром Хантера влияет на мозг мальчика, вероятно, он будет иметь:
- Проблемы с мышлением и обучениям в возрасте от 2 до 4 лет
- Проблема с речью
- Поведенческие проблемы
Дети у которых синдром Хантера, как правило, веселые и ласковые, несмотря на проблемы, которые он может вызвать.
Диагностика синдрома Хантера
Врач в первую очередь постарается исключить другие заболевания. Ваш врач может уточнить:
- Какие симптомы вы заметили?
- Когда вы впервые увидели их?
- Симптомы приходят и уходят?
- Есть ли что-то, что сделает их лучше? Или еще хуже?
- Кто-нибудь в вашей семье имеет синдром Хантера или иное генетическое заболевание?
Если врачи не смогут найти другое объяснение симптомов вашего сына, они сделают тест на синдром Хантера, проверяя:
- Высокие уровни сахара в моче
- Насколько активно "пропавший без вести" белок находится в крови или кожи клеток
После того, как врач будет уверен, что это синдром Хантера, будет правильным, чтобы даже дальние родственники узнали о генетической проблеме в семье.
Если вы беременная женщина, и вы знаете, что вы обладатель модифицированого гена или у вас уже есть ребенок с синдромом Хантера, вы можете узнать, не влияет ли это на будущего ребенка. Поговорите со своим врачом о тестировании на синдром Хантера в начале беременности.
Вопросы для Вашего доктора о синдроме Хантера
- Изменятся ли симптомы синдрома Хантера с течением времени? Если да, то как?
- Какие процедуры лучше для моего ребенка? Есть ли клинические испытания, которые могли бы помочь?
- Имеют ли эти процедуры побочные эффекты?
- Как проверить успехи в борьбе с Хантера? Есть ли новые симптомы синдрома Хантера, за которыми требуется наблюдать?
- Как часто мы должны посещать вас?
- Существуют ли другие специалисты, которых мы должны увидеть?
- Если я захочу больше детей, они, скорее всего, получат это заболевание?
Лечение синдрома Хантера
Раннее лечение синдрома Хантера может предотвратить некоторый долгосрочные ущерб от болезни.
Заместительная ферментная терапия может помочь замедлить развитие болезни для мальчиков с мягким синдромом Хантера. Она заменяет белок, которое их организм не производит. Заместительная ферментная терапия может помочь улучшить:
- Навыки в ходьбе, подъем по лестнице
- Движения и возможность держать
- Дыхание
- Волосы и черты лица
Заместительная ферментная терапия является первым средством для лечения детей от синдрома Хантера, когда он не влияет на мозг. Надо понимать, что заместительная ферментная терапия не замедляет развитие болезни в головном мозге.
Костный мозг и пупочная трансплантация пуповинной крови. Эти трансплантаты добавляют нужные клетки в организме вашего ребенка, которые могут, выработать недостающий белок. Новые клетки берутся от любого донора костного мозга, клетки которого соответствуют клеткам вашего ребенка или из стволовых клеток пуповинной крови от новорожденных.
Оба из этих методов лечения синдрома Хантера обладают достаточно высокой степенью риска. Они, как правило, используется только тогда, когда другие методы лечения не представляется возможным. Они также показаны, чтобы помочь, когда синдром Хантера затронул мозг.
Сегодня учеными активно ведутся исследования, чтобы найти эффективные методы лечения мальчиков с тяжелой формой синдрома Хантера.
Лечение симптомов синдрома Хантера
Так как синдром Хантера может затронуть много различных частей тела вашего ребенка, вам, вероятно, нужно посетить несколько врачей, которые помогут вам управлять состоянием, в том числе:
- Кардиолог
- Окулист
- Пульмонолог
- Психолог
- Психиатр
- Невролог
- Логопед
Лекарства или хирургия могут облегчить некоторые из осложнений синдрома Хантера. Физическая терапия может помочь с проблемами суставов и трудностями с движениями. Трудотерапия поможет вам вносить изменения поведение ребенка в школе и дома, облегчит его социализацию. Лекарства, такие как мелатонин, могут помочь со сном.
