Фармакологическое действие
Лейпрорелин, агонист гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), является эффективным ингибитором секреции гонадотропинов при длительном приеме в терапевтических дозах. У людей назначение лейпрорелина приводит к первоначальному увеличению концентраций лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов, что приводит к транзиторному повышению концентраций половых гормонов (тестостерона и дигидротестостерона у мужчин, эстрона и эстрадиола у женщин). Однако длительное назначение лейпрорелина приводит к снижению концентраций ЛГ, ФСГ и половых гормонов. У мужчин концентрация тестостерона снижается до кастрационного или препубертатного уровня. У женщин, находящихся в состоянии перед менопаузой, концентрация эстрогенов падает до постменопаузного уровня. Данные гормональные изменения возникают в течение месяца от начала терапии препаратом в рекомендованных дозах.
Подавление стероидогенеза в яичниках и яичках является обратимым процессом и прекращается после окончания терапии.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Биодоступность препарата при п/к и в/м введении сопоставима. Приблизительное значение абсолютной биодоступности при введении препарата в дозе 7.5 мг составляет 90%.
После однократного п/к и в/м введения лейпрорелина у пациентов с раком предстательной железы в дозах 3.75 мг и 7.5 мг средние концентрации препарата в плазме к концу первого месяца составили 0.7 нг/мл и 1 нг/мл, соответственно.
Сывороточная концентрация лейпрорелина 3.75 мг определяется в течение 12 мес у 11 пациенток больных раком молочной железы в пременопаузе. Средняя концентрация лейпрорелина превышала 0.1 нг/мл после 4 недель и оставалась стабильной после повторного введения (на 8 и 12 неделе). Кумуляции препарата не отмечалось.
Средний V d в равновесном состоянии - 27 л. Связывание с белками плазмы - 43-49%.
Метаболизм и выведение
Лейпрорелин, являясь пептидом, подвергается метаболической деградации главным образом при участии пептидазы до более коротких неактивных пептидов - пентапептида (метаболит I), трипептидов (метаболиты II и III) и дипептида (метаболит IV).
Время достижения C max в плазме крови основного метаболита (М-I) составляет 2-6 ч и соответствует 6% от C max лейпрорелина. Через 1 неделю после инъекции средняя концентрация М-I в плазме составляет 20% от средней концентрации лейпрорелина.
После введения лейпрорелина в дозе 3.75 мг содержание лейпрорелина и M-I в моче составило менее 5% от введенной дозы через 27 дней после ведения препарата.
Системный клиренс - 7.6 л. T 1/2 - около 3 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика препарата у пациентов с нарушением функции печени или почек не была исследована.
Показания
— прогрессирующий рак предстательной железы (паллиативное лечение), в т.ч. когда орхиэктомия или лечение эстрогенами не показаны или не применимы у данного пациента;
— эндометриоз (на период до 6 мес как основная терапия или дополнение к хирургическому лечению);
— фибромиома матки (на период до 6 мес в качестве предоперационной подготовки к удалению миомы или гистерэктомии, а также для симптоматического лечения и улучшения состояния у женщин в период менопаузы, которые отказываются от хирургического вмешательства);
— рак молочной железы в перименопаузе в сочетании с гормонотерапией;
— дети с преждевременным половым созреванием центрального генеза.
Режим дозирования
Вводят в/м или п/к 1 раз/мес. Место инъекции следует менять каждый месяц.
При раке предстательной железы или молочной железы разовая доза составляет 3.75 мг. Длительность лечения определяется врачом.
При эндометриозе, фибромиоме матки - 3.75 мг.
Женщинам репродуктивного возраста первую инъекцию проводят на 3-й день менструации. Продолжительность лечения не более 6 мес.
При начальная доза - 0.3 мг/кг (минимум 7.5 мг) 1 раз в 4 недели.
Начальную дозу можно определить из расчета массы тела ребенка:
Если для получения желаемой общей дозы необходимо 2 и более инъекций, они должны проводиться одновременно.
Поддерживающая доза при преждевременном половом созревании
Если полного подавления прогрессирования заболевания не достигается, следует повышать дозу каждые 4 недели на 3.75 мг.
Инструкция по приготовлению суспензии и проведению инъекции препарата Люкрин Депо ® во флаконах
Суспензию для инъекций готовят непосредственно перед введением с использованием прилагаемого растворителя в концентрации 3.75 мг/1 мл.
1. Набрать в шприц с иглой, имеющимися в наборе 1 мл растворителя из ампулы и ввести его во флакон с лиофилизатом (остатки растворителя следует утилизировать).
2. Хорошо взболтать флакон до получения однородной суспензии. Суспензия приобретает молочный цвет.
3. Сразу после разведения набрать все содержимое флакона (или 2-х флаконов) в шприц (максимум 2 мл на шприц) и сделать п/к или в/м инъекцию.
Хотя приготовленная суспензия препарата Люкрин Депо ® остается стабильной в течение 24 ч после разведения, она должна использоваться сразу после приготовления. Остаток препарата должен быть утилизирован.
Инструкция по проведению инъекции препарата Люкрин Депо ® в двухкамерных шприцах
1. Вкрутить белый поршень в концевую пробку до тех пор, пока пробка не начнет вращаться.
2. Держать шприц в вертикальном положении. Ввести растворитель, медленно (в течение 6-8 сек), надавливая на поршень, до тех пор, пока первая пробка не окажется на синей линии в середине шприца.
3. Держать шприц вертикально. Осторожным покачиванием тщательно перемешать лиофилизат с растворителем до образования однородной взвеси (суспензии). Суспензия приобретает молочный цвет.
4. Держать шприц вертикально. Другой рукой снять колпачок иглы кверху, не откручивая его.
5. Держать шприц вертикально. Продвинуть поршень вперед для удаления воздуха из шприца.
6. Сразу после образования суспензии немедленно ввести все содержимое шприца в/м или п/к, т.к. суспензия оседает очень быстро.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки, стенокардия, сердцебиение, брадикардия, тахикардия, аритмия, хроническая сердечная недостаточность, изменения на ЭКГ, повышение или снижение АД, инфаркт миокарда, флебит, легочная эмболия, инсульт, тромбозы, транзиторные ишемические атаки, варикозное расширение вен.
Со стороны пищеварительной системы: изменение (повышение, снижение или отсутствие) аппетита, изменение вкуса, сухость во рту, жажда, дисфагия, тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, увеличение или снижение массы тела, нарушение функций печени, отклонения от нормы результатов функциональных проб печени, желтуха.
Со стороны эндокринной системы: боль и чувствительность молочных желез, гинекомастия, лактация, увеличение щитовидной железы, импотенция, снижение либидо, сахарный диабет, андрогеноподобные эффекты - вирилизация, акне, себорея, изменение голоса.
Со стороны системы кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, нейтропения, увеличение протромбинового времени и АЧТВ.
Со стороны костно-мышечной системы: боли в костях, артралгия, миалгия, повышение тонуса мышц, снижение плотности костной ткани, суставные нарушения, ретроперитонеальный фиброз.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, обморок, нарушение сна (бессонница), повышенная раздражительность, тревожность, апоплексия гипофиза (у больных с аденомой гипофиза), депрессия, повышенная утомляемость, парестезии, нарушение памяти, галлюцинации, гиперестезии, эмоциональная лабильность, расстройства личности, нарушение нейромышечной передачи, периферическая невропатия, сонливость; очень редко - мысли о самоубийстве и суицидальные попытки.
Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, носовое кровотечение, кровохарканье, фарингит, плевральный выпот, фиброзные образования в легких, инфильтраты в легких, расстройства дыхания.
Дерматологические реакции: дерматит, сухость кожи, фотосенсибилизация, кожный зуд, сыпь, эритема, крапивница, экхимозы, алопеция, гиперпигментация, стрии; у женщин - акне, изменение образования волосяного покрова (рост/потеря волос).
Со стороны органов чувств: сухость глаз, амблиопия, нарушение зрения и слуха, звон в ушах.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия.
Со стороны половой системы: дисменорея, прорывные и длительные вагинальные кровотечения, сухость слизистой оболочки влагалища, вагинит, запах из влагалища, бели, боль в предстательной железе, атрофия яичек, боль в яичках, гематурия, отек полового члена.
Со стороны лабораторных показателей: увеличение азота мочевины крови, повышенное содержание кальция, креатинина, билирубина, мочевой кислоты; гиперлипидемия (увеличение концентрации общего холестерина, холестерина ЛПНП, триглицеридов), гиперфосфатемия, гипогликемия, гипонатриемия, гипопротеинемия, гипокалиемия.
Местные реакции: уплотнение тканей, гиперемия и боль в месте введения.
Прочие: аллергические реакции (в т.ч. анафилактический шок), гриппоподобный синдром, приливы крови к коже лица и верхней части грудной клетки, повышенная потливость, увеличение лимфатических узлов, озноб, лихорадка, ощущение комка в глотке, астения, обезвоживание.
Противопоказания к применению
— хирургическая кастрация;
— беременность;
— период лактации;
— вагинальные кровотечения неясной этиологии;
— рак предстательной железы (гормононезависимый);
— детский возраст до 18 лет, кроме детей с преждевременным половым созреванием центрального генеза;
— женщины старше 65 лет;
— повышенная чувствительность к лейпрорелину и другим компонентам препарата;
— повышенная чувствительность к аналогичным препаратам белкового происхождения.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с метастазами в позвоночник, с обструкцией мочевыводящих путей или гематурией.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации, поэтому до начала применения препарата рекомендуется исключить наличие беременности.
