Острый лимфобластный лейкоз – агрессивное и опасное заболевание. Острые лимфобластные лейкозы (ОЛЛ): краткая информация

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) характеризуется злокачественным ростом клеток лимфоидного ряда. Как уже отмечалось, данная клинико-гематологическая форма лейкоза составляет до 80% от общего числа острых лейкозов у детей.

КЛАССИФИКАЦИЯ. В 1976 году франко-американо-британская группа сотрудничества (FAB-группа) предприняла попытку уточнить морфологическую классификацию острого лейкоза и предложила критерии для выделения типов опухолевых клеток на основании цитоморфологических и цитохимических исследований.

По морфологическим критериям бластных клеток острый лимфобластный лейкоз подразделяют, согласно трем типам клеток, на LI, L2 и L3. Их характеристика представлена в таблице 126.

Таблица

Следует отметить, у некоторых больных ОЛЛ обнаруживаются смешанные клеточные популяции. Это послужило основанием для выделения еще двух промежуточных типов - L1/L2 и L2/L1, в обозначении которых на первом месте указывается преобладающая популяция.

Цитохимически в большинстве лимфобластов обнаруживается фермент - терминальная дезоксинуклеотидилтрансфераза, довольно ред кая ДНК-полимераза. Этот фермент очень редко выявляется в бластах при остром нелимфобластном лейкозе (табл. 127). Кроме того, в лимфобластах присутствуют глыбчатые скопления гликогена, которые выявляются при окрашивании реактивом Шиффа (положительная ШИК/или РАБД-реакция). При ОЛЛ в цитоплазме отсутствуют пероксидазоположительные и окрашивающиеся Суданом черным гранулы.

Таблица 127

В группе больных острым лимфобластным лейкозом в последние годы описаны морфологические варианты в зависимости от иммунологических характеристик пролиферирующих клеток и наличия поверхностных маркеров. Современное иммунологическое фенотипирование осуществляют на основе определения на поверхности клеток дифференцировочных антигенов с помощью панели кроличьих моноспецифических антисывороток и моноклональных антител.

ОЛЛ расценивают как гетерогенную группу злокачественных пролифератов, состоящих из незрелых клеток лимфоидного ростка, остановившихся на различных стадиях дифференцировки.

В зависимости от наличия разных маркеров и степени дифференцировки лейкозных клеток различают О-клеточный (ни-Т, ни-В), ранний пре-В-клеточный (CALLA-отрицательный), пре-В-клеточный, В-клеточный, пре-Т-клеточный и Т-клеточный виды острого лимфобластного лейкоза (табл. 128).

Таблица 128

Примечание. т-ДНТ - терминальная дезоксинуклеотидилтрансфераза; CALLA - общий антиген ОЛЛ; clg - цитоплазматический Ig; slg - мембранный Ig; ТА - антиген вилочковой железы; Е - рецептор к эритроцитам барана

О-клеточный (ни-Т, ни-В) острый лимфобластный лейкоз: развитие лейкозных клеток блокировано на очень ранних стадиях, и поэтому лейкозный клон представлен ранними лимфоидными предшественниками (рис. 94). Однако большинство исследователей считают, что ни-Т и ни-В острые лимфобластные лейкозы могут быть отнесены к злокачественной трансформации предшественников В-лимфоцитов, поскольку эти клетки экспрессируют антигены ранней В-клеточной дифференцировки.

Ранний пре-В-клеточный ОЛЛ представлен пре-В-клетками, которые обладают активностью т-дезоксинулкеотидилтрансферазы (т-ДНТ), но не способны синтезировать общий антиген острых лимфобластных лейкозов CALLA или иммуноглобулины.

Пре-В-клеточный ОЛЛ представлен клетками, имеющими активность т-ДНТ и способными синтезировать CALLA и цитоплазматические иммуноглобулины.

В-клеточный ОЛЛ характеризуется клетками, не обладающими активностью т-ДНТ и зачастую не экспрессирующими CALLA, но эти клетки синтезируют полные молекулы иммуноглобулинов, которые экспрессируются на их поверхности.

Пре-Т-клеточный ОЛЛ представлен клетками, экспрессирующими на поверхности антигены вилочковой железы, но отрицательные по рецептору к эритроцитам барана (СD2 молекула).

Т-клеточный ОЛЛ: злокачественные клетки принадлежат к зрелой Т-клеточной линии, они положительные по рецептору к эритроцитам барана.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ. Острый лейкоз детей развивается постепенно. Тщательный опрос родителей больных указывает, что задолго до установления диагноза у детей определяются клинические признаки соматического неблагополучия, которые являются начальными признаками заболевания. В клинической картине острого лимфобластного лейкоза у детей различают четыре периода: начальный, период полного развития болезни, период ремиссии и терминальный период.

Начальный период. В этом периоде клинические проявления заболевания не являются специфическими, отсутствуют какие-либо патогномонические признаки острого лейкоза.

У больных наблюдается вялость, снижение аппетита (иногда вплоть до анорексии), быстрая утомляемость, головные боли, иногда боли в костях и суставах, в животе.

Нередко наблюдается нарастающая бледность кожных покровов из-за постепенно возникающей анемии.

Очень часто отмечается повышение температуры тела, от субфебрильной до высоких цифр (37,4-39,2° С). Причем температурная кривая приобретает зачастую неправильный вид. Гипертермия имеет, как правило, беспричинный характер и обусловлена эндогенным пирогеном, продуктом лейкозных клеток.

Указанные симптомы нередко служат поводом для обращения к врачу, но диагноз острого лейкоза устанавливается правильно только у 15% детей. В начальном периоде заболевания очень важно заподозрить наличие острого лейкоза и направить ребенка на исследование крови и пунктата костного мозга.

Длительность додиагностического периода, к сожалению, составляет в среднем 1,5-2 месяца. Именно поэтому очень важно обращать внимание на самые незначительные симптомы, которые могут помочь в установлении диагноза.

Среди других проявлений в начальном периоде острого лейкоза отмечается длительное кровотечение после экстракции зуба. Поэтому во всех тех случаях, когда имеется данный симптом, обязательно следует назначить исследование крови и направить ребенка на консультацию, указав цель этой консультации.

Период разгара. Характеризуется сочетанием следующих основных синдромов: а) пролиферативного; б) анемического; в) геморрагического; г) нейротоксического; д) поражения костной системы и других систем организма.

Пролиферативный синдром включает увеличение периферических лимфатических узлов и иногда лимфатических узлов средостения. Чаще всего наблюдается генерализованное увеличение периферических лимфатических узлов, среди них наиболее часто увеличены передне- и заднешейные, подчелюстные, реже - подмышечные и паховые. Размеры лимфатических узлов варьируются от 0,5-1 до 6-8 см, но, как правило, они образуют конгломераты - плотные, безболезненные (если нет инфекционных осложнений).

Параллельно с увеличением лимфатических узлов наблюдается увеличение печени и селезенки, которые при пальпации имеют плотную консистенцию и гладкую поверхность.

Иногда у детей с острым лейкозом бывает выражен симптомокомплекс Микулича - симметричное опухание слезных и слюнных желез вследствие пролиферации в них лимфатической ткани.