Уход за больным с синдромом Хантера
- Сосредоточьтесь на том, чтобы улучшить здоровье вашего ребенка и дать ему возможность жить осмысленной, полноценной жизнью. Вовлекайте его в различные семейные мероприятия, когда это безопасно.
- Задайте правила поведения для других. Будьте позитивны. Держите открытым сердцем; окружающие могут не знать, что сказать, чтобы не обидеть или смутить вас. Когда кто-то спрашивает о состоянии вашего ребенке с синдромом Хантера, ничего не скрывайте. Пусть другие люди знают про его возможности и потребности, возможно, при необходимости они смогут помочь. Поощряйте дружбу. Поговорите с другими детьми (или их родителями) о том, как взаимодействовать с вашим сыном.
- Делайте с ребенком упражнения на растяжения, что позволит обеспечить суставам гибкость. Попросите вашего физиотерапевта составить специальную программу, чтобы физические упражнения стали частью игры.
- Помогите ребенку с Хантером узнать столько, сколько он может "переварить". Если он идет в школу, дайте знать учителям, что ему, возможно, потребуется особое внимание.
- Заботьтесь о себе. Вы будете лучше делать работу по уходу за ребенком с синдромом Хантера, когда у вас есть люди, к которым вы можете обратиться, чтобы помочь с уходом. Перерыв даст возможность отдохнуть и восстановить силы. Помните, что вся семья является пострадавшей от этого заболевания. Семейный психолог - хороший помощник, чтобы "устаканить" ситуацию.
Синдром Хантера - что ожидать
Некоторые мальчики с менее тяжелой формой синдрома Хантера нормально вырастают и долго живут. Как и другие подростки, они также вступят в период полового созревания и в дальнейшем смогут иметь детей. Но болезни сердца и проблемы с дыханием все еще останутся проблемой для них.
Дети с тяжелой формой синдрома Хантера, менее вероятно, достигнут совершеннолетия. Их мозг будет медленно прекращать работу, и в конце концов они будут нуждаются в особом уходе, чтобы сделать их жизнь относительно комфортной.
Отказ от ответственности: Информация, представленная в этой статье про Синдром Хантера, предназначена только для информирования читателя. Она не может быть заменой для консультации профессиональным медицинским работником.
Hunter syndrome ) - одна из форм мукополисахаридоза , мукополисахаридоза 2-го типа (MPS II), редкое рецессивное Х‑сцепленное генетическое заболевание из группы лизосомных болезней накопления . Возникает в результате дефицита ряда ферментов , что приводит к накоплению белково‑углеводных комплексов и жиров в клетках.Диагностика
Болезнь проявляется в раннем возрасте (2-4 года) утолщением ноздрей, губ, языка, тугоподвижностью суставов, задержкой роста. До двух лет отмечают такие признаки, как шумное дыхание (обструкция верхних дыхательных путей), повторные риниты , паховые и пупочные грыжи .
Для своевременной диагностики необходимо клиническое обследование с определением активности фермента идуронат-2-сульфатаза (I2S, сульфо-идуронат сульфатаза). Чаще всего используют лабораторный скрининг-тест мочи GAG.
Внешними признаками заболевания является появление грубых черт лица (гаргоилизм), появляется низкий грубый голос, возникают частые острые респираторные вирусные инфекции. Частыми признаками болезни является утолщенная кожа, короткая шея, редкие зубы.
Наследование
Как любое другое Х-сцепленное рецессивное заболевание, Болезнь Хантера наследуется следующим образом.
Генетическая природа заболевания обусловливает огромные сложности в терапии. В настоящее время во всем мире имеется только один препарат, реально улучшающий состояние больных синдромом Хантера. Это Elaprase, препарат, разработанный фармацевтической компанией Shire Human Genetic Therapies Inc., Кембридж, Массачусетс. Препарат представляет собой рекомбинантный человеческий фермент iduronate-2-sulfatase.
Паллиативное лечение
В настоящее время ввиду отсутствия реальных методов воздействия на причину заболевания используется симптоматическая терапия .
См. также
Напишите отзыв о статье "Болезнь Хантера"
Примечания
Ссылки
На английском языке
- About.com
- CCHS Resources.