Применение у детей
Противопоказание: детский возраст до 18 лет, кроме детей с преждевременным половым созреванием (ППС) центрального генеза.
Передозировка
Данных относительно передозировки лейпрорелином у людей нет. У пациентов больных раком предстательной железы назначение лейпрорелина в дозе до 20 мг/сут в течение 2 лет не вызывало развития неблагоприятных явлений, отличных от тех, которые наблюдаются при применении препарата в дозе 1 мг/сут. В случае передозировки больному следует назначать симптоматическое лечение.
Лекарственное взаимодействие
Фармакокинетических исследований по лекарственному взаимодействию Люкрина Депо ® с другими препаратами не проводилось.
Лейпрорелин ацетат является веществом пептидной природы и подвергается первичному распаду под воздействием пептидазы, а не ферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, около 46% препарата связывается с белками плазмы крови, поэтому лекарственное взаимодействие Люкрина Депо ® маловероятно.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°С. Не замораживать. Срок годности - 3 года.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применять при недостаточности функции почек, обусловленной компрессией спинного мозга или сужением мочеиспускательного канала.
Применение у пожилых пациентов
Противопоказание: женщины старше 65 лет.
Люкрин Депо ® следует применять только под наблюдением врача.
Рак предстательной железы
У большинства больных концентрация тестостерона повышается по сравнению с исходной в течение первой недели, а затем понижается до или ниже исходной концентрации к концу второй недели лечения. Посткастрационная концентрация достигается в течение 2-4 недель и поддерживается в течение всего периода регулярного применения препарата.
В течение первых нескольких недель лечения препаратом Люкрин Депо ® могут развиться преходящие симптомы ухудшения состояния или появиться дополнительные признаки и симптомы основного заболевания. У незначительного числа больных могут усилиться боли в костях, которые купируются при симптоматическом лечении. Усиление симптомов ухудшения состояния в течение первых нескольких недель лечения препаратом Люкрин Депо ® у пациентов с метастазами в позвоночник, с обструкцией мочевыводящих путей или с гематурией, может повлечь за собой неврологические проблемы, такие как временная слабость нижних конечностей, парестезия и утяжеление урологической симптоматики. Как и с другими аналогами гонадропин-рилизинг гормона, при применении препарата Люкрин Депо ® наблюдались отдельные случаи обструкции мочевыводящих путей и компрессии спинного мозга, которая может осложниться параличом с/без летальным исходом. Поэтому в течение первых нескольких недель лечения больным с наличием метастазов в позвоночнике и выраженной обструкцией мочевыводящих путей требуется тщательное наблюдение
Эндометриоз/фибромиома матки
В самом начале курса лечения обычно отмечают преходящее нарастание концентрации половых гормонов, что обусловливает физиологические проявления действия препарата. Некоторое усугубление симптоматики в начале терапии препарата Люкрин Депо ® достаточно быстро проходит при продолжении лечения адекватно подобранными дозами препарата. Сообщалось о случаях выраженного вагинального кровотечения, требующего консервативного или оперативного лечения.
Во время лечения и до восстановления менструаций должны применяться негормональные методы контрацепции.
Способность к оплодотворению или фертильность, подавленная в результате терапии, восстанавливается в период до 24 недель после окончания лечения.
Снижение плотности костной ткани при денситометрии костей у женщин в результате понижения концентрации эстрогенов является обратимым, и после прекращения лечения лейпрорелином плотность костной ткани восстанавливается.
Применение Люкрина Депо ® у женщин вызывает угнетение функции гипофизарно-гонадотропной системы. После окончания лечения функция восстанавливается через 3 мес. Однако диагностические тесты, свидетельствующие о функции гипофиза или половых желез, проводимые во время лечения и в период до 3-х мес после его окончания могут искажаться.
Преждевременное половое созревание
Препарат назначается для лечения преждевременного полового созревания, исходя из следующих критериев:
1. Клинический диагноз преждевременное половое созревание (идиопатическое или нейрогенное) с появлением вторичных половых признаков до 8 лет у девочек и до 9 лет у мальчиков.
2. Диагноз должен быть подтвержден тестом стимуляции ГнРГ, а также необходимо принять во внимание, что костный возраст на один год опережает биологический.
3. Начальное обследование включает в себя:
— измерение роста и массы тела;
— определение концентрации половых гормонов;
— определение концентрации надпочечниковых стероидов для исключения врожденной гиперплазии надпочечников;
— определение концентрации человеческого хорионического гонадотропина для исключения наличия опухоли, секретирующей хорионический гонадотропин;
— ультразвуковое исследование малого таза и надпочечников для исключения стероидпродуцирующей опухоли;
— компьютерную томографию головы для исключения внутричерепной опухоли.
Доза Люкрина Депо ® для приготовления депо-суспензии должна быть индивидуализирована для каждого ребенка. Доза основывается на отношении количества препарата к массе тела (мг/кг). Детям младшего возраста требуются более высокие дозы в пересчете на мг/кг.
При использовании любой формы дозирования через 1 или 2 мес после начала терапии или смены дозы следует провести контрольное обследование ребенка с проведением теста стимуляции ГнРГ, половых гормонов и стадирования по Тэммеру для подтверждения подавления. Измерения опережения костного возраста следует проводить каждые 6-12 мес. Доза должна титроваться до достижения отсутствия прогрессирования заболевания, по данным клинических и/или лабораторных исследований.
Первая доза, которая оказалась достаточной для поддержания адекватного подавления, может поддерживаться на всем протяжении терапии у большинства детей. Однако достаточного количества данных по установлению корректированной дозы при переходе пациентов в более высокие весовые категории после начала терапии в очень молодом возрасте и с применением низких дозировок не существует.
Отмену препарата Люкрин Депо ® следует рассмотреть до достижения 11-летнего возраста у девочек и 12-летнего возраста у мальчиков.
Нарушения режима приема препарата или неправильно подобранная доза могут приводить к неадекватному контролю процесса пубертата. К числу последствий недостаточного контроля относятся возобновление пубертатных симптомов, таких как менструации, развитие молочной железы и рост тестикул. Долговременные последствия неадекватного контроля секреции гонадных стероидов неизвестны, но, возможно, к ним относится последующее нарушение роста во взрослом возрасте.
Лабораторные исследования
Мониторинг ответа на терапию препаратом Люкрин Депо ® следует проводить через 1 или 2 мес после начала терапии с помощью теста стимуляции ГнРГ и определения концентраций половых гормонов. Измерение опережения костного возраста следует проводить каждые 6-12 мес.
Концентрация половых гормонов может увеличиваться выше пределов препубертатного уровня в случае неадекватной дозы. После установления терапевтической дозы концентрация гонадотропинов и половых гормонов будет снижаться до препубертатных уровней.
Информация для родителей
Перед началом терапии препаратом Люкрин Депо ® родители или опекуны должны быть предупреждены о важности непрерывной терапии.
В течение первых 2 мес терапии у девочек могут быть менструации или кровянистые выделения. Если кровотечение продолжается более двух месяцев, необходимо сообщить об этом врачу. Врачу следует немедленно сообщать о возникновении раздражения в месте инъекции и о любых необычных симптомах или признаках.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Данных по влиянию препарата на способность управления автомобилем и работу с механизмами нет. Однако, т.к. возможно возникновение таких побочных эффектов, как сонливость, головокружение, рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и занятий другими видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного и подкожного введения пролонгированного действия
Владелец/регистратор
ABBOTT LABORATORIES, S.A.
Международная классификация болезней (МКБ-10)
C50 Злокачественное новообразование молочной железы C61 Злокачественное новообразование предстательной железы D25 Лейомиома матки E30.1 Преждевременное половое созревание N80 ЭндометриозФармакологическая группа
Аналог гонадотропин-рилизинг гормона - депо-форма
Фармакологическое действие
Лейпрорелин, агонист гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), является эффективным ингибитором секреции гонадотропинов при длительном приеме в терапевтических дозах. У людей назначение лейпрорелина приводит к первоначальному увеличению концентраций лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов, что приводит к транзиторному повышению концентраций половых гормонов (тестостерона и дигидротестостерона у мужчин, эстрона и эстрадиола у женщин). Однако длительное назначение лейпрорелина приводит к снижению концентраций ЛГ, ФСГ и половых гормонов. У мужчин концентрация тестостерона снижается до кастрационного или препубертатного уровня. У женщин, находящихся в состоянии перед менопаузой, концентрация эстрогенов падает до постменопаузного уровня. Данные гормональные изменения возникают в течение месяца от начала терапии препаратом в рекомендованных дозах.
Подавление стероидогенеза в яичниках и яичках является обратимым процессом и прекращается после окончания терапии.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Биодоступность препарата при п/к и в/м введении сопоставима. Приблизительное значение абсолютной биодоступности при введении препарата в дозе 7.5 мг составляет 90%.
После однократного п/к и в/м введения лейпрорелина у пациентов с раком предстательной железы в дозах 3.75 мг и 7.5 мг средние концентрации препарата в плазме к концу первого месяца составили 0.7 нг/мл и 1 нг/мл, соответственно.
Сывороточная концентрация лейпрорелина 3.75 мг определяется в течение 12 мес у 11 пациенток больных раком молочной железы в пременопаузе. Средняя концентрация лейпрорелина превышала 0.1 нг/мл после 4 недель и оставалась стабильной после повторного введения (на 8 и 12 неделе). Кумуляции препарата не отмечалось.
Средний V d в равновесном состоянии - 27 л. Связывание с белками плазмы - 43-49%.
