Лекарственный справочник гэотар. Со стороны мочевыделительной системы

Общие характеристики. Состав:

Действующее вещество: 200 мг или 400 мг карбамазепина;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат, полиакрилатная дисперсия.

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Карбамазепин-ФС 200 ретард и Карбамазепин-ФС 400 ретард проявляют противоэпилептическую, нейротропную и психотропную активность.
В качестве противоэпилептического средства активен в отношении парциальных судорожных припадков (простых и сложных), без или с вторичной генерализацией; генерализированных тонико-клонических , а также комбинации этих типов судорожных припадков.
Механизм действия карбамазепина, действующего вещества препарата, выяснен лишь частично. Карбамазепин стабилизирует мембраны гиперактивных нервных клеток, угнетает повторные разряды нейронов, снижает синаптическое распространение возбуждающих импульсов. Возможно, противосудорожное действие карбамазепина связано с предупреждением повторных разрядов путем блокады натриевых каналов.
Противосудорожное действие может также быть связано со снижением высвобождения глутамата и стабилизацией нейрональных мембран.
Предупреждает приступы .
Антипсихотическое действие карбамазепина может быть связано с угнетением оборота дофамина и норадреналина в головном мозге.

Фармакокинетика. После перорального применения карбамазепин всасывается практически полностью, хотя и относительно медленно. После однократного приема максимальная концентрация в плазме (Сmax) крови достигается через 24 часов.
Прием еды существенно не влияет на скорость и степень всасывания карбамазепина.
При применении ретардной формы таблеток наблюдали на 15 % более низкую биодоступность по сравнению с таблетками немедленного высвобождения действующего вещества. Биодоступность колеблется в пределах 85-100 %.
Равновесные концентрации препарата в плазме достигаются в пределах 1-2 недель, что зависит от индивидуальных особенностей метаболизма (аутоиндукция ферментных систем печени карбамазепином, гетероиндукция другими лекарственными средствами, применяемыми одновременно), а также от состояния больного, дозы препарата и длительности лечения. Наблюдаются существенные межиндивидуальные различия значений равновесных концентраций в терапевтическом диапазоне: у большинства больных эти значения колеблются от 4 до 12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л). Концентрация карбамазепин-10,11-эпоксида (фармакологически активного метаболита) достигает около 30 % концентрации карбамазепина.
Связывание карбамазепина с белками плазмы крови достигает 70-80 %. Концентрация неизмененного карбамазепина в спинномозговой жидкости и слюне пропорциональна доле активного вещества, не связанного с белками (20-30 %).
Проникает в грудное молоко (25-60 % уровня карбамазепина в плазме крови) и через плацентарный барьер. Условный объем распределения составляет 0,8-1,9 л/кг.
Карбамазепин метаболизируется в печени преимущественно эпоксидным путем с образованием нескольких метаболитов: 10,11-трансдиоловое производное и его конъюгаты с глюкуроновой кислотой, моногидроксилированные производные, а также N-глюкурониды. Основным изоферментом, обеспечивающим биотрансформацию карбамазепина в карбамазепин-10,11-эпоксид, является цитохром Р450 3А4.
После однократного приема препарата период полувыведения (Т1/2) неизмененного карбамазепина составляет в среднем около 36 часов, а после повторного приема препарата - в среднем 16-24 часов (вследствие аутоиндукции ферментов метаболизма) в зависимости от продолжительности лечения. У пациентов, принимающих одновременно другие препараты, индуцирующие ту же ферментную систему печени (например, фенитоин, фенобарбитал), период полувыведения карбамазепина составляет в среднем 9 - 10 часов.
Средний период полувыведения карбмазепин-10,11-эпоксида из плазмы крови после одноразового приема составляет приблизительно 6 часов.
После однократного приема внутрь 400 мг карбамазепина 72 % принятой дозы выводится с мочой и 28 % - с калом. Около 2 % принятой дозы выводится с мочой в виде неизмененного карбамазепина, около 1 % - в виде фармакологически активного 10,11-эпоксидного метаболита и около 30 % - в виде других метаболитов.
У детей вследствие более быстрой элиминации карбамазепина может потребоваться применение более высоких доз препарата из расчета на килограмм массы тела в сравнении со взрослыми.
Отсутствуют данные, свидетельствующие о том, что фармакокинетика карбамазепина изменяется у пациентов пожилого возраста (в сравнении со взрослыми лицами молодого возраста).
Данные о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени отсутствуют.

Показания к применению:

Эпилепсия:
-сложные или простые парциальные судорожные припадки (с потерей или без потери сознания) с вторичной генерализацией или без нее;
-генерализированные тонико-клонические судорожные припадки;
-смешанные формы судорожных припадков.

Препарат использовать как монотерапию, так и в составе комбинированной терапии.
·Острые маниакальные состояния; поддерживающая терапия биполярных аффективных расстройств с целью профилактики обострений или ослабления клинических проявлений обострения.
·Синдром алкогольной абстиненции (для предотвращения судорожных приступов).
·Идиопатическая тройничного нерва.
·Идиопатическая .

Важно! Ознакомься с лечением ,

Способ применения и дозы:

Препарат принимать перорально; суточная доза обычно распределяется на 2 приема. Препарат можно принимать во время или после еды, или в промежутках между приемом еды вместе с небольшим количеством жидкости.
Перед началом лечения пациенты, принадлежащие к китайской этнической группе Хан, или пациенты тайского происхождения должны, по возможности, пройти генетическое обследование на наличие аллеля HLA-B*1502, так как этот аллель может спровоцировать развитие тяжелого карбамазепин-ассоциированного синдрома Стивенса-Джонсона.

Эпилепсия. В случаях, когда это возможно, Карбамазепин-ФС ретард нужно назначать в виде монотерапии.
Лечение следует начинать с применения низкой суточной дозы, которую в дальнейшем следует медленно повышать до достижения оптимального эффекта.
Для подбора оптимальной дозы препарата может оказаться полезным определение уровня активного вещества в плазме крови. Терапевтическая концентрация препарата в плазме крови должна составлять 4-12 мкг/мл. При назначении препарата Карбамазепин-ФС ретард дополнительно к текущей противоэпилептической терапии дозу препарата следует постепенно повышать, не изменяя дозы текущего (их) применяемого (ых) противоэпилептического (их) препарата (ов) или, при необходимости, корректируя ее.
Перевод больного с приема таблеток на прием таблеток ретард. У некоторых больных при применении таблеток ретард может возникнуть необходимость в повышении дозы препарата.
Для взрослых начальная доза препарата составляет 100-200 мг 1-2 раза в сутки. Потом дозу медленно повышать до достижения оптимального эффекта; обычно он достигается при дозе 800-1200 мг/сут, распределенной на 2 приема. Некоторым больным может понадобиться увеличение дозы препарата Карбамазепин-ФС ретард до 1600 мг/сутки или даже до 2000 мг/сутки.
Пациенты пожилого возраста. Учитывая лекарственные взаимодействия и различную фармакокинетику противоэпилептических препаратов, пациентам пожилого возраста дозы препарата Карбамазепин-ФС 200 ретард или Карбамазепин-ФС 400 ретард нужно подбирать с осторожностью.

Дети. Рекомендуется постепенное увеличение начальной дозы с учетом индивидуальных потребностей пациента. Обычная доза карбамазепина для детей в среднем составляет 10-20 мг/кг массы тела в сутки (в несколько приемов).
Дети 5-10 лет - 400-600 мг/сутки.
Дети 10-15 лет - 600-1000 мг/сутки

Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия при биполярных аффективных расстройствах.
Диапазон доз обычно составляет 400 до 1600 мг в сутки, разделенных на 2 отдельных приема. Обычно терапию следует проводить в дозе 400-600 мг в сутки. При остром маниакальном состоянии рекомендуется достаточно быстрое повышение дозы до 800 мг/сутки, в то время как с целью обеспечения оптимальной толерантности в рамках поддерживающей терапии при биполярных расстройствах рекомендовано постепенное повышение малыми дозами.

Синдром алкогольной абстиненции (для предотвращения судорожных приступов).
Средняя доза - 600 мг в сутки, разделенная на 2 приема. В тяжелых случаях в течение первых нескольких дней дозу можно повысить (например, до 1200 мг в сутки, разделенную на 2 приема). При тяжелых проявлениях алкогольной абстиненции лечение следует начинать комбинацией препарата Карбамазепин-ФС ретард с седативно-снотворными препаратами (например, с клометиазолом, хлордиазепоксидом), придерживаясь вышеприведенных указаний относительно дозирования. После завершения острой фазы лечение препаратом Карбамазепин-ФС ретард можно продолжать в виде монотерапии.

Невралгия тройничного нерва и языкоглоточного нерва.
Начальная доза препарата Карбамазепин-ФС ретард составляет 200-400 мг в сутки. Ее следует медленно повышать до исчезновения болевых ощущений (обычно до дозы 400-800 мг в сутки, разделенную на 1-2 приема). В некоторых случаях может быть необходимо применение суточной дозы препарата 1600 мг. После окончания болевых ощущений дозу постепенно снижать до минимальной поддерживающей. Рекомендованная начальная доза для пациентов пожилого возраста составляет 200 мг в сутки, в 2 приема.

Дети.
Препарат в данной лекарственной форме не назначать детям до 5 лет.

Особенности применения:

Карбамазепин-ФС 200 ретард и Кабамазепин-ФС 400 ретард следует назначать только под медицинским наблюдением и только после оценки соотношения польза/риск и при условии тщательного мониторинга пациентов с сердечными, печеночными или почечными нарушениями, побочными гематологическими реакциями на другие препараты в анамнезе, или пациентов с прерванными курсами терапии препаратом Карбамазепин-ФС 200 ретард или Кабамазепин-ФС 400 ретард. Препарат обычно неэффективен при малых приступах (petit mal, ) и миоклонических приступах. Отдельные случаи свидетельствуют о том, что усиление припадков может возникать у пациентов с атипичными абсансами.

Гематологические эффекты. С применением карбамазепина связывают развитие и ; однако из-за чрезмерно низкой частоты случаев развития этих состояний тяжело оценить значимый риск при приеме препарата Карбамазепина. Известно, что суммарный риск развития агранулоцитоза в общей популяции, которая не получала лечения карбамазепином, достигал 4,7 случая на 1 млн населения в год, а апластичной анемии - 2 случая на 1 млн населения в год. Периодически или часто отмечается временное или стойкое снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов в связи с приемом карбамазепина. Однако для большинства этих случаев подтверждена их временность, и они не свидетельствуют о развитии апластической анемии или агранулоцитоза. До начала терапии и периодически во время ее проведения нужно осуществлять анализ крови, включая определение количества тромбоцитов (а также, возможно, количества ретикулоцитов и уровня гемоглобина).
В случаях, когда во время лечения отмечен низкий уровень количества лейкоцитов или тромбоцитов (или имеет место тенденция к их снижению), нужно внимательно наблюдать за состоянием пациента и показателями развернутого клинического анализа крови. При развитии выраженной , прогрессирующей или с клиническими проявлениями типа лихорадки или боли в горле препарат нужно отменить. Если выявлены признаки значительного угнетения костного мозга, препарат также нужно отменить.
Необходимо поставить в известность пациентов и их близких о ранних признаках токсичности, присущих возможным гематологическим нарушением, а также о симптомах со стороны кожных покровов и печени. Пациента нужно проинформировать о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления таких нежелательных реакций как лихорадка, сыпь на коже, язвы в полости рта, беспричинное возникновение , геморрагий в виде петехий или пурпуры.

Тяжелые дерматологические реакции. Тяжелые дерматологические реакции, которые включают токсический эпидермальный некролиз (ТЭН или синдром Лайелла) и синдром Стивенса-Джонсона (ССД), при применении карбамазепина возникают очень редко. Пациенты с тяжелыми дерматологическими реакциями могут нуждаться в госпитализации, поскольку эти состояния могут угрожать жизни и иметь летальный характер. Большинство случаев развития ССД/ТЭН отмечаются в течение первых нескольких месяцев лечения карбамазепином. При развитии признаков и симптомов, которые свидетельствуют о серьезных дерматологических реакциях (например, ССД, синдром Лайелла/ТЭН), прием препарата нужно немедленно прекратить и назначить альтернативную терапию.

Фармакогеномика. Появляется все больше свидетельств о влиянии различных аллелей HLA на предрасположенность пациента к возникновению побочных реакций, связанных с иммунной системой.
Связь с (HLA)-B*1502. Ретроспективные исследования у пациентов-китайцев этнической группы Хан продемонстрировали выраженную корреляцию между кожными реакциями ССД или ТЭН, связанными с карбамазепином, и наличием у этих пациентов человеческого лейкоцитарного антигена (HLA), аллеля (HLA)-В*1502. Большая частота сообщений о развитии ССД (скорее редко, чем очень редко) характерна для некоторых стран Азии (например, Тайвань, Малайзия и Филиппины), где среди населения превалирует аллель (HLA)-В*1502.
У пациентов, рассматриваемых как таковые, что генетически принадлежат к группам риска, перед началом лечения Карбамазепином-ФС 200 ретард или Карбамазепином-ФС 400 ретард следует проводить тестирование на присутствие аллеля (HLA)-В*1502. Если анализ пациента на присутствие аллеля (HLA)-В*1502 дает положительный результат, то применение препарата Карбамазепин-ФС 200 ретард или Карбамазепин-ФС 400 ретард следует избегать, если только преимущества такого лечения не превышают риски. Пациенты, прошедшие обследование и получившие отрицательный результат на наличие (HLA)-В*1502, имеют низкий уровень развития ССД, хотя очень редко такие реакции могут еще встречаться.
Аллель (HLA)-В*1502 может быть фактором риска развития ССД или ТЭН у пациентов-китайцев, получающих другие противоэпилептические средства, которые могут быть связаны с возникновением таких синдромов. Таким образом, следует избегать применения других препаратов, которые могут быть связаны с возникновением ССД или ТЭН, у пациентов, имеющих аллель (HLA)-В*1502, если можно применять другую, альтернативную терапию. Обычно не рекомендуется проводить генетический скрининг пациентов среди национальностей с низким коэффициентом наличия аллеля (HLA)-В*1502, а также у лиц, уже получающих Карбамазепин-ФС 200 ретард или Карбамазепин-ФС 400 ретард, поскольку риск возникновения ССД или ТЭН значительно ограничен первым несколькими месяцами, независимо от присутствия в генах пациента аллеля (HLA)-В*1502.
Связь с (HLA)-А*3101. Лейкоцитарный антиген человека (HLA)-А*3101 может быть фактором риска развития побочных реакций со стороны кожи, таких как ССД, ТЭН, медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез, макулопапулезная сыпь. Поэтому при обнаружении наличия аллеля (HLA)-А*3101 от применения препарата следует воздержаться.

Однако результаты генетического скрининга не должны замещать соответствующее клиническое наблюдение и управление лечением.
Роль других возможных факторов, таких как дозирование противоэпилептического средства, соблюдение режима терапии, сопутствующая терапия, влияние других заболеваний в возникновении этих тяжелых побочных реакций со стороны кожи и мониторинг кожных нарушений не изучались.

Другие дерматологические реакции. Возможно развитие быстротечных и не угрожающих здоровью легких дерматологических реакций, например, изолированной макулярной или макулопапулезной . Обычно они исчезают через несколько дней или недель как при постоянном дозировании, так и после снижения дозы. Вместе с тем, поскольку ранние признаки более серьезных дерматологических реакций может быть очень сложно отличить от умеренных быстротечных реакций, пациент должен находиться под тщательным наблюдением, чтобы немедленно прекратить применение препарата в случае, если с его продолжением реакция ухудшится.
Наличие у пациента аллеля (HLA)-А*3101 является фактором риска возникновения у него менее серьезных кожных реакций на карбамазепин, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительная сыпь (макулопапулезная сыпь). Однако не было установлено, что наличие у пациента аллеля (HLA)-B*1502 может быть фактором риска возникновения у него вышеуказанных кожных реакций.

