Есть множество самых разных бактерий и вирусов, которые могут угрожать здоровью человека. Со многими из них мы легко можем столкнуться в повседневной жизни, другие же способны проникнуть в организм лишь в определенных предрасполагающих ситуациях. Как раз к последним относят те организмы, которые провоцируют развитие венерологических заболеваний. Они передаются большей частью лишь во время полового акта. Одним из таких организмов является бледная спирохета - возбудитель сифилиса. Поговорим о ее особенностях чуть более подробно.
Бледная спирохета – особенности и характеристики
Бледная спирохета также известна под наименованием бледная трепонема, по своей сути она является представителем порядка спирохеталий, семейства спирохет, рода трепонем и вида тепонема паллидум. Свое наименование такой возбудитель получил за способность воспринимать окраску. Еще в 1905 году двое ученых Шаулнн и Гоффман провели исследование отделяемого из папулы, расположенной на половых органах, где и обнаружили спирохету, которая слабо преломляла свет. Ее признали возбудителем сифилиса и дали название бледной спирохеты.
Бледная трепонема характеризуется спиралевидной формой, она может состоять из восьми-двенадцати закругленных завитков, которые располагаются с одинаковым интервалом друг от друга. Высота таких завитков несколько снижается к окончанию спирохеты. Такой микроорганизм способен совершать характерные движения – он вращается вокруг свой оси, как бы ввинчиваясь внутрь трещинки кожи либо слизистой.
Такой возбудитель может иметь разную длину, и чаще всего достигает шести-десяти мкм. Толщина данной трепонемы может доходить до 0,25 микрон.
Бледная спирохета относится к анаэробам, она способна проживать в среде без кислорода. Такой возбудитель находится в очагах поражения большей частью в межтканевых щелях, а также в различных клеточках. Кроме того его обнаруживали в околососудистом пространстве, внутри кровеносных и лимфатических сосудов, а также в нервных волокнах.
Такая трепонема достаточно неустойчива за пределами организма, она отличается особенной чувствительностью к внешнему воздействию и весьма быстро погибает при высыхании. Оптимальной температурой для бледной спирохеты принято считать 37С, если на нее действует температура в 60С, то она погибает спустя четверть часа, а при воздействии температурой в 100С – моментально.
Если трепонема находится при комнатной температуре и в достаточно влажной среде, она может сохранять свою подвижность до двенадцати часов. Нахождение в более низкой температуре способствует лучшей сохранности. Так ученые доказали, что бледная спирохета может оставаться заразной в течение девяти лет, если находится в температурных условиях около -70С.
Специалисты утверждают, что такая трепонема отличается особенной подвижностью. При малейшей возможности она старается проникнуть внутрь организма и начать размножение.
Благодаря высокой устойчивости к внешним воздействиям бледная спирохета способна с легкостью передаваться от человека к человеку не только при половом акте, но и в быту, к примеру, через общее полотенце либо посуду. Именно из-за такой особенности сифилис считают крайне заразным заболеванием.
О сифилисе
Сифилис появился в Европе, примерно в 15 веке. С того времени данный недуг уверенно шествует по всему миру, и избавиться от него полностью никак не удается. Считается, что сифилис находится на третьем месте по распространенности среди всех болезней, передающихся половым путем. Каждый год примерно двенадцать миллионов новых больных приходят на прием с таким диагнозом. Кроме того есть огромное количество пациентов, чьи истории болезни не попадают в статистические таблицы.
Ученые утверждают, что чаще всего сифилис диагностируется у людей, возрастом от пятнадцати и до сорока лет, а максимальный пик заболеваемости приходится на мужчин от двадцати и до двадцати девяти лет. У женщин данный недуг встречается гораздо реже.
Сейчас известно несколько стран, где такая болезнь практически изжила себя. Они представлены Великобританией и странами Скандинавии.
В нашей стране не существует единого учета всех пациентов с диагнозом «сифилис». Однако есть данные, что самый большой уровень заболеваемости характерен для Дальневосточного, Сибирского и Приволжского округа.
Современные методы терапии
Наши давние предки лечили сифилис ртутью и ртутными мазями, сейчас же такой достаточно опасный, но в то же время распространенный недуг лечат давно известным пенициллином и его производными. Удивительно, но бледная трепонема является чуть ли не единственным микроорганизмом, который смог до сегодняшнего времени сохранить уникальную и достаточно высокую чувствительность к данном антибиотику. Лишь при наличии у пациента аллергии на пенициллин либо при неожиданной устойчивости возбудителя терапия может осуществляться с использованием эритромицина, производных тетрациклина или цефалоспоринами.
Также современная терапия сифилиса частенько подразумевает применение иммуномодуляторов, представленных метилурацилом либо циклофероном. Высокой популярностью пользуются биостимуляторы, к примеру, алоэ и пр.
Итак, бледная спирохета известна человечеству уже много веков, и сегодня, к счастью, сифилис, который она вызывает, вполне поддается лекарственному лечению.
Екатерина, www.сайт
P.S. В тексте употреблены некоторые формы свойственные устной речи.
Мир микроорганизмов чрезвычайно разнообразен и систематизирован учёными-исследователями. Изучение живого микромира активно велось в прошлом столетии. Однако, многие болезни до конца не изучены и в нынешнем веке.
Так, например, до сих пор не существует единого мнения по поводу происхождения сифилиса. Эта «французская болезнь», как наиболее древнее инфекционное заболевание человечества, по утверждению М. В. Милича, возникла на Земле одновременно с появлением человека.
К слову, М.В. Милич - ведущий сифилидолог страны периода 60-80-х годов, автора многочисленных книг и монографий, посвященных сифилису.
Официально открытие возбудителя сифилиса относится к 1905 году. Немецкие микробиологи Ф. Шаудин и Э. Гофман определили ряд морфологических, культуральных, биохимических свойств бледной трепонемы, а также некоторые особенности данного микроорганизма, положенные в основу таксономии.
В данной статье подробно разберем особенности строения, антигенную структуру, биохимические и физиологические свойства инфекционного агента, вызывающего сифилис.
Итак, единственным возбудителем сифилиса человека является Treponema pallidum (бледная трепонема). Она относится к порядку Spirochaetales типа Spirochaetes.
- 1 Перемещение.
- 2 Вращение вдоль оси.
- 3 Сгибание.
- 1 Вне человеческого организма живут несколько минут, после высыхания погибают. Так, при температуре 40˚С трепонемы погибают в течение нескольких часов, при температуре свыше 50˚С - в течение 15 минут.
- 2 При неблагоприятных условиях микроорганизм образует L–формы, а также цисты, которые, в свою очередь, способны, к образованию вновь спиралевидных форм.
- 1 Выявление самого возбудителя заболевания из биологических препаратов (содержимое шанкра, гнойное отделяемое папул, пунктаты из лимфатических узлов).
- 2 Серологические реакции.
- 1 Подтверждения клинического диагноза сифилиса;
- 2 Установления диагноза скрытого сифилиса;
- 3 Контроля за эффективностью проводимого лечения;
- 4 Подтверждения выздоровления больных сифилисом;
- 5 Профилактика сифилиса и диспансеризация населения (исследование крови определённых категорий людей, например, относящихся к группам риска).
- Реакция Вассермана (РВ, RW)
- 1 При других инфекциях, вызванных вирусами, бактериями, простейшими;
- 2 При злокачественных опухолевых процессах;
- 3 При коллагенозах;
- 4 При беременности на поздних сроках (после 30 недели) и после родов;
- 5 У здоровых лиц, употребляющих спиртные напитки, а также после приёма жирной пищи.
- Реакции, основанные на агглютинации кардиолипина (MP - RPR, VDRL)
- 1 Реакция иммунофлюоресценции с адсорбцией;
- 2 Реакция IgМ – РИФ с адсорбцией.
Показать всё
1. Морфология Treponema pallidum
Клетки бледных трепонем имеют длину 6-15 мкм, ширину 0,1-0,2 мкм, представляют собой протоплазматический цилиндр (цитоплазма, окружённая цитоплазматической мембраной), скрученный в спираль. Иногда клетка микроорганизма напоминает штопорообразную тонкую нить.
Рисунок 1 - Строение бледной трепонемы. OM, наружная мембрана; Ef (эндофлагелла или периплазматические жгутики); LP 1, 2, липопротеины; Pg - пептидогликан; CM - цитоплазматическая мембрана. (Из Cox DL, Chang P, McDowall AW и Radolf JD: Наружная мембрана, а не оболочка белков хозяина, ограничивает антигенность вирулентной трепонемы паллидум. Infect Immun 60: 1076)
Число завитков - от 8 до 14 штук. Завитки, одинаковые по размерам, сохраняются при любых движениях клетки, даже при движении трепонемы вдоль или между других клеток, например, форменных элементов крови.
