Остеопетроз (смертельный мрамор). Остеопетроз

Редкое наследственное заболевание, характеризующееся нарушением процессов обновления костной ткани, называют остеопетрозом. Болезнь усугубляется развитием тяжелых осложнений (железодефицитной анемией, остеомиелитом), которые могут привести к летальному исходу. Пациентам, страдающим от этой патологии, необходимо постоянно следить за состоянием своего здоровья, вовремя принимать лечебные и профилактические меры, следить за показателями крови и консультироваться со специалистом-ортопедом.

Причины остеопороза

Мраморная болезнь или остеопетроз – это редкая патология опорно-двигательной системы, основным признаком которой является избыточное формирование костной ткани. Другие названия заболевания – гиперостотическая дисплазия, врожденный остеосклероз, болезнь Альбес-Шенберга, «смертельный мрамор» . Данное состояние становится следствием нарушений функций кроветворения в костном мозге.

В здоровом организме клетки, образующие костную ткань (остеобласты) и разрушающие ее (остеокласты), участвуют в процессе формирования костей совместно. Они продуцируются в необходимых количествах. Мраморная болезнь возникает из-за увеличения или снижения количества остеокластов и нарушения их функций, в результате чего отмечаются уплотнение, повышенная ломкость костей, нарушается баланс между разрушением старой костной ткани и формированием новой.

Механизмы возникновения патологии изучены не полностью. Ученые доказали, что снижение резорбции (процесс разрушения) костных тканей обуславливается недостатком фермента карбоангидраза в остеокластах. К этому приводят генные нарушения – выявлены три гена, отвечающие за формирование кроветворной и костной тканей:

ген рецептора витамина D, VDR;
ген рецептора кальцитонина, CALCR;
ген коллагена 1 типа, COL1A1.

Процессы окостенения нарушаются, потому что интенсивность формирования костей остеобластами не снижается, ткани уплотняются. Причины мутации генов не раскрыты, но выявлена наследственная предрасположенность к остеопетрозу. Болезнь передается по аутосомно-рецессивному типу, в среднем выявляется у 1 ребенка на 300 тыс. новорожденных.

Виды

Врачи подразделяют остеопетроз на две основные формы в зависимости от времени появления клинических признаков патологии. Аутосомно-рецессивная мраморная болезнь проявляется в большинстве случаев в детском возрасте. Она характеризуется злокачественным течением с выраженной симптоматикой, развитием осложнений, имеет не благоприятный прогноз. Аутосомно-доминантная форма остеопетроза регистрируется в зрелом возрасте, протекает легче (часто бессимптомно), диагностируется в результате проведенного рентгенологического обследования.

Симптомы остеопетроза

Большинство нарушений, характерных для остеопетроза, связаны с изменениями структуры костной ткани, обнаружить которые можно только с помощью лабораторной лучевой диагностики (рентгена). Своеобразная клиническая картина заболевания наблюдается в детском возрасте, при поздней, аутосомно-доминантной форме мраморная болезнь протекает бессимптомно. Основными признаками развития остеопетроза у детей являются:

задержки общего физического развития: низкий рост, позднее начало самостоятельного хождения, позднее прорезывание зубов, замедление темпов их роста, высокая степень распространения кариеса;
визуальные признаки гидроцефалии (скопление жидкости в ликворной системе головного мозга): деформация черепа, изменения его формы и размеров, широкие скулы, глубоко и широко посаженные глаза, толстые губы;
увеличение размеров внутренних органов (печени, селезенки), лимфатических узлов;
из-за сужения просветов костных каналов, по которым проходят нервные пучки, возможно пережатие зрительного или слухового нервов, что ведет к нарушениям зрения и слуха вплоть до глухоты или слепоты;
паралич лицевых мышц;
анемия (дефицит железа) разной степени выраженности;
бледные кожные покровы;
патологические переломы в подростковом или юношеском возрасте (в основном страдают бедренные кости);
повышенная утомляемость при нагрузках (беге, ходьбе, физических упражнениях);
нарушение продукции эритроцитов (эритропоэз) и лейкоцитов (лейкопоэз);
эритропения (уменьшение числа эритроцитов);
аницитоз (повышение количества эритроцитов разных размеров);
пойкилоцитоз (изменение формы красных кровяных телец).

Осложнения мраморной болезни

Главную опасность при остеопетрозе представляют развивающиеся на фоне его основной симптоматики осложнения. Причинами большинства летальных исходов при мраморной болезни становятся:

прогрессирующая анемия и ее осложнения;
остеомиелит, развивающийся на фоне патологических переломов и присоединившихся бактериальных или вирусных инфекций.

Диагностика

Патологические переломы и выраженная анемия являются основными клиническими признаками мраморной болезни. Остеопетроз диагностируется с применением следующих методов лабораторной диагностики:

рентгенография (на снимках плотные кости представлены темными пятнами, костно-мозговые каналы не просматриваются);
МРТ (магнитно-резонансная томография) и КТ (компьютерная томография) назначаются для уточнения степени поражения костной ткани;
общий анализ крови (для выявления стадии анемии);
биохимический анализ крови (для уточнения содержания ионов кальция и фосфора; пониженный уровень этих элементов свидетельствует о сбоях процессов резорбции костной ткани);
биопсия костной ткани (по показаниям для уточнения характера заболевания);
генетический анализ, проведенный среди членов семьи (необходим для уточнения диагноза в сложных случаях)

Дифференцировать остеопетроз от гипервитаминоза D, болезни Педжета, мелореостоза, лимфогранулематоза и других патологий, сопровождающихся остеосклерозом (увеличением плотности костной ткани) помогает рентгенография. Благодаря специфической рентгенологической симптоматике заболевание было впервые описано и систематизировано. При мраморной болезни поражаются кости черепа и скелета:

тазовые;
бедренные;
берцовые;
позвоночный столб;
ребра.

В зависимости от зоны окостенения на снимках заметно выраженное уплотнение костной ткани, при легком течении остеопетроза – полосами уплотненной структуры, чередующимися с полосами губчатого вещества. При разной локализации патологического процесса полосы имеют разное расположение:

коленный сустав – поперечные;
плечевая кость – треугольные:
крылья подвздошной, ветки лобковой и ягодичной кости – дугообразные;
в теле позвонка – двумя характерными полосками.