Анемический синдром характеризуется бледностью кожных покровов и слизистых оболочек, ослаблением тонов сердца, наличием систолического шума, вялостью, слабостью, головной болью. Наличие данного синдрома обусловлено развитием и нарастанием анемии.

Геморрагический синдром является характерным признаком острого лейкоза и проявляется кровоизлияниями на коже, слизистых оболочках, носовыми кровотечениями, кровотечениями из желудочно-кишечного тракта в виде мелены, реже - гематурией. Появление данного синдрома обусловлено возникновением тромбоцитопении и нарушением процесса свертывания крови.

Поражение костной системы у больных острым лейкозом проявляется в виде летучих болей в суставах. Поражение костной системы обусловлено появлением очагов деструкции в костях черепа, трубчатых костях, костях таза, ребрах, позвоночнике.

Нейролейкоз - это наличие пролифератов лейкозных клеток в оболочках головного, спинного мозга, в веществе мозга, в нервных стволах и в ганглиях вегетативной нервной системы. Он является следствием метастазирования бластных клеток в центральную нервную систему.

Предполагают два пути проникновения лейкозных клеток в ЦНС:

Контактный - из костей черепа и позвоночника на твердую мозговую оболочку, черепные и спинно-мозговые нервы;

Диапедезный - из переполненных сосудов мягкой оболочки в ликвор и в вещество мозга по околососудистым пространствам.

Клинически нейролейкоз характеризуется симптомами менингоэнцефалита, поражением черепно-мозговых нервов, корешков и периферических нервов. В частности, у ребенка наблюдается заторможенность, сонливость, головная боль, рвота, ригидность мышц затылка и положительный симптом Кернига, иногда парезы и параличи, снижается зрение и другие симптомы.

Кроме того, в период разгара заболевания нередко отмечается поражение кишечника, почек, органов дыхания в связи с возникновением специфических инфильтратов в этих органах. Наблюдается также снижение показателей иммунологической реактивности, изменения в соотношении различных субпопуляций лимфоцитов и их функциональной активности. Клинически это проявляется наличием длительности персистирующей инфекции, вызванной условно-патогенными микроорганизмами.

ДИАГНОЗ. Подтверждают обязательным исследованием периферической крови и пунктата костного мозга (миелограммы).

В периферической крови больных находят анемию (т.е. содержание гемоглобина менее ПО г/л и количество эритроцитов менее 3,5- 10|/л), тромбоцитопению (количество тромбоцитов менее 150- 10/л), изменение числа лейкоцитов (чаще - лейкоцитоз в различной степени выраженности) и ускоренная СОЭ (в пределах 40-60 мм/ч).

При исследовании лейкоцитарной формулы наблюдается появление лейкозных клеток - лимфобластов (в пределах 15-20% и более) и наличие зрелых лимфоцитов - до 75-80%. Количество моноцитов и эозинофилов у больных острым лимфобластным лейкозом изменяется мало, а содержание нейтрофилов уменьшено до 10-15%.

Такая картина лейкоцитарной формулы характеризуются как «лейкемический провал», когда имеются бластные клетки и зрелые формы клеток, в частности лимфобласты и лимфоциты, но отсутствуют переходные формы клеток лимфопоэза.

Оценка миелограммы всегда необходима для уточнения диагноза заболевания. Миелограмма у больных острым лимфобластным лейкозом характеризуется преобладанием бластных клеток с резким уменьшением (вплоть до полного исчезновения) клеток нейтрофильного, эритро- идного и тромбоцитарного ростков.

Таким образом, указанные клинические и лабораторные признаки позволяют установить диагноз острого лимфобластного лейкоза у детей.

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА. Острый лейкоз необходимо дифференцировать от лейкемоидных реакций при тяжелых бактериальных инфекциях, лекарственной болезни, отравлениях. В отличие от лейкоза у таких больных не наблюдается выраженного пролиферативного синдрома, поражения костей, в костном мозге и периферической крови, как правило, присутствуют в той или иной степени все переходные элементы между бластами и зрелыми формами. Иногда определенные затруднения вызывает дифференциация острого лейкоза от инфекционного мононуклеоза, инфекционного лимфоцитоза. Клиническая картина в большинстве случаев позволяет дифференцировать эти болезни (ангина, лихорадка, гепатоспленомегалия, болезненные при пальпации и увеличенные лимфатические узлы типичны для мононуклеоза), но окончательное суждение выносят все же на основании морфологии: обильная базофильная цитоплазма, отсутствие характерных для лейкоза изменений ядра позволяют диагностировать мононуклеоз. Во всех сомнительных случаях необходимо делать миелограмму, которая показана при любых неясного генеза анемиях, тромбоцитопениях, панцитопениях, гепатоспленомегалиях, генерализованном увеличении лимфатических узлов.

ЛЕЧЕНИЕ. В настоящее время наиболее эффективными являются программы лечения, разработанные педиатрами-гематологами Германии и Австрии. Одной из таких прогрессивных программ является германская программа лечения острого лимфобластного лейкоза ALL-BFМ-90 (Берлин-Франкфурт-Мюстер).

Основной принцип лечения по программе BFМ - интенсивная полихимиотерапия в течение 6 месяцев и поддерживающая - сроком до 2 лет.

Лечение острого лейкоза делится на две фазы. В первой фазе - индукции ремиссии - добиваются уменьшения числа бластных клеток до единичных в препарате костного мозга. При таком уничтожении лейкозных клеток возможно восстановление нормального гемопоэза и исчезновение клинических симптомов заболевания. За время индукции ремиссии резко уменьшается пролиферирующая субполяция лейкозных клеток, остаются клетки, в основном находящиеся вне митотического цикла. Эти клетки способны вступить в митотический цикл, размножаться и вызывать рецидив болезни.

Во второй фазе лечения продлевается ремиссия, замедляется или прекращается пролиферация оставшихся лейкозных клеток. Идеальный результат лечения - полное уничтожение лейкозной популяции.

Во второй фазе проводят терапию консолидации, направленную на продление ремиссии, а также реиндукции - противорецидивное лечение, и, наконец поддерживающее лечение в интервалах между редукциями и консолидацией.

Максимально полное уничтожение, искорение (эрадикация) лейкозных клеток достигается применением программ лечения, включающих препараты различной направленности действия, влияющие на лейкозные клетки, находящиеся в разных фазах митотического цикла.

Установлено, что митотический цикл клеток человека состоит из четырех основных фаз: G1 - пресинтетической, S - синтеза ДНК, G2 - премитотической и М - митоза. Образующиеся дочерние клетки начинают вновь делиться и входят в клеточный цикл или остаются вне цикла в фазе покоя (GО). На G1 приходится 30-40% времени цикла, на S - 30-50%, на G2 - 5-10% и на М-фазу - 10% времени цикла.

Большинство известных противолейкозных препаратов влияют, в основном, на делящуюся популяцию лейкозных клеток, тогда как многие лейкозные клетки находятся вне генерационного цикла. Так, по имеющимся данным, в G0 фазе находится от 20-80 до 83-97% всех лейкозных клеток. Поэтому для успешного лечения больных острым лейкозом важно рациональное сочетание, одновременное и последовательное, химиопрепаратов, воздействующих на клетки в разные фазы клеточного цикла (рис. 95).

