Традиционная цитотоксическая химиотерапия, которая повреждает ДНК клеток, поражает много нормальных клеток в дополнение к злокачественным клеткам. Антиметаболиты, такие как5-фторурацил и метотрексат, специфичны к клеточному циклу и имеют нелинейное соотношение доза - ответ. Другие химиотерапевтические средства (например, образующие перекрестные связи с ДНК, также известные как алкили-рующие средства) имеют линейное отношение доза - ответ, уничтожают больше опухолевых клеток и имеют большую токсичность с повышением дозы. При высоких дозах алкилирующие средства вызывают аплазию костного мозга, что требует трансплантации костного мозга для восстановления гемопоэза.
Монотерапия может привести к излечению отдельных злокачественных заболеваний (например, волосатоклеточного лейкоза, хориокарциномы). Однако обычно мультикомпонентные режимы содержат препараты с различными механизмами действия и различной токсичностью, что повышает возможности для уничтожения опухолевых клеток, снижает лекарственную токсичность и вероятность развития лекарственной резистентности.
Эти режимы способны обеспечить высокие показатели излечения (например, при остром лейкозе, опухолях яичка, лимфоме Ходжкина, неходжкинскихлимфомахи с меньшей эффективностью при солидных опухолях, таких как мелкоклеточный рак легкого и назофарингеальный рак). Многокомпонентные режимы химиотерапии обычно назначают в виде повторяющихся циклов с фиксированной комбинацией препаратов. Интервалы между циклами должны быть настолько короткие, насколько это необходимо для восстановления функции нормальных тканей. Продолжительная инфузия с применением некоторых препаратов, специфичных к клеточному циклу (например, 5-фторура-цил), может способствовать большей гибели злокачественных клеток.
Для каждого больного необходимо произвести оценку токсичности режима и его возможной эффективности. Функция органов мишеней должна быть оценена до назначения химиотерапевтических препаратов с органспецифической токсичностью (например, эхокардиография до назначения доксорубицина). Модификация доз препаратов или исключения отдельных из них может быть необходима у больных с хроническими заболеваниями легких (блеомицин), почечной недостаточностью (метотрексат), дисфункцией печени (таксаны).
Несмотря на меры предосторожности, неблагоприятные эффекты являются обычным результатом цитотоксической химиотерапии. Наиболее поражаемыми являются ткани, имеющие наиболее короткий клеточный цикл: костный мозг, волосяные фолликулы и эпителий ЖКТ.
Визуализирующие исследования (КТ, МРТ, ПЭТ) часто выполняют после 2-3 циклов химиотерапии для оценки ответа на проводимое лечение. При наличии явного ответа терапия продолжается. Если опухоль прогрессирует, несмотря на проводимое лечение, в режим вносят поправки или прекращают терапию. Если болезнь остается в стабильном состоянии в ходе проведения химиотерапии и больной удовлетворительно переносит лечение, необходимо понимать, что болезнь в конечном счете будет прогрессировать.
Гормональная терапия. При гормональной терапии используют гормоны, являющиеся агонистами или антагонистами в отношении злокачественной опухоли. Данное лечение может использоваться как монотерапия или в сочетании с другими видами противоопухолевой терапии.
Гормональная терапия особенно эффективна при раке предстательной железы, который нуждается в тестостероне для роста. Другие злокачественные опухоли, имеющие гормональные рецепторы на поверхности клеток (рак молочной железы, рак эндометрия), часто могут быть пролечены с помощью средств, являющихся антагонистами гормонов, или гормональной аблацией.
Применение преднизолона, глюкокор-тикостероидов также рассматривается как гормональная терапия. Данные препараты часто используются для лечения лимфом, лимфоцитарного лейкоза, множественной миеломы.
Модификаторы биологического ответа — Интерфероны являются протеинами, которые синтезируются клетками иммунной системы, как физиологичный иммунный защитный ответ на чужеродные антигены (вирусы, бактерии, другие чужеродные клетки). В фармакологических дозах они способны облегчать течение злокачественных опухолей, включая во-лосатоклеточный лейкоз, хронический миелолейкоз, локально прогрессирующую меланому, метастатический почеч-но-клеточный рак, саркому Капоши. Токсические эффекты интерферона включают слабость, депрессию, тошноту, лейкопению, озноб, лихорадку, миалгии.