- Hunterpatients.com
- .
|
||||||||||||||||||||||||||
Отрывок, характеризующий Болезнь Хантера
Ничто не причина. Все это только совпадение тех условий, при которых совершается всякое жизненное, органическое, стихийное событие. И тот ботаник, который найдет, что яблоко падает оттого, что клетчатка разлагается и тому подобное, будет так же прав, и так же не прав, как и тот ребенок, стоящий внизу, который скажет, что яблоко упало оттого, что ему хотелось съесть его и что он молился об этом. Так же прав и не прав будет тот, кто скажет, что Наполеон пошел в Москву потому, что он захотел этого, и оттого погиб, что Александр захотел его погибели: как прав и не прав будет тот, кто скажет, что завалившаяся в миллион пудов подкопанная гора упала оттого, что последний работник ударил под нее последний раз киркою. В исторических событиях так называемые великие люди суть ярлыки, дающие наименований событию, которые, так же как ярлыки, менее всего имеют связи с самым событием.Каждое действие их, кажущееся им произвольным для самих себя, в историческом смысле непроизвольно, а находится в связи со всем ходом истории и определено предвечно.
29 го мая Наполеон выехал из Дрездена, где он пробыл три недели, окруженный двором, составленным из принцев, герцогов, королей и даже одного императора. Наполеон перед отъездом обласкал принцев, королей и императора, которые того заслуживали, побранил королей и принцев, которыми он был не вполне доволен, одарил своими собственными, то есть взятыми у других королей, жемчугами и бриллиантами императрицу австрийскую и, нежно обняв императрицу Марию Луизу, как говорит его историк, оставил ее огорченною разлукой, которую она – эта Мария Луиза, считавшаяся его супругой, несмотря на то, что в Париже оставалась другая супруга, – казалось, не в силах была перенести. Несмотря на то, что дипломаты еще твердо верили в возможность мира и усердно работали с этой целью, несмотря на то, что император Наполеон сам писал письмо императору Александру, называя его Monsieur mon frere [Государь брат мой] и искренно уверяя, что он не желает войны и что всегда будет любить и уважать его, – он ехал к армии и отдавал на каждой станции новые приказания, имевшие целью торопить движение армии от запада к востоку. Он ехал в дорожной карете, запряженной шестериком, окруженный пажами, адъютантами и конвоем, по тракту на Позен, Торн, Данциг и Кенигсберг. В каждом из этих городов тысячи людей с трепетом и восторгом встречали его.
Армия подвигалась с запада на восток, и переменные шестерни несли его туда же. 10 го июня он догнал армию и ночевал в Вильковисском лесу, в приготовленной для него квартире, в имении польского графа.
На другой день Наполеон, обогнав армию, в коляске подъехал к Неману и, с тем чтобы осмотреть местность переправы, переоделся в польский мундир и выехал на берег.
Увидав на той стороне казаков (les Cosaques) и расстилавшиеся степи (les Steppes), в середине которых была Moscou la ville sainte, [Москва, священный город,] столица того, подобного Скифскому, государства, куда ходил Александр Македонский, – Наполеон, неожиданно для всех и противно как стратегическим, так и дипломатическим соображениям, приказал наступление, и на другой день войска его стали переходить Неман.
12 го числа рано утром он вышел из палатки, раскинутой в этот день на крутом левом берегу Немана, и смотрел в зрительную трубу на выплывающие из Вильковисского леса потоки своих войск, разливающихся по трем мостам, наведенным на Немане. Войска знали о присутствии императора, искали его глазами, и, когда находили на горе перед палаткой отделившуюся от свиты фигуру в сюртуке и шляпе, они кидали вверх шапки, кричали: «Vive l"Empereur! [Да здравствует император!] – и одни за другими, не истощаясь, вытекали, всё вытекали из огромного, скрывавшего их доселе леса и, расстрояясь, по трем мостам переходили на ту сторону.
