Плавикс 75 мг. Показания к применению

Плавикс является ингибитором агрегации тромбоцитов и препарат назначают пациентам для предупреждения развития серьезных осложнений атеротромботического характера.

Механизм воздействия препарата на организм связан с:

выборочным ингибированием связывания аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами на тромбоците;
ингибированием агрегации тромбоцитов;
блокадой повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ;
оказанием коронарорасширяющего влияния;
предупреждением развития атеротромбоза, независимо от того, где локализируется сосудистый процесс.

Уже в первые дни применения лекарственного состава организм сталкивается со значительным торможением агрегации тромбоцитов. Усиление терапевтического эффекта и стабилизация состояния достигается уже к концу первой недели лечебного курса. После прекращения приемов Плавикса возвращение к исходному состоянию наблюдается уже через 4-5 суток.

Форма выпуска

Плавикс выпускается в форме округлых таблеток с розововатой оболочкой.

Основной действующий компонент препарата представлен клопидогрела гидросульфатом.

В качестве вспомогательных веществ производители препарата пользуются касторовым маслом гидрогенезированным, макроголом 6000, диоксидом титана, красителем железа оксида красным, маннитолом, микрокристаллической целлюлозой, гипролозой низкозамещенной.

Инструкция по применению

Как уже было отмечено, препарат разработан с целью предупреждения атеротромботических осложнений. Назначают его пациентам, которые перенесли опасные сердечно-сосудистые патологии, представленные:

ишемическим инсультом;
окклюзионной болезнью, поражающей периферические артерии;
инфарктом миокарда, давность которого не превышает 35 дней;
острым коронарным синдромом;
нестабильной стенокардией;
острым инфарктом миокарда;
инсультом мерцательной аритмии, при котором могут развиться осложнения атеротромботического и тромбоэмболического характера.

В профилактических целях средство может быть назначен и тем пациентам, которые входят в категорию повышенного риска развития сосудистых осложнений или не могут проходить терапию, основанную на применении антикоагулянтов.

В таком случае Плавикс должен использоваться в качестве дополнения к лечению ацетилсалициловой кислотой.

Цена

Производством препарата занимается французская фармацевтическая копания Санофи-Авентис. Лекарственное средство можно приобрести как в городских аптеках, так и на сайтах фармацевтических компаний.

Форма выпуска	Стоимость, руб.	Аптека
28 таблеток по 0,075 г.	2 782,00	https://apteka.ru
100 таблеток по 75 мг.	6 760,00	http://www.eapteka.ru
28 таблеток по 75 мг.	2 484,00	http://www.eapteka.ru
10 таблеток по 300 мг.	1 989,00	http://www.eapteka.ru
28 таблеток по 75 мг.	2 739,00	https://www.piluli.ru
100 таблеток по 75 мг.	7 014,00	https://www.piluli.ru
10 таблеток по 300 мг.	2 264,00	https://www.piluli.ru
Таблетки п/обол. 75мг № 28	2 421,00	ЛекОптТорг
Таблетки п/обол. 75мг № 28	2 491,00	Горздрав
Таблетки п/обол. 75мг № 28	2 500,00	Народная аптека
Таблетки п/обол. 75мг № 28	2 503,50	Неофарм
Таблетки п/обол. 75мг № 28	2 506,00	Вита-Экспресс
Таблетки п/обол. 75мг № 28	2 531,50	Алоэ
Таблетки п/обол. 75мг № 28	2 580,00	Аптека для бережливых
Таблетки п/обол. 75мг № 100	6 660,00	ЛекОптТорг
Таблетки п/обол. 75мг № 100	6 759,00	Горздрав
Таблетки п/обол. 75мг № 100	6 768,00	Аптеки Столички
Таблетки п/обол. 75мг № 100	6 885,00	Родник здоровья
Таблетки п/обол. 75мг № 100	6 920,00	Алоэ
Таблетки п/обол. 300мг № 10	2 198,00	ПетроАптека
Таблетки п/обол. 300мг № 10	2 305,00	Оптифарм
Таблетки п/обол. 300мг № 10	2 160,00	Аптека для бережливых

Аналоги

Ввиду высокой стоимости далеко не все пациенты могут позволить себе лечение с применением Плавикса. В таком случае можно воспользоваться его следующими структурными аналогами:

Лопирел – антиагрегантное средство, назначаемое для профилактики тромбозов, вызванных ишемической болезнью и атеросклерозом. Основной действующий компонент препарата представлен клопидогрела гидросульфатом, концентрация которого в одной таблетке составляет 75 мг. Производством аналога занимается Актавис ЛТД – фармацевтическая компания из Исландии, а стоимость лекарства колеблется в диапазоне от 300 до 1 100 рублей в зависимости от количества средств в упаковке.
Клопидогрел – препарат, который схож с Плавиксом по действующему веществу и характеру воздействия на организм. Также выпускается в форме таблеток с концентрацией основного элемента в 75 мг. Производством препарата занимаются как отечественные, так и иностранные компании, а цены стартуют от 170 рублей (упаковка с 14 таблетками, Северная Звезда, Россия).
Плогрель – антиагрегантный состав на основе клопидогрела. Продается упаковками по 28 таблеток с концентрацией основного вещества в 75 мг. Средняя стоимость лекарства составляет 318 рублей.
Тромборель – еще один не менее эффективный антиагрегантный препарат на основе клопидогрела. Выпускается упаковками по 14 и 28 таблеток с концентрацией основного действующего вещества в 75 мг. В зависимости от количества таблеток цены на препарат находятся в диапазоне от 230 до 350 рублей.
Листаб – лекарственное средство на основе клопидогрела, оказывающее антиагрегационное воздействие на организм. Концентрация основного элемента в одной таблетке составляет 75 мг. Производством препарата занимается Сортекс – фармацевтическая компания из Македонии. Минимальная стоимость упаковки с 28 таблетками – 880 рублей.
Зилт – антиагрегант, который схож с Плавиксом по характеру воздействия и составу. Выпускается в форме таблеток, цены на которые находятся в диапазоне от 550 до 2 030 рублей в зависимости от количества в одной упаковке.
Эгитромб – препарат с клопидогрелом в основе. Продается упаковками по 14 и 28 таблеток, в каждой из которых содержание основного действующего вещества составляет 75 мг. Средняя стоимость препарата составляет 620 рублей (14 таблеток) и 880 рублей (28 таблеток).

