Морфин (5а,6а) -дидегидро-4,5-эпокси-17-метилморфинан-3,6-диол) - один из главных алкалоидов опия . Слово происходит от древнегреческого бога Морфей , буквально тот кто производит сны . Устаревшее название - морфий . Содержится в маке снотворном, стефании, синомениуме, луносемяннике. Реже встречается в родах кротон, коккулюс, триклизия, окотея. Практически получают только из высушенного млечного сока опийного мака. Содержание морфина в сыром опии достигает 10-20%, минимальные концентрации -- около 3%.
Надо сказать, что в опийном маке содержится только один стереоизомер, (-)-морфин. (+)-морфин был получен в результате синтеза и не обладает фармакологическими свойствами (-)-морфина.
Химическая формула морфина - C17H19NO3 .
В чистом виде морфин представляет собой белый кристаллический порошок, который при длительном хранении приобретает желтоватый или сероватый оттенок. В основном выпускается в виде раствора для инъекций.
Медицинское назначение морфина
достаточно широко. Производные морфина, в частности, гидрохлорид (для инъекций) и сульфат (в качестве перорального препарата) как болеутоляющее (анальгетик, слабый анестетик, успокаивающее) лекарственное средство. Морфин cпособен эффективно подавлять ощущение сильной физической боли и боли психогенного происхождения. Обладает также седативной активностью, подавляет кашлевой рефлекс. Понижая возбудимость болевых центров, он оказывает также противошоковое действие при травмах. Используют при остром инфаркте миокарда.
Морфином иногда пользуются в рентгенологической практике при исследовании желудка, двенадцатиперстной кишки, желчного пузыря. Введение морфина повышает тонус мышц желудка, усиливает его перистальтику, ускоряет его опорожнение и вызывает растяжение двенадцатиперстной кишки контрастным веществом. Это способствует выявлению язвы и опухолей желудка, язвы двенадцатиперстной кишки. Вызываемое морфином сокращение мышцы сфинктера Одди создаёт благоприятные условия для рентгенологического исследования желчного пузыря.
Так как морфин оказывает наркотическое воздействие на организм человека, его не обошли стороной и наркоманы. Действие наркотика начинается через 5-10 минут после внутривенного или внутримышечного введения. Пик концентрации морфина в крови отмечается через 20 минут. Действие препарата на организм человека сопровождается эйфорией, ощущением тепла, сонливостью и снижением уровня сознания. В зависимости от дозировки, действие морфина может продолжаться от 2 до 8 часов.
Признаки употребления Морфина:
Сильное сужение зрачков, глаза слегка красноватые и сильно блестят; синяки под глазами, поверхностное прерывистое замедленное дыхание; кожный зуд (особенно нос); вялый и сонный вид; сбивчивая речь; пассивность и общая расслабленность; апатичность ко всему, кроме себя; эйфория и беззаботность; чрезмерная «смелость» и решимость; нервозность; сухость кожи и слизистых покровов (губ, языка); поверхностный сон; уменьшение выделения мочи; частые запоры; при простуде отсутствует кашель; небольшое понижение температуры тела. Характерным для действия морфина является угнетение дыхательного центра. Токсические дозы вызывают появление периодического дыхания и последующую смерть, в результате остановки дыхания.
Последствия употребления Морфина:
Морфин является сильным наркотическим препаратом и к нему быстро возникает привыкание, а как следствие развивается стойкая физическая зависимость.Это связано с тем, что некоторые части молекул морфина очень похожи на фрагменты эндорфинов. В обычной жизни эндорфины вырабатываются нервной системой и регулируют эмоциональную и интеллектуальную деятельность человека. Уже после 2-3 недель регулярного применения препарата, человек практически не в силах самостоятельно избавится от зависимости. Толерантность к препарату развивается довольно быстро
, а постоянное увеличение дозы может привести к передозировке и смерти. Абстинентный синдром возникает спустя 10-12 часов после последнего приема морфина. Проявляется в виде раздражительности, агрессии, ломки мышц, тошноты и рвоты. Период острого абстинентного синдрома – 5-14 дней.
Кроме того, морфин вызывает побочные эффекты, связанные со снижением двигательной способности кишечника (запоры).