– On fera du chemin cette fois ci. Oh! quand il s"en mele lui meme ca chauffe… Nom de Dieu… Le voila!.. Vive l"Empereur! Les voila donc les Steppes de l"Asie! Vilain pays tout de meme. Au revoir, Beauche; je te reserve le plus beau palais de Moscou. Au revoir! Bonne chance… L"as tu vu, l"Empereur? Vive l"Empereur!.. preur! Si on me fait gouverneur aux Indes, Gerard, je te fais ministre du Cachemire, c"est arrete. Vive l"Empereur! Vive! vive! vive! Les gredins de Cosaques, comme ils filent. Vive l"Empereur! Le voila! Le vois tu? Je l"ai vu deux fois comme jete vois. Le petit caporal… Je l"ai vu donner la croix a l"un des vieux… Vive l"Empereur!.. [Теперь походим! О! как он сам возьмется, дело закипит. Ей богу… Вот он… Ура, император! Так вот они, азиатские степи… Однако скверная страна. До свиданья, Боше. Я тебе оставлю лучший дворец в Москве. До свиданья, желаю успеха. Видел императора? Ура! Ежели меня сделают губернатором в Индии, я тебя сделаю министром Кашмира… Ура! Император вот он! Видишь его? Я его два раза как тебя видел. Маленький капрал… Я видел, как он навесил крест одному из стариков… Ура, император!] – говорили голоса старых и молодых людей, самых разнообразных характеров и положений в обществе. На всех лицах этих людей было одно общее выражение радости о начале давно ожидаемого похода и восторга и преданности к человеку в сером сюртуке, стоявшему на горе.
13 го июня Наполеону подали небольшую чистокровную арабскую лошадь, и он сел и поехал галопом к одному из мостов через Неман, непрестанно оглушаемый восторженными криками, которые он, очевидно, переносил только потому, что нельзя было запретить им криками этими выражать свою любовь к нему; но крики эти, сопутствующие ему везде, тяготили его и отвлекали его от военной заботы, охватившей его с того времени, как он присоединился к войску. Он проехал по одному из качавшихся на лодках мостов на ту сторону, круто повернул влево и галопом поехал по направлению к Ковно, предшествуемый замиравшими от счастия, восторженными гвардейскими конными егерями, расчищая дорогу по войскам, скакавшим впереди его. Подъехав к широкой реке Вилии, он остановился подле польского уланского полка, стоявшего на берегу.
– Виват! – также восторженно кричали поляки, расстроивая фронт и давя друг друга, для того чтобы увидать его. Наполеон осмотрел реку, слез с лошади и сел на бревно, лежавшее на берегу. По бессловесному знаку ему подали трубу, он положил ее на спину подбежавшего счастливого пажа и стал смотреть на ту сторону. Потом он углубился в рассматриванье листа карты, разложенного между бревнами. Не поднимая головы, он сказал что то, и двое его адъютантов поскакали к польским уланам.
– Что? Что он сказал? – слышалось в рядах польских улан, когда один адъютант подскакал к ним.
Было приказано, отыскав брод, перейти на ту сторону. Польский уланский полковник, красивый старый человек, раскрасневшись и путаясь в словах от волнения, спросил у адъютанта, позволено ли ему будет переплыть с своими уланами реку, не отыскивая брода. Он с очевидным страхом за отказ, как мальчик, который просит позволения сесть на лошадь, просил, чтобы ему позволили переплыть реку в глазах императора. Адъютант сказал, что, вероятно, император не будет недоволен этим излишним усердием.
Как только адъютант сказал это, старый усатый офицер с счастливым лицом и блестящими глазами, подняв кверху саблю, прокричал: «Виват! – и, скомандовав уланам следовать за собой, дал шпоры лошади и подскакал к реке. Он злобно толкнул замявшуюся под собой лошадь и бухнулся в воду, направляясь вглубь к быстрине течения. Сотни уланов поскакали за ним. Было холодно и жутко на середине и на быстрине теченья. Уланы цеплялись друг за друга, сваливались с лошадей, лошади некоторые тонули, тонули и люди, остальные старались плыть кто на седле, кто держась за гриву. Они старались плыть вперед на ту сторону и, несмотря на то, что за полверсты была переправа, гордились тем, что они плывут и тонут в этой реке под взглядами человека, сидевшего на бревне и даже не смотревшего на то, что они делали. Когда вернувшийся адъютант, выбрав удобную минуту, позволил себе обратить внимание императора на преданность поляков к его особе, маленький человек в сером сюртуке встал и, подозвав к себе Бертье, стал ходить с ним взад и вперед по берегу, отдавая ему приказания и изредка недовольно взглядывая на тонувших улан, развлекавших его внимание.