Гиперчувствительность. Карбамазепин может спровоцировать развитие реакций гиперчувствительности, включая множественные реакции гиперчувствительности, с локализацией в коже, печени, кроветворных органах и лимфатической системе или других органах, совокупно или отдельно, в пределах системной реакции (см. раздел «Побочные реакции»).
Пациенты с реакциями гиперчувствительности на карбамазепин должны быть проинформированы о том, что приблизительно 25-30 % таких пациентов также могут иметь реакции гиперчувствительности на окскарбазепин.

При применении карбамазепина и фенитоина возможно развитие перекрестной гиперчувствительности.
При появлении признаков и симптомов, указывающих на гиперчувствительность, прием препарата Карбамазепин-ФС 200 ретард или Кабамазепин-ФС 400 ретард нужно немедленно прекратить.

Приступы. Карбамазепин-ФС 200 ретард или Кабамазепин-ФС 400 ретард нужно применять с осторожностью пациентам со смешанными приступами, которые включают абсансы (типичные или нетипичные). При таких обстоятельствах препарат может провоцировать приступы. В случае провоцирования приступов применение препарата нужно немедленно прекратить. Повышение частоты приступов может иметь место во время перехода от пероральных форм препарата к суппозиториям.

Функция печени. В начале терапии препаратом и периодически на протяжении лечения необходимо проводить оценку функции печени, особенно у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе и у пациентов пожилого возраста. При обострении или у пациентов с активной фазой необходимо немедленно прекратить прием препарата. Некоторые показатели лабораторных анализов, с помощью которых оценивают функциональное состояние печени, у пациентов, которые принимают карбамазепин, могут выходить за пределы нормы значений, в частности гамма-глутаминтрансфераза (ГГТ). Это, вероятно, происходит из-за индукции печеночных ферментов. Индукция ферментов может также приводить к умеренному повышению уровня щелочной фосфатазы. Такое повышение функциональной активности печеночного метаболизма не является показателем для отмены карбамазепина.
Тяжелые реакции со стороны печени из-за применения карбамазепина случаются очень редко. В случае возникновения признаков и симптомов печеночной дисфункции либо активного заболевания печени необходимо срочно обследовать пациента, а лечение Карбамазепином-ФС 200 ретард или Карбамазепином-ФС 400 ретард приостановить до получения результатов обследования.

Гипонатриемия. Известны случаи развития при применении карбамазепина. У пациентов с уже существующим нарушением функции почек или у пациентов с сопутствующим применением лекарственных средств, снижающих уровень натрия (например, диуретики, лекарственные средства, ассоциируемые с неадекватной секрецией антидиуретического гормона), перед лечением следует измерить уровень натрия в крови. Далее следует измерять каждые две недели, затем с интервалом в один месяц на протяжении первых трех месяцев лечения или в зависимости от клинической необходимости. Это касается в первую очередь пациентов пожилого возраста. Следует в данном случае ограничить количество употребляемой воды.

Антихолинергические эффекты. Карбамазепин проявляет умеренную антихолинергическую активность. Таким образом, пациенты с повышенным внутриглазным давлением должны находиться под тщательным наблюдением во время терапии и осуществлять контроль показателей внутриглазного давления.

Психические эффекты. Нужно помнить о вероятности активизации латентного , у пациентов пожилого возраста - спутанности сознания или возбужденности.

Имеются отдельные сведения о развитии суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получавших противоэпилептические препараты. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов показал небольшое повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения этого риска не известен, и имеющиеся данные не исключают возможности повышенного риска для карбамазепина. Поэтому пациентов необходимо проверить на наличие суицидальных мыслей и поведения и, при необходимости, назначить соответствующее лечение. Пациентам (и опекунам пациентов) следует рекомендовать обратиться к врачу при появлении признаков суицидальных мыслей или поведения.

Эндокринные эффекты. Были зарегистрированы случаи прорывных у женщин, которые получали карбамазепин в комбинации с гормональными противозачаточными средствами. Поскольку Карбамазепин-ФС 200 ретард и Кабамазепин-ФС 400 ретард могут отрицательно влиять на эффективность гормональных контрацептивов, женщинам репродуктивного возраста нужно посоветовать рассмотреть возможность применения альтернативных форм контрацепции во время применения препарата. В результате индукции ферментов печени карбамазепин может стать причиной снижения терапевтического эффекта препаратов эстрогенов и/или прогестерона (т.е. препятствовать эффективной контрацепции). Пациентки, принимающие карбамазепин и для которых гормональная контрацепция является необходимой, должны получать препарат, содержащий не менее 50 мкг эстрогена.

Имеются отдельные сообщения о нарушении мужской фертильности и/или нарушении сперматогенеза.
Гипотиреоидизм. Карбамазепин может снижать концентрацию гормонов щитовидной железы, в связи с этим необходимым является увеличение дозы заместительной терапии гормонами щитовидной железы у пациентов с гипотиреоидизмом.
Мониторинг уровня препарата в плазме крови. Несмотря на то, что корреляция между дозированием и уровнем карбамазепина в плазме крови, а также между уровнем карбамазепина в плазме крови и клинической эффективностью и переносимостью недостоверна, мониторинг уровня препарата в плазме крови может быть целесообразным в таких случаях: при внезапном повышении частоты приступов, проверке комплайнса пациента, при беременности, при лечении детей и подростков; при подозрении на нарушение абсорбции, при подозреваемой токсичности и при применении более одного препарата.

Снижение дозы и отмена препарата. Внезапная отмена препарата Карбамазепин-ФС 200 ретард или Кабамазепин-ФС 400 ретард может спровоцировать приступы, поэтому карбамазепин следует отменять постепенно на протяжении 6 месяцев. При необходимости внезапной отмены терапии препаратом у пациентов с эпилепсией переход на новый противоэпилептический препарат должен происходить во время терапии соответствующим лекарственным препаратом (например, диазепам внутривенно, ректально или фенитоин внутривенно).

Применение в период беременности или кормления грудью.
Лечение Карбамазепином-ФС 200 ретард и Карбамазепином-ФС 400 ретард беременных женщин, больных эпилепсией, должно осуществляться с особой осторожностью.
Для женщин репродуктивного возраста препарат следует по возможности применять в режиме монотерапии, поскольку частота врожденных аномалий плода у женщин, которым проводили лечение комбинацией антиэпилептических средств, выше, чем у тех, которые получали каждое из этих средств в виде монотерапии.
Если женщина, получающая Карбамазепин-ФС 200 ретард или Карбамазепин-ФС 400 ретард, забеременела, или если вопрос о назначении препарата возникает во время беременности, необходимо внимательно соотнести ожидаемые преимущества терапии и возможные риски осложнения, особенно в І триместре беременности.
Следует назначать минимальную эффективную дозу препарата. Рекомендован регулярный контроль уровня активного вещества в плазме крови.
В период беременности не следует прекращать эффективное противоэпилептическое лечение, потому что обострение заболевания представляет угрозу для матери и плода.

Известно, что дети, рождающиеся у матерей, больных эпилепсией, чаще других подвержены нарушениям внутриутробного развития, включая пороки развития. Сообщалось, что карбамазепин, как и все остальные противоэпилептические средства, повышает риск возникновения этих нарушений, хотя окончательное подтверждение отсутствует. Существуют единичные сообщения о случаях врожденных заболеваний и пороков развития, включая расщепление позвоночника (spina bifida) и другие аномалии развития, такие как краниофациальные дефекты, кардиоваскулярные мальформации, и аномалии развития различных систем организма, ассоциируемые с применением карбамазепина.
Пациенток следует информировать о возможности повышения риска возникновения пороков развития плода и предоставлять возможность пройти антенатальную диагностику.

Наблюдение и профилактика. Противоэпилептические средства могут усиливать дефицит фолиевой кислоты. Это может способствовать увеличению частоты врожденных дефектов у детей, родившихся у женщин, которые принимали противоэпилептические средства. Поэтому до и во время беременности рекомендуется дополнительное назначение фолиевой кислоты.

Новорожденные. С целью профилактики повышенной кровоточивости у новорожденных женщинам в последние недели беременности, а также новорожденным рекомендуется назначать витамин К1.
Описано несколько случаев судорожных приступов и/или угнетения дыхания, и/или снижения аппетита у новорожденных, матери которых принимали препараты карбамазепина и другие противосудорожные препараты. Эти реакции могут являться признаками синдрома отмены.

Кормление грудью. Карбамазепин проникает в грудное молоко, концентрации в нем составляют 25-60 % уровня в плазме крови. Поэтому следует сопоставить преимущества и возможные нежелательные последствия грудного вскармливания при терапии Карбамазепином-ФС 200 ретард или Карбамазепином-ФС 400 ретард. Матери, принимающие препарат, могут вскармливать своих детей грудью, но при условии, что за ребенком будет установлено наблюдение относительно развития возможных побочных реакций (например, чрезмерной сонливости, аллергических кожных реакций).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Способность пациента к быстрой реакции, особенно в начале терапии или в период подбора дозы, может быть нарушена вследствие возникновения и сонливости. Поэтому при управлении автомобилем или работе с механизмами пациенту следует быть осторожным или воздерживаться от этого вида деятельности.

Побочные действия:

Определенные типы нежелательных реакций, например, со стороны центральной нервной системы (ЦНС) (головокружение, сонливость, общая слабость, ), пищеварительной системы (тошнота, рвота) или аллергические кожные реакции, возникают очень часто или часто, особенно в начале лечения карбамазепином, при применении слишком большой начальной дозы или при лечении пациентов пожилого возраста.
Дозозависимые побочные реакции обычно проходят в течение нескольких дней как спонтанно, так и после временного снижения дозы карбамазепина. Развитие побочных реакций со стороны ЦНС может являться следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентраций активного вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется контролировать уровень активного вещества в плазме крови или разделить суточную дозу на более мелкие (например, на 3-4) отдельные дозы.
Со стороны нервной системы: головокружение, атаксия, седативный эффект, сонливость, общая слабость, головная боль, диплопия, нарушение аккомодации зрения (например, помутнение зрения), аномальные самопроизвольные движения (например, «порхающий» тремор, дистония, тик), орофациальная дискинезия, нарушение движения глаз, расстройства речи (например, или неразборчивая речь), ухудшение памяти, хореоатетоидные расстройства, периферическая невропатия, мышечная слабость и симптомы пареза, нарушение вкусовых ощущений, злокачественный нейролептический синдром.
Психические расстройства: (зрительные или слуховые), потеря аппетита, беспокойство, агрессивное поведение, спутанность сознания, активация психоза.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: , иногда в тяжелой форме, эксфолиативный дерматит, зуд, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фоточувствительность, мультиформная и узелковая эритема, нарушение пигментации кожи, пурпура, повышенная потливость, выпадение волос, гирсутизм, острый генерализованный экзантематозный пустулез, лихеноидный кератоз, онихомадезис.
Со стороны системы кроветворения: недостаточность костного мозга, лейкопения, лимфаденопатия, дефицит фолиевой кислоты, агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, истинная эритроцитарная аплазия, анемия, мегалобластная анемия, острая интермитирующая , смешанная порфирия, поздняя порфирия кожи, и, возможно, .
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (вследствие индукции этого фермента в печени), что, как правило, не имеет клинического значения; повышение уровня щелочной фосфатазы крови, повышение уровня трансаминаз, холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типов, желтуха, гранулематозный гепатит, .
Со стороны пищеварительной системы: , рвота, сухость во рту, диарея или , боль в животе, .
Со стороны иммунной системы: медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), мультиорганная гиперчувствительность замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией; с признаками, напоминающими лимфому; артралгиями, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененными показателями функции печени и синдромом исчезновения желчных протоков (деструкция и исчезновение внутрипеченочных желчных протоков) (указанные проявления встречаются в разных комбинациях). Могут также быть нарушения со стороны других органов (например, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка) асептический с миоклонусом и периферической эозинофилией, анафилактическая реакция, ангионевротический отек.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушение внутрисердечной проводимости, или гипотензия, с потерей сознания, циркуляторный , застойная , обострение ишемической болезни, (например, сосудов легких).
Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: , задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия и снижение осмолярности плазмы вследствие эффекта, подобного действию антидиуретического гормона, что редко приводит к гипергидратации, сопровождающейся летаргией, рвотой, головной болью, спутанностью сознания и неврологическими нарушениями, повышение уровня пролактина, сопровождающееся или не сопровождающееся такими проявлениями как , ; изменения показателей функции щитовидной железы - снижение уровня L-тироксина (FT4, T4, T3) и повышение уровня тиреостимулирующего гормона, что, как правило, не сопровождается клиническими проявлениями; нарушение метаболизма костной ткани (снижение уровня кальция и 25-ОН-холекальциферола в плазме крови), что приводит к остеомаляции/остеопорозу, снижение минеральной плотности костной ткани; в отдельных случаях - повышение концентрации холестерина, включая холестерин липопротеидов высокой плотности и триглицеридов.
Со стороны мочеполовой системы: , нарушение функции почек (например, альбуминурия, олигурия, повышение уровня мочевины/азотемия), частое мочеиспускание, задержка мочи, половая дисфункция/импотенция, (со снижением количества/подвижности сперматозоидов).
Со стороны органов зрения: помутнение хрусталика, повышение внутриглазного давления.
Со стороны слуха и равновесия: расстройства слуха, в т.ч. шум/звон в ушах, гипоакузия, изменение восприятия высоты звука.
Со стороны опорно-двигательной системы: , мышечная боль или спазмы мышц, переломы.
Со стороны органов дыхания: реакции гиперчувствительности со стороны легких, характеризующиеся лихорадкой, отдышкой, пневмонитом или пневмонией.
Инфекции и инвазии: реактивация вируса герпеса человека VI типа.
Общие нарушения: утомляемость.
Лабораторные исследования: .

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Цитохром Р450 3А4 (CYP 3A4) является основным ферментом, обеспечивающим образование карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное применение с Карбамазепином-ФС 200 ретард или Карбамазепином-ФС 400 ретард ингибиторов CYP 3A4 может привести к повышению концентрации карбамазепина в плазме крови, что, в свою очередь, может вызвать появление побочных реакций. Совместное применение индукторов CYP 3A4 может привести к ускорению метаболизма Карбамазепина-ФС 200 ретард и Карбамазепина-ФС 400 ретард и, таким образом, к возможному снижению концентрации карбамазепина в плазме крови и поэтому - к возможному уменьшению выраженности терапевтического эффекта.
Аналогично, прекращение применения индукторов фермента CYP 3A4 может снизить уровень метаболизма карбамазепина и привести к повышению его концентрации в плазме крови.

Карбамазепин является мощным индуктором СYР 3А4 и других ферментных систем фазы І и фазы II в печени, поэтому может снижать концентрацию других препаратов в плазме крови, которые преимущественно метаболизируются СYР 3А4 путем индукции их метаболизма.
Человеческая микросомальная эпоксид-гидролаза представляет собой фермент, ответственный за образование 10,11-трансдиол-производных из карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное назначение ингибиторов человеческой микросомальной эпоксид-гидролазы может привести к повышению концентрации карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови.

Препараты, которые могут повышать уровни карбамазепина и/или карбамазепин-10,11-эпоксида в плазме крови: изониазид, верапамил, дилтиазем, ибупрофен, декстропропоксифен, возможно - флуоксетин, флувоксамин; дезипрамин, нефазодон, вилоксазин, тразодон, пароксетин, циметидин, омепразол; ацетазоламид, даназол, никотинамид (у взрослых - только в высоких дозах); вигабатрин, стирипентол, макролидные антибиотики (например, эритромицин, кларитромицин, тролеандомицин, джозамицин), ципрофлакцин; азолы, например, итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол (пациентам, которые получают лечение вориконазолом или итраконазолом, могут быть рекомендованы альтернативные противоэпилептические средства), лоратадин, терфенадин, оланзапин, грейпфрутовый сок, ингибиторы протеаз для лечения ВИЧ-инфекции (например, ритонавир), оксибутин, дантролен, тиклопидин.

Сообщалось о повышении концентрации активного метаболита карбамазепин-10,11-эпоксида под влиянием локсапина, кветиапина, примидона, прогабида, вальпроевой кислоты, валноктамида и вальпромида.

Поскольку повышение уровня карбамазепина и/или карбамазепин-10,11-эпоксида в плазме крови может привести к возникновению побочных реакций (например, головокружению, сонливости, атаксии, диплопии), следует корректировать дозу Карбамазепина-ФС 200 ретард, Карбамазепина-ФС 400 ретард и/или регулярно определять уровни карбамазепина в плазме крови.