Интерлейкины , в первую очередь лим-фокин ИЛ-2, продуцируемый активированными Т-клетками, могут использоваться при метастатических меланомах и способны обеспечить существенное уменьшение симптомов при почечно-кле-точном раке.
Средства, влияющие на дифферен-цировку опухолей. Эти средства индуцируют дифференцировку злокачественных клеток. Транс-ретиноевая кислота является высокоэффективным средством при лечении острого промиелоцитарного лейкоза. Другие средства из этого класса, включая фенилбутират, фенилацетат, составы мышьяка, аналоги витамина D, гипометилированный агент деоксиазаци-тидин, в настоящее время изучаются. При использовании в качестве монотерапии эти средства оказывают временный эффект, но их роль как в профилактике, так и в комбинации с цитотоксическими препаратами обнадеживает.
Антиангиогенные средства. Солидные опухоли продуцируют ростовые факторы, которые формируют новые кровеносные сосуды, неоходимые для поддержания опухолевого роста. Ряд препаратов, ингибирующих этот процесс, являются доступными в настоящее время. Талидо-мид имеет антиангиогенные свойства, помимо других его эффектов. Бевацизу-маб (Авастин) является моноклональным антителом к фактору роста эндотелия сосудов (VEGF, vascular endothelial growth factor) и эффективен при раке почки и раке толстой кишки.
Ингибиторы трансдукции сигналов. Многие эпителиальные опухоли имеют мутации, которые активируют сигнальные пути, способствующие их неукротимой пролиферации и отсутствию дифферен-цировки. Эти мутации затрагивают ростовые факторы и протеины, передающие сигналы от рецепторов ростовых факторов на поверхности клеток. Два таких препарата, иматиниб (ингибитор Всг-АЫ ти-розинкиназы при хроническом миелолейкозе) и эрлотиниб (ингибитор рецептора эпидермального ростового фаткора), в настоящее время рутинно используются в клинической практике. Другие ингибиторы сигнальных путей изучаются.
Моноклональные антитела. Моно-клональные антитела, направленные против уникальных опухолевых антигенов, демонстрируют определенную эффективность при лечении неопластических заболеваний. Трас-тузумаб, антитело, направленное против протеина, называемого Нег-2 или Erb-B2, в комбинации с химиотерапией эффективен при метастатическом раке молочной железы. Антитела против CD-антигенов (CD 20 и CD 33), экспрессируемых на злокачественных клетках, используются для лечения больных с неходжкинскими лим-фомами (ритуксимаб - анти-СО20 антитело) и остром миелобластном лейкозе (гемтузумаб- антитело, связанное с сильным токсином).
Эффективность моноклональных антител может быть усилена при присоединении к ним радионуклидов. Одно из таких средств, ибритумомаб, используется в лечении неходжкинской лимфомы.
Цитотоксические средства нарушают жизнедеятельность любых клеток, но в первую очередь поражаются клетки с быстрым делением: клетки опухолей, клетки костного мозга, половых желез, эпителий желудочно-кишечного тракта. В связи с этим цитотоксические вещества, подавляя рост опухолей, одновременно оказывают угнетающее влияние на костный мозг, половые железы, желудочно-кишечный тракт. В качестве противобластомных средств цитотоксические вещества вводят чаще всего внутривенно.
Алкилирующие средства нарушают структуру ДНК, образуя ко-валентные алкильные связи между нитями ДНК, и таким образом препятствуют делению опухолевых клеток.
К алкилирующим средствам относятся:
хлорэтиламины - циклофосфамид;
этиленимины - тиотепа;
производные нитрозомочевины - кармустин, ломустин;
соединения платины ~ цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин.
Циклофосфамид (циклофосфан) эффективен при раке молочной железы, легкого, яичников, при лимфоцитарных лейкозах, лимфогранулематозе.
Кроме того, циклофосфамид используют в качестве иммуносупрессорного средства при ревматоидном артрите, системной красной волчанке, нефротическом синдроме.
Тиотепа (тиофосфамид) применяют при раке яичников, молочной железы, мочевого пузыря.
Кармустин и ломустин хорошо проникают в ЦНС и применяются при опухолях мозга.
Цисплатин эффективен при раке легкого, желудка, толстого кишечника, мочевого пузыря, молочной железы, яичников, матки. Препарат чаще, чем другие цитостатики, вызывает рвоту; возможны артериальная гипотензия, нарушения кроветворения, ототок-сическое действие, нейропатии, судорожные реакции.