Характерным признаком мраморной болезни является сохранение формы костей при изменении их структуры. В своде и основании черепа регистрируются признаки склероза, из-за гиперостоза может увеличиваться толщина костей. Могут быть увеличены метафизы длинных костей. На рентгенограмме при остеопетрозе наблюдается отсутствие просветов костного канала (где в норме располагается костный мозг).

Лечение остеопетроза

Для уточнения диагноза и получения консультации по лечению остеопетроза необходимо обратиться к ортопеду и генетику. Обязательным этапом диагностики является обследование состояния костной системы врачом-рентгенологом. После определения степени тяжести поражения костей и общего состояния организма разрабатывается схема лечения. Терапия направлена на коррекцию структур костной и мышечной тканей, лечение сопутствующих патологий систем кроветворения.

Основной задачей, решаемой при восстановлении функций опорно-двигательной системы, является наращивание нервно-мышечного волокна, служащего при остеопетрозе защитой костной ткани от механических повреждений. Решается эта задача посредством специального массажа, комплексов лечебной гимнастики, плавания. Важную роль в комплексном длительном лечении играет соблюдение диеты – в рационе должны преобладать следующие продукты:

фруктовые или овощные салаты;
натуральные соки;
кисломолочные продукты, творог.

Мраморная болезнь у детей протекает стремительно. Для стабилизации состояния ребенка и предотвращения развития осложнений врачи рекомендуют регулярно проходить санаторно-курортное лечение. Современная клиническая терапия не может скорректировать процессы образования костной ткани, поэтому предписанные больному меры направлены на облегчение его текущего состояния или профилактику возможных осложнений:

для предотвращения патологических переломов и развития деформации костей больному необходимо наблюдение у врача-ортопеда;
патогенетическая терапия с целью предупреждения анемии;
в детском возрасте – гормонотерапия с применением кортикостероидов, витаминотерапия, курсы интерферонов.

Самым перспективным методом лечения остеопетроза считается трансплантация костного мозга. Она может проводиться как от донора к реципиенту, так и методом аутоимплантации (костный мозг берется у самого больного из незатронутого патологическими изменениями участка). Этот метод не применяется массово из-за его высокой стоимости и проведения клинической апробации (тестирования). Трансплантация более эффективна в случаях, когда основными осложнениями заболевания являются нарушения процессов кроветворения в костном мозге.

Прогноз

Своевременное адекватное лечение и регулярная профилактика осложнения обеспечивают благоприятный прогноз при остеопетрозе. В случаях злокачественного течения с ранним началом мраморная болезнь у детей может привести к летальному исходу. Его причинами становятся острая растущая анемия, септикопиемия при остеомиелите, необратимые обширные поражения миелогенной ткани.

Профилактика

Своевременная сдача анализов крови и регулярные осмотры у ортопеда являются важнейшими условиями сохранения здоровья при остеопетрозе. Меры профилактики заболевания направлены на избежание развития тяжелых осложнений. Их условно можно разделить на две основные группы;

Соблюдение специальной диеты, составленной с учетом дефицита железа и нарушений усвояемости некоторых микроэлементов (кальция, фосфора).
Выполнение специальных комплексов ЛФК (лечебной физической культуры), направленных на укрепление мышечного аппарата для профилактики патологических переломов.

В рацион больного остеопетрозом обязательно должны входить богатые железом продукты – красное мясо, субпродукты (печень, сердце, легкие), крупы, бобовые, зелень, орехи – и продукты, способствующие усвоению этого элемента (с высоким содержанием витамина С). Пациентам с анемией необходимо больше бывать на свежем воздухе, поскольку во время прогулок легкие обогащаются кислородом, что способствует улучшению транспортной функции гемоглобина и облегчает состояние больного.

Серьезную опасность для больных мраморной болезнью представляют патологические переломы и развивающиеся на их фоне инфекционно-воспалительные процессы (например, остеомиелит, при котором воспаляется костный мозг и прилегающие к нему ткани). Для их профилактики пациентам с остеопетрозом показаны регулярные курсы лечебных массажей и физкультуры, направленные на укрепление мышц, защищающих опорно-двигательный аппарат.

Видео

Мраморная болезнь (синоним: болезнь Альберса - Шенберга, osteopetrosis familiaris, osteopetrosis congenita diffusa, myelosclerosis congenita familiaris, osteosclerosis fragilis generalisata) - это редко встречающийся врожденный семейный диффузный остеосклероз или остеопетроз (окаменелость) значительной части костного скелета. Мраморная болезнь встречается у мужчин и женщин, а также у стариков и детей, крайне редко у новорожденных и плодов. Примерно у половины больных нет клинических симптомов; в этих случаях мраморная болезнь обнаруживается при рентгенологическом исследовании скелета по другому поводу. Кости, пораженные мраморной болезнью, отличаются большой ломкостью; при обнаружении перелома склерозированной кости необходимо дополнительное рентгенологическое исследование других отделов скелета для выявления мраморной болезни.

Патологическая анатомия. Сущность патологических изменений при мраморной болезни заключается в утолщении коркового слоя костей и сужении костномозгового пространства, прогрессирующем остеосклерозе, сопровождающемся резким уплотнением с одновременной хрупкостью костей и анемией различной степени тяжести.

Кости скелета при мраморной болезни тяжелые, с трудом распиливаются, однако легко раскалываются, на распиле имеют однородную гладкую поверхность, напоминающую отшлифованный мрамор. Наиболее выраженные изменения наблюдаются в зонах роста костей - в нижней трети бедра и лучевой кости, в верхней трети плечевой и большеберцовой костей, где благодаря интенсивности процесса видны типичные колбовидные вздутия (рис. 1). Костномозговой канал либо резко сужен, либо полностью замещен плотной костью (цветн. рис. 3). Такая же плотная кость замещает губчатое вещество плоских костей (черепа, ключицы, позвонков). В костях черепа отмечается сужение отверстий со сдавлением нервов, из-за чего развиваются глухота и слепота. В области концов длинных трубчатых костей могут наблюдаться пояса разрежения костной ткани, свидетельствующие о временной приостановке патологического костеобразования. Остеосклероз при мраморной болезни возникает преимущественно за счет разрастаний эндоста. Наблюдающиеся иногда разрастания периоста ведут к образованию на поверхности не компактной, а губчатой кости. В связи с такой перестройкой кортикального слоя, которая носит название медуллизации, поверхность кости становится шероховатой, испещренной красноватыми полосами из-за присутствия красного костного мозга между вновь образованными костными балками (цветн. рис. 4). Такая медуллизация в костях черепа может служить источником эпидуральных, а иногда и субдуральных кровоизлияний (цветн. рис. 1).

