Новейшее медикаментозное лекарственное средство Капотен относится к фармакологической группе ингибиторов АПФ (ангиотензин превращающего фермента) в человеческой крови. Это синтетический препарат, действующим веществом которого является вещество каптоприл. Лекарство выпускается в форме таблеток по 25 мг в упаковках по 28, 40, 56 таблеток.
Фармакологические свойства
Лекарственный эффект препарата Капотен обусловлен способностью сокращать общее количество болезнетворного ангиотензина, засчет чего происходит расширение просвета крупных кровеносных сосудов, что приводит к снижению артериального давления внутри сосудов.
Препарат назначается при гипертонической болезни различных форм, нарушениях работы сердечно-сосудистой системы. Акцент лечебного воздействия приходится на центральные артерии. Венозное русло расширяется в меньшей степени. Препарат, принимаемый длительное время, регенерирует и восстанавливает микроциркуляцию крови в мелких сосудах. Можно сказать, таким образом, что Капотен также может применяться в качестве профилактического средства при сопутствующих нарушениях при гипертонической болезни и при сахарном диабете. То же самое свойство Капотена используется и в лечении диабетической ангиопатии почечных канальцев.
Артериальное давление снижается после применения препарата Капотен внутрь примерно через час-полтора, при этом снижение - довольно устойчивое. При применении длительного лечения Капотеном в течение суток скачки артериального давления отсутствуют.
Показания к применению
Используется для регулирования уровня артериального давления, а также в качестве профилактического средства при нарушениях в работе сердечно-сосудистой системы при разных системных заболеваниях.
Гипертоническая болезнь любого типа с нарушением микроциркуляции крови.
Подострая и хроническая сердечная недостаточность.
Гипертонический криз в тяжелой форме.
На фоне - функциональное поражение желудочков сердца в стадии стойкой ремисии.
На фоне сахарного диабета - болезни почек.
На фоне диабета - ангиопатия ног, сопровождаемая повышением артериального давления.
Как принимать Капотен?
Таблетки Капотен принимаются внутрь, начиная с минимальной дозы - обычно с 12,5 мг два раза в день. Если появились побочные эффекты, доза препарата снижается. Дозировка подбирается в дальнейшем индивидуально. Максимальная доза в сутки - 150 мг. Если нет должного эффекта, в дополнение Капотену назначают мочегонные средства. Капотен принимается до еды за один час, запивается стаканом воды. Время приема лучше не менять.
Капотен – синтетическое лекарственное средство, которое применяется в лечении артериальной гипертензии. Препарат оказывает сосудорасширяющее действие, благодаря чему, и происходит эффективная нормализация уровня кровяного давления. Широкий спектр действия позволяет применить медикамент и при других патологиях, сопровождающихся повышением АД. Поэтому пред началом использования необходимо разобраться от чего таблетки Капотен, и в каких случаях их лучше применить.
Основные свойства препарата
В составе Капотена содержится активный компонент каптоприл, которое подавляет выработку олигопептидного гормона и уменьшает синтез альдостерона, тем самым предотвращая сужение стенок кровеносных сосудов. Вследствие этого происходит снижение уровня АД и сокращение потребности в обеспечении миокарда кислородом.
Каждая таблетка препарата содержит 25 мг активного вещества
Всасывание средства происходит в желудочно-кишечной системе, а выведение активного компонента осуществляется через почки. Лекарство выявляет свои фармакологические свойства уже через 20 минут после приема. Эффект наблюдается на протяжении 6–7 часов. Для достижения стабильных показаний кровяного давления, Капотен необходимо принимать в комплексной терапии, но при условии систематического выполнения рекомендаций лечащего врача.
Показания к употреблению
От чего помогают таблетки Капотен:
- Нефропатия на фоне инсулинозависимого диабета.
- Хроническая сердечная недостаточность (параллельно с другими медикаментами).
- Гипертоническая болезнь (в составе монотерапии, возможно комбинированное лечение).
- Инфаркт миокарда в анамнезе.
Руководство к использованию
Согласно инструкции по применению прием Капотена осуществляется за 60 минут до приема пищи. Таблетку следует запивать большим объемом минеральной негазированной воды.
Дозировка подбирается специалистом персонально для каждого больного в зависимости от стадийности патологического процесса
Лечение гипертонии начинают с начальной терапевтической дозы 0,013 гр. два раза в сутки. Для достижения стабильных показателей, дозу средства поэтапно увеличивают в течение нескольких недель. Если пациент хорошо переносит медикамент, то концентрацию средства постепенно доводят до максимума.
В случае одновременного приема препарата с пищей происходит торможение всасывания активного вещества стенками желудка, поэтому гипертоникам, которым необходимо быстро снизить АД, нужно принимать средство натощак.
Гипертоническая болезнь
Таблетки могут помочь стабилизировать кровяное давление за счет следующего механизма действия:
- Выявляет противо сосудосуживающие свойства. Препарат тормозит выработку фермента вызывающего сужение кровеносных сосудов, из-за чего происходит повышение давления.
- Производит сосудорасширяющий эффект. Действие средства направлено на увеличение уровня продукции брадикардина и биологически активных веществ, которые понижают тонус сосудистой стенки, тем самым расширяя ее просвет.
Благодаря эффектам, которые оказывает Капотен, наблюдается не только противодействие к повышению артериального давления, но и снижение его уровня, в случае повышения.
Высокой эффективностью обладает медикамент при артериальной гипертензии, вызванной заболеваниями выделительной системы. При наличии патологических процессов в почках происходит увеличение секреции ангиотензиногеназы, вещества, отвечающего за регуляцию кровяного давления. В дальнейшем оно связывается с ангиотензином 1, что впоследствии приводит к образованию ангиотензина 2, вещества вызывающего увеличение уровня АД.