Рисунок 2 - Электронная микрофотография Treponema pallidum. (From Fitzgerald TJ, Cleveland P, Johnson RC et al: Сканирующая электронная микроскопия Treponema pallidum (штамм Nichols), прикрепленная к культивируемым клеткам млекопитающих. J Bacteriol 130: 1333, 1977.)
С полюсов клетки, между оболочкой и цитоплазмой располагаются фибриллы. Одна часть фибриллы зафиксирована, вторая часть остаётся свободной. Фибриллы образуют двигательный аппарат трепонемы паллидум, позволяющий осуществлять несколько типов движения в жидкой среде:
Treponema pallidum является грамотрицательным микроорганизмом. Однако, по Грамму не окрашивается, так как имеет в своём составе гидрофобные частицы, не восприимчивые к анилиновым красителям.
При окраске по Романовскому-Гимзе приобретает слабо – розовый цвет. Эта особенность послужила основанием для видового названия возбудителя сифилиса.
Treponema pallidum subsp pallidum - это требовательный к условиям окружающей среды микроорганизм, который имеет узкие оптимальные диапазоны pH (7,2-7,4), Eh (-230-240 мВ) и температуру (30-37°C). Трепонемы быстро инактивируются слабым теплом, холодом, высушиванием и большинством дезинфицирующих средств.
Традиционно трепонемы паллидум считались строгими анаэробами, но теперь они известны как микроаэрофильные бактерии.
2. Культуральные и биохимические свойства
Несмотря на интенсивные усилия в течение последних 75 лет, T pallidum pallidum не были успешно культивированы in vitro. Жизнеспособные микроорганизмы могут сохраняться в течение 18-21 дней в комплексных средах, а ограниченная репликация была получена совместным культивированием с клетками культуры ткани. Другие три патогенных вида трепонем также не были успешно выращены in vitro.
При культивации бледная трепонема теряет свою патогенность, но, тем не менее, сохраняет некоторые антигенные свойства (эту особенность используют для постановки реакции Вассермана).
Культуру, в основном, культивируют в тестикулах кроликов. В ткани тестикул трепонема паллидум размножается, вызывая орхит у многострадальных животных.
Размножается Т. pallidum бинарным поперечным делением при температуре около 37˚С. Время генерации in vivo относительно велико (30 часов).
Трепонемы малоустойчивы во внешней среде.
По типу метаболизма Т. pallidum является хемоорганогетеротрофом. Это означает, что в качестве источника энергии для жизнедеятельности бледная трепонема использует органические вещества и энергию химических связей.
Ввиду неспособности к существованию Т. pallidum in vitro биохимические свойства изучены не достаточно хорошо.
3. Антигенная структура
Т. pallidum имеет мало изученную антигенную структуру. Она представлена специфическим термолабильным протеиновым антигеном, неспецифическим липоидным антигеном, а также антигеном полисахаридной природы.
Проще говоря, антигены бледной трепонемы – это преимущественно белки, липиды и полисахариды наружной мембраны клетки.
Важную роль играет липополисахарид (ЛПС) клеточной стенки бактерии. Он выполняет антигенную и токсическую функции, являясь эндотоксином бледной трепонемы.
Липоидный антиген сходен с тканевым экстрактом бычьего сердца – кардиолипином.
4. Факторы патогенности
Как и биохимические свойства, факторы патогенности трепонем изучены не достаточно хорошо.
После попадания в макроорганизм Т. pallidum высвобождает специфические белки, липополипротеины и липополисахариды, проявляющие токсические свойства после ее гибели.
Липополипротеины участвуют в активации иммунной системы, а протеины сходны по отдельным свойствам с бактериальными гемолизинами.
К факторам патогенности бледной трепонемы относят способность высвобождать эндотоксины и липидные антигены по все видимости, из липидов митохондриальных мембран, обладающие свойством аутоантигенов.
Т. pallidum, являясь грамотрицательной бактерией, не продуцирует экзотоксины, однако обладает токсической активностью в отношении некоторых клеток, например, нейробластов.
5. Виды иммунитета
В ответ на внедрение возбудителя сифилиса в организм человека возникает клеточный и гуморальный иммунный ответ.
Клеточный иммунитет связан с фиксацией бледной трепонемы к клеткам органов и тканей и последующей активацией макрофагов, Т-лимфоцитов. При этом из организма человека возбудитель сифилиса не элиминируется.
Гуморальный иммунитет характеризуется образованием специфических иммуноглобулинов. На ранних этапах инфекции в организме человека образуются IgM. По мере прогрессирования инфекции активируется синтез IgG. IgA синтезируется в малых количествах. Вопросы участия и синтеза IgD и IgE не достаточно хорошо изучены.
6. Чувствительность к антибактериальным препаратам
Возбудитель сифилиса чувствителен практически ко всем антибиотикам, но к препаратам выбора относятся пенициллины.
В основе клеточной стенки бледной трепонемы лежит пептидогликан, выполняющий защитную функцию. Этот пептидогликан является «мишенью» для основного антибактериального препарата, предназначенного для лечения сифилиса – пенициллина. Антибиотики группы пенициллинов разрывают тетрапептидные связи пептидогликана.
При воздействии антибиотика на растущую бледную трепонему (возможно, при длительном воздействии) образуется L-форма бактерии. Такая форма лишена клеточной стенки, но всё ещё способна к размножению.
Определение чувствительности бледной трепонемы к антибактериальным препаратам не проводится.
7. Лабораторная диагностика сифилиса
Лабораторные методы диагностики сифилиса условно можно разделить на 2 группы:
Серологические реакции используются как для верификации диагноза, так и для оценки эффективности терапии сифилиса. Особенность серологии сифилиса сводится к отсутствию положительных результатов анализов на раннем этапе заболевания.
Объясняется это достаточно просто. Так, инкубационный период сифилиса в среднем составляет 3-5 недель. Было замечено, что у асоциальных лиц, злоупотребляющих спиртным, а также у лиц с туберкулёзом и ВИЧ-инфекцией инкубационный период отличается от средних показателей в сторону уменьшения (2 недели).
Инкубационный период увеличивается на фоне приёма различных антибактериальных препаратов (до 6 месяцев).
На протяжении этого времени концентрация антител не успевает достигнуть диагностического титра. Однако, у инфицированного человека могут присутствовать клинические симптомы. Такой сифилис называется серонегативным.
Серопозитивным называют сифилис с яркой клинической картиной и присутствием в крови диагностического титра антитела (то есть положительный результат серологических реакций). При отсутствии лечения серопозитивный сифилис перетекает во вторичный сифилис, длящийся несколько лет.
8. Выявление T. pallidum в субстрате
8.1. Методика исследования Т. pallidum в «тёмном поле»
Популярным методом диагностики является обнаружение бледной трепонемы в тёмном поле микроскопа. Этот метод позволяет наблюдать за трепонемой, учитывать особенности её морфологии и движения.
Материал для исследования забирают с твердого шанкра или с эрозий гранулём и папул. Осторожно захватывают предварительно очищенный материал петлей, смешивают с каплей физиологического раствора и наносят на предметное стекло.
Живой материал изучают в тёмном поле микроскопа. Для этого применяют специальный конденсор, позволяющий изучать трепонему «во всей красе».
8.2. Микроскопия мазков, окрашенных по Романовскому-Гимзе
Для исследования фиксированных (сухих) мазков используется метод окрашивания по Романовскому-Гимзе. При таком окрашивании другие виды трепонем приобретают фиолетовый оттенок, а Т. pallidum - бледно-розовый цвет.
Остальные методы исследования, такие как способ Бури, серебрение по Морозову, простой фуксиновый метод и др., не получили широкого практического применения, ввиду малой информативности.
9. Серодиагностика
Выявление антител к бледной трепонеме проводится для:
Современные методы серодиагностики основаны на выявлении специфических и неспецифических антител разных классов.
9.1. Неспецифические серологические реакции
Лабораторное исследование крови проводится на предмет обнаружения противолипидных антител.
Является классической неспецифической реакцией. В её основе лежит принцип связывания комплемента. Проводится реакция с двумя-тремя антигенами. Исполняется как для количественного, так и для качественного определения неспецифических антител.
