Уротол ® (Urotol). Таблетки «Уротол»: аналоги российские и отзывы о них

Препарат, снижающий тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей.

Показания и дозировка:

Гиперрефлексия (гиперактивность, нестабильность) мочевого пузыря, проявляющаяся частыми, императивными позывами к мочеиспусканию, учащением мочеиспускания и/или недержанием мочи.

Препарат назначают внутрь по 2 мг 2 раза/сут, независимо от приема пищи.

Общая доза может быть уменьшена до 2 мг/сут, основываясь на индивидуальной переносимости препарата.

При нарушениях функции печени и/или почек, а также при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 рекомендуется снижение дозы препарата до 1 мг 2 раза/сут.

Эффективность терапии должна быть повторно оценена спустя 2-3 мес после начала лечения.

Передозировка:

Симптомы:парез аккомодации, мидриаз, болезненные позывы на мочеиспускание, галлюцинации, сильное возбуждение, судороги, дыхательная недостаточность, тахикардия, удлинение интервала QT, задержка мочи.

Лечение:промывание желудка, активированный уголь.

При развитии галлюцинаций, сильного возбуждения - физостигмин

При судорогах или выраженном возбуждении - анксиолитики бензодиазепиновой структуры

При развившейся дыхательной недостаточности - ИВЛ

При тахикардии - бета-адреноблокаторы

При задержке мочи - катетеризация мочевого пузыря

При мидриазе - пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение

Побочные эффекты:

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, отек Квинке (очень редко).

Со стороны нервной системы: нервозность, нарушение сознания, галлюцинации, головокружение, сонливость, парестезия, головная боль.

Со стороны органа зрения: сухость глаз, нарушение аккомодации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, повышенное сердцебиение; аритмия (редко).

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, диспепсия, запор, боль в животе, метеоризм, рвота; редко - гастроэзофагеальный рефлюкс.

Со стороны кожных покровов: сухость кожи.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания.

Прочие: повышенная утомляемость, боль в груди, периферические отеки, бронхит, увеличение массы тела.

Противопоказания:

задержка мочеиспускания

неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома

myasthenia gravis

тяжелый язвенный колит

мегаколон

детский и подростковый возраст до 18 лет

повышенная чувствительность к компонентам препарата

С осторожностью назначают препарат при выраженной обструкции нижних мочевыводящих путей из-за риска задержки мочеиспускания, при повышенном риске снижения перистальтики ЖКТ, при обструктивных заболеваниях ЖКТ (например, стеноз привратника), при почечной или печеночной недостаточности (суточная доза не должна превышать 2 мг), невропатии, грыже пищеводного отверстия диафрагмы.

Применение Уротола при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Поскольку данные по выведению толтеродина с грудным молоком отсутствуют, следует избегать применения препарата в период лактации.

Женщинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции во время терапии Уротолом.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Следует избегать одновременного назначения препарата Уротол с сильными ингибиторами CYP3A4, такими как макролидные антибиотики (эритромицин и кларитромицин), противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол и миконазол), ингибиторы протеаз, вследствие возможности повышения концентрации толтеродина в сыворотке крови, что увеличивает риск передозировки препарата.

М-холиномиметики снижают эффективность толтеродина.

Лекарственные средства, обладающие антихолинергическими свойствами, усиливают действие Уротола и повышают риск развития побочных эффектов.

Уротол ослабляет действие прокинетиков (метоклопрамид, цизаприд).

Возможно фармакокинетическое взаимодействие Уротола с препаратами, метаболизирующимися изоферментами CYP2D6 или CYP3A4 (индукторами и ингибиторами).

Совместное применение с флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не вызывает клинически значимого взаимодействия.

Отсутствует взаимодействие Уротола с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами (содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел).

Толтеродин не является ингибитором CYP2D6, CYP2С19, CYP3А4, CYP1А2, вследствие этого не предполагается повышение концентрации препаратов, которые метаболизируются данными изоферментами, в плазме крови, при совместном приеме с толтеродином.