Метаболизм и выведение
Лейпрорелин, являясь пептидом, подвергается метаболической деградации главным образом при участии пептидазы до более коротких неактивных пептидов - пентапептида (метаболит I), трипептидов (метаболиты II и III) и дипептида (метаболит IV).
Время достижения C max в плазме крови основного метаболита (М-I) составляет 2-6 ч и соответствует 6% от C max лейпрорелина. Через 1 неделю после инъекции средняя концентрация М-I в плазме составляет 20% от средней концентрации лейпрорелина.
После введения лейпрорелина в дозе 3.75 мг содержание лейпрорелина и M-I в моче составило менее 5% от введенной дозы через 27 дней после ведения препарата.
Системный клиренс - 7.6 л. T 1/2 - около 3 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика препарата у пациентов с нарушением функции печени или почек не была исследована.
Показания
Прогрессирующий рак предстательной железы (паллиативное лечение), в т.ч. когда орхиэктомия или лечение эстрогенами не показаны или не применимы у данного пациента;
Эндометриоз (на период до 6 мес как основная терапия или дополнение к хирургическому лечению);
Фибромиома матки (на период до 6 мес в качестве предоперационной подготовки к удалению миомы или гистерэктомии, а также для симптоматического лечения и улучшения состояния у женщин в период менопаузы, которые отказываются от хирургического вмешательства);
Рак молочной железы в перименопаузе в сочетании с гормонотерапией;
Дети с преждевременным половым созреванием центрального генеза.
Противопоказания
Хирургическая кастрация;
Беременность;
Период лактации;
Вагинальные кровотечения неясной этиологии;
Рак предстательной железы (гормононезависимый);
Детский возраст до 18 лет, кроме детей с преждевременным половым созреванием центрального генеза;
Женщины старше 65 лет;
Повышенная чувствительность к лейпрорелину и другим компонентам препарата;
Повышенная чувствительность к аналогичным препаратам белкового происхождения.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с метастазами в позвоночник, с обструкцией мочевыводящих путей или гематурией.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки, стенокардия, сердцебиение, брадикардия, тахикардия, аритмия, хроническая сердечная недостаточность, изменения на ЭКГ, повышение или снижение АД, инфаркт миокарда, флебит, легочная эмболия, инсульт, тромбозы, транзиторные ишемические атаки, варикозное расширение вен.
Со стороны пищеварительной системы: изменение (повышение, снижение или отсутствие) аппетита, изменение вкуса, сухость во рту, жажда, дисфагия, тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, увеличение или снижение массы тела, нарушение функций печени, отклонения от нормы результатов функциональных проб печени, желтуха.
Со стороны эндокринной системы: боль и чувствительность молочных желез, гинекомастия, лактация, увеличение щитовидной железы, импотенция, снижение либидо, сахарный диабет, андрогеноподобные эффекты - вирилизация, акне, себорея, изменение голоса.
Со стороны системы кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, нейтропения, увеличение протромбинового времени и АЧТВ.
Со стороны костно-мышечной системы: боли в костях, артралгия, миалгия, повышение тонуса мышц, снижение плотности костной ткани, суставные нарушения, ретроперитонеальный фиброз.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, обморок, нарушение сна (бессонница), повышенная раздражительность, тревожность, апоплексия гипофиза (у больных с аденомой гипофиза), депрессия, повышенная утомляемость, парестезии, нарушение памяти, галлюцинации, гиперестезии, эмоциональная лабильность, расстройства личности, нарушение нейромышечной передачи, периферическая невропатия, сонливость; очень редко - мысли о самоубийстве и суицидальные попытки.
Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, носовое кровотечение, кровохарканье, фарингит, плевральный выпот, фиброзные образования в легких, инфильтраты в легких, расстройства дыхания.
Дерматологические реакции: дерматит, сухость кожи, фотосенсибилизация, кожный зуд, сыпь, эритема, крапивница, экхимозы, алопеция, гиперпигментация, стрии; у женщин - акне, изменение образования волосяного покрова (рост/потеря волос).
Со стороны органов чувств: сухость глаз, амблиопия, нарушение зрения и слуха, звон в ушах.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия.
Со стороны половой системы: дисменорея, прорывные и длительные вагинальные кровотечения, сухость слизистой оболочки влагалища, вагинит, запах из влагалища, бели, боль в предстательной железе, атрофия яичек, боль в яичках, гематурия, отек полового члена.
Со стороны лабораторных показателей: увеличение азота мочевины крови, повышенное содержание кальция, креатинина, билирубина, мочевой кислоты; гиперлипидемия (увеличение концентрации общего холестерина, холестерина ЛПНП, триглицеридов), гиперфосфатемия, гипогликемия, гипонатриемия, гипопротеинемия, гипокалиемия.
Местные реакции: уплотнение тканей, гиперемия и боль в месте введения.
Прочие: аллергические реакции (в т.ч. анафилактический шок), гриппоподобный синдром, приливы крови к коже лица и верхней части грудной клетки, повышенная потливость, увеличение лимфатических узлов, озноб, лихорадка, ощущение комка в глотке, астения, обезвоживание.
Передозировка
Данных относительно передозировки лейпрорелином у людей нет. У пациентов больных раком предстательной железы назначение лейпрорелина в дозе до 20 мг/сут в течение 2 лет не вызывало развития неблагоприятных явлений, отличных от тех, которые наблюдаются при применении препарата в дозе 1 мг/сут. В случае передозировки больному следует назначать симптоматическое лечение.
Особые указания
Люкрин Депо ® следует применять только под наблюдением врача.
Рак предстательной железы
У большинства больных концентрация тестостерона повышается по сравнению с исходной в течение первой недели, а затем понижается до или ниже исходной концентрации к концу второй недели лечения. Посткастрационная концентрация достигается в течение 2-4 недель и поддерживается в течение всего периода регулярного применения препарата.
В течение первых нескольких недель лечения препаратом Люкрин Депо ® могут развиться преходящие симптомы ухудшения состояния или появиться дополнительные признаки и симптомы основного заболевания. У незначительного числа больных могут усилиться боли в костях, которые купируются при симптоматическом лечении. Усиление симптомов ухудшения состояния в течение первых нескольких недель лечения препаратом Люкрин Депо ® у пациентов с метастазами в позвоночник, с обструкцией мочевыводящих путей или с гематурией, может повлечь за собой неврологические проблемы, такие как временная слабость нижних конечностей, парестезия и утяжеление урологической симптоматики. Как и с другими аналогами гонадропин-рилизинг гормона, при применении препарата Люкрин Депо ® наблюдались отдельные случаи обструкции мочевыводящих путей и компрессии спинного мозга, которая может осложниться параличом с/без летальным исходом. Поэтому в течение первых нескольких недель лечения больным с наличием метастазов в позвоночнике и выраженной обструкцией мочевыводящих путей требуется тщательное наблюдение
Эндометриоз/фибромиома матки
В самом начале курса лечения обычно отмечают преходящее нарастание концентрации половых гормонов, что обусловливает физиологические проявления действия препарата. Некоторое усугубление симптоматики в начале терапии препарата Люкрин Депо ® достаточно быстро проходит при продолжении лечения адекватно подобранными дозами препарата. Сообщалось о случаях выраженного вагинального кровотечения, требующего консервативного или оперативного лечения.
Во время лечения и до восстановления менструаций должны применяться негормональные методы контрацепции.
Способность к оплодотворению или фертильность, подавленная в результате терапии, восстанавливается в период до 24 недель после окончания лечения.
Снижение плотности костной ткани при денситометрии костей у женщин в результате понижения концентрации эстрогенов является обратимым, и после прекращения лечения лейпрорелином плотность костной ткани восстанавливается.
Применение Люкрина Депо ® у женщин вызывает угнетение функции гипофизарно-гонадотропной системы. После окончания лечения функция восстанавливается через 3 мес. Однако диагностические тесты, свидетельствующие о функции гипофиза или половых желез, проводимые во время лечения и в период до 3-х мес после его окончания могут искажаться.
Преждевременное половое созревание
Препарат назначается для лечения преждевременного полового созревания, исходя из следующих критериев:
1. Клинический диагноз преждевременное половое созревание (идиопатическое или нейрогенное) с появлением вторичных половых признаков до 8 лет у девочек и до 9 лет у мальчиков.
2. Диагноз должен быть подтвержден тестом стимуляции ГнРГ, а также необходимо принять во внимание, что костный возраст на один год опережает биологический.
3. Начальное обследование включает в себя:
Измерение роста и массы тела;
Определение концентрации половых гормонов;
Определение концентрации надпочечниковых стероидов для исключения врожденной гиперплазии надпочечников;
Определение концентрации человеческого хорионического гонадотропина для исключения наличия опухоли, секретирующей хорионический гонадотропин;
Ультразвуковое исследование малого таза и надпочечников для исключения стероидпродуцирующей опухоли;
Компьютерную томографию головы для исключения внутричерепной опухоли.
Доза Люкрина Депо ® для приготовления депо-суспензии должна быть индивидуализирована для каждого ребенка. Доза основывается на отношении количества препарата к массе тела (мг/кг). Детям младшего возраста требуются более высокие дозы в пересчете на мг/кг.
При использовании любой формы дозирования через 1 или 2 мес после начала терапии или смены дозы следует провести контрольное обследование ребенка с проведением теста стимуляции ГнРГ, половых гормонов и стадирования по Тэммеру для подтверждения подавления. Измерения опережения костного возраста следует проводить каждые 6-12 мес. Доза должна титроваться до достижения отсутствия прогрессирования заболевания, по данным клинических и/или лабораторных исследований.