Противопоказания

Применение Плавикса в лечебных целях противопоказано, если речь идет о пациентах с:

повышенной чувствительностью к основному действующему веществу или вспомогательным компонентам в составе;
тяжелой формой почечной недостаточности;
острыми кровотечениями, к примеру, из пептических язв или при внутричерепном кровоизлиянии;
редкой наследственной непереносимостью лактозы;
недостатком лактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Запрещено назначение состава беременным женщинам в период кормления грудью, а также пациентам младше 18-летнего возраста.

Патологии и нарушения функционирования жизненно важных органов и систем, при которых допускается назначение лекарственного состава с осторожностью, представлены:

почечной недостаточностью с умеренной формой;
печеночной недостаточностью;
предрасположенностью к развитию кровотечений, что связано с имеющимися заболеваниями;
низкой активностью изофермента CYP2C19;
недавно перенесенными преходящими нарушениями мозгового кровообращения или ишемическим инсультом.

Производители Плавикса рекомендуют с аккуратностью подходить к назначению препарата тем людям, у которых наблюдаются высокие риски развития кровотечений. Речь идет об одновременных приемах препарата на фоне лечения ацетилсалициловой кислотой, нестероидными противовоспалительными препаратами, а также о перенесенных или предстоящих хирургических вмешательствах.

Дозировка

Принимать Плавикс можно независимо от приемов пищи. Взрослым рекомендована суточная дозировка в 75 мг. При этом терапию следует начинать не позже 35 дней с момента инфаркта миокарда и в период от 1 недели до полугода пациентам, перенесшим ишемический инсульт.

Лекарство следует принимать в одно и то же время. В случае пропуска, с момента которого прошло не более 12 часов, необходимо незамедлительно принять таблетку, а последующие приемы продолжить согласно стандартной схеме.

Если же с момента пропуска прошло больше 12 часов, лучше подождать времени приема и принять следующую таблетку. Необоснованное увеличение дозировки должно быть исключено.

Пациентам, у которых диагностирована острая форма коронарного синдрома без подъема сегмента ST, рекомендуется на первом этапе принять около 300 мг препарата. После первого приема следует придерживаться стандартной поддерживающей схемы: по 75 мг один раз в сутки.

Побочные эффекты

На фоне лечения Плавиксом нередко развивается малоприятная побочная симптоматика. Пациенты могут столкнуться с:

кровотечениями и кровоизлияниями, возникающими в органах ЖКТ, сердечно-сосудистой системы;
тяжелой формой нейтропении и тромбоцитопении, апластической анемией;
внутричерепным кровоизлиянием, что встречается достаточно редко;
головными болями, головокружением, парестезией, вертиго;
диспепсией, болезненностью в области живота, диареей, тошнотой, обострением гастрита, повышенным метеоризмом, запорами, приступами рвоты, развитием язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
кожными высыпаниями и зудом;
лейкопенией и эозинофилией;
увеличением продолжительности кровотечения;
гломерулонефритом;
спутанностью сознания, галлюцинациями;
острой печеночной недостаточностью, панкреатитом, гепатитом;
артралгией, артритом, миалгией;
лихорадкой.

Совместимость

Совместные приемы препарата с аспирином, гепарином, непрямыми антикоагулянтами, НПВП способствуют усилению антиагрегантного эффекта. При этом в разы повышается риск развития кровотечений органов желудочно-кишечного тракта. Не рекомендуется дополнять клопидогрил варфарином, ведь такой тандем также чреват серьезными кровотечениями.

Передозировка

При превышении рекомендуемых суточных дозировок есть риск столкнуться с серьезными побочными проявлениями, которые представлены увеличением продолжительности кровотечения и развитием осложнений в виде распространения воспалительных процессов.

В таком случае для стабилизации состояния должны быть своевременно проведены соответствующие лечебные мероприятия. На сегодняшний день не существует антидота клопидогрела. Для быстрого восстановления затянувшегося времени кровотечения специалисты отдают предпочтение переливаниям тромбоцитарной массы.

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой — 1 табл. клопидогрела гидросульфат в форме II — 97,875 мг (в пересчете на клопидогрел 75 мг) вспомогательные вещества: маннитол; макрогол 6000; МКЦ (с низким содержанием воды — 90 мкм); гипролоза низкозамещенная; касторовое масло гидрогенизированное; Opadry розовый*; воск карнаубский *Opadry розовый содержит — лактозы моногидрат; гипромелоза; титана диоксид (E171); триацетин; краситель железа оксид красный (E172) в блистере 10 или 14 шт.; в пачке картонной 1, 2 или 3 блистера.

Показания к применению

Плавикс применяется для профилактики ишемических нарушений у больных с выраженным атеросклерозом

Противопоказания к применению

гиперчувствительность;
тяжелая печеночная недостаточность;
острое кровотечение;
беременность и период лактации;
детский возраст до 18 лет;

Применение при беременности и детям

Лекарственное взаимодействие

Варфарин: одновременный прием с клопидогрелом может увеличить интенсивность кровотечений, поэтому применение этой комбинации не рекомендуется. Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa: назначение совместно с клопидогрелом требует осторожности у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях — см. раздел«Особые указания). Ацетилсалициловая кислота: ацетилсалициловая кислота не изменяет эффекта клопидогрела, ингибирующего АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел потенцирует влияние ацетилсалициловой кислоты на коллагениндуцируемую агрегацию тромбоцитов. Тем не менее, одновременный с клопидогрелом прием ацетилсалициловой кислоты по 500 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызываемого приемом клопидогрела. Между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность, хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой до 1 года. Гепарин: по данным клинического испытания, проведенного с участием здоровых лиц, при приеме клопидогрела не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Между Плавиксом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, потому одновременное применение этих препаратов требует осторожности. Тромболитики: безопасность совместного применения клопидогрела, фибрин-специфических или не фибрин-специфических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой. НПВС: в клиническом исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через ЖКТ. Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВС, в настоящее время не известно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений. Поэтому назначение НПВС, в т.ч. ингибиторов ЦОГ-2, в сочетании с клопидогрелом следует проводить с осторожностью (см. раздел «Особые указания»). Другая комбинированная терапия: был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими одновременно назначаемыми препаратами с целью изучения возможных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий, которые показали что: - при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами одновременно клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось; - одновременное применение фенобарбитала, циметидина и эстрогенов не оказало существенного влиянии на фармакодинамику клопидогрела; - фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их совместном применении с клопидогрелом; - антацидные средства не уменьшали абсорбции клопидогрела; - фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом (исследование CAPRIE), несмотря на то что данные, полученные в ходе исследований с микросомами печени человека, свидетельствуют о том, что карбоксильный метаболит клопидогрела может ингибировать активность изофермента 2С9 семейства цитохрома Р450, что может приводить к повышению плазменных концентраций некоторых ЛС (фенитоина, толбутамида и некоторых НПВС), которые метаболизируются с помощью изофермента 2С9 семейства цитохрома Р450; - ингибиторы АПФ, мочегонные, бета-адреноблокаторы, антагонисты кальция, холестерин-снижающие средства, коронарные вазодилататоры, противодиабетические средства (в т.ч. инсулин), противоэпилептические средства, гормонозаместительная терапия и антагонисты GPIIb/IIIa — в клинических исследованиях не было выявлено клинически значимых нежелательных взаимодействий.