Состав и свойства:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые

Толтеродина гидротартрат 1 мг.

Вспомогательные вещества:целлюлоза микрокристаллическая - 73 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 3.5 мг, кремния диоксид коллоидный - 1 мг, натрия стеарилфумарат - 1.5 мг.

Гиперактивный мочевой пузырь может доставить больному немало проблем, существенно снижая качество его жизни. Человек страдает от учащенного мочеиспускания, частых ночных походов в туалет и неприятных ощущений в нижней части живота. Чтобы отрегулировать этот процесс, врачи назначают лекарства, понижающие тонус мочевого пузыря. Одним из самых доступных средств данной категории является препарат "Уротол". Отзывы, аналоги и инструкция по его применению — рассмотрим эти темы в нашей статье.

Форма выпуска и состав

Данный препарат выпускают в форме белых или желтых таблеток. Производством лекарства занимается чешская фармацевтическая компания "Зентива". В аптеки оно поставляется в картонных коробках белого цвета. В одной упаковке содержится 2 или 4 блистера по 14 таблеток. Ее стоимость составляет, как правило, 600-800 рублей, меняясь в зависимости от региона.

Как описывает состав препарата Стоит отметить, что производитель выпускает 2 варианта этого средства, которые отличаются между собой концентрацией действующего вещества. Им является гидротартрат толтеродина. В таблетках желтого цвета содержится 1 мг, а в белых — уже 2 мг. Вспомогательными компонентами выступают микрокристаллическая целлюлоза, диоксид кремния, стеарилфумарат натрия. Таблетки выпускаются в круглой двояковыпуклой форме. Они покрыты оболочкой, состоящей из талька, гипромеллоза, макрогола и диоксида титана. Пилюли желтого цвета дополнительно содержат в себе пищевой краситель.

Показания к применению

Лечиться препаратом "Уротол", аналоги которого имеют схожие показания к применению, можно только после консультации со специалистом. Как правило, врачи выписывают его при нарушениях работы органов мочевыделительной системы, вызывающих частые и неконтролируемые мочеиспускания. Нередко его назначают при неспособности больного удержать жидкость в организме. При этом перед применением препарата необходимо исключить возможные органические причины мочеиспускания, так как "Уротол" не сможет справиться с ними. Данный медикамент постепенно стимулирует тонус мускулатуры выводящих путей, что позволяет стабилизировать процесс деуринации.

Противопоказания

Данный препарат, к сожалению, подходит далеко не всем пациентам. Так как таблетки "Уротол" инструкция описывает, как лекарство, замедляющее работу выделительной системы, то его нельзя употреблять больным, страдающим от затрудненного мочеиспускания. Если процесс деуринации проходит с задержками, то, скорее всего, лекарство только усугубит ситуацию. Нельзя принимать медикамент детям младше 18 лет. Врачи довольно редко назначают его и беременным женщинам, потому что пока не доказана безвредность препарата по отношению к развивающемуся плоду. Он рекомендован к применению только в том случае, если польза терапии будет превосходить возможные риски. Категорически противопоказано употреблять "Уротол" в период кормления грудью.

Не рекомендует принимать "Уротол" инструкция по применению людям, страдающим от тяжелого язвенного колита. Закрытая глаукома, неподдающаяся лечению, и миастения (быстрая утомляемость мышц) — еще 2 причины, из-за которых больным придется выбрать другой препарат для лечения. С осторожностью и в небольших количествах средство назначают пациентам с невропатией, проблемами почек, печени и желудка.