Препараты, которые могут снижать уровни карбамазепина в плазме: фелбамат, метсуксимид, фенобарбитал, окскарбазепин, фенсуксимид, фенитоин (для избежания интоксикации фенитоином и субтерапевтических концентраций карбамазепина рекомендовано скорректировать концентрацию фенитоина в плазме крови до 13 микрограмм/мл перед началом лечения карбамазепина), фосфенитоин, примидон и клоназепам (хотя данные относительно его противоречивы), теофиллин, аминофиллин, рифампицин, цисплатин или доксорубицин.

Мефлохин может противодействовать противосудорожному эффекту карбамазепина. Поэтому может понадобиться корректировка доз Карбамазепина-ФС 200 ретард и Карбамазепина-ФС 400 ретард.

Сообщалось, что изотретиноин изменяет биодоступность и/или клиренс карбамазепина и карбамазепин-10,11-эпоксида; в этом случае необходим контроль концентрации карбамазепина в плазме крови.

Концентрация карбамазепина в плазме крови может снижаться при одновременном применении зверобоя продырявленного (Hipericum perforatum).

Влияние Карбамазепина-ФС 200 ретард и Карбамазепина-ФС 400 ретард на концентрацию в плазме крови препаратов, применяемых в качестве сопутствующей терапии: карбамазепин может снизить концентрацию или уменьшить и даже полностью нивелировать эффекты некоторых препаратов. Может потребоваться коррекция доз таких препаратов: левотироксин, клобазам, клоназепам, этосуксимид, фелбамат, ламотриджин, окскарбазепин, тиагабин, топирамат, примидон, вальпроевая кислота, зонисамид, алпразолам, мидазолам, кортикостероиды (например, преднизолон, дексаметазон); циклоспорин, эверолимус, такролимус, сиролимус, доксициклин, рифабутин; производные дигидропиридина (например, фелодипин и исрадипин); дигоксин, хинидин, пропранолол, симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин; ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ (например, индинавир, саквинавир, ритонавир), метадон, парацетамол, феназон (антипирин), трамадол, препараты, содержащие эстрогены и/или прогестероны (необходим подбор альтернативных методов контрацепции, см. раздел «Особенности применения»), теофиллин, пероральные антикоагулянты (варфарин, фенпрокумон, дикумарол и ацетокумарол), бупропион, циталопрам, нефазодон, тразодон, трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, амитриптиллин, нортриптиллин, кломипрамин), клозапин, галоперидол, бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, арипипразол, палиперидон, зипризидон, итраконазол, вориконазол, апрепитант, празиквантел, альбендазол, тадалафил, бупренорфин, гестринон, тиболон, торемифен, миансерин, сертралин, иматиниб, циклофосфамид, лапатиниб, терсиролимус.

Существуют сообщения о том, что на фоне приема карбамазепина уровень фенитоина в плазме крови может как повышаться, так и снижаться, а уровень мефенитоина - повышаться (в отдельных случаях).

Комбинации, которые следует принимать во внимание.
Одновременное применение карбамазепина и леветирацетама может привести к усилению токсичности карбамазепина.
Есть сообщения об усилении гепатотоксичности, вызванной изониазидом, в случаях, когда его принимали одновременно с карбамазепином.
Длительное применение карбамазепина с парацетамолом (ацетаминофеном) может привести к развитию гепатотоксичности.

Комбинированное применение карбамазепина и лития может привести к усилению нейротоксичности, несмотря на то, что уровень лития в плазме крови остается в пределах терапевтического диапазона. Комбинированное применение карбамазепина и метоклопрамида или нейролептических средств (галоперидола, тиоридазина) также может привести к повышению частоты нежелательных неврологических реакций.

Поскольку Карбамазепин-ФС 200 ретард и Карбамазепин-ФС 400 ретард имеет структурное сходство с трициклическими антидепрессантами, его не следует назначать в комбинации с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО); перед назначением препаратов карбамазепина ингибиторы МАО необходимо отменить как минимум за 2 недели или, если позволяет клиническая ситуация, даже раньше.

Одновременное применение Карбамазепина-ФС 200 ретард или Карбамазепина-ФС 400 ретард с некоторыми диуретическими средствами (гидрохлоротиазидом, фуросемидом) может приводить к гипонатриемии, сопровождающейся клиническими проявлениями.

Карбамазепин может противодействовать эффектам недеполяризующих мышечных релаксантов (например, панкурония). В случае применения такой комбинации лекарственных средств может возникнуть необходимость в повышении дозы указанных миорелаксантов; следует внимательно наблюдать за пациентами, поскольку возможно более быстрое, нежели ожидалось, прекращение действия миорелаксантов.

Карбамазепин-ФС 200 ретард и Карбамазепин-ФС 400 ретард, как и другие психотропные средства, могут снижать переносимость алкоголя. В связи с этим пациенту рекомендуется отказаться от употребления алкоголя.

Влияние на серологические исследования. Карбамазепин может дать ложно-положительный результат ВЭЖХ анализа для определения концентрации перфеназона. Карбамазепин и карбамазепин-10,11-эпоксид могут дать ложно-положительный результат иммунологического анализа методом поляризованной флюоресценции для определения концентрации трициклических антидепрессантов.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к карбамазепину или к подобным в химическом отношении лекарственных средств (например, трициклических антидепрессантов), или к любому другому компоненту препарата;
-атриовентрикулярная блокада;
-наличие в анамнезе эпизодов угнетения функции кровообразования костного мозга;
-печеночная порфирия в анамнезе (например, острая перемежающаяся порфирия, смешанная порфирия, поздняя порфирия кожи).

Не следует назначать препарат в комбинации с игибиторами моноаминооксидазы (МАО) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Передозировка:

Симптомы. Симптомы и жалобы, возникающие при передозировке, обычно отражают поражение центральной нервной, сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Центральная нервная система: угнетение функций ЦНС; дезориентация, подавленный уровень сознания, сонливость, возбуждение, галлюцинации, кома; помутнение зрения, неразборчивая речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (вначале), гипорефлексия (позже); судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, .

Дыхательная система: угнетение дыхания, .

Сердечно-сосудистая система: , иногда - артериальная гипертензия, нарушение проводимости с расширением комплекса QRS; , сопровождающаяся потерей сознания.

Пищеварительная система: рвота, задержка прохождения пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки.

Скелетно-мышечная система: сообщалось об отдельных случаях , связанного с токсическим влиянием карбамазепина.

Мочевыделительная система: задержка мочи, олигурия или ; задержка жидкости; разведения (гипонатриемия), обусловленная эффектом карбамазепина, подобным действию антидиуретического гормона.

Изменения со стороны лабораторных показателей: гипонатриемия, возможный , повышение мышечной фракции креатининфосфокиназы.

Лечение. Специфический антидот отсутствует. Вначале лечение должно базироваться на клиническом состоянии больного; показана госпитализация. Следует проводить определение концентрации карбамазепина в плазме крови для подтверждения отравления данным средством и оценки степени передозировки. Осуществляется эвакуация содержимого желудка, применение актированного угля. Поздняя эвакуация содержимого желудка может привести к отсроченному всасыванию и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления. Следует применять симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, проводить мониторирование функций сердца, коррекцию электролитных расстройств.

Особые рекомендации. При развитии артериальной гипотензии показано внутривенное введение дофамина или добутамина; при развитии нарушений ритма сердца лечение подбирать индивидуально; при развитии судорог - введение бензодиазепинов (например, диазепама) или других противосудорожных средств, например, фенобарбитала (с осторожностью, в связи с повышенным риском развития угнетения дыхания) или паральдегида; при развитии гипонатриемии (интоксикации разведения) - ограничение введения жидкости, медленная, осторожная внутривенная инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида. Эти меры могут быть полезными для предупреждения .

Необходимо предусмотреть возможность повторного усиления симптомов передозировки на 2-й и 3-й день после ее начала, что обусловлено замедленным всасыванием препарата.

Условия хранения:

Хранить в оригинальной упаковке при температуре ниже 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

По 10 таблеток в блистере; по 1 или 5 блистеров в пачке картонной.

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

КАРБАМАЗЕПИН-ФС 200 РЕТАРД

табл. пролонг. дейст. 200 мг, № 50

№ UA/9471/02/01 от 13.05.2009 до 13.05.2014

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Карбамазепин-ФС 200 ретард и Карбамазепин-ФС 400 ретард оказывают противоэпилептическое, нейротропное и психотропное действие.
Как противоэпилептическое средство, активное относительно парциальных судорожных приступов (простых и сложных), без или со вторичной генерализацией; генерализованных тонико-клонических судорог, а также комбинации этих типов судорожных приступов.
Механизм действия карбамазепина, действующего вещества препарата, установлен только частично. Карбамазепин стабилизирует мембраны гиперактивных нервных клеток, подавляет повторные разряды нейронов, снижает синаптическое распространение импульсов возбуждения. Возможно, противосудорожное действие карбамазепина связано с предупреждением повторных разрядов путем блокады натриевых каналов.
Противосудорожное действие может также быть связано со снижением высвобождения глутамата и стабилизацией нейрональных мембран.
Карбамазепин-ФС ретард предупреждает приступы невралгии тройничного нерва.
Антипсихотическое действие карбамазепина может быть связано с угнетением обмена дофамина и норадреналина в головном мозгу.
Фармакокинетика. После перорального применения карбамазепин всасывается почти полностью, хотя и относительно медленно. После однократного приема С max достигается через 24 ч.
Прием пищи существенно не влияет на скорость и степень всасывания карбамазепина.
При применении таблеток в форме ретард наблюдали на 15% ниже биодоступность по сравнению с таблетками немедленного высвобождения действующего вещества. Биодоступность колеблется в пределах 85–100%.
Равновесные концентрации препарата в плазме крови достигаются в пределах 1–2 нед, что зависит от индивидуальных особенностей метаболизма (аутоиндукция ферментных систем печени карбамазепином, гетероиндукция другими лекарственными средствами, применяющимися одновременно), а также от состояния больного, дозы препарата и продолжительности лечения. Наблюдаются существенные межиндивидуальные отличия значений равновесных концентраций в терапевтическом диапазоне доз: у большинства пациентов эти значения колеблются в пределах 4–12 мкг/мл (17–50 мкмоль/л). Концентрация карбамазепин-10,11-эпоксида (фармакологически активного метаболита) составляет около 30% концентрации карбамазепина.
Связывание карбамазепина с белками плазмы крови достигает 70–80%. Концентрация неизмененного карбамазепина в спинномозговой жидкости и слюне пропорциональна доле активного вещества, не связанного с белками (20–30%).
Проникает в грудное молоко (25–60% уровня карбамазепина в плазме крови) и через плацентарный барьер. Кажущийся объем распределения составляет 0,8–1,9 л/кг массы тела.
Карбамазепин метаболизируется в печени, преимущественно эпоксидным путем, с образованием нескольких метаболитов: 10,11-трансдиоловое производное и его конъюгаты с глюкуроновой кислотой, моногидроксилированные производные, а также N-глюкурониды. Основным изоферментом, обеспечивающим биотрансформацию карбамазепина в карбамазепин-10,11-эпоксид, является цитохром Р450 3А4.
После однократного приема препарата T ? неизмененного карбамазепина составляет в среднем 36 ч, а после повторного приема препарата - в среднем 16–24 ч (вследствие аутоиндукции ферментов метаболизма) в зависимости от продолжительности лечения. У пациентов, одновременно принимающим другие препараты, индуцирующие ту же ферментную систему печени (например фенитоин, фенобарбитал), T ? карбамазепина составляет в среднем 9–10 ч.
Средний T ? карбамазепин-10,11-эпоксида из плазмы крови после однократного приема составляет приблизительно 6 ч.
После однократного приема внутрь 400 мг карбамазепина 72% принятой дозы выводится с мочой и 28% - с калом. Приблизительно 2% принятой дозы выводятся с мочой в виде неизмененного карбамазепина, приблизительно 1% - в виде фармакологически активного 10,11-эпоксидного метаболита и около 30% - в виде других метаболитов.
У детей в связи с более быстрой элиминацией карбамазепина может быть необходимым применение препарата в более высоких дозах из расчета на килограмм массы тела, по сравнению со взрослыми.
Нет данных, свидетельствующих о том, что фармакокинетика карбамазепина меняется у пациентов пожилого возраста (по сравнению со взрослыми лицами молодого возраста).
Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушением функции почек или печени на сегодня нет.

ПОКАЗАНИЯ:

Эпилепсия.
Сложные или простые парциальные судорожные приступы (с потерей или без потери сознания) со вторичной генерализацией или без нее.
Генерализованные тонико-клонические судорожные приступы. Смешанные формы судорожных приступов.
Как монотерапия, так и в составе комбинированной терапии.
Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия биполярных аффективных расстройств с целью профилактики обострения или ослабления клинических проявлений обострения.
Синдром алкогольной абстиненции (для предотвращения судорожных приступов).
Идиопатическая невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе. Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.
Диабетическая нейропатия с болевым синдромом.
Несахарный диабет центрального генеза. Полиурия и полидипсия нейрогормональной природы.

ПРИМЕНЕНИЕ:

препарат можно принимать во время, после еды, или в промежутках между приемами пищи вместе с небольшим количеством жидкости.
Эпилепсия
В тех случаях, когда это возможно, Карбамазепин-ФС ретард следует назначать в виде монотерапии.
Лечение начинают с применения низкой суточной дозы, которую в дальнейшем медленно повышают до достижения оптимального эффекта.
Для подбора оптимальной дозы препарата может быть необходимым определение уровня активного вещества в плазме крови. Терапевтическая концентрация препарата в плазме крови должна составлять 4–12 мкг/мл. При назначении препарата Карбамазепин-ФС ретард дополнительно к проводимой (текущей) противоэпилептической терапии, дозу препарата постепенно повышают, не меняя дозы текущего(их) применяемого(их) противоэпилептического(их) препарата(ов) или, при необходимости, корригируя дозу.
Для взрослых начальная доза препарата составляет 200–400 мг 1–2 раза в сутки. Затем дозу медленно повышают до достижения оптимального эффекта; обычно он достигается при дозе 800–1200 мг/сут, распределенной на 2 приема. Некоторым больным может понадобиться повышение дозы препарата Карбамазепин-ФС ретард до 1600 мг/сут.
Рекомендованная схема дозирования

*Поддерживающая доза карбамазепина для детей в среднем составляет 10–20 мг/кг массы тела в сутки.
Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия при биполярных аффективных расстройствах.
Диапазон доз: обычно - 200–400 мг/сут, разделенные на 2 отдельные приема. При остром маниакальном состоянии рекомендуется довольно быстрое повышение дозы до 800 мг/сут, в то время как с целью обеспечения оптимальной толерантности в рамках поддерживающей терапии при биполярных расстройствах рекомендовано постепенное повышение малыми дозами.
Синдром алкогольной абстиненции (для предотвращения судорожных приступов) .
Средняя доза - 600 мг/сут, разделенные на 2 приема. В тяжелых случаях на протяжении первых нескольких дней дозу можно повысить (например до 1200 мг/сут, разделенные на 2 приема). При тяжелых проявлениях алкогольной абстиненции лечение начинают комбинацией препарата Карбамазепин-ФС ретард в сочетании с седативно-снотворными препаратами (например клометиазол, хлордиазепоксид), соблюдая вышеприведенные указания относительно дозирования. После завершения острой фазы лечения препаратом Карбамазепин-ФС ретард можно продолжать в виде монотерапии.
Невралгия тройничного нерва и языкоглоточнового нерва.
Начальная доза препарата Карбамазепин-ФС ретард составляет 200–400 мг/сут. Ее медленно повышают до исчезновения болевых ощущений (обычно до дозы 400–800 мг/сут, разделенной на 1–2 приема). Потом дозу постепенно снижают до минимальной поддерживающей. Рекомендованная начальная доза для пациентов пожилого возраста составляет 200 мг/сут, разделенная на 1–2 приема.
Диабетическая нейропатия с болевым синдромом.
Средняя доза препарата составляет 600 мг/сут в 2 приема. В исключительных случаях доза может быть повышена до 1200 мг/сут в 2 приема.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к карбамазепину или подобным по химической структуре лекарственным препаратам (например трициклические антидепрессанты) или любому другому компоненту препарата.
АV-блокада; наличие в анамнезе эпизодов угнетения костномозгового кроветворения или печеночной порфирии (например острой перемежающейся порфирии, смешанной порфирии, поздней порфирии кожи). Острая печеночная недостаточность; одновременное применение с препаратами лития. Детский возраст до 6 лет.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

определенные типы побочных реакций, например со стороны ЦНС (головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, общая слабость, диплопия), ЖКТ (тошнота, рвота) или аллергические кожные реакции возникают очень часто или часто, особенно в начале лечения карбамазепином, при применении достаточно высокой начальной дозы препарата или при лечении больных пожилого возраста.
Дозозависимые побочные реакции обычно проходят на протяжении нескольких дней как спонтанно, так и после временного снижения дозы препарата. Развитие побочных реакций со стороны ЦНС может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентрации активного вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется контролировать уровень активного вещества в плазме крови и разделить суточную дозу препарата на 3–4 приема (вместо 2–3).
При оценке частоты возникновения разных побочных реакций используют такую градацию: очень часто?10%, часто?1% но <10%, нечасто?0,1% но <1%, редко?0,01% но <0,1%, очень редко <0,01%.