Карбоплатин и оксалиплатин лучше переносятся больными.
Антиметаболиты сходны по химической структуре с некоторыми метаболитами, необходимыми для опухолевых клеток. Вмешиваясь в обмен метаболитов, эти противобластомные средства нарушают синтез нуклеиновых кислот и рост опухолей.
К антиметаболитам относятся:
1) средства, влияющие на обмен фолиевой кислоты - метотрексат;
2) аналоги пурина - меркаптопурин;
3) анталоги пиримидина - флуороурацил, цитарабин, капецитабин.
Метотрексат ингибирует дигидрофолатредуктазу и таким образом нарушает обмен фолиевой кислоты и соответственно образование пуриновых и пиримидиновых оснований и синтез ДНК.
Применяют при остром лимфоцитарном лейкозе, раке легкого, молочной железы.
В относительно низких дозах метотрексат оказывает противовоспалительное действие и применяется при ревматоидном артрите.
Меркаптопурин назначают при острых лейкозах.
Флуороурацил (5-фторурацил) в клетках опухоли превращается в 5-фтор-2-дезоксиуридин-5-фосфат, который ингибирует тимидин-синтетазу и таким образом нарушает синтез ДНК. Кроме того, ин-гибируется РНК-полимераза и нарушается синтез белков опухолевых клеток.
Флуороурацил - один из основных препаратов для лечения рака желудка, толстого кишечника, молочной железы, яичников, предстательной железы.
Цитарабин применяют при лейкозах, лимфогранулематозе; капецитабин - при раке молочной железы.
Противоопухолевые антибиотики нарушают структуру ДНК.Например, доксорубицин, блеомицин вызывают фpaгмeнтиpoвaние («разрывы») нитей ДНК и таким образом препятствуют делению опухолевых клеток.
К этой группе относятся доксорубицин, даунорубицин, блеомицин, митомицин и др.
Доксорубицин применяют при раке легкого, желудка, мочевого пузыря, молочной железы, яичников, при острых лейкозах; даунорубицин - при остром миелоидном лейкозе; блеомицин - при раке легкого, почки; митомицин - при раке толстого кишечника.
К веществам растительного происхождения относятся:
1) алкалоиды барвинка розового (Vinca rosea) - винкристин, вин-бластин, винорелбин;
2) таксаны (полусинтетические соединения из продуктов обработки тиса) - паклитаксел, доцетаксел;
3) производные подофиллотоксина (алкалоид подофилла щитовидного) - этопозид;
4) алкалоиды безвременника - колхамин.
Алкалоиды барвинка - винкристин и винбластин нарушают полимеризацию тубулина и образование микротрубок и таким образом препятствуют делению опухолевых клеток. Применяются при лимфогранулематозе, раке легкого, почки, мочевого пузыря, при саркоме Капоши. Винорелбин эффективен при раке легкого, молочной железы.
Паклитаксел (таксол) и доцетаксел (таксотер), наоборот, препятствуют деполимеризации тубулина и также нарушают деление опухолевых клеток. Применяются при раке легкого, молочной железы, яичников.
Этопозид нарушает структуру ДНК, вызывая фрагментацию ее нитей. Показания к применению: рак легкого, молочной железы, яичников, лимфогранулематоз.
Алкалоид безвременника колхамин применяют в виде мази при раке кожи. Препарат вызывает разрушение раковых клеток, не влияя на здоровые клетки кожи.
Цитотоксическое действие — это повреждающее воздействие на организм, в результате которого формируются глубокие функциональные и структурные изменения в клетках, приводящие к их лизису. Такой эффект способны оказывать цитотоксические Т-клетки, или Т-киллеры, а также медикаментозные цитотоксические препараты.
Механизм действия цитотоксических Т-клеток
Многие болезнетворные микроорганизмы расположены внутри пораженных клеток и недосягаемы для гуморальных факторов иммунного ответа. Для ликвидации данных возбудителей сформирована система приобретенного иммунитета, в основе которой лежит функционирование цитотоксических клеток. Такие клетки обладают уникальной способностью выявлять определенный антиген и разрушать клетки исключительно с данным чужеродным агентом. Существует огромное множество клонов Т-клеток, каждая из которых «нацелена» на конкретный антиген.
