Когда появился морфий. Морфий - это что? Морфий при раке

Брутто-формула

C 17 H 19 NO 3

Фармакологическая группа вещества Морфин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

57-27-2

Характеристика вещества Морфин

Морфина гидрохлорид — белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок, слегка желтеющий при хранении. Растворим в воде (1 г — в 17,5 мл воды, в 0,5 мл кипящей воды), растворим в спирте (1 г — в 52 мл, в 6 мл при 60 °C), медленно растворим в глицерине, нерастворим в хлороформе и эфире. Несовместим со щелочами.

Морфина сульфат — белые кристаллы или кристаллический порошок, слегка желтеющий и темнеющий при хранении. Растворим в воде (1 г — в 15,5 мл воды при 25 °C, в 0,7 мл воды при 80 °C), плохо растворим в спирте (1 г — в 565 мл, в 240 мл при 60 °C), нерастворим в хлороформе и эфире. Коэффициент распределения октанол/вода для морфина — 1,42 при pH 7,4; pKa=7,9.

Фармакология

Фармакологическое действие - анальгезирующее (опиоидное) .

Стимулирует мю-, дельта- и каппа-подвиды опиоидных рецепторов. Угнетает межнейронную передачу болевых импульсов в центральной части афферентного пути, снижает эмоциональную оценку боли, реакцию на нее, вызывает эйфорию (повышается настроение, возникает ощущение душевного комфорта, благодушия и радужных перспектив вне зависимости от реального положения вещей), которая способствует формированию зависимости (психической и физической). Уменьшает возбудимость центра теплорегуляции, стимулирует выделение вазопрессина. На сосудистый тонус практически не влияет. В высоких дозах проявляет седативную активность, угнетает дыхательный, кашлевой и, как правило, рвотный центры, возбуждает центры глазодвигательного (миоз) и блуждающего (брадикардия) нервов. Повышает тонус гладкой мускулатуры сфинктеров ЖКТ с одновременным уменьшением перистальтики (запирающий эффект). Может стимулировать хеморецепторы пусковой зоны рвотного центра и вызывать тошноту и рвоту.

С влиянием на мю-рецепторы связывают супраспинальную анальгезию, эйфорию, физическую зависимость, угнетение дыхания, возбуждение центров блуждающего нерва. Стимуляция каппа-рецепторов вызывает спинальную анальгезию, седативный эффект, миоз. Возбуждение дельта-рецепторов вызывает анальгезию.

Быстро всасывается в кровь при любом пути введения (внутрь, п/к и в/м). Легко проходит барьеры, в т.ч. ГЭБ , плацентарный (может вызвать угнетение дыхательного центра у плода и поэтому не применяется для обезболивания родов). Метаболизируется, образуя в основном глюкурониды и сульфаты. Выводится почками. Небольшие количества выделяются всеми железами внешней секреции. Анальгезирующее действие развивается через 5-15 мин после п/к и в/м введения, после приема внутрь — через 20-30 мин и продолжается обычно 4-5 ч.

Применение вещества Морфин

Выраженный болевой синдром (при инфаркте миокарда, нестабильной стенокардии, травмах, в послеоперационном периоде, при онкологических заболеваниях), в качестве дополнительного ЛС при премедикации, эпидуральной и спинальной анестезии.

Противопоказания

Гиперчувствительность, угнетение дыхательного центра, выраженное угнетение ЦНС , абдоминальная боль неясной этиологии, травма головного мозга, внутричерепная гипертензия, эпилептический статус, острая алкогольная интоксикация, делириозный психоз, легочно-сердечная недостаточность на фоне хронических заболеваний легких, аритмия, паралитическая кишечная непроходимость, состояние после хирургического вмешательства на желчевыводящих путях, одновременное лечение ингибиторами МАО , беременность, период лактации, детский возраст до 2 лет; при эпидуральной и спинальной анальгезии (дополнительно): нарушение свертывания крови (в т.ч. на фоне антикоагулянтной терапии), инфекции (риск проникновения инфекции в ЦНС).

