Русское название
Бупренорфин + НалоксонЛатинское название веществ Бупренорфин + Налоксон
Buprenorphinum + Naloxonum (род. Buprenorphini + Naloxoni)Фармакологическая группа веществ Бупренорфин + Налоксон
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Фармакология
Фармакологическое действие - анальгезирующее (опиоидное) .Фармакодинамика
Фармакологическое действие комбинации бупренорфин + налоксон при сублингвальном применении определяется входящим в ее состав бупренорфином.
Бупренорфин — опиоидный анальгетик, полусинтетическое производное тебаина. Относится к частичным агонистам подтипа μ-опиоидных рецепторов и частичным антагонистам κ-опиоидных рецепторов. По выраженности анальгезирующего действия в эквивалентных дозах аналогичен морфину. Как частичный агонист опиоидных рецепторов угнетает дыхание, влияет на гладкую мускулатуру, хотя и в меньшей степени, чем морфин и другие опиаты, имеет меньший по сравнению с ними потенциал развития физической зависимости. В то же время, активация μ-опиоидных рецепторов определяет определенный аддиктивный потенциал комбинации бупренорфин + налоксон.
Налоксон — антагонист опиоидных рецепторов. Эффективно устраняет или ослабляет эффекты опиатов и опиоидов. Восстанавливает дыхание, уменьшает седативное и эйфоризирующее действие. Может вызывать синдром отмены опиатов при их предварительном введении с целью обезболивания или у зависимых людей, использующих опиоидные анальгетики. Фармакологическое действие развивается только при парентеральном (в/в, в/м , п/к) пути введения. При сублингвальном пути введения практически не попадает в системный кровоток и не оказывает эффекта.
Фармакодинамические эффекты отсутствуют. Налоксон практически не проявляет фармакологической активности при приеме внутрь, отношение эффективности налоксона при пероральном и парентеральном введении составляет 1:50.
Начало действия бупренорфина после сублингвального применения комбинации бупренорфин + налоксон наступает через 30 мин. Максимальное действие наблюдается через 3 ч. Длительность анальгезирующего действия — 5 ч.
Фармакокинетика
Всасывание
При сублингвальном приеме бупренорфин хорошо всасывается. Системная биодоступность составляет около 50-55%. С max в плазме крови после приема 0,4 мг бупренорфина достигается через 2 ч и составляет в среднем 1,13 нг/мл.
При сублингвальном приеме налоксон практически не всасывается. Системная биодоступность составляет менее 5%. Концентрации в плазме крови не являются значительными.
Распределение
Бупренорфин хорошо проникает через ГЭБ . На 96% связывается с белками плазмы крови, в первую очередь с α- и β-глобулинами. V d бупренорфина составляет 2,5 л, что указывает на его активный захват тканями организма.
Налоксон на 45% связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином.
Метаболизм
Бупренорфин подвергается метаболизму в печени путем N-дезалкилирования с образованием норбупренорфина с участием изофермента CYP3A4 , с последующим глюкуронированием с образованием конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Основной метаболит — норбупренорфин — не обладает существенной анальгезирующей активностью и также подвергается глюкуронированию.
Согласно проведенным клиническим исследованиям налоксон обладает низкой биодоступностью (9±6%) при сублингвальном применении. Всосавшееся незначительное количество налоксона, входящего в состав комбинации бупренорфин + налоксон, не создает терапевтической концентрации в плазме крови и не оказывает влияние на эффекты и метаболизм бупренорфина.
Налоксон быстро метаболизируется в печени, подвергаясь прямой глюкуронизации до налоксон-3-глюкуронида, а также N-дезалкилированию и восстановлению (по 6-оксогруппе).
Выведение
T 1/2 бупренорфина из плазмы крови составляет 24-42 ч. Выведение метаболитов осуществляется почками (30%) и с желчью (69%). Всего около 1% бупренорфина выделяется в неизмененном виде.
T 1/2 налоксона составляет 2-12 ч. Метаболиты выводятся преимущественно почками.
Применение веществ Бупренорфин + Налоксон
Послеоперационный болевой синдромом (сильной и средней интенсивности); болевой синдром, обусловленный травмами и ожогами; при проведении диагностических процедур.