Со стороны системы кроветворения
Очень часто	Лейкопения
Часто	Тромбоцитопения, эозинофилия
Редко	Лейкоцитоз, лимфоаденопатия, дефицит фолиевой кислоты
Очень редко	Агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, истинная эритроцитарная аплазия, анемия, мегалобластная анемия, острая перемежающаяся порфирия, поздняя порфирия кожи, ретикулоцитоз и, возможно, гемолитическая анемия
Со стороны иммунной системы
Редко	Мультиорганная гиперчувствительность замедленного типа с лихорадкой, кожная сыпь, васкулит, лимфаденопатия, признаки, напоминающие лимфому, артралгия, лейкопения, эозинофилия, гепатоспленомегалия и изменение показателей функции печени (указанные проявления отмечаются в разных комбинациях). Могут также вовлекаться другие органы (например легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка). Увеличение печени и селезенки
Очень редко	Асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией; анафилактическая реакция, ангиневротический отек
Со стороны эндокринной системы и обмена веществ
Часто	Отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия и снижение осмолярности крови вследствие эффекта, сходного с действием антидиуретического гормона, что редко приводит к интоксикации разведения, сопровождающейся летаргией, рвотой, головной болью, дезориентацией и неврологическими нарушениями
Очень редко	Повышение уровня пролактина, что сопровождается или не сопровождается такими проявлениями, как галакторея, гинекомастия; изменения показателей функции щитовидной железы - снижение уровня L-тироксина (свободного тироксина, тироксина, три-йодтиронина) и повышение уровня тиреостимулирующего гормона, что, как правило, не сопровождается клиническими проявлениями; нарушение метаболизма костной ткани (снижение уровня кальция и гидроксихолекальциферола в крови), что приводит к остеомаляции/остеопорозу; повышение концентрации общего ХС, в том числе ХС ЛПВП и ТГ. Снижение уровня фолиевой кислоты и витамина В12 в сыворотке крови; повышение уровня гомоцистеина
Психические расстройства
Редко	Галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, снижение аппетита, беспокойство, агрессивное поведение, возбуждение, дезориентация
Очень редко	Активация психоза
Со стороны нервной системы
Очень часто	Головокружение, атаксия, сонливость, общая слабость
Часто	Головная боль, диплопия, нарушение аккомодации (например нечеткость зрения)
Нечасто	Аномальные непроизвольные движения (например тремор, «порхающий» тремор, дистония, тики); нистагм
Редко	Орофациальная дискинезия, двигательные нарушения, расстройство речи (например дизартрия или неразборчивая речь), хореоатетоидные расстройства, периферическая нейропатия, парестезии, мышечная слабость и парез
Очень редко	Нарушение вкусовых ощущений, злокачественный нейролептический синдром
Со стороны органа зрения
Очень редко	Помутнение хрусталика, конъюнктивит, повышение внутриглазного давления, расстройства зрения – нарушение аккомодации, двоение в глазах, нечеткость изображения
Со стороны органа слуха
Очень редко	Расстройства слуха, в том числе шум в ушах, гипер- или гипоакузия, изменение восприятия высоты звука
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Редко	Нарушение внутрисердечной проводимости, АГ или артериальная гипотензия
Очень редко	Брадикардия, аритмия, AV-блокада с нарушение сознания, сосудистый коллапс, застойная сердечная недостаточность, обострение ИБС, тромбофлебит, тромбоэмболический синдром (например эмболия легких), васкулит
Со стороны дыхательной системы
Очень редко	Реакции гиперчувствительности, характеризущиется лихорадкой, диспноэ, пневмонитом или пневмонией
Со стороны ЖКТ
Очень часто	Тошнота, рвота, снижение аппетита
Часто	Сухость во рту
Нечасто	Диарея, запор
Редко	Боль в животе
Очень редко	глоссит, стоматит, панкреатит
Со стороны гепатобилиарной системы
Очень часто	Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (вследствие индукции этого фермента в печени), что обычно не имеет клинического значения
Часто	Повышение уровня ЩФ
Нечасто	Повышение уровня трансаминаз
Редко	Гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типов, желтуха
Очень редко	Гранулематозный гепатит. Печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Очень часто	Аллергический дерматит с лихорадкой или без нее, крапивница, может быть значительно выражена
Нечасто	Эксфолиативный дерматит, эритродермия
Редко	Волчаночноподобный синдром, зуд
Очень редко	Синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакции фоточувствительности, мультиформная и узловатая эритема, нарушение пигментации кожи, пурпура, акне, повышенная потливость, выпадение волос. Есть отдельные сообщения о случаях гирсутизма при приеме препаратов карбамазепина, однако причинно-следственная связь этого осложнения с приемом карбамазепина остается невыясненной

Со стороны опорно-двигательного аппарата
Очень редко	Артралгия, мышечная боль, мышечные спазмы
Со стороны мочевыводящей системы
Очень редко	Интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (например альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение уровня мочевины/азотемия), ускоренное мочеиспускание, задержка мочи, увеличение содержимого белка в моче (протеинурия), дизурия, полакиурия
Со стороны репродуктивных органов
Очень редко	Нарушение сперматогенеза (уменьшение количества сперматозоидов и/или их подвижности), расстройства половой функции/импотенция, снижение полового влечения

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

препарат назначают только под медицинским наблюдением и после оценки соотношения польза/риск и при условии строгого мониторинга пациентов с нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы, функции печени или почек, побочными гематологическими реакциями на другие препараты в анамнезе, или пациентов с прерванными курсами терапии препаратом Карбамазепин-ФС 200 ретард и Карбамазепин-ФС 400 ретард. Препарат, как правило, неэффективен при малых приступах (petit mal, абсанс) и миоклонических приступах.
Гематологические эффекты. С применением препарата связывают развитие агранулоцитоза и апластической анемии; однако в связи с чрезвычайно низкой частотой случаев развития этих состояний тяжело оценить значимость риска при приеме препарата Карбамазепин-ФС 200 ретард или Карбамазепин-ФС 400 ретард. Периодически или часто отмечается временное или стойкое снижение количества тромбоцитов или лимфоцитов в связи с приемом карбамазепина. Однако для большинства этих случаев подтверждена их обратимость, и они не свидетельствуют о развитии апластической анемии или агранулоцитоза. До начала терапии и периодически во время ее проведения следует проводить контроль гемограммы, включая определение количества тромбоцитов (а также, возможно, количества ретикулоцитов и уровня гемоглобина).
Необходимо проинформировать пациентов и их близких о ранних признаках токсичности, вероятных гематологических нарушениях, а также о симптомах со стороны кожных покровов и печени. Пациента следует поинформировать о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления таких побочных реакций, как лихорадка, боль в горле, кожная сыпь, язвы в полости рта, беспричинное возникновение гематом, геморрагий в виде петехий или пурпуры.
В случаях, если во время лечения отмечен низкий уровень лейкоцитов или тромбоцитов (или тенденция к их снижению), необходимо наблюдать за состоянием пациента и показателями развернутого клинического анализа крови. При развитии выраженной лейкопении, прогрессирующей или с клиническими проявлениями типа лихорадки или боли в горле препарат необходимо отменить. Если выявлено признаки значительного угнетения костного мозга, препарат также следует отменить.
Тяжелые дерматологические реакции. Тяжелые дерматологические реакции, включающие токсический эпидермальный некролиз (ТЭН или синдром Лайелла) и синдром Стивенса - Джонсона (ССД), при применении препарата возникают очень редко. Пациенты с тяжелыми дерматологическими реакциями могут нуждаться в госпитализации, поскольку эти состояния могут угрожать жизни и иметь фатальный характер. Большинство случаев развития ССД/ТЭН отмечаются на протяжении первых нескольких месяцев лечения препаратом карбамазепином. При развитии признаков и симптомов, свидетельствующих о серьезных дерматологических реакциях (например ССД, ТЭН), прием препарата следует немедленно прекратить и назначить альтернативную терапию.
Другие дерматологические реакции. Возможно развитие кратковременных и легких дерматологических реакций, например изолированной макулярной или макулопапулезной экзантемы. Обычно они исчезают через несколько дней или недель как при постоянном дозировании, так и после снижения дозы. Вместе с тем, поскольку ранние признаки более серьезных дерматологических реакций может быть очень сложно отличить от умеренных кратковременных реакций, пациент должен находиться под строгим наблюдением, чтобы немедленно прекратить применение препарата в случае ухудшения или прогрессирования кожных реакций.
Гиперчувствительность. Карбамазепин может спровоцировать развитие реакций гиперчувствительности, включая множественные реакции гиперчувствительности, с проявлениями со стороны кожи, печени, кроветворных органов и лимфатической системы или других органов, в сочетании или раздельно, в пределах системной реакции.
Пациенты с реакциями гиперчувствительности на карбамазепин должны быть проинформированы о том, что приблизительно в 25–30% случаев возможны реакции гиперчувствительности на окскарбазепин.
При применении карбамазепина и фенитоина возможно развитие перекрестной гиперчувствительности.
В общем, при появлении признаков и симптомов, указывающих на гиперчувствительность, прием препарата следует немедленно прекратить.
Приступы. Карбамазепин следует применять с осторожностью у пациентов со смешанными приступами, которые включают абсансы (типичные или нетипичные). При таких обстоятельствах препарат может провоцировать приступы. В случае провоцирования приступов применение препарата следует немедленно прекратить.
Повышение частоты приступов возможно во время перехода от применения пероральных форм препарата к супозиториям.
Функция печени. В период проведения терапии препаратом необходимо проводить оценку функции печени как в начале лечения (исходный уровень), так и периодически на протяжении терапии, особенно у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе и у пациентов пожилого возраста. При ухудшении функции печени или у пациентов с активной фазой заболевания печени необходимо немедленно прекратить прием препарата.
Функция почек. Рекомендуется проводить оценку функции почек и определение уровня азота мочевины крови в начале и периодически на протяжении курса терапии.
Антихолинергические эффекты. Карбамазепин выявляет умеренную антихолинергическую активность. Таким образом, пациенты с повышенным внутриглазным давлением должны находиться под строгим наблюдением во время терапии.
Психические эффекты. Следует помнить о вероятности активизации латентного психоза, у пациентов пожилого возраста - спутанности сознания или возбуждения.
Эндокринологические эффекты. Зарегистрированы случаи прорывных кровотечений у женщин, получавших карбамазепин в комбинации с гормональными противозачаточными средствами. Поскольку карбамазепин может отрицательно влиять на эффективность гормональных контрацептивов, женщинам репродуктивного возраста следует рассмотреть возможность применения альтернативных форм контрацепции во время применения препарата. В связи с индукцией ферментов печени карбамазепин может быть причиной снижения терапевтического эффекта препаратов эстрогенов и/или прогестерона (то есть препятствовать эффективной контрацепции).
Мониторинг уровня препарата в плазме крови. Несмотря на то что корреляция между дозированием и уровнем карбамазепина в плазме крови, а также между уровнем карбамазепина в плазме крови и клинической эффективностью и переносимостью недостоверна, мониторинг уровня препарата в плазме крови может быть целесообразным в таких случаях: при внезапном повышении частоты приступов, проверке комплаенса пациента, в период беременности, лечении детей и подростков; подозрении на нарушение абсорбции, подозреваемой токсичности и применении больше одного препарата.
Снижение дозы и отмена препарата. Внезапная отмена препарата может спровоцировать приступ. При необходимости внезапной отмены терапии препаратом у пациентов с эпилепсией переход на новый противоэпилептический препарат должен происходить во время терапии соответствующим лекарственным препаратом (например диазепам в/в, ректально, или фенитоин в/в).
Переход больного с приема таблеток на прием таблеток ретард. У некоторых больных при применении таблеток ретард может возникнуть необходимость в повышении дозы препарата.
С учетом лекарственных взаимодействий и разной фармакокинетики противоэпилептических препаратов пациентам пожилого возраста дозы препарата следует подбирать с осторожностью.
Применение в период беременности и кормления грудью.
Лечение карбамазепином в период беременности пациенток, больных эпилепсией, должно осуществляться с особой осторожностью.
У женщин детородного возраста препарат должен по возможности применяться в режиме монотерапии, поскольку частота врожденных аномалий плода у пациенток, которым проводилось лечение комбинацией противоэпилептических средств, выше, чем у получавших каждый из этих средств в виде монотерапии.
В том случае, если у женщины во время приема карбамазепина выявлена беременность, или, если вопрос о назначении препарата возникает в период беременности, необходимо сравнить ожидаемые преимущества терапии и вероятные ее осложнения, особенно в І триместр беременности.
Следует назначать минимальную эффективную дозу препарата. Рекомендуется регулярный контроль уровня активного вещества в плазме крови.
В период беременности не следует прекращать эффективное противоэпилептическое лечение, поскольку обострение заболевания представляет опасность для матери и плода.
Известно, что дети, которые рождаются у пациенток с эпилепсией, чаще других склонны к нарушениям внутриутробного развития, включая отставание в развитии.
Пациенткам необходимо предоставлять информацию о вероятности повышения риска пороков развития и возможность пройти антенатальную диагностику.
Противоэпилептические средства повышают дефицит фолиевой кислоты. Это может способствовать повышению частоты врожденных дефектов у детей, родившихся у женщин, принимающих противоэпилептические средства. Поэтому до и в период беременности рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты.
С целью профилактики повышенной кровоточивости у новорожденных женщинам в последние недели беременности, а также новорожденным рекомендуется назначать витамин К 1 .
Сообщали о нескольких случаях судорог и/или угнетения дыхания, рвоты, диареи и/или снижения аппетита у новорожденных, матери которых принимали препараты карбамазепина и другие противоэпилептические средства. Эти реакции могут являться признаками синдрома отмены.
Карбамазепин проникает в грудное молоко, концентрации в нем равны 25–60% уровня в плазме крови. Поэтому необходимо тщательно оценить преимущества и вероятные нежелательные последствия кормления грудью при условиях терапии Карбамазепином-ФС 200 ретард или Карбамазепином-ФС 400 ретард. Женщины, принимающие препарат, могут кормить грудью, но при условии, что ребенок будет находиться под наблюдением относительно развития возможных побочных реакций (например выраженной сонливости, аллергических кожных реакций).
Дети. Препарат не назначают детям в возрасте до 6 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.
Способность пациента, который принимает препарат, к быстрой реакции, особенно в начале терапии или в период подбора дозы, может быть снижена вследствие возникновения головокружения и сонливости. Во время применения препарата нельзя управлять транспортными средствами или работать с точными механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