В случае проникновения внутрь организма соответствующего антигена под влиянием Т-хелперов активизируются Т-киллеры и начинается деление клеток клона. Т-клетки способны выявить антиген лишь при условии его экспрессии на поверхности пораженной клетки. Т-киллеры выявляют антиген вместе с маркером клетки - молекулами МНС (главный комплекс гистосовместимости) класса I. Во время распознавания чужеродного агента цитотоксическая клетка взаимодействует с клеткой-мишенью и разрушает ее до редупликации. Помимо этого, Т-лимфоцит вырабатывает гамма-интерферон, благодаря этому веществу болезнетворный вирус не способен проникнуть в соседние клетки.
Мишенями Т-киллеров являются клетки, пораженные вирусами, бактериями, а также раковые клетки.
Цитотоксические антитела, способные вызывать необратимые нарушения цитоплазматической оболочки клетки-мишени, являются главным элементом антивирусного иммунитета.
Большинство Т-киллеров являются частью субпопуляции CD8+ и выявляют антиген в комплексе с молекулами МНС класса I. Примерно 10% цитотоксических клеток относятся к субпопуляции CD4+ и различают антиген в комплексе с молекулами МНС класса II. Раковые клетки, лишенные молекул МНС, Т-киллеры не распознают.
Лизис клеток с чужеродным антигеном осуществляется Т-лимфоцитами посредством внедрения в их оболочки специальных белков перфоринов и впрыскивания внутрь токсических веществ.
Формирование Т-киллеров
Развитие цитотоксических клеток осуществляется в вилочковой железе. Предшественники Т-киллеров активируются комплексом антиген-молекула МНС класса I, их размножение и созревание происходит при участии интерлейкина-2 и плохо идентифицированных факторов дифференцировки, вырабатываемых Т-хелперами.
Сформированные цитотоксические клетки свободно циркулируют по организму, периодически они могут возвращаться в лимфоузлы, селезенку и другие лимфоидные органы. После получения активирующего сигнала от Т-хелперов начинается размножение определенных Т-лимфоцитов.
По цитотоксическому типу развиваются такие патологии как аутоиммунный тиреоидит, анемия, лекарственная аллергия. Также вследствие внутриклеточных метаболических поражений возможен цитотоксический отек мозга.
Цитотоксические медикаментозные средства
Цитотоксический эффект способны оказывать определенные медицинские препараты. Цитотоксики повреждают или разрушают клетки организма. При этом наиболее чувствительны к воздействию таких препаратов быстро размножающиеся клетки. Поэтому данные лекарства применяются, как правило, для терапии раковых заболеваний. Также подобные средства могут использоваться в качестве иммунодепрессантов. Производители выпускают данные лекарства в таблетированной и инъекционной формах. Возможно комбинированное применение некоторых препаратов с различным типом воздействия на организм.
Цитотоксическому воздействию подвержены и здоровые клетки организма, особенно клетки костного мозга.
Цитотоксики оказывают негативное влияние на выработку кровяных клеток, вследствие чего развивается повышенная восприимчивость к инфекционным заболеваниям, анемия, кровотечения.
К цитотоксикам относятся:
- алкилирующие средства (Хлорбутин, Допан, Миелосан, Оксалиплатин, Ломустин);
- антиметаболиты (Цитабарин, Фторурацил);
- антибиотики, оказывающие противоопухолевое действие (Карминомицин, Митомицин, Дактиномицин, Идарубицин);
- препараты природного происхождения (Винбластин, Таксол, Этопозид, Кохамин, Таксотер);
- гормоны и их антагонисты (Тетрастерон, Тамоксифен, Трипторелин, Летрозол, Преднизолон);
- моноклональные антитела (Герцептин);
- цитокины (Интерферон);
- ферменты (L-аспарагиназа);
- антитубулины;
- интеркаланты;
- ингибиторы топоизомеразы I (Иринотекан), топоизомеразы II (Этопозид), тирозинкиназ (Тайверб).
Цитостатики - препараты, которые замедляют процесс деления клеток. Поддержание жизнедеятельности организма основано на способности его клеток делиться, при этом новые клетки занимают место старых, а старые, соответственно, умирают. Скорость этого процесса определена биологически таким образом, чтобы в организме поддерживался строгий баланс клеток, при этом примечательно, что в каждом органе метаболический процесс протекает с различной скоростью.
