Брутто-формула

C 52 H 78 N 10 O 17

Фармакологическая группа вещества Инозин пранобекс

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

36703-88-5

Фармакология

Фармакологическое действие - противовирусное, иммуностимулирующее .

Увеличивает суммарное число T-лимфоцитов и выработку ими интерлейкина−2, нормальных клеток-киллеров и T-хелперов, улучшает соотношение хелпер/супрессор; стимулирует хемотаксическую и фагоцитарную активность моноцитов, макрофагов (синтез в них интерлейкина−1) и полиморфно-ядерных клеток; усиливает синтез РНК и рибосомального белка. Одновременно подавляет репликацию ДНК и РНК вирусов посредством связывания с рибосомами клетки и изменения их стереохимического строения.

После приема внутрь в дозе 1500 мг C max инозина достигается через 1 ч и составляет 600 мкг/мл. Инозин метаболизируется с образованием мочевой кислоты. T 1/2 инозина — 50 мин, T 1/2 1-(диметиламино)−2-пропанол−4-(ацетиламино)бензоата (второй составляющей комплекса) — 3-5 ч. Выводится почками в виде метаболитов.

Применение вещества Инозин пранобекс

Вирусные инфекции у пациентов с нормальной и ослабленной иммунной системой, в т.ч. заболевания, вызванные вирусами Herpes simplex типов 1 и 2, Varicella zoster (включая ветряную оспу), вирусами кори, паротита, цитомегаловирусом, вирусом Эпштейна — Барр; вирусный бронхит; острые и хронические вирусные гепатиты B и C; заболевания, вызванные вирусом папилломы человека; подострый склерозирующий панэнцефалит; хронические инфекционные заболевания мочевыводящей и дыхательной систем; профилактика инфекций при стрессовых ситуациях; период реконвалесценции у послеоперационных больных и людей, перенесших тяжелые заболевания; иммунодефицитные состояния; проведение лучевой терапии.

Противопоказания

Гиперчувствительность, гиперурикемия, почечная недостаточность, нефро- и уролитиаз, склонность к экстрасистолии, аутоиммунные заболевания, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Инозин пранобекс

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, ощущение переутомления, головная боль.

Со стороны органов ЖКТ : в начале лечения диспептические явления (тошнота, рвота, диарея).

Прочие: преходящее повышение содержания мочевой кислоты в крови и моче, аллергические реакции, в отдельных случаях — повышение уровня печеночных трансаминаз, артралгия.

Взаимодействие

Иммунодепрессанты снижают эффективность (следует избегать одновременного применения).

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Инозин пранобекс

Необходимо периодическое определение содержания мочевой кислоты в крови и моче. При длительном применении требуется постоянный контроль функции печени, почек, картины периферической крови.

Представлены аналоги лекарства инозин пранобекс, в соответствии с медицинской терминологией, называемые "синонимами" - взаимозаменяемыми по воздействию на организм препаратами, содержащими одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

Описание препарата

Инозин пранобекс - Иммуностимулирующее средство с неспецифическим противовирусным действием. Представляет собой комплекс, содержащий инозин и соль 4-ацетамидобензойной кислоты с N,N-диметиламино-2-пропанолом в молярном соотношении 1:3. Эффективность комплекса определяется присутствием инозина, второй компонент повышает его доступность для лимфоцитов. Восстанавливает функции лимфоцитов в условиях иммунодепрессии, повышает бластогенез в популяции моноцитарных клеток, стимулирует экспрессию мембранных рецепторов на поверхности Т-хелперов, предупреждает снижение активности лимфоцитарных клеток под влиянием глюкокортикоидов, нормализует включение в них тимидина. Изопринозин оказывает стимулирующее влияние на активность цитотоксических Т-лимфоцитов и естественных киллеров, функции Т-супрессоров и Т-хелперов, повышает продукцию IgG, интерферона гамма, интерлейкинов (ИЛ)-1 и ИЛ-2, снижает образование провоспалительных цитокинов - ИЛ-4 и ИЛ-10, потенцирует хемотаксис нейтрофилов, моноцитов и макрофагов.

Проявляет противовирусную активность in vivo в отношении вирусов Herpes simplex, цитомегаловируса и вируса кори, вирус Т-клеточной лимфомы человека тип III, полиовирусов, гриппа А и В, ЕСНО-вирус (энтероцитопатогенный вирус человека), энцефаломиокардита и конского энцефалита. Механизм противовирусного действия связан с ингибированием вирусной РНК и фермента дигидроптероатсинтетазы, участвующего в репликации некоторых вирусов. Усиливает подавленный вирусами синтез мРНК лимфоцитов, что сопровождается подавлением биосинтеза вирусной РНК и трансляции вирусных белков, повышает продукцию лимфоцитами интерферонов альфа и гамма, обладающих противовирусными свойствами

Уменьшает клинические проявления вирусных заболеваний, ускоряет реконвалесценцию, повышает резистентность организма.

При применении в качестве вспомогательного лекарственного средства при инфекционном поражении слизистых оболочек и кожи, вызванном вирусом Herpes simplex, происходит более быстрое заживление пораженной поверхности, чем при лечении традиционным способом. Реже возникают новые пузырьки, отек, эрозии и рецидивы болезни. При своевременном применении инозина пранобекса уменьшается частота возникновения вирусных инфекций, снижается длительность и тяжесть заболевания.

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Инозин пранобекс, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тэва, Зентива.

Форма выпуска (по популярности)	Цена, руб.
Гроприносин
500мг №30 таб (Гедеон Рихтер ОАО (Венгрия)	746
Изопринозин
Таб 500мг №20 (Лузомедикамента - Технич.фарм.об (Португалия)	674
Таб 500мг N30 (Лузомедикамента - Технич.фарм.об (Португалия)	1028.60
Таб 500мг N50 (TEVA (Израиль)	1710.10
Инозин пранобекс
Инозин пранобекс (Inosine pranobex)
Нормомед

Отзывы

Ниже предоставлены результаты опросов посетителей сайта о лекарстве инозин пранобекс. Они отражают личные ощущения опрошенных и не могут быть использованы, как официальная рекомендация при лечении этим препаратом. Мы настоятельно рекомендуем обратиться к квалифицированному медицинскому специалисту для подбора персонального курса лечения.

Результаты опросов посетителей

Отчет посетителей об эффективности

Ваш ответ об эффективности »

Три посетителя сообщили о побочных эффектах

Ваш ответ о побочных эффектах »

Два посетителя сообщили об оценке стоимости

	Участники		%
Дорогое	2		100.0%

Ваш ответ об оценке стоимости »

Семь посетителей сообщили о частоте приема в день

Как часто нужно принимать Инозин пранобекс?
Большинство опрошенных чаще всего принимают этот препарат 3 раза в день. Отчет показывает, с какой периодичностью принимают этот препарат другие участники опроса.

	Участники		%
3 раза в день	4		57.1%
2 раза в день	2		28.6%
4 раза в день	1		14.3%

Ваш ответ о частоте приема в день »

Тринадцать посетителей сообщили о дозировке

	Участники		%
201-500мг	8		61.5%
501мг-1г	4		30.8%
51-100мг	1		7.7%

Ваш ответ о дозировке »

Отчет посетителей о сроке начала действия

Информация еще не была предоставлена

Ваш ответ о сроке начала действия »

Два посетителя сообщили о времени приема

В какое время лучше принимать Инозин пранобекс: на пустой желудок, до, после или во время еды?
Пользователи сайта чаще всего сообщают, что принимают это лекарство после еды. Однако, врач может порекомендовать Вам другое время. Отчет показывает, когда принимают лекарство остальные опрошенные пациенты.

Ваш ответ о времени приема »

39 посетителей сообщили о возрасте пациента

Ваш ответ о возрасте пациента »

Отзывы посетителей

Пока нет ни одного отзыва

Официальная инструкция по применению

Имеются противопоказания! Перед применением ознакомьтесь с инструкцией

ГРОПРИНОСИН

Регистрационный номер:

П N005951/01-140308
Торговое название: ГРОПРИНОСИН

Международное непатентованное название:

Инозин пранобекс
Химическое название: комплексное соединение инозина (1,9-дигидро-9-р-β-рибофуранозило-6Н-пурин-6-ОН) и соли 4-ацетамидобензойной кислоты с N,N-диметиламино-2-пропанолом в молярном соотношении 1:3.