Ограничения к применению

Общее сильное истощение, приступ бронхиальной астмы, ХОБЛ , аритмия, судороги, лекарственная зависимость (в т.ч. в анамнезе), алкоголизм, суицидальные наклонности, эмоциональная лабильность, хирургические вмешательства на ЖКТ , мочевыводящей системе; гипотиреоз, тяжелые воспалительные заболевания кишечника, гиперплазия предстательной железы, стеноз мочеиспускательного канала, печеночная и/или почечная недостаточность, недостаточность коркового слоя надпочечников, пожилой возраст (замедляется обмен и выведение морфина, повышается его уровень в крови).

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности и в период грудного вскармливания применение допустимо только по жизненным показаниям (возможны угнетение дыхания и развитие лекарственной зависимости у плода и новорожденного).

Побочные действия вещества Морфин

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, астения, беспокойство, раздражительность, инсомния, кошмарные сновидения, спутанность сознания, галлюцинации, делирий, повышение внутричерепного давления, парестезия, непроизвольные мышечные подергивания, судороги, дискоординация движений, нечеткость зрения, нистагм, диплопия, миоз, звон в ушах, изменение вкуса; на фоне больших доз — ригидность мышц (особенно дыхательных); у детей — парадоксальное возбуждение; физическая и психическая зависимость (после 1-2 нед регулярного приема), синдром отмены.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия/брадикардия, сердцебиение, понижение/повышение АД , обморок.

Со стороны респираторной системы: угнетение дыхательного центра, бронхоспазм, ателектаз.

Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, запор/диарея, сухость во рту, анорексия, гастралгия, спазм желчевыводящих путей, холестаз; при тяжелых воспалительных заболеваниях кишечника — атония кишечника, паралитическая кишечная непроходимость, токсический мегаколон (запор, метеоризм, тошнота, спазмы в желудке, рвота).

Со стороны мочеполовой системы: снижение диуреза, спазм мочеточников (затруднение и боль при мочеиспускании, частые позывы к мочеиспусканию), спазм сфинктера мочевого пузыря, нарушение оттока мочи или усугубление этого состояния при гиперплазии предстательной железы и стенозе мочеиспускательного канала, снижение либидо и/или потенции.

Аллергические реакции: свистящее дыхание, гиперемия лица, отек лица, отек трахеи, ларингоспазм, озноб, зуд, сыпь, крапивница.

Прочие: повышенное потоотделение, дисфония, снижение массы тела, дегидратация, боль в конечностях; местные реакции — гиперемия, отек, жжение в месте инъекции.

Взаимодействие

Удлиняет и усиливает эффект ЛС , угнетающих деятельность ЦНС , в т.ч. снотворных, седативных, препаратов для общей анестезии, анксиолитиков, нейролептиков и местноанестезирующих ЛС . ЛС , угнетающие ЦНС , в т.ч. этанол, усиливают депримирующий эффект и угнетение дыхания (так же действуют миорелаксанты). При систематическом приеме барбитуратов, особенно фенобарбитала, есть вероятность уменьшения выраженности анальгезирующего действия. С осторожностью следует применять одновременно с ингибиторами МАО из-за возможного перевозбуждения или торможения с возникновением гипер- или гипотензивных кризов (вначале для оценки эффекта взаимодействия дозу следует снизить до 1/4 от рекомендуемой). При одновременном приеме с бета-адреноблокаторами возможно усиление угнетающего действия на ЦНС , с допамином — уменьшение анальгезирующего действия морфина, с циметидином — усиление угнетения дыхания, с другими опиоидными анальгетиками — усиление угнетения ЦНС , дыхания, гипотензии. Хлорпромазин усиливает седативный и анальгезирующий эффекты морфина. Производные фенотиазина и барбитуратов усиливают гипотензивный эффект и увеличивают риск возникновения угнетения дыхания. Налоксон снижает эффект опиоидных анальгетиков, а также вызванные ими угнетение дыхания и ЦНС . Налорфин устраняет угнетение дыхания, вызванное морфином. Усиливает гипотензивный эффект ЛС , снижающих АД (в т.ч. ганглиоблокаторов, диуретиков). Конкурентно ингибирует печеночный метаболизм зидовудина и снижает его клиренс (повышается риск их обоюдной интоксикации). ЛС с антихолинергической активностью, противодиарейные ЛС (в т.ч. лоперамид) повышают риск возникновения запора вплоть до кишечной непроходимости, задержки мочи и угнетения ЦНС . Снижает эффект метоклопрамида.