цитохром Р450 3А4 (CYP 3A4) является основным ферментом, который обеспечивает образование карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное применение с Карбамазепином-ФС 200 ретард или Карбамазепином-ФС 400 ретард ингибиторов CYP 3A4 может привести к повышению концентрации карбамазепина в плазме, что, в свою очередь, может быть причиной появления побочных реакций. Сочетанное применение индукторов CYP 3A4 может привести к ускорению метаболизма Карбамазепина-ФС 200 ретард и Карбамазепина-ФС 400 ретард и, таким образом, к вероятному снижению концентрации карбамазепина в плазме крови и вследствие этого- к возможному уменьшению выраженности терапевтического эффекта.
Аналогично, прекращение применения индукторов фермента CYP 3A4 может снизить уровень метаболизма карбамазепина и привести к повышению его концентрации в плазме крови.
Препараты, которые могут повышать уровень карбамазепина и/или карбамазепин-10,11-эпоксида в плазме крови: изониазид, верапамил, дилтиазем, ритонавир, декстропропоксифен, флуоксетин, флувоксамин; возможно - циметидин, омепразол, ацетазоламид, даназол, никотинамид (у взрослых только в высоких дозах); тразодон, вигабатрин, макролидные антибиотики (например эритромицин, кларитромицин); азолы (например итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол), лоратадин, оланзапин, кветиапин, грейпфрутовый сок, ингибиторы протеаз для лечения ВИЧ-инфекции (например ритонавир). Сообщалось о повышении концентрации активного метаболита карбамазепин-10,11-эпоксида под влиянием кветиапина, примидона и вальпроевой кислоты.
Поскольку повышение уровеня карбамазепина и/или карбамазепин-10,11-эпоксида в плазме крови может привести к появлению побочных реакций (например головокружения, сонливости, атаксии, диплопии), следует корригировать дозу Карбамазепина-ФС 200 ретард, Карбамазепина-ФС 400 ретард и/или регулярно исследовать уровни карбамазепина в плазме крови.
Препараты, которые могут снижать уровень карбамазепина в плазме крови: фенобарбитал, фенитоин и фосфенитоин, примидон или теофиллин, аминофиллин, рифампицин, цисплатин или доксорубицин и, хотя данные отчасти противоречивы, возможно, также клоназепам или вальпроевая кислота, окскарбазепин. Мефлоквин может противодействовать противосудорожному эффекту карбамазепина. Поэтому может понадобиться корригирование дозирования Карбамазепина-ФС 200 ретард и Карбамазепина-ФС 400 ретард.
Сообщалось, что изотретиноин меняет биодоступность и/или клиренс карбамазепина и карбамазепин-10,11-эпоксида; в этом случае необходимо мониторирование концентрации карбамазепина в плазме крови.
Концентрация карбамазепина в плазме крови может снижаться при одновременном применении зверобоя продырявленного (Hipericum perforatum).
Влияние Карбамазепина-ФС 200 ретард и Карбамазепина-ФС 400 ретард на концентрацию в плазме крови препаратов, применяющихся в качестве сопутствующей терапии: карбамазепин может снизить концентрацию и уменьшить или даже полностью нивелировать эффекты некоторых препаратов. Может потребоваться коррекция доз таких препаратов: левотироксин, клобазам, клоназепам, этосуксимид, примидон, вальпроевая кислота, алпразолам, ГКС (например преднизолон, дексаметазон); циклоспорин, дигоксин, доксициклин; производные дигидропиридина (например фелодипин и израдипин); индинавир, саквинавир, ритонавир, галоперидол, имипрамин, метадон, парацетамол, трамадол, препараты, содержащие эстрогены и/или прогестероны (необходим подбор альтернативных методов контрацепции, см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), гестринон, тиболон, торемифин, теофиллин, пероральные антикоагулянты (варфарин и ацетокумарол), ламотриджин, тиагабин, топирамат, бупропион, циталопрам, тразодон, трициклические антидепрессанты (например имипрамин, амитриптиллин, нортриптиллин, кломипрамин), клозапин, окскарбазепин, оланзапин, кветиапин, итраконазол, иматиниб и рисперидон.
Имеются сообщения о том, что при приеме карбамазепина уровень фенитоина в плазме крови может как повышаться, так и снижаться, а уровень мефенитоина - повышаться (в отдельных случаях).
Комбинации, которые следует учитывать: существуют сообщения об усилении гепатотоксичности, вызванной изониазидом, в тех случаях, если его принимали одновременно с карбамазепином.
Комбинированное применение карбамазепина и лития может привести к усилению нейротоксичности, несмотря на то, что уровень лития в плазме крови остается в пределах терапевтического диапазона. Комбинированное применение карбамазепина или метоклопрамида или больших транквилизаторов (галоперидола, тиоридазина) также может привести к повышению частоты развития побочных неврологических реакций.
Поскольку Карбамазепин-ФС 200 ретард и Карбамазепин-ФС 400 ретард имеет структурную схожесть с трициклическими антидепрессантами, его не назначают в комбинации с ингибиторами МАО; перед назначением препаратов карбамазепина ингибиторы МАО следует отменить как минимум за 2 нед или, если позволяет клиническая ситуация, даже раньше.
Одновременное применение карбамазепина с некоторыми диуретическими средствами (гидрохлоротиазид, фуросемидом) может приводить к гипонатриемии, что сопровождается клиническими проявлениями.
Карбамазепин может противодействовать эффектам недеполяризующих мышечных релаксантов (например панкуронию). В случае применения такой комбинации лекарственных средств может возникнуть необходимость повышения дозы указанных миорелаксантов; следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов, поскольку прекращение действия миорелаксантов возможно быстрее, чем ожидалось.
Карбамазепин, как и другие психотропные средства, может снижать переносимость алкоголя. В связи с этим пациенту рекомендуется отказаться от употребления алкоголя.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

Симптомы и жалобы, возникающие при передозировке, обычно отражают поражение ЦНС, сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
ЦНС: угнетение функций ЦНС; дезориентация, сонливость, возбуждение, галлюцинации, кома; затуманенность зрения, неразборчивая речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (сначала), гипорефлексия (позднее); судороги, психомоторные нарушения, миоклонус, гипотермия, мидриаз.
Дыхательная система: угнетение дыхания, отек легких.
Сердечно-сосудистая система: тахикардия, артериальная гипотензия, иногда – АГ, нарушение проводимости с расширением комплекса QRS ; остановка сердца, что сопровождается потерей сознания.
ЖКТ: рвота, задержка прохождения пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки.
Мочевыводящая система: задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости; интоксикация разведения (гипонатриемия), обусловленная эффектом карбамазепина, сходного с действием антидиуретического гормона.
Изменения со стороны лабораторных показателей: гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, гипергликемия, повышение мышечной фракции креатининфосфокиназы.
Лечение. Специфический антидот отсутствует. Вначале лечение должно основываться на клиническом состоянии больного; показана госпитализация. Проводят определение концентрации карбамазепина в плазме крови для подтверждения отравления этим средством и оценку степени передозировки.
Промывание желудка, применение активированного угля. Проводят симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторирование функции сердца, коррекцию электролитных нарушений.
Особые рекомендации. При развитии артериальной гипотензии показано в/в введение дофамина или добутамина; при развитии нарушений ритма сердца лечение подбирают индивидуально; при развитии судорог - введение бензодиазепинов (например диазепама) или других противосудорожных средств, например фенобарбитала (с осторожностью, в связи с повышенным риском развития угнетения дыхания) или паральдегида; при развитии гипонатриемии (интоксикации разведения) - ограничение введения жидкости, медленная, осторожная в/в инфузия 0,9% р-ра натрия хлорида. Эти меры могут быть полезными с целью профилактики отека мозга.
Рекомендуется проведение гемосорбции с применением угольных сорбентов. Сообщалось о неэффективности форсированного диуреза, гемодиализа и перитонеального диализа.
Необходимо предусмотреть возможность повторного усиления симптомов передозировки на 2–3-й день от начала, что обусловлено замедленным всасыванием препарата.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

хранить в оригинальной упаковке при температуре ниже 25 °С.

Описание лекарственной формы таблетки пролонгированного действия Карбамазепин

Фармакологическое действие таблетки пролонгированного действия Карбамазепин

Противоэпилептическое средство (производное дибензазепина), оказывающее также нормотимическое, антиманиакальное, антидиуретическое (у больных с несахарным диабетом) и анальгезирующее (у больных с невралгией) действие.

Механизм действия связан с блокадой потенциалзависимых Na+-каналов, что приводит к стабилизации мембраны нейронов, ингибированию возникновения серийных разрядов нейронов и снижению синаптического проведения импульсов. Предотвращает повторное образование Na+-зависимых потенциалов действия в деполяризованных нейронах. Снижает высвобождение возбуждающей нейромедиаторной аминокислоты глутамата, повышает сниженный судорожный порог и т.о. уменьшает риск развития эпилептического приступа. Увеличивает проводимость для K+, модулирует потенциалзависимые Ca2+-каналы, что также может обусловить противосудорожное действие препарата.

Корректирует эпилептические изменения личности и в конечном счете повышает коммуникабельность больных, способствует их социальной реабилитации. Может назначаться в качестве основного терапевтического ЛС и в сочетании с др. противосудорожными ЛС.

Эффективен при фокальных (парциальных) эпилептических приступах (простых и комплексных), сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией, при генерализованных тонико-клонических эпилептических приступах, а также при комбинации указанных типов (обычно неэффективен при малых приступах - petit mal, абсансах и миоклонических приступах).

У пациентов с эпилепсией (в особенности у детей и подростков) отмечено положительное влияние на симптомы тревожности и депрессии, а также снижение раздражительности и агрессивности. Влияние на когнитивную функцию и психомоторные показатели зависит от дозы и весьма вариабельно.

Начало противосудорожного эффекта варьирует от нескольких часов до нескольких дней (иногда до 1 мес вследствие аутоиндукции метаболизма).

При эссенциальной и вторичной невралгии тройничного нерва в большинстве случаев предупреждает появление болевых приступов. Эффективен для облегчения нейрогенной боли при сухотке спинного мозга, посттравматических парестезиях и постгерпетической невралгии. Ослабление болей при невралгии тройничного нерва отмечается через 8-72 ч.

При синдроме алкогольной абстиненции повышает порог судорожной готовности (который при данном состоянии обычно снижен) и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома (повышенная возбудимость, тремор, нарушения походки).

У больных несахарным диабетом приводит к быстрой компенсации водного баланса, снижает диурез и чувство жажды.

Антипсихотическое (антиманиакальное) действие развивается через 7-10 дней, может быть обусловлено угнетением метаболизма допамина и норадреналина.

Пролонгированная лекарственная форма обеспечивает поддержание более стабильной концентрации карбамазепина в крови без "пиков" и "провалов", что позволяет снизить частоту и выраженность возможных осложнений терапии, повысить эффективность терапии даже при использовании относительно низких доз. Др. важным преимуществом пролонгированной формы является возможность приема 1-2 раза в день.

Фармакокинетика таблетки пролонгированного действия Карбамазепин

Абсорбция - медленная, но полная (прием пищи существенно не влияет на скорость и степень всасывания). После однократного приема обычной таблетки Cmax достигается через 12 ч. Не отмечается клинически значимых различий в степени всасывания препарата после применения его различных пероральных лекарственных форм (биодоступность при приеме таблеток ретард на 15% ниже, чем при приеме др. лекарственных форм). После однократного приема внутрь таблетки, содержащей 400 мг карбамазепина, среднее значение Cmax неизмененного активного вещества составляет около 4.5 мкг/мл (при приеме ретардной формы - на 25% ниже). TCmax - 1.5 ч при постоянном приеме суспензии, 4-5 ч - при приеме таблеток, для пролонгированной лекарственной формы в виде капсул - 5-9 ч, для таблеток с замедленным высвобождением - 3-12 ч. Ретардная форма позволяет снизить суточные колебания плазменного уровня, при этом сколько-нибудь существенного снижения минимального значения Css не отмечается.

Css в плазме достигаются через 1-2 нед (скорость достижения зависит от индивидуальных особенностей метаболизма: аутоиндукции ферментных систем печени, гетероиндукции др., одновременно применяемых ЛС), а также от состояния больного, дозы препарата и длительности лечения. Наблюдаются существенные межиндивидуальные различия значений Css в терапевтическом диапазоне: у большинства больных эти значения колеблются от 4 до 12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л). Концентрации карбамазепин-10,11-эпоксида (фармакологически активного метаболита) составляют около 30% от концентрации карбамазепина.

Связь с белками плазмы у детей - 55-59%, у взрослых - 70-80%. Кажущийся объем распределения - 0.8-1.9 л/кг. В СМЖ и слюне создаются концентрации пропорционально количеству несвязанного с белками препарата (20-30%). Проникает через плацентарный барьер. Концентрация в грудном молоке составляет 25-60% от таковой в плазме.

Метаболизируется в печени, преимущественно по эпоксидному пути с образованием главных метаболитов: активного - карбамазепин-10,11-эпоксида и неактивного конъюгата с глюкуроновой кислотой. Основным изоферментом, обеспечивающим метаболизм карбамазепина в карбамазепин-10,11-эпоксид, является цитохром CYP3A4. В результате этих метаболических реакций образуется также и малоактивный метаболит 9-гидрокси-метил-10-карбамоилакридан. Может индуцировать собственный метаболизм. Является индуктором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 в печени.

T1/2 после приема разовой пероральной дозы - 25-65 ч (в среднем около 36 ч), после повторного приема в зависимости от длительности лечения - 12-24 ч (вследствие аутоиндукции монооксигеназной системы печени). У пациентов, получающих дополнительно др. противосудорожные ЛС (индукторы монооксигеназной системы - фенитоин, фенобарбитал), T1/2 - в среднем 9-10 ч.

После однократного приема внутрь 400 мг карбамазепина 72% принятой дозы выводится с мочой и 28% - с калом. Около 2% принятой дозы выводятся с мочой в виде неизмененного карбамазепина, около 1% - в виде 10,11-эпоксидного метаболита.

У детей вследствие более быстрой элиминации карбамазепина может потребоваться применение более высоких доз препарата из расчета на 1 кг массы тела по сравнению со взрослыми.

Нет данных, свидетельствующих о том, что фармакокинетика карбамазепина меняется у пациентов пожилого возраста (по сравнению со взрослыми лицами молодого возраста).

Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени пока не имеется.

С осторожностью таблетки пролонгированного действия Карбамазепин

Декомпенсированная ХСН, гипонатриемия разведения (синдром гиперсекреции АДГ, гипопитуитаризм, гипотиреоз, недостаточность коры надпочечников), пожилой возраст, активный алкоголизм (усиливается угнетение ЦНС, усиливается метаболизм карбамазепина), угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема ЛС (в анамнезе); печеночная недостаточность, ХПН; гиперплазия предстательной железы, повышение внутриглазного давления.

Режим дозирования таблетки пролонгированного действия Карбамазепин

Внутрь, вне зависимости от приема пищи вместе с небольшим количеством жидкости.

Таблетки ретард (целую таблетку или половину) следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, 2 раза в день. У некоторых больных при использовании таблеток ретард может возникнуть необходимость в повышении дозы препарата.

Эпилепсия. В тех случаях, когда это возможно, карбамазепин следует назначать в виде монотерапии. Лечение начинают с применения небольшой суточной дозы, которую в последующем медленно повышают до достижения оптимального эффекта.

Присоединение карбамазепина к уже проводящейся противоэпилептической терапии следует проводить постепенно, при этом дозы применяемых ЛС не меняют или, при необходимости корректируют.

Для взрослых начальная доза составляет 100-200 мг 1-2 раза в день. Затем дозу медленно повышают до достижения оптимального лечебного эффекта (обычно 400 мг 2-3 раза в день, максимально - 1.6-2 г/сут).

Детям до 4 лет - в начальной дозе 20-60 мг/сут, постепенно повышая на 20-60 мг через день. У детей старше 4 лет - в начальной дозе 100 мг/сут, дозу повышают постепенно, каждую неделю на 100 мг. Поддерживающие дозы: 10-20 мг/кг в сутки (в несколько приемов): для 4-5 лет - 200-400 мг (в 1-2 приема), 6-10 лет - 400-600 мг (в 2-3 приема), для 11-15 лет - 600-1000 мг (в 2-3 приема).