Побочные эффекты

Риск появления побочных эффектов является неотъемлемой частью приема любого препарата. Не стал исключением и "Уротол". Аналоги его, как правило, имеют сходные сопутствующие симптомы. При их появлении нужно прекратить прием лекарства и обратиться за консультацией к лечащему врачу. По статистике чаще всего пациенты подвержены следующим побочным эффектам:

разнообразные аллергические реакции, а в редких случаях возможно появление отека Квинке;
нарушения сознания, выражающиеся в повышенной нервозности, сонливости, головокружениях и головных болях, значительно реже появляются галлюцинации;
нарастающая сухость в глазах и появление ложной близорукости;
тахикардия (учащенное сердцебиение), чувство сдавленности в груди, реже — аритмия;
сухость во рту и регулярные боли в животе, а впоследствии появляется рвота, метеоризм и запоры;
сухость кожных покровов;
задержка мочеиспускания и появление отеков конечностей;
при длительном употреблении может наблюдаться значительное увеличение массы тела.

Таблетки "Уротол": инструкция по применению

Перед началом приема лекарства необходимо посетить врача, который подробно расскажет, как правильно нужно пить таблетки. Общий порядок употребления препарата также подробно описан в инструкции по применению. "Уротол" можно принимать вне зависимости от приема пищи утром и вечером по 2 мг за один раз. Больной должен проглотить таблетку целиком, запив ее небольшим количеством воды. При выявлении индивидуальной непереносимости препарата или же при нарушениях работы почек и печени дозировка снижается до 2 мг в сутки, то есть по 1 мг за раз. Пропивают лекарство курсами, повторяя их примерно каждые 2-3 месяца.

Из-за побочных эффектов, которые вызывает "Уротол", применение его делает невозможным управление автомобиля больным. Врачи рекомендуют также женщинам детородного возраста особенно тщательно следить за используемыми средствами контрацепции во время приема препарата.

Последствия передозировки

Принимать лекарство нужно строго по инструкции. По данным исследований, симптомы передозировки начинают проявляться при единовременном употреблении 12 мг препарата "Уротол". Аналоги его, кстати, имеют сходные признаки интоксикации, так как все они содержат одно и то же действующее вещество в составе. При употреблении дозы, многократно превышающей допустимую норму, проявляются следующие симптомы:

расширение зрачков;
появление близорукости и пареза аккомодации;
задержка мочеиспускания и частые болезненные позывы к нему;
спутанность сознания, выражающаяся повышенным возбуждением и галлюцинациями;
тахикардия и затрудненное дыхание;
судороги.

При подозрении на передозировку врачи сразу же назначают промывание желудка, а затем дают больному выпить большое количество активированного угля. При судорогах и галлюцинациях пациенты дополнительно принимают успокаивающие средства. Если человек начинает задыхаться, то его подключают к препарату искусственной вентиляции легких. Рекомендуется содержать пациентов в темном помещении, а также капать в глаза пилокарпин. При длительном отсутствии мочеиспускания жидкость из организма выводят с помощью катетера.

Аналоги препарата "Уротол"

Многие препараты имеют сразу несколько аналогов, которые практически не отличаются между собой по составу. Их главное различие — это производитель и стоимость. как правило, выпускают идентичные лекарства намного дешевле, чем импортные фирмы. "Уротол", выпускаемый чешской компанией, также имеет несколько качественных аналогов. Перечислим основные из них:

"Дриптан";
"Детрузитол";
"Ролитен";
"Спаземекс";
"Цистенал";
"Урохол".

Таблетки "Ролитен"

Нельзя назвать бюджетным лекарство "Уротол". Аналоги дешевле этого препарата можно без труда найти у других производителей. Так, стоимость "Ролитена", произведенного индийской фармацевтической компанией, составляет примерно 450 рублей за упаковку. Медикамент выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, или капсул. Побочные эффекты и противопоказания у него идентичны "Уротолу", однако его запрещено употреблять беременным женщинам.

М-холиноблокатор. Как толтеродин, так и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов, конкурентно блокируют м-холинорецепторы с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря (в сравнении с рецепторами слюнных желез).

Препарат снижает тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей, сократительную активность детрузора, а также уменьшает слюноотделение.

В дозах, превышающих терапевтические, вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря и увеличивает количество остаточной мочи.

Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 недели.

Толтеродин не ингибирует CYP2D6, 2C19, 3A4 или 1A2.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема препарата внутрь толтеродин быстро всасывается из ЖКТ. C max в сыворотке достигается через 1-2 ч.