Из истории Морфина:
Впервые морфин был выделен немецким фармакологом Фридрихом Сертюнером из опиума в 1804
году. Именно Ф. Сертюнер дал морфину его название по имени бога сновидений в греческой мифологии -- Морфея, сына Гипноса, бога сна.
Том де Квинси оставил эссе "Исповедь англичанина-опиомана" (1822 ), в котором подробно описал, как развивается морфиновая наркотическая зависимость. Морфин был первым алкалоидом, полученым в очищенном виде . Однако распространение морфин получил после изобретения инъекционной иглы в 1853 году. Он использовался для облегчения боли. Кроме того, его применяли в качестве "лечения" опиумной и алкогольной зависимости. Широкое применение морфина во время Американской гражданской войны, привело к возникновению "армейской болезни" (морфиновой зависимости) у более 400 тысяч человек.
В 1874 году из морфина синтезировали диацетилморфин, более известный как героин . До синтеза героина морфин был наиболее распространённым наркотическим анальгетиком в мире.
В конце XIX века немецкие солдаты и офицеры, возвращавшиеся с франко-прусской войны 1870-1871 годов оказывались морфинистами едва ли не в половине случаев. Многие солдаты в условиях военных действий кололи себе морфин, ставший в то время доступным и модным успокаивающим средством. В 1879 году в одной из работ появилось описание болезни, получившей название "солдатской". В то время почти любые болезни в американской армии лечили опием. В 1880 году, на международной конференции, было заявлено о появлении новой болезни "наркомания", вызванной злоупотреблением наркотическими веществами.
В начале ХХ века многие врачи становились морфинистами. Во врачебной среде существовало мнение, что врач, понимающий пагубность морфинизма, способен при необходимости самостоятельно применить морфий для себя, избегая пагубного пристрастия благодаря информированности. Практика показала, что мнение это было ошибочным.
Полный синтез морфина осуществлен лишь в 1952 году , но его длительность и сложность (первоначально было включено 17 стадий) делает нецелесообразным его коммерческую реализацию. В настоящее время предложено несколько различных методов синтеза, но природный морфин по-прежнему дешевле синтетического.
В начале XX века многие врачи становились морфинистами. Во врачебной среде существовало мнение, что врач, понимающий пагубность морфинизма, способен при необходимости самостоятельно применить морфий для себя, избегая пагубного пристрастия благодаря информированности. Практика показала, что мнение это было ошибочным. Михаил Булгаков, автор рассказа «Морфий», некоторое время был морфинистом, однако полностью излечился от наркомании благодаря самоотверженной помощи своей первой жены. Лев Толстой в «Анне Карениной» описывает, как главная героиня пристрастилась к морфину после того, как его впервые применили к ней для облегчения болей при вторых родах. Известным морфинистом был Герман Геринг, однако, он излечился от этого пристрастия. Немало творческих личностей скатывались в западню морфинизма. Так, Эдит Пиаф в конце жизни была вынуждена прибегать к инъекциям даже во время своих выступлений. К числу жертв морфия можно отнести Владимира Высоцкого.
Это вещество является главным алкалоидом опия. Его содержание в опиуме составляет 10%. Морфин содержится в снотворном и прочих видах мака.
История морфина
Он был выделен из растительного сырья. Он не обладает свойствами морфия и был так назван по ошибке. Впервые морфин был получен в 1804г немецким химиком Ф.Сертюнером.
Этот алкалоид стал первым, выделенным из растительного сырья в чистом виде, но широкого распространения не получил. Он не использовался в медицине в качестве лекарства, так как его правильное и эффективное применение возможно только при внутривенных инъекциях. Инъекционная игла была изобретена значительно позже - в 1853г.
Полный синтез был осуществлен только к 1952г Р.Вудвортом. Синтез включал 17 этапов и по его окончании был сделан вывод, что получаемое вещество не годится для широкой коммерческой торговли. В наши дни природный морфий по-прежнему гораздо дешевле синтетически полученного морфина.
Морфий всегда применялся под строгим контролем для облегчения сильных болей. Помимо этого его применяли в качестве заместительной терапии при лечении опиумной или алкогольной зависимости. В наши дни при применении заместительной терапии применяется кодеин, который в ходе диметилирования становится морфином в печени.