RW ставится с кардиолипиновым и трепонемным антигеном. Последний позволяет повысить специфичность реакции и оценить состояние иммунитета больного.
При первичном сифилисе RW имеет положительное значение в конце инкубационного периода, т.е. через примерно 4 недели от начала заболевания.
При исследовании больных вторичным сифилисом положительная RW выявляется у 100% больных и у 75% больных в стадии третичного сифилиса.
Нередко, RW даёт ложноположительные результаты. Они имеют место быть при следующих физиологических состояниях:
Эти реакции являются методом экспресс-диагностики сифилиса. По своему существу, это микрореакции, проводимые с плазмой крови (наиболее чувствительный метод) и инактивированной сывороткой (второй по чувствительности).
Они проводятся капельным способом и требуют использование специального антигена. Этот метод серодиагностики проводится для отбора положительных проб с дальнейшим исследованием лиц с помощью специфических реакций.
9.2. Специфическая серодиагностика
В основе диагностики представлены различные методы обнаружения специфических антител.
9.2.1. Реакция иммунофлюоресценции (РИФ)
Занимает срединное положение из всех специфических методов серодиагностики. Реакция основана на принципах идентификации методом люминесцентной микроскопии флюоресцирующего комплекса, связанного с иммуноглобулином организма человека на поверхности клетки-патогена.
Флюоресцирующий комплекс состоит из человеческого глобулина и флюоресцеин тиоизоционата. Существует несколько модификаций этой реакции:
9.2.2. Реакция иммобилизации Treponema pallidum (РИБТ)
Реакция РИБТ основана на особенности заражённой сыворотки крови людей обездвиживать бледные трепонемы.
В общих чертах методику можно объяснить так: в кровь больного добавляют антиген, приготовленный из сифиломы кролика и комплемент.
Иммобилизирующие антитела - это поздние антитела. Своего максимума они достигают к концу первого года болезни. Этот метод не применяется при первичном серонегативном сифилисе, считается наиболее трудоёмким.
9.2.3. Иммуноферментный анализ (ИФА, ELISA)
Данный метод диагностики автоматизирован. По чувствительности и специфичности сходен с реакцией иммунофлюоресценции с адсорбцией.
9.2.4. Реакция пассивной гемагглютинации (РПГА)
На фоне других серологических исследований, РНГА отличается более высокой чувствительностью и специфичностью, особенно при использовании высококачественного антигена.
Принцип реакции основан на агглютинации эритроцитов, несущих на своей поверхности антигены бледной трепонемы, если к ним добавить специфические антитела. Результат РПГА будет положительным уже в конце инкубационного периода, т. е. через 3-4 недели.
Учитывая все особенности возбудителя сифилиса, можно выделить мероприятия, направленные на защиту здорового человека от заражения сифилисом.
Так как заболевание передаётся половым и контактным (бытовой сифилис) путями, стоит знать, что эффективными способами защиты являются барьерная контрацепция и соблюдение общих правил гигиены.
Спирохета (что это такое, знают не все) - бактерия, одноклеточный организм, обладающий патогенностью для человека, то есть способный вызывать инфекционные заболевания. Наиболее опасный вид микроба — бледная трепонема, являющаяся возбудителем венерической болезни - сифилиса.
Pallidium) была открыта в 1905 г. немецкими учеными и микробиологами Э. Гофманом и Ф. Шаудином.
Особенности спирохеты
То есть не окрашивается по Граму анилиновыми красителями (метиловым фиолетовым), а только обесцвечивается. Это связано с тем, что состав клеточной стенки бактерии (оболочки) более крепкий, чем у грамположительных организмов. Это делает клетку устойчивой к действию антибактериальных веществ, будь то лекарственные препараты или содержащийся в слюне и выделениях из носовых ходов лизоцим - фермент, способный уничтожать вирусы и бактерии.
Спирохета бледная отличается от других бактерий своей длиной и необычным строением. Эти клетки закручены по спирали. Длина спирохеты варьируется от 8 до 20 мкм, что делает ее непохожей на другие бактерии. Она довольно подвижна, сокращаясь, она движется винтообразно, изгибается, словно змея. В среднем спирохета имеет около 10 завитков, по внешнему виду схожа со штопором для откупорки вина.
Клетка имеет фибриллы (похожие на жгутики элементы), позволяющие ей хорошо передвигаться, не касаясь скользких поверхностей, плавать. Фибриллы вращаются, сокращаясь, обеспечивают движение.
Клетка спирохеты покрыта наружной мембраной, под которой находится цитоплазматическая мембрана, окружающая протоплазматический цилиндр и цитоплазму. Цилиндр покрыт жгутиками, которые, находясь внутри клетки, обеспечивают ее способность сгибаться и извиваться.
Спирохета бледная является анаэробом. То есть для жизнедеятельности ей абсолютно не нужен кислород, что делает ее средой обитания, например, человеческий организм. Источники ее энергии для жизни - углеводы и аминокислоты.
Но у нее есть некоторая особенность. Дело в том, что размножаться спирохета может только при температуре 37°C при помощи деления один раз в 30 часов.
Передача заболевания происходит в основном половым путем, но можно заболеть и при близком бытовом контакте (полотенца, банные принадлежности, бритвы, зубные щетки), при переливании крови от инфицированного сифилисом человека. Также от больной матери заражается плод.
Возможность передачи возбудителя через мочу и слюну не доказана, хотя если во рту имеются язвы, теоретически там могут обитать спирохеты. Зато бактерии прекрасно живут в материнском грудном молоке, сперме.
Развитие заболевания и его периоды
В течение 3 недель после того, как бледная спирохета - возбудитель сифилиса, попала в организм, длится инкубационный период, который проходит бессимптомно. После него следует первичный период, затем вторичный и третичный.
Бактерия способна выделять эндотоксин, отравляя кровь и внутренние органы больного.
По истечении инкубационного периода в месте внедрения возбудителя образуется безболезненная язва, после чего начинается первичный период, который длится около 5-6 недель. Воспаляются лимфатические узлы.
Во вторичном периоде симптомами являются многочисленные высыпания самых различных форм на ладонях и стопах, поражается нервная система больного, внутренние органы (почки, печень, сердце).
Иммунная система пытается сдерживать размножение спирохеты, обеспечивая защитную реакцию в виде выработки антител, вследствие чего бактерия замедляет размножение. Болезнь ненадолго затихает. Но организм не в состоянии сам побороть все очаги воспаления, поэтому через некоторое время заболевание начинает прогрессировать вновь. Так может продолжаться годами, что свидетельствует о хроническом течении заболевания.
Третичная стадия характеризуется разрушением тканей и органов, образованием сифилитических рубцов, разрушением хрящевой и костной ткани. Если больной не получает лечения, то инфекция приводит к разрушению систем организма (поражение сосудов, сердечной мышцы, клапанов).
Женщина, которой не назначено лечение до 16 недель беременности, рискует потерять плод, потерять ребенка при родах либо стать матерью малыша, больного врожденным сифилисом. Если дети выживают после родов, то в первые недели их жизни проявляются симптомы первичного и вторичного сифилиса: сыпь, деформация носовых костей, глухота, выступает лоб.
Адекватное лечение
Спирохета бледная постепенно приобрела устойчивость ко многим видам антибиотиков. На нее не действуют обычные пенициллины, макролиды. Бактерия может внедряться в клетки, выстилающие внутреннюю оболочку сосудов, что делает ее недосягаемой для лекарственных препаратов.
Для лечения применяют бензатинбензилпенициллин, который может быть заменен на эритромицин или тетрациклин.
Спирохета бледная при первичном или успешно устраняется при адекватном лечении. Заболевание считается излеченным в случае серонегативации и отсутствии симптомов в течение года.
В наше время встречается редко, развивается при отсутствии лечения. Трудно поддается терапии, возникающие нарушения необратимы, приводят к инвалидности, даже смерти.
Профилактика заражения
Теперь, когда стало понятно спирохета - что это такое, какую опасность она представляет, стоит задуматься о мерах предупреждения заражения.
В первую очередь следует вести разборчивую сексуальную жизнь, используя защитные методы контрацепции - презервативы.
Использование инъекционными наркоманами общих шприцев, емкостей для приготовления наркотиков - глобальная проблема, которую необходимо решать на государственном уровне. Это может привести не только к распространению сифилиса, но и других опаснейших заболеваний (ВИЧ, гепатит С).
Беременные женщины при постановке на учет обязательно должны пройти исследования, чтобы исключить опаснейшее для плода заболевание.