Рис. 95.

Пресинтетическая фаза (синтез РНК и белка); S - фаза синтеза ДНК; G2 - премитотическая фаза; М - фаза митоза; GО - фаза покоя

В фазе G1 и синтеза ДНК (S-фаза) наиболее активными являются препараты, участвующие в синтезе ДНК, что приводит к быстрой гибели клеток,- рубомицин, адриамицин, метотрексат, аметоптерин, даунобластин. В фазе синтеза ДНК действуют аспарагиназа, цитозар/цитабарин, меркаптопурин, винкристин.

В фазе митоза наиболее активным являются циклофосфамид, преднизолон. Эти же препараты влияют на клетки, находящиеся в фазе покоя (GО).

Кроме того, оказалось, что применяемые противолейкемические препараты в некоторых случаях изменяют клеточный цикл. Поэтому в настоящее время выдвинута концепция синхронизирующей терапии при острых лейкозах. Сущность ее заключается в том, чтобы попытаться довести лейкозные клетки до единой функциональной стадии, а затем воздействовать на них в фазе наибольшей чувствительности к препаратам. Безусловно, эта задача крайне сложна и пока далека от разрешения. Но уже накопленный опыт указывает на возможность достижения, хотя и частично, временной синхронизации под влиянием применения цитостатических средств.

Однако, приступая к лечению лейкоза, следует твердо помнить «золотое» правило: «легче предотвратить осложнение, чем лечить его». Абсолютно необходимыми являются:

А) ежедневная смена белья, гигиенические ванны больного;

Б) дезинфекция рук персонала, мытье волос и двухразовый ежедневный душ для ухаживающих за ребенком лиц.

Выполнение только этих процедур резко снижает риск инфекционных осложнений.

Лечение начинают также на фоне деконтаминации кишечника (колистин, полимиксин, нистатин). Обязателен туалет и обработка (метиленовым синим) полости рта.

При выборе протокола лечения необходимо определить группу риска. Для этого прежде всего следует установить фактор риска (рис. 96). Его вычисляют по номограмме. При пользовании номограммой определяются точки на шкале 1 и 2, затем соединяются прямой и отмечается точка ее пересечения со шкалой 3; затем точки на шкалах 3 и 4 соединяются прямой. Точка ее пересечения со шкалой 5 определяет фактор риска.

Выделяют индекс до 0,8, от 0,8 до 1,2 и более 1,2.

1 - абсолютное число бластных клеток в крови до лечения;

2 - размеры печени (в см из-под края реберной дуги);

3 - вспомогательная шкала;

4 - размеры селезенки;

5 - факторы риска

Группа стандартного риска устанавливается, если: 1) RF
Для отнесения больного в группу стандартного риска необходимо соблюдение всех шести критериев (табл. 129).

Группа среднего риска соответствует следующим критериям: 1) RF > 0,8; 2) количество бластов в периферической крови на 8-й день, после 7-дневной преднизолоновой профазы, не превышает 1000 в 1 мкл; 3) отсутствуют транслокации t (9; 22) или/и BCR-ABL рекомбинации; 4) полная ремиссия на 33-й день лечения.

Для отнесения пациента в группу среднего риска необходимо наличие у него всех четырех критериев.

Группа высокого риска отличается: 1) наличием бластов в периферической крови на 8-й день, после 7-дневной преднизолоновой профазы, более 1000 в 1 мкл; 2) наличием транслокации t (9; 22) или/и BCR-ABL рекомбинации; 3) отсутствием полной ремиссии на 33-й день лечения.

Таблица 129

* После 7-дневного приема преднизолона

Присутствие хотя бы одного из вышеперечисленных критериев относит пациента в группу высокого риска.

Основные условия для начала этого протокола: хорошее общее состояние больного; отсутствие инфекций; лейкоциты - больше 1,5 10/л; гранулоциты - более 0,5 10/л; тромбоциты - более 60 10/л.

6-Меркаптопурин назначается из расчета 25 м на 1 кв. м в течение 8 недель.

Метотрексат (МТ) назначается в дозе 1 г на 1 кв. м: 1/10 общей дозы вводится в течение 30 мин; 9/10 общей дозы вводятся в течение 35,5 ч путем длительной инфузии. Его назначают на 8, 22, 36, 50-й дни от начала протокола М.

Лейковорин дается из расчета 15 мг на 1 кв. м внутривенно, струйно или внутрь в таблетках на 42, 48 и 54-й час от начала введения МТХ. Расчет дозы лейковорина осуществляется по специальной таблице в зависимости от уровня МТХ в сыворотке крови. Если на 54-й час уровень МТХ в сыворотке более 0,25 ммоль/л, то требуются дополнительные введения лейковорина, рассчитанные по таблице (норма МТХ в сыворотке крови составляет 0,2 ммоль/л).

МТХ интралюмбально вводится через 2 часа от начала внутривенной инфузии МТХ в возрастной дозировке.

Первая фаза протокола II (рис. 99) проводится через две недели после протокола М.

Условия для начала протокола II следующие: продолжающаяся полная ремиссия; хорошее общее состояние больного; отсутствие инфекций; лейкоциты - более 2,5 10/л; гранулоциты - более 1 10/л; тромбоциты - более 100 10/л.

Дексаметазон 10 мг на 1 кв. м внутрь с 1-го по 21-й день от начала протокола, затем дозу уменьшают каждые три дня на 1/3 полной отмены.

Винкристин - 1,5 мг на 1 кв. м внутривенных введений с интервалом в одну неделю (максимальная доза - 2 мг на 1 кв. м).

Адриамицин (ADR) - 30 мг на 1 кв. м, инфузия в течение 1 часа. Перед 1 и 3-м назначением необходимо провести ЭКГ и эхокардиографическое исследование: при признаках снижения сократительной функции миокарда следует прекратить дальнейшее применение ADR.

L-Аспарагиназа - 10 000 ЕД на 1 кв.м, инфузия в течение 1 часа на 8, 11, 15, 18-й дни.

Фаза II. Условия для начала фазы II протокола II: хорошее общее состояние; отсутствие инфекций; нормальный возрастной уровень креатинина в сыворотке крови; лейкоциты - более 2- 10/л; гранулоциты - более 0,5 10/л; тромбоциты - более 50 10/л.

Циклофосфан - 1000 мг на 1 кв. м, инфузия в течение 1 часа на 36-й день от начала протокола. Контроль диуреза и профилактика цистита такие же, как и в протоколе I.

6-Тиогуанин (6-TG) - 60 мг на 1 кв. м внутрь в 36-49-й дни, всего 14 дней. Цитозар (ARA-C) - 75 мг на 1 кв.м внутривенно ежедневно двумя блоками через 4 дня; на 39, 40, 41, 45, 46, 47, 48-й дни. Желательно не прерывать блока ARA-C. Если же нужно перенести или прервать блок ARA-C, то следует прекратить и прием 6-TG. Выпавшие назначения 6-TG нужно подтянуть до плановой суммарной дозы 840 мг на 1 кв. м.