Тем не менее лекарственное средство не устраняет основные симптомы заболевания. Этот препарат лишь ликвидирует артериальную гипертензию, вызванную патологией выделительной системы, тем самым помогает снять избыточную нагрузку, которую испытывают парные органы. После прекращения приема таблеток наблюдается повторное повышение артериального давления.
Для полного излечения от почечной гипертонии необходимо вылечить основное заболевание, а лекарственное средство рекомендуется применять, как дополнительную симптоматическую терапию.
Хроническая сердечная недостаточность
От чего могут помочь таблетки Капотен при патологиях сердца:
- Снизить уровень АД (в случае если давление превышает возрастную норму).
- Ликвидировать отечность (за счёт снижения количества продукции альдостерона происходит уменьшение задержки натрия в организме, вследствие чего избыточная жидкость не задерживается в клетках).
- Служить профилактикой (снижение давления в малом круге кровообращения приводит к уменьшению одышки).
- Восстановление кровообращения (благодаря расширению просвета кровеносных сосудов увеличивается объем сердечного выброса).
Послеинфарктное состояние
Как правило, препарат назначают после стабилизации пациента через несколько дней после инфаркта. Таблетки применяют с профилактической целью для устранения сердечной недостаточности, вызванной ишемией участка сердечной мышцы. Они восстанавливают циркуляцию крови, предупреждают развитие застойных процессов в системе кровообращения, а также устраняют отёки. Регулярный прием медикамента снижает риск развития повторного приступа, поскольку оно вызывает расширение кровеносных сосудов и стабилизирует кровенаполнения миокарда.
Нефропатия на фоне инсулинозависимого диабета
Патологическое состояние развивается на фоне сахарного диабета, когда наблюдается поражение сосудистых сплетений почек. Данный медикамент применяют для улучшения микроциркуляции парных органов, за счёт расширения просвета капилляров, а также для нормализации АД. Прием Капотена значительно уменьшает выраженность симптомов диабетической нефропатии, что в дальнейшем снижает риск необходимости в процедуре гемодиализа или трансплантации почки.
Особенности приема
Перед началом употребления лекарственного средства рекомендуется регулярно осуществлять мониторинг функционального состояния выделительной системы. У больных с диагнозом хронической сердечной недостаточности прием таблеток осуществляется под строгим врачебным контролем.
Длительная гипотензивная терапия может привести к увеличению концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови
В большинстве случаев прием таблеток при гипертонической болезни, вызывает гипотензию лишь в редких случаях. Возможность резкого снижения АД возрастает при условии чрезмерного приема диуретиков, так как они приводят к избыточной потере воды и солей.
Как правильно принимать Капотен?
Очень часто пациентов интересует вопрос, сколько можно принимать препарат, и в каком количестве?
Для комплексной терапии препарат обычно употребляют ежедневно, терапевтический курс при этом длится на протяжении от нескольких недель до одного месяца. При использовании Капотена для купирования гипертонического криза, его противопоказано применять постоянно. В случае частых перепадов кровяного давления, необходимо в срочном порядке обратиться к кардиологу, поскольку существует риск развития серьезных патологических состояний в системе кровообращения. Продолжительность курса лечения зависит от индивидуальных особенностей пациента, так подбор оптимальной дозы активного вещества осуществляется специалистом.
Подбор индивидуальной дозы препарата зависит от следующих критериев:
- выраженности симптомов;
- возрастной категории пациента;
- наличия сопутствующих патологий;
- общего состояния.
Если наблюдается ухудшение состояния, то медикамент следует отменить
При наличии хронических патологий выделительной системы, врачи рекомендуют свести срок терапии к минимуму. Употребление лекарства начинается с минимальной концентрации, затем дозу повышают постепенно.
При сердечной недостаточности, гипотензивную терапию также начинают с малых доз, которые принимают несколько раз в день, если таблетки переносится хорошо, то через недели две дозировку нужно поэтапно увеличивать.
Способы приема при каждом типе патологии
Таблетированное средство можно принимать как внутрь, так и сублингвально. При внутреннем приеме эффект наступает в течение 30 минут. Действие таблетки при рассасывании под языком наблюдается уже через 12 минут, так как активное вещество быстрее всасывается в кровеносную систему. Сублингвальный прием рекомендовано применять в экстренных ситуациях, когда необходимо предотвратить развитие приступа артериальной гипертензии. Во время инфарктного состояния таблетку средства кладут подъязык однократно. Другие патологии требуют индивидуального подхода в гипотензивной терапии, так лечащий врач должен подобрать оптимальную схему и способ приема медикамента.
Какими препаратами можно заменить?
Все возможные аналоги Капотена являются лекарственными средствами, которые относятся к группе ингибиторов АПФ со схожим терапевтическим эффектом.
Действие всех лекарственных аналогов препарата направлено на стабилизацию давления в системе кровообращения
К структурным медикаментам, которые содержат, в своем составе действующие вещество каптоприл относят:
- Каптоприл (по механизму действия идентичное средство с Капотеном).
- Капозид (аналог с более выраженным гипотензивным эффектом, обладает диуретическими свойствами, назначается, если отсутствует эффект от Капотена).
- Берлиприл (препарат помогает регулировать артериальное давление, рекомендуется при умеренной гипертонии).
Данный препарат предназначен не только для лечения артериальной гипертензии, но и для терапии других заболеваний, связанных с повышением кровяного давления. Перед началом гипотензивной терапии необходимо проконсультироваться со специалистом, поскольку неправильно подобранная доза средства, может вызвать целый комплекс побочных реакций со стороны различных систем организма.
Антигипертензивное средство, активным компонентом которого , относится к группе ингибиторов АПФ (ангиотензинпревращающего фермента). Также в состав входят вспомогательные соединения, ускоряющие расщепление лекарства в желудке и всасывание в кровь действующего вещества.
Механизм действия основывается на подавлении выработки АПФ, необходимого для синтеза ангиотензина ІІ, вызывающего повышение тонуса сосудов и сокращение гладкомышечной мускулатуры их стенок. Большую роль имеет также угнетение выработки в надпочечниках альдостерона, обусловливающего задержку в организме натрия и ускорение выведения ионов калия. Уменьшение содержания этого гормона также обеспечивает гипотензивный эффект.