Противопоказания
Гиперчувствительность к бупренорфину и налоксону; состояния, которые могут повлечь за собой нарушение дыхания либо уже сопровождаются угнетением дыхательного центра или выраженным угнетением ЦНС; одновременное применение с ингибиторами МАО , как в течение всего периода применения ингибиторов МАО , так и в течение 14 дней после их отмены (см. «Взаимодействие»); стоматит и мукозит, язвенно-некротические и воспалительные поражения слизистой оболочки полости рта; лекарственная зависимость, в т.ч. опиоидная; судорожные состояния; черепно-мозговая травма; острая алкогольная интоксикация; бронхиальная астма, астматический статус; легочно-сердечная недостаточность; нарушения ритма сердца (наджелудочковая и желудочковая пароксизмальная тахикардия, фибрилляция и трепетание предсердий, фибрилляция и трепетание желудочков, экстрасистолия); паралитический илеус; острые хирургические заболевания органов брюшной полости до установления диагноза; беременность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет.
Ограничения к применению
Дыхательная недостаточность; печеночная и/или почечная недостаточность; микседема; гипотиреоз; надпочечниковая недостаточность; угнетение ЦНС; токсический психоз; гиперплазия предстательной железы; стриктуры уретры; алкоголизм; пожилой и старческий возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Комбинация бупренорфин + налоксон противопоказана к применению при беременности и в период грудного вскармливания. Контролируемые исследования применения этой комбинации (сублингвально) не проводились. Потенциальный риск для человека неизвестен.
При применении комбинации бупренорфин + налоксон в конце беременности бупренорфин может вызвать угнетение дыхания у новорожденного, даже после короткого периода применения. Длительное применение бупренорфина в течение последних 3 мес беременности может вызвать абстинентный синдром у новорожденных (в т.ч. гипертония, тремор, неонатальная ажитация, миоклонус или судороги). Синдром, как правило, может протекать от нескольких часов до нескольких дней после родов.
Неизвестно, экскретируется ли налоксон с грудным молоком. Бупренорфин и его метаболиты экскретируются из организма через материнское молоко.
В исследовании на животных, при применении бупренорфина у крыс было установлено, что он ингибирует лактацию. Таким образом, грудное вскармливание следует прекратить на время лечения комбинацией бупренорфин + налоксон.
Исследования на животных показали снижение женской фертильности в дозах, многократно превосходящих среднюю суточную дозу для человека.
Побочные действия веществ Бупренорфин + Налоксон
Информация о частоте возникновения побочных эффектов представлена на основании данных, полученных при проведении клинических исследований и данных литературы: очень часто (≥10%); часто (≥1, <10%); нечасто (≥0,1, <1%); редко (≥0,01, <0,1%); очень редко (<0,01%);
Побочные эффекты комбинации бупренорфин + налоксон определяются входящим в ее состав бупренорфином.
Аллергические реакции: редко — сыпь, крапивница.
Со стороны ЦНС : очень часто — седация; часто — слабость; редко — спутанность сознания, сонливость, слабость/утомляемость, заторможенность, замедление скорости психических и двигательных реакций, невнятная речь, парестезия, эйфория, нервозность, депрессия, психоз.
При длительном применении возможно развитие привыкания и опиоидной зависимости.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; редко — шум в ушах.
Со стороны кожных покровов: редко — цианоз, зуд.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — задержка мочеиспускания.
Со стороны обмена веществ: редко — потливость.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота; редко — рвота, сухость во рту, запор.
Со стороны дыхательной системы: редко — угнетение дыхательного центра, одышка, гиповентиляция.
Со стороны органов чувств: часто — миоз, нечеткость зрения, диплопия; очень редко — конъюнктивит.
Со стороны ССС : часто — повышение АД; редко — тахикардия, брадикардия, озноб/ощущение холода, приливы крови.
Взаимодействие
Потенцирует действие нейролептиков, бензодиазепинов, фенотиазинов, а также других транквилизаторов; анксиолитиков, седативных, снотворных средств, общих анестетиков, антигистаминных препаратов, этанола.
При сочетании с ингибиторами МАО может развиться злокачественная гипертермия, судороги, кома, артериальная гипертензия.
При сочетании комбинации бупренорфин + налоксон с полными опиоидными агонистами, возможно развитие синдрома отмены опиатов.
При применении с вальпроевой кислотой/вальпроатом натрия возрастает угнетающее действие на ЦНС .
При приеме других анальгетиков может повышаться давление цереброспинальной жидкости, поэтому комбинацию бупренорфин + налоксон следует применять с осторожностью в случаях, когда давление цереброспинальной жидкости может быть увеличено, т.к. бупренорфин может приводить к миозу и изменению уровня сознания.
ЛС, ингибирующие активность изофермента CYP3A4 (включая кетоконазол, макролиды, эритромицин), или ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир) могут усилить эффекты и длительность действия бупренорфина, что потребует коррекции дозы одного или обоих препаратов.