Лекарственная форма:

таблетки

Состав:

1 таблетка содержит:
Активное вещество: Инозин пранобекс 500 мг
Вспомогательные вещества: Крахмал картофельный 85 мг, Поливинилпирролидон 45 мг, Магния стеарат 10 мг.
Описание: Круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета с риской для деления на одной стороне. Поверхность таблетки должна быть однородная, гладкая, без пятен и повреждений.
Фармакотерапевтическая группа (по АТС): J05AX05 Иммуностимулирующее средство

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Иммуностимулирующий препарат с противовирусным действием. Представляет собой комплекс, содержащий инозин и ВД-диметиламино-2-пропанол в молярном соотношении 1:3. Эффективность комплекса определяется присутствием инозина, второй компонент повышает его доступность для лимфоцитов. Гроприносин стимулирует биохимические процессы в макрофагах, увеличивает продукцию интерлейкинов, повышает синтез антител, усиливает пролиферацию Т-лимфоцитов, Т-хелперов, естественных клеток-киллеров. Стимулирует хемотаксическую и фагоцитарную активность моноцитов, макрофагов и полиморфно-ядерных клеток. Гроприносин подавляет репликацию ДНК и РНК вирусов посредством связывания с рибосомой клетки и изменения ее стереохимического строения.
Препарат хорошо переносится, т.к. имеет низкую токсичность. Его можно назначать больным в пожилом возрасте, страдающим стенокардией или хронической недостаточностью кровообращения.
При своевременном применении препарата сокращается частота возникновения вирусных инфекций, снижается длительность и тяжесть заболевания. Применение препарата показано больным с недостаточной иммунной, защитой. При назначении Гроприносина в качестве вспомогательного лекарственного средства при инфекционном поражении слизистых оболочек и кожи, вызванных вирусом Herpes simplex происходит более быстрое заживление пораженной поверхности, чем при лечении традиционным способом. Реже возникают новые пузырьки, отёки, эрозии и рецидивы болезни.
Фармакокинетика
После приема внутрь препарат хорошо всасывается из пищеварительного тракта и проявляет хорошую биологическую доступность. В организме быстро распадается на метаболиты и выделяется через почки. Инозин подвергается метаболизации по циклу, типичному для пуриновых нуклеотидов, с образованием мочевой кислоты! уровень которой в сыворотке крови иногда может повыситься. В результате возможно образование кристаллов мочевой кислоты в мочевых путях. Не обнаружено кумуляции препарата в организме. Полная элиминация препарата и его метаболитов из организма наступает в течение 48 часов.

Показания к применению

иммунодефицитные состояния, вызванные вирусными инфекциями у пациентов с нормальной и ослабленной иммунной системой/в т.ч. заболевания, вызванные вирусом Herpes simplex (тип Ги тип II, генитальный герпес и герпес прочей локализации);

подострый склерозирующий панэнцефалит

Противопоказания

подагра

мочекаменная болезнь

гиперчуветвительность

аритмия

детский возраст до 2 лет

период беременности и кормления грудью

Беременность и период лактации

Препарат не следует принимать при беременности и в период кормления грудью, т. к. безопасность применения не установлена.

Способ применения и дозы

Препарат назначают перорально через равные промежутки времени (8 или 6 часов) 3-4 раза в сутки. Таблетки принимают после еды, запивая небольшим количеством воды.
Если врач не назначит иначе, то обычно принимают:

взрослые: от 6 до 8 таблеток в сутки, разделённых на 3 - 4 приёма;

дети: от 2 до 12 лет: 50 мг / кг массы тела в сутки, разделённых на 3 - 4 приёма;

В равной степени, как у взрослых так и у детей, при тяжелых инфекционных заболеваниях доза может быть увеличена индивидуально под контролем врача до 100 мг / кг массы тела в сутки, разделенных на 4 - 6 приемов. Препарат обычно применяют в течение 5 дней, иногда дольше, в зависимости от течения болезни. После 8-и дневного перерыва курс лечения можно повторить.

Побочные действия

В начальный период лечения возможны снижения аппетита, тошнота, рвота, диарея; незначительное повышение концентрации мочевой кислоты в крови и моче; аллергические реакции.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Эффективность действия снижают иммунодепрессанты.

Особые указания

Препарат не следует применять при гиперурикемии (повышенная концентрация мочевой кислоты в крови) в связи с возможностью повышения уровня мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче. Если же, несмотря ни на что, препарат будет применён, то необходимо регулярно проводить анализ уровня мочевой кислоты в организме. Больным со значительно повышенным уровнем мочевой кислоты можно одновременно принимать препараты, понижающие её уровень. Больным с острой печеночной недостаточностью дозы необходимо уменьшать, т.к. процесс метаболизации препарата происходит в печени. У больных пожилого возраста нет необходимости изменения дозы.
Влияние на способность управления транспортными средствами и обслуживание механического оборудования.
Для больных, принимающих Гроприносин, нет специальных противопоказаний в отношении вождения транспортных средств и обслуживания подвижных механизмов.

Форма выпуска

По 10 таблеток в блистере из ПВХ пленки и алюминиевой фольги.
По 2 или 5 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке.

Срок годности

3 года.
Не применять препарат при истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить в сухом защищенном от света месте при комнатной температуре не выше 25 °С
. Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек:

По рецепту.
Владелец Регистрационного удостоверения
ОАО «Гедеон Рихтер», Будапешт, Венгрия
Производитель
ООО «Гедеон Рихтер Польша», 05-825, Гродзиск Мазовецкий, ул. кн. Ю. Понятовского, 5, Польша
Претензии потребителей направлять по адресу:
Московское Представительство
ОАО «Гедеон Рихтер» 119049 г. Москва, 4-й Добрынинский пер., дом 8,

Информация на странице проверена врачом-терапевтом Васильевой Е.И.

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), в том числе и грипп, являясь малоконтролируемыми инфекциями, стойко занимают ведущее место в структуре детской инфекционной патологии. Они регистрируются ежегодно в РФ в межэпидемический по гриппу период в возрастной группе от 0 до 14 лет на уровне 75 000-85 000 заболеваний на 100 тыс. населения (≥ в 4 раза, чем у взрослых), без тенденции к снижению, а в год пандемии гриппа (2009) до 97 679,0 случаев ОРВИ на 100 тыс. .

Эти заболевания могут быть обусловлены различными вирусами (табл. 1) и внутриклеточными возбудителями типа Mycoplasma pneumoniae и Chlamydia pneumoniae .

Наибольшее число заболевших гриппом или другой ОРВИ наблюдается при появлении в циркуляции нового или значительно измененного возбудителя, что и имело место при пандемии гриппа 2009 г., обусловленной пандемическим реассортантом типа A (H1N1) pdm2009, сочетающим в себе гены вируса гриппа свиней (классического, евроазиатского и североамериканского), птиц и человека .

Особенно часто болеют гриппом и ОРВИ дети, составляющие группу риска развития хронических заболеваний носоглотки, бронхов и легких. Число ОРВИ у них составляет 47,1-75,0% всех зарегистрированных заболеваний у детей .

Известно, что клинические особенности и тяжесть течения заболеваний, а также частота развития осложнений обусловлены как патогенностью возбудителей и массивностью заражающей дозы, так и состоянием защиты пациентов . Так как выбор эффективных и безопасных химиотерапевтических средств при ОРВИ весьма ограничен, а зарегистрированные препараты имеют возрастные и специ-фически направленные (в основном только против вируса гриппа) рамки, при лечении детей, особенно раннего возраста, желательно использовать средства c полинаправленной, в том числе с иммуннотропной активностью. При этом необходимо учитывать общие принципы иммунотерапии, которыми являются: наличие у препарата иммуномодулирующих свойств, предпочтительно его естественное происхождение, безопасность, безвредность, отсутствие привыкания, побочных и канцерогенных эффектов и желательно наличие клинически доказанной противовирусной или противобактериальной активности . Необходимыми качествами приемлемости препарата является предсказуемость схемы метаболизма и пути выведения из организма, а также совместимость с другими средствами, используемыми в комплексной терапии. Желателен энтеральный путь введения.