Как выглядит морфин?
Он представляет собой белые кристаллы игольчатой формы, слегка меняющие цвет при хранении и становящиеся желтоватыми или сероватыми. Кристаллы практически не растворяются ни в воде, ни в спирте. Они не совместимы со щелочью.
Алкалоид получают только из выделенного из растений и застывшего млечного вещества белого цвета.
Воздействие морфина на организм
Перорально принятый морфин имеет низкую биодоступность - около 26%. Внутривенные инъекции позволяют тканям организма поглотить 90% вещества в течение ближайших 10 минут. Внутримышечные инъекции позволяют организму усвоить его в течение 20 минут.
Фармакологически морфин влияет на опиоидные рецепторы обоих типов.
Воздействие наркотика ощущается:
- как снижение уровня сознания,
- тепло,
- сонливость
- и эйфория.
Некоторые люди при первичной инъекции морфина ощущают ярко выраженную дисфорию.
Результатом метаболизирования морфина организмом является выделение конъюгата глюкоронида. Часть вещества преобразуется в норморфин и кодеин.
Часть продуктов метаболизма выводится через почки, часть - с желчью. Период выведения половины вещества из организма составляет около двух часов. При формировании толерантности период полувыведения может значительно изменяться. В последующие три часа из организма выводится до 80% морфина. Через 100 часов анализ может показать следы морфина в организме.
Признаки употребления
При введении морфина могут наблюдаться угнетение дыхательного центра, тошнота и рвота.
Морфин применяется в виде солей. Они лучше растворяются и легче усваиваются организмом. Он является сильным болеутолителем. Морфин воздействует на рецепторы «медленной боли» . Морфин вводится при тяжелых травмах, оказывая противошоковое и сильное антиболевое действие.
Регулярный прием вызывает нарушения сна, так как морфин имеет ярко выраженный снотворный характер и применяется во многих случаях для его нормализации при сильных болях. Признаками употребления являются:
- заторможенность реакции и условных рефлексов,
- редкое судорожное, неритмичное дыхание,
- значительное сужение зрачков и отсутствие реагирования их на свет,
- в некоторых случаях наблюдаются бронхоспазмы с сильным судорожным кашлем,
- тошнота вызывается спазмом желчевыводящих путей и нарушением работы желудочно-кишечного тракта,
- повышая тонус сфинктера мочевыводящих путей, морфин вызывает частые болезненные позывы к мочеиспусканию,
- он ослабляет перистальтику кишечника, что провоцирует запоры,
- наблюдается бледность кожных покровов.
Передозировка ведет к потере сознания, обильной рвоте, потливости, брадикардии. В некоторых случаях, угнетение дыхательного центра ведет к остановке дыхания. Обильная рвота при меркнущем сознании может вызывать попадание рвотных масс в дыхательные пути и смерть.
Зависимость от наркотиков?
Получите консультацию прямо сейчас
Последствия употребления морфия
Морфин служит угнетению передачи болевых импульсов в центральной нервной системе. Он полностью изменяет эмоциональную оценку болевых ощущений. Эйфория при его применении ощущается как улучшение настроение, появление чувства комфорта, радужного восприятия будущего (реальное положение вещей при этом не учитывается). Эйфория служит формированию стойкой психической и физической зависимости.
Физическая зависимость
Она проявляется в регулярной потребности приема новых и новых доз. Сидром отмены вызывает сильный абстинентный синдром. На начальных стадиях ломка проявляется как легкая тошнота, головокружение, сухость во рту, анорексия, боли, локализующиеся в эпигастрии.
По прошествии некоторого времени у зависимых можно наблюдать:
- астралгию - спазмы желудка,
- гепатоксичность - потемнение мочи, бледный стул, иктеричность кожного покрова и склер,
- паралитическую кишечную непроходимость,
- токсический мегаколон, сопровождающийся запорами, метеоризмом, тошнотой, спазмами желудка и рвотой,
- сердечно сосудистая система реагирует резким снижением или повышением артериального давления, тахикардией или брадикардией,
- бронхоспазмы, угнетением дыхательного центра, ателектазы.