Морфин может увеличивать антикоагулянтную активность кумарина и других антикоагулянтов.

Передозировка

Симптомы острой и хронической передозировки: холодный липкий пот, спутанность сознания, головокружение, сонливость, снижение АД , нервозность, усталость, миоз, брадикардия, резкая слабость, медленное затрудненное дыхание, гипотермия, тревожность, сухость слизистой оболочки полости рта, делириозный психоз, внутричерепная гипертензия (вплоть до нарушения мозгового кровообращения), галлюцинации, мышечная ригидность, судороги, в тяжелых случаях — потеря сознания, остановка дыхания, кома.

Морфий - это что такое? Ответ на заданный вопрос вы узнаете чуть ниже. Помимо этого, мы расскажем о том, для чего применяется этот препарат, как его используют и пр.

Морфий - это что такое?

В чистом виде препарат «Морфин» представляет собой кристаллический белый порошок. Кстати, «Морфий» - его устаревшее название. Следует особо отметить, что наименование данного вещества произошло от имени греческого бога Морфея, который повелевал снами. Морфий - лекарство, которое является алкалоидом опиума. Его изготовляют из высушенного сока опийного мака. Кроме этого, такое вещество можно найти в составе таких трав, как стефания, луносемянник, синомениум и пр.

Историческая справка

Морфий - это что такое? Это препарат с обезболивающим, успокаивающим и снотворным эффектом. Лекарственное средство, сделанное на основе такого вещества, активно использовалось в медицинской практике еще в 1805 году. Без него не обходился ни один госпиталь в период гражданской войны в Америке. В качестве сильного обезболивающего препарата его вводили раненым солдатам внутривенно и внутримышечно после хирургических вмешательств. Это значительно облегчало их страдания. Однако следует заметить, что такое средство довольно быстро вызывало привыкание. В скором времени состояние, которому подвергался больной после длительного использования медикамента, получило такое название, как «солдатская болезнь».

Как известно, в начале прошлого века морфий применялся не только военными, но и врачами, которые с помощью него хотели избавиться от чувства усталости.

Форма выпуска лекарственного средства

Препарат «Морфий» выпускается в виде таблеток по 0,01 г, 1%-ого раствора в ампулах и в шприце-тюбике по 1 мл.

Свойства препарата

Описывая морфий (лекарство), можно отметить его следующие особенности:

Производится данный препарат в виде белых игольчатых кристаллов или белого кристаллического порошка, который слегка желтеет или сереет при хранении.
Такое средство медленно растворимо в воде и трудно растворимо в спирте. Оно несовместимо со щелочами. Приготовленный раствор необходимо стерилизовать при 100°C в течение получаса. Для стабилизации в него добавляют
Температура плавления этого препарата составляет 254°C.
Удельное вращение раствора − 2%.
Воспламеняется при температуре 261°C.
Самовоспламенение происходит при 349°C.

Фармакодинамика

Морфий - наркотик, который является представителем группы опиоидных анальгетиков. Он вызывает эйфорию, уменьшает болевые симптомы, вызывает ощущение душевного спокойствия, повышает настроение, дарит радужные перспективы вне зависимости от реального положения дел. Именно эти свойства данного лекарства способствуют формированию физической и психической зависимости.

В высоких дозах такое средство оказывает довольно сильный снотворный эффект. Кроме этого, морфий тормозит все условные рефлексы, вызывает миоз и понижает возбудимость кашлевого центра. Повышая тонус мышц внутренних органов, он способствует спазмам сфинктера Одди и желчевыводящих путей. Помимо этого, такой препарат значительно ослабляет перистальтику кишечника, но при этом ускоряет опорожнение и увеличивает перистальтику желудка.