Рис. 1. Массивное субдуральное кровоизлияние, развившееся как следствие медуллизации костей черепа. Рис. 2. Диффузное экстрамедуллярное кроветворение в почке, кровоизлияния в полость лоханки и под капсулу (мальчик 4 лет). Рис. 3. Нижняя треть бедра на распиле, состоящая из компактной костной ткани (костномозговой канал отсутствует): 1 - компактная костная ткань; 2 - пояс более порозной костной ткани. Рис. 4. Кости свода черепа при мраморной болезни: 1 - медуллизация компактного слоя, придающая поверхности кости своеобразный шероховатый губчатый вид; 2 - на распиле губчатое вещество кости замещено компактным.

Рис. 1. Изменения костей при мраморной болезни.
Рис. 2. Образование слоистых округлых структур в зонах энхондрального роста в позвонке.

При гистологическом исследовании костей определяется резкое увеличение массы костного вещества, беспорядочное его нагромождение, накопление бесформенных костных структур без признаков их резорбции. Остеобласты располагаются неравномерно, остеокласты почти не встречаются. Характерно образование слоистых округлых структур, беспорядочно лежащих в зонах энхондрального роста (рис. 2). Архитектоника кости вследствие такого накопления костных структур теряет свой функциональный характер, с чем связана потеря прочности костей при мраморной болезни (Т. П. Виноградова).

В селезенке, лимфатических узлах, печени, а иногда в почках наблюдается развитие очагов экстрамедуллярного кроветворения, при этом увеличиваются вес и объем перечисленных органов (цветн. рис. 2).

Смерть от мраморной болезни наступает при явлениях нарастающей анемии либо от септикопиемии, источником которой являются гнойные остеомиелиты (чаще костей лицевого скелета), развивающиеся как следствие патологических переломов.

Патогенез мраморной болезни остается не выясненным. Наибольшее распространение получила точка зрения на мраморную болезнь как на диспластический процесс, возникающий внутриутробно и наследующийся по рецессивному признаку. Мраморной болезнью чаще болеют дети супругов, находящихся в родстве. А. В. Русаков считал, что при мраморной болезни возникает дисгармония в развитии костной и кроветворной ткани, что сближает это врожденное заболевание с остеомиелодисплазией взрослых. Когда преобладает поражение только костной ткани, возникает доброкачественный вариант мраморной болезни. Если же в процесс вовлекается и миелогенная ткань, развивается злокачественный вариант мраморной болезни с тяжелой анемией и летальным исходом.

Клинические симптомы мраморной болезни (если они имеются) сводятся к спонтанным переломам длинных трубчатых костей (нередко при отсутствии перегрузки). В области диафиза эти переломы (как правило, поперечные) обычно быстро срастаются. Имеется довольно много случаев перелома шейки бедра; обычно они не срастаются.

При поражении основания черепа может ухудшиться зрение и даже наступить слепота в результате сдавления зрительных нервов в зрительном отверстии. Некоторые дети уже от рождения слепы. Реже поражаются другие нервы. Быстро нарастающий остеосклероз может привести к тяжелой прогрессирующей анемии (см.). Нередко наблюдается тяжело протекающий одонтогенный остеомиелит (см.).

Рентгенодиагностика. На рентгенограммах пораженные кости имеют бесструктурное белое, как бы мраморное, изображение. На отпечатках с рентгенограмм (на позитивах) кости сплошь черные; костномозговые пространства сужены и могут быть даже сплошь заполнены утолщенным корковым слоем (рис. 3). Это относится к длинным и коротким трубчатым костям, к плоским и смешанным. Эндостальный склероз является следствием врожденной пониженной деятельности остеокластов при нормальном образовании кости остеобластами.

Обычно остеосклероз выражен резче в области таза, поясничных позвонков, несколько реже в области основания черепа, часто в длинных трубчатых костях, как в диафизах, так и в эпифизах. Более редко он обнаруживается в других костях. По-видимому, мраморная болезнь в более ранней фазе проявляется в виде остеосклероза в метаэпифизарных участках костей.

Следует учесть, что в широких и трубчатых костях неизмененный участок кости, окруженный склеротической каймой, может симулировать полость, а отдельные мелкие участки склероза симулируют секвестры. Вообще же неизмененные участки кости резко контрастируют со склерозированными.

Мраморную болезнь необходимо отличать от остеосклеротической анемии, миелофиброза, флюороза, хронического отравления тяжелыми металлами и фосфором, склерозирующих метастазов рака (особенно предстательной железы) и лимфогранулематоза.

Лечение симптоматическое, радикальных средств нет. Люди, у которых мраморная болезнь протекает без клинических симптомов, нередко доживают до глубокой старости.

Рис. 3. Мраморная болезнь у женщины 40 лет: 1 - диффузный остеосклероз тел поясничных позвонков; 2 - склероз костей верхней конечности и задних участков ребер; остистые отростки склерозированы; суставные и поперечные отростки сохранили нормальную структуру; 3 - несросшийся перелом бедренной кости. Диффузный остеосклероз почти всех костей таза и проксимальных отделов бедер.

Мраморная болезнь (синонимы: болезнь Альберса - Шенберга, остеопетроз, остеосклероз общий ломкий эбурнизирующий) - форма общего эндостеального склероза костей. Болеют лица различного возраста. Картина, подобная проявлениям заболевания, может быть вызвана введением паратгормона. Постепенно утолщаются старые и образуются новые перекладины губчатого вещества кости, уплотняется и утолщается корковый слой. Кости становятся ломкими, напоминая мрамор и слоновую кость. Граница между корковым и губчатым слоями на рентгенограмме исчезает. На негативах кости приобретают равномерно белый вид. Отростки турецкого седла грубые, толстые, в области спинки седла появляются экзостозы. Клиновидная пазуха и ячейки сосцевидного отростка зарастают костной тканью.