Особенно ярко абстиненция проявляется в отношении нервной системы. У зависимых наблюдаются - сонливость, заторможенность, общая усталость и слабость. Часто бывают обмороки, головные боли и тремор - дрожание конечностей, парестезии и спутанность сознания. Повышается внутричерепное давление, влекущее формирование нарушений мозгового кровообращения.
Синтезированный в подпольных лабораториях, морфий имеет целый ряд ядовитых примесей, провоцирующих проявление аллергических реакций. Могут отмечаться:
- затруднение дыхания и свистящее дыхание,
- кожная сыпь,
- гиперемия кожных покровов,
- отеки органов дыхания,
- ларингоспазмы,
- озноб.
Влияние на психику
Психика отвечает на синдром отмены - спутанностью сознания, неврозоподобными состояниям и психозами. Больные жалуются на бессонницу или мучащие их кошмары. Отмечаются яркие галлюцинации устрашающего характера и деперсонализцация.
Отсутствие лечения или самостоятельное лечение может быть толчком к формированию делирия. Белая горячка морфинистов напоминает алкогольный делирий. Во время приступа больные слышат голоса и разговаривают с ними, чувствуют посторонние предметы внутри собственного тела и пытаются удалить их, иногда нанося себе тяжелые травмы. Галлюцинации белой горячки носят персонифицированный характер. С зависимыми разговаривают существа, которых нет на самом деле.
Психозы морфинистов имеют различное выражение, но практически всегда протекают очень тяжело. Перевозбуждение и хорошее настроение резко сменяются тревожностью, настороженностью и подозрительностью. Парноидальный психоз сопровождается бредом и галлюцинациями. Развивается мания преследования. Больной ощущает угрозу смерти и видит окружающее во враждебном по отношению к себе свете. Все эти проявления вызывают агрессию по отношению к окружающим и делают наркомана необычайно опасным.
Лечение зависимости от морфина
Лечение зависимости от морфина должно проводиться в условиях строжайшей изоляции зависимого в специализированном медучреждении. Приобретение каких-либо психотропных веществ должно быть запрещено.
1 мл раствора содержит 10 мг активного вещества по МНН — морфина гидрохлорид .
1 капсула пролонгированного действия содержит 10 мг Морфина.
Формула Морфина: C17-H19-N-O3.
Форма выпуска
Раствор выпускается в ампулах объёмом 1 мл. В пачке из картона содержится 1 ячейковая упаковка (для 5 ампул) и инструкция от производителя.
Пролонгированные капсулы выпускаются в пачках из картона (по 10 штук в упаковке).
Фармакологическое действие
Что такое Морфин?
Морфин — это опиоидное обезболивающее средство , наркотик . По механизму воздействия препарат относится к агонистам опиоидных рецепторов. Лекарственное средство оказывает противошоковое действие , снижает возбудимость болевых центров. Снотворный эффект проявляется при назначении высоких дозировок.
Активное вещество повышает тонус сфинктеров, гладкомышечной мускулатуры бронхов и внутренних органов, снижает возбудимость кашлевого центра, тормозит условные рефлексы, вызывает брадикардию . Препарат тонизирует сфинктеры мочевого пузыря, желчевыводящих путей; угнетает дыхательный центр, снижает температуру тела, замедляет обмен веществ, подавляет секреторную активность пищеварительной системы, стимулирует выработку АДГ.
Влияние на головной мозг
Возбуждение триггерных хеморецепторных зон в продолговатом мозге приводит к активации рвотного рефлекса. После подкожного введения медикамент начинает своё действие уже через 10-15 минут. Эффективное действие пролонгированных капсул регистрируется через 20-30 минут.
Фармакодинамика и фармакокинетика
После подкожного введения и приёма капсул внутрь препарат быстро абсорбируется и поступает в системный кровоток. При пероральном приёме показатель абсорбции достигает 80%. Для препарата характер эффект «первого прохождения» через печёночную систему. Благодаря конъюгации с глюкуронидами осуществляется полноценный в печени.
Время полувыведения составляет 2-3 часа. Основной путь выведения метаболитов – через почечную систему (90%). Незначительная часть (около 10%) выводится с . Для пожилых пациентов характерно увеличение показателя Т1/2 (аналогично при патологии почечной системы и печени).