Но иногда скорость деления клеток становится слишком большой, старые клетки не успевают отмирать. Так происходит формирование новообразований, иначе говоря - опухолей. Именно в это время становится актуальным вопрос, о том цитостатики - что это такое и как они могут помочь в терапии онкозаболеваний. И для того чтобы ответить на него, необходимо рассмотреть все аспекты этой группы препаратов.
Цитостатики и онкология
Чаще всего в медицинской практике применение цитостатиков происходит в области онкологии, для того чтобы замедлить рост опухоли. Во время оказывает влияние на все клетки организма, поэтому замедление метаболизма происходит во всех тканях. Но только в злокачественных новообразованиях эффект цитостатиков выражается в полном объеме, замедляя скорость прогрессирования онкологии.
Цитостатики и аутоиммунные процессы
Также цитостатики используются при терапии аутоиммунных заболеваний, когда в результате патологической активности иммунной системы антитела уничтожают не антигены, проникающие в организм, а клетки собственных тканей. Цитостатики воздействуют на костный мозг, снижая активность иммунитета, в результате чего заболевание имеет возможность перейти в стадию ремиссии.
Таким образом, цитостатики применяются при следующих заболеваниях:
- злокачественные онкологические опухоли на ранних стадиях;
- лимфома;
- лейкоз;
- системная красная волчанка;
- артрит;
- васкулит;
- синдром Шегрена;
- склеродермия.
Рассмотрев показания к приему препарата и механизм его воздействия на организм, становится понятным, как работают цитостатики, что это такое, и в каких случаях их нужно использовать.
Виды цитостатиков
Цитостатики, список которых приводится ниже, не исчерпываются данными категориями, но принято выделять именно эти 6 категорий препаратов.
1. Алкилирующие цитостатики - препараты, обладающие способностью повреждать ДНК клеток, которые отличаются высокой скоростью деления. Несмотря на высокую степень эффективности, препараты тяжело переносятся пациентами, среди последствий курса лечения часто выступают патологии печени и почек как главных фильтрационных систем организма. К подобным средствам относятся:
- хлорэтиламины;
- производные нитромочевины;
- алкилсульфаты;
- этиленимины.
2. Алкалоиды-цитостатики растительного происхождения - препараты аналогичного действия, но с натуральным составом:
- таксаны;
- винкаалкалоиды;
- подофиллотоксины.
3. Цитостатики-антиметаболиты - препараты, которые ингибируют вещества, участвующие в процессе формирования опухоли, тем самым останавливая ее рост:
- антагонисты фолиевой кислоты;
- антагонисты пурина;
- антагонисты пиримидина.
4.Цитостатики-антибиотики - противомикробные препараты с противоопухолевым действием:
- антрациклины.
5. Цитостатики-гормоны - противоопухолевые препараты, уменьшающие выработку определенных гормонов.
- прогестины;
- антиэстрогены;
- эстрогены;
- антиандрогены;
- ингибиторы ароматазы.
6. Моноклональные антитела - искусственно созданные антитела, идентичные настоящим, направленные против определенных клеток, в данном случае - опухолей.
Препараты
Цитостатики, список препаратов которых представлен ниже, выписываются только по рецепту врача и принимаются только по строгим показаниям:
- "Циклофосфамид";
- "Тамоксифен";
- "Флутамид";
- "Сульфасалазин";
- "Хлорамбуцил";
- "Азатиоприн";
- "Темозоломид";
- "Гидроксихлорохин";
- "Метотрексат".
Перечень препаратов, подходящих под определение «цитостатики», очень широк, но данные препараты назначаются врачами чаще всего. Препараты подбираются пациенту индивидуально очень тщательно, при этом врач объясняет пациенту, какие побочные действия вызывают цитостатики, что это такое и можно ли их избежать.
Побочные действия
Процесс диагностики должен подтвердить наличие у человека серьезного заболевания, для терапии которого требуются цитостатики. Побочные эффекты от этих препаратов выражены очень ярко, они не только тяжело переносятся пациентами, но и несут в себе опасность для здоровья человека. Иными словами, прием цитостатиков - это всегда колоссальный риск, но при онкологии и аутоиммунных заболеваниях риск от отсутствия лечения выше, чем риск от возможных побочных эффектов препарата.