Дозировка

Плавикс назначают 75 мг 1 раз/сут независимо от приема пищи.
У больных с ОКС без подъема сегмента ST лечение Плавиксом должно быть начато однократной дозой 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг/сут в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг/сут.
Коррекции дозы Плавикс у пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью не требуется

Антиагрегантное средство

МНН

Клопидогрел (Clopidogrel)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
активное вещество:
клопидогрела гидросульфат в форме II	97,875 мг
(в пересчете на клопидогрел - 75 мг)
вспомогательные вещества: маннитол - 68,925 мг; макрогол 6000 - 34 мг; МКЦ (с низким содержанием воды - 90 мкм) - 31 мг; гипролоза низкозамещенная - 12,9 мг; касторовое масло гидрогенизированное - 3,3 мг
оболочка пленочная: Opadry розовый (лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (E171), триацетин, краситель железа оксид красный (E172) - 7,5 мг; воск карнаубский - следы. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг. По 7, 10 или 14 табл. в блистере из ПВХ /ПВХД и фольги алюминиевой или ПА/Алюминия/ПВХ и фольги алюминиевой; в пачке картонной 1, 2 или 3 бл.

Круглые слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой «75» на одной стороне и «I 171» - на другой.

Фармакологическое действие - антиагрегационное .

Варфарин: хотя прием клопидогрела в дозе 75 мг/сут не изменял фармакокинетику варфарина (субстрата изофермента CYP2C9 ) или МНО у пациентов, длительно получающих лечение варфарином, одновременный прием клопидогрела увеличивает риск кровотечения в связи с его независимым дополнительным влиянием на свертываемость крови. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном приеме варфарина и клопидогрела.

Блокаторы IIb/IIIa-рецепторов: назначение блокаторов IIb/IIIa-рецепторов совместно с клопидогрелом требует осторожности у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях) (см. «Особые указания»).

АСК не изменяет эффекта клопидогрела, ингибирующего АДФ -индуцируемую агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел потенцирует влияние АСК на коллагениндуцируемую агрегацию тромбоцитов. Тем не менее, одновременный с клопидогрелом прием АСК в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, обусловленного приемом клопидогрела. Между клопидогрелом и АСК возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность, хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и АСК до одного года.

Гепарин: по данным клинического испытания, проведенного с участием здоровых лиц, при приеме клопидогрела не требовалось изменение дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие. Одновременное применение гепарина не изменяло антиагрегантный эффект клопидогрела. Между препаратом Плавикс ® и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

Тромболитики: безопасность совместного применения клопидогрела, фибринспецифических или фибриннеспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, которая наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с АСК.

НПВП : в клиническом исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через ЖКТ . Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВС , в настоящее время неизвестно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приеме клопидогрела вместе с другими НПВС . Поэтому назначение НПВС , в т.ч. ингибиторов ЦОГ -2, в сочетании с клопидогрелом следует проводить с осторожностью (см. «Особые указания»).

СИОЗС : так как СИОЗС нарушают активацию тромбоцитов и увеличивают риск развития кровотечения, одновременное применение СИОЗС с клопидогрелом должно проводиться с осторожностью.

Другие лекарственные взаимодействия

С сильными и умеренными ингибиторами изофермента CYP2C9 : так как клопидогрел метаболизируется до образования своего активного метаболита частично при помощи изофермента CYP2C19 , использование ЛС , ингибирующих этот изофермент, может привести к снижению уровня активного метаболита клопидогрела. Клиническое значение этого взаимодействия не установлено. В качестве меры предосторожности следует избегать одновременного применения клопидогрела и сильных или умеренных ингибиторов изофермента CYP2C9 . Сильными и умеренными ингибиторами изофермента CYP2C9 являются омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин, хлорамфеникол.

Следует избегать одновременного применения с клопидогрелом ингибиторов протонной помпы, являющихся сильными или умеренными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например омепразол, эзомепразол) (см. «Фармакокинетика, подраздел Фармакогенетика , «Особые указания»). Если ингибиторы протонной помпы должны приниматься одновременно с клопидогрелом, следует использовать ингибитор протонной помпы с наименьшим ингибированием изофермента CYP2C19 , такой как пантопразол и лантопразол. Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими, одновременно применяемыми ЛС , с целью изучения возможных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий, которые показали:

Что при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином или их сочетанием клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось;

Одновременное применение фенобарбитала, циметидина и эстрогенов не оказало существенное влияние на фармакодинамику клопидогрела;

Фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их совместном применении с клопидогрелом;

Антацидные средства не уменьшали абсорбцию клопидогрела;

Фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом (исследование CAPRIE ). Маловероятно, что клопидогрел может влиять на метаболизм других ЛС , таких как фенитоин и толбутамид, а также НПВС , которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C9 семейства цитохрома Р450.

Ингибиторы АПФ , мочегонные, бета-адреноблокаторы, БКК , гиполипидемические средства, коронарные вазодилататоры, гипогликемические средства (в т.ч. инсулин), противоэпилептические средства, средства гормонозаместительной терапии и блокаторы GPIIb/IIIa-рецепторов: в клинических исследованиях не были выявлены клинически значимые нежелательные взаимодействия.

Всасывание. При однократном и повторном приеме внутрь в дозе 75 мг/сут клопидогрел быстро всасывается.

Средние значения C max неизмененного клопидогрела в плазме крови (примерно 2,2–2,5 нг/мл после приема внутрь разовой дозы 75 мг) достигаются примерно через 45 мин после приема. По данным экскреции метаболитов клопидогрела в мочу, его абсорбция составляет примерно 50%.

Распределение. In vitro клопидогрел и его основной циркулирующий в крови неактивный метаболит обратимо связываются с белками плазмы (на 98 и 94% соответственно), и данная связь является ненасыщаемой в широком диапазоне концентраций.