Показания к применению
Морфин – что это такое? Это наркотический анальгетик, назначаемый для купирования выраженного болевого синдрома при:
- травматических повреждениях;
- злокачественных новообразованиях;
- оперативных вмешательствах;
Лекарственное средство может быть назначено при выраженной одышке, спровоцированной недостаточностью сердечно-сосудистой системы; при кашле, который невозможно купировать противокашлевыми медикаментами.
Противопоказания
- травматические поражения головного мозга;
- нарушение дыхания из-за угнетения дыхательного центра;
- сильное общее истощение организма;
- выраженные боли в эпигастральной области неясного генеза;
- делирий;
- эпистатус;
- печёночно-клеточная недостаточность;
- лечение ингибиторами МАО;
- возрастное ограничение – до 2-х лет.
Побочные действия
Мочевыделительный тракт:
Нарушение мочеоттока при уретральном стенозе, .
Сердечно-сосудистая система:
Редкий пульс, брадикардия.
Пищеварительный тракт:
- холестаз главного желчного протока;
- рвота;
- тошнота;
Нервная система:
- повышение внутричерепного давления с высоким риском развития ;
- возбуждающее воздействие;
- седативный эффект;
- развитие ;
- делирий.
Морфин, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Инструкция по применению Морфина гидрохлорида
Индивидуальный режим дозирования. Подкожно единоразово вводят 1 мг. Дальнейший подбор дозы осуществляется на основании выраженности болевого синдрома.
Приём капсул
Каждые 12 часов по 10-100 мг в зависимости от желаемого терапевтического эффекта. Детям от 2-х лет разовая дозировка составляет 1-5 мг.
Передозировка
Отравление проявляется своеобразной клинической картиной (острая и хроническая передозировка):
- липкий, холодный пот;
- усталость;
- падение ;
- спутанность сознания;
- затруднённое, медленное дыхание;
- брадикардия;
- миоз;
- выраженная ;
- брадикардия;
- делириозный психоз;
- сухость во рту;
- тревожность;
- внутричерепная гипертензия;
- остановка дыхания;
- мышечная ригидность;
- кома.
Лечение
Экстренно внутривенно вводится специфический антагонист – в дозе 0.2-0.4 мг. Через 2-3 минуты инъекцию повторяют до полного достижения суммарного количества вводимого медикамента 10 мг.
В педиатрии начальная дозировка Налоксона – 0.01 мг/кг. Проводятся мероприятия по стабилизации кровяного давления, восстановлению работы дыхательной системы, сердца.
Взаимодействие
Усиливает седативное, снотворное действие анксиолитиков и средств для анестезии (общей, местной). Одновременное назначение наркотических обезболивающих и барбитуратов может привести к выраженному подавлению активного головного мозга, развитию артериальной гипотонии , угнетению дыхания.
Действие опиоидных анальгетиков снижается при систематическом приёме и других барбитуратов (характерна перекрёстная толерантность). Терапия ингибиторами МАО может негативно сказаться на работе сердечно-сосудистой системы. Возможно развитие миоклонуса у онкологических пациентов при лечении.
Морфин – это сильнодействующий наркотический препарат, который считается прототипом опиоидов. Он был обнаружен в 1804 году Фридрихом Сертурнером. Его широкое применение началось после изобретения шприца в 1857 году. Морфин получил свое название от имени греческого бога сновидений Морфея.
Что такое морфин
Морфин является наиболее распространенным алкалоидом, найденным в опиуме. Его выделяют из сушенного сока (латекса), полученного из мелко нарезанных незрелых стручков опийного мака.
В клинической медицине, морфин рассматривается как «золотой стандарт» и ведущий анальгетик, используемый для облегчения тяжелой или мучительной боли. Как и другие опиаты, такие как оксикодон, гидроморфон и диацетилморфин (героин), морфин действует непосредственно на центральную нервную систему, чтобы уменьшить боль. Морфин имеет высокий потенциал для развития наркомании; толерантность и психологическая зависимость развиваются очень быстро, физическая зависимость – немного медленнее. Морфиновая наркомания идентична героиновой зависимости. Наркотическая зависимость от морфина может развиться в течение нескольких недель.
