Когда женщина сталкивается с таким диагнозом, как недостаточность лютеиновой фазы, у нее может возникнуть немало проблем и осложнений. Чаще всего подобное явление приводит к бесплодию, поэтому недостаточность нужно устранять. Для этого существует немало качественных медикаментозных препаратов. Но нужно учитывать, что они являются гормональными средствами, поэтому устранять лютеиновую недостаточность можно только после консультации с врачом.
Начало лютеинового периода наступает после овуляции, то есть по грубому подсчету на 14 день с момента прихода критических дней. В это время начинает активно работать железа, именуемая . В ее обязанности входит выработка важнейшего для представительниц прекрасного пола гормона. Речь идет о прогестероне, без которого невозможна успешная беременность.
Если на этапе лютеиновой фазы будет отмечаться сбой, это выразится не только в некоторых симптомах, но и осложнениях, самым частым из которых становится невозможность выносить ребенка. Без достаточного количества необходимого гормона в теле будущей мамы не будет необходимой почвы для успешной имплантации яйцеклетки в матку. То есть при недостаточности лютеинового периода всегда будет происходить выкидыш на самом раннем этапе.
Недостаточность лютеиновой фазы может быть диагностирована только врачом. После тщательного обследования пациентки специалист назначит качественное лечение. Если у женщины стали отмечаться подозрительные нарушения менструального цикла и иные симптомы лютеиновой недостаточности, необходимо обязательно обратиться к гинекологу. При правильном лечении подобный симптом не является приговором, и женщина сможет при желании стать матерью.
Симптомы патологии
Определить недостаточность лютеиновой фазы можно после проведения полноценной диагностики. Для этого женщина должна посетить врача. Чаще всего представительницы прекрасного пола с лютеиновой недостаточностью обращаются к врачам с такими жалобами, как нерегулярность цикла, слишком частые месячные, которые возвращаются быстрее, чем через 20 дней и обильное либо скудное выделение крови. Если во время критических дней выходит слишком много крови, и длится менструация более 7 дней, это называют менорагией. Скудные месячные, которые проходят за день-два, именуют олигоменореей. И один, и второй симптом является признаком недостаточности лютеиновой фазы.
Явным симптомом подобной патологии является невозможность забеременеть и выносить ребенка. При этом зачатие все же возможно, но самопроизвольный аборт будет происходить на первых неделях беременности.
Самым частым поводом, который заставляет женщину обратиться к гинекологу, является бесплодие. Если представительница прекрасного пола не может забеременеть на протяжении года, нужно обязательно пройти обследование. Не исключено, что это признак лютеиновой недостаточности.
Недостаточность лютеиновой фазы может проявляться в двух формах, а именно в гипопрогестероновой и гиперэстрогенной. В первом случае проблема будет связана с , без которого невозможно выносить ребенка. Второй тип заболевания связан с повышенной концентрацией эстрогена. При этом гормон беременности снижен незначительно. И в одном, и в другом случае нормально выносить ребенка женщина не сможет.
Причины болезни
Медики делят причины недостаточности на 3 типа. Они могут быть функциональными, ограниченными и ятрогенными. То есть в любом случае к развитию патологии приводят заболевания половой системы.
К функциональным причинам можно отнести недуги, связанные с яичниками и работой щитовидной железы. Негативным фактором является поликистоз, истощение яичников, гипотиреоз, гипертиреоз и проблемы с гипофизом.
К органическим причинам недостаточности лютеиновой фазы относят болезни женской репродуктивной системы, которые могли бы изменить строение и функции половых органов. В списке подобных недугов эндометриоз, маточная миома, аденомиоз, гиперплазия эндометриального слоя, эндометрит, синдром Ашермана и злокачественные новообразования в яичниках и матке. В числе органических причин и проблемы с печенью. К лютеиновой недостаточности могут привести гепатит, цирроз и жировая дистрофия печени.
Ятрогенные факторы возникают по причине воздействия внешних причин. Чаще всего в эту категорию включают факторы, которые были вызваны лечебными процедурами. То есть негативное влияние может оказать медикаментозный аборт, выскабливание и некоторые виды операций.
Провоцировать развитие НЛФ могут жесткая диета с резкой потерей массы тела, стресс, нервное перенапряжение, невроз, психологические расстройства, депрессия, чрезмерные физические нагрузки и смена климатической зоны. Кроме того, в зоне риска находятся женщины, которые злоупотребляют алкоголем и используют наркотические вещества. Более того, при неправильном применении гормональных препаратов тоже может случиться нарушение в работе желтого тела. Поэтому использовать лекарственные средства такого типа можно только с одобрения врача и исключительно по схеме.
Методы диагностики
Представительницам прекрасного пола нужно помнить, что бесплодие и иные осложнения недостаточности лютеиновой фазы не являются приговором. Если вовремя обратиться к врачу и пройти обследование, можно получить правильное лечение, которое позволит избавиться от всех неприятностей.
В число важных диагностических процедур входит опрос и визуальный осмотр пациентки. После этого проводится диагностика на гинекологическом кресле. Кроме того, врач всегда назначает ультразвуковое обследование и анализ крови. Лабораторное исследование жидкостей позволяет определить уровень гормонов в организме пациентки, что играет очень важную роль в постановке диагноза и дальнейшем лечении. При необходимости может быть проведен биохимический анализ крови и биопсия.
В случае когда диагностика покажет серьезные отклонения в уровне гормонов, скорее всего, понадобится и консультация у эндокринолога. Только после этого можно говорить о том, какое лечение может быть назначено. Чем раньше пациентка обратится со своей проблемой к врачу, тем выше ее шансы обойтись без операции.
Лечение лютеиновой недостаточности
Если специалист определил наличие проблем в работе желез и ненормальный уровень некоторых гормонов, должна быть назначена комплексная терапия. Для начала необходимо избавиться от первопричины развития недостаточности, если это возможно. В случае когда патология является последствием лечения, а не вызвана каким-либо недугом, применяется укрепляющая терапия с использованием специальной диеты, витаминных комплексов и умеренными физическими нагрузками.
В случае когда недостаточность лютеиновой фазы возникла из-за болезни половой системы, ее нужно устранить. Для каждого случая существуют свои методы, но чаще всего можно обойтись без операции и решить вопрос при помощи гормональных препаратов. Благодаря использованию лекарственных средств с искусственными заменителями прогестерона, таких как
Женский организм является очень сложной системой, все процессы в которой тесно связаны между собой. Их нарушение может вызываться самыми разными факторами и проявляться самыми разными симптомами. Так проблемы в функционировании женской репродуктивной системы могут сделать невозможным зачатие и вынашивание беременности либо сильно ухудшить самочувствие. Одним из нарушений такого типа является недостаточность лютеиновой фазы, симптомы, лечение, причины, а также лечение народными средствами которой мы и обсудим чуть более подробно.
Недостаточность лютеиновой фазы менструального цикла является одним из наиболее распространенных нарушений в деятельности репродуктивной системы, которая связана со сбоем в работе яичников. Подобное нарушение диагностируют и у женщин, которые длительно страдают от бесплодия, и у тех, кто не один раз терял деток в самом начале беременности. Данное патологическое состояние объясняет нехватка прогестерена у женщин из-за его сниженной выработки. При этом он является главным гормоном беременности, из-за чего эндометрий формируется неполноценным, а оплодотворенная клетка не может имплантироваться.
Почему возникает недостаточность лютеиновой фазы, причины ее какие?
Недостаточность лютеиновой фазы цикла может быть вызвана многими факторами, которые можно разделить на функциональные, органические и ятрогенные.
Первая группа (функциональные факторы) включает в себя заболевания яичников и болезни которые испытывает эндокринная система организма человека (болезни желез (щитовидки, гипофиза)). К первым относятся синдромы резистентных яичников, гиперторможения яичников, поликистозных яичников и истощения яичников. Недуги щитовидной железы представлены гипотиреозом и гипертиреозом, а болезни гипофиза – гипофизарным гипогонадизмом и гиперпролактинемией.
Органические факторы связаны с недугами органов репродуктивной и прочих систем, они изменяют и функцию, и строение органа. Среди таких причин находятся болезни половых органов, представленные эндометриозом, аденомиозом, миомой матки, гиперплазией эндометрия, возможен синдром Ашермана, симптомы полипов матки, рака эндометрия или яичников, а также эндометрита. Также к органическим факторам относится болезнь гепатит, цирроз и жировая дистрофия печени.
Недостаточность лютеиновой фазы менструального цикла может объясняться ятрогенными факторами (вызванными врачебной деятельностью). Так ее может спровоцировать диагностическое и лечебное выскабливание маточной полости и медицинский аборт.
В ряде случаев подобное нарушение возникает из-за потери массы тела, психологических проблем, перемены климатического и часового пояса, приема наркотиков и чрезмерных физических нагрузок.
Симптомы недостаточности лютеиновой фазы
Классическим проявлением недостаточной лютеиновой фазы менструального цикла считают нарушение менструального цикла, представленные его нерегулярностью, укорочением (до менее, чем в двадцать один день), обильными менструациями, скудными менструациями, которые сопровождаются мажущими выделениями на протяжении минимум трех дней.
Также при подобном нарушении у женщины может происходить самопроизвольное прерывание беременности в первом триместре вынашивания, также случается невынашивание беременности (в том числе и привычное), и бесплодие.
Лечение недостаточности лютеиновой фазы
Терапия недостаточности лютеиновой фазы менструального цикла может быть только консервативной. Первым делом доктора принимают меры по выявлению основного заболевания, которое вызвало такое нарушение, и занимаются его устранением.
Пациенткам с таким диагнозом необходимо придерживаться правильного диетического и сбалансированного питания, рацион должен содержать довольно много продуктов, богатых животными белками. На пользу пойдут и витаминные комплексы. Крайне важно сократить физические нагрузки и принять меры по облегчению труда.
Также терапия недостаточности лютеиновой фазы менструального цикла обычно подразумевает применение гормональных лекарств, в составе которых находится прогестерон (женский половой гормон, помогающий поддержанию беременности). В том случае, если причина патологии крылась в ненадлежащем функционировании желтого тела, применение прогестерона может решить эту проблему. Этот гормон могут вводить в организм инъекционно, а также использовать в виде таблеток или суппозиториев.
Доктора обычно назначают и антиэстрогены – лекарства, которые влияют на организм, противоположно эстрогену.
Также могут вводиться аналоги хорионического гонадотропина (ХГЧ) и применяться фоллитропины (лекарства, усиливающие формирование и развитие фолликулов). ХГЧ помогает стимулировать желтое тело и повысить количество прогестерона в лютеиновой фазе, его используют лишь во время беременности – для ее успешного сохранения.
А фоллитропины помогут в том случае, если причина низкого уровня прогестерона кроется в недостаточном развитии фолликула.
Как утверждают доктора, недостаточность лютеиновой фазы – это одна из самых легких разновидностей бесплодия. Она успешно поддается терапии при условии правильной диагностики. В том случае, если вы столкнулись с проблемами с зачатием, обязательно обратитесь к врачу.
Недостаточность лютеиновой фазы - народные рецепты
Справиться с недостаточностью лютеиновой фазы менструального цикла помогут не только лекарства, но и средства народной медицины.
Чай из сушеной малины. Так знахари советуют пациенткам с подобной проблемой приготовить лекарство на основе сухих листиков малины. Пару столовых ложек измельченного сырья заварите полулитром только вскипевшей воды. Настаивайте лекарство в течение часа, после процедите и пейте небольшими глотками на протяжении дня.
Еще для коррекции недостаточности лютеиновой фазы менструального цикла можно приготовить лекарство. В его состав входит чайная ложечка измельченных в кофемолке семян подорожника и столовая ложечка трава манжетка обыкновенная. Соедините такие компоненты и заварите их стаканом кипящей воды. Настаивайте смесь до остывания под крышкой, после процедите и пейте по столовой ложечке трижды на день.
Целесообразность применения средств народной медицины нужно в обязательном порядке обсудить с лечащим врачом.
Гормональные изменения в организме цикличны. Фолликулярная фаза менструального цикла стартует сразу после того, как произошло отмирание . В момент, как только выработка гормона прогестерона прекратилась, и он полностью выведен из организма, начинают развиваться новые фолликулы.
В какие дни цикла происходит фолликулярная фаза
В отличие от , течением которой управляет желтое тело, все процессы развития фолликула запускаются и регулируются гипофизом. В организме все взаимосвязано, и репродуктивная система регулируется гормонами и управляется рецепторами.
После того, как выработка прогестерона завершена, мозговые рецепторы инициируют выброс гормонов фолликулярной фазы. Эта фаза начинается вместе с менструальным кровотечением, так как оба этих процесса вызваны одним и тем же фактором - резким падением уровня прогестерона.
Выброс в кровь большого количества гормонов ФСГ и ЛГ стимулируют зачаточные фолликулы к началу роста. Как известно, количество яйцеклеток закладывается в яичниках девочки в возрасте примерно 6-ти недельного эмбриона. После полового созревания до момента начала менопаузы каждый месяц гипофиз стимулирует 5 - 10 фолликулов начать рост. Этот процесс длится от 7 до 23 дней.
В норме, с момента начала менструации до ее окончания доминантный фолликул успевает сформироваться и его можно увидеть на УЗИ уже на 2 - 3 «чистый» день. Фолликулярная фаза менструального цикла никак не проявляется внешне, однако на ее прохождение влияет образ жизни женщины.
Гормоны фолликулярной фазы
Гипофиз и гипоталамус - отделы мозга, которые регулируют весь процесс размножения, в том числе и выработку гормонов. После того, как их рецепторами получен сигнал о прекращении секреции прогестерона, они запускают процесс стимулирования яичников. Ими вырабатывается целый комплекс гормонов, которые влияют на репродуктивную систему, однако удалось выявить два главных - ФСГ и ЛГ.
Обуславливает и существенно влияет на дифференциацию клеток их оболочек. Этот гормон готовит рецепторы яичников к воздействию других гормонов. ФСГ начинает вырабатываться в период полового созревания как у девочек, так и у мальчиков. У мужчин впоследствии он вырабатывается равномерно в небольших количествах, а у женщин его уровень сильно колеблется в зависимости от стадии цикла.
Выбрасывается по сигналу гипофиза после того, как начали развиваться фолликулы. Под воздействием ЛГ в фолликулярной фазе нормального менструального цикла происходит окончательное разделение клеток оболочки фолликула и начинается выработка андрогенов. Андрогены преобразуются в эстрогены с течением времени, и к моменту овуляции уровень этих гормонов является максимальным.
Одновременно с ФСГ и ЛГ вырабатывается также и эстрадиол, который достигает пика в конце фолликулярной фазы и его концентрация должна напрямую соотноситься с уровнем ЛГ. Взаимосвязь этих двух гормонов оказывает влияние на секреторную активность гипофиза и гипоталамуса, и если соотношение колеблется или уровни гормонов имеют запредельные величины, не стоит исключать такие серьезные заболевания, как опухоль мозга.
Фолликулярная фаза - нормы гормонов
Уровень гормонов определяется при помощи анализа крови. По общим правилам материал сдается с утра натощак в определенные дни цикла. Кроме этого важно помнить, что выработка ФСГ не происходит равномерно, он попадает в кровь порциями, каждые 1 - 4 часа, период выброса составляет 15 минут.
Гормоны, вырабатываемые в первой фазе и влияющие на фертильность, анализируются на 3 - 8 день цикла.
- ФСГ - 2,8 - 11,3 мЕд/л;
- ЛГ - 2 - 14 мЕд/л;
- Пролактин - 130 - 540 мЕд/л;
- Прогестерон - 0,33 - 2,22 нмоль/л;
- Эстрадиол - 110 - 330 нмоль/л.
Недостаточность фолликулярной фазы цикла
Сокращение или увеличение количества выработки того или иного гормона может привести к дисбалансу всей системы взаимосвязи. Рост и развитие фолликула зависит от внешней гормональной регуляции, поэтому баланс и последовательность выработки гормонов определяет, сможет ли женщина забеременеть. Причин для того, чтобы возникла недостаточность первой фазы, несколько, они могут быть обнаружены со стороны гипофиза или со стороны яичников.
Стрессы, страхи, состояния постоянного напряжения негативно действуют на рецепторы гипофиза и гипоталамуса, которые чрезвычайно восприимчивы к психическим перегрузкам. В медицине для этого явления создали специальный термин - психогенное . На состояние мозговых структур крайне негативно влияют вредные привычки.
Поликистоз яичников в фолликулярной фазе любого менструального цикла вызывает патологический ответ на воздействие ФСГ и ЛГ, стимулирует выброс в кровь нехарактерных гормонов и разрушает всю систему регуляции, в результате чего развитие фолликула становится невозможным.
Здравствуйте, очень сильно удивилась когда попала на этот сайт, все вопросы которые мучали меняна протяжении моей 33 летней жизни я нашла здесь. У меня месячные пришли в14 лет. 15 декабря. Месячные в начале приходили примерно через 1,5 месяца. Ну еще не успели наладиться. Летом спустя шесть месяцев после первого прихода месячных мы поехали в горы и у меня пришли месячные. Не смотря на то что у меня были месячные я искупалась в водохранилище. После приезда домой месячные не остановились как обычно, мазня продолжалась три недели. Я сказала об этом маме и она повела меня к детскому гинекологу. Та прописала мне ригевидон и сказалаэ пить три месяца. Я пропила его три месяца. Во время приемов менустральноподобное кровотечение было. После прекращения тоже два месяца месячные были. Потом месячные остановились и не стали приходить. Я ходила к гинекологу она мне прописывала витамины но ничего не помогало. Прошол год. Я заболела восполением легких. Мне начали колоть гинтомецин и я пила корень солодки. После три недели пришли месячные которых не было год. Потом следующие пришли через пять песяцев. И так у меня началось хроническое нарушение цикла. Самый большой срок от цикла до цикла был 4 месяца. В 24 года после завершение магистратуры вышла замуж. Спустя 8 месяцев начала лечение от бесплодия. Пошла в частную клинику к врачу которого порекомендавали знакомые. Поставили поликистоз, прописали диане-35, капли мастодинон на 6 месяцев. Спустя 6 месяцев прописали клостилбигит для стимуляции овуляции. Овуляция наступила но ближе к месячным, начался острый живот, боли в животе, узи показала кисту желтого тела (гиперстимуляцию) прописала ципролет и еще какието таблетки. Потом сказала что надо делать операцию лапораскопию. Я отказалась. Пошла в институт гинекологии. Там врач опять прописала мне контрацептив новинет и сказала пить три месяца. Я спросила зачем же мне пить контрацептив если я хочу забеременеть. Она сказала что будет рэбаунд эффект, отдохнувшие яичники начнут активно работать. Пропила новинет. Потом меня послали на инсеминацию. Узистка сказала что не видит созревающего фолликула.а врач сказала что он уже лопнул и при не существующей овуляции мне сделали инсиминацию спермой мужа. Но очевидный результат не произошол. Через какое то время пошла к другому гинекологу. Она сказала что у меня эррозия и что надо прижеть, что инфекция прилепает к этой болячке и из за этого гибнет сперматозоид. Прижгли, проходимость труб была но был аднексит, спаечный процесс. Начали делать капельнице с метрогилом и ультрафиолетом. Потом прописали достинекс на 8 месяцев, сиофор, л тироксин и после него йодбаланс. Пропила 3 месяца месячных не было. Меряла базалку. Ну потом мне добавили ко всему этому прогинова и дюфастон. Но результата не было. Овуляция не происходила. Фолликул достигал 9-11 мм и начинал регрессию обратно. Достинекс пропила около года. Надоела все и забросила. Потом через какоето время опять началась мучиться что же делать. Месячных не было по два три месяца и стоило было мне попить ромашку 5 дней они приходили. Ходила и лекарям и сидела в интернете. Думала что ни забеременею никогда. Потому что у меня была это хроническая болезнь. Потом пошла в институт гинекологии в заведующей поликлиники при институте. Там после не правильного лечения опять заработала фолликулярную кисту и даже после приема дюфастона месячных не было. Врач сказала надо сделать операцию, перекрутить кисту, посмотреть трубы. Приходите в понедельник на операцию (была суббота). Я говорю а как анализы. Она говорит а анализы нарисуем. Я сказала ни за что. Приехала домой пять дней попила ромашку. Пришли месЧные, по окончании пошла на узи, сказали что никакой кисты нет. На этом я сказала что больше никогда не пойду к врачу. Если сам заведующий сказала что нарисует анализы для операции это нонсенс. Начала обливаться холодной водой, пила масло черного тмина, красное пальмовое масло, начала пить цинк, травы лекаря, носить массажные стельки, пила ромашку, солодку. Через месЦ на трусиках обнаружила гелеобразную прозрачную жидкость и поняла что произошла овуляция. На следующей месЯц овуляция произошла на 21 день, мы пожили с мужем и я забеременела.. Как я это узнала? Потому что при хроническом нарушении месячных это трудно узнать. Я потратила миллионов тестов для беременности. Ближе к месячным мне пришлось поднять две тяжелые коробки. Через некоторое врем началась мазня и Подумала что пришли месячные и рассторилась и сказала мужу что я больше не в силах все это вытерпеть. Он поддержал меня и сказал что все будет у нас хорошо. Но помазав два дня мазня остановилась. Я удивилась и сделала тест, и слабо красная вторая полоска не заставила себя ждать. Через три дня повторила тест и полоска уже была ярко выраженная. Не верилось. Шесть лет моих мучений после замужества дали свой результат. Но через неуоторое время температура снизилась и началась мазня. Я начала пить цинк так как он способствует собственному производству прогестерона. Бросила работу и лежала верх ногами. Мазня прекратилась, начался токсикоз и все как у беременных. Боялась делась узи. Узи сделала на 4 том месяце так как на учет без узи ссказали не возьмут. Родилась здоровая, красивая девочка. Так как и муж и я принимали цинк она получилась настоящим гибридом, лицо глаза брови мои, а фигура от шеи до кончиков пальцев ног папина. Дочке моей сейчас 2,9 лет. Я ее кормила до двух лет. Во время кормления грудью месячные нет нет бывали. А после прекращения опять не хотят никак приходить. Хочу забеременеть опять постигла меня эта проблема не регулярного цикла и ановуляции. Фолликул регрессирируе после 10-12 мм. Что делать, как опять быть. Так как я длала много вещей одновременно я не знаю что конкретно помогло мне забеременеть. Вроде опять делаю все что делала но пока результата нету. Поэтому буду опять бороться за право стать мамой второй раз.
Фанченко Н.Д., Иванец Т.Ю.
ФГБУ «НЦАГиП им. В.И.Кулакова» Минздравсоцразвития России, Москва
Проблемы изучения и коррекции нарушений репродуктивной функции в настоящее время приобретают не только медицинское, социально-демографическое, но и экономическое значение. Среди супружеских пар детородного возраста бесплодие во многих странах, в том числе и в России, достигает 15%. Женский фактор бесплодия составляет более 50% в структуре бесплодия у супружеских пар. Бесплодие является симптомом самых разнообразных нарушений соматического и психического здоровья и возникает на фоне системных заболеваний (эндокринных, инфекционных, аутоиммунных, психосоматических). К нарушению генеративной функции могут привести резкие изменения массы тела, повреждения ткани гонад в результате лечения онкозаболеваний (радиотерапия, химиотерапия), хронический стресс, интенсивные занятия спортом и т.д (1,5,20).
Соответственно, перед клиницистами, занимающимися восстановлением репродуктивного здоровья с применением современных вспомогательных медицинских технологий (ВРТ), встала проблема диагностики конкретных причин бесплодия (1,4). Это потребовало разработки алгоритма обследования супружеских пар и лабораторного мониторинга процесса терапии (10,13). В данной статье основное внимание уделяется современным методам лабораторного обследования женщин, нуждающихся в восстановлении генеративной функции.
Гормональная регуляция менструального цикла
Нормальный менструальный цикл обеспечивается функционированием трех основных компонентов: аркуатных ядер гипоталамуса, гонадотрофов гипофиза и фолликулов яичников (14,16,18). Аркуатные ядра секретируют в портальную систему гонадолиберин приблизительно один раз в час. Гонадолиберин, взаимодействуя со специфическими рецепторами, расположенными на поверхности гонадотрофов, стимулирует синтез, накопление и высвобождение лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов. Высвобождение ЛГ и ФСГ из гипофиза происходит в импульсном режиме с частотой приблизительно 1 импульс в час (15,16). Гонадотропины в яичниках регулируют рост фолликулов и синтез половых гормонов. Половые гормоны яичника, в свою очередь, оказывают воздействие на гормон-секретирующую систему гипофиза, и тем самым, синхронизируют гормональные профили на протяжении менструального цикла (7). В начале фолликулиновой фазы цикла вступившие в рост под воздействием ФСГ фолликулы яичника увеличиваются в объеме, что сопровождается повышением концентрации секретируемого эстрадиола (Е2) (17). Кроме того, растущие фолликулы начинают синтезировать ингибин. Этот процесс продолжается в среднем 12 - 14 дней. В свою очередь эстрадиол и ингибин непосредственно воздействуют на гонадотрофы гипофиза и ингибируют продукцию ЛГ и ФСГ (отрицательная обратная связь). Если концентрация эстрадиола в крови поддерживается выше некоторой пороговой величины - 700 пмоль/л приблизительно в течение 36 - 48 часов, то его ингибирующее действие на гонадотрофы гипофиза прекращается и эстрадиол начинает стимулировать возникновение овуляторного пика гонадотропинов. Этот так называемый эффект положительной обратной связи направлен на гонадотрофы гипофиза.В ответ на увеличение концентрации гонадотропинов завершается созревание доминантного фолликула, происходит овуляция и начинается формирование желтого тела. В течение лютеиновой фазы менструального цикла концентрация гонадотропинов, циркулирующих в крови, приблизительно такая же, как и в фолликулиновую фазу. Прогестерон, вырабатываемый клетками желтого тела, а также ингибин воздействуют на гипоталамус и гонадотрофы гипофиза, тем самым опосредованно ингибируют развитие фолликулов (19). Желтое тело, образующееся на месте разорвавшегося фолликула, играет роль самостоятельной эндокринной железы, основная функция которой заключается в продукции прогестерона, эстрогенов и ингибина. Максимальная активность желтого тела отмечается в середине лютеиновой фазы. В конце нефертильного цикла желтое тело регрессирует. Установлено, что помимо ЛГ и ФСГ на функциональную активность гонад могут оказывать влияние пролактин, гормоны коры надпочечников и щитовидной железы.
Для обеспечения нормальной функциональной активности яичников необходим строго определенный уровень пролактина. Высокие концентрации этого гормона могут оказывать ингибирующее воздействие на процессы фоликулогенеза, снижать секреторную активность желтого тела.
Во многих случаях нарушения системы гипоталамус-гипофиз-гонады обусловлены патологией коры надпочечников. Часто наблюдается функциональная гиперандрогения, при которой повышается секреция дегидроэпиандростерона (ДГЭА), дегидроэпиандростерона-сульфата (ДГЭА-С) и тестостерона, при этом нет изменений активности ферментов стероидогенеза (9,12). В отличие от функциональной гиперандрогении врожденная гиперплазия коры надпочечников (адреногенитальный синдром, АГС) возникает вследствие врожденных генетически обусловленных дефектов ферментных систем, обеспечивающих синтез кортизола (F).
Если эти дефекты присутствуют, даже у гетерозиготных носителей соответствующих мутаций повышенное содержание андрогенов в крови сопровождается повышением уровня 17-гидроксипрогестерона (17-ОП). Диагностика АГС основана на измерении концентрации 17-ОП в крови после введения кортикотропина (проба с АКТГ) (20).Нарушения функции щитовидной железы (гипо- и гипертиреоз), также являются факторами, препятствующими реализации репродуктивной функции как у мужчин, так и у женщин.Исходя из приведенных выше закономерностей для установления причин дисфункции яичников необходимо получение данных о концентрации таких гормонов как ЛГ, ФСГ, тиреотропного гормона (ТТГ), пролактина, эстрадиола, тестостерона, гормонов коры надпочечников (кортизол, ДГЭА-С, 17-ОП) и гормонов щитовидной железы (трийодтиронин - Т3, тироксин - Т4 и их свободные формы).
Ановуляция и недостаточность лютеиновой фазы
Для дифференциальной диагностики овуляторных и неовуляторных менструальных циклов достаточно определения концентрации прогестерона в середине лютеиновой фазы цикла. При ановуляторном цикле сохраняются циклические кровотечения (менструации), но не происходит овуляции и формирования желтого тела, в связи с чем концентрация прогестерона значительно ниже нормативной.Недостаточность лютеиновой фазы (НЛФ) - нарушение функциональной активности желтого тела - наблюдается у половины всех панциенток с дисфункцией яичников и характеризуется более низкой концентрацией прогестерона на 21 - 23 день менструального цикла по сравнению с таковой при наличии активно функционирующего желтого тела.
Однако, учитывая тот факт, что у здоровых фертильных женщин репродуктивного возраста далеко не все циклы могут быть овуляторными, при обнаружении низкой концентрации прогестерона определение уровня этого гормона необходимо повторить на 21 - 23 день трех последовательных менструальных циклов. Отсутствие выраженного повышения концентрации прогестерона в середине лютеиновой фазы трех последовательных менструальных циклов свидетельствует о НЛФ или ановуляции в зависимости от уровня прогестерона (5,6,11).
Для установления причин НФЛ или отсутствия овуляции необходимо определение концентрации ТТГ, ПРЛ, ЛГ, ФСГ, Е2, Т, F, ДГЭА-С и гормонов щитовидной железы (Т3, Т4) в раннюю (2 - 3 день) фолликулиновую фазу менструального цикла.
Выявленные и адекватно скорректированные нарушения функции щитовидной железы, как правило, приводят к восстановлению функции яичников и, тем самым, способности к репродукции.
При гиперпролактинемии пациентку направляют на соответствующее обследование для исключения или подтверждения наличия опухоли гипофиза. При проведении адекватной терапии и нормализации уровня пролактина способность к репродукции, как правило, восстанавливается. При нормальном уровне пролактина следует обратить внимание на концентрацию белковых (ЛГ, ФСГ) и стероидных (Е2,Т, F, ДГЭА-С) гормонов.
Высокий уровень гонадотропинов при низком уровне эстрадиола свидетельствует о первичном поражении гонад - ситуации, неблагоприятной для терапии. Наоборот, низкий уровень гонадотропинов указывает на центральный генез заболевания и позволяет предположить эффективность применения заместительной гормональной терапии.
Аменорея
Первым диагностическим тестом при аменорее для исключения беременности или опухолей является определение концентрации хорионического гонадотропина (ХГЧ).
Для выявления нарушений в системе гипоталамус/гипофиз необходимо определение концентрации пролактина, для исключения гиперандрогении - тестостерона и ДГЭА-С, а для исключения патологии тиреоидной системы - концентрации ТТГ и гормонов щитовидной железы. Если результаты этих определений не отличаются от нормативных показателей, целесообразно провести пробу с прогестероном.
При первичной аменорее наиболее важным лабораторным тестом является определение ФСГ, т.к. первичные нарушения функции гонад сопровождаются высоким уровнем ФСГ в крови. Желательно одновременно определять и концентрацию ЛГ, так как повышенный уровень ЛГ позволит подтвердить диагноз, особенно если соотношение концентраций ЛГ/ФСГ <1. Соответственно, при первичной аменорее в крови должно быть низкое содержание эстрадиола.
При вторичной аменорее после исключения беременности необходимо провести те же исследования. При олигоменорее обследование проводится или по алгоритму обследования регулярного менструального цикла, или по алгоритму обследования аменореи (в зависимости от срока последней менструации).
Алгоритм обследования бесплодных пар
Следует особо отметить, что лабораторное диагностическое обследование пациентов (супружеских пар), нуждающихся для восстановления фертильности в использовании вспомогательных репродуктивных технологий (стимуляция овуляции, искусственная инсеминация, экстракорпоральное оплодотворение) не может ограничиться только обследованием состояния репродуктивной системы. Известно, что бесплодие не заболевание, а состояние, являющееся симптомом многих соматических заболеваний и нарушений регуляторных процессов на уровне гипоталамуса.
Расширенный алгоритм первичного обследования бесплодных пациенток включает определение состояния репродуктивной системы (гонадотропины, эстрадиол, тестостерон), тиреоидной системы, адреналовой системы (кортизол, ДГЭА-С), соматотропной и пролактинсекретирующей функций гипофиза (10). Кроме того, необходимо проведение исследования инфекционного статуса организма (наличие в крови специфических антител к инфекциям, передающимся половым путем) (см. табл.1) (20).
Табл. 1 Первичное обследование пациенток с нарушением репродуктивной функции
1. Сбор анамнеза, бимануальное и УЗ исследование;
Эндокринное обследование в раннюю фолликулиновую фазу: ЛГ, ФСГ, ПРЛ, СТГ, Е2, Т, F, ТТГ, Т3, Т4;
При повышенном уровне базального Е2 -определение СА-125, повторное УЗИ репродуктивной системы
Эндокринное обследование в середине лютеиновой фазы: Р, Т, F;
Инфекционное обследование:
1) Общеклиническое исследование отделяемого мочеполовых органов (мазок);
2) Бактериологический анализ отделяемого мочеполовых органов;
3) Определение антител к ВПГ, ЦМВ, токсоплазме, вирусу краснухи, хламидиям.
При обнаружении отклонений - дополнительное обследование и / или назначение соответствующего лечения. Контрольные исследования после лечения.
Включение в алгоритм обследования женщин, нуждающихся в стимуляции овуляции, маркера СА-125 (маркер рака яичников) обусловлено тем, что стимуляция овуляции сопровождается активацией продукции эстрадиола и, в связи с этим, пролиферативных процессов. Антиген СА-125 является маркером, отражающим степень выраженности процессов пролиферации (2,8).
При концентрации СА-125 > 20 МЕ/мл, измеренной до начала стимуляции, вероятность развития синдрома гиперстимуляции яичников достаточно велика.
Проблемы, возникающие при интерпретации результатов лабораторных исследований
Чаще всего эти проблемы связаны с ошибками на преаналитическом этапе обследования. Секреция многих гормонов (пролактин, АКТГ, ТТГ, кортизол) имеет суточный (циркадианный) ритм, поэтому взятие крови необходимо осуществлять в определенное время (как правило, в 8 - 9 часов утра). Если в лабораторию поступает кровь, взятая в произвольное время, то диагностическая значимость результатов анализов резко снижается. У молодых мужчин секреция гонадотропинов также имеет суточный ритм. Помимо циркадианного ритма имеется и почасовой (цирхоральный) ритм секреции многих гормонов. При однократном взятии крови возможно попадание как на максимальное, так и на минимальное содержание гормона в данной пробе. Нередко при диагностике гипо- и гипергонадотропных состояний содержание гонадотропинов в крови соответствует нижним или верхним значениям «нормы», что вызывает недоумение у клиницистов и недоверие к работе лаборатории и качеству тест-систем (3). В этих случаях во избежание диагностических ошибок необходимы повторные определения концентрации ЛГ и ФСГ или определение содержания гормонов в смешанной пробе, полученной от 2- кратного взятия крови с интервалом 30 минут.
Кроме того, получение некорректных результатов может быть вызвано нарушением правил хранения биоматериала и его транспортировки в лабораторию.
При интерпретации лабораторного обследования необходимо учитывать возможную фармакотерапию пациента, так как многие препараты прямо или косвенно влияют на эндокринную систему. Так, нейролептики, трициклические антидепрессанты снижают уровень ФСГ и увеличивают концентрацию пролактина в сыворотке. Низкий уровень тестостерона может быть связан с терапией эстрогенами, глюкокортикоидами, гипотиреозом. Гиперпродукцию тестостерона вызывают бромокриптин и рак предстательной железы. Высокий уровень эстрадиола может быть обусловлен гипертиреозом. Гиперпролактинемию часто обнаруживают при стрессе, гипотиреозе и хронических заболеваниях почек.
Определенные трудности возникают при интерпретации результатов. Лабораторный мониторинг пациента желательно осуществлять в одной и той же лаборатории для того, чтобы избежать некорректного сравнения результатов, полученных на разном оборудовании, разными методами с использованием различных реагентов. С осторожностью следует интерпретировать пограничные значения, поскольку любой лабораторный метод имеет свою вариабельность. В ряде случаев даже у здоровых людей выявляются показатели, выходящие за пределы референсных значений.
Напряженная демографическая ситуация, характерная для большинства развитых стран и во многом обусловленная увеличением числа бесплодных браков, простимулировала интенсивное развитие исследований в области репродуктивного здоровья человека. Знания закономерностей функционирования репродуктивной системы позволило не только понять механизмы нарушений генеративного процесса, но и разработать адекватные лабораторные методы их диагностики и мониторинга. Более того, во многих случаях постановка правильного диагноза невозможна без соответствующих лабораторных исследований. Современные технологии предоставляют клиницистам спектр диагностических методов, позволяющих достоверно и быстро решать проблемы выбора эффективной терапии. Затруднения, возникающие при интерпретации результатов исследований, чаще всего связаны с преаналитическим этапом анализа и с упрощенной трактовкой референсных (нормативных) пределов.
В настоящее время лабораторная служба практически на всей территории страны имеет возможности для своевременного и достоверного выявления нарушений генеративной функции и мониторинга терапии.
Что такое эндокринное бесплодие?
Эндокринное бесплодие это снег, который идет в июле, это солнце, восходящее на западе, это семена, которые засеяли несозревшими. То есть чепуха, несуразица, и полное отсутствие здравого смысла.
Организм можно сравнить с механизмом, работающим по четкой схеме. Все процессы в нем подчинены определенным законам и ритмам. Каждый процесс отлажен, за одним следует другой, и если на каком-то уровне происходит сбой, то страдает вся система.
Менструальный цикл - не исключение. Вспомните общепринятое название «месячные», это означает, что процесс регулярно повторяется из месяца в месяц, в одно и то же время, ну или примерно через одинаковые промежутки. По названию нетрудно понять, что тут действует определенный биологический цикл. Некоторые женщины так и говорят: «у меня месячные, как часы». Понятно, что речь идет о здоровых женщинах.
Итак, мы никогда не задумываемся о наших органах, когда они работают бесперебойно, мы просто этого не ощущаем. Организм дает нам возможность заниматься своими повседневными заботами, не требуя внимания. Почему? Все очень просто (хотя, если подумать, как сложно все устроено, совсем не просто, но нам не нужно в это вникать, так как организм сам знает, что делать). Так вот, просто во всех органах и системах, в их функционировании, главную роль играет регуляция процессов. Она многоуровневая, направленная от центра (структуры мозга: гипофиз, гипоталамус) к периферии (органы: матка, яичники). Состоит она из множества звеньев, а в роли проводников служат гормоны и другие биоактивные вещества. Иерархия в этой системе весьма сложная, а субординация соблюдается неукоснительно. Каждый знает свое дело и безоговорочно подчиняется раз и навсегда установленным правилам.
И как только где-то что-то дает сбой, то есть искажаются сигналы, поступающие от центра регуляции или нарушается их передача и восприятие на любом уровне, система начинает работать по принципу «испорченного телефона». Центр сигнализирует, импульсы извращаются, периферия не может распознать поступающие команды, и пытается справиться, ориентируясь на ложные сигналы или вовсе по собственному усмотрению, в свою очередь посылает повторные запросы или сигналы бедствия, центр не понимает, что происходит или вообще не получает их, усиливает или отменяет свои приказы, они опять не доходят или меняют смысл, периферия впадает в панику или наоборот, считает, что все делает верно, все повторяется, запутывается окончательно, наступает хаос. Но любая система стремится к равновесию, поэтому постепенно этот хаос и становится новым порядком с перепутанными или утраченными сигналами, с активно функционирующим (или бездействующим) центром и приспособившейся периферией.
Примерно так все и происходит при эндокринном бесплодии, а результатом наступившего нового порядка-хаоса является нарушение работы репродуктивной системы, то есть нарушение образования полноценной яйцеклетки и овуляции.
Итак, эндокринное бесплодие — это бесплодие, характеризующееся нарушением процесса овуляции. Частота этой формы бесплодия колеблется по разным данным от 4 до 40 %.
Овуляция не происходит вообще - ановуляция
Ановуляция — одна из наиболее частых причин бесплодия (нет яйцеклетки, некому оплодотворяться, нет беременности - возникает бесплодие).
Хро-ническая ановуляция — патологическое состоя-ние, которое возникает из-за нарушений циклических процессов в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системе.
Основным признаком эндокринного бесплодия служит хроническая ановуляция на фоне тех или иных гормональных отклонений, которые могут быть как причиной нарушенного фолликулогенеза (гипопролактинемия, гиперандрогения, разнонаправленные изменения уровня гонадотропинов), так и его следствием (нарушение ритма циклической продукции эстрогенов и прогестерона). Результатом этого является многообразие клиничес-ких, биохимических, морфологических нарушений. Что в свою очередь проявляется широким спектром заболеваний: дисфункциональными маточными кровотечениями, олигоменореей, аменореей. При хронической ановуляции бесплодие часто носит смешанный характер, поскольку нарушение овуляторной функции сопровождается частым присоединением трубного, внутриматочного и цервикального факторов. Это происходит из-за негативного влияния дисбаланса женских половых гормонов на тонус маточных труб, состояние эндометрия и свойства цервикальной слизи.
Размеры яичников могут варьировать в широких пределах — от нормальных до увеличенных в несколько раз. Регулярный менструальный цикл наблюдается у 33,2 %, нерегулярный — у 23,6 % аменорея — у 43,2 % из них.
Недостаточность лютеиновой фазы менструального цикла (НЛФ).
Это нарушение функции яичников, характеризующееся сниженной функцией желтого тела яичника. Происходит овуляция, образуется желтое тело, вырабатывающее гормон второй фазы цикла - прогестерон, который подготавливает организм женщины к возможной беременности. Без определенного уровня этого гормона беременность просто не наступит, даже если произойдет оплодотворение (что, кстати, тоже маловероятно с недостатком прогестерона).
Итак, у желтого тела снижена функция, оно работает слабо. Соответственно: происходит недостаточный синтез прогестерона, что ведет к недостаточной секреторной трансформации эндометрия, изменению функции маточных труб, нарушению имплантации оплодотворенной яйцеклетки, что клинически проявляется бесплодием либо спонтанным выкидышем в I триместре беременности.
Частота НЛФ среди причин бесплодия составляет 3—12,5—25,2% .
Причины НЛФ:
- Дисфункция гипоталамо-гипофизарной системы, возникшая после физического и психического стресса, травм, нейроинфекции др.
- Повышение уровня андрогенов яичникового, надпочечникового или смешанного происхождения.
- Функциональная гиперпролактинемия. НЛФ может развиваться в результате влияния высоких концентраций пролактина на секрецию и освобождение гонадотропных гормонов (гормонов, ответственных за передачу импульсов от гипофиза и гипоталамуса), а также угнетать образование гормонов в яичниках. Нередко у женщин с НЛФ гиперпролактинемия сочетается с гиперандрогенемией.
- Затяжной воспалительный процесс в придатках матки.
- Патология желтого тела, обусловленная биохимическими изменениями.
- Заболевания щитовидной железы (гипо- или гипертиреоз).
Основным симптомом НЛФ могут быть бесплодие или скудные кровянистые выделения за 4—5 дней до начала менстру-ации. При постановке диагноза применяют: овуляторный тест, оценку уровня прогестерона в крови и его метаболитов в моче, биопсию эндометрия, УЗ-сканирование роста фолликулов и толщины эндометрия в динамике менструального цикла, также используется лапароскопия, произведенная после овуляции, хотя наличие овуляции еще не означает полноценную функцию желтого тела.
Лечение обычно начинают по типу заместительной терапии. Это значит, что если яичники не вырабатывают достаточное количества прогестерона, его добавляют в виде прогестеронсодержащих препаратов. Кроме того используются препараты, создающие искусственный цикл, подготавливающие пациентку к беременности, и после этого назначаются стимуляторы овуляции.
НЛФ — это патологическое состояние, ведущее к бесплодию. Поэтому лечение его довольно сложно, эффективность лечения повышаете при выяснении причины НЛФ и проведении терапии, направленной на устранении этих причин. Профилактика заключается в предупреждении тех патологических состояний, которые способствуют развитию НЛФ.
Синдром лютеинизации неовулировавшего фолликула (ЛНФ-синдром).
Что это значит. В яичнике зреет фолликул, этот процесс должен завершиться созреванием ооцита, разрывом фолликула и выходом яйцеклетки. Однако до разрыва фолликула не доходит и почти созревшая яйцеклетка остается в яичнике, то есть овуляция не происходит. Соответственно, беременность не наступает.
Частота ЛНФ-синдрома при необъяснимом бесплодии колеблется от 12-17 до 31%.
Причина не установлена. Существует точка зрения, что этот синдром может быть случайным явлением и встречается не в каждом цикле и что в его возникновении могут играть роль стресс, гиперандрогения и гиперпролактинемия.
Наиболее информативными для диагностики являются ультразвуковая эхография в течение менструального цикла и лапароскопия, произво-димая во вторую фазу цикла.
Специального лечения ЛНФ-синдрома не сущес-твует, так как до сих пор четко не установлены причины этой патологии. Также применяется заместительная гормонотерапия и стимуляция овуляции, что дает возможность женщинам с этими нарушениями забеременеть. Понятно, что в случае наступления беременности гормональные схемы не отменяются, так как причины заболевания никуда не исчезли, а роль репродуктивной системы взяли на себя назначенные гормоны.
Женщины с эндокринными формами бесплодия представляют группу риска неблагоприятного течения и исхода беременности и родов. Частота наступления беременности при эндокринном бесплодии и исход ее зависят от многих факторов: возраста женщины, длительности бесплодия, глубины поражения эндокринной функции, репродуктивной системы, состояния других органов и систем организма, социального положения женщины и др.
Ранее полагали, что лечение бесплодия следует проводить соматически здоровым женщинам только до 35-летнего возраста. В настоящее время, в связи с успехами в антенатальной диагностике, стимуляция овуляции возможна и в позднем репродуктивном возрасте. Однако риск для матери и ребенка высок. При наступлении беременности после стимуляции овуляции женщины нуждаются в тщательном обследовании (клиническом, УЗИ, гормональном) и наблюдении с самых ранних сроков ее, при необходимости — в условиях стационара. При доношенной беременности вопрос о тактике ведения родов также решается индивидуально с учетом возраста женщины, исхода предыдущих беременностей, продолжительности бесплодия и лечения.