Первая доза, которая оказалась достаточной для поддержания адекватного подавления, может поддерживаться на всем протяжении терапии у большинства детей. Однако достаточного количества данных по установлению корректированной дозы при переходе пациентов в более высокие весовые категории после начала терапии в очень молодом возрасте и с применением низких дозировок не существует.
Нарушения режима приема препарата или неправильно подобранная доза могут приводить к неадекватному контролю процесса пубертата. К числу последствий недостаточного контроля относятся возобновление пубертатных симптомов, таких как менструации, развитие молочной железы и рост тестикул. Долговременные последствия неадекватного контроля секреции гонадных стероидов неизвестны, но, возможно, к ним относится последующее нарушение роста во взрослом возрасте.
Лабораторные исследования
Мониторинг ответа на терапию препаратом Люкрин Депо ® следует проводить через 1 или 2 мес после начала терапии с помощью теста стимуляции ГнРГ и определения концентраций половых гормонов. Измерение опережения костного возраста следует проводить каждые 6-12 мес.
Концентрация половых гормонов может увеличиваться выше пределов препубертатного уровня в случае неадекватной дозы. После установления терапевтической дозы концентрация гонадотропинов и половых гормонов будет снижаться до препубертатных уровней.
Информация для родителей
Перед началом терапии препаратом Люкрин Депо ® родители или опекуны должны быть предупреждены о важности непрерывной терапии.
В течение первых 2 мес терапии у девочек могут быть менструации или кровянистые выделения. Если кровотечение продолжается более двух месяцев, необходимо сообщить об этом врачу. Врачу следует немедленно сообщать о возникновении раздражения в месте инъекции и о любых необычных симптомах или признаках.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Данных по влиянию препарата на способность управления автомобилем и работу с механизмами нет. Однако, т.к. возможно возникновение таких побочных эффектов, как сонливость, головокружение, рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и занятий другими видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Способ применения
Вводят в/м или п/к 1 раз/мес. Место инъекции следует менять каждый месяц.
При раке предстательной железы или молочной железы разовая доза составляет 3.75 мг. Длительность лечения определяется врачом.
При эндометриозе, фибромиоме матки - 3.75 мг.
Женщинам репродуктивного возраста первую инъекцию проводят на 3-й день менструации. Продолжительность лечения не более 6 мес.
При начальная доза - 0.3 мг/кг (минимум 7.5 мг) 1 раз в 4 недели.
Начальную дозу можно определить из расчета массы тела ребенка:
Если для получения желаемой общей дозы необходимо 2 и более инъекций, они должны проводиться одновременно.
Поддерживающая доза при преждевременном половом созревании
Если полного подавления прогрессирования заболевания не достигается, следует повышать дозу каждые 4 недели на 3.75 мг.
Отмену препарата Люкрин Депо ® следует рассмотреть до достижения 11-летнего возраста у девочек и 12-летнего возраста у мальчиков.
Инструкция по приготовлению суспензии и проведению инъекции препарата Люкрин Депо ® во флаконах
Суспензию для инъекций готовят непосредственно перед введением с использованием прилагаемого растворителя в концентрации 3.75 мг/1 мл.
1. Набрать в шприц с иглой, имеющимися в наборе 1 мл растворителя из ампулы и ввести его во флакон с лиофилизатом (остатки растворителя следует утилизировать).
2. Хорошо взболтать флакон до получения однородной суспензии. Суспензия приобретает молочный цвет.
3. Сразу после разведения набрать все содержимое флакона (или 2-х флаконов) в шприц (максимум 2 мл на шприц) и сделать п/к или в/м инъекцию.
Хотя приготовленная суспензия препарата Люкрин Депо ® остается стабильной в течение 24 ч после разведения, она должна использоваться сразу после приготовления. Остаток препарата должен быть утилизирован.
Инструкция по проведению инъекции препарата Люкрин Депо ® в двухкамерных шприцах
1. Вкрутить белый поршень в концевую пробку до тех пор, пока пробка не начнет вращаться.
2. Держать шприц в вертикальном положении. Ввести растворитель, медленно (в течение 6-8 сек), надавливая на поршень, до тех пор, пока первая пробка не окажется на синей линии в середине шприца.
3. Держать шприц вертикально. Осторожным покачиванием тщательно перемешать лиофилизат с растворителем до образования однородной взвеси (суспензии). Суспензия приобретает молочный цвет.
4. Держать шприц вертикально. Другой рукой снять колпачок иглы кверху, не откручивая его.
5. Держать шприц вертикально. Продвинуть поршень вперед для удаления воздуха из шприца.
6. Сразу после образования суспензии немедленно ввести все содержимое шприца в/м или п/к, т.к. суспензия оседает очень быстро.
Условия хранения и срок годности
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°С. Не замораживать. Срок годности - 3 года.
В разделе «каталог лекарств» представлена полная база лекарственных средств. Просим оставлять свое мнение об эффективности препарата Люкрин депо, инструкция к которому приведена ниже. Ваши отзывы могут быть полезны другим пользователям.
Производители: Takeda Chemical Industries Ltd
Действующие вещества
- Лейпрорелин
- Злокачественное новообразование молочной железы
- Злокачественное новообразование предстательной железы
- Шейки матки
- Не указано. См. инструкцию
Фармакологическое действия
- Противоопухолевое
- Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов
- Гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты
Показания к применению препарата Люкрин депо
прогрессирующий рак предстательной железы (паллиативное лечение), в т.ч. когда орхиэктомия или лечение эстрогенами не показаны или не применимы у данного пациента;
Эндометриоз (на период до 6 месяцев как основная терапия или дополнение к хирургическому лечению);
Фибромиома матки (на период до 6 мес в качестве предоперационной подготовки к удалению миомы или гистероэктомии, а также для симптоматического лечения и улучшения состояния у женщин в период менопаузы, которые отказываются от хирургического вмешательства);
Рак молочной железы в перименопаузальном периоде в сочетании с гормонотерапией;
Дети с преждевременным половым созреванием (ППС) центрального генеза.
Форма выпуска препарата Люкрин депо
Лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного и подкожного введения пролонгированного действия 1 фл.
активное вещество:
лейпрорелина ацетат 3,75 мг
растворитель (в ампуле): кармеллоза натрия - 10 мг; маннитол - 100 мг; полисорбат 80 - 2 мг; вода для инъекций - до 2 мл
Во флаконах из прозрачного стекла объемом 9 мл по 44,1 мг лиофилизата (в комплекте с растворителем - ампула объемом 2 мл; двумя блистерными упаковками со стерильными иглами; одним одноразовым шприцем; салфеткой, пропитанной 70% изопропиловым спиртом); в пачке картонной 1 комплект.
Лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного и подкожного введения пролонгированного действия 1 двухкамерный шприц
активное вещество:
лейпрорелина ацетат 3,75 мг
вспомогательные вещества: желатин - 0,65 мг; молочной и гликолевой кислот сополимер - 33,1 мг; маннитол - 6,6 мг
растворитель (в камере двухкамерного шприца): кармеллоза натрия - 5 мг; маннитол - 50 мг; полисорбат 80 - 1 мг; вода для инъекций - до 1 мл
В двухкамерных шприцах по 44,1 мг лиофилизата (в ближней к игле камере) и 1 мл растворителя для приготовления суспензии (в камере, ближней к поршню) (в комплекте с пластиковым поршнем; одной или двумя салфетками, пропитанными 70% изопропиловым спиртом); в пачке картонной 1 комплект.
Фармакодинамика
Лейпрорелин, агонист ГнРГ, является эффективным ингибитором секреции гонадотропинов при длительном приеме в терапевтических дозах. У людей назначение лейпрорелина приводит к первоначальному увеличению концентраций ЛГ и ФСГ, что приводит к транзиторному повышению концентраций половых гормонов (тестостерона и дигидротестостерона - у мужчин, эстрона и эстрадиола - у женщин). Однако длительное назначение лейпрорелина приводит к снижению концентраций ЛГ, ФСГ и половых гормонов. У мужчин концентрация тестостерона снижается до посткастрационного или препубертатного уровня. У женщин, находящихся в состоянии перед менопаузой, концентрация эстрогенов падает до постменопаузального уровня. Данные гормональные изменения возникают в течение месяца от начала терапии препаратом в рекомендованных дозах.
Подавление стероидогенеза в яичниках и яичках является обратимым процессом и прекращается после окончания терапии.
Фармакокинетика
Биодоступность препарата при п/к и в/м введении сопоставима. Приблизительное значение абсолютной биодоступности при введении препарата в дозе 7,5 мг составляет 90%.
После однократного в/м и п/к введения лейпрорелина у пациентов с раком предстательной железы в дозах 3,75 и 7,5 мг средние концентрации препарата в плазме к концу первого месяца составили 0,7 и 1 нг/мл соответственно.
Сывороточная концентрация лейпрорелина 3,75 мг определялась в течение 12 мес. у 11 пациенток, больных раком молочной железы в пременопаузе. Средняя концентрация лейпрорелина превышала 0,1 нг/мл после 4 нед и оставалась стабильной после повторного введения (на 8-й и 12-й нед.). Кумуляции препарата не отмечалось.
Средний Vss - 27 л. Связывание с белками плазмы - 43–49%. Системный клиренс - 7,6 л/ч. T1/2 - около 3 ч. Лейпрорелин, являясь пептидом, подвергается метаболической деградации, главным образом пептидазой, до более коротких неактивных пептидов - пентапептида (метаболит I), трипептидов (метаболиты II и III) и дипептида (метаболит IV). Время достижения Cmax основного метаболита M-I - 2–6 ч и соответствует 6% от Cmax лейпрорелина. Через 1 нед после инъекции средняя концентрация M-I в плазме - 20% от средней концентрации лейпрорелина.