Синдром отмены действия морфина
Прекращение дозирования морфином создает прототип опиоидного абстинентного синдрома, который в отличие от барбитуратов, бензодиазепинов, алкоголя или снотворных и успокоительных препаратов, не является фатальным само по себе для неврологически здоровых пациентов без заболеваний сердца или легких.
Тем не менее среди симптомов отмены морфина встречаются инфаркты, инсульты, судороги, переходящие в эпилептические припадки, и случаи суицида.
Признаки морфиновой зависимости
Ранние симптомы морфиновой зависимости включают слезящиеся глаза, бессонницу, диарею, насморк, дисфорию, потливость, в некоторых случаях — сильная жажда наркотиков. Сильная головная боль, беспокойство, раздражительность, потеря аппетита, боли в теле, сильные боли в животе, тошнота и рвота, тремор, более острая жажда наркотиков появляются, когда синдром прогрессирует. Тяжелая депрессия и рвота являются очень распространенным явлением при морфиновой зависимости. Озноб или холодный пот с гусиной кожей чередуются с приливами жара, компульсивные движения ног (пинки), возникают сильные боли в костях и мышцах спины и конечностей, а также мышечные спазмы. Внезапное прекращение употребления наркотика в значительной степени подвергает риску наркомана, особенно если его здоровье находятся в плохом состоянии, что в редких случаях может даже заканчивается смертельным исходом. Выход из употребления морфина считается менее опасным, чем прекращение употребления алкоголя, барбитуратов или бензодиазепинов.
Психологическая зависимость, связанная с морфиновой наркоманией является сложной и длительной. Еще в течение длительного времени после излечения физической потребности в морфине, наркоманы, как правило, продолжают думать и говорить об употреблении и чувствуют себя неспособными справиться с повседневной деятельностью, не будучи под влиянием морфия. Психологический уход от употребления морфина – это очень длительный и болезненный процесс. Наркоманы часто страдают тяжелой депрессией, тревогой, бессонницей, перепадами настроения, амнезией, низкой самооценкой, спутанностью сознания, паранойей и другими психическими расстройствами. Существует высокая вероятность рецидивов после прекращения употребления морфина, если ни физическая среда, ни поведенческая мотиваций, которые способствовали возникновению зависимости, не будут изменены. Морфиновые и героиновые наркоманы имеют один из самых высоких показателей рецидивов среди всех наркоманов, вплоть до 98 процентов по оценке некоторых клиницистов.
Формула:
C17H19NO3, химическое название: (5альфа,6альфа)-7,8-Дидегидро-4,5-эпокси-17-метилморфинан-3,6-диол (и в виде гидрохлорида или сульфата).
Фармакологическая группа:
нейротропные средства/ опиоиды, их аналоги и антагонисты/ опиоидные наркотические анальгетики.
Фармакологическое действие:
анальгезирующее (опиоидное).
Фармакологические свойства
Морфин стимулирует опиоидные рецепторов (подвиды дельта, мю и каппа). Морфин угнетает передачу болевых импульсов между нейронами в центральной части афферентного пути, уменьшает реакцию на боль, эмоциональную оценку боли, вызывает эйфорию (повышает настроение, развивается ощущение благодушия, душевного комфорта и радужных перспектив вне зависимости от положения вещей на самом деле), которая способствует развитию физической и психической зависимости. Морфин снижает возбудимость центра теплорегуляции, усиливает секрецию вазопрессина. На сосудистый тонус морфин почти не воздействует. В высоких дозах морфин проявляет седативную активность, угнетает кашлевой, дыхательный и, обычно, рвотный центры, активирует центры блуждающего (развивается брадикардия) и глазодвигательного (появляется миоз) нервов. Морфин увеличивает тонус гладкой мускулатуры сфинктеров желудочно-кишечного тракта с одновременным снижением перистальтики. Морфин может вызывать тошноту и рвоту за счет стимуляции хеморецепторов пусковой зоны рвотного центра.
