Симптомы и лечение остеопетроза (мраморной болезни). Причины и признаки мраморной болезни

В медицине существует много редких заболеваний. Одним из таких является остеопетроз, или мраморная болезнь. Раньше о ней мало кто слышал, но в настоящее время благодаря информационным возможностям интернета эта патология часто на слуху. Мраморная болезнь – что это такое?

Мраморная болезнь

Остеопетроз, или мраморная болезнь – это чрезвычайно редкое генетическое заболевание, с тяжелым течением и часто неблагоприятным прогнозом. Нередко эта патология приводит к летальному исходу, за что она получила еще одно название – «смертельный мрамор».

Мраморная болезнь поражает как мужчин, так и женщин, детей и стариков, не делая между ними различий. Она встречается среди каждой расы и национальности, на любом континенте.

Впервые об остеопетрозе упомянул в 1904 году врач Heinrich Albers-Schonberg – хирург и рентгенолог. Он описал его как диспластическое врожденное заболевание, при котором в большинстве костей скелета отмечается диффузный остеосклероз.

По мнению врачей, основной патологический процесс при синдроме Albers-Schonberg – преобладание и повышенная функция остеобластов на фоне сниженной активности остеокластов. При этом процессы синтеза в костях преобладают над распадом, костная ткань уплотняется и становится похожей на мрамор.

Однако это отражается на ее внутренней структуре, что приводит к избыточной хрупкости и частым переломам.

При остеопетрозе рост кости происходит в основном изнутри – эндокостально, заполняя ее внутреннюю полость. Следствием этого является постепенное сужение костномозгового пространства. Со временем костный мозг практически полностью вытесняется вновь образованной тканью.

Также разрастание костей приводит к выраженному сужению каналов зрительных нервов.

Причины

Точную причину развития «смертельного мрамора» до сих пор выяснить не удалось. В большинстве случаев это заболевание, которое передается по наследству, то есть носит семейный характер. Однако нельзя исключить и спорадические случаи, которые также имеют место.

Известны два варианта наследования этого синдрома – аутосомно-доминантный и аутосомно-рецессивный.

В первом случае болезнь передается с вероятностью в 50–75%, однако ее проявления не такие серьезные и прогноз более благоприятный. Один из родителей обязательно имеет признаки заболевания различной степени выраженности. Пациенты живут достаточно долго, хотя качество их жизни страдает.

Во втором случае вероятность наследования 25%, оба родителя, как правило, являются носителями «неправильного» гена. Клинических проявлений заболевания не имеют. Аутосомно-рецессивный вариант протекает крайне тяжело. Патология развивается быстро и без лечения ребенок погибает вскоре после рождения.

Также выдвигались версии о связи этого синдрома с гиперфункцией паращитовидных желез и нарушении обмена витамина D, однако они не получили убедительных доказательств.

Проявления

Все клинические проявления мраморной болезни обусловлены гиперпродукцией костной ткани. К наиболее характерным симптомам остеопетроза относят:

• Изменения со стороны крови.
• Нарушения иммунитета.
• Гепатоспленомегалия.
• Костные патологии.
• Проблемы слуха и зрения.
• Нарушение развития.

Остеопетроз – чрезвычайно тяжелое заболевание, даже в случае доброкачественного варианта. Он практически всегда приводит к инвалидизации пациента.

Изменения со стороны крови

Так как костный мозг при остеопетрозе вытесняется патологически разросшейся тканью, это приводит к нарушениям кроветворения. Ведь именно этот орган отвечает за образование в организме эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.

Основной гематологический синдром при мраморной болезни – панцитопения. В анализе крови при лабораторном исследовании можно обнаружить следующие изменения:

• Анемию (снижение количества эритроцитов и гемоглобина).
• Лейкопению (уменьшение содержания лейкоцитов).
• Тромбоцитопению.

Клинически анемию можно заподозрить по бледным кожным покровам и светло-розовым слизистым. Кроме того, пациенты будут предъявлять жалобы на постоянную утомляемость, одышку, головокружение, склонность к обморокам, изменение вкуса, частые простудные заболевания.

При объективном исследовании можно выявить учащение пульса и систолический шум в сердце – симптомы, характерные для анемии.

Снижение количества тромбоцитов – тромбоцитопения – при мраморной болезни будет проявляться склонностью к кровоточивости, длительным несворачиванием крови, появлением кровоподтеков на теле.

Нарушения иммунитета

Работа иммунной системы напрямую связана с функционированием костного мозга. Ведь именно там образуются лейкоциты – клетки крови, которые активно борются с бактериальными (нейтрофилы) и вирусными (лимфоциты) инфекциями.

Для синдрома Albers–Schonberg характерны частые бактериальные заболевания. Причем их особенностью является затяжное течение с частыми рецидивами. Такое состояние называется вторичным иммунодефицитом.

При остеопетрозе частыми сопутствующими заболеваниями выступают бронхиты, пневмонии, синуситы. В особо тяжелых случаях, при выраженном угнетении иммунитета может даже развиваться сепсис. Нередко именно эти патологии становятся первым диагнозом, который выставляется таким пациентам. И лишь после тщательного обследования устанавливается истинная причина.

Гепатоспленомегалия

Увеличение печение и селезенки – частый симптом при остеопетрозе. Связано это также с замещением костного мозга. Поскольку он практически не функционирует, его роль начинают исполнять органы внекостномозгового кроветворения – селезенка и печень. Со временем они значительно увеличиваются в размерах из-за функциональной гипертрофии и могут занимать большую часть брюшной полости.

Живот у таких пациентов также может быть увеличен, при пальпации печень и селезенка легко прощупываются. Это может стать причиной ошибочных диагнозов – лейкоза, гепатита, аутоиммунных заболеваний.

Костные патологии

Хотя при остеопетрозе костная масса увеличивается, ткань утрачивает свою структуру. Она начинает напоминать мрамор, который, как известно, достаточно хрупок.

Следствием таких изменений являются частные спонтанные переломы трубчатых костей – обычно бедренных. Кроме того, у больных наблюдается выраженная деформация черепа и позвоночника, конечностей.

Не редкость при этой патологии и воспалительные процессы в костной системе – или остеомиелиты. Имеются и проблемы с зубами – множественный кариес, нарушение прорезывания, одонтогенные абсцессы. У части пациентов отмечается заращение синусов черепа.

Проблемы слуха и зрения

Поскольку отверстия зрительных нервов сдавливаются разрастающейся костной тканью, со временем наступает атрофия волокон и слепота. Атрофия может быть первичной либо вторичной.

При офтальмологическом обследовании выявляется уплощение глазниц, нистагм, нарушение конвергенции, косоглазие и экзофтальм.

Сдавливание слуховых нервов также вызывает их атрофию, что вначале проявляется снижением слуха. По мере прогрессирования заболевания может наступить полная глухота.

Нарушение развития

Изменения черепа, нарушение слуха и зрения, частые болезни приводят к тому, что ребенок с синдромом Albers-Schonberg отстает в развитии – не только физическом, но и психическом.

Как правило, такие дети поздно начинают ходить. Из-за неправильно сформированного черепа у них развивается , следствием которой являются судороги. Они усугубляют уже имеющиеся проблемы.

Не редкость при мраморной болезни задержка психо-эмоционального и речевого развития. Вторая часто возникает на фоне нарушений слуха. Умственная отсталость не относится к типичным симптомам остеопетроза.

Диагностика

От своевременной диагностики этой патологии зависит успех ее лечения. Чем раньше подтвердится остеопетроз, тем больше у врачей возможностей для терапии.

Современная медицина предлагает комплексное обследование, которое позволяет диагностировать мраморную болезнь. Оно включает в себя:

1. Осмотр больного и объективное обследование. Как правило, по внешним признакам уже можно заподозрить эту патологию.
2. Клинические и биохимические анализы крови. В них определяются маркеры формирования костной ткани – креатинкиназа, щелочная фосфатаза.
3. Рентгенологическое исследование костей.
4. Исследование биоптатов костей и кожных образований.
5. Развернутое генетическое обследование. По его результатам определяется тип синдрома Albers-Schonberg, предполагаемое течение патологического процесса и реакция организма на терапию.

Рентгенологическое исследование

Рентгенологическое исследование костей скелета при остеопетрозе имеет решающее значение. Как правило, на снимках определяются характерные изменения:

• Чрезвычайно резкая плотность костей скелета и черепа.
• Их бесструктурность и гомогенность, напоминающие белый мрамор, что послужило названием патологии.
• Первоочередное поражение костей черепа, образованных из хрящей.
• Суженные каналы черепных нервов на фоне выраженного остеосклероза.
• Облитерация околоносовых синусов.
• Просветления в центральной части позвонков.
• Патологические переломы.

Лечение

Лечение остеопетроза – процесс длительный и сложный. Раньше в основном проводилась симптоматическая терапия с использованием препаратов железа, переливаний крови, витаминотерапии, глюкокортикостероидов. Однако такое лечение давало лишь временный эффект. Отдаленными же результатами была инвалидность или смерть.

Благодаря успехам современной медицины стала возможной терапия аутосомно-рециссивной формы остеопетроза, при которой выживаемость ранее была минимальной. В настоящее время положительных результатов лечения удается добиться у 90–95% пациентов. Проводится лечение при помощи пересадки костного мозга.

Это сложная процедура, которая выполняется далеко не во всех клиниках и даже странах. При трансплантации костного мозга существует риск отторжения и ухудшения состояния больного. Однако обычно это происходит при неполном совпадении параметров донора и реципиента. В большинстве случаев отмечается значительное улучшение состояния и ремиссия.

Лучших результатов удается добиться в случае, когда трансплантация костного мозга проводится в первые три месяца жизни малыша. Именно поэтому так важна ранняя диагностика заболевания.

Как дополнительная терапия используются и лекарственные средства:

• эритропоэтин;
• кальцитонин;
• витамин D;
• гамма-интерферон.

Остеопетроз – тяжелое заболевание, однако при своевременном лечении шансы на успех значительно повышаются.

Остеопетроз (или мраморная болезнь) - тяжелое врожденное заболевание скелета, для которого характерно избыточное окостенение (генерализованное или локальное). В большинстве известных случаев патология передается по наследству. Очень встречается в здоровой семье.

Патология была впервые изучена и описана немецким доктором Альберс-Шенбергом в 1904 году. В литературе мраморный остеопетроз также известен как врожденный системный остеосклероз. У детей диагноз выставляется практически сразу после рождения. Заболевание протекает в тяжелой форме, нередки случаи смертельных исходов. При более легком течении остеопетроз определяется только во взрослом возрасте и обычно является случайной находкой при рентгенографии в связи с переломом костей.

Причины возникновения

Многие годы ученые не могут прийти к единому мнению об этиологии болезни Альберса-Шенберга. Считается, что в организме запускаются патологические процессы, мешающие нормальному усвоению кальция и фосфора. Серьезные нарушения обмена минералов приводят к появлению болезни под названием остеопетроз. Что это такое и почему активизируется механизм разрушения выяснить не представляется возможным.

В большинстве случаев удается проследить однозначный наследственный характер заболевания. Остеопетроз («смертельный мрамор») может передаваться как аутосомно-доминантным, так и аутосомно-рецессивным путем. В первом случае патология выявляется уже во взрослом возрасте и проходит относительно легко. При рецессивной передаче признака болезнь Альберса-Шенберга диагностируется сразу после рождения и протекает с большим количеством осложнений.

Как развивается патология?

Патогенез остеопетроза изучен недостаточно. Предполагается, что еще внутриутробно нарушается нормальное взаимодействие костной и кроветворной ткани. Остеокласты - клетки, отвечающие за разрушение скелета, - не выполняют свою функцию. В результате изменяется структура костей, они деформируются и перестают справляться со своей задачей. Кроме того, существенно нарушается кровоснабжение и иннервация скелета. Чаще всего поражаются длинные трубчатые таза и позвоночник.

Классификация остеопетроза

• Аутосомно-рецессивная форма (развивается с рождения, протекает с тяжелыми осложнениями и частым летальным исходом).
• Аутосомно-доминантная форма (выявляется во взрослом возрасте, имеет доброкачественное течение).

Остеопетроз - что это такое? Симптомы заболевания

При рецессивном пути передачи первые признаки патологии появляются сразу после рождения. Мальчики и девочки болеют одинаково часто. Лицо ребенка имеет характерный вид: широкие скулы, далеко посаженные друг от друга глаза. Корень носа всегда вдавлен, ноздри развернуты наружу, губы толстые. В скором времени развивается прогрессирующая анемия и гидроцефалия, происходит выраженное увеличение печени и селезенки. Очень часто встречается геморрагический диатез. Неизбежным финалом становится множественное поражение костей. При распространении процесса на черепную коробку происходит сдавление зрительных и слуховых нервов, развивается слепота и глухота.

Остеопетроз - смертельный процесс, затрагивающий почти все длинные трубчатые кости. Большинство детей не доживают даже до 10 лет. Развивается гнойный остеомиелит костной ткани, приводящий к инвалидизации. Причиной смерти, как правило, становятся выраженная анемия и сепсис.

При доминантном варианте патология выявляется у детей школьного возраста, а также у взрослых. Как правило, пациент даже не подозревает, что в его организме поселилась такая коварная болезнь. Остеопетроз обычно является случайной находкой при рентгенографии по поводу перелома костей. Во многих случаях патология протекает совершенно бессимптомно. Некоторые пациенты жалуются на периодические боли в костях, другие становятся частыми клиентами травматологов, то и дело попадая на операционный стол с патологическими переломами. Анемия, как правило, выражена незначительно, неврологические нарушения в результате сдавления нервных волокон встречаются редко.

При легких формах болезни Альберса-Шенберга психических отклонений в развитии не замечается. Весьма характерным для этой патологии является позднее прорезывание зубов, их неправильное развитие, склонность к кариесу. Низкий рост при рождении не свойственен, отставание в физическом развитии выявляется ближе к году.

Остеопетроз (смертельный мрамор). Диагностика

В случае раннего развития патологии маленький пациент попадает в руки врачей в первые же месяцы жизни. В этом случае диагностика обычно не представляет особых сложностей. Характерный внешний вид больного дает возможность подозревать остеопетроз. В старшем возрасте пациенты обычно уже стоят на учете у ортопеда в связи с частыми переломами. У взрослых клиническая картина смазана, многие признаки не проявляются, что несколько затрудняет постановку диагноза.

Во всех случаях независимо от возраста рентгенологическое исследование способно подтвердить или опровергнуть остеопетроз. Что это такое и в чем смысл метода? В специально оборудованном кабинете делается снимок пораженной области в двух проекциях. На рентгенограммах четко видно уплотнение костей, при этом граница между трубчатым и губчатым веществами отсутствует. Кости деформированы, метафизы (области рядом с суставами) значительно расширены. Обычно в процесс вовлекается позвоночник, череп и таз. Волнообразное течение болезни обеспечивает поперечную исчерченность позвонков и длинных трубчатых костей, что отчетливо видно на рентгеновском снимке.

Лечение остеопетроза

Радикального исцеления от этого тяжелого заболевания не разработано. Лечение в основном симптоматическое, направленное на улучшение общего состояния и повышение качества жизни. Если болезнь Альберса-Шенберга выявлена в раннем возрасте, пациенту можно провести трансплантацию костного мозга. Это относительная новая процедура, позволяющая сохранить жизнь ребенку даже в случае тяжелых поражений скелета. Чем раньше будет проведена пересадка костного мозга, тем больше шансов на благополучный исход болезни.

Для проведения операции требуется получить материал от с которым у пациента выявится максимальная совместимость по HLA-генам. В противном случае не приживется, возникнут серьезные осложнения, угрожающие жизни больного. Для определения совместимости проводятся специальные анализы крови, позволяющие определить схожесть генома донора и реципиента.

При благополучном исходе операции структура костной ткани постепенно восстанавливается. Происходит улучшение общего состояния, нормализуется зрение и слух. Трансплантация - это единственный шанс для тех пациентов, которым другие методы лечения не принесли каких-либо видимых результатов.

Костного мозга также является весьма перспективным направлением для исцеления от такой болезни, как остеопетроз. Что это такое? В данном случае идет трансплантация не всего органа, а лишь отдельных клеток. Они приживаются в костном мозге пациента и восстанавливают нормальное кроветворение. Такая процедура гораздо легче переносится маленькими пациентами, поскольку не требует проведения внутривенного наркоза.

Для лечения взрослых используется кальцитриол или γ-интерферон, которые нормализуют деятельность остеокластов, тем самым тормозя процесс разрушения и уплотнения костной ткани. Подобная терапия позволяет существенно уменьшить риск возникновения новых переломов, что благоприятно сказывается на качестве жизни пациента.

Осложнения остеопетроза

Частые переломы длинных трубчатых костей - проблема, с которой рано или поздно сталкивается каждый пациент. Больше всего страдает бедро, не исключены повреждения нижней челюсти, позвоночника, грудной клетки. На фоне нарушенного процесса кроветворения развивается гнойный остеомиелит, с трудом поддающийся лечению. Выраженные деформации конечностей - неизбежный итог тяжелой болезни под названием остеопетроз. Фото последствий этой патологии выглядят достотаточно страшно.

Прогноз

Течение заболевания во многом зависит от возраста пациента. В некоторых случаях развитие патологии может внезапно прекратиться и ничем не напоминать о себе долгие годы. В других вариантах происходит прогрессирование болезни с выраженной анемией и частыми гнойными инфекциями. Чем младше ребенок, тем больше вероятность тяжелых осложнений и летального исхода. И, напротив, во взрослом возрасте заболевание проявляет себя куда как менее активно, досаждая лишь повышенной хрупкостью костей скелета.

Независимо от степени тяжести заболевания все пациенты с подтвержденным диагнозом должны пожизненно наблюдаться у ортопеда. Опытный доктор сумеет вовремя выявить любые возникшие осложнения и при необходимости назначить дополнительные методы обследования и лечения.

Остеопетроз (мраморная болезнь, врожденный остеосклероз, гиперостотическая дисплазия, болезнь Альберс-Шенберга ) - тяжелый генетический недуг, при котором происходит поражение костной ткани трубчатых костей, таза, костей лица и позвоночника. При этом, кости становятся неестественно тяжелыми и плотными, а «мраморной» болезнь именуют потому, что срез кости однородный и гладкий, подобно мрамору. При патологоанатомическом исследовании, кости распиливаются с большим трудом, но очень просто раскалываются, обнажая гладкую, «мраморную» поверхность скола. При гистологическом осмотре среза костной ткани, обнаруживаются, как нарушение плотности костных тканей, так и увеличение массы костей. Частые переломы при остеопетрозе объясняются неспособностью плотных костей удержать вес всего тела. Ранняя форма остеопетроза характеризуется высокой смертностью среди маленьких пациентов. Инфантильный остеопетроз, если не лечить, спустя 2-3 года от момента дебюта заболевания, заканчивается летальным исходом.

Каковы причины остеопетроза?

Избыточное уплотнение костей вызвано генетической аномалией. Предполагается, что в развитии этого редчайшего недуга участвуют три гена. Эти гены отвечают за формирование и утилизацию костных клеток, а также за некоторые этапы кроветворения.

Костная ткань в человеческом организме состоит из двух видов клеток: остеобластов (из них образуются клетки костей) и остеокластов (ответственных за разрушение отживших костных клеток, то есть за резорбцию). При мраморной болезни, нарушено остеокластное звено этого процесса, считается, что в этом повинен недостаток карбоангидразы (специфический фермент, регулирующий деградацию костной ткани) в остеокластах.

Результатом такой патологии является избыточное накопление костной ткани, ее уплотнение, поскольку утилизации старых клеток не происходит. При этом, кости подвергаются деформации, пережимая важные сосуды и нервы, что часто приводит к летальному исходу.

Врожденный наблюдается, в основном, у родственников. Достаточно редко возникает в семьях, где никто им не страдает. Распространение заболевания одинаково по всему миру и не превышает одного случая на 100-200 тысяч новорожденных. Исключение составляют Чувашия, где на 3500-4000 новорожденных встречается один случай остеопетроза, и Марий Эл, где рождается один больной ребёнок на 14 тысяч здоровых.

Виды остеопетроза

Ранняя форма (аутосомно-рецессивная, ARO - злокачественная форма остеопетроза. Диагностируется обычно до года, протекает очень тяжело, в большинстве случаев, исход летальный. Продолжительность жизни без трансплантации костного мозга может достигать 2-3 лет.

Поздняя форма (аутосомно-доминантная, ADO - доброкачественная форма остеопетроза.Выявлется у подростков или взрослых, чаще всего случайно, при рентгенологическом обсследовании.Течение этой формы мраморной болезни доброкачественное, в большинстве случаев - бессимптомное.

Симптомы остеопетроза

Инфальтивная форма остеопетроза проявляется сразу после появления малыша на свет. Недуг поражает одинаково часто детей обоих полов. Педиатры могут наблюдать у ребенка следующие симптомы: широко посаженные глаза, слишком широкие скулы и другие деформации черепа, толстые губы и развернутые кнаружи ноздри. Часто встречается «продавленное» основание носа.
У младенцев с диагнозом остеопетроз стремительно развиваются гидроцефалия и анемия. Дети постарше быстро устают, ноги у них слабеют и не держат тело. Кожные покровы бледные, рост неестественно маленький, наблюдается отставание в умственном развитии. Почти все зубы поражены кариесом. Из-за сдавливания зрительного нерва, нарушается зрение (вплоть до слепоты).

Внутренние органы «смертельный мрамор» также не щадит, при заболевании увеличиваются печень, селезенка и лимфатические узлы. Слуховые и зрительные нервы страдают до такой степени, что развиваются глухота и слепота. Смерть при остеопетрозе наступает от сепсиса или от анемии.

Поздняя форма остеопетроза обычно характеризуется доброкачественным течением. У подростков или взрослых, заболевание, как правило, случайно его обнаруживают на рентгенограмме при частых переломах. Такие больные ставятся на учет к ортопеду и наблюдаются в течение всей жизни.
Но патологические переломы встречаются далеко не у всех больных, анемией тоже страдают не все взрослые, с диагнозом остеопетроз. Ранняя диагностика необходима, так как разрушение костей происходит без видимых симптомов, человек может не подозревать, что он болен.

Диагностика остеопетроза

Для диагностики остеопетроза и прогнозирования результатов лечения применяют следующие методы:

Анализ крови на наличие анемии;

Рентгент для обнаружения изменений костной ткани (на снимках плотные кости представлены темными пятнами);

МРТ и КТ для установления степени повреждения костной ткани;

Биопсия костной ткани;

Генетический анализ для прогнозирования успеха лечения.

Существует ли лечение остеопетроза?

При остеопетрозе раннего развития, единственным методом лечения является трансплантация костного мозга. За последние несколько десятилетий, пересадка костного мозга спасла жизнь не одной сотне ранее обреченных детей.

Для трансплантации костного мозга применяется материал, взятый у близкого родственника или донора, подходящего по всем стандартным параметрам, иначе пересаженный костный мозг может не прижиться, и надежды на исцеление не останется. К сожалению, трансплантация костного мозга только препятствует дальнейшему развитию болезни, но не устраняет уже нанесенный вред организму, поэтому проводить ее следует, как можно раньше. Наиболее благоприятный прогноз при , при трансплантации костного мозга в возрасте шесть месяцев.

В качестве вспомогательной терапии при остеопетрозе, применяются лекарственные препараты и витамины.

Кальцитриол (активная форма витамина D) – стимулирует остеокласты и препятствует уплотнению костной ткани.

Интерферон гамма – обладает одновременно несколькими функциями: стимулирует работу лейкоцитов, повышая, тем самым, иммунитет ребенка; снижает объем губчатых костей; улучшает показатели крови (гемоглобини и тромбоцитов). Наилучший эффект достигается при комбинации с кальцетонинами.

Эритропоэтин – применяется для лечения анемии.

Кортикостероиды – стероидные гормоны, которые препятствуют уплотнению костной ткани и развитию анемии.

Кальцетонин – пептидный гормон, который в больших дозах улучшает состояние ребенка, однако эффект сохраняется только на время приема препарата.

Немаловажными для укрепления нервно-мышечной ткани и поддержания состояния ребенка являются: физиотерапия и реабилитация, сбалансированная диета, наблюдение у ортопеда, регулярная санация полости рта.

Профилактика мраморной болезни

Если у одного из родственников был поставлен такой диагноз, то нельзя исключать вероятность развития остеопетроза у ребенка.

Современная российская медицина обладает технологиями, которые после 8 недель беременности выявляют недуг у плода. Это позволяет родителям принять решение, по поводу прерывания беременности. Наиболее прогрессивными методами профилактики остеопетроза у будущего ребёнка являются генетические тесты, которые дают возможность прогнозировать заболевание у ребёнка ещё до беременности.

Мраморная болезнь (синоним: болезнь Альберса - Шенберга, osteopetrosis familiaris, osteopetrosis congenita diffusa, myelosclerosis congenita familiaris, osteosclerosis fragilis generalisata) - это редко встречающийся врожденный семейный диффузный остеосклероз или остеопетроз (окаменелость) значительной части костного скелета. Мраморная болезнь встречается у мужчин и женщин, а также у стариков и детей, крайне редко у новорожденных и плодов. Примерно у половины больных нет клинических симптомов; в этих случаях мраморная болезнь обнаруживается при рентгенологическом исследовании скелета по другому поводу. Кости, пораженные мраморной болезнью, отличаются большой ломкостью; при обнаружении перелома склерозированной кости необходимо дополнительное рентгенологическое исследование других отделов скелета для выявления мраморной болезни.

Патологическая анатомия. Сущность патологических изменений при мраморной болезни заключается в утолщении коркового слоя костей и сужении костномозгового пространства, прогрессирующем остеосклерозе, сопровождающемся резким уплотнением с одновременной хрупкостью костей и анемией различной степени тяжести.

Кости скелета при мраморной болезни тяжелые, с трудом распиливаются, однако легко раскалываются, на распиле имеют однородную гладкую поверхность, напоминающую отшлифованный мрамор. Наиболее выраженные изменения наблюдаются в зонах роста костей - в нижней трети бедра и лучевой кости, в верхней трети плечевой и большеберцовой костей, где благодаря интенсивности процесса видны типичные колбовидные вздутия (рис. 1). Костномозговой канал либо резко сужен, либо полностью замещен плотной костью (цветн. рис. 3). Такая же плотная кость замещает губчатое вещество плоских костей (черепа, ключицы, позвонков). В костях черепа отмечается сужение отверстий со сдавлением нервов, из-за чего развиваются глухота и слепота. В области концов длинных трубчатых костей могут наблюдаться пояса разрежения костной ткани, свидетельствующие о временной приостановке патологического костеобразования. Остеосклероз при мраморной болезни возникает преимущественно за счет разрастаний эндоста. Наблюдающиеся иногда разрастания периоста ведут к образованию на поверхности не компактной, а губчатой кости. В связи с такой перестройкой кортикального слоя, которая носит название медуллизации, поверхность кости становится шероховатой, испещренной красноватыми полосами из-за присутствия красного костного мозга между вновь образованными костными балками (цветн. рис. 4). Такая медуллизация в костях черепа может служить источником эпидуральных, а иногда и субдуральных кровоизлияний (цветн. рис. 1).

Рис. 1. Массивное субдуральное кровоизлияние, развившееся как следствие медуллизации костей черепа. Рис. 2. Диффузное экстрамедуллярное кроветворение в почке, кровоизлияния в полость лоханки и под капсулу (мальчик 4 лет). Рис. 3. Нижняя треть бедра на распиле, состоящая из компактной костной ткани (костномозговой канал отсутствует): 1 - компактная костная ткань; 2 - пояс более порозной костной ткани. Рис. 4. Кости свода черепа при мраморной болезни: 1 - медуллизация компактного слоя, придающая поверхности кости своеобразный шероховатый губчатый вид; 2 - на распиле губчатое вещество кости замещено компактным.

Рис. 1. Изменения костей при мраморной болезни.
Рис. 2. Образование слоистых округлых структур в зонах энхондрального роста в позвонке.

При гистологическом исследовании костей определяется резкое увеличение массы костного вещества, беспорядочное его нагромождение, накопление бесформенных костных структур без признаков их резорбции. Остеобласты располагаются неравномерно, остеокласты почти не встречаются. Характерно образование слоистых округлых структур, беспорядочно лежащих в зонах энхондрального роста (рис. 2). Архитектоника кости вследствие такого накопления костных структур теряет свой функциональный характер, с чем связана потеря прочности костей при мраморной болезни (Т. П. Виноградова).

В селезенке, лимфатических узлах, печени, а иногда в почках наблюдается развитие очагов экстрамедуллярного кроветворения, при этом увеличиваются вес и объем перечисленных органов (цветн. рис. 2).

Смерть от мраморной болезни наступает при явлениях нарастающей анемии либо от септикопиемии, источником которой являются гнойные остеомиелиты (чаще костей лицевого скелета), развивающиеся как следствие патологических переломов.

Патогенез мраморной болезни остается не выясненным. Наибольшее распространение получила точка зрения на мраморную болезнь как на диспластический процесс, возникающий внутриутробно и наследующийся по рецессивному признаку. Мраморной болезнью чаще болеют дети супругов, находящихся в родстве. А. В. Русаков считал, что при мраморной болезни возникает дисгармония в развитии костной и кроветворной ткани, что сближает это врожденное заболевание с остеомиелодисплазией взрослых. Когда преобладает поражение только костной ткани, возникает доброкачественный вариант мраморной болезни. Если же в процесс вовлекается и миелогенная ткань, развивается злокачественный вариант мраморной болезни с тяжелой анемией и летальным исходом.

Клинические симптомы мраморной болезни (если они имеются) сводятся к спонтанным переломам длинных трубчатых костей (нередко при отсутствии перегрузки). В области диафиза эти переломы (как правило, поперечные) обычно быстро срастаются. Имеется довольно много случаев перелома шейки бедра; обычно они не срастаются.

При поражении основания черепа может ухудшиться зрение и даже наступить слепота в результате сдавления зрительных нервов в зрительном отверстии. Некоторые дети уже от рождения слепы. Реже поражаются другие нервы. Быстро нарастающий остеосклероз может привести к тяжелой прогрессирующей анемии (см.). Нередко наблюдается тяжело протекающий одонтогенный остеомиелит (см.).

Рентгенодиагностика. На рентгенограммах пораженные кости имеют бесструктурное белое, как бы мраморное, изображение. На отпечатках с рентгенограмм (на позитивах) кости сплошь черные; костномозговые пространства сужены и могут быть даже сплошь заполнены утолщенным корковым слоем (рис. 3). Это относится к длинным и коротким трубчатым костям, к плоским и смешанным. Эндостальный склероз является следствием врожденной пониженной деятельности остеокластов при нормальном образовании кости остеобластами.

Обычно остеосклероз выражен резче в области таза, поясничных позвонков, несколько реже в области основания черепа, часто в длинных трубчатых костях, как в диафизах, так и в эпифизах. Более редко он обнаруживается в других костях. По-видимому, мраморная болезнь в более ранней фазе проявляется в виде остеосклероза в метаэпифизарных участках костей.

Следует учесть, что в широких и трубчатых костях неизмененный участок кости, окруженный склеротической каймой, может симулировать полость, а отдельные мелкие участки склероза симулируют секвестры. Вообще же неизмененные участки кости резко контрастируют со склерозированными.

Мраморную болезнь необходимо отличать от остеосклеротической анемии, миелофиброза, флюороза, хронического отравления тяжелыми металлами и фосфором, склерозирующих метастазов рака (особенно предстательной железы) и лимфогранулематоза.

Лечение симптоматическое, радикальных средств нет. Люди, у которых мраморная болезнь протекает без клинических симптомов, нередко доживают до глубокой старости.

Рис. 3. Мраморная болезнь у женщины 40 лет: 1 - диффузный остеосклероз тел поясничных позвонков; 2 - склероз костей верхней конечности и задних участков ребер; остистые отростки склерозированы; суставные и поперечные отростки сохранили нормальную структуру; 3 - несросшийся перелом бедренной кости. Диффузный остеосклероз почти всех костей таза и проксимальных отделов бедер.

Мраморная болезнь (синонимы: болезнь Альберса - Шенберга, остеопетроз, остеосклероз общий ломкий эбурнизирующий) - форма общего эндостеального склероза костей. Болеют лица различного возраста. Картина, подобная проявлениям заболевания, может быть вызвана введением паратгормона. Постепенно утолщаются старые и образуются новые перекладины губчатого вещества кости, уплотняется и утолщается корковый слой. Кости становятся ломкими, напоминая мрамор и слоновую кость. Граница между корковым и губчатым слоями на рентгенограмме исчезает. На негативах кости приобретают равномерно белый вид. Отростки турецкого седла грубые, толстые, в области спинки седла появляются экзостозы. Клиновидная пазуха и ячейки сосцевидного отростка зарастают костной тканью.

Часто наступают переломы позвонков, ребер, бедра, которые заживают, образование толстой костной мозоли. Места утолщения имеют вид неправильно расположенных белых пятен. Пятна эти круглые или овальные, расположены непосредственно под поверхностной пластинкой кости.

Уровень кальция в крови повышен.

Остеопетроз (врожденная мраморная болезнь, системный остеосклероз, болезнь Альберса — Шенберга, смертельный мрамор) — встречается чрезвычайно редко, и его описывают как казуистику. Передается по наследству, хотя бывают случаи рождения ребенка с мраморной болезнью в здоровой семье, и проявляется с рождения.

Эту патологию впервые описал Шенберг в 1904 году, и поэтому в литературе это заболевание описывается как болезнь Шенберга (Альберса — Шенберга), иногда как остеопетроз (т.е. окаменения костей), врожденный несовершенный или системный остеосклероз.

Причины

Причина остеопетрозе до сих пор не выяснена. Ряд факторов (неврогенные, эндокринные) были отвергнуты. Несомненно, что в возникновении заболевания большую роль играют унаследованные изменения в обменных процессах кальция и фосфора, которые приводят к нарушениям в минеральном составе костного вещества вследствие дисбаланса различных видов кальция. Также в литературе указывается на врожденную своеобразную недостаточность мезенхимы, которая способна связывать избыточное количество качественно изменившихся минеральных солей.

Патогенез

Суть врожденной мраморной болезни заключается в неправильных действиях окостенения во время роста скелета, при которых продуцируется избыточное количество компактного слоя костей со стороны эндоста, вследствие чего иногда исчезают костномозговые полости. На срезах кости видны однородную, бело — серого цвета, как мрамор, структуру без нормального разграничения между корковым и спонгиозным слоями. Губчатые метафизы также состоят из компактной коры кости. При исследованиях выявляют неправильную бессистемную структуру костного вещества с нормальным количеством остеобластов (иногда увеличенной) и уменьшенным количеством остеокластов (но даже их отсутствием). Надкостница, как правило, нормальная. Вследствие этих изменений в кости значительно нарушается кроветворение, кровообращение, артериальное кровоснабжение и иннервация кости.

Классификация

Различают две формы остеопетроза:

• более агрессивную, летальную — аутосомно- рецессивную форму
• аутосомно — домининантную форму, которую диагностируют рентгенологически и которая имеет доброкачественное течение.

Симптомы и диагностика

Первая, аутосомно — рецессивная форма остеопетроза, включает ремоделирующие и реабсорбирующие дефекты, влияющие на остеокластическую функцию. Дети с такими дефектами начинают поздно ходить, отстают в росте, худые, иногда у них бывает гидроцефалия. Плотные отложения вызывают хрупкость костей, и поэтому возможны патологические переломы.

Недостаточное развитие внутрикостных полостей с пониженной функцией компонентов костного мозга способствует нарушению кроветворения, приводит к , а также к панцитопении.

Нарушение диаметра отверстий, через которые выходят черепно — мозговые нервы, приводит к понижению зрения и слепоты, паралича мышц, которые ими иннервируются. Смерть больных от остеопетроза наступает в раннем возрасте в результате осложнений анемией и инфекциями. Трансплантация костного мозга при остеопетрозе способствует восстановлению метаболических и нейросенсорных нарушений.

Вторая форма остеопетроза, аутосомно — доминантный, имеет мягкий ход, и поэтому диагностика на основе клинических признаков бывает затрудненной или и невозможным. При доброкачественном течении, даже у взрослых, может не быть клинических проявлений болезни, и только при рентгенологическом исследовании любых органов или скелета по другим причинам обнаруживают остеопетроз. У таких больных форма и размеры костей нормальные, хотя могут быть несколько утолщенными эпифизы. Вследствие массивного наслоения компактной костной ткани со стороны эндоста костномозговая полость отсутствует или бывает в виде тонкой ленты. Губчатая структура кости отсутствует.

Только у некоторых больных метафизы и диафизы костей могут частично сохранять костную структуру, но тогда рентгенологически выявляют широкие поперечные зоны просветления на фоне плотной кости, которые создают картину пестроты.

Следует отметить, что остеопетроз уменьшает упругость кости и поэтому возможны переломы, чаще субтрохантерные. Несмотря на болезнь, сращение отломков происходит без отклонений от нормы, и это объясняют нормальным состоянием надкостницы. Нарушение репаративного остеогенеза возможно в условиях, бывают и при переломах у здоровых людей, т.е. при нормальной структуре кости.

У больных остеопетроз также дает рентгенологические изменения в костях черепа, особенно его основания таза и позвоночника, которые клинически проявляются некоторым его искривлением и деформацией грудной клетки.

Следует отметить, что оба пола болеют одинаково часто. В литературе описан случай заболевания остеопетроз сестер и братьев из одной семьи. В большинстве случаев дети рождаются нормального роста, но позже отстают в физическом развитии, поздно начинают ходить.

При легких формах остеопетроза психически дети развиваются нормально, и только при тяжелых формах бывает умственное отставание. Характерным признаком заболевания является неправильное развитие зубов, запоздалая их замена, кариозность. В тяжелых случаях возникает анемия, миелобластоз, эритробластоз, увеличивается и печень.

Лечение

Вопросы лечения остеопетроза до сих пор не решен. Течение заболевания бывает различным. В одних случаях развитие болезни может самовольно остановиться и клинически не проявляться, у других бывают длительные ремиссии или прогрессирование с выраженной анемией, патологическими переломами костей, деформациями. Связывают это с возможным раздражением или торможением функции энхондрального хряща под влиянием определенных факторов внешней среды, которые до сих пор не обнаружено. Кроме того, мы еще не можем активно влиять на организм человека с целью восстановления нормального образования костей. Поэтому проводят только симптоматическое лечение больных, которое сводится к применению средств, улучшают кроветворение, лечение патологических переломов костей и предотвращения переломов.

Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург

← Вернуться