Метаболизм. Клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется двумя путями: первый - через эстеразы и последующий гидролиз с образованием неактивного метаболита, производного карбоксильной кислоты (85% от циркулирующих метаболитов), а второй путь - через систему цитохрома P450. Вначале клопидогрел метаболизируется до 2-оксо-клопидогрела, являющегося промежуточным метаболитом. Последующий метаболизм 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита клопидогрела - тиольного производного клопидогрела. In vitro этот путь метаболизма происходит при помощи изоферментов CYP2C19 , CYP1A2 и CYP2В6 . Активный тиольный метаболит клопидогрела, который был выделен в исследованиях in vitro , быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, блокируя агрегацию тромбоцитов. C max активного метаболита клопидогрела после приема его нагрузочной дозы 300 мг в 2 раза превышает C max после 4 дней приема поддерживающей дозы клопидогрела 75 мг. При этом при приеме 300 мг клопидогрела C max достигается в течение приблизительно 30–60 мин.

Выведение. В течение 120 ч после приема внутрь человеком 14 С-меченого клопидогрела около 50% радиоактивности выделяется через почки (в мочу) и приблизительно 46% радиоактивности - с каловыми массами. После однократного приема внутрь дозы в 75 мг T 1/2 клопидогрела составляет примерно 6 ч. После однократного приема и приема повторных доз T 1/2 основного циркулирующего в крови неактивного метаболита составляет 8 ч.

Фармакогенетика . С помощью изофермента CYP2C19 образуются как активный метаболит, так и промежуточный метаболит - 2-оксо-клопидогрел. Фармакокинетика и антиагрегантное действие активного метаболита клопидогрела, при исследовании агрегации тромбоцитов ex vivo , варьируют в зависимости от генотипа изофермента СYP2C19 .

Аллель гена CYP2C19 *1 соответствует полностью функциональному метаболизму, тогда как аллели генов CYP2C19 *2 и CYP2C19 *3 являются нефункциональными. Аллели генов CYP2C19 *2 и CYP2C19 *3 являются причиной снижения метаболизма у большинства представителей европеоидной (85%) и монголоидной расы (99%). Другие аллели, с которыми связывается отсутствие или снижение метаболизма, встречаются реже и включают, но не ограничиваются аллелями генов CYP2C19 *4, *5, *6, *7 и *8. Пациенты с низкой активностью изофермента CYP2C19 должны обладать двумя указанными выше аллелями гена с потерей функции.

Для определения имеющегося у пациента генотипа изофермента СYP2C19 существуют соответствующие тесты.

По данным перекрестного исследования (40 добровольцев) и метаанализа шести исследований (335 добровольцев), принимавших клопидогрел, в которые входили добровольцы с очень высокой, высокой, промежуточной и низкой активностью изофермента СYP2C19 , каких-либо существенных различий в экспозиции активного метаболита и в средних значениях ингибирования агрегации тромбоцитов (ИАТ) (индуцированной АДФ ) у добровольцев с очень высокой, высокой и промежуточной активностью изофермента СYP2C19 выявлено не было. У добровольцев с низкой активностью изофермента СYP2C19 экспозиция активного метаболита снижалась по сравнению с добровольцами с высокой активностью изофермента СYP2C19 .

Когда добровольцы с низкой активностью изофермента СYP2C19 получали схему лечения 600 мг - нагрузочная доза/150 мг - поддерживающая доза (600/150 мг), экспозиция активного метаболита была выше, чем при приеме схемы лечения 300/75 мг. Кроме этого, ИАТ было подобно таковому в группах пациентов, с более высокой интенсивностью метаболизма с помощью изофермента CYP2C19 , получавших схему лечения 300/75 мг. Однако в исследованиях с учетом клинических исходов режим дозирования клопидогрела для пациентов этой группы (пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 ) пока не установлен.

Проведенные до настоящего времени клинические исследования не имели достаточного объема выборки для выявления различий в клиническом исходе у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 .

Отдельные группы пациентов

Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела у пациентов пожилого возраста, детей, пациентов с заболеваниями почек и печени не изучена.

Клопидогрел представляет собой пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание АДФ с P2Y 12 -рецептором тромбоцитов и последующую АДФ -опосредованную активацию комплекса GPIIb/IIIa, приводя к подавлению агрегации тромбоцитов. Благодаря необратимому связыванию, тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни (примерно 7–10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.

Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ , также ингибируется за счет блокады усиленной активации тромбоцитов высвобождаемым АДФ .

Так как образование активного метаболита происходит при помощи изоферментов системы P450, некоторые из которых могут отличаться полиморфизмом или ингибироваться другими препаратами, не у всех пациентов возможно адекватное ингибирование агрегации тромбоцитов.

При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ -индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3–7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40–60%. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню, в среднем в течение 5 дней.

Клопидогрел способен предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий.

Клиническое исследование ACTIVE-A показало, что у пациентов с фибрилляцией предсердий, которые имели как минимум один фактор риска развития сосудистых осложнений, но были неспособны принимать непрямые антикоагулянты, клопидогрел в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (АСК) (по сравнению с приемом только одной АСК) уменьшал частоту вместе взятых инсульта, инфаркта миокарда, системной тромбоэмболии вне сосудов ЦНС или сосудистой смерти, в большей степени за счет уменьшения риска развития инсульта.

Эффективность приема клопидогрела в сочетании с ацетилсалициловой кислотой выявлялась рано и сохранялась до 5 лет. Уменьшение риска крупных сосудистых осложнений в группе пациентов, принимавших клопидогрел в сочетании с ацетилсалициловой кислотой, было в основном за счет большего уменьшения частоты инсультов. Риск развития инсульта любой тяжести при приеме клопидогрела в сочетании с АСК снижался, а также имелась тенденция к снижению частоты развития инфаркта миокарда в группе, получавшей лечение клопидогрелом в сочетании с АСК, но не наблюдалось различий в частоте тромбоэмболий вне сосудов ЦНС или сосудистой смерти. Кроме этого, прием клопидогрела в сочетании с АСК уменьшал общее количество дней госпитализации по сердечно-сосудистым причинам.

Предотвращение атеротромботических осложнений:

взрослые пациенты с инфарктом миокарда (с давностью от нескольких дней до 35 дней), ишемическим инсультом (с давностью от 7 дней до 6 мес) или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий;

взрослые пациенты с острым коронарным синдромом:

Без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве (в комбинации с АСК);

C подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса (в комбинации с АСК).

Предотвращение атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии).

Пациенты с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией), которые имеют как минимум один фактор риска развития сосудистых осложнений, не могут принимать непрямые антикоагулянты и имеют низкий риск развития кровотечения (в комбинации с АСК).