Воздействие морфина на мю-рецепторы вызывает супраспинальную анальгезию, физическую зависимость, эйфорию, возбуждение центров блуждающего нерва, угнетение дыхания. Возбуждение дельта-рецепторов ведет к анальгезии. Стимуляция каппа-рецепторов вызывает седативный эффект, спинальную анальгезию, миоз. Морфин быстро всасывается в кровь при любом введении. Легко проникает через барьеры, включая и гематоэнцефалический и плацентарный (вызывает у плода угнетение дыхательного центра, поэтому не используется для обезболивания родов). Морфин метаболизируется с образованием в основном глюкуронидов и сульфатов. Выводится морфин в основном почками, небольшие количество препарата выделяются всеми железами внешней секреции. Анальгезирующее действие развивается при внутримышечном и подкожном введении через 5–15 минут, при приеме внутрь - через 20–30 минут и обычно длится 4–5 часов.
Показания
Выраженный болевой синдром (при нестабильной стенокардии, инфаркте миокарда, травмах, при онкологических болезнях, в послеоперационном периоде); как дополнительное средство при премедикации, спинальной и эпидуральной анестезии.
Способ применения морфина и дозы
Морфин вводится внутримышечно, подкожно, внутривенно, принимается внутрь (независимо от приема пищи). Режим дозирования индивидуальный и зависит от показаний, состояния пациента, пути введения. Для взрослых высшая суточная доза составляет 50 мг (за исключением онкологических некурабельных больных, у которых доза может достигать 1 г в сутки). Кратность приема - через 12 часов.
Не рекомендуется применять морфин в тех ситуациях, когда возможно развитие паралитического илеуса. Применение морфина должно быть немедленно прекращено при угрозе развития паралитического илеуса. За сутки до операции применение морфина необходимо прекратить у больных с предполагаемой операцией на сердце или другой операцией с сильным болевым синдромом. Если в дальнейшем прием морфина будет показан, то при выборе режима дозирования необходимо учесть тяжесть операции. При появлении тошноты и рвоты на фоне приема морфина можно использовать комбинацию с фенотиазином. При терапии морфином необходимо соблюдать осторожность, управляя транспортными средствами и занимаясь прочими потенциально опасными видами деятельности, при которых нужна быстрота психомоторных реакций и повышенная концентрация внимания. При терапии морфином не допускать употребления этанола. Совместное использование прочих препаратов, которые действуют на центральную нервную системы, допускается только под наблюдением врача и с его разрешения. Необходимо помнить, что более чувствительными к эффектам опиоидных анальгетиков являются дети до 2 лет, также у них могут развиваться парадоксальные реакции.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, выраженное угнетение центральной нервной системы, угнетение дыхательного центра, абдоминальная боль неясного происхождения, внутричерепная гипертензия, травма головного мозга, острая алкогольная интоксикация, эпилептический статус, делириозный психоз, аритмия, легочно-сердечная недостаточность на фоне хронических заболеваний легких, состояние после хирургического вмешательства на желчевыводящих путях, паралитическая кишечная непроходимость, одновременная терапия ингибиторами МАО, период лактации, беременность, возраст до 2 лет; дополнительно при спинальной и эпидуральной анальгезии: инфекции (риск проникновения инфекции в центральную нервную систему), нарушение свертывания крови (включая и при антикоагулянтной терапии).
Ограничения к применению
Общее сильное истощение, хроническая обструктивная болезнь легких, приступ бронхиальной астмы, судороги, алкоголизм, лекарственная зависимость (включая и наличие ее в анамнезе), эмоциональная лабильность, суицидальные наклонности, хирургические вмешательства на мочевыводящей и пищеварительной системе, гипотиреоз, гиперплазия предстательной железы, тяжелые воспалительные заболевания кишечника, стеноз мочеиспускательного канала, недостаточность коркового слоя надпочечников, почечная или/и печеночная недостаточность, пожилой возраст (замедляется обмен и выведение препарата, увеличивается его содержание в крови).
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности и грудном вскармливании морфин применяется только по жизненным показаниям (возможны развитие лекарственной зависимости и угнетение дыхания у плода и ребенка).