Соблюдение моральных принципов, элементарных правил гигиены - вот основные действия, не допускающие попадания в организм возбудителей венерических заболеваний. Культура правильного и адекватного поведения должна вырабатываться с детства, быть неотъемлемой частью жизни в обществе.
Возбудитель сифилиса - бледная трепонема
Возбудителем сифилиса является бактерия спиралевидной формы (т.наз. спирохета) - бледная трепонема . Латинское название - Treponema pallidum подвид pallidum.
Она была открыта в 1905 году Шаудином и Хоффманом (F. Schaudinn и Е. Hoffman) и получила свое название из-за слабой способности воспринимать окраску лабораторными красителями. В активном патогенном состоянии она имеет диаметр 0,2-0,4 мкм и длину от 6 до 14 мкм. В организме человека размножается поперечным делением через каждые 30-33 часа.
Существуют и другие патогенные трепонемы :
Treponema pallidum подвид pertenue - возбудитель фрамбезии,
Treponema pallidum подвид endemicum - возбудитель беджеля,
Treponema carateum - возбудитель пинты
Указанные возбудители и вызываемые ими болезни (трепонематозы) встречаются в регионах с жарким и влажным климатом. Это страны Африки, Азии, Латинской Америки и Тихоокеанского региона, расположенные в зонах тропических лесов.
Традиционно считалось, что, эта бактерия является строгим анаэробом, то есть может существовать только при отсутствии в среде обитания молекулярного кислорода (т.е. в анаэробных условиях). Но к настоящему времени выяснилось, что бледная трепонема относится к микроаэрофилам и растет в условиях пониженных концентраций кислорода (по сравнению с содержанием кислорода в обычном воздухе).
Несмотря на активные попытки исследователей вырастить эти бактерии вне живых организмов («in vitro»), трепонема не культивируется на простых питательных средах . Те культуральные трепонемы, которые удается вырастить комплексными методами на питательных средах, утрачивают свою вирулентность (патогенность), но частично сохраняют антигенные свойства. Разработаны сложные среды, в которых болезнетворные трепонемы не размножаются, но сохраняют свою жизнеспособность в течение 18-21 дней. Возбудители других трепонематозов также не удается вырастить in vitro.
Обычно T. pallidum культивируется путём заражения кроликов. Проявления сифилиса, наиболее сопоставимые у людей и у кроликов с экспериментальным сифилисом, получают при заражении кроликов в яичко патогенными бледными трепонемами (сифилитический орхит). Для этого используют лабораторный штамм Никольса (Nichols), специально адаптированный для животных.
Штамм Никольс был выделен в 1912 году из спинномозговой жидкости пациента с ранним нейросифилисом (работа американских ученых Nichols and Hough, 1913). Этот штамм стал эталонным в лабораторных исследованиях сифилиса и уже более столетия пассируется (перевивается) на кроликах. Штамм Никольс остается заразным и для человека; несмотря на многолетнее культивирование на кроликах, известны случаи случайного лабораторного заражения работников лабораторий.
Технология получения новых лабораторных штаммов из клинических изолятов, выделенных непосредственно от больных сифилисом, трудоемка и занимает длительное время. Это связано, в частности, с тем, что до настоящего времени не разработано эффективной технологии поддержания жизнедеятельности патогенных бледных трепонем в лабораторных условиях.
Трепонема способна размножаться в узком температурном диапазоне - около 37 °C.
В окружающей среде бледная трепонема слабоустойчива, при 55 °С гибнет в течение 15 мин, чувствительна к высыханию, свету, солям ртути, висмуту, мышьяку, пенициллину. При 60°С она гибнет через 10-15 минут, а при кипячении (при 100°С) гибнет мгновенно. При комнатной температуре во влажной среде трепонемы сохраняют подвижность до 12 часов. Кроме того, возбудитель сифилиса довольно чувствителен к большинству антисептических средств. К низким температурам бледные трепонемы устойчивы.
Грамотрицательные бактерии - бактерии, которые не окрашиваются кристаллическим фиолетовым при окрашивании по Граму. В отличие от грамположительных бактерий, которые сохранят фиолетовую окраску даже после промывания обесцвечивающим растворителем (спирт), грамотрицательные полностью обесцвечиваются. Бледная трепонема является грам-отрицательной бактерией.
Строение бледной трепонемы
Трехмерная рендер-модель бактерии T. pallidum. Изображены внешняя и цитоплазматическая мембрана (прозрачный желтый), базальные тела (темно-лиловый), аксиальные фибриллы (светло-лиловый), цитоплазматические нити (оранжевый), серповидная "шапочка" возле закругленного конца цитоплазматической мембраны (зеленый), и коническая структура на полюсе (розовый). Пептидогликановый слой не отображен на рендер-модели.
Строение бледной трепонемы (T. pallidum подв. pallidum) было изучено более подробно и изучается в настоящий момент параллельно с развитием иммунологии и электронной микроскопии, начиная с 70-80 годов XX века.
Строение T. pallidum во многом похоже на строение других спирохет.
Проведенные с помощью электронной микроскопии исследования морфологии бледной трепонемы показали, что центральной структурой клетки Т. pallidum является спирально извитой протоплазматический цилиндр .
Протоплазматический цилиндр снаружи окружен цитоплазматической мембраной и плотно прилегающей к нему тонкой клеточной стенкой , основу которой составляет пептидогликан.
Кроме этого, бледная трепонема имеет осевые фибриллы , которые плотно обвиваются вокруг протоплазматического цилиндра. Полагают, что именно они обеспечивают подвижность трепонем, хотя полная функциональность фибрилл не описана в достаточной степени.
Пептидогликан , также известный как муреин, является сложным полимером. Он поддерживает структурную целостность цитоплазматической мембраны и стабилизирует фибриллярный двигательный комплекс. Этот полимер достаточно эластичный, чтобы не мешать сгибательным движениям трепонем.
Бактерия имеет наружную (внешнюю) мембрану . Наружная мембрана охватывает протоплазматический цилиндр и фибриллы.
Аксиальные (осевые) фибриллы располагаются в периплазматическом пространстве , между клеточной стенкой и наружной мембраной. Эти нитчатые структуры тянутся вдоль клетки трепонемы, обвиваясь вокруг её тела в периплазматическом пространстве. Они берут начало от базальных тел, расположенных на обоих концах клетки, и заканчиваются, пройдя середину клеточного цилиндра. Они идут от обоих концов к центру микроорганизма и перекрывают друг друга в центре.
Каждая фибрилла одним концом прикреплена вблизи конца клетки, а другой ее конец свободен. На обоих концах клетки прикреплено одинаковое число фибрилл; в середине или по всей длине клетки фибриллы перекрывают друг друга. В совокупности аксиальные фибриллы называются аксостилем (фибриллярным пучком).
По своим свойствам аксиальные фибриллы напоминают жгутики бактерий. Отличие заключается в том, что аксиальные фибриллы трепонем - внутриклеточные структуры и поэтому называются эндофлагеллами, т.е. внутренними жгутиками.
Т.к. пептидогликановый слой не защищает наружную мембрану, то она легко разрушается при экспериментальных манипуляциях. Фибриллы тоже при этом повреждаются и отстают от тела бактерии, что хорошо видно на многих снимках, полученных в результате электронной микроскопии.
Кроме того, внутри протоплазматического цилиндра также содержатся другие нитевидные структуры, функция которых до сих пор не ясна - цитоплазматические фибриллы , направленные параллельно периплазматическим эндофлагеллам (аксиальным фибриллам).
На концах трепонем наблюдаются структуры конической формы, расположенные в периплазматическом пространстве. По всей видимости, эти уникальные структуры состоят из липопротеинов, упорядоченных в виде спиральной решетки, примыкающей к наружной мембране.
Трепонема, штамм Казань. Электронная микроскопия. K - головная структура. F - фибриллы. F" - цитоплазматические нити.
Срез бледной трепонемы (электронная микроскопия). (ME) - наружная мембрана. (MC) - цитоплазматическая мембрана. (F) - фибриллы. (R) - рибосомы. (N) - вакуоли.
Срез концевого сегмента бледной трепонемы на крио-электронной томограмме. Белые треугольники указывают на пептидогликановый слой клеточной стенки, который хорошо видно рядом с концом клетки.
Большинство (50-80%) свежеизолированных штаммов T. pallidum окружены слоем кислых мукополисахаридов, напоминающим капсулу. Однако не все уверены, что это собственный продукт трепонем, а не производное соединительной ткани хозяина. Если это так, то правильнее говорить о псевдокапсуле.