При регулярном и продолжительном применении таблетки Капотен от повышенного давления оказывают такое терапевтическое действие:
- Расширение артериальных сосудов (на вены оказывается слабое воздействие).
- Нормализация показателей давления в артериальной системе и поддержание допустимых значений.
- Уменьшение гипертрофии миокарда.
- Угнетение синтеза альдостерона.
- Уменьшение сопротивления, оказываемого сосудами кровотоку.
- Улучшение кровообращения в сердечной и почечной системах.
- Восстановление нормальной силы сердечных сокращений.
- Понижение уровня давления в малом (легочном) круге кровообращения.
- Увеличение минутного объема сердечного выброса.
В каких случаях назначается
Таблетки от давления Капотен применяются при следующих патологиях:
- Гипертоническая болезнь - на первых двух стадиях заболевания, когда показатели не превышают отметки 179/109, препарат может самостоятельно успешно справиться с проблемой, назначаясь в качестве монотерапии. При тяжелой форме нарушения и высоких значениях параметра входит в комплексную терапию, используется в сочетании с тиазидными диуретиками, антагонистами кальция и β-блокаторами.
- Хроническая форма сердечной недостаточности, при которой неэффективны сердечные гликозиды.
- Инфаркт миокарда - назначается не ранее, чем через три дня после перенесения инфарктного состояния.
- Диабетическая нефропатия - нарушения почечного кровообращения, характерные для диабета первого типа.
- Ангиопатия нижних конечностей, развивающаяся вследствие диабета.
После приема таблетки она быстро всасывается в желудке и кишечнике. Лечебный эффект проявляется уже через десять – пятнадцать минут, его максимальная выраженность наблюдается спустя час – полтора. Лекарство действует около шести часов.
Противопоказания
Капотен не назначается при наличии у пациента:
- Пониженных показателей АД.
- Стеноза аорты или почечной артерии.
- Нарушения функций печени и почек.
- Недавней операции по пересадке почки.
- Отека Квинке.
- Гиперкалиемии (повышенного содержание калия).
- Аллергических реакций.
- Индивидуальной непереносимости.
- Беременности и лактации.
- Пациент младше восемнадцати лет.
Побочное действие
Лекарство не относится к сильнодействующим антигипертензивным средствам, не вызывает выраженных побочных эффектов, но в ряде случаев могут возникнуть:
- Резкое падение АД.
- Тахикардия.
- Головная боль и головокружение.
- Отеки рук, ног, лица.
- Сухой кашель, бронхиальный спазм.
- Высыпания на коже.
- Анемия.
- Диарея, кишечные спазмы.
- Сонливость, повышенная утомляемость.
- Язвы на слизистых оболочках ротовой полости.
Как и сколько принимать?
Обязательным условием максимальной эффективности лекарства является его прием за час до еды, запивая примерно половиной стакана прохладной воды. Рекомендованную врачом дозу нельзя превышать, принимать таблетки лучше в определенное время суток. Не забывайте выпить средство, поскольку оно быстро выводится из организма, а его отсутствие в циркулирующей крови значительно повышает вероятность развития инфаркта и инсультов.
Дозировка препарата Капотен при высоком давлении зависит от тяжести гипертензии и вызвавших ее причин.
На начальной стадии гипертонии, при незначительных повышениях показателя, принимают по половине таблетки утром и вечером. При тяжелой форме протекания патологии назначают по половине таблетки трижды в день и постепенно увеличивают дозу до двух таблеток (пятьдесят миллиграммов) за один прием.
При диабетической нефропатии суточная доза препарата составляет три – четыре таблетки, разделенные на два – три приема. Использование средства начинается с половины таблетки, после чего дозировка постепенно увеличивается.
Лечебный курс начинается с приема дважды в день по половине таблетки, при необходимости доза постепенно увеличивается, с интервалом от двух недель до месяца. назначается двукратный прием четверти таблетки, причем дозировку повышать не рекомендуется.
Экстренная помощь
Способность Капотена оказывать быстрое гипотензивное действие объясняет его применение в случаях резких скачков давления и . Терапевтический эффект заметен уже через пятнадцать – двадцать минут после приема, максимально проявляется спустя примерно час, что дает возможность уменьшить вероятность развития таких серьезных осложнений гипертонии, как инфаркт и инсульт.
Для скорейшего достижения положительного результата, препарат принимается сублингвально, т.е. под язык. При этом активный компонент всасывается в капиллярных сосудах слизистой рта, попадает в кровоток и оказывает терапевтическое действие. Следует соблюдать определенные правила сублингвального приема:
- Больному следует прополоскать рот водой, положить таблетку под язык и подождать, пока она полностью не растворится.
- При рассасывании нельзя принимать пищу, пить и разговаривать, поскольку при этом можно случайно проглотить лекарство, что замедлит его воздействие.
- На протяжении получаса перед приемом не стоит курить, потому что никотин оказывает суживающий эффект на капилляры ротовой полости, что замедляет всасывание препарата.
- Пить, есть или полоскать рот можно не раньше, чем через пять минут после того, как рассосалась таблетка.
- Если больной потерял сознание, ему категорически запрещается закладывать лекарство под язык.
Достоинства:
Снижает давление, удобно делить таблетку на части.
Недостатки:
Надолго немеет язык.
Когда на фоне усталости и стресса со мной впервые в жизни случился гипертонический криз, врач констатировала нереально высокое для меня как у гипотоника давление 170/110. При этом у меня были головокружение, тошнота, шаткая походка, я не могла писать одной рукой, не могла дотянуться пальцем руки до кончика носа. Врач мне срочно прописала Капотен одну таблетку под язык, что я и сделала.