В диапазоне терапевтических доз (1-4 мг) существует линейная зависимость между значением C max в сыворотке крови и дозой препарата.

Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц с недостаточностью CYP2D6 и 17% у большинства пациентов.

Пища не влияет на биодоступность препарата, хотя концентрация толтеродина повышается, когда его принимают во время еды.

Распределение

Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом; несвязанные фракции составляют 3.7% и 36% соответственно. V d толтеродина - 113 л.

Вследствие различия в связывании с белками толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита величина AUC толтеродина у лиц с недостаточностью CYP2D6 близка к сумме величин AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у большинства пациентов при одинаковом режиме дозирования. Следовательно безопасность, переносимость и клинический эффект препарата не зависят от активности CYP2D6.

Метаболизм

Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного фермента CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита, который затем метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты. 5-гидроксиметильный метаболит имеет близкие к толтеродину фармакологические свойства и у большинства пациентов существенно усиливает действие препарата.

У лиц с пониженным метаболизмом (с недостаточностью CYP2D6) толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами CYP3A4 с образованием N-дезалкилированного толтеродина, не обладающего фармакологической активностью.

Выведение

Системный клиренс толтеродина в сыворотке у большинства пациентов составляет около 30 л/ч. После приема препарата T 1/2 толтеродина составляет 2-3 ч, а 5-гидроксиметильного метаболита - 3-4 ч. У лиц с пониженным метаболизмом T 1/2 составляет около 10 ч.

Снижение клиренса исходного соединения у лиц с недостаточностью CYP2D6 ведет к повышению концентрации толтеродина (примерно в 7 раз) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита.

Примерно 77% толтеродина выводится с мочой и 17% - с калом. Менее 1% дозы выводится в неизмененном виде и около 4% - в виде 5-гидроксиметильного метаболита. 5-карбоновая кислота и N-дезалкилированная 5-карбоновая кислота составляют, соответственно, около 51% и 29% от того количества, что выводится с мочой.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных с циррозом печени.

Средняя величина AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита в 2 раза выше у пациентов с выраженным нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации ≤30 мл/мин). Содержание в плазме других метаболитов у этих пациентов значительно выше (в 12 раз). Клиническое значение повышения AUC этих метаболитов неизвестно.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 73 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 3.5 мг, кремния диоксид коллоидный - 1 мг, натрия стеарилфумарат - 1.5 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза 2910/5 - 1.75 мг, макрогол 6000 - 300 мкг, титана диоксид - 150 мкг, тальк - 250 мкг, краситель железа оксид желтый - 50 мкг.

14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.

Дозировка

Препарат назначают внутрь по 2 мг 2 раза/сут, независимо от приема пищи. Общая доза может быть уменьшена до 2 мг/сут на основании индивидуальной переносимости препарата.

При нарушениях функции печени и/или почек, а также при одновременном применении с кетоконазолом или другими мощными ингибиторами CYP3A4 рекомендуется снижение дозы препарата до 1 мг 2 раза/сут.

Эффективность терапии следует повторно оценить спустя 2-3 мес после начала лечения.

Передозировка

Симптомы: парез аккомодации, мидриаз, болезненные позывы к мочеиспусканию, галлюцинации, сильное возбуждение, судороги, дыхательная недостаточность, тахикардия, удлинение интервала QT, задержка мочи.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля. При развитии галлюцинаций, сильного возбуждения - физостигмин; при судорогах или выраженном возбуждении - анксиолитики бензодиазепиновой структуры; при развившейся дыхательной недостаточности - ИВЛ; при тахикардии - бета-адреноблокаторы; при задержке мочи - катетеризация мочевого пузыря; при мидриазе - пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение.

Взаимодействие

Следует избегать одновременного назначения толтеродина с сильными ингибиторами CYP3A4, такими как макролидные антибиотики (эритромицин и кларитромицин), противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол и миконазол), ингибиторы протеаз, вследствие возможности повышения концентрации толтеродина в сыворотке крови, что увеличивает риск передозировки препарата.