После введения 3,75 мг лейпрорелина содержание лейпрорелина и M-I в моче составило менее 5% от введенной дозы через 27 дней после ведения препарата.
Особые группы
Фармакокинетика препарата у пациентов с нарушением функции печени или почек не была исследована.
Использование препарата Люкрин депо во время беременности
Препарат противопоказан при беременности и лактации, поэтому до начала применения препарата рекомендуется исключить наличие беременности.
Противопоказания к применению
повышенная чувствительность к лейпрорелину, аналогичным препаратам белкового происхождения или к любому другому вспомогательному веществу, входящему в состав лекарственной формы;
Хирургическая кастрация;
Беременность;
Период кормления грудью;
Вагинальные кровотечения неустановленной этиологии;
Рак предстательной железы (гормононезависимый);
Детский возраст (до 18 лет), кроме детей с ППС центрального генеза.
Женщины старше 65 лет.
С осторожностью: пациенты с метастазами в позвоночник, обструкцией мочевыводящих путей или гематурией.
Побочные действия
Со стороны ССС: отеки, стенокардия, сердцебиение, брадикардия, тахикардия, аритмия, застойная сердечная недостаточность, изменения на ЭКГ, повышение или снижение АД, инфаркт миокарда, флебит, легочная эмболия, инсульт, тромбозы, транзиторные ишемические атаки, варикозное расширение вен.
Со стороны пищеварительной системы: изменение (повышение, снижение или отсутствие) аппетита, изменения вкусового восприятия, сухость во рту, жажда, дисфагия, тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, увеличение или снижение массы тела, нарушение функций печени, отклонения от нормы результатов функциональных проб печени, желтуха.
Со стороны эндокринной системы: боль и чувствительность молочных желез, гинекомастия, лактация, увеличение щитовидной железы, импотенция, снижение либидо, сахарный диабет, андрогеноподобные эффекты - вирилизация, акне, себорея, гирсутизм, изменение голоса.
Со стороны крови и органов кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, нейтропения, увеличение ПВ и частичного тромбопластинового времени.
Со стороны костно-мышечной системы: боль в костях, суставные нарушения, ретроперитонеальный фиброз, артралгия, миалгия, повышение тонуса мышц; снижение плотности костной ткани.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, обморок, нарушение сна (бессонница), повышенная раздражительность, тревожность, апоплексия гипофиза (у больных с аденомой гипофиза), депрессия, парестезии, нарушение памяти, галлюцинации, гиперестезия, гипестезия, эмоциональная лабильность, расстройства личности, нарушение нейромышечной передачи, периферическая нейропатия, сонливость. Очень редко отмечались случаи возникновения у больных мыслей о самоубийстве и суицидальные попытки.
Со стороны системы дыхания: кашель, одышка, носовые кровотечения, кровохарканье, фарингит, плевральный выпот, фиброзные образования в легких, инфильтраты в легких, расстройства дыхания.
Со стороны кожи и ее придатков: дерматит, сухость кожи, реакции фотосенсибилизации, кожный зуд, сыпь, эритема, крапивница, экхимозы (кожные кровоизлияния), алопеция, пигментация, стрии, у женщин - акне, изменение образования волосяного покрова (рост/потеря волос).
Со стороны органов чувств: нарушение зрения и слуха, звон в ушах, сухость глаз, амблиопия.
Со стороны мочеполовой системы: дизурия, дисменорея, прорывные и длительные вагинальные кровотечения, сухость слизистой оболочки влагалища, вагинит, запах из влагалища, бели, боль в предстательной железе, атрофия яичек, боль в яичках, гематурия, отек полового члена.
Изменения со стороны лабораторных показателей: увеличение азота мочевины крови, повышенное содержание кальция, креатинина, билирубина, мочевой кислоты; гиперлипидемия (увеличение концентрации общего холестерина, холестерина ЛПНП, триглицеридов), гиперфосфатемия, гипогликемия, гипонатриемия, гипопротеинемия, гипокалиемия.
Местные реакции: уплотнение тканей, гиперемия, воспаление и боль в месте введения.
Прочие: аллергические реакции (в т.ч. анафилактический шок), гриппоподобный синдром, приливы крови к коже лица и верхней части грудной клетки, повышенная потливость, увеличение лимфатических узлов, озноб, лихорадка, ощущение комка в глотке, астения, обезвоживание.
Способ применения и дозы
Вводят в/м или п/к 1 раз/мес. Место инъекции следует менять каждый месяц.
При раке предстательной железы или молочной железы разовая доза составляет 3.75 мг. Длительность лечения определяется врачом.
При эндометриозе, фибромиоме матки - 3.75 мг.
Женщинам репродуктивного возраста первую инъекцию проводят на 3-й день менструации. Продолжительность лечения не более 6 мес.
При преждевременном половом созревании начальная доза - 0.3 мг/кг (минимум 7.5 мг) 1 раз в 4 недели.
Если для получения желаемой общей дозы необходимо 2 и более инъекций, они должны проводиться одновременно.
Поддерживающая доза при преждевременном половом созревании
Если полного подавления прогрессирования заболевания не достигается, следует повышать дозу каждые 4 недели на 3.75 мг.
Отмену препарата Люкрин Депо® следует рассмотреть до достижения 11-летнего возраста у девочек и 12-летнего возраста у мальчиков.
Инструкция по приготовлению суспензии и проведению инъекции препарата Люкрин Депо® во флаконах
Суспензию для инъекций готовят непосредственно перед введением с использованием прилагаемого растворителя в концентрации 3.75 мг/1 мл.
1. Набрать в шприц с иглой, имеющимися в наборе 1 мл растворителя из ампулы и ввести его во флакон с лиофилизатом (остатки растворителя следует утилизировать).
2. Хорошо взболтать флакон до получения однородной суспензии. Суспензия приобретает молочный цвет.
3. Сразу после разведения набрать все содержимое флакона (или 2-х флаконов) в шприц (максимум 2 мл на шприц) и сделать п/к или в/м инъекцию.
Хотя приготовленная суспензия препарата Люкрин Депо® остается стабильной в течение 24 ч после разведения, она должна использоваться сразу после приготовления. Остаток препарата должен быть утилизирован.
Инструкция по проведению инъекции препарата Люкрин Депо® в двухкамерных шприцах
1. Вкрутить белый поршень в концевую пробку до тех пор, пока пробка не начнет вращаться.
2. Держать шприц в вертикальном положении. Ввести растворитель, медленно (в течение 6-8 сек), надавливая на поршень, до тех пор, пока первая пробка не окажется на синей линии в середине шприца.
3. Держать шприц вертикально. Осторожным покачиванием тщательно перемешать лиофилизат с растворителем до образования однородной взвеси (суспензии). Суспензия приобретает молочный цвет.
4. Держать шприц вертикально. Другой рукой снять колпачок иглы кверху, не откручивая его.
5. Держать шприц вертикально. Продвинуть поршень вперед для удаления воздуха из шприца.
6. Сразу после образования суспензии немедленно ввести все содержимое шприца в/м или п/к, т.к. суспензия оседает очень быстро.
Передозировка
Данных относительно передозировки лейпрорелином у людей нет. У пациентов больных раком предстательной железы назначение лейпрорелина в дозе до 20 мг/сут в течение 2 лет не вызывало развития неблагоприятных явлений, отличных от тех, которые наблюдаются при применении препарата в дозе 1 мг/сут. В случае передозировки больному следует назначать симптоматическое лечение.
Взаимодействие с другими препаратами
Фармакокинетических исследований по лекарственному взаимодействию Люкрина Депо® с другими препаратами не проводилось.
Лейпрорелин ацетат является веществом пептидной природы и подвергается первичному распаду под воздействием пептидазы, а не ферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, около 46% препарата связывается с белками плазмы крови, поэтому лекарственное взаимодействие Люкрина Депо® маловероятно.
Особые указания при приеме препарата Люкрин депо
Люкрин депо® должен применяться только под наблюдением врача.
Рак предстательной железы
У большинства больных концентрация тестостерона повышается по сравнению с исходной в течение первой недели, а затем понижается до или ниже исходной концентрации к концу второй недели лечения. Посткастрационная концентрация достигается в течение 2–4 нед и поддерживается в течение всего периода регулярного применения препарата.
В течение первых нескольких недель лечения препаратом Люкрин депо® могут развиться преходящие симптомы ухудшения состояния или появиться дополнительные признаки и симптомы основного заболевания. У незначительного числа больных могут усилиться боли в костях, которые купируются при симптоматическом лечении. Усиление симптомов ухудшения состояния в течение первых нескольких недель лечения препаратом Люкрин депо® у пациентов с метастазами в позвоночник, обструкцией мочевыводящих путей или гематурией, может повлечь за собой неврологические проблемы, такие как временная слабость нижних конечностей, парестезия и утяжеление урологической симптоматики. Как и с другими аналогами ГнРГ, при применении препарата Люкрин депо® наблюдались отдельные случаи обструкции мочевыводящих путей и компрессии спинного мозга, которая может осложниться параличом с/без летального исхода. Поэтому в течение первых нескольких недель лечения больным с наличием метастазов в позвоночнике и выраженной обструкцией мочевыводящих путей требуется тщательное наблюдение.
Эндометриоз/фибромиома матки
В самом начале курса лечения обычно отмечают преходящее нарастание концентрации половых гормонов, что обусловливает физиологические проявления действия препарата. Некоторое усугубление симптоматики в начале терапии препаратом Люкрин депо® достаточно быстро проходит при продолжении лечения адекватно подобранными дозами препарата. Сообщалось о случаях выраженного вагинального кровотечения, требующего консервативного или оперативного лечения.