От которого можно излечиться, обратившись ко врачу. Чтобы сделать это вовремя, необходимо знать о заболевании всё до мельчайших подробностей.

Что такое острый лимфобластный лейкоз?

Острая лимфобластная форма считается самой распространённой среди (примерно 80%).

Наиболее часто она поражает мальчиков в возрасте до 6 лет и юношей, девочки болею в несколько раз реже.

При лимфобластном лейкозе поражаются лимфатические узлы, костный мозг, вилочковая железа и внутренние органы, например, селезёнка.

Если заболевание рецидивирует после химической терапии, в его процесс вовлекается центральная нервная система.

По сути, лимфобластный лейкоз является злокачественной болезнью системы кроветворения, которая характеризуется быстрым и бесконтрольным разрастанием лимфобластов (незрелые лимфоидные клетки).

Причины возникновения

Точные причины заболевания не установлены. В настоящее время учёные могут выделить только провоцирующие острый лимфобластный лейкоз факторы , к которым относят:

Инфекционные болезни, перенесённые в грудном возрасте.
Перенесённые химиотерапии, лучевые терапии и лечение ионизирующей радиацией.
Мертворождение, которое было у матери ранее.
Биологические мутагены и их негативное влияние на беременную женщину.
Вес ребёнка при рождении больше 4 кг.
Генетические патологии ребёнка, например, синдром Дауна, иммунодефицит и подобные.
Наличие злокачественных новообразований в семейном анамнезе.

Учёные считают, что заболевание развивается из-за сочетания нескольких перечисленных факторов, а также предрасположенности к нему.

Симптомы и признаки

Лимфобластный лейкоз характеризуется наличием определённых синдромов:

Интоксикационного. Характеризуется обычными признаками интоксикации, то есть слабостью, лихорадкой и быстрой потерей веса.
Гиперпластического. Периферические лимфатические узлы увеличиваются, при ощупывании выявляются болезненные конгломераты плотной текстуры. Суставы болят и отекают, наблюдается боль в костях и переломы последних. Если инфильтрат проник в печень и селезёнку, появляются сильные боли в области живота.
Анемического. Кожа приобретает болезненную бледность, слизистые рта кровоточат, появляется тахикардия и геморрагический синдром (кровавая рвота, кровоизлияния, экхимозы).

Также наблюдаются индивидуальные симптомы. Так, у мальчиков могут увеличиваться и болеть яички, почки. Часто наблюдаются обширные кровоизлияния в сетчатку и лёгочную ткань. Появляется дыхательная недостаточность, отёчность зрительного нерва. На кожных покровах могут появляться элементы инфильтрационного характера, которые болят при пальпации.

Диагностика

Диагностирование начинается со сбора анамнеза, в том числе семейного, и анализа признаков. После назначают анализы и обследования:

Общий и биохимический анализы крови. Показывают уровень гемоглобины, лейкоцитов и эритроцитов, наличие тромбоцитопении, поражения почек и печени. Также в крови обнаруживаются миелоциты и метамиелоциты, если отсутствует промежуточная форма созревания.

На фото изображена картина крови при остром лимфобластном лейкозе

Миелограмму. Проводится в 3 этапа. Сначала берётся анализ на морфологию цитологии, показывающий гиперклеточность костного мозга и инфильтрацию бластными клетками. Затем проводится цитохимический анализ, а после него - иммунофенотипирование, чтобы определить тип клеток.
Спинномозговую пункцию, показывающую наличие поражения ЦНС лейкозными клетками.
УЗИ. Определяет степень увеличения лимфатических узлов и размеры поражённых органов.
Рентген груди, чтобы посмотреть, увеличен ли средостений.

Если пациенту назначают химиотерапию, проводят дополнительные анализы, например, анализы мочи, ЭКГ и ЭхоКГ.

Лечение

Основное заключается в химиотерапии, которая делится на три этапа:

Индукцию. По длительности занимает примерно несколько недель, проводится до достижения устойчивой ремиссии. Представляет собой химиотерапию с использованием цитостатиков. Лекарства разрушают лейкемические клетки, восстанавливают кроветворение. В качестве препаратов могут использоваться винкристин, глюкокортикостероиды, аспарагиназ, антрациклин и другие. Статистика показывает, что в более 85% случаев удаётся добиться стойкой ремиссии.
Консолидацию. Длится до нескольких месяцев. Направлена на уничтожение оставшихся патогенных клеток. Наиболее часто назначают приём метотрексата, 6-меркаптопурина, винкристина, преднизолона, цитарабина, аспарагиназа и других препаратов. Чтобы увеличить эффект, советуют вводить препараты внутривенно.
Поддерживающую терапию . Длительность составляет несколько лет. Терапия направлена на поддержание ремиссии, устранение риска рецидива. Пациенту назначают 6-меркаптопурин и метотрексат.

В зависимости от реакции на лечение, возраста пациента и сопутствующих заболеваний могут назначаться другие лекарства. Например, приём поливитаминов или антибиотиков. В редких случаях требуется пересадка костного мозга.

Среди многочисленных онкологических заболеваний крови наиболее распространенным является острый лимфобластный лейкоз . Болезнь начинает свое развитие в костном мозге, затем через лимфу поражает все органы и системы.

Заболевание проявляется неожиданно и характеризуется острым течением. Без соответствующей терапии смерть пациента наступает в течение нескольких месяцев.

На долю острого лимфобластного лейкоза приходится 80% всех случаев злокачественного поражения системы кроветворения.

Чаще всего лейкемия встречается у детей в возрасте 1-7 лет, причем девочки болеют реже, чем мальчики. Среди взрослого населения недуг встречается в десять раз реже. У детей острый лимфобластный лейкоз является первичным заболеванием, в то время как у взрослых проявляется как осложнение другого заболевания крови - хронического лимфоцитарного лейкоза.

Что такое острый лимфобластный лейкоз?

Болезнь представляет собой злокачественное заболевание кроветворной системы, при котором в костном мозге увеличивается количество незрелых лимфобластов.

Как протекает заболевание

В норме в костном мозге идет постоянное обновление лейкоцитов . При ОЛЛ не происходит их созревание, а недозревшие клетки начинают бесконтрольно делиться. Постепенно здоровые клетки вытесняются больными, что приводит к прекращению образования тромбоцитов, эритроцитов и других кровяных телец.

Лейкоз развивается в костном мозге, затем неконтролируемое деление незрелых клеток продолжается в селезенке, лимфоузлах.

Задайте свой вопрос врачу клинической лабораторной диагностики

Анна Поняева. Закончила нижегородскую медицинскую академию (2007-2014) и Ординатуру по клинико-лабораторной диагностике (2014-2016).

При отсутствии лечения злокачественный процесс распространяется на нервную систему.

Классификация болезни

В ВОЗ принята классификация острого лимфобластного лейкоза в зависимости от вида патологически развивающихся клеток . Выделяют следующие типы заболевания :

Пре-пре-В-клеточный.
Пре-В-клеточный.
В-клеточный.
Т-клеточный.

В-клеточный лейкоз встречается примерно в 85% случаев ОЛЛ, Т-клеточный - в 15-20%.