М-холиномиметики снижают эффективность толтеродина.

Лекарственные средства, обладающие антихолинергическими свойствами, усиливают действие препарата и повышают риск развития побочных эффектов.

Уротол ослабляет действие прокинетиков (метоклопрамид, цизаприд).

Толтеродин не является ингибитором CYP2D6, CYP2С19, CYP3А4, CYP1А2, вследствие этого при одновременном применении с толтеродином не предполагается повышение концентрации в плазме крови препаратов, которые метаболизируются данными изоферментами.

Побочные действия

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, отек Квинке (очень редко).

Со стороны органа зрения: синдром сухого глаза, нарушение аккомодации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, повышенное сердцебиение, аритмия (редко).

Со стороны кожных покровов: сухость кожи.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания.

Прочие: повышенная утомляемость, боль в груди, периферические отеки, бронхит, увеличение массы тела.

Показания

Противопоказания

задержка мочеиспускания;
неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома;
myasthenia gravis;
тяжелый язвенный колит;
мегаколон;
детский и подростковый возраст до 18 лет;
повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение толтеродина при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Женщинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции во время терапии толтеродином.

Применение при нарушениях функции печени

При нарушениях функции печени рекомендуется снижение дозы препарата до 1 мг 2 раза/сут.

Применение при нарушениях функции почек

При нарушениях функции почек рекомендуется снижение дозы препарата до 1 мг 2 раза/сут.

Применение у детей

Препарат противопоказан к применению у детей и подростков в возрасте до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучена).

Особые указания

Перед началом лечения следует исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.

Использование в педиатрии

В настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у детей не изучена.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Поскольку Уротол может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения.

Состав

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг: круглые, двояковыпуклые, желтого цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг: круглые, двояковыпуклые, белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — м-холиноблокирующее, антидизурическое .

Фармакодинамика

Толтеродин и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов, конкурентно блокируют м-холинорецепторы с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря (в сравнении с рецепторами слюнных желез). Препарат снижает тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей, сократительную активность детрузора, а также уменьшает слюноотделение.

Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 нед . Толтеродин не ингибирует CYP2D6 , 2C19, 3A4 или 1A2.

Фармакокинетика

Всасывание. После приема препарата внутрь толтеродин быстро всасывается из ЖКТ . C max в сыворотке достигается через 1-2 ч. В диапазоне терапевтических доз (1-4 мг) существует линейная зависимость между значением C max в сыворотке крови и дозой препарата.

Распределение. Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом. Несвязанные фракции составляют 3,7 и 36% соответственно. V d толтеродина равняется 113 л.

Вследствие различия в связывании с белками толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита AUC толтеродина у лиц с недостаточностью CYP2D6 близка к сумме величин AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у большинства пациентов при одинаковом режиме дозирования. Следовательно, безопасность, переносимость и клинический эффект препарата не зависят от активности CYP2D6 .

Метаболизм. Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного фермента CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита, который затем метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты. 5-гидроксиметильный метаболит имеет близкие к толтеродину фармакологические свойства и у большинства пациентов усиливает действие препарата.

У лиц с пониженным метаболизмом (с недостаточностью CYP2D6 ) толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами CYP3A4 с образованием N-дезалкилированного толтеродина, не обладающего фармакологической активностью.

Выведение. Системный клиренс толтеродина в сыворотке у большинства пациентов составляет около 30 л/ч. После приема препарата T 1/2 толтеродина составляет 2-3 ч, а T 1/2 5-гидроксиметильного метаболита — 3-4 ч. У лиц с пониженным метаболизмом T 1/2 — около 10 ч.