Во время лечения и до восстановления менструаций должны применяться негормональные методы контрацепции.
Способность к оплодотворению или фертильность, подавленная в результате терапии, восстанавливается в период до 24 нед после окончания лечения.
Снижение плотности костной ткани при денситометрии костей у женщин в результате понижения концентрации эстрогенов является обратимым, и после прекращения лечения лейпрорелином плотность костной ткани восстанавливается.
Применение Люкрина депо® у женщин вызывает угнетение функции гипофизарно-гонадотропной системы. После окончания лечения функция восстанавливается через 3 мес. Однако диагностические тесты, свидетельствующие о функции гипофиза или половых желез, проводимые во время лечения и в период до 3-х мес после его окончания могут искажаться.
Препарат назначается для лечения ППС, исходя из следующих критериев:
1. Клинический диагноз ППС (идиопатическое или нейрогенное) с появлением вторичных половых признаков до 8 лет у девочек и до 9 лет у мальчиков.
2. Диагноз должен быть подтвержден тестом стимуляции ГнРГ, а также необходимо принять во внимание, что костный возраст на один год опережает биологический.
3. Начальное обследование включает в себя:
A) измерение роста и веса;
B) определение концентрации половых гормонов;
C) определение концентрации надпочечниковых стероидов для исключения врожденной гиперплазии надпочечников;
D) определение концентрации человеческого хорионического гонадотропина для исключения наличия опухоли, секретирующей хорионический гонадотропин;
E) УЗИ малого таза и надпочечников для исключения стероидпродуцирующей опухоли;
F) компьютерную томографию головы для исключения внутричерепной опухоли.
Доза Люкрина депо® для приготовления депо-суспензии должна быть индивидуализирована для каждого ребенка. Доза основывается на отношении количества препарата к весу тела (мг/кг). Детям младшего возраста требуются более высокие дозы в пересчете на мг/кг.
При использовании любой формы дозирования через 1 или 2 мес. после начала терапии или смены дозы следует провести контрольное обследование ребенка с проведением теста стимуляции ГнРГ, половых гормонов и стадирования по Тэммеру для подтверждения подавления. Измерения опережения костного возраста следует проводить каждые 6–12 мес. Доза должна титроваться до достижения отсутствия прогрессирования заболевания, по данным клинических и/или лабораторных исследований.
Первая доза, которая оказалась достаточной для поддержания адекватного подавления, может поддерживаться на всем протяжении терапии у большинства детей. Однако достаточного количества данных по установлению корректированной дозы при переходе пациентов в более высокие весовые категории после начала терапии в очень молодом возрасте и с применением низких дозировок не существует.
Отмену препарата Люкрин депо® следует рассмотреть до достижения 11-летнего возраста у девочек и 12-летнего - у мальчиков.
Нарушения режима приема препарата или неправильно подобранная доза могут приводить к неадекватному контролю процесса пубертата. К числу последствий недостаточного контроля относятся возобновление пубертатных симптомов, таких как менструации, развитие молочной железы и рост тестикул. Долговременные последствия неадекватного контроля секреции гонадных стероидов неизвестны, но, возможно, к ним относится последующее нарушение роста во взрослом возрасте.
Лабораторные исследования
Мониторинг ответа на терапию препаратом Люкрин депо® следует проводить через 1 или 2 мес. после начала терапии с помощью теста стимуляции ГнРГ и определения концентраций половых гормонов. Измерение опережения костного возраста следует проводить каждые 6–12 мес.
Концентрация половых гормонов может увеличиваться выше пределов препубертатного уровня в случае неадекватной дозы. После установления терапевтической дозы концентрация гонадотропинов и половых гормонов будет снижаться до препубертатных уровней.
Информация для родителей
Перед началом терапии препаратом Люкрин депо® родители или опекуны должны быть предупреждены о важности непрерывной терапии.
В течение первых 2 мес терапии у девочек могут быть менструации или кровянистые выделения. Если кровотечение продолжается более 2 мес, необходимо сообщить об этом врачу. Врачу следует немедленно сообщать о возникновении раздражения в месте инъекции и о любых необычных симптомах или признаках.
Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами.
Данных по влиянию на способность управления автомобилем и работу с механизмами нет. В связи с возможностью возникновения таких побочных эффектов, как сонливость, головокружение и др. (см. «Побочные действия») рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и занятий другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Применяемый состав имеет целый ряд побочных воздействий при лечении различных заболеваний. Вызывает негативные проявления в целом ряде систем человеческого организма. Побочные эффекты зафиксированы у небольшого количества пациентов.
Сердечно-сосудистая система может негативно реагировать на компоненты медикамента отеками, повышенным сердцебиением, стенокардией. У некоторых пациентов наблюдается аритмия, сопровождаемая изменениями данных ЭКГ. В крайне редких случаях приводит к инсульту.
У тех, кто проводит курс терапии Люкрином депо, наблюдается снижение аппетита или нарушение в восприятии вкуса. Порой возникает жажда, тошнота, приводящая к рвоте, запор и/или диарея. В редких случаях фиксируется нарушение работа печени.
У женщин прослеживается чувствительность молочных желез, вызывающая болевые ощущения. У мужчин – снижение показателя либидо, импотенция.
Редко приводит к болевым ощущениям в костях, нарушениям в функционировании суставов.
Многие пациенты могут ощущать негативные изменения в нервной системе. Они выражаются головной болью, нарушениями процесса сна, обмороками. В крайне редких случаях фиксируется ухудшение памяти, сонливость и галлюцинации.
Компоненты Люкрина депо порой приводят к кашлю, одышке. Крайне редко наблюдается харканье кровью и плевральный выпот.
У отдельной группы пациентов наблюдается докторами повышенная сухость кожи, крапивница.
У женщин может начаться вагинальное кровотечение, а у мужчин болевое ощущение в предстательной железе. В редких случаях фиксируется отек полового члена.
У некоторых пациентов возникает аллергическая реакция на отдельные компоненты медикамента.
Состав
1 флакон или 1 предварительно-наполненный двухкамерный шприц содержит 3,75 мг лейпролида ацетата;
вспомогательные вещества. желатин, сополимер DL-молочной и гликолевой кислот (75:25), маннит (Е 421);
растворитель (2 мл в ампуле или J мл в предварительно-наполненном двухкамерном шприце), натрия карбоксиметилцеллюлоза, маннит (Е 421), полисорбат 80, вода для инъекций, кислота уксусная.
Фармакологическое действие
Лейпролида ацетат - агонист гонадотропин-рилизинг гормона, действует как ингибитор секреции гонадотропина при постоянном применении в терапевтических дозах. В исследовании на животных и людях было показано, что после первой стимуляции при постоянном применении лейпролида ацетата происходит супрессия овариального и тестикулярного стероидогенеза. Эффект является обратимым при окончании терапии.
Назначение лейпролида ацетата ингибирует рост некоторых гормонозависимых опухолей, и приводит к атрофии репродуктивных органов.
У людей при применение лейпролида ацетата происходит начальный подъем уровней лютеинизирующего и фоликулостимулирующего гормонов, что приводит к транзиторному подъему уровней тестостерона и дигидротестостерона у мужчин и фолликулина и эстрадиола у женщин в пременопаузе.
Продолжение назначения лейпролида ацетата ведет к снижению уровней лютеинизирующего и фоликулостимулирующего гормонов и половых гормонов. У мужчин уровни тестостерона снижаются до кастрационных или препубертатних. У женщин в пременопаузе уровни эстрогенов снижаются до постменопаузальных. Изменения уровней гормонов происходят в течение месяца от начала терапии в рекомендуемых дозах.
Фармакокинетика
Лейпролида ацетат неактивен при пероральном применении. Биодоступность препарата при подкожном введении соответствует такой при внутримышечном введении. Абсолютная биодоступность из дозы 7,5 мг составляет 90 %.
Абсорбция. После внутримышечной или подкожной инъекции Люкрина Депо 3,75 мг и 7,5 мг пациентам с раком предстательной железы наблюдались плазменные концентрации лейпролида ацетата на конец первого месяца 0,7 нг/мл и 1,0 нг/мл соответственно. Накопления препарата не наблюдается. Были определены плазменные уровни лейпролида ацетата при применении дозы 3,75 мг у 11 пациенток с раком молочной железы в пременопаузальном периоде через 12 недель. Уровень препарата в плазме крови был более 0,1 нг/мл через 4 недели и оставался стабильным при повторных инъекциях (на 8-12 неделях). Тенденции к накоплению не наблюдалось.
Распределение. Средний равновесный объем распределения после внутривенного введения здоровым добровольцам составляет 27 л. In vitro связь с белками плазмы составляет 43 - 49 %.
Метаболизм. После внутривенного введения здоровым добровольцам 1 мг лейпролида системный клиренс составлял 7,6 л с конечным полувыведением приблизительно 3 часа. Опыты на животных показали, что С 14 меченый лейпролида ацетат подвергается метаболической деградации, главным образом до более коротких неактивных пептидов - пентапептида (метаболит I), трипептида (метаболиты II и III) и дипептида (метаболит IV). Концентрация основного метаболита М-1 достигает максимального уровня в течение 2-6 часов и составляет 6 % от максимального уровня лейпролида. Через неделю после инъекции средняя концентрация М-1 в плазме составляет 20 % от средней концентрации лейпролида. Выведение Через 27 дней после назначения лейпролида ацетата 3,75 мг трем
О пациентам, в моче определялось менее 5 % дозы родительского вещества и метаболита М-1.