Фармакокинетика

Чаще всего морфий (обезболивающее средство) назначают внутривенно, подкожно и внутримышечно. Однако возможно и ректальное, пероральное, эпидуральное или интратекальное использование. Такой препарат всасывается довольно быстро. Около 20-40% лекарства связывается с белками плазмы. Препарат «Морфин» проникает через плаценту и может вызвать ухудшение дыхания у плода. Следует также отметить, что данное средство определяется в грудном молоке.

При внутримышечном введении эффект от морфия развивается примерно через 15-26 минут. Максимальное распределение по кровотоку достигается через 35-45 минут и продолжается около 3-5 часов.

Препарат «Морфий»: применение

Медикамент «Морфин» используют как болеутоляющее средство при различных заболеваниях и травмах, которые сопровождаются довольно сильными болевыми ощущениями. Кроме того, его применяют во время подготовки к операции, а также в послеоперационном периоде. Нередко его назначают при бессоннице, сильном кашле и одышке, которая обусловлена острой

Иногда средство «Морфин» применяют в рентгенологической практике во время исследования желудка, желчного пузыря и 12-типерстной кишки. Это связано с тем, что введение данного препарата способствует повышению тонуса мышц желудка, усилению его перистальтики и ускорению опорожнения. Благодаря такому воздействию, специалистам становится гораздо легче выявить язву и опухоль внутренних органов.

Показания к применению

Как известно, морфий при раке способствует быстрому устранению болевых ощущений, что значительно облегчает состояние больного. В связи с этим следует отметить, что данное средство:

подавляет выраженный болевой синдром при травмах, злокачественных новообразованиях, инфаркте миокарда и ;
используется в качестве дополнительного лекарственного препарата к местной или во время операции;
иногда применяется при родах, кашле (если другие средства малоэффективны) и отеке легких;
назначается перед рентгенологическим исследованием желудка, 12-типерстной кишки и желчного пузыря.

Противопоказания к применению

Такой лекарственный препарат не рекомендуется принимать при гиперчувствительности к компонентам, угнетении дыхательного центра (например, на фоне наркотического или алкогольного отравления) и ЦНС, а также при паралитической кишечной непроходимости. Помимо этого, морфий нельзя использовать при спинальной и эпидуральной анестезии.

Применение с особой осторожностью

Использовать данное средство с особой осторожностью следует при болях в животе по неясной причине, приступах бронхиальной астмы, аритмии, судорогах, лекарственной зависимости, алкоголизме, суицидальных наклонностях, желчнокаменной болезни, а также во время хирургического вмешательства на мочевыводящей системе и органов ЖКТ. Помимо этого, такой препарат следует аккуратно применять при травмах головного мозга, гиперплазии предстательной железы, печеночной или почечной недостаточности, стриктуре мочеиспускательного канала, гипотиреозе, тяжелых воспалительных заболеваниях кишечника, эпилептическом синдроме, беременности, в период лактации и после операции на желчевыводящих путях. Использовать морфий с особой осторожностью также следует при тяжелом состоянии больных, в пожилом и детском возрасте.

Дозировка

Ответив на вопрос о том, морфий - это что такое, следует рассказать и о его дозировках.

Для приема вовнутрь пациенту следует обязательно проконсультироваться с врачом. Ведь лечение должно подбираться в зависимости от индивидуальной чувствительности и тяжести болевого синдрома. Разовая доза этого препарата - 10-20 мг для взрослых и 0,2-0,8 мг/кгдля детей.

Для приема капсул пролонгированного действия разовая дозировка должна составлять 10-100 мг дважды в день. Для подкожной инъекции - 1 мг, а для внутримышечной и внутривенной - по 10 мг. Максимальная суточная доза составляет 50 мг. Если больному необходимо ректальное введение, то следует предварительно очистить кишечник. Взрослым суппозитории назначаются в количестве 30 мг через каждые 13 часов.

Передозировка

При неправильном использовании данного средства у больного могут проявиться следующие побочные явления:

холодный и липкий пот;
спутанность сознания;
усталость;
миоз;
сонливость;
внутричерепная гипертензия;
брадикардия;
нервозность;
резкая слабость;
гипотермия;
медленное ;
сухость во рту;
тревожность;
делириозный психоз;
головокружение;
снижение артериального давления;
галлюцинации;
судороги;
мышечная ригидность и пр.