повышенная чувствительность к клопидогрелу или любому из вспомогательных веществ препарата;

тяжелая печеночная недостаточность;

острое кровотечение, например кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние;

редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция;

беременность и период лактации (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);

детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

С осторожностью при следующих состояниях: умеренная печеночная недостаточность, при которой возможна предрасположенность к кровотечению (ограниченный клинический опыт применения); почечная недостаточность (ограниченный клинический опыт применения); травмы, хирургические вмешательства (см. «Особые указания»); при заболеваниях, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (в частности желудочно-кишечных или внутриглазных), и особенно при одновременном применении ЛС , которые могут вызвать повреждения слизистой оболочки ЖКТ (таких как АСК) и НПВП ); у пациентов, у которых имеется повышенный риск развития кровотечения: из-за травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также у пациентов, получающих лечение АСК, гепарином, варфарином ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа, НПВП , в т.ч. селективными ингибиторами ЦОГ -2, или СИОЗС (см. «Особые указания»); у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 (см. «Фармакокинетика» подраздел «Фармакогенетика» , «Способ применения и дозы», «Особые указания»); при указаниях в анамнезе на аллергические и гематологические реакции на другие тиенопиридины (такие как тиклопидин, празугрел) (возможность перекрестных аллергических и гематологических реакций, см. «Особые указания»); при недавно перенесенном преходящем нарушении мозгового кровообращения или ишемическом инсульте (при сочетании с АСК, см. «Особые указания»).

Исследования на животных не выявили ни прямые, ни непрямые неблагоприятные эффекты на течение беременности, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие. Так как не всегда по результатам исследований на животных можно предсказать реакцию у человека и вследствие отсутствия данных контролируемых клинических исследований по приему клопидогрела беременными женщинами, в качестве меры предосторожности не рекомендуется прием клопидогрела во время беременности, за исключением тех случаев, когда, по мнению врача, его применение настоятельно необходимо.

В исследованиях на крысах было показано, что клопидогрел и/или его метаболиты экскретируются в грудное молоко. Проникает ли клопидогрел в грудное молоко человека - неизвестно. Так как многие ЛС могут экскретироваться в грудное молоко и оказывать неблагоприятное воздействие на грудного ребенка, то лечащий врач, исходя из важности приема препарата Плавикс ® для матери, должен рекомендовать ей или прекратить прием препарата, или принимать препарат, но отказаться от грудного вскармливания.

Внутрь, независимо от приема пищи.

Взрослые и лица пожилого возраста с нормальной активностью изофермента CYP2C19

Инфаркт миокарда, ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий. Препарат принимается по 75 мг 1 раз в сутки.

Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q). Лечение клопидогрелом должно быть начато с однократного приема нагрузочной дозы, составляющей 300 мг, а затем продолжено приемом дозы 75 мг 1 раз в сутки (в сочетании с АСК в дозах 75–325 мг/сут ). Поскольку применение более высоких доз АСК связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза АСК не должна превышать 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения официально не определена. Данные клинических исследований поддерживают прием препарата до 12 мес, а максимальный благоприятный эффект наблюдался к 3-му мес лечения.

Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST). Клопидогрел следует принимать однократно в сутки в дозе 75 мг с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы клопидогрела 300 мг в комбинации с АСК в сочетании с тромболитиками или без сочетания с тромболитиками. У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно начинаться без приема его нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение по крайней мере 4 нед . Эффективность применения комбинации клопидогрела и АСК при этом показании свыше 4 нед не изучалась.

Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия). Клопидогрел следует принимать 1 раз в сутки в дозе 75 мг. В комбинации с клопидогрелом надо начинать и затем продолжать прием АСК (75–100 мг/сут ).

Пропуск приема очередной дозы

1. Если прошло менее 12 ч после пропуска приема очередной дозы, то следует немедленно принять пропущенную дозу препарата, а затем следующие дозы принимать в обычное время.

2. Если прошло более 12 ч после пропуска приема очередной дозы, то пациент должен принять следующую дозу в обычное время (не следует принимать двойную дозу).

Пациенты с генетически обусловленной сниженной активностью изофермента CYP2C19

Низкая активность изофермента CYP2C19 ассоциируется с уменьшением антиагрегантного действия клопидогрела. Режим применения более высоких доз (600 мг - нагрузочная доза, затем - 150 мг 1 раз в сутки ежедневно) у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 увеличивает антиагрегантное действие клопидогрела (см. «Фармакокинетика»). Однако в настоящий момент в клинических исследованиях, учитывающих клинические исходы, не установлен оптимальный режим дозирования клопидогрела для пациентов с его сниженным метаболизмом из-за генетически обусловленной низкой активности изофермента СYP2C19 .

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста. У добровольцев пожилого возраста (старше 75 лет) при сравнении с молодыми добровольцами не было получено различий по показателям агрегации тромбоцитов и времени кровотечения. Не требуется коррекция дозы для лиц пожилого возраста.

Дети. Отсутствует опыт применения препарата у детей.

Пациенты с нарушением функции почек. После повторных приемов клопидогрела в дозе 75 мг/сут у пациентов с тяжелым поражением почек (Cl креатинина от 5 до 15 мл/мин) ингибирование АДФ -индуцированной агрегации тромбоцитов (25%) было ниже по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, однако удлинение времени кровотечения было подобным таковому у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг/сут . Кроме этого, у всех пациентов была хорошая переносимость препарата.

Пациенты с нарушением функции печени. После ежедневного в течение 10 дней приема клопидогрела в суточной дозе 75 мг у больных с тяжелым поражением печени ингибирование АДФ -индуцированной агрегации тромбоцитов было подобным таковому у здоровых добровольцев. Среднее время кровотечения было также сопоставимо в обеих группах.

Пациенты различной этнической принадлежности. Распространенность аллелей генов изофермента CYP2C19 , отвечающих за промежуточный и сниженный метаболизм клопидогрела до его активного метаболита, различается у представителей различных этнических групп (см. «Фармакогенетика» ). Имеются лишь ограниченные данные для представителей монголоидной расы по оценке влияния генотипа изофермента CYP2C19 на клинические результирующие события.

Пациенты женского и мужского пола. В небольшом исследовании, сравнивающем фармакодинамические свойства клопидогрела у мужчин и женщин, у женщин наблюдалось меньшее ингибирование АДФ -индуцированной агрегации тромбоцитов, но различий в удлинении времени кровотечения не было. В большом контролируемом исследовании CAPRIE (клопидогрел в сравнении с АСК у пациентов с риском развития ишемических осложнений), частота клинических исходов, других побочных действий и отклонений от нормы клинико-лабораторных показателей была одинаковой как у мужчин, так и у женщин.