На следующий день давление у меня было обычным 110/70, и никакие другие препараты от давления, которые прописала врач, я принимать не стала, ведь давление итак чуть ниже нормы.
Интересно, что согласно инструкции, Капотен нужно принимать длительно, а о способе приема ничего не написано. Врач же возразила, что Капотен назначается только при неотложной помощи разово и строго под язык.
Хочу заметить, что таблетка довольно горькая, и после нее у меня сутки язык был онемевшим. Врач сказала, это нормальное явление.
Поскольку я никогда не страдала высоким давлением, да и в моем возрасте люди о гипертонии, как правило, еще не думают, то и никаких препаратов от давления у меня отродясь не было. Теперь вот появился Капотен. Если бы я 10 часов не ждала прихода участкового врача, а приняла бы его сразу, как только давление повысилось, я бы избежала последствий артериальной гипертензии, и у меня не стоял бы под подозрением микроинсульт. Но я почему-то думала, что давление у меня наоборот, низкое, поэтому я ничего и не принимала. С давлением шутки плохи, это я поняла на собственной шкуре.
Капотен содержит действующее вещество Каптоприл, расширяющее сосуды, а это при гипертоническом кризе очень важно. И еще врач посоветовала, если Капотен не окажется под рукой, можно принять несколько капель карвалола, валокордина или валерьянки. Эффект будет аналогичным.
При незначительном же повышении давления можно положить под язык не целую таблетку, а половинку, или даже четвертинку. И конечно, при подборе дозы желательно измерять давление самим.
В упаковке таблеток много, аж 40 штук, и учитывая разовый прием, должно хватить надолго. А желающим сэкономить можно купить Каптоприл, он дешевле.
Время использования: 1 раз
Стоимость: 172 руб.
Гипертонический кризис
Гипертонический криз - нередкое осложнение гипертонической болезни, представляет собой, внезапный резкий подъем артериального давления, сопровождающийся признаками нарушения кровообращения сердца и головного мозга. Гипертонический криз может привести к состояниям, представляющим угрозу для жизни: острой сердечной недостаточности и, как следствие, отеку легких, инсульту, инфаркту миокарда.
Гипертонический криз — что такое гипертонический криз?
Гипертонический криз - нередкое осложнение гипертонической болезни, представляет собой, внезапный резкий подъем артериального давления, сопровождающийся признаками нарушения кровообращения сердца и головного мозга. Гипертонический криз может привести к состояниям, представляющим угрозу для жизни: острой сердечной недостаточности и, как следствие, отеку легких, инсульту. инфаркту миокарда. Среди перечисленных — самое распространённое осложнение гипертонического криза - инсульт.
Гипертонический криз — причины гипертонического криза
Среди наиболее распространенных причин гипертонического криза выделяют:
— симптоматические гипертензии (подъём артериального давления при заболеваниях других органов: почек, эндокринной системы);
— психические и физические стрессы. эмоциональное потрясение;
Гипертонический криз — признаки гипертонического криза
Гипертонический криз
Гипертонический криз - значительное повышение артериального давления (АД) у больных, страдающих гипертонической болезнью.
Два типа гипертонического криза
Первый тип
Первый тип гипертонического криза встречается чаще всего у больных с ранней стадией гипертонической болезни. Обычно гипертонический криз развивается внезапно, его продолжительность, как правило, не превышает 2-3 часов. Начинаетсяон с резкой головной боли пульсирующего характера, часто с головокружением, расстройствами зрения (появление перед глазами сетки, искр). Больные ощущают жар в теле, холод и дрожь в конечностях, наблюдается потливость, одышка, бывает появляется боль в области сердца, чувство нехватки воздуха, а также может появиться сильный страх смерти.
Кожа лица, шеи, рук краснеет или покрывается красными пятнами. Пульс учащается, резко повышается артериальное давление.
Второй тип
Второй тип гипертонического криза встречается у больных с более поздней стадией гипертонии. Криз развивается постепенно и длится от нескольких часов до нескольких дней.
Начинается криз с ощущения тяжести в голове, головной боли, головокружения, сонливости, звона или шума в ушах. Часто бывает тошнота, рвота. Отмечается нарушение сна, слуха и зрения. Лицо иссине-красного цвета. Кожа холодная и сухая. Больные испытывают боли в области сердца, удушье, одышку. Пульс, как правило, не изменен. АД значительно повышается, но не так внезапно, как при кризе первого типа.
Факторы, провоцирующие гипертонический криз
- Резкое прекращение постоянной антигипертензивной терапии (особенно бета-блокаторов и клонидина).
- Психоэмоциональное и физическое перенапряжение.
- Злоупотребление поваренной солью и жидкостью.
- Изменение атмосферного давления (для метеозависимых людей).
Если у вас гипертонический криз — срочно звоните в скорую помощь. Исходом гипертонического криза, без оказания помощи врача, могут быть инфаркт миокарда или инсульт.
Что делать при внезапном подъеме артериального давления?
Возьмите под язык, разжуйте и рассосите до полного растворения препарат быстрого действия: 25-50 мг капотена (каптоприла) или 0,075 мг клонидина. Примите удобную позу, желательно горизонтальную. Через 30 минут повторно измерьте АД. При снижении артериального давления на 20 мм рт. ст. и более продолжите (или возобновите) назначенную врачом гипотензивную терапию.
Если подъем АД чрезмерный (выше 180/100 мм рт. ст.) или сопровождается появлением загрудинных болей или слабости в конечностях, нарушением речи — дополнительно примите нитроглицерин под язык и вызовите врача скорой медицинской помощи.
Давление следует снижать постепенно в течение часа. Необходимо помнить, что для купирования криза не подходят средства обычной терапии артериальной гипертензии. Препаратом выбора для экстренной помощи является капотен (каптоприл). При сублингвальном приеме капотена гипотензивный эффект начинается через 10 минут. Через 20 минут артериальное давление обычно снижается на 15 %, а через 60 минут - на 20 %. Возможно применение капотена по 25-50 мг повторно через 30-60 минут до достижения эффекта. Действие капотена (25-50 мг) сохраняется в течение 6-8 часов.