Часто наступают переломы позвонков, ребер, бедра, которые заживают, образование толстой костной мозоли. Места утолщения имеют вид неправильно расположенных белых пятен. Пятна эти круглые или овальные, расположены непосредственно под поверхностной пластинкой кости.

Уровень кальция в крови повышен.

Существует много редких патологий, одной из таких является остеопетроз (мраморная болезнь, врожденный остеосклероз, синдром Альберса-Шенберга). Это тяжелое наследственное заболевание, которое характеризуется поражением скелета и костного мозга. Плотность костей повышается, но при этом они становятся более хрупкими, нарушается работа системы кроветворения.

Медики выделяют 2 формы болезни: ранняя и поздняя. Ранний остеопетроз проявляется у младенцев до 12 месяцев, он имеет тяжелое течение и часто заканчивается летально. Поздняя форма наблюдается у подростков, она проявляется менее выраженными симптомами, имеет благоприятный прогноз. Лечение патологии достаточно длительное и сложное, однако шансы на излечение все-таки есть.

Основные сведения о «смертельном мраморе»

Мало кто знает, что такое остеопетроз. Это генетическая патология, при которой поражаются трубчатые кости, таз, череп, позвоночный столб. Костная ткань становиться тяжелой, плотной вследствие избытка минералов, но при этом теряет упругость. Во время патологоанатомического исследования специалисту тяжело распилить кости, но при этом они легко разламываются. Тогда можно заметить, что поверхность костей достаточно гладкая, а ее узор напоминает мрамор. Для этой патологии характерны частые переломы, что объясняется тем, что слишком плотные и хрупкие кости не могут удержать тело.

Справка. При раннем врожденном остеосклерозе дети часто погибают в раннем возрасте (на протяжении 2 – 3 лет). Чтобы избежать трагедии, нужно начинать лечение, как можно раньше.

При мраморной болезни кости разрастаются изнутри, постепенно заполняя внутренние полости. Это грозит сужением костномозговых каналов, которые со временем полностью вытесняются. Тогда развивается малокровие, возникает гепатоспленомегалия (увеличение печени, селезенки), возможна деформация скелета, медленнее прорезываются зубы, нарушается зрение из-за компрессии зрительного нерва. Больные дети отстают в развитии.

Справка. По медицинской статистике, врожденный остеосклероз диагностируют у 1 ребенка из 200 – 300 тысяч. Но в некоторых этнических группах болезнь встречается чаще, например, в Чувашии ее симптомы обнаруживают у 1 младенца из 3500, а в Мари-Эл (республика России) – у 1 новорожденного из 14000.

Стоит упомянуть, что впервые патологию описал врач из Германии Альбертс-Шенберг.

Виды патологий

Медики выделяют 2 формы болезни:

Злокачественный ювенильный остеопетроз. Патологию выявляют у новорожденных до 12 месяцев, она имеет тяжелое течение, часто заканчивается смертью. Болезнь проявляется крупной головой, широко расставленными глазами, косоглазием, бледной кожей, низким ростом. В таком случае не обойтись без операции по пересадке костного мозга, которую нужно провести на протяжении 2 – 3 лет.
Аутосомно-доминантный остеопетроз. Заболевание обнаруживают у подростков или взрослых людей, обычно случайно во время рентгенографии. Это более легкая, доброкачественная форма патологии. Поначалу она имеет стертое течение, единственный признак – частые переломы. Чуть позже при отсутствии лечения могут проявиться осложнения в виде глухоты или паралича лицевого нерва.

Как видите, наиболее опасна ранняя мраморная болезнь, которая требует быстрых радикальных действий.

Причины врожденного остеосклероза

Истинные причины генетического недуга неизвестны. Медики предполагают, что она развивается вследствие мутации трех генов, которые отвечают за образование и утилизацию костных клеток, а также некоторые этапы кроветворения. Кости состоят из остеобластов, которые необходимы для их создания и минерализации, а также остеокластов, способствующих разрушению отживших компонентов костной ткани. При мутации одного из генов нарушается производство остеокластов, считается, что это происходит из-за дефицита карбонатдегидратазы (фермент, который регулирует деградацию костей).

То есть, патология возникает из-за того, что нарушается баланс между образованием и разрушением костей. Причина тому – нехватка остеокластов или нарушение их функциональности.

Как следствие, происходит уплотнение и разрастание костной ткани, так как старые клетки не разрушаются. Кости становятся более хрупкими, внутрикостные полости замещаются соединительной тканью. Тогда сжимаются кровеносные сосуды, нервы, что грозит опасными осложнениями (анемия, увеличение лимфоузлов, гепатоспленомегалия и т. д.) и летальным исходом.

Злокачественная форма мраморной болезни у детей имеет аутосомно-рецессивный механизм наследования. То есть, оба родителя имеют мутированные гены. Это характерно для некоторых этнических групп.

Доброкачественная форма остеопетроза имеет аутосомно-доминантный тип наследования. Это значит, что мутированный ген передается от одного родителя. Этот вид патологии встречается чаще.

Внимание. Если в вашей семье есть случай остеопетроза, то необходимо провести генетическое исследование, которое поможет выявить мутированные гены. Это необходимо знать еще до планирования беременности.

Проявления

«Смертельный мрамор» имеет следующие симптомы:

Патологические переломы и другие нарушения опорно-двигательного аппарата.
Поражение кроветворной системы.
Неврологические расстройства.
Ослабление иммунитета.
Увеличение печени и селезенки.
Расстройства слуха, зрения.
Отставание в развитии.

При остеопетрозе деформируется череп, конечности, поздно прорезываются зубы

Течение остеопетроза независимо от формы достаточно тяжелое. Болезнь практические всегда вызывает осложнения, которые снижают качество жизни и делают больного инвалидом.

Из-за гиперпродукции костной ткани костный мозг вытесняется, что приводит к патологическим изменениям со стороны крови. Тогда возникает дефицит всех клеток крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). По этой причине повышается вероятность анемии (недостаток эритроцитов, гемоглобина). Болезнь проявляется побледнением кожи, слизистых оболочек, повышенной утомляемостью, одышкой, головокружением, частыми простудами, предрасположенностью к обморокам.