Примерно 77% толтеродина выводится с мочой и 17% — с калом. Менее 1% дозы выводится в неизмененном виде и около 4% — в виде 5-гидроксиметильного метаболита. 5-карбоновая кислота и N-дезалкилированная 5-карбоновая кислота составляют соответственно около 51 и 29% от того количества, что выводится с мочой.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Средняя величина AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита в 2 раза выше у пациентов с выраженным нарушением функции почек (СКФ <30 мл/мин). Содержание в плазме других метаболитов у этих пациентов значительно выше (в 12 раз). Клиническое значение повышения AUC этих метаболитов неизвестно.

Показания препарата Уротол ®

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата;

задержка мочеиспускания;

неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома;

миастения gravis ;

тяжелый язвенный колит;

мегаколон;

возраст до 18 лет.

С осторожностью: выраженная обструкция нижних мочевыводящих путей (из-за риска задержки мочеиспускания), повышенный риск снижения перистальтики ЖКТ , обструктивные заболевания ЖКТ (например стеноз привратника), почечная или печеночная недостаточность (суточная доза не должна превышать 2 мг), невропатия, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение толтеродина при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода. Поскольку данные по выведению толтеродина с грудным молоком отсутствуют, следует избегать применения препарата в период лактации.

Побочные действия

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, отек Квинке (очень редко).

Со стороны нервной системы: нервозность, нарушение сознания, галлюцинации, головокружение, сонливость, парестезия, головная боль.

Со стороны органов зрения: сухость глаз, нарушение аккомодации.

Со стороны ССС : тахикардия, повышенное сердцебиение, аритмия (редко).

Со стороны ЖКТ : сухость во рту, диспепсия, запор, боль в животе, метеоризм, рвота, редко — гастроэзофагеальный рефлюкс.

Со стороны кожных покровов: сухость кожи.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания.

Прочие: повышенная утомляемость, боль в груди, периферические отеки, бронхит, увеличение массы тела.

Взаимодействие

Следует избегать одновременного назначения толтеродина с сильными ингибиторами CYP3A4 , такими как макролидные антибиотики (эритромицин и кларитромицин), противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол и миконазол), ингибиторы протеаз, вследствие возможности повышения концентрации толтеродина в сыворотке крови, что увеличивает риск передозировки препарата.

Агонисты мускариновых холинергичесхих рецепторов снижают эффективность толтеродина.

ЛС, обладающие антихолинергическими свойствами, усиливают действие и повышают риск развития побочных эффектов.

Препарат ослабляет действие прокинетиков (метоклопрамид, цизаприд). Возможно фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома P450 CYP2D6 или CYP3A4 (индукторами и ингибиторами). Совместное применение с флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6 , который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP3A4 ) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не вызывает клинически значимого взаимодействия.

Отсутствует взаимодействие с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами (содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел).

Толтеродин не является ингибитором CYP2D6 , 2C19, 3A4, 1A2, вследствии этого не предполагается повышение уровня препаратов, которые метаболизируются данными изоферментами, в плазме крови при совместном приеме с толтеродином.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи, по 1 табл. 2 мг 2 раза в день. Общая доза препарата может быть уменьшена до 2 мг/сут (по 1 табл. 1 мг 2 раза в день), основываясь на индивидуальной переносимости препарата.

Эффективность терапии должна быть повторно оценена спустя 2-3 мес после начала лечения.

Передозировка

Симптомы: парез аккомодации, мидриаз, болезненные позывы на мочеиспускание, галлюцинации, сильное возбуждение, судороги, дыхательная недостаточность, тахикардия, удлинение интервала QT , задержка мочи.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля. При развитии галлюцинаций, сильного возбуждения — физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении — анксиолитики бензодиазепиновой структуры, при развившейся дыхательной недостаточности — ИВЛ , при тахикардии — β-адреноблокаторы, при задержке мочи — катетеризация мочевого пузыря, при мидриазе — пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение.

Особые указания

Перед началом лечения необходимо исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.

таб., покр. пленочной оболочкой, 1 мг: 28 или 56 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 016194 от 09.06.2010 - Действующее

желтого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Вспомогательные вещества:

Состав оболочки: гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), тальк.