Морфий – это алкалоид опия изохинолинового ряда, получаемый из сока опийного мака. Уже более 150 лет Morphiy (Morphine) используется в медицине в качестве обезболивающего средства. Но есть у препарата два недостатка – помимо снятия боли он дает ощущение «эйфории» и быстро вызывает зависимость. Из-за этих качеств морфин причисляют к психотропным наркотикам.

Использование в медицине

Для создания Morphine берут коробочки мака, надрезают и выдавливают из них сок. Затем эту жидкость совмещают с щелочными реагентами, в результате возникает реакция, при которой выделяется химическое соединение с формулой C17H19NO3. Это и есть морфин (морфий, опиум).

Вещество в медицине в чистом виде не используется. В лекарствах содержится гидрохлорид или сульфат морфина. Его дают пациентам, чтобы заблокировать передачу импульсов в ЦНС и тем самым унять физическую и психогенную боль. Показаниями для применения препаратов с морфием являются:

противошоковая терапия при сильных травмах;
снятие болей в предоперационный и постоперационный период;
устранение сильного кашля и одышки;
симптоматическое лечение заболеваний, сопровождающихся мучительными болями (рак, инфаркт миокарда).

Лекарства, в которых концентрация морфина составляет более 30 мг, даются пациентам только в стационарных условиях и короткими курсами (1–4 дня). Распространенными обезболивающими средствами с большим содержанием морфия (30–60 мг) являются Долтард, Морфилонг, МСТ-Континус, М-Эслон, Скенан.

В ряде известных препаратов, продающихся в аптеках, тоже есть производные морфина, но в небольшом количестве, менее 8 мг (такими средствами являются Папаверин, Кодеин, Омнопон). Чтобы не допустить развития зависимости, лекарства принимают короткими курсами, а отменяют с помощью постепенного снижения дозировки.

Если не соблюдать требования к длительности приема и дозам, то привыкания не избежать – развивается толерантность организма, требующая постоянного повышения концентрации наркотического вещества. Наркоманы со стажем употребляют чистый морфин (вдыхают порошок или делают инъекции) или принимают наркотики с похожим химическим строением, но более сильным действием. Например, зависимые люди после морфия часто переходят на диацетилморфин (героин) и фентанил.

Наркотическое влияние

Менее 30 мг морфина чувства эйфории не вызывает – это лекарственная доза, облегчающая мучения пациентов (в том числе снимающая сильнейшие головные боли). Дозировка 30–50 мг дает одурманивающий эффект – возникает блокирование опоидных рецепторов головного мозга, отчего возникают следующие ощущения:

Из-за морфина возникают тепло в теле, слабость в мышцах.
Появляется состояние, похожее на «полет» – оно сопровождается головокружением и небольшой тошнотой.
Происходит «отключение от мира» (человек уходит в себя, ничего не слышит и не видит; происходит сужение зрачков до размера булавочной головки).

Такой «приход» от морфия длится 30–40 минут. Потом еще 2–3 часа наркоман находится в опьяненном состоянии – слышит и видит, что происходит вокруг, разговаривает, но пребывает в неестественно приподнятом настроении, беспричинно улыбается. При употреблении повышенной дозы морфина, равной 50–60 мг, могут возникать слуховые и зрительные галлюцинации. При использовании большего количества наркотического средства или при его смешивании с нейролептиками и транквилизаторами наступает передозировка.

Как выглядят наркоманы употребляющие морфин

Близкие могут узнать, что их родственник или друг стал наркоманом, употребляющим морф, по ряду характерных признаков – человек с зависимостью начинает по-другому выглядеть, меняется его поведение и образ жизни. От длительного употребления морфина возникают:

Затуманенный взгляд, нездоровая краснота глаз, припухшие веки.
Болезненная худоба (от морфина часто развивается анорексия).
Мышцы теряют свой тонус, тело становится дряблым.
У наркомана, сидящего на морфине, постоянно дрожат конечности, возникает тик.
Характерны бледность и сухость кожи. Человек все время чешется, отчего на теле появляются раны и язвы.
Заметны нарушения мозговой деятельности: мысли спутанные, наркоман ничего не запоминает, невнимателен.
Наблюдается физическая заторможенность – дыхание слабое, движения и речь замедленные. Несмотря на постоянную сонливость, наркоманов мучает хроническая бессонница.