Так как бледная трепонема весьма важна с медицинской точки зрения, и не поддается культивированию на искусственных средах, то она стала одним из первых микроорганизмов, чей геном расшифровали исследователи. Для секвенирования был выбран штамм Nichols, выделенный в США еще в 1912 году. Геном микроорганизма представлен кольцевой двуцепочечной молекулой ДНК размером 1 138 006 пар оснований. ДНК содержит 1041 предсказанную кодирующую последовательность. Впоследствии были полностью секвенированы еще несколько штаммов T. pallidum. Ученые выяснили, что геномы штаммов отличаются, хотя и не очень значительно.
У микроорганизма идентифицировано 42 семейства генов, ответственных за основные жизнеобеспечивающие функции: механизмы репликации ДНК, транскрипции, трансляции, энергетический метаболизм, процессы клеточного деления и секреции белков.
Наличие небольшого генома с лимитированием процессов биосинтеза объясняет некоторые свойства этой бактерии. Помимо своего небольшого размера, геном бледной трепонемы имеет еще и другие своеобразные черты в виде повторяющихся генов или генов с внутренними повторами.
После расшифровки генома трепонем было выяснено, что 55% генома бледной трепонемы - это гены с предсказанной биологической ролью, 28% - ранее неизвестные гены и 17% генов не уникальны для T. pallidum, т.е. соответствуют белкам других видов бактерий.
Важную роль в жизнедеятельности возбудителя сифилиса играет транспорт необходимых питательных веществ из окружающей среды. Этим объясняется присутствие широкого спектра транспортных белков с большим выбором субстратных специфичностей, кодируемых 5,7 % генома. Транспортные белки - это переносчики, связывающиеся с соответствующими субстратами внешней среды и транспортирующие их от наружной мембраны к цитоплазматической.
Как высокоспециализированный патоген, Т. pallidum не имеет в своем геноме генов, отвечающих за синтез ферментов, расщепляющих жирные кислоты, она использует сахара, содержащиеся в жидких средах организма хозяина. В качестве источников энергии микроорганизм использует глюкозу, галактозу, мальтозу и глицерин. Пути использования аминокислот как источника углерода и энергии в настоящее время не известны. Предполагают, что Т. pallidum не способна использовать аминокислоты как альтернативный источник энергии.
Одной из важнейших функций Treponema pallidum является движение, что обусловливает ее высокую инвазивность и возможность распространяться по жидкостям организма: внутрисуставной, глазной, экстрацеллюлярном матриксе и в коже. Двигательная активность обеспечивается 36 генами, кодирующими белки жгутиковых структур.
Антигенный состав бледной трепонемы
Бледная трепонема имеет сложный антигенный состав: в структуре клетки этой бактерии выявлено содержание большого количества соединений, обладающих выраженными антигенными свойствами. При этом антигены, входящие в состав клетки возбудителя сифилиса качественно неравноценны с точки зрения иммунного ответа (так называемая антигенная мозаичность).
Тело трепонемы (бактериальная клетка) содержит липидные компоненты, протеиновые (белковые) и полисахаридные комплексы, основная их часть локализуется в клеточной стенке. В сухом весе в составе бледных трепонем примерно 70% белков, 20% липидов и 5% углеводов. Это довольно высокое содержание липидов среди бактерий. Разными исследователями из клеток были выделены липополисахариды (ЛПС) и белковые фракции.
Практическое применение получили белковые и липидные антигены, поскольку серологическая диагностика сифилиса исторически основана на выявлении антител именно к этим антигенам. Белковые и липидные антигены используют при конструировании диагностикумов для поиска сывороточных антител. Некоторые липопротеины являются сильными иммуногенами, и антитела к ним можно обнаружить уже в конце инкубационного периода.
1. Липидные антигены бледной трепонемы
Липидный состав T.pallidum сложен: в составе бактерии обнаружены различные фосфолипиды, в том числе кардиолипин и недостаточно изученные гликолипиды. Фосфолипиды входят в состав цитоплазматической мембраны трепонемы. Эта мембрана экранирована внешними структурами бактериальной клетки.
Основной фосфолипидный антиген - кардиолипин. Неспецифический липидный антиген по своему составу аналогичен кардиолипину, фосфолипиду экстрагированному из бычьего сердца и представляющему по химической структуре дифосфатидилглицерол. Кардиолипин широко распространен в живой природе, и в конце концов его удалось обнаружить у трепонем. В отличие от кардиолипина, фосфолипиды и гликолипиды, обнаруженные в наружной мембране трепонемы, не реагируют с иммуноглобулинами в сыворотке больного сифилисом.
2. Белковые антигены бледной трепонемы.
Наибольший интерес для поиска новых антигенов T. pallidum представляют белки цитоплазматической и наружной мембраны, так как именно они в первую очередь являются мишенями для иммунной системы организма хозяина. На экспериментальных животных моделях было показано, что антитела к белкам наружной мембраны играют важную роль в элиминации возбудителя из макроорганизма. В то же время известно, что наибольшей иммуногенностью обладают липопротеины, локализующиеся на цитоплазматической мембране со стороны периплазмы, ввиду содержания в их структуре высокоиммуногенных радикалов жирных кислот.
Клеточная архитектура T. pallidum в виде поперечного среза. (OM) - наружная мембрана с редкими белками (фиолетовый), (LP) - липопротеины, (PG) - тонкий слой пептидогликана, (CM) - цитоплазматическая мембрана, (CF) - цитоплазматические фибриллы Второе изображение - эти же структуры показаны на продольном срезе трепонемы, (PF) - аксиальные фибриллы
3. Белки наружной мембраны.
Наружная мембрана клетки возбудителя сифилиса состоит из двух слоев липидных молекул (липидный бислой), в которые встроены белки.
Наружная мембрана трепонем напоминает внешнюю мембрану грамотрицательных бактерий, но, в отличие от них, не содержит потенциально вызывающего воспаление гликолипида липополисахарида (липополисахаридного эндотоксина).
В составе наружной мембраны трепонемы преобладают липиды. Количество белков, экспонированное на поверхности трепонем весьма мало, примерно в 100 раз меньше, чем у других грам-отрицательных бактерий. Поверхностные антигены T. pallidum представляют собой трансмембранные липопротеины. «Трансмембранные» - это означает, что белки пронизывают двойной слой липидов мембраны. Эти трансмембранные белки получили особое название - "редкие белки наружной мембраны бледной трепонемы" (T. pallidum rare outer membrane proteins, TROMP).
Эти белки слабоиммуногенны. Наружная мембрана бледной трепонемы почти лишена белков, которые могут служить мишенями для иммунной системы хозяина.
Данные о строении наружной мембраны существенно повлияли на представления о патогенезе сифилиса и физиологии трепонем.
Высказывается предположение, что малочисленность поверхностно-экспонированных белков, а не внешний чехол, ограничивает антигенность вирулентного микроорганизма и позволяют ему уклоняться от интенсивного гуморального иммунного ответа, развивающегося при вторичном сифилисе и более поздних стадиях болезни.
4. Высокоиммуногенные белки бледной трепонемы.
Основными антигенными детерминантами бледной трепонемы являются липопротеины, локализованные в периплазматическом пространстве и покрывающие наружный слой цитоплазматической мембраны.
Ряд исследований показал, что основными мембранными антигенами трепонем являются гидрофильные полипептиды, привязанные ковалентносвязанными N-концевыми липидами к периплазматической стороне цитоплазматической мембраны.
5. Белки цитоплазматической мембраны
Электронно-микроскопическое исследование замороженных срезов возбудителя показало, что белки цитоплазматической мембраны располагаются внутримембранно между двойным слоем липидов.
6. Модель молекулярной архитектуры бледной трепонемы
На основании комплекса молекулярных, биохимических и ультраструктурных исследований создана предположительная модель молекулярной архитектуры бледной трепонемы.
Молекулярная структура патогенной бледной трепонемы. Наружная мембрана содержит малое количество интегральных мембранных белков, т.наз «редких трансмембранных белков».
(CM) - цитоплазматическая мембрана и (pg) - пептидогликановый слой образуют комплекс. (LP1), (LP2) - мембранные иммуногены закрепляются посредством липидного якоря с внешней стороны цитоплазматической мембраны. (Ef) - фибриллы (эндофлагеллы), расположенные в периплазматическом пространстве.