При совместном приеме с индукторами изофермента CYP3A4 (в т.ч. фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин, рифампицин) концентрация бупренорфина в плазме крови может снижаться. Поскольку взаимодействие бупренорфина со всеми индукторами изофермента CYP3A4 не изучалось, рекомендуется контролировать состояние пациентов, получающих комбинацию бупренорфин + налоксон сублингвально, на наличие признаков и симптомов синдрома отмены.
Фитопрепараты способны оказывать влияние на фармакологическую активность бупренорфина. ЛС , содержащие зверобой, как индукторы изофермента CYP3A4 , способны снижать концентрацию бупренорфина в плазме крови.
Этанол усиливает угнетение ЦНС бупренорфином. На время лечения необходимо отказаться от спиртных напитков.
Передозировка
Симптомы передозировки определяются входящим в состав бупренорфином.
Симптомы: тошнота, рвота, седация, сонливость, миоз, угнетение дыхания.
Лечение: физическая и вербальная стимуляция пациента, симптоматическая терапия (кислород, инфузионная терапия, парентеральное введение налоксона — рекомендуется разовое в/в или в/м введение налоксона в дозе 0,4-2 мг с повторами через 2-3 мин до суммарной дозы 10 мг и более). В связи с высоким сродством бупренорфина к опиоидным рецепторам используются дозы налоксона, более высокие, чем при отравлении морфином и другими полными опиоидными агонистами. При необходимости — вспомогательная и ИВЛ .
Пути введения
Сублингвально.
Меры предосторожности веществ Бупренорфин + Налоксон
Налоксон в состав комбинации бупренорфин + налоксон включен с целью увеличения безопасности при ее применении. В случае немедицинского применения комбинации бупренорфин + налоксон (в связи с наличием в составе наркотического анальгетика) налоксон блокирует эффекты бупренорфина и не приводит к действию, достижение которого преследуется при злоупотреблении бупренорфином. У лиц с физической зависимостью к опиоидам это может привести к развитию синдрома отмены.
Печеночная недостаточность
Бупренорфин метаболизируется в печени. У пациентов с нарушением функции печени интенсивность и длительность действия комбинации бупренорфин + налоксон могут изменяться. Применение комбинации бупренорфин + налоксон сублингвально у таких пациентов должно контролироваться специалистом.
Почечная недостаточность
Фармакокинетика бупренорфина при почечной недостаточности не изменяется.
Никотиновая зависимость
Необходимо предупредить пациентов, что никотин снижает фармакологическую активность комбинации бупренорфин + налоксон.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Бупренорфин – полусинтетический опиоид , сильнейшее обезболивающее средство. Вещество синтезируют из опиумного алкалоида Табеина . По своей хим. структуре средство близко к налбутину .
Средство – белый кристаллический порошок, который плохо растворяется в воде и хорошо в спирте.
В некоторых странах данное соединение применяют при заместительной терапии для опиатных наркоманов. Считается, что вещество безопаснее , однако его себестоимость в десятки раз больше, чем метадона.
Препараты на основе Бупренорфина вводят внутривенно, внутримышечно или сублингвально . В лекарствах вещество чаще всего находится в виде бупренорфина гидрохлорида .
Фармакологическое действие
Обезболивающее, опиоидное анальгезирующее.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Вещество – частичный антагонист опиоидных рецепторов (мю-рецепторы )и полный антагонист каппа-рецепторов . Во время лечения средством реже развивается лекарственная зависимость, привыкание и синдром отмены при резком прекращении приема.
Средство активизирует антиноцицептивную систему и нарушает процессы передачи импульсов, сигнализирующих о боли. Лекарство воздействует на высшие отделы г. мозга.
Также Бупренорфин несколько тормозит условные рефлексы, оказывает снотворное и противокашлевое действие, вызывает , повышает тонус блуждающего нерва и активизирует рвотный центр в головном мозгу.
После приема лекарства зрачки сужаются, повышается тонус мочевого пузыря, кишечника и желчевыводящих путей, перистальтика кишечника снижается, ингибируется процесс выработки желудочного сока, угнетается дыхание.
При сублигнвальном приеме максимальная концентрация вещества в плазме наступает в течение часа. Период полувыведения при внутримышечных и внутривенных инъекциях составляет от 3 до 6 часов. Вещество хорошо и равномерно распределяется по всем тканям организма, проникает через гематоэнцефалический барьер . Метаболизм средства происходит в печени.