Главным побочным эффектом цитостатиков является его негативное действие на костный мозг, а следовательно на всю кроветворную систему. При длительном применении, которое обычно требуется и при терапии онкологических новообразований, и при аутоиммунных процессах, возможно даже развитие лейкемии.
Но даже в том случае, если рака крови удастся избежать, изменения состава крови неминуемо отразятся на работе всех систем. Если повышается вязкость крови, страдают почки, так как на мембраны гломерул ложится большая нагрузка, в результате чего они могут повреждаться.
Во время приема цитостатиков стоит быть готовым к перманентному плохому самочувствию. Пациенты, прошедшие через курс лечения препаратами этой группы, отмечают постоянно чувство слабости, сонливости, невозможности сконцентрироваться на задаче. В число распространенных жалоб входит головная боль, которая присутствует постоянно и с трудом устраняется анальгетиками.
Женщины в период лечения обычно сталкиваются с нарушениями менструального цикла и невозможностью зачать ребенка.
Расстройства пищеварительной системы проявляются в виде тошноты и диареи. Часто это становится причиной естественного желания человека ограничить свой рацион и сократить количество употребляемой пищи, что, в свою очередь, приводит к анорексии.
Не опасным для здоровья, но неприятным последствием приема цитостатиков является выпадение волос на голове и теле. После прекращения курса, как правило, рост волос возобновляется.
Исходя из этого, можно подчеркнуть, что ответ на вопрос о том, цитостатики - что это такое, содержит в себе информацию не только о пользе данного типа препаратов, но и о высоком риске для здоровья и самочувствия во время его применения.
Правила приема цитостатиков
Важно понимать, что цитостатик оказывает непосредственное влияние на деятельность иммунной системы, угнетая ее. Поэтому во время курса человек становится восприимчивым к любой инфекции.
Для того чтобы не допустить заражения, необходимо соблюдать все меры безопасности: не появляться в местах большого скопления народа, носить защитную марлевую повязку и пользоваться местными средствами противовирусной защиты (оксолиновая мазь), избегать переохлаждения. Если заражение респираторной инфекцией все же произошло, нужно незамедлительно обратиться к врачу.
Как уменьшить побочные эффекты?
Современная медицина дает возможность максимально сократить выраженность побочных эффектов, возникающих на фоне приема цитостатиков. Специальные препараты, блокирующие рвотный рефлекс в мозге, дают возможность сохранять нормальное самочувствие и работоспособность на фоне лечения.
Как правило, таблетка принимается рано утром, после чего рекомендуется увеличить питьевой режим до 2 литров воды в сутки. Цитостатики преимущественно выводятся почками, поэтому их частицы могут оседать на тканях мочевого пузыря, оказывая раздражающее действие. Большое количество выпиваемой жидкости и частое опорожнение мочевого пузыря дает возможность сократить выраженность побочного действия цитостатиков на мочевой пузырь. Особенно важно тщательно опорожнить мочевой пузырь перед сном.
Обследования во время лечения
Прием цитостатиков требует регулярного обследования организма. Не реже чем раз в месяц пациент должен сдавать анализы, показывающие эффективность работы почек, печени, кроветворной системы:
- клинический анализ крови;
- биохимический анализ крови на уровень креатинина, АЛТ и АСТ;
- полный анализ мочи;
- показатель СРБ.
Таким образом, зная всю актуальную информацию о том, для чего нужны цитостатики, что это такое, какие виды препаратов бывают и как правильно его принимать, можно рассчитывать на благоприятный прогноз терапии онкологических и аутоиммунных заболеваний.
Цитотоксические средства нарушают жизнедеятельность любых клеток, но в первую очередь поражаются клетки с быстрым делением: клетки опухолей, клетки костного мозга, половых желез, эпителий желудочно-кишечного тракта.
В связи с этим цитотоксические вещества, подавляя рост опухолей, одновременно оказывают угнетающее влияние на костный мозг, половые железы, желудочно-кишечный тракт. В качестве противобластомных средств цитотоксические вещества вводят чаще всего внутривенно.
Алкилирующие средства нарушают структуру ДНК, образуя ко-валентные алкильные связи между нитями ДНК, и таким образом препятствуют делению опухолевых клеток.