При невралгии тройничного нерва в первый день назначают 200-400 мг/сут, постепенно повышают не более чем на 200 мг/сут вплоть до прекращения болей (в среднем 400-800 мг/сут), а затем уменьшают до минимальной эффективной дозы. При болевом синдроме нейрогенного генеза начальная доза - 100 мг 2 раза в сутки в первый день, затем дозу увеличивают не более чем на 200 мг/сут, при необходимости повышая ее на 100 мг каждые 12 ч до ослабления болей. Поддерживающая доза - 200-1200 мг/сут в несколько приемов.

При лечении больных пожилого возраста и больных с повышенной чувствительностью начальная доза - 100 мг 2 раза в день.

Синдром алкогольной абстиненции: средняя доза - 200 мг 3 раза в день; в тяжелых случаях в течение первых нескольких дней дозу можно повысить до 400 мг 3 раза в день. В начале лечения при тяжелых явлениях абстиненции рекомендуется назначать в сочетании с седативно-снотворными ЛС (клометиазол, хлордиазепоксид).

Несахарный диабет: средняя доза для взрослых - 200 мг 2-3 раза в день. У детей доза должна быть уменьшена в соответствии с возрастом и массой тела ребенка.

Диабетическая невропатия, сопровождающаяся болями: средняя доза - 200 мг 2-4 раза в день.

При профилактике рецидивов аффективных и шизоаффективных психозов - 600 мг/сут в 3-4 приема.

При острых маниакальных состояниях и аффективных (биполярных) расстройствах суточные дозы - 400-1600 мг. Средняя суточная доза - 400-600 мг (в 2-3 приема). При остром маниакальном состоянии дозу повышают быстро, при поддерживающей терапии аффективных расстройствах - постепенно (для улучшения переносимости).

Противопоказания таблетки пролонгированного действия Карбамазепин

Гиперчувствительность к карбамазепину или сходным в химическом отношении ЛС (например трициклическим антидепрессантам) или к любому др. компоненту препарата; нарушения костномозгового кроветворения (анемия, лейкопения), острая "перемежающаяся" порфирия (в т.ч. в анамнезе), AV блокада, одновременный прием ингибиторов МАО.

Показания к применению таблетки пролонгированного действия Карбамазепин

Эпилепсия (исключая абсансы, миоклонические или вялые припадки) - парциальные приступы со сложной и простой симптоматикой, первично и вторично генерализованные формы приступов с тонико-клоническими судорогами, смешанные формы приступов (монотерапия или в сочетании с др. противосудорожными ЛС).

Идиопатическая невралгия тройничного нерва, невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и нетипичная), идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.

Острые маниакальные состояния (монотерапия и в сочетании с препаратами Li+ и др. антипсихотическими ЛС). Фазнопротекающие аффективные расстройства (в т.ч. биполярные) профилактика обострений, ослабление клинических проявлений при обострении.

Синдром алкогольной абстиненции (тревожность, судороги, гипервозбудимость, нарушения сна).

Диабетическая невропатия с болевым синдромом.

Несахарный диабет центрального генеза. Полиурия и полидипсия нейрогормональной природы.

Также возможно применение (показания основаны на клиническом опыте, контролируемых исследований не проводилось):

При психотических расстройствах (при аффективных и шизоаффективных расстройствах, психозах, панических расстройствах, резистентной к терапии шизофрении, нарушении функции лимбической системы),

При агрессивном поведении пациентов с органическими поражениями головного мозга, депрессии, хорее;

При тревоге, дисфории, соматизации, шуме в ушах, сенильной деменции, синдроме Клювера-Бьюси (билатеральная деструкция миндалевидного комплекса), обсессивно-компульсивных расстройствах, отмене бензодиазепина, кокаина;

При болевом синдроме нейрогенного генеза: при спинной сухотке, рассеянном склерозе, остром идиопатическом неврите (синдром Гийена-Барре), диабетической полиневропатии, фантомных болях, синдроме "усталых ног" (синдром Экбома), гемифациальном спазме, посттравматической невропатии и невралгии, постгерпетической невралгии;

Для профилактики мигрени.

Побочное действие таблетки пролонгированного действия Карбамазепин

При оценке частоты встречаемости различных побочных реакций использованы следующие градации: очень часто - 10% и чаще; часто - 1-10%; иногда - 0.1-1%; редко - 0.01-0.1%; очень редко - реже 0.01%.

Дозозависимые побочные реакции обычно проходят в течение нескольких дней, как спонтанно, так и после временного снижения дозы препарата. Развитие побочных реакций со стороны ЦНС может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентраций активного вещества в плазме. В таких случаях рекомендуется мониторировать концентрацию ЛС в плазме.

Со стороны ЦНС: очень часто - головокружение, атаксия, сонливость, астения; часто - головная боль, парез аккомодации; иногда - аномальные непроизвольные движения (например тремор, "порхающий" тремор - asterixis, дистония, тики); нистагм; редко - орофациальная дискинезия, глазодвигательные нарушения, нарушения речи (например дизартрия), хореоатетоидные расстройства, периферический неврит, парестезии, миастения и симптомы пареза. Роль карбамазепина как препарата, вызывающего или способствующего развитию злокачественного нейролептического синдрома, особенно когда он назначается совместно с нейролептиками, остается невыясненной.

Со стороны психической сферы: редко - галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, снижение аппетита, беспокойство, агрессивное поведение, возбуждение, дезориентация; очень редко - активация психоза.

Аллергические реакции: часто - крапивница; иногда - эритродермия; редко - волчаночноподобный синдром, зуд кожи; очень редко - мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), фоточувствительность.

Редко - мультиорганные реакции гиперчувствительности замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом (в т.ч. узловатая эритема как проявление кожного васкулита), лимфаденопатией, признаками, напоминающими лимфому, артралгиями, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененными показателями функции печени (указанные проявления встречаются в различных комбинациях). Могут также вовлекаться и др. органы (например легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка). Очень редко - асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией, анафилактоидная реакция, ангионевротический отек, аллергический пневмонит или эозинофильная пневмония. При возникновении указанных выше аллергических реакций применение препарата должно быть прекращено.

Со стороны органов кроветворения: очень часто - лейкопения; часто - тромбоцитопения, эозинофилия; редко - лейкоцитоз, лимфоаденопатия, дефицит фолиевой кислоты; очень редко - агранулоцитоз, апластическая анемия, истинная эритроцитарная аплазия, мегалобластная анемия, острая "перемежающаяся" порфирия, вариегатная порфирия, поздняя кожная порфирия, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота; часто - сухость во рту; иногда - диарея или запоры, боль в животе; очень редко - глоссит, стоматит, панкреатит.

Со стороны печени: очень часто - повышение активности ГГТ (вследствие индукции этого фермента в печени), что обычно не имеет значения; часто - повышение активности ЩФ; иногда - повышение активности "печеночных" трансаминаз; редко - гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типа, желтуха; очень редко - гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны ССС: редко - нарушения внутрисердечной проводимости; снижение или повышение АД; очень редко - брадикардия, аритмии, AV блокада с обморочными состояниями, коллапс, усугубление или развитие ХСН, обострение ИБС (в т.ч. появление или учащение приступов стенокардии), тромбофлебит, тромбоэмболический синдром.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: часто - отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия (снижение осмолярности плазмы вследствие эффекта, сходного с действием АДГ, что в редких случаях приводит к гипонатриемии разведения, сопровождающейся летаргией, рвотой, головной болью, дезориентацией и неврологическими нарушениями); очень редко - гиперпролактинемия (может сопровождаться галактореей и гинекомастией); снижение концентрации L-тироксина (свободного Т4, Т4, Т3) и повышение концентрации ТТГ (обычно не сопровождается клиническими проявлениями); нарушения кальциево-фосфорного обмена в костной ткани (снижение концентрации Ca2+ и 25-ОН-колекальциферола в плазме): остеомаляция, остеопороз; гиперхолестеринемия (включая холестерин ЛПВП) и гипертриглицеридемия.

Со стороны мочеполовой системы: очень редко - интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (например альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение мочевины/азотемия), учащенное мочеиспускание, задержка мочи, снижение потенции, нарушения сперматогенеза (уменьшение количества сперматозоидов и их подвижности).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко - артралгия, миалгия или судороги.

Со стороны органов чувств: очень редко - нарушения вкусовых ощущений, помутнение хрусталика, конъюнктивит, повышение внутриглазного давления; нарушения слуха, в т.ч. шум в ушах, гиперакузия, гипоакузия, изменения восприятия высоты звука.

Прочие: нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, повышенное потоотделение, алопеция. Сообщалось о редких случаях гирсутизма, однако причинная взаимосвязь этого осложнения с приемом карбамазепина остается неясной.

Передозировка таблетки пролонгированного действия Карбамазепин

Симптомы: обычно отражают нарушения со стороны ЦНС, ССС и дыхательной системы.

Со стороны ЦНС и органов чувств - угнетение функций ЦНС, дезориентация, сонливость, возбуждение, галлюцинации, обморочные состояния, кома; зрительные нарушения ("туман" перед глазами), дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (вначале), гипорефлексия (позже); судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз).

Со стороны ССС: тахикардия, снижение АД, иногда повышение АД, нарушения внутрижелудочковой проводимости с расширением комплекса QRS; остановка сердца.

Со стороны органов дыхания: угнетение дыхания, отек легких.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота, задержка эвакуации пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости; гипонатриемия разведения.

Лабораторные показатели: лейкоцитоз или лейкопения, гипонатриемия, метаболический ацидоз, гипергликемия и глюкозурия, повышение мышечной фракции КФК.

Лечение: специфический антидот отсутствует. Лечение основывается на клиническом состоянии больного; показаны госпитализация, определение концентрации карбамазепина в плазме (для подтверждения отравления этим ЛС и оценки степени передозировки), промывание желудка, назначение активированного угля (поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию на 2 и 3 сут и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления).

Неэффективны форсированный диурез, гемодиализ и перитонеальный диализ (диализ показан при сочетании тяжелого отравления и почечной недостаточности). У маленьких детей может возникнуть потребность в обменном переливании крови. Симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторирование функций сердца, температуры тела, корнеальных рефлексов, функции почек и мочевого пузыря, коррекция электролитных расстройств. При снижении АД: положение с опущенным головным концом, плазмозаменители, при неэффективности - в/в допамин или добутамин; при нарушениях ритма сердца - лечение подбирается индивидуально; при судорогах - введение бензодиазепинов (например диазепама), с осторожностью (из-за возможного увеличения угнетения дыхания) введение др. противосудорожных ЛС (например фенобарбитала). При развитии гипонатриемии разведения (водной интоксикации) - ограничение введения жидкостей и медленная в/в инфузия 0.9% раствора NaCl (может способствовать предотвращению развития отека мозга). Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах.

Особые указания таблетки пролонгированного действия Карбамазепин

Монотерапию эпилепсии начинают с назначения малых доз, индивидуально повышая их до достижения желаемого терапевтического эффекта.

Целесообразно определять концентрацию в плазме с целью подбора оптимальной дозы, в особенности при комбинированной терапии.

При переводе больного на карбамазепин следует постепенно снижать дозу ранее назначенного противоэпилептического ЛС вплоть до его полной отмены.

Внезапное прекращение приема карбамазепина может спровоцировать эпилептические приступы. Если необходимо резко прервать лечение, следует перевести больного на др. противоэпилептическое ЛС под прикрытием показанного в таких случаях препарата (например диазепама, вводимого внутривенно или ректально, или фенитоина, вводимого в/в).

Описано несколько случаев рвоты, диареи и/или пониженного питания, судорог и/или угнетения дыхания у новорожденных, матери которых принимали карбамазепин одновременно с др. противосудорожными ЛС (возможно, эти реакции представляют собой проявления у новорожденных синдрома "отмены").

Перед назначением карбамазепина и в процессе лечения необходимо исследование функции печени, особенно у пациентов, в анамнезе которых имеются сведения о заболеваниях печени, а также у пациентов пожилого возраста. В случае усиления уже имевшихся нарушений функции печени или при появлении активного заболевания печени препарат следует немедленно отменить. Перед началом лечения необходимо также провести исследование картины крови (включая подсчет тромбоцитов, ретикулоцитов), концентрации Fe сыворотке крови, общего анализа мочи, концентрации мочевины в крови, ЭЭГ, определение концентрации электролитов в сыворотке крови (и периодически во время лечения, т.к. возможно развитие гипонатриемии). Впоследствии эти показатели следует контролировать в течение первого месяца лечения еженедельно, а затем ежемесячно.

Карбамазепин должен быть немедленно отменен при появлении аллергических реакций или симптомов, предположительно свидетельствующих о развитии синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла. Слабовыраженные кожные реакции (изолированная макулярная или макулопапулезная экзантема) обычно проходят в течение нескольких дней или недель даже при продолжении лечения или после снижения дозы препарата (пациент в это время должен находиться под пристальным наблюдением врача).

Карбамазепин обладает слабой антихолинергической активностью, при назначении пациентам с повышенным внутриглазным давлением необходим его постоянный контроль.

Следует принимать во внимание возможность активации латентно протекающих психозов, а у пациентов пожилого возраста - возможность развития дезориентации или возбуждения.

К настоящему времени зарегистрированы отдельные сообщения о нарушениях мужской фертильности и/или нарушениях сперматогенеза (взаимосвязь этих нарушений с приемом карбамазепина пока не установлена).

Известны сообщения о возникновении у женщин кровотечений в период между менструациями в случаях, когда одновременно применялись пероральные контрацептивы. Карбамазепин может отрицательно повлиять на надежность пероральных контрацептивных ЛС, поэтому женщинам репродуктивного возраста в период лечения следует применять альтернативные методы предохранения от беременности.

Карбамазепин должен применяться только под врачебным наблюдением.

Необходимо довести до сведения пациентов информацию о ранних признаках токсичности, свойственных вероятным гематологическим нарушениям, а также о симптомах со стороны кожных покровов и печени. Пациента информируют о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления таких нежелательных реакций, как лихорадка, боли в горле, сыпь, изъязвлении слизистой оболочки полости рта, беспричинное возникновение "синяков", геморрагий в виде петехий или пурпуры.

В большинстве случаев преходящее или стойкое снижение числа тромбоцитов и/или лейкоцитов не является предвестником начала апластической анемии или агранулоцитоза. Тем не менее перед началом лечения, а также периодически в процессе лечения следует проводить клинические анализы крови, включая подсчет числа тромбоцитов и, возможно, ретикулоцитов, а также определять концентрацию Fe в сыворотке крови.

Непрогрессирующая асимптоматическая лейкопения не требует отмены, однако лечение следует прекратить при появлении прогрессирующей лейкопении или лейкопении, сопровождающейся клиническими симптомами инфекционного заболевания.

Перед началом лечения рекомендуется провести офтальмологическое обследование, включая исследование глазного дна щелевой лампой и измерение при необходимости внутриглазного давления. В случае назначения препарата пациентам с повышенным внутриглазным давлением требуется постоянный контроль этого показателя.

Препарат в пролонгированной форме может приниматься однократно, на ночь. Необходимость повышения дозы при переходе на таблетки ретард возникает крайне редко.

Хотя взаимосвязь между дозой карбамазепина, его концентрацией и клинической эффективностью или переносимостью весьма незначительна, тем не менее регулярное определение концентрации карбамазепина может оказаться полезным в следующих ситуациях: при резком повышении частоты приступов; для того, чтобы проверить, принимает ли пациент препарат должным образом; во время беременности; при лечении детей или подростков; при подозрении на нарушение всасывания препарата; при подозрении на развитие токсических реакций в случае, если пациент принимает несколько ЛС.

У женщин репродуктивного возраста карбамазепин должен по возможности применяться в виде монотерапии (используя минимально эффективную дозу) - частота врожденных аномалий новорожденных, рожденных женщинами, которым проводилось комбинированное противоэпилептическое лечение, выше, чем у тех, кто получал каждое из этих ЛС в виде монотерапии.

При наступлении беременности (при решении вопроса о назначении карбамазепина в период беременности) необходимо тщательно сопоставить ожидаемые преимущества терапии и возможные ее осложнения, особенно в первые 3 мес беременности. Известно, что дети, рождающиеся у матерей, страдающих эпилепсией, предрасположены к нарушениям внутриутробного развития, включая пороки развития. Карбамазепин, как и все др. противоэпилептические ЛС, способен повышать риск возникновения этих нарушений. Имеются единичные сообщения о случаях врожденных заболеваний и пороков развития, включая незаращение дужек позвонков (spina bifida), гипоспадию. Пациенткам должна предоставляться информация о возможности повышения риска пороков развития и возможность пройти антенатальную диагностику.