Выводится лекарство через почки и с желчью.
Обезболивающий эффект при сублингвальном применении наступает в течение получаса, при инъекционном использовании – через 15-30 минут. Эффект сохраняется в течение 6-8 часов.
Показания к применению
Средство назначают для купирования умеренного и выраженного болевого синдрома:
- при травмах и после операций;
- в рамках премедикации в предоперационный период;
- при обширных ожогах ;
- после и тяжелых приступов ;
- при .
Противопоказания
Лекарство противопоказано:
- при повышенной чувствительности к данному веществу;
- пациентам с лекарственной зависимостью;
- в состояниях, которые сопровождаются угнетением дыхательных функций или цнс;
- при судорогах ;
- больным с повышенным ;
- после ЧМТ ;
- алкоголикам;
- пациентам с ;
- беременным женщинам;
- при паралитическом илеусе ;
- при ;
- во время лактации;
- детям до 12 лет.
Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, у которых ранее наблюдалось пристрастие к алкоголю, наркотическим веществам, с заболеваниями печени и почек, с , недостаточной функцией надпочечников, при , пожилым лицам.
Побочные действия
У 5-10% больных во время лечения препаратом наблюдаются головокружение и тошнота.
Реже проявляются общая слабость, сухость во рту, рвота, .
Также со стороны пищеварительного тракта наблюдаются: сухость слизистых оболочек , .
Бупренорфин воздействует на центральную нервную систему. Могут возникнуть: , угнетение дыхания, замедление скорости реакций, головные боли, заторможенность.
Данное вещество может привести к снижению артериального давления , одышке, на коже, повышенному потоотделению.
Бупренорфин, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Внутривенно и внутримышечно раствор вводят медленно. Рекомендуемая разовая дозировка составляет 300-450 мкг. При необходимости лекарство нужно вводить каждые 6-8 часов.
Таблетки Бупренорфина используют сублингвально . Рекомендуемая дозировка от 0,2 до 0,4 мг за раз. Максимальное количество обезболивающего в сутки – 2,4 мг.
Продолжительность лечения определяется лечащим врачом.
Передозировка
При передозировке Бупренорфином у пострадавшего происходит угнетение дыхания, развивается или ступорозное состояние , сильно понижается АД, возникает , зрачки сужены (при — расширены).
В качестве первой помощи производят вентиляцию легких , вводят внутривенно , проводят поддерживающую терапию.
Взаимодействие
Лекарственное средство способно усиливать действие опиоидных обезболивающих, фенотиазинов, седативных средств, этанола, анксиолитиков , снотворных, средств для наркоза, ингибиторов МАО . Также при таких комбинациях Бупренорфин может усилить частоту проявления побочных реакций обоих препаратов.
Условия продажи
Требуется наличие рецепта от врача на латыни.
Условия хранения
Срок годности
Особые указания
Во время лечения средством нельзя управлять машиной или механизмами, выполнять опасные, требующие высокой концентрации и скорости психомоторных реакций действия.
Пожилым
При лечении пожилых лиц необходимо откорректировать дозировку, внимательно наблюдать за состоянием пациента.
С алкоголем
Препарат нельзя сочетать с приемом алкоголя, спиртосодержащих напитков и лекарств.
При беременности и лактации
Препараты, в которых содержится (Аналоги)
Торговые названия вещества: Анфин, Норфин, Buprenex, Lepetan, Temgesic, Buprenal, Эднок, Бупранал, Anfin, Buprex, Нопан, Транстек, Бупренорфина Гидрохлорид, Раствор для инъекций Бупренорфина Гидрохлорида 0,03%, Субутекс .
Бупрексон-Зн - средство для лечения опиоидной зависимости.
Показания и дозировка
Показания Бупрексон-Зн:
Лечение опиоидной зависимости в комплексе с медицинской, социальной и психологической поддержкой, предоставленной специалистами.
Бупрексон-ЗН назначает врач, имеющий опыт в лечении опиатной зависимости, в виде общей терапевтической дозы пациентам, зависимым от опиоидов, только после проведения врачебного осмотра и по рекомендации центра лечения зависимости, индивидуально, в зависимости от состояния пациента.
Препарат назначают сублингвально - таблетку нужно положить под язык и рассосать до ее полного растворения. Следует предупредить пациента, что рассасывания таблетки под языком - единственный безопасный путь введения комбинации бупренорфина и налоксона.