Catad_pgroup Ингибиторы АПФ
Капотен таблетки - официальная* инструкция по применению
*зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)
Регистрационный номер:
П N013055/01Действующее вещество:
КаптоприлЛекарственная форма:
таблеткиСостав:
1 таблетка содержит:
а ктивное вещество : каптоприл в пересчете на 100 % вещество - 25 мг;
в спомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая - 40 мг, крахмал кукурузный - 7 мг, стеариновая кислота - 3 мг, лактоза - 25 мг.
Описание:
Таблетки от белого до белого с кремоватым оттенком цвета с характерным запахом, квадратные с округленными краями, двояковыпуклые с крестообразной насечкой на одной стороне и выдавленным словом "SQUIBB" и цифрой "452" - на другой. Допускается легкая "мраморность".Фармакотерапевтическая группа:
Ангиотензинпревращающего фермента ингибитор (АПФ ингибитор) АТХ:C.09.A.A.01
Фармакодинамика:
Препарат Капотен® является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Подавляет образование ангиотензина II и устраняет его сосудосуживающее действие на артериальные и венозные сосуды.
Уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, уменьшает постнагрузку, снижает артериальное давление. Уменьшает преднагрузку, снижает давление в правом предсердии и малом круге кровообращения. Уменьшает выделение альдостерона в надпочечниках. Максимальный гипотензивный эффект наблюдается в течение 60-90 минут после приема внутрь. Степень снижения артериального давления одинакова при положении пациента "стоя" и "лежа".
Эффективность и безопасность применения каптоприла у детей не установлены. В литературе описан ограниченный опыт применения каптоприла у детей. Дети, особенно новорожденные, могут быть более подвержены развитию гемодинамических побочных эффектов. Отмечались случаи развития чрезмерного, длительного и непредсказуемого повышения артериального давления, а также связанных с ним осложнений, включая олигурию и судороги.
Фармакокинетика:
При приеме внутрь быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация в плазме крови наблюдается спустя приблизительно 1 час после приема. Биодоступность каптоприла составляет 60-70%. Одновременный прием пищи замедляет всасывание препарата на 30-40%. Связь с белками плазмы крови составляет 25-30%. Период полувыведения 2-3 часа. Препарат выводится из организма преимущественно почками, до 50% в неизмененном виде, остальная часть - в виде метаболитов.
Показания к применению
Артериальная гипертензия, в том числе реноваскулярная;
Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии);
Нарушения функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда при клинически стабильном состоянии;
Диабетическая нефропатия на фоне сахарного диабета типа 1 (при альбуминурии более 30 мг/сут).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к каптоприлу, любому другому компоненту препарата или другим ингибиторам АПФ;
Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ и наследственный/идиопатический ангионевротический отек);
Тяжелые нарушения функции печени и/или почек;
Рефрактерная гиперкалиемия;
Двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией;
Состояние после трансплантации почки;
Стеноз устья аорты и аналогичные изменения, затрудняющие отток крови из левого желудочка;
Одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин);
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью:
Тяжелые аутоиммунные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия);
Угнетение костномозгового кроветворения (риск развития нейтропении и агранулоцитоза);
Ишемия головного мозга;
Сахарный диабет (повышен риск развития гиперкалиемии);
Больные, находящиеся на гемодиализе;
Диета с ограничением поваренной соли;
Первичный гиперальдостеронизм;
Ишемическая болезнь сердца;
Состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе рвота, диарея);
Пожилой возраст (требуется коррекция доз);
Хирургическое вмешательство/общая анестезия, артериальная гипотензия, применение у пациентов негроидной расы, нарушения функции почек и/или печени, хроническая сердечная недостаточность, гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®), десенсибилизирующая терапия, аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей и лития, одновременный прием иммунодепрессантов, аллопуринола, прокаинамида (риск развития нейтропении, агранулоцитоза).
Беременность и лактация:
Применение препарата Капотен® противопоказано во время беременности.
Препарат Капотен® не следует применять в I триместре беременности. Соответствующих контролируемых исследований применения ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии препарата в I триместре беременности свидетельствуют о том, что применение ингибиторов АПФ не приводит к порокам развития плода, связанных с фетотоксичностью. Эпидемиологические данные, свидетельствующие о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в I триместре беременности, не были убедительными, однако некоторое увеличение риска не может быть исключено. Если применение ингибитора АПФ считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативную гипотензивную терапию, имеющую установленный профиль безопасности для применения во время беременности.
Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ па плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению eго развития (снижению функции почек, олигогидрамниону, замедлению оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (таких как, почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если пациентка получала препарата Капотен® во время II и III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование для оценки состояния костей черепа и функции почек плода.
Применение ингибиторов АПФ во время беременности может вызывать нарушения развития (включая артериальную гипотензию, неонатальную гипоплазию костей черепа, анурию, обратимую или необратимую почечную недостаточность) и смерть плода. При установлении факта беременности применение препарата Капотен® следует прекратить как можно быстрее.
Приблизительно 1% принятой дозы каптоприла обнаруживается в грудном молоке. В связи с риском развития серьезных побочных реакций у ребенка, следует прекратить грудное вскармливание или отменить терапию препаратом Капотен® у матери на период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Внутрь, за час до еды. Режим дозирования устанавливается индивидуально.
При артериальной гипертензии препарат назначают в начальной дозе 12,5 мг (1/2 таблетки по 25 мг) 2 раза в сутки. При необходимости дозу постепенно (с интервалом 2-4 недели) увеличивают до достижения оптимального эффекта. При мягкой и умеренной степени артериальной гипертензии обычная поддерживающая доза составляет 25 мг 2 раза в сутки; максимальная доза - 50 мг 2 раза в сутки. При тяжелой артериальной гипертензии начальная доза составляет 12,5 мг (1/2 таблетки по 25 мг) 2 раза в сутки. Дозу постепенно увеличивают до максимальной суточной дозы 150 мг (но 50 мг 3 раза в сутки).