К таким лекарственным препаратам можно отнести Изопринозин (инозин пранобекс), синтетический аналог инозина (САИ), являющегося метаболитом пуринового нуклеозида аденозина — наиболее известного представителя пуринов. Аналогично аденозину, инозин обладает иммуномодулирующей активностью. В отличие от аденозина, инозин химически более стоек, поэтому он широко применяется в медицинской практике. Препарат разрешен для лечения гриппа и ОРВИ на территории РФ, в том числе и у детей с 3-летнего возраста (Регистрационное удостоверение П № 15167/01 от 29.04.2011, выданное Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития).

Изопринозин, относящийся к фармакотерапевтической группе «Системное противовирусное средство, код АТХ — J05 AX05», применяется в медицинской практике с 1971 года для лечения клеточно-опосредованных иммунодефицитных состояний, связанных с различными вирусными инфекциями (простой герпес, опоясывающий герпес, цитомегаловирусная инфекция, инфекция Эпштейна-Барр). Как препарат с двойной активностью — противовирусной (доказано экспериментально) и иммуномодулирующей под названием Инозиплекс (Inosiplex) запатентован в США в 1972 году . В 1990 г. был уже зарегистрирован и разрешен к применению более чем в 70 странах мира под различными торговыми наименованиями: Изопринозин (Isoprinosine), Имуновир (Imunovir®), Вируксан (Viruxan®), Виримун (Virimun®), Делиммун (Delimmun®), Инозиплекс (Inosiplex), Инозин пранобекс (Inosine pranobex), Метизопринол (Methisoprinol), Принозин (Prinosine), Модимунал (Modimunal) и т. д. в двух лекарственных формах (таблетки, сироп), которые используются в качестве иммуномодуляторов с противовирусной активностью. Многочисленными исследованиями было показано, что введение высоких доз препарата (≥ 1500 мг/кг/день), в ≥ 30 раз превосходящих терапевтические (50-100 мг/кг/день), практически не сопровождается какими-либо токсическими эффектами. САИ является безопасным продуктом даже при использовании высоких доз .

Изопринозин восстанавливает и усиливает деятельность клеток иммунной системы, стимулирует продукцию антител и образование цитокинов, в том числе и интерферонов, повышает функциональную активность макрофагов, нейтрофилов, лимфоцитов и NK-клеток (англ. Natural killer cells (NK cells)), также, как и аденозин, является антиоксидантом . Кроме того, препарат повышает противовирусную резистентность клеток по отношению ко многом вирусам животных и человека (в том числе и к пандемическому вирусу гриппа типа A (H1N1) pdm2009) .

Авторами статьи была осуществлена экспертная оценка результатов постмаркетингового клинического исследования эффективности включения Изопринозина в терапию ОРВИ у детей путем обработки карт наблюдения за характером течения заболевания у 2503 пациентов, получавших (2311 детей) или не получавших (группа сравнения 192 человека) данный препарат.

В работе использовался Изопринозин в таблетках по 500 мг. Препарат назначали согласно инструкции по 50 (100) мг/кг массы тела/сутки в 2-3 приема.

Период наблюдения составил 4 месяца. Изучение эффективности Изопринозина проводилось силами 121 врача в 13 городах России, в том числе: в Москве, Нижнем Новгороде, Санкт-Петербурге, Барнауле, Ростове-на-Дону, Новосибирске, Волгограде, Самаре, Дзержинске, Воронеже, Перми, Ярославле, Бердске. В составе исследовательской группы были педиатры, реабилитологи, участковые и подростковые терапевты, аллергологи-иммунологи. Все наблюдаемые пациенты получали лечение в амбулаторных условиях. В представленных картах отражались следующие данные: наличие информированного согласия родителей на участие ребенка в наблюдении, город проживания, возраст, пол, масса тела, дата начала заболевания и начала лечения, продолжительность приема препарата, нозологическая характеристика и клиническая симптоматика гриппа или ОРВИ (выраженность и ее продолжительность), а также продолжительность всего заболевания, сопутствующая патология, особенности терапии, заболеваемость ребенка в течение одного года, предшествующего наблюдению, и его заболеваемость, зарегистрированная в течение последующего периода наблюдения (4 месяца). Ни один ребенок, включенный в наблюдение, впоследствии не был исключен из наблюдения в связи с негативной реакцией пациента или его родителей на участие в исследовании.

Результаты и их обсуждение

Из наблюдавшихся 2311 детей, получивших Изопринозин, преобладали дети школьного возраста (в сравниваемой группе дошкольники). Мальчиков было примерно столько же, сколько и девочек. Примерно каждый второй ребенок среди получавших Изопринозин болел чаще 5 раз в течение года, предшествующего наблюдению, что свидетельствует о сниженном иммунном статусе, в то время как в сравниваемой группе таковых оказалось примерно 23,0% случаев.

У большинства детей, получавших САИ, имел место осложненный преморбидный фон (63,6%), в основном в виде рецидивирующих инфекций ЛОР-органов или органов дыхания, а также другой патологии, вызывающей дисбаланс иммунного статуса пациентов (хронические инфекции, проявления аллергозов (кожные и респираторные), бронхиальной астмы (БА) и т. д. (табл. 2). В ряде случаев у одного и того же ребенка наблюдались несколько нозологических единиц. Подобная закономерность была обнаружена и у детей группы сравнения, кроме частоты рецидивирующих процессов в носоглотке и респираторном тракте, которые отмечались статистически значимо реже.

В обеих наблюдаемых группах у пациентов доминировали проявления назофарингита на фоне тех или иных симптомов интоксикации (лихорадочная реакция, головная боль или миалгия, адинамия, вялость, недомогание, снижение аппетита) (табл. 3). У каждого третьего ребенка, преимущественно у получавших Изопринозин, было выявлено поражение гортани или трахеи, а вовлечение в процесс бронхов наблюдалось достоверно чаще среди пациентов группы сравнения. В 13,03% и 8,9% случаев соответственно развивались поражения ЛОР-органов (в основном синуситы, отиты или их сочетания).

Сравнительный анализ данных, отраженных в амбулаторных картах пациентов, показал, что применение Изопринозина у детей всех возрастных групп, независимо от фона, способствовало сокращению продолжительности практически всех симптомов заболевания: лихорадочной реакции, интоксикации и катаральных проявлений в носоглотке (табл. 4). Имело место сокращение общей продолжительности заболевания, в том числе у лиц с осложненным преморбидным фоном, которая у большинства детей, получавших Изопринозин, не превышала 6-8 дней (63,72% и 70,14% соответственно) в сравнении с детьми контрольной группы (25,0% и 4,2% случаев соответственно). Следует отметить, что продолжительность заболевания ≤ 5 дней наблюдалась только у детей основной группы (20-22% случаев у лиц с неосложненным и осложненным преморбидным фоном соответственно).

В период диспансерного наблюдения за детьми (4 месяца) было проведено изучение возможности применения Изопринозина не только с лечебной, но и с профилактической (оздоровительной) целью, использовав проведение нескольких курсов препарата, причем среди получавших его преимущественно были лица дошкольного возраста (65,6% против 34,4% школьников). Последние ограничивались в основном одним курсом введения Изопринозина.

Если заболеваемость ОРВИ в течение предшествующего года, в том числе и за 4 месяца до применения препарата, среди детей, получавших 1 и 2-3 курса препарата, практически была неотличимой, то различия в частоте их регистрации в зависимости от числа проведенных курсов оказались статистически значимы: за период наблюдения среди детей, получавших как 1, так и 2 курса препарата, ни разу не заболело более 80,0% детей, а среди получивших 3 курса таких было 90,9% детей, т. е. Изопринозин способствует достоверному снижению заболеваемости, по крайней мере, еще в течение 4 месяцев даже после одного курса препарата. Увеличение количества курсов до 3 статистически значимо уменьшает частоту развития ОРВИ (табл. 5).

У преобладающего большинства детей и их родителей какие-либо жалобы на негативные реакции, связанные с препаратом, отсутствовали. Частота выявленных нежелательных явлений (НЯ) в ответ на введение Изопринозина была невелика. В основном они были представлены тошнотой (3,25%), сухостью кожных покровов (0,74%) и экзантемой аллергического характера (0,13%). Ни в одном случае не появилось необходимости отмены препарата.