Назначать с осторожностью пациентам с выраженной печеночной, почечной и дыхательной недостаточностью, а также при микседеме и гипотиреозе, недостаточности коры надпочечников, угнетении центральной нервной системы (ЦНС), черепно-мозговых травмах, алкоголизме и вместе с другими средствами, угнетающими дыхание.
Это лекарственное средство предназначено только для лечения опиатной зависимости. Лечение должен назначать врач, который должен обеспечить надлежащее применение лекарственного средства зависимыми пациентами.
Риск ошибочного применения и процесс адаптации дозы нуждаются в начальном периоде терапии назначение препарата на короткие сроки и, если это возможно, контролируемого введения, что также способствует соблюдению лечебного режима. Отмена препарата может сопровождаться абстинентным синдромом, иногда с задержкой.
В начале лечения бупренорфином врачу следует предупредить пациента о частично агонистической профиль бупренорфина, особенно при применении зависимым от опиоидов пациентам менее чем через 6:00 после последнего введения героина или опиоидов короткого действия или при применении менее чем через 24 часа после приема последней дозы метадона. И наоборот, симптомы отмены также могут быть связаны с неправильной дозировкой.
Начальная терапия
Рекомендованная начальная доза для взрослых и детей старше 16 лет составляет 2 мг / 0,5 мг сублингвально. Дополнительно 2 мг / 0,5 мг может быть назначено в первый день лечения в зависимости от конкретной клинической ситуации.
Пациентам без клинических проявлений синдрома отмены опиоидов первая доза Бупрексону-ЗН может быть назначена не ранее чем через 6:00 после последнего употребления наркотических веществ.
Для пациентов, которые получают метадон, доза метадона должна быть снижена максимум до 30 мг / день до начала терапии Бупрексоном-ЗН. Следует учитывать длительный период полувыведения метадона, приступая к терапии Бупрексоном-ЗН. Первые дозы следует принимать только тогда, когда появляются признаки вывода, но не менее чем через 24 часа после последнего применения метадона пациентом. Бупренорфин может ускорить симптомы отмены у пациентов с зависимостью от метадона.
поддерживающая терапия
Рекомендуемая суточная доза фиксированной комбинации не должна превышать 16 мг (по содержанию бупренорфина). Допустимые пределы суточных доз определяются индивидуально, в зависимости от соматического состояния пациента, степени тяжести и клинического течения заболевания (рекомендованные дозы - от 4 мг до 16 мг). При дальнейшем лечении доза Бупрексону-ЗН должна быть откорректирована (увеличена или уменьшена) до оптимального терапевтического уровня, который обеспечит эффективное купирование основных клинических проявлений синдрома отмены опиоидов. Увеличение или уменьшение суточной дозы фиксированной комбинации проводят постепенно, меняя ее на 2-4 мг в течение суток (в зависимости от индивидуального состояния больного).
Уменьшение дозы и прекращения терапии
Решение о прекращении применения Бупрексону-ЗН после проведения поддерживающей терапии или краткосрочной стабилизации состояния пациента должно быть обосновано как часть комплексного плана лечения наркозависимого пациента. Допускается как постепенное, так и одномоментное прекращение применения фиксированной комбинации. По результатам некоторых неконтролируемых клинических исследований лекарственных средств, аналогичных Бупрексону-ЗН, на конечном этапе лечения предпочтение следует отдавать постепенному снижению дозы. После лечения пациентам необходим контроль за риска рецидива.
Особые группы пациентов
Старики
Безопасность и эффективность комбинации бупренорфин / налоксон для пожилых пациентов в возрасте от 65 лет не установлена.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Пациенты, которые являются носителями вируса гепатита и / или имеют дисфункции печени, подвергаются риску ускоренного поражения печени. Рекомендуется регулярный контроль функции печени.
Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику бупренорфина и налоксона неизвестен.Поскольку активные вещества в значительной степени метаболизируется, ожидается, что у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью плазменные уровни будут выше.
Фармакокинетика может быть изменена у пациентов с нарушением функции печени, рекомендуется назначение низких начальных доз и тщательное титрование доз для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью.
Пациенты с почечной недостаточностью
Необходимо с осторожностью назначать дозировку для больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин).
Передозировка
Признаки . При сублингвальном применении фиксированной комбинации передозировки маловероятно. В случае случайного приема Бупрексона-Зн передозировки возможны такие симптомы, как тошнота , рвота и / или нарушение речи, сонливость, амблиопия, миоз, гипотензия.
Депрессия дыхания вследствие депрессии ЦНС является основным симптомом, который требует вмешательства в случае передозировки, так как может привести к остановке дыхания и летальному исходу.