Для лечения хронической сердечной недостаточности. В случае если перед назначением препарата Капотен® проводилась диуретическая терапия, необходимо исключить наличие выраженного снижения содержания электролитов и ОЦК. Начальная суточная доза составляет 6,25 мг (1/4 таблетки по 25 мг) 3 раза в сутки. В дальнейшем, при необходимости, дозу постепенно (с интервалами не менее 2-х недель) увеличивают. Средняя поддерживающая доза составляет 25 мг 2-3 раза в сутки, а максимальная - 150 мг в сутки.
При нарушениях функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда у пациентов, находящихся в клинически стабильном состоянии, применение препарата Капотен® можно начинать уже через 3 дня после инфаркта миокарда. Начальная доза составляет 6,25 мг (1/4 таблетки по 25 мг) в сутки, затем суточную дозу можно увеличивать до 37,5-75 мг за 2-3 приема (в зависимости от переносимости препарата) вплоть до максимальной - 150 мг в сутки.
При диабетической нефропатии препарат Капотен® назначают в дозе 75-100 мг, разделенной на 2-3 приема. При сахарном диабете 1 типа с гиперальбуминурией (выделение альбумина 30-300 мг в сутки) доза препарата составляет 50 мг 2 раза в сутки. При протеинурии более 500 мг в день препарат эффективен в дозе 25 мг 3 раза в сутки.
Пациентам с нарушением функции почек при умеренной степени нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) не менее 30 мл/мин/1,73 м 2) препарат Капотен® можно назначать в дозе 75-100 мг/сут. При более выраженной степени нарушений функции почек (КК менее 30 мл/мин/1,73 м 2) начальная доза должна составлять не более 12,5 мг/сут (1/2 таблетки но 25 мг); в дальнейшем, при необходимости, с достаточно длительными интервалами дозу препарата Капотен®постепенно повышают, по применяют меньшую, чем обычно, суточную дозу препарата.
В пожилом возрасте доза препарата подбирается индивидуально, терапию рекомендуется начинать с дозы 6,25 мг (1/4 таблетки по 25 мг) 2 раза в сутки и по возможности поддерживать ее на этом уровне.
При необходимости дополнительно назначают "петлевые" диуретики, а не диуретики тиазидного ряда.
Побочное действие
Под частотой побочных реакций понимается: часто- ?1/100, <1/10, нечасто- ?1/1000, <1/100, редко- ?1/10000, < 1/1000, очень редко - < 1/10000.
Со стороны сердечно-сосудистой системы :
нечасто - тахикардия или аритмия, стенокардия, ощущение сердцебиения, ортостатическая артериальная гипотензия, периферические отеки, выраженное снижение артериального давления, синдром Рейно, "приливы" крови к коже лица, бледность;
очень редко - остановка сердца, кардиогенный шок.
Со стороны дыхательной системы:
часто - сухой непродуктивный кашель, одышка;
очень редко - бронхоспазм, эозинофильный пневмонит, ринит, отек легких.
Аллергические реакции :
часто - кожный зуд, с высыпаниями или без них, высыпания на коже, алопеция;
нечасто - ангионевротический отек конечностей, лица, губ, слизистых оболочек, языка, глотки и гортани;
редко - ангионевротический отек кишечника;
очень редко - крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, фоточувствительность, эритродермия, пемфигоидные реакции, эксфолиативный дерматит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония.
Со стороны центральной нервной системы:
часто - сонливость, головокружение, бессонница;
нечасто - головная боль, парестезия; редко - атаксия;
очень редко - спутанность сознания, депрессия, нарушения мозгового кровообращения, включая инсульт и синкопе, нечеткость зрения.
Со стороны органов кроветворения:
очень редко - нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия, тромбоцитопения, анемия (включая апластическую и гемолитическую формы), повышение титра на антинуклеарпые антитела, аутоиммунные заболевания.
Со стороны пищеварительной системы:
часто - тошнота, рвота, раздражение слизистой оболочки желудка, боли в брюшной полости, диарея, запор, нарушение вкуса, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия;
нечасто - анорексия;
редко - стоматит, афтозный стоматит;
очень редко - глоссит, язва желудка, панкреатит, гиперплазия десен, нарушение функции печени и холестаз (включая желтуху), повышение активности ферментов печени, гепатит (включая редкие случаи гепатонекроза), гипербилирубинемия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
очень редко - миалгия, артралгия.
Со стороны мочевыделительной системы:
редко - нарушения функции почек (включая почечную недостаточность), полиурия, олигурия, учащенное мочеиспускание;
очень редко - нефротический синдром.
Со стороны органов репродукции:
очень редко - импотенция, гинекомастия.
Другие:
нечасто - боли в груди, повышенная утомляемость, чувство общего недомогания, астения;
редко - гипертермия.
Лабораторные показатели:
очень редко - протеинурия, эозинофилия, гиперкалиемия, гипонатриемия, повышенное содержание азота мочевины, билирубина и креатинина в крови, снижение гематокрита, снижение гемоглобина, лейкоцитов, тромбоцитов, гипогликемия.
Передозировка:
Симптомы: резкое снижение артериального давления, шок, ступор, брадикардия, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность.
Лечение: промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата в течение 30 минут после приема, введение 0,9% раствора натрия хлорида или других плазмозамещающих растворов (предварительно пациента уложить, приподнять ноги и затем проводить мероприятия по восполнению ОЦК), гемодиализ. При брадикардии или выраженных вагусных реакциях - введение атропина. Может быть рассмотрено применение искусственного водителя ритма. Перитонеальный диализ неэффективен для выведения каптоприла из организма.