Фармакокинетика у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не определялась.
Доклинические исследования.
Было проведено двухлетнее исследование канцерогенеза на мышах и кролях. У кролей при назначении препарата подкожно в ежедневной дозе 0,6 - 4 мг/кг было отмечено дозозависимое увеличение частоты возникновения доброкачественной гиперплазии гипофиза и доброкачественной аденомы гипофиза. Отмечали значительное, но недозозависимое учащение возникновения аденомы из клеток островка Лангерганса у самок и аденомы из интерстициальных клеток яичек у самцов. У мышей в дозе 60 мг/кг в течение 2 лет не наблюдалось никаких опухолей или гипофизарных аномалий, вызванных лейпролида ацетатом.
Изучение мутагенеза проводилось на бактериях и на млекопитающих. Эти исследования не обнаружили доказательств мутагенного потенциала лейпролида ацетата. Клинические и фармакологические исследования с лейпролида ацетатом и похожими аналогами у взрослых показали полную обратимость супрессии фертильности при отмене препарата после длительного применения до 24 недель.
Показания к применению
Рак предстательной железы:
метастазируюгций рак предстательной железы;
распространённый рак предстательной железы (паллиативное лечение) как альтернативный метод лечения, когда орхиэктомия или лечение эстрогенами не показаны или не могут применяться для лечения пациента;
местно распространённый рак предстательной железы как альтернатива хирургической кастрации;
местный рак предстательной железы с высоким риском и местно распространённый рак предстательной железы как адъювантная терапия в комбинации с облучением;
местно распространённый рак предстательной железы с высоким риском прогрессирования заболевания как адъювантная терапия в комбинации с радикальной простатэктомией.
Эндометриоз:
Основная терапия или дополнение к хирургическому лечению, включая
облегчение боли и уменьшение патологических проявлений
эндометриоза;
Комбинированная терапия с норэтиндроном ацетатом для первичного лечения эндометриоза и рецидивирующих симптомов (длительность первичного или повторного лечения должна составлять не более 6 месяцев).
Фибромиома матки (срок применения - до 6 месяцев) как предоперационная подготовка перед удалением миомы или гистерэктомией, а также для симптоматического улучшения состояния женщин в перименопаузе при отказе от хирургического вмешательства.
Рак молочной железы в пре- и перименопаузальном периоде у женщин, которым показана гормональная терапия.
Центральное преждевременное половое созревание у детей.
Противопоказания
Гиперчувствительность к лейпролида ацетату, подобным нонапептидам, или к любому другому вспомогательному ингредиенту препарата.
Гиперчувствительность к гонадотропин-рилизинг гормону, аналогам агонистов гонадотропин-рилизинг гормона у детей.
Беременность (см. соответствующий раздел).
Пациентки с неуточненным вагинальным кровотечением.
Беременность и период лактации
Люкрин Депо не назначается беременным женщинам или женщинам, которые могут забеременеть во время применения препарата. При применении в тестовых дозах 0,00024, 0,0024 и 0,024 мг/кг у кролей на шестой день беременности было зафиксировано дозозависимое увеличение частоты развития больших аномалий плода. Подобные исследования у крыс не показали учащения развития аномалий плода. Наблюдалось увеличение смертности и снижение массы тела плода при применении двух указанных высших доз у кролей и высшей дозы у крыс. Эффект в виде роста фетальной смертности является следствием поражения на гормональном уровне, вызванного данным препаратом. Есть вероятность спонтанных абортов в случае применения препарата во время беременности.
Неизвестно как лейпролид накапливается в грудном молоке, поэтому его рекомендуется назначать с осторожностью в период кормления грудью.
Способ применения и дозы
Лейпролида ацетат должен применяться под присмотром врача.
Место инъекции следует периодически менять.
Не смотря на то, что суспензия стабильна в течение 24 часов, если суспензия не была использована сразу, её необходимо уничтожить.
Рак предстательной железы/Эндометриоз/Фибромиома матки/Рак молочной э/селезы
Применяют в виде внутримышечной или подкожной инъекции один раз в месяц. Рекомендуемая разовая доза Люкрин Депо при эндометриозе, фибромиоме матки, раке молочной железы, раке предстательной железы - 3, 75 мг.
При комбинации Люкрина Депо с норэтиндрона ацетатом для лечения эндометриоза: Люкрин Депо 3,75 мг 1 раз в месяц, норэтиндрона ацетат - 5 мг в день (см. инструкцию по медицинскому применению).
Дети с центральным прелсдевременным половым созреванием
Дозы должны рассчитываться индивидуально в мг/кг массы тела ребёнка.
Поддерживающая доза
Если не достигнут желаемый результат, дозу необходимо увеличивать на 3,75 мг каждые 4 недели. Эта доза будет считаться поддерживающей.
Через один или два месяца после начала терапии или изменения дозы необходимо проводить определение теста с применением агониста гонадотропин-рилизинг гормона, уровни половых гормонов и стадию физического развития (Tanner staging), чтобы подтвердить достижение желаемого результата. Определение костного возраста должно проводиться каждые 6-12 месяцев. Дозу необходимо увеличивать до тех пор, пока не остановится прогрессирование заболевания (что будет видно по клиническим и лабораторным показателям). Первая доза, при которой достигнут желаемый результат, может считаться поддерживающей для последующего лечения. Однако существует недостаточно данных для коррекции дозы, когда пациенты переходят в более высокую весовую категорию, если они начали лечение в очень маленьком возрасте. Поэтому пациентам, у которых увеличилась масса тела, рекомендуется адекватная оценка эффективности лечения. Терапию нужно прекращать у девочек до наступления 11 лет, у мальчиков до - 12 лет.
Приготовление суспензии для инъекций Люкрин Депо во флаконе Суспензию для инъекций готовят непосредственно перед введением.
1. Используя шприц, который прилагается в наборе, наберите 1 мл растворителя и введите во флакон с порошком лиофилизированным.
2. Хорошо встряхните до образования однородной белой суспензии.
3. Извлеките полное содержимое каждого флакона в шприц (максимум 2 мл в шприце) и сделайте инъекцию сразу после приготовления суспензии.
Приготовление суспензии для инъекций Люкрин Депо в предварительно- наполненном двухкамерном шприце
1. Вкрутите белый поршень в конечную пробку до тех пор, пока пробка не начнет вращаться.
2. Держите шприц вертикально. Освободите растворитель, мягко нажимая на поршень (в течение 6-8 секунд) до тех пор, пока первая пробка не дойдет до синей линии посередине цилиндра шприца.
3. Держите шприц вертикально. Осторожно полностью смешайте частицы до образования однородной белой суспензии.
4. Держите шприц вертикально. Свободной рукой потяните крышечку иглы вверх, не прокручивая ее.
5. Продвигайте поршень вперед, чтобы высвободить воздух из шприца.
6. Введите полное содержимое шприца внутримышечно или подкожно сразу после приготовления суспензии. Суспензия оседает очень быстро, поэтому её необходимо использовать сразу после приготовления.
Примечание. В переходнике иглы будет видно кровь в случае ее аспирации во время инъекции.
Побочное действие
Побочные реакции представлены по органам и системам органов и по частоте возникновения: очень часто: более 10 %, часто: 1 % - 10 %, нечасто: 0,1 % - 1 %, одиночные: 0,01 % - 0,1 %, редкие: менее 0,01 %.
Побочные реакции, о которых сообщалось при клинических исследованиях Рак простаты
У большинства пациентов повышались уровни тестостерона во время первой недели, снижаясь к исходному уровню или ниже до конца второй недели лечения.
В течение первых нескольких недель лечения могут обостриться симптомы у пациентов с метастазами в позвоночник и/или с обструкцией мочевыводящих путей или гематурией, которые если прогрессируют, могут привести к появлению неврологических симптомов, таких как временная слабость и/или парестезия нижних конечностей или ухудшение симптомов со стороны мочевого тракта.
Следующие побочные реакции были зафиксированы во время клинических исследований и имели возможную или вероятную связь с препаратом.