Заключение

Показано, что Изопринозин при включении его в терапию гриппа и ОРВИ у детей дошкольного и школьного возраста, в том числе и с отягощенным преморбидным фоном, обладает доказанной лечебной эффективностью, способствуя статистически значимому сокращению продолжительности симптомов (лихорадочного периода, интоксикации, катаральных симптомов в носоглотке) и, соответственно, всего заболевания в целом. При применении Изопринозина в 20-22% случаев общая продолжительность заболевания составляет менее пяти дней. Препарат блокирует размножение всех респираторных вирусов и способствует быстрому выведению их из организма, снижая интоксикацию и облегчая состояние ребенка. Применение Изопринозина практически не сопровождается развитием нежелательных явлений.

Изопринозин может назначаться детям не только с лечебной, но и с профилактической (оздоровительной) целью, что способствует снижению заболеваемости ОРВИ у 81,0-90,9% получавших препарат.

Преимуществом Изопринозина является его двойное действие — прямое противовирусное и иммуномодулирующее, которое реализуется уже к концу первых суток приема препарата. При этом Изопринозин не влияет на развитие и функции здоровых клеток (отсутствие токсического эффекта), что обеспечивает безопасность препарата при сохранении его высокой эффективности. Это наиболее важный критерий при выборе лекарственного средства в педиатрической практике.

Литература

1. Инфекционная заболеваемость в РФ за 2011 год // Детские инфекции. 2012. Т. 12. № 1. С. 3
2. Еропкин М. Ю., Даниленко Д. М., Коновалова Н. И. и др. Выделение и антигенная характеристика вирусов гриппа, циркулировавших в эпидемические сезоны 2009-2011 гг. В кн.: Грипп: эпидемиология, профилактика и лечение. Сб. статей и тезисов. СПб, 2011. С. 37-41.
3. Балева Л. С. и др. Современные подходы к лечению и реабилитации часто болеющих детей. Медицинская технология. М., 2006, 46 с.
4. Осидак Л. В., Дриневский В. П., Цыбалова Л. М. и др. Острые респираторные инфекции у детей и подростков: практическое руководство для врачей. 2-е изд., доп. СПб: 2010, 213 с.
5. Хаитов Р. М., Пинегин Б. В. Основные принципы иммуномодулирующей терапии // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000. № 1. С. 9-16.
6. Gordon P., Brown E. R. The antiviral activity of Isoprinosine // Can. J. Microbiol. 1972. 18. P. 1463-1470.
7. Speirs C. J. Isoprinosine tablets: Pharmacotoxicological Expert Report. Newport, 2001. Dublin. 39 c.
8. Golebiowska-Wawrzyniak M., Markiewicz K., Kozar A. et al. Immunological and clinical study on therapeutic efficacy of inosine pranobex // Pol. Merkur Lekarski. 2005. Vol. 19 (111). P. 379-382.
9. Осидак Л. В., Зарубаев В. В., Образцова Е. В., Дриневский В. П. Изопринозин в терапии ОРВИ у часто болеющих детей // Детские инфекции. 2008. № 4. С. 35-41.
10. Еропкин М. Ю. Изучение противовирусной активности препарата «Изопринозин» in vitro в отношении вируса «свиного гриппа» [штамм A/California/07/09 (H1N1)swn] (отчет). СПб, 2009. 6 с.

Л. В. Осидак, доктор медицинских наук, профессор
Е. В. Образцова, кандидат медицинских наук

ФГБУ НИИ гриппа Минздравсоцразвития России, Санкт-Петербург

Регистрационный номер: ПN 015167/01-110210

Торговое название препарата: инозин.

Международное непатентованное название: inosine pranobex.

Фармакотерапевтическая группа: иммуностимулирующее средство, .

Лекарственная форма: таблетки для приема внутрь.

Состав: инозин, крахмал, вспомогательные вещества.

Инозин пранобекс — это новейший противовирусный препарат, который обладает выраженным иммуностимулирующим действием. Назначается при вирусных инфекциях состояниях, которые характеризуются снижением уровня защитных сил организма человека. Основное действующее вещество препарата это инозин, который получается путем сложного синтеза пуриновых кислот.

Фармакологическое действие препарата инозин пранобекс основано на его способности усиливать продукцию лейкоцитов с направленным против вирусов действием. Это, прежде всего, лимфоциты из группы Т-хелперов и лимфоциты макрофаги, которые поглощают пораженные вирусами клетки и утилизируют их в лимфоидной ткани. При правильно рассчитанной дозировке происходит быстрое восстановление состава бластных клеток крови и лимфы. На фоне этого усиливается влияние лейкоцитов из группы Т-супрессоров, увеличесвается количество лейкинов и гаммаглобуллинов, которые ускоряют процесс элиминации вирусов в организме человека.

Спустя 48-56 часов с момента начала лечения в параметрах переферической крови определяется существенное усилении функционирования хемотаксиса лейкоцитарных клеток, которые обладают поглотительной функций. Это макрофаги, нейтрофилы и другие формы моноцитов, которые продуцируются иммунной системой человека.

Препарат инозин пранобекс обладает выраженной патогенной активностью в отношении большого спектра известных современной медицине вирусов. Среди обладающих чувствительностью к инозину возбудителей следует отметить: вирус герпеса, кори, энцефалита, гепатита А, В, цитамегаловирус, гриппозные формы типов А и В.

После попадания в кровь инозин быстро распределяется по всему организму и концентрируется в тех местах, где наблюдается скопление вирусов. Запускается механизм ингибирования репликации рибонуклеиновой кислоты. Она отвечает за размножение возбудителя в составе клетки человеческого организма. Для прерывания реакции дублирования используется фермент, осуществляющий разрыв структуры РНК вируса. Распознавание клеток, пораженных вирусами, происходит с помощью цитокинов и гаммаглобулинов.

Для усиления фармакологического противовирусного действия возможно использование методов комбинированной терапии. В этом случае препарат инозин пранобекс назначается в сочетании с другими противовирусными лекарствами. Чаще всего это ацикловир, который обладает направленным патогенным действием в отношении вируса герпеса и папилломавируса человека, и арбидол.

Первичное лечебное действие начинается спустя 2 часа после приема первой дозировки. Усиление эффекта наблюдается спустя 12 часов после начала лечения. Выведение инозина осуществляется почечной системой. В незначительном количестве действующее вещество выводится с каловыми массами.

Инструкция к инозину пранобекс

Предлагаемая вам инструкция по применению инозина пранобекс рекомендует строго соблюдать рекомендации лечащего врача. Только специалист на основе правильно установленного диагноза сможет рассчитать дозировку и длительность необходимого вам курса лечения.

Показания для применения инозина пранобекс являются следующие заболевания:

• острые респираторные вирусные инфекции верхних дыхательных путей у детей и взрослых;
• грипп и его осложнения, пневмония, трахеит, бронхит вирусной этиологии;
• опоясывающий лишай;
• ветряная оспа и корь;
• герпетические высыпания;
• мононуклеоз с подтвержденной вирусной этиологией;
• остроконечные кондиломы, папилломавирус человека.

Стоит учитывать, что прием по инструкции инозина пранобекса должен продолжаться весь курс лечения без перерывов. Пропуск приема даже одной дозы ведет к резкому снижению общей фармакологической эффективности препарата.

Есть ряд противопоказаний для применения инозина пранобекса:

• беременность и период кормления грудью;
• детский возраст до 2 лет;
• недостаточность функции почечной и печеночной системы;
• нарушение солевого обмена веществ (подагра, мочекаменные патологии);
• стойкие нарушения сердечного ритма;
• индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам, входящим в состав препарата.

При наличии противопоказаний об этом следует своевременно сообщать лечащему врачу и просить провести коррекцию назначаемой схемы лечения.

Инструкция по применению инозина с примерными дозировками
Грипп и ОРВИ (взрослые пациенты)	По 2 таблетки 4 раза в сутки в течение 5 дней
Грипп и ОРВИ (дети)	По 1/2 таблетки 4 раза в сутки в течение 5 дней
Ветряная оспа, мононуклеоз, корь	По 2 таблетки каждые 2 часа на протяжение первых 3-х суток, затем в течение 10 дней по 2 таблетки 4 раза в сутки. Для детей используется половина от взрослой дозировки
Герпес, папилломавирус человека и другие рецидивирующие инфекции	Курс лечения повторяются ежемесячно на протяжении 1 года: по 2 таблетки 3 раза в сутки в течение 10 дней, затем 20 дней перерыв

Возможные побочные эффекты во время приема инозина

Препарат инозин достаточно хорошо переносится большинством пациентов. Однако в исключительных случаях при неправильно подобранной дозировке могут возникать побочные эффекты.