Противоэпилептические ЛС усиливают дефицит фолиевой кислоты, часто наблюдающийся во время беременности, что может способствовать увеличению частоты врожденных дефектов у детей (до и во время беременности рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты). С целью профилактики повышенной кровоточивости у новорожденных женщинам в последние недели беременности, а также новорожденным рекомендуется назначать витамин K1.

Карбамазепин проникает в грудное молоко, следует сопоставить преимущества и возможные нежелательные последствия грудного вскармливания в условиях продолжающейся терапии. Матери, принимающие карбамазепин, могут кормить своих детей грудью при условии, что за ребенком будет установлено наблюдение в отношении развития возможных побочных реакций (например выраженной сонливости, аллергических кожных реакций).

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие таблетки пролонгированного действия Карбамазепин

Цитохром CYP3A4 является основным ферментом, обеспечивающим метаболизм карбамазепина. Одновременное назначение карбамазепина с ингибиторами CYP3A4 может привести к повышению его концентрации в плазме и вызвать побочные реакции. Совместное применение индукторов CYP3A4 может привести к ускорению метаболизма карбамазепина, снижению концентрации карбамазепина в плазме и уменьшению терапевтического эффекта, наоборот, их отмена может снижать скорость метаболизма карбамазепина и приводить к повышению его концентрации.

Повышают концентрацию карбамазепина в плазме: верапамил, дилтиазем, фелодипин, декстропропоксифен, вилоксазин, флуоксетин, флувоксамин, циметидин, ацетазоламид, даназол, дезипрамин, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах); макролиды (эритромицин, джозамицин, кларитромицин, тролеандомицин); азолы (итраконазол, кетоконазол, флуконазол), терфенадин, лоратадин, изониазид, пропоксифен, грейпфрутовый сок, ингибиторы вирусной протеазы, используемые при терапии ВИЧ-инфекции (например ритонавир) - требуется коррекция режима дозирования или мониторирование концентрации карбамазепина в плазме.

Фелбамат снижает концентрацию карбамазепина в плазме и повышает концентрацию карбамазепин-10,11-эпоксида, при этом возможно одновременное снижение концентрации в сыворотке крови фелбамата.

Концентрацию карбамазепина снижают фенобарбитал, фенитоин, примидон, мезуксимид, фенсуксимид, теофиллин, рифампицин, цисплатин, доксорубицин, возможно: клоназепам, вальпромид, вальпроевая кислота, окскарбазепин и растительные ЛС, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). Имеются сообщения о возможности вытеснения карбамазепина вальпроевой кислотой и примидоном из связи с белками плазмы и повышении концентрации фармакологически активного метаболита (карбамазепина-10,11-эпоксида).

Изотретиноин изменяет биодоступность и/или клиренс карбамазепина и карбамазепина-10,11-эпоксида (необходим контроль концентрации карбамазепина в плазме).

Карбамазепин может снизить концентрацию в плазме (уменьшить или даже полностью нивелировать эффекты) и потребовать коррекцию доз следующих ЛС: клобазама, клоназепама, этосуксимида, примидона, вальпроевой кислоты, алпразолама, ГКС (преднизолона, дексаметазона), циклоспорина, доксициклина, галоперидола, метадона, пероральных ЛС, содержащих эстрогены и/или прогестерон (необходим подбор альтернативных методов контрацепции), теофиллина, пероральных антикоагулянтов (варфарина, фенпрокумона, дикумарола), ламотриджина, топирамата, трициклических антидепрессантов (имипрамина, амитриптилина, нортриптилина, кломипрамина), клозапина, фелбамата, тиагабина, окскарбазепина, ингибиторов протеаз, применяемых при терапии ВИЧ-инфекции (индинавира, ритонавира, саквинавира), БМКК (группа дигидропиридонов, например фелодипин), итраконазола, левотироксина, мидазолама, олазапина, празиквантела, рисперидона, трамадола, зипрасидона.

Имеются сообщения о том, что на фоне приема карбамазепина уровень фенитоина в плазме может как повышаться, так и снижаться, а уровень мефенитоина повышаться (в редких случаях).

Карбамазепин при совместном применении с парацетамолом повышает риск его токсического влияния на печень и снижает терапевтическую эффективность (ускорение метаболизма парацетамола).

Одновременное назначение карбамазепина с фенотиазином, пимозидом, тиоксантенами, молиндоном, галоперидолом, мапротилином, клозапином и трициклическими антидепрессантами приводит к усилению угнетающего действия на ЦНС и ослаблению противосудорожного эффекта карбамазепина.

Ингибиторы МАО увеличивают риск развития гиперпиретичеких кризов, гипертонических кризов, судорог, смертельного исхода (перед назначением карбамазепина ингибиторы МАО должны быть отменены как минимум за 2 нед или, если позволяет клиническая ситуация, даже за больший срок).

Одновременное назначение с диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может приводить к гипонатриемии, сопровождающейся клиническими проявлениями.

Ослабляет эффекты недеполяризующих миорелаксантов (панкурония бромид). В случае применения такой комбинации может возникнуть необходимость повышения дозы миорелаксантов, при этом необходимо осуществлять внимательное наблюдение за пациентами, поскольку возможно более быстрое прекращение их действия).

Снижает переносимость этанола.

Ускоряет метаболизм непрямых антикоагулянтов, гормональных контрацептивных ЛС, фолиевой кислоты; празиквантела, может усиливать элиминацию гормонов щитовидной железы.

Ускоряет метаболизм ЛС для общей анестезии (энфлурана, галотана, фторотана) с повышением риска гепатотоксических эффектов; усиливает образование нефротоксичных метаболитов метоксифлурана.

Усиливает гепатотоксическое действие изониазида.

Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата.

Латинское название: Carbalepsine retard
Код АТХ: N03A F01
Действующее вещество:
Производитель: Акрихин (РФ)
Отпуск из аптеки: по рецепту
Условия хранения: при темп-ре до 25°C
Срок годности: 3 г.

Карбамазепин Ретард – лекарственное средство противосудорожного действия. Также обладает антиманиакальным, противодиуретическим и улучшающим настроение свойствами. Проявляет анальгезирующее действие.

Пить препарат Карбамазепин показано при:

• Лечении эпилепсии, предупреждении припадков
• Болях нейрогенного генеза (невралгиях тройничного/языкоглоточного нерва и пр.)
• Устранении приступов на фоне алкогольной интоксикации
• Лечении шизо- и аффективных психозов
• Невропатии диабетической с сопутствующими болями
• Синдроме несахарного диабета
• Предупреждении приступов мигрени.

Состав препарата

Таблетки Карбамазепин ретард выпускаются с разным содержанием активного компонента:

• Действующий компонент: 200 либо 400 мг карбамазепина
• Дополнительные ингредиенты: карбомер, ЦМК, аэросил, Е 572, КМК натрия.

Лекарство с пролонгированным действием, которое достигается особой формулой медикамента: после приема внутрь активное вещество сохраняет свое действие дольше обычного времени.

ЛС 200 мг – белые, сероватые либо бежеватые таблетки в виде плоского цилиндра. Возможны белые включения, создающие эффект мраморности. Такая структура является допустимой и не считается дефектом. Лекарство помещено в ячейковые пластины по 10 штук. В упаковке: 1/2/5 пластин, сопроводительная аннотация.

ЛС 400 мг – круглые, с объемными поверхностями таблетки в виде эллипса. Расфасовываются в банки из ПЭТ по 50 штук. В коробке- 1 емкость, инструкция.

Лечебные свойства

Противосудорожный эффект медпрепарата достигается благодаря свойствам карбамазепина – производного соединения трициклического иминостильбена. Считается, что противосудорожная способность вещества проявляется через механизм уменьшения активности каналов Na+. В результате воздействия стабилизируются нейронные мембраны и уменьшается проведение синаптических импульсов. Одновременно уменьшается выброс аминокислоты глутамата, нормализуется уровень судорожного порога, что снижает вероятность наступления припадка эпилепсии. На противосудорожное действие также работает механизм усиления K+-проводимости, стабилизации кальциевых каналов.

Спустя некоторое время после того как больной начал принимать Карбамазепин проявляются и признаки улучшения коммуникабельности пациента, что помогает в его общении с окружающими.

У детей препарат снимает излишнюю тревожность, беспокойство, агрессию. Воздействие на когнитивные способности проявляется в зависимости от примененной дозировки.

Начало противосудорожного эффекта проявляется вариабельно – от нескольких часов или дней после приема (у некоторых пациентов может сформироваться спустя месяц лечения).

После приема внутрь вещество почти в полном объеме усваивается из органов ЖКТ, на ¾ от дозировки связывается с плазменными белками.

Метаболизируется в печени с участием ее ферментов. Срок полувыведения занимает от 12 до 30 часов. Из организма выводится преимущественно с мочой (почти 70-75 процентов), оставшаяся часть – с калом.

Способ применения

Цена: ~ 183 руб.

Принимать Карбамазепин ретард рекомендуется, согласно инструкции по применению, во время приема пищи или сразу после ее окончания. Если у пациента имеются проблемы с глотанием, то таблетки разрешается принимать в растворенном виде, так как пролонгированное действие лекарства сохраняется.

Суточная дозировка – от 400 до 1200 мг (в несколько приемов), максимальная, которую запрещено превышать, – 1600 мг.

Эпилепсия

Противоэпилептическое лекарство продленного действия рекомендуется принимать по возможности монокурсом. Стартовая дозировка должна быть минимальной, затем после изучения реакции организма ее можно повышать до необходимого уровня. Все время приема нужно отслеживать концентрацию активного вещества в плазме.

Если ЛС продленного действия добавляется к уже проводимому противоэпилептическому лечению, то это нужно делать постепенно, вводя его по чуть-чуть. Если по какой-либо причине пациент не смог выпить ЛС, то таблетки принимают при первой же возможности в обычной дозировке, пить двойную или тройную дозу запрещено.

• Взрослые: стартовая суточная доза таблеток Карбамазепин 200 мг – от 1 до 2 шт., затем суточное количество лекарства доводят при необходимости до более высоких значений. Для поддерживающего лечения разрешено применять от 800 до 1200 мг в 1-2 приема. Рекомендуемая схема приема: начальное количество – принимать вечером 200-300 мг, при поддерживающем курсе – с утра – 200-600 мг, в вечернее время – от 400 до 600 мг.
• Дети и подростки (4-15 лет): вначале – 200 мг/сут., затем повышают на 100 мг/сут. до нужного уровня. Для поддерживающей терапии пациентов 4-10 лет – суточная доза от 400 до 600 мг, для детей постарше (11-15 лет) – от 600 до 1000 мг/сут.

Длительность приема зависит от индивидуальных реакций организма на лекарство. Решение о переводе пациента на препарат с продленным действием, длительность курса и пр. нюансы определяются в индивидуальном порядке. Потребность снижения дозировки Карбамазепина определяется лечащим доктором. Решение о возможности полной отмены медикамента может приниматься, если заболевание себя не проявляет на протяжении 2-3-летнего срока терапии. Лечение нужно прекращать постепенно, на снижение дозировки отводится 1-2 года.

Тригеминальная невралгия, идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва

В начале терапии назначается от 200 до 400 мг лекарства в два приема. Дозировку Карбамазепина можно увеличивать, пока не исчезнет болевой синдром, до 400-800 мг/сут. После достижения лечебного эффекта возможно применение сниженных дозировок для поддержания достигнутого результата – ежедневно по 400 мг. Суточный максимум – 1,2 г.

Пожилым больным и пациентам с чувствительностью к активному веществу назначают по 100 мг два раза в день, дальнейшее повышение возможно только с большой осторожностью до прекращения болей. В среднем, принимать нужно 3-4 р./сут. по 200 мг. После исчезновения признаков заболевания количество препарата плавно уменьшают до уровня поддерживающей терапии.

Как отменять Карбамазепин-ретард

Схема прекращения приема должна учитывать особенность действия пролонгированного лекарства. Резкая отмена может спровоцировать приступы эпилепсии, поэтому дозировка должна уменьшаться постепенно. В случае перевода пациента с данного средства на иное противоэпилептическое средство может потребоваться прием дополнительного ЛС для купирования нежелательных симптомов.

При беременности и грудном вскармливании

Применение Карбамазепина при беременности и лактации требует большой осторожности.

Для женщин с сохраненными детородными функциями применять препарат желательно в монотерапии, поскольку в этом случае риск аномалий и патологий у ребенка значительно ниже, чем при проведении комплексной схемы лечения с использованием иных противоэпилептических препаратов.

Если женщина забеременела во время курса Карбамазепином, или потребовалось его применение в период вынашивания, нужно проанализировать ожидаемую пользу от терапии и возможные осложнения, которые могут последовать в развитии эмбриона/плода. Особенно это важно, если противоэпилептическое средство употребляется в первые три месяца.

При назначении ЛС следует принимать наименьшую дозировку, дающую лечебный эффект, и постоянно отслеживать уровень концентрации активного вещества в плазме крови.

Прерывать терапию во время вынашивания не следует, поскольку известно, что обострение патологии опасно для матери и ее будущего ребенка. Уже достоверно известно, что у детей, чьи матери страдают эпилепсией, чаще возникают нарушения во внутриутробном развитии. Вместе с тем, имеются подозрения, что карбамазепин способен спровоцировать развитие патологий, так как зафиксированы случаи рождения детей с врожденным расщеплением позвоночника и патологиями спинного мозга, краниофациальными деформациями, аномалиями пениса, кардиоваскулярными отклонениями и прочими нарушениями. Хотя пока связь между влиянием лекарства и этими аномалиями полностью не доказана, нельзя исключать вероятность их развития.

Женщины должны быть проинформированы о возможных осложнениях развития плода, и регулярно проходить антенатальную диагностику.

Как и любое противоэпилептическое лекарство, карбамазепин может усилить расход фолиевой кислоты в организме, что может способствовать повышению вероятности врожденных пороков у детей. Поэтому во время вынашивания может потребоваться дополнительный прием витамина.

Если беременная принимала лекарство на последних сроках (особенно в последние недели), то новорожденному может потребоваться курс витамина К1, чтобы минимизировать интенсивность возможного синдрома отмены. Патология проявляется судорогами, затруднениями дыхания, расстройствами ЖКТ, плохим аппетитом.

Лактация

Карбамазепин способен экскретироваться в молоко, поэтому при назначении требуется проанализировать пользу лечения и возможный риск для ребенка. На время терапии от лактации следует отказаться. Если же врач решил, что от ГВ отказываться нет необходимости, тогда состояние младенца должно постоянно отслеживаться, чтобы была возможность вовремя выявить и устранить побочные эффекты Карбамазепина.

Противопоказания и меры предосторожности

Цена: от 162 руб.

Карбамазепин ретард не разрешено применять при:

• Высокой индивидуальной чувствительности к активному или вспомогательным компонентам, а также если имеется плохая переносимость ТЦА
• Расстройствах кроветворения
• Любых проявлениях печеночной порфирии
• АВ-блокаде
• Терапия медсредствами с литием, иМАО (также 2 недели до и после окончания курса)
• Возрасте до 4-х лет.

Относительные противопоказания, при которых лечится Карбмазепином-ретард можно только с соблюдением повышенных мер предосторожности:

• Хроническая недостаточность сердца в декомпенсированной форме
• Гиперсекреция АДГ, дисфункции надпочечников, гипотиреоз и пр.
• Недостаточное функционирование печени или/и почек
• Пожилой возраст
• Расстройства кроветворения вследствие медикаментозного лечения (в анамнезе)
• Гиперплазия ПЖ
• Повышенное ВГ давление
• Смешанные виды приступов эпилепсии.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

Применение Карбамазепина Ретард должно проводиться с учетом особенностей взаимодействия активного вещества с иными медпрепаратами.