|
Рак молочной железы Следующие побочные реакции были зафиксированы во время сравнительных клинических исследований и имели возможную связь с препаратом и встречались с частотой Ю % и более. Постмаркетинговые данные (во всех возрастных группах) Учитывая невозможность точного подсчета пациентов при постмаркетинговом использовании, побочные реакции предоставлены без подсчета их частоты. Следующие побочные реакции наблюдались при применении этой или других дозировок лейпролида ацетата. Поскольку данный препарат имеет несколько показаний для применения у разных категорий пациентов, некоторые побочные реакции могут не касаться каждого отдельного пациента. Для большинства побочных реакций причинно-следственная связь с препаратом не была установлена. Кардиальные нарушения■ стенокардия, брадикардия, аритмия, хроническая сердечная недостаточность, изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), повышение/снижение артериального давления, аускультативные шумы, инфаркт миокарда, флебит, эмболия легочной артерии, инсульт, синкопе, тахикардия, тромбозы, транзиторные ишемические атаки, варикозное расширение вен. Желудочно-кишечные расстройства, диарея или запор, сухость во рту, язва двенадцатиперстной кишки, гастроинтестинальное кровотечение, гастроинтестинальные нарушения, нарушения функции печени, повышение аппетита, изменения показателей печеночных ферментов, тошнота, язва желудка, полипы прямой кишки, жажда, рвота. Эндокринные расстройства: диабет, увеличение щитовидной железы, а также, как и при использовании других препаратов данной группы, наблюдались очень редкие случаи кровоизлияния в гипофиз после первого назначения у пациентов с аденомой гипофиза. Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы анемия, экхимозы, лимфедема, увеличение протромбинового и частичного тромбопластинового времени, тромбоцитопения, лейкоцитоз, лейкопения. Нарушение обмена веществ, метаболизма. повышение уровня мочевины крови, гиперкальциемия и гиперкреатинемия, дегидратация, отек, гиперлипидемия (увеличение общего холестерина, липопротеинов низкой плотности, триглицеридов), гиперфосфатемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гипонатриемия, гиперурикемия, гипербилирубинемия, единичные случаи анафилаксии. Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани. анкилозирующий спондилит, артралгия, миалгия, тазовый фиброз, перелом позвоночника, паралич, тендосиновиит-подобные симптомы, оссалгия. Неврологические расстройства, обеспокоенность, галлюцинации, депрессия, головокружение, предобморочное состояние, гипоэстезия, бессонница, летаргия, повышение либидо, нарушения памяти, изменения настроения, нервозность, нейро- мышечные расстройства, онемение, парестезия, периферическая нейропатия, нарушение сна, нарушения вкусовой чувствительности, судороги. Очень редко отмечались случаи появления у больных мысли о самоубийстве и суицидальные попытки. Нарушения со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, носовое кровотечение, фарингит, плевральный выпот, шум трения плевры, пневмония, фиброзные образования в легких, инфильтраты в легких, расстройства дыхания, застой в синусах. Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: карцинома кожи/уха, дерматит, сухость кожи, зуд, сыпь, повышенный/сниженный рост волос, ощущение комка в горле, пигментация, повреждение кожи, крапивница. Реакции в месте введения, включая боль, воспаление, стерильный абсцесс, уплотнение тканей, гематома. Нарушения со стороны органа зрения: нарушение зрения, амблиопия, затуманенное зрение, офтальмологические нарушения, сухость глаза. Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нарушение слуха, шум в ушах. Расстройства со стороны мочеполовой системы: спазмы в мочевом пузыре, боль в молочных железах, чувствительность молочных желез, гинекомастия, гематурия, недержание мочи, дисменорея, включая перерывы и непрерывные влагалищные кровотечения, отёк/нарушения функции пениса, боль в простате, атрофия яичек, боль в яичках, уменьшение размера яичек, нарушения мочеиспускания (увеличение частоты, обструкция, императивные позывы), инфекции мочеполового тракта. Общие расстройства: вздутие живота, астения, лихорадка, озноб, общая боль, головная боль, инфекционные заболевания, симптомы воспаления, реакции светочувствительности, отёчность в области височной кости, желтуха. |
Передозировка
Данных относительно передозировки у людей нет. В опытах на животных с применением доз, которые в 500 раз превышают рекомендуемые для применения дозы у людей, наблюдалось диспноэ, повышение активности и раздражение в месте инъекции. Клиническое подтверждение этих данных в настоящее время отсутствует. В клинических исследованиях при проведении ежедневных подкожных инъекций лейпролида ацетата в дозе 20 мг в день больным с раком предстательной железы в течение 2 лет не наблюдались побочные реакции, которые бы отличались от реакций больных, которым вводили дозу в 1 мг в день.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Не ожидается взаимодействий, поскольку лейпролида ацетат расщепляется при помощи пептидазы и имеет низкое сродство с протеинами плазмы.
Особенности применения
При применении у детей с центральным преждевременным половым созреванием, должны применяться такие критерии отбора:
1. Клинический диагноз: “Центральное преждевременное половое созревание” (идиопатическое или нейрогенное) с появлением вторичных половых признаков у девочек ранее 8 лет и у мальчиков ранее 9 лет.
2. Клинический диагноз должен быть подтвержден до начала терапии при помощи теста с применением агониста гонадотропин-рилизинг гормона, костный возраст опережает хронологический на 1 год.
1. Определение массы тела и роста, уровней половых гормонов, уровней гормонов надпочечников для исключения врожденной гиперплазии надпочечников, определение уровня человеческого бета-хорионичного гонадотропина для исключения гонадотропин-секретирующей опухоли, УЗИ-исследование органов таза, яичников, надпочечников для исключения стероид-секретирующей опухоли, компьютерная томография головы для исключения внутричерепной опухоли.
Во время ранней фазы лечения происходит увеличение концентрации половых стероидных гормонов и гонадотропинов, что обусловленно естественным стимулирующим эффектом препарата, поэтому может наблюдаться увеличение клинических проявлений и симптомов.
Несоответствие режима введения или дозирования препарата может привести к неадекватному контролю над пубертатным развитием. Последствиями плохого контроля может быть возвращение пубертатных признаков (менструальная функция, развитие молочных желез, увеличение яичек). Уровень половых гормонов в плазме крови может повышаться или быть выше препубертатных уровней в случае неверно подобранной дозы препарата. Когда определена верная поддерживающая доза, гонадотропин и уровень половых гормонов снижаются до препубертатного уровня.
Информация для родителей
До начала терапии препаратом Люкрин Депо родители или опекуны должны знать о важности продолжения терапии. Для успешной терапии необходимо строгое соблюдение режима введения 1 раз в 4 недели.
Во время первых двух месяцев терапии у девочек могут быть менструальные кровотечения и мазание. Если кровотечения продолжаются больше 2 месяцев, сообщите врачу.
О любом раздражении в месте введения или необычном сиптоме необходимо сообщать врачу.
У детей с центральным преждевременным половым созреванием при применении лейпролида ацетата в клинических исследованиях уровни гонадотропного гормона, тестостерона и эстрадиола снижаются до препубертатного в соответствии с полом. Это обуславливает нормальное физическое и физиологическое развитие ребенка. Естественное половое развитие происходит при возвращении уровня гонадотропных гормонов до пубертатного после отмены лейпролида ацетата.
Такие физиологические эффекты были отмечены у детей с центральным преждевременным половым созреванием при постоянном применении препарата:
1. Рост скелета (умеренное увеличение длины тела до преждевременного закрытия зон роста);
2. Репродуктивные органы возвращаются к препубертатному состоянию;
3. Менструальная функция, если была, исчезает.
Рак предстательной железы.
В течение первых нескольких недель лечения лейпролида ацетатом могут развиться преходящие симптомы, ухудшение состояния или возникают дополнительные признаки и симптомы основного заболевания. У некоторых пациентов временно может усилиться оссалгия. Как и при применении других агонистов гонадотропин- рилизинг гормона, отмечались отдельные случаи обструкции мочеточника и сдавления спинного мозга, что может повлечь за собой паралич с или без фатальных осложнений. У больных с повышенным риском возникновения этих явлений следует рассмотреть вопрос о применении лейпролида ацетата в лекарственной форме для ежедневного применения в течение первых двух недель для того, чтобы было возможно прекратить лечение в случае необходимости. Больные с метастатическими повреждениями позвоночника и/или обструкцией мочевыводящих путей должны находиться под тщательным наблюдением в течение первых недель лечения.
Эндометриоз/ фибромиома матки.
В начале курса лечения наблюдается увеличение концентрации половых стероидных гормонов, что обусловлено физиологическим проявлением действия препарата. Некоторое усиление симптоматики в начале терапии достаточно быстро проходит при продолжении лечения адекватно подобранными дозами препарата. Сообщалось о случаях тяжелого влагалищного кровотечения у пациенток с подслизистой фибромиомой, что требовали медицинского или хирургического вмешательства, при продолжении терапии лейпролида ацетатом.
Возможную беременность желательно определять перед началом применения лейпролида ацетата. Лейпролида ацетат - не контрацептивное средство. Для предупреждения беременности нужно применять негормональные методы контрацепции.
Минеральная плотность костной ткани
При любом гипоэстрогенном состоянии у женщин наблюдается изменение плотности костной ткани при денситометрии костей. Поскольку потеря костной плотности сопровождает естественную менопаузу, можно ожидать такое проявление и при лекарственно-индуцированном гипоэстрогенном состоянии (по окончании 6 месячного курса лечения лейпролида ацетатом плотность костной ткани восстанавливается).
Лабораторные исследования
Ответ на лечение лейпролида ацетатом должен контролироваться определением уровня тестостерона и простатспецифического антигена в плазме. У большинства пациентов уровень тестостерона увеличивался во время первой недели лечения, снижаясь до нормального уровня или ниже до конца второй недели. Кастрационные уровни достигаются в течение 2-4 недель и поддерживаются, пока пациент вовремя получает инъекции.
Применение Люкрина Депо вызывает у женщин подавление функции гипофизарногонадотропной системы. По окончании лечения функция возобновляется через 3 месяца. Диагностические тесты относительно функции гипофиза или половых желез, которые проводят во время лечения и в течение 3 месяцев после его окончания, могут быть неточными.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Нет сведений о том, что применение Люкрина Депо приводит к ухудшению этой способности, однако следует учитывать возможность побочных реакций со стороны нервной системы и органа зрения.
Форма выпуска
Люкрин Депо во флаконе
1 набор в блистерной упаковке, по 1 или 43 набора упакованы в картонную коробку.
Набор содержит: 1 флакон з порошком лиофилизированным, 1 ампула с расстворителем (2 мл), 2 стерильные иглы, 1 одноразовый шприц, 1 салфетка, пропитанная 70% изопропиловым спиртом.
Люкрин Депо в предварительно-наполненном двухкамерном шприце 1 набор в пластиковом контейнере, упакованный в картонну коробку.
Набор содержит: 1 предварительно-наполненный двухкамерный шприц с порошком лиофилизованным и расстворителем (1 мл), 1 поршень для шприца, 1 салфетка, пропитанная 70 % изопропиловым спиртом.
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте при комнатной температуре (15 - 25°С).