Они чаще всего проявляются в виде:

• периодических болей по ходу тонкого кишечника с диареей или запором;
• тяжести в области печени и кожного зуда за счет кратковременного увеличения процентного содержания трансаминаз;
• головокружения, мышечной слабости, головной боли;
• увеличения объема отделяемой в сутки мочи.

Все побочные эффекты проходят самостоятельно без дополнительных терапевтических мер воздействия в течение 24 часов после отмены приема препарата инозин пранобекс.

Catad_tema Патология иммунной системы - статьи

Catad_tema Детские инфекции - статьи

Оценка эффективности применения иммуномодулятора комбинированного действия инозин пранобекса для профилактики респираторных инфекций у детей с аллергией

Опубликовано в журнале:
«ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ»; ТОМ 7; № 5; 2010; стр. 30-37.

В.А. Булгакова, И.И. Балаболкин, Л.К. Катосова, М.С. Седова, И.В. Зубкова
Научный центр здоровья детей РАМН, Москва

Среди детей с аллергией, особенно с бронхиальной астмой, значительную группу составляют больные, склонные к частому заболеванию острыми респираторными инфекциями. В последние годы большое значение придается персистенции вирусов и других патогенных микроорганизмов в различных отделах респираторного тракта, что приводит к изменению реактивности организма и обосновывает целесообразность применения препаратов с комбинированным иммуномодулирующим и противовирусным действием. Целью исследования явилась оценка клинико-иммунологической эффективности инозин пранобекса у детей с бронхиальной астмой и частыми респираторными инфекциями. Было обследовано 37 детей с атопической БА среднетяжелого персистирующего течения в возрасте от 4 до 15 лет, 26 из которых получали инозин пранобекс внутрь в профилактической дозе из расчета 50 мг/кг в сут в 2 приема в течение 14 дней. Группу сравнения составили 11 детей, не получавшие иммунофармакопрофилактики. Определяли вирусные антигены в мазках носоглоточных смывов, изучали цитокиновый статус и антительный иммунный ответ. В основной группе у 23 детей (88,5%) было отмечено снижение частоты и длительности интеркуррентных острых респираторных вирусных инфекций в 1,5 раза (p < 0,05) и обострений бронхиальной астмы в 1,7 раза (p < 0,05). Полученные результаты свидетельствуют об эффективности профилактики респираторных инфекций инозин пранобексом у детей с бронхиальной астмой и другими аллергическими болезнями.

Ключевые слова: острые респираторные инфекции, аллергия, бронхиальная астма, дети, профилактика, иммуномодуляторы, инозин пранобекс.

Assessment of the efficacy of combined effect immunomodulator inosine pranobex in preventing respiratory infections in children with allergies

V.A. Bulgakova, I.I. Balabolkin, L.K. Katosova, M.S. Sedova, I.V. Zubkova
Scientific Center of Children"s Health, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow

Among children with allergies, particularly with bronchial asthma, patients susceptible to frequent acute respiratory infections make up a large group. In recent years, a strong focus has been on persistency of viruses and other pathogenic microorganisms in various areas of the respiratory tract, which leads to change in responsiveness of the organism and warrants the practicability of applying agents with a combined immunomodulating and antiviral effect. The purpose of this study was to assess the clinical and immunological efficacy of inosine pranobex in children with bronchial asthma and frequent respiratory infections. 37 children with atopic persistent moderate asthma at ages 4 to 15 were examined, 26 of which were administered inosine pranobex orally in prevention dosages at 50 mg/kg twice a day over 14 days. The control group was made up of 11 children who were on no immunopharmacological prevention course. Virus antigens in nasopharyngeal smear samples were identified, cytokine status and antibody immune response were studied. In the main group, 23 children (88,5%) were found to have the frequency and length of intercurrent acute respiratory viral infections decreased 1,5 times (p < 0,05) and the number of asthma attacks decreased 1,7 times (p < 0,05). The obtained results demonstrate the efficacy of preventing respiratory infections with inosine pranobex in children with bronchial asthma and other allergic diseases.

Key words: acute respiratory infections, allergy, bronchial asthma, children, prevention, immunomodulators, inosine pranobex.

Острые респираторные инфекции (ОРИ), в том числе и грипп, нередко вызывают обострение многих хронических болезней и являются одной из частых причин, инициирующих возникновение аллергического воспалительного процесса. ОРИ становятся причиной обострения бронхиальной астмы, атопического дерматита, аллергического ринита. В свою очередь, среди детей с респираторными и кожными проявлениями аллергии значительную группу составляют пациенты, склонные к возникновению частых респираторных инфекций. При иммунологическом обследовании таких детей обнаруживаются признаки функциональной недостаточности иммунной системы. Они проявляются тенденцией к снижению уровня иммуноглобулинов классов A и G в сыворотке крови, секреторных иммуноглобулинов, нарушениями дифференцировки иммунокомпетентных клеток. Поэтому профилактика острых респираторных инфекций продолжает оставаться актуальным вопросом в детской аллергологии.

Оптимальным методом профилактики считается активная специфическая иммунизация . Однако, возможности вакцинопрофилактики респираторных инфекций ограничены. Это обусловлено широким этиологическим спектром острых респираторных инфекций, в то время как эффективные и безопасные вакцины разработаны лишь против нескольких респираторных патогенов, таких как вирус гриппа, пневмококк и H. influenzae (тип b). Но, несмотря на столь ограниченный арсенал средств активной иммунизации против респираторных инфекций, профилактический потенциал имеющихся вакцин необходимо использовать максимально. Так, противогриппозная вакцинация, широко проводимая в последние годы, позволила существенно уменьшить заболеваемость среди привитых .

Максимальное снижение заболеваемости ОРИ может быть достигнуто при сочетании вакцинации и иммунофармакотерапии .

В настоящее время использование иммуномодуляторов рассматривают как один из перспективных способов профилактики респираторных инфекций . Основными требованиями при применении иммунофармакопрепаратов являются наличие у них иммуномодулирующего свойства, клинически доказанная высокая противовирусная эффективность, безопасность, отсутствие привыкания, побочных и канцерогенных эффектов. Иммуномодуляторы не должны вызывать чрезмерную сенсибилизацию и индукцию иммунопатологических реакций, а также нежелательного аддитивного действия при совместном применении с другими фармацевтическими средствами. Необходимыми качествами приемлемости препарата так же являются предсказуемость схемы метаболизма и путей выведения из организма, возможность сочетания с другими лекарственными средствами, применяемыми при инфекционных и воспалительных заболеваниях. Предпочтительными свойствами являются легкая доставка препарата в область назначения и возможность использования непарентеральным путем .

Иммуномодуляторы стимулируют защитные механизмы организма против возбудителей инфекций. Оптимальными иммуномодуляторами считаются вещества, принимающие участие в регуляции иммунных процессов в организме (цитокины) или их синтетические, либо рекомбинантные аналоги. Однако, применение цитокинов лимитировано в связи с присущей им токсичностью, плейотропным эффектом и обусловленной ими непредсказуемостью фармакологического поведения . Известно, что эффективность экзогенных цитокинов ограничена у лиц со сниженным иммунитетом в связи с отсутствием соответствующих эффекторных клеток или наличием патогномоничных факторов болезни, препятствующих активации лимфоцитов . Короткий период полураспада экзогенных цитокинов и необходимость их применения у таких пациентов в высоких дозах для достижения терапевтического эффекта стимулирует исследователей к поиску наиболее приемлемых и адекватных иммуномодуляторов, обладающих хорошей переносимостью. К таким иммуномодуляторам можно отнести синтетические аналоги инозина, предшественниками которых являются природные пурины .