Наибольшая активность В-клеток в костном мозге наблюдается в 3 года, поэтому на этот возраст и приходится пик заболевания острым лимфобластным лейкозом у детей.

Т-клеточный лейкоз диагностируется, преимущественно, в 15 лет, так как в этом возрасте максимально продуцируются Т-клетки.

У взрослых В-клеточный лимфобластный лейкоз проявляется чаще после 60 лет. В среднем возрасте (20-50) лет наиболее распространен хронический миелолейкоз.

Посмотрите видео про эту болезнь

Причины

Причины острой лимфобластной лейкемии до сих пор не уточнены . Есть предположение, что виновником возникновения ОЛЛ являются хромосомные аберрации (ошибки в развитии).

Эти нарушения формируются в процессе внутриутробного развития, что способствует развитию острого лимфобластного лейкоза у новорожденных. Данные предположения основаны на том факте, что при возникновении ОЛЛ у одного из близнецов, болезнь рано или поздно проявится у второго.

Однако, не во всех случаях генные мутации оборачиваются развитием ОЛЛ, для этого необходимо воздействие внешних факторов.

К основным факторам, способствующим развитию острого лейкоза, относят:

Длительное воздействие радиации. Так в Японии после ядерного удара и в Чернобыле после катастрофы резко возросло количество заболевших. У больных после лечения злокачественных опухолей лучевым воздействием ОЛЛ возникает в 12% случаев. Также в группе риска находятся люди, длительно проживающие в неблагоприятном, с точки зрения радиации, районе и подвергавшиеся частым рентгенологическим исследованиям.
Воздействие токсических веществ, например, при работе на химпроизводстве. Самым опасным является бензол, который проникает сквозь кожу, накапливается в тканях. Под его воздействием меняется ДНК кровяных клеток. Если женщина во время беременности имела контакт с хлором или токсическими лаками, это повышает риск появления ОЛЛ у ребенка.
Прием цитостатических препаратов (Имуран, Сарколизин, Циклофосфан), применяемых для лечения опухолей.
Неправильное питание беременной, которое заключается в употреблении продуктов с повышенным содержанием нитратов и консервантов.
Генетические болезни новорожденного (синдром Дауна, синдром иммунодефицита, целиакия) также повышают вероятность развития острого лимфобластного лейкоза у детей.
Генетическая предрасположенность. Человек наследует не само заболевание, а предрасположенность генов к мутированию.

Также есть теория вирусного происхождения заболевания.

Вирус, провоцирующий лейкемию, не выявлен . Однако, есть предположение, что ретровирус HTLV содержит гены, способные превратить здоровую клетку в злокачественную. Но научного обоснования вирусной теории пока нет.

Это группа гетерогенных злокачественных новообразований из клеток - лимфоидных предшественников (лимфобласты), имеющих определенные генетические и иммунофенотипические характеристики.

Острые лимфобластные лейкозы самые распространённые лейкозы в детском и юношеском возрасте. Пик заболеваемости приходится на возраст от 1 года до 6 лет. Протекают с поражением костного мозга, лимфатических узлов, селезёнки, вилочковой железы, а также других органов.

Причины острого лимфобластного лейкоза:

В генетической основе развития острого лимфобластного лейкоза лежат изменения в структуре хромосом, т.е. хромосомные аберрации. При лейкозах выделяют специфические или первичные и неспецифические хромомомнве аберрации. К первичным принято относить транслокации, делеции, инверсии, амплификации участков хромосом, содержащих онкогены, гены клеточных рецепторов, гены ростовых факторов. Подобные изменения способны образовывать новые последовательности ДНК и появление новых свойств у клетки, образование специфического клона. Вторичные хромосомные аберрации появляются на стадии опухолевой прогрессии в результате изменений сформировавшегося клона. Причем схожие аберрации могут наблюдаться при различных вариантах лейкозов. Так, филадельфийская хромосома может выявляться как при острых, так и при хронических лейкозах.

Причины развития острого лимфобластного лейкоза у детей до сих пор точно не установлены, однако имеются данные о большом значении инфекционных заболеваний в младенческом возрасте, воздействию различных физических (например, рентгенодиагностика, ионизирующая радиация), действие химических мутагенов. при воздействию бензола, среди больных, получавших цитостатические иммунодепрессанты (имуран, циклофосфан, лейкаран, сарколизин, мустарген и др.), биологических (вирусных) мутагенов на организм матери во время беременности. Доказана также связь между многими врожденными хромосомными аномалиями и развитием острого лейкоза.

Патогенез:

В костном мозге, периферической крови и в других органах обнаруживаются опухолевые клетки типа лимфобластов с ШИК-положительными гранулами в цитоплазме, не дающие реакций на пероксидазу, эстеразы и не содержащие липиды.

В 2/3 случаев в опухолевых клетках обнаруживаются цитогенетические нарушения в виде полиплоидии, филадельфийской хромосомы и реципрокной транслокации между хромосомами.

Цитогенез острого лимфобластного лейкоза связан с предшественниками T- и B-лимфоцитов. На T-клеточные лейкозы в странах Европы приходится 10-15 % наблюдений. Преобладают B-клеточные лейкозы.

Руководствуясь иммунологическими фенотипами опухолевых клеток, выделяют несколько форм лимфобластного лейкоза, что имеет значение для выбора терапии и прогноза. Преобладающие B-лимфобластные лейкозы представлены ранним, промежуточным и поздним вариантами, отличающимися по экспрессии параглобулина CD10, поверхностного иммуноглобулина и активности терминальной диоксинуклеотидтрансферазы. Маркерами T-лимфобластного лейкоза являются антигены CD7 и T-рецепторов.

Симптомы острого лимфобластного лейкоза:

Различают два типа течения острого лимфобластного лейкоза: В-линейный и Т-линейный, в зависимости от типа клеток - лимфоидных предшественников.

Все лейкоциты в организме человека делятся на 2 типа - гранулоцитарные и агранулоцитарные (зернистые и незернистые), эти две группы, в свою очередь, подразделяются на эозинофилы, базофилы, нейтрофилы (гранулоцитарные), и лимфоциты (В- и Т-типа) и моноциты (агранулоцитарные). В процессе созревания и развития (дифференцировки) все клетки проходят несколько этапов, первым из которых является бластный этап (лимфобласты). Из-за поражения костного мозга опухолью, лимфоциты не успевают достаточно развиться для того, чтобы полноценно исполнять свои защитные функции. По большей части, при остром лимфобластном лейкозе поражаются В-лимфоциты (примерно в 85% случаев), отвечающие за образование антител в организме.
Клинические признаки острого лимфобластного лейкоза
Синдром - слабость, лихорадка, недомогание, потеря веса. Лихорадка может быть связана и с наличием бактериальной, вирусной, грибковой или протозойной (реже) инфекцией, особенно у детей с нейтропенией (менее 1500 нейтрофилов в 1 мкл).
Гиперпластический синдром - увеличение всех групп периферических лимфоузлов. Инфильтрация печени и селезенки приводит к их увеличению, что может проявляться болями в животе. Могут появиться боль и ломота в костях из-за лейкемической инфильтрации надкостницы и суставной капсулы и опухолевого увеличения объема костного мозга. При этом на рентгенограммах можно обнаружить характерные для лейкемической инфильтрации изменения, особенно в трубчатых костях, возле крупных суставов.
Анемический синдром - бледность, слабость, кровоточивость слизистых полости рта, геморрагический синдром на коже, бледность. Слабость возникает в результате и интоксикации. связан как с тромбоцитопенией, так и с внутрисосудистым тромбозом (особенно при гиперлейкоцитозе) и приводит к появлению петехий, экхимозов на коже и слизистых, кровоизлияниям, мелене, рвоте с кровью.
У мальчиков может обнаруживаться инициальное увеличение яичек (5-30% случаев первичного ОЛЛ). Это безболезненные, плотные, одно- или двусторонние инфильтраты. Особенно часто это бывает при гиперлейкоцитозе и Т-клеточном варианте ОЛЛ.
Дыхательные нарушения, связанные с увеличение лимфоузлов средостения, которые могут привести к дыхательной недостаточности. Этот признак характерен для Т-линейного ОЛЛ.
Могут появиться кровоизлияния в сетчатку глаза, отек зрительного нерва. При могут обнаруживаться лейкемические бляшки на глазном дне.
Из-за сильно сниженного иммунитета любое повреждение кожи является очагом инфекции, могут появиться паронихии, панариции, инфицированные и следы инъекций.

Достаточно редкими осложнениями могут являться поражения почек в результате инфильтрации (клинические проявления могут и отсутствовать) и выпотной из-за нарушения лимфооттока между эндокардом и эпикардом.

Диагностика:

Для постановки диагноза острого лимфобластного лейкоза содержание бластных клеток в костном мозге должно быть больше 30%. Если содержание бластных клеток в крови превышает 30%, диагноз может быть поставлен и без исследования костного мозга.

Лечение острого лимфобластного лейкоза:

Существует несколько различных способов лечения пациентов с взрослым ОЛЛ.

Некоторые способы лечения являются стандартными (применяются в настоящее время), а некоторые новые способы лечения проходят клинические испытание. Клиническое испытание - это исследовательское изучение, целью которого является улучшение стандартного способа лечения или получение информации о результатах новых способов лечения онкобольных. Если клинические испытания показывают, что новый способ лечения лучше, чем стандартный, новый способ лечения может впоследствии стать стандартным способом лечения. Пациенты также могут принимать участие в клинических испытаниях. В некоторых клинических испытаниях могут принимать участия только пациенты, которые не проходили никакого лечения.

Лечение взрослого острого лимфобластного лейкоза обычно проходит в два этапа.

Этапы лечение взрослого острого лимфобластного лейкоза:

Ремиссионо-индукционная терапия. Цель данного этапа лечения – уничтожить лейкозные клетки в крови и костном мозгу и достичь ремиссии.

Постремиссионная терапия. Это второй этап лечения. Начинается сразу, как только удается достичь ремиссии. Цель постремиссионной терапии – уничтожить оставшиеся лейкозные клетки, которые могут быть и не активными, но впоследствии могут начать расти и это приведет к рецидиву. Этот этап называется также продолжением ремиссионнной терапии.

Лечебно-профилактическая терапия центральной нервной системы обычно проводится на каждом этапе лечения. Из-за того, что химиотерапевтические препараты принимаются перорально или делаются инъекции внутривенно, лекарственное вещество часто не может уничтожить лейкозные клетки, попавшие в ЦНС – центральную нервную систему (мозг и спинной мозг). Лейкозные клетки находят «убежище» (прячутся) в центральной нервной системе. Интратекальная химиотерапия и радиационная терапия могут уничтожить лейкозные клетки, попавшие в ЦНС, и тем самым предотвратить рецидив заболевания. Такой вид лечения называется лечебно-профилактическая терапия ЦНС.

На сегодняшний день существует четыре стандартных способа лечения:

Химиотерапия.

Химиотерапия – способ лечения онкологических заболеваний сильнодействующими химиотерапевтическими препаратами. Химиотерапевтические препараты способны остановить и уничтожить рост раковых клеток, предотвратить их отделение и проникновение в другие ткани и органы. При химиотерапии лекарства могут приниматься перорально (в виде таблеток, капсул) или вводятся внутривенные или внутримышечные инъекции. Лекарственное вещество попадает в кровоток, распространяется по организму и поражает раковые клетки (систематическая химиотерапия). Если химиотерапевтические препараты вводятся непосредственно в позвоночник (интратекальная химиотерапия), орган или полость (например, брюшную), лекарственное вещество поражает главным образом раковые клетки в данных участках (региональная химиотерапия). Комбинированная химиотерапия – лечения, при котором используется более одного противоракового химиотерапевтического препарата. Способ применения химиотерапии зависит от вида и стадии онкологического заболевания.

Интратекальная химиотерапия может применяться при лечении взрослого ОЛЛ, который имеет тенденцию к распространению в мозг и спинной мозг. Терапия, применяемая во избежание распространения раковых клеток в организме и их проникновения в мозг или спинной мозг, называется лечебно-профилактическая терапия ЦНС. Интратекальная химиотерапия проводится в сочетании с обычной химиотерапией, при которой лекарственные препараты принимаются перорально или в виде инъекций.

Интратекальная химиотерапия. Противоопухолевые средства вводятся в интратекальную полость позвоночного канала, где находится цереброспинальная жидкость (ЦСЖ показана голубым на рисунке). Существует два разных способа введения химиотерапевтических препаратов. Первый способ, изображен в верхней части рисунка, лекарственный препарат вводиться в резервуаре Оммайя. (Выпуклый контейнер, который вводят в желудочки мозга. Контейнер удерживает основную часть лекарственного препарата, чтобы лекарственное вещество могло медленно поступать в мозг через маленькие трубочки). Другой метод, показан в нижней части рисунка, лекарственный препарат вводится непосредственно в цереброспинальную жидкость в позвоночный столб на уровне поясницы. Процедура проводиться под местным наркозом.

Лучевая терапия.

Лучевая терапия – это способ лечения онкозаболевания, при котором используются жесткое рентгеновское излучение или другие виды радиационных излучений для уничтожения раковых клеток или предотвращения роста раковых клеток. Существует два вида лучевой терапии. Лучевая внешняя терапия – специальный аппарат фокусирует радиационное излучение в области опухоли. Лучевая внутренняя терапия – применение радиоактивных веществ, герметично запакованных в иголки, капсулы, стержни или катетеры, которые размещаются непосредственно в или возле опухоли. Лучевая внешняя терапия может применяться для лечения взрослого ОЛЛ, который имеет тенденцию к распространению в мозг и спинной мозг. Это называется лечебно-профилактическая терапия ЦНС.

Химиотерапия с последующей трансплантацией стволовых клеток.

Перед трансплантацией стволовых клеток проводят химиотерапию. Трансплантация стволовых клеток применятся для замещения аномальных кровообразующих клеток полноценными. Стволовые клетки (незрелые клетки крови) берутся из крови или костного мозга пациента или донора, замораживаются и сохраняются. По завершении курса химиотерапии сохраненные стволовые клетки размораживают и вводят пациенту в виде инфузий стволовых клеток. Пересаженные стволовые клетки приживаются и помогают восстановить клетки костного мозга, продуцирующие клетки крови.