Побочные действия морфина
Нервная система и органы чувств:
головокружение, астения, головная боль, беспокойство, инсомния, раздражительность, кошмарные сновидения, галлюцинации, спутанность сознания, делирий, парестезия, повышение внутричерепного давления, непроизвольные мышечные подергивания, дискоординация движений, судороги, нечеткость зрения, диплопия, нистагм, миоз, изменение вкуса, звон в ушах, ригидность мышц, парадоксальное возбуждение у детей, синдром отмены (через 1,5 – 3 суток), физическая и психическая зависимость (после 1–2 недели регулярного приема); система кровообращения: брадикардия, тахикардия, сердцебиение, повышение/ понижение артериального давления, обморок;
система дыхания:
бронхоспазм, угнетение дыхательного центра, ателектаз; система пищеварения: тошнота, диарея, запор, рвота, сухость во рту, гастралгия, анорексия, холестаз, спазм желчевыводящих путей, при тяжелых воспалительных болезнях кишечника - паралитическая кишечная непроходимость, атония кишечника, токсический мегаколон (запор, тошнота, метеоризм, рвота, спазмы в желудке);
мочеполовая система:
спазм мочеточников, спазм сфинктера мочевого пузыря, снижение диуреза, нарушение оттока мочи или усугубление этого состояния при стенозе мочеиспускательного канала и гиперплазии простаты, снижение потенции или/и либидо;
аллергические реакции:
гиперемия лица, свистящее дыхание, отек лица, ларингоспазм, отек трахеи, озноб, сыпь, зуд, крапивница;
прочие:
дисфония, повышенное потоотделение, снижение массы тела, боль в конечностях, дегидратация;
местные реакции - отек, гиперемия, жжение в месте инъекции.
Взаимодействие морфина с другими веществами
У кумарина и прочих антикоагулянтов морфин может повышать антикоагулянтную активность. Морфин усиливает и удлиняет эффекты препаратов, которые угнетают деятельность центральной нервной системы, в том числе и седативных, снотворных, препаратов для общей и местной анестезии, нейролептиков, анксиолитиков. Препараты, которые угнетают центральную нервную систему, включая и этанол, усиливают угнетение дыхания и депримирующий эффект (так же воздействуют и миорелаксанты). При систематическом использовании барбитуратов (в особенности фенобарбитала), имеется возможность снижения выраженности анальгезирующего действия морфина. С осторожностью необходимо использовать морфин одновременно с ингибиторами МАО из-за возможности развития торможения или перевозбуждения с возникновением гипо- или гипертензивных кризов (сначала дозу необходимо уменьшить до 1/4 от рекомендуемой для оценки эффекта взаимодействия). При совместном использовании морфина с бета-адреноблокаторами возможно усиление угнетающего воздействия морфина на центральную нервную систему, с допамином - снижение обезболивающего воздействия морфина, с циметидином - усиление угнетения дыхания, с прочими опиоидными анальгетиками - усиление гипотензии, угнетения дыхания и центральной нервной системы. Хлорпромазин усиливает анальгезирующий и седативный эффекты морфина. Производные барбитуратов и фенотиазина усиливают гипотензивный эффект и повышают вероятность развития угнетения дыхания. Налоксон уменьшает эффекты опиоидных анальгетиков, а также вызванные ими угнетение центральной нервной системы и дыхания. Угнетение дыхания, которое вызвано морфином, устраняет налорфин. Морфин усиливает гипотензивный эффект препаратов, которые понижают артериальное давление (в том числе и диуретиков, ганглиоблокаторов). Морфин конкурентно ингибирует метаболизм зидовудина в печени и уменьшает его клиренс. Противодиарейные средства (включая и лоперамид), препараты с антихолинергической активностью увеличивают возможность развития задержки мочи, запора (вплоть до кишечной непроходимости) и угнетения центральной нервной системы. Морфин понижает эффекты метоклопрамида.
Передозировка
При хронической и острой передозировке морфином развиваются: спутанность сознания, холодный липкий пот, головокружение, гипотензия, нервозность, сонливость, усталость, брадикардия, миоз, резкая слабость, гипотермия, медленное затрудненное дыхание, тревожность, делириозный психоз, в сухость слизистой оболочки полости рта, мышечная ригидность, внутричерепная гипертензия (возможно нарушение мозгового кровообращения), судороги, галлюцинации, в тяжелых случаях - остановка дыхания, потеря сознания, кома.
Необходимы: реанимационные мероприятия, внутривенное введение налоксона – специфического антагониста опиоидных анальгетиков.