Инозин пранобекс - синтетический аналог инозина, состоит из соли пара-ацетамидобензоевой кислоты и N,N-диметиламино-2-пропанола и β-изомера инозина в соотношении 3:1, получен путем соединения инозина с вспомогательной молекулой, которая повышает доступность инозина для лимфоцитов и таким образом усиливает его иммуностимулирующие свойства . Инозин является природным пуриновым соединением, присутствующим в пище и входящим в состав некоторых важных веществ: пуриновых коэнзимов, высокоэнергетических фосфатных соединений (АТФ, ГТФ) и циклических пуриновых нуклеотидов. Инозин, обладая противовоспалительным, анаболическим, метаболическим, антигипоксическим и антиаритмическим свойствами, принимает участие в регуляции многих физиологических процессов в организме. Клинические исследования показали, что он хорошо переносится (практически неиммуногенный), что, по-видимому, обусловлено близостью (родственностью) составляющих препарата веществам, обнаруженным в организме . Почти за 40-летний период применения лекарственных аналогов инозина пранобекса не зарегистрированы случаи серьезных побочных эффектов. Так, по данным Newport Pharmaceuticals International, за период 1971-2005 гг. около 1,25 млрд таблеток были назначены 20 млн пациентам в среднем по 3 г в день в течение 10 дней. При этом были зарегистрированы менее 1500 случаев побочных эффектов, основными из которых являются транзиторное повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче .

Инозин пранобекс, стимулируя дифференцировку Т лимфоцитов в цитотоксические Т клетки и Т хелперы, повышает продукцию интерлейкина (IL) 1, 2 и IFN γ и функциональную активность клеток-киллеров. Инозин пранобекс также потенцирует морфофункциональную состоятельность нейтрофилов и моноцитов, усиливая хемотаксис макрофагов и фагоцитоз, тем самым нормализуя клеточный иммунитет. В то же время, стимулируя дифференцировку В лимфоцитов в плазматические клетки и повышая продукцию антител, модулирует гуморальный иммунитет. При этом происходит повышение концентрации иммуноглобулинов G, A и M, а также поверхностных маркеров комплемента и вируснейтрализующих антител . Активизируя функцию иммунокомпетентных клеток, инозин пранобекс опосредованно подавляет синтез вирусной РНК, что сопровождается ингибированием вирусной репродукции. Препарат обладает прямым противовирусным действием, угнетая синтез вирусов путем встраивания инозин-оротовой кислоты в полирибосомы пораженной вирусом клетки и нарушая присоединение адениловой кислоты к вирусной РНК . Инозин пранобекс предохраняет пораженные клетки от поствирусного снижения синтеза белка .

В международной анатомо-терапевтическо-химической классификации лекарственных средств ВОЗ инозин пранобекс зарегистрирован в группе иммуномодуляторов (L) и противомикробных антивирусных препаратов (J) для системного использования .

Комплексное действие инозина пранобекса объясняет его успешное применение при различных, в том числе трудно поддающихся терапии, инфекционных заболеваниях. В течение многих лет препарат успешно используют для лечения герпесвирусных инфекций, кори, эпидемического паротита, вирусных гепатитов, папилломавирусной инфекции, подострого склерозирующего панэнцефалита и др. .

В последние годы большое значение придается персистенции вирусов и других патогенных микроорганизмов в различных отделах респираторного тракта, что приводит к изменению реактивности организма и обосновывает целесообразность применения препаратов с комбинированным иммуномодулирующим и противовирусным действием. Такими свойствами обладает инозин пранобекс (Изопринозин, Teva Pharmaceutical Industries Ltd) - препарат, зарегистрированный в Российской Федерации как иммуностимулирующее средство с противовирусным действием.

Доказана противовирусная активность инозина пранобекса в отношении герпесвирусов (вируса простого герпеса, цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр) . Показано, что препарат обладает противовирусным действием в отношении вирусов гриппа А и В . Ингибирующее влияние на репродукцию вирусов гриппа выявлено как при предварительной обработке культуры клеток (профилактический режим), так и при внесении препарата непосредственно после инфицирования клеток (терапевтический режим) .

Эффективность инозина пранобекса для лечения и профилактики ОРИ у детей доказана отечественными и зарубежными исследованиями . Лечебно-профилактическое действие препарата было продемонстрировано при изучении частоты эпизодов гриппа и респираторных инфекций в широкомасштабном многоцентровом постмаркетинговом исследовании с участием 121 врача в 13 городах РФ . Было доказано, что он обладает статистически значимой лечебно-профилактической эффективностью, в том числе при наличии осложненного преморбидного фона (у часто болеющих детей, пациентов с аллергией, с хроническими инфекциями ЛОР-органов и респираторного тракта).

Недавно были представлены систематический обзор и мета-анализ оценки клинической и иммунологической эффективности инозина пранобекса при респираторных инфекциях у иммунокомпрометированных пациентов. Проанализировано 10 опубликованных исследований, в которых у 2500 участников (детей и взрослых) инозин пранобекс использовался с лечебно-профилактической целью. 275 больным применяли традиционные методы лечения ОРИ, 74 человека составили группу плацебо, а 10 здоровых детей - группу контроля. Кроме того, 67 здоровых добровольцев были инфицированы вирусом гриппа/риновирусом на фоне применения инозина пранобекса (n = 34) или плацебо (n = 33). Снижение частоты новых эпизодов ОРИ при профилактическом режиме приема, уменьшение тяжести и длительности проявлений ОРИ при назначении препарата в лечебном режиме на фоне восстановления морфофункциональной потенции иммунной системы свидетельствуют об эффективности инозина пранобекса. Кроме того, подтверждается положение о том, что протективные свойства иммунной системы, определяющие риск инфицирования, степень манифестации и исход инфекционных процессов, могут быть усилены проведением иммунотерапии данным препаратом .

Применяется инозин пранобекс внутрь (per os) в виде таблеток по 0,5 г активного вещества. Максимальная концентрация препарата достигается через 1 ч после приема 1,5 г препарата, 1-й период полувыведения (50 мин) связан с выведением инозина и проходит с образованием мочевой кислоты, 2-й период полувыведения диметиламино-2-пропанол β-ацетамидо-бензоата равен 3-5 ч, при этом метаболиты выводятся почками.

Учитывая описанный выше иммуномодулирующий и противовирусный эффекты инозина пранобекса, целью нашего исследования явилась оценка клинико-иммунологической эффективности данного препарата у детей с бронхиальной астмой и частыми респираторными инфекциями.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

Для исследования эффективности препарата нами были отобраны пациенты с атопической бронхиальной астмой (БА), получающие базисную терапию: с частыми респираторными инфекциями (более 5 раз в год); с рецидивирующими инфекциями ЛОР-органов - отитом, гайморитом, тонзиллитом, аденоидитом; с отсутствием показаний для проведения аллергенспецифической иммунотерапии. Под нашим наблюдением находились 37 детей с атопической БА среднетяжелого персистирующего течения в возрасте от 4 до 15 лет, 26 из которых получали инозин пранобекс внутрь в профилактической дозе из расчета 50 мг/кг в сут в 2 приема в течение 14 дней. Группу сравнения составили 11 детей, не получавшие иммунофармакопрофилактики. При этом в обеих группах исключалось использование других иммунных препаратов, в т. ч. вакцинации, противовирусных и антибактериальных препаратов за 12 недель до начала исследования и в период наблюдения. У всех детей отмечались частые инфекционные болезни органов дыхания: средняя заболеваемость острыми респираторными инфекциями составила 8,4 ± 0,6 раз в год в основной группе, 8,2 ± 0,6 - в группе сравнения. Обострения бронхиальной астмы были связаны с присоединением респираторной инфекции. У всех обследованных детей была выявлена слабая поливалентная сенсибилизация.

Родители каждого ребенка были проинформированы об особенностях исследования и были согласны на его проведение, велись наблюдения за самочувствием ребенка, отмечались частота и причины обострений бронхиальной астмы, ОРИ, наличие или отсутствие сопутствующего бронхообструктивного синдрома.

Всем пациентам в динамике (до начала и через одну неделю после окончания терапии) проводили определение вирусных антигенов в мазках носоглоточных смывов иммунофлюоресцентным методом и бактериологическое исследование микрофлоры слизистой носо-ротоглоточной области классическим полуколичественным методом.

Анализ показателей иммунного статуса включал оценку показателей цитокинового статуса в сыворотке крови иммуноферментным методом (ELISA) - определение содержания интерлейкинов (IL 4, IL 5, IL 8, IL 12), определение уровней фактора некроза опухоли α (TNF α) и интерферона у (IFN γ), эотаксина, растворимых мембранных рецепторов иммунокомпетентных клеток (sCD4, sCD25, sCD30, sCD95, sCD54, sCD62E); исследование антительного иммунного ответа определением в сыворотке крови уровней IgG, IgA, IgM методом лазерной нефелометрии и общего IgE методом ELISA с использованием коммерческих наборов реактивов. Нормативные значения исследуемых показателей были получены в лабораториях НИИ педиатрии НЦЗД РАМН.