Взаимодействие
У пациентов, принимающих диуретические средства , препарат Капотен® может потенцировать гипотензивное действие. Подобное действие оказывают также ограничение приема поваренной соли (бессолевые диеты), гемодиализ . Обычно избыточное снижение артериального давления происходит в течение 1-ого часа после приема первой назначенной дозы препарата Капотен®.
Вазодилататоры (например, нитроглицерин) в сочетании с препаратом Капотен® следует применять в самых низких эффективных дозах ввиду риска избыточною снижения артериального давления.
Следует соблюдать осторожность при совместном назначении препарата Капотен® (без или с диуретиком) и лекарственных препаратов, оказывающих влияние на симпатическую нервную систему (например, ганглиоблокаторы, альфа-адреноблокаторы).
При совместном применении препарата Капотен® и индометацина (и, возможно, других нестероидных противовоспалительных препаратов, например, ацетилсалициловой кислоты)
может отмечаться снижение гипотензивного действия, особенно при артериальной гипертензии, сопровождающейся низкой активностью ренина. У пациентов с факторами риска (пожилой возраст, гиповолемия, одновременное применение диуретиков, нарушение функции почек), одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (включая ингибиторы циклооксигеназы-2) и ингибиторов АПФ (включая
каптоприл), может приводить к ухудшению функции почек, вплоть до острой почечной недостаточности. Обычно нарушения функции почек в таких случаях бывают обратимыми. Следует периодически контролировать функцию почек у пациентов, принимающих препарат Капотен® и нестероидные противовоспалительные препараты.
При терапии препаратом Капотен® калийсберегающие диуретики
(например, триамтерен,
спиронолактон, амилорид,
эплеренон), препараты калия, калиевые добавки, заменители соли (содержат значительные количества ионов калия) следует назначать только при доказанной гипокалиемии, так как их применение увеличивает риск развития гиперкалиемии.
При одновременном применении ингибиторов АПФ (особенно в сочетании с диуретиками) и препаратов лития возможно увеличение содержания лития в сыворотке крови, и, следовательно, токсичность препаратов лития. Следует периодически определять содержание лития и сыворотке крови.
Ингибиторы АПФ, включая
каптоприл, могут потенцировать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств
для приема внутрь, таких как производные сульфонилмочевины.
Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови в начале терапии препаратом Капотен®, и в случае необходимости корректировать дозу гипогликемического лекарственного препарата.
Двойная блокада ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС), вызванная одновременным приемом ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов к ангиотензину II или алискирена и алискиренсодержащих препаратов , ассоциировалась с повышенной частотой развития побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия, снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность).
аллопуринол или прокаинамид , повышает риск развития нейтропении и/или синдрома Стивенса-Джонсона.
Применение препарата Капотен® у пациентов, принимающих иммунодепрессанты
(например, циклофосфацин или
азатиоприн), повышает риск развития гематологических нарушений.
Особые указания:
Перед началом, а также регулярно в процессе лечения препаратом Капотен® следует контролировать функцию почек. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью применяют под тщательным медицинским контролем.
При приеме ингибиторов АПФ отмечается характерный непродуктивный кашель, прекращающийся после отмены терапии ингибиторами АПФ В редких случаях при приеме ингибиторов АПФ отмечается синдром, начинающийся появлением холестатической желтухи, переходящей в молниеносный гепатонекроз, иногда с летальным исходом. Механизм развития данного синдрома неизвестен. Если у пациента, получающего терапию ингибиторами АПФ, развивается желтуха или отмечается выраженное повышение активности "печеночных" ферментов, следует прекратить лечение ингибиторами АПФ н установить наблюдение за пациентом. У некоторых пациентов с заболеваниями почек, особенно с тяжелым стенозом почечной артерии, наблюдается увеличение концентраций азота мочевины и креатинина в сыворотке крови после снижения артериального давления. Данное увеличение обычно обратимо при прекращении терапии препаратом Капотен®. В этих случаях может потребоваться снижение дозы препарата Капотен® и/или отмена диуретика.
На фоне длительного применения препарата Капотен® приблизительно у 20 % пациентов наблюдается увеличение концентраций мочевины и креатинина сыворотки крови более чем на 20 % по сравнению с нормой или исходным значением.
Менее чем у 5 % пациентов, особенно при тяжелых нефропатиях, требуется прекращение лечения из-за роста концентрации креатинина.
Не рекомендуется применение двойной блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), вызванной одновременным приемом ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов к ангиотензину II или алискирена и алискиренсодержащих препаратов, поскольку она ассоциировалась с повышенной частотой развития побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия, снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность). Если одновременное применение ингибиторов АПФ и АРА II (двойная блокада РААС) необходимо, то лечение должно проводиться под контролем врача и при осуществлении постоянного контроля функции почек, содержания электролитов в крови, а также артериального давления.
У пациентов с артериальной гипертензией при применении препарата Капотен® выраженная артериальная гипотензия наблюдается лишь в редких случаях; вероятность развития этого состояния повышается при повышенной потере жидкости и солей (например, после интенсивного лечения диуретиками), у пациентов с сердечной недостаточностью или находящихся на диализе. Возможность резкого снижения артериального давления может быть сведена к минимуму при предварительной отмене (за 4-7 дней) диуретика или увеличении поступления натрия хлорида (приблизительно за неделю до начала приема), либо путем назначения препарата Капотен® в начале лечения в малых дозах (6,25-12,5 мг/сут).
С осторожностью назначают пациентам находящимся на малосоленой или бессолевой диете (повышенный риск развития артериальной гипотензии) и гиперкалиемии. Избыточное снижение артериального давления может отмечаться у пациентов во время крупных хирургических операций, а также при применении средств для общей анестезии, обладающих гипотензивным эффектом. В подобных случаях для коррекции сниженного артериального давления применяют меры по увеличению объема циркулирующей крови.