К алкилирующим средствам относятся:
хлорэтиламины - циклофосфамид;
этиленимины - тиотепа;
производные нитрозомочевины - кармустин, ломустин;
соединения платины ~ цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин.
Циклофосфамид (циклофосфан) эффективен при раке молочной железы, легкого, яичников, при лимфоцитарных лейкозах, лимфогранулематозе.
Кроме того, циклофосфамид используют в качестве иммуносупрессорного средства при ревматоидном артрите, системной красной волчанке, нефротическом синдроме.
Тиотепа (тиофосфамид) применяют при раке яичников, молочной железы, мочевого пузыря.
Кармустин и ломустин хорошо проникают в ЦНС и применяются при опухолях мозга.
Цисплатин эффективен при раке легкого, желудка, толстого кишечника, мочевого пузыря, молочной железы, яичников, матки. Препарат чаще, чем другие цитостатики, вызывает рвоту; возможны артериальная гипотензия, нарушения кроветворения, ототок-сическое действие, нейропатии, судорожные реакции.
Карбоплатин и оксалиплатин лучше переносятся больными.
Антиметаболиты сходны по химической структуре с некоторыми метаболитами, необходимыми для опухолевых клеток. Вмешиваясь в обмен метаболитов, эти противобластомные средства нарушают синтез нуклеиновых кислот и рост опухолей.
К антиметаболитам относятся:
1) средства, влияющие на обмен фолиевой кислоты - метотрексат;
2) аналоги пурина - меркаптопурин;
3) анталоги пиримидина - флуороурацил, цитарабин, капецитабин.
Метотрексат ингибирует дигидрофолатредуктазу и таким образом нарушает обмен фолиевой кислоты и соответственно образование пуриновых и пиримидиновых оснований и синтез ДНК.
Применяют при остром лимфоцитарном лейкозе, раке легкого, молочной железы.
В относительно низких дозах метотрексат оказывает противовоспалительное действие и применяется при ревматоидном артрите.
Меркаптопурин назначают при острых лейкозах.
Флуороурацил (5-фторурацил) в клетках опухоли превращается в 5-фтор-2-дезоксиуридин-5-фосфат, который ингибирует тимидин-синтетазу и таким образом нарушает синтез ДНК. Кроме того, ин-гибируется РНК-полимераза и нарушается синтез белков опухолевых клеток.
Флуороурацил - один из основных препаратов для лечения рака желудка, толстого кишечника, молочной железы, яичников, предстательной железы.
Цитарабин применяют при лейкозах, лимфогранулематозе; капецитабин - при раке молочной железы.
Противоопухолевые антибиотики нарушают структуру ДНК.Например, доксорубицин, блеомицин вызывают фpaгмeнтиpoвaние («разрывы») нитей ДНК и таким образом препятствуют делению опухолевых клеток.
К этой группе относятся доксорубицин, даунорубицин, блеомицин, митомицин и др.
Доксорубицин применяют при раке легкого, желудка, мочевого пузыря, молочной железы, яичников, при острых лейкозах; даунорубицин - при остром миелоидном лейкозе; блеомицин - при раке легкого, почки; митомицин - при раке толстого кишечника.
К веществам растительного происхождения относятся:
1) алкалоиды барвинка розового (Vinca rosea) - винкристин, вин-бластин, винорелбин;
2) таксаны (полусинтетические соединения из продуктов обработки тиса) - паклитаксел, доцетаксел;
3) производные подофиллотоксина (алкалоид подофилла щитовидного) - этопозид;
4) алкалоиды безвременника - колхамин.
Алкалоиды барвинка - винкристин и винбластин нарушают полимеризацию тубулина и образование микротрубок и таким образом препятствуют делению опухолевых клеток. Применяются при лимфогранулематозе, раке легкого, почки, мочевого пузыря, при саркоме Капоши. Винорелбин эффективен при раке легкого, молочной железы.
Паклитаксел (таксол) и доцетаксел (таксотер), наоборот, препятствуют деполимеризации тубулина и также нарушают деление опухолевых клеток. Применяются при раке легкого, молочной железы, яичников.
Этопозид нарушает структуру ДНК, вызывая фрагментацию ее нитей. Показания к применению: рак легкого, молочной железы, яичников, лимфогранулематоз.
Алкалоид безвременника колхамин применяют в виде мази при раке кожи. Препарат вызывает разрушение раковых клеток, не влияя на здоровые клетки кожи.