В течение 12 месяцев после лечения в обеих группах регистрировались частота интеркуррентных острых респираторных инфекций, число обострений заболеваний ЛОР-органов, а также средняя продолжительность острого периода инфекционных заболеваний и обострений бронхиальной астмы.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В результате комплексного исследования обнаружена высокая инфицированность детей с бронхиальной астмой вирусными и бактериальными респираторными возбудителями, имеющая в основном ассоциативный характер. Вирусологическое исследование выявило антигены респираторных вирусов и возбудителей оппортунистических инфекций (герпесной, микоплазменной, хламидиозной, цитомегаловирусной), микробиологическое обследование обнаружило интенсивную микробную колонизацию слизистых оболочек носоглотки Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis у большинства обследованных детей. Поскольку исследования выполнялись полуколичественным методом, это позволило наблюдать в динамике (до и через неделю после окончания иммунотерапии) процесс эрадикации возбудителей со слизистой оболочки верхних дыхательных путей (табл. 1), который имел явную позитивную динамику у пациентов, получавших инозин пранобекс.

Таблица 1.

Динамика частоты выявления инфекционных антигенов у обследованных детей (абс., %)

Возбудители	Группы пациентов
	Основная группа, n = 26		Группа сравнения, n = 11
	до	после	до	после
Вирусы гриппа (А1, А2, В)	7 (27%)	3 (12%)*	3 (27%)	3 (27%)
Вирусы парагриппа 1-3 типы	11 (42%)	7 (27%)*	5 (45%)	4 (36%)
РС-вирус	6 (23%)	4 (15%)	3 (27%)	3 (27%)
Аденовирусы (I-III пулы)	8 (31%)	5 (19%)*	4 (36%)	3 (27%)
Вирус простого герпеса 1 типа (HHV-1)	26 (100%)	22 (85%)*	9 (91%)	11 (91%)
Цитомегаловирус (HHV-5)	4 (15%)	1 (4%)*	0	0
Вирус Эпштейна-Барр (HHV-4)	4 (15%)	2 (8%)*	1 (9%)	1 (9%)
Вирус герпеса 6 типа (HHV-6)	0	0	0	0
Chlamydia pneumoniae	8 (31%)	5 (19%)*	3 (27%)	3 (27%)
Mycoplasma pneumoniae	11 (42%)	7 (27%)*	4 (36%)	4 (36%)
Staphylococcus aureus	12 (46%)	8 (31%)	5 (45%)	5 (45%)
Streptococcus pneumoniae	6 (23%)	4 (15%)	4 (36%)	3 (27%)
Streptococcus pyogenes	5 (19%)	1 (4%)*	1 (9%)	1 (9%)
Haemophilus influenzae	3 (12%)	1 (4%)*	1 (9%)	1 (9%)
Moraxella catarrhalis	4 (15%)	2 (8%)*	1 (9%)	1 (9%)

Примечание. * - p < 0,05 по сравнению с исходными значениями.

Клинический эффект от применения препарата отмечался у 23 детей (88,5%) и заключался в снижении частоты и длительности интеркуррентных острых респираторных вирусных инфекций у детей в основной группе в 1,5 раза (p < 0,05) и обострений бронхиальной астмы в 1,7 раза (табл. 2).

Таблица 2.

Оценка клинической эффективности иммунопрофилактики инозин пранобексом у обследованных детей

Показатель	Группы пациентов
	Основная группа, n = 26		Группа сравнения, n = 11
	до	после	до	после
Среднее число острых респираторных инфекций (ОРИ)	8,4 ± 0,6	5,6 ± 0,4* #	8,2 ± 0,6	7,6 ± 0,5
Число ОРИ с осложнениями (отиты, трахеобронхиты)	4,4 ± 0,6	2,0 ± 0,4* #	4,2 ± 0,6	3,9 ± 0,6
Число дней ОРИ в году на одного больного	28,6 ± 4,3	13,3 ± 1,9* #	25,6 ± 4,5	23,5 ± 1,9
Средняя продолжительность ОРИ в днях	8,8 ± 0,9	5,9 ± 0,5*	9,3 ± 1,4	9,1 ± 0,9
Число детей, лечившихся антибиотиками	64,7%	41,2%*	40%	40%
Среднее число обострений бронхиальной астмы в связи с ОРИ	7,8 ± 0,8	4,5 ± 0,6* #	7,3 ± 0,5	6,9 ± 0,4
Среднее число обострений бронхиальной астмы без связи с ОРИ	11,8 ± 1,6	8,6 ± 0,8*	10,0 ± 1,3	9,6 ± 1,8

Примечание. * - p < 0,05 по сравнению с исходными значениям; # - p < 0,05 по сравнению c группой сравнения.

В группе сравнения аналогичных изменений не отмечалось. Несколько сократилось число обострений бронхиальной астмы, не связанных с интеркуррентными респираторными инфекциями, что можно объяснить действием препарата на иммунный ответ пациентов. Кроме того, применение препарата способствовало снижению заболеваемости инфекциями ЛОР-органов у детей основной группы в 2,2 раза - с 4,4 ± 0,6 до 2,0 ± 0,4 раз в год (p < 0,05), в то время как в группе сравнения заболеваемость изменилась с 4,2 ± 0,6 до 3,9 ± 0,6 раз за год, что не являлось статистически достоверным.

В группе пациентов, пролеченных Изопринозином, достоверно сократилась средняя продолжительность течения ОРИ, уменьшилось число детей, получавших антибиотики при интеркуррентных респираторных инфекциях. Наряду с клиническим улучшением терапия исследуемым препаратом сопровождалась положительными изменениями в иммунном статусе, которые выражались в повышении содержания sCD4, sCD25, значительном повышении уровня IFN γ, снижении концентрации sCD30, sCD95, TNF α (табл. 3-5).

Таблица 3.

Динамика концентрации цитокинов в сыворотке крови у обследованных детей (М ± m)

Примечание. * - p < 0,05; ** - p < 0,001 по сравнению с исходными данными.

Таблица 4.

Динамика концентрации сывороточных маркеров активации и апоптоза иммунокомпетентных клеток в сыворотке крови у обследованных детей (М ± m)

Примечание. * - р < 0,05 по сравнению с исходными данными.

Таблица 5.

Динамика концентрации TNF α, хемокинов и молекул межклеточной адгезии в сыворотке крови у обследованных детей (М ± m)

Примечание. * - р < 0,05; ** - р < 0,001 по сравнению с исходными данными.

Выявленные в ходе исследования изменения связаны, очевидно, с нормализующим влиянием инозин пранобекса на функциональное состояние макрофагов и синтез ими цитокинов - IL 12 и IFN γ. Повышение уровней IL 12 и IFN γ может быть обусловлено способностью препарата активизировать функцию Th1 клеток, усиливая тем самым неспецифическую резистентность организма к инфекциям. Эти свойства препарата, очевидно, способствовали активации противовирусного и противомикробного иммунитета, что проявилось в уменьшении частоты интеркуррентных ОРИ и сопутствующей инфекционной патологии респираторного тракта. На фоне лечения данным препаратом отмечалась тенденция к нормализации уровня IL 4, что наряду с тенденцией к уменьшению sCD30 способствует уменьшению атопических проявлений у детей с бронхиальной астмой, вероятно, воздействуя на иммунный ответ в направлении нормализации соотношения Тh1/Тh2-клеток.

После терапии инозин пранобексом отмечались снижение концентрации sCD62E (p < 0,05) и тенденция к уменьшению содержания sCD54 в сыворотке крови (табл. 5). Эти изменения могут быть также связаны с нормализующим влиянием препарата на функциональную активность макрофагов и продукцию ими TNF α. Под влиянием уменьшения синтеза TNF α происходит ингибирование продукции факторов миграции лейкоцитов, что, соответственно, способствует уменьшению воспалительных изменений на слизистых оболочках респираторного тракта. Однако уровни IL 5 и эотаксина изменились незначительно, что свидетельствует о выраженном аллергическом воспалительном процессе у обследуемых детей с астмой.