Лечение. Первая помощь предусматривает немедленное промывание желудка. Следует принять общих реанимационных мероприятий, включая тщательный мониторинг дыхательной и сердечной деятельности. Специфическим антагонистом опиатов является налоксон, который следует ввести парентерально. Следует принимать во внимание, что налоксон выводится из организма быстрее, чем бупренорфин, поэтому необходимо обеспечить повторные инфузии налоксона из-за риска повторного возникновения симптомов передозировки. Начальные дозы налоксона могут достигать 2 мг (не более 10 мг) и повторяться каждые 2-3 минуты до получения удовлетворительного эффекта.
При необходимости применить дыхательные аналептики.
Побочные эффекты
Сообщение о побочных реакциях в большинстве случаев были связаны с синдромом отмены (боль в животе, диарея, мышечная боль, тревожность, потливость и т.д.).
Побочное действие аналогов Бупрексону-ЗН определяется как дозозависимая.
Типичные побочные реакции:
Со стороны нервной системы: головная боль, мигрень, головокружение, гипертония, парестезии, сонливость, амнезия, судорога, гиперкинез, нарушение речи, тремор .
Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипертония, расширение кровеносных сосудов, стенокардия, брадикардия, инфаркт миокарда, сердцебиение, тахикардия, гипотония .
Со стороны дыхательной системы: кашель, угнетение дыхания, одышка, зевота.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, тошнота, боль в животе, диарея , диспепсия, метеоризм, рвота, язвы во рту, обесцвечивание языка.
Со стороны органов зрения: амблиопия, заболевания слезного аппарата глаз, конъюнктивит, миоз.
Инфекции и инвазии: грипп, фарингит, ринит , инфекции мочевыводящих путей, вагинальные инфекции.
Со стороны крови и лимфатической системы: анемия , лейкоцитоз, лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность (например сыпь, крапивница , зуд, бронхоспазм), ангионевротический отек, анафилактический шок.
Нарушение метаболизма и питания: снижение аппетита, гипергликемия, гиперлипидемия, гипогликемия.
Психические расстройства: бессонница , тревожность, депрессия, снижение либидо, нервозность, патологическое мышление, аномальные мечты, волнения, апатия, деперсонализация, наркотическая зависимость, эйфория, враждебность.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз, зуд, сыпь, крапивница, акне, алопеция, эксфолиативный дерматит, сухость кожи.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: боль в спине, артралгия, мышечные судороги, боль в мышцах, артрит .
Со стороны почек и мочевыделительной системы: аномальные показатели в моче, альбуминурия, расстройства мочеиспускания, гематурия, нефролитиаз, задержка мочи.
Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция, аменорея, нарушение эякуляции, меноррагия, метроррагия.
Общие нарушения: синдром отмены препарата, астения, боль в грудной клетке, озноб, лихорадка , недомогание, боль, периферические отеки, гипотермия, повышенная потливость.
Исследование: ненормальные печеночные пробы, снижение веса, повышение уровня креатинина крови.
Гепатобилиарной системы: повышение уровня трансаминаз печени и желтуха, обычно с благоприятным клиническим течением, некроз печени.
В случаях злоупотребления наркотиками с введением были зарегистрированы местные реакции, иногда септические (абсцесс, флегмона), и потенциально серьезные острые гепатиты и другие инфекционные заболевания, такие как пневмония, эндокардит.
У пациентов с выраженной наркотической зависимостью, первоначальное введение бупренорфина / налоксона может способствовать возникновению синдрома отмены препарата.
Неонатальный синдром отмены был отмечен среди новорожденных, если женщины получали бупренорфин во время беременности. Характер синдрома может меняться в зависимости от вида использованных наркотических средств.
Галлюцинации, ортостатическая гипотония, обморок и головокружения не были обнаружены.
Противопоказания
Противопоказания препарата Бупрексон-Зн:
- Повышенная чувствительность к бупренорфина, налоксона или к любому другому компоненту фиксированной комбинации.
- Тяжелая степень дыхательной недостаточности.
- Тяжелая степень печеночной недостаточности.
- Острая алкогольная интоксикация или состояние алкогольного делирия.
Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем
Бупрексон-ЗН не следует принимать вместе с алкогольными напитками или лекарственными средствами, содержащими алкоголь. Алкоголь усиливает седативный эффект бупренорфина.