Внимание. Тромбоцитопения (нехватка тромбоцитов) проявляется склонностью к кровотечениям, снижением свертываемости крови, появлением кровоподтеков.

Ослабление иммунитета тоже связано с вытеснением костного мозга, в котором вырабатываются лейкоциты (клетки иммунитета). Поэтому пациент с мраморной болезнью часто страдает от инфекций (воспаление бронхов, легких и т. д.). У некоторых пациентов развивается заражение крови.

Функции костного мозга, который отвечает за кроветворение, берут на себя печень и селезенка. Из-за чрезмерной нагрузки они увеличиваются, иногда они занимают большую часть брюшного пространства.

Характерный симптом остеопетроза – патологические переломы. Они возникают при минимальном физическом воздействии. При этом повреждаются мощные кости (чаще бедренная). Тогда повышается риск опасных заболеваний, таких как остеоартроз (постепенное разрушение суставного хряща), остеомиелит (инфекция кости).

Кроме того, у больных может деформироваться череп, конечности (О-образные ноги) и позвоночник. Это приводит к быстрой утомляемости, боли во время движений. У детей поздно прорезываются зубы, они поражаются кариесом.

Из-за компрессии зрительного нерва костной тканью нарушается зрение. Это проявляется утолщением глазниц (костные впадины, защищающие глаз), нистагмом (непроизвольные колебательные движения глаз), расстройством конвергенции (снижение способности глаз поворачиваться друг к другу), косоглазием, экзофтальмом (патологическое выпячивание глаз). Возможна полная слепота. Слуховые нервы тоже сдавливаются, что провоцирует снижение слуха, вплоть до глухоты.

У детей с синдромом Альберса-Шенберга наблюдается отставание в физическом и психическом развитии. Они позднее учатся ходить, из-за деформации черепа развивается «водянка головы», которая проявляется судорогами. Из-за нарушения слуха и зрения замедляется речевое, психоэмоциональное развитие.

При доброкачественной мраморной болезни вышеописанные признаки отсутствуют. Заподозрить патологию можно только по частым переломам.

Диагностические меры

Своевременная диагностика может уберечь больного от многих осложнений.

При подозрении на патологию стоит обратиться к ортопеду. Сначала врач собирает анамнез, расспрашивает о симптомах, случаях остеопетроза у близких родственников.

Комплексная диагностика состоит из следующих методов:

С помощью клинического исследования крови можно выявить нехватку гемоглобина, что свидетельствует об анемии.
Биохимия крови позволит обнаружить недостаток фосфора, кальция, это указывает на разрушение костной ткани.
Рентгенография поможет заметить патологические изменения в костях, сужение или отсутствие костного канала.
КТ и МРТ используется для послойного исследования костной ткани, помогает определить степень поражения.

Комплексную дородовую диагностику можно провести уже на 8 неделе вынашивания плода, чтобы определить, склонен будущий ребенок к остеопетрозу или нет.

Справка. Чрезмерное склерозирование наблюдается и при остеомиелите, рахите, болезни Ходжикина (опухоль, развивающаяся из лимфатической ткани), остеосклеротических метастазах рака. Поэтому важно отличить мраморную болезнь от вышеуказанных патологий.

Методы лечения

Лечение «смертельного мрамора» – это крайне сложный процесс. Раньше врачи боролись только с симптомами с помощью препаратов на основе железа, гемотрансфузии (переливание крови), витаминов, глюкокортикоидов. В итоге больного все равно ожидала инвалидность и смерть.

Трансплантация костного мозга – это единственный способ вылечить мраморную болезнь

Современная медицина позволяет избавиться даже от злокачественной формы остеопетроза, при которой дети погибали через 2 – 3 года. Для этого нужно провести трансплантацию костного мозга. Это сложная процедура, которая помогла спасти жизнь уже многим пациентам.

Для операции понадобится биологический материал близкого родственника или подходящего донора. Это важно, так как существует риск, что организм ребенка отторгнет костный мозг. Если хирургическое вмешательство прошло успешно, то развитие патологии останавливается. Однако трансплантация не поможет устранить осложнения, которые уже развились.

Важно. Ребенок с мраморной болезнью имеет шансы на выздоровление, если пересадку костного мозга провели до 6 месяцев. Поэтому так важно как можно раньше диагностировать патологию и начать ее лечить.

Дополнить лечение помогут следующие препараты:

Кальцитриол на основе витамина Д стимулирует костную резорбцию (разрушение костной ткани с помощью остеокластов), останавливает дальнейшее разрастание костей.
Y-интерферон активирует работу лейкоцитов, укрепляет иммунную систему, уменьшает объем губчатых костей, нормализует уровень гемоглобина, тромбоцитов. Интерферон рекомендуется сочетать с кальцитонинами.
Эритропоэтин назначается при малокровии.
Глюкокортикостероиды предупреждают уплотнение костей, анемию.
Кальцитонин (гормон щитовидки) применяется в больших дозах, он помогает улучшить состояние больного.

Чтобы укрепить нервно-мышечную ткань, улучшить общее состояние пациента, рекомендуется дополнить комплекс физиотерапией, диетой, периодическим осмотром у ортопеда, ЛФК, массажем, санаторно-курортным лечением.

Патологические переломы лечат с помощью репозиции (сопоставление фрагментов костей), наложения гипсовой повязки, скелетного вытяжения (постепенно вправление отломков с помощью грузов и специальных аппаратов). При переломе бедра в области шейки проводят эндопротезирование (замена тазобедренного сустава протезом). При выраженном искривлении голеней назначают остеотомию, которая позволяет устранить деформацию. Если у больного выявили остеомиелит, то ему назначают антибиотики, иммобилизацию, проводят детоксикацию организма, укрепляют иммунитет, вскрывают и дренируют гнойники.

Образ жизни при остеопетрозе

При мраморной болезни рекомендуется регулярно выполнять лечебную гимнастику. Комплекс составляется для каждого пациента индивидуально с учетом степени тяжести недуга, возраста, общего состояния. ЛФК поможет укрепить опорно-двигательный аппарат, снять нагрузку из пораженных участков.

В качестве поддерживающей терапии применяется массаж и плавание.