Эта необычная молекулярная архитектура может объяснить впечатляющую способность бактерии ускользать от механизмов иммунологического надзора и наименование этого микроорганизма как стелс-патогена. Несмотря на значительные усилия исследователей, молекулярные механизмы, лежащие в основе патогенности бледной трепонемы в настоящее время недостаточно изучены.
7. Антегенная общность с непатогенными трепонемами
Основными антигенными детерминантами бледной трепонемы являются протеины, имеющие в своем составе фракции, общие для патогенных и сапрофитных трепонем, против которых синтезируются групповые антитела.Поэтому цельноклеточный антиген, полученный из разрушенной ультразвуком T. pallidum, редко используется для серологической диагностики сифилиса. В современных тест-системах в качестве антигена нашли применение рекомбинантные или синтетические пептиды. Первые получили большое распространение.
8. Подробное описание белковых антигенов бледной трепонемы
Описано около 30 разнообразных антигенов, сконцентрированных главным образом в клеточной стенке и цитоплазматической мембране бледной трепонемы. На сегодняшний день описаны различные белки, имеющих молекулярную массу от 12 (сейчас известен как ТрN 15) до 97кДа. С помощью метода иммуноблоттинга были обнаружены и изучены полипептиды бледной трепонемы с молекулярной массой 15, 17, 24, 28, 29, 31, 33, 35, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44,5, 45, 47, 53, 54, 57, 61, 62, 63, 65, 88, 97 кДа. Тр15-47 кДа (15, 17, 23, 37, 39, 45, 47) – встроенные в мембрану и флагеллярные белки, большинство из которых явяляются специфичными для T. pallidum.
В 1982 году S. A. Lukehart et al. исследовали большинство антигенов Т. pallidum путем электрофореза в полиакриламиде в технике Вестерн-блота и получили около 35 полипептидов с молекулярной массой от 14 до 100 кДа. Авторы обнаружили, что высоко иммуногенные липопротеины локализованы в периплазматическом слое цитоплазматической мембраны, а не содержатся в наружной мембране.
Наиболее иммунореактивными белками мембраны Т. pallidum являются 15, 17, 42 и 47 кД. Под иммунореактивностью в этой связи понимают способность реагировать со специфичными к возбудителю антителами.
Наименьшей молекулярной массой обладает белок цитоплазматической мембраны Тр 15. Во время сифилитической инфекции он вызывает образование IgМ. Тр 17 в основном представлен во внутренней мембране протоплазматического цилиндрического комплекса T. pallidum, в небольших количествах он обнаружен на наружной мембране. С определением антител к белкам Тр 47 и Тр 44,5 возлагают надежду для постановки серологического дифференциального диагноза сифилиса и болезни Лайма.
В структуре флагелл выделен белок Тр 37, а Тр 39 считается основным мембранным протеином. Ему принадлежит ведущая роль в запуске иммунного ответа.
Первым белком, используемым для ИФА, стал трансмембранный протеин TmpA (АГ с молекулярной массой 42 кДа). Он является периплазматическим металлосвязывающим протеином и вовлечен в транспорт металлов через цитоплазматическую мембрану. К его концевому фрагменту из 19 аминокислотных остатков АТ наиболее активны и встречаются в сыворотке большинства больных. Выявлена зависимость между титром АТ к TmpA и эффективностью терапии. По- этому он предлагался для использования с целью оценки качества лечения.
Поиск IgM к белкам Тр 37 и Тр 47 рассматривается в качестве варианта для постановки диагноза врожденного сифилиса у детей, рожденных от больных матерей. Протеин Тр 47 является цинк-зависимой карбоксипептидазой. Он принадлежит к иммунодоминантным белкам, продуцируется в больших количествах и для него не обнаружено перекрестных реакций с белками трепонем-комменсалов. В большинстве современных тест-систем для специфической диагностики сифилиса используют этот белок, чаще в комбинации с другими протеинами.
Образование АТ к Тр 83 обнаружено только при врожденном сифилисе, а среди фракций иммуноглобулинов найдено преобладание IgG1, IgG3.
Антиген T. pallidum с молекулярной массой 92кДа – это белок наружной мембраны, индуцирующий иммунный ответ. Он является мишенью для опсонизирующих антител. Гены, его кодирующие, консервативны в 95,5–100% случаев. Они очень похожи на гены, кодирующие белки мембран целого ряда бактерий, включая спирохету Borrelia burgdorferi и возбудителей инфекций, передающихся половым путем, Neisseria gonorrhoeae и Chlamidia trachomatis.
В экспериментах на морских свинках показано, что первыми в сыворотке появляются полипептиды с молекулярной массой 80–90 кДа и 47 кДа. Через 2 недели регистрировался спектр из 10 белков, молекулярная масса которых составила от 18 до 90 кДа. Через 2 месяца наблюдений среди 11 белков обнаружены новые с молекулярной массой 39 и 45 кДа на фоне элиминации белка 90 кДа.
Через 90 дней от момента появления первичного аффекта изучено 17 белков с молекулярной массой от 14 до 80 кДа. При определении титра АТ к Тр 18, 45-49, 70 показано, что он выше через 2 месяца от начала инфекции, чем через 5.
Ряд исследователей указывает на частую регистрацию ложноположительных результатов в трепонемных исследованиях для выявления сифилиса у пациентов с воспалительными заболеваниями периодонта за счет определения у них антител к антигенам TpN17 и TpN47. Указанное явление свидетельствует о недостаточной специфичности используемых для исследования антигенов ввиду их иммуногенной близости с антигенами микроорганизмов, вызывающих воспалительные изменения периодонта, в том числе и трепонем-комменсалов.
Исследования бледной трепонемы методами протеомики и функциональной геномики
Исследования особенностей бледной трепонемы в течение долгого времени были затруднены из-за невозможности длительного культивирования патогенных штаммов T. pallidum на искусственных средах. Это же служило препятствием для изучения иммунологических и физико-химических свойств большинства белков, входящих в структуру T. pallidum.
После расшифровки генома возбудителя сифилиса, осуществленного группой американских исследователей в 1998 году, произошел качественный скачок в области изучения бледной трепонемы, как и многих других микроорганизмов, геномы которых были расшифрованы в начале 90-х годов. Если раньше изучением структуры, функций и механизмов работы отдельных наборов генов занималась классическая генетика , то возникшая как область знаний геномика стала изучать огромные объемы данных о последовательностях нуклеотидов, полученные в результате исследований ДНК.
Хотя наличие данных по геному - это настоящая сокровищница информации для исследователей, однако геномные последовательности дают только "взгляд с высоты птичьего полёта" на биологические процессы, свойственные микроорганизмам. Рекордное обилие сведений по ДНК, которое нарабатывается методами современной геномики становится основанием для глобальной экспериментальной платформы - протеомики . Современные глобальные методы протеомики сочетают компьютерные и биологические подходы.
Протеомика - современное направление молекулярной биологии, занимающееся сравнительным изучением белков, которые могут быть экспрессированы микроорганизмом в определенную фазу жизнедеятельности, предсказанием функциональной роли отдельных белков путем экспериментального сопоставления их качественного и количественного составов в разных клетках, а также установлением взаимосвязи структуры белка и его функций.
Благодаря развитию методов протеомики стало возможным широкомасштабное изучение белкового состава различных организмов, в том числе и возбудителя сифилиса.
Состав белков T. pallidum в настоящее время изучается методами протеомики и функциональной геномики, что значительно расширило знания об антигенной структуре микроорганизма. С использованием протеомных методов исследования было выявлено и охарактеризовано более сотни новых иммуногенных белков T. pallidum. В частности, появилась серия работ по изучению протеома возбудителя сифилиса с целью выявления новых белков, представляющих интерес для создания вакцины или диагностикумов на их основе.
– это венерическое заболевание, имеющее длительное волнообразное течение и поражающее все органы. Клиника заболевания начинается с возникновения в месте внедрения инфекции твердого шанкра (первичной сифиломы), увеличением регионарных, а затем и отдаленных лимфоузлов. Характерно появление на коже и слизистых сифилитических высыпаний, которые безболезненны, не чешутся, протекают без лихорадки. В дальнейшем могут поражаться все внутренние органы и системы, что приводит к их необратимым изменениям и даже летальному исходу. Лечение сифилиса проводит венеролог, в его основе лежит системная и рациональная антибиотикотерапия.
- Инкубационный период
- Первичный сифилис
- Вторичный сифилис
- Третичный сифилис
- диффузное - выпадение волос типично для обычного облысения, происходит на волосистой части головы, в височной и теменной области;
- мелкоочаговое - яркий симптом сифилиса, выпадение или поредение волос мелкими очагами, расположенными беспорядочно, на голове, ресницах, бровях, усах и бороде;
- смешанное - встречается и диффузное, и мелкоочаговое.