Терапия ингибитором тирозин киназы.

Противораковые лекарственные препараты, называемые ингибиторами тирозин киназы, используются для лечения некоторых видов взрослого ОЛЛ. Препарат блокирует фермент, тирозин киназа, который способствует развитию из стволовых клеток большого количества лейкоцитов (гранулоцитов или бластных клеток). На сегодняшний день применяются два таких препарата Иматиниб (Гливек) (imatinib mesylate) (Gleevec) и Дасатиниб.

Некоторые новые способы лечения проходят клинические испытания.

Этот раздел описывает виды лечения, которые находятся на стадии клинических испытаний. Невозможно рассказать обо всех новых способах лечения, которые изучаются. Информация о клинических испытаниях доступна на сайте NCI

Биологическая терапия

Биологическая терапия – это способ лечения, который задействует иммунную систему пациента в борьбе с онкологическим заболеванием. Вещества, которые вырабатываются в организме или которые синтезируются в лаборатории, используются для стимулирования или восстановления природных механизмов защиты и борьбы с онкозаболеваниями. Такой вид лечения онкозаболевания также называется биотерапией или иммунотерапией.

Пациенты также могут принимать участие в клинических испытаниях.

Для некоторых пациентов участие в клинических испытаниях - это наилучший выбор. Клинические испытания являются частью исследовательского процесса. Цель проведения клинических испытаний установить: является ли новый способ лечения безопасным и эффективным или более лучшим, чем стандартный способ лечения.

Многие из нынешних стандартных способов лечения основаны на результатах раннее проведенных клинических испытаний. Пациенты, принимающие участие в клинических испытаниях, могут получать стандартное лечение или проходить курс нового способа лечения.

Пациенты, которые принимают участие в клинических испытаниях, вносят большой вклад в исследования и помогают улучшить способ лечения в будущем. Даже, если результаты клинических испытаний не свидетельствуют об эффективности нового способа лечения, но они часто дают ответы на очень важные вопросы и помогают продвигать исследования на шаг вперед.

Пациенты могут участвовать в клинических испытаниях перед, во время и после того, как они начали проходить курс лечения.

В некоторых клинических испытаниях могут принимать участие только пациенты, которые не проходили никакого лечения. Пациенты, у которых заболевание не поддается лечению, также могут участвовать в клинических испытаниях. Существуют также клинические испытания, которые исследуют новые способы предотвращения рецидива или устранения побочных эффектов, возникающих вследствие лечения рака.

Проведение повторного обследования.

Некоторые анализы, которые были сделаны для диагностики рака или стадии или формы заболевания могут быть сделаны повторно. Иногда анализы проводятся повторно, чтобы проследить за эффективностью лечения. Решение о продолжении, изменении или прекращении лечения основывается на результатах этих анализов.

Некоторые анализы необходимо делать время от времени и после окончания лечения. Результаты анализов могут показать изменение состояния пациента или наличие рецидива заболевания. Иногда такие анализы называют контрольными.

Одним из заболеваний онкологического происхождения среди детей является острый лимфобластный лейкоз.

Его доля составляет 80% от количества случаев заболеваний системы кроветворения. Согласно статистике, мальчики страдают чаще, чем девочки. Пик болезни приходится на возраст от одного до шести лет.

У взрослых заболевание встречается намного реже. Что такое острый лимфобластный лейкоз? Это раковое заболевание системы кроветворения, которое характеризуется неконтролируемой пролиферацией незрелых лимфоидных клеток.

У детей ОЛЛ развивается первично, в то время как у взрослых является клиническим осложнением лимфоцитарного лейкоза хронического характера. По симптоматике острый лимфоцитарный лейкоз схож с другими видами лейкоза. Отличием является поражение оболочки головного и спинного мозга. Лечение острого лимфобластного лейкоза осуществляется специалистами в областях гематологии и онкологии.

Причины развития заболевания

Основная причина острого лимфобластного лейкоза – образование ракового клона (группы злокачественных клеток, которые обладают способностью к бесконтрольному размножению).

Клон возникает из-за хромосомных аберраций:

транслокации – обмен участков между двумя хромосомами;
делеции – представляет собой утрату участка хромосомы;
инверсии – переворот участка хромосомы;
амплификации – образование копий участков хромосом.

Предполагается, что генетическое нарушение, вызывающее образование ОЛЛ, возникает внутриутробно. Но для завершения формирования ракового клона необходимы дополнительные обстоятельства внешнего происхождения.

Факторы риска

Одним из факторов риска развития данной патологии считается лучевое воздействие: проживание в области повышенного уровня ионизирующей радиации, радиотерапия при лечении других раковых заболеваний, многочисленное рентгенологическое исследование (в том числе внутриутробное).

Уровень связи доказанность присутствия зависимости между разнообразными воздействиями, развитие острого лимфобластного лейкоза отличаются.

Связь между радиотерапией и лейкозами считается доказанной на сегодняшнее время. Риск развития ОЛЛ после лучевого воздействия составляет около десяти случаев из ста. У восьмидесяти людей заболевание возникает в последующие десять лет после завершения курса радиотерапии.

Взаимосвязь рентгенологических исследований и ООЛ остается предположением. Достоверного статистического подтверждения теории нет.

Специалисты говорят о возможной связи между острым лимфобластным лейкозом и инфекционными болезнями. Пока не выявили вирус ОЛЛ.

Есть две теории:

Острый лимфобластный лейкоз образуется одним пока неизвестным вирусом, но само заболевание развивается только при условии наличия предрасположенности.
Причиной возникновения ОЛЛ могут быть разнообразные вирусы, риск образования лейкоза у детей повышен при недостаточных контактах с патогенными микроорганизмами в период раннего возраста.

Данные две теории не доказаны, так как достоверные сведения о связи лейкозов и вирусных заболеваний получены только для группы лейкозов взрослых пациентов, которые проживают в странах Азии.

Вероятность образования ОЛЛ может повышаться при контактах матери в период беременности с некоторыми веществами токсического происхождения, также при генетических аномалиях (синдром Дауна, анемия Фанкони, синдром Швахмана, синдром Клайнфельтера, нейрофиброматоз), и при генетической расположенности. Некоторые ученые отмечают влияние курения.

Симптомы

Развитие острого лимфобластного лейкоза происходит стремительно. На момент постановки диагноза общая масса лимфобластов в организме человека составляет около трех процентов от массы тела больного. Это обуславливается пролиферацией раковых клеток в течение двух-трех предыдущих месяцев. Число клеток на протяжении недели может удвоиться. Существует несколько синдромов, которые являются характерными для заболевания острый лимфобластный лейкоз:

Интоксикационный. Симптомы синдрома проявляются так ⏤ слабость, утомляемость, лихорадка и потеря в весе. Повышенная температура может быть как из-за основного заболевания, так и из-за инфекционных осложнений.