Бупрексон-ЗН следует с осторожностью применять одновременно с:
- бензодиазепинами; эта комбинация может усиливать угнетение дыхания центрального происхождения, с риском летального исхода. Необходимо индивидуально титровать дозу и тщательно контролировать состояние пациента. Следует учитывать риск злоупотребления препаратом;
- другими средствами, угнетающими центральную нервную систему; другими производными опиоидов (анальгетическими и противокашлевыми средствами) определенными антидепрессантами, антагонистами H 1 рецепторов, барбитуратами, то анксиолитического средствами, нейролептиками, клонидином и родственными им веществами. Эти комбинации усиливают угнетение центральной нервной системы;
- ингибиторами МАО (MAO) из опыта применения морфина известно о возможном усилении эффекта опиоидов.
В настоящее время не отмечалось значимого взаимодействия с кокаином, веществом, ее чаще всего применяют зависимые в сочетании с опиоидами.
Сообщалось о подозреваемую взаимодействие между введением бупренорфина и фенпрокумон, что приводило к пурпура.
Взаимодействие бупренорфина с кетоконазолом (сильным ингибитором CYP3A4) приводит к росту C max и AUC бупренорфина (примерно на 70% и 50% соответственно) и в меньшей степени - его метаболита норбупренорфину. В этом случае состояние пациента следует тщательно контролировать и, возможно, уменьшать дозу Бупрексону-ЗН при совместном приеме с мощными ингибиторами CYP3A4 (например ингибиторами протеаз или противогрибковыми азолами).
Дальнейшее титрование дозы бупренорфина следует проводить по клиническим показаниям.Применение других ингибиторов CYP3A4 (таких как гестоден, тролеандомицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы, ритонавир, индинавир и саквинавир) также может повышать концентрацию бупренорфина, поэтому в начале лечения следует рассмотреть целесообразность снижения дозы бупренорфина.
Индукторы CYP3A4: одновременный прием индукторов CYP3A4 с бупренорфином может уменьшить концентрацию бупренорфина в плазме. При одновременном применении индукторов ферментов (например фенобарбитала, карбамазепина, фенитоина, рифампицина) рекомендуется тщательно контролировать состояние пациентов, получающих лечение бупренорфином. Применение этих препаратов может усилить метаболизм бупренорфина, поэтому пациентам, которые жалуются на уменьшение эффективности бупренорфина или увеличении тяги к наркотикам, дозу бупренорфина следует скорректировать.
Налтрексон - антагонист опиоидных рецепторов, блокирует фармакологические эффекты бупренорфина. Следует избегать совместного приема Бупрексону-ЗН и налтрексона в связи с потенциально опасной взаимодействием, которое может спровоцировать внезапное начало длительного и интенсивного синдрома отмены опиоидов.
Состав и свойства
действующие вещества: 1 таблетка содержит бупренорфина гидрохлорида в пересчете на бупренорфин 2,0 мг и налоксона гидрохлорида дигидрата в пересчете на налоксон 0,5 мг бупренорфина гидрохлорида в пересчете на бупренорфин 8,0 мг и налоксона гидрохлорида дигидрата в пересчете на налоксон 2,0 мг
вспомогательные вещества: целактоза 80 (смесь лактозы моногидрата и целлюлозы порошкообразного (75:25)), крахмал кукурузный, кросповидон, лимонная кислота, манит (Е 421), аспартам (Е 951), магния стеарат.
Форма выпуска: Таблетки сублингвальные.
Фармакологическое действие:
Фармакодинамика.
Бупренорфина гидрохлорид - анальгетик центрального действия. Возбуждает опиатные κ-рецепторы, чем объясняется высокая анальгетическое активность и одновременно блокирует μ-рецепторы, которые отвечают за развитие состояния эйфории. По анальгетической действием бупренорфин в 2-2,5 раза слабее морфина. В отличие от других наркотических анальгетиков центрального действия, препарат не вызывает эйфории, поэтому менее опасен как средство, к которому возникает зависимость.
Налоксон блокирует эффекты опиоидов, таких, как морфин, кодеин и героин. Если бупренорфин и налоксон применяют в виде инъекции, налоксон блокирует эффекты бупренорфина, что ведет к возникновению симптомов абстиненции у лиц с наркотической зависимостью. При сублингвальном приеме в обычных дозах эффект налоксона проявляется мало спустя почти полный его метаболизм при первичном прохождении.
Фармакокинетика.
При сублингвальном применении всасывание бупренорфина происходит очень медленно, максимальные уровни в плазме крови наблюдаются через 90 мин.
После приема наличие налоксона в плазме едва заметна.
Бупренорфин и налоксон равномерно распределяются в тканях организма, проникают через гематоэнцефалический барьер.