Через пару месяцев ежедневного употребления морфина формируется психическая и физическая зависимость. Меняется не только внешность – наркотик разрушает личность, происходит социальная деградация. Для наркомана становятся неважными интересы и чувства родных и близких, он теряет мотивацию к учебе, работе. Из желания достать новую дозу морфия зависимые люди с легкостью идут на преступления – воровство и даже убийства.

Выявить употребление морфия помогает анализ крови или мочи. Если человек не хочет идти в клинику, то в аптеке можно купить тест на наркотики «ИммуноХром-морфин-Экспресс» или«Мульти-5» (стоит 280–400 руб., точность составляет 70– 75 %). Это средство позволяет проверять наркомана на прием сразу нескольких веществ – на морфин, марихуану, метадон, гашиш, кокаин и пр.

Синдром отмены (ломка)

Первые признаки абстиненции (ломки) у морфинового наркомана наступают через 3–4 часа после принятия дозы. Ухудшение постепенно нарастает, максимальный пик наступает через 10 часов. Симптомами синдромы отмена морфия являются:

депрессия, раздражительность;
тремор, судороги;
перепады артериального давления;
озноб, повышенная потливость;
тошнота, рвота.

Опасность ломки от морфия в том, что она длится долго – 14–20 суток. Вероятность, что наркоман сможет это время терпеть плохое самочувствие, минимальна. Даже если он сам желает избавиться от морфиновой зависимости, вероятность срыва все равно составляет почти 90 %. Именно поэтому лучше не лечить наркоманов в домашних условиях, а обратиться к специалистам по наркологии, которые помогут устранить абстиненцию.

Как избавиться от морфиновой зависимости

Лечение наркомана, сидящего на морфине, – процесс сложный и продолжительный из-за стойкой физической зависимости от препарата и частого отрицания пациентом своей проблемы. Избавиться от морфинизма помогают следующие мероприятия:

Для устранения признаков острой интоксикации наркоману вводят антагонисты опиатных рецепторов (Налоксон, Налтрексон).
В течение нескольких недель ломку от морфина смягчают седативными средствами, антиконвульсантами, гепатопротекторами, ноотропными препаратами.
Для избавления от влечения к морфину наркоманы несколько месяцев ходят на сеансы психотерапии.

После завершения основного лечения проводится профилактика рецидивов – надо вернуть человеку веру в себя, научить получать удовольствие от жизни без наркотика. Для этого проводится социально-психологическая реабилитация, включающая сеансы групповой терапии с другими людьми, поборовшими зависимость от морфина.

Последствия

Злоупотребление морфином не проходит бесследно. В первую очередь он опасен передозировкой – в 80 % случаев отравившегося наркомана откачать не удается и он умирает. Но и люди, прошедшие лечение и избавившиеся от зависимости, никогда не будут здоровыми из-за воздействия препарата на внутренние органы. Больше всего морфий оказывает вред:

Нервной системе (в первую очередь морфий вызывает нарушения работы головного мозга).
Репродуктивной системе (половина наркоманов становятся бесплодными).
Почкам, печени, желудку, кишечнику (происходит угнетение работы этих органов).

История

Впервые морфин был выделен немецким фармакологом Фридрихом Сертюрнером из опиума в 1804 году . Именно Сертюрнер дал морфину его название по имени бога сновидений в греческой мифологии - Морфея , сына Гипноса , бога сна .

Физико-химические свойства

Молекула морфина имеет 5 асимметричных атомов углерода. Поэтому у морфина есть много изомеров , в том числе α, β и γ-изомеры. Физические свойства изомеров несколько различаются, особенно - показатели оптического вращения

вода (100 °C) - 1:500
диэтиловый эфир, насыщенный водой - 1:10600
этанол (20 °C) - 1:250
этанол (100 °C) - 1:13