Гиперпластический синдром. Этот синдром может проявляться увеличенными лимфатическими узлами, увеличенной печенью и селезенкой (результат лейкемической инфильтрации паренхимы органов). При увеличенных органах могут возникать боли в области живота. При инфильтрации надкостницы, тканей суставных капсул и увеличении объема костного мозга могут проявляться костно-суставные боли.
Анемический синдром. При наличии такого синдрома встречается такая симптоматика: головокружение, слабость, побледнение кожи и учащение сердечного ритма.
Геморрагический синдром. Признаками данного синдрома могут стать петехии и экхимозы, образующиеся на коже и слизистой. Также легко возникающие обширные подкожные кровоизлияния при ушибах могут свидетельствовать о наличии геморрагического синдрома. Наблюдается повышенная кровоточивость из царапин и рак, носовые и десневые кровотечения. У некоторых пациентов отмечаются желудочно-кишечные кровотечения, которые сопровождаются дегтеобразным стулом и рвотой с кровью.
Инфекционный синдром. Иммунные нарушения при ОЛЛ могут проявляться постоянным инфицированием ран и царапин. Развиваются разнообразные инфекции бактериального, вирусного и грибкового характера. При увеличенных лимфатических узлах средостения наблюдается нарушенное дыхание, обусловленное уменьшением легких в объеме.

Если в патологический процесс вовлечена центральная нервная система, то выявляется положительная менингеальная симптоматика, а также признаки повышенного внутричерепного давления (отеки дисков зрительных нервов, тошнота и рвота, сопровождающаяся головной болью). В некоторых случаях пораженность центральной нервной системы при ОЛЛ протекает без видимых симптомов и определяется только после исследований цереброспинальной жидкости.

У больных на коже и слизистых оболочках возникают багрово-синие инфильтраты. У мальчиков могут появиться инфильтраты в яичках. В некоторых случаях острого лимфобластного лейкоза наблюдается выпотной перикардит и нарушенная функция почек.

При учете особенностей клинических симптомов выделяют четыре периода развития ОЛЛ:

Начальный. Продолжительность составляет от одного до трех месяцев. Преобладают неспецифические признаки в виде утомляемости, вялости, ухудшении аппетита и нарастающей бледности кожи. Возможны боли в области живота, головные и костные боли.
Период разгара. Проявляются все перечисленные синдромы.
Период ремиссии. Характеризуется исчезновением всей симптоматики.
Терминальный период. Происходит ухудшение состояния пациента, часто завершающееся летальным исходом.

Диагностика

Диагноз при остром лимфобластном лейкозе выставляют при учете клинической симптоматики, результатов данных миепограммы и периферической крови. В периферической крови больных ОЛЛ обнаруживается анемия, повышение СОЭ, тромбоцитопения и изменение в количестве лейкоцитов. Количество лимфобластов составляет более двадцати процентов от общего числа лейкоцитов. Число нейтрофилов понижено, а в миелограмме выявляется преобладание бластных клеток и определяется угнетение нейтрофильных, эритроидных и тромбоцитархных ростков.

Программа обследования при болезни острого лимфобластного лейкоза состоит из следующих методов:

люмбальной пункции (с целью исключения нейролейкоза);
УЗИ органов брюшной полости (для определения состояния паренхиматозных органов и лимфоузлов);
Рентгенографии грудной клетки (с целью обнаружения увеличенных лимфатических узлов средостения);
Биохимического анализа крови (для выявления нарушений почечных и печеночных функций);
Дифференциального анализа (проводится при тяжелых инфекционных заболеваниях).

Лечение лейкоза

Специалисты выделяют два вида лечения острого лимфобластного лейкоза:

Интенсивная терапия. Этап состоит из двух фаз, которые длятся около шести месяцев. При первой фазе осуществляется внутривенная полихимиотерапия с целью достижения ремиссии. О состоянии ремиссии свидетельствует нормализация кроветворения, присутствие не более пяти процентов бластов в костном мозге, и отсутствие их в периферической крови. При второй фазе проводится мероприятие с целью продления ремиссии, прекращения или замедления пролиферации клеток ракового клона. Препараты вводятся внутривенно.
Поддерживающая терапия. Длительность терапии при заболевании острый лимфобластный лейкоз составляет приблизительно два года. Больной проходит лечение амбулаторно, ему назначаются лекарственные препараты для перрорального приема и осуществляются регулярные обследования, с целью контроля состояния периферических кровотоков и костного мозга.

План лечения при остром лимфобластном лейкозе составляется в индивидуальном порядке, учитывая уровень риска у каждого пациента.

Вместе с химиотерапией могут использоваться и другие методики: иммунотерапия, радиотерапия и пр. При недостаточной эффективности лечения и большом риске развития рецидивов осуществляется трансплантация костного мозга.

На сегодняшний день выделяют три стандартных способа лечения:

Химиотерапия – один из способов лечения раковых заболеваний с помощью сильнодействующих химиотерапевтических лекарственных средств. Данные лекарственные средства могут останавливать и уничтожать рост злокачественных клеток и предотвращать их отделение и проникновение в органы и ткани. При химиотерапии препараты могут приниматься пероррально или вводиться внутривенно/внутримышечно. Благодаря тому, что лекарство попадает в кровоток и распространяется по всему организму, оно способно поразить все злокачественные клетки.

Интратекальная химиотерапия применяется во время лечения взрослого с Острым лимфобластным лейкозом, имеющего тенденцию распространения в спинной мозг. Интратекальная терапия применяется в комплексе с обычной химиотерапией.

Лучевая терапия – способ лечения ракового заболевания, использующее специальное рентгеновское излучение или другие разновидности излучений радиации с целью уничтожения злокачественных клеток и предотвращения их роста. Разделяют два вида данной терапии: лучевую внешнюю терапию и внутреннюю.

Внешняя терапия представляет собой фокусировку радиационного излучения специальным аппаратом в области новообразования. Внутренняя терапия подразумевает применение радиоактивных препаратов, герметично упакованных в капсулы, иголки, катетеры, и размещающихся непосредственно в самом новообразовании. Лучевая внешняя терапия применяется при лечении взрослого Острым лимфобластным лейкозом, имеющего тенденцию к распространению в спинной мозг.

Биологическая терапия – вид лечения, активизирующий иммунную систему больного для борьбы с раком. Вещества, вырабатываемые в организме или синтезируются в лабораториях, используются для стимулирования или восстановления естественного механизма защиты и борьбы со злокачественными заболеваниями.

Прогноз

В основу прогноза острого лимфобластного лейкоза входит время, которое пациент проживет после курса лечения без рецидива. Если рецидива не возникло на протяжении пяти лет после завершения лечения, то пациент считается выздоровевшим.

Детский лимфобастный лейкоз хорошо поддается лечению, с применением современных протоколов, пятилетняя выживаемость составляет 90%.

На прогноз могут влияют факторы:

возраст пациента;
уровень лейкоцитов в крови;
возникновение рецидивов.

Пятилетняя выживаемость детей возрастной категории 2-6 лет в полтора раза больше, чем остальных пациентов. Прогноз грудных детей, часто неблагоприятен. Выживаемость на протяжении пяти лет среди людей пожилого возраста составляет 55%.