• Метаболические трансформации карбамазепина протекают с участием цитохрома CYP3A4. В случае совмещения его с лекарствами, ингибирующими эту систему ферментов, концентрация противоэпилептика в плазме повышается, что способствует не только усилению терапевтического, но и побочных эффектов. Одновременный прием с индукторами способствует ускорению метаболизма вещества и понижению его содержания в плазме и уменьшению лечебного результата.
• Концентрация карбмазепина в организме повышается под влиянием верапамила, фелодипина, флуоксетина, тразодона, циметидина, ацетазоламида, макролидов, цирофлоксацина, азолов, стирипентола, терфенадина, изониазида, оксибутинина, тиклопидина, ритонавира и др. лекарств. Поэтому при одновременном приеме требуется коррекция применяемой дозировки в соответствии с показаниями содержания вещества в организме.
• Уровень концентрации карбмазепина снижается при совмещении с фелбаматом, причем изменяться может и содержание последнего ЛС.
• Локсапин, примидон, вальпроевая кислота и ее производные при совместном приеме с Карбамазеном могут повышать его содержание.
• Карбамазепин может вытесняться из плазмы вальпроевой кислотой и примидоном, и таким образом увеличивать содержание его метаболита. При совместном приеме с вальпроевой кислотой нужно учитывать, что подобная комбинация может послужить причиной возникновения коматозного состояния и расстройства сознания.
• Карбамазепин может уменьшать концентрацию в плазме клобазама, дигоксина, примидона, ГКС, циклоспорина, тетрациклинов, гормональных ЛС с эстрогеном или прогестероном, теофиллина, пероральных антикоагулянтов, ТЦА, бупропиона, сертралина, фелбамата, бупропиона, окскарбазепинат, ингибиторов протеаз, клозапина, блокаторов кальциевых каналов и многих других лекарств. Любое назначение какого-нибудь препарата должно проверяться на совместимость с карбамазепином, и по итогам результата – корректироваться дозировка каждого из них.
• При сочетании карбамазепина с фенитоином нужно учитывать возможное взаимное влияние на лечебные свойства, а также подъем уровня мефенитоина.
• Совместный прием лекарства с препаратами, содержащими литий либо метоклопрамид, способен усиливать их токсическое воздействие на организм.
• Действие Карбамазепина ослабляется при совместном курсе с препаратами группы тетрациклинов.
• Во время лечения следует проявлять осторожность при употреблении парацетамола, поскольку усиливается его токсическое влияние на печень и одновременно снижается лечебный эффект (по причине ускорения метаболических процессов).
• Карбамазепин усиливает подавляющее влияние на центральную НС фенотиазина, тиоксантена, галоперидола, клозапина, ТЦА, но сам ослабевает при таком совмещении.
• ИМАО способны усиливать угрозу возникновения гиперпиретических и гипертонических кризов, судорожных синдромов, летального исхода. Чтобы избежать фатальных процессов, между курсом Карбамазепина и иМАО следует выдерживать временной интервал минимум две недели.
• Совместный прием противоэпилептика с мочегонными препаратами может спровоцировать гипонатриемию.
• Карбамазепин ослабляет лечебный эффект недеполизирующих миорелаксантов, поэтому может потребоваться увеличение их дозировки с постоянным контролем их присутствия в плазме.
• В некоторых случаях при совмещении противоэпилептика с леветирцетамом может усилиться токсичное воздействие последнего препарата.
• Карбамазепин обладает способностью понижать переносимость этилового спирта.
• Миелотоксичные ЛС потенцируют гематотоксичность лекарства.
• Противоэпилептик ускоряет метаболическую трансформацию непрямых антикоагулянтов, гормональных противозачаточных средств, фолиевой кислоты, а также празиквантела, средств для наркоза и элиминацию гормонов ЩЖ. Усиливает токсичную нагрузку изониазида на печень.

Побочные эффекты и передозировка

Некоторые отрицательные реакции организма (преимущественно со стороны ЦНС, кожных покровов и органов ЖКТ) чаще всего проявляются в начале лечебного курса, после применения больших дозировок или у пациентов пожилого возраста.

Дозозависимые побочные эффекты исчезают самостоятельно либо после снижения дозировок. Симптомы нарушений центральной НС могут проявляться вследствие небольшой интоксикации или по причине перепадов уровней концентрации лекарства в крови. В этом случае нужно постоянно отслеживать показания содержания лекарства, чтобы не допустить развития патологии.

Во время лечения наиболее типичными побочными действиями карбамазепина являются:

• Со стороны органов крови: лейкопения, лейкоцитоз, патологически низкое содержание тромбоцитов, эозинофилия, изменения лимфоузлов, нехватка фолиевой кислоты, аномально низкое содержание лейкоцитов, эритроцитарная аплазия, анемии различного вида (апластическая/мегобластная/гемолитическая и пр.), порфирии, ретикулоцитоз, дисфункции спинного мозга.
• Иммунитет: высыпания, васкулит, артралгия, асептический менингит, анафилаксия, отек Квинке.
• Эндокринная система и метаболизм: отеки, скопление жидкости, рост массы тела, гипонатриемия, очень редко – гипергидратация (с сопутствующей летаргией, болями головы, помрачением сознания, неврологическими расстройствами), гиперпролактинемия с галактореей или без нее, нарушения щитовидной железы, снижение количества кальция в костях, повышение содержания холестерина.
• Психика: галлюцинация (видения, «голоса»), депрессия, снижение или отсутствие аппетита, повышенное беспокойство, агрессия, ажитация, помрачение сознания, обострение имеющихся психозов.
• НС: седация, тремор, дистония, тики, расстройства глазной мускулатуры, речевого аппарата, периферическая нейропатия, утрата чувствительности, слабость мышц, искаженные вкусовые ощущения, ЗНС, ослабление памяти.
• Зрение, слух: расстройство аккомодации, рост ВГ давления, помутнение хрусталика, звон/шум в ушах, гипо- или гиперакузия.
• Болезни сердца и сосудов: расстройства проводимости сердца, артериальная гипо- или гипертензия, брадикардия, расстройство сердечного ритма, обострение ИБС, тромбофлебит, ТЭЛА.
• Органы дыхания: аллергические реакции легких (лихорадка, апноэ, пневмония и пр.).
• Органы пищеварения: сухость ротовой полости, запор/диарея, боли, панкреатит, воспаление языка.
• Печень: изменение активности и концентрации ферментов, недостаточность печени.
• Дерма и п/к клетчатка: дерматит, крапивница (возможна тяжелая форма), СКВ, зуд, синдромы Стивенса-Джонсона, Лайелла, фоточувствительность, эритема (полиформная, узловатая), расстройства пигментации, угри, пурпура, сильная потливость, оволосение по мужскому типу, выпадение волос.
• Костно-мышечная система: боли в суставах, мышцах, спазмы, подверженность переломам.
• Мочеполовая система: почечные дисфункции, нефрит, учащение мочеиспускания, затрудненное отделение мочи, импотенция, расстройства сперматогенеза.
• Прочие симптомы: повышенная утомляемость, реактивация герперовируса 6 типа.

Карбамазепин способен повлиять на способность концентрировать внимание и быстро принимать решения. Потому на время его применения нужно соблюдать повышенные меры осторожности при вождении транспортных средств или занятиях любыми видами деятельности, при которых создается угроза здоровью или жизни пациента.

Интоксикация проявляется угнетением органов дыхания, гиперрефлексией с последующим переходом в гипорефлексию, снижением температуры, нарушениями органов ЖКТ, интенсивными побочными эффектами.

Поскольку к карбамазепину не имеется определенного антидота, то передозировку устраняют промыванием желудка, приемом сорбентов, симптоматической терапией.

Пациент должен находиться под постоянным контролем до полного исчезновения признаков интоксикации. Детям при необходимости назначается переливание крови.

Аналоги

Карбамазепин аналоги и синонимы должны подбираться исключительно лечащим специалистом.

Sun Pharma (Индия)

Цена: пролонг. табл. 200 мг (30 шт.) – 81 руб., 400 мг (30 шт.) – 105 руб.

ЛС с обычным либо пролонгированным эффектом. Лечебное действие препарата достигается благодаря содержащемуся карбамазепину. Показания к назначению и особенности использования – по персональным показаниям.

Плюсы:

• Высокоэффективное
• Дешевое.

Недостатки:

• Побочные действия.

Противосудорожные таблетки "Карбамазепин", отзывы о которых мы будем рассматривать сегодня, были синтезированы почти полвека назад. И хотя в медицинскую практику с тех пор было внедрено немалое количество более современных эффективных препаратов, имеющих, к тому же меньше побочных действий, названное средство остается весьма популярным среди врачей и пациентов.

В каких случаях применяется препарат "Карбамазепин"

Названные таблетки - это отличный противосудорожный и , который используют:

• в качестве главного средства для с разными видами приступов;
• при маниакальных синдромах в острой форме;
• для предупреждения ухудшений, протекающих фазами аффективных нарушений, а также для облегчения состояния больного в момент их обострения;
• при сопровождающейся болью диабетической невропатии;
• для облегчения самочувствия больных с невралгией тройничного нерва;
• а также при алкогольной абстиненции, выражающейся нервозностью, нарушениями сна и судорожными состояниями.

Кроме того, по утверждению специалистов, оставивших свои отзывы, "Карбамазепин" успешно используется и для лечения психозов, шизофрении, при агрессивном состоянии, панических атаках, а также при органических изменениях в мозговых тканях. Правда, нужно учитывать, что результативность препарата в указанных случаях основывается только на клиническом опыте, так как лабораторные протокольные исследования не проводились.

Чем полезны таблетки "Карбамазепин" для больных эпилепсией

У больных эпилепсией указанное средство повышает сниженный порог судорожной готовности и тем самым уменьшает риск возникновения нового приступа. Отлично зарекомендовал себя препарат и для корректировки изменений личности (в результате применения повышается коммуникабельность и облегчается социальная реабилитация таких пациентов).

У больных в юношеском возрасте и детей применение препарата снижает подавленность, неуверенность, нервозность и агрессивность. Но при этом обязательно нужно учитывать, что влияние препарата на (состояние памяти, координации движений, внимание, речь, способности мышления, ориентацию и т.п.) может меняться в зависимости от дозировки, и при этом очень индивидуально!

Правда, некоторые пациенты, оставляя свои отзывы, «Карбамазепин» упоминают как препарат, который имеет слабую эффективность в качестве средства для борьбы с депрессией или в ситуациях с проблемами психики. Нарекают они, кстати, и на то, что постоянное применение данного средства подразумевает обязательное наблюдение у врача и периодическое проведение обследований и анализов.

Обязательные правила применения препарата

Да, следует согласиться, что указанное лекарство обладает довольно сложным воздействием на организм человека. Именно поэтому перед его использованием необходима обязательная консультация специалиста.

Применяя таблетки "Карбамазепин", важно помнить перечисленные ниже правила.

• Пациенты лучше всего переносят лечение данным средством при тщательном соблюдении схемы применения и всех рекомендаций лечащего врача, в иных случаях препарат может вызвать много нежелательных эффектов.
• До начала лечения, как правило, обследуют состояние печени больного (особенно если он преклонного возраста или имеет заболевания данного органа). Если на фоне приема препарата появляются ухудшения, то лечение им следует немедленно прервать.
• Особое внимание уделяют и состоянию внутриглазного давления пациентов, лечащихся таблетками "Карбамазепин". Отзывы врачей, назначающих это лекарство, указывают, что его применение может стимулировать усиленную секрецию внутриглазной жидкости, что, в свою очередь, является риском ухудшения зрительной функции глаза.

Аналоги препарата

Таблетки "Карбамазепин" имеют аналогичные по действию лекарственные средства. К ним относят "Загретол", "Карбалепсин ретард", "Карбапин", "Мазепин", "Стазепин", "Тегретол", "Финлепсин", "Карбамазепин Никомед" и "Карбамазепин Акри". Отзывы врачей и пациентов об их применении и воздействии на организм схожи с теми, что указаны и в аннтотации к описываемому препарату.

Как применяют препарат

аблетки "Карбамазепин" применяются орально перед едой или после нее. Допустимо употребление лекарства и во время еды, при этом его следует запить водой.

Для больных эпилепсией, по возможности, нежелательно комбинирование данного средства с иными.

В первые дни применение "Карбамазепина" происходит в минимальном количестве, в дальнейшем его дозу увеличивают до уровня, при котором достигается желаемый результат. Ту же тактику используют и при введении препарата в начатую схему лечения другими средствами. Заметьте, что сначала количество ранее используемых лекарств не снижают.

Точная дозировка препарата

• Детям с четырех лет назначают препарат в количестве от 20 мг до 60 мг в сутки, прибавляя по необходимости по 20-60 мг раз в два дня.
• Пациентам в зрелом возрасте - от 100 до 200 мг один или два раза в день, повышая, если нужно, количество до 400 мг два-три раза в день (доза не должна превышать 2 г).
• При назначают от 200 мг/сут. с начала лечения, постепенно повышая до максимального количества - 400-800 мг в день, до прекращения боли, затем дозу уменьшают.
• Синдром алкогольной абстиненции лечится при средней дозе 200 мг по 3 раза в день, а в особо тяжелых случаях ее повышают до 400 мг. В начале лечения препарат сочетают с
• Острые маниакальные состояния требуют средней суточной дозы от 400 до 1600 мг в два-три приема. Причем дозу повышают быстро.

Как проявляется передозировка препаратом

Возможны нарушения работы мозга, которые выражаются в потере ориентации, (т. н. атаксия), вялость, сонливость или гиперактивность, появление галлюцинаций, впадение в беспамятство и кому. Исследования, проведенные специалистами, подтверждают, что передозировка в первую очередь оказывает влияние на сердечно-сосудистую, центральную нервную и дыхательную системы организма. Как подтверждают оставленные врачами отзывы, "Карбамазепин" при передозировке может быть весьма опасен!

• Передозировка сказывается и на работе органов зрения (пациент перед глазами видит "пелену"), у него наблюдается нистагм (быстрое аритмическое движение глазных яблок), а также расширение зрачков.
• Отмечаются нарушения речи, психомоторные расстройства, миоклонус (внезапные мышечные подергивания).
• Со стороны сердечно-сосудистой системы возможны тахикардия, сильное понижение или повышение артериального давления и даже остановка сердца.

При подозрении на передозировку необходимо промывание желудка и прием активированного угля. Рекомендована госпитализация больных и дальнейшее симптоматическое лечение.

Лекарственное средство "Карбамазепин": побочные действия

Еще раз следует отметить, что прием препарата должен проводиться только под наблюдением врача и в дозах, указанных им. Не стоит по своему усмотрению менять количество принимаемых таблеток, а при появлении побочных эффектов обязательно обратитесь к специалисту для уточнения схемы лечения.

Нежелательные проявления могут выражаться в виде головокружений, сонливости, чувства постоянной усталости, головной боли, тремора, нарушений вкуса, депрессивных состояниий и агрессивном поведении. Возможна тошнота, рвота и сухость во рту.

При непереносимости составляющих препарата наблюдаются аллергические реакции.

В результате приема данного средства замечены также проявления лейкопении и тромбоцитопении, может наблюдаться дефицит фолиевой кислоты, отеки, увеличение массы тела, задержка жидкости и гипонатриемия (понижение концентрации в крови ионов натрия).

Кому противопоказаны таблетки "Карбамазепин"

Препарат, несмотря на длинный список побочных действий, в общем переносится хорошо. А самочувствие больного зачастую изменяется к лучшему при уменьшении дозы или изменении схемы применения. Об этом говорят многочисленные отзывы.

"Карбамазепин" как лечебное средство противопоказан небольшой группе пациентов.

• К ним относятся больные с атриовентрикулярной блокадой (нарушением передачи нервного импульса в сердечно-сосудистой системе), а также с угнетенным костномозговым кроветворением.
• Не применяется препарат при печеночной порфирии.
• В период беременности и грудного кормления отменяется.
• Запрещен прием данного лекарства вместе с и в течение двух недель после их отмены.

с другими средствами

Перед началом лечения не забывайте сообщить врачу о том, какие препараты вы принимаете в данный момент. Потому что одновременный прием таких лекарств как "Дилтиазем", "Флуоксетин", "Изониазид", "Эритромицин", "Никотинамид" и др. может повысить риск передозировки.

Также не стоит использовать во время лечения гормональные контрацептивы, так как высок риск маточных кровотечений.

Алкоголь усиливает угнетающее действие средства на нервную систему.

← Вернуться