Избыточное снижение артериального давления вследствие приема гипотензивных препаратов может увеличить риск развития инфаркта миокарда или инсульта у пациентов с ишемической болезнью сердца или заболеваниями сосудов мозга. При развитии артериальной гипотензии пациент должен принять горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Может потребоваться внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида.
Следует соблюдать осторожность при приеме ингибиторов АПФ пациентами с митральным/аортальным стенозом/гипертрофической обструктивной кардиомиопатией; в случае кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции прием не рекомендован.
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, отмечались нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов е нормальной функцией почек и в отсутствии других нарушении нейтропения встречается редко. При почечной недостаточности одновременный прием препарата Капотен® и аллопуринола приводил к нейтропении.
Препарат Капотен® следует применять очень осторожно у пациентов с аутоиммунными заболеваниями соединительной ткани, у принимающих иммуносупрессоры, аллопуринол и
прокаинамид, особенно при наличии имеющегося ранее нарушения функции почек. В связи с тем, что большинство летальных случаев нейтропении на фоне ингибиторов АПФ развивалось у таких пациентов, следует контролировать у них число лейкоцитов крови перед началом лечения, в первые 3 мес - каждые 2 нед, затем - каждые 2 месяца.
У всех пациентов следует ежемесячно контролировать число лейкоцитов в крови в первые 3 месяца после начала терапии препаратом Капотен®, затем - каждые 2 месяца. Если число лейкоцитов ниже 4000/мкл показано повторное проведение общего анализа крови, ниже 1000/мкл - прием препарата прекращают, продолжая наблюдение за пациентом. Обычно восстановление числа нейтрофилов происходит в течение 2-х недель после отмены препарата Капотен®. В 13% случаях нейтропении отмечали летальный исход. Практически во всех случаях летальный исход отмечали у пациентов с заболеваниями соединительной ткани, почечной или сердечной недостаточностью, на фоне приема иммуносупрессоров или при сочетании обоих указанных факторов.
При применении ингибиторов АПФ может отмечаться протеинурия, в основном у пациентов с нарушением функции почек, а также при применении высоких доз препаратов. В большинстве случаев протеинурия при приеме препарата Капотен® исчезала или степень ее выраженности уменьшалась в течение 6 месяцев независимо от того, прекращался прием препарата или нет. Показатели функции почек (концентрации азота мочевины в крови и креатинина) у пациентов с протеинурией почти всегда были в пределах нормы. У пациентов с заболеваниями почек следует определять содержание белка в моче перед началом лечения и периодически на протяжении курса терапии. В некоторых случаях на фоне применения ингибиторов АПФ, в т.ч. препарата Капотен®, наблюдается повышение содержания калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии при применении ингибиторов АПФ повышен у пациентов с почечной недостаточностью и сахарным диабетом, а также принимающих калийсберегающие диуретики, препараты калия или др. препараты, вызывающие увеличение содержания калия в крови (например, гепарин). Следует избегать одновременного применения калийсберегающих диуретиков и препаратов калия. Кроме того, при применении ингибиторов АПФ одновременно с тиазидными диуретиками не исключен риск развития гипокалиемии, поэтому в таких случаях следует проводить регулярный мониторинг содержания калия в крови во время терапии.
При проведении гемодиализа у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, следует избегать применения диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN69), поскольку в таких случаях повышается риск развития анафилактоидных реакций. Анафилактоидные реакции отмечались также у пациентов, которым проводилась процедура удаления липопротеинов низкой плотности (аферез) с помощью
декстран сульфата. Следует рассмотреть вопрос о применении либо гипотензивных препаратов другого класса, либо другого типа диализных мембран.
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ отмечались жизнеугрожающие анафилактоидные реакции у пациентов, проходящих курс десенсибилизации при помощи яда перепончатокрылых (пчелы, осы). У таких пациентов данные реакции удалось предотвратить путем временного прекращения терапии ингибитором АПФ. Следует соблюдать особую осторожность в случае проведения десенсибилизации таким пациентам.
В случае развития ангионевротического отека препарат отменяют и осуществляют тщательное медицинское наблюдение до полного исчезновения симптомов. Ангионевротический отек гортани может привести к летальному исходу. Если отек локализуется на лице, специального лечения обычно не требуется (для уменьшения выраженности симптомов могут быть применены антигистаминные препараты); в том случае, если отек распространится на язык, глотку или гортань и имеется угроза развития обструкции дыхательных путей, следует немедленно ввести эпинефрин (адреналин) подкожно (0,3-0,5 мл в разведении 1:1000). В редких случаях у пациентов после приема ингибиторов АПФ отмечался ангионевротический отек кишечника, который сопровождался болями в брюшной полости (с тошнотой и рвотой или без них), иногда - при нормальных значениях активности С-1-эстеразы и без предшествующего отека лица. Отек кишечника следует включить в спектр дифференциальной диагностики пациентов с жалобами на боли в брюшной полости при приеме ингибиторов АПФ.
У представителей негроидной расы случаи развития ангионевротического отека отмечались с большей частотой по сравнению с представителями европеоидной расы.
У пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические препараты (гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин) следует тщательно контролировать уровень гликемии, особенно в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ.
Ингибиторы АПФ менее эффективны у представителей негроидной, чем у пациентов европеоидной расы, что может быть связано с большей распространенностью низкой активности ренина у представителей негроидной расы.
При проведении обширных хирургических операций или при применении средств для общей анестезии, обладающих гипотензивным эффектом, у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, может отмечаться избыточное снижение артериального давления. И этих случаях можно увеличить объем циркулирующей крови.
При приеме препарата Капотен® может наблюдаться ложноположительная реакция при анализе мочи на ацетон.
Влияние на способность управлять транспортным средством:
В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможно головокружение, особенно после приема начальной дозы.Форма выпуска:
Таблетки по 25 мг.Упаковка:
По 10 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку.
4 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток или 2 или 4 контурные ячейковые упаковки по 14 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:
В сухом месте, при температуре не выше 25°С.Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Не применять препарат по истечении срока годности.