Данные, полученные в клинических исследованиях

Безопасность клопидогрела была изучена более чем у 44000 пациентов, в т.ч. более чем у 12000 пациентов, получавших лечение в течение года или более. В целом переносимость клопидогрела в дозе 75 мг/сут в исследовании CAPRIE соответствовала переносимости АСК в дозе 325 мг/сут , независимо от возраста, пола и расовой принадлежности пациентов. Ниже перечислены клинически значимые нежелательные эффекты, наблюдавшиеся в пяти больших клинических исследованиях: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT, ACTIVE A .

Кровотечения и кровоизлияния

Сравнение монотерапии клопидогрелом и АСК

В клиническом исследовании CAPRIE общая частота всех кровотечений у пациентов, принимавших клопидогрел, и пациентов, принимавших АСК, составила 9,3%. Частота тяжелых кровотечений при применении клопидогрела и АСК была сопоставимой - 1,4% и 1,6% соответственно.

В целом частота развития желудочно-кишечных кровотечений у пациентов, принимавших клопидогрел, и у пациентов, принимавших АСК, составляла 2% и 2,7% соответственно, в т.ч. частота желудочно-кишечных кровотечений, потребовавших госпитализации, - 0,7% и 1,1% соответственно. Общая частота кровотечений другой локализации при приеме клопидогрела по сравнению с приемом АСК была выше - 7,3% против 6,5%. Однако частота тяжелых кровотечений при применении клопидогрела и АСК была сопоставимой (0,6% и 0,4% соответственно). Наиболее часто сообщалось о развитии следующих кровотечений: пурпура/кровоподтеки, носовое кровотечение. Реже сообщалось о развитии гематом, гематурии и глазных кровоизлияний (главным образом, конъюнктивальных).

Частота внутричерепных кровоизлияний при применении клопидогрела и АСК была сопоставимой (0,4% и 0,5% соответственно).

Сравнение комбинированной терапии клопидогрелом + АСК и плацебо + АСК

В клиническом исследовании CURE у пациентов, принимавших клопидогрел + АСК, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо + АСК, наблюдалось увеличение частоты развития больших кровотечений (3,7% против 2,7%) и малых кровотечений (5,1% против 2,4%). В основном, источниками больших кровотечений являлись ЖКТ и места пункции артерий.

Частота развития угрожающих жизни кровотечений у пациентов, принимавших клопидогрел + АСК, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо + АСК, достоверно не различалась (2,2% и 1,8% соответственно), частота развития фатальных кровотечений была одинаковой (0,2% при обоих видах терапии).

Частота возникновения не угрожающих жизни больших кровотечений была достоверно выше у пациентов, принимавших клопидогрел + АСК, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо + АСК (1,6% и 1% соответственно), но частота развития внутричерепных кровоизлияний была одинаковой (0,1% при обоих видах терапии).

Частота развития больших кровотечений в группе клопидогрел + АСК зависела от дозы АСК (<100 мг - 2,6%; 100–200 мг - 3,5 %; >200 мг - 4,9%), как и частота развития больших кровотечений в группе плацебо + АСК (<100 мг - 2%; 100–200 мг - 2,3%; >200 мг - 4%). У пациентов, прекративших антитромбоцитарную терапию более чем за 5 дней до аортокоронарного шунтирования, не отмечалось учащение случаев развития больших кровотечений в течение 7 дней после вмешательства (4,4% в группе клопидогрел + АСК и 5,3% в группе плацебо + АСК). У пациентов, продолжавших антитромбоцитарную терапию в течение последних пяти дней перед аортокоронарным шунтированием, частота этих событий после вмешательства составляла 9,6% (клопидогрел + АСК) и 6,3% (плацебо + АСК).

В клиническом исследовании CLARITY частота больших кровотечений (определяемых как внутричерепные кровоизлияния или кровотечения со снижением гемоглобина >5 г/дл) в обеих группах (клопидогрел + АСК и плацебо + АСК) была сопоставимой в обеих группах лечения (1,3 против 1,1% в группе клопидогрел + АСК и группе плацебо + АСК). Она была одинаковой в подгруппах пациентов, разделенных по исходным характеристикам и по видам фибринолитической терапии или гепаринотерапии.

Частота возникновения фатальных кровотечений (0,8% против 0,6%) и внутричерепных кровоизлияний (0,5% против 0,7%) при лечении клопидогрелом + АСК и плацебо + АСК соответственно была низкой и сопоставимой в обеих группах лечения.

В клиническом исследовании COMMIT общая частота нецеребральных больших кровотечений или церебральных кровотечений была низкой и одинаковой (0,6% в группе клопидогрел + АСК и 0,5% в группе плацебо + АСК).

В клиническом исследовании ACTIVE-A частота развития больших кровотечений в группе клопидогрел + АСК была выше, чем в группе плацебо + АСК (6,7% против 4,3% соответственно). Большие кровотечения в основном были внечерепными в обеих группах (5,3% против 3,5%), главным образом наблюдались желудочно-кишечные кровотечения (3,5% против 1,8%). В группе клопидогрел + АСК внутричерепных кровоизлияний было больше по сравнению с группой плацебо + АСК (1,4% против 0,8% соответственно). Отсутствовали статистически значимые различия между этими группами лечения в частоте возникновения фатальных кровотечений (1,1% против 0,7%) и геморрагического инсульта (0,8 против 0,6%).

Нарушения со стороны крови

В исследовании CAPRIE тяжелая нейтропения (<0,45·10 9 /л) наблюдалась у 4 пациентов (0,04%), принимавших клопидогрел, и у 2 пациентов (0,02%), принимавших АСК.

У двух из 9599 пациентов, принимавших клопидогрел, наблюдалось полное отсутствие нейтрофилов в периферической крови, которого не наблюдалось ни у одного из 9586 пациентов, принимавших АСК. Несмотря на то что риск развития миелотоксического действия при приеме клопидогрела является достаточно низким, в случае, если у пациента, принимающего клопидогрел, наблюдается повышение температуры или появляются другие признаки инфекции, следует обследовать пациента на предмет возможной нейтропении.

При лечении клопидогрелом в одном случае наблюдалось развитие апластической анемии. Частота возникновения тяжелой тромбоцитопении (<80·10 9 /л) составила 0,2% - у пациентов, принимавших клопидогрел, и 0,1% - у пациентов, принимавших АСК, сообщалось об очень редких случаях снижения числа тромбоцитов <30·10 9 /л.

В исследованиях CURE и CLARITY наблюдалось сопоставимое количество пациентов с тромбоцитопенией или нейтропенией в обеих группах лечения.

Другие клинически значимые нежелательные реакции, наблюдавшиеся при проведении клинических исследований CAPRIE, CURE, CLARITY COMMIT, ACTIVE-A

Частота нежелательных реакций, которые наблюдались во время проведения вышеуказанных клинических исследований, представлена в соответствии со следующей классификацией ВОЗ : очень часто?10%; часто?1% и <10%; нечасто?0,1% и <1 %; редко? 0,01% и <0,1%; очень редко < 0,01%; частота неизвестна - определить частоту возникновения нежелательной реакции по имеющимся данным не представляется возможным.

Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, головокружение, парестезия; редко - вертиго.

Со стороны ЖКТ : часто - диспепсия, абдоминальные боли, диарея; нечасто - тошнота, гастрит, вздутие живота, запор, рвота, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - сыпь, зуд.

нечасто - увеличение времени кровотечения, снижение количества тромбоцитов в периферической крови, лейкопения, снижение числа нейтрофилов в периферической крови, эозинофилия.

Постмаркетинговый опыт применения препарата

Со стороны крови и лимфатической системы: неизвестная частота - случаи серьезных кровотечений, преимущественно подкожных, скелетно-мышечных, глазных кровоизлияний (конъюнктивальных, в ткани и сетчатку глаза), кровотечений из дыхательных путей (кровохарканье, легочное кровотечение), носовых кровотечений, гематурии и кровотечений из послеоперационных ран и случаи кровотечений с летальным исходом (в особенности внутричерепные кровоизлияния, желудочно-кишечные кровотечения и забрюшинные кровоизлияния), агранулоцитоз, гранулоцитопения, апластическая анемия/панцитопения, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), приобретенная гемофилия А.

Со стороны иммунной системы: неизвестная частота - анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, перекрестная аллергия с другими тиенопиридинами (такими как тиклопидин, празугрел - см. «Особые указания»).

Нарушения психики: неизвестная частота - спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: неизвестная частота - нарушения вкусового восприятия.

Со стороны сосудов: неизвестная частота - васкулит, снижение АД .

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: неизвестная частота - бронхоспазм, интерстициальная пневмония, эозинофильная пневмония.

Со стороны ЖКТ : неизвестная частота - колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный), панкреатит, стоматит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестная частота - гепатит (неинфекционный), острая печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: неизвестная частота - макулезно-папулезная эритематозная или эксфолиативная сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, буллезный дерматит (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), острый генерализированный экзантематозный пустулез, синдром лекарственной гиперчувствительности, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS -синдром), экзема, плоский лишай.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: неизвестная частота - артралгия (боль в суставах), артрит, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: неизвестная частота - гломерулопатия (в т.ч. гломерулонефрит).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: неизвестная частота - лихорадка.

Со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна - гинекомастия.

Лабораторные и инструментальные данные: неизвестная частота - отклонение от нормы лабораторных показателей функционального состояния печени, повышение концентрации креатинина в крови.

Симптомы: передозировка клопидогрела может привести к увеличению времени кровотечения с последующими осложнениями в виде развития кровотечений.

Лечение: при появлении кровотечения требуется проведение соответствующих лечебных мероприятий. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание тромбоцитарной массы. Антидот клопидогрела не установлен.

При лечении клопидогрелом, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в т.ч. скрытого.

В связи с риском развития кровотечения и гематологических нежелательных эффектов (см. «Побочные действия») в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить АЧТВ , количество тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.

Клопидогрел так же, как и другие антитромбоцитарные препараты, следует применять с осторожностью у больных, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у больных, получающих АСК, другие НПВС , в т.ч. ингибиторы ЦОГ -2, гепарин или ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa.

Совместное применение клопидогрела с варфарином может усилить риск кровотечений (см. «Взаимодействие»), поэтому следует соблюдать осторожность при совместном применении клопидогрела и варфарина.

Если больному предстоит плановая хирургическая операция, и при этом нет необходимости в антитромбоцитарном эффекте, то за 5–7 дней до операции прием клопидогрела следует прекратить.

Клопидогрел удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных). Препараты, которые могут вызывать повреждения слизистой оболочки ЖКТ (НПВС , в т.ч. АСК) у пациентов, принимающих клопидогрел, следует применять с осторожностью.

Больные должны быть предупреждены о том, что при приеме клопидогрела (одного или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, что в случае возникновения у них необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения им следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового лекарственного препарата больные должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приеме клопидогрела.

Очень редко после применения клопидогрела (иногда даже непродолжительного) отмечались случаи развития ТТП, которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающейся неврологическими расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой. ТТП является потенциально угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.

Было показано, что у пациентов с недавно перенесенным преходящим нарушением мозгового кровообращения или инсультом, имеющих высокий риск развития повторных ишемических осложнений, комбинация АСК и клопидогрела повышает риск развития больших кровотечений. Поэтому такая комбинированная терапия должна проводиться с осторожностью и только в случае клинической доказанности преимущества от ее применения.

Сообщалось о случаях развития приобретенной гемофилии при приеме клопидогрела. При подтвержденном изолированном увеличении АЧТВ , сопровождающемся или не сопровождающемся развитием кровотечения, следует рассмотреть вопрос о возможности развития приобретенной гемофилии. Пациенты с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии должны наблюдаться и лечиться специалистами по этому заболеванию и прекратить прием клопидогрела.

У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 при применении клопидогрела в рекомендуемых дозах образуется меньше активного метаболита клопидогрела и слабее выражено его антиагрегантное действие, в связи с чем при приеме обычно рекомендуемых доз клопидогрела при остром коронарным синдроме или чрескожном коронарном вмешательстве возможна более высокая частота развития сердечно-сосудистых осложнений, чем у пациентов с нормальной активностью изофермента CYP2C19 .

Имеются тесты для определения генотипа CYP2C19 , они могут быть использованы для помощи в выборе терапевтической стратегии. Рассматривается вопрос о применении более высоких доз клопидогрела у пациентов с низкой активностью CYP2C19 (см. «Фармакокинетика» подраздел Фармакогенетика , «С осторожностью», «Способ применения и дозы»). У пациентов следует собирать анамнез на предмет имевшихся ранее аллергических и/или гематологических реакций на другие тиенопиридины (такие как тиклопидин, прасугрел), т.к. сообщалось о наличии перекрестных аллергических и/или гематологических реакций между тиенопиридинами (см. «Побочные действия»). Тиенопиридины могут вызывать умеренные и тяжелые аллергические реакции (такие как сыпь, ангионевротический отек) или гематологические реакции (такие как тромбоцитопения и нейтропения). Пациенты, у которых ранее наблюдались аллергические и/или гематологические реакции на один из препаратов группы тиенопиридинов могут иметь повышенный риск развития подобных реакций на другой препарат группы тиенопиридинов. Рекомендуется мониторинг перекрестных аллергических и/или гематологических реакций.

В период лечения необходимо контролировать функциональное состояние печени. При тяжелых поражениях печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.

Пациентов следует опрашивать на предмет аллергии к тиенопиридинам (такие как тиклопидин, прасугрел) в анамнезе, т.к. сообщалось о наличии перекрестной аллергии между тиенопиридинами и клопидогрелом.

В период лечения необходимо контролировать функциональное состояние печени. При тяжелых поражениях печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза. Прием клопидогрела не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 дней (т.к. отсутствуют данные по его применению при этом состоянии).

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Плавикс ® не оказывает существенное влияние на способности, необходимые для управления автомобилем или занятия другими потенциально опасными видами деятельности.

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Состав и форма выпуска

Показания к применению

Плавикс применяется для профилактики ишемических нарушений у больных с выраженным атеросклерозом

Противопоказания к применению

гиперчувствительность;
тяжелая печеночная недостаточность;
острое кровотечение;
беременность и период лактации;
детский возраст до 18 лет;

Применение при беременности и детям

Лекарственное взаимодействие

Дозировка

Латинское название

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой.

1 таблетка содержит клопидогрела 75 мг;
вспомогательные вещества: маннитол, макрогол 6000, целлюлоза микрокристаллическая (с низким содержание воды, 90 мкм), гипролоза низкозамещенная, масло касторовое гидрогенизированное, опадрай розовый (лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), триацетин, краситель железа оксид красный (Е172)), воск карнаубский.

Упаковка

Фармакологическое действие

Ингибитор агрегации тромбоцитов. Клопидогрел селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами на тромбоците и активацию комплекса GPIIb/IIIa под действием АДФ, ингибируя таким образом агрегацию тромбоцитов. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ. Клопидогрел необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцита. Следовательно, тромбоциты, вступившие с ним во взаимодействие, невосприимчивы к стимуляции АДФ в течение всего срока их жизни, и нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.
С первого дня применения препарата отмечается значительное торможение агрегации тромбоцитов. Торможение агрегации тромбоцитов усиливается и стабильное состояние достигается через 3-7 дней. При этом средний уровень подавления агрегации тромбоцитов при применении суточной дозы 75 мг составляет 40-60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения.
Препарат оказывает коронарорасширяющее действие. При наличии атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).

Показания

Профилактика атеротромботических событий у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.
Предотвращение атеротромботических событий (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) у пациентов с острым коронарным синдромом:

без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;
c подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.

Противопоказания

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата;
- тяжелая печеночная недостаточность;
- острое патологическое кровотечение, например кровотечение при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии;
- редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;
- беременность и период лактации
- детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

С осторожностью назначают препарат при умеренной печеночной недостаточности, при которой возможна предрасположенность к кровотечению (ограниченный клинический опыт применения); почечной недостаточности (ограниченный клинический опыт применения); при травмах, хирургических вмешательствах; при заболеваниях, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных или внутриглазных); при одновременном приеме НПВС, в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2; при одновременном назначении варфарина, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа.

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Плавикс принимают внутрь, независимо от приема пищи.
Взрослым и пожилым людям средняя доза — по 75 мг 1 раз в сутки.

Побочные действия

Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.
Психические расстройства: очень редко — спутанность сознания, галлюцинации.
Со стороны нервной системы: очень редко — изменение вкусовых ощущений.
Со стороны сосудистой системы: очень редко — васкулит, гипотензия.
Со стороны органов дыхания: очень редко — бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.
Со стороны органов ЖКТ: очень редко — панкреатит, колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный), стоматит.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — острая печеночная недостаточность, гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — ангионевротический отек, крапивница, эритематозная сыпь (связанные с клопидогрелом или ацетилсалициловой кислотой); очень редко — буллезный дерматит (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), экзема и плоский лишай.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко — артралгия, артрит, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — гломерулонефрит.
Общие нарушения: очень редко — лихорадка.

Особые указания

При применении Плавикса анализ крови должен быть проведен в течение первой недели лечения в случае комбинирования препарата с ацетилсалициловой кислотой, НПВС, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа или фибринолитиками, а также у больных, подверженных повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями.
В связи с риском развития кровотечения и гематологических побочных эффектов, в случае появления в ходе лечения указывающих на это клинических симптомов, необходимо немедленно провести анализ крови (АЧТВ, количество тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов) и функциональной активности печени.
При планируемых хирургических вмешательствах курс лечения Плавиксом следует прекратить за 7 дней до операции.
Клопидогрел должен применяться с осторожностью у больных с риском кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных).
Больных следует предупредить о том, что они должны сообщать врачу о каждом случае кровотечения.
Из-за недостаточных данных по применению клопидогрела у больных с острым инфарктом миокарда (с зубцом Q) лечение препаратом не следует начинать в течение первых нескольких дней после инфаркта.
Из-за недостаточных данных клопидогрел не следует назначать в остром периоде ишемического инсульта (в первые 7 дней).
Препарат следует назначать с осторожностью у больных с нарушенной функцией почек.
Клопидогрел следует назначать с осторожностью больным с умеренными нарушениями функции печени, у которых возможно возникновение геморрагического диатеза.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не установлено влияние приема Плавикса на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта Плаквикса на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но Плавикс усиливает действие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Совместное применение этих препаратов требует осторожности. Однако при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST рекомендуется совместное применение Плавикса и ацетилсалициловой кислоты. Безопасность длительного одновременного применения ацетилсалициловой кислоты и Плавикса еще не установлена.
При одновременном применении с гепарином по данным клинического испытания, проведенного на здоровых добровольцах, Плавикс не изменяет ни общей потребности в гепарине, ни действия гепарина на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия Плавикса на агрегацию тромбоцитов. Однако безопасность такой комбинации до настоящего времени не установлена, и одновременное применение этих препаратов требует осторожности.
При одновременном применении с рекомбинантным активатором тканевого плазминогена (rt-PA) безопасность совместного применения Плавикса, rt-PA и гепарина была исследована у больных, недавно перенесших инфаркт миокарда. Частота клинически значимого кровотечения была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения rt-PA и гепарина. Безопасность совместного применения клопидогрела с другими тромболитиками еще не установлена, и одновременное применение этих препаратов требует осторожности.
Совместное применение клопидогрела с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить кровотечение.
Назначение НПВС совместно с Плавиксом требует осторожности.
Не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении Плавикса совместно с атенололом, нифедипином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, дигоксином, теофиллином, толбутамидом, антацидными средствами.
Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа совместно с Плавиксом требует осторожности.