Бупренорфин примерно на 96% связывается с белками, преимущественно с α- и β-глобулинами.Налоксон примерно на 45% связывается с белками, преимущественно с альбуминами.
Метаболизируются активные компоненты фиксированной комбинации в печени, из организма удаляются преимущественно с желчью, однако незначительное количество введенной дозы выводится почками.
Бупренорфин метаболизируется как путем N-дезалкилирования к норбупренорфину, так и глюкуронизации. N-дезалкилирования косвенно ферментной системой цитохрома P450.Норбупренорфин - активный метаболит, который в дальнейшем подлежит глюкуронирования. Налоксон подлежит глюкуронирования к налоксон-3-глюкуронида, а также N-дезалкилирования и редукции 6-оксо-групп.
Бупренорфин имеет период полувыведения из сыворотки крови 37 часов.
Для налоксона период полувыведения из сыворотки крови составляет 1:00.
Условия хранения:
Хранить Бупрексон-Зн следует в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Общая информация
Форма продажи:
По рецепту
Действующее в-о:
Бупренорфин
Описание препарата «Бупрексон-Зн» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Бупренорфин - обезболивающий, полусинтетический препарат из опиумных алкалоидов (), что используется в онкологии, хирургии.
Легально применяют в заместительной терапии от .
Среди фармацевтических средств распространен под такими названиями: Анфин, Норфин, Бупранал, Эндок, Юнифин, Лепетан, Субутекс.
Химическая формула вещества по ИЮПАК: 17-(Циклопропилметил)- 7,8-дигидро-7- [(1S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутил-2] −6-метокси-О-метил- 6,14-этано-17- норморфина гидрохлорид.
Но что такое бупренорфин на самом деле: мощное обезболивающее или опасный наркотик?
Использование бупренорфина в медицинских целях
Полусинтетический опиоид вызывает негативные последствия, если у пациента есть ряд заболеваний, например:
- нарушение дыхательных функций (астма, хроническое обструктивное заболевание легких);
- гепатит В, С;
- проблемы с почками и щитовидной железой;
- отклонения в работе желудка;
- патологии желчного пузыря;
- нарушения в деятельность надпочечников;
- психические заболевания.
При предоставлении первой медицинской помощи стоит сообщать врачу про хронические болезни из этого списка.
Субутекс — одно из торговых названий бупренорфина
На территории Российской Федерации бупренорфин включен в , оборот которых в РФ ограничен. По законодательству России выпуск и продажа препарата находятся под строгим контролем.
Симптомы зависимости
Признаки зависимости аналогичны опиоидным наркотикам. Больной стремится уединится в темном и тихом помещении, его речь несвязна и бывает неуместной, изменяется восприимчивость к болевым ощущениям, кожа бледнеет, зрачки сужаются, нарушается легочная вентиляция.
Передозировка и побочные эффекты
Если употреблять Субутекс с алкоголем или другими анальгетиками, то возникнет нарушение центральной нервной системы.
При передозировке веществом появляются следующие признаки:
- нарушение работы сердца, аритмия;
- озноб;
- головокружения;
- зрительные и слуховые галлюцинации;
- рвотные позывы;
- затрудненное дыхание.
Эффективным антидотом при отравлении является Налоксон. Он выводит токсины и улучшает состояние больного. Смесь бупренорфина и налоксона используют для избавления от зависимости , .
Лечение зависимости от таблеток бупренорфина
Терапия проводится в наркологических центрах, клиниках или больницах. Вначале выполняют детоксикацию организма, то есть выведение всех токсинов.
Этот этап важный, потому что без него может быть реакция резкой отмены. Следующий шаг - постепенное уменьшение дозы препарата вплоть до полного отказа от наркотика.
Детоксикация — важная часть лечения зависимости от бупренорфина
При тяжелой формы зависимости от бупренорфина используют налоксон перед использованием которого важно прочитать инструкцию по применению.
Чтобы пациент больше не прибегал к использованию наркотических средств его ставят на учет в клинику. Откуда убирают при условии, что в течение 5 лет в его крови не будет найдено никаких психоактивных веществ.
Заключение
Препарат не является полностью безопасным, хоть его действие и сравнительно мягкое по сравнению с морфином, героином, .
Сочетание бупренорфин + налоксон выпускается под торговыми названиями Бупроксон и Субоксон.
Их действие эффективнее по последним исследованиям, чем чистое вещество, так как одновременно заменяет токсины и уничтожает их.
Видео: Препараты при метадоновой заместительной терапии: Бупренорфин, Субоксон