таб., покр. пленочной оболочкой, 2 мг: 28 или 56 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 016195 от 09.06.2010 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат (тип А), кремний коллоидный безводный, натрия стеарилфумарат.

Состав оболочки: гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, титана диоксид (Е171), тальк.

14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.

Описание лекарственного препарата УРОТОЛ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году. Дата обновления: 09.01.2013 г.

Фармакологическое действие

Уротол является препаратом, снижающим тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей. Конкурентный блокатор м-холинорецепторов с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря. Как толтеродина гидротартрат, так и его 5-гидроксиметильное производное высокоспецифичны в отношении м-холинорецепторов и не оказывают существенного влияния на другие рецепторы.

Препарат снижает сократительную активность детрузора, а также уменьшает слюноотделение.

В дозах, превышающих терапевтические, вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря и увеличивает количество остаточной мочи. Терапевтический эффект Уротола достигается через 4 недели.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь толтеродин быстро всасывается из ЖКТ. C max толтеродина и его 5-гидроксиметилового метаболита достигается за 1-3 ч. C ss достигается за 2 дня после приема таблеток.

Пища не влияет на биодоступность толтеродина, хотя концентрация препарата повышается, если его принимают во время еды. Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 17% у лиц с сильным метаболизмом (большинство пациентов) и соответственно 65% у лиц со слабым метаболизмом (CYP2D6 дефицит).

Распределение

Толтеродин и его 5-гидроксиметиловый метаболит, главным образом, связываются с орозомукоидом. Его несвязанная часть составляет 3.7% и соответственно 36% для метаболита. V d толтеродина составляет 113 л.

Метаболизм

После приема внутрь толтеродин метаболизируется в печени изоферментом CYP2D6, что приводит к образованию 5-гидроксиметильного метаболита, имеющего близкие к толтеродину фармакологические свойства.

Дальнейший метаболизм приводит к образованию метаболитов 5-карбоновой кислоты и N-деалкилируемых метаболитов 5-карбоновой кислоты, что образует 51% и соответственно 29% метаболитов, выделяющихся с мочой. Подгруппа населения (около 7%) не имеет CYP2D6 активности. У лиц с пониженным метаболизмом (с недостаточностью CYP2D6) толтеродин подвергается деалкилированию изоферментами CYP3A4 с образованием N-деалкилированного толтеродина, который не обладает фармакологической активностью. Остальная часть населения числится среди лиц с сильным метаболизмом. Общий клиренс толтеродина у лиц с сильным метаболизмом составляет приблизительно 30 л/ч. У лиц со слабым метаболизмом сниженный клиренс приводит к значительному увеличению сывороточной концентрации толтеродина (приблизительно 7-кратное значение) при незначительной концентрации 5-гидроксиметильного метаболита.

Выведение

T 1/2 толтеродина составляет 2-3 ч у пациентов с сильным метаболизмом и приблизительно 10 ч у пациентов с умеренным метаболизмом (с CYP2D6 дефицитом). Элиминация толтеродина после приема внутрь составляет около 77% с мочой и соответственно 17% с калом. Менее 1% дозы выводится в неизмененном виде и около 4% выводится в качестве 5-гидроксиметилового метаболита. Карбоксилированный метаболит составляет 51%, а соответствующий деалкилированный метаболит составляет 29% объема лекарственного средства, выведенного с мочой.

Фармакокинетика линейна при дозах в пределах терапевтического диапазона.

Фармакокинетика в особых клинических случаях.

Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметилового метаболита повышается примерно в 2 раза у больных с циррозом печени.

Средняя величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметилового метаболита в 2 раза выше у пациентов с выраженным нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации ≤ 30 мл/мин). Содержание в плазме других метаболитов у этих пациентов значительно выше (в 12 раз). Клиническое значение повышения AUC этих метаболитов неизвестно.

Показания к применению

симптоматическое лечение гиперактивности мочевого пузыря, проявляющейся частыми, императивными позывами к мочеиспусканию, учащением мочеиспускания и/или недержанием мочи.