- нейросифилис (менингит , менинговаскулит, сифилитические невриты , невралгии, парезы, эпилептические припадки , спинная сухотка и паренхиматозный кератит , гетчинсоновы зубы.
Диагностика сифилиса
Диагностические мероприятия при сифилисе включают в себя тщательный осмотр пациента, сбор анамнеза и проведение клинических исследований:
- Обнаружение и идентификация возбудителя сифилиса при микроскопии серозного отделяемого кожных высыпаний. Но при отсутствии признаков на коже и слизистых и при наличии «сухой» сыпи применение этого метода невозможно.
- Серологические реакции (неспецифические, специфические) ставятся с сывороткой, плазмой крови и ликвором – наиболее надежный метод диагностики сифилиса.
Неспецифическими серологическими реакциями являются: RPR – реакция быстрых плазменных реагинов и RW - реакция Вассермана (реакция связывания комплимента). Позволяют определять антитела к бледной спирохете – реагины. Применяют для массовых обследований (в поликлиниках, стационарах). Иногда они дают ложноположительный результат (положительный в отсутствии сифилиса), поэтому этот результат подтверждают проведением специфических реакций.
К специфическим серологическим реакциям относят: РИФ - реакцию иммунофлуоресценции, РПГА – реакцию пассивной гемагглютинации, РИБТ – реакцию иммобилизации бледных трепонем, RW c трепонемным антигеном. Используются для определения видоспецифических антител. РИФ и РПГА высокочувствительные анализы, становятся положительными уже в конце инкубационного периода. Используются в диагностике скрытого сифилиса и для распознавания ложноположительных реакциях.
Положительными показатели серологических реакций становятся лишь в конце второй недели первичного периода, поэтому первичный период сифилиса делят на два этапа: серонегативный и серопозитивный.
Неспецифические серологические реакции применяют для оценки эффективности проведенного лечения. Специфические серологические реакции у пациента, переболевшего сифилисом, остаются положительными на всю жизнь, для проверки эффективности лечения их не используют.
Лечение сифилиса
Начинают лечение сифилиса после постановки достоверного диагноза, который подтвержден лабораторными анализами. Лечение сифилиса подбирается индивидуально, проводится комплексно, выздоровление должно определяться лабораторно. Современные методы лечения сифилиса, которыми владеет в наши дни венерология , позволяют говорить о благоприятном прогнозе лечения, при условии правильной и своевременной терапии, которая соответствует стадии и клиническим проявлениям болезни. Но подобрать рациональную и достаточную по объему и времени терапию может только врач-венеролог . Самолечение сифилиса недопустимо! Недолеченный сифилис переходит в скрытую, хроническую форму, а больной остается эпидемиологически опасным.
В основе лечения сифилиса – применение антибиотиков пенициллинового ряда, к которым бледная спирохета проявляет высокую чувствительность. При аллергических реакциях больного на производные пенициллина в качестве альтернативы рекомендуются эритромицин, тетрациклины, цефалоспорины. В случаях позднего сифилиса в дополнение назначают препараты йода, висмута, иммунотерапию, биогенные стимуляторы, физиолечение.
Важно установить половые контакты больного сифилисом, обязательно провести превентивное лечение возможно зараженных половых партнеров. По окончании лечения все ранее больные сифилисом остаются на диспансерном наблюдении у врача до полного отрицательного результата комплекса серологических реакций.
В целях профилактики сифилиса проводятся обследования доноров, беременных, работников детских, пищевых и лечебных учреждений, пациентов в стационарах; представителей групп риска (наркоманы, проститутки, бомжи). Сданная донорами кровь обязательно исследуется на сифилис и подвергается консервированию.
(Lues) – инфекционное заболевание, имеющее длительное, волнообразное течение. По объему поражения организма сифилис относится к системным заболеваниям, а по основному пути передачи - к венерическим. Сифилис поражает весь организм: кожные покровы и слизистые оболочки, сердечно-сосудистую, центральную нервную, пищеварительную, опорно-двигательную системы. Нелеченный или плохо пролеченный сифилис может длиться годами, чередуя периоды обострений и скрытого (латентного) течения. В активный период сифилис проявляется на коже, слизистых оболочках и внутренних органах, в скрытый период практически ничем не проявляется.
Сифилис стоит на первом месте среди всех инфекционных заболеваний (в том числе ИППП), по уровню заболеваемости, заразности, степени вреда здоровью, определенным трудностям диагностики и лечения.
Особенности возбудителя сифилиса
Возбудитель сифилиса - микроорганизм бледная спирохета (трепонема - Treponema pallidum). Бледная спирохета имеет вид изогнутой спирали, способна двигаться разными способами (поступательно, вращательно, сгибательно и волнообразно), размножается поперечным делением, окрашивается анилиновыми красителями в бледно-розовый цвет.
Бледная спирохета (трепонема) оптимальные условия в организме человека находит в лимфатических путях и лимфоузлах, где активно размножается, в крови в высокой концентрации появляется в стадии вторичного сифилиса. Микроб долго сохраняется в тёплой и влажной среде (оптим. t = 37°С, во влажном белье до нескольких суток), устойчив и к низким температурам (в тканях трупов – жизнеспособен 1-2 суток). Бледная спирохета погибает при высыхании, нагревании (55°С – через 15 минут, 100°С – мгновенно), при обработке дезинфицирующими средствами, растворами кислот, щелочей.
Больной сифилисом заразен в любые периоды болезни, особенно в периоды первичного и вторичного сифилиса, сопровождающиеся проявлениями на коже и слизистых. Передается сифилис при контакте здорового человека с больным через секреты (сперму при половом акте, молоко - у кормящих женщин, слюну при поцелуе) и кровь (при прямом переливании крови, во время операций - у медперсонала, пользовании общей опасной бритвой, общим шприцем - у наркоманов). Основной путь передачи сифилиса – половой (95-98% случаев). Реже наблюдается непрямой бытовой путь заражения – через влажные предметы обихода и личные вещи (например, от больных родителей детям). Отмечаются случаи внутриутробной передачи сифилиса ребенку от больной матери. Необходимым условием заражения является наличие в секретах больного достаточного количества патогенных форм бледных спирохет и нарушение целостности эпителия слизистых оболочек и кожных покровов у его партнера (микротравмы: ранки, царапины, ссадины).
Периоды сифилиса
Течение сифилиса – длительное волнообразное, с чередованием периодов активного и скрытого проявления болезни. В развитии сифилиса выделяют периоды, различающиеся набором сифилидов - различных форм кожных высыпаний и эрозий, появляющихся в ответ на внедрение в организм бледных спирохет.
Начинается с момента заражения, длится в среднем 3-4 недели. Бледные спирохеты распространяются по лимфатическим и кровеносным путям по всему организму, размножаются, но клинические симптомы не проявляются. Больной сифилисом не подозревает о своей болезни, хотя он уже заразен. Инкубационный период может укорачиваться (до нескольких дней) и удлиняться (до нескольких месяцев). Удлинение происходит при приеме лекарственных препаратов, которые несколько инактивируют возбудителей сифилиса.
Длится 6-8 недель, характеризуется появлением на месте проникновения бледных спирохет первичной сифиломы или твёрдого шанкра и последующим увеличением близлежащих лимфатических узлов.
Может продолжаться от 2 до 5 лет. Происходит поражение внутренних органов, тканей и систем организма, появление генерализованных высыпаний на слизистых оболочках и коже, облысение. Эта стадия сифилиса протекает волнообразно, периоды активных проявлений сменяются периодами отсутствия симптомов. Различают вторичный свежий, вторичный рецидивный и скрытый сифилис.
Скрытый (латентный) сифилис не имеет кожных проявлений заболевания, признаков специфического поражения внутренних органов и нервной системы, определяется только лабораторными анализами (положительные серологические реакции).
Встречается сейчас редко, возникает при отсутствии лечения спустя годы после поражения. Характеризуется необратимыми нарушениями внутренних органов и систем, особенно центральной нервной системы. Является наиболее тяжёлым периодом сифилиса, приводящим к инвалидности и к летальному исходу. Обнаруживается появлением на коже и слизистой бугорков и узлов (гумм), которые, распадаясь, обезображивают больного. Подразделяют на сифилис нервной системы – нейросифилис и висцеральный сифилис, при котором повреждены внутренние органы (головной и спинной мозг, сердце, лёгкие, желудок, печень, почки).