Широко применяемые производные морфина

CAS 6009-81-0 - морфина моногидрат (morphine monohydrate)
CAS 52-26-6 - морфина гидрохлорид (anhydrous morphine HCl), его водные растворы используются под названием «морфий »
CAS 6055-06-7 - морфина гидрохлорид тригидрат (morphine HCl trihydrate)
CAS 64-31-3 - морфина сульфат (anhydrous morphine SO 4)
CAS 6211-15-0 - морфина сульфат гидрат (morphine SO 4 hydrate)
CAS 302-31-8 - морфина тартрат (anhydrous morphine tartrate)
CAS 6032-59-3 - морфина тартрат тригидрат (morphine tartrate trihydrate)
CAS 41372-20-7 - апоморфин (apomorphine)
CAS 76-58-4 - этилморфин, или дионин (ethylmorphine)
CAS 76-57-3 - метилморфин, или кодеин (methylmorphine)
CAS 561-27-3 - диацетилморфин, или героин (diacetylmorphine)
Дилаудид
Анторфин

Морфин довольно легко окисляется, образуя т. н. ψ-морфин.

Свойства моногидрата морфина

Моногидрат морфина

Температура плавления: 254 °C

бензол (20 °C) - 1:1600
вода (20 °C) - 1:4000 (0,03 г/100 г воды)
вода (100 °C) - 1:500
диэтиловый эфир (20 °C) - 1:10000
хлороформ (20 °C) - 1:1500
этанол (20 °C) - 1:250
этанол (25 °C) - 1:160

Физические свойства морфина гидрохлорида

Белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок; слегка желтеющий или сереющий при хранении.
Медленно растворим в воде, трудно растворим в спирте (1:50). Несовместим со щелочами. Растворы стерилизуют при +100 °C в течение 30 мин, для стабилизации прибавляют 0,1 н. раствор хлористоводородной кислоты до рН 3,0-3,5.
Удельное вращение водного раствора −97…−99 (2 %).

Синтез

Полный синтез морфина осуществлён лишь в 1952 году Робертом Вудвордом, но его длительность и сложность (первоначально было включено 17 стадий) делает нецелесообразным его коммерческую реализацию. В настоящее время предложено несколько различных методов синтеза, но природный морфин по-прежнему дешевле синтетического.

Обнаружение морфина

В медицине и врачебной практике морфин можно обнаружить благодаря химическим реакциям. Однако, если это невозможно, можно выявить заболевание, вызванное длительным употреблением морфина - наркотическую зависимость. Для этого больному вводят Налоксон внутривенно или внутримышечно. При этом наблюдается характерный приступ абстиненции. Это связано с тем, что Налоксон - опиатный антагонист , который действует по типу конкурентного антагонизма и блокирует связывание агонистов или вытесняет их из опиатных рецепторов.

Реакции с реактивами группового осаждения алкалоидов.

Морфин даёт осадки с реактивами группового осаждения алкалоидов (реактивы Бушарда, Драгендорфа , Майера, Зонненшейна и др.).

Цветные реакции. Морфин даёт реакции с концентрированной азотной кислотой (кроваво-красное, переходящее в оранжево-жёлтое).

С реактивом Эрдмана (концентрированная серная кислота с концентрированной азотной кислотой) даёт красно-жёлтое окрашивание.

В ходе метаболизма морфина может образовываться небольшое количество метилморфина (кодеина). Метаболиты выводятся в основном почками, в небольшой степени - с желчью. Период полувыведения морфина составляет в среднем 1,9 часов (у толерантных лиц этот показатель может изменяться). До 8 % введённой дозы выделяется в неизменённом виде. За 8 ч выводится 80 % введённой дозы морфина, за 24 ч - 64-90 %, через 72-100 ч в моче определяют лишь следы морфина .

Токсикология

Морфинизм

До синтеза героина морфин был наиболее распространённым наркотическим анальгетиком в мире.

Действия при отравлении морфином

Летальная суточная доза морфина для взрослого составляет 0,1-0,5 г. При морфинизме смертельная доза может возрастать до 3-4 г вследствие развития привыкания .

В случае отравления морфином при судебно-медицинском исследовании трупа наблюдаются разлитые обильные трупные пятна синюшно-красного цвета, сужение зрачков (может и не сохраняться), цианоз слизистых оболочек. При аутопсии обнаруживают венозное полнокровие внутренних органов; гистологически отмечаются признаки циркуляторных расстройств, в частности субсерозные кровоизлияния и признаки полнокровия .

Выявление морфина в биологическом материале

Морфин не разрушается в тканях и органах в течение длительного времени. При судебно-химическом исследовании его возможно обнаружить через несколько месяцев после захоронения. Для судебно-химического анализа используют кровь и мочу, а также желудок, части тонкого кишечника с содержимым, ткани печени, селезёнки, почки, лёгких, головного и спинного мозга.

Качественное обнаружение морфина в биологическом материале проводят при помощи некоторых реактивов, для которых характерны цветные реакции при взаимодействии с морфином: реактив Марки (для алкалоидов опия, раствор формальдегида в концентрированной серной кислоте); реактив Манделина (раствор ванадата натрия в концентрированной серной кислоте) .

Реактив Марки образует красно-фиолетовое окрашивание в присутствии морфина, этой реакцией можно обнаружить до 0,05 мкг вещества в пробе. Реактив Манделина дает фиолетовое или бледно-розовое окрашивание .

Для отличия морфина от кодеина и других подобных ему алкалоидов (за исключением героина) используют хлорид железа(III) . При наличии морфина в нейтральном растворе при добавлении этого реактива раствор окрашивается в синий цвет .

Количественное определение морфина производят при помощи колориметрии .

См. также

Примечания

Ссылки

Свойства производных морфина
http://www.palliaitvedrugs.com Онлайн-формулы и бюллетень по паллиативной терапии
Морфин повреждает естественные «тормоза» головного мозга

Опиоиды

Агонисты ,
частичные агонисты
опиодных рецепторов

Природные	Кодеин · Митрагинин · Морфин · Сальвинорин A (агонист κ-рецепторов)
Полусинтетические	Ацеторфин · Бензилморфин · Геркинорин · Героин · Гидрокодон · Гидроморфон · Дезоморфин · Диацетилдигидроморфин (Дигидрогероин) · Дигидрокодеин · Дигидроморфин · Метопон · Оксикодон · Оксиморфон · Этилморфин · Эторфин · Никокодеин · IBNtxA
Синтетические	3-метилфентанил · α-метилфентанил · Аллилпродин · Альфамепродин · Безитрамид · Бензетидин · Декстроморамид · Декстропропоксифен · Дипипанон · Карфентанил · Кетобемидон · Левацетилметадол · Левометорфан · Лоперамид · Мептазинол · Метадон · Охмефентанил · Пентазоцин · Петидин · Пиритрамид · Продин (α-продин · β-продин) · Тилидин · Трамадол · Тримеперидин · Феназоцин ·

Международное название: Морфин (Morphine)

Лекарственная форма:

Фармакологическое действие:

Показания:

Морфилонг

Международное название: Морфин (Morphine)

Лекарственная форма: гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, капсулы, капсулы пролонгированного действия, раствор для внутримышечного введения, раствор для инъекций, суппозитории ректальные, таблетки, таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой

Фармакологическое действие: Наркотический анальгетик. Агонист опиоидных рецепторов (мю-, каппа-, дельта-). Угнетает передачу болевых импульсов в ЦНС, снижает эмоциональную...

Показания: Выраженный болевой синдром (травмы, злокачественные новообразования, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, послеоперационный период), в...

Морфин

Международное название: Морфин (Morphine)

Морфина гидрохлорид

Международное название: Морфин (Morphine)

Морфина сульфат

Международное название: Морфин (Morphine)

МСТ континус

Международное название: Морфин (Morphine)

М-Эслон

Международное название: Морфин (Morphine)

Омнопон

Международное название: Кодеин+Морфин+Наркотин+Папаверин+Тебаин (Codeine+Morphine+Narcotine+Papaverine+Tebaine)

Лекарственная форма: раствор для подкожного введения

Фармакологическое действие: Омнопон - комбинированный препарат, наркотический анальгетик. Обладает выраженным анальгезирующим и спазмолитическим действием.

Показания: Болевой синдром (различной этиологии), кишечная колика, желчная колика, почечная колика.

Скенан

Международное название: Морфин (Morphine)