Больной должен соблюдать диету. Рацион рекомендуется дополнить свежими овощами, фруктами, кисломолочными продуктами (творог, твердый сыр, молоко), источниками белка. Все продукты должны быть натуральными. При гепатоспленомегалии количество жиров в меню нужно уменьшить. Важно контролировать вес, чтобы не спровоцировать патологические переломы.

Пациенты должны чаще отдыхать, чрезмерные физические нагрузки противопоказаны. Рекомендуется совершать пешие прогулки.

Чтобы больной чувствовал себя комфортно, дома должна быть ванна с низкими краями, стулья с высокими спинками, чтобы позвоночник не перенапрягался, в машине рекомендуется установить специальное регулируемое сиденье. Кроме того, стоит покупать ортопедическую обувь.

Опасность

Из-за повышенной хрупкости костей у больного часто возникают переломы при минимальном воздействии. Чаще всего повреждаются крепкие кости бедра.

Медики выделяют другие последствия «смертельного мрамора»:

Медленное развитие челюсти, длительное прорезывание зубов, поражение зубного ряда кариесом, инфекции ротовой полости.
Водянка головного мозга, повышение кровяного давления, слепота, глухота, паралич лицевого нерва, нистагм.
Частые инфекционные заболевания, например, воспаление легких, цистит, сепсис.
Малокровие.
Предрасположенность к кровотечениям.
Деформация разных частей скелета (череп, позвоночник, конечности).
Гепатоспленомегалия.
Увеличение лимфатических узлов.
Отставание в физическом и умственном развитии.

При отсутствии грамотной терапии повышается риск инвалидизации и смерти.

Самое важное

Как видите, «смертельный мрамор» – это редкая и очень опасная болезнь, которая грозит смертью. Наиболее тяжелое течение имеет ранняя форма патологии, которую выявляют у новорожденных. При своевременной диагностике шансы на выздоровление повышаются. Однако, чтобы спасти ребенка, нужно провести пересадку костной ткани желательно до 6 месяцев после рождения. При отсутствии грамотной терапии дети погибают от осложнений через 2 – 3 года. Поздняя форма остеопетроза имеет стертое течение и выявляется случайно у взрослых пациентов во время рентгенографии.

Остеопетроз (Мраморная болезнь или заболевание Альберс-Шёнберг) — это редкое наследственное заболевание, которое характеризуется нарушением костной резорбции (естественного процесса разрушения костной ткани), в результате чего повышается плотность костной ткани и, как следствие, увеличивается склонность к переломам и развитию деформаций скелета. Распространенность заболевания в мире - 1:100000, 1:200000, однако в силу этногенеза населения данные показатели по республике Марий Эл составляют 1:14000, а в Чувашии — 1: 3500, 4000 новорожденных.

Симптомы остеопетроза с ранним началом (до года)

Кроме повышенной плотности костей симптомы остеопетроза могут выражаться в нарушении функций костного мозга (из-за вытеснения костного мозга разрастающейся костной тканью), параличе различных групп мышц, в том числе лицевых и глазных (вследствие сдавливания нервов разрастающейся костной тканью), отставании в развитии и других признаках, таких как:

патологические переломы;
гидроцефалия и деформация костей черепа;
склонность к кровоподтекам и кровотечениям;
анемия;
позднее прорезывание зубов;
глухота и / или слепота;
апноэ во сне (временные прекращения легочной вентиляции);
увеличенная печень и селезенка;
частые инфекционные заболевания.

Остеопетроз является смертельно опасным заболеванием при раннем (до года) развитии болезни. Основными причинами смертности являются тяжелые инфекции, анемия и кровотечения. При отсутствии своевременного лечения (ткм) большинство детей не доживают до 3 лет.

Причины остеопетроза

Остеопетроз — это генетическое заболевание, которое может наследоваться по аутосомно-рецессивному или аутосомно-доминантному (при позднем начале развития первых симптомов) типу наследования. При аутосомно-рецессивном наследовании оба родителя должны быть носителями рецессивных генов, при этом заболевание у них обычно никак не проявляется. Данный тип наследования характеризуется ранним развитием заболевания. В случае аутосомно-доминантного наследования один из родителей имеет признаки и проявления остеопетроза. При таком виде наследования заболевание проявляется в позднем возрасте.

Нарушения при остеопорозе наблюдаются в основном в генах: CLCN7, IKBKG, TNFSF11, TCIRG1.

Виды остеопетроза

Остеопетроз с ранним развитием :

диагностируется до года;
прогноз заболевания плохой;
серьезные нарушения в деятельности костного мозга;

Остеопетроз у детей старшего возраста :

диагностируется у детей старше года;
прогноз заболевания неблагоприятный;
аутосомно-рецессивный тип наследования.

Остеопетроз у взрослых :

диагностируется в подростковом возрасте или в юности;
прогноз хороший;
нет нарушений в деятельности костного мозга;
аутосомно-доминантный тип наследования.

Диагностика остеопетроза в Израиле

Для диагностики остеопетроза в Израиле применяется комлекс самых современных методов исследования, которые позволяют в каждом конкретном случае точно установить тип болезни, степень ее развития и прогнозировать успех лечения.

тщательный осмотр и описание клинической картины;
рентген;
анализы крови и мочи;
биопсия костной ткани и кожных новообразований;
генетические анализы (помогают спрогнозировать реакцию организма на лечение).

Лечение остеопетроза в Израиле

В большинстве случаев единственным методом, гарантирующим высокую
эффективность при лечении тяжелых форм остеопетроза раннего развития, является . Другие методы имеют смысл либо для профилактики прогрессирования заболевания, либо для устранения уже возникших осложнений. При лечении остеопетроза в Израиле применяется также лекарственная терапия самыми современными препаратами.

К сожалению, трансплантация костного мозга в России проводится в порядке очереди, поэтому своевременно провести лечение далеко не всегда возможно. Украинская медицина не располагает необходимой медицинской базой для проведения этой процедуры. Поэтому для многих пациентов из этих стран лечение остеопетроза в Израиле становится единственным шансом на спасение.

Лечение остеопетроза в клинике «Хадасса»

Наибольшим опытом в лечении остеопетроза в Израиле располагает медицинский центр « ». В Центре детской онкогематологии клиники успешно прошли трансплантацию костного мозга и излечились многие пациенты из стран СНГ.

Отделение трансплантации костного мозга в медицинском центре «Хадасса» оснащено самой современной техникой. Операции проводятся в изолированных помещениях со специальными системами очистки воздуха. В течение всего периода лечения каждому пациенту обеспечиваются максимально комфортные условия и круглосуточное медицинское сопровождение.

Ведет пациентов с остеопетрозом доктор , заведующая отделением трансплантации костного мозга медицинского центра « ». Доктор Стефански — всемирно известный специалист по проведению пересадки костного мозга у детей; автор уникальных методик и исследований; член европейских и американских онкогематологических ассоциаций.

Прогноз при лечении остеопетроза в Израиле

Новейший протокол, применяемый при трансплантации костного мозга в медицинском
центре « », позволяет добиться успеха в лечении примерно у 95% пациентов. Наилучшие результаты достигаются при проведении трансплантации костного мозга в возрасте до трех месяцев.

Мраморная болезнь - это редкая врожденная патология. На сегодняшний день подробно описано немногим более 300 случаев ее проявления. Недуг преимущественно передается по наследству. Однако больной ребенок может родиться и у здоровых родителей.

Показать всё

Описание заболевания

Недуг впервые описан в 1904 г. немецким хирургом H.E. Albers-Schönbers. Поэтому его называют синдромом Альберс-Шенберга. В литературе также встречаются названия смертельный мрамор и остеопетроз, что в переводе означает окаменение костей.

Мраморная болезнь является следствием мутации трех генов. Врожденный дефект вызывает сбой в работе генетической программы по формированию костных клеток остеокластов и поддержанию их нормального функционирования.

Остеокластами называются клетки, разрушающие костную ткань. Они растворяют минеральную составляющую костей и удаляют коллаген, выделяя специфические ферменты и соляную кислоту. Вместе с другими костными клетками - остеобластами - остеокласты контролируют количество костной ткани. Остеобласты формируют новую ткань, а остеокласты разрушают старую.

Измененные гены блокируют белки, которые поддерживают нормальное функционирование остеокластов. Такое состояние приводит к остановке выработки остеокластами ферментов или соляной кислоты. В некоторых случаях может наблюдаться прекращение продуцирования одновременно и того, и другого компонента. Однако чаще обнаруживается недостаток соляной кислоты.

При нарушении нормального функционирования остеокластов окостенение скелета во время роста происходит неправильно. В костной ткани удерживается слишком много солей и образуется избыточное количество компактного вещества.

Оно представляет собой слой близко расположенных друг к другу костных элементов. Благодаря своей высокой плотности вещество придает прочность скелету, однако имеет высокий вес. 80% массы человеческого скелета составляет вес компактного вещества его костей. Поэтому из данного элемента формируется только внешний корковый слой. Внутренняя часть кости состоит из менее прочного, но более легкого губчатого вещества.

Количество остеокластов у больных мраморной болезнью может быть нормальным, недостаточным или избыточным. Однако при любом их количестве они функционируют неправильно.

В развитии заболевания играют роль унаследованные изменения в обменных процессах кальция и фосфора. Дисбаланс различных видов кальция приводит к нарушению минерального состава костного вещества.

У больных остеопетрозом с вероятностью 50% рождаются больные дети.

Как выглядят кости у больного остеопетрозом?

Избыток компактного вещества у страдающих мраморной болезнью делает их кости очень плотными. В них иногда полностью отсутствуют костномозговые полости.

Срез патологически сформированной кости имеет однородную бело-серую структуру. На нем отсутствуют нормальные разграничения между слоями. Губчатые слои также состоят из плотной компактной коры кости. Поверхность среза напоминает расцветку мрамора. Кости похожи на горную породу не только внешне, но и твердостью. Распилить патологически измененную ткань очень трудно. Из-за сходства с мрамором болезнь стали называть мраморной.

Несмотря на повышенную плотность неправильно сформированных костей, они очень хрупкие. В структуре такой ткани могут находиться вкрапления нерастворенного обызвествленного хряща.

Выделяют аутосомно-рецессивный и аутосомно-доминантный типы заболевания.

Аутосомно-рецессивный тип

Аутосомно-рецессивный тип заболевания встречается очень редко (1 случай на 250 тыс. человек). Это злокачественная детская форма остеопетроза. Она может проявиться уже во время внутриутробного развития малыша в виде прогрессирующей анемии.

У новорожденного ребенка бывает увеличена печень и селезенка (гепатоспленомегалия) уже при рождении. А в желудочковой системе его головного мозга может находиться скопившаяся цереброспинальная жидкость (гидроцефалия). В других случаях гепатоспленомегалия и гидроцефалия развиваются позднее.

У ребенка с остеопетрозом уплотнены придаточные полости черепа (чаще всего основная и лобная). Такое состояние костей в лицевой и мозговой частях головы видно невооруженным взглядом. Лицо имеет характерный вид: глаза посажены далеко друг от друга, скулы широкие, рот большой, губы крупные, корень носа утоплен, а ноздри широкие и вывернуты наружу.

У больных бледные кожные покровы. Их лимфатические узлы часто бывают увеличены. Зубы детей с остеопетрозом часто поражаются кариесом. Они прорезаются поздно, медленно и с большим трудом. Корни зубов бывают недоразвитыми.

При остеопетрозе нарушается функция не только остеокластов, но и клеток крови - моноцитов. Со временем может возникнуть значительное уменьшение количества всех компонентов крови, формирующих ее состав.

Часто у больных детей развивается геморрагический диатез. Заболевание характеризуется множественными кровоизлияниями и кровотечениями.

Сдавливание черепных нервов вызывает слепоту и тугоухость у младенца. Сжимание избыточной костной тканью нервных окончаний может приводить к периферическим парезам и параличам.

Больные дети поздно начинают ходить, отстают в росте, плохо набирают вес. У них наблюдается искривление ног по варусному (О-образная деформация) или вальгусному (Х-образная деформация) типам. Может быть искривлена грудная клетка и позвоночник.

У детей с мраморной болезнью нередко развивается гнойный процесс в костной ткани или в костном мозге (остеомиелит), приводящий к инвалидности.

Аутосомно-рецессивная мраморная болезнь - это смертельное заболевание. Дети редко доживают до 10 лет. Чаще всего причиной их смерти является анемия или сепсис.

Аутосомно-доминантный вид

Аутосомно-доминантный тип остеопетроза встречается гораздо чаще аутосомно-рецессивного: 1 раз на 20 тыс. человек. Он развивается постепенно, по мере взросления больного. Анемия у таких детей выражена не слишком сильно, а неврологические расстройства диагностируются реже.

Почти у половины заболевших недуг развивается бессимптомно. Хрупкость костей является основным проявлением аутосомно-доминантного вида мраморной болезни у другой части пациентов. Патологические нарушения возникают даже после самых незначительных травм. Чаще всего диагностируются переломы бедренных костей. При нормальном состоянии надкостницы процесс срастания происходит в обычные сроки. Но в некоторых случаях отмечается очень медленное заживление поврежденных костей.

Причиной обращения к врачу являются боли в конечностях при ходьбе и высокая утомляемость. Во время рентгенологического исследования обнаруживается патологическое состояние костной ткани.

Разделение подвидов

Аутосомно-доминантный тип остеопетроза имеет 2 формы проявления. Их можно определить во время рентгенологического исследования:

1. Первая - встречается чаще у молодых взрослых людей. Характеризуется утолщением свода черепа. Переломы конечностей случаются при такой форме достаточно редко.
2. Вторая - возникает в позднем детстве или в подростковом возрасте. У таких детей переломы возникают очень часто. Их зубы поражены кариесом. Вероятно развитие остеоартроза (дегенеративно-дистрофического заболевания суставов), остеомиелита (особенно в нижней челюсти), кроме того, сколиоза (искривление позвоночника).

Аутосомно-доминантный остеопетроз второго типа характеризуется "полосатым" позвоночником, дугообразными участками патологического утолщения в крыльях повздошных костей и уплотнением губчатого вещества костей.

При обеих формах аутосомно-доминантного типа наблюдается уменьшение костномозговых полостей. У большинства больных поражены длинные трубчатые кости.

Их тело уплотнено однородно по всей длине, а в концах обнаруживают очаговые уплотнения. Подобные дефекты костной ткани возникают на месте нерастворенного обызвествленного хряща. Четкое разграничение компактного и губчатого веществ отсутствует.

Прогрессирование болезни происходит волнообразно во время роста скелета. Этим обусловлена поперечная исчерченность длинных трубчатых костей и тел позвонков. Кроме них могут быть поражены кости таза, черепа, ребра и другие кости.

Диагностические мероприятия

Диагностика мраморной болезни осуществляется на основании анализа клинических проявлений и наличия специфических отклонений во время проведения рентгенологических исследований.

При подозрении на мраморную болезнь пациенту назначают общие анализы крови и мочи, тропониновый тест, а также исследование на определение в крови концентрации ферментов: аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы и креатинфосфокиназы. Биохимический анализ позволит определить уровень ионов кальция и фосфора в крови. Если концентрация этих веществ понижена, деятельность остеокластов недостаточная. О нарушении функционирования клеток свидетельствует отрицательный результат тропонинового теста.

Для постановки диагноза больному проводят ультразвуковые исследования внутренних органов. Если обнаружено увеличение селезенки и печени, исследуются участки брюшной полости и грудной клетки.

Рентгенография позволяет обнаружить системное увеличение плотности костной ткани и патологию в строении костей.

Методы компьютерной и магнитно-резонансной томографии позволяют изучить структуру костной ткани очень тщательно. Исследование осуществляется послойно.

Для подтверждения диагноза больному могут быть проведены генетические и гистологические исследования костной ткани. Пациента направляют на консультацию к травматологу, ортопеду и педиатру.

Трансплантация костного мозга

Лучшие результаты лечения аутосомно-рецессивного типа мраморной болезни достигнуты при трансплантации костного мозга от идентичных доноров.

После пересадки вещества происходит заселение пораженных тканей больного мраморной болезнью донорскими остеокластами. Правильно функционирующие трансплантированные клетки восстанавливают процесс разрушения ткани, вследствие чего кости больного постепенно снижают концентрацию компактного вещества.

После успешной пересадки костного мозга поднимается гемоглобин в крови. Расширение просвета черепных каналов освобождает сдавленные нервы. К больному может вернуться полноценное зрение и слух. Восстанавливают двигательную функцию конечности, пораженные параличом.

Своевременно проведенная процедура пересадки костного мозга позволяет больному ребенку догнать своих сверстников в росте и весе за короткий срок.

Самой большой проблемой при трансплантации является подбор материала. Условием благополучной пересадки костного мозга считается тканевая совместимость донора и реципиента. При этом совпадение групп крови не считается обязательным условием.

Кандидатов на роль донора выбирают в первую очередь среди близких родственников. Вероятность найти донора с тканевой совместимостью среди братьев и сестер составляет 25%. Если среди родственников подходящего кандидата найти не удалось, его ищут среди посторонних людей.

Другие способы лечения

Если не удается найти подходящего донора, аутосомно-рецессивный остеопетроз лечат Кальцитриолом или Интерфероном. Такая терапия позволяет организму формировать остеокласты, вырабатывающие нормальное количество ферментов и соляной кислоты. После применения препаратов наблюдается улучшение состояния больного. К нему может вернуться зрение и слух.

Для лечения мраморной болезни используются препараты стероидных гормонов, макрофаг (колониестимулирующий фактор), Эритропоетин.

Для остановки патологического процесса применяется гипокальциевая диета. Хронический недостаток в организме кальция не позволяет костной ткани формировать новые уплотнения.

Больному необходимо тщательно следить за гигиеной ротовой полости и осуществлять профилактику заболевания остемиелитом нижней челюсти. Для этого следует регулярно посещать стоматолога и выполнять все его рекомендации.

При диагностировании аутосомно-доминантного типа остеопетроза проводится симптоматическое лечение нестероидными противовоспалительными препаратами.

Пациенту рекомендуется плавание, массаж и лечебная гимнастика. Важно придерживаться здорового образа жизни и полноценно питаться. Значительное улучшение состояния больного наблюдается после санаторно-курортного лечения. Прогноз аутосомно-доминантного типа мраморной болезни благоприятный.

Остеопетроз (смертельный мрамор). Остеопетроз - что это такое