Симптомы сифилиса
Первичный сифилис
Первичный сифилис начинается с того момента, когда в месте внедрения бледных спирохет появляется первичная сифилома – твёрдый шанкр. Твёрдый шанкр – это одиночная, округлой формы эрозия или язва, имеющая чёткие, ровные края и блестящее синюшно – красное дно, безболезненная и невоспаленная. Шанкр не увеличивается в размерах, имеет скудное серозное содержимое или покрыт пленкой, корочкой, в основании его ощущается плотный безболезненный инфильтрат. Твердый шанкр не поддается местной антисептической терапии.
Шанкр может находиться на любом участке кожи и слизистых (анальная область, ротовая полость – губы, уголки рта, миндалины; молочная железа , низ живота, пальцы рук), но чаще всего располагается на половых органах. Обычно у мужчин – на головке, крайней плоти и стволе полового члена, внутри уретры; у женщин - на половых губах, промежности, влагалище, шейке матки. Размеры шанкра около 1 см, но могут быть карликовые - с маковое зерно и гигантские (d =4-5 см). Шанкры могут быть множественными, в случае многочисленных мелких повреждений кожи и слизистых на момент заражения, иногда биполярными (на половом члене и губах). При появлении шанкра на миндалинах – возникает состояние, напоминающее ангину, при которой не повышается температура, и горло почти не болит. Безболезненность шанкра позволяет больным не замечать его, и не придавать никакого значения. Болезненностью отличаются щелевидный шанкр в складке анального отверстия, и шанкр – панариций на ногтевой фаланге пальцев руки. В период первичного сифилиса могут наблюдаться осложнения (баланит , гангренизация, фимоз) в результате присоединения вторичной инфекции. Неосложненный шанкр в зависимости от размера заживает через 1,5 – 2 месяца, иногда до появления признаков вторичного сифилиса.
Через 5-7 дней после возникновения твёрдого шанкра развивается неравномерное увеличение и уплотнение ближайших к нему лимфоузлов (чаще паховых). Может быть односторонним и двусторонним, узлы при этом не воспалены, безболезненны, имеют овоидную форму и могут достигать размера куриного яйца. Ближе к концу периода первичного сифилиса развивается специфический полиаденит – увеличение большинства подкожных лимфатических узлов. У больных может ощущаться недомогание, головная боль , бессонница , повышение температуры, артралгии , мышечные боли, невротические и депрессивные расстройства. Это связывают с сифилитической септицемией – распространением возбудителя сифилиса по кровеносной и лимфатической системе из очага поражения по всему организму. В отдельных случаях этот процесс протекает без лихорадки и недомогания, и переход от первичной стадии сифилиса к вторичной больной не замечает.
Вторичный сифилис
Вторичный сифилис начинается через 2-4 месяца после инфицирования и может длиться от 2 до 5 лет. Храктеризуется генерализацией инфекции. На этой стадии поражаются все системы и органы больного: суставы, кости, нервная система, органы кроветворения, пищеварения, зрения, слуха. Клиническим симптомом вторичного сифилиса являются – высыпания на коже и слизистых, которые носят повсеместный характер (вторичные сифилиды). Высыпания могут сопровождаться ломотой в теле, головной болью, лихорадкой и напоминать простуду.
Высыпания проявляются приступообразно: продлившись 1,5 – 2 месяца, без лечения исчезают (вторичный латентный сифилис), затем появляются снова. Первое высыпание характеризуется обильностью и яркостью окраски (вторичный свежий сифилис), последующие повторные высыпания - бледнее окрашены, менее обильные, но крупнее размерами и склонны к слиянию (вторичный рецидивный сифилис). Частота рецидивов и длительность латентных периодов вторичного сифилиса бывают различными и зависят от иммунологических реакций организма в ответ на размножение бледных спирохет.
Сифилиды вторичного периода исчезают без рубцов и имеют разнообразие форм - розеолы, папулы, пустулы.
Сифилитические розеолы представляют собой мелкие округлые пятна розового (бледно-розового) цвета, не поднимающиеся над поверхностью кожи и эпителия слизистых, которые не шелушатся и не вызывают зуд, при надавливании на них бледнеют и ненадолго исчезают. Розеолезная сыпь при вторичном сифилисе наблюдается у 75-80% больных. Образование розеол вызвано нарушениями в кровеносных сосудах, располагаются они по всему телу, в основном на туловище и конечностях, в области лица - чаще всего на лбу.
Папулезная сыпь представляет собой округлые узелковые образования, выступающие над поверхностью кожи, ярко-розового цвета с синюшным оттенком. Папулы располагаются на туловище, не вызывают никаких субъективных ощущений. Однако при надавливании на них пуговчатым зондом, появляется острая боль. При сифилисе высыпание папул с жирными чешуйками по краю лба образует, так называемую, «корону Венеры».
Сифилитические папулы могут разрастаться, сливаться друг с другом и образовывать бляшки, мокнуть. Особенно заразны мокнущие эрозивные папулы, и сифилис в этой стадии легко может передаваться не только при половых контактах, но и при рукопожатиях, поцелуях, пользовании общими предметами обихода. Пустулезные (гнойничковые) высыпания при сифилисе похожи на угревую или ветряную сыпь, покрыты коркой или чешуйками. Обычно возникают у больных с пониженным иммунитетом.
Злокачественное течение сифилиса может развиваться у ослабленных пациентов, а также у наркоманов, алкоголиков, ВИЧ-инфицированных . Для злокачественного сифилиса характерно изъязвление папуло-пустулезных сифилидов, непрерывные рецидивы, нарушение общего состояния, лихорадка, интоксикация, снижение массы тела.
У больных вторичным сифилисом может возникать сифилитическая (эритематозная) ангина (резко выраженное покраснение миндалин, с белёсыми пятнами, не сопровождающееся недомоганием и лихорадкой), сифилитические заеды в уголках губ, сифилис полости рта . Наблюдается общее легкое недомогание, которое может напоминать симптомы обычной простуды. Характерным для вторичного сифилиса является генерализованный лимфаденит без признаков воспаления и болезненности.
В период вторичного сифилиса возникают нарушения в пигментации кожи (лейкодерма) и выпадение волос (алопеция). Сифилитическая лейкодерма проявляется в потере пигментации различных участков кожи на шее, груди, животе, спине, пояснице, в области подмышек. На шее, чаще у женщин, может появляться «ожерелье Венеры», состоящее из мелких (3-10 мм) обесцвеченных пятен, окружённых более тёмными участками кожи. Оно может существовать без изменения длительно (несколько месяцев и даже лет), несмотря на проводимое противосифилитическое лечение. Развитие лейкодермы связывают с сифилитическим поражением нервной системы, при обследовании наблюдаются патологические изменения в спинномозговой жидкости.
Выпадение волос не сопровождается зудом, шелушением, по своему характеру бывает:
При своевременно проведённом лечении сифилиса волосяной покров полностью восстанавливается.
Кожные проявления вторичного сифилиса сопровождают поражения ЦНС, костей и суставов, внутренних органов.
Третичный сифилис
Если больной сифилисом не лечился или лечение было неполноценным, то через несколько лет после заражения у него появляются симптомы третичного сифилиса . Происходят серьезные нарушения органов и систем, внешность больного обезображивается, он становится инвалидом, в тяжелых случаях вероятен летальный исход. В последнее время частота развития третичного сифилиса уменьшилась в связи с лечением его пенициллином, редкими стали тяжелые формы инвалидизации.
Выделяют третичный активный (при наличии проявлений) и третичный латентный сифилис. Проявлениями третичного сифилиса являются немногочисленные инфильтраты (бугорки и гуммы), склонные к распаду, и деструктивные изменения в органах и тканях. Инфильтраты на коже и слизистых развиваются без изменения общего состояния больных, они содержат очень мало бледных спирохет и практически не заразны.
Бугорки и гуммы на слизистых мягкого и твёрдого нёба, гортани, носа изъязвляясь, приводят к расстройству глотания, речи, дыхания, (перфорации твёрдого нёба, «провал» носа). Гуммозные сифилиды, распространяясь на кости и суставы, кровеносные сосуды, внутренние органы вызывают кровотечения, перфорации, рубцовые деформации, нарушают их функции, что может привести к смертельному исходу.
Все стадии сифилиса вызывают многочисленные прогрессирующие поражения внутренних органов и нервной системы, наиболее тяжёлая форма их развивается при третичном (позднем) сифилисе: