Лекарственный справочник гэотар. Противопоказания к препарату

Состав

Активное вещество: далтепарин натрий 2500 ME (анти-Ха)/0,2 мл, 5000 ME (анти-Ха)/0,2 мл, 10000 ME (анти-Ха)/1 мл, соответственно.

Вспомогательные вещества: вода для инъекций, натрия гидроксид (Е524) или

хлористоводородная кислота (Е507) (для обеспечения необходимого pH), натрия хлорид (для дозировок 2500 ME (анти-Ха)/0,2 мл и 10000 ME (анти-Ха)/мл).

Описание

прозрачный, бесцветный или желтоватый раствор.

Фармакологическое действие" type="checkbox">

Фармакологическое действие

Далтепарин натрий представляет собой низкомолекулярный гепарин, выделенный в процессе контролируемой деполимеризации (с азотистой кислотой) гепарина натрия из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи и подвергнутый дополнительной очистке при помощи ионнообменной хроматографии. Препарат состоит из сульфатированных полисахаридных цепочек, имеющих среднюю молекулярную массу 5 000 дальтон; при этом 90% имеют молекулярную массу от 2 000 до 9 000 дальтон; степень сульфатирования - от 2 до 2,5 на дисахарид. Фармакодинамика

Далтепарин натрий через антитромбин плазмы ингибирует активность фактора Ха и тромбина. Противосвертывающий эффект далтепарина натрия обусловлен в первую очередь ингибированием фактора Ха; на время свертывания крови препарат влияет незначительно. По сравнению с гепарином, далтепарин натрий оказывает слабое действие на адгезию тромбоцитов и, таким образом, оказывает меньшее влияние на первичный гемостаз.

Фармакокинетика

Период полувыведения после в/в введения препарата - 2 часа, после подкожного введения - 3-5 часов. Биодоступность после подкожного введения составляет примерно 90%; фармакокинетические параметры не зависят от дозы.

У пациентов с уремией период полувыведения препарата увеличивается. Далтепарин натрий выводится, главным образом, через почки.

У младенцев в возрасте до 2-3 месяцев или с массой тела < 5 кг потребность в низкомолекулярных гепаринах на кг массы тела выше.

Показания к применению

Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации у пациентов с острой или хронической почечной недостаточностью;

Профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах;

Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с терапевтическим заболеванием в острой фазе и ограниченной подвижностью

Нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда

Длительное лечение симптоматической венозной тромооэмоолйи (Б1J - проксимального тромбоза глубоких вен и/или легочной эмболии) для снижения рецидива ВТЭ у пациентов со злокачественными новообразованиями.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к далтепарину натрия или к другим низкомолекулярным гепаринам и/или гепарину или препаратам, приготовленным из тканей свиньи;

Иммунная тромбоцитопения (вызванная гепарином в анамнезе или подозрение на ее наличие);

Кровотечение (клинически значимое, например, из органов желудочно-кишечного тракта на фоне язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки, внутричерепные кровотечения);

Выраженные нарушения системы свертывания крови;

Острый или подострый септический эндокардит;

Недавние травмы или оперативные вмешательства на органах центральной нервной системы, органах зрения и/или слуха;

В связи с повышенным риском кровотечения, высокие дозы Фрагмина® (например, для лечения острого тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без Q-зубца на ЭКГ) нельзя назначать пациентам, которым планируется проведение спинальной или эпидуральной анестезии, или же других процедур, сопровождающихся люмбальной пункцией.

Высокие дозы Фрагмина® (например, для лечения острого тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без Q-зубца на ЭКГ) следует назначать с особой осторожностью пациентам в раннем послеоперационном периоде.

Следует соблюдать осторожность при назначении Фрагмина® пациентам с повышенным риском развития кровотечений; к этой группе относятся пациенты с тромбоцитопенией, нарушениями функций тромбоцитов, тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, неконтролируемой артериальной гипертензией, гипертонической или диабетической ретинопатией.

Имеются лишь ограниченные сведения о безопасности и эффективности Фрагмина® в педиатрической практике. При применении Фрагмина® у детей необходимо осуществлять мониторинг уровня анти-Ха (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Беременность и период лактации

При применении Фрагмина® у беременных женщин не было выявлено неблагоприятного влияния на течение беременности, а также на здоровье плода и новорожденного. Риск неблагоприятного влияния лечения Фрагмином® на плод оценивается как низкий. Однако, поскольку возможность неблагоприятного влияния все же нельзя полностью исключить, Фрагмин® при беременности можно назначать только при наличии четких показаний, когда ожидаемая польза превышает возможный риск.

Исследования на животных не выявили у далтепарина тератогенных или фетотоксических свойств.

Не установлено, выделяется ли Фрагмин® в материнское молоко.

Способ применения и дозы

Фрагмин® следует вводить внутривенно (в/в), выбрав режим дозирования из приведенных ниже.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью или пациенты без риска развития кровотечения.

Таким пациентам обычно требуется незначительная корректировка дозы, и потому у большинства пациентов нет необходимости осуществлять частый мониторинг уровня анти- Ха. При введении рекомендованных доз во время гемодиализа обычно достигается уровень в плазме крови, равный 0,5-1 ME анти-Ха/ мл.

При продолжительности гемодиализа или гемофильтрации не более 4 часов - в/в струйно по 30-40 МЕ/кг массы тела с последующим в/в капельным введением по 10-15 МЕ/кг/час, либо однократно в/в струйно в дозе 5000 ME.

При продолжительности гемодиализа или гемофильтрации более 4 часов - в/в струйно по 30-40 МЕ/кг массы тела с последующим в/в капельным введением по 10-15 МЕ/кг/час.

Пациенты с острой почечной недостаточностью, или пациенты с высоким риском развития кровотечения

В/в струйное введение 5-10 МЕ/кг массы тела с последующим в/в капельным введением по 4- 5 МЕ/кг/час. У пациентов, которым гемодиализ проводится по поводу острой почечной недостаточности, препарат характеризуется более узким терапевтическим индексом, чем у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе (в связи с чем им необходим адекватный мониторинг уровня анти-Ха). Рекомендованный максимальный уровень в плазме должен быть 0,2-0,4 ME анти-Ха/мл).

Профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах

Фрагмин® следует вводить подкожно. Мониторинг противосвертывающей активности, как правило, не требуется. При применении препарата в рекомендованных дозах максимальные концентрации в плазме составляют от 0,1 до 0,4 ME анти-Ха/мл.

При проведении операций в общей хирургической практике

Пациенты с риском развития тромбоэмболических осложнений - подкожно 2500 ME за 2 часа до операции, затем после операции - подкожно по 2500 МЕ/сутки (каждое утро) в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (обычно 5-7 дней).

Пациенты с дополнительными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений (например, пациенты со злокачественными опухолями) - Фрагмин® следует применять в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (обычно 5-7 дней или более).

1. При начале терапии за день до операции: 5000 ME п/к вечером накануне операции, затем по 5000 ME п/к каждый вечер после операции.

2. При начале терапии в день проведения операции: 2500 ME п/к за 2 часа до операции и 2500 ME п/к через 8-12 часов, но не ранее, чем через 4 часа после окончания операции. Затем, со следующего дня каждое утро вводят по 5000 ME п/к.

При проведении ортопедических операций (например, при операциях по эндопротезированию тазобедренного сустава)

Фрагмин® следует вводить в течение до 5 недель после операции, выбрав один из режимов дозирования, приведенных ниже.

1. При начале терапии вечером накануне операции: 5000 ME п/к вечером накануне операции, затем по 5000 ME п/к каждый вечер после операции.

При начале терапии после операции: 2500 ME п/к через 4-8 часов после операции, но не ранее, чем через 4 часа после окончания операции.

Фрагмин® следует вводить подкожно по 5000 ME один раз в сутки обычно в течение 12-14 дней или дольше (у пациентов с продолжающимся ограничением подвижности). Мониторинг противосвертывающей активности, как пр

Для количества тромбоцитов от 50 000/ мм до 100 000/ мм доза далтепарина должна быть снижена на 17-33% относительно начальной дозы, в зависимости от массы тела пациента (Таблица 2). При восстановлении количества тромбоцитов до уровня > 100 000/ мм 3 далтепарин.

Почечная недостаточность

При почечной недостаточности тяжелой степени с уровнем креатинина, превышающим ВГН более чем в 3 раза, дозу далтепарина следует скорректировать таким образом, чтобы поддерживать терапевтический уровень анти-Ха 1 МЕ/мл (диапазон 0,5-1,5 МЕ/мл), определяющийся в течение 4-6 часов после введения далтепарина. Если уровень анти-Ха ниже или выше терапевтического диапазона, то дозу далтепарина следует соответственно увеличить или уменьшить, для чего используются шприцы с фиксированной дозой препарата, а измерение анти-Ха следует повторить после введения 3-4 новых доз. Коррекцию дозы следует проводить до достижения терапевтического уровня анти-Ха.

Применение в педиатрической практике

Безопасность и эффективность использования далтепарина натрия у пациентов детского возраста не установлена. Полученные к настоящему времени данные не позволяют сделать каких-либо рекомендаций в отношении режима дозирования.

Мониторинг уровней анти-Ха у детей

В некоторых особых группах пациентов, в том числе у пациентов детского возраста, необходимо проведение измерения уровней анти-Ха по прошествии примерно 4 часов с момента введения дозы далтепарина натрия. Дозу далтепарина следует скорректировать таким образом, чтобы поддерживать терапевтический уровень анти-Ха в пределах 0,5-1,0 МЕ/мл, определяющийся по прошествии 4 часов после введения далтепарина. В случае слабой или меняющейся физиологической почечной функции, например, у новорожденных, необходим тщательный мониторинг уровней анти-Ха. При профилактическом лечении уровни анти-Ха обычно поддерживают в пределах 0,2-0,4 МЕ/мл.

Побочное действие" type="checkbox">

Побочное действие

Примерно у 3% пациентов, получавших профилактическое лечение далтепарином натрия, отмечалось развитие нежелательных явлений.

Сообщавшиеся побочные эффекты, которые, возможно, были связаны с лечением далтепарином натрия, перечислены в таблице ниже и распределены по классам систем органов и частоте встречаемости: очень часто (> 1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000 to <1/1000), очень редко (<1/10000).

Пациенты детского возраста

Ожидается, что частота, тип и степень тяжести нежелательных явлений у пациентов детского возраста будут схожи с таковыми у взрослых пациентов. Безопасность длительного применения далтепарина не установлена.

Передозировка

Антикоагулянтный эффект Фрагмина® можно устранить введением протамина сульфата, являющегося средством неотложной терапии. 1 мг протамина частично нейтрализует действие 100 ME (анти-Ха) далтепарина натрия (и, хотя отмечается полная нейтрализация индуцированного увеличения времени свертывания крови, от 25 до 50% анти-Ха-активности далтепарина натрия все же сохраняется).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении с препаратами, влияющими на гемостаз, такими как тромболитические средства, другие антикоагулянты, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), а также ингибиторы функции тромбоцитов, антикоагулянтное действие Фрагмина® может усиливаться.

Назначение НПВП и высоких доз ацетилсалициловой кислоты (АСК) может приводить к снижению синтеза вазоактивных простагландинов, что в свою очередь может привести к снижению почечного кровотока и почечной экскреции. При одновременном назначении далтепарина с НПВП или большими дозами АСК пациентам с почечной недостаточностью следует соблюдать особую осторожность.

Совместимость с растворами для внутривенного введения:

Фрагмин® совместим с изотоническим раствором натрия хлорида (9 мг/мл) и изотоническим раствором декстрозы (50 мг/мл).

Особенности применения

Эпидуралъная или спинальная анестезия

При проведении нейроаксиальной анестезии (эпидуральной/спинальной анестезии) или при выполнении спинномозговой пункции у пациентов, которые получают терапию антикоагулянтами, или у которых планируется проводить антикоагулянтную терапию с использованием низкомолекулярных гепаринов или гепариноидов для профилактики тромбоэмболических осложнений, существует повышенный риск развития эпидуральной или спинальной гематомы, что в свою очередь может привести к длительному или постоянному параличу. Риск подобных осложнений повышается при использовании постоянных эпидуральных катетеров для введения анальгетиков или при одновременном использовании лекарственных средств, воздействующих на гемостаз, таких как нестероидные противовоспалительные препараты, ингибиторы функций тромбоцитов и другие антикоагулянты. Риск также возрастает при травмах и при повторных эпидуральных или люмбальных пункциях. В таких случаях пациенты должны находиться под постоянным наблюдением для своевременного выявления патологических неврологических симптомов. При выявлении неврологической патологии показано неотложное вмешательство (декомпрессия спинного мозга).

При применении далтепарина для профилактики тромбоза вставка или удаление эпидурального или спинального катетера должны производиться по прошествии 10-12 часов с момента введения препарата, а в случае использования более высоких терапевтических доз (например, 100-120 МЕ/кг каждые 12 часов или 200 МЕ/кг один раз в сутки) данный интервал должен составлять не менее 24 часов. Необходимо проявлять чрезвычайную бдительность и проводить частый мониторинг с целью выявления каких-либо признаков и симптомов неврологических нарушений, таких как боль в спине, сенсорная или двигательная недостаточность (онемение или слабость в нижних конечностях), а также дисфункция кишечника или мочевого пузыря.

Риск развития кровотечений

Отсутствуют клинические данные о применении Фрагмина® у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии, у которых также отмечались нарушения кровообращения, артериальная гипотензия или шок.

Тромбоцитопения

Особого внимания требуют пациенты, у которых при лечении Фрагмином® отмечается быстрое развитие тромбоцитопении, или же тромбоцитопения с числом тромбоцитов менее 100000/мкл. В таких случаях рекомендуется провести тест in vitro на антитромбоцитарные антитела в присутствии гепарина или низкомолекулярных гепаринов. Если результат этого теста in vitro оказывается положительным или сомнительным, или тестирование вообще не было проведено, то лечение Фрагмином® следует прекратить (см. раздел «Противопоказания»).

Контроль уровней анти-Ха

В проведении мониторинга противосвертывающей активности Фрагмина®, обычно, нет необходимости, однако, он может понадобиться при лечении специальных групп пациентов: детей, пациентов с массой тела ниже нормы или с ожирением, беременных женщин, а также пациентов с повышенным риском развития кровотечения или повторного тромбоза.

Забор образцов крови для анализа активности Фрагмина® следует производить в период, когда достигается максимальная концентрация препарата в плазме крови (через 3-4 часа после п/к инъекции).

Для определения активности анти-Ха методом выбора признаны лабораторные анализы, в которых используется хромогенный субстрат. В данном случае не следует использовать тесты для определения активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и тромбинового времени, поскольку эти тесты относительно нечувствительны к активности далтепарина натрия. Повышение дозы Фрагмина® с целью увеличения АЧТВ может привести к возникновению кровотечения (см. раздел «Передозировка»).

Гепарин и низкомолекулярные гепарины могут подавлять сек^ащш и 8Л1?да«терона корой надпочечников, что может приводить к развитию гиперкалиемии, осоЬбНН^"у^"ПсЩИен"гов с сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью, при наличии у пациентов метаболического ацидоза, сопровождающегося повышением уровня калия в плазме крови или у пациентов, принимающих калийсберегающие лекарственные средства. У пациентов с риском развития гиперкалиемии следует контролировать уровень калия в плазме крови. Взаимозаменяемость с другими антикоагулянтами

Единицы действия Фрагмина®, нефракционированного гепарина и других низкомолекулярных гепаринов не являются равноценными, поэтому при замене одного препарата другим требуется производить корректировку дозы. При использовании мультидозовых флаконов неиспользованный раствор подлежит уничтожению через 14 дней после первого прокалывания пробки иглой.

Использование в педиатрии

Имеется ограниченная информация о безопасности и эффективности использования далтепарина в педиатрической практике. При применении далтепарина у данной группы пациентов, необходимо контролировать уровень анти-Ха активности.

Использование у лиц пожилого возраста

У лиц пожилого возраста (особенно у пациентов в возрасте восьмидесяти лет и старше) повышается риск развития кровотечений при назначении препарата в дозах, находящихся в пределах терапевтического диапазона. В связи с этим рекомендуется проведение тщательного клинического мониторинга.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Фото препарата

Латинское название: Fragmin

Код ATX: B01AB04

Действующее вещество: Далтепарин натрия (Dalteparin sodium)

Производитель: Vetter Pharma-Fertigung (Германия), Pfizer MFG. Belgium N.V. (Бельгия)

Сайт производителя: pfizer.ru

Описание актуально на: 21.12.17

Фрагмин – антикоагулянтное лекарственное средство.

Действующее вещество

Далтепарин натрия (Dalteparin sodium).

Форма выпуска и состав

Выпускается в форме раствора для подкожного и внутривенного введения. Препарат реализуется в однодозовых стеклянных шприцах. Шприцы помещают в блистеры по 5 или 10 шт. и картонные пачки (по 1 или 2 блистера).

Показания к применению

Показанием к назначению являются следующие заболевания:

Тромбоэмболия легочной артерии.
Тромбоз глубоких вен в стадии обострения.
Инфаркт миокарда и нестабильная стенокардия (без патологического зубца Q на ЭКГ).
Профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с ограниченной подвижностью (в том числе при состояниях, требующих соблюдения постельного режима) и с терапевтическими патологиями в фазе обострения.
Профилактика тромбообразования во время хирургических (в том числе ортопедических) вмешательствах.
Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемофильтрации или гемодиализе у лиц с почечной недостаточностью в хронической или острой форме.
Продолжительная терапия (до 6 месяцев) с целью предупреждения рецидива легочной тромбоэмболии и венозных тромбозов у лиц с онкологическими патологиями.

Противопоказания

Противопоказанием к приему Фрагмина является:

Клинически значимое кровотечение (к примеру, из органов желудочно-кишечного тракта на фоне язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и/или желудка, внутричерепное кровотечение).
Выраженные нарушения свертывающей системы крови.
Иммунная тромбоцитопения (спровоцированная гепарином) в анамнезе пациента или при подозрении на ее наличие.
Септический эндокардит.
Недавние травмы или хирургические вмешательства на ЦНС, органах слуха, зрения.
Планируемая эпидуральная или спинальная анестезия или прочие процедуры, связанные с люмбальной пункцией (это касается высоких доз).
Повышенная индивидуальная чувствительность к прочим низкомолекулярным гепаринам.
Гиперчувствительность к составляющим компонентам препарата.

В высоких дозах назначается с осторожностью лицам в раннем послеоперационном периоде, лицам с высоким риском возникновения кровотечений, пациентам с нарушениями функций тромбоцитов, тромбоцитопенией, диабетической или гипертонической ретинопатией, печеночной или почечной недостаточностью в тяжелой форме, неконтролируемой артериальной гипертензией.

Инструкция по применению Фрагмин (способ и дозировка)

Раствор Фрагмин вводится подкожно и внутривенно (струйно или капельно).

Для лечения тромбоэмболии легочной артерии или тромбоза глубоких вен назначается подкожное введение препарата в дозировке 200 МЕ на килограмм массы тела раз в сутки или 100 МЕ/кг дважды в день. Дополнительно можно применять непрямые антикоагулянты. Такая терапия продолжается до достижения оптимального протромбинового индекса.

Больным с ХПН или пациентам без риска кровотечения требуется незначительная корректировка дозировки. При прохождении лечения при гемодиализе достигается уровень 0,5-1 МЕ анти-ХА/мл.

При гемофильтрации или гемодиализе менее 4 ч назначается однократное внутривенное струйное введение препарата в дозировке 5000 МЕ.

При продолжительном гемодиализе более 4 ч внутривенно (струйно) вводится по 30-40 МЕ/кг, а затем внутривенное капельное введение по 10-15 МЕ/ кг в час.

Больным с ОПН или высоким риском развития кровотечений назначается 5-10 МЕ/кг внутривенно (струйно). Затем вводится 4-5 МЕ/кг в час внутривенно капельно.

Для профилактики тромбообразования при проведении оперативного вмешательства препарат вводится подкожно.

При операциях назначаются следующие дозировки:

При высоком риске тромбоэмболических осложнений препарат назначается подкожно 2500 МЕ за 2 часа до операции а затем после хирургического вмешательства подкожно по 2500 МЕ ежедневно утром. Курс лечения продолжается до тех пор, пока пациент находится на постельном режиме.
При наличии дополнительных факторов риска развития тромбоэмболитических осложнений Фрагмин назначается в течение всего периода, пока больной находится на постельном режиме. Рекомендованные дозировки: 5000 МЕ подкожно вечером накануне операции, а затем по 5000 МЕ подкожно каждый вечер. Возможно применение другой схемы: 2500 Ме подкожно за два часа до операции и 2500 МЕ через 8-12 часов после хирургического вмешательства. Затем рекомендовано ежедневное введение 5000 МЕ подкожно каждое утро.

При проведении ортопедических операций введение Фрагмина следует проводить в течение 5 недель после хирургического вмешательства. Возможно использование одной из схем:

Вечером, накануне операции, вводится 5000 МЕ подкожно. Затем каждый день веером выполняется инъекция по 5000 МЕ.
Если терапия начинается в день операции используется следующая схема: 2500 МЕ подкожно за 2 часа до оперативного вмешательства и 2500 МЕ через 7 часов после нее. Затем каждое утро вводится по 5000 МЕ подкожно.

При инфаркте миокарда и нестабильной стенокардии Фрагмин вводится подкожно в дозировке 120 МЕ/кг каждые 12 часов до стабилизации состояния. Максиммально допустимая дозировка – 10000 МЕ. Продолжительность курса не должна превышать 45 суток.

Женщинам с весом до 80 кг и мужчинам с массой тела до 70 кг назначается по 5000 МЕ подкожно каждые 12 часов.
Женщинам с весом от 80 кг и мужчинам с массой тела свыше 70 кг назначается по 7500 МЕ подкожно с интервалом в 12 часов.

При длительном использовании препарата для профилактики рецидива венозных тромбов у людей с онкологическими заболеваниями в течение первого месяца используется дозировка в 200 МЕ на килограмм массы тела, которые вводятся подкожно один раз в день. Максимально допустимая доза – 18 000 МЕ.

На протяжении 2-6 месяцев лечения препарат вводится в дозировке 150 МЕ/кг однократно. Рекомендованная дозировка зависит от массы тела.

При тромбоцитопении, развившейся на фоне химиотерапии с количеством тромбоцитов менее 50 000/мкл следует прекратить прием.

Побочные эффекты

Применение препарата Фрагмин может вызвать следующие побочные действия:

Свертывающая система крови и система кроветворения: гематома в месте введения препарата, кровотечения, обратимая неиммунная тромбоцитопения; в редких случаях – иммунная тромбоцитопения (с тромботическими осложнениями или без них), развитие эпидуральной или спинальной гематомы, внутричерепного или перитонеального кровотечения (некоторые вплоть до летального исхода).
Пищеварительная система: преходящее увеличение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ).
Местные реакции: болезненные ощущения в месте инъекции; в редких случаях – некроз кожи.
Другое: аллергические проявления; в редких случаях – анафилактические реакции.

Передозировка

Симптомы передозировки: при приеме препарата в высоких дозах существует риск развития геморрагических осложнений. В большинстве случаев при передозировке возможны кровотечения слизистой оболочки и кожных покровов, урогенитального тракта и органов ЖКТ. Снижение гематокрита, снижение АД и другие признаки могут говорить о скрытом кровотечении. В качестве лечения применяется введение протамина и отменяется введение препарата.

Аналоги Фрагмин

Аналоги по коду АТХ: Интрагель.

Не принимайте решение о замене препарата самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом.

Фармакологическое действие

Фрагмин – антикоагулянт прямого действия. Препарат связывает антитромбин плазмы и ингибирует активность фактора Ха и тромбина.

Особые указания

Запрещается вводить внутримышечно.

В связи с высоким риском кровотечения Фрагмин в высоких дозах (используемых, к примеру, для лечения тромбоэмболии легочной артерии, тромбоза глубоких вен в стадии обострения, инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии) нельзя назначать лицам, которым планируется проведение анестезии (эпидуральной или спинальной), или прочих процедур, связанных с люмбальной пункцией.

При проведении нейроаксиальной анестезии (спинальной/эпидуральной анестезии) или при проведении спинномозговой пункции у больных, которые получают лечение антикоагулянтами или которым предстоит пройти антикоагулянтную терапию с применением низкомолекулярных гепаринов, существует высокий риск развития эпидуральной или спинальной гематомы. Это в свою очередь может спровоцировать постоянный или длительный паралич. Риск подобных осложнений возрастает при одновременном применении лекарственных препаратов, влияющих на гемостаз (ингибиторы функций тромбоцитов, НПВС, другие антикоагулянты) и применении постоянных эпидуральных катетеров предназначенных для введения анальгетиков. Риск возрастает также при повторных люмбальных или эпидуральных пункциях, а также травмах. В таких случаях больные должны находиться под постоянным врачебным надзором для своевременного обнаружения патологических неврологических признаков. При возникновении неврологической патологии рекомендована неотложная декомпрессия спинного мозга.

При быстром развитии тромбоцитопении с количеством тромбоцитов менее 100 000/мкл или тромбоцитопении (на фоне лечения Фрагмином) больному рекомендуется пройти тест in vitro на антитромбоцитарные антитела в присутствии низкомолекулярных гепаринов или гепарина. В том случае, если результаты такого теста оказываются сомнительными или положительными или тестирование вовсе не проводилось, то прием препарат следует прекратить.

Отсутствуют клинические данные об использовании препарата при тромбоэмболии легочной артерии у больных с артериальной гипотензией, нарушениями кровообращения или с шоком.

В выполнении мониторинга противосвертывающей активности препарата обычно нет необходимости. Тем не менее его нужно проводить при использовании Фрагмина у детей, беременных женщин, больных с ожирением или массой тела ниже нормы, а также при высоком риске повторного тромбоза или развития кровотечения.

Забор образцов крови для проверки активности препарата необходимо производить в период, когда в плазме крови достигается его максимальная концентрация (3-4 часа после подкожного введения раствора).

Единицы действия препарата, нефракционированного гепарина и прочих низкомолекулярных гепаринов не равноценные, поэтому во время замены одного лекарственного средства другим требуется выполнять коррекцию режима дозирования.

При беременности и грудном вскармливании

С особой осторожностью назначается женщинам во время беременности, если ожидаемая польза для матери выше потенциального риска для плода.

Данные о применении препарата в период лактации отсутствуют.

В детском возрасте

Об эффективности и безопасности использования Фрагмина в педиатрической практике имеются ограниченные сведения. При применении препарата у детей требуется выполнять мониторинг уровня анти-Ха активности.

В пожилом возрасте

Информация отсутствует.

При нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью требуется корректировка дозы.

При нарушениях функции печени

С особой осторожностью назначается пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности.

Лекарственное взаимодействие

Усилению антикоагулянтного действия способствуют следующие препараты: нестероидные противовоспалительные препараты, ингибиторы функций тромбоцитов, тромболитические средства и другие антикоагулянты.

Препараты снижающие эффективность Фрагмина: сердечные гликозиды, антигистаминные препараты, тетрациклины и аскорбиновая кислота.

Для приготовления раствора может использоваться изотонический раствор натрия хлорида или декстрозы.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат в ампулах хранить при температуре не более 30°C, в шприцах – при температуре не более 25°C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Цена в аптеках

Цена Фрагмин за 1 упаковку от 2 197 рублей.

Внимание!

Описание, размещенное на этой странице, является упрощенным вариантом официальной версии аннотации к препарату. Информация предоставлена исключительно в ознакомительных целях и не является руководством для самолечения. Перед применением лекарственного средства необходимо проконсультироваться со специалистом и ознакомиться с инструкцией утвержденной производителем.

Цены в интернет-аптеках:

Название препарата

Различные сосудистые и венозные заболевания – это главная проблема современного общества. Важно вылечить эти болезни еще на начальных стадиях, в противном случае они могут вызвать куда более серьезные последствия.

Тем более, сейчас существует множество медикаментозных способов безболезненного лечения таких состояний. На данный момент хорошо себя зарекомендовал в лечении препарат Фрагмин, о нем в сети встречается множество положительных отзывов, как пациентов, так и самих врачей. Все дело в его свойствах, которые стоит рассмотреть подробнее.

Составляющие компоненты препарата оказывают на организм иммунодепрессивное и . Выпускают его в виде раствора для введения внутривенным способом и для инъекций под кожу.

Фармакологические свойства

Препарат Фрагмин входит в группу . Основной компонент средства – далтепарин натрия. Это вещество представляет собой гепарин с низкомолекулярным типом, который выделяется во время контролируемого процесса деполимеризации совместно с азотистой кислотой.

Его получают из слизистой оболочки тонкой кишки свиней и затем подвергают дальнейшей ионно-обменной хроматографии. При попадании в организм активное вещество оказывает влияние на свойства свертываемости крови. Препарат связывает антитромбин плазмы крови, затем приводит к процессу ингибирования фактора Ха и тромбина.

В отличие от гепарина, имеет слабовыраженное воздействие на адгезию тромбоцитов и в результате оказывает низкое воздействие на процесс гомеостаза.

Во время введения под кожу объем всасывания средства составляет почти 90 %.

Длительность полупериода применения после введения внутривенным способом длится примерно 2 часа, а после применения подкожным способом – 3-5 часов. Основное выведение дальтепарина натрия происходит через почки.

Составляющие компоненты и форма выпуска

Средство Фрагмин производится в виде раствора для введения при помощи внутривенного способа или под кожу. Реализация препарата происходит в одноразовых шприцах из стекла. Объемы шприцов разные от 0,2 мл до 0,72 мл.

Помещены шприцы в блистеры по 5 или 10 штук и содержатся в упаковках.

В состав препарат входит основной компонент – дальтепарин натрия. Его содержание зависит от уровня дозы раствора.

Раствор Фрагмина для применения подкожным или внутривенным способом хранится в шприцах 0,2 мл 0,3 мл 0,4 мл 0,5 мл 0,6 мл 0,72 мл, в состав которых входит соответственно 2500 МЕ 5000 МЕ 7500 МЕ 10000 МЕ 12500 МЕ 15000 МЕ 18000 МЕ действующего вещества далтепарин натрий.

Кроме основного компонента имеются и дополнительные составляющие – хлористоводородная кислота q.s, натрия гидроксид, раствор для инъекций, натрия хлорид.

Ограничения для назначения средства

Не желательно применять препарат при следующих показаниях:

при наличии сильных кровотечений – например, при язвенном заболевании желудка и двенадцатиперстной кишки, а также во время внутричерепных кровотечений;
при сильных нарушениях свертываемости крови;
если в анамнезе больного имеется тромбоцитопения иммунного типа, которая вызвана гепарином, а также при признаках ее наличия;
имеется эндокардит степчического типа;
имеются недавние травматические повреждения;
при наличии хирургических операций на центральной нервной системе, органах слуха, глазах;
при планировании проведения анестезии эпидурального или спинального типа;
проведение процедур, которые связаны с пункцией люмбального типа (если лечение проводится повышенными дозировками Фрагмина);
при повышенной чувствительности к прочим гепаринам с низкомолекулярным типом;
при наличии гиперчувствительности к составляющим компонентам препарата.

Кроме этого препарат в повышенных дозировках в послеоперационный период применяется с особой осторожностью. Возможно применять Фрагмин при беременности, но только по показаниям врача.

Схемы и дозировки

Дозировки Фрагмина и схема терапии напрямую зависят от характера заболевания:

Побочные эффекты

Во время использования лекарства могут возникнуть побочные явления:

возникновение гематом в местах введения лекарства;
возникновение кровотечений;
может наблюдаться внутричерепное и перитонеальное кровотечение;
со стороны пищеварительной системы могут наблюдаться увеличения активности печеночных трансаминаз;
могут возникать болезненные ощущения в местах введения инъекций, некроз;
различные аллергические реакции.

Из отзывов врачей.

Препарат Фрагмин хорошее средство для лечения повышенной свертываемости крови. Кроме этого он помогает при различных венозных заболеваниях, тромбоэмболии. На моей практике он не раз доказывал свою эффективность.

Все мои пациенты, кому было назначено лечение с помощью препарат, отмечают его эффективность. Но все же применять его стоит только после назначения врача.

Сосудистый хирург

Препарат действительно помогает при лечении различных венозных и тромбозных патологий. Он доказывает свою эффективность. На своей практике мне не раз приходилось назначать это средство пациентам, и почти всем он помог.

Но не стоит забывать о противопоказаниях и побочных явлениях, поэтом применять его нужно только по назначению врача.

Врач флеболог

Мнение пациентов

Что думают обычные люди.

У меня уже долгое время. Какие я только методы не перепробовала для его лечения, но все они не дали положительного результата. Мало того у меня начался .

После обследования врач назначил мне препарат Фрагмин. После 2 недель лечения я заметила небольшие улучшения. Конечно, заболевание не ушло, но хотя бы меня теперь не мучают сильные боли и отеки.

Евгения, 49 лет

Медикамент мне назначили для профилактического лечения легочной тромобоэмболии. Я лечилась этим средством около 2-3 недель, точно не помню.

Но что могу сказать, после лечения я заметила существенные улучшения. На мой взгляд, это самое лучшее средство для лечения тромбозных заболеваний.

Александра, 56 лет

Цена вопроса

Цена Фрагмина зависит от дозировок:

в ампулах 10000 МЕ, 1 мл в количестве 10 штук – 3200 рублей;
в шприцах 2500 МЕ, 0,2 мл 10 штук – 1500 рублей;
в шприцах 5000 МЕ, 0,2 мл 10 штук – 1800 рублей.

Аналоги Фрагмина:

Эпрекс;
Этамзилат.

Заменять препарат на аналогичный можно только после одобрения лечащим врачом.

Лекарственная форма: раствор для внутривенного и подкожного введения Состав:

Ампулы (состав на 1 мл):

Активное вещество: 10000 МЕ (анти-Ха)

Вспомогательные вещества: натрия хлорид q . s ., натрия гидроксид q . s . (доведение рН) или хлористоводородная кислота q . s . (доведение рН), вода для инъекций до 1 мл.

Шприцы (состав на 1 шприц):

Дозировки 2500 МЕ (анти-Ха)/0,2мл и 5000 МЕ (анти-Ха)/0,2мл

Активное вещество: далтепарин натрия 2500 МЕ (анти-Ха) и 5000 МЕ (анти-Ха)

Вспомогательные вещества: натрия хлорид q . s . (0-0,3 мг) (для дозировки 2500 МЕ (анти-Ха)/0,2мл) , кислота хлористоводородная или натрия гидроксид q . s . (доведение рН), вода для инъекций до 0,2 мл.

Дозировки 7500 МЕ (анти-Ха)/0,3мл, 10000 МЕ (анти-Ха)/0,4мл, 12500 МЕ (анти-Ха)/0,5мл, 15000 МЕ (анти-Ха)/0,6мл и 18000 МЕ (анти-Ха)/0,72мл

Активное вещество: 7500 МЕ (анти-Ха), 10000 МЕ (анти-Ха), 12500 МЕ (анти-Ха), 15000 МЕ (анти-Ха) и 18000 МЕ (анти-Ха) соответственно.

Вспомогательные вещества: вода для инъекций до 0,3 мл, до 0,4 мл, до 0,5 мл, до 0,6 мл, до 0,72 мл соответственно.

Описание: Прозрачный, бесцветный или с желтоватым оттенком раствор. Фармакотерапевтическая группа: Антикоагулянтное средство прямого действия АТХ:

B.01.A.B.04 Далтепарин

B.01.A.B Гепарин и его производные

Фармакодинамика:

Характеристика. Далтепарин натрия представляет собой низкомолекулярный гепарин, выделенный в процессе контролируемой деполимеризации (с азотистой кислотой) гепарина натрия из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи и подвергнутый дополнительной очистке при помощи ионообменной хроматографии. Препарат состоит из сульфатированных полисахаридных цепочек, имеющих среднюю молекулярную массу 6 000 дальтон; при этом 90 % имеют молекулярную массу от 2 000 до 9 000 дальтон; степень сульфатирования - от 2 до 2,5 на дисахарид.

Фармакодинамика

Далтепарин натрия через антитромбин плазмы ингибирует активность фактора свертываемости крови Ха и тромбина. Противосвертывающий эффект далтепарина натрия обусловлен в первую очередь ингибированием фактора свертываемости крови Ха; на время свертывания крови препарат влияет незначительно. По сравнению с гепарином оказывает слабое действие на адгезию тромбоцитов и, таким образом, оказывает меньшее влияние на первичный гемостаз.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения далтепарина натрия у детей не установлена. При применении далтепарина у пациентов этой категории необходим мониторинг анти- Xa активности.

Прогнозируемость антикоагулянтного эффекта при подборе дозы у детей, скорректированной по массе тела, по-видимому, ниже, чем у взрослых, предположительно за счет изменения связывания препарата с белками плазмы.

Фармакокинетика:

Период полувыведения после внутривенного (в/в) введения препарата - 2 часа, после подкожного (п/к) введения - 3-5 часов. Биодоступность после п/к введения составляет примерно 90 %; фармакокинетические параметры не зависят от дозы.

У пациентов с уремией период полувыведения препарата увеличивается. выводится главным образом через почки, однако биологическая активность фрагментов, выводящихся почками, недостаточно изучена. В моче определяется менее 5 % анти-Ха активности. Клиренс анти-Ха активности далтепарина из плазмы после однократного в/в введения препарата в виде болюса в дозе 30 и 120 МЕ (анти-Ха)/кг составил в среднем 24,6 ± 5,4 и 15,6 ± 2,4 мл/ч/кг соответственно, а периодполувыведения - 1,47 ± 0,3 и 2,5 ± 0,3 ч.

Особые группы

У больных с хронической почечной недостаточностью, нуждающихся в гемодиализе, период полувыведения анти-Ха активности после однократного в/в введения далтепарина в дозе 5000 МЕ составил 5,7 ± 2,0 ч и был значительно выше, чем у здоровых добровольцев. Соответственно, у таких больных можно ожидать более выраженной кумуляции препарата.

Применение у детей

Грудные дети в возрастедо 2-3 месяцев или с массой тела ниже 5 кг нуждаются в больших дозах низкомолекулярного гепарина на килограмм массы тела, вероятно вследствие большего объема распределения у них. Другими объяснениями необходимости применения более высоких доз низкомолекулярного гепарина на килограмм массы тела у маленьких детей могут быть отличающаяся фармакокинетика гепарина и/или более низкое проявление антикоагулянтного действия гепарина у детей из-за сниженной концентрации антитромбина в плазме крови.

Показания:

· лечение острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии;

· профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации у пациентов с острой или хронической почечной недостаточностью;

· профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах;

· профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с терапевтическим заболеванием в острой фазе и ограниченной подвижностью (в том числе при состояниях, требующих постельного режима);

· нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без подъема сегмента ST на ЭКГ;

· длительное лечение (до 6 месяцев) с целью предотвращения рецидива венозныхтромбоэмболических осложнений у больных со злокачественными новообразованиями.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к далтепарину натрия или к другим низкомолекулярным гепаринам и/или гепарину;

Установленная гепарин-индуцированная иммунная тромбоцитопения (тип II ) в анамнезе или подозрение на ее наличие;

Выраженные нарушения системы свертывания крови;

Острый или подострый инфекционный эндокардит;

У пациентов, получающих терапию препаратом Фрагмин ® в лечебных дозах (например, для лечения острого тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без подъема сегмента ST на ЭКГ) нельзя использовать локальную и/или регионарную анестезию при плановых хирургических вмешательствах.

С осторожностью:

Высокие дозы препарата Фрагмин Ò (например, для лечения острого тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без подъема сегмента ST на ЭКГ) следует применять с особой осторожностью у больных в раннем послеоперационном периоде.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Фрагмин ® у пациентов с повышенным риском развития кровотечений; к этой группе относятся пациенты с тромбоцитопенией, нарушениями функций тромбоцитов, тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, неконтролируемой артериальной гипертензией, гипертонической или диабетической ретинопатией.

Безопасность и эффективность применения далтепарина натрия у детей не установлена. При применении Фрагмина ® у детей необходимо осуществлять мониторинг уровняанти-Ха (см. раздел "Способ применения и дозы").

Беременность и лактация:

Результаты исследований показали удовлетворительный уровень безопасности применения далтепарина натрия у беременных (низкая частота клинически значимых кровотечений, бо льшая часть которых наблюдалась в послеродовом периоде; не выявлено случаев гепарин-индуцированной тромбоцитопении; диагностирован только один случай остеопороза; уровень самопроизвольных абортов и преждевременных родов соответствовал общепопуляционному; уровень врожденных аномалий не превышал среднее значение в общей популяции).

В эксперименте Фрагмин ® не оказывает тератогенного или фетотоксического действия. При применении у беременных женщин не было выявлено неблагоприятного влияния на течение беременности, а также на здоровье плода и новорожденного. При применении Фрагмина ® во время беременности риск неблагоприятного влияния на плод оценивается как низкий.

Однако, поскольку возможность неблагоприятного влияния все же нельзя полностью исключить, Фрагмин ® при беременности можно применять только при наличии четких показаний, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Сообщалось о неэффективности терапии у беременных женщин с искусственнымиклапанами сердца, получающих в качестве антикоагулянтной терапии низкомолекулярный гепарин в полной дозе. Достаточно полных исследований применения далтепарина у беременных женщин с искусственными клапанами сердца не проводилось.

Было установлено, что после приема профилактических доз далтепарина в грудном молоке определялась небольшая активность анти- Xa , эквивалентная соотношению молоко/плазма <0,025-0,224. Так как вероятность абсорбции низкомолекулярного гепарина при приеме внутрь с молоком матери очень мала, клиническое влияние небольшой антикоагулянтной активности на новорожденного неизвестно. Следует соблюдать осторожность при применении далтепарина натрия у кормящих матерей.

Влияние на репродуктивную функцию

Имеющиеся в настоящий момент клинические данные не указывают на отрицательные эффекты далтепарина натрия на репродуктивную функцию. В исследованиях на животных не отмечено отрицательного влияния далтепарина натрия на фертильность, способность к копуляции и пери- и постнатальное развитие.

Способ применения и дозы:

Фрагмин ®

Лечение острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии

Фрагмин ® вводится п/к 1-2 раза в сутки. При этом можно сразу же начинать терапию непрямыми антикоагулянтами (антагонистами витамина К). Комбинированную терапию следует продолжать до тех пор, пока протромбиновый индекс не достигнет терапевтического значения (обычно это отмечается не ранее, чем через 5 дней). Лечение пациентов в амбулаторных условиях можно проводить в тех же дозах, которые рекомендуются при лечении в условиях стационара.

· При введении 1 раз в сутки - 200 МЕ/кг массы тела п/к . Разовая дневная доза не должна превышать 18000 МЕ. Мониторинг противосвертывающей активности препарата проводить не обязательно.

· При введении 2 раза в сутки - по 100 МЕ/кг массы тела п/к 2 раза в сутки. Мониторинг противосвертывающей активности можно не проводить, но следует иметь в виду, что он может потребоваться при лечении специальных групп пациентов (см. раздел "Особые указания"). Рекомендованная максимальная концентрация препарата в плазме крови должна составлять 0,5-1 МЕ анти-Ха/мл.

Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации

Фрагмин ® следует вводить в/в, выбрав режим дозирования из приведенных ниже.

· Пациенты с хронической почечной недостаточностью или пациенты без риска развития кровотечения

Таким пациентам обычно требуется незначительная корректировка дозы, и потому у большинства пациентов нет необходимости осуществлять частый мониторинг уровня анти-Ха. При введении рекомендованных доз во время гемодиализа обычно достигается уровень в плазме крови, равный 0,5-1 МЕ анти-Ха/мл.

· При продолжительности гемодиализа или гемофильтрации не более 4 часов - в/в струйно по 30-40 МЕ/кг массы тела с последующим в/в капельным введением по 10-15 МЕ/кг/час, либо однократно в/в струйно в дозе 5000 МЕ.

· При продолжительности гемодиализа или гемофильтрации более 4 часов - в/в струйно по 30 - 40 МЕ/кг массы тела с последующим в/в капельным введением по 10 - 15 МЕ/кг/час.

· Пациенты с острой почечной недостаточностью, или пациенты с высоким риском развития кровотечения

В/в струйное введение 5 - 10 МЕ/кг массы тела с последующим в/в капельным введением по 4 - 5 МЕ/кг/час. У пациентов, которым гемодиализ проводится по поводу острой почечной недостаточности, препарат характеризуется более узким терапевтическим индексом, чем у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе (в связи с чем им необходим адекватный мониторинг уровня анти-Ха). Рекомендованный максимальный уровень в плазме должен составлять 0,2 - 0,4 МЕ анти-Ха/мл.

Профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах

Фрагмин ® следует вводить п/к . Мониторинг противосвертывающей активности, как правило, не требуется. При применении препарата в рекомендованных дозах максимальные концентрации в плазме составляют от 0,1 до 0,4 МЕ анти-Ха/мл.

· При проведении операций в общей хирургической практике

- Пациенты с риском развития тромбоэмболических осложнений - п/к 2500 МЕ за 2 часа до операции, затем после операции - п/к по 2500 МЕ/сутки (каждое утро) в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (обычно 5 - 7 дней).

- Пациенты с дополнительными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений (например, пациенты со злокачественными опухолями) - Фрагмин ® следует применять в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (обычно 5 - 7 дней или более).

а. 5000 МЕ п/к вечером накануне операции, затем по 5000 МЕ п/к каждый вечер после операции.

б. 2500 МЕ п/к за 2 часа до операции и 2500 МЕ п/к через 8-12 часов, но не ранее, чем через 4 часа после окончания операции. Затем со следующего дня каждое утро вводят по 5000 МЕ п/к .

· При проведении ортопедических операций (например, при операциях по эндопротезированию тазобедренного сустава)

Фрагмин ® следует вводить в течение до 5 недель после операции, выбрав один из режимов дозирования, приведенных ниже.

а. при начале профилактики за день до операции: 5000 МЕ п/к вечером накануне операции, затем по 5000 МЕ п/к каждый вечер после операции.

б. при начале профилактики в день проведения операции: 2500 МЕ п/к за 2 часа до операции и 2500 МЕ п/к через 8 - 12 часов, но не ранее, чем через 4 часа после окончания операции. Затем со следующего дня каждое утро - по 5000 МЕ п/к .

в. при начале профилактики после операции: 2500 МЕ п/к через 4 - 8 часов после операции, но не ранее, чем через 4 часа после окончания операции. Затем со следующего дня по 5000 МЕ п/к в сутки.

Профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с терапевтическим заболеванием в острой фазе и ограниченной подвижностью (в том числе при состояниях, требующих постельного режима)

Фрагмин ® следует вводить п/к по 5000 МЕ один раз в сутки обычно в течение 12 - 14 дней или дольше (у пациентов с продолжающимся ограничением подвижности). Мониторинг противосвертывающей активности, как правило, не требуется.

Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без подъема сегмента ST на ЭКГ

Мониторинг противосвертывающей активности, как правило, не требуется, но следует иметь в виду, что он может потребоваться при лечении специальных групп пациентов(см. раздел "Особые указания"). Рекомендованная максимальная концентрация препарата в плазме должна составлять 0,5 - 1 МЕ анти-Ха/мл. Фрагмин ® вводят п/к по 120 МЕ/кг массы тела каждые 12 часов. Максимальная доза не должна превышать 10000 МЕ каждые 12 часов. Одновременно, в случае отсутствия противопоказаний, целесообразно проводить терапию ацетилсалициловой кислотой в дозе от 75 до 325 мг/сутки. Терапию следует продолжать до тех пор, пока клиническое состояние пациента не станет стабильным (обычно не менее 6 дней), или дольше (на усмотрение врача). Затем рекомендуется перейти к длительной терапии Фрагмином ® в постоянной дозе вплоть до проведения реваскуляризации (чрескожные вмешательства или аортокоронарное шунтирование). Общая длительность терапии не должна превышать 45 дней.

Доза Фрагмина ® подбирается с учетом пола и массы тела пациента:

Женщинам с массой тела менее 80 кг и мужчинам с массой тела менее 70 кг следует вводить по 5000 МЕ п/к каждые 12 часов;

Женщинам с массой тела 80 кг и более и мужчинам с массой тела 70 кг и более следует вводить по 7500 МЕ п/к каждые 12 часов.

Длительное лечение с целью предотвращения рецидива венозных тромбоэмболий у больных со злокачественными новообразованиями

1 месяц

200 МЕ/кг массы тела п/к 1 раз в сутки. Разовая дневная доза не должна превышать 18000 МЕ.

2 - 6 месяцев

около 150 МЕ/кг массы тела п/к 1 раз в сутки, используя шприцы с фиксированной дозой (табл. 1).

Таблица 1. Определение дозы Фрагмина ® в зависимости от массы тела для периода лечения 2 - 6 месяцев.

Масса тела, кг	Доза Фрагмина ® , МЕ
£ 56	7 500
57 - 68	10 000
69 - 82	12 500
83 - 98	15 000
³ 99	18 000

Тромбоцитопения - в случае тромбоцитопении, развившейся на фоне проведения химиотерапии с количеством тромбоцитов < 50 000/мкл, применение Фрагмина ® должно быть приостановлено до повышения концентрации тромбоцитов свыше 50 000/мкл. Для концентрации тромбоцитов от 50 000/мкл до 100 000/мкл доза препарата должна быть снижена на 17 %- 33 % относительно начальной дозы, в зависимости от массы тела пациента (табл. 2). При восстановлении количества тромбоцитов до уровня ³ 100 000/мкл, препарат следует применять в полной дозе.

Таблица 2. Снижение дозы Фрагмина ® при тромбоцитопении 50 000/мкл - 100 000/мкл.

Масса тела, кг	Планируемая доза Фрагмина ® , МЕ	Сниженная доза Фрагмина ®	Снижение дозы, %
£ 56	7 500	5 000
57 - 68	10 000	7 500
69 - 82	12 500	10 000
83 - 98	15 000	12 500
³ 99	18 000	15 000

Почечная недостаточность - в случае почечной недостаточности с концентрацией креатинина в сыворотке крови, превышающей в 3 раза верхнюю границу нормы, доза Фрагмина ® должна быть отрегулирована таким образом, чтобы поддерживать терапевтический уровень анти-Ха 1 МЕ/мл (диапазон 0,5 - 1,5 МЕ/мл), измеряемый в течение 4-6 часов после введения далтепарина. Если уровень анти-Ха, ниже или выше терапевтического диапазона, доза Фрагмина ® должна быть увеличена или снижена соответственно, а измерение анти-Ха должно быть повторено после введения 3 - 4 новых доз. Корректировка дозы должна производиться до достижения терапевтического уровня анти-Ха.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения далтепарина натрия у детей не установлена. В настоящее время не представляется возможным дать рекомендации по режиму дозирования у детей.

Мониторинг анти- Xa -факторной активности у детей

Для некоторых групп пациентов, получающих , например для детей, необходимо рассмотреть целесообразность определения максимального уровня анти- Xa активности приблизительно через 4 часа после введения препарата. При введении препарата один раз в сутки максимальный уровень анти- Xa активности в общих случаях должен поддерживаться в пределах 0,5-1,0 МЕ/мл при измерении через 4 часа после введения. В случае нарушенной функции почек или ее физиологических изменений, например у младенцев, обязателен тщательный мониторинг анти- Xa активности. В режиме профилактики уровень анти- Xa активности в общих случаях должен поддерживаться в пределах 0 , 2-0 , 4 МЕ/мл.

Побочные эффекты:

Около 3 % пациентов, получавших препарат Фрагмин ® в профилактических дозах, сообщали о развитии побочных эффектов.

Нежелательные реакции, о которых сообщалось и которые возможно были связаны с приемом далтепарина натрия, приведены в следующей таблице с классификацией по категориям "Система-Орган-Класс" и по частоте возникновения следующим образом: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 и < 1/10), нечастые (≥ 1/1 000 и < 1/100), редкие (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редкие (< 1/10 000).

Система-орган-класс	Частота	Нежелательные реакции
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Часто Неизвестно*	Тромбоцитопения легкой степени(I типа), обычно обратимая в ходе лечения Иммунная тромбоцитопения, вызванная введением гепарина (II типа, с тромботическими осложнениями или без них)
Нарушения со стороны иммунной системы	Нечасто Неизвестно*	Реакции гиперчувствительности Анафилактические реакции
Нарушения со стороны нервной системы	Неизвестно*	Сообщалось о случаях внутричерепных кровоизлияний, некоторые из которых закончились летальным исходом
Нарушения со стороны сосудов	Часто	Кровотечение
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Неизвестно*	Сообщалось о случаях кровоизлияний в забрюшинное пространство, некоторые из которых закончились летальным исходом
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Часто	Временное увеличение уровня трансаминаз
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Редко Неизвестно*	Некроз кожи, временная алопеция Сыпь
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Часто	Подкожная гематома в месте инъекции, боль в месте инъекции
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций	Неизвестно*	Спинальная или эпидуральная гематома (см. раздел "Противопоказания" и раздел "Особые указания")

*невозможно установить по имеющимся данным

Применение у детей

У детей ожидаются те же частота, виды и степень тяжести нежелательных реакций, что и у взрослых. Безопасность длительного применения далтепарина натрия у детей не установлена.

Передозировка:

Чрезмерная доза Фрагмина ® может приводить к геморрагическим осложнениям. Следует учитывать, что снижение артериального давления и снижение гематокрита могут свидетельствовать о скрытом кровотечении. В случае возникновения кровотечения применение далтепарина натрия следует приостановить для оценки тяжести кровотечения и риска развития тромбов.

Антикоагулянтный эффект Фрагмина ® можно устранить введением протамина сульфата. Однако протамин обладает ингибирующим действием на первичный гемостаз, в связи с этим его можно применять только в экстренных случаях. 1 мг протамина сульфата частично нейтрализует действие 100 МЕ (анти-Ха) далтепарина натрия (несмотря на то, что отмечается полная нейтрализация индуцированного увеличения времени свертывания крови, от 25 до 50 % анти-Ха-активности далтепарина натрия все же сохраняется).

Поскольку НПВП в терапевтических дозах снижают продукцию вазодилатирующих простагландинов и, таким образом, снижают почечный кровоток и почечную экскрецию, применять Фрагмин ® одновременно с данной группой препаратов необходимо с особой осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью.

Совместимость с растворами для в/в введения. Фрагмин ® совместим с 0,9% раствором натрия хлорида (9 мг/мл) и раствором декстрозы (50 мг/мл).

Особые указания:

Фрагмин ® нельзя вводить внутримышечно!

При проведении нейроаксиальной анестезии (эпидуральной/спинальной анестезии) или при выполнении спинномозговой пункции у пациентов, которые получают терапию антикоагулянтами, или у которых планируется проводить антикоагулянтную терапию с применением низкомолекулярных гепаринов или гепариноидов для профилактики тромбоэмболических осложнений, существует повышенный риск развития эпидуральной или спинальной гематомы, что в свою очередь может привести к длительному или постоянному параличу. Риск подобных осложнений повышается при использовании постоянных эпидуральных катетеров для введения анальгетиков или при одновременном применении лекарственных средств, воздействующих на гемостаз, таких как НПВП, ингибиторы функций тромбоцитов и другие антикоагулянты. Риск также возрастает при травмах и при повторных эпидуральных или люмбальных пункциях. В таких случаях пациенты должны находиться под постоянным наблюдением для своевременного выявления патологических неврологических симптомов. При выявлении неврологической патологии показано неотложное вмешательство (декомпрессия спинного мозга ).

Установку или извлечение эпидурального или спинального катетера следует проводить через 10-12 часов после последнего приема далтепарина натрия при профилактике венозных тромбоэмболических осложнений; у лиц, получающих более высокие терапевтические дозы далтепарина натрия (100-120 МЕ/кг через каждые 12 часов или 200 МЕ/кг один раз в сутки), этот интервал должен составлять как минимум 24 часа. Необходимо обеспечивать исключительно тщательное периодическое наблюдение за состоянием пациента с целью выявления каких-либо симптомов и признаков неврологических нарушений (например, онемения или слабости в ногах, дисфункции кишечника или мочевого пузыря).

Отсутствуют клинические данные о применении Фрагмина ® у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии, у которых также отмечались нарушения кровообращения, артериальная гипотензия или шок.

Рекомендуется проводить контроль числа тромбоцитов у пациентов до начала терапии Фрагмином ® ,а затем регулярно в течение всего периода лечения. Особого внимания требуют пациенты, у которых при лечении Фрагмином ® отмечается быстрое развитие тромбоцитопении, или же тромбоцитопения с числом тромбоцитов менее 100000/мкл. В таких случаях рекомендуется провести тест in vitro на антитромбоцитарные антитела в присутствии гепарина или низкомолекулярных гепаринов. Если результат этого теста in vitro оказывается положительным или сомнительным, или тестирование вообще не было произведено, то лечение Фрагмином ® следует прекратить (см. раздел "Противопоказания").

Фрагмин ® вызывает лишь временное удлинение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и тромбинового времени. Соответственно увеличение дозы препарата с целью удлинения АЧТВ может привести к передозировке и развитию кровотечения. Удлинение АЧТВ следует рассматривать только как признак передозировки препарата Фрагмин ® .

Для оценки противосвертывающей активности препарата Фрагмин ® методом выбора является определение анти- Xa -активности хромогенным методом. В данном случае не следует использовать тесты для определения АЧТВ и тромбинового времени, поскольку эти тесты относительно нечувствительны к активности далтепарина натрия. Повышение дозы Фрагмина ® с целью увеличения АЧТВ может привести к возникновению кровотечения (см. раздел "Передозировка").

В проведении мониторинга противосвертывающей активности Фрагмина ® обычно нет необходимости, однако он может понадобиться при лечении особых групп пациентов: детей, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов с низкой массой тела или с ожирением, беременных женщин, а также пациентов с повышенным риском развития кровотечения или рецидива тромбоэмболии.

Как и в случае со всеми антикоагулянтами, при приеме далтепарина натрия существует риск системного кровотечения. Следует проявлять осторожность при лечении высокими дозами далтепарина натрия пациентов после хирургических вмешательств. После начала лечения необходимо постоянно отслеживать возможное развитие кровотечения у пациента путем регулярного физикального обследования пациента, тщательного исследования раневого отделяемого и периодического определения уровней гемоглобина и анти- Xa активности.

Забор образцов крови для анализа активности Фрагмина ® следует производить в период, когда достигается максимальная концентрация препарата в плазме крови (через 3 - 4 часа после п/к инъекции).

Фрагмин ® , как и другие низкомолекулярные гепарины, может подавлять надпочечниковую секрецию альдостерона, приводя к гиперкалиемии, в особенности у пациентов с сахарным диабетом II типа, хронической почечной недостаточностью, метаболическим ацидозом, повышенной концентрацией калия в крови или применяющих калийсберегающие препараты. Необходим контроль калия в крови у пациентов, относящихся к группам риска.

Единицы действия Фрагмина ® , нефракционированного гепарина, других низкомолекулярных гепаринов и синтетических полисахаридов не являются равноценными, поэтому при необходимости замены одного препарата другим требуется производить корректировку дозы.

Известно, что длительная терапия гепарином связана с риском развития остеопороза. Хотя подобный эффект не наблюдался при применении Фрагмина ® , риск развития остеопороза исключать нельзя.

У пациентов с тяжелой острой или хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) введение далтепарина натрия в профилактической дозе 5 000 МЕ один раз в сутки не приводит к избыточной антикоагуляции ввиду отсутствия биоаккумуляции и, следовательно, не повышает риск кровотечений.

Оценить эффективность и безопасность применения препарата Фрагмин ® для профилактики тромбоза искусственных клапанов сердца невозможно, поэтому применять Фрагмин ® с такой целью не рекомендуется.

У пациентов с тяжелым нарушением функции печени необходимо снижение дозы препарата Фрагмин ® , а также регулярное мониторирование анти- Xa -активности.

Упациентов, находящихся на гемодиализе, обычно требуется незначительная корректировка дозы препарата Фрагмин ® , а такжемониторирование анти- Xa -активности.

Нет необходимости отменять Фрагмин ® у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST и при наличии показаний к тромболитической терапии.

У пожилых пациентов (особенно у пациентов старше 80 лет) отмечается повышенный риск кровотечений при применении препарата Фрагмин ® в терапевтических дозах. В связи с этим рекомендуется проводить тщательный мониторинг.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Влияние препарата Фрагмин® на способность управлять автомобилем или сложными механизмами систематически не оценивалось.

Форма выпуска/дозировка: Раствор для внутривенного и подкожного введения 10 000 МЕ (анти-Ха)/мл. Упаковка:

Ампулы: раствор для внутривенного и подкожного введения 10 000 МЕ (анти-Ха)/мл. По1 мл препарата в ампуле бесцветного стекла типа I. 2 контурные ячейковые упаковки по5 ампул помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Шприцы: раствор для внутривенного и подкожного введения по 2 500 МЕ (анти-Ха)/0,2 мл, 5 000 МЕ (анти-Ха)/0,2 мл, 7 500 МЕ (анти-Ха)/0,3 мл, 10 000 МЕ (анти-Ха)/0,4 мл,12 500 МЕ (анти-Ха)/0,5 мл, 15 000 МЕ (анти-Ха)/0,6 мл или 18 000 МЕ (анти-Ха)/0,72 мл помещают в шприц из стекла типа I (Евр.Фарм.) с иглой из нержавеющей стали и защитным безлатексным колпачком. По 5 шприцев в блистере; по 2 блистера для объемов 0,2 мл (для обеих дозировок) или 0,3 мл, либо по 1 блистеру для объемов 0,4; 0,5; 0,6 или 0,72 мл помещают в картонную пачку с инструкцией по применению.

Условия хранения:

Ампулы: при температуре не выше 25 °С.

Шприцы : при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: П N012506/01 Дата регистрации: 04.10.2011 Дата окончания действия: Бессрочный Владелец Регистрационного удостоверения: Пфайзер МФГ Бельгия Н.В. Бельгия Производитель: Представительство: Пфайзер ООО США Дата обновления информации: 31.10.2016 Иллюстрированные инструкции

Инструкция по применению. Противопоказания и форма выпуска.

ИНСТРУКЦИЯ
по применению препарата
ФРАГМИН

Фармакологическое действие
Фрагмин (далтепарин натрия) обладает прямым действием на свертывающую-антисвертывающую систему крови (прямой антикоагулянт). Его получают, выделяя низкомолекулярную фракцию гепарина (в среднем, 5000 дальтон) из слизистого слоя тонкой кишки свиньи. Для дополнительной очистки используют ионно-обменную хроматографию. Механизм действия Фрагмина заключается в ингибировании тромбина и Ха-фактора через систему антитромбина. Сульфатированные полисахаридные низкомолекулярные цепочки Фрагмина, в отличие от гепарина, практически не оказывают влияния на способность к слипанию тромбоцитов и время свертывания крови, а следовательно, не ингибируют первичный гемостаз. После подкожного или внутривенного введения Фрагмина, период полувыведения соответственно составляет 3-5 или 2 часа. 90% препарата биодоступно после подкожного введения. Фрагмин выделяется, в основном, с мочой. При тяжелых поражениях выделительной системы почек, период полувыведения далтепарин натрия увеличивается.

Показания к применению
- Тромбозы и тромбофлебиты глубоких вен голени, тромбоэмболия лёгочной артерии.
- Для профилактики свертывания в системе аппаратного кровообращения при гемофильтрации или гемодиализе у больных недостаточностью почек (острой или хронической).
- Профилактика внутрисосудистого свертывания и тромбообразования при оперативных вмешательствах.
- Инфаркт миокарда и нестабильная стенокардия (зубца Q в ЭКГ не должно быть).

Способ применения
Для введения Фрагмина внутримышечный способ не применяется.
В случаях с тромбоэмболией лёгочной артерии, тромбозе и тромбофлебите глубоких вен голени, Фрагмин вводят 1-2 раза в день подкожно. Максимальная разовая суточная доза не более 18000 ME. Максимальные разовые дозы, при введении 2 раза в день, 100 МЕ/кг веса больного.
Для профилактики свертывания в системе аппаратного кровообращения, при гемофильтрации или гемодиализе, Фрагмин вводят внутривенно. Рекомендован мониторинг уровня анти-Ха фактора в крови. У пациентов с невысоким риском кровотечения (ХПН) рекомендованный уровень 0,5–1 ME/мл.
Профилактика внутрисосудистого свертывания и тромбообразования при оперативных вмешательствах, как правило, проводится подкожным ведением Фрагмина, 2500 ME за 2 часа до вмешательства, и после операции 2500 МЕ/день, около недели. У пациентов с повышенным риском тромбообразования и при тяжелых ортопедических операциях, необходимо контролировать уровень анти-Ха.
Инфаркт миокарда и нестабильная стенокардия (зубца Q в ЭКГ не должно быть), являются показанием для назначения Фрагмина, для поддержания уровня анти-Ха в пределах 0,5-1 ME/мл. Обычно, такие значения достигаются подкожным введением Фрагмина каждые 12 часов, по 120 МЕ/кг.

Побочные действия
При применении Фрагмина побочные действия отмечают около 1% больных.
Система крови: гематома после инъекции, тромбоцитопения, кровотечение (при передозировке), развитие эпидуральной или спинальной гематомы.
Органы ЖКТ: обратимое повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ).
При подкожном введении: болезненность после инъекции, крайне редко - некроз кожи.
Другие: аллергия, крайне редко - анафилактические реакции.

Противопоказания
- Индивидуальная непереносимость Фрагмина, гепарина и их аналогов.
- Гепариновая тромбоцитопения в анамнезе или вероятность ее развития.
- Клинически значимое кровотечение (например, ОЖКК).
- Нарушения свертывающей системы крови (коагулопатии).
- Септический эндокардит.
- Недавние хирургические операции на ЦНС, органах слуха, зрения или травмы этих органов.
Фрагмин, в связи с возможностью кровотечения, нельзя назначать больным, которым планируется спинальная или эпидуральная анестезия, люмбальная пункция.

Беременность
Экспериментальным путем тератогенного воздействия Фрагмина на плод установлено не было. Однако применение Фрагмина в период беременности должно быть клинически необходимым, и ожидаемый терапевтический эффект должен обоснованно превышать риск неблагоприятного воздействия препарата на плод.

Лекарственное взаимодействие
Фрагмин может усилить действие при совместном применении с другими антикоагулянтами, антиагрегантами и тромболитиками. Антигистаминные средства, витамин С, тетрациклины, сердечные гликозиды при совместном применении с Фрагмином, ослабляют его действие. Фрагмин совместим с растворами глюкозы и хлорида натрия для внутривенного введения.

Передозировка
100 МЕ Фрагмина нейтрализуется введением 1 мг протамина, но уже индуцированный фактор анти-Ха, сохраняет 25-50% активности.

Форма выпуска
Р-р для инъекций 10000 МЕ 1,0 мл №10 ампул.
Растворы для инъекций по 10 шприцев в упаковке:
- 2500 МЕ 0,2 мл,
- 5000 МЕ 0,2 мл,
- 7500 МЕ 0,3 мл,
- 10000 МЕ 0,4 мл,
- 12500 МЕ 0,5 мл,
- 15000 МЕ 0,6 мл,
- 18000 МЕ 0,72 мл.

Условия хранения
Фрагмин хранится при температуре не более 30 градусов Цельсия, вне поля зрения детей.

Состав
Далтепарин натрия – действующее вещество.
Изотонический раствор или вода для инъекций – вспомогательное вещество.

Фармакологическая группа
Средства, влияющие преимущественно на процессы тканевого обмена
Лекарственные средства, влияющие на свертывание крови
Лекарственные средства, ингибирующие свертывание крови
Антикоагулянты
Антикоагулянты прямого действия

Действующее вещество:
Далтепарин натрия

Дополнительно
Фрагмин не влияет на способность к концентрации. Действие Фрагмина на детский организм полностью не изучено. При необходимости применения обязателен мониторинг уровня анти-Ха.