При оценке показателей антительного ответа на фоне иммунотерапии отмечались повышение концентрации IgG в сыворотке крови (p < 0,05), тенденция к повышению уровня IgA, сниженного до лечения, а также тенденция к нормализации содержания IgE (табл. 6). Данные изменения наблюдались только у детей, получавших исследуемый препарат, но не были выявлены у больных из группы сравнения. Повышение уровня IgG у часто болеющих ОРИ детей с бронхиальной астмой может свидетельствовать о повышении противоинфекционной гуморальной защиты. IgG-антитела, являясь важным фактором борьбы с внутриклеточными возбудителями, опсонизируют пораженные клетки, делают их доступными для антителозависимого клеточного цитолиза и фагоцитоза, активируют макрофаги для разрушения инфицированных клеток.

Таблица 6.

Динамика концентрации иммуноглобулинов А, М, G и общего иммуноглобулина Е в сыворотке крови у обследованных детей (М ± m)

Примечание. * - р < 0,05 по сравнению с исходными данными.

Оценка безопасности проводилась на основании учета нежелательных побочных явлений и отклонений лабораторных показателей, анализировалась степень их выраженности, серьезность, длительность и возможная связь с инозин пранобексом. Выбывших из исследования пациентов по указанным выше критериям, в том числе в связи с нежелательными побочными явлениями, не было; переносимость препарата была хорошей.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В патогенезе аллергических болезней, в том числе атопической бронхиальной астмы, вторичная иммуносупрессия, в развитии которой предполагается нарушение апоптотических процессов, в частности связанная с эффектом негативной активации , занимает важное место, что показано и в наших предыдущих исследованиях . Выявленные в данном исследовании иммунологические изменения у обследованных детей с атопической бронхиальной астмой отражают стойкую активацию Th2 лимфоцитов, свидетельствуют о супрессии Th1 ответа и являются предрасполагающим фактором, способствующим инфицированию, а также персистированию возбудителей респираторных инфекций. Таким образом создается порочный круг, формирующий у пациентов с атопической бронхиальной астмой склонность к частым респираторным инфекциям.

Клинические результаты профилактической эффективности инозин пранобекса, по-видимому, являются как следствием ингибирующего влияния препарата на репродукцию возбудителей, так и способностью активизировать функцию Th1 клеток, усиливая тем самым неспецифическую резистентность организма к инфекциям. Эти свойства, очевидно, способствовали активации противовирусного и противомикробного иммунитета, что проявилось в уменьшении частоты ОРИ и сопутствующей инфекционной патологии респираторного тракта у пролеченных детей.

Таким образом, Изопринозин (инозин пранобекс) является эффективным иммуномодулирующим препаратом, удобным для использования в детском возрасте, хорошо переносимым, не дающим побочных эффектов, что позволяет широко применять его в педиатрической практике. Уменьшение клинических проявлений бронхиальной астмы и сопутствующей инфекционной патологии, а также нормализующее влияние на многие иммунологические показатели позволяет рекомендовать этот препарат в комплексной терапии у детей с бронхиальной астмой и другой аллергической патологией, часто болеющих респираторными инфекциями.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика / Научно-практическая программа. - М., 2002. - 70 с.
2. Баранов А. А., Намазова-Баранова Л. С., Таточенко В. К. Научное обоснование вакцинации детей с отклонениями в состоянии здоровья // Педиатрическая фармакология. - 2010; 7 (2): 6-24.
3. Костинов М. П. Основы вакцинопрофилактики у детей с хронической патологией / под ред. М. П. Костинова. - М.: Медицина для всех, 2002. - 320 с.
4. Лусс Л. В. Современные подходы к назначению иммуномодуляторов в педиатрической практике // Лечащий врач. - 2000; 10: 24-27.
5. Хаитов Р М., Пинегин Б. В. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение // Иммунология. - 2003; 4: 196-203.
6. Караулов А. В. Механизмы иммунологических нарушений при стрессе и методы их коррекции: Руководство по реабилитации лиц, подвергшихся стрессорным нагрузкам. - М., 2004. - С. 326-337.
7. Юргель Н. В., Давыдова К. С. Сезон гриппа 2009-2010 // Ремедиум. - 2010; 1: 14-20.
8. Воробьев А. А. Иммунология и аллергология (цветной атлас): учебное пособие для студентов медицинских вузов. - М.: Практическая медицина, 2006. - 288 с.
9. Мынбаев О. А., Елисеева М. Ю., Доорбар Дж. и др. Эпидемиология, молекулярная биология, патофизиология и принципы иммунотерапии папилломавирусной инфекции // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2009; 8 (3): 69-79.
10. Земсков В. М. Иммуномодулирующие свойства препаратов инозина и их аналогов // Успехи современной биологии. - 1989; 107 (1): 69-78.
11. Иммунокоррекция в пульмонологии / под ред. А. Г. Чучалина. - М.: Медицина, 1989. - 256 с.
12. Земсков А. М., Земсков В. М., Караулов А. В. Клиническая иммунология. - М.: Гэотар-Медиа, 2005. - 319 с.
13. Isoprinosine / Newport Pharmaceuticals Ltd.
14. Golebiowska-Wawrzyniak M., Markiewicz K., Kozar A. et al. Immunological and clinical study on therapeutic efficiacy of inosine pranobex // Pol. Merkuriusc. Lek. - 2005; 19: 379-382.
15. Ершов Ф. И. Антивирусные препараты. - М.: Медицина, 1998. - 192 с.
16. Индекс ATC, 2009. Классификатор системы АТС/DDD.
17. Государственный реестр лекарственных средств. - М.: МЗиСР.
18. Симованьян Э. Н., Сизякина Л. П., Сарычев А. М. и др. Хроническая Эпштейна-Барр вирусная инфекция у детей: комплексная терапия и возможности интенсификации лечения // Доктор.Ру. - 2006; 2: 37-44.
19. Сергиенко Е. Н., Шмелева Н. П., Германенко И. Г. и др. Грипп у детей: клинико-эпидемиологические особенности и новые возможности терапии // Мед. новости. - 2009; 14: 1-4.
20. Golebiowska-Wawrzyniak M., Markiewicz K., Kozar A. et al. The study on therapeutic efficacy of inosine pranobex in children // Pol. J. Food Nutr. Sci. - 2004; 46: 33-36.
21. Осидак Л. В., Зарубаев В. В., Образцова Е. В. и др. Изопринозин в терапии ОРВИ у часто болеющих детей // Детские инфекции. - 2008; 4: 35-41.
22. Краснов В. В., Кулова А. А., Кулова Е. А. и др. Реабилитация в закрытых детских учреждениях часто болеющих детей с маркерами активности герпетических инфекций // Врач. - 2007; 12: 68-70.
23. Парамонова Н. С., Волкова О. А. Проблемы острых респираторных вирусных заболеваний в педиатрии // Медицина. - 2006; 4: 66-67.
24. Елисеева М. Ю., Царев В. Н., Масихи К. Н. и др. Эффективность вспомогательной иммунотерапии у пациентов с иммунодефицитом и часто болеющих детей: систематический обзор и мета-анализ применения инозина пранобекса при ОРВИ // РМЖ. - 2010; 18 (5:369): 313-320.
25. Караулов А. В. Новые концепции развития бронхиальной астмы: иммунологические и генетические аспекты // Практикующий врач. - 1998; 12: 3-5.
26. Ковальчук Л. В., Чередеев А. Н. Новые иммунопатогенетические взгляды: апоптотические иммунодефициты // Иммунология. - 1998; 6: 17-18.
27. Балаболкин И.И., Смирнов И. Е., Булгакова В. А. и др. Современная концепция патогенеза бронхиальной астмы у детей // Иммунология, аллергология, инфектология. - 2006; 1: 26-35.
28. Порядин Г. В. Иммунные механизмы аллергических реакций: В сб. «Аллергия и иммунопатология (иммунные механизмы формирования, принципы терапии)» / под ред. Г. В. Порядина. - М., ВУНМЦ МЗ РФ. - 1999. - С. 24-38.
29. Булгакова В. А. Клиническое значение изучения маркеров активации и апоптоза иммунокомпетентных клеток при атопической бронхиальной астме у детей // Педиатрия. - 2009; 87 (2): 12-18.

← Вернуться