Для него было не ново убеждение в том, что присутствие его на всех концах мира, от Африки до степей Московии, одинаково поражает и повергает людей в безумие самозабвения. Он велел подать себе лошадь и поехал в свою стоянку.
Человек сорок улан потонуло в реке, несмотря на высланные на помощь лодки. Большинство прибилось назад к этому берегу. Полковник и несколько человек переплыли реку и с трудом вылезли на тот берег. Но как только они вылезли в обшлепнувшемся на них, стекающем ручьями мокром платье, они закричали: «Виват!», восторженно глядя на то место, где стоял Наполеон, но где его уже не было, и в ту минуту считали себя счастливыми.
Ввечеру Наполеон между двумя распоряжениями – одно о том, чтобы как можно скорее доставить заготовленные фальшивые русские ассигнации для ввоза в Россию, и другое о том, чтобы расстрелять саксонца, в перехваченном письме которого найдены сведения о распоряжениях по французской армии, – сделал третье распоряжение – о причислении бросившегося без нужды в реку польского полковника к когорте чести (Legion d"honneur), которой Наполеон был главою.
Qnos vult perdere – dementat. [Кого хочет погубить – лишит разума (лат.) ]
Русский император между тем более месяца уже жил в Вильне, делая смотры и маневры. Ничто не было готово для войны, которой все ожидали и для приготовления к которой император приехал из Петербурга. Общего плана действий не было. Колебания о том, какой план из всех тех, которые предлагались, должен быть принят, только еще более усилились после месячного пребывания императора в главной квартире. В трех армиях был в каждой отдельный главнокомандующий, но общего начальника над всеми армиями не было, и император не принимал на себя этого звания.
Чем дольше жил император в Вильне, тем менее и менее готовились к войне, уставши ожидать ее. Все стремления людей, окружавших государя, казалось, были направлены только на то, чтобы заставлять государя, приятно проводя время, забыть о предстоящей войне.
После многих балов и праздников у польских магнатов, у придворных и у самого государя, в июне месяце одному из польских генерал адъютантов государя пришла мысль дать обед и бал государю от лица его генерал адъютантов. Мысль эта радостно была принята всеми. Государь изъявил согласие. Генерал адъютанты собрали по подписке деньги. Особа, которая наиболее могла быть приятна государю, была приглашена быть хозяйкой бала. Граф Бенигсен, помещик Виленской губернии, предложил свой загородный дом для этого праздника, и 13 июня был назначен обед, бал, катанье на лодках и фейерверк в Закрете, загородном доме графа Бенигсена.
В тот самый день, в который Наполеоном был отдан приказ о переходе через Неман и передовые войска его, оттеснив казаков, перешли через русскую границу, Александр проводил вечер на даче Бенигсена – на бале, даваемом генерал адъютантами.
Был веселый, блестящий праздник; знатоки дела говорили, что редко собиралось в одном месте столько красавиц. Графиня Безухова в числе других русских дам, приехавших за государем из Петербурга в Вильну, была на этом бале, затемняя своей тяжелой, так называемой русской красотой утонченных польских дам. Она была замечена, и государь удостоил ее танца.
Борис Друбецкой, en garcon (холостяком), как он говорил, оставив свою жену в Москве, был также на этом бале и, хотя не генерал адъютант, был участником на большую сумму в подписке для бала. Борис теперь был богатый человек, далеко ушедший в почестях, уже не искавший покровительства, а на ровной ноге стоявший с высшими из своих сверстников.
В двенадцать часов ночи еще танцевали. Элен, не имевшая достойного кавалера, сама предложила мазурку Борису. Они сидели в третьей паре. Борис, хладнокровно поглядывая на блестящие обнаженные плечи Элен, выступавшие из темного газового с золотом платья, рассказывал про старых знакомых и вместе с тем, незаметно для самого себя и для других, ни на секунду не переставал наблюдать государя, находившегося в той же зале. Государь не танцевал; он стоял в дверях и останавливал то тех, то других теми ласковыми словами, которые он один только умел говорить.