Режим дозирования

При нарушениях функций печени или почек (СКФ ≤ 30 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 1 мг 2 раза/сут. В случае нежелательных эффектов дозу можно снизить с 2 мг до 1 мг 2 раза/сут.

Курс лечения устанавливается лечащим врачом индивидуально.

Эффект лечения следует повторно оценить через 2-3 месяца.

Побочные действия

Возможно: сухость во рту, диспепсия, рвота, метеоризм, запор, боли в животе, головная боль, головокружение, сонливость, парестезия, нервозность, сухость кожи, сухость в глазах, нарушения зрения (включая нарушения адаптации), усталость, боль в груди.

Редко: гиперчувствительность, спутанность сознания, задержка мочи, периферический отек.

Очень редко: тахикардия, галлюцинации.

Применение при беременности и кормлении грудью

Имеется недостаточное количество данных в отношении применения толтеродина для лечения беременных женщин и женщин, кормящих грудью. Репродуктивная токсичность была доказана в исследованиях на животных. Потенциал риска для человека неизвестен. Следовательно, использование толтеродина при беременности и в период лактации не рекомендуется.

Особые указания

Перед началом лечения следует исключать органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.

Уротол следует с осторожностью назначать пациентам с выраженной обструкцией мочевых путей (из-за риска задержки мочи), с обструкционными заболеваниями ЖКТ (например, стеноз пилоруса), с почечной недостаточностью, нарушениями функции печени, автономной невропатией, грыжей пищеводного отверстия диафрагмы.

Повторное применение рекомендованной ежедневной дозы 4 мг (терапевтическая доза) и 8 мг (супратерапевтическая доза) приводит к пролонгированию интервала QT, в связи с чем необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT (например, врожденное или документально зафиксированное приобретенное удлинение интервала QT, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, брадикардия, сопутствующий прием лекарственных средств, о которых известно, что они удлиняют интервал QT), равно как и для лечения пациентов с серьезным уже существующим заболеванием сердца (кардиомиопатия, ишемия миокарда, аритмия, застойная сердечная недостаточность).

Использование в педиатрии

Эффективность лечения для детей не была доказана. Поэтому препарат не рекомендуется для применения у данной категории пациентов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Уротол может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, поэтому данный препарат следует назначать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.

Передозировка

Симптомы: нарушения аккомодации и болезненные позывы на мочеиспускание, галлюцинации, сильное возбуждение, судороги, нарушения дыхания, тахикардия, задержка мочеиспускания, мидриаз.

Лечение: промывание желудка и активированный уголь. При выраженных центральных антихолинергических эффектах - физостигмин, при судорогах и выраженном возбуждении - бензодиазепины, при тахикардии – бета-адреноблокаторы, при мидриазе – пилокарпин (глазные капли), при задержке мочи – катетеризация мочевого пузыря, при нарушении дыхания – симптоматическое лечение.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4, таких как макролидные антибиотики (например, эритромицин и кларитромицин), противогрибковые средства (например, кетоконазол и итраконазол), а также ингибиторов протеазы, не рекомендуется ввиду повышения концентраций толтеродина в сыворотке у пациентов с плохим метаболизмом CYP2D6 и в связи с возможным риском передозировки.

Сочетанное применение Уротола с препаратами, обладающими антихолинергическими свойствами, может привести к усилению терапевтического эффекта и нежелательных эффектов. Терапевтический эффект Уротола может быть снижен при одновременном применении с м-холиномиметиками.

Эффекты метоклопрамида и цизаприда могут быть снижены при одновременном применении с толтеродином.

Сочетанное применение с флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6) не приводит к клинически значимым взаимодействиям, т.к. толтеродин и его CYP2D6-зависимый метаболит 5-гидроксиметил толтеродин имеют одинаковую силу.

Взаимодействие с варфарином или комбинированными пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел) не были подтверждены во время